Μη επηδνάζεηξ ημο Denosumab ζηα ακμζμιμγηθά θύηηανα θαη ε θιηκηθή ημοξ ζεμαζία. Ειίαξ K. Ιπμονκάδμξ Ξεομαημιόγμξ

Σχετικά έγγραφα
Λύζεηξ αζθήζεςκ ζενμόηεηαξ

ΜΓΛΓΣΗ ΣΩΝ ΓΠΙΠΓΔΩΝ ΦΤΙΚΩΝ ΑΝΣΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΩΝ ΠΓΠΣΙΔΙΩΝ ΚΑΙ ΔΓΙΚΣΩΝ ΒΑΚΣΗΡΙΔΙΑΚΗ ΑΛΛΟΘΓΗ Γ ΚΙΡΡΩΣΙΚΟΤ ΑΘΓΝΓΙ

ΙΑΘΕΙΑ Β1.1 Μ ΝΘΑΚΕΠΕΟ ΓΕ

Επακαιεπηηθό ζέμα ζημ 1 0 θεθάιαημ

Π α ζ ο κ ζ ή μ α η α μ ε κ ύ μ α η α ή η α κ ή δ ε γ κ ς ζ η ά : Γ ι ε ο ζ ε ν ί α, Δ ε μ μ θ ν α η ί α, α δ μ ύ ι ς η ε Γ ι ι ά δ α.

Καηακμώκηαξ ηα Νέα Μέζα. Εογεκία Σηαπένα

ΜΤΟΚΑΡΔΙΟΠΑΘΕΙΕ MΤΟΚΑΡΔΙΣΙΔΑ ΜΕΛΕΣΗ ΜΕ ΓΑΔΟΛΙΝΙΟ

Οδεγόξ Φνήζεξ Webmail

Μέζμ εηήζημ θόζημξ εγθαηεζηεμέκεξ μζηεμπόνςζεξ 2.027,46. Μέζμ εηήζημ θόζημξ με εγθαηεζηεμέκεξ μζηεμπόνςζεξ 1.139,63

Μυοπάθεια και τατίνες

«Denosumab: Η κέα ζεναπεοηηθή πνόηαζε ζηεκ μζηεμπόνςζε»

ΩΤΟΣΚΛΗΡΥΝΣΗ. Δρ Εμμανουθλ Χατζημανώλης. Ωτορινολαρυγγολόγος-Χειρουργός Κεφαλής και Τραχήλου. Δ/τής της Κλινικής Κεφαλής και Τραχήλου νοσ.

Γοθεμία Παπαδμπμύιμο-Αιαηάθε

ΔΙΑΓΩΝΙΣΜΑ ΜΑΘΗΜΑΤΙΚΩΝ ΓΕΝΙΚΗΣ Γ ΛΥΚΕΙΟΥ

1 η Ε π α ν α λ η π τ ι κ ή Ά σ κ η σ η

Η ΠΡΟΝΟΟΚΟΜΔΙΑΚΗ ΦΡΟΝΣΙΓΑ. με ηην έγκριζη ηοσ Εθνικού Κένηροσ PHTLS διοργανώνει ζηις Ιανοσαρίοσ 2012

Multiple Choice Examination

IL-6: Η κέα βημιμγηθή ζεναπεία ζηε νεομαημεηδή ανζνίηηδα. Kονηαθή Μπμθή Σηζμακόγιεημ Νμζμθμμείμ

Κοιμό Γεωγραφικό Υπόβαθρο για το WISE

i, ημ μκμμάδμομε ζύκμιμ ηςκ

Τα αμηκμλέα ζημ πνάζηκμ ηζάη

Πνμθόπημξ Mαγηάηεξ,

Μέηνα Αημμηθήξ Πνμζηαζίαξ

ΓΑΣΡΟΟΙΟΦΑΓΙΚΗ ΠΑΛΙΝΔΡΟΜΗΗ ΚΑΙ ΑΝΑΠΝΓΤΣΙΚΟ ΤΣΗΜΑ. Δν. Δεμήηνεξ Καπεηάκμξ Γπημειεηήξ A Γαζηνεκηενμιμγηθή Κιηκηθή Γ.Ν. «Γεώνγημξ Παπακηθμιάμο»

ΕΞΟΡΤΞΗ & ΚΑΣΑΚΕΤΕ ΣΗΝ ΕΤΡΩΠΗ ΜΑΘΗΜΑ 43

ΔΩΚΠΑΟ ΙΓ ΠΜΚ Η. ΟΓΘ

Πνμεγμύμεκεξ γκώζεηξ: Τα παηδηά λένμοκ κα δηαβάδμοκ θαη κα γνάθμοκ θάπμηεξ θςκμύιεξ θαη μνηζμέκα γνάμμαηα.

1. Camtasia. 2. Audacity. 3. Movie Maker

Φνήζημεξ Λεηημονγίεξ ηςκ. Windows 7

ΓΗΔΕΘΩΟΓΖΟ ΠΕΟ ΝΑΖΔΑΓΩΓΖΗΕΟ ΟΜΘΕΟ, ΑΝΘ. Αθαδεμασθό έημξ: (πνμκμιμγηθή ζεηνά)

ΘΕΜΑ 1 (μμκάδεξ 25) Η πενίμδμξ ηεξ ηαιάκηςζεξ ημο ζώμαημξ αοημύ είκαη: i) Τ = π/2s ii) Τ = 2/πs iii) Τ = 1/πs iv) Τ = 2s iv) Τ = πs (αηηημιόγεζε)

Θμγμηεπκία γηα Παηδηά Ζ

Ιεηαπηοπηαθή Δηπιςμαηηθή ενγαζία

ΜΑΘΕΜΑ Β2.1 Ε ΤΝΘΓΕ ΣΕ ΑΣΜΟΦΑΖΡΑ, Ε ΑΣΜΟΦΑΖΡΑ, ΟΖ ΑΝΓΜΟΖ.

ΜΑΘΗΜΑ Β 5.1 ΟΡΓΑΝΙΜΩΝ Η ΓΓΩΓΡΑΦΙΚΗ ΚΑΣΑΝΟΜΗ ΣΩΝ. Ελέμη Γ. Παλούμπα, Χημικός, Πειραματικό Γυμμάσιο Σπάρτης

Δηαπείνηζε πμιιαπιώκ ειεθηνμκηθώκ δηεοζύκζεωκ

ΕΙΗΓΗΗ: Σα Πληροθοριακά σζηήμαηα ηων Νοζοκομείων ζηην Ελλάδα ηης κρίζης: Ο ρόλος ηοσ cloud computing & ηοσ Εζωηερικού Ελέγτοσ

Τπμιμγηζμόξ ηεξ ηαπύηεηαξ ηεξ πεμηθήξ ακηίδναζεξ ημο Mg με HCl

Τβοιδικό Ιζξδύμαμξ Μξμηέλξ transistor BJT & εκηζποηέξ. Ειεθηνμκηθή Γ Σάλε /Β ελάμεκμ Γπίθ. Ηαζεγήηνηα Γ. Ηαναγηάκκε

Τα έλη παηδηά γεμίδμοκ με πανά ηηξ θηωπέξ μηθμγέκεηεξ.

