standard high risk risk

Α ό α #4: α όσ α σ Α έα ο ή ία ο ιώ αι ιώ ο ο ι ώ αι ο οι ι ώ ά ος ι ί ς ισ ώ ίας ή α α ι ής αι

ο οί ό ο ός ς α ούσας ι α ί αι α ο σίασ ςθ οσέ ισ ς σ ο ι ά αι ιώ αι ι ι ό α ο ο ι ώ αι ο οι ι ώ ας ι ής ό ας α ι ής ο ιώ ς α όσ σ ά 2

ι ό 1 ί 2 3 α ς ία α ά ο α ιοθ α σ Α 4 σ ο ι ή α α ς ό ο ς ας ο σ ι ούς ία α όσ ά 5 Α ές α ο ο ι ώ Αι ο οι ι ώ ο ή Α 3

α α ο α ά ο α ο ς σ ι ούς ί ς ιοθ φό ο σ ή ι ή ιά ία ο ς φ σ ο ι low standard high risk risk risk α οι ο ια οί αθ αι ισ σ ς ί ή ς φ σ ς Α ο α όσ σ 4

άσ ο ά ιοθ α αά ι ώ ιαί σ 1012 1010 108 co plete re issio relapse Morphologic detection level MRD Detection 106 104 ο α ιθ ι ή ά ί σ 102 cure ο α ιθ ού 5

ό ος ιοθ α ίας δϊγθπ β ΟΜΛ Χβη δκγ λαπ έα φσ κυ Χβη δκγ λαπ έα αγ λκπκέβ βμ γ λαπ έα θέ χυ βμ Χβη δκγ λαπ έα? Πζάλβμ Υφ β ζϊ μ ξ η% κθ ηυ ζσ φυ δκζκγδεά γ θέ αδηα κμ θ δη υπδ β ζϊχδ βμ υπκζζ δπση θβμ θσ κυ ---> Ια β = πζάλβμ υφ β ΰδα ρ η ξλσθδα Αζζκΰ θάμ η αησ ξ υ β? 6

α ο ι ούς ό σ ς t ; α ής ί ς δϊγθπ β ΟΜΛ Μ2 Χβη δκγ λαπ έα φσ κυ Πζάλβμ Τφ >90% β Χβη δκγ λαπ έα αγ λκπκέβ βμ γ λαπ έα θέ χυ βμ Χβη δκγ λαπ έα? Ια β >70% Αζζκΰ θάμ η αησ ξ υ β? http://atlasgeneticsoncologyorg/educ/hempa t_ehtml 7

ί M ς α ής α ο ι ούς ό σ ς t ; υγχυθ υ β κυ γκθδ έκυ κυ υπκ κχϋα α κυ λ δθκρεκτ κιϋκμ (RAR-α) κ ξλπησ πηα 1ι η κ γκθέ δκ PML κ ξλπησ πηα 1η To γκθέ δκ πκυ πλκϋλχ αδ απσ β υγχυθ υ β επ δεκπκδ έ Ϋθαθ αθυηαζκ υπκ κχϋα λ δθκρεκτ κιϋκμ κ κπκέκμ αθα Ϋζζ δ (block) β δαφκλκπκέβ β πθ ηυ ζκ δ υθ ευ Ϊλπθ ξκλάΰβ β υοβζυθ σ πθ alltrans- λ δθκρεκτ κιϋκμ RA (ΑTRA), θσμ αθαζσΰκυ βμ ίδ αηέθβμ Α, --ρ δαφκλκπκέβ β πθ θ κπζα ηα δευθ πλκηυ ζκευ Ϊλπθ κυ λσφδζα 8

ί M ς α ής α ο ι ούς ό σ ς t ; δϊγθπ β ΟΜΛ Μ3 Χβη δκγ λαπ έα φσ κυ + ATRA Χβη δκγ λαπ έα + ATRA β αγ λέ Χβη δκγ λαπ έα θέ χυ βμ + ATRA Χβη δκγ λαπ έα? Πζάλβμ Τφ 90% Ια β >85% Αζζκΰ θάμ η αησ ξ υ β? 9

