חוברת מבחנים שנה ב' 2017/2018

חוברת מבחנים שנה ב' חורף סמסטר 2017/2018

תוכן העניינים: ביוכימיה כללית 3 המבחנים הקיימים: 2017 מועד א' + ב' 2016 מועד א' + ב' 2015 מועד א' + ב' ביולוגיה מולקולרית 103 המבחנים הקיימים: 2017 מועד א' + ב' 2016 מועד א' + ב' ביולוגיה של התא 166 המבחנים הקיימים: 2017 מועד א' + ב' 2016 מועד א' גנטיקה של האדם 200 המבחנים הקיימים: 2017 מועד א' + ב' 2016 מועד א' שיטות מתקדמות בביוסטטיסטיקה 247 המבחנים הקיימים: 2017 מועד א' + ב' 2016 מועד א' 2015 מועד א' סוגיות בפילוסופיה של מדעי החיים 329 המבחנים הקיימים: 2017 מועד א' + ב' 2016 מועד א' אתיקה ומשפט 358 המבחנים הקיימים: 2017 מועד א' + ב' 2016 מועד א' 2015 מועד א' + ב'

3 ביוכימיה כללית

4 הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט הטכניון-מכון טכנולוגי לישראל יחידת הבחינות 26.2.17 ביוכימיה כללית - מועד א תשע"ז גרסה מספר: 568542785 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, המבחן כולל: 52 שאלות אנא קרא/י בתשומת לב את ההוראות: הדבק/י את מדבקת הברקוד במקום המיועד לכך. )במידה ואין בידך מדבקה אנא רשום את מספר ת.ז. במקום המיועד( יש למלא את טופס התשובות בעט כדורי בלבד על ידי סימון ברור! יש לסמן תשובה אחת בלבד, סימון שתי תשובות כנכונות תחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ בכל מקרה של אי התאמה בין טופס הקידוד לסימון בשאלון הבחינה- טופס הקידוד הוא הקובע. משך הבחינה: שלוש שעות ב ה צ ל ח ה!!! 1 אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. חתימה.

5 ביוכימיה כללית 26.2.17 פרק מספר 1 1. כל המולקולות הבאות הן תוצר של מעגל הפנטוז פוספט פרט ל: NADPH Ribulose-5-phosphate Erythrose-4-phosphate Glycerate-3-phosphate CO 2 2. כל הראקציות הבאות כלולות בשלב הלא-חימצוני של מעגל הפנטוז פוספט פרט ל: ריבולוז- 5 -פוספט 6 -פוספוגלוקונאט ריבוז- 5 -פוספט ריבולוז- 5 -פוספט קסילולוז- 5 -פוספט ריבולוז- 5 -פוספט פרוקטוז- 6 -פוספט + גליצראלדהיד- 3 -פוספט + סדוהפטולוז- 7 -פוספט אריתרוז- 4 -פוספט פרוקטוז- 6 -פוספט+ אריתרוז- 4 -פוספט + קסילולוז- 5 -פוספט גליצראלדהיד- 3 -פוספט 3. איזה פוספוליפיד נפוץ יותר בחלק הפנימי של ממברנת הפלזמה? פוספטידילסרין פוספטידילכולין ספינגומיאלין קרדיוליפין גלקטוליפיד 4. איזו ממברנה תהיה הנוזלית )פלואידית( ביותר? ממברנה המכילה cis-9-octadecanoic acid ממברנה המכילה cis-9-hexadecanoic acid ממברנה המכילה n-tetradecanoic acid ממברנה המכילה n-octadecanoic acid ממברנה המכילה n-hexadecanoic acid 2

6 oleic מה הרווח האנרגטי המתבטא במולקולות? )18:1Δ 9 ( acid ATP שיתקבל מפירוק של חומצת השומן.5 122 120 120.5 118.5 118 116 ו. מה תפקידו של האנזים?)CPT-I( CAT-I להכניס גליצרול שהשתחרר מפירוק TG לגלוקוניאוגנזה לחזר חומצת שומן באופן התלוי ב- ATP לצמד ח' שומן לקרניטין תוך שחרור CoA בצד הממברנה החיצונית של המיטוכונדריה להפעיל חומצת שומן ע"י צימודה ל- CoA לייצר acetyl-coa לשימוש במעגל קרבס.6 אם מסמנים מלוניל- CoA בפחמן C 14 רדיואקטיבי בקצה הקרבוקסילי של המולקולה, באיזו מולקולה ניתן יהיה למצוא רדיואקטיביות לאחר זמן?.7 CO 2 H 2 O β-ketobutyryl-acp palmitic acid אף תשובה איננה נכונה ב. 8. איזה מבין המשפטים הבאים לגבי ציטרט הוא המשפט הנכון? ציטרט מעביר כוח מחזר מהמיטוכונדריה לציטוזול ציטרט מעכב גלוקוניאוגנזה ציטרט משפעל את האנזים (ACC) acetyl-coa carboxylase ציטרט מספק CO 2 הדרוש לסינתזת malonyl-coa ציטרט מעכב יצירה של פילמנטים של ACC בעזרת החלבון MIG12 3

