RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Transcript

1 RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Ozzion, 40 mg gastroresistentsed tabletid 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Üks gastroresistentne tablett sisaldab 40 mg pantoprasooli (vastab 45,150 mg pantoprasoolnaatriumseskvihüdraadile). INN. Pantoprazolum Teadaolevat toimet omavad abiained: Üks gastroresistentne tablett sisaldab 76,85 mg maltitooli ja 0,690 mg sojaletsitiini (vt lõik 4.4) Abiainete täielik loetelu vt lõik RAVIMVORM Gastroresistentne tablett (tablett). Kollane, ovaalne tablett, mõõtmetega 10,3 x 5,5 mm. 4. KLIINILISED ANDMED 4.1 Näidustused Täiskasvanud ja noorukid alates 12 aasta vanusest - Refluksösofagiit. Täiskasvanud - Helicobacter pylori (H. pylori) eradikatsioon kombineerituna sobiva antibiootikumraviga patsientidel, kellel on H pylori ga seotud haavandid. - Mao- ja kaksteistsõrmikuhaavand. - Zollingeri-Ellisoni sündroom ja teised maohappe hüpersekretsiooniga seotud seisundid. 4.2 Annustamine ja manustamisviis Soovitatav annus Täiskasvanud ja noorukid alates 12 aasta vanusest Refluksösofagiit Soovitav annus on üks Ozzion 40 mg tablett ööpäevas. Üksikjuhtudel võib annust kahekordistada (kaks Ozzion 40 mg tabletti ööpäevas), eriti juhtudel, kui muu ravi ei ole aidanud. Refluksösofagiidi korral piisab tavaliselt 4-nädalasest ravist. Kui see ei ole piisav, siis saavutatakse paranemine tavaliselt järgneva veel 4 nädala ravi jooksul. Täiskasvanud Helicobacter pylori eradikatsioon koos kahe sobiva antibiootikumiga Mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandi korral, mille puhul on kindlaks tehtud Helicobacter pylori infektsioon, tuleb mikroorganismi hävitamiseks kasutada kombineeritud ravi. Mikroobide resistentsuse ning antibakteriaalsete ravimite kasutamise ja väljakirjutamise osas tuleb lähtuda kohalikest juhistest (nt riiklikud ravijuhised). Sõltuvalt individuaalsest ravimresistentsusest võib H. pylori hävitamiseks kasutada järgnevaid raviskeeme:

2 a) Üks Ozzion 40 mg tablett 2 korda ööpäevas mg amoksitsilliini 2 korda ööpäevas mg klaritromütsiini 2 korda ööpäevas b) Üks Ozzion 40 mg tablett 2 korda ööpäevas mg metronidasooli (või 500 mg tinidasooli) 2 korda ööpäevas mg klaritromütsiini 2 korda ööpäevas c) Üks Ozzion 40 mg tablett 2 korda ööpäevas mg amoksitsilliini 2 korda ööpäevas mg metronidasooli (või 500 mg tinidasooli) 2 korda ööpäevas Kombineeritud ravi korral H. pylori hävitamiseks võetakse teine Ozzion 40 mg tablett 1 tund enne õhtusööki. Tavaliselt on kombineeritud ravi kestuseks 7 päeva, vajadusel võib seda pikendada maksimaalselt kuni kahe nädalani. Kui haavandi paranemise saavutamiseks on vaja jätkata ravi pantoprasooliga, siis tuleb annuse valikul juhinduda mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandi raviks soovitatavatest annustest. Kui kombineeritud ravi ei ole vajalik, st et patsiendi H. pylori test on negatiivne, siis kehtivad Ozzion 40 mg monoteraapia korral järgmised juhised: Maohaavandi ravi Soovitatav annus on üks Ozzion 40 mg tablett ööpäevas. Üksikjuhtudel võib annust kahekordistada (kaks Ozzion 40 mg tabletti ööpäevas), eriti juhtudel, kui muu ravi ei ole aidanud. Maohaavandi korral piisab tavaliselt 4-nädalasest ravist. Kui see ei ole piisav, siis saavutatakse paranemine tavaliselt veel järgneva 4 nädalase ravi jooksul. Kaksteistsõrmikuhaavandi ravi Soovitatav annus on üks Ozzion 40 mg tablett ööpäevas. Üksikjuhtudel võib annust kahekordistada (kaks Ozzion 40 