SÚHRN CHARAKTRISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

Transcript

1 Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č. 2012/03777-ZIB SÚHRN CHARAKTRISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU PRIXINA 600 mg filmom obalené tablety. 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE prulifloxacín (prulifloxacinum) 600 mg Pomocné látky: 76 mg laktózy v jednej filmom obalenej tablete Pomocné látky, pozri časť LIEKOVÁ FORMA Filmom obalená tableta. Žlté, podlhovasté, filmom obalené tablety. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie Prixina je určená na liečbu infekcií spôsobených citlivými mikroorganizmami v nasledujúcich indikáciách: nekomplikované akútne infekcie dolných močových ciest (uretrocystitída); komplikované infekcie dolných močových ciest; akútne zhoršenie chronického zápalu priedušiek. akútna bakteriálna rinosinusitída. Akútnu bakteriálnu sinusitídu je potrebné adekvátne diagnostikovať podľa národných alebo miestnych predpisov pre liečbu respiračných infekcií. Prixina sa má používať na liečbu bakteriálnej rinosinusitídy len u pacientov so symptómami pretrvávajúcimi menej než 4 týždne a keď nie je vhodné použiť antibakteriálne prípravky bežne odporúčané na liečbu tejto infekcie alebo keď tieto prípravky nedokázali infekciu potlačiť. U pacientov s infekčnými ochoreniami je treba vziať do úvahy model antibiotickej citlivosti v danej lokalite. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Odporúčané dávkovanie iba pre dospelých je nasledujúce: pacienti s akútnymi nekomplikovanými infekciami dolných močových ciest (uretrocystitídou): stačí jediná tableta s obsahom 600 mg; pacienti s komplikovanými infekciami dolných močových ciest: jedna tableta s obsahom 600 mg 1 krát denne, maximálne 10 dní liečby. 1

2 pacienti s akútnym zhoršením chronického zápalu priedušiek: jedna tableta s obsahom 600 mg 1 krát denne, maximálne 10 dní liečby. pacienti s akútnou bakteriálnou rinusinusitídou: jedna 600 mg tableta 1-krát denne, maximálne 10 dní liečby. Dĺžka liečby pri komplikovaných infekciách močových ciest a akútom zhoršení chronického zápalu priedušiek závisí od závažnosti choroby a klinickej odpovede pacienta, v každom prípade však musí pokračovať aspoň hodín po prekonaní/vymiznutí symptómov. Tablety Prixina treba prehltnúť celé a zapiť vodou, pričom sa má zohľadniť príjem potravy. (pozri časť 4.5). Vzhľadom na to, že nie sú k dispozícii špecifické štúdie, nie je možné určiť dávkovanie u pacientov s poruchou činnosti obličiek (pacienti s klírensom kreatinínu < 60 ml/min) a u pacientov s poruchou funkcie pečene. Preto je u týchto pacientov najspoľahlivejšou metódou pre úpravu dávkovania monitorovanie koncentrácií lieku v plazme. 4.3 Kontraindikácie - Precitlivenosť na prulifloxacín, iné antibakteriálne liečivo chinolónového typu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. - Deti v predpubertálnom veku alebo dospievajúci do 18 rokov, u ktorých neskončil vývoj kostry. - Pacienti s anamnézou choroby šliach spojenou s podávaním chinolónov. - Gravidita a dojčenie (pozri časť 4.6). 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Ako v prípade iných chinolónov, liek Prixina sa má podávať opatrne pacientom s poruchami CNS, ktorí môžu mať predispozíciu na kŕče alebo znížený prah pre vznik kŕčov. Niektoré iné liečivá z fluorochinolónovej skupiny sa spájajú s prípadmi predlžovania QT intervalu. Prulifloxacín preukazuje veľmi nízky účinok spôsobujúci predĺženie QT intervalu. Pokiaľ ide o užívanie ostatných liekov z tej istej terapeutickej skupiny zápaly šliach sa môžu zriedkavo vyskytnúť. Najčastejšie postihujú Achillovu šľachu a môžu viesť až k ruptúre šľachy. Riziko zápalu šľachy a ruptúry šľachy stúpa u starších ľudí