α ής α ο ό σ ς ι ούς ί ς ο οσ ία 7) δϊγθπ β ΟΜΛ Χβη δκγ λαπ έα φσ κυ Χβη δκγ λαπ έα αγ λκπκέβ βμ Πζάλβμ Τφ 60-70% β Χβη δκγ λαπ έα? Ια β ξ1ησ γ λαπ έα θέ χυ βμ = γ λαπ έα εζκΰάμ Αζζκΰ θάμ η αησ ξ υ β? Ια β 4η-65% 10

α ο ιά σ ς ι ούς ί ό σ ς ς δϊγθπ β ΟΜΛ Χβη δκγ λαπ έα φσ κυ Χβη δκγ λαπ έα αγ λκπκέβ βμ Πζάλβμ Τφ 60-70% β Χβη δκγ λαπ έα? Ια β γί-45% γ λαπ έα θέ χυ βμ φ σιο ο ι ός α ό ος Αζζκΰ θάμ η αησ ξ υ β? Ια β 50-75% 11

M α όσ σ ο ο ι ώ Aι ο οι ι ώ K ά 12

α όσ α όσ σ = σ Α ι α άσ ασ ός α σ α ο ά ο α όέ α - α ιές ό α ο ιά ύ ο ς - ά ας -Η α - έ ο φ ός - Αι ο οι ι ό Ό α ο ος σώ α ι οί ό ς σ ίς ό ς α οί ό ς σ ίς + θ ο ές ό ς 13

σ ο ι ήα α 1868: E Neumann ός ο ή: Αι ο οι ι ό ύσ α Οσ ώ = ό ος αι ο οί σ ς α ία, G Bizazzero α ία ός Οσ ώ https://enwikipediaorg/wiki/bone_marrow Αί α " θ ά" "Αι ο ά " ά" - ι ι ά ύ α οσο οι φο ύ ια" α α ο ι ού σ σ ή α ος α α 14

Αι ο οι ι ό ύσ α https://commonswikimediaorg/wiki/file:hem atopoiesis_%28human%29_diagram_ukpng ός Οσ ώ Αί α 5000000 /µl 5000/µl 300000/µl 15

σ ο ι ήα α 1951 α όσ σ ά ού σ ο ή α οσ ύσ ο ί ια (Lorenz et al) Α ιθ ός α Α ώ ς 1959-1968 α όσ σ ις σ α θ ώ ο ς α ι ή α ο οή ό ος ο HLA (σ σ 1960-1968 ς α σοσ α ισ οσ 1970 οι 1990 Donnall Thomas, Nobel Prize σ βα ό ος) σ ις σ ο Seattle/ USA 16

σ ο ι ήα α ο ή WORLDWIDE 1970-2002 45,000 40,000 35,000 Αυτό ογε 30,000 ό 25,000 Α 20,000 15,000 Α ογε ή 10,000 5,000 0 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 4: Total 26532 αllo HCT 8941 (33%) autologous HCT 17591(67%) 17

έ α α οσ ύσ EBMT 2002-586 transplant teams 57% allo+auto 39% auto 1% allo - 25% teams <10 HCT/year, - 6% teams >100 HCT/y 18

Α ές ς Α 1 2 5 4 3 19

ή α ασ Α σ βμ Σκιδεσ β α Μσ ξ υηα Α γ θάμ Πλκπαλα ε υα δεκ ξβηα GVHD Τπκ λκ πά GvHD: graft versus Host Disease, α τί αση οσχ ύ ατος α έ α τι στο ιστή 20

ί Α ό ο Α έ ο α Αι ο οι ι ά ύ α α ο ασθ ούς) Α Α ο ής σ ή ό Α έ ο α Αι ο οι ι ά ύ α αα ό: ή ό 21

Α ές 1012 1010 108 ια οιό ό ο ί αι α ό ο Α? άσ ς ς ιοθ α ίας σ co plete re issio α οήθ οσή α α relapse Morphologic detection level Standard Dose ιοθ α ίας MRD Detection 106 104 102 cure ά όσ ιοθ α ίας (High Dose Chemotherapy myeloablative Chemotherapy) 22

" οαφα ισ ι ή ιοθ α ία" ΑλξΫΰκθκ Κτ αλκ ζαφλα ΧΘ standard ΧΘ "ηυ ζκαφαθδ δεά ΧΘ" ός 23