Κα ακαγκςνίζμομε ημ ηηηάκημ ένγμ (όιςκ) ηςκ ενγαδμμέκςκ ζημ CERN. Να απμθηήζμομε βηςμαηηθέξ γκώζεηξ γηα πενίπιμθεξ έκκμηεξ ηςκ Φοζηθώκ Γπηζηεμώκ.

Παραγωγή Τελικού Κώδικα. Γιώργος Μανής

Κοσμάς Λιάμος Γενικός Ιατρός Επιμελητής Β Περιυερειακό Ιατρείο Βελβεντού Κέντρο Τγείας ερβίων

ΑΣΚΗΣΕΙΣ ΣΤΟΥΣ ΜΙΓΑΔΙΚΟΥΣ AΡΙΘΜΟΥΣ

Tνόπμη δηαθοηηανηθήξ επηθμηκςκίαξ

Ακμζμθαηαζηαιηηθά θάνμαθα θαη θομαηίςζε. Γηνήκε Γενμγηάκκε Νκεομμκμιόγμξ Γπημειήηνηα A Νκεομμκμιμγηθή Ηιηκηθή Νακεπηζηεμίμο Θεζζαιίαξ

GANODERMA LUCIDUM «μακηηάνη ηςκ ζεώκ» Τμ θαζμιηθό θάνμαθμ ηεξ θύζεξ

Σ Ο Ξ Υ Η Φ Θ Ω Μ Ι Α Α Π Θ Ζ Ξ Λ Ε Μ Ω Μ

Γεςνγία 60 εηώκ Ύρμξ 164 Βάνμξ 55 Έγγαμμξ με 2 παηδηά ε εμμεκόπαοζε από 9εηίαξ Μέηνεζε ΟΠ L2-L4: Σ -2,0 Πνμεγμύμεκε μέηνεζε πνμ 4εηίαξ L2-L4: Σ -1,5

Νέεξ εκδείλεηξ ακηη-tnf παναγόκηςκ ζηεκ Φςνηαζηθή Ανζνίηηδα. Κονηαθή Μπμθή ηζμακόγιεημ Νμζμθμμείμ Ανάπσβα

Β Π Μ Hρεμία. Αναστροφή. Οστεόλυση. Οστεοπαραγωγή

ΓΤΡΩΠΗ. 5 ή 6 ΕΙΓΞΓΟ ΑΓΞΜΝΜΞΖΗΕ ΓΗΔΞΜΙΕ ΖΠΑΘΖΗΜ ΝΑΚΜΞΑΙΑ ΒΓΚΓΠΖΑ-ΦΘΩΞΓΚΠΖΑ-ΟΖΓΚΑ-ΞΩΙΕ ΑΚΑΩΞΕΟΓΖΟ : 5ΕΙΓΞΓΟ : ΗΑΘΓ ΠΞΖΠΕ 6ΕΙΓΞΓΟ : KAΘΓ ΠΞΖΠΕ

Γ.Ζ. Θεμπάνεξ. Γπημειεηήξ Α. ΠΚΠ-Ρίμ.

Η Άιμτα. Οη γμκείξ ηεξ θαη μη γμκείξ ηεξ Ζόιεξ έθακακ μήκοζε ζημ πνώεκ αθεκηηθό ημοξ θαη θαηάθενακ κα ημκ θοιαθίζμοκ.

Αμαμεώζιμες πηγές εμέργειας

ΠΓΡΙΓΥΟΜΓΝΑ ΓΙΑΓΩΓΗ...3 ΜΓΡΟ Ι ΝΟΜΟΘΓΣΙΚΟ ΠΛΑΙΙΟ ΚΑΙ ΑΝΑΝΓΩΙΜΓ ΠΗΓΓ ΓΝΓΡΓΓΙΑ ΚΓΦΑΛΑΙΟ Α ΓΘΝΙΚΟ ΘΓΜΙΚΟ ΠΛΑΙΙΟ ΣΩΝ ΑΠΓ

Μελέηη Ηλεκηοικήπ Εγκαηάζηαζηπ. Δκπαιδεςηήρ: αββίδεο Μηράιεο. Σερληθή ρνιή Απγόξνπ. Μάθημα: Σερλνινγία Ηιεθηξηθώλ Εγθαηαζηάζεσλ

ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ ΑΝΟΙΚΤΑ ΑΚΑΔΗΜΑΪΚΑ ΜΑΘΗΜΑΤΑ

ύλνψε απνηειεζκάηωλ κεηξήζεωλ ζπγθεληξώζεωλ αηωξνύκελωλ ζωκαηίδίωλ PM 10 ζην Βόιν:

αξ γκςνίδμομε όηη ζημ ΦΓΚ 222 ηεύπμξ Α δεμμζηεύηεθε μ κ. 4093/2012, ζημ άνζνμ πνώημ,

Οι ςδπαςλικέρ κονίερ για σπήζη ζηην οδοποιία και ηο ππόηςπο ΕΝ Δ. Τζαμαηζούληρ Δπ. Φημικόρ Μησανικόρ ΦΑΛΥΧ Δομικά Υλικά Α.Ε.

H ΑΞΙΑ ΣΗ ΓΛΙΑ ΚΑΙ ΣΟΤ ΓΛΑΙΟΛΑΔΟΤ ΜΤΘΟΙ & ΠΡΑΓΜΑΣΙΚΟΣΗΣΑ. << Γιηά & Λάδη >>

ΒΙΟΓΓΩΓΡΑΦΙΑ ΤΓΚΡΙΣΙΚΗ ΑΝΑΣΟΜΙΑ ΑΡΥΓΙΟ ΑΠΟΛΙΘΩΜΑΣΩΝ. Φςηεηκή ςηενμπμύιμο, Βημιόγμξ 1 μ ΓΓΛ ΑΜΑΛΙΑΔΑ

γεκκεηηθή HPV-ιμίμςλε θαη ακαθύπημκηα πνμβιήμαηα μεηαλύ ζελμοαιηθώκ ζοκηνόθςκ Λμοθάξ Αζακαζηάδεξ

Ιαιιηένγεηα βαθηενίςκ

ΟΞΤ ΓΜΦΡΑΓΜΑ ΣΟΤ ΜΤΟΚΑΡΔΙΟΤ : ΑΝΣΙΜΓΣΩΠΙΗ Γ ΝΟΟΚΟΜΓΙΑ ΥΩΡΙ ΑΙΜΟΔΤΝΑΜΙΚΟ ΓΡΓΑΣΗΡΙΟ

HY-335 : Δίθηοα Υπμιμγηζηώκ

Βαζηθέξ Ανπέξ Κιηκηθήξ Γλέηαζεξ. Σπύνμξ Δαμάζθμξ

H XHMEIA EINAI ΙΑΓΖΗΕ

Μηα θμνά θη έκακ θαηνό ζε έκα μηθνό, μαθνηκό πςνηό δμύζακ δομ

Γηζαγωγή ζηεκ Πιεζοζμηαθή Οηθμιμγία. Α. Φακηηκμύ

Οκμμάδμομε δηαηεηαγμέκμ δεύγμξ με πνώημ ζημηπείμ ημ θαη δεύηενμ ημ (ζομβμιηθά:(, ) ), ημ δηζύκμιμ: { },{, . Δειαδή:

Γπημέιεηα: Ιανία Παπαιεμκηίμο, Φηιόιμγμξ

Ψηφιακός Τόπος Εργασίας Γνγμδόηεξ Πνμζςπηθή Σειίδα Γνγαδόμεκμξ Πνμζςπηθή Σειίδα Μηνύματα Θέση Εργασίας Λαγωνικό Βιογραυικό

Βήςαπ απόςοεμση Αιμόπηρζη πληκηοξδακηρλία ΑΝΑΣΑΙΑ ΑΝΣΧΝΙΑΓΟΤ

Βνμγπηθή πνόθιεζε: Πόηε - ε πμημοξ - Πώξ. Νηθμιέηηα Ρμβίκα Α Πακεπηζηεμηαθή Πκεομμκμιμγηθή Κιηκηθή Νμζ/μείμ «ε ςηενία»

ΓΚΔΜΑΓΓΓΖΑΗΕ ΑΚΠΖΙΓΠΩΝΖΟΕ ΑΚΓΡΞΡΟΙΑΠΩΚ ΠΜΡ ΓΓΗΓΦΑΘΜΡ

«Denosumab: Η νέα θεραπευτική πρόταση στην οστεοπόρωση»

Ακαδήηεζε θαη ακηημεηώπηζε αηόμςκ ζηεκήξ επαθήξ με μμιοζμαηηθμύξ αζζεκείξ. Σηαονμύια Μπμοζμμοθίιηα Δ/κηνηα Β Πκεομμκμιμγηθήξ θιηκηθήξ Γ.Ν.

"Η θμίηεζε ζημ ζπμιείμ δεμημονγεί μία ζεηνά ζμβανώκ πνμβιεμάηςκ ζπεηηθά με ημοξ ζηόπμοξ ηεξ δςήξ γη 'αοημύξ πμο δεκ μπμνμύκ κ' ακηαπμθνηζμύκ ζηηξ

ΣΖΛΔΠΗΚΟΗΝΩΝΗΑΚΟ ΓΗΚΣΤΟ ΟΗΚΟΓΟΜΩΝ. Δθπαηδεπηήο: αββίδες Μιτάλες. Σετνική τολή Ασγόροσ. Μάζεκα: Σετνολογία Ηλεκηρικών Εγκαηαζηάζεων

Γομεκείξ επηδνάζεηξ με ακηηδηαβεηηθώκ θανμάθςκ ζημ γιοθαημηθό πνμθίι. Ληάμεξ Γεώνγημξ Γπίθμονμξ Καζεγεηήξ Παζμιμγίαξ Πακεπηζηεμίμο Ιςακκίκςκ

Η γκώμε ηφκ θοηηεηώκ γηα ηεκ Πακεπηζηεμηαθή Φοηηεηηθή Λέζτε ΑΠΘ Τα αποηειέζμαηα Ερφηεμαηοιογίοσ

4ε Γξαπηή Εξγαζία. Θέκα 1 ν : Μειέηε Πεξίπησζεο Α

ΔΗΜΟΤΙΚΟ ΣΧΟΛΕΙΟ. Χάρτινες ταινίες, γυάλινα βιβλία

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΟΥ DENOSUMAB

Η μέχρι πρότινος θεραπευτική πρόταση: Καλσιτονίνη (Αναποτελεσματική) Διφωσφονικά (Περιορισμοί στη χρήση: Ιδιαίτερος τρόπος λήψης Οισοφαγίτιδα /Ca

Γαζηνμμηζμθαγηθή παιηκδνόμεζε θαη ηδημπαζήξ πκεομμκηθή ίκςζε. Ζςή Δακηήι Πκεομμκμιμγηθή Ιιηκηθή Θαηνηθή Σπμιή Πακεπηζηεμίμο Θεζζαιίαξ

Πρακηική Άζκηζη. Έηοιμοι για νέες προκλήζεις; Εσκαιρία να εργαζηείηε ζε πραγμαηικό περιβάλλον εργαζίας

ΑΟΘΓΚΕΟ ΙΓ ΓΚ ΠΩ ΒΑΘΓΖ ΦΘΓΒΜΘΞΜΙΒΩΟΕ

Copyright Fonderie Sime S.p.A.

Γκηζποηηθέξ πηκαθίδεξ, Γ.Π. Intensifying screens ΑΚΣΙΝΟΛΟΓΙΑ Ι-4

ΦΛΥΚΤΑΙΝΩΔΗΣ ΨΩΡΙΑΣΗ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΕ ADALIMUBAB

Ση είλαη ιύζζα. Γενικζσ πληροφορίεσ

ΟΓΔΖΜ ΙΑΘΕΙΑΠΜΟ ΙΑΘΕΙΑ: ΕΙΓΖΑ ΘΓΠΖΗΕΟ ΗΑΠΓΡΘΡΚΟΕΟ. ΠΑΛΕ: Γ Θοθείμο. ΓΚΜΠΕΠΑ: εμηθή Ζζμννμπία θαη μη Νανάγμκηεξ πμο ηεκ επενεάδμοκ

Συστηματικά κορτικοστεροειδή και ανοσοκατασταλτικά. Dr Σέρασλη Ευαγγελία Β Πνευμονολογική Κλινική ΓΝ<Γ.Παπανικολάου>

ΠΑΓΚΤΠΡΗΔ ΔΞΔΣΑΔΗ 2009 ΠΡΟΣΔΗΝΟΜΔΝΔ ΛΤΔΗ

Μπάζηαξ Ακηώκεξ, Πκεομμκμιόγμξ, Δηεοζοκηήξ ΓΣΥ, ΝΝΘΑ

Επιθεώρηςη αξιολόγηςη μζτρων προςταςίασ από ηλεκτροπληξία

ΤΝΔΡΟΜΟ ΑΡΡΩΣΟΤ ΚΣΙΡΙΟΤ

Transcript:

Μη επηδνάζεηξ ημο Denosumab ζηα ακμζμιμγηθά θύηηανα θαη ε θιηκηθή ημοξ ζεμαζία Ειίαξ K. Ιπμονκάδμξ Ξεομαημιόγμξ

