ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Granisetron B. Braun 1 mg/ml πυκνό διάλυμα για παρασκευή ενέσιμου διαλύματος ή διαλύματος για έγχυση 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε ml πυκνού διαλύματος για παρασκευή ενέσιμου διαλύματος ή διαλύματος για έγχυση περιέχει 1mg γρανισετρόνη (ως υδροχλωρική). Έκδοχα με γνωστή δράση: Εως 4,5 mg νατρίου ανά 1 ml διαλύματος Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Πυκνό διάλυμα για παρασκευή ενέσιμου διαλύματος ή διαλύματος για έγχυση Το προϊόν είναι διαυγές και άχρωμο διάλυμα. Η τιμή του ph του διαλύματος προσαρμόζεται στο 5 (αρχικό εύρος: 4 6), η ωσμωμοριακότητά του είναι 318 mosmol/kg. 4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Το Granisetron B. Braun ενδείκνυται σε ενήλικες για την πρόληψη και τη θεραπεία οξείας ναυτίας και εμέτου που σχετίζονται με τη χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία. μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτου. Το Granisetron B. Braun ενδείκνυται για την πρόληψη της όψιμης ναυτίας και του εμέτου που σχετίζονται με τη χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία. Το Granisetron B. Braun ενδείκνυται σε παιδιά ηλικίας 2 ετών και άνω για την πρόληψη και τη θεραπεία της οξείας ναυτίας και του εμέτου που σχετίζονται με τη χημειοθεραπεία. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Δοσολογία Επαγόμενη από χημειο- και ακτινοθεραπεία ναυτία και έμετος (CINV και RINV) Πρόληψη (οξεία και όψιμη ναυτία) Θα πρέπει να χορηγείται μία δόση 1-3 mg (10-40 µg/kg) Granisetron B. Braun είτε ως αργή ενδοφλέβια ένεση είτε ως αραιωμένη ενδοφλέβια έγχυση, 5 λεπτά πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας. Το διάλυμα θα πρέπει να αραιώνεται σε 5ml ανά mg. Θεραπεία (οξεία ναυτία)

Θα πρέπει να χορηγείται μία δόση 1-3 mg (10-40 µg/kg) Granisetron B. Braun είτε ως αργή ενδοφλέβια ένεση είτε ως αραιωμένη ενδοφλέβια έγχυση με διάρκεια χορήγησης 5 λεπτά. Το διάλυμα θα πρέπει να αραιώνεται σε 5ml ανά mg.. Μπορούν να χορηγηθούν περαιτέρω δόσεις συντήρησης Granisetron B. Braun σε μεσοδιαστήματα τουλάχιστον 10 λεπτών. Η μέγιστη χορηγούμενη δόση σε διάστημα 24 ωρών δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τα 9 mg. Συνδυασμός με κορτικοστεροειδές Η αποτελεσματικότητα της παρεντερικής γρανισετρόνης μπορεί να ενισχυθεί με πρόσθετη ενδοφλέβια δόση ενός κορτικοστεροειδούς, π.χ. χορήγηση 8-20 mg δεξαμεθαζόνης πριν από την έναρξη της κυτταροστατικής θεραπείας ή χορήγηση 250 mg μεθυλοπρεδνιζολόνης πριν από την έναρξη και λίγο μετά το πέρας της χημειοθεραπείας. Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Granisetron B. Braun σε παιδιά ηλικίας 2 ετών και άνω έχει τεκμηριωθεί ικανοποιητικά για την πρόληψη και τη θεραπεία (έλεγχο) της οξείας ναυτίας και του εμέτου που σχετίζονται με τη χημειοθεραπεία και για την πρόληψη της όψιμης ναυτίας και του εμέτου που σχετίζονται με τη χημειοθεραπεία. Θα πρέπει να χορηγείται μία δόση 10-40 μg/kg σωματικού βάρους (έως και 3 mg) ως ενδοφλέβια. έγχυση διάρκειας 5 λεπτών, αραιωμένη σε 10-30 ml υγρού έγχυσης, πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας. Εάν χρειαστεί, μπορεί να χορηγηθεί μία επιπλέον δόση εντός περιόδου 24 ωρών. Η επιπλέον δόση δεν θα πρέπει να χορηγηθεί προτού παρέλθουν τουλάχιστον 10 λεπτά από την αρχική έγχυση. Μετεγχειρητική ναυτία και έμετος (PONV) Θα πρέπει να χορηγείται μία δόση 1 mg (10 μg/kg) Granisetron B. Braun ως αργή ενδοφλέβια ένεση. Η μέγιστη χορηγούμενη δόση Granisetron B. Braun σε διάστημα 24 ωρών δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τα 3 mg. Για την πρόληψη της PONV, η χορήγηση θα πρέπει να έχει ολοκληρωθεί πριν από την έναρξη της αναισθησίας. Παιδιατρικός πληθυσμός Τα παρόντα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στην παράγραφο 5.1, αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία. Δεν υπάρχουν επαρκή κλινικά στοιχεία για τη σύσταση χορήγησης του πυκνού διαλύματος για ενέσιμο διάλυμα ή διάλυμα για έγχυση σε παιδιά, για την πρόληψη και τη θεραπεία της μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτου (PONV). Ειδικοί πληθυσμοί Ηλικιωμένοι και ασθενείς με εξασθένιση της νεφρικής λειτουργίας Δεν απαιτούνται ειδικές προφυλάξεις για τη χρήση του στους ηλικιωμένους ασθενείς ή στους ασθενείς με εξασθένιση της νεφρικής ή της ηπατικής λειτουργίας. Ασθενείς με εξασθένιση της ηπατικής λειτουργίας Προς το παρόν δεν υπάρχουν στοιχεία που να συνηγορούν υπέρ αυξημένης επίπτωσης ανεπιθύμητων συμβάντων σε ασθενείς με ηπατικές διαταραχές. Με βάση της φαρμακοκινητικές ιδιότητες της, ενώ δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης, η γρανισετρόνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με ορισμένη προσοχή σε αυτήν την ομάδα ασθενών (βλ.

παράγραφο 5.2). Τρόπος χορήγησης Η χορήγηση μπορεί να γίνει είτε ως αργή ενδοφλέβια ένεση (διάρκεια χορήγησης 30 δευτερόλεπτα) είτε ως ενδοφλέβια έγχυση, αραιωμένο σε 20 έως 50 ml υγρού έγχυσης και διάρκεια χορήγησης 5 λεπτά. Για οδηγίες σχετικά με την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6. 4.3 Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Η γρανισετρόνη μπορεί να μειώσει την κινητικότητα του παχέος εντέρου και επομένως οι ασθενείς με συμπτώματα υποξείας εντερικής απόφραξης πρέπει να παρακολουθούνται μετά τη χορήγησή του. Όπως και με άλλους 5-HT 3 ανταγωνιστές, έχουν αναφερθεί ηλεκτροκαρδιογραφικές αλλαγές, συμπεριλαμβανομένης της παράτασης του διαστήματος QT με τη γρανισετρόνη. Σε ασθενείς με προϋπάρχουσες αρρυθμίες ή διαταραχές καρδιακής αγωγιμότητας, το γεγονός αυτό μπορεί να έχει κλινικές συνέπειες. Απαιτείται επομένως προσοχή σε ασθενείς με νοσηρότητες της καρδιάς, καρδιοτοξική χημειοθεραπεία και/ή με ταυτόχρονες ηλεκτρολυτικές ανωμαλίες (βλ. παράγραφο 4.5). Έχει αναφερθεί διασταυρούμενη ευαισθησία μεταξύ 5-HT 3 ανταγωνιστών (π.χ. δολασετρόνη, ονδασετρόνη). Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει έως 4,5 mg νάτριο ανά 1 ml διαλύματος. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από ασθενείς οι οποίοι ακολουθούν δίαιτα ελεγχόμενη για νάτριο. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Όπως και με άλλους 5-HT 3 ανταγωνιστές, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ηλεκτροκαρδιογραφικών αλλαγών, συμπεριλαμβανομένης της παράτασης του διαστήματος QT με τη γρανισετρόνη. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φαρμακευτικά προϊόντα, τα οποία είναι γνωστό ότι επιφέρουν παράταση του διαστήματος QT και/ή είναι αρρυθμιογόνα, το γεγονός αυτό μπορεί να έχει κλινικές συνέπειες (βλ. παράγραφο 4.4). Σε μελέτες με υγιείς συμμετέχοντες, δεν υπήρξαν ενδείξεις οποιασδήποτε αλληλεπίδρασης μεταξύ της γρανισετρόνης και βενζοδιαζεπινών (λοραζεπάμη), νευροληπτικών (αλοπεριδόλη) ή φαρμακευτικών προϊόντων κατά του έλκους (σιμετιδίνη). Επιπλέον, η γρανισετρόνη δεν έχει επιδείξει καμία εμφανή αλληλεπίδραση με εμετογόνους αντικαρκινικές χημειοθεραπείες. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης σε αναισθητοποιημένους ασθενείς. 4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της γρανισετρόνης σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλέπε παράγραφο 5.3). Σαν προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση του Granisetron B. Braun κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Γαλουχία Δεν είναι γνωστό εάν η γρανισετρόνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Σαν προληπτικό μέτρο, δεν θα πρέπει να προτείνεται ο θηλασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Granisetron B. Braun. Γονιμότητα Σε αρουραίους, η γρανισετρόνη δεν είχε επιβλαβείς επιδράσεις στην αναπαραγωγική ικανότητα ή τη γονιμότητα. 4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων Το Granisetron B. Braun δεν αναμένεται να επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Περίληψη του προφίλ ασφαλείας Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες του Granisetron B. Braun είναι ο πονοκέφαλος και η δυσκοιλιότητα, που μπορεί να είναι παροδικής μορφής. Με το Granisetron B. Braun έχουν αναφερθεί ηλεκτροκαρδιογραφικές αλλαγές, συμπεριλαμβανομένης της παράτασης του διαστήματος QT (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.5). Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών Ο παρακάτω πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών προέρχεται από κλινικές μελέτες και δεδομένα μετά τη διάθεση στην αγορά που σχετίζονται με τη γρανισετρόνη και άλλους 5-HT 3 ανταγωνιστές. Οι κατηγορίες συχνότητας έχουν ως εξής: Πολύ συχνές 1/10 Συχνές 1/100 έως <1/10 Όχι συχνές 1/1.000 έως <1/100 Σπάνιες 1/10.000 έως <1/1.000 Πολύ σπάνιες <1/10.000