7 9. כולסטרול מכיל 27 אטומי פחמן, שמתוכם חמישה אטומי פחמן הם קבוצות מתיליות. מתוך אותם חמישה אטומי פחמן, כמה מהם מקורם מאצטט? אף אחד אחד שניים ארבעה חמישה כמה מולקולות של אצטיל- CoA נדרשות לסינתזה של מולקולה אחת של squalene בעלת 30 אטומים של פחמן?.10 10 15 16 18 20 מהם ההורמון או ההורמונים העיקריים שמאפשרים שחרור של )סמנו את התשובה הנכונה ביותר( גלוקוז לדם?.11 גלוקגון אינסולין גלוקגון ואפינפרין גלוקגון, אפינפרין, גלוקוקורטיקואידים אינסולין וסטירואידים 12. אימון גופני אינטנסיבי משפיע על מטבוליזם של גלוקוז דרך: הפעלת ההורמון אינסולין הפעלת האנזים AMPK הפעלת ההורמון גלוקגון הפעלת האנזים ACC 4

8 פרק מספר 2 13. ציינו את חומצות האמינו שכולן יכולות להשתתף ביצירת גשרי מימן: Ala, Gly, Ser, Phe Tyr, Ile, Thr, Ser Ser, Tyr, Thr, Glu Gly, Tyr, Thr, Ile 14. בטבלה מפורטים נתונים של חמישה חלבונים תיאורטיים: החלבון א' ב' ג' ד' ה' ( Da )משקל מולקולארי 250,000 25,000 247,000 110,000 25,000 נקודה איזואלקטרית (pi) 8.0 2.0 10 6.0 2.0 חוקר הפריד את חמשת החלבונים בהתאם לנקודה האיזואלקטרית. התוצאות מוצגות בתרשים הבא: באיזה ph הופרדו החלבונים? 2.0 6.0 8.0 10.0 5

ב) 9 התרכובת (aspartate-l-phoshponoacetyl( PALA הראקציה המזורזת ע"י האנזים.ATCase היא אנלוג של מצב המעבר של.15 כיצד יראה גרף פעילות האנזים כפוקנציה של ריכוזיPALA קבוע? עולים בנוכחות ריכוז סובסטרט A B C D שני אנזימים מזרזים את אותה ראקציה כימית ולאחד מהם )א'( יש Km=1nM ואילו לשני '( יש.Km=10µM נמצא כי בריכוזי סובסטרט בטווח של µm היעילות של שני האנזימים דומ.16 ניתן להסביר זאת בכך ש: אנזים ב' משנה את שווי המשקל של הראקציה הכימית ואילו אנזים א' שומר על שיווי המשקל לאנזים א' יש קבוע 1- K גבוה מקבוע 1- K של אנזים ב' הריכוז של אנזים ב' [E] בתא, גבוה פי 1000 מריכוזו של אנזים א' Kcat של אנזים ב' גבוה פי 10,000 מזה של אנזים א' 17. מחלת "הפרה המשוגעת" המתרחשת בעקבות שקיעת חלבונים במוח נגרמת... PrP c PrP Sc מאינפקציה על ידי נגיף המבטא את חלבון ה PrP c PrP Sc ושוקע כאשר חלבון PrP c מתקפל במוח באופן ספונטני לחלבון PrP c עם מונומר אחר של כתוצאה מדימריזציה של מונומר של מאינטראקציה של חלבון PrP Sc עם חלבון PrP c אשר גורמת לשינוי מבנה של ה PrP c למבנה של מחום גבוה המשנה את המבנה של PrP Sc למבנה PrP c 6

10 חומצת האמינו פרולין שונה מהאחרות. התייחסו לקשרים הקו וולנטים של פרולין עם חומצות אמינו שכנות )Y -NH 3 X-Pro-Y COOH X):, איזה מבין ההיגדים הבאים הוא הנכון ביותר?.18 כאשר הקשר בין X-Pro יוצר קונפורמצית Cis השרשרת יוצרת תפנית חדה כאשר הקשר Pro-Y יוצר קונפורמצית trans השרשרת יוצרת תפנית חדה כאשר הקשר בין X-Pro יוצר קונפורמצית trans השרשרת יוצרת תפנית חדה כאשר הקשר Pro-Y יוצר קונפורמצית cis השרשרת יוצרת תפנית חדה ב- Pro הקשר C α -COOH הוא קשר קשיח 19. איזה מבין הבאים נכון לגבי מחלת ה cystic fibrosis בבני אדם? היא מחלה סיסטמית הפוגעת בעיקר במערכת העצבים נגרמת כתוצאה ממוטציה בחלבון.Cystin נגרמת על ידי מוטציה בחלבון ה CFTR שגורמת לעיכוב פעילותו בגרעין התא נגרמת על ידי מוטציה חסר נקודתית בחלבון ה CFTR הפוגעת בקיפול החלבון המובל לפירוק על ידי מערכת ה ubiquitin proteasome ניתנת לריפוי על ידי מתן אינפוזיות של החלבון HSP70 תערובת של חומצות אמינו מופרדות זו מזו על עמודת Sulfonated polysterene )סטנדרטית להפרדת חומצות אמינו(..20 סדר ההדחה מן העמודה בריכוזי מלח עולים וב- ph 7.0 הוא: Glu, Gly, Leu, Phe, Arg )ראשון( Gly, Glu, Phe, Leu, Arg )ראשון( Glu, Leu, Gly, Phe, Arg )ראשון(, Arg )ראשון( Phe, Leu,Glu, Gly 7

