EΞΑΤΟΜΙΚΕΥΜΕΝΗ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΗ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΗΣ ΑΔΥΝΑΜΙΑΣ

Transcript

1 EΞΑΤΟΜΙΚΕΥΜΕΝΗ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΗ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΗΣ ΑΔΥΝΑΜΙΑΣ ΕΜΜΑΝΟΥΗΛ Β. ΟΙΚΟΝΟΜΟΥ, Pharm. D., Ph.D., F.E.S.C., I.O.M., L.F.I.B.A. ANAΠΛΗΡΩΤΗΣ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΦΑΡΜΑΚΟΓΕΝΕΤΙΚΗΣ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΧΟΛΗ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΑΘΗΝΩΝ Β ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΑΚΗ ΜΑΙΕΥΤΙΚΗ ΚΑΙ ΓΥΝΑΙΚΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΑΡΕΤΑΙΕΙΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΑΚΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ ΑΘΗΝΩΝ

2 ΔΙΑΤΑΡΑΧΗ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ ΑΝΕΞΗΓΗΤΗ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑ ΚΑΘ ΕΞΙΝ ΑΠΟΒΟΛΕΣ ΠΑΛΙΝΔΡΟΜΗΣΕΙΣ ΠΟΛΛΑΠΛΕΣ ΑΠΟΤΥΧΗΜΕΝΕΣ I.V.F.

3 ΑΠΟΒΟΛΕΣ ΟΡΙΣΜΟΙ AΠΩΛΕΙΑ ΤΗΣ ΚΥΗΣΗΣ ΣΤΟ ΠΡΩΤΟ ΤΡΙΜΗΝΟ ΤΡΕΙΣ Ή ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΕΣ ΕΠΑΝΑΛΑΜΒΑΝΟΜΕΝΕΣ ΑΠΟΒΟΛΕΣ ΠΡΙΝ ΑΠΟ ΤΗ 12η Ή ΠΡΙΝ ΑΠΟ ΤΗΝ 20η 22η ΕΒΔΟΜΑΔΑ ΚΥΗΣΗΣ (Stirrat 1990) ΑΝΕΠΑΡΚΗΣ ΑΝΘΡΩΠΙΝΗ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΗ ΣΥΓΚΡΙΤΙΚΑ ΜΕ ΑΛΛΑ ΘΗΛΑΣΤΙΚΑ (Robillard 2003) ΑΠΟΒΟΛΗ 70 % ΑΥΤΟΜΑΤΩΝ ΣΥΛΛΗΨΕΩΝ ΠΡΙΝ ΑΠΌ ΤΗ 12 η ΕΒΔΟΜΑΔΑ ΚΥΗΣΗΣ 85 % ΑΠΟΤΥΧΙΑ ΕΜΦΥΤΕΥΣΗΣ Ή ΠΡΟΚΛΙΝΙΚΗ ΑΠΟΒΟΛΗ 15 % ΚΛΙΝΙΚΗ ΑΠΟΒΟΛΗ (Macklon 2002)

4 Miscarriage and future maternal cardiovascular disease: a systematic review and metaanalysis Clare Teresa OliverWilliams,1 Emma E Heydon,1 Gordon C S Smith,2 Angela M Wood1 1. Department of Public Health and Primary Care, University of Cambridge, Cambridge, UK 2. Department of Obstetrics and Gynaecology, University of Cambridge, Cambridge, UK Heart Online First, published on March 28, 2013 as /heartjnl Conclusions: The metaanalysis indicates that a history of miscarriage or recurrent miscarriage is associated with a greater risk of subsequent coronary heart disease

5 ΣΥΝΗΘΕΙΣ ΑΙΤΙΕΣ ΕΠΑΝΑΛΑΜΒΑΝΟΜΕΝΩΝ ΑΠΟΒΟΛΩΝ

6 OΡΙΣΜΟΣ ΠΟΛΛΑΠΛΩΝ ΑΠΟΤΥΧΗΜΕΝΩΝ I.V.F. ΑΔΥΝΑΜΙΑ ΕΝΑΡΞΗΣ ΚΥΗΣΗΣ Ή ΠΡΟΩΡΗ ΔΙΑΚΟΠΗ ΑΡΧΟΜΕΝΗΣ ΚΥΗΣΗΣ ΤΟΥΛΑΧΙΣΤΟΝ ΤΡΕΙΣ ΕΠΑΝΑΛΑΜΒΑΝΟΜΕΝΕΣ ΑΠΟΤΥΧΙΕΣ ICSI (ΕΝΔΟΚΥΤΤΑΡΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΗ ΕΓΧΥΣΗ ΣΠΕΡΜΑΤΟΣ) ΗΛΙΚΙΑ < 37 ΕΤΩΝ ΚΑΛΗΣ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ ΕΜΒΡΥΟ

7 ΑΙΤΙΑ ΠΟΛΛΑΠΛΩΝ ΑΠΟΤΥΧΗΜΕΝΩΝ I.V.F. ANEYΠΛΟΕΙΔΙΕΣ ΗΛΙΚΙΑ ΤΟΚΟΣ ΠΡΟΗΓΗΘΕΙΣΑ ΕΠΙΤΥΧΗΣ ΚΥΗΣΗ ΒΑΣΙΚΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΟΡΜΟΝΩΝ ΔΟΜΙΚΕΣ ΑΝΩΜΑΛΙΕΣ ΜΗΤΡΑΣ ΓΕΝΕΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΑΧΟΣ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΟΥ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΕΜΒΡΥΟΥ ΤΕΧΝΙΚΗ ΕΜΒΡΥΟΜΕΤΑΦΟΡΑΣ ΑΡΙΘΜΟΣ ΩΑΡΙΩΝ ΠΡΙΝ ΑΠΟ ΤΗ ΔΙΕΓΕΡΣΗ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΗ ΥΠΟΔΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ

8 ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΗ ΥΠΟΔΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΕΜΦΥΤΕΥΣΗ ΔΙΑΤΗΡΗΣΗ

9 ΕΜΦΥΤΕΥΣΗ ΣΤΗΝ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΗ ΥΠΟΔΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ (ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΙΝΩΔΟΛΥΣΗΣ) ΗΠΙΑ ΦΛΕΓΜΟΝΗ ΙΣΤΙΚΗ ΑΝΑΔΙΑΜΟΡΦΩΣΗ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΟΥ ΑΓΓΕΙΑΚΗ ΑΝΑΔΙΑΜΟΡΦΩΣΗ

10 ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΗΣ ΥΠΟΔΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΗ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΗ ΕΝΔΟΚΡΙΝΙΚΗ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΗ

11 ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ ΕΝΔΟΓΕΝΗΣ (intrinsic) ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟΣ ΔΡΟΜΟΣ ΕΞΩΓΕΝΗΣ (extrinsic) ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟΣ ΔΡΟΜΟΣ ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΙΝΗ ΑΝΑΣΤΟΛΕΑΣ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟΥ ΔΡΟΜΟΥ ΤΟΥ ΙΣΤΙΚΟΥ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ ΚΟΙΝΟΣ (common) ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟΣ ΔΡΟΜΟΣ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟΣ ΔΡΟΜΟΣ ΠΡΩΤΕΪΝΗΣ C PAI tpa TAFI EPCR, Πρωτεϊνη Z, ZPI,

12 ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΗ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ ΠΡΟΘΡΟΜΒΩΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΩΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΙΝΩΔΟΛΥΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ

13 ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ ΣΤΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΗ ΚΥΗΣΗ ΠΡΟΘΡΟΜΒΩΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ (ινωδογόνο, παράγοντες VII, VIII, X, vw) ΠΡΟΘΡΟΜΒΩΤΙΚΗ ΙΣΟΡΡΟΠΙΑ ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΩΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ (μείωση πρωτεϊνης S, αύξηση αντίστασης στην APC) ΙΝΩΔΟΛΥΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ (αύξηση PAI1, PAI2, TAFI)

14 ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ ΕΠΙΚΤΗΤΗ Ή ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΠΡΟΔΙΑΘΕΣΗ ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑΣ ΘΡΟΜΒΟΥ

15 ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ ΣΤΗΝ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΗ ΥΠΟΔΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ ΠΡΩΤΟΓΕΝΗΣ ΟΙΚΟΓΕΝΗΣ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ ΕΠΙΚΤΗΤΗ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ ΔΕΥΤΕΡΟΓΕΝΗΣ ΜΟΝΙΜΗ ΕΠΙΚΤΗΤΗ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ ΠΑΡΟΔΙΚΗ ΕΠΙΚΤΗΤΗ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ

16 ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ ΣΤΗ ΜΗΤΡΙΚΗ ΥΠΟΔΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΔΙΑΤΑΡΑΧΗ ΙΣΟΡΡΟΠΙΑΣ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ ΔΙΗΘΗΣΗ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΟΥ ΑΠΟ ΤΗΝ ΤΡΟΦΟΒΛΑΣΤΗ ΔΙΗΘΗΣΗ ΜΗΤΡΙΚΩΝ ΑΓΓΕΙΩΝ ΑΠΟ ΤΗΝ ΣΥΝΚΥΤΙΟΤΡΟΦΟΒΛΑΣΤΗ ΣΥΝΔΕΣΗ ΠΛΑΚΟΥΝΤΑ ΜΕ ΜΗΤΡΙΚΗ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑ ΑΠΟΚΑΛΥΨΗ ΙΣΤΙΚΟΥ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ ΤΟΠΙΚΕΣ ΜΙΚΡΟΘΡΟΜΒΩΣΕΙΣ ΣΤΗΝ ΠΕΡΙΟΧΗ ΤΗΣ ΕΜΦΥΤΕΥΣΗΣ

17 ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ ΣΤΗΝ ΦΑΙΝΟΤΥΠΙΚΗ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ APTT PT TT ΙΝΩΔΟΓΟΝΟ DDimmers ΑPCR ΠΛΑΣΜΙΝΟΓΟΝΟ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΗ ΥΠΟΔΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ

18 ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ ΣΤΗΝ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΗ ΥΠΟΔΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΜΟΡΙΑΚΑ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΖΟΜΕΝΗ ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ V G1691A Leiden ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ V A4070G ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ V Α5279G ΠΡΟΘΡΟΜΒΙΝΗ G20210A ΜTHFR C677T MTHFR A1298C PAI1 5G/4G PAI1 A844G

19 ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ ΣΤΗΝ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΗ ΥΠΟΔΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΒΙΟΧΗΜΙΚΑ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΖΟΜΕΝΗ ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ ΑΝΤΙΓΟΝΟ ΠΡΩΤΕΪΝΗΣ C ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΠΡΩΤΕΪΝΗΣ C ANTΙΓΟΝΟ ΟΛΙΚΗΣ ΠΡΩΤΕΪΝΗΣ S ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΟΛΙΚΗΣ ΠΡΩΤΕΪΝΗΣ S ANTIΓΟΝΟ ΕΛΕΥΘΕΡΗΣ ΠΡΩΤΕΪΝΗΣ S ΑΝΤΙΓΟΝΟ ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΙΝΗΣ ΙΙΙ ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΙΝΗΣ ΙΙΙ ΑΝΤΙΓΟΝΟ ΠΡΩΤΕΪΝΗΣ Ζ

20 ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ ΣΤΗΝ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΗ ΥΠΟΔΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΒΙΟΧΗΜΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ ΑΙΜΟΡΡΟΦΙΛΙΑΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ΠΗΞΗΣ ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ ΙΙ ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ V ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ VW ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ VII ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ VIII ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ IX ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ X ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ XI ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ XII ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ XIII

21 ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ ΣΤΗΝ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΗ ΥΠΟΔΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ EΛΕΓΧΟΣ ΓΕΝΕΤΙΚΗΣ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΗΣ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑΣ GpIa C807T GpIba C434T GpIIb Ile843Ser GpIIIa T1565C PECAM1 L125VC/G PSELECTIN T715PA/C ADP Receptor H1/H2

22 ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΣΥΜΜΕΤΟΧΗΣ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ ΣΤΗ ΦΛΕΓΜΟΝΗ Platelet participation in inflammation.

