ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ. Sporizole. Itraconazole caps 100 mg

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Sporizole Itraconazole caps 100 mg 1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Sporizole 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΡΑΣΤΙΚΑ ΣΥΣΤΑΤΙΚΑ Κάθε καψάκιο περιέχει Itraconazole 100 mg. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Καψάκια µπλε και άσπρου χρώµατος, που περιέχουν το δραστικό συστατικό σε ειδικά σφαιρίδια, σε συσκευασία κυψελίδων. 4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 4.1. ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ Γυναικολογικές ενδείξεις: α) οξεία αιδοιοκολπική καντιντίαση, ως εναλλακτική της τοπικής θεραπείας. β) υποτροπιάζουσα αιδοιοκολπική καντιντίαση, ως εναλλακτική της τοπικής θεραπείας, εφόσον έχει επιβεβαιωθεί µε καλλιέργεια (συχνά είναι µη λοιµώδους αιτιολογίας, αλλά αλλεργική ή εξ υπερευαισθησίας) ερµατολογικές / Οφθαλµολογικές ενδείξεις: Ως εναλλακτική θεραπεία στις δερµατοµυκητιάσεις που προκαλούνται από δερµατόφυτα και ζυµοµύκητες, στην ποικιλόχρου πιτυρίαση και στη µυκητιασική κερατίτιδα. Σηµείωση: Η συστηµατική θεραπεία στις παραπάνω ενδείξεις προτιµάται όταν η λοίµωξη εκτείνεται σε µεγάλη περιοχή του δέρµατος, αφορά στο τριχωτό της κεφαλής και νύχια ή αρρώστους µε διαταραγµένους αµυντικούς µηχανισµούς, κακή ανταπόκριση της τοπικής θεραπείας και επιµονή της µυκητιασικής λοιµώξεως παρά τη θεραπεία. Ονυχοµυκητιάσεις Που προκαλούνται από δερµατόφυτα και ζυµοµύκητες (είδη Trichophyton, Candida κλπ) που έχουν επιβεβαιωθεί και εργαστηριακά. Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος 1

Συστηµατικές µυκητιάσεις Πνευµονική και εξωπνευµονική ασπεργίλλωση Εναλλακτική θεραπεία στη συστηµατική καντιντίαση Εναλλακτική θεραπεία στις κρυπτοκοκκικές λοιµώξεις (συµπεριλαµβανοµένης της κρυπτοκοκκικής µηνιγγίτιδας) σε ανοσοκατασταλµένους ασθενείς. Στοµατοφαρυγγική καντιντίαση σε ασθενείς HIV θετικούς Ενδηµικές µυκητιάσεις: ιστοπλάσµωση, βλαστοµύκωση, παρακοκκιδιοιδοµύκωση. Σηµείωση: πριν την έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να ληφθούν καλλιέργειες και να γίνονται κατάλληλες εργαστηριακές εξετάσεις (άµεση µικροσκόπηση, βιοψίες, ορολογικές εξετάσεις) ώστε να αποµονωθεί και να ταυτοποιηθεί ο αιτιολογικός παράγοντας. Προφυλακτικά: Για την πρωτοπαθή και δευτεροπαθή προφύλαξη της ιστοπλάσµωσης σε ασθενείς µε AIDS. Εναλλακτικά για την προφύλαξη της κρυπτοκοκκικής µηνιγγίτιδας σε ασθενείς µε AIDS. Εφιστάται η προσοχή στο γεγονός ότι η χρόνια χορήγηση αζολών, αν και σε µικρότερο βαθµό η ιτρακοναζόλη, αυξάνει την πιθανότητα ανάπτυξης C.Krusei, Aspergillus, Mucorales, Fusarium. T.Glabrata, που συχνά παρουσιάζουν φυσική αντοχή στις αζόλες. 