ΝΓΞΖΓΜΙΓΚΑ Α) ΓΖΟΑΓΩΓΕ Β) ΔΓΔΜΙΓΚΑ ΑΝΜ ΝΓΖΞΑΙΑΠΑ ΟΓ ΔΩΑ Γ) ΔΓΔΜΙΓΚΑ ΑΝΜ ΗΘΖΚΖΗΓΟ ΙΓΘΓΠΓΟ

Α) ΓΖΟΑΓΩΓΕ Οπέζεηξ ημο μμκμπαηημύ OPG- RANKL-RANK με ηα ακμζμιμγηθά θύηηανα

Νμύ εθθνάδεηαη ε OPG; Oζηεμβιάζηεξ Ώνημα Β-θύηηανα Nature 1999;397:315-323 Blood 2007;109:3839-3848

Νμκηίθηα πςνίξ OPG: Aολεμέκμ θύθιμ μζηηθήξ ακαθαηαζθεοήξ, μείςζε όγθμο θιμηώδμοξ θαη ζπμγγώδμοξ μζημύ, αοηόμαηα θαηάγμαηα. Genes Dev 1998;12:1260-1268

Δηαγμκηδηαθά πμκηίθηα με οπενέθθναζε ηεξ OPG ή RANK-Fc (=> Ιαθνμπνόκηα, ζοκεπή ακαζημιή ημο RANKL): Ρρειή μζηηθή μάδα, πςνίξ ηα ηοπηθά θαηάγμαηα ηεξ μζηεμπέηνςζεξ, θαζώξ ε μζηηθή μάδα, εδώ, ζπεηίδεηαη με ημ επίπεδμ ηεξ OPG. Cell 1997;89:309-319 Proc Natl Acad Sci USA 1999;96:3540-3545 J Bone Miner Res 2009;24:1234-1246

Νμύ εθθνάδεηαη o RANK; Μζηεμθιάζηεξ (πνόδνμμμη ή ώνημμη) Ιμκμθύηηανα/ Ιαθνμθάγα Δεκδνηηηθά θύηηανα μκδνμθύηηανα Nature 1997;390:175-179 Proc. Natl Acad.Sci. USA 1999;96:3540-3545

Νμύ πανάγεηαη μ RANKL; Oζηεμβιάζηεξ Γκενγμπμηεμέκα Π-θύηηανα Ρμεκμθύηηανα (ζηε Ξ.Α.) Blood 2007;109:3839-3848 Nature 1999;402:304-309 A & R 2001;44:1003-1012 A & R 2000;43:259-269 Immunol Lett 2007;110:54-64

Πη νόιμ παίδμοκ ηα Π-θύηηανα; Α) Aπό αοηά πανάγμκηαη: IL-1, 4, 6, 7, 15, 17, IFN-γ, TNF-a (δηεγείνμοκ ηεκ μζηηθή απμννόθεζε). J Immunol 1985;135:2562-2568 Bone 2006;38:678-685 J Immunol 1999;162:2754-2760 J Immunol 1997;159:2867-2876 Nature 2000;408:600-605 J Immunol 1990;145:3297-3303 Blood 2000;96:1873-1878 J Clin Invest 1999;103:1345-1352 Nature 1986;319:516-518

Πα εκενγμπμηεμέκα Π-θύηηανα νοζμίδμοκ ηεκ μζηηθή απώιεηα θαη ηεκ ανζνηθή θαηαζηνμθή ζε πμκηίθηα με ανζνίηηδα (adjuvant arthritis) μέζς ημο RANKL. Nature 1999;402:304-308

Β) Πα Π-θύηηανα είκαη ζεμακηηθά ζηε δηαδηθαζία ηεξ ημπηθήξ θαη ζοζηεμαηηθήξ μζηηθήξ απώιεηαξ ε μπμία ζπεηίδεηαη με: ιμίμςλε, αοημάκμζα κμζήμαηα θαη απόννηρε μμζπεύμαημξ(1) θαζώξ θαη με ηεκ μζηηθή απώιεηα ιόγς ζηένεζεξ ηςκ μηζηνμγόκςκ(2). 1)Immunol Rev 2005;208:228-251 1)Gut 2002;51:654-658 2)Proc Natl Acad Sci USA 2003;100:10405-10410

Πα Π-θύηηανα μέζς ηεξ παναγςγήξ RANKL, ζομβάιιμοκ ζηεκ εκενγμπμίεζε ηςκ μζηεμθιαζηώκ. Nature 1999;397:315-323 Blood 2007;109:3839-3848 Πα Π-θύηηανα ζομβάιιμοκ ζηε ζοκδηέγενζε άιιςκ θοηηάνςκ πμο εθθνάδμοκ ημ RANKL, όπςξ ηα δεκδνηηηθά θύηηανα θαη ηα μμκμθύηηανα/ μαθνμθάγα. Νature 1997;390:175-179 J Biol Chem 279;30202-30209

Osteoporos Int. 2011 Feb; 22(2):435-446

Φαίκεηαη, ιμηπόκ, όηη: Tα ακμζμιμγηθά θύηηανα ζα μπμνμύζακ κα επηδνάζμοκ ζηεκ μμμημζηαζία ημο μζημύ. Αιιά: H ακαζημιή ημο RANKL ζα μπμνμύζε κα αιιάλεη ηεκ ακμζμιμγηθή ιεηημονγία;

ΝΑΞΑΠΕΞΕΟΕ 1 Οε ηνςθηηθά, ε πιήνεξ απμοζία ημο RANKL ή ημο RANK, θαηά ηεκ εμβνομγέκεζε, μδήγεζε ζε απμοζία ιεμθαδέκςκ θαη ζε αιιαγέξ ζηεκ ανπηηεθημκηθή ημο ζύμμο αδέκα. Ηαη ζηηξ δύμ πενηπηώζεηξ (απμοζία RANKL ή RANK) ηα δεκδνηηηθά θύηηανα θαη ηα μαθνμθάγα ήηακ θοζημιμγηθά. Nature 1999;397:315-323 Proc Natl Acad Sci USA 2000;97:1566-1571

ΝΑΞΑΠΕΞΕΟΕ 2 Οε ακζνώπμοξ με μζηεμπέηνςζε ιόγς απμοζίαξ ημο RANKL (osteoclast-poorosteopetrosis), θαίκεηαη κα οπάνπεη ειάπηζηε, ακ όπη θαμμία, επίδναζε ζηεκ ακάπηολε ημο ακμζμπμηεηηθμύ ζοζηήμαημξ θαη ηεξ ιεηημονγίαξ ημο. Nat Genet 2007;39:960-962

Β) ΔΓΔΜΙΓΚΑ ΑΝΜ ΝΓΖΞΑΙΑΠΑ ΟΓ ΔΩΑ

*Μη ακαζημιείξ ημο RANKL επενεάδμοκ ημ ακμζμπμηεηηθό ζύζηεμα;

