ﻲﻔﻴﻅﻭﻟﺍ ﺹﺼﺨﺘﻟﺍ : لﻭﻷﺍ ﻲ ﻠﻤﻌﺘﻟﺍ لﺎﺠﻤﻟﺍ

Transcript

1 المجال التعلمي الا ول : التخصص الوظيفي للبروتين..(1) الوحدة التعلمية الثالثة : دور البروتين في الدفاع عن الذات تصميم الدرس. تمهيد. 1. الذات و اللاذات : النشاط الا ول : النشاط الثاني: ا وظف مكتسباتي. الدعامة الجزيي ية للذات. 2. طرق التعرف على محددات المستضد : 1.2. الحالة الا ولى للدفاع عن العضوية : النشاط الثالث : الجزيي ات الدفاعية في الحالة الا ولى النشاط الرابع : المعقد المناعي. النشاط الخامس: مصدر الا جسام المضادة.

2 ﺘﻤﻬﻴﺩ : ﺧﻠﻴﺔ ﻟﻤﻔﺎوﻳﺔ HLA II HLA I ﻣﺆﺷﺮات اﻟﺬات ﻣﻌﻘﺪ ﻣﻨﺎﻋﻲ ﻃﻔﻞ ﻣﺼﺎب ﺘﺘﻌﺭﺽ ﺍﻟﻌﻀﻭﻴﺔ ﺒﺎﺴﺘﻤﺭﺍﺭ ﻟﻠﻐﺯﻭ ﻤﻥ ﻁﺭﻑ ﺍﻷﺠﺴﺎﻡ ﺍﻟﻐﺭﻴﺒﺔ ﻨﺘﻴﺠﺔ ﺇﺼﺎﺒﺎﺕ ﺃﻭ ﻋﺩﻭﻯ ﻟﻜﻥ ﺴﺭﻋﺎﻥ ﻤﺎ ﺘﺴﺘﺭﺠﻊ ﻨﺸﺎﻁﻬﺎ ﺒﻔﻀل ﺍﻟﺠﻬﺎﺯ ﺍﻟﻤﻨﺎﻋﻲ ﺍﻟﺫﻱ ﻴﻤﻠﻙ ﺍﻟﻘﺩﺭﺓ ﻋﻠﻰ ﺍﻟﺘﻤﻴﻴﺯ ﺒﻴﻥ ﻤﻜﻭﻨﺎﺕ ﺍﻟﻌﻀﻭﻴﺔ ) ﻜل ﻤﺎ ﻫﻭ ﺫﺍﺘﻲ ( ﺍﻟﺘﻲ ﻴﺤﺎﻓﻅ ﻋﻠﻴﻬﺎ ﻭﺍﻟﺠﺯﻴﺌﺎﺕ ﺍﻟﻐﺭﻴﺒﺔ ﻋﻥ ﺍﻟﻌﻀﻭﻴﺔ ) ﺍﻟﻼﺫﺍﺕ ( ﺍﻟﺘﻲ ﻴﻘﺼﻴﻬﺎ ﻭ ﺘﻠﻌﺏ ﺍﻟﺒﺭﻭﺘﻴﻨﺎﺕ ﻓﻲ ﺫﻟﻙ ﺩﻭﺭﺍ ﺃﺴﺎﺴﻴﺎ. ـ ﻤﺎ ﻫﻲ ﺍﻟﺩﻋﺎﻤﺔ ﺍﻟﻤﺤﺩﺩﺓ ﻭﺭﺍﺜﻴﺎ ﻭ ﺍﻟﺘﻲ ﺘﻤﻴﺯ ﺍﻟﺫﺍﺕ ﻋﻥ ﺍﻟﻼﺫﺍﺕ ـ ﻜﻴﻑ ﺘﻜﺘﺴﺏ ﻫﺫﻩ ﺍﻟﺩﻋﺎﻤﺔ ﻜﻔﺎﺀﺓ ﻤﻨﺎﻋﻴﺔ ـ ﻤﺎ ﻫﻲ ﺁﻟﻴﺎﺕ ﺍﻻﺴﺘﺠﺎﺒﺔ ﺍﻟﻤﻨﺎﻋﻴﺔ ـ ﻜﻴﻑ ﺘﻔﻘﺩ ﺍﻟﻌﻀﻭﻴﺔ ﺍﻟﻤﻨﺎﻋﺔ ﺍﻟﻤﻜﺘﺴﺒﺔ

3 النشاط الا ول الذات و اللاذات : ا وظف مكتسباتي ا مثلة عن بعض التفاعلات الدفاعية يمثل جدول الوثيقة الوثيقة ) ( 1 ) ( 2 الممثلة في الوثيقة ) حالات نقل جلد بين معطي و مستقبل بينما فتمثل مراحل التفاعلات الالتهابية الملاحظة في ا حد الحالات.( 1 الحالة المعطي و المستقبل النتاي ج من فخض الشخص إلى ذراعه الفردان توأمان شخصان يختلفان وراثيا الوثيقة 1 الوثيقة 2

4 1 1 بناءا على معلوماتك في السنة الرابعة : ا - ا كمل جدول الوثيقة ) 1 ( بتسجيل النتاي ج المرتقبة في الحالات الثلاثة مع التعليل. ب حدد الحالة التي نلاحظ فيها التفاعلات الالتهابية الموضحة في الوثيقة ) 2 ) ثم صف مراحلها. 2 عرف ا ذن الذات و اللاذات. النتاي ج: ا الحالة المعطي و المستقبل من فخض الشخص إلى ذراعه الفردان توأمان شخصان يختلفان وراثيا النتاي ج قبول الطعم قبول الطعم رفض الطعم تعليل النتاي ج: - قبول الطعم في الحالتين 1 و 2 يعود لتماثل معقد التوافق النسيجي - رفض الطعم في الحالة 3 يعود لاختلاف معقد التوافق النسيجي ب الحالة التي نلاحظ فيها تفاعلات الوثيقة 2 هي الحالة 3 وهي حالة عدم توافق نسيجي.

5 مراحل التفاعلات الالتهابية: الزمن بالا يام الزرع بعد الزرع تطورات 7 نمو الا وعية الدموية تشكل شبكة من الا وعية الدموية - 7 ظهور تفاعلات التهابية: انسلال الكريات الدموية نحو الطعم ظهور نقاط نزيف تجلط الدم في الا وعية ثم ظهور تقشر. ظهور قشرة نتيجة جفاف الطعم و الذي ينفصل ويسقط تعريف الذات: هي مجموع الجزيي ات الخاصة بالفرد وهي محددة وراثيا و تشكل بطاقة الهوية البيولوجية له. تعريف اللاذات: هي مجموع العناصر الغريبة عن العضوية والقادرة على ا ثارة استجابة مناعية والتفاعل نوعيا مع ناتج الاستجابة قصد القضاء عليه.