4.2. ΟΣΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΤΡΟΠΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Προκειµένου να επιτευχθεί µέγιστη απορρόφηση, είναι σηµαντικό να λαµβάνονται τα καψάκια αµέσως µετά από ένα πλήρες γεύµα. Τα καψάκια θα πρέπει να καταποθούν ολόκληρα. Πάθηση Ηµερήσια όση ιάρκεια θεραπείας 1 ηµέρα Αιδοιοκολπική καντιντίαση 200 mg, 2 φορές ηµερησίως 3 ηµέρες (να οξεία ή υποτροπιάζουσα ή 200 mg εφάπαξ εγκυµοσύνη) αποκλεισθεί Ποικιλόχρους πιτυρίαση 200 mg εφάπαξ 7 ηµέρες ερµατοφυτίες 200 mg εφάπαξ 7 ηµέρες 100 mg εφάπαξ ή 15 ηµέρες Περιοχές µε υπερκεράτωση όπως για tinea pedis (πέλµατα) και tinea manus (παλάµες) απαιτούν επιπρόσθετη θεραπεία 200 mg δύο φορές την ηµέρα για 7 ηµέρες, ή 100 mg ηµερησίως, για 30 ηµέρες. Καντιντίαση στοµατοφαρυγγικής κοιλότητας σε 100 mg εφάπαξ 15 ηµέρες ασθενείς HIV (+) Σε ορισµένες κατηγορίες ανοσοκατασταλµένων ασθενών, όπως ουδετεροπενικοί, µεταµοσχευθέντες ή ασθενείς µε AIDS, η βιοδιαθεσιµότητα της από του στόµατος Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος 2

χορηγούµενης ιτρακοναζόλης µπορεί να µειωθεί. Συνεπώς, οι δόσεις ίσως χρειασθεί να αυξηθούν. Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος 3

Μυκητιασική κερατίτις 200 mg εφάπαξ 21 ηµέρες Ονυχοµυκητίαση 200 mg εφάπαξ ή 200 mg 2 φορές ηµερησίως για µία εβδοµάδα 3 µήνες 3 µήνες (χέρια 3-4 µήνες (πόδια) Η αποµάκρυνση της ιτρακοναζόλης από τους ιστούς του δέρµατος και των ονύχων είναι βραδύτερη από αυτήν του πλάσµατος. Γι' αυτό, άριστα κλινικά και µυκητολογικά αποτελέσµατα επιτυγχάνονται 2 έως 4 εβδοµάδες µετά τη διακοπή της θεραπείας για δερµατικές µολύνσεις, και 6-9 µήνες µετά τη διακοπή της θεραπείας για µολύνσεις των ονύχων. Συστηµατικές µυκητιάσεις (η συνιστώµενη δοσολογία ποικίλλει ανάλογα µε τη θεραπευόµενη µόλυνση) Πάθηση Ηµερήσια όση ιάρκεια θεραπείας Ασπεργίλλωση 200 mg / 12ωρο 2-5 µήνες Καντιντίαση Μη-µηνιγγιτιδική κρυπτοκόκκωση Κρυπτοκοκκική µηνιγγίτιδα 100-200 mg εφάπαξ 200 mg εφάπαξ ηµερησίως 200 mg / 12ωρο 3 εβδ. 7 µήνες 2 µήνες 1 έτος 4 6 εβδοµάδες Ιστοπλάσµωση 200 mg εφάπαξ 200 mg, 8 µήνες 2 φορές την ηµέρα Σποροτρίχωση 100 mg εφάπαξ 3-12 µήνες Παρακοκκιδιοιδοµύκωση 100 mg εφάπαξ 6 µήνες Χρωµοµύκωση 100-200 mg εφάπαξ 6 µήνες Βλαστοµύκωση 100 mg εφάπαξ 200 mg 2 φορές την ηµέρα 6 µήνες Παρατηρήσεις Ισχύει για περιπτώσεις επιθετικής και διάσπαρτης νόσου σε ανοσοκατασταλµένους ασθενείς Σε περιπτώσεις διάσπαρτης νόσου, αύξηση της δόσης σε 200 mg / 12ωρο. εν είναι φάρµακο πρώτης επιλογής. Για θεραπεία συντήρησης 200 mg /12ωρο, εφ' όρου ζωής. 4.3. ΑΝΤΕΝ ΕΙΞΕΙΣ Ασθενείς µε γνωστή υπερευαισθησία στο φάρµακο ή στα έκδοχά του. Σύγχρονη χορήγηση µε τερφεναδίνη, αστεµιζόλη, µιζολαστίνη, δοφετιλίδη, σιζαπρίδη, κινιδίνη, πιµοζίδη, µεταβολιζόµενοι από το CYP 3 A 4 αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης (ρεδουκτάσης) όπως η σιµβαστατίνη και η λοβαστατίνη, τριαζολάµη και από του στόµατος χορηγούµενη µιδαζολάµη. Κύηση γαλουχία (βλ. και 4.6) Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος 4