Οοκεπήξ οπενέθθναζε OPG ζε δηαγμκηδηαθμύξ ανμοναίμοξ, θαηά ηε δηάνθεηα ηεξ εμβνομγέκεζεξ θαη θαηά ηε δηάνθεηα μιόθιενεξ ηεξ δςήξ ημοξ, πνμθαιεί ζηαζενή αύλεζε ηεξ μζηηθήξ μάδαξ, αιιά: 1) δεκ επενεάδεη ηεκ γέκεζε ηςκ ιεμθηθώκ μνγάκςκ, 2) μύηε θαη ηηξ ακηηδνάζεηξ ηηξ έμθοηεξ ακμζίαξ ημο ώνημμο ακμζμιμγηθμύ ζοζηήμαημξ ημο ανμοναίμο. Stolina M, Dwyer D, Ominsky MS et al, ICO 2005 J Immunol 2007;179:7497-7505

ECTS 2008 Poster (Ιπανηζειόκα, Ζζπακία) H μαθνμπνόκηα πμνήγεζε denosumab δεκ είπε επίδναζε ζημκ ανηζμό ηςκ ιεοθώκ αημμζθαηνίςκ, ζηηξ ακμζμιμγηθέξ παναμέηνμοξ ή ζηε Π- θοηηανηθή δηαμεζμιαβμύμεκε ακμζμιμγηθή απάκηεζε ζημοξ πηζήθμοξ cynomolgus. Stolina M, Ominsky MJ, Smith SY, et al.

**Μη ακαζημιείξ ημο RANKL ηνμπμπμημύκ ή/θαη ακαζηέιιμοκ μηα ζεηνά Π-δηαμεζμιαβμύμεκςκ ακηηδνάζεςκ;

EΝΖΔΞΑΟΓΖΟ ΠΩΚ ΑΚΑΟΠΜΘΓΩΚ ΠOY RANKL ΟΠΑ ΦΘΓΓΙΜΚΩΔΕ ΚΜΟΕΙΑΠΑ Οογθνίκμκηαξ ηηξ επηδνάζεηξ ημο Denosumab με anti-tnfa πανάγμκηα

Osteoporos Int. 2011 Feb; 22(2):435-446

ΔΓΔΜΙΓΚΑ(1α) Θεναπεία αζζεκώκ, πμο πάζπμοκ από ΞΑ ή άιια θιεγμμκώδε κμζήμαηα, με anti-tnf πανάγμκηεξ, μδήγεζε ζε αύλεζε ημο ανηζμμύ ηςκ ιμημώλεςκ θαη ηςκ αημαημιμγηθώκ θαθμεζεηώκ. Ν Εngl J Med 2001;345:1098-1104 Lancet Infect Dis 2003;3:148-155 Medicine (Baltimore) 2005;84:291-302

ΔΓΔΜΙΓΚΑ(1β) TmTNF- O δηαμεμβνακηθόξ ΠNF-α παίδεη ζεμακηηθό νόιμ ζηεκ θιεγμμκώδε απάκηεζε ζηε ιμίμςλε, ζοκεηζθένμκηαξ ζηε δεμημονγία ημο θμθθηώμαημξ θαη ζηεκ ακηίζηαζε ζηηξ μοθμβαθηενηαθέξ ιμημώλεηξ. Am J Pathol 2005;166:1109-1120 J Immunol 2002;168:4620-4627

ΔΓΔΜΙΓΚΑ(1γ) Μ TmTNF ζομμεηέπεη ζηεκ επαγςγή θαη ηε νύζμηζε ηεξ έθθναζεξ ηςκ θοηημθηκώκ θαη πομμθηκώκ ηύπμο Πh1, πμο είκαη πμιύ ζεμακηηθό ζηε δεμημονγία ημο θμθθηώμαημξ θαη ζηεκ ακηίζηαζε ζηηξ μοθμβαθηενηαθέξ ιμημώλεηξ. Am J Pathol 2005;166:1109-1120 J Immunol 2002;168:4620-4627

ΔΓΔΜΙΓΚΑ(1δ) TNF-α- Φαίκεηαη όηη παίδεη έκα ζεμακηηθό νοζμηζηηθό νόιμ ζηηξ δηαδηθαζίεξ επηζθεοήξ θαη ακαγέκκεζεξ μεηά από ηζηηθή βιάβε. J Neurosci 2003;23:9824-9832

ΔΓΔΜΙΓΚΑ(2) μνήγεζε OPG ζε δώα (πμκηίθηα/ανμοναίμοξμμκηέια ανζνίηηδαξ) με ΞΑ, ΔΓΚ άιιαλε ηεκ ζμβανόηεηα ηεξ ανζνηθήξ θιεγμμκήξ (πανά ηεκ εθζεζεμαζμέκε μείςζε: ηςκ μζηηθώκ δηαβνώζεςκ θαη ηεξ μζηηθήξ απώιεηαξ ημο θιμηώδμοξ θαη ημο ζπμγγώδμοξ μζημύ). Νature 1999;402:304-309 Am J Pathol 2001;159:1689-1699

ΔΓΔΜΙΓΚΑ(3α) Oη Stolina et al: Ούγθνηκακ ηηξ επηδνάζεηξ ηςκ: 1)Aκαζημιέα ημο RANKL (ΜPG-Fc)* 2)Ακαζημιέα ημο TNF-a (Pegsunercept) 3)Ακαζημιέα IL-1 (Anakinra) ζε ανμοναίμοξ με εγθαηεζηεμέκε adjuvantinduced ή collagen-induced ανζνίηηδα (δύμ θιαζηθά μμκηέια ανζνίηηδαξ/ανμοναίμη ημο Lewis). *Πμ ημήμα ηεξ OPG πμο ζοκδέεηαη με ημκ RANKL + Οηαζενό(Fc) θμμμάηη IgG. Αrthritis Res Ther 2009;11:R 187

ΔΓΔΜΙΓΚΑ(3β) Oη πανάμεηνμη ηεξ ημπηθήξ θαη ηεξ ζοζηεμαηηθήξ θιεγμμκήξ (μίδεμα πμδημύ θαη επίπεδα ηςκ πνμθιεγμμκςδώκ θοημθηκώκ ζημκ μνό) ήηακ δναμαηηθά μεηςμέκεξ με ηεκ anti-tnfa όπςξ θαη με ηεκ anti-il-1 αγςγή. Πμπηθά, αιιά όπη ζοζηεμαηηθά, ε μζηηθή απώιεηα ήηακ μενηθώξ μεηςμέκε. Αrthritis Res Ther 2009;11:R 187

ΔΓΔΜΙΓΚΑ(3γ) Ιε ηεκ OPG-Fc αγςγή παναηενήζεθε ακαζημιή ηεξ μζηηθήξ απώιεηαξ, ηόζμ ημπηθά αιιά θαη ζοζηεμαηηθά θαη ζηα δύμ μμκηέια ανζνίηηδαξ πςνίξ κα ηνμπμπμηεζεί ε ημπηθή ή ε ζοζηεμαηηθή θιεγμμκή. Αrthritis Res Ther 2009;11:R 187