6 للعضوية القدرة على التمييز بين ما هو ينتمي ا ليها ) الذات ( وما هو غريب عنها (اللاذات) - فما هي الدعامة الجزيي ية لكل منهما وكيف تميز العضوية بين الذات و اللاذات. النشاط الثاني: الدعامة الجزيي ية للذات (3 تجربة الوسم المناعي: * تظهر الوثيقة ) 3 ( جزء من كرية دموية حمراء بعد معاملتها بمادة الفيريتين المثبته على ا جسام مضادة لجزيي ات بروتينية غشاي ية. تبدي مادة الفيريتين مناطق داكنة يمكن ملاحظتها بالمجهر الا لكتروني. ماذا تستنتج من تحليل الوثيقة ) (المبينة بالا سهم في الوثيقة ( 3 الوثيقة 3

7 الاستنتاج : توضع جزيي ات الفيريتين المرتبطة بالا جسام المضادة للبروتينات الغشاي ية على السطح الخارجي للغشاء الهيولي يدل على تدخل هذا الا خير (الغشاء الهيولي) في التمييز بين الذات و اللاذات. سمح النشاط 2 با ظهار تدخل الغشاء الهيولي في التعرف على فما هي بنية هذا الغشاء و تركيبه الكيمياي ي اللاذات البنية الجزيي ية للغشاء الهيولي و خصاي صه : ا * تمثل الوثيقة (4) نموذج ثلاثي الا بعاد يبين التنظيم الجزيي ي لمكونات الغشاء كما وضعه العالمان سنجر و نيكولسون وذلك اعتمادا على تقنيات مختلفة. غليكوليبيد غليكوبرتين سكريات ا لياف هيكلية بروتين محيطي بروتين ضمني فوسفوليبيد قطب آاره للماء قطب محب للماء الوثيقة 4

8 * تمثل الوثيقة ) 5 ( مخطط بياني بالا عمدة للمكونات الكيمياي ية الداخلة في تركيب الغشاء الهيولي. % من الوزن الجاف للغشاء آرية دموية حمراء خلية آبدية الوثيقة 5 سكر آوليسترول (فوسفوليبيدات دسم بروتينات (α صف في نص علمي تموضع الجزيي ات الكيمياي ية المكونة للغشاء الهيولي للوثيقة ) 4 ( ثم حدد طبيعة الجزيي ات المحددة للسطح الخارجي للغشاء الهيولي للوثيقة ) 4 ). β ) حلل النتاي ج الممثلة بالوثيقة ) 5 ). ماذا يمكنك استخلاصه فيما يخص التركيب الكيمياي ي للغشاء الهيولي ب بعد تحضير ا جسام مضادة لبروتينات غشاي ية لكل من خلية ا نسان والفا ر تم وسمها بمواد مختلفة الفلورة حيث استعملت مواد مفلورة تتمثل في مادة الفلييوروسين ( ذات فلورة خضراء بالنسبة fluorescéine)

9 للا جسام المضادة لبروتينات الغشاء الهيولي للفا ر ومادة الرودامين (rhodamine) ذات فلورة حمراء بالنسبة للا جسام المضادة لبروتينات الغشاء الهيولي لخلية الا نسان. تم دمج غشاي ي الخليتان بوجود فيروس سنداي ) (Sendai الذي يسهل اندماجهما ثم تم ا ضافة الا جسام المضادة بعدها تترك في وسط الحضن مدة معينة.مراحل التجربة.( 6 والنتاي ج المحصل عليها ممثلة بالوثيقة ) 10 د بعد دمج الخليتين بروتين غشاي ي لخلية فا ر 5 د بعد دمج غشاء الخليتين دمج غشاء الخليتين ثم ا ضافة ا جسام مضادة مختلفة التفلور بروتين غشاي ي لخلية ا نسان جسم مضاد بروتين ا نسان الوثيقة 6 جسم مضاد لبروتين الفا ر ( 6 ) استخرج من الوثيقة خاصية تمتاز بها الجزيي ات الغشاي ية معللا ا جابتك. معلومات مفيدة

10 * α أ *وصف مكونات الغشاء الهيولي: يتكون الغشاء الهيولي من طبقتين فوسفولبيديتين تتخللهما بروتينات مختلفة الا حجام و متباينة الا وضاع. تتقابل الطبقتين الفوسفولبيديتين عن طريق الا قطاب الكارهة للماء بينما البروتينات فقد نجدها ا ما ضمنية تتخلل طبقتي الفوسفوليبيد ا و سطحية تتواجد على السطح الخارجي ا و الداخلي للغشاء الهيولي. يتثبت على بعض البروتينات و الفوسفوليبيدات ا جزاء سكرية من الناحية الخارجية للغشاء مشكلة غليكوبروتينات و غليكوليبيدات. كما نجد ضمن الا قطاب الكارهة للماء من الفوسفوليبيد جزيي ات الكولسترول. الجزيي ات المحددة للسطح الخارجي للغشاء الهيولي ذات طبيعة غليكوبروتينية. β التحليل : يتكون الغشاء الهيولي لخلية كل من الكرية الدموية الحمراء و الكبدية من بروتينات دسم و سكريات و موزعة بنسب مختلفة كالتالي: - البروتينات حوالي 50 % من الوزن الجاف - دسم متمثلة في جميع ا نواع الفوسفوليبيدات و كوليسترول حوالي % سكريات في حدود % 10 الا ستخلاص : يتكون الغشاء الهيولي بصورة ا ساسية من بروتينات.

11 ب خاصية الجزيي ات الغشاي ية: تمتاز الجزيي ات الغشاي ية بالميوعة ا ي الحركية فهي غير مستقرة بل (4) تتنقل على جانبي الغشاء بنموذج الفسيفساء الماي ع. لذا يدعى النموذج المقترح في الوثيقة التعليل: عند مقارنة التفلور الظاهر على سطح الغشاء الهيولي لكل من غشاء الخلية الما خوذة من الفا ر والما خوذة من عند الا نسان نلاحظ ا ن التفلور في اللحظة الزمنية 5 د موزع كالتالي الا حمر من جهة غشاء خلية الا نسان والا خضر من جهة خلية الفا ر وفي اللحظة 45 د نلاحظ تناوب بين الفلورة الحمراء و الخضراء ما يدل على حركية البروتينات الغشاي ية التي تثبتت عليها الا جسام المضادة المفلورة وبما ا ن الحركة لا يمكن ا ن تكون ضمن حيز صلب ا ذن كل جزيي ات الغشاء تمتاز بالحركية مايكسب الغشاء الهيولي خاصية الميوعة. الجزيي ات الغشاي ية ) المميزة للذات مو شرات الذات): * ا ا ن رفض الطعم المسجل عند بعض الا فراد الذين لا تربطهم " " قرابة ا دى ا لى التفكير في وجود جزيي ات خلوية على مستوى سطح غشاء الخلايا. " Deausset. " بينت بعض ملاحظات دوسي ج العالم و فريقه ) وجود مو شرات ذات محددات ذات) على مستوى غشاء خلايا " HLA الكريات الدموية البيضاء سميت عندي ذ ب " نسبة ا لى " Human Leucocyte Antigen

12 * * سمحت تقنية الوسم المناعي بالتعرف على تموضع جزيي ات المحددة للذات: تتمثل التقنية في وضع كرية دموية بيضاء ).( Leucocyte في وسط به ا جسام مضادة للHLA حاملة لجزيي ات موسومة (المبينة بالا سهم) يمكن ملاحظتها بالمجهر الا لكتروني.النتاي ج المحصل عليها ممثلة في الوثيقة ) 7 ). تم تخريب البروتينات السكرية لخلية لمفاوية منزوعة من فا ر با نزيم الغلوكوسيداز ثم حقنت هذه الخلية لنفس الحيوان فلوحظ بلعمتها ) الوثيقة ( 8. نزع خلية لمفاوية المعالجة با نزيم الغليكوسيداز ا عادة حقن الخلية المعالجة في الفا ر ماكروفاج تمثيل ملاحظة مجهرية لعينة ا خذت من الطحال بعد زمن من ا عادة حقن الخلية المعالجة في الفا ر الوثيقة 8 الوثيقة 7

13 * كما سمحت تقنية ا خرى باستعمال ا جسام مضادة موسومة مختلفة القطر بعناصر ذهبية بالتمييز بين ا صناف هذه المو شرات شكل بقع سوداء يدل على صنف الوثيقة على (حجم البقع معين) تبين الوثيقة : 9 صورة بالمجهر الا لكتروني لجزء من غشاء خلية LB ( 9 ) نتاي ج هذه التقنية المنجزة على خلية لمفاوية.LB 1 علل معتمدا على النتاي ج التجريبية الموضحة في الوثيقتين ) 7 ( ( و ) 8 ا ن الجزيي ات المحددة للذات ذات طبيعة غليكوبروتينية. 2 ماذا يمكنك استخلصه من الوثيقة ) 9 ( فيما يخص الجزيي ات الغشاي ية "مو شرات الذات" ب جزيي ات HLA عبارة عن غليكوبروتينات محمولة على السطح الخارجي لا غشية خلايا العضوية ذات نواة وهي صنفان: الصنف : I يوجد على سطح جميع خلايا العضوية عدا الكريات الحمراء. الصنف : II يوجد بشكل ا ساسي على سطح بعض الخلايا المناعية الخلايا العارضة للمستضد( الماكروفاج الخلايا الباي ية ). يبين شكلي الوثيقة ) 10 ( بنية كلا من. HLA وII HLA I