4.4. Ι ΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΕΙ ΟΠΟΙΗΣΕΙΣ ΚΑΙ Ι ΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΚΑΤΑ ΤΗ ΧΡΗΣΗ Σε µελέτη υγιών εθελοντών µε την ενέσιµη µορφή ιτρακοναζόλης, παρατηρήθηκε παροδική ασυµπτωµατική µείωση του κλάσµατος εξώθησης της αριστερής κοιλίας, η οποία υποχώρησε πριν από την εποµένη έγχυση. Η κλινική συσχέτιση των ευρηµάτων αυτών µε την από του στόµατος µορφή δεν είναι γνωστή. Οι ασθενείς µε λανθάνουσα καρδιακή ανεπάρκεια ίσως θα πρέπει να παρακολουθούνται. Η ιτρακοναζόλη έχει προκαλέσει αρνητική ινοτρόπο δράση και έχει συσχετισθεί µε αναφορές συµφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας. Η ιτρακοναζόλη δεν πρέπει να χρησιµοποιείται σε ασθενείς µε συµφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή µε ιστορικό συµφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, εκτός εάν το όφελος υπερτερεί καθαρά του κινδύνου. Αυτή η εξατοµικευµένη αξιολόγηση οφέλους / κινδύνου, πρέπει να λαµβάνει υπόψη παράγοντες όπως τη σοβαρότητα της πάθησης, το δοσολογικό σχήµα και τους ατοµικούς παράγοντες κινδύνου για συµφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Αυτοί οι παράγοντες κινδύνου περιλαµβάνουν καρδιακή νόσο, όπως η ισχαιµική και η βαλβιδική νόσος, σηµαντική πνευµονική νόσο, όπως η χρόνια αποφρακτική πνευµονική νόσος και νεφρική ανεπάρκεια και άλλες καταστάσεις που συνοδεύονται από κατακράτηση υγρών. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να ενηµερώνονται για τα σηµεία και συµπτώµατα της συµφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, θα πρέπει να ακολουθούν την αγωγή µε προσοχή και θα πρέπει να παρακολουθούνται για σηµεία και συµπτώµατα της συµφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Εάν αυτά τα σηµεία ή συµπτώµατα εµφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η ιτρακοναζόλη θα πρέπει να διακοπεί. Οι αναστολείς διαύλων ασβεστίου µπορεί να έχουν αρνητική ινοτρόπο δράση, η οποία µπορεί να προστίθεται σε αυτή της ιτρακοναζόλης. Η ιτρακοναζόλη µπορεί να αναστείλει το µεταβολισµό των αναστολέων διαύλων ασβεστίου. Για το λόγο αυτό, χρειάζεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση ιτρακοναζόλης και αναστολέων διαύλων ασβεστίου. Η ιτρακοναζόλη µπορεί να προκαλέσει κλινικά σηµαντικές αλληλεπιδράσεις µε φάρµακα (βλ. 4.5: Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φάρµακα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης) Σε περιπτώσεις γυναικών µε αναπαραγωγική ικανότητα που κρίνεται απαραίτητη η συνταγογράφηση, πρέπει να επιβεβαιωθεί πρώτα ότι δεν εγκυµονούν και να επιλεγεί έγκαιρα αποτελεσµατική µέθοδος αντισύλληψης. Μειωµένη γαστρική οξύτητα: Η απορρόφηση της ιτρακοναζόλης είναι ανεπαρκής όταν η γαστρική οξύτητα είναι µειωµένη. Σε ασθενείς που παράλληλα λαµβάνουν αντιόξινα (π.χ. υδροξείδιο του αργιλίου) αυτά θα πρέπει να χορηγούνται τουλάχιστον 2 ώρες µετά από τη λήψη της ιτρακοναζόλης. Ασθενείς µε αχλωρυδρία, ορισµένη ασθενείς µε AIDS ή ασθενείς που λαµβάνουν αναστολείς της γαστρικής έκκρισης (π.χ. Η 2 -ανταγωνιστές, αναστολείς της αντλίας πρωτονίων) θα πρέπει να λαµβάνουν την ιτρακοναζόλη µαζί µε ποτό που περιέχει ανθρακικό (τύπου Cola). Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος 5

