Μαστιγοφόρα του αίματος και των ιστών. Οικογένεια: Τρυπανοσωμιδών Τάξη: Κινητοπλαστιδίων Γένη: Leishmania Trypanosoma

Transcript

1 Μαστιγοφόρα του αίματος και των ιστών Οικογένεια: Τρυπανοσωμιδών Τάξη: Κινητοπλαστιδίων Γένη: Leishmania Trypanosoma

2 Τροφοζωίτης

3 Μορφές των παρασίτων

4 Leishmania: 35 είδη στον άνθρωπο Σπλαχνική, ή Kala Azar: L. donovani complex: L. donovani, L. infantum, L. chagasi Δερματική: L. tropica complex: L. tropica, L. major, L. aethiopica L. mexicana complex: L. mexicana, L. amazonensis, L. venezuelensis Βλεννογονοδερματική: L. braziliensis complex

5

6 L. donovani, L. infantum

7

8 Κύκλος ζωής

9

10

11

12 Ανοσολογική απόκριση σε παρασιτική λοίμωξη CD4+ + Th1? Th2 IL-5 IL NK + IFN-γ - Μακροφάγα IL-4 Ηωσινόφιλα IgE

13 Πώς διαφεύγουν την άμυνα; Ουσίες του σιέλου του φλεβοτόμου (C, αναστολή παρουσίασης Ag, μείωση παραγωγής Η 2 Ο 2 ) Στοιχεία επιφανείας του παρασίτου (γλυκοκάλυκαςλιποφωσφογλυκάνη) αναστέλλουν τη δημιουργία λυτικού συμπλόκου C Αναστολή απόπτωσης ΡΜΝs Προσβολή γερασμένων μακροφάγων Ομοιότητες με το ΑΒΟ Προσκόλληση σε υποδοχείς fibronectin και σε mannose/fucose: «σιωπηλή» είσοδος στα μακροφάγα Μεταμόρφωση σε αμαστιγωτό Προσβολή μακροφάγων «κατά συνέχεια» στην επιφάνεια φέρουν συνθετάση και αναγωγάση της trypanothione (μείωση των ενεργών ριζών ΝΟ και Ο)

14 Κλινική εικόνα

15

16 Επιδημιολογία Ενδημεί σε 98 χώρες 350 εκ. σε κίνδυνο 2 εκ νέα περιστατικά/έτος θάνατοι/έτος

17

18 Εργαστηριακή διάγνωση Άμεσο παρασκεύασμα από περιφερικό αίμα ή μυελό των οστών (χρώση Giemsa) Άμεσος ανοσοφθορισμός Ανίχνευση Abs στον ορό των ασθενών Ανίχνευση Ag με ΕΙΑ (rk39 Rapid Test) Ανίχνευση DNA με PCR Καλλιέργεια (buffered saline, RPMI, Eagle s growth, Schneider s, Tobie s), 4 εβδομάδες

19 Παρασκεύασμα με υλικό από σπλήνα και περιφερικό αίμα ασθενούς

20 σπλήνας Μυελός οστών ήπαρ

21

22

23

24 L. tropica σε ιστιοκύτταρο

25

26 L. tropica complex

27

28

29 Εργαστηριακή διάγνωση Ιστοτεμάχιο, υλικό βιοψίας, υγρό από βλάβες με σύριγγα: methanol/giemsa Καλλιέργεια (buffered saline, RPMI, Eagle s growth, Schneider s, Tobie s), 4 εβδομάδες PCR

30

31 Θεραπεία Άλατα αντιμονίου Μιλτεφοσίνη Πενταμιδίνη Amphotericin B Allopurinol ribonucleoside IFN-γ

32 Πρόληψη Θεραπεία νοσούντων ζώων Εντομοκτονία Εντομοαπωθητικά Εμβόλια στους σκύλους: LiESP/QA-21 (εκκριτικές πρωτεΐνες της L. infantum και QA-21 ως adjuvant)

33 Trypanosoma T. brucei gambiense: νόσος του ύπνου της Δυτικής Αφρικής T. brucei rhodesiense:νόσος του ύπνου της Ανατολικής Αφρικής T. cruzi: αμερικανική τρυπανοσωμίαση ή νόσος Chagas

34 Αφρικανική τρυπανοσωμίαση: Επιδημιολογία άνθρωποι σε 36 χώρες της υποσαχάριας Αφρικής T. brucei gambiense: >98%