14 بيبتيد مستضدي بيبتيد مستضدي الشكل : 1 رسم ت تخطيطي يبين بنية ال HLA II الشكل : 2 رسم ت تخطيطي يبين بنية الI HLA الوثيقة 10 2) و( اعتمادا على بنية كل من جزيي تي الHLA الموضحة في الشكلين (1) جزيي ة. من الوثيقة ) 10 ( و معلوماتك حول البروتينات قارن بين بنية HLA II و جزيي ة HLA I معلومات مفيدة

15 ا 1 تعتبر الجزيي ات المحددة للذات ذات طبيعة غليكوبروتينية. االتعليل : من الوثيقة : 7 وجود جزيي ات ذات طبيعة غليكوبروتينية على سطح الغشاء الهيولي. من الوثيقة : 8 تخريب هذه الجزيي ات با نزيم الغليكوسيداز يو دي ا لى بلعمتها ما يدل على ا ن العضوية اعتبرتها لاذات منه فهذه الجزيي ات هي المميزة للذات. 2 الاستخلاص: تبين الوثيقة (9) تواجد بقع سوداء بقطرين مختلفين ا لا ا ن البقع الصغيرة ا كثر عددا. وعليه يمكن استخلاص وجود صنفان من الجزيي ات المحددة للذات ) مو شرات الذات). ب مقارنة بين بنية جزيي تي الHLA : ا وجه المقارنة HLAII HLAI البنية رابعية رابعية متناظرتان 2 β1/α1 عدد السلاسل منطقة تثبيت المستضد الببتيدي 2 :سلسلتان غير متناظرتان السلسلة α طويلة و السلسلة β2m α2/ α1 قصيرة مفتوح الطرفين موجود بين α وβ السلسلتين طبيعة حيز التثبيت الببتيدي للمستضد مغلق الطرفين تكونه السلسلة α فقط

16 جزيي ات HLA عبارة عن غليكوبروتينات محمولة على غشاء الخلايا محددة وراثيا. فما هو منشو ها الوراثي و ما هي مميزاتها المنشا الوراثي لجزيي ات ال HLA تشرف على ا نتاج الغليكوبروتينات الغشاي ية المحددة للذات( الا نسان) مجموعة من المورثات : معقد التوافق النسيجي ال HLA عند (CMH ) ( ملمح معقد التوافق النسيجي( CMH و المنشا الوراثي لمحددات الذات: تلخص منحنيات الوثيقة (11) تا ثير القرابة الوراثية على تقبل الطعم. السنوات الوثيقة 11 تمثل الوثيقة (12) مورثات CMH المشرفة على تركيب الجزيي ات المحددة للذات عند الا نسان. الوثيقة 12

17 1 اعتمادا على معطيات الوثيقة. (12) عرف نظام ال CMH 2 جد علاقة بين رفض الطعم و ملمح CMH ). (الوثيقة 11 بين المانح و المستقبل 3 كيف تفسر قدرة الخلايا على التعرف على العديد من مو شرات اللاذات من خلال استغلالك للوثيقة ) 12 ( allèle معلومات مفيدة الا ليل هو شكل من ا شكال المورثة. 1 تعريف CMH - نظام ال :CMH هي مجموعة من المورثات تتواجد كلها في الذراع القصير للصبغي رقم 06 عند الا نسان وهي صنفان ( و A.C.B ) CMHI.( DR.DQ.DP ) CMHII - تحتوي كل مورثة على عدة ا ليلات. 2 العلاقة بين رفض الطعم و ملمح : CMH يتم قبول الطعم عندما يكون ال CMH بين المعطي و المستقبل هو نفسه ) حالة التوا م الحقيقي) و كلما زاد درجة الاختلاف في رفض الطعم قويا. CMH 3 التفسير: يعبر عن جزيي ات CMH 6 رقم يكون بمورثات محمولة على الصبغي. و نظرا لتعدد ا شكال المورثات فا ن التراكيب الممكنة لجزيي ة

18 CMH يصل في حالة تعبير ا حد الا ليلات من بين 100 للمورثة و ا ليل واحد من بين 50 للمورثة و واحد من بين 150 للمورثة DP DR DQ B من بين 80 للمورثة A نحصل على و واحد من بين 180 للمورثة و واحد من بين 50 للمورثة و واحد C x 50 x 150 x 180 x 50 x 100) ( 11 (80 ا لى 10 x 5.4 تركيب وراثي محدد لجزيي ات احتمال ممكن و هو ما يفسر ا ن شخصا ما يملك CMH تكون فريدة من نوعها ا لا في حالة التوا م الحقيق و بالتالي تمثل مو شرات الهوية البيولوجية التي تميز الذات مما يفسر قدرة الخلايا على التعرف على عدد كبير جدا من مو شرات اللاذات. معلومات مفيدة الكريات الحمراء خلايا عديمة النواة لا يحتوي غشاو ها على مو شرات HLA لكن تحتوي على مو شرات ا خرى تحدد الزمر الدموية. - ما هي هذه المو شرات و ما هو مصدرها الوراثي

19 1 مو شرات الزمر الدموية ا الزمر الدموية ABO تحتوي الكريات الحمراء : ABO و الريزوس Rhésus على مو شرات ا خرى تميز الزمر في نظامي ندرس هذه المو شرات. يمثل الشكل ) ا ( من الوثيقة (13) نتاي ج معاملة عينات دم با جسام مضادة مختلفة وذلك لتحديد المستضدات الغشاي ية المحددة للزمرة الدموية في النظام ABO حيث يحدث تراص كلما ارتبطت الا جسام المضادة بالمستضدات الغشاي ية الموافقة لها. يمثل الشكل (ب) نتاي ج معاملة عينات من كريات حمراء بمصل ا فراد ذو زمر معلومة بمصل ا فراد من زمر مختلفة وذلك لتحديد الا جسام المضادة المتواجدة في مصل كل زمرة اعتمادا على نفس المبدا السابق. 13 بالاعتماد على النتاي ج الممثلة في الشكل ) ا ( من الوثيقة (13) استخرج مختلف المو شرات الغشاي ية ) المستضدات الغشاي ية) للزمر الدموية للنظام المحددة ABO معللا ا جابتك.