Παιδιατρική χρήση: Η αποτελεσµατικότητα και ασφάλεια της ιτρακοναζόλης δεν έχουν τεκµηριωθεί στα παιδιά. εν υπάρχουν φαρµακοκινητικά δεδοµένα στα παιδιά. εν θα πρέπει να χρησιµοποιείται σε παιδιά, παρά µόνο εάν η αναµενόµενη ωφέλεια αντισταθµίζει τους δυνητικούς κινδύνους. Νεφρική ανεπάρκεια: Μείωση της βιοδιαθεσιµότητας της από του στόµατος χορηγούµενης ιτρακοναζόλης µε καψάκια ιτρακοναζόλης, παρατηρήθηκε σε µερικούς ασθενείς µε νεφρική ανεπάρκεια. Συνιστάται παρακολούθηση των συγκεντρώσεων της ιτρακοναζόλης στο πλάσµα και ανάλογη προσαρµογή της δοσολογίας, αν κριθεί αναγκαίο. Συνιστάται να παρακολουθείται εργαστηριακά η ηπατική λειτουργία σε ασθενείς µε προϋπάρχουσα ηπατική νόσο υπό συνεχιζόµενη για διάστηµα µεγαλύτερο του ενός µηνός θεραπεία. Ασθενείς που εκδηλώνουν συµπτώµατα ηπατίτιδας, όπως ανορεξία, ναυτία, έµετο, κόπωση, επιγάστριο άλγος, υπέρχρωση ούρων ή αποχρωµατισµό κοπράνων, να υποβάλλονται αµέσως σε έλεγχο. Εάν η ηπατική λειτουργία είναι επηρεασµένη, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται. Σε ασθενείς µε αυξηµένες τιµές ηπατικών ενζύµων ή µε ενεργό ηπατικό νόσηµα ή που έχουν στο αναµνηστικό τους ηπατική τοξικότητα από άλλα φάρµακα, δεν θα πρέπει να χορηγείται το φάρµακο, εκτός εάν η αναµενόµενη ωφέλεια αντισταθµίζει τον κίνδυνο της ηπατικής βλάβης. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η παρακολούθηση των ηπατικών ενζύµων είναι αναγκαία. Σηµειώνεται ότι έχουν περιγραφεί σπάνιες περιπτώσεις ιδιοσυγκρασικής ηπατίτιδας και κεραυνοβόλου ηπατίτιδας σε ασθενείς που λάµβαναν ιτρακοναζόλη. Ηπατική ανεπάρκεια: Η ιτρακοναζόλη µεταβολίζεται κυρίως από το ήπαρ. Η τελική ηµιπερίοδος ζωής της ιτρακοναζόλης σε κιρρωτικούς ασθενείς είναι ελαφρώς παρατεταµένη. Η βιοδιαθεσιµότητά της από του στόµατος χορηγούµενης ιτρακοναζόλης είναι ελαφρώς µειωµένη σε κιρρωτικούς ασθενείς. Συνιστάται να ελέγχονται οι συγκεντρώσεις της ιτρακοναζόλης στο πλάσµα και να προσαρµόζεται ανάλογα η δοσολογία, όταν απαιτείται. Εάν εµφανισθεί νευροπάθεια που µπορεί να αποδίδεται στην χρήση της ιτρακοναζόλης, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί. Σε HIV θετικούς αρρώστους, η συχνά προϋπάρχουσα υποχλωρυδρία µειώνει την απορρόφηση του φαρµάκου. Η ταυτόχρονη χορήγηση zidovudine και ιτρακοναζόλης στους αρρώστους αυτούς δεν επηρεάζει τις συγκεντρώσεις στον ορό του πρώτου. εν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά µε τη διασταυρούµενη υπερευαισθησία µεταξύ ιτρακοναζόλης και άλλων αζολικών αντιµυκητιασικών φαρµάκων. Πρέπει να δίδεται προσοχή στην χορήγηση ιτρακοναζόλης σε ασθενείς µε υπερευαισθησία σε άλλες αζόλες. Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος 6