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Όχι συχνές Ψυχιατρικές διαταραχές Συχνές Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πολύ συχνές Όχι συχνές Καρδιακές διαταραχές Όχι συχνές Γαστρεντερικές διαταραχές Πολύ συχνές Συχνές Ηπατοχολικές διαταραχές Συχνές Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Όχι συχνές Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, π.χ. αναφυλαξία, κνίδωση Αϋπνία Πονοκέφαλος Εξωπυραμιδικές αντιδράσεις Παράταση QT Δυσκοιλιότητα Διάρροια Αυξημένες ηπατικές τρανσαμινάσες* Εξάνθημα *Συνέβη με παρόμοια συχνότητα σε ασθενείς που λάμβαναν συγκριτική θεραπεία Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Όπως και με άλλους 5-HT 3 ανταγωνιστές, έχουν αναφερθεί ηλεκτροκαρδιογραφικές αλλαγές, συμπεριλαμβανομένης της παράτασης του διαστήματος QT με τη γρανισετρόνη (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.5). 4.9 Υπερδοσολογία Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για το Granisetron B. Braun. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με ένεση, πρέπει να χορηγείται συμπτωματική θεραπεία. Έχουν αναφερθεί δόσεις έως και 38,5 mg γρανισετρόνης με τη μορφή μίας ένεσης, με συμπτώματα ελαφρού πονοκεφάλου, αλλά χωρίς άλλες αναφερθείσες συνέπειες. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντιεμετικά, φάρμακα κατά της ναυτίας, Ανταγωνιστές σεροτονίνης (5-HT 3) Κωδικός ATC : A04AA02 Νευρολογικοί μηχανισμοί, μεσολαβούμενη από σεροτονίνη ναυτία και έμετος

Η σεροτονίνη είναι ο κύριος υπεύθυνος νευροδιαβιβαστής για τον έμετο μετά από χημειο- ή ακτινοθεραπεία. Οι υποδοχείς 5-HT 3 απαντώνται σε τρεις τοποθεσίες: στις τελικές απολήξεις του πνευμονογαστρικού νεύρου στο γαστρεντερικό σωλήνα και στις ζώνες διέγερσης χημειοϋποδοχέων στην έσχατη πτέρυγα και τον μονήρη πυρήνα του κέντρου εμέτου στο στέλεχος του εγκεφάλου. Οι ζώνες διέγερσης χημειοϋποδοχέων βρίσκονται στο ουραίο άκρο της τέταρτης κοιλίας (έσχατη πτέρυγα). Αυτή η δομή δεν διαθέτει αποτελεσματικό αιματοεγκεφαλικό φραγμό και ανιχνεύει εμετογόνες ουσίες τόσο στη συστηματική κυκλοφορία όσο και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Το κέντρο του εμέτου βρίσκεται στις μυελικές δομές του στελέχους του εγκεφάλου. Δέχεται κύρια ερεθίσματα από τις ζώνες διέγερσης χημειοϋποδοχέων, καθώς και ερεθίσματα του πνευμονογαστρικού νεύρου και του συμπαθητικού νευρικού συστήματος από το έντερο. Μετά την έκθεση σε ακτινοβολία ή κυτταροτοξικές ουσίες, σεροτονίνη (5-HT) απελευθερώνεται από τα εντεροχρωμαφινικά κύτταρα του βλεννογόνου του λεπτού εντέρου, τα οποία βρίσκονται παρακείμενα στις αισθητικές απολήξεις του πνευμονογαστρικού, που φέρουν υποδοχείς 5-HT 3. Η σεροτονίνη που απελευθερώνεται ενεργοποιεί απολήξεις του πνευμονογαστρικού μέσω των υποδοχέων 5-HT 3, γεγονός το οποίο τελικώς οδηγεί σε βαριά απόκριση έμετου, μεσολαβούμενης από τη ζώνη διέγερσης χημειοϋποδοχέων εντός της εσχάτης πτέρυγας Μηχανισμός δράσης Η γρανισετρόνη είναι ένα ισχυρό αντιεμετικό και εξαιρετικά εκλεκτικόs ανταγωνιστής των υποδοχέων της 5-υδροξυτρυπταμίνης (5 HT 3). Μελέτες δέσμευσης ραδιοσυνδέτη έχουν δείξει ότι η γρανισετρόνη έχει αμελητέα χημική συγγένεια με άλλους τύπους υποδοχέων, συμπεριλαμβανομένων σημείων δέσμευσης 5 HT και δοπαμίνης D2. Επαγόμενη από χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία ναυτία και έμετος Έχει φανεί πως η ενδοφλεβίως χορηγούμενη γρανισετρόνη προλαμβάνει τη ναυτία και τον έμετο που σχετίζονται με την