20 2 باستغلال النتاي ج الممثلة في جدول الشكل ) ب ( من الوثيقة (13) حدد الا جسام المضادة المتواجدة في كل مصل علل ا جابتك. 3 لكي لا يحدث ارتصاص يراعى عدم التقاء الا جسام المضادة الموجودة في مصل المعطي مع المستضدات الغشاي ية( المو شرات) في كريات دم المستقبل وذلك عند نقل الدم. - بناءا على ا جوبتك السابقة و المعلومة المقدمة مثل بمخطط نقل الدم الممكن بين مختلف الزمر الدموية في النظام.ABO 1 المو شرات الغشاي ية المحددة لكل زمرة دموية: الزمر الدموية الزمرة A الزمرة B الزمرة AB الزمرة O المو شرات الغشاي ية (المستضدات الغشاي ية) مستضد غشاي ي A مستضد غشاي ي B مستضد غشاي ي + A مستضد غشاي ي B لا مستضد غشاي ي A و لا مستضد غشاي ي B التعليل حدوث تراص مع ا جسام مضادة لA حدوث تراص مع ا جسام مضادة لB حدوث تراص مع ا جسام مضادة لA و ا جسام مضادة لB عدم حدوث ترا ص مع ا ي منالا جسام المضادة

21 2 الا جسام المضادة المتواجدة في مصل كل زمرة: مصل A B AB O الا جسام المضادة المتواجدة في المصل ضدA ضدB ضدA لا شيي و ضدB التعليل حدوث تراص دليل على ارتباط الا جسام المضادة ل B المتواجدة في مصلA مع المستضد الغشاي ي المتواجد في كريات حمراء AB ا و B حدوث تراص دليل على ارتباط الا جسام المضادة لA المتواجدة في مصلB مع المستضد الغشاي ي المتواجد في كريات حمراء AB وا A عدم حدوث تراص مع ا ي من الكريات الحمراء المستخلصة حدوث تراص دليل على ارتباط الا جسام المضادة لA وB وAB : 3 مخطط نقل الدم

22 معلومات مفيدة ب مقارنة بين المستضدات الغشاي ية في النظام الوراثي: ABO و مصدرها تعتبر المستضدات الغشاي ية للزمر الدموية جزيي ات غليكوبروتينية و هي عبارة عن مو شرات تحدد الزمر الدموية للنظام تتواجد هذه ABO المو شرات على غشاء الكريات الحمراء تحتوي نهايتها على جزء سكري مسو ول على خصوصية كل زمرة. يتم تركيب هذه الجزيي ات وفق سلسلة من التفاعلات تشرف عليها ا نزيمات مختلفة مصدرها مورثات مختلفة ندرس في هذا النشاط التفاعلات الا خيرة المسو ولة عن تركيب هذه الجزيي ات. تبين الوثيقة ) 14) بنية الجزء السكري لمو شرات الزمر المختلفة.

23 غلوآوز غلاآتوز فيكوز أستيل غلاآتوأمين Nأستيل غلوآوأمين الوثيقة 14 1 قارن بين مختلف الجزيي ات المحددة للزمر الدموية الملاحظة في الوثيقة ) 14 ) ماذا تستنتج 2 ماذا تستخلص من المعطيات المقدمة في الوثيقتين (13) و (14) 3 مثل برشم تخطيطي المو شرات المتواجدة على سطح غشاء الكريات الحمراء من الزمرة.AB

24 1 مقارنة بين مختلف الجزيي ات المحددة للزمر الدموية: تتكون المو شرات الثلاثة من بنية مشتركة تتمثل في: غلاكتوزامين و غلاكتوز و N N فوكوز على الترتيب ) جزيي ة قاعدية). و تختلف فيما بينها في ا ضافة N ا سيتيل ا سيتيل غلوكوزامين وغلاكتوز و ا سيتيل غلاكتوزامين عند الفرد ذو زمرة دموية A و غلاكتوز عند الفرد ذو الزمرة الدموية بالفرد ذو الزمرة الدموية B.O مقارنة الا ستنتاج : تنشا مختلف المو شرات من نفس الجزيي ة القاعدية. 2 الاستخلاص : تختلف الكريات الدموية الحمراء من فرد ا لى ا خر باختلاف مو شراتها الغشاي ية. هذه المو شرات هي مصدر نظام. ABO 3 الجزيي ات المتواجدة على سطح غشاء كريات حمراء من الزمرة AB هي: مو شرA. مو شر و B

25 معلومات مفيدة ( ج عامل ريزوس Rhesus للزمرة الدموية: يوجد على سطح الكريات الدموية الحمراء عند بعض الا شخاص مو شرات غشاي ية ا خرى منها عامل الريزوس و يرمز له ب Rh حيث: الا شخاص غير الحاملين لهذا المو شر يرمز لهم ب - Rh و يتميز مصلهم بوجود ا جسام مضادة لهذا المو شر يرمزلها بضد (Anti D ) D. الا شخاص الحاملين لهذا المو شر يرمز لهم ب + Rh و يتميز مصلهم بخلوه من هذا النوع من الا جسام المضادة. تمثل الوثيقة ) 16 وعماد بينما الشكل (2) الشكل (1) بطاقة الزمرة الدموية لكل من عفاف يمثل رسم تخطيطي للمحددات الغشاي ية المتواجدة في غشاء كرياتهما الحمراء ا ما الشكل (3) فيمثل موقع المورثة التي تشرف على تركيب المستضد.D

26 + Rh ا ليل ساي د - على Rh بالاعتماد 1 على معطيات الشكلين الدموية لكل من عفاف و عماد 1 ) ماذا تستنتج و 2 ( 2 الشكل ما هي المعلومات الا ضافية المستخرجة من قارن بين مقارنة الشكل الزمرة 2.( للوثيقة 3 16 ) بالاعتماد 3 على ما سبق ا ملا معطي ا لى مستقبل بتلوين الخانة بالا حمر بيضاء حالة استحالة نقل الدم. معطي مع الجدول المرفق حالة نقل الدم من حالة ا مكانية نقل الدم و تركها مستقبل

27 معلومات مفيدة في حدود مقارنة بين الزمرة الدموية لكل من عفاف وعماد: لعفاف و عماد نفس الزمرة الدموية B بالنسبة للنظام ABO و يختلفان في الريزوس فعفاف موجبة الريزوس لتواجد بروتين غشاي ي على غشاء الكرية الحمراء المستضد D بينما عماد فسالب الريزوس لعدم احتواء غشاء كرياته الحمراء على المستضدD. الاستنتاج : يميز المستضد D الا شخاص ذوو ريزوس موجب. 2 المعلومات الا ضافية المستخرجة من الشكل (3) للوثيقة (16) : تتواجد المورثة التي تشرف على تركيب المستضدD على الصبغي رقم 01 عند الا نسان و لها ا ليلين + Rh ساي د على يتم تركيب المستضد D بوجود الا ليل + Rh. 3 ملا الجدول:. Rh -

28 نشاط : معتمدا على معارفك المكتسبة في الدراسات والنشاطات السابقة وباستغلال صور الوثيقة (17) قدم تعريفا لمفهوم اللاذات. 17 تعريف اللاذات : تتمثل اللاذات في مجموع العناصر الغريبة عن العضوية والقادرة على ا ثارة استجابة مناعية والتفاعل نوعيا مع ناتج الاستجابة قصد القضاء عليه.

29 . طرق التعرف على محددات المستضد II تميز العضوية بين الذات و اللاذات بواسطة مو شرات الذات الا شكالية المطروحة : طرق هي ما التعرف على اللاذات هل هي متماثلة في جميع الحالات ا و متكيفة حسب نوع اللاذات كيف يتم التنسيق بين مختلف الاستجابات تستجيب العضوية غالبا عند دخول مستضدات با نتاج عناصر دفاعية مكثفة تعمل على ا قصاي ها. ما هي بنية و طبيعة هذه عناصر التي تساهم في الدفاع عن الذات و كيف تتعرف على العناصر الغريبة التي تو دي ا لى ا نتاجها

30 الحالة الا ولى للدفاع عن العضوية. النشاط الثالث : الجزيي ات الدفاعية في الحالة الا ولى ا نتاج الجزيي ات الدفاعية التجربة : 1 الكزاز مرض خطير تفرز البكتريا المسببة لهذا المرض في الوسط الداخلي مادة التوكسين (سم) التكززي لذلك تظهر ا عراضه في شكل تكزز ا و تشنج عضلي يو دي ا لى موت الحيوان. عند معالجة هذا التوكسين فيزياي يا وكيمياي يا بالحرارة و الفورمول يفقد مفعوله دون ا ن يفقد قدرته على ا ثارة استجابة مناعية ويطلق عليه عندي ذ اسم "الا ناتوكسين". لغرض دراسة استجابة العضوية لهذا المرض ا نجزت التجربة التالية: تنجز التجربة على حيوانات الهمستر يحقن الحيوان 1 با ناتوكسين كزازي ثم بعد 15 يوما تنجز المعالجات التالية: - المعالجة : 1 يعاد حقن الحيوان 1 بتوكسين تكززي. -المعالجة : 2 تو خذ عينة من مصل الحيوان 1 قبل حقنه بالتوكسين الكزازي و يرشح ضمن ا نبوب يحتوي على مسحوق لوحده عاطل ا ي لا يو ثر على التركيب الكيمياي ي للمصل. -المعالجة : 3 تو خذ عينة من مصل الحيوان 1 قبل حقنه بالتوكسين الكزازي و يرشح ضمن ا نبوب يحتوي على المسحوق السابق لكن بعد تثبيت ا ناتوكسين كزازي عليه. الخطوات التجريبية ونتاي جها ممثلة في الوثيقة ) 1 (.