ια ιο ό ο ί αι α ό ο α όσ σ? --> ή αι α οθή --> ο ή σ α ι αι σ ά ώ ισ σ ιαφό σ ού ς όσ ς α οήθ οσ ώ α ο ο ασθ ή ιοθ α οσ ίας ια α ύ ά έ ια ->α ι α άσ ασ ο α σ α έ ο αι ο οι ι ού ισ ού α όσ σ ο α οθ έ ο ού 24

ί ις α ό ο ς Α Λ ηφπηα Πκζζαπζκυθ ΜυΫζπηα Καλεέθκμ Ολχ πμ Σαλεπηα ΟΜΛ ζζα 25

οβ ή α α α ό ο ς 100 1 ο ι ό α (Transplant related Mortality) - α ύ ς οσ ι ι ές θ α - TRM 1-5% - έο αι σ ι ί ς> ό 80 ί ς 60 ς ι 20 1990-1993 1994-1997 ΑθΪπ υιβ Μυ ζκ υ πζα ο ές -σ ί σ ο ι ο ο ι ά οβ ή α α - ι έ α ά - οι ώ ις -α ά ο σ ασ ι ού σ 20 yrs 21-40 yrs 41-50 yrs 51-60 yrs >60 yrs 40 0 Α ώ Α 1998-2002 δεκτ υθ λσηκυ ό ο ξλσθδα η Ϊ βθ αυ κ-μακ 26

Α ο έσ α α α ό ο ς Lymphoma, Parma Study Α Multiple Myeloma High Dose + auto HCT Standard Chemo Attal et al 1996 α ύ ος έ ος ς όσο σ σ έσ ό ς ο α ύ ο όβ α ςα ό ο ς Α α α έ ι ο ο ή ιά αι α ία ς ά ισ ς ο ασσι ή ς όσο ι ό ς όσο (MRD) 27

ια ί σ 1 ο όσ βαί ι ο ο ή ς όσο ά α ό ο Α? α ί αι " ο σ έ ο" " αθα ό" όσ " ο σ έ ο" όσ Α θ ι ό α ά οι Πιθα ή Λύση ι έ α α ώ α ι ι ά ύ α α Πιθα ή Λύση ο ια ός έ ος οσ α ο σία α ι ι ώ οσ ύ α ος ό ο ό α ύφ σ " αθα ισ ός" οσ ύ 3 α ο ής α όσ σ αθ α ύ α ος ια ά αι ή ά ι ο ια ή α ος purging) σ ία ια αθ α ιώ αι α ό ο α οσ ύσ ο α ού έ α Attal et al 2002) ό ια ιβί σ άα ό α ό ο Α : % ό ια ιβί σ άα ό α ό ο ς Α : % Α ασοθ α ία α ισ ς ο ι ο ς όσο Α ο ής α όσ σ 28

ια ιο ό ο ί αι α ο α όσ σ? ής α άσ ασ ός αι ού ιο, ιούς, α οσο οι ι ού σ σ ή α ος σ ο ασθ ή ο άσ ι α ό α οήθ όσο 29

Α ό ο Αυ σζκΰβ ΜΑΚ ό ς = vs α ο α όσ σ ής Αι ο οί σ Ασθ ής : Αζζκΰ θάμ ΜΑΚ ό ς Ασθ ής : Χέηαδλα 30

ο ή α αα ο Ασθ ής ο ο ι ά α α ούς Α Α οής ό ς ΗLA ασ βα ό α φο ύ α α ----> α ύ ----> ι ώ ος έ ος όσο ς ο ο ές έσ ο α οσο οι ού σ σ ή α ος 31

Α ο α ο ί ο α ι ήθ α α ο ό ο ι ή α ής ής Α ία ίασ ς ια ο ισ έ α οσή α α ο σ ι ής σ α ο ασίας ής α όσ σ 32

οβ ή α α α ο ούς Ασθ ής ο ο ι ά α α Α Α οής ό ς Η α ΗLA ασ βα ό α α τί αση οσχ ύ ατος α έ α τι στο ιστή φο ύ α α 33

Α ί ασ ία GvHD οσ ύ α ος α έ α ι σο ισ ή ό ια GvHD 34

ιαφο ές α ό ο ς αι α ο Α ούς Α ό ο High Dose Chemo φύ σ α ο ο ή όσο οι ό Α ο α Αι ο α ί ς οι ώ ις ς ής High Dose Chemo Α οσο α ασ α ι ά φά α " αθα ο" όσ α α α φύ σ "α ό όσ ι " α ος TRM 35