a u pacientov, ktorí užívajú kortikosteroidy. Pacienti musia byť informovaní, že v prípade bolesti alebo zápalu kĺbov, sa odporúča prerušenie liečby a odporúča sa udržiavať postihnutú končatinu alebo končatiny v pokoji, až kým sa nevylúči diagnóza zápalu šľachy. Liečba antimikróbiálnymi látkami, vrátane chinolónov, môže spôsobiť výskyt pseudomembranóznej kolitídy. Preto je dôležité uvažovať o tejto možnosti v prípade výskytu hnačky následne po podaní antimikrobiálnych látok. Vystavenie sa slnečnému žiareniu alebo ultrafialovým lúčom môže spôsobiť fototoxickú reakciu u pacientov liečených prulifloxacínom. Počas liečby liekom Prixina sa treba vyhýbať nadmernému vystavovaniu slnečnému žiareniu alebo ultrafialovým lúčom; v prípade fototoxickej reakcie musí byť liečba prerušená. Pacienti s latentnými alebo známymi poruchami činnosti glukózo-6-fosfát dehydrogenázy, sú počas liečby antibakteriálnymi liekmi zo skupiny chinolónov náchylní na hemolytické reakcie, z uvedeného dôvodu treba Prixinu užívať s obozretnosťou. Ako sa uvádza pri iných chinolónoch, sa vzácne sa môžu vyskytnúť prípady rabdomyolýzy, ktoré sú charakterizované svalovou bolesťou, asténiou, zvýšením hodnôt CPK a myoglobínu v plazme, a náhle poškodenie funkcie obličiek. V týchto prípadoch sa má byť pacient pozorne sledovať a musia sa urobiť vhodné nápravné opatrenia, vrátane možnosti prerušenia liečby. 2

3 Užívanie chinolónov sa niekedy spája s výskytom kryštalúrie; pacienti liečení liekmi z uvedenej terapeutickej skupiny musia udržiavať primeranú rovnováhu vody v organizme, aby sa ďalej predišlo koncentrovaniu moču. Znášanlivosť a účinnosť lieku Prixina u pacientov s poškodením pečene sa nehodnotila. Pri predpisovaní antibiotík by mali byť brané do úvahy miestne a/alebo národné pokyny pre vhodné užívanie antibakteriálnych liekov. Liek obsahuje laktózu; preto pacienti s ojedinelými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, s Lappovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú liek užívať. Liek uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 4.5 Liekové a iné inerakcie Súčasná liečba s cimetidínom, antacídami s obsahom Al a Mg alebo liekmi s obsahom železa a vápnika znižuje vstrebávanie Prixiny; preto sa Prixina má podávať 2 hodiny pred alebo aspoň 4 hodiny po užití uvedených liekov. Súčasné podávanie prulifloxacínu s mliekom spôsobuje pokles plochy pod krivkou (AUC) a zníženie urinárnej exkrécie prulifloxacínu, pričom príjem potravy predlžuje vstrebávanie a znižuje maximálne plazmatické koncentrácie. Vylučovanie prulifloxacínu močom sa znižuje pri súčasnom podávaní s probenecidom. Súčasné podávanie fenbufénu s niektorými chinolónmi môže spôsobovať zvýšenie rizika kŕčov; preto treba podávanie lieku Prixina a fenbufenu pozorne zvážiť. Chinolóny môžu vyvolávať hypoglykémiu u diabetických pacientov užívajúcich antidiabetiká. Súčasné podávanie Prixiny a teofylínu môže spôsobiť mierne zníženie klírensu teofylínu, ktorý by však nemal mať žiaden klinický význam. Napriek tomu, ako v prípade iných chinolónov, sa odporúča monitorovať hodnoty teofylínu v plazme u pacientov s metabolickými poruchami alebo u pacientov s rizikovými faktormi. Chinolóny, ako warfarín a jeho deriváty, môžu zvyšovať účinky perorálnych antikoagulancií; v prípade, že sa tieto lieky podávajú spoločne s Prixinou, odporúča sa tesné monitorovanie testom na protrombín, alebo inými vhodnými testami hemokoagulácie. Predklinické údaje ukazujú, že nikardipín môže zosilňovať fototoxicitu prulifloxacínu. Nepozorovala sa žiadna klinicky významná interakcia počas klinického vývoja lieku Prixina následne po súbežnom podávaní s inými bežne používanými liekmi pri liečbe pacientov postihnutých chorobami uvedenými v časti Fertilita, gravidita