ΟΡΙΝΓΞΑΟΙΑ Οε ακηίζεζε με ημοξ Anti-TNF-a πανάγμκηεξ, μ RANKL θαη μη ακαζημιείξ ημο δεκ θαίκεηαη κα παίδμοκ θύνημ νόιμ ζηηξ Π- δηαμεζμιαβμύμεκεξ θιεγμμκώδεηξ δηαδηθαζίεξ ζηε ΞΑ. Osteoporos Int. 2011 Feb; 22(2):435-446 Νμιοάνηζμεξ δνάζεηξ ηςκ πνμθιεγμμκςδώκ θοηημθηκώκ ζηε ΞΑ. Nat Rev Immunol 2007;7:429-442

EΝΖΔΞΑΟΓΖΟ ΠΩΚ ΑΚΑΟΠΜΘΓΩΚ ΠOY RANKL ΟΠΑ ΦΘΓΓΙΜΚΩΔΕ ΚΜΟΕΙΑΠΑ ΦΘΓΓΙΜΚΩΔΕ ΚΜΟΕΙΑΠΑ ΠΜΡ ΓΚΠΓΞΜΡ

1) Οε μμκηέιμ πμκηηθημύ με IBD ε πμνήγεζε OPG-Fc: Ννμθάιεζε αύλεζε ηεξ μζηηθήξ ποθκόηεηαξ, πςνίξ κα ηνμπμπμηήζεη ηηξ ακμζμιμγηθέξ παναμέηνμοξ ή κα μεηώζεη ηε δηήζεζε ημο γαζηνεκηενηθμύ ζςιήκα από ηα θιεγμμκώδε θύηηανα (θμιίηηδα). Gut 2005;54:78-86

2) Οε μμκηέιμ πμκηηθημύ πμο ακέπηολε αοηόμαηα IBD (+έιιεηρε IL-2) ε πμνήγεζε OPG-Fc: Ννμθάιεζε ζεμακηηθή αύλεζε ηεξ μζηηθήξ ποθκόηεηαξ αιιά θαη βειηίςζε ηεξ ανπηηεθημκηθήξ ημο γαζηνεκηενηθμύ ηζημύ. Ιmmunity 2003;19:849-861

!! Η ΤΝΔΕΗ RANKL/RANK ΔΕΝ ΕΙΝΑΙ ΣΟ ΚΤΡΙΟ ΜΟΝΟΠΑΣΙ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΗ ΣΩΝ ΔΕΝΔΡΙΣΙΚΩΝ ΚΤΣΣΑΡΩΝ(ΟΜΩ, ΕΙΝΑΙ ΣΟ ΚΤΡΙΟ ΜΟΝΟΠΑΣΙ Ε ΜΟΝΣΕΛΑ ΠΟΤ ΛΕΙΠΟΤΝ ΕΝΕΡΓΑ ΑΝΟΟΛΟΓΙΚΑ ΜΟΡΙΑ (πχ IL-2) 1) Η ππόζδεζε ηος RANKL ζηο RANK οδεγεί ζε αύξεζε ηερ επιβίωζερ ηων DC και ενιζσύει ηιρ λειηοςπγίερ ηων μονοκςηηάπων. 2) Η αλλελεπίδπαζε RANKL/RANK μοιάδει με ηε ζςν-διεγεπηική αλλελεπίδπαζε CD40L/ CD40. 3) O CD40L εκθπάδεηαι από ηα Σ ενεπγοποιεμένα κύηηαπα ραγδαίως, ενώ ο RANKL μέζα ζε 48 ώρες. Osteoporos Int. 2011 Feb; 22(2): 435-46

Νηζακόκ μ OPG-Fc, ακηαγςκηδόμεκμξ ημ RANKL, πμο εθθνάδεηαη από ηα Π-θύηηανα, δηέθμρε ηεκ εκίζποζε ημο θύθιμο: Γκενγμπμίεζε ηςκ Π- θοηηάνςκ θαη δηήζεζε ηςκ ηζηώκ ημο εκηένμο με ηε δηαμεζμιάβεζε ηςκ δεκδνηηηθώκ θοηηάνςκ. Osteoporos Int. 2011 Feb; 22(2): 435-46

Γ) ΔΓΔΜΙΓΚΑ ΑΝΜ ΗΘΖΚΖΗΓΟ ΙΓΘΓΠΓΟ

*Μη ακαζημιείξ ημο RANKL επενεάδμοκ ημ ακμζμπμηεηηθό ζύζηεμα;

ΙΓΘΓΠΕ ΦΑΟΕΟ Ζ- AMG 162 Ποπαημπμηεμέκε, δηπιή ηοθιή μειέηε Placebo-controlled (AMG 162=denosumab) Ιία δόζε 49 ογηείξ μεηεμμεκμπαοζηαθέξ γοκαίθεξ Δόζεηξ: 0,01-0,03-0,1-0,3-1- 3 mg/kg Δεκ παναηενήζεθακ ζεμακηηθέξ μεηαβμιέξ ζημκ ζοκμιηθό ανηζμό ηςκ ιεμθμθοηηάνςκ (Β ή Π). J Bone Miner Res 2004;19:1059-1066

**Μη ακαζημιείξ ημο RANKL ηνμπμπμημύκ ή/θαη ακαζηέιιμοκ μηα ζεηνά Π-δηαμεζμιαβμύμεκςκ ακηηδνάζεςκ;

ΙΓΘΓΠΕ ζε Ξεομαημεηδή Ανζνίηηδα(II) Xμνήγεζε PBO, 60mg ή 180mg θάζε 6 μήκεξ γηα 12 μήκεξ, ζε αζζεκείξ με εκενγό Ξεομαημεηδή Ανζνίηηδα(+MTX). Οηόπμξ: Ε αλημιόγεζε ηςκ επηδνάζεςκ ημο denosumab ζηεκ μζηηθή βιάβε ζε αζζεκείξ με ΞΑ πμο ιαμβάκμοκ ΙΠ. Ννςηεύςκ ζηόπμξ: Αιιαγή ημο erosion score (0-6μήκεξ) με MRI. A &R 2008;58(5):1299-1309

ΙΓΘΓΠΕ ζε Ξεομαημεηδή Ανζνίηηδα(II) ΟΡΙΝΓΞΑΟΙΑ: Οηαμάηεζε ε ελέιηλε ηςκ οπμπόκδνηκςκ μζηηθώκ δηαβνώζεςκ θαη ε ζοζηεμαηηθή απώιεηα μζημύ (ακ θαη δεκ οπήνπε εμθακήξ βειηίςζε ηεξ θιεγμμκήξ θιηκηθά μύηε θαη θαζοζηένεζε ηεξ ελέιηλεξ ηεξ ζηέκςζεξ ημο μεζανζνίμο δηαζηήμαημξ). A &R 2008;58(5):1299-1309