αντικαρκινική χημειοθεραπεία σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 2 έως 16 ετών. Μετεγχειρητική ναυτία και έμετος Έχει φανεί πως η ενδοφλεβίως χορηγούμενη γρανισετρόνη είναι αποτελεσματική στην πρόληψη και τη θεραπεία της μετεγχειρητικής ναυτίας και του εμέτου σε ενήλικες. Φαρμακολογικές ιδιότητες της γρανισετρόνης Έχει αναφερθεί αλληλεπίδραση με νευροτροπικές και άλλες δραστικές ουσίες μέσω της δράσης της στο κυτόχρωμα P 450 (βλ. παράγραφο 4.5). In vitro μελέτες έχουν δείξει πως η υποομάδα 3A4 του κυτοχρώματος P450 (εμπλέκεται στο μεταβολισμό ορισμένων από τις κύριες ναρκωτικές ουσίες) δεν τροποποιείται από τη γρανισετρόνη. Εάν και έχει φανεί πως η κετοκοναζόλη αναστέλλει την οξείδωση δακτυλίου της γρανισετρόνης in vitro, αυτή η δράση δεν θεωρείται κλινικά σημαντική. Παρόλο που έχει παρατηρηθεί παράταση QT κατά τη χρήση ανταγωνιστών των υποδοχέων 5-HT 3 (βλ. παράγραφο 4.4), η συχνότητα και το μέγεθος αυτού του φαινομένου δεν αποκτά κλινική σημαντικότητα σε φυσιολογικά άτομα. Συνιστάται εντούτοις η παρακολούθηση για τυχόν ΗΚΓ ανωμαλίες και κλινικές ανωμαλίες όταν συγχορηγούνται φάρμακα που είναι γνωστό πως επιφέρουν παράταση του QT (βλ. παράγραφο 4.5).

Παιδιατρική χρήση Κλινική εφαρμογή της γρανισετρόνης έχει αναφερθεί από τον Candiotti et al. Σε μία προοπτική, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη παράλληλων ομάδων, αξιολογήθηκαν 157 παιδιά ηλικίας 2 έως 16 ετών που υποβλήθηκαν σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση. Στην πλειοψηφία των ασθενών παρατηρήθηκε πλήρης έλεγχος της μετεγχειρητικής ναυτίας και του εμέτου κατά τις 2 πρώτες ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Η φαρμακοκινητική της από του στόματος χορήγησης είναι γραμμική έως και δόση 2,5 φορές μεγαλύτερη από τη συνιστώμενη δόση για ενηλίκους. Από το αναλυτικό πρόγραμμα εύρεσης της δοσολογίας, έχει καταδειχθεί πως η αντιεμετική αποτελεσματικότητα δεν σχετίζεται με απόλυτη βεβαιότητα ούτε με τις χορηγούμενες δόσεις ούτε με τις συγκεντρώσεις της γρανισετρόνης στο πλάσμα. Μία τετραπλάσια αύξηση της αρχικής προληπτικής δόσης της γρανισετρόνης δεν επέφερε αλλαγή ούτε του ποσοστού ασθενών που αποκρίθηκαν στη θεραπεία ούτε της διάρκειας ελέγχου των συμπτωμάτων. Κατανομή Η γρανισετρόνη κατανέμεται ευρέως, με μέσο όγκο κατανομής 3 l/kg περίπου. H δέσμευση πρωτεϊνών του πλάσματος είναι 65% περίπου. Βιομετατροπή Η γρανισετρόνη μεταβολίζεται κατά κύριο λόγο στο ήπαρ μέσω οξείδωσης, ακολουθούμενη από σύζευξη. Οι κύριες ενώσεις είναι η 7-OH-γρανισετρόνη και τα θειικά και γλυκουρονικά συζεύγματά της. Εάν και έχουν παρατηρηθεί αντιεμετικές ιδιότητες της 7-OH γρανισετρόνης και της ινδαλοζίνης N-δεσμέθυλο-γρανισετρόνης, είναι απίθανο αυτές να συμβάλλουν σημαντικά στην φαρμακολογική ενεργότητα της γρανισετρόνης στον άνθρωπο. In vitro μικροσωμικές μελέτες του ήπατος κατέδειξαν πως η κύρια οδός μεταβολισμού της γρανισετρόνης αναστέλλεται από την κετοκοναζόλη, υποδεικνύοντας μεσολάβηση της υποομάδας 3Α του κυτοχρώματος P-450 στο μεταβολισμό (βλ. παράγραφο 4.5). Αποβολή Η κάθαρση πραγματοποιείται κυρίως με ηπατικό μεταβολισμό. Η απέκκριση αμετάβλητης γρανισετρόνης με τα ούρα είναι κατά μέσο όρο το 12% της δόσης, ενώ αυτή των μεταβολιτών φτάνει το 47% περίπου της δόσης. Το υπόλοιπο απεκκρίνεται στα κόπρανα ως μεταβολίτες. Η μέση περίοδος ημιζωής στο πλάσμα στους ασθενείς, μέσω του στόματος ή ενδοφλέβιας οδού είναι 9 ώρες περίπου, με ευρεία διακύμανση από άτομο σε άτομο. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε ειδικούς πληθυσμούς Νεφρική ανεπάρκεια Τα δεδομένα σε ασθενείς με βαριά νεφρική ανεπάρκεια υποδεικνύουν πως οι φαρμακοκινητικές παράμετροι μετά από μία ενδοφλέβια δόση είναι γενικά παρόμοιες με εκείνες σε φυσιολογικά άτομα. Εξασθένιση ηπατικής λειτουργίας

Στους ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια λόγω προσβολής του ήπατος από νεοπλασία, η ολική κάθαρση μιας ενδοφλέβιας δόσης ήταν περίπου η μισή σε σχέση με αυτή των ασθενών χωρίς ηπατική ανεπάρκεια. Παρά τις αλλαγές αυτές, δεν είναι απαραίτητη προσαρμογή της δόσης. (βλ. παράγραφο 4.2). Ηλικιωμένοι ασθενείς Σε ηλικιωμένους ασθενείς μετά από μεμονωμένες ενδοφλέβιες δόσεις, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι βρίσκονται εντός του εύρους που απαντάται σε μη ηλικιωμένα άτομα. Παιδιατρικοί ασθενείς Στα παιδιά, μετά από μεμονωμένες ενδοφλέβιες δόσεις οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες είναι παρόμοιες με εκείνες σε ενήλικες όταν οι σχετικές παράμετροι (όγκος κατανομής, συνολική κάθαρση πλάσματος) ομαλοποιηθούν για το σωματικό βάρος. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Προκλινικά δεδομένα που βασίζονται σε τυπικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης, αναπαραγωγικής τοξικότητας και γονοτοξικότητας δεν αποκάλυψαν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο. Μελέτες καρκινογένεσης δεν ανέδειξαν ειδικό κίνδυνο για τον άνθρωπο, όταν χρησιμοποιείται στη συνιστώμενη δόση για τον άνθρωπο. Όταν ωστόσο χορηγείται σε υψηλότερες δόσεις και για παρατεταμένη χρονική περίοδο, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος καρκινογένεσης. Μία μελέτη σε ανθρώπινα κλωνοποιημένα καρδιακά ιοντικά κανάλια έδειξε ότι η γρανισετρόνη έχει τη δυνατότητα να επηρεάζει την καρδιακή επαναπόλωση μέσω αποκλεισμού των καναλιών καλίου HERG. Έχει αποδειχτεί ότι η γρανισετρόνη μπλοκάρει τα κανάλια τόσο του νατρίου όσο και του καλίου, που ενδεχομένως επηρεάζουν τόσο την αποπόλωση όσο και την επαναπόλωση μέσω παράτασης των διαστημάτων PR, QRS και QT. Το στοιχείο αυτό βοηθάει στην αποσαφήνιση των μοριακών μηχανισμών μέσω των οποίων συμβαίνουν ορισμένες από τις ΗΚΓ αλλαγές (ειδικά παράταση των QT και QRS) που σχετίζονται με αυτήν την τάξη παραγόντων. Όμως, δεν υπάρχει μεταβολή στην καρδιακή συχνότητα, την αρτηριακή πίεση ή την ΗΚΓ καταγραφή. Αν επέλθουν αλλαγές, είναι γενικά χωρίς κλινική σημασία 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Χλωριούχο νάτριο Μονοϋδρικό κιτρικό οξύ Υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του ph) Ενέσιμο ύδωρ 6.2 Ασυμβατότητες Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός από αυτά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6. 6.3 Διάρκεια ζωής 30 μήνες