mg tabletti ööpäevas), eriti juhtudel, kui muu ravi ei ole aidanud. Kaksteistsõrmikuhaavandi korral piisab tavaliselt 2-nädalasest ravist. Kui see ei ole piisav, siis saavutatakse paranemine tavaliselt veel pärast 2-nädalast ravi. Zollingeri-Ellisoni sündroom ja teised maohappe hüpersekretsiooniga seotud seisundid Zollingeri-Ellisoni sündroomi ja teiste maohappe hüpersekretsiooniga seotud seisundite pikaajaliseks raviks peaksid patsiendid alustama ravi annusega 80 mg ööpäevas (kaks Ozzion 40 mg tabletti). Seejärel võib maohappe sekretsiooni mõõtmistulemuste alusel annust tiitrida üles või alla vastavalt vajadusele. 80 mg ööpäevas ületavate annuste korral peab annuse jagama kaheks ning manustama kahe üksikannusena. Ajutiselt võib annuse suurendada kuni 160 mg pantoprasoolini ööpäevas, kuid seda ei tohi teha kauem kui adekvaatseks happesekretsiooni kontrolliks vaja on. Ravi kestvus Zollingeri-Ellisoni sündroomi ja teiste maohappe hüpersekretsiooniga seotud seisundite korral ei ole piiratud ning seda peab kohandama vastavalt kliinilistele vajadustele. Patsientide eripopulatsioonid Alla 12-aastased lapsed Ohutus- ja efektiivsusandmete vähesuse tõttu selles vanusegrupis ei soovitata Ozzion 40 mg tablette alla 12-aastastel lastel kasutada. Maksakahjustus Raske maksafunktsiooni häirega patsientidel ei tohi ületada annust 20 mg pantoprasooli ööpäevas (üks Ozzion 20 mg tablett). Ozzion 40 mg tablette ei tohi kasutada H. pylori eradikatsiooni kombineeritud raviks patsientidel, kellel esineb mõõdukas kuni raske maksafunktsiooni häire, kuna hetkel puuduvad kliinilised andmed Ozzion 40 mg kasutamise efektiivsuse ja ohutuse kohta kombineeritud ravis nendel patsientidel (vt lõik 4.4). Neerukahjustus Neerufunktsiooni häirega patsientidel ei ole vaja annuseid kohandada. Ozzion 40 mg tablette ei tohi kasutada H. pylori eradikatsiooni kombineeritud raviks patsientidel, kellel esineb neerufunktsiooni

3 häire, kuna hetkel puuduvad kliinilised andmed Ozzion 40 mg kasutamise efektiivsuse ja ohutuse kohta kombineeritud ravis nendel patsientidel. Eakad patsiendid Eakatel patsientidel ei ole vaja annuseid kohandada. Manustamisviis Tablette ei tohi närida ega purustada ja need tuleb alla neelata tervelt koos vähese vedelikuga 1 tund enne sööki. 4.3 Vastunäidustused Ülitundlikkus toimeaine, asendatud bensimidasoolide, sojaõli või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. 4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel Maksakahjustus Raske maksakahjustusega patsientidel tuleb ravi vältel pantoprasooliga regulaarselt kontrollida maksaensüümide aktiivsust, eriti pikaajalisel kasutamisel. Maksaensüümide aktiivsuse tõusu korral tuleb ravi katkestada (vt lõik 4.2). Kombineeritud ravi Kombineeritud ravi korral tuleb järgida samaaegselt kasutatavate ravimpreparaatide omaduste kokkuvõtetes sisalduvat informatsiooni. Alarmeerivate sümptomite esinemine Ükskõik milliste alarmeerivate sümptomite (nt oluline planeerimata kehakaalu langus, korduv oksendamine, düsfaagia, veriokse, aneemia või veriroe) ja maohaavandi või selle kahtluse esinemisel tuleb välistada pahaloomulise haiguse võimalus, sest ravi pantoprasooliga võib leevendada ka pahaloomulise kasvaja sümptome ning edasi lükata selle diagnoosimist. Kui sümptomid püsivad vaatamata adekvaatsele ravile, tuleb kaaluda täiendavate uuringute vajadust. Samaaegne kasutamine koos atasanaviiriga Atasanaviiri samaaegne kasutamine koos prootonpumba inhibiitoritega ei ole soovitatav (vt lõik 4.5). Kui