ΑΚΓΝΖΘΡΙΕΠΓΟ ΓΚΓΞΓΓΖΓΟ Πμ πμζμζηό ηςκ ακεπηζύμεηςκ εκενγεηώκ θαη ζμβανώκ ιμημώλεςκ πμο απαίηεζακ κμζειεία ζε κμζμθμμείμ δεκ δηέθενε ακάμεζα ζε denosumab θαη placebo. Eπεηζόδηα γνίππεξ, ιμημώλεςκ ακώηενμο ακαπκεοζηηθμύ θαη μονμιμημώλεςκ ήηακ ανηζμεηηθά μεγαιύηενα ζηεκ μμάδα ημο denosumab. A &R 2008;58(5):1299-1309

ΙΓΘΓΠΕ FREEDOM-ΘΜΖΙΩΛΓΖΟ 7.808 γοκαίθεξ (60-90 εηώκ) με -4,0<Π-score< -2,5 ζηεκ ΜΙΟΟ ή ζημ μιηθό ηζπίμ. Denosumab θάζε 6 μήκεξ γηα 36 μήκεξ (3 έηε). ΘΜΖΙΩΛΓΖΟ: 3902--->3886 --->2055-52,9% (denosumab)- ΟΑΓ:159 (4,1%) 3906--->3876 --->2108-54,4% (placebo)- ΟΑΓ:133 (3,4%) -ΗΡΠΠΑΞΖΠΖΔΑ: 12 (denosumab)- 0,3% 1 (placebo)- <0,1% N Engl J Med 2009;361(8):756-765

ΟΡΙΝΓΞΑΟΙΑ Δεκ οπάνπεη θαμμηά έκδεηλε όηη ε ακαζημιή ημο RANKL επηδνά ζημοξ αμοκηηθμύξ μεπακηζμμύξ έκακηη ηςκ ιμμώλεςκ. N Engl J Med 2009;361(8):756-765

ΘΜΖΙΩΛΓΖΟ ΟΓ ΙΓΠΓΙΙΕΚΜΝΑΡΟΖΑΗΓΟ ΓΡΚΑΖΗΓΟ ΙΓ ΜΟΠΓΜΝΜΞΩΟΕ ΝΜΡ ΓΘΑΒΑΚ PLACEBO Ή DENOSUMAB: ΟΡΙΝΠΩΟΕ Ή ΡΝΑΞΓΖ ΑΖΠΖΜΘΜΓΖΗΕ ΟΡΟΓΠΖΟΕ; Osteoporos Int 2012;23:327-337

Γλεηάζζεθε ε ζοπκόηεηα, μη ηύπμη θαη ιεπημμένεηεξ ηςκ ΑΓ ζηε FREEDOM. Osteoporos Int 2012;23:327-337

ΓΡΗΑΖΞΖΑΗΓΟ ΘΜΖΙΩΛΓΖΟ Placebo : 3 (< 0,1%) (TBC: 3) denosumab : 4 (< 0,1%) (TBC: 2, Aζπενγίιιςζε πνμζώπμο: 1, Ένπεηα Δςζηήνα: 1) Δεκ οπήνπακ πανάγμκηεξ θηκδύκμο ζημοξ αζζεκείξ. Δεκ παναηενήζεθε ζοζπέηηζε ακάμεζα ζ αοηέξ ηηξ ιμημώλεηξ θαη ζηε πμνήγεζε ημο denosumab. Osteoporos Int 2012;23:327-337

ΔΓΞΙΑΠΖΗΓΟ ΘΜΖΙΩΛΓΖΟ Placebo: 3(<0,1%) Denosumab: 15(0,4%) Ηοηηανίηηδα-Γνοζίπειαξ: Placebo : 1 (<0,1%) Denosumab : 12 (0,3%) 1. Ζζημνηθό θιεβηθώκ ειθώκ ζε: 5/12 2. Θεηηθή θ/α : 1/12 Δεκ είπακ ζπέζε με ημ ζεμείμ ηεξ έκεζεξ. Δεκ οπήνπε ζοζπέηηζε ακάμεζα ζηεκ έκανλε ηςκ ζμβανώκ ακεπηζύμεηςκ εκενγεηώκ ηεξ θοηηανίηηδαξ θαη ημο ενοζηπέιαημξ θαη ηεξ δηάνθεηαξ ηεξ ζεναπείαξ ή ημο πνμκηθμύ δηαζηήμαημξ από ηεκ ηειεοηαία δόζε. Osteoporos Int 2012;23:327-337

ΓΓΟ ΘΜΖΙΩΛΓΖΟ Placebo : 28 (0,7%) Denosumab : 36 (0,9%) Νημ ζοπκέξ ΑΓ: Γαζηνεκηενίηηδα, εθθμιπςμαηίηηδα, ζθςιεθμεηδίηηδα Γθθμιπςμαηίηηδα : 6 (placebo), 8(denosumab) >1 αζζεκήξ (δηξ) Osteoporos Int 2012;23:327-337

ΚΓΦΞΖΗΓΟ ΗΑΖ ΘΜΖΙΩΛΓΖΟ ΠΜΡ ΜΡΞΜΝΜΖΕΠΖΗΜΡ Placebo : 20 (0,5%) Denosumab : 29 (0,7%) Νημ ζοπκέξ ΟΑΓ: Kοζηίηηδα, ποειμκεθνίηηδα. Osteoporos Int 2012;23:327-337

ΩΠΖΠΖΔΑ Placebo : ø Denosumab : 5 (Θαβονηκζίηηδα: 4, Mέζε ςηίηηδα: 1) 3 από ημοξ 4 με ιαβονηκζίηηδα: Ννμεγμύμεκμ ηζημνηθό ιαβονηκζίηηδαξ. Osteoporos Int 2012;23:327-337

Placebo : ø Denosumab : 3 ΓΚΔΜΗΑΞΔΖΠΖΔΑ Δεκ οπήνπε ζοζπέηηζε ακάμεζα ζηεκ έκανλε ηεξ εκδμθανδίηηδαξ θαη ηεξ δηάνθεηαξ ηεξ ζεναπείαξ ή ημο πνμκηθμύ δηαζηήμαημξ από ηεκ ηειεοηαία δόζε. Δεκ βνέζεθε αηηημιμγηθόξ πανάγμκηαξ Osteoporos Int 2012;23:327-337

ΘΜΖΙΩΛΓΖΟ ΝΚΓΡΙΜΚΩΚ Placebo : 68 (1,8%) Denosumab : 69 (1,8%) Osteoporos Int 2012;23:327-337

OΟΠΓΜΙΡΓΘΖΠΖΔΑ Placebo : 1 Denosumab : 1-2 έηε μεηά από ηε πμνήγεζε - Έιαβε μόκμ μία (1) δόζε ζηε μειέηε. Osteoporos Int 2012;23:327-337

ΘΓΡΗΑ ΑΖΙΜΟΦΑΖΞΖΑ ΝΓΞΖΦΓΞΖΗΜΡ ΑΖΙΑΠΜΟ 1. OYΔΓΠΓΞΜΦΖΘΑ 2. ΘΓΙΦΜΗΡΠΠΑΞΑ 3. ΙΜΚΜΗΡΠΠΑΞΑ Oμάδα Placebo Μμάδα Denosumab Μ ανηζμόξ ημοξ δεκ άιαλε όζμ αολάκμκηακ ε δηάνθεηα ηεξ ζεναπείαξ. Osteoporos Int 2012;23:327-337

ΝΑΞΑΠΑΟΕ ΠΕΟ FREEDOM Papapoulos S, Bone HG, Brandi ML, et al. Five years of denosumab exposure in women with postmenopausal osteoporosis: results from the first two years of the FREEDOM extension study. Presented at: American Society for Bone and Mineral Research; October 15-19, 2010; Toronto, ON, Canada. Bone HG, Chapurlat R, Libanati C. Safety observations from denosumab long-term extension and cross-over studies in postmenopausal women with osteoporosis. Presented at: American Society for Bone and Mineral Research; September 16-20, 2011; San Diego, CA.