31 الوثيقة 1 التجربة : 2 تطبيقات اختبار ا وشترلوني Ouchterlony تعتمد هذه التطبيقات على ا نتشار الجزيي ات في مادة الجيلوز. ننجز حفر على صفيحة من االجيلوز تبتعد عن بعضها بمسافات محددة ) الوثيقة 2 ا ). نضع نمط معين من الا جسام المضادة في حفرة مركزية وا نماط مختلفة من مستضدات في ستة حفر محيطية. تنتشر هذه الجزيي ات في هلام فيتشكل قوس ترسيب (معقد مناعي) عند التقاء المستضد بالجسم المضادة الموافق له. النتاي ج المحصل عليها ممثلة في الوثيقة (2 ب)

32 ب- الوثيقة 2 أ الحفرة المركزية (1): مصل ا رنب حقن 7 2 قوس الترسيب با لبومين الثور مصل خروف مصل ثور :2 : : مصل حصان مصل ا رنب مصل معز :5 : : ا لبومين الثور الوثيقة 2 1 بالاستعانة بمعارفك في السنة الرابعة متوسط حول الدفاع المناعي اقترح شرحا لنتاي ج التجربة ) 1 ). 2 حلل النتاي ج المحصل في الوثيقة 2 ماذا تستنتج 3 ماذا تستخلص فيما يخص طريقة التعرف على اللاذات المبينة في هذا النشاط

33 طبيعة الا جسام المضادة : تعتبر الا جسام المضادة جزيي ات دفاعية تتواجد في المصل لدراسة بعض خصاي صها نستعمل تقنية الهجرة الكهرباي ية. سمحت هذه التقنية و با ضافة كاشف ملون بفصل و الكشف عن البروتينات البلازمية : الا لبومين و الغلوبيلين. γ ß α 2 Protéinogramme α 1 تظهر الوثيقة (3- ا ( البروتينوغرام (مختلف الا جزاء البروتينية للبلازما) المحصل عليه عند شخص سليم وا خر مصاب. شخص سليم شخص مصاب ا - الوثيقة غلوبيلينات ا لبومين 3 ( يمكن ترجمة شدة وكثافة ا شرطة ) البروتينوغرام ا لى قيم عددية 3 ثم ا نشاء منحنى ) ). ب- الوثيقة

34 ا لبومين γ غلوبيلينات γ β α 1 α 2 عند شخص مصاب عند شخص سليم الوثيقة 3 ب 1 ا ذكر مبدا الهجرة الكهرباي ية الذي تم التطرق ا ليه في الدروس السابقة. 2 قارن بين نتاي ج الهجرة الكهرباي ية الممثلة في الوثيقة 3 ماذا تستنتج 3 بناءا على معلوماتك و النتاي ج الممثلة في الوثيقة 3 حدد بدقة الطبيعة الكيمياي ية للا جسام المضادة. معلومات مفيدة

35 1 شرح نتاي ج التجربة عدم موت الحيوان ضد الكزاز عدم موت الحيوان : 1 1 ا ثر حقنه بالا ناتوكسين. 2 رغم حقنه بالتوكسين الكزازي لاكتسابه مناعة يعود لاحتواء رشاحة مصل الحيوان جزيي ات دفاعية ضد الكزاز والتي وقت الحيوان موت الحيوان من الكزاز. على بعد حقنه بالتوكسين الكزازي يعود لغياب الجزيي ات الدفاعية ضد الكزاز و التي كانت موجودة في مصل الحيوان 1 قبل ترشيحه لا ن هذه الا خيرة ارتبطت على الا ناتوكين الكزازي المثبت بدوره على المسحوق العاطل. 2 تحليل النتاي ج : ظهور الا قواس بين الحفرة 7 و 1 و بين و 3 1 مناعية بتثبت الا جسام المضادة لا لبومين الثور المتواجدة مع ا لبومين الثور المتواجد في مصل الثور با لبومين الثور التواجد في الحفرة -عدم ظهور ا قواس ) 7 ترسب بين الحفرة من جهة ا خرى. 1 و بالتالي معقدات حفرة 3 ) في الحفرة 1 من جهة و و بقية الحفر الا خرى عدم تشكل معقدات مناعية ا ي عدم تثبت الا جسام المضادة لا لبومين الثور المتواجدة في الحفرة الا خرى 1. الاستنتاج: حرضت ا نتاجها. مع الا لبومين المتواجد في مصل الحيوانات تمتاز الا جسام المضادة بالنوعية اتجاه المستضدات التي

36 3 الاستخلاص: تتدخل في التعرف على اللاذات جزيي ات نوعية متمثلة في ا جسام مضادة موافقة لها و يتم ذلك بارتباط نوعي بينهما. مبدا 1 تقنية الهجرة الكهرباي ية: البروتينات في حقل كهرباي ي مقارنة 2 بين نتاي ج الهجرة الكهرباي ية: تعتمد هذه التقنية حسب الشحنة الكهرباي ية المكتسبة. تظهر الوثيقتين على 3 ) فصل ( ا 3) الγ ب) : الاستنتاج زيادة و بصنف مميز من جزيي ات الغلوبيلينات المناعية ا لا وهي غلوبيلين عند الشخص المريض مقارنة مع الشخص السليم من جزيي ات دخول γ المستضد. غلوبيلين الطبيعة 3 الدفاع عن العضوية يحرض العضوية على ا فراز كمية معتبرة الكيمياي ية للا جسام المضادة: (ا جسام مضادة) الغلوبيلينات الهجرة الكهرباي ية دلالة على ا نها من طبيعة بروتينية. المتدخلة في γ هي جزيي ات تم فصلها بواسطة الا جسام المضادة عبارة عن بروتينات مصلية دفاعية من نوع δغلوبيلين معلومات مفيدة

37 بنية الا جسام المضادة ( 4 ( تمثل الوثيقة (ا ) الشكل البنية الفراغية لجسم مضاد ما خوذ من برنامج راستوب بينما الشكل (ب) فيمثل رسم تخطيطي للجسم المضاد. موقع تثبيت محدد المستضد موقع تثبيت محدد المستضد موقع التثبيت على مستقبلات غشاي ية منطقة متغيرة : منطقة ثابتة 2 : 1 الوثيقة 4 ملاحظة: ترتبط السلسلة الثقيلة بالسلسلة الخفيفة بجسر ثناي ي الكبريت من جهة ا خرى و باستعمال تقنيات خاصة تم فصل السلاسل الثقيلة عن السلاسل الخفيفة لجزيي ة الجسم المضاد ثم تم تجزا ت السلاسل الخفيفة ا لى بيبتيدات بواسطة ا نزيم التريبسين. تمثل الوثيقة (5) نتاي ج الطريقة الكروماتوغرافية المتبوعة بالهجرة الكهرباي ية بالصبغي رقم محصل عليها ا نطلاقا من ا حد السلاسل الخفيفة المشفرة.(2)