atasanaviiri ja prootonpumba inhibiitori samaaegne kasutamine on hädavajalik, on soovitatav patsienti kliiniliselt hoolikalt jälgida (näiteks viiruskoormust) ning atasanaviiri annust suurendada 400 mg-ni koos 100 mg ritonaviiriga. Pantoprasooli annus ei tohi ületada 20 mg ööpäevas. Mõju B 12 -vitamiini imendumisele Zollingeri-Ellisoni sündroomiga ja teiste maohappe hüpersekretsiooniga seotud pikaajalist ravi nõudvate seisunditega patsientidel võib pantoprasool, nagu kõik happeid blokeerivad ravimid, vähendada B 12 -vitamiini (tsüanokobalamiin) imendumist tingituna hüpo- või akloorhüüdriast. Seda peab arvestama patsientidel, kellel organismi varud on vähenenud või kellel on oht B 12 -vitamiini imendumise vähenemiseks pikaajalise ravi korral või kellel esinevad vastavad kliinilised sümptomid. Pikaajaline ravi Pikaajalise ravi korral peab patsiente regulaarselt jälgima, eriti kui raviperiood kestab üle 1 aasta. Bakterite poolt põhjustatud gastrointestinaalsed infektsioonid Nagu kõik prootonpumba inhibiitorid (PPI-d), võib pantoprasool suurendada normaalselt seedetrakti ülaosas leiduvate bakterite arvu. Ravi Ozzion 40 mg-ga võib vähesel määral suurendada riski haigestuda seedetrakti infektsioonidesse, mida põhjustavad Salmonella ja Campylobacter. Puusaluu-, randmeluu- ja selgroomurru risk

4 Prootonpumba inhibiitorid, eriti kasutatuna suurtes annustes ja pika aja vältel (>1 aasta), võivad mõõdukalt suurendada puusaluu-, randmeluu- ja selgroomurdude riski, eelkõige eakatel või teadaolevate või muude riskifaktoritega patsientidel. Vaatlusuuringutes on täheldatud, et prootonpumba inhibiitorid võivad suurendada üldist luumurdude tekkeriski %. Mõned neist suurenemistest võivad olla tingitud muudest riskifaktoritest. Osteoporoosi riskiga patsiendid peavad sama ravi vastavalt kehtivatele ravijuhistele ning saama piisavalt juurde D-vitamiini ja kaltsiumi. Hüpomagneseemia PPI-dega, nagu pantroprasooliga vähemalt 3 kuud, või enamusel juhtudel kuni aasta, ravitud patsientidel on teatatud raskekujulise hüpomagneseemia tekkest. Võivad esineda hüpomagneseemia tõsised ilmingud, nt väsimus, tetaania, deliirium, krambid, pearinglus ja ventrikulaarne arütmia, kuid need võivad esineda ka varjatult ja jääda tähelepanuta. Enamusel nendest patsientidest on hüpomagneseemia pärast magneesiumi asendusravi ja PPI-ravi ärajätmist möödunud. Patsientide puhul, kelle ravi võib kesta pikka aega või kes võtavad PPI-d koos digoksiiniga või hüpomagneseemiat tekitavate ravimitega (nt diureetikumid), peavad meditsiinitöötajad kaaluma enne PPI-ravi alustamist magneesiumisisalduse määramist ja kordama seda ravi ajal perioodiliselt. Sojaletsitiin See ravim sisaldab sojaletsitiini. Kui patsient on allergiline maapähkli või soja suhtes, ei tohi ta seda ravimit kasutada (vt lõik 4.3). Fruktoositalumatus Harvaesineva päriliku fruktoositalumatusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada. 4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed Pantoprasooli toime teiste ravimite imendumisele Maohappe sekretsiooni tugeva ja pikaajalise inhibeerimise tõttu võib pantoprasool vähendada ravimite imendumist, mille biosaadavus sõltub mao ph-st, st teatud asoolsed seenevastased ravimid, nagu ketokonasool, itrakonasool, posakonasool ja muud ravimid, nagu erlotiniib. HIV ravimid (atasanaviir) Atasanaviiri ja teiste HIV ravimite, mille imendumine sõltub ph-st, manustamine koos prootonpumba inhibiitoritega võib põhjustada nende HIV ravimite biosaadavuse olulist vähenemist ja võib