ΣΚΠ. Κλινικη και Ανοσολογικη προσεγγιση

Transcript

1 ΣΚΠ Κλινικη και Ανοσολογικη προσεγγιση

2 Νοσος του Κεντρικου Νευρικου Συστηματος Χαρακτηριζεται από την διασπαρτη παρουσια απομυελινωτικων πλακων στηνλευκη ουσια του Εγκεφαλου και Νωτιαιου Μυελου Οι απομυελινωτικη πλακα είναι περιοχη της λευκης ουσιας οπου ελλειπει η μυελινη ενώ διατηρουνται οι αξονες Η τοπογραφικη διασπορα των πλακων καθοριξει την κλινικα συμτωματα της νοσου

3

4

5 Φλεγμονη, περιαγγειακη διηθηση Απομυελινωση

6 Μυελινη Μεμβρανολιπωδης σχηματισμος γυρω από τον νευραξονα με προστατευτικη σημασια Προερχεται από προσεκβολη του ολιγοδενδροκυτταρου που περιτυλισσεται γυρω από τον νευραξονα

7

8

9

10

11

12

13

14 CL and MRI

15 Στην ΣΚΠ η μυελινη καταστρεφεται από επιθεση του ανοσολογικου μηχανισμου Συμμετεχουν Τ- λεμφοκυτταρα,βλεμφοκυτταρα,αντισωματα, μακροφαγα Ενεργοποιουνται περιφερικα διαπερνουν τον φραγμο,επανεργοποιηση εντος του ΚΝΣ,εντοπισμος στοχων στην μυελινη [ανοσογονων επιτοπων ],καταστροφη της μυελινης

16 Παθολογοανατομικη ετερογενεια [4 τυποι ] Προιουσης της νοσου αστρογλοιωσις αποφυαδες αστροκυτταρων παιρνουν την θεση της μυελινης,υποχωρησις φλεγμονωδων στοιχειων, εκφυλισις αξονων και νευρωνων [ neurodegeneration ].ομογενοπ

17 Msheterogeneity 4 typew

18

19 MS heterogeneity

20 Παθολογοανατομικη ετερογενεια στην ΣΚΠ a type I [ Tcell and macrophages ] b type II [immunoglobulin and complement mediated,c9 deposition ] c,d, e,f, type III [distal oligodendropathy ] g,h type IV Lanssman 2000 TINS

21

22 Axonal destruction in MS, Axonal spheroids

23 MRI στην ΣΚΠ 1.Εστιες Τ2 υποφλοιωδως [ιδιωs juxtacortical ],περικοιλιακα [ιδιως Dawson fingers ],στελεχος παρεγκεφαλιδα, νωτιαιος μυελος 2. Εστιες Τ1 υποπυκνες ιδιας κατανομης ενιοτε ενισχομενες με Gd 3 σε μεγαλες βλαβες χρησις MRS [spectroscopy]

24 A Osborn 2010

25 DAWSON FINGERS

26 MS, Dawson fingers gd enhacement lession

27 A.Osborn 2010

28

29

30

31

32

33 Τα χημικα μορια της μυελινης που αποτελουν τους στοχους της ανοσολογικης αντιδρασεωςλεγονται αντιγονα Οι ανοσογονοι επιτοποι ειναι τμηματα των αντιγονων[πρωτεινων η λιπιδιων] τα οποια είναι τα ακριβη σημεια στοχοι

34 Bar Ohr 2006

35

36 Representative examples of different enhancement patterns Lucchinetti, C. F. et al. Brain : ; doi: /brain/awn098 Copyright restrictions may apply.

37 MRI Neuropathological corelations Wegner 2008

38 B-cell,kinetics

39 Bruck etal 2008

40 A.Cross 2013

41 Copyright restrictions may apply. Characterization of ectopic B-cell follicles and inflammatory cell infiltrates in post-mortem brain tissue from cases with SPMS and PPMS Magliozzi, R. et al. Brain : ; doi: /brain/awm038

42 Destruction patterns

43 Ολοι οι παραγοντες της ανοσολογικης αντιδρασεως είναι οι εν δυναμει στοχοι των θεραπευτικων παρεμβασεων