23 ΣΧΗΜΑΤΙΜΟΣ ΣΥΜΠΛΕΓΜΑΤΩΝ ΜΕΤΑΞΥ ΔΙΗΓΕΡΜΕΝΩΝ ΛΕΥΚΟΚΥΤΤΑΡΩΝ ΚΑΙ ΔΙΗΓΕΡΜΕΝΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ

24 ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΤΙΚΗΣ ΕΠΙΦΑΝΕΙΑΣ ΑΓΓΕΙΑΚΟΥ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟΥ ΚΑΙ ΔΙΗΓΕΡΜΕΝΟΥ ΛΕΥΚΟΚΥΤΤΑΡΟΥ

25 ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ ΣΤΗΝ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΗ ΥΠΟΔΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ EΛΕΓΧΟΣ ΓΕΝΕΤΙΚΗΣ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΗΣ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑΣ GpIa C807T GpIba C434T GpIIb Ile843Ser GpIIIa T1565C PECAM1 L125VC/G PSELECTIN T715PA/C ADP Receptor H1/H2

26 ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΗ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ Γενετική ετερογένεια του γονιδίου που κωδικοποιεί το γλυκοπρωτεϊνικό υποδοχέα GpIba (στοιχείο του υποδοχέα του Vw στην κυτταροπλασματική μεμεβράνη των αιμοπεταλίων) και αποτελεί προδιαθεσικό παράγοντα αρτηριακής θρομβώσεως, διπλασιασμού του κινδύνου στεφανιαίας νόσου και κυρίως παροδικού ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου (όχι αθηρωθρομβωτικού τύπου), ιδιαίτερα στους μη καπνιστές και στις γυναίκες ηλικίας μικρότερης των 45 ετών, ενώ συνδέεται με σχετικά σπάνιες αιμορροφικού τύπου διαταραχές αιμόστασης (ψευδονόσος von Willebrand και νόσος ΒernardSoulier). Γενετική ετερογένεια του γονιδίου που κωδικοποιεί το γλυκοπρωτεϊνικό υποδοχέα Ia αποτελεί προδιαθεσικό παράγοντα αρτηριακής και φλεβικής θρομβώσεως με αυξημένη σύμπλεξη των αιμοπεταλίων με το κολλαγόνο ως αποτέλεσμα αύξησης του αριθμού των αντιστοίχων υποδοχέων Γενετική ετερογένεια του γονιδίου που κωδικοποιεί το γλυκοπρωτεϊνικό υποδοχέα IIIa (μέρος του συμπλεγματος GpIIb/IIIa) και αποτελεί προδιαθεσικό παράγοντα κυρίως αρτηριακής θρομβώσεως με αυξημένη σύμπλεξη των αιμοπεταλίων με το ινωδογόνο ως αποτέλεσμα αύξησης της δεσμευτικής ικανότητας του αμετάβλητου αριθμού των αντίστοιχων υποδοχέων Γενετική ετερογένεια του γονιδίου που κωδικοποιεί το γλυκοπρωτεϊνικό υποδοχέα GpIIb και αποτελεί προδιαθεσικό παράγοντα οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου και ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου κυρίως σε προεμμηνοπαυσιακές καπνίστριες γυναίκες με συμβατικούς παράγοντες κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου (υπερχοληστερολαιμία, οικογενειακό ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου). Γενετική ετερογένεια του γονιδίου που κωδικοποιεί τον διακυτταρικό σύνδεσμο προσκόλλησης των αιμοπεταλίων στο αγγειακό ενδοθήλιο (PECAM1), προάγει την ανάπτυξη της αθηρωσκλήρυνσης στο αρτηριακό δίκτυο, ιδιαίτερα σε άτομα χαμηλού κινδύνου ανάπτυξης αθηρωματικής νόσου, και αποτελεί προδιαθεσικό παράγοντα κυρίως αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου Γενετική ετερογένεια του γονιδίου που κωδικοποιεί τον διακυτταρικό σύνδεσμο Pselectin που συμβάλει στην έναρξη της προθρομβωτικής φλεγμονώδους αντίδρασης διαμέσου της σύμπλεξης αιμοπεταλίων με λευκοκυτταρικούς υποπληθυσμούς και αποτελεί προδιαθεσικό παράγοντα κυρίως φλεβικής θρομβώσεως και χρόνιας φλεβικής ανεπάρκειας

27 ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ ΣΤΗΝ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΗ ΥΠΟΔΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΦΑΙΝΟΤΥΠΙΚΗ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΗ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ ΕΛΕΓΧΟΣ ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ

28 ΣΥΜΒΟΛΗ ΠΡΟΘΡΟΜΒΩΤΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ΠΗΞΗΣ ΣΤΗ ΦΛΕΒΙΚΗ ΘΡΟΜΒΩΣΗ ΣΥΝΘΗΚΗ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ XI >1200 Units/L ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ IX >1280 Units/L ΣΧΕΤΙΚΟΣ ΚΙΝΔΥΝΟΣ 2,2 2,5 IΝΩΔΟΓΟΝΟ > 5 g/l 4 TAFI >1220 Units/L 2

29 ΚΙΝΔΥΝΟΣ ΦΛΕΒΙΚΗΣ ΘΡΟΜΒΟΕΜΒΟΛΗΣ ΕΠΙ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΚΩΝ ΒΛΑΒΩΝ % ΘΡΟΜΒΩΣΗ % ΘΡΟΜΒΩΣΗ ΕΙΔΟΣ ΒΛΑΒΗΣ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΠΡΩΤΕΪΝΗΣ S ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΠΡΩΤΕΪΝΗΣ C ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΙΝΗΣ ΜΟΝΗΡΗΣ ΒΛΑΒΗ ΒΛΑΒΗ V Leiden 19% (4/21) 72% (13/18) 36% (12/34) 73% (16/23) 57% (4/7) 92% (11/12)

30 ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΗ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΑ ΣΤΗΝ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΗ ΥΠΟΔΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ Τh1 / Th2 / Th17 / Treg ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΟΥ ΑΙΜΑΤΟΣ ΦΥΣΙΚΑ ΚΥΤΤΑΡΟΚΤΟΝΑ (Νatural Killers, NKs) ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΟΥ ΑΙΜΑΤΟΣ CD4 / CD8 ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΟΥ ΑΙΜΑΤΟΣ ΑΛΛΟΑΝΟΣΗ ΕΠΑΡΚΕΙΑ ΑΝΤΙΦΩΣΦΟΛΙΠΙΔΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΑΝΑ, ΕΝΑ, Ra TEST

31 ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ (Ι) 51,4 % ΕΠΙΤΥΧΗΣ ΕΜΦΥΤΕΥΣΗ 33,7 % ΠΡΟΚΛΙΝΙΚΗ ΑΠΩΛΕΙΑ ΚΥΗΣΕΩΝ 3,7 % ΒΙΟΧΗΜΙΚΕΣ ΚΥΗΣΕΙΣ 14,9 % ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΑΠΟΒΟΛΕΣ 47,7 % ΕΠΙΤΥΧΕΙΣ ΚΥΗΣΕΙΣ 7,9 % ΑΠΩΛΕΙΑ ΚΥΗΣΗΣ ΜΕΤΑ ΤΗΝ 20η ΕΒΔΟΜΑΔΑ

32 ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ (ΙΙ) 65 % ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΑ ΑΙΤΙΑ 37,1 % ΥΨΗΛΑ ΝΚ

33 ΜΗΧΝΙΣΜΟΣ ΑΠΟΤΥΧΗΜΕΝΗΣ ΕΜΦΥΤΕΥΣΗΣ ΑΠΟΒΟΛΗΣ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΗΣ ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑΣ ΠΡΟΦΛΕΓΜΟΝΩΔΕΙΣ ΚΥΤΤΑΡΟΚΙΝΕΣ ΔΙΕΓΕΡΣΗ ΑΓΓΕΙΑΚΟΥ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟΥ ΙΣΤΙΚΗ ΚΑΙ ΑΓΓΕΙΑΚΗ ΑΝΑΔΙΑΜΟΡΦΩΣΗ ΕΚΦΡΑΣΗ ΙΣΤΙΚΟΥ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ ΔΙΑΤΑΡΑΧΗ ΑΓΓΕΙΑΚΟΥ ΤΟΝΟΥ ΙΣΧΑΙΜΙΑ ΠΡΟΘΡΟΜΒΩΤΙΚΟ ΑΓΓΕΙΑΚΟ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ ΑΠΟΤΥΧΗΜΕΝΗ ΕΜΦΥΤΕΥΣΗ ΑΠΟΒΟΛΗ

34 ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ ΦΛΕΓΜΟΝΗΣ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

35 Ο ΑΥΤΟΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΣΤΙΚΟΣ ΚΥΚΛΟΣ ΤΗΣ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗΣ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΟΥΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗΣ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ

36 Τh1 / Th2 / Th17 / Treg ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΟΥ ΑΙΜΑΤΟΣ ΣΤΗΝ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΗ ΥΠΟΔΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ Τ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ ΑΝΟΣΟΡΥΘΜΙΣΗ ΚΑΙ ΑΝΟΣΟΔΙΕΓΕΡΣΗ Τh1 ΚΥΤΤΑΡΙΚΗ ΑΝΟΣΙΑ Τh2 ΧΥΜΙΚΗ ΑΝΟΣΙΑ Τ17 ΕΠΑΓΩΓΗ ΦΛΕΓΜΟΝΗΣ (ΑΜΥΝΑ ΕΝΑΝΤΙ ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ ΑΠΌ ΒΑΚΤΗΡΙΑ, ΙΟΥΣ ΚΑΙ ΜΥΚΗΤΕΣ) Τreg (CD4 CD25) ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΗ ΑΝΟΣΟΑΝΟΧΗ (αναστολή πολλαπλασιασμού και παραγωγής κυτταροκινών από CD4 και CD8 Τ κύτταρα, παραγωγή ανοσοσφαιρινών από Βκύτταρα, μείωση κυτταροτοξικής δράσης ΝΚ, μείωση ωρίμανσης DCs) DCs ΩΡΙΜΑΝΣΗ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΩΝ ΝΚ ΙΣΤΙΚΗ ΑΝΑΔΙΑΜΟΡΦΩΣΗ ΚΑΙ ΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ, ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΗ ΑΝΟΧΗ AΠΟΚΡΙΣΗ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΕ ΑΝΤΙΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗ, ΣΤΑΤΙΝΕΣ, ΜΟΝΟΚΟΛΩΝΙΚΑ ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΑ ΕΞΟΥΔΕΤΕΡΩΣΗΣ TNFA

37 TNFa KAI ILβ ΣΤΗΝ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΗ ΥΠΟΔΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ Τh1 ΠΡΟΦΛΕΓΜΟΝΩΔΕΙΣ ΚΥΤΤΑΡΟΚΙΝΕΣ ΙΣΧΥΡΟΙ ΠΡΟΓΝΩΣΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΚΥΗΣΗΣ ΙΣΟΔΥΝΑΜΗΣ ΠΡΟΓΝΩΣΤΙΚΗΣ ΑΞΙΑΣ ΜΕ ΤΗΝ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΤΟΥ ΕΜΒΡΥΟΥ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΧΑΜΗΛΗΣ ΣΥΓΚΕΚΤΡΩΣΗΣ ΤΝFa ΣΤΗ ΕΜΦΥΤΕΥΣΗ ΓΙΑ ΤΟ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟ ΤΗΣ ΣΥΝΚΥΤΙΟΤΡΟΦΟΒΛΑΣΤΗΣ, ΤΗΝ ΙΚΑΝΟΤΗΤΑ ΔΥΕΙΣΔΥΣΗΣ ΤΗΣ ΤΡΟΦΟΒΛΑΣΤΗΣ ΥΨΗΛΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΤNFa MEIΩΝΟΥΝ ΤΗΝ ΠΑΡΑΓΩΓΗ βhcg KΑΙ ΠΡΟΚΑΛΟΥΝ ΑΠΟΠΤΩΣΗ ΤΗΣ ΤΡΟΦΟΒΛΑΣΤΗΣ ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟ ΜΕ ΆΛΛΕΣ Th1 ΚΥΤΤΑΡΟΚΙΝΕΣ (IFNγ) ΘΕΤΙΚΗ ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΚΥΗΣΗΣ ΜΕ ΕΠΙΠΕΔΑ TNFa ΚΑΙ ΑΡΝΗΤΙΚΗ ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ ΜΕ ΕΠΙΠΕΔΑ ILβ ΑΡΝΗΤΙΚΗ ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ ΤΩΝ ΜΗΤΡΙΚΩΝ ΕΠΙΠΕΔΩΝ ΤΟΥ TNFa ΜΕ ΤΟΝ ΑΡΙΘΜΟ ΤΩΝ ΑΝΑΠΤΥΣΣΟΜΕΝΩΝ ΩΑΡΙΩΝ Ή ΕΜΒΡΥΩΝ ΣΤΙΣ ΓΥΝΑΙΚΕΣ ΜΕ ΔΙΕΓΕΡΣΗ ΩΟΘΗΚΩΝ

38 ΦΥΣΙΚΑ ΚΥΤΤΑΡΟΚΤΟΝΑ (Νatural Killers, NKs) ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΟΥ ΑΙΜΑΤΟΣ ΣΤΗΝ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΗ ΥΠΟΔΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΑΠΟΛΥΤΟΣ ΑΡΙΘΜΟΣ ΕΚΑΤΟΣΤΙΑΙΑ ΑΝΑΛΟΓΙΑ ΥΠΟΠΛΗΘΥΣΜΟΙ (dim, bright) ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ ΕΙΚΟΝΑ ΕΚΚΡΙΜΟΜΕΝΩΝ ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΚΙΝΩΝ ΕΚΦΡΑΣΗ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ (CD69, CD94) ΓΟΝΙΔΙΩΝ ANAΛΟΓΙΑ ΝΚ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΟΥ ΑΙΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΗΣ ΠΡΟΕΛΕΥΣΕΩΣ 87 % ΕΙΔΙΚΟΤΗΤΑ, 78 % ΘΕΤΙΚΗ ΠΡΟΓΝΩΣΤΙΚΗ ΑΞΙΑ, 54 % ΕΥΑΙΣΘΗΣΙΑ 4,9 ΦΟΡΕΣ ΣΧΕΤΙΚΟΣ ΚΙΝΔΥΝΟΣ ΑΥΤΟΜΑΤΗΣ ΑΠΟΒΟΛΗΣ ΣΕ ΝΚ > 16,4 % ΑΥΞΗΣΗ ΤΟΥ ΑΡΙΘΜΟΥ ΤΩΝ ΝΚ ΠΡΙΝ ΑΠΟ ΤΗΝ ΕΚΔΗΛΩΣΗ ΕΝΕΡΓΟΥ ΦΛΕΓΜΟΝΗΣ ΑΠΟΚΡΙΣΗ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΕ ΠΡΟΠΙΟΝΙΚΗ ΦΛΟΥΤΙΚΑΖOΝΗ, INTRALIPID 20%, IVIG ΑΠΟΦΥΓΗ ΜΗ ΣΤΕΡΟΕΙΔΙΚHΣ ΑΝΤΙΦΛΕΓΜΟΝΩΔΟΥΣ ΑΓΩΓΗΣ ΕΠΊ ΥΨΗΛΩΝ ΝΚ ΠΡΟΣ ΑΠΟΦΥΓΗ ΜΕΙΩΣΗΣ ΤHΣ ΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΗΣ ΔΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΠMΟ

39

40 CD4 / CD8 ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΟΥ ΑΙΜΑΤΟΣ ΣΤΗΝ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΗ ΥΠΟΔΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΛΟΓΟΣ ΣΧΕΤΙΖΟΜΕΝΟΣ ΜΕ ΤΗ ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΗ ΑΝΟΣΟΔΙΕΓΕΡΣΗ ΑΠΟΚΡΙΣΗ ΣΕ ΠΡΕΔΝΙΖΟΛΟΝΗ ΣΥΝΤΗΡΗΣΗ MΕ ΒΙΤΑΜΙΝΗ C

41 ΑΛΛΟΑΝΟΣΗ ΕΠΑΡΚΕΙΑ ΣΤΗΝ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΗ ΥΠΟΔΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ HLA DQa HLA class I HLA class II ΑΝΤΙΠΑΤΡΙΚΑ ΑΥΤΟΑΝΤΙΣΩΜΑΤΑ (IgG και ΙgM μητρικών Τ και Βλεμφοκυτάρων έναντι πατρικών λεμφοκυτταρικών αντιγόνων KYΤΤΑΡΟΜΕΤΡΙΚΟΣ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΣ ΥΠΟΔΕΙΚΤΙΚΟΣ ΑΝΤΙΣΤΡΟΦΗΣ Th1 / Th2, KΑΤΑΣΤΟΛΗ ΜΗΤΡΙΚΩΝ ΕΠΙΠΕΔΩΝ IL2, ΚΑΤΑΣΤΟΛΗ Τλεμφοκυττάρων ΠΙΘΑΝΗ ΑΠΟΚΡΙΣΗ ΣΕ LIT (αμφισβητήσιμη σημασία της παρουσίας τους, επώδυνη θεραπεία, αλλεργική αντίδραση, ελλιπής τυποποίηση)

42 ΑΝΤΙΦΩΣΦΟΛΙΠΙΔΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΣΤΗΝ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΗ ΥΠΟΔΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΕΠΙΚΤΗΤΗ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ ΑΝΤΙΠΗΚΤΙΚΑ ΛΥΚΟΥ (SCREENING) ANTIΠΗΚΤΙΚΑ ΛΥΚΟΥ (ΕΠΙΒΕΒΑΙΩΣΗ) IgG ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΑ ΕΝΑΝΤΙ ΤΗΣ ΚΑΡΔΙΟΛΙΠΙΝΗΣ IgM ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΑ ΕΝΑΝΤΙ ΤΗΣ ΚΑΡΔΙΟΛΙΠΙΝΗΣ IgA ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΑ ΕΝΑΝΤΙ ΤΗΣ ΚΑΡΔΙΟΛΙΠΙΝΗΣ IgG ANTISVMATA ENANTI ΤΗΣ ΦΩΣΦΑΤΙΔΥΛΟΣΕΡΙΝΗΣ IgM ANΤΙΣΩΜΑΤΑ ΕΝΑΝΤΙ ΤΗΣ ΦΩΣΦΑΤΙΔΥΛΟΣΕΡΙΝΗΣ IgG ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΑ ΕΝΑΝΤΙ ΤΗΣ β2γλυκοπρωτεϊνησ IgM ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΑ ΕΝΑΝΤΙ ΤΗΣ β2γλυκοπρωτεϊνησ IgGIgMIgA ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΑ ΕΝΑΝΤΙ ΤΗΣ ΦΩΣΦΑΤΙΔΥΛΟΑΙΘΑΝΟΛΑΜΙΝΗΣ

43 Αντιφωσφολιπιδικο Σύνδρομο (APS) MHXANIΣΜΟΣ ΔΡΑΣΗΣ : Επίκτητα αυτοαντισώματα έναντι φωσφολιπιδίων και πρωτεϊνων που συνδέονται με φωσφολιπίδια (έναντι καριολιπίνης, φωσφατιδυλοσερίνης, φωσφατιδυλοαιθανολαμίνης, αντιπηκτικά λύκου) που προκαλούν αρτηριακή ή φλεβική θρόμβωση EΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ : Περίπου ίση αναλογία προσβολής από ιδιοπαθές APS και δευτεροπαθές APS σε έδαφος νόσων συνδετικού ιστού (ερυθηματώδης λύκος) Προσβολή κυρίως γυναικών με κλασσική εμφάνιση στην νεαρή ενήλικο ζωή. Ασθενείς με APS και ιστορικό θρόμβωσης έχουν 29% κίνδυνο υποτροπής στους 6 πρώτους μήνες και 50 % στα δύο πρώτα χρόνια διακοπής της αντιθρομβωτικής θεραπείας. Θρομβώσεις σε ασυνήθεις θέσεις (νεφρικές και ηπατικές φλέβες, εγκεφαλική, αμφιβληστροειδική, βραχιόνιο, μεσεντέριο αρτηρία) ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ : Μέτρηση IgG, IgM και IgA έναντι φωσφολιπιδίων, αντιπηκτικά λύκου δύο φορές με διαφορά 3 μηνών Ψευδώς θετικά αποτελέσματα επί κακοήθειας, λοίμωξης, αντιθρομβωτικής θεραπείας από το στόμα, αιμοδιάλυσης ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ : Διαρκής αντιθρομβωτική θεραπεία λόγω του υψηλού κινδύνου υποτροπής Πιθανή υποεκτίμηση της θεραπευτικής δόσης λόγω της ψευδούς παράτασης των APTT, PT. Επί θεραπείας με LMWH, μέτρηση αντιχα Επί θεραπείας με ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ, μέτρηση INR

44 Yπερομοκυστεϊναιμία MHXANIΣΜΟΣ ΔΡΑΣΗΣ : Υπερέκφραση διακυτταρικών, διαμεμβρανικών υποδοχέων και πρόκληση αρτηριακής ή φλεβικής θρόμβωσης EΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ : Επίκτητη ομοκυστεϊναιμία σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, καρκίνο, διαβήτη, ηπατική ανεπάρκεια, ανεπάρκεια φυλικού οξέος, βιταμινών B6 και Β12. Οικογενής ήπια ομοκυστεϊναιμία σε γενετική ετερογένεια MTHFR (C677T, A1298C) στο 515% του γενικού πληθυσμού σε Βόρεια Αμερική και Ευρώπη. Η παρουσία ομοκυστεϊναιμίας διπλασιάζει τον κίνδυνο αρτηριακής και φλεβικής θρόμβωσης Η μείωση των επιπέδων της ομοκυστεϊνης ΔΕΝ μετριάζει τον κίνδυνο ανάπτυξης ή υποτροπής αρτηριακής ή φλεβικής θρόμβωσης ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ : Μέτρηση επιπέδων ομοκυστεϊνης στο πλάσμα, MTHFR C677T, A1298C με PCR

45 Hπαρινοπροκληθείσα Θρομβοκυτταροπενία (HIT) MHXANIΣΜΟΣ ΔΡΑΣΗΣ : Ανάπτυξη αντισωμάτων έναντι του συμπλέγματος ηπαρίνηςpf4 Προσκόλληση των συμπλεγμάτων στο αγγειακό ενδοθήλιο Διέγερση και αποκοκκίωση αιμοπεταλίων και απελευθέρωση ιστικού παράγοντα EΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ : 17% ασθενών που θεραπεύονται με ακλασματοποίητη ηπαρίνη και 8% που θεραπεύονται με LMWH αναπτύσσουν HIT. Στο 20% των περιπτώσεων, ανάπτυξη HIT εντός 45 ημερών από την έναρξη της θεραπείας Επέκταση προηγηθείσας VTE ή αρτηριακής θρόμβωσης επί ΗΙΤ στο 50% των ασθενών ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ : Εντοπισμός αντισωμάτων έναντι του συμπλέγματος ηπαρίνηςpf4 Δοκιμασία απελευθέρωσης σεροτονίνης ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ : Αμεση διακοπή κάθε τύπου ηπαρίνης Αποφυγή θεραπείας με ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ έως ο αριθμός των αιμοπεταλίων > /μl Aποφυγή χορήγησης αιμοπεταλίων εκτός αν υπάρχει κλινική αιμορραγία Παρεντερική χορήγηση αναστολέων θρομβίνης (argatroban, bivalirudin, lepirudin) Aντιθρομβωτική θεραπεία από το στόμα για τουλάχιστον 3 μήνες Ασθενείς με θρόμβωση από ΗΙΤ παραμένουν σε αντιθρομβωτική θεραπεία με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ για τουλάχιστον 6 μήνες ή μέχρι την εξομάλυνση των αντισωμάτων

46 ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΑ ΑΙΤΙΑ ΑΔΥΝΑΜΙΑΣ ΕΜΒΡΥΪΚΗΣ ΕΜΦΥΤΕΥΣΗΣ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ ΜΗΤΡΙΚΟΥ ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ (αντιπατρικά αυτοαντισώματα) ΟΛΙΚΑ ΦΥΣΙΚΑ ΚΥΤΤΑΡΟΚΤΟΝΑ ΦΥΣΙΚΑ ΚΥΤΤΑΡΟΚΤΟΝΑ dim ΦΥΣΙΚA ΚΥΤΤΑΡΟΚΤΟΝΑ bright ΛΟΓΟΣ dim / bright ΛΟΓΟΣ CD4/CD8 HLA DQA1, C, G Th1/Th2/Treg/Th17 Fas/FasL ENΔΟΜΗΤΡΙΚΗ ΛΟΙΜΩΞΗ

47 ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΟΙ ΚΑΙ ΑΝΟΣΟΓΕΝΕΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΣΤΗΝ ΕΜΒΡΥΪΚΗ ΕΜΦΥΤΕΥΣΗ Makrigiannakis A. et.al. J Reproduct Immunol 90 (2011)

48 YΠΟΔΟΧΕΙΣ ΦΥΣΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΟΚΤΟΝΩΝ On the basis of structure: Inhibitory Receptors KIR (Killercell immunoglobulinlike receptors) ILT or LIR (leukocyte inhibitory receptors) are recentlydiscovered members of the Ig receptor family Ly49 (homodimers) a Ctype lectin family of receptors Activating Receptors Ly49 (homodimers) a relatively ancient, Ctype lectin family receptor NCR (natural cytotoxicity receptors), upon stimulation, mediate NK killing and release of IFNϒ CD94 : NKG2 (heterodimers) a Ctype lectin family receptor CD16 (FcγIIIA) play a role in antibodydependent cellmediated cytotoxicity (ADCC), in particular they bind IgG On the basis of function: Natural cytotoxicity receptors directly induce apoptosis after binding to ligands that directly indicate infection of a cell The MHC dependent receptors (described above) use an alternate pathway to induce apoptosis in infected cells

49 ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑΣ ΦΥΣΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΟΞΚΤΟΝΩΝ Fukui A. J Reprod Immunology 90(1):

50 YΠΟΔΟΧΕΙΣ ΦΥΣΙΚΗΣ ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑΣ ΚΑΙ ΚΥΤΤΑΡΟΚΙΝΕΣ ΝΚ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΣΤΗΝ ΑΠΟΤΥΧΗΜΕΝΗ ΕΜΦΥΤΕΥΣΗ Fukui A. et. al. J Reprod Immunol 90 (2011)

51 ΤΟΠΙΚΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΗ ΑΓΓΕΙΑΚΗ ΑΝΑΔΙΑΜΟΡΦΩΣΗ ΚΑΙ ΜΗΤΡΙΚΗ ΑΝΟΣΟΑΝΟΧΗ ΑΠO ΤΗΝ ΤΡΟΦΟΒΛΑΣΤΗ Warning J C et al. Reproduction 2011;141:715724

52 ΣΥΝΔΕΣΗ ΝΚ ΔΙΑΜΕΣΟΥ KIR ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΤΟΥΣ ΣΕ ΚΥΤΤΑΡΑ ΣΤΟΧΟΥΣ ΔΙΑΜΕΣΟΥ HLA

53 Τh1/Th2 IΣΟΡΡΟΠΙΑ ΣΤΑ CD4 T ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ Warning J C et al. Reproduction 2011;141:715724

54 ΠΛΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤReg/Th17 Warning J C et al. Reproduction 2011;141:715724