a laktácia Nie sú k dispozícii klinické údaje týkajúce sa užívania prulifloxacínu počas gravidity. Štúdie reprodukcie a plodnosti vykonané na zvieratách ukázali, že prulifloxacín nemá priame účinky na plodnosť, škodlivé účinky na vývoj embrya/plodu, na pôrod a na postnatálny vývoj. U potkanov sa ale zistilo, že prulifloxacín prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa vo veľkom množstve do materského mlieka. Tak ako v prípade iných chinolónov, sa dokázalo, že prulifloxacín spôsobuje artropatie u mladých zvierat, preto je počas tehotenstva a laktácie kontraindikovaný. 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Chinolóny môžu spôsobovať závraty a zmätenosť, preto pacient musí vedieť, ako reaguje na liek ešte pred vedením vozidla, obsluhou strojov alebo pred začatím činnosti, ktorá vyžaduje zvýšenú pozornosť a koordináciu. 4.8 Nežiaduce účinky Nežiaduce účinky uvedené v nasledujúcom texte sú odvodené z klinických štúdií vykonaných s 3

4 Prixinou. Väčšina prípadov nežiaducich účinkov mala iba slabú alebo miernu intenzitu. Boli použité nasledujúce hodnoty frekvencie výskytu: veľmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až <1/10), menej časté ( 1/1,000 až <1/100), zriedkavé ( 1/10,000 až <1/1,000) a veľmi zriedkavé (<1/10,000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov). Všeobecné poruchy a reakcie v mieste podania Zriedkavé: horúčka. Poruchy nervového systému - Menej časté: bolesť hlavy, závrat. Zriedkavé: psychomotorický nepokoj, zmenená chuť. Psychické poruchy - Zriedkavé: poruchy spánku, ospalosť, zmätenosť. Poruchy ucha a labyrintu - Zriedkavé: pocit zaľahnutia v uchu. Poruchy gastrointestinálneho traktu Časté : bolesti žalúdka. Menej časté: bolesti brucha,hnačka, nevoľnosť, žalúdočný katar a vracanie. Zriedkavé: abnormálna stolica, poruchy trávenia, grganie, pľuzgier v ústach, angulárna stomatitída, dyspepsia, plynatosť, nechutenstvo, dyskomfort v ústnej dutine, orálna monilióza, pľuzgierovitý zápal jazyka, dilatácia žalúdka. Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva - Zriedkavé: celková bolesť kĺbov, bolestivý členok, svalová poruchy, svalové zášklby. Poruchy kože a podkožného tkaniva Menej časté: svrbenie, vyrážky, kožný raš. Zriedkavé: ekzém na tvári, erytém na tvári, žihľavka. Poruchy oka - Zriedkavé: očná hyperémia Poruchy ciev Zriedkavé: návaly tepla. Laboratórne a funkčné vyšetrenia - Zriedkavé: zvýšený albumín, zvýšená alkalická fosfatáza, zvýšené ALT, zvýšené AST, zvýšené kalcium v krvi, zvýšené monocyty v krvi, zvýšené lymfocyty, zvýšené biele krvinky, vzostup Ύ GT, vzostup bilirubínu. Poruchy metabolizmu a výživy Zriedkavé: anorexia, zriedkavé: strata chuti do jedla.. Nasledujúce nežiaduce účinky sa zaznamenali po podaní lieku veľmi zriedkavo (početnosť výskytu nie je známa): anafylaktická /anafylaktoidná reakcia, Stevensov - Johnsonov syndróm, hypoglykémia, zníženie citlivosti, kožná reakcia, rabdomyolýza, fototoxicita. Liečba Prixinou môže byť spojená s asymptomatickou kryštalúriou bez zmeny hodnôt kreatinínu, so zmenou parametrov činnosti pečene a s eozinofíliou. V prípade, že sa pozorovali tieto zmeny, boli asymptomatické a spontánne vymizli. Počas liečby Prixinou sa nemôže vylúčiť výskyt nežiaducich účinkov alebo zmien laboratórnych parametrov, ktoré nie sú uvedené v predchádzajúcom texte, ale sú uvedené pri iných chinolónoch. Post-marketingové štúdie s prulifloxacínom dokumentujú sporadický výskyt poškodení šliach.(pozri 4.4.Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní). 4.9 Predávkovanie Perorálne podávanie jednotlivej dávky až do 5000 mg/kg myšiam, potkanom a psom (samci aj samice) nemali smrteľné účinky. Nie sú k dispozícii informácie o predávkovaní u človeka; Prixina sa podávala v dávke až do 1200 mg/deň počas 12 dní zdravým dobrovoľníkom, pričom títo preukazovali dobrú znášanlivosť. V prípade akútneho predávkovania je potrebné vyprázdniť žalúdok, vyprovokovaním vracania alebo výplachom žalúdka, pacient sa musí pozorne sledovať a treba podávať podpornú liečbu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti 4