mõjutada nende ravimite efektiivsust. Seetõttu ei ole atasanaviiri samaaegne manustamine koos prootonpumba inhibiitoritega soovitatav (vt lõik 4.4). Kumariini-tüüpi antikoagulandid (fenprokumoon või varfariin) Kuigi kliinilistes farmakokineetilistes uuringutes pole täheldatud mingeid koostoimeid fenprokumooni või varfariini samaaegsel manustamisel, on turuletulekujärgses perioodis teatatud üksikutest isoleeritud rahvusvahelise normaliseeritud suhtarvu (INR) muutuste juhtudest samaaegse ravi korral. Seetõttu soovitatakse kumariin-antikoagulantidega (nt fenprokumoon või varfariin) ravitavatel patsientidel jälgida protrombiini aega/inr-i pärast ravi alustamist või lõpetamist pantoprasooliga või selle ebaregulaarse kasutamise ajal. Muud koostoimete uuringud Pantoprasool metaboliseeritakse maksas ulatuslikult tsütokroom P450 ensüümsüsteemi poolt. Peamine metaboolne tee on demetüülimine CYP2C19 poolt ja muude metaboolsete teede hulka kuulub oksüdeerimine CYP3A4 poolt. Koostoimete uuringud ravimitega, mida samuti metaboliseeritakse nende teede kaudu, nagu karbamasepiin, diasepaam, glibenklamiid, nifedipiin, etanool, fenütoiin ja levonorgestreeli ning etünüülöstradiooli sisaldavad suukaudsed kontratseptiivid, ei näidanud kliiniliselt olulisi koostoimeid. Erinevad koostoimete uuringud näitavad, et pantoprasool ei mõjuta toimeainete metabolismi, mida metaboliseerivad CYP1A2 (nagu kofeiin, teofülliin), CYP2C9 (nagu piroksikaam, diklofenak, naprokseen), CYP2D6 (nagu metoprolool), CYP2E1 (nagu etanool) ega sega p-glükoproteiiniga seotud digoksiini imendumist. Samaaegselt manustatud antatsiididega koostoimeid ei esinenud.

5 Samuti on korraldatud koostoimete uuringud, manustades pantoprasooli samaaegselt koos vastavate antibiootikumidega (klaritromütsiin, metronidasool, amoksitsilliin). Kliiniliselt olulisi koostoimeid ei leitud. 4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine Rasedus Pantoprasooli kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada. Ozzion 40 mg ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see ei ole hädavajalik. Imetamine Loomkatsed on näidanud pantoprasooli eritumist piima. On teatatud eritumisest inimese rinnapiima. Seetõttu tuleb otsustada, kas jätkata ravi või imetamist, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu Ozzion 40 mg-ga naisele. 4.7 Toime reaktsioonikiirusele Võivad esineda kõrvaltoimed nagu pearinglus ja nägemishäired (vt lõik 4.8). Nende esinemisel ei tohi patsiendid juhtida autot ega töötada masinatega. 4.8 Kõrvaltoimed Ligikaudu 5% patsientidest võivad kogeda ravimi kõrvaltoimeid. Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed on kõhulahtisus ja peavalu, mis mõlemad esinevad ligikaudu 1% patsientidest. Alltoodud tabelis on loetletud pantoprasooli kõrvaltoimed järgneva esinemissageduste klassifikatsiooni alusel: Väga sage ( 1/10); sage ( 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt ( 1/1000 kuni < 1/100); harv ( 1/10000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Kõigi turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimete puhul pole võimalik määrata nende esinemissagedust, mistõttu on nende sageduseks märgitud teadmata. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Tabel 1. Pantoprasooli kõrvaltoimed kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt. Sagedus Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata Organsüsteem Vere ja lümfisüsteemi häired Immuunsüsteemi häired Ainevahetus- ja toitumishäired Agranulotsütoos Ülitundlikkus (sh anafülaktilised reaktsioonid ja anafülaktiline šokk) Hüperlipideemiad ja lipiidide sisalduse suurenemine (triglütseriidid, kolesterool); kehakaalu muutused Trombotsütopeenia; leukopeenia, pantsütopeenia Hüponatreemia, hüpomagneseemia (vt lõik 4.4) Psühhiaatrilised Unehäired Depressioon (ja Desorienteeri- Hallutsinatsioonid;