55 ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΑΔΥΝΑΜΙΑΣ ΠΑΧΥΝΣΗΣ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΟΥ ΟΙΣΤΡΟΓΟΝΑ ΝΙΤΡΙΚΟ ΟΞΕΙΔΙΟ SILDENAFIL (VIAGRA) PENTOXIFYLLINE TOKOFEROL FILLGRASTIM 1 MCG/KG/DAY

56 ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗΣ LMWH (ΥΠΕΡΠΗΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΕΜΒΡΥΟΜΕΤΑΦΟΡΑΣ ΚΑΙ ΕΜΒΡΥΟΜΕΤΑΦΟΡΑ μέτρηση APTT, D Dimers, antixa HMΕΡΗΣΙΩΣ ΣΤΑΘΕΡΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΑΝΤΙΧα) ΑΣΠΙΡΙΝΗ (έλεγχος αντίστασης στην ασπιρίνη)

57 ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΔΡΑΣΗΣ ΑΝΟΣΟΡΥΘΜΙΣΤΙΚΩΝ ΘΕΡΑΠΕΙΩΝ Bansal et.al. J Reproduct Immunol 93 (2012) 41 51

58 ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΕΣ ΑΝΟΣΟΡΥΘΜΙΣΤΙΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ MΗ ΣΤΕΡΟΕΙΔΗ ΑΝΤΙΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗ (CELEBREX 100 MG X 2) ACTERMA VITAMIN C 1GR X 1 RESVERATROL 250 MG X 2 FISH OIL CONCENTRATE 1000 MG X 1 VITAMIN D IU X 2 ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΑΝΤΙΪΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ

59

60 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΓΕΝΝΗΣΕΩΣ: Δευτέρα, 27 Ιουλίου 1970 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΔΕΙΓΜΑΤΟΛΗΨΙΑΣ: Παρασκευή, 12 Ιουνίου 2009 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΕΞΕΤΑΣΗΣ: Παρασκευή, 12 Ιουνίου 2009 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΑΡΑΛΑΒΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ: Τρίτη, 30 Ιουνίου 2009 ΤΥΠΟΣ ΔΕΙΓΜΑΤΟΣ: ΠΛΗΡΕΣ ΑΙΜΑ ΤΥΠΟΣ ΑΝΑΛΥΣΗΣ: ΚΥΤΤΑΡΟΜΕΤΡΙΑ ΡΟΗΣ ΑΣΘΕΝΗΣ Νο 1 1 η ΕΠΙΣΚΕΨΗ Α Π Ο Τ Ε Λ Ε Σ Μ Α Τ Α Ε Ξ Ε Τ Α Σ Η Σ ΤΥΠΟΣ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΩΝ ΟΛΙΚΑ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD 45 ) ΟΛΙΚΑ B ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ ( CD45 CD3 CD19 ) ΟΛΙΚΑ T ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 ) Βοηθητικά ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 CD4 ) (T4) Κατασταλτικά ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 CD8 ) (T8) Ανάλογα των Φυσικών Κυτταροκτόνων ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (NKLike) (CD45 CD3 CD16 / CD56 ) Φυσικά Κυτταροκτόνα Ο Λ Ι Κ Α ΤΙΜΕΣ ΕΞΕΤΑΖΟΜΕΝΟΥ ΑΠΟΛΥΤΟΣ ΕΚΑΤΟΣΤΙΑΙΑ ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΟΣΟΣΤΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΩΝ / μl ΚΥΤΤΑΡΩΝ ,9 % 66 % ,3 % [52,7 %] ,6 % [14,5 %] 27 2 % ,8 % ΤΙΜΕΣ ΑΝΑΦΟΡΑΣ ΑΠΟΛΥΤΟΣ ΑΡΙΘΜΟΣ ΚΥΤΤΑΡΩΝ / μl ΕΚΑΤΟΣΤΙΑΙΑ ΠΟΣΟΣΤΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ,2 45,8 % (*) ,3 17,6 % (**) ,5 81,3 % (**) % (***) % (***) ,9 12,5 % (**) ( NK Cells) CD3 CD16 CD56 dim % CD45 CD3 CD16 CD3 CD16 CD56 bright 6 2,2 % / CD56 ) CD3 CD16 CD56 6 2,2 % ΛΟΓΟΣ CD4 / CD8 3,5 1, 2 2, 6 (*) Επί του αριθμού των λευκοκυττάρων. (**) Επί του αριθμού των ολικών λεμφοκυττάρων (***) Επί του αριθμού των ολικών Τλεμφοκυττάρων [ % ] Επί των ολικών λεμφοκυττάρων Δεν ακολουθείται το κριτήριο του λεμφαθροίσματος (%Τλεμφοκύτταρα %Βλεμφοκύτταρα % ΝΚ = 100 / 5%), ως ποιοτικός έλεγχος καθώς οδηγεί σε ασυμφωνία μεταξύ απόλυτου αριθμού κυττάρων και ποσόστωσης. Η ποσοστιαία τιμή αναφοράς αξιολογείται ως έχουσα τη μεγαλύτερη σημασία καθώς οι απόλυτες τιμές αναφοράς επηρεάζονται τόσο από τον απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων όσο και από το ποσοστό τους σε σχέση με τους υποπληθυσμούς των λευκοκυττάρων. ΣΧΟΛΙΑ

61 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΓΕΝΝΗΣΕΩΣ: Δευτέρα, 27 Ιουλίου 1970 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΔΕΙΓΜΑΤΟΛΗΨΙΑΣ: Πέμπτη, 3 Σεπτεμβρίου 2009 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΕΞΕΤΑΣΗΣ: Πέμπτη, 3 Σεπτεμβρίου 2009 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΑΡΑΛΑΒΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ: Τετάρτη, 9 Σεπτεμβρίου 2009 ΤΥΠΟΣ ΔΕΙΓΜΑΤΟΣ: ΠΛΗΡΕΣ ΑΙΜΑ ΤΥΠΟΣ ΑΝΑΛΥΣΗΣ: ΚΥΤΤΑΡΟΜΕΤΡΙΑ ΡΟΗΣ ΑΣΘΕΝΗΣ Νο 1 2 η ΕΠΙΣΚΕΨΗ Α Π Ο Τ Ε Λ Ε Σ Μ Α Τ Α Ε Ξ Ε Τ Α Σ Η Σ ΤΥΠΟΣ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΩΝ ΟΛΙΚΑ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD 45 ) ΟΛΙΚΑ B ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ ( CD45 CD3 CD19 ) ΟΛΙΚΑ T ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 ) Βοηθητικά ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 CD4 ) (T4) Κατασταλτικά ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 CD8 ) (T8) Ανάλογα των Φυσικών Κυτταροκτόνων ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (NKLike) (CD45 CD3 CD16 / CD56 ) Φυσικά Κυτταροκτόνα Ο Λ Ι Κ Α ΤΙΜΕΣ ΕΞΕΤΑΖΟΜΕΝΟΥ ΑΠΟΛΥΤΟΣ ΕΚΑΤΟΣΤΙΑΙΑ ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΟΣΟΣΤΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΩΝ / μl ΚΥΤΤΑΡΩΝ ,9 % 76,6 % ,9 % [58,1 %] ,8 % [17 %] 7 0,4 % ,3 % ΤΙΜΕΣ ΑΝΑΦΟΡΑΣ ΑΠΟΛΥΤΟΣ ΑΡΙΘΜΟΣ ΚΥΤΤΑΡΩΝ / μl ΕΚΑΤΟΣΤΙΑΙΑ ΠΟΣΟΣΤΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ,2 45,8 % (*) ,3 17,6 % (**) ,5 81,3 % (**) % (***) % (***) ,9 12,5 % (**) ( NK Cells) CD3 CD16 CD56 dim 9 21,8 % CD45 CD3 CD16 CD3 CD16 CD56 bright 3 1,3 % / CD56 ) CD3 CD16 CD ,6 % ΛΟΓΟΣ CD4 / CD8 3,2 1, 2 2, 6 (*) Επί του αριθμού των λευκοκυττάρων. (**) Επί του αριθμού των ολικών λεμφοκυττάρων (***) Επί του αριθμού των ολικών Τλεμφοκυττάρων [ % ] Επί των ολικών λεμφοκυττάρων Δεν ακολουθείται το κριτήριο του λεμφαθροίσματος (%Τλεμφοκύτταρα %Βλεμφοκύτταρα % ΝΚ = 100 / 5%), ως ποιοτικός έλεγχος καθώς οδηγεί σε ασυμφωνία μεταξύ απόλυτου αριθμού κυττάρων και ποσόστωσης. Η ποσοστιαία τιμή αναφοράς αξιολογείται ως έχουσα τη μεγαλύτερη σημασία καθώς οι απόλυτες τιμές αναφοράς επηρεάζονται τόσο από τον απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων όσο και από το ποσοστό τους σε σχέση με τους υποπληθυσμούς των λευκοκυττάρων. ΣΧΟΛΙΑ

62 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΓΕΝΝΗΣΕΩΣ: Παρασκευή, 9 Μαΐου 1980 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΔΕΙΓΜΑΤΟΛΗΨΙΑΣ: Πέμπτη, 9 Δεκεμβρίου 2010 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΕΞΕΤΑΣΗΣ: Παρασκευή, 10 Δεκεμβρίου 2010 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΑΡΑΛΑΒΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ: Πέμπτη, 23 Δεκεμβρίου 2010 ΤΥΠΟΣ ΔΕΙΓΜΑΤΟΣ: ΠΛΗΡΕΣ ΑΙΜΑ ΤΥΠΟΣ ΑΝΑΛΥΣΗΣ: ΚΥΤΤΑΡΟΜΕΤΡΙΑ ΡΟΗΣ ΑΣΘΕΝΗΣ Νο 2 1 η ΕΠΙΣΚΕΨΗ Α Π Ο Τ Ε Λ Ε Σ Μ Α Τ Α Ε Ξ Ε Τ Α Σ Η Σ ΤΥΠΟΣ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΩΝ ΟΛΙΚΑ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD 45 ) ΟΛΙΚΑ B ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ ( CD45 CD3 CD19 ) ΟΛΙΚΑ T ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 ) Βοηθητικά ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 CD4 ) (T4) Κατασταλτικά ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 CD8 ) (T8) Ανάλογα των Φυσικών Κυτταροκτόνων ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (NKLike) (CD45 CD3 CD16 / CD56 ) Φυσικά Κυτταροκτόνα Ο Λ Ι Κ Α ΤΙΜΕΣ ΕΞΕΤΑΖΟΜΕΝΟΥ ΑΠΟΛΥΤΟΣ ΕΚΑΤΟΣΤΙΑΙΑ ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΟΣΟΣΤΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΩΝ / μl ΚΥΤΤΑΡΩΝ ,5 % 69,7 % ,6 % [35,3 %] ,4 % [31,6 %] 73 5,5 % % ΤΙΜΕΣ ΑΝΑΦΟΡΑΣ ΑΠΟΛΥΤΟΣ ΑΡΙΘΜΟΣ ΚΥΤΤΑΡΩΝ / μl ΕΚΑΤΟΣΤΙΑΙΑ ΠΟΣΟΣΤΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ,2 45,8 % (*) ,3 17,6 % (**) ,5 81,3 % (**) % (***) % (***) ,9 12,5 % (**) ( NK Cells) CD3 CD16 CD56 dim 45 20,3 % CD45 CD3 CD16 CD3 CD16 CD56 bright 3 1,4 % / CD56 ) CD3 CD16 CD ,7 % ΛΟΓΟΣ CD4 / CD8 1,1 1, 2 2, 6 (*) Επί του αριθμού των λευκοκυττάρων. (**) Επί του αριθμού των ολικών λεμφοκυττάρων (***) Επί του αριθμού των ολικών Τλεμφοκυττάρων [ % ] Επί των ολικών λεμφοκυττάρων Δεν ακολουθείται το κριτήριο του λεμφαθροίσματος (%Τλεμφοκύτταρα %Βλεμφοκύτταρα % ΝΚ = 100 / 5%), ως ποιοτικός έλεγχος καθώς οδηγεί σε ασυμφωνία μεταξύ απόλυτου αριθμού κυττάρων και ποσόστωσης. Η ποσοστιαία τιμή αναφοράς αξιολογείται ως έχουσα τη μεγαλύτερη σημασία καθώς οι απόλυτες τιμές αναφοράς επηρεάζονται τόσο από τον απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων όσο και από το ποσοστό τους σε σχέση με τους υποπληθυσμούς των λευκοκυττάρων. ΣΧΟΛΙΑ