4.5. ΑΛΛΗΛΕΠΙ ΡΑΣΕΙΣ ΜΕ ΑΛΛΑ ΦΑΡΜΑΚΑ ΚΑΙ ΑΛΛΕΣ ΜΟΡΦΕΣ ΑΛΛΗΛΕΠΙ ΡΑΣΗΣ 1. Φάρµακα που επηρεάζουν το µεταβολισµό της ιτρακοναζόλης Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγµατοποιηθεί µε ριφαµπικίνη, ριφαµπουτίνη και φαινυτοϊνη. Επειδή η βιοδιαθεσιµότητα της ιτρακοναζόλης και της υδροξυ-ιτρακοναζόλης ήταν µειωµένη σε αυτές τις µελέτες, σε τέτοια έκταση, ώστε η αποτελεσµατικότητα µπορεί να είναι σηµαντικά ελαττωµένη, ο συνδυασµός της ιτρακοναζόλης µε αυτούς τους ισχυρούς ενζυµικούς αναστολείς δεν συνιστάται. εν υπάρχουν διαθέσιµα επίσηµα κλινικά στοιχεία για άλλους ενζυµικούς απαγωγείς όπως, η καρβαµαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη και η ισονιαζίδη, αλλά παρόµοιες δράσεις πρέπει να αναµένονται. Επειδή η ιτρακοναζόλη µεταβολίζεται κυρίως διαµέσου του CYP3A4, ισχυροί αναστολείς αυτού του ενζύµου µπορεί να αυξήσουν την βιοδιαθεσιµότητα της ιτρακοναζόλης. Παραδείγµατα είναι: ριτοναβίρη, ινδιναβίρη και κλαριθροµυκίνη και ερυθροµυκίνη. 2. Επίδραση της ιτρακοναζόλης στο µεταβολισµό άλλων φαρµάκων 2.1. Η ιτρακοναζόλη µπορεί να αναστείλει τον µεταβολισµό φαρµάκων που µεταβολίζονται µέσω της οδού του κυτοχρώµατος 3Α. Αυτό µπορεί να προκαλέσει αύξηση ή/και παράταση της δράσης συµπεριλαµβανοµένων και των παρενεργειών τους. Μετά τη λήξη της θεραπείας, τα επίπεδα πλάσµατος της ιτρακοναζόλης ελαττώνονται σταδιακά, γεγονός που εξαρτάται από τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας (βλ. παράγραφο 5.2. "Φαρµακοκινητικές ιδιότητες"). Αυτό πρέπει να λαµβάνεται υπόψη όταν εξετάζεται η ανασταλτική δράση της ιτρακοναζόλης σε συγχορηγούµενα φάρµακα. Παραδείγµατα είναι: Φάρµακα των οποίων η χορήγηση αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της θεραπείας µε ιτρακοναζόλη: τερφεναδίνη, αστεµιζόλη, µιζολαστίνη, σιζαπρίδη, τριαζολάµη και από του στόµατος χορηγούµενη µιδαζολάµη, δοφετιλίδη, κινιδίνη, πιµοζίδη και µεταβολιζόµενοι από το CYP3A4 αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης (ρεδουκτάσης), όπως η συµβαστατίνη και η λοβαστατίνη. Σε ταυτόχρονη χορήγηση ιτρακοναζόλης και τερφεναδίνης ή αστεµιζόλης ή πιιµοζίδης ή σιζαπρίδης έχουν περιγραφεί σοβαρά καρδιαγγειακά συµπτώµατα και θάνατος. Η ταυτόχρονη χορήγηση αζολών όπως η ιτρακοναζόλη και σιζαπρίδης µπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εµφάνισης διαταραχών του καρδιακού ρυθµού (επιµήκυνση QT διαστήµατος, κοιλιακές αρρυθµίες, torsade de pointes). Φάρµακα των οποίων τα επίπεδα στο πλάσµα, οι επιδράσεις και οι ανεπιθύµητες ενέργειες πρέπει να παρακολουθούνται. Η δοσολογία τους, αν συγχορηγούνται µε ιτρακοναζόλη, πρέπει να ελαττώνεται, αν κριθεί αναγκαίο. o Αντιπηκτικά που χορηγούνται από το στόµα, Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος 7

o Αντιδιαβητικά από το στόµα. Έχει αναφερθεί σοβαρή υπογλυκαιµία σε ταυτόχρονη χορήγησή τους µε αντιµυκητιασικά από το στόµα. Σε περίπτωση συγχορήγησης απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων της γλυκόζης στο αίµα o Αναστολείς της HIV πρωτεάσης, όπως η ριτοναβίρη, ινδιναβίρη, σακουιναβίρη. o Ορισµένα αντινεοπλασµατικά φάρµακα όπως τα αλκαλοειδή της Vinca, µπουσουλφάνη, δοσεταξέλη και τριµετρεξάτη o Μεταβολιζόµενοι από το CYP3A4 Αναστολείς των διαύλων Ασβεστίου όπως διυδροπυριδίνη και βεραπαµίλη. Οι αναστολείς διαύλων ασβεστίου µπορεί να έχουν αρνητική ινοτρόπο δράση, η οποία µπορεί να προστίθεται σε αυτή της ιτρακοναζόλης. Η ιτρακοναζόλη µπορεί να αναστείλει το µεταβολισµό