5 Farmakoterapeutická skupina: fluorochinolóny, ATC kód: J01MA17. Prulifloxacín je antibakteriálne liečivo patriace do triedy fluorochinolónov so širokým spektrom účinku a vysokou účinnosťou. Po perorálnom užití sa prulifloxacín vstrebáva v gastrointestinálnom trakte a okamžite sa transformuje na ulifloxacín, svoj aktívny metabolit (pozri časť 5.2). Mechanizmus účinku. Prixina sa prejavila ako aktívna in vitro voči širokej škále gram-pozitívnych a gram-negatívnych patogénov. Antibakteriálny účinok prulifloxacínu spočíva v selektívnej inhibícii DNA-gyrázy, vitálneho enzýmu, ktorý je prítomný v baktériách a ktorý sa zúčastňuje na kopírovaní, transkripcii a reparácii DNA. Mechanizmus rezistencie. Antibiotická rezistencia voči prulifloxacínu (tak ako voči iným fluorochinolónom) je zvyčajne spôsobená spontánnymi mutáciami v bakteriálnej DNA-gyráze. In vitro sa pozorovala krížová rezistencia s inými fluorochinolónmi. Vzhľadom na ich zvláštny mechanizmus účinku neexistuje krížová rezistencia medzi prulifloxacínom a antibiotikmi z iných skupín, preto môže byť Prixina účinná aj v prítomnosti bakteriálnych kmeňov, ktoré sú rezistentné voči aminoglykozidom, penicilínu, cefalosporínu a tetracyklínu. Inhibičné intervaly. Na základe údajov o antibakteriálnej aktivite a na základe farmakokinetických parametrov lieku, sa odporúčajú nasledujúce inhibičné intervaly: Citlivé: MIC 1 µg/ml, Stredne citlivé: MIC > 1 do <4 µg/ml, Rezistentné: MIC 4 µg/ml. Antibakteriálne spektrum. Treba vziať do úvahy, že prevalencia získanej rezistencie sa môže meniť v závislosti od geografickej oblasti, ako aj jednotlivých druhov a lokálna informácia o rezistencii sa vyžaduje zvlášť pri liečbe závažných infekcií. Konzultácia s expertom by sa mala vyžiadať vtedy, ak je z dôvodu výskytu rezistencie použitie lieku otázne. Informácie v nižšie uvedenej tabuľke uvádzajú antibakteriálne spektrum prulifloxacínu: Kmene bežne citlivé Aeróbne gram-pozitívne Aeróbne gram-negatívne Staphylococcus aureus (citlivé na meticilín) Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae $ Campylobacter jejuni Citrobacter freundii Citrobacter koserii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia rettgeri Pseudomonas aeruginosa Salmonella sp. 5

6 Anaeróbne Shigella sp. (vrátane S. flexneri a S. sonnei) Clostridium perfringens Peptostreptococcus sp. Porphyromonas gingivalis Prevotella intermedia Kmene, u ktorých nadobudnutá rezistencia môže byť problémom Aeróbne gram-pozitívne Aeróbne gram-negatívne Prirodzene rezistentné Aeróbne gram-pozitívne Aeróbne gram-negatívne Enterococcus avium $ Enterococcus faecalis $ Enterococcus faecium $ Acinetobacter calcoaceticus $ Escherichia coli (vrátane enterohemoragických a enterotoxických kmeňov) Serratia marcescens $ Enterococcus rezistentné na vankomycín Staphylococcus aureus (rezistentné na meticilín) Providencia stuartii Anaeróbne Bacteroides sp. Clostridium difficile $ kmene vykazujúce prirodzenú strednú citlivosť Iné informácie. V štúdiách in vitro bola antibakteriálna účinnosť prulifloxacínu vzhľadom na referenčné fluorochinolóny charakterizovaná lepšou bakteriálnou penetráciou a dlhším postantibiotickým účinkom. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti a) Všeobecné charakteristiky Prulifloxacín je proliečivom aktívneho metabolitu, ulifloxacínu. Vstrebávanie U človeka sa prulifloxacín vstrebáva rýchlo (T max = približne 1h) a transformuje sa na ulifloxacín; po jednorazovom podaní dávky 600 mg je stredný pík v plazme ulifloxacínu 1,6 µg/ml a AUC je 7,3 µg * h/ml. Pri rovnovážnom stave, ktorý sa dosiahne do 2 dní od začiatku liečby pri jedinom podaní denne, sú C max a AUC hodnoty 2,0 µg/ml a 7,6 µg * h/ml. Jedlo spomaľuje vstrebávanie a mierne znižuje maximálnu plazmatickú koncentráciu, ale neovplyvňuje AUC. Distribúcia U človeka sa pomer priemernej koncentrácie Prixiny v pľúcach/plazme zvyšuje časom a, po 24 hodinách. Priemerná koncentrácia aktívneho metabolitu ulifloxacínu v tkanivách je 5-krát vyššia ako koncentrácia v plazme, čo potvrdzuje výsledky dosiahnuté u zvierat, kde sa zistili vyššie koncentrácie ulifloxacínu v pľúcach a v obličkách oproti koncentráciám v plazme (príslušne 1,2 2,8- krát a 3 8-krát). Podobne, údaje o prenikaní ulifloxacínu do tkanív prínosových dutín u človeka ukázali, že pomer hodnôt AUC pre tkanivá a plazmu je 3,0 pre čuchové kosti a 2,4 pre nosové mušle. 6

7 Proteínová väzba u človeka, hodnotená jednak in vitro, ako aj ex vivo, sa rovná približne 50%, nezávisle od koncentrácie lieku. Nízka koncentrácia ulifloxacínu zistená v mozgovo-miechovej kvapaline po podaní lieku i.v. u psa a opakované podanie lieku p.o. u človeka indikuje, že ulifloxacín veľmi ťažko prekonáva hematoencefalitickú bariéru. Biotransformácia Metabolický profil prulifloxacínu u zvierat a u človeka je porovnateľný. Štúdie na zvieratách potvrdili, že metabolizmus prulifloxacínu začína počas vstrebávania v zažívacom trakte a kompletizuje sa pri svojom prechode pečeňou. Okrem transformácie na ulifloxacín boli identifikované aj iné menej významné metabolity, ako diolická forma a niektoré deriváty ako glukuronid, oxo-derivát a etylén-diamín deriváty, ktorých koncentrácia a aktivita je vzhľadom na liečivo zanedbateľná. V štúdiách in vitro sa nepozorovali významné interakcie s izoenzýmami cytochrómu P-450, okrem miernej inhibície CYP1A1/2, ktorá zodpovedá miernemu zníženiu klírensu teofilínu. Vzhľadom na to, že metylxantín, a zvlášť teofilín, predstavujú hlavný substrát pre izoenzým CYP1A1/2, stupeň interakcie s ostatnými substrátmi izoenzýmu (pozri warfarín) možno považovať iba za nižší. Vylučovanie Polčas existencie aktívneho metabolitu, ulifloxacínu, je približne 10 hodín, jednak po podaní jednorazovej, ako aj opakovanej dávky pri steady-stateu ľudí, kolísajú u zvierat (potkany, psi a opice) medzi 2 až 12 hodinami. Štúdie s označeným liekom u človeka preukázali, že vylučovanie prebieha prevažne stolicou. Po perorálnom podaní lieku s obsahom 600 mg, rádioaktivita zistená v moči a v stolici dosahuje celkove približne 95%. Tieto výsledky potvrdzujú čo preukázali predchádzajúce štúdie u zvierat (potkany, psi a opice). Množstvo ulifloxacínu vylúčeného močom je 16,7 % podanej dávky na základe molarity a obličkový klírens ulifloxacínu je približne 170 ml/min. K vylučovaniu ulifloxacínu obličkami dochádza glomerulárnou filtráciou a aktívnou sekréciou. b) Charakteristiky u pacientov U starších pacientov sa dokázal podobný farmakokinetický profil prulifloxacínu ako u dospelých, bez variácií v závislosti od veku, preto sa nepredpokladá potreba modifikácie v dávkovaní pre starších pacientov. U pacientov so slabým alebo miernym poškodením obličiek, po perorálnom podaní Prixiny 600 mg, priemerný pík ulifloxacínu v plazme dosahuje hodnoty medzi 1,30 a 1,62 µg/ml. Hodnoty AUC sú v rozmedzí 13,71 a 23,33 µg*h/ml a polčas existencie je od 12,3 po 32,4 hodín. Obličkový klírens ulifloxacínu sa znižuje oproti zdravým dobrovoľníkom v závislosti od stupňa poškodenia. 