ΕΚΣΙΜΗΗ ΣΟΤ ΡΟΛΟΤ ΣΗ ΙΝΣΕΛΕΤΚΙΝΗ-10 ΣΟΝ ΕΛΕΓΧΟ ΣΗ ΑΝΑΠΝΟΗ ΜΕ ΣΗΝ ΧΡΗΗ ΒΑΡΟΜΕΣΡΙΚΟΤ ΠΛΗΘΤΜΟΓΡΑΦΟΤ Γιαννακοποφλου Χ., Δεττοράκη Μ., ωτηρίου Α., Βαςιλακόπουλοσ Θ. 21o Πανελλήνιο Πνευμονολογικό υνζδριο 18-21/10/2012 Α Κλινική Εντατικήσ Θεραπείασ, Ιατρική χολή, Εθνικό και Καποδιςτριακό Πανεπιςτήμιο Αθηνϊν, ΓΠΝΑ «ο Ευαγγελιςμόσ» Κδρυμα Θϊραξ-Πειραματικό Χειρουργείο
H εργϊδησ αναπνοή, η οποία ςυνοδεφει τισ ςυχνότερεσ αναπνευςτικζσ παθήςεισ, όπωσ η παρόξυνςη τησ χρόνιασ αποφρακτικήσ πνευμονοπάθειασ διεγείρει την αφξηςη των κυτταροκινϊν : 1. ςτο πλάςμα, Vassilakopoulos T et al.. Am J Respir Crit Care Med 166(12 Pt 1): 1572-8, 2002 2. ςτο διάφραγμα, Vassilakopoulos T et al. Am J Respir Crit Care Med 170(2): 154-61,2004 3. και ςτον πνευμονικό ιςτό. Toumpanakis D et al. Am J Respir Crit Care Med182(9):1129-36, 2010 O μηχανιςμόσ με τον οποίο οι κυτταροκίνεσ δροφν ςτο κζντρο τησ αναπνοήσ κατά την εργϊδη αναπνοή είναι υπό διερεφνηςη.
Vassilakopoulos T et al. Am J Respir Crit Care Med 170(2): 154-61,2004
Η IL-1β είναι η μόνη κυτταροκίνη τησ οποίασ ο ρόλοσ ςτον ζλεγχο τησ αναπνοήσ είναι γνωςτόσ. Η IL-1β καταςτζλλει τον αεριςμό μζςω ενόσ μηχανιςμοφ διαμεςολαβοφμενου από την προςταγλανδίνη Ε2 (PGE2). Olsson A et al. Pediatr Res 54(3): 326-31, 2003 Hofstetter AO et al. Repir Physiol Neurobiol 146(2-3): 135-46, 2005 Hofstetter AO et al. Proc Natl Acad Sci U S A 104(23): 9894-9, 2007
Olsson A et al. Pediatr Res 54(3): 326-31, 2003
τόχοσ μασ είναι να διερευνήςουμε τον ρόλο τησ ιντερλευκίνησ-10 ςτον ζλεγχο τησ αναπνοήσ.
Λειτουργικοί υποδοχείσ των κυτταροκινϊν ανευρίςκονται : 1. ςτο εγκεφαλικό ςτζλεχοσ (κεντρικοί χημειοχποδοχείσ), Szelenyi J.Brain Research Bulletin 54(4):329-328,2001 2. ςτα καρωτιδικά ςωμάτια (περιφερικοί χημειοχποδοχείσ), Lam SY et al. Histochem Cell Biol 130(3): 549-59, 2008 3. ςτα οπίςθια αιςθητικά γάγγλια που δζχονται προςαγωγά μηνφματα από το διάφραγμα, Li Y et all. J Neurosci 24(43): 9623-31, 2004 4. ςτισ αιςθητικζσ ίνεσ του πνευμονογαςτρικοφ νεφρου ςτον πνευμονικό ιςτό. Li HF et all. Adv Exp Med Biol 648: 421-6, 2009
Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 January 7; 94(1): 227 232
Υπόθεση Η ΙL-10 (αντιφλεγμονϊδησ κυτταροκίνη) αυξάνει τον αεριςμό, ςε αντίθεςη με την ΙL-1β (προφλεγμονϊδησ κυτταροκίνη) που καταςτζλλει τον αεριςμό.
ΤΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ Αρςενικά φυςιολογικά (n=10) και διαγονιδιακά ποντίκια με εξάλειψη του γονιδίου τησ IL-10 (n=10) ίδιασ ηλικίασ και ςωματικοφ βάρουσ. Χρήςη βαρομετρικοφ πληθυςμογράφου (Buxco Electronics, Troy, NY). Καταγραφή αναπνευςτικϊν παραμζτρων ςε ηρεμία (21%Ο2) και μετά τη διαδοχική χορήγηςη υπεροξικήσ, νορμοξικήσ και υποξικήσ υπερκαπνίασ (93%O2, 21%O2, ) με ροή 1 λίτρο/λεπτό.
ΣΑΣΙΣΙΚΗ ΑΝΑΛΤΗ Οι τιμές εκυράζονται ως μέσος όρος ±SEM Η στατιστική ανάλσση έγινε με ANOVA-ΜANOVA και LSD test για post hoc σσγκρίσεις. p<0.05 ορίζεται ως στατιστικά σημαντικό
ΑΠΟΣΕΛΕΜΑΣΑ
Respiratory Rate 500 400 300 Before Tracheal Banding mean±sem p<0.05 200 control il-10 ko 100 0 room air 100%O2 93%O2 21%O2 Gases 3%CO2 -
Tidal Volume Before Tracheal Banding mean±sem p<0.05 0,6 0,5 0,4 0,3 control 0,2 il-10 ko 0,1 0 room air 100%O2 93%O2 Gases 21%O2 3%CO2-
Minute Ventilation Before Tracheal Banding mean±sem p<0.05 200 150 100 control il-10 ko 50 0 room air 100%O2 93%O2 Gases 21%O2 3%CO2-
Πεπίδεζη Τπασείαρ
Respiratory Rate After Tracheal Banding mean±sem p<0.05 400 350 300 250 control 200 il-10 ko 150 100 50 0 room air 100%O2 93%O2 21%O2 3%CO2- Gases
Tidal Volume After Tracheal Banding mean±sem p<0.05 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 control il-10 ko 0,1 0 room air 100%O2 93%O2 21%O2 3%CO2- Gases
Minute Ventilation After Tracheal Banding mean±sem p<0.05 160 140 120 100 80 60 control il-10 ko 40 20 0 room air 100%O2 93%O2 21%O2 3%CO2- Gases
Respiratory Rate Intraperitoneal injection of IL-10 mean±sem p<0.05 400 350 300 250 200 150 pbs i.p. il-10 i.p. 100 50 0 room air 100%O2 93%O2 21%O2 3%CO2- Gases
Tidal Volume Intraperitoneal injection of IL-10 mean±sem p<0.05 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 pbs i.p. il-10 i.p. 0,1 0 room air 100%O2 93%O2 21%O2 3%CO2- Gases
Minute Ventilation Intraperitoneal injection of IL-10 mean±sem p<0.05 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 room air 100%O2 93%O2 21%O2 3%CO2- pbs i.p. il-10 Gases
ΤΜΠΕΡΑΜΑΣΑ Η ιντερλευκίνη-10 αυξάνει την αναπνευςτική απάντηςη ςτην υπερκαπνία και προάγει τον βραδφ και βαθφ τφπο αναπνοήσ.
ΕΤΥΑΡΙΣΩ Α Κλινική Ενηαηικήρ Θεπαπείαρ, Ιαηπική Σσολή, Εθνικό και Καποδιζηπιακό Πανεπιζηήμιο Αθηνών, ΓΠΝΑ «ο Εςαγγελιζμόρ» Ίδπςμα Θώπαξ-Πειπαμαηικό Χειποςπγείο