των αναστολέων διαύλων ασβεστίου. Για το λόγο αυτό, χρειάζεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση ιτρακοναζόλης και αναστολέων διαύλων ασβεστίου. o Ορισµένα ανοσοκατασταλτικά φάρµακα: κυκλοσπορίνη, τακρόλιµους, ραπαµυκίνη (επίσης γνωστή ως σιρόλιµους). o Άλλα: διγοξίνη, καρβαµαζεπίνη, βουσπιρόνη, αλφαιντανύλη, αλπραζολάµη, βρωτιζολάµη, µιδαζολάµη χορηγούµενη ενδοφλέβια, ριφαβουτίνη, µεθυλπρεδνιζολόνη, εµπαστίνη, ρεµποξετίνη. Εάν η µιδαζολάµη χορηγείται ενδοφλεβίως, απαιτείται ιδιαίτερη µέριµνα, µια και η ηρεµιστική δράση µπορεί να παραταθεί. 2.2. εν έχει παρατηρηθεί αλληλεπίδραση της ιτρακοναζόλης µε ΑΖΤ (zidovudine). εν έχουν παρατηρηθεί επαγωγικές επιδράσεις της ιτρακοναζόλης στο µεταβολισµό της αιθινυλοιστραδιόλης και νορεθιστερόνης. 3. Επίδραση στη σύνδεση µε τις πρωτεΐνες: Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι δεν υπάρχουν αλληλεπιδράσεις στη σύνδεση µε τις πρωτεΐνες του πλάσµατος µεταξύ της ιτρακοναζόλης και ιµιπραµίνης, προπρανολόλης, διαζεπάµης, σιµετιδίνης, ινδοµεθακίνης, τολβουταµίδης και σουλφαµεθαζίνης. 4.6. ΚΥΗΣΗ ΚΑΙ ΓΑΛΟΥΧΙΑ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΚΥΗΣΗ Η χορήγηση υψηλών δόσεων ιτρακοναζόλης σε εγκύους αρουραίους (40mg/kg/ηµέρα ή υψηλότερες δόσεις) και ποντίκια (80 mg/kg/ηµέρα ή σε υψηλότερες δόσεις) έδειξε ότι αυξάνει τη συχνότητα εµφάνισης ανωµαλιών στο έµβρυο και ότι προκαλεί ανεπιθύµητες ενέργειες σ αυτό. εν υπάρχουν διαθέσιµες µελέτες για τη χρήση της ιτρακοναζόλης σε εγκύους γυναίκες, δια τούτο η χρήση του σε αυτές αντενδείκνυται. Γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας πρέπει να λαµβάνουν επαρκή αντισυλληπτικά µέτρα κατά τη διάρκεια θεραπείας µε Sporizole µέχρι την επόµενη έµµηνο ρύση που ακολουθεί µετά το τέλος της θεραπείας µε Itraconazole. Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος 8

H ιτρακοναζόλη µπορεί να χορηγηθεί σε εγκύους µόνο σε περιπτώσεις συστηµατικών µυκητιάσεων που απειλούν τη ζωή και σ αυτές τις περιπτώσεις µόνον όταν η δυνητική ωφέλεια υπεραντισταθµίζει το δυνητικό κίνδυνο για το έµβρυο. ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΚΑΤΑ ΤΗ ΓΑΛΟΥΧΙΑ Ένα µικρό ποσοστό ιτρακοναζόλης απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Η ασθενής δεν πρέπει να θηλάζει κατά τη διάρκεια θεραπείας µε ιτρακοναζόλη. 4.7. ΕΠΙ ΡΑΣΗ ΣΤΗΝ ΙΚΑΝΟΤΗΤΑ Ο ΗΓΗΣΗΣ ΚΑΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΥ ΜΗΧΑΝΗΜΑΤΩΝ εν έχει παρατηρηθεί καµία επίδραση. 4.8. ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ Οι πιο συχνά αναφερόµενες ανεπιθύµητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν κατά τη θεραπεία µε καψάκια ιτρακοναζόλης ήταν γαστρεντερικές ενοχλήσεις όπως δυσπεψία, ναυτία, κοιλιακά άλγη, και δυσκοιλιότητα. Λιγότερο συχνά εµφανιζόµενες ανεπιθύµητες ενέργειες είναι κεφαλαλγία, αναστρέψιµες αυξήσεις στα ηπατικά ένζυµα, ανωµαλίες στον έµµηνο κύκλο, ζάλη και αλλεργικές αντιδράσεις (κνησµός, εξάνθηµα, κνίδωση και αγγειοοίδηµα). Μεµονωµένες περιπτώσεις περιφερικής νευροπάθειας και συνδρόµου Stevens-Johnson έχουν επίσης αναφερθεί. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οιδήµατος, συµφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας και πνευµονικού οιδήµατος. Ειδικότερα σε ασθενείς οι οποίοι λάµβαναν µακροχρόνια συνεχιζόµενη θεραπεία ( περίπου ένα µήνα) αναφέρθηκαν περιπτώσεις υποκαλιαιµίας, ηπατίτιδας και τριχόπτωσης. Σηµειώνεται ότι έχουν περιγραφεί σπάνιες περιπτώσεις ιδιοσυγκρασιακής ηπατίτιδας και κεραυνοβόλου ηπατίτιδας σε ασθενείς που ελάµβαναν ιτρακοναζόλη. Έχουν περιγραφεί σοβαρή υπογλυκαιµία σε ασθενείς που έπαιρναν ταυτόχρονα από του στόµατος υπογλυκαιµικά και αντιµυκητιασικά φάρµακα. 4.9. ΥΠΕΡ ΟΣΟΛΟΓΙΑ εν υπάρχουν διαθέσιµα στοιχεία. Σε περίπτωση τυχαίας υπερδοσολογίας, θα πρέπει να εφαρµοστούν υποστηρικτικά µέτρα. Σε διάστηµα µιας ώρας από τη λήψη, µπορεί να εφαρµοστεί πλύση στοµάχου. Αν θεωρηθεί απαραίτητο, µπορεί να χορηγηθεί ενεργός άνθρακας. Η ιτρακοναζόλη δεν αποµακρύνεται µε αιµοδιύλιση. εν υπάρχει ειδικό αντίδοτο. Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος 9

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι ΙΟΤΗΤΕΣ Κωδικός ATC:JO2ACO2 5.1. ΦΑΡΜΑΚΟ ΥΝΑΜΙΚΕΣ Ι ΙΟΤΗΤΕΣ Η ιτρακοναζόλη είναι ένα τριαζολικό παράγωγο, δραστικό κατά των µολύνσεων από δερµατόφυτα (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), ζυµοµύκητες (Candida spp., συµπεριλαµβανοµένων C. albicans, C. Glabrata και C. Krusei, Pityrosporum spp., Cryptococcus neoformans), Ασπέργιλλο (Aspergillus spp.), Histoplasma spp., Paracoccidioides braseliensis, Sporotrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis και πολλούς άλλους ζυµοµύκητες και παθογόνους µύκητες. Μελέτες in vitro έχουν αποδείξει ότι η ιτρακοναζόλη αναστέλλει την σύνθεση της εργοστερόλης στα κύτταρα των µυκήτων. Η εργοστερόλη είναι ένα θεµελιώδες συστατικό της κυτταρικής µεµβράνης των µυκήτων. 5.2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες Η βιοδιαθεσιµότητα της από του στόµατος χορηγούµενης ιτρακοναζόλης είναι µεγίστη όταν δίνεται αµέσως µετά από ένα πλήρες γεύµα. Τα µέγιστα επίπεδα στο πλάσµα, επιτυγχάνονται 3-4 ώρες µετά από µια δόση χορηγούµενη από του στόµατος. Η αποµάκρυνση από το πλάσµα είναι διφασική µε τελική ηµιπερίοδο ζωής 1-1,5 ηµέρες. Κατά τη διάρκεια χρόνιας χορήγησης ιτρακοναζόλης σταθερά επίπεδα επιτυγχάνονται µετά από 1-2 εβδοµάδες. Τα σταθερά επίπεδα ιτρακοναζόλης στο πλάσµα 3-4 ώρες µετά τη λήψη είναι 0,4 µg/ml (100 mg 1 φορά ηµερησίως), 1,1 µg/ml (200 mg 1φορά ηµερησίως) και 2,0 µg/ml (200 mg 2 φορές ηµερησίως) Η ιτρακοναζόλη συνδέεται κατά 99.8% µε τις πρωτεΐνες του πλάσµατος. Οι συγκεντρώσεις της ιτρακοναζόλης στο ολικό αίµα ανέρχονται στο 60% αυτών του πλάσµατος. Η πρόσληψη στους ιστούς, ιδιαίτερα του δέρµατος, είναι µέχρι 4 φορές υψηλότερη από ότι στο πλάσµα και η αποµάκρυνση της ιτρακοναζόλης συσχετίζεται µε την επιδερµική αναγέννηση. Σε αντίθεση µε τα επίπεδα στο πλάσµα που καθίστανται µη ανιχνεύσιµα µέσα σε 7 ηµέρες από τη διακοπή της θεραπείας, τα θεραπευτικά επίπεδα στο δέρµα παραµένουν για 2-4 εβδοµάδες