6 häired Närvisüsteemi häired Silmade kahjustused Seedetrakti häired Maksa ja sapiteede häired Naha ja nahaaluskoe kahjustused Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused Neerude ja kuseteede häired Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Peavalu; pearinglus Kõhulahtisus; iiveldus/oksendamine; maovenitus ja puhitus; kõhukinnisus; suukuivus; kõhuvalu ja ebamugavustunne kõhus Maksaensüümide aktiivsuse tõus (transaminaasid, γ-gt) Lööve / eksanteem / punetus; sügelus Puusaluu, randmeluu või selgroo murd (vt lõik 4.4) Asteenia; kurnatus ja halb enesetunne kõigi olemasolevate sümptomite ägenemised) Maitsetundlikkuse häired Nägemishäired; nägemise hägustumine Bilirubiini taseme tõus Urtikaaria; angioödeem Artralgia; müalgia Günekomastia Kehatemperatuuri tõus; perifeersed tursed tus (ja kõigi olemasolevate sümptomite ägenemised) segasus (eriti eelsoodumusega patsientidel, samuti nende sümptomite ägenemised, kui need on juba olemas) Hepatotsellulaarne kahjustus; ikterus; hepatotsellulaarne puudulikkus Stevensi-Johnsoni sündroom; Lyelli sündroom; multiformne erüteem; valgustundlikkus Interstitsiaalne nefriit Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest kaudu. 4.9 Üleannustamine Üleannustamise sümptomid inimesel ei ole teada. Süsteemne ekspositsioon kuni 240 mg intravenoossel manustamisel 2 minuti jooksul oli hästi talutav. Kuna pantoprasool on suures ulatuses valkudega seotud, pole see kergesti dialüüsitav. Kliiniliste mürgistuse nähtudega üleannustamise korral tuleb rakendada sümptomaatilist ja toetavat ravi. Spetsiifilisi ravisoovitusi ei ole.

7 5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED 5.1 Farmakodünaamilised omadused Farmakoterapeutiline rühm: Prootonpumba inhibiitorid, ATC-kood: A02BC02 Toimemehhanism Pantoprasool on asendatud bensimidasool, mis inhibeerib soolhappe eritumist maos spetsiifilise parietaalrakkude prootonpumpade blokeerimise teel. Pantoprasool konverteeritakse aktiivseks vormiks parietaalrakkude happelises keskkonnas, kus see inhibeerib ensüümi H +, K + -ATP-aas, st soolhappe tootmise viimast staadiumi maos. Inhibeerimine sõltub annusest ja mõjutab nii basaalset kui stimuleeritud happesekretsiooni. Enamikul patsientidest saavutatakse vabanemine sümptomitest 2 nädala jooksul. Nagu teiste prootonpumba inhibiitorite ja H 2 -retseptori inhibiitorite puhul, vähendab ravi pantoprasooliga maos happelisust ja seetõttu suureneb gastriini sekretsioon proportsionaalselt happelisuse vähenemisele. Gastriini taseme suurenemine on pöörduv. Kuna pantoprasool seondub ensüümiga distaalselt rakuretseptori tasemest, suudab ta inhibeerida soolhappe sekretsiooni sõltumata stimuleerimisest teiste ainete poolt (atsetüülkoliin, histamiin, gastriin). Toime on samasugune sõltumata sellest, kas ravimit manustatakse suu kaudu või intravenoosselt. Tühja kõhu gastriini väärtused suurenevad pantoprasooli toimel. Lühiajalisel kasutamisel ei ületa see enamikul juhtudest normi ülemist piiri. Pikaajalise ravi korral gastriini tasemed enamikul juhtudest kahekordistuvad. Ülemäärane suurenemine esineb siiski ainult üksikjuhtudel. Selle tulemusena täheldatakse pikaajalise ravi korral harvadel juhtudel spetsiifiliste endokriinsete (ECL) rakkude arvu kerget kuni mõõdukat suurenemist maos (sarnane adenomatoidse hüperplaasiaga). Siiski pole seni korraldatud uuringutes inimestel täheldatud loomkatsetes leitud kartsinoidi eellaste (atüüpilise hüperplaasia) või maokartsinoidide tekkimist (vt lõik 5.3). Loomkatsete tulemuste kohaselt ei saa ühte aastat ületava pikaajalise pantoprasoolravi mõju kilpnäärme endokriinsetele parameetritele täielikult välistada. 