Standard Α οσο α ασ ο ή Κδθ υθκμ υπκ λκπβμ (Graft v Leukemia) Κέθ υθκμ GvHD Λκδηπι δμ 36

ή Α οσο α ασ ο ή Κδθ υθκμ υπκ λκπβμ Κέθ υθκμ GvHD Λκδηπι δμ Graft versus Leukemia 37

α Κέθ υθκμ GvHD Graft versus Leukemia ή Α οσο α ασ ο ή Κδθ υθκμ υπκ λκπβμ Λκδηπι δμ 38

Α Α Α Α Α Α Η Η AUTO Relapse (78%) ALLO Organ toxicity (7%) Relapse (23%) IPn (3%) Infection (5%) GVHD (15%) Organ toxicity 15%) Other (7%) Other (17%) IPn (9%) Infection (21%) 39

οιος ιά αι α ο α όσ σ? ή αι ία αι ά ς α οήθ ις αθήσ ις ο αί α ος αι ία α ού ι ύ ο < % ι ώσ ίασ > % αι ία ού ι ύ ο 9 % ι ώσ ίασ < % ίς αθήσ ις ο αί α ος / α οσο οι ι ού σ σ ή α ος σο ια ές α αι ί ς, σ ής α οσα ά ι ς όσο αθαί ο ισσό α ια ύ α ο α οσο οι ι ού σ σ ή α ος αι ι ο ις ι ο ς ς α ο ο ς α οσ σ ς α ά ο αι οι ί ις ια α ο ή α όσ σ ού α ο ής α όσ σ σ α ί ο ς σ α ώ ό 40

ή α ασ Α : ό ς σ βμ Σκιδεσ β α Μσ ξ υηα Α γ θάμ GVHD Πλκπαλα ε υα δεκ ξβηα Τπκ λκ πά Α ό ο Α ο ής - ής, σ - θ ο ής, - α ού βα ός σ ής ιο αί α ής Α ο α όσ ος 41

οιος ί αι ο α ά ΗLA σ βα ος ό ς ος ό ς? HLA-A 303 ο ά ς HLA-B 559 ο ά ς HLA-DRB1 363 ο ά ς ιθα οί A-B-DRB1 σ ασ οί 3x1016 = 30000000000000000= 30 α ις α ο ύ ια σ ασ οί α ο ίσ ς: HLA-C, HLA-DQB1, HLA DP 42

ΗLA σ ΗLA υηία σμ α βα ός ό ς? ζφσμ ΗLA υηία σμ υΰΰ θάμ <1% ιθα ό 25% ιθα ό ασ βα ού α ασ βα ού σ ή φού 43

ά ς ί ς θ ο ώ οώ οσ ώ ς σα ό α ού ί α Η α φή ς Mechtild Harf, ασθ ούς αι ία, α ά σ α ιέ α ς ς ιαφ ίσ ια αι έφ ια ια ά α ο ώ ο σ ο Tübingen α ίας Anthony Nolan αι Shirley ο ο : ό ς έ α ο ό ς " ά ισα ί α" α ο ύ ια ό ς άθ ό ο οσθέ ο αι ό ς έ ι ώ α ό ς ο DKMS " ά ισα ί α" 44

α όσ ια ά α θ ο ώ ού οσ ώ οώ 45

σ ούς ί αι έ ος ό ς 2005: 103 2006: αο ό ς αο ό ς σ ούς ί αι έ ος ό ς 46

ιθα ό α ύ σ ς ό 100% ι Caucasian 80% American Indian/AN 60% Mult/Oth/ Unk/Dec, 40% Hispanic, 20% Asian/Pacific Islander, African American, 0% ο ο ισ ί σ α ισ ι ά ο έ α ό ι ια ώ α 10000000 α οι θα ο ούσ α ασφα ίσ ι ια % ιθα ό α ύ σ ς σ βα ού ό ια έ α ασθ ή α ιέθ ί ο ς 150 ο οι έ ο ς ό ς (H Müller, Director of German National Resgistry, personal communication) 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 Year ά α: ό ς 47