Το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά το άνοιγμα. Για μία μόνο χρήση. Απορρίπτετε το υπόλοιπο. Μετά την αραίωση: Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά την χρήση έχει αποδειχτεί για 24 ώρες στους 25 C σε κανονικό φως εσωτερικού χώρου, με προστασία από το άμεσο φως του ήλιου. Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Αν πρόκειται να φυλαχτεί, τα διαλύματα θα πρέπει να παρασκευάζονται κάτω από κατάλληλες άσηπτες συνθήκες. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος Να μη φυλάσσεται σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 C. Να μην καταψύχεται. Οι αμπούλες πρέπει να φυλάσσονται στο εξωτερικό χάρτινο κουτί για να προστατεύονται από το φως. Για τις συνθήκες φύλαξης του φαρμακευτικού προϊόντος μετά την αραίωση, βλέπε παράγραφο 6.3. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Άχρωμες γυάλινες αμπούλες περιεχόμενο 1 και 3 ml. Μεγέθη συσκευασίας: 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 3 ml και 10 x 3 ml Ενδέχεται να μην κυκλοφορούν στην αγορά όλα τα μεγέθη συσκευασίας. 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις για την απόρριψη και άλλος χειρισμός Προετοιμασία της έγχυσης Ενήλικες: Το περιεχόμενο μίας αμπούλας 1 ml μπορεί να αραιωθεί σε όγκο 5 ml Το περιεχόμενο μίας αμπούλας 3 ml μπορεί να αραιωθεί σε όγκο 15 ml. Το Granisetron B. Braun μπορεί επίσης να αραιωθεί σε 20 έως 50 ml συμβατού υγρού για έγχυση και μετά να χορηγηθεί επί πέντε λεπτά ως ενδοφλέβια έγχυση σε οποιοδήποτε από τα παρακάτω διαλύματα: 0.9 % w/v ενέσιμο χλωριούχο νάτριο 0.18 % w/v ενέσιμο χλωριούχο νάτριο και 4% γλυκόζη 5 % w/v ενέσιμη γλυκόζη Διάλυμα Hartmann 1.87 % w/v ενέσιμο γαλακτικό νάτριο 10% ενέσιμη μαννιτόλη 1.4% w/v ενέσιμο όξινο ανθρακικό νάτριο 2.74% w/v ενέσιμο όξινο ανθρακικό νάτριο 4.2% w/v ενέσιμο όξινο ανθρακικό νάτριο Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται άλλοι διαλύτες. Στα παιδιά ηλικίας από 2 ετών και πάνω: Για την παρασκευή της δόσης των 10-40 µg/kg, λαμβάνεται ο κατάλληλος όγκος και αραιώνεται με υγρό για έγχυση (όπως στους ενήλικες) έως συνολικό όγκο 10 ml έως 30 ml. Ως γενική προφύλαξη, το Granisetron B. Braun δεν πρέπει να αναμιγνύεται σε διάλυμα με άλλα φάρμακα Τυχόν μη χρησιμοποιημένο προϊόν ή υλικό προς απόρριψη πρέπει να απορρίπτεται

σύμφωνα με τις τοπικές απαιτήσεις. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen Germany Postal address: 34209 Melsungen Germany Phone: +49 5661/71-0 Fax: +49 5661/71-4567 Αποκλειστικός αντιπρόσωπος για την Ελλάδα: ΒΙΟΣΕΡ ΑΕ - ΤΡΙΚΑΛΑ Τηλ: 24310 83441,2 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 20514/1-12-2008 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 1-12-2008 Κοινή ημερομηνία ανανέωσης: 11-05-2013 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ Δεκέμβριος 2012