63 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΓΕΝΝΗΣΕΩΣ: Παρασκευή, 9 Μαΐου 1980 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΔΕΙΓΜΑΤΟΛΗΨΙΑΣ: Πέμπτη, 23 Δεκεμβρίου 2010 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΕΞΕΤΑΣΗΣ: Πέμπτη, 23 Δεκεμβρίου 2010 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΑΡΑΛΑΒΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ: Παρασκευή, 24 Δεκεμβρίου 2010 ΤΥΠΟΣ ΔΕΙΓΜΑΤΟΣ: ΠΛΗΡΕΣ ΑΙΜΑ ΤΥΠΟΣ ΑΝΑΛΥΣΗΣ: ΚΥΤΤΑΡΟΜΕΤΡΙΑ ΡΟΗΣ ΑΣΘΕΝΗΣ Νο 2 2 η ΕΠΙΣΚΕΨΗ Α Π Ο Τ Ε Λ Ε Σ Μ Α Τ Α Ε Ξ Ε Τ Α Σ Η Σ ΤΥΠΟΣ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΩΝ ΟΛΙΚΑ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD 45 ) ΟΛΙΚΑ B ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ ( CD45 CD3 CD19 ) ΟΛΙΚΑ T ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 ) Βοηθητικά ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 CD4 ) (T4) Κατασταλτικά ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 CD8 ) (T8) Ανάλογα των Φυσικών Κυτταροκτόνων ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (NKLike) (CD45 CD3 CD16 / CD56 ) Φυσικά Κυτταροκτόνα Ο Λ Ι Κ Α ΤΙΜΕΣ ΕΞΕΤΑΖΟΜΕΝΟΥ ΑΠΟΛΥΤΟΣ ΕΚΑΤΟΣΤΙΑΙΑ ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΟΣΟΣΤΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΩΝ / μl ΚΥΤΤΑΡΩΝ ,5 % 74,8 % ,9 % [32,1 %] ,2 % [33,8 %] 131 6,9 % ,5 % ΤΙΜΕΣ ΑΝΑΦΟΡΑΣ ΑΠΟΛΥΤΟΣ ΑΡΙΘΜΟΣ ΚΥΤΤΑΡΩΝ / μl ΕΚΑΤΟΣΤΙΑΙΑ ΠΟΣΟΣΤΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ,2 45,8 % (*) ,3 17,6 % (**) ,5 81,3 % (**) % (***) % (***) ,9 12,5 % (**) ( NK Cells) CD3 CD16 CD56 dim 40 20,2 % CD45 CD3 CD16 CD3 CD16 CD56 bright 5 2,4 % / CD56 ) CD3 CD16 CD ,5 % ΛΟΓΟΣ CD4 / CD8 1 1, 2 2, 6 (*) Επί του αριθμού των λευκοκυττάρων. (**) Επί του αριθμού των ολικών λεμφοκυττάρων (***) Επί του αριθμού των ολικών Τλεμφοκυττάρων [ % ] Επί των ολικών λεμφοκυττάρων Δεν ακολουθείται το κριτήριο του λεμφαθροίσματος (%Τλεμφοκύτταρα %Βλεμφοκύτταρα % ΝΚ = 100 / 5%), ως ποιοτικός έλεγχος καθώς οδηγεί σε ασυμφωνία μεταξύ απόλυτου αριθμού κυττάρων και ποσόστωσης. Η ποσοστιαία τιμή αναφοράς αξιολογείται ως έχουσα τη μεγαλύτερη σημασία καθώς οι απόλυτες τιμές αναφοράς επηρεάζονται τόσο από τον απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων όσο και από το ποσοστό τους σε σχέση με τους υποπληθυσμούς των λευκοκυττάρων. ΣΧΟΛΙΑ

64 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΔΕΙΓΜΑΤΟΛΗΨΙΑΣ: Τετάρτη, 30 Ιουνίου 2010 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΕΞΕΤΑΣΗΣ: Τετάρτη, 30 Ιουνίου 2010 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΑΡΑΛΑΒΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ: Δευτέρα, 19 Ιουλίου 2010 ΤΥΠΟΣ ΔΕΙΓΜΑΤΟΣ: ΠΛΗΡΕΣ ΑΙΜΑ ΤΥΠΟΣ ΑΝΑΛΥΣΗΣ: ΚΥΤΤΑΡΟΜΕΤΡΙΑ ΡΟΗΣ ΑΣΘΕΝΗΣ Νο 3 1 η ΕΠΙΣΚΕΨΗ Α Π Ο Τ Ε Λ Ε Σ Μ Α Τ Α Ε Ξ Ε Τ Α Σ Η Σ ΤΥΠΟΣ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΩΝ ΟΛΙΚΑ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD 45 ) ΟΛΙΚΑ B ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ ( CD45 CD3 CD19 ) ΟΛΙΚΑ T ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 ) Βοηθητικά ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 CD4 ) (T4) Κατασταλτικά ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 CD8 ) (T8) Ανάλογα των Φυσικών Κυτταροκτόνων ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (NKLike) (CD45 CD3 CD16 / CD56 ) Φυσικά Κυτταροκτόνα Ο Λ Ι Κ Α ΤΙΜΕΣ ΕΞΕΤΑΖΟΜΕΝΟΥ ΑΠΟΛΥΤΟΣ ΕΚΑΤΟΣΤΙΑΙΑ ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΟΣΟΣΤΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΩΝ / μl ΚΥΤΤΑΡΩΝ ,3 % 62,8 % ,3 % [44,8 %] ,6 % [21,7 %] 91 5,4 % ,5 % ΤΙΜΕΣ ΑΝΑΦΟΡΑΣ ΑΠΟΛΥΤΟΣ ΑΡΙΘΜΟΣ ΚΥΤΤΑΡΩΝ / μl ΕΚΑΤΟΣΤΙΑΙΑ ΠΟΣΟΣΤΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ,2 45,8 % (*) ,3 17,6 % (**) ,5 81,3 % (**) % (***) % (***) ,9 12,5 % (**) ( NK Cells) CD3 CD16 CD56 dim 11 4,6 % CD45 CD3 CD16 CD3 CD16 CD56 bright 5 2,1 % / CD56 ) CD3 CD16 CD ,7 % ΛΟΓΟΣ CD4 / CD8 2,1 1, 2 2, 6 (*) Επί του αριθμού των λευκοκυττάρων. (**) Επί του αριθμού των ολικών λεμφοκυττάρων (***) Επί του αριθμού των ολικών Τλεμφοκυττάρων [ % ] Επί των ολικών λεμφοκυττάρων Δεν ακολουθείται το κριτήριο του λεμφαθροίσματος (%Τλεμφοκύτταρα %Βλεμφοκύτταρα % ΝΚ = 100 / 5%), ως ποιοτικός έλεγχος καθώς οδηγεί σε ασυμφωνία μεταξύ απόλυτου αριθμού κυττάρων και ποσόστωσης. Η ποσοστιαία τιμή αναφοράς αξιολογείται ως έχουσα τη μεγαλύτερη σημασία καθώς οι απόλυτες τιμές αναφοράς επηρεάζονται τόσο από τον απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων όσο και από το ποσοστό τους σε σχέση με τους υποπληθυσμούς των λευκοκυττάρων.

65 ΕΛΕΓΧΟΣ ΜΟΡΙΑΚΑ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΖΟΜΕΝΗΣ ΓΕΝΕΤΙΚΗΣ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑΣ ΑΣΘΕΝΗΣ Νο 3 1 η ΕΠΙΣΚΕΨΗ ΟΝΟΜΑTΕΠΩΝΥΜΟ ΕΞΕΤΑΖΟΜΕΝΟΥ: ΝΙΚΟΛΑΚΟΠΟΥΛΟΥ ΕΛΕΝΗ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΓΕΝΝΗΣΕΩΣ: Τετάρτη, 9 Δεκεμβρίου 1964 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΔΕΙΓΜΑΤΟΛΗΨΙΑΣ: Τετάρτη, 30 Ιουνίου 2010 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΕΞΕΤΑΣΗΣ: Δευτέρα, 12 Ιουλίου 2010 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΑΡΑΛΑΒΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ: Δευτέρα, 19 Ιουλίου 2010 ΤΥΠΟΣ ΔΕΙΓΜΑΤΟΣ: ΤΥΠΟΣ ΑΝΑΛΥΣΗΣ: ΠΛΗΡΕΣ ΑΙΜΑ ΥΒΡΙΔΙΣΜΟΣ ΤΑΙΝΙΑΣ PCR Α Π Ο Τ Ε Λ Ε Σ Μ Α Τ Α Ε Ξ Ε Τ Α Σ Η Σ Π Α Ρ Α Γ Ο Ν Τ Α Σ ΠΟΛΥΜΟΡΦΙΣΜΟΣ Γ Ο Ν Ο Τ Υ Π Ο Σ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ V G1691A (Leiden) G/A ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ V ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ V ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ II MTHFR A4070G A5279G G20210A C677T G/G C/T MTHFR PAI1 PAI1 Α1298C 675 5G/4G A844G A/A 5G/5G A/G Μεγίστη Τιμή του ΙΔΒΠΓΕ : 2 Κάθε τιμή του ΙΔΒΠΓΕ εκτός της μηδενικής υποδεικνύει αντίστοιχο βαθμό γενετικής επιβάρυνσης ΙΣΟΔΥΝΑΜΙΚΟΣ : ισοδυναμική συνεισφορά κάθε ελεγχόμενου παράγοντα στη συνολική γενετική επιβάρυνση ΕΤΕΡΟΖΥΓΩΤΗΣ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟΣ ΕΤΕΡΟΖΥΓΩΤΗΣ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟΣ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟΣ ΕΤΕΡΟΖΥΓΩΤΗΣ ΙΣΟΔΥΝΑΜΙΚΟΣ ΔΕΙΚΤΗΣ ΜΟΡΙΑΚΑ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΖΟΜΕΝΗΣ ΓΕΝΕΤΙΚΗΣ ΕΠΙΒΑΡΥΝΣΗΣ (ΙΔΒΠ 0,5 ΣΧΟΛΙΑ Ετεροζυγωτική ετερογένεια του γονιδίου του ενδογενούς παράγοντα πήξης V τύπου Leiden που σχετίζεται με ειδική μοριακά προσδιοριζόμενη γενετική θρομβοφιλία Απουσία γενετικής ετερογένειας του γονιδίου του ενδογενούς παράγοντα πήξης ΙΙ (προθρομβίνη) που σχετίζεται με ειδική μοριακά προσδιοριζόμενη γενετική θρομβοφιλία Μονήρης ετεροζυγωτική

66 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΓΕΝΝΗΣΕΩΣ: Τετάρτη, 9 Δεκεμβρίου 1964 ΑΣΘΕΝΗΣ Νο 3 2 η ΕΠΙΣΚΕΨΗ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΔΕΙΓΜΑΤΟΛΗΨΙΑΣ: Τρίτη, 21 Σεπτεμβρίου 2010 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΕΞΕΤΑΣΗΣ: Τρίτη, 21 Σεπτεμβρίου 2010 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΑΡΑΛΑΒΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ: Πέμπτη, 23 Σεπτεμβρίου 2010 ΤΥΠΟΣ ΔΕΙΓΜΑΤΟΣ: ΠΛΗΡΕΣ ΑΙΜΑ ΤΥΠΟΣ ΑΝΑΛΥΣΗΣ: ΚΥΤΤΑΡΟΜΕΤΡΙΑ ΡΟΗΣ Α Π Ο Τ Ε Λ Ε Σ Μ Α Τ Α Ε Ξ Ε Τ Α Σ Η Σ ΤΥΠΟΣ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΩΝ ΟΛΙΚΑ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD 45 ) ΟΛΙΚΑ B ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ ( CD45 CD3 CD19 ) ΟΛΙΚΑ T ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 ) Βοηθητικά ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 CD4 ) (T4) Κατασταλτικά ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 CD8 ) (T8) Ανάλογα των Φυσικών Κυτταροκτόνων ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (NKLike) (CD45 CD3 CD16 / CD56 ) Φυσικά Κυτταροκτόνα Ο Λ Ι Κ Α ΤΙΜΕΣ ΕΞΕΤΑΖΟΜΕΝΟΥ ΑΠΟΛΥΤΟΣ ΕΚΑΤΟΣΤΙΑΙΑ ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΟΣΟΣΤΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΩΝ / μl ΚΥΤΤΑΡΩΝ ,5 % 62,6 % ,8 % [41,8 %] ,9 % [24,4 %] 47 3,7 % ,6 % ΤΙΜΕΣ ΑΝΑΦΟΡΑΣ ΑΠΟΛΥΤΟΣ ΑΡΙΘΜΟΣ ΚΥΤΤΑΡΩΝ / μl ΕΚΑΤΟΣΤΙΑΙΑ ΠΟΣΟΣΤΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ,2 45,8 % (*) ,3 17,6 % (**) ,5 81,3 % (**) % (***) % (***) ,9 12,5 % (**) ( NK Cells) CD3 CD16 CD56 dim 7 4,7 % CD45 CD3 CD16 CD3 CD16 CD56 bright 5 3 % / CD56 ) CD3 CD16 CD ,5 % ΛΟΓΟΣ CD4 / CD8 1,7 1, 2 2, 6 (*) Επί του αριθμού των λευκοκυττάρων. (**) Επί του αριθμού των ολικών λεμφοκυττάρων (***) Επί του αριθμού των ολικών Τλεμφοκυττάρων [ % ] Επί των ολικών λεμφοκυττάρων Δεν ακολουθείται το κριτήριο του λεμφαθροίσματος (%Τλεμφοκύτταρα %Βλεμφοκύτταρα % ΝΚ = 100 / 5%), ως ποιοτικός έλεγχος καθώς οδηγεί σε ασυμφωνία μεταξύ απόλυτου αριθμού κυττάρων και ποσόστωσης. Η ποσοστιαία τιμή αναφοράς αξιολογείται ως έχουσα τη μεγαλύτερη σημασία καθώς οι απόλυτες τιμές αναφοράς επηρεάζονται τόσο από τον απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων όσο και από το ποσοστό τους σε σχέση με τους υποπληθυσμούς των λευκοκυττάρων. ΣΧΟΛΙΑ