ια ί ά ο ι - έ -ο Ο ί αι σ α ο ις ο ι ές ά σ ς ά οια ια α ά, φόβος ο ισ ι ό ό α ο, α ύ ι ό ο ς ο ς ό ς ά ς οώ α οώ ιά ό ο όσοι ί οι ό ς ού οσ ώ? αι ι ι ή ού οσ ώ έ ασ (HLA σ ι ι ό ασ ή ιο ί αι α ιβή ο 9 670 Euro, ώ α 50-70 uro) α ο ό σ : έ α οι, α ό ο ς ί ιο ς ο ς ό ς, ι ά ο ύ ια 48

ς ο ί ά οιος α θ ί ς ό ς" ού οσ ώ ; οιοί: θ ο ι ή ά 18ώ, έ ο ισ ο ι ό α οι ώ οσ ά ώς ή σή ο ια ιθ ία αφής ο σ ο α ίο ο ώ ο ί α αί α ος ια HLA ο οί σ (2 ι ές έ σ άθ έ σ α α ία αι α ο ο ι ού α α ο έσ α α, α ί α σ οι ία ο ό, α α θ ι ό α ισ ό α οσ ύσ αι α ο ίσ ά α οώ ού αι σ ο α όσ ια 49

ια ι ασία ύ σ ς ό Α Α Η ιά σ αι ία ό ς "shock" ά ας ά ας # α α σ ό έσ α όσ ιας ά ας οώ ιοθ α ί ς ιοθ α ί ς ιοθ α ί ς ιοθ α α όσ α ος ώ ί α ο ισ ός ής αφή ο ιθα ού ό ό,έ ος ί ς σ ί α ής Ω Α Α Ω 50

οιοι οι ί οι & α οφέ α ό ά "αι ο οι ι ώ ά "; ός - ό ος σ ο σ ι οι ίο ς α α έ -σ > ές οσ ο ί ι ας Οφέ σ ς - check up ο ό - θι ή ι α ο οί σ ισ α ι ά ιφ ι ό ι ο οι έ ο αί α - αφ ός ό ος σ α οσ ά α ά ιά ια ή ς ο α α ά ο α -σ > ο ι ής α ία α ώ ές ισ α ι ό βο ής αι φ ά ι ο ή α ος α σ οώ ώ άα όέ α ό ο 51

ή α ασ α ο όσ α M σ βμ Σκιδεσ β α Μσ ξ υηα Α γ θάμ GVHD Πλκπαλα ε υα δεκ ξβηα Τπκ λκ πά ή Α : ός? ιφ ι ό αί α? α ού ιο αί α? 52

ο ή Colony Forming Cell ο ο ι ώ αι ο οι ι ώ ά CD34+ Α έ ο ο Αι ο οι ι ό ύ α ο ύ α α ού Knochnemarkszellen CD34+ 53

ι ύ α α ού ί ι ο ό ς? CD34 ο ο ι ά αι ο οι ι ά ύ α α ά 54

Α ο ή Ο ού Ω Α Η οσ ώ Ω Ω Α Ω Ω Ο Ω 1 ί ο οσ ώ ί ο ός ού οσ ώ 55

ός ι ο οί σ αι ο οι ι ώ οσ ώ steady state ο ο ι ώ ά ιφ ι ό αί α CD34 ό stress CD34 CD34 CD34 G-CSF CD34 <1 CD34+/ µl CD34 10-15 CD34+/ µl 56

αφαί σ ΑΑ Ο ΑΑ Α Α Αί α Ο ΟΗ Α Α έ ο α Αι ο οι ι ά ύ α α ό ς Α ώ ησ ο ή α ό ο αί α 57

όσα ο ο ι ά ύ α α έ έ ι ο όσ α? ι α 3x10e6/kg CD34+ ύ α α = 240 x10e6 CD34+ ύ α α σ 1 ί o ός 200-400 ml " ι 10-40 ml ι οσ ώ ο οι έ ο" ιφ ι ό αί α έ α CD34+ ύ α α 58

Α φύ σ οσ ύ α ος & α α έ σ Αί α ο ία α ιθ ού ά α ά ώ αι οσφαι ί ή αι ο οι ι ώ αί α ος High Dose HCT 59