38 عند ا عادة نفس العملية على سلاسل خفيفة مختلفة و مشفرة بنفس الصبغي نحصل في كل الحالات على التريبسين: السلسلة تسعة( 25 (09. ا ما الببتيدات الا خرى تا خذ وضعيات تختلف من سلسلة ا لى. ا خرى نحصل على نتاي ج مماثلة مع السلاسل الثقيلة. ببتيد في وجود ا نزيم منها تحتل داي ما نفس الوضعية مهما كانت كهرباي ية هجرة الطريقة الكروماتوغرافية الوثيقة 5 1 حدد البنية الفراغية للجسم المضاد علل ا جابتك. 2 باستغلال الشكل (ب) من الوثيقة (4 ( ا عد تمثيل الجسم المضاد تخطيطيا وضع عليه كل البيانات. 3 ما هي المعلومة التي يمكن استخلاصها من النتاي ج التجريبية الممثلة في الوثيقة (5) علل ا جابتك. معلومات مفيدة

39 البنية الفراغية للجسم المضاد: رابعية التعليل : يتكون من ا ربعة سلاسل بروتينية. رسم تخطيطي لجسم مضاد عليه البيانات 1 2 موقع تثبيت محدد موقع تثبيت محدد المستضد جزء متغير سلسلة خفيفة جزء ثابت سلسلة ثقيلة موقع التثبت على مستقبلات 3 المعلومة المستخلصة : تتكون كل سلسلة ثقيلة و سلسلة خفيفة من جزي ين احدهما ثابت وتشترك فيه كل الا جسام المضادة (الببتيدات 9) وجزء متغير يختلف من جسم مضاد لا خر ما يعلل التسميتين في الجسم المضاد( جزء ثابت وجزء متغير ). الا جسام المضادة بروتينات دفاعية تمتاز بخصوصية وظيفية عالية تجاه المستضدات التي تغزو العضوية. فكيف تعمل هذه الجزيي ات عالية التخصص

40 . النشاط الرابع : المعقد المناعي - ا ظهار تشكل المعقد المناعي يمثل الشكل (ا ) من الوثيقة ) 6 ( صورة بالمجهر الا لكتروني لمصل تظهر الارتباط النوعي للجسم المضاد بالمستضد مشكلا المعقدات مناعية بينما الشكل (ب) فيمثل نموذج جزيي ي ثلاثي الا بعاد لا حد المعقدات المناعية و تفاصيل منطقة التثبيت ما خوذة من برنامج راستوب. الشكل أ a الوثيقة 6 3 مستضد مستضد c b مستضد محدد المستضد تفاصيل الشكل ب تمثل الوثيقة (7) رسم تخطيطي لبعض مراحل التخلص من المعقد المناعي.

41 جسم مضاد معقد مناعي مستضد الوثيقة 7 بالعة آبيرة 1 ضع البيانات المرقمة من الشكل (ب) ثم حدد المعقد المناعي من الشكل (ا ) الممثل بالشكل (ب) من الوثيقة ) 6 (. 2 ا بالاعتماد على الوثيقة ) 6 ( بين كيف يتشكل المعقد المناعي. ب بالاعتماد على معارفك المبنية فسر نتاي ج الارتصاص الملاحظة خلال ا جراء بعض اختبارات تحديد الزمر الدموية موضحا ا جابتك بالرسم. 3 بناءا على معلوماتك حول مراحل البلعمة ا تمم برسومات المراحل الناقصة من ا شكال الوثيقة ) 7 ( ثم لخص في نقاط كيف يتم ا بطال مفعول المستضد والتخلص منه.

42 1 * البيانات: : الجزء المتغير من السلسلتين الثقيلة والخفيفة من الجسم المضاد. : سلسلتان ثقيلتان : سلسلتان خفيفتان * المعقد المناعي الممثل في الشكل (ب) يوافق البنية b من الشكل (ا ). 2 ا كيفية تشكل المعقد المناعي: يرتبط الجسم المضاد بالمستضد الذي حرض ا نتاجه على مستوى الجزء المتغير من الجسم المضاد والممثل ببنية فراغية (محددة بتتالي ا حماض ا مينية في السلسلتين الخفيفة و الثقيلة ( متكاملة بنيويا مع جزء من المستضد يدعى محدد المستضد و يكون معه معقدا مناعيا. ب عندما يكون محدد المستضد غشاي ي تسبب المعقدات المناعية ارتصاص الخلايا مثل حالة الكريات الحمراء. ينتج التراص عن تفاعل الا جسام المضادة المحتواة في المصل مع مولدات الارتصاص المقابلة لها الموجودة على سطح الكريات الحمراء مشكلا معقد مناعي. جسم مضاد محدد مستضد كرية حمراء رسم تخطيطي لحالة ارتصاص الكريات الحمراء

43 3 رسم تخطيطي يظهر مراحل البلعمة: جسيم حال مستقبل غشاي ي محدد مستضد غشاي ي جسم مضاد تشكل معقد مناعي 1 تثبت المعقد المناعي على مستقبلات في البالعات 2 3 إحاطة المعقد المناعي ثم هضم المعقد المناعي إدخاله ضمن حويصل 1 ا هم مراحل البلعمة : يتم التخلص من المعقد المناعي المتشكل عن طريق ظاهرة البلعمة : - يتثبت المعقد المناعي على المستقبلات الغشاي ية النوعية للبلعميات الكبيرة بفضل التكامل البنيوي بين هذه المستقبلات وبين موقع تثبيت خاص يوجد في مستوى الجزء الثابت للجسم - يحاط المعقد المناعي بثنية غشاي ية (ا رجل كاذبة ممتدة من البالعة) - ا دخال المعقد المناعي ضمن حويصل اقتناص. - يخرب المعقد المناعي بالا نزيمات الحالة التي تصبها الليزوزومات ) الجسيمات الحالة ( في حويصلات الاقتناص.

44 النشاط الخامس : مصدر الا جسام المضادة الخلايا المتدخلة في الاستجابة المناعية هي خلايا دموية تتمثل في الكريات الدموية البيضاء من بينها الكريات السارية (الخلايا المحببة متعددة النوى وحيدة النواة و الخلايا الليمفاوية) والخلايا النسيجية (البالعات الكبيرة ا ساسا). الا عضاء اللمفاوية المحيطية هي مواقع مرور تجمع وتكاثر الخلايا المناعية وهي ا يضا ا ماكن التقاء مع المستضد المحمول بواسطة اللمف ا لى العقد اللمفاوية ا و بواسطة الدم ا لى الطحال. الا شكالية المطروحة : ما هي الخلايا المسو ولة عن صنع الا جسام المضادة و ما هو منشي وها كيف يتم انتخاب الخلايا المنتجة للا جسام المضادة ا ثناء دخول الخلايا مصدر الا جسام المضادة يمثل جدول الوثيقة ( 8 ) 3 عدد الخلايا اللمفاوية في مم الهجرة الكهرباي ية لمصل عند شخصين ا حدهما سليم والثاني مصاب. و نتاي ج

45 شخص سليم شخص مصاب لمفاويات LB 3 في مم دم γ β α 1 α α β 1 2 α 2 نتاي ج الهجرة الكهرباي ية للبروتينات المصلية البومين غلوبلينات الكثافة البومين غلوبلينات الكثافة الوثيقة 8. تبين الوثيقة (9) مقطع في عقدة لمفوية 1 بالعة كبيرة 2 و 3 خلايا لمفوية 2 3 الوثيقة 9 1

46 مµ مµ تو دي ا صابة العضوية ببكتيريا الكزاز ا لى ا نتفاخ العقد اللمفوية. بين الفحص المجهري للعقد اللمفوية عند شخص مصاب وجود نوع خاص من الخلايا اللمفوية تتمثل في الخلايا البلازمية التي لا تظهر عند الشخص السليم. (Plasmocytes) تمثل الوثيقة (10) صورتين ما خوذتين عن المجهر الالكتروني لنوعين من الخلايا و هي خلية لمفوية من نوع B( الصورة 10 ا ( و خلية بلازمية (الصورة 10 ب ( على مستوى عقدة لمفوية عند شخص مصاب الصورة 10 ا الوثيقة 10 الصورة ب تقدير كمية الا جسام المضادة و الخلايا البلازمية في مصل في ران محقونة بمستضد معين (سم الكزاز) خلال 3 ا سابيع بعد الحقن ا عطى النتاي ج المدونة في منحنيات الوثيقة (11).