67 ΝΙΚΟΛΑΚΟΠΟΥΛΟΥ ΕΛΕΝΗ ΟΝΟΜΑTΕΠΩΝΥΜΟ ΕΞΕΤΑΖΟΜΕΝΟΥ: ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΓΕΝΝΗΣΕΩΣ: Τετάρτη, 9 Δεκεμβρίου 1964 ΑΣΘΕΝΗΣ Νο 3 3 η ΕΠΙΣΚΕΨΗ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΔΕΙΓΜΑΤΟΛΗΨΙΑΣ: Παρασκευή, 22 Οκτωβρίου 2010 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΕΞΕΤΑΣΗΣ: Παρασκευή, 22 Οκτωβρίου 2010 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΑΡΑΛΑΒΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ: Τρίτη, 26 Οκτωβρίου 2010 ΤΥΠΟΣ ΔΕΙΓΜΑΤΟΣ: ΠΛΗΡΕΣ ΑΙΜΑ ΤΥΠΟΣ ΑΝΑΛΥΣΗΣ: ΚΥΤΤΑΡΟΜΕΤΡΙΑ ΡΟΗΣ Α Π Ο Τ Ε Λ Ε Σ Μ Α Τ Α Ε Ξ Ε Τ Α Σ Η Σ ΤΥΠΟΣ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΩΝ ΟΛΙΚΑ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD 45 ) ΟΛΙΚΑ B ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ ( CD45 CD3 CD19 ) ΟΛΙΚΑ T ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 ) Βοηθητικά ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 CD4 ) (T4) Κατασταλτικά ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 CD8 ) (T8) Ανάλογα των Φυσικών Κυτταροκτόνων ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (NKLike) (CD45 CD3 CD16 / CD56 ) Φυσικά Κυτταροκτόνα Ο Λ Ι Κ Α ΤΙΜΕΣ ΕΞΕΤΑΖΟΜΕΝΟΥ ΑΠΟΛΥΤΟΣ ΕΚΑΤΟΣΤΙΑΙΑ ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΟΣΟΣΤΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΩΝ / μl ΚΥΤΤΑΡΩΝ ,5 % 71,5 % ,5 % [46,1 %] ,9 % [22,8 %] 92 7,9 % 116 9,9 % ΤΙΜΕΣ ΑΝΑΦΟΡΑΣ ΑΠΟΛΥΤΟΣ ΑΡΙΘΜΟΣ ΚΥΤΤΑΡΩΝ / μl ΕΚΑΤΟΣΤΙΑΙΑ ΠΟΣΟΣΤΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ,2 45,8 % (*) ,3 17,6 % (**) ,5 81,3 % (**) % (***) % (***) ,9 12,5 % (**) ( NK Cells) CD3 CD16 CD56 dim 4 3,4 % CD45 CD3 CD16 CD3 CD16 CD56 bright 3 2,5 % / CD56 ) CD3 CD16 CD ,9 % ΛΟΓΟΣ CD4 / CD8 2 1, 2 2, 6 (*) Επί του αριθμού των λευκοκυττάρων. (**) Επί του αριθμού των ολικών λεμφοκυττάρων (***) Επί του αριθμού των ολικών Τλεμφοκυττάρων [ % ] Επί των ολικών λεμφοκυττάρων Δεν ακολουθείται το κριτήριο του λεμφαθροίσματος (%Τλεμφοκύτταρα %Βλεμφοκύτταρα % ΝΚ = 100 / 5%), ως ποιοτικός έλεγχος καθώς οδηγεί σε ασυμφωνία μεταξύ απόλυτου αριθμού κυττάρων και ποσόστωσης. Η ποσοστιαία τιμή αναφοράς αξιολογείται ως έχουσα τη μεγαλύτερη σημασία καθώς οι απόλυτες τιμές αναφοράς επηρεάζονται τόσο από τον απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων όσο και από το ποσοστό τους σε σχέση με τους υποπληθυσμούς των λευκοκυττάρων. ΣΧΟΛΙΑ

68 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΔΕΙΓΜΑΤΟΛΗΨΙΑΣ: Παρασκευή, 4 Μαρτίου 2011 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΕΞΕΤΑΣΗΣ: Παρασκευή, 4 Μαρτίου 2011 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΑΡΑΛΑΒΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ: Παρασκευή, 18 Μαρτίου 2011 ΤΥΠΟΣ ΔΕΙΓΜΑΤΟΣ: ΠΛΗΡΕΣ ΑΙΜΑ ΤΥΠΟΣ ΑΝΑΛΥΣΗΣ: ΚΥΤΤΑΡΟΜΕΤΡΙΑ ΡΟΗΣ ΑΣΘΕΝΗΣ Νο 4 1 η ΕΠΙΣΚΕΨΗ Α Π Ο Τ Ε Λ Ε Σ Μ Α Τ Α Ε Ξ Ε Τ Α Σ Η Σ ΤΥΠΟΣ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΩΝ ΟΛΙΚΑ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD 45 ) ΟΛΙΚΑ B ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ ( CD45 CD3 CD19 ) ΟΛΙΚΑ T ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 ) Βοηθητικά ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 CD4 ) (T4) Κατασταλτικά ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 CD8 ) (T8) Ανάλογα των Φυσικών Κυτταροκτόνων ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (NKLike) (CD45 CD3 CD16 / CD56 ) Φυσικά Κυτταροκτόνα Ο Λ Ι Κ Α ΤΙΜΕΣ ΕΞΕΤΑΖΟΜΕΝΟΥ ΑΠΟΛΥΤΟΣ ΕΚΑΤΟΣΤΙΑΙΑ ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΟΣΟΣΤΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΩΝ / μl ΚΥΤΤΑΡΩΝ ,4 % 76,9 % ,9 % [47,6 %] ,6 % [29,7 %] 118 5,6 % ,2 % ΤΙΜΕΣ ΑΝΑΦΟΡΑΣ ΑΠΟΛΥΤΟΣ ΑΡΙΘΜΟΣ ΚΥΤΤΑΡΩΝ / μl ΕΚΑΤΟΣΤΙΑΙΑ ΠΟΣΟΣΤΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ,2 45,8 % (*) ,3 17,6 % (**) ,5 81,3 % (**) % (***) % (***) ,9 12,5 % (**) ( NK Cells) CD3 CD16 CD56 dim 70 29,6 % CD45 CD3 CD16 CD3 CD16 CD56 bright 4 1,5 % / CD56 ) CD3 CD16 CD ,7 % ΛΟΓΟΣ CD4 / CD8 1,6 1, 2 2, 6 (*) Επί του αριθμού των λευκοκυττάρων. (**) Επί του αριθμού των ολικών λεμφοκυττάρων (***) Επί του αριθμού των ολικών Τλεμφοκυττάρων [ % ] Επί των ολικών λεμφοκυττάρων Δεν ακολουθείται το κριτήριο του λεμφαθροίσματος (%Τλεμφοκύτταρα %Βλεμφοκύτταρα % ΝΚ = 100 / 5%), ως ποιοτικός έλεγχος καθώς οδηγεί σε ασυμφωνία μεταξύ απόλυτου αριθμού κυττάρων και ποσόστωσης. Η ποσοστιαία τιμή αναφοράς αξιολογείται ως έχουσα τη μεγαλύτερη σημασία καθώς οι απόλυτες τιμές αναφοράς επηρεάζονται τόσο από τον απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων όσο και από το ποσοστό τους σε σχέση με τους υποπληθυσμούς των λευκοκυττάρων. ΣΧΟΛΙΑ Ο ανοσοφαινοτυπικός έλεγχος υποδεικνύει αυξημένη εκατοστιαία αναλογία (επί των ολικών φυσικών κυτταροκτόνων) των υψηλής

69 ΑΣΘΕΝΗΣ Νο 4 1 η ΕΠΙΣΚΕΨΗ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΓΝΩΜΑΤΕΥΣΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ: Πέμπτη, 17 Μαρτίου 2011 Σ Υ Ν Ο Λ Ι Κ Ο Σ Σ Χ Ο Λ Ι Α Σ Μ Ο Σ Ο συνολικός διεξαχθείς έλεγχος υποδεικνύει γενετική ετερογένεια του γονιδίου του GpIa που σχετίζεται με ΗΠΙΑ γενετική αιμοπεταλιακή θρομβοφιλία προσκολλητικού τύπου (προδιαθεσικός παράγοντας ανάπτυξης διατοιχωματικού θρόμβου). Σχετικός εξωεργαστηριακός έλεγχος υποδεικνύει γενετική ετερογένεια του γονιδίου του MTHFR που σχετίζεται με ΜΕΤΡΙΑ μη ειδική μοριακά προσδιοριζόμενη γενετική θρομβοφιλία. Η γενετική ετερογένεια του γονιδίου του MTHFR σχετίζεται με υπερέκφραση επιφανεικών διακυτταρικών διμεμβρανικών υποδοχέων P καιι Εσελεκτίνης στα διηγερμένα αιμοπετάλια και λευκοκύτταρα, αντίστοιχα, που επιτρέπουν τη μεταξύ τους συγκόλληση αλλά και την προσκόλληση τους σε επίσης διηγερμένα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα, πυροδοτώντας την ανάπτυξη προθρομβωτικής φλεγμονής. Ο ανοσοφαινοτυπικός έλεγχος υποδεικνύει αυξημένη εκατοστιαία αναλογία των dim που θα μπορούσε να συμβάλει σε διαταραχή της αναπαραγωγικής λειτουργίας (υπογονιμότητα, καθ εξιν αποβολές και παλινδρομήσεις, επαναλαμβανόμενες αποτυχημένες I.V.F.). O ίδιος έλεγχος υποδεικνύει σχετική ενδοπυελική ανοσοανεπάρκεια (χαμηλή εκατοστιαία αναλογία bright) που σχετίζεται επιδημιολογικά με ανάπτυξη ενδοπυελικής ενδομητρίωσης ή και ανάπτυξη επαναλαμβανομένων, συχνά υποκλινικών και αυτοπεριοριζομένων ενδοπυελικών λοιμώξεων. Σ Υ Μ Β Ο Υ Λ Ε Υ Τ Ι Κ Η Π Ρ Ο Τ Α Σ Η Η θεραπευτική πρόταση που ακολουθεί είναι συμβουλευτική, βασίζεται στα εργαστηριακά ευρήματα και στο ατομικό και οικογενειακό ιστορικό του εξεταζομένου και απευθύνεται αποκλειστικά στον θεράποντα ιατρό. Η διαμόρφωση και η εφαρμογή της θεραπευτικής πρότασης που απευθύνεται στον εξεταζόμ ενο αποτελεί αποκλειστική ευθύνη του θεράποντος ιατρού. Λόγω του ατομικού ισοτρικού και σε συνδυασμό με τα προαναφερθέντα εργαστηριακά ευρήματα, πρόταση ανοσορυθμιστικής θεραπείας μονήρους στόχου (μείωση της εκατοστιαίας αναλογίας των dim σε τιμές < 25 %) με μία εισπνοή από το στόμα 125 mcg προπιονικής φλουτικαζόνης ημερησίως για ένα μήνα, επανεκτίμηση και αναπροσαρμογή ανάλογα με τα αποτελέσματα, πριν από κάθε προσπάθεια φυσικής ή τεχνητής γονιμοποίησης. Πρόταση μη ειδικής αντιβιοτικής και αντιιικής θεραπείας με 250 mg αζιθρομυκίνης και 500 mg βαλασικλοβίρης ημερησίως τις 7 πρώτες ημέρες του κύκλου για τρεις συνεχόμενους κύκλους, κατά προτίμηση ταυτόχρονα με την προαναφερθείσα ανοσορυθμιστική θεραπεία, προς αντιμετώπιση πιθανής κλινικής εκδήλωσης της ενδοπυελικής ανοσοανεπάρκειας. Επί κυήσεως, πρόταση αντιθρομβωτικής θεραπείας σε δόση ΗΜΕΡΗΣΙΩΣ ομοιομόρφου αναστολής του παράγοντα Xa : 0,5 0,6 IU/ml προς αντιμετώπιση πιθανής κλινικής εκδήλωσης της μη ειδικής γενετικής θρομβοφιλίας, της γενετικής αιμοπεταλιακής θρομβοφιλίας αλλά κυρίως διατήρηση και ενίσχυση πιθανής προηγηθείσας ανοσορυθμιστικής θεραπείας με την αξιοποίηση όχι μόνο της αντιθρομβωτικής αλλά και της ανοσορυθμιστικής, αντιφλεγμονώδους και αντιαποπτωτικής δράσης της ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους. Επί I.V.F., πρόταση εφαρμογής της αντιβιοτικής, αντιιικής, ανοσορυθμιστικής και αντιθρομβωτικής θεραπείας πριν από την έναρξη της φαρμακευτικής ωοθηκικής διέγερσης ή και της εμβρυομεταφοράς. Πρόταση διαρκούς ετησίου ελέγχου των επιπέδων της ομοκυστεϊνης του πλάσματος.