µετά τη διακοπή της θεραπείας διάρκειας 4 εβδοµάδων. Επίπεδα της ιτρακοναζόλης έχουν ανιχνευθεί στην κερατίνη στιβάδα των ονύχων από την πρώτη κιόλας εβδοµάδα µετά την έναρξη της θεραπείας και παραµένουν για τουλάχιστον 6 µήνες µετά το τέλος µιας τρίµηνης θεραπείας. Η ιτρακοναζόλη ευρίσκεται επίσης στο σµήγµα και σε µικρότερη έκταση στον ιδρώτα. Η ιτρακοναζόλη επίσης, κατανέµεται εκτεταµένα σε ιστούς που είναι επιρρεπείς σε µυκητιασικές µολύνσεις. Οι συγκεντρώσεις στους πνεύµονες, νεφρούς, ήπαρ, οστά, στοµάχι, σπλήνα και µυς βρέθηκαν να είναι 2-3 φορές υψηλότερες από τις αντίστοιχες του πλάσµατος. Τα θεραπευτικά επίπεδα στον κολπικό ιστό διατηρούνται επί 2 ηµέρες µετά τη διακοπή τριήµερης θεραπείας µε 200mg ηµερησίως, και για 3 ακόµα ηµέρες µετά τη διακοπή µονοήµερης θεραπείας µε 200mg, 2 φορές ηµερησίως. Η ιτρακοναζόλη µεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ σε µεγάλο αριθµό µεταβολιτών. Ένας από τους µεταβολίτες είναι η υδροξυ-ιτρακοναζόλη η οποία in vitro έχει µια παρόµοια αντιµυκητιασική δράση µε την ιτρακοναζόλη. Τα αντιµυκητιασικά επίπεδα του φαρµάκου Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος 10

µετρούµενα µε βιολογική µέθοδο ήταν περίπου 3 φορές από εκείνα της ιτρακοναζόλης µετρούµενα µε υγρή χρωµατογραφία υψηλής απόδοσης. Η αποµάκρυνση από τα κόπρανα της αρχικής ουσίας ποικίλλει µεταξύ του 3-18% της δόσεως. Η αποµάκρυνση από τους νεφρούς της αρχικής ουσίας είναι λιγότερη από 0.03% της χορηγηθείσης δόσεως. Περίπου το 35% της δόσης αποβάλλεται µε τη µορφή µεταβολιτών από τα ούρα µέσα σε 1 εβδοµάδα. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 6.1. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΜΕ ΤΑ ΕΚ ΟΧΑ Sucrose, Hypromellose, Sodium methylparaben E219, Sodium propylparaben E217 Sugar spheres, Titanium dioxide E171 CI 77891, Brilliant blue FCF E133 CI 42090, Gelatine. 6.2. ΑΣΥΜΒΑΤΟΤΗΤΕΣ Καµία γνωστή 6.3. ΙΑΡΚΕΙΑ ΖΩΗΣ 24 µήνες 6.4. Ι ΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΚΑΤΑ ΤΗ ΦΥΛΑΞΗ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Το προϊόν διατηρείται σε θερµοκρασία µικρότερη των 25 o C. Για την ηµεροµηνία λήξης, βλέπε επί της συσκευασίας. Να φυλάσσεται µακριά από τα παιδιά. 6.5. ΦΥΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΤΑΤΙΚΑ ΤΟΥ ΠΕΡΙΕΚΤΗ Συσκευασίες µε 4,6 και 15 και 28 καψάκια σε blisters που αποτελούνται από: 1) φύλλο πλαστικού από 2 στιβάδες: PVC, PVDC. 2) αλουµινόφυλλο BT x 4 (BLIST 1x4) BT x 6 (BLIST 1x6) BT x 15 (BLIST 3x5) BT x 28 (BLIST 4x7) BT x 15 (BLIST 1x15) BT x 28 (BLIST 2x14) 6.6. Ο ΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ /ΧΕΙΡΙΣΜΟΥ Βλέπε παράγραφο 4.2 6.7. ΚΑΤΟΧΟΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ικαιούχος : Υπεύθ. Κυκλοφ. : TARGET PHARMA ΕΠΕ 7. ΑΡΙΘΜΟΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ: 29499/31-08-2005 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ Α ΕΙΑΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ (ΜΕΡΙΚΗΣ) ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος 11