44

45 Ενιοτε στην εναρξη της η νοσος εχει βαρεια μορφη. Η κατά σταδια βαρυτητας εφαρμογη θεραπειας είναι η ενδεδειγμενη μεθοδος [πλσμαφαιρεση,κυτταροστατικα ]

46 Βαρυτατη μορφη ΣΚΠ,επιτυχης θεραπεια με induction therapy [cytostatics]

47 Tumaffective MS [Ογκομορφη ] Seewan et al2006

48

49

50

51 Πορεια της νοσου Υποτροπιαζουσα [κατά ωσεις ] [R/RMS] Δευτερογενως προοιουσα πορεια [SPMS] Πρωτογενως προοιουσα πορεια [PPMS] Πρωτογενως προιουσα πορεια με επισυμβαινουσες ωσεις [P/RMS]

52 Diesase course and immunity

53

54 Difuse microglial activation

55 Κλινικα σημεια Η τοπογραφικη διασπορα των απομυελινωτικων εστιων καθοριζει τον κλινικο φαινοτυπο της νοσου Οπισθοβολβικη νευριτις Διπλοπια,διαπυρηνικη οφθαλμοπληγια νυσταγμος [συνδεσεις οφθαλμοκινητικων πυρηνων ] Αταξια [αισθητικη και παρεγκεφαλιδικη ] Πυραμιδικη συνδρομη μεποικιλουσας βαρυτητος κλινικες εκδηλωσεις Υπαισθησια

56 Διαγνωσις κλινικη σημειολογια MRI[ κριτηρια Barkhoff] ΕΝΥ [ολιγοκλωνικα αντισωματα,igg index] κριτηρια McDonald

57

58 McDonald 2010 criteria Pollman et al 2010

59

60

61 Hemmer and Hartung 2009

62 MS therapies Therapy acute relapse Chronic therapies immunomodulating therapies [ifn-b,ga] transmigrating therapies [natalizumab] cytostatics[ mitoxanthrone] The use of new monoclonal antibodies]

63 Interferons trials the lesson of ifn-γ

64 Ifn-b and GA differences Yo et al 2002

65 Glatiramer acetate Antigen specific therapy Alteredpeptide to MBP Reduces relapses and mri activity Th2 swift

66 Transmigrating therapies Natalizumab 1. humanised anti-vla4 monoclonal antibody 2. Inhibits cell migration incns 3. Reduce relapses by 70%

67

68 FTY 720 traps t-cell in lymph nodes Class-II/III trials

69 Egress from SLO

70

71 Escalation therapy in MS 1. interferon beta, Glatiramer acetate,terifluomide,fumaric [DMF ] 2. Natalizumab,Fingolimod Alemtuzumab,Cytostatics,Rituximab

72 B-cell,kinetics

73 Antibody mediated MS Acute attack Myelic symtoms mainly No response in steroids Favorable response to plasma excange Interferons not effective The use of mitoxanthrone,cyclophosphamide

74 Antibodies aginst MOG Dificulties in detection method Conformational epitopes

75 PE in MS Intravenous methylprednisolone Seven PE [1.1plasma volume each] in two weeks [ Weishenker 02]

76 mitoxanthrone Aggressive type:use of mitoxanthrone Antibody mediated disease :mitoxanthrone

77 Escalation therapy in ab 1 steroids mediated MS 2.PLX [plasma exchange] 3.cytostatics [cyclophosphamide, mitoxanthrone ] 4.Rituximab [monoclonal ab, cell depletion therapy ]

78

79 MS subtypes 1.BALO 2.Marburg 3.ADEM 4.NMO

80 Marburg disease

81

82

83

84 NMO 1.Optic neuritis 2. Myelitis [LETMS] 3. Anti-Aqp4 antibodies 4 immunoglobulin and complement deposition in demyelinative plaques;necrotic lesions Lessions follow Aqp4 distribution

85

86 LETMS Επιμηκης εγκαρσια μυελιτις

87

88 Tοπογραφικη διασπορα Aquaporin-4

89 Brain Lessions follow Aqp4 distribution in NMO Pittock 2006

90

91 NMO THERAPY Acute relapse 1.IV steroids, 2.resistand PLX, Rituximab, cytostatics Chronic phase 1.Azathioprine 2 Mycophenolate mofetil 3 cytostatics,rituximab