70 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΓΕΝΝΗΣΕΩΣ: Κυριακή, 16 Μαρτίου 1975 ΑΣΘΕΝΗΣ Νο 5 1 η ΕΠΙΣΚΕΨΗ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΔΕΙΓΜΑΤΟΛΗΨΙΑΣ: Τετάρτη, 2 Μαρτίου 2011 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΕΞΕΤΑΣΗΣ: Τετάρτη, 2 Μαρτίου 2011 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΑΡΑΛΑΒΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ: Παρασκευή, 11 Μαρτίου 2011 ΤΥΠΟΣ ΔΕΙΓΜΑΤΟΣ: ΠΛΗΡΕΣ ΑΙΜΑ ΤΥΠΟΣ ΑΝΑΛΥΣΗΣ: ΚΥΤΤΑΡΟΜΕΤΡΙΑ ΡΟΗΣ Α Π Ο Τ Ε Λ Ε Σ Μ Α Τ Α Ε Ξ Ε Τ Α Σ Η Σ ΤΥΠΟΣ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΩΝ ΟΛΙΚΑ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD 45 ) ΟΛΙΚΑ B ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ ( CD45 CD3 CD19 ) ΟΛΙΚΑ T ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 ) Βοηθητικά ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 CD4 ) (T4) Κατασταλτικά ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (CD45 CD3 CD8 ) (T8) Ανάλογα των Φυσικών Κυτταροκτόνων ΤΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ (NKLike) (CD45 CD3 CD16 / CD56 ) Φυσικά Κυτταροκτόνα Ο Λ Ι Κ Α ΤΙΜΕΣ ΕΞΕΤΑΖΟΜΕΝΟΥ ΑΠΟΛΥΤΟΣ ΕΚΑΤΟΣΤΙΑΙΑ ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΟΣΟΣΤΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΩΝ / μl ΚΥΤΤΑΡΩΝ ,2 % 71,7 % 929 [42,7 %] 620 [28,4 %] 87 4 % ,4 % ΤΙΜΕΣ ΑΝΑΦΟΡΑΣ ΑΠΟΛΥΤΟΣ ΑΡΙΘΜΟΣ ΚΥΤΤΑΡΩΝ / μl ΕΚΑΤΟΣΤΙΑΙΑ ΠΟΣΟΣΤΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ,2 45,8 % (*) ,3 17,6 % (**) ,5 81,3 % (**) % (***) % (***) ,9 12,5 % (**) ( NK Cells) CD3 CD16 CD56 dim ,4 % CD45 CD3 CD16 CD3 CD16 CD56 bright 5 1,3 % / CD56 ) CD3 CD16 CD ,4 % ΛΟΓΟΣ CD4 / CD8 1,5 1, 2 2, 6 (*) Επί του αριθμού των λευκοκυττάρων. (**) Επί του αριθμού των ολικών λεμφοκυττάρων (***) Επί του αριθμού των ολικών Τλεμφοκυττάρων [ % ] Επί των ολικών λεμφοκυττάρων Δεν ακολουθείται το κριτήριο του λεμφαθροίσματος (%Τλεμφοκύτταρα %Βλεμφοκύτταρα % ΝΚ = 100 / 5%), ως ποιοτικός έλεγχος καθώς οδηγεί σε ασυμφωνία μεταξύ απόλυτου αριθμού κυττάρων και ποσόστωσης. Η ποσοστιαία τιμή αναφοράς αξιολογείται ως έχουσα τη μεγαλύτερη σημασία καθώς οι απόλυτες τιμές αναφοράς επηρεάζονται τόσο από τον απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων όσο και από το ποσοστό τους σε σχέση με τους υποπληθυσμούς των λευκοκυττάρων. ΣΧΟΛΙΑ

71 ΑΣΘΕΝΗΣ Νο 5 1 η ΕΠΙΣΚΕΨΗ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΔΕΙΓΜΑΤΟΛΗΨΙΑΣ: Τετάρτη, 2 Μαρτίου 2011 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΑΡΑΛΑΒΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ: Παρασκευή, 11 Μαρτίου 2011 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΓΝΩΜΑΤΕΥΣΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ: Πέμπτη, 10 Μαρτίου 2011 Σ Υ Ν Ο Λ Ι Κ Ο Σ Σ Χ Ο Λ Ι Α Σ Μ Ο Σ Ο συνολικός διεξαχθείς έλεγχος υποδεικνύει γενετική ετερογένεια του γονιδίου του PAI1 που σχετίζεται με ΗΠΙΑ μοριακά προσδιοριζόμενη γενετική ινωδολυτική ανεπάρκεια και του γονιδίου του GpIa που σχετίζεται με ΗΠΙΑ γενετική αιμοπεταλιακή θρομβοφιλία προσκολλητικού τύπου (προδιαθεσικός παράγοντας ανάπτυξης διατοιχωματικού θρόμβου). Ο έλεγχος της βιοχημικά προσδιοριζόμενης γενετικής θρομβοφιλίας υποδεικνύει εκτός προθρομβωτικών συνθηκών σχετικά χαμηλά επίπεδα δραστικότητας ολικής πρωτεϊνης S και αντιγόνου ελεύθερης πρωτεϊνης S που θα μπορούσαν να συμβάλουν σε ανάπτυξη δευτεροπαθούς θρομβοφιλίας επί περαιτέρω μειώσεως τους σε προθρομβωτικές συνθήκες. Ο ανοσοφαινοτυπικός έλεγχος υποδεικνύει αυξημένα απόλυτο αριθμό και εκατοστιαία αναλογία των ολικών φυσικών κυτταροκτόνων με συνοδό αυξημένη εκατοστιαία αναλογία των dim και αυξημένη τιμή του λόγου της εκατοστιαίας αναλογίας dim / bright. Σ Υ Μ Β Ο Υ Λ Ε Υ Τ Ι Κ Η Π Ρ Ο Τ Α Σ Η Η θεραπευτική πρόταση που ακολουθεί είναι συμβουλευτική, βασίζεται στα εργαστηριακά ευρήματα και στο ατομικό και οικογενειακό ιστορικό του εξεταζομένου και απευθύνεται αποκλειστικά στον θεράποντα ιατρό. Η διαμόρφωση και η εφαρμογή της θεραπευτικής πρότασης που απευθύνεται στον εξεταζόμ ενο αποτελεί αποκλειστική ευθύνη του θεράποντος ιατρού. Λόγω του ατομικού ιστορικού και σε συνδυασμό με τα προαναφερθέντα εργαστηριακά ευρήματα, πρόταση ανοσορυθμιστικής θεραπείας τριπλού στόχου (μείωση του απόλυτου αριθμού και της εκατοσταιάις αναλογίας των ολικών φυσικών κυτταροκτόνων σε τιμές < 250 κυττάρων και < 12 %, αντίστοιχα, μείωση της εκατοστιαίας αναλογίας των dim σε τιμές < 25 % και μείωση του λόγου dim / bright σε τιμές < 20) με δύο ψεκασμούς ημερησίως κάθε 12 ώρες από το στόμα με 125 mcg προπιονικής φλουτικαζόνης για 8 εβδομάδες, επανεκτίμηση και αναπροσαρμογή ανάλογα με τα αποτελέσματα, πριν από κάθε προσπάθεια φυσικής ή τεχνητής γονιμοποίησης. Πρόταση μη ειδικής αντιβιοτικής και αντιιικής θεραπείας με 250 mg αζιθρομυκίνης και 500 mg βαλασικλοβίρης ημερησίως τις 7 πρώτες ημέρες του κύκλου για τρεις συνεχόμενους κύκλους και κατά προτίμηση ταυτόχρονα με την προαναφερθείσα ανοσορυθμιστική θεραπεία προς αντιμετώπιση πιθανής κλινικής εκδήλωσης της σχετικής ενδοπυελικής ανοσοανεπάρκειας [σχετικά χαμηλή (< 5,5 %) εκατοστιαία αναλογία bright]. Eπί περιορισμένης διάρκειας προθρομβωτικών συνθηκών (π.χ. κύηση), πρόταση αντιθρομβωτικής θεραπείας σε δόση ΗΜΕΡΗΣΙΩΣ ομοιομόρφου αναστολής του παράγοντα Xa : 0,5 0,6 IU/ml προς αντιμετώπιση πιθανής κλινικής εκδήλωσης της δευτεροπαθούς θρομβοφιλίας, ενίσχυση της ανεπαρκούς ινωδόλυσης της συνήθους προθρομβωτικής διεργασίας αλλά και διατήρηση και ενίσχυση πιθανής προηγηθείσας ανοσορυθμιστικής θεραπείας με την αξιοποίηση όχι μόνο της αντιθρομβωτικής αλλά και της ανοσορυθμιστικής, αντιφλεγμονώδους και αντιαποπτωτικής δράσης της ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους. Επί μακροχρονίων προθρομβωτικών συνθηκών, πρόταση αντιαιμοπεταλιακού τύπου αντιθρομβωτικής θεραπείας με 75 mg κλοπιδογρέλης ημερησίως και διαρκής παρακολούθηση των επιπέδων της δραστικότητας της ολικής πρωτεϊνης S και του αντιγόνου της ελεύθερης πρωτεϊνης S. Επί μειώσεως των επιπέδων της πρωτεϊνης S και επί μακροχρονίων προθρομβωτικών συνθηκών, πρόταση διακοπής της αντιθρομβωτικής θεραπείας με κλοπιδογρέλη και χορήγηση αντιθρομβωτικής θεραπείας με αναταγωνιστή της βιταμίνης Κ σε δόση στόχου INR : 2 2,5. Eπί I.V.F., πρόταση εφαρμογής της ανοσορυθμιστικής και αντιθρομβωτικής θεραπείας πριν από την έναρξη της φαρμακευτικής ωοθηκικής διέγερσης ή και της εμβρυομεταφοράς.

72 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΓΕΝΝΗΣΕΩΣ: Κυριακή, 12 Νοεμβρίου 1978 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΔΕΙΓΜΑΤΟΛΗΨΙΑΣ: Πέμπτη, 25 Νοεμβρίου 2010 ΑΣΘΕΝΗΣ Νο 6 1 η ΕΠΙΣΚΕΨΗ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΕΞΕΤΑΣΗΣ: Τρίτη, 7 Δεκεμβρίου 2010 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΑΡΑΛΑΒΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ: Τετάρτη, 15 Δεκεμβρίου 2010 ΤΥΠΟΣ ΔΕΙΓΜΑΤΟΣ: ΤΥΠΟΣ ΑΝΑΛΥΣΗΣ: ΠΛΗΡΕΣ ΑΙΜΑ ΥΒΡΙΔΙΣΜΟΣ ΤΑΙΝΙΑΣ PCR Α Π Ο Τ Ε Λ Ε Σ Μ Α Τ Α Ε Ξ Ε Τ Α Σ Η Σ Π Α Ρ Α Γ Ο Ν Τ Α Σ ΠΟΛΥΜΟΡΦΙΣΜΟΣ Γ Ο Ν Ο Τ Υ Π Ο Σ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ V G1691A (Leiden) G/G ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ V ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ V ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ II MTHFR A4070G A5279G G20210A C677T G/G C/T MTHFR PAI1 PAI1 Α1298C 675 5G/4G A844G A/C 4G/4G A/A Μεγίστη Τιμή του ΙΔΒΠΓΕ : 2 Κάθε τιμή του ΙΔΒΠΓΕ εκτός της μηδενικής υποδεικνύει αντίστοιχο βαθμό γενετικής επιβάρυνσης ΙΣΟΔΥΝΑΜΙΚΟΣ : ισοδυναμική συνεισφορά κάθε ελεγχόμενου παράγοντα στη συνολική γενετική επιβάρυνση ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟΣ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟΣ ΕΤΕΡΟΖΥΓΩΤΗΣ ΕΤΕΡΟΖΥΓΩΤΗΣ ΟΜΟΖΥΓΩΤΗΣ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟΣ ΙΣΟΔΥΝΑΜΙΚΟΣ ΔΕΙΚΤΗΣ ΜΟΡΙΑΚΑ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΖΟΜΕΝΗΣ ΓΕΝΕΤΙΚΗΣ ΕΠΙΒΑΡΥΝΣΗΣ (ΙΔΒΠ 0,66 ΣΧΟΛΙΑ Απουσία γενετικής ετερογένειας των γονιδίων των ενδογενών παραγόντων πήξης V και ΙΙ (προθρομβίνη) που σχετίζονται με ειδική θρομβοφιλία Διπλή ετεροζυγωτική ετερογένεια του γονιδίου του MTHFR που σχετίζεται με μη ειδική μοριακά προσδιοριζόμενη γενετική θρομβοφιλία Μονήρης ομοζυγωτική ετερογένεια (4G / 4G) του γονιδίου του PAI1 που σχετίζεται με μοριακά προσδιοριζόμενη γενετική ινωδολυτική ανεπάρκεια.