47 عدد الخلايا البلازمية 10 خلية في الطحال الخلايا البلازمية كمية الا جسام المضادة ) وحدة ا عتبارية ( الا جسام المضادة الوثيقة حقن مولد الضد 11 ) الا يام الزمن تحقن مجموعتان من الفي ران بمادة كيمياي ية معروفة كمستضد بالنسبة للعضوية تقتل المجموعة الا ولى بعد 5 ا يام من حقن المستضد. بينما تقتل المجموعة الثانية بعد 10 ا يام من الحقن (12 تلخص النتاي ج المحصل عليها (جدول الوثيقة كل من تغيرات حجم B العقد اللمفوية عدد نسيلات الخلايا اللمفوية و فعالية الا جسام المضادة عند المجموعتين. بعد الزمن حجم العقد عدد النسيلات المختلفة الا جسام فعالية للمفويات B حقن مولدالضد الليمفاوية المكشف عنها المضادة ا يام فيما بعد بداي ة متوسطة 10 5 التضخم 2 1 ا يام فيما بعد تضخم كبير ا و جيدة جدا 10 الوثيقة 12

48 1 حلل النتاي ج الممثلة في الوثيقة 8 ماذا تستنتج 2 تظهر لدى الخلية البلازمية الموضحة في الوثيقة (10 ب ( خصاي ص بنيوية تميز الخلايا التي لها القدرة على اصطناع و ا فراز البروتينات استخرج هذه الخصاي ص البنيوية. 3 ماذا يمكنك استنتاجه من تحليل الوثيقة (11 ( 4 باستغلالك لجملة المعطيات السابقة استخلص باستدلال مو سس مصدر الا جسام المضادة. * منشا الخلايا اللمفاوية المنتجة للا جسام المضادة تمثل الوثيقة( 13) تغيرات نسبة الا جسام المضادة ثلاث مجموعات من الفي ران حيث: المجموعة 1 Anti-GRM ): في ران شاهدة. R 1 ) عند المخربة للخلايا نقي X في ران عرضت للا شعة ) 2 R): 2 المجموعة العظام. المجموعة 3 ): في ران عرضت للا شعة X المخربة لخلايا نقي R 3 ) العظام ثم بعد ساعتين تحقن بخلايا لمفاوية ما خوذة من فا ر من نفس السلالة ولم يسبق حقنه بكريات حمراء للخروف. تحقن كل المجموعات الثلاثة السابقة بكريات حمراء لخروف. GRM

49 نسبة الا جسام لمضادة وحدة اعتبارية R 3 R 1 R 2 حقن GRM الزمن بالا يام الوثيقة 13 1 باستغلال منحنيات الوثيقة ) 13 ( قارن بين نتاي ج المجموعتين R 1 ) 2 و ( مع المجموعة.R 2 R 3 ماذا تستنتج حول منشا الخلايا المنتجة للا جسام المضادة معلومات مفيدة

50 1 تحليل النتاي ج: نلاحظ ا ن عدد الخلايا LB الشخص السليم ما يدل على تكاثرها. عند الشخص المصاب ا كثر من عددها عند كما نلاحظ ا ن كلا مصل الحيوانين يحتوي على بروتين الا لبومين و الغلوبيلينات من نوع (β α 2 α 1 ) γ الاستنتاج: و بنفس الكثافة عدى كثافة الغلوبيلينات فا ن كثافتها ا كبر عند الشخص المصاب تو دي الا صابة عند هذا الشخص ا لى تكاثر خلايا للا جسام المضادة من نوع LB. 2 3 الخصاي ص البنيوية: γ -غلوبيلين. الخلية البلازمية حجمها كبيرنسبيا جهاز غولجي متطور كثرة المتوكوندري مادة و ا نتاج مكثف تتميز بشبكة هيولية داخلية فعالة نامية الصبغين مكثفة على مستوى النواة وهذه الخصاي ص تا هلها على تركيب وا فراز البروتينات. التحليل: البلازمية اعتبارية) 5 ( 10) الاستنتاج البلازمية. ا دى حقن المستضد ا لى زيادة معتبرة في عدد الخلايا بعد حوالي يومين. : تقابله زيادة في كمية الا جسام المضادة ( 100 وحدة زيادة كمية الا جسام المضادة يوازي تطور عدد الخلايا

51 4 مصدر الا جسام المضادة : تبين الوثيقة ) 9 ( ا ن العدوى يصاحبها تضخم في العقد الليمفاوية مع ظهور نوع جديد من الخلايا على مستوى هذه العقد الليمفاوية هي الخلايا البلازمية. تبين الوثيقة (11) توازي في تطور الخلايا البلازمية وتطور الا جسام المضادة دلالة على وجود علاقة بينهما. تبين الوثيقة ) 12 ( ا ن عدد الخلايا اللمفوية B في الا يام الخمسة الا ولى التي تلي حقن المستضد يقدر ب 10 نسيلات في نفس الوقت نسجل بداية تضخم العقد اللمفاوية ثم تتبع بانخفاض في عدد نسيلات الخلايا الليمفاوية بعد 10 ا يام من الحقن بالتوازي مع ذلك نسجل تفاقم في تضخم العقد اللمفاوية و زيادة فعالية الا جسام المضادة. لا يمكن تفسير هذه الفعالية ا لا بزيادة في ا فراز الا جسام المضادة مع مرور الوقت. ا ذن زيادة الا جسام المضادة لا تفسير ا لا بزيادة عدد الخلايا البلازمية ) الوثيقة.( 11 زيادة فعالية الا جسام المضادة التي تقابل تناقص عدد اللمفويات B لا يمكن تفسيره كذلك ا لا بتحول الخلايا B وتمايزها ا لى خلايا بلازمية التي تظهر في العقدة اللمفوية ا ثناء الا صابة. الخلاصة : مصدر الا جسام المضادة هي الخلايا البلازمية الناتجة عن تمايز الخلايا اللمفاوية. B

52 نلاحظ ثبات نسبة (GRM) المقارنة: -عند حقن الكريات الحمراء للخروف الا جسام المضادة في قيمة دنيا ) 5 وا ) و هذا حتى اليوم الثالث و عند المجموعات الثلاثة. المضادة في مصل -بعد اليوم الثالث نلاحظ ارتفاع تركيز الا جسام المجموعتين و R 1 ) شاهدة و في ران معرضة للا شعة X المخربة R 3 لخلايا نقي العظام ثم تحقن بخلايا لمفاوية ما خوذة من فا ر من نفس السلالة) حتى تصل قيمة ا عظمية في اليوم السادس ما يدل على حدوث استجابة مناعية بينما تبقى ثابتة في قيمة دنيا عند المجموعة الثانية ) معرضة للا شعة X و غير محقونة بلمفاويات) ما يدل على عدم حدوث استجابة مناعية عند هذه الا خيرة. الا ستنتاج: تنشا الخلايا المنتجة للا جسام المضادة في نقي العظام. متى و كيف تصبح للخلايا المناعية القدرة على التمييز بين الذات و اللاذات كيف تفسر ا ن في الظروف الطبيعية لا تهاج م العضوية من طرف خلاياها المناعية كيف يمكن للخلايا المناعية ذات العدد المحدود ا ن تتعرف على جميع الجزيي ات الغريبة والتي عددها شبه لا متناهي كيف يمكن للجهاز المناعي ا نتاج عدد هاي ل من الا جسام المضادة