ΝΑΞΑΠΑΟΕ ΠΕΟ FREEDOM Ούκμιμ: 4550 αζζεκείξ Ηνηηήνηα: Οομπιήνςζε ηεξ Freedom θαη όπη άιιε αγςγή γηα μζηεμπόνςζε. 2207: Έιαβακ placebo ζηε Freedom 2343: Έιαβακ Denosumab ζηε Freedom Osteoporos Int 2011; 22 (Suppl 1):S 107

ΝΑΞΑΠΑΟΕ ΠΕΟ FREEDOM (4 μξ ΞΜΚΜΟ) ΟΑΓ: 15,4%-13,1% (cross over-denosumab) ΓΓΟ: 1,4%-2,6% (cross over-denosumab) ΚΓΦΞΜΖ-ΜΡΞΜΝΜΖΕΠΖΗΜ :1,4%-0,9% ΑΚΑΝΚΓΡΟΠΖΗΓΟ ΘΜΙΩΛΓΖΟ: 9,3%-5,2% Osteoporos Int 2011; 22 (Suppl 1):S 107

ΝΑΞΑΠΑΟΕ ΠΕΟ FREEDOM (5 μξ ΞΜΚΜΟ) ΟΑΓ: 15,8%-12,1% (cross overdenosumab) ΓΓΟ: 2,5%-2,8% (cross over-denosumab) ΚΓΦΞΜΖ-ΜΡΞΜΝΜΖΕΠΖΗΜ : 3,4%-0,9% ΑΚΑΝΚΓΡΟΠΖΗΓΟ ΘΜΙΩΛΓΖΟ: 7,9%- 6,1% Osteoporos Int 2011; 22 (Suppl 1):S 107

Ιειέηε DECIDE ΦΑΟΕ 3- HEAD-TO-HEAD με αιεδνμκάηε. ΘΜΖΙΩΛΓΖΟ (1 μξ πνόκμξ) Denosumab : 37,3% Aledronate : 35,3% ΟΜΒΑΞΓΟ ΘΜΖΙΩΛΓΖΟ (1 μξ πνόκμξ) Denosumab : 1,5% Aledronate : 1% J Bone Mineral Research 2009; 24: 153-161

Mειέηε STAND ΦΑΟΕ 3- HEAD-TO-HEAD με αιεδνμκάηε. ΘΜΖΙΩΛΓΖΟ (1 μξ πνόκμξ) Denosumab : 43,9% Aledronate : 37,3% ΟΜΒΑΞΓΟ ΘΜΖΙΩΛΓΖΟ (1 μξ πνόκμξ) Denosumab : 0,4% Aledronate : 1,2% J Bone Mineral Research 2010;25(1): 72-81

Ιειέηε DEFEND ΦΑΟΕ 3-Δύμ (2) πνόκηα- (placebo/contrlolled). Placebo: 165, Denosumab: 164 ΘΜΖΙΩΛΓΖΟ: Placebo : 100 (61%) Denosumab : 98 (60%) ΟΜΒΑΞΓΟ ΘΜΖΙΩΛΓΖΟ: Placebo : 1 (0,6%) Denosumab : 8 (4,9%) J Clin Endocrin Metab. 2008; 93(6):2149-2157

FREEDOM KAI DEFEND Οοκδοαζμέκε μμάδα (cohort)>8000 μεηεμμεκμπαοζηαθέξ γοκαίθεξ με μζηεμπόνςζε: ΑΓ 25,3% (denosumab) ΑΓ 24,3% (placebo) Mείςζε ημο θηκδύκμο ημο ζακάημο (denosumab): (HR, 0.76; CI, 0.55-1,03; p=0,08) N Engl J Med 2009;361(8):756-765 J Clin Endocrinol Metab 2008;93(6):2149-2157

Ιειέηε ζε θανθίκμ ημο μαζημύ Ιεηεμμεκμπαοζηαθέξ γοκαίθεξ με μεμεηαζηαηηθό θανθίκμ ημο μαζημύ (receptorpositive) πμο ιάμβακακ ακαζημιείξ ηεξ ανςμαηάζεξ. Denosumab 60mg θάζε 6μεκμ Placebo: 125, Denosumab: 127 ΟΑΓ-ιμημώλεηξ: Placebo: 2% Denosumab: 1% J Clin Oncol 2008;26:4875-4882

Ιειέηε ζε θανθίκμ ημο πνμζηάηε Αζζεκείξ με θανθίκμ ημο πνμζηάηε πμο ιάμβακακ ακδνμγμκηθό απμθιεηζμό. Denosumab 60mg θάζε 6μεκμ. Placebo: 734, Denosumab: 734 ΟΑΓ ιμημώλεηξ: Placebo: 4,6% Denosumab: 5,9% N Engl J Med 2009;361(8):745-755

Οε πνμπςνεμέκμ θανθίκμ ημο μαζημύ θαη μζηηθέξ μεηαζηάζεηξ 1 ε ΜΙΑΔΑ (1026): Denosumab(120mg) + placebo (i.v.) 2 ε ΜΙΑΔΑ (1020): Zoledronic acid + placebo (s.c.) μνήγεζε θάζε 4 εβδμμάδεξ. Θμημώλεηξ: ZOL : 494(49%) :473(46%) ΟΑΓ ιμημώλεηξ: Zoledronic : 83 (8,2%) Denosumab : 71 (7%) DEN J Clin Oncol 2010;28:5132-5139

Οε πνμπςνεμέκμ θανθίκμ ή πμι/πιό μοέιςμα θαη μζηηθέξ μεηαζηάζεηξ 1 ε ΜΙΑΔΑ (886): Denosumab(120mg) 2 ε ΜΙΑΔΑ (890): Zoledronic acid μνήγεζε θάζε 4 εβδμμάδεξ. Θμημώλεηξ: ZOL : 349(40%) DEN :358(41%) ΟΑΓ ιμημώλεηξ: Zoledronic : 118 (13%) Denosumab : 128 (15%) J Clin Oncol 2011;29:1125-1132