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Opakovaná toxicita. Hlavnými cieľovými orgánmi pri štúdiách opakovanej toxicity boli kĺbová chrupavka, obličky, gastrointestinálny trakt a pečeň. Nepozorovali sa toxické účinky na kĺbovú chrupavku (mladí psi) do dávok 3 krát vyšších ako terapeutická dávka; pre pečeň (psi) a obličky (psi a potkany) sa nepozorovali toxické účinky pri dávkach 6 krát alebo až krát vyšších ako terapeutická dávka. Liečivo nepredlžovalo QT interval in vivo a nepreukazovalo inhibičné účinky na retardovaný rektifikujúci obeh draslíka (HERG) in vitro. Reprodukčná toxicita. Štúdie reprodukčnej toxicity nepreukázali teratogenitu, účinky na plodnosť alebo vývoj embrya a plodu sa pozorovali iba v spojení s maternálnou toxicitou. Mutagenicita. Štandardná genotoxicita testovaná prulifloxacínom vykázala pozitívne účinky v in vitro testoch na bunkových kultúrach cicavcov, ale bola negatívna pri in vivo a baktérii. Účinky sú pravdepodobne výsledkom inhibície topoizomerázy II vo vysokých koncentráciách. Potenciálny karcinogén. Prulifloxacín nebol karcinogénny na strednodobých iniciačných experimentálnych promočných modeloch. Dlhodobá karcinogenita sa nesledovala. 7

8 Antigenéza. Prulifloxacín sa preukázal bez antigénnych účinkov. Fototoxicita. Prulifloxacín vyvolal fototoxické reakcie, napriek tomu, že v porovnávacích štúdiách u zvierat preukázal, že jeho fototoxická aktivita je nižšia ako u ostatných používaných fluorochinolónov (ofloxacín, enoxacín, pefloxacín, kyselina nalidixová alomefloxacín). Mnoho chinolónov je tiež fotomutagénnych/fotokarcinogénnych, čo nemožno vylúčiť ani pri prulifloxacíne. Nefrotoxicita. Po opakovanom podaní potkanom dávky 3000 mg/kg/deň perorálnym spôsobom, čo reprezentuje oveľa vyššiu dávku ako je terapeutická dávka u človeka, prulifloxacín spôsobil kryštalúriu následkom zrážania ulifloxacínu. Kardiotoxicita. Štúdie vykonávané na psoch preukázali, že prulifloxacín nespôsobuje významné modifikácie v elektrokardiograme. Hlavne sa nepozorovala žiadna zmena QTc, ani po jednorazovom intravenóznom podaní u psa v anestéze, ani po perorálnom podaní počas 6 mesiacov u bdelého psa, pri všetkých podaných dávkach. Štúdie in vitro potvrdili neprítomnosť inhibičných účinkov na rektifikačné retardované prúdy draslíka (HERG). Kĺbová toxicita. Prulifloxacín, podobne ako aj ostatné fluorochinolóny, spôsobil artropatiu iba u mladých zvierat. Očná toxicita. Perorálne dávky prulifloxacínu 26,4 alebo 58,2 mg/kg/deň 1 krát denne počas 52 týždňov u opíc nespôsobili s liečbou spojené nežiaduce účinky na funkciu očí alebo morfológiu. Rabdomyolytický účinok. Dávky ulifloxacínu až po 10 mg/kg/deň, podávané intravenóznym spôsobom 1 krát denne počas 14 po sebe nasledujúcich dní nevyvolali rabdomyolýzu u králikov. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1 Zoznam pomocných látok Monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, povidón, bezvodý koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, hypromelóza, propylénglykol, oxid titaničitý (E171), mastenec, oxid železitý (E172). 6.2 Inkompatibility Žiadne 6.3 Čas použiteľnosti 3 roky 6.4 Špeciálne upozornenie na uchovávanie Na suchom a tmavom mieste pri teplote do 30 C. Skladujte v originálnom obale. 6.5 Druh obalu a obsah balenia Balenie lieku obsahuje: 1 blister s 1, 2, 5 filmom obalenými tabletami alebo 2 blistre s 5 filmom obalenými tabletami. Blister je vyrobený z polyamidu/hliníka/pvc. Nie všetky veľkosti balenia musia byť dostupné na trhu. 6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom a likvidáciu 8

9 Žiadne. Nepoužitý liek alebo odpadový materiál má byť zneškodnený podľa národných požiadaviek. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.p.A. Viale Amelia Rím Taliansko 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO 42/0279/05-S 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE / DÁTUM REVÍZIE TEXTU JÚL