όσ α αά αι ο οι ι ώ φύ σ α όσ ά σ GvHD ο ή ού α ο α ο ιφ ι ο αι α 12 d +++++ ο ός 20 d +++ ύσ ο Ο φα ο α ού ιο 35 d + ί α ύ α α σ α ο α ο α ο σ αι ιά 60

φα ο ή ο φα ο α ού ιο αί α α ο ια ό αί α ασία Α οθή σ NETCORD ιέ ι αι ο οι ι ά ο ο ι ά ύ α α --> ο ί α σι ο οι θ ί ια Α - ό ο 40% σ ο ώ ί αι ι α ο οι ι ές - α ύ α α ι αι ί α --> α όσ σ ό ο ια ά ο α έ ι 40 kg - α ύ α α ι αι α α --> α ό α αι HLA ασ βα ό ς ί ο GvHD - ιέ ι β ασ ο ύ α α ο ο ού α ιαφο ο οι θού σ - in vitro ι α α α, ο ι σ ι ι ή ά ιαφο ούς ισ ο ς 61

όσι ς ά ς φύ α ς ο φα ο α ού ιο αί α ος - 38 Public Cord Blood Registries σ ώ ς>, -σ ά α ιο ήθ θ ι ή ά α( - ο ς ο ύο NETCORD certification - α οσ ύ α α ο ού α σι ο οι θού ια ι θ ής α ας α οσ ύσ - οι ο ίς ιβα ύ ο αι ια φύ α ι Α ι ές ά ς φύ α ς ο φα ο Α Η Η οσ ύ α α α ο ού ο ) α όσ σ σ ς α ού ιο αί α ος Α Α Α I Α - σ αι ι ή αι ία β έθ α αι ι ά ύ α α ή - α ία ι ι ι ή ά α ι CORD certification (α - οι ι ι ι ές ά ς ιαφ ί ο ο ι ή ήσ αί α ος σα α ι ή θ α ία σ ι ιό θ σ ισ ώ --> ό α αι α φθασο σ α ο οσ ιο θα ex vivo enginnered α ι ές σ ι ές Α σ ο α ού ιο αί α φιβό ο οιό ας) ο ο φα ο α ο ιο σι ο οιού 62

ι ώ ο όσ ος α όσ ε δηυη θκ ηϋ κ εσ σ ς κμ USA Europe Greece 90,000 60000 14000 λσζκγβ related 150,000 120000 14000 λσζκγβ Unrelated 210,000 140000 14000 υ σζκγβ Adapted from Haubolt, R, Research report: Cost implications of human organ and tissue Transplantations, an updated: 1999 Milliman and Robertson, Inc 63

Stem Cell Plasticity? Blood cells Nervous system Vessels Bone marrow Liver Skin Pankreas Bone Kidney Heart Sceletal muskel 64

Myocardial Repair by mobilized stem cells Saline CD34+ HSC Differentiation into cardiomyocytes smooth muscle cells, endothelial cells (68% regenerated infarct) Possible mechanisms Stem Cell Plasticity Myogenesis/Vasculogenesis/Fusion Paracrine Effects/Remodeling Angiogenesis/Arteriogenesis LVEF-Recovery (weeks post MI) Orlic D et al, Nature 2001 65

Α ο ής Α α έ ο θό, α ό, 1969-1998 α ο ής α όσ σ οαφα ισ ι ά σ ή α α - α οί ασθ ίς, α ή ι ι ή α άσ ασ - ό ο σ α οήθ ις αι α ο ο ι ές ασθέ ι ς 1998- ώ α α ο ής α όσ σ σ ή αα ι ς ασ ς + ι ι έ οι ασθ ίς, ασθ ίς σ ο ές αθήσ ις +σ σ α ίς ο ο ς, σ ασθ ίς ο αθήσ ις έ ο α οσο- αι α οθ α ία ά α ό ex vivo α ασία ά --> ισσό ο GVL, ι ώ ο GvHD-TRM, --> ια α οήθ ις αι α οήθ ις όσο ς --> θ α ία α ο α άσ ασ ς α σ έ ισ ώ (Tissue replacement therapy) 66