35

36

37

38

39 Κύκλος ζωής

40 3 εβδομάδες

41 Μετάδοση Με τον ασπόνδυλο ξενιστή Διαπλακουντιακή μετάδοση Εργαστηριακή Με σεξουαλική επαφή Μετάγγιση αίματος

42

43 Ευρήματα Τοπική αντίδραση; Ακανόνιστος πυρετός Πόνοι αρθρώσεων, κεφαλαλγίες, εξάνθημα Αναιμία, λευκοκυττάρωση, μείωση ΑΜΤ, αυξημένη ΤΚΕ Πολυκλωνική διέγερση Β-λεμφοκυττάρων Διήθηση μικρών αγγείων, μηνιγγοεγκεφαλίτιδα

44 Συχνότητα παρασιταιμίας

45 Πώς διαφεύγουν την άμυνα; Αντιγονική ποικιλομορφία Έκκριση μιτογόνων Καταστολή Τ-βοηθητικών λεμφοκυττάρων Παράγονται ειδικά αντισώματα

46 Αντιγονική ποικιλία τρυπανοσωμάτων

47 J. Clin. Invest. 113: (2004). doi: /jci

48 Ευρήματα στο ΚΝΣ: Διήθηση με πλασματοκύτταρα (b), νεκρωτικές βλάβες (c), νέκρωση με ανάπτυξη ινώδους συνδετικού ιστού (d). J. Clin. Invest. 113: (2004). doi: /jci

49 Διάγνωση: Ανίχνευση Abs (T. gambiense) Παρασκευάσματα περιφερικού αίματος Παρασκευάσματα λεμφαδένων ΕΝΥ Καλλιέργεια σε εμπλουτισμένα θρεπτικά υλικά PCR???

50 T. rhodesiense

51 Στο αίμα Σε καλλιέργεια

52 Στη κυκλοφορία του αίματος Στους σιελογόνους αδένες της μύγας

53 Θεραπεία Pentamidine Suramine Melarsoprol (αρσενικούχο) Eflornithine DL-α-difluoromethylornithine (T. gambiense) Εμβόλιο;

54 T. cruzi Νόσος Chagas

55

56 Στόχος του παρασίτου Νευροτρόπο Σπλαχνοτρόπο, μυοτρόπο Καρδιοτρόπο

57 Μετάδοση επίσης: Συγγενώς Μετάγγιση Μεταμόσχευση οργάνου Ατύχημα στο εργαστήριο Μολυσμένη τροφή ή νερό (σπάνια) > στις ΗΠΑ

58

59

60

61

62 Front. Immunol., 01 August 2013 doi: /fimmu

63 Front. Immunol., 01 August 2013 doi: /fimmu

64

65

66 Eργαστηριακή διάγνωση: Περιφερικό αίμα Ιστολογικά παρασκευάσματα Ανίχνευση Abs Καλλιέργεια σε ΝΝΝ άγαρ Ξενοδιάγνωση PCR???

67 Στη κυκλοφορία Στο καρδιακό ιστό

68 Θεραπεία Ισοθειοκυανιούχος πενταμιδίνη, suramine Nifurtimox και benznidazole (CDC) Υποστήριξη του ασθενούς

69 Ιστορικό Ασθενής 64 ετών προσέρχεται για: Πυρετό με 2 πυρετικά κύματα ημερησίως, ιδρώτες, απώλεια βάρους (3Kg), αδυναμία Διάρκεια 1 μήνας Ιστορικό παραμονής 5 χρόνια στην Αν. Αφρική Ελονοσία Έμφραγμα μυοκαρδίου Δεν παίρνει κανένα φάρμακο

70 Αντικειμενικά ευρήματα Πυρετός 38 0 C Ωχρότητα Ψηλαφητά: ήπαρ-σπλήνας ΤΚΕ Λευκά: 2700/mm 3 Αιμοσφαιρίνη : 9,5 g/dl

71 Διαφορική διάγνωση Ελονοσία Τύφος Σχιστοσωμίαση Φυματίωση Αμοιβαδικό απόστημα Νόσος Chagas Kala-azar Επίστρωση αίματος Καλλιέργειες Μικροσκοπική ούρων Καλλιέργεια ακτινογραφία Έλεγχος Abs Επιδημιολογία, λεμφαδένες Έλεγχος Abs

72