73 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΔΕΙΓΜΑΤΟΛΗΨΙΑΣ: Πέμπτη, 25 Νοεμβρίου 2010 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΕΞΕΤΑΣΗΣ: Παρασκευή, 3 Δεκεμβρίου 2010 ΑΣΘΕΝΗΣ Νο 6 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΑΡΑΛΑΒΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ: 1 η ΕΠΙΣΚΕΨΗ Τετάρτη, 15 Δεκεμβρίου 2010 ΤΥΠΟΣ ΔΕΙΓΜΑΤΟΣ: ΚΙΤΡΙΚΟ ΝΑΤΡΙΟ ΠΛΑΣΜΑ ΤΥΠΟΣ ΑΝΑΛΥΣΗΣ: ΧΡΩΜΑΤΟΜΕΤΡΙΚΗ ΠΗΚΤΙΚΟΛΟΓΙΚΗ ΑΝΟΣΟΑΝΑΛΥΣΗ Α Π Ο Τ Ε Λ Ε Σ Μ Α Τ Α Ε Ξ Ε Τ Α Σ Η Σ Π Α Ρ Α Γ Ο Ν Τ Α Σ Α Π Ο Τ Ε Λ Ε Σ Μ Α Τ Ι Μ Ε Σ Α ΝΑΦ Ο Ρ ΑΣ Τ Ι Μ Ε Σ Α Ν Ε Π Α Ρ Κ Ε Ι Α Σ Αντιγόνο Πρωτεΐνης C % < 36% Δραστικότητα Πρωτεΐνης C 123 % Αντιγόνο Ελεύθερης Πρωτεΐνης S 65 % Αντιγόνο Ολικής Πρωτεΐνης S Δραστικότητα Ολικής Πρωτεΐνης S 62 % Αντιγόνο Αντιθρομβίνης (ΑΤ ΙΙΙ) Δραστικότητα Αντιθρομβίνης (AT III) 100 % Αντιγόνο Πρωτεΐνης Ζ % % % % % % 1 4 μg/ml < 43% < 48% < 55% < 39% < 40 % < 39% < 1 μg/ml ΙΣΟΔΥΝΑΜΙΚΟΣ ΔΕΙΚΤΗΣ ΒΙΟΧΗΜΙΚΑ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΖΟΜΕΝΗΣ ΓΕΝΕΤΙΚΗΣ ΕΠΙΒΑΡΥΝΣΗΣ (ΙΔΒΠΓΕ) : 0 Μεγίστη Μετρήσιμη Τιμή του ΙΔΒΠΓΕ : 22,8 Κάθε τιμή του ΙΔΒΠΓΕ εκτός της μηδενικής υποδεικνύει αντίστοιχο βαθμό γενετικής επιβάρυνσης ΙΣΟΔΥΝΑΜΙΚΟΣ: ισοδυναμική συνεισφορά κάθε ελεγχόμενου παράγοντα στη συνολική γενετική επιβάρυνση ΣΧΟΛΙΑ Σχετικά χαμηλά επίπεδα δραστικότητας ολικής πρωτεϊνης S και αντιγόνου ελεύθερης πρωτεϊνης S, εντός του κατωτέρου τεταρτημορίου των αντιστοίχων ορίων των τιμών αναφοράς Απουσία Ανεπαρκειών : Πρωτεϊνης C τύπου I και ΙΙ, Πρωτεϊνης S τύπων Ι, ΙΙ και ΙΙΙ, ΑΤΙΙΙ τύπων I και ΙΙ RE (Reactive Site, Δραστικού Κέντρου) και πολλαπλού τύπου (PE: pleiotropic effect), Πρωτεϊνης Ζ.

74 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΗ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΤΗΣ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΗΣ ΥΠΟΔΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΩΣ ΚΑΘΟΡΙΣΤΙΚΟΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ ΕΠΙΤΥΧΟΥΣ ΕΜΦΥΤΕΥΣΗΣ ΚΑΙ ΑΠΟΤΡΟΠΗΣ ΚΑΘ ΕΞΙΝ ΑΠΟΒΟΛΩΝ, ΙΔΙΑΙΤΕΡΑ ΕΠΙ ΑΡΝΗΤΙΚΟΥ ΚΑΡΥΟΤΥΠΙΚΟΥ ΕΛΕΓΧΟΥ ΖΕΥΓΟΥΣ ΣΤΟΧΟΠΟΙΗΜΕΝΗ ΕΠΙΛΟΓΗ ΕΞΕΤΑΣΕΩΝ ΒΑΣΙΣΜΕΝΗ ΣΤΟ ΑΤΟΜΙΚΟ ΚΑΙ ΟΙΚΟΓΕΝΕΙΑΚΟ ΙΣΤΟΡΙΚΟ ΛΕΠΤΟΜΕΡΗΣ ΚΑΙ ΚΥΡΙΩΣ ΣΥΝΔΥΑΣΤΙΚΗ ΑΝΑΓΝΩΣΗ ΤΩΝ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΩΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΜΕΝΗ (ΌΧΙ ΚΑΤΑ ΠΡΩΤΟΚΟΛΛΟ) ΚΑΙ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΑ ΤΕΚΜΗΡΙΩΜΕΝΗ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ

75 ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΩΤΙΚΗ ΕΠΙΦΑΝΕΙΑ ΥΓΕΙΟΥΣ ΑΓΓΕΙΑΚΟΥ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟΥ

76

77 ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΕΣ ΠΑΡΑΜΕΤΡΟΙ ΑΠΟΦΥΓΗΣ ΑΠΟΒΟΛΗΣ ΕΛΑΧΙΣΤΗ ΑΣΗΠΤΗ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ ΗΜΙΑΛΛΟΓΕΝΗΣ ΑΝΟΣΟΑΝΟΧΗ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΟΣ ΔΙΑΛΟΓΟΣ ΜΗΤΕΡΑΣΕΜΒΡΥΟΥ

78

79

80

81 HMIAΛΛΟΓΕΝΗΣ ΑΝΟΣΟΑΝΟΧΗ ΜΗΤΡΙΚΟΣ ΠΑΡΑΓΩΝ ΕΜΒΡΥΙΚΟΣ ΠΑΡΑΓΩΝ

82

83 ΜΗΤΡΙΚΟΣ ΠΑΡΑΓΩΝ ΣΤΗΝ ΗΜΙΑΛΛΟΓΕΝΗ ΑΝΟΣΟΑΝΟΧΗ MHTΡIKH ΠΡΟΣΥΛΛΗΠΤΙΚΗ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ ΙΔΙΟΣΥΣΤΑΤΙΚΟΙ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ (Innate Immune Mechanisms) ΠΡΟΣΑΡΜΟΣΤΙΚΟΙ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ (Adaptive Immune Mechanisms)

84 ΠΡΟΣΥΛΛΗΠΤΙΚΗ ΑΝΟΣΟΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ ΠΡΟΗΓΗΘΕΙΣΑ ΕΚΘΕΣΗ ΜΗΤΡΙΚΟΥ ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ ΣΕ ΠΑΤΡΙΚΑ ΑΝΤΙΓΟΝΑ ΠΙΘΑΝΟΤΕΡΗ ΕΚΔΗΛΩΣΗ ΠΡΟΕΚΛΑΜΨΙΑΣ ΣΤΗΝ ΠΡΩΤΗ ΚΥΗΣΗ ΚΑΙ ΣΕ ΓΥΝΑΙΚΕΣ ΣΕ I.V.F. ΜΕ ΔΟΤΗ ΣΠΕΡΜΑΤΟΣ

85 ΙΔΙΟΣΥΣΤΑΤΙΚΟΙ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΦΥΣΙΚΑ ΚΥΤΤΑΡΟΚΤΟΝΑ (ΝΚ), ΜΑΚΡΟΦΑΓΑ ΣΤΟ 1 Ο ΤΡΙΜΗΝΟ ΚΥΗΣΗΣ, % ΦΘΑΡΤΟΥ ΑΠΟΤΕΛΕΙΤΑΙ ΑΠΌ ΜΗΤΡΙΚΑ ΑΝΟΣΟΚΥΤΤΑΡΑ, ΚΥΡΙΩΣ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΚΑ ΝΚ (dnk) (70 %), ΜΑΚΡΟΦΑΓΑ (< 30 %), Τ ΚΥΤΤΑΡΑ (< 20 %) ΚΑΙ ΔΕΝΔΡΙΤΙΚΑ ΚΥΤΤAΡΑ (< 2%)

86 ΦΥΣΙΚΑ ΚΥΤΤΑΡΟΚΤΟΝΑ (ΝΚ) ΝΚ ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΗΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ (CD3/CD16 CD56 dim) NK EΝΔΟΜΗΤΡΙΟΥΦΘΑΡΤΟΥ (dnk) (CD3/CD16 CD56 bright) dim/bright : < 20 dim : < 25 %, bright : > 3 %

87

88

89

90

91

92 YΠΟΔΟΧΕΙΣ ΦΥΣΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΟΚΤΟΝΩΝ On the basis of structure: Inhibitory Receptors KIR (Killercell immunoglobulinlike receptors) ILT or LIR (leukocyte inhibitory receptors) are recentlydiscovered members of the Ig receptor family Ly49 (homodimers) a Ctype lectin family of receptors Activating Receptors Ly49 (homodimers) a relatively ancient, Ctype lectin family receptor NCR (natural cytotoxicity receptors), upon stimulation, mediate NK killing and release of IFNϒ CD94 : NKG2 (heterodimers) a Ctype lectin family receptor CD16 (FcγIIIA) play a role in antibodydependent cellmediated cytotoxicity (ADCC), in particular they bind IgG On the basis of function: Natural cytotoxicity receptors directly induce apoptosis after binding to ligands that directly indicate infection of a cell The MHC dependent receptors (described above) use an alternate pathway to induce apoptosis in infected cells

93 ΤΟΠΙΚΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΗ ΑΓΓΕΙΑΚΗ ΑΝΑΔΙΑΜΟΡΦΩΣΗ ΚΑΙ ΜΗΤΡΙΚΗ ΑΝΟΣΟΑΝΟΧΗ ΑΠO ΤΗΝ ΤΡΟΦΟΒΛΑΣΤΗ Warning J C et al. Reproduction 2011;141:715724

94 ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑΣ ΦΥΣΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΟΚΤΟΝΩΝ Fukui A. J Reprod Immunology 90(2011):

95 YΠΟΔΟΧΕΙΣ ΦΥΣΙΚΗΣ ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑΣ ΚΑΙ ΚΥΤΤΑΡΟΚΙΝΕΣ ΝΚ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΣΤΗΝ ΑΠΟΤΥΧΗΜΕΝΗ ΕΜΦΥΤΕΥΣΗ Fukui A. et. al. J Reprod Immunol 90 (2011)

96 XAMHΛΑ ΕΠΙΠΕΔΑ CD56bright/NKp46 ΠΡΟΕΚΛΑΜΨΙΑ ΝΕΟΣ ΔΕΙΚΤΗΣ ΠΡΟΓΝΩΣΗΣ ΤΗΣ ΕΠΙΠΛΟΚΗΣ 3 4 ΜΗΝΕΣ ΠΡΙΝ ΑΠΌ ΤΗΝ ΕΚΔΗΛΩΣΗ ΤΗΣ

97

98 ΣΥΝΔΕΣΗ ΝΚ ΔΙΑΜΕΣΟΥ KIR ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΤΟΥΣ ΣΕ ΚΥΤΤΑΡΑ ΣΤΟΧΟΥΣ ΔΙΑΜΕΣΟΥ HLA

99 ΠΡΟΣΑΡΜΟΣΤΙΚΟΙ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ Τ (CD4, CD8) και B λεμφοκύτταρα, T reg, Τh17 ΥΨΗΛΗ ΣΥΝΑΦΕΙΑ ΜΕ ΤΗ ΜΗΤΡΙΚΗ ΤΡΟΦΟΒΛΑΣΤΗ ΥΨΗΛΗ ΕΙΔΙΚΟΤΗΤΑ ΑΡΧΙΚΗ ΥΣΤΕΡΗΣΗ ΑΠΟΚΡΙΣΗΣ ΑΜΕΣΗ ΔΕΥΤΕΡΟΓΕΝΗΣ ΑΠΟΚΡΙΣΗ (αδυναμία εμφύτευσης, προκλινική (βιοχημική) κύηση, αποβολή μετά από πρώτη ανεπίπλεκτη κύηση, καθέξιν αποβολές) CD4/CD8 : < 2,6 (< 2) Τh1 (TNFA, INF γ) / Τh2 (IL4, IL5, IL10) Treg / Th17

100

101

102

105 ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΟΙ ΚΑΙ ΑΝΟΣΟΓΕΝΕΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΣΤΗΝ ΗΜΙΑΛΛΟΓΕΝΗ ΑΝΟΣΟΑΝΟΧΗ Makrigiannakis A. et.al. J Reproduct Immunol 90 (2011)

106 ΕΜΒΡΥΙΚΟΣ ΠΑΡΑΓΩΝ ΣΤΗΝ ΗΜΙΑΛΛΟΓΕΝΗ ΑΝΟΣΟΑΝΟΧΗ HLA C (πολυμορφικό classical MHC class I) KIR/HLAC ισορροπία, συνδυασμοί (KIR (2DL1)AA HLAC2 HLA G (nonclassical MHC class I) (transmembrane, soluble) (ανασταλτικοί υποδοχείς ILT2, ILT4, KIR2DL4) HLAG/KIR2DL4 [μειωμένη παραγωγή από dnk IL8, IP10, VEGF, PlGF (μητρικός μηχανισμός ελέγχου διείσδυσης τροφοβλάστης) Fas/Fas Ligand Indoleamine 2,3 dioxyganase (Ltryptophan depletion) VIP (Vasoactive Intestinal Peptide)