5.2 Farmakokineetilised omadused Imendumine Pantoprasool imendub kiiresti ja maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse isegi pärast ühekordset 20 mg suukaudset annust. Keskmiselt 2,0 2,5 tundi pärast annustamist saavutatakse maksimaalne seerumkontsentratsioon ligikaudu 1 1,5 mikrogrammi/ml ja need väärtused jäävad samasuguseks ka pärast korduvat manustamist. Farmakokineetika ei erine pärast üksikannuse või korduvat manustamist. Annuste vahemikus 10 kuni 80 mg on pantoprasooli plasmakineetika lineaarne nii pärast suukaudset kui intravenoosset manustamist. Absoluutne biosaadavus tabletist oli ligikaudu 77 %. Samaaegne toidu tarvitamine ei mõjuta AUC-d, maksimaalset seerumkontsentratsiooni ega seega biosaadavust. Samaaegne toidu tarbimine suurendab ainult viiteaja varieeruvust. Jaotumine Pantoprasool seondub plasmavalkudega ligikaudu 98 % ulatuses. Jaotusruumala on ligikaudu 0,15 l/kg. Eritumine Toimeaine metaboliseerub peaaegu täielikult maksas. Peamine metaboolne tee on demetüülimine CYP2C19 poolt koos järgneva sulfaadiga konjugeerimisega, muude metaboolsete teede hulka kuulub oksüdeerimine CYP3A4 poolt. Terminaalne poolväärtusaeg on ligikaudu 1 tund ja kliirens ligikaudu 0,1 l/h/kg. Üksikutel juhtudel on patsientidel esinenud pikenenud eliminatsioon. Tänu pantoprasooli spetsiifilisele seondumisele parietaalraku prootonpumbaga, ei korreleeru eliminatsiooni poolväärtusaeg palju pikema toimeajaga (happe sekretsiooni inhibeerimine).

8 Pantoprasooli metaboliitide peamine eritumistee (ligikaudu 80 %) on neerude kaudu, ülejäänu eritatakse väljaheitega. Peamiseks metaboliidiks nii seerumis kui uriinis on desmetüülpantoprasool, mis on konjugeeritud sulfaadiga. Peamise metaboliidi poolväärtusaeg (ligikaudu 1,5 tundi) ei ole eriti pikem pantoprasooli omast. Patsientide/patsientide erirühmade eripärad Ligikaudu 3%-l Euroopa populatsioonist puudub funktsionaalne CYP2C19 ensüüm ja neid nimetatakse aeglasteks metaboliseerijateks. Nendel isikutel katalüüsib pantoprasooli metabolismi tõenäoliselt peamiselt CYP3A4. Pärast 40 mg pantoprasooli üksikannuse manustamist oli aeglastel metaboliseerijatel keskmine plasma kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala ligikaudu 6 korda kõrgem kui neil, kellel oli olemas funktsionaalne CYP2C19 ensüüm (kiired metaboliseerijad). Keskmised plasmakontsentratsioonid olid suurenenud ligikaudu 60%. Neil leidudel puudub mõju pantoprasooli annustamisele. Neerufunktsiooni häirega patsiendid Pantoprasooli manustamisel neerutalitluse häirega patsientidele (sealhulgas dialüüsi saavad patsiendid, dialüüsi käigus eemaldatakse ainult tühised pantoprasooli kogused) ei soovitata annust vähendada. Nagu tervetel isikutel, on pantoprasooli poolväärtusaeg lühike. Ainult väga väikesed pantoprasooli kogused on dialüüsitavad. Kuigi peamisel metaboliidil on mõõdukalt pikem poolväärtusaeg (2...3 tundi), on eritumine ikkagi kiire ja seega akumuleerumist ei teki. Maksafunktsioonihäirega patsiendid Kuigi maksatsirroosiga patsientidel (Child i klassid A, B ja C) suurenesid poolväärtusaja väärtused 7 kuni 9 tunnini ja AUC väärtused suurenesid korda, suurenes maksimaalne seerumkontsentratsioon ainult vähesel määral 1,5 korda võrreldes tervete isikutega. Eakad AUC ja C max vähene suurenemine eakatel vabatahtlikel võrreldes nooremate isikutega ei ole samuti kliiniliselt oluline. Lapsed Pärast 20 mg või 40 mg pantoprasooli üksikannuste manustamist 5 16-aastastele lastele olid AUC ja C max väärtused vastavate täiskasvanute väärtuste vahemikus. Pärast 0,8 või 1,6 mg/kg pantoprasooli üksikannuste intravenoosset manustamist 2 16-aastastele lastele ei esinenud olulist seost pantoprasooli kliirensi ja vanuse või kehakaalu vahel. AUC ja jaotusruumala vastasid täiskasvanutelt saadud andmetele. 5.3 Prekliinilised ohutusandmed Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Kaheaastases kartsinogeensuse uuringus rottidel leiti neuroendokriinseid kasvajaid. Lisaks leiti rottide mao eesosas skvamoosrakulisi papilloome. Mehhanismi, mis viib mao kartsinoidide tekkimisele asendatud bensimidasoolide toimel, on hoolikalt uuritud ja see võimaldab teha järelduse, et tegemist on sekundaarse reaktsiooniga massiivselt suurenenud seerumi gastriinisisaldusele, mis esineb rottidel kroonilise ravi korral suurte annustega. Kaheaastases uuringus närilistel täheldati rottidel ja emastel hiirtel maksakasvajate arvu suurenemist ja selle põhjuseks peeti pantoprasooli kõrget metaboolset taset maksas. Suurimat annust (200 mg/kg) saanud rottidel täheldati kilpnäärme neoplastiliste muutuste vähest sagenemist. Nende kasvajate esinemine on seotud pantoprasooli poolt põhjustatud muutustega türoksiini lagunemises roti maksas. Kuna terapeutiline annus inimestel on madal, ei oodata kahjulikke toimeid kilpnäärmele. Loomade reproduktsiooniuuringuis täheldati kerget fetotoksilisust annuste juures üle 5 mg/kg. Uuringud ei näidanud viljakushäireid ega teratogeenseid toimeid.

9 Rottidel uuriti tungimist platsentasse ja leiti, et see suureneb koos gestatsiooni pikkusega. Selle tulemusena suureneb pantoprasooli kontsentratsioon lootes veidi enne sündi. 6. FARMATSEUTILISED ANDMED 6.1 Abiainete loetelu Tableti sisu maltitool (E 965), krospovidoon, karmelloosnaatrium, veevaba naatriumkarbonaat (E 500), kaltsiumstearaat. Tableti kate polüvinüülalkohol, talk (E 553b), titaandioksiid (E 171), makrogool 3350, sojaletsitiin (E 322), kollane raudoksiid (E 172), veevaba naatriumkarbonaat (E 500), metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeer (1:1 dispersioon 30 %), trietüültsitraat (E 1505). 6.2 Sobimatus Ei kohaldata. 6.3 Kõlblikkusaeg Nailon/Al/PVC/Al blistrid: 3 aastat. HDPE pudelid: 3 aastat. Pärast pudeli esmakordset avamist kasutada ravim ära kolme kuu jooksul. 6.4 Säilitamise eritingimused See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. 6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu Nailon/Al/PVC/Al blistrid HDPE pudelid PP korgi ja kuivatusainega Pakendi suurused: 14, 28 ja 90 gastroresistentset tabletti (blisterpakendid) 14, 28 ja 90 gastroresistentset tabletti (HDPE pudelid) Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. 6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks Erinõuded puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

10 7. MÜÜGILOA HOIDJA Zentiva k.s. U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, Praha 10, Tšehhi Vabariik 8. MÜÜGILOA NUMBER ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV Ravimiametis kinnitatud märtsis 2014.