53 الا نتخاب اللمي للمفاويات LB تهجر الخلايا اللمفاوية LB ذات الكفاءة المناعية النخاع العظمي نحو الا عضاء المحيطية مثل الطحال تتميز الخلايا اللمفاوية ذات الكفاءة المناعية باحتواي ها على مستقبلات غشاي ية BCR حيث كل لمة من LB LB BCR خاص بها و يميزها عن الا خرى يتم انتخاب لمة من لها في وجود المستضدات و غالبا ما يحدث هذا في الا عضاء المحيطية مثل الطحال والعقد اللمفاوية. تمثل الوثيقة ) 15 ( ا هم الا حداث التي تطرا على الخلية اللمفاوية LB في وجود المستضد. تمثل الوثيقة ) 16 ( خطوات تجريبية ونتاي جها ا نجزت وفق مرحلتين: المرحلة : I وضع خلايا لمفاوية LB مستضدات متمثلة في كريات حمراء خروف ما خوذة من فا ر ضمن صفيحة مع GRM من جهة وكريات حمراء دجاج GRP من جهة ا خرى. المرحلة :II طرد مركزي لمحتوى الصفيحة ثم حقن اللمفاويات الطافية للفا ر 1 ا و 3 المعرضين للا شعة X ثم حقنهما بمستضد GRM و GRP بينما الفا ر الثالث المعرض للا شعة X فيحقن مباشرة باللمفاويات الما خوذة من الفا را ثم يحقن بالمستضدين GRM و.GRP

54 الوثيقة مستضد س 15 1 لمفويات LB ناضجة مستقبل غشاي ي BCR 2 خلايا بلازمية مفرزة لا جسام مضادة ل س 3 LB ذاكرة لمفاويات + GRM أ لمفاويات + GRP الوثيقة 16 وريدة حقن اللمفاويات الحرة طرد مرآزي لمفاويات ما خوذة مباشرة من عند الفا ر أ وريدة لمفاويات حرة I طرد مركزي حقن اللمفاويات الحرة II GRP الفي ران عرضت للا شعةX قبل حقنها. ا جسام مضادة لGRM ا جسام مضادة لGRP + وجود غياب راسب به وريدات النتاي ج GRM

55 1 صف المراحل المرقمة من الوثيقة (15) المو دية ا لى تشكل خلايا مفرزة للا جسام المضادة ) بلاسموسيت). 2 بناءا على معلوماتك و المعطيات الممثلة في الوثيقة (15) فسر اختلاف النتاي ج الملاحظة في II عند الفي ران من الوثيقة ) 16). معلومات مفيدة اللمة : Clone هي مجموعة من الخلايا الناتجة من نفس الخلية الا صلية و لها نفس الخصاي ص البنيوية و الوظيفية. الانتخاب: الانتقاء ) sélection ( وريدة : مظهر يتشكل عندما تتثبت الكريات الحمراء على المستقبلات الغشاي ية.BCR تحتوي الخلايا اللمفاويةLB على عدد كبير من المستقبلات الغشاي ية BCR لكنها كلها متماثلة. مصدر تنوع الا جسام المضادة تركب و تفرز الخلايا اللمفوية B بعد تنشيطها الا جسام المضادة (غلوبيلينات من طبيعة بروتينية) يقدر عدد المورثات عند الا نسان بحوالي مورثة غير ا ن الخلايا اللمفوية B لها القدرة على تركيب و ا فراز ملايين من ا نواع الا جسام المضادة. للتعرف على مصدر هذا التنوع ننجز الدراسة التالية: تشرف منطقة من ADN الصبغيات رقم 14 و رقم 2 و رقم 22 عند الا نسان على تركيب متعدد الببتيد للجزء المتغير لكل من السلاسل الثقيلة و السلاسل الخفيفة للجسم المضاد

56 تتكون هذه المنطقة من مورثات (V J) D خاصة بالجزء المتغير لكل سلسلة و المورثة (C) خاصة بالجزء الثابت في السلسلة كما هو مبين في الوثيقة (17). ADN الخلية الجنينية مورثةالجزء الثابت C ا جزاء المورثة (J ( ا جزاء المورثة (D ( ا جزاء المورثة (V ( مورثة السلسلة كاملة B الخلية اللمفوية ADN الوثيقة 17 يلخص جدول الوثيقة و ( 18) عدد الا جزاء لكل من المورثات ( و (V) D) ( J ) مع احتمال اتحاد كل جزء من كل مورثة عشواي يا للمورثات الثلاثة لتشكيل الجزء المتغير في السلسلتين الخفيفة و الثقيلة الا جزاء الوراثية السلاسل الثقيلة الصبغي رقم. 14 السلاسل الخفيفية الصبغي رقم 2 الصبغي رقم V D J الوثيقة 18 اعتمادا على هذه المعطيات و باستعمال معلوماتك حول بنية المتغيرة للجسم المضاد قدم تفسيرا لمصدر تنوع الا جسام المضادة الجزء.

57 1 وصف المراحل المرقمة من الوثيقة : (15 ) - يو دي تعرف الخلايا اللمفاوية الباي ية على المستضد ا لى انتخاب ل م ة من الخلايا اللمفاوية محددات المستضد: مستقبلات غشاي ية تمتلك LB انه الانتخاب اللمي. BCR - يطرا على الخلايا اللمفاوية المنتخبة والمنشطة هذه الا خيرة ا لى خلايا منفذة تمثل الا رقام ما يلي: :1 :2 :3 الانتخاب اللمي التكاثر التمايز 2 التفسير: يعود اختلاف النتاي ج ا لى: في ران 1 : ركبت ا جسام مضادة ل (خلايا بلازمية) GRM GRP على وهذا لغياب لمفاويات LB متكاملة بنيويا مع انقسامات تتبع بتمايز و خلايا LBm و لم تركب ا جسام مضادة ل تحتوي على مستقبلات BCR GRP بها لتخريبها بالا شعة تتعرف لا ن هذه الفي ران من جهة لا تحتوي على خلايا لمفاوية خاصة المحقونة لمفاويات يمكنها التعرف على للحيوان بل X ومن جهة ا خرى لا يوجد من بين اللمفاويات GRP ترسبت بعدما شكلت وريدات مع لا ن هذه اللمفاويات لم تحقن GRP في I.

58 في ران : 2 ركبت ا جسام مضادة لGRM و ل GRP لوجود لمفاويات لها مستقبلات لGRM من جهة وا خرى لGRP لا نها حقنت بلمفاويات ا خذت مباشرة من الفا ر من نفس سلالته هذا ما يو كد على تواجد خلايا لمفاوية في العضوية يمكنها التعرف على مختلف المستضدات. في ران : 3 ركبت ا جسام مضادة ل GRP لGRM وهذا لغياب لمفاويات LB و لم تركب ا جسام مضادة تحتوي على مستقبلات BCR على GRM تتعرف لا ن هذه الفي ران من جهة لا تحتوي على خلايا لمفاوية خاصة بها يمكنها التعرف على المستضدات المختلفة لتخريبها بالا شعة X ومن جهة ا خرى لا يوجد من بين اللمفاويات المحقونة لمفاويات يمكنها التعرف GRM على لا ن هذه اللمفاويات لم تحقن للحيوان بل ترسبت في الا نبوب بعد ما شكلت وريدات مع GRM فيI. تفسير مصدر تنوع الا جسام المضادة: يمتلك الفرد الواحد حوالي مورثة و كل مورثة تشفر لتركيب بروتين و ا ن ا نواع الا جسام المضادة التي يمكن ا ن يصنعها الفرد الواحد تقدر بالملايين مما يبين ا ن الذخيرة الوراثية لا يمكنها ا ن تشفر لهذا العدد الهاي ل. و نظرا لتباين ا شكال المورثات (V ( J D و تعدد الا جزاء في كل مورثة فا ن عدد التراكيب الممكنة للجزء المتغير في الجسم المضاد تصل ا لى عدة مي ات من الملايين مما يفسر ا ن شخصا مختلف اللواقح بالنسبة للمورثات الا ربعة يمكن ا ن يركب عدد كبير جدا من ا نواع الا جسام المضادة التي تختلف فيما بينها في الجزء المتغير من السلاسل الخفيفة و الثقيلة.