αο ό σ ο α ό αι ι ό ι όέ ια α αι ι ού έ ο ο ι άσ ο α θ ίσ o αίσιο ο ο έ ο «Α οι ά Α α αϊ ά αθή α α σ ο α έ ι α ο ο ήσ ι ό ο α α ια ό φ σ ο ι ού ο έ ο ο οι ί αι σ ο αίσιο ο ι ι σια ού ο ά α ος «αί σ αι ια ίο άθ σ» αι σ α ο ο ί αι α ό αϊ ή Έ σ αϊ ό οι ι ό α ίο αι α ό θ ι ούς ό ο ς ισ ή ιο Αθ ώ» αι ι ού 67

ιώ α α

ί α σ ο ι ού ο α ό έ οα ο ί όσ Έ ο έ οσ 10 69

ί α Α αφο άς Copyright α ισ ή ιο α ώ, Α έ α ος ι ί ς «ί ς αι ί ς αι ί ς: ισ ός- α ι ό σ» Έ οσ : 10 ά α ιαθέσι ο α ό ι α ή ι ύθ σ : https://eclassupatrasgr/courses/med1084/ 70

ί α Α ιο ό σ ς ο α ό ι ό ια ίθ αι ο ςό ο ς ςά Α αφο ά, ο ι ή ήσ α ό οια ια ο Έ οσ αι ού αι α α ο ή έ α ί, α ο οία ιέ ο αι σ α ό αι α ο ό ο ς ήσ ς ο ς σ ο «ί α ήσ ς Έ ιας ήσ ς Creative Co o s ή [ ]ή α έσ, ι θ ής φ ο αφί ς, ια ά α α οία α αφέ ο αι α ί ο ς ί» [1] http://creativecommonsorg/licenses/by-nc-sa/40/ Ως ο ι ή ο ί αι ήσ : ο ι α βά ι ά σο ή έ σο οι ο ο ι ό όφ ος α ό ήσ ο έ ο, ια ο ια ο έα ο έ ο αι α ιο ό ο ο ι α βά ι οι ο ο ι ή σ α α ή ς οϋ όθ σ ια ήσ ή όσβασ σ οέ ο ο οσ ο ί ι σ ο ια ο έα ο έ ο αι α ιο ό ο έ σο οι ο ο ι ό όφ ος ιαφ ίσ ις α ό οβο ή ο έ ο σ ια ι α ό ό ο ι αιού ος ο ί α α έ ι σ ο α ιο ό ο ο ι ή ήσ, φόσο α ό ο θ ί ισ ή ά ια α σι ο οι ί ο έ ο ια 71

ια ή σ οια ή ο α α α α ασ ι α βά ι: ι ή ή ιασ ο ί α Α αφο άς ο ί α Α ιο ό σ ς ή αί ο σ ί ια ή α ο ςσ ο σ ς ι ήσ ς Έ ό ή ο ι ού θα έ ι ά ί ο ς ά φόσο σ ά ι έσ ο ς 72

ί α οέ οα ό ά ι ήσ ι ό ς/ ή α α/ ια ά ήσ ς Έ α ό ο θ α α/ έ ί (1/2) : ο αφί ς ι ό α : https://uploadwikimediaorg/wikipedia/commons/f/f7/cell_cycle_simplepng ι ό α : http://atlasgeneticsoncologyorg/educ/hempat_ehtml ι ό α : http://dxdoiorg/101016/s1470-2045(00)00017-6 ι ό α : https://commonswikimediaorg/wiki/file: Karyotype_%28normal%29jpg ι ό α 5: https://enwikipediaorg/wiki/bone_marrow ι ό α 6: https://commonswikimediaorg/wiki/file: Hematopoiesis_%28human%29_diagram_ukpng ι ό α 7: http://commonswikimediaorg/wiki/file: MHC_expressionsvg#/media/File:MHC_expressionsvg ι ό α 8: https://enwikipediaorg/wiki/file: Bone_marrow_biopsyjpg 73

ί οέ οα ό ά ι α ήσ ι ό ς/ ή α α/ ια ά ήσ ς Έ α ό ο θ α α/ έ ί (2/2) : ο αφί ς ι ό α : https://enwikipediaorg/wiki/file: KM_TransplantatJPEG ι ό α : http://cancerinfotriobeorg/media/en/cdr0000614607jpg ι ό α : https://enwikipediaorg/wiki/file: Blut-EDTAjpg 74