11 21. להלן טבלת ניקוי של חלבון: כל המסיחים נכונים פרט ל: ו. בשלב הניקוי (precipitation-salt) 2 החלבון נוקה פי 3 שלב הניקוי היעיל ביותר היה של Ion exchange chromatography שלב ה Affinity chromatography היה מיותר שלב ה Size exchange chromatography היה מיותר לאחר שלב הניקוי 3 האנזים היה פחות נקי מאשר לפניו קרוב לוודאי שהחלבון נוקה להומוגניות חלבונים צ'פרונים מסוג HSP90 שמורים אבולוציונית ונושאים את הרצף הבא (Signature sequence):.22 ניתן ללמוד מהרצף? החומצה האמינית השנייה שמורה לגמרי באבולוציה חומצות האמינו החמישית והעשירית תמיד חומציות חומצה האמינית Valine היא השכיחה ביותר בעמדה מספר 6 בעמדה 3 חומצה האמינית Asparagine "שמורה" לגמרי בכל המינים 8

12 חוקרים מפתחים תרופה כדי לעכב את היצירה של סיבים עמילואידים במחלת האלצהיימר. החומרים הנבדקים כדי למנוע יצירת עמילואידים הם מולקולות ארומטיות קטנות כמו Phenol-red )טבעת ארומטית(..23 הסיבה לבחירת מולקולות אלה היא: מניעת אינטראקציות הידרופוביות בחלק הפנימי של החלבונים השוקעים מניעת יצירת הסיבים העמילואידים על ידי שיבוש אינטראקציות בין קבוצות צד ארומטיות מניעת מבנים העשירים במבנה α helix ייצוב מבנים העשירים במבנה של β sheet מולקולות אלו יכולות להפוך מבנה של β sheet ל α helix 24. נתון הפפטיד הבא: ערך ה pi )נקודה איזואלקטרית( של הפפטיד הוא הממוצע בין: ל pka3 ל pka6 ל pka4 ל pka3 ל pka5 pka1 pka2 pka2 pka2 pka3 חברת תרופות מתכננת מעכב יעיל של האנזים Elastase על בסיס המעכב הטבעי α. antitrypsin הרעיון של החוקרים הוא לשנות את ה α antitrypsin שיהיה יותר עמיד לחימצון (oxidation) מאשר המעכב הטבעי..25 איזה חומצה אמינית תוחלף? Leu ל Met358 Gly ל Met358 Arg ל Lys288 Glu ל Lys288 Cys ל Met358 9

13 ערך ה- turnover number של אנזים הוא 5000. min 1 להלן טבלת נתוני מהירות הריאקציה שנמדדו כאשר הוספו ריכוזי סובסטראט שונים לאנזים:.26 Substrate concentration (mm) 1 2 4 10 100 1000 V 0 (µmol/min) 20 40 80 150 199 200 מהו ריכוז האנזים )nm( שהוסף לניסויים אלו? )רמז: מן הטבלה יש להוציא נתון מסוים( 10 nm 40 nm 1 nm 400 nm 20 nm 27. המולקולה הבאה משתתפת בריאקציות אנזימתיות... כקו פקטור של אנזימים מטיפוס Oxidoreductases כסובסטרט של Alcohol dehydrogenase כזרז אלוסטרי כחלק ממולקולה שכולה מסונתזת בתאי האורגניזם כקבוצה חיונית בזירחון של סובסטרטים באנזימים מטיפוס קינאזות 10

14 28. "תרופת הפלא" אספירין מעכבת את האנזימים COX-2.COX-1 and העיכוב מתרחש במנגנון של: קישור קו ולנטי לא הפיך לאתר הפעיל זירחון של סרין באתר בפעיל קישור ליד האתר הפעיל ואצטילציה של סרין באתר הפעיל קישור לאתר הפעיל בגלל הדמיון המיבני ל Arachidonic acid עיכוב הקישור של Thromboxane A2 לאתר הפעיל של COX-1 ערך ה Km של אנזים לסובסטרט הוא.2µM בנוכחות של מעכב בריכוז 5mM נמצא כי קבוע הקישור של האנזים לסובסטרט השתנה ל-. 2mM.29 חשב)י( את קבוע הקישור של המעכב לאנזים ) I K). 0.6mM 20µM 50µM 5µM 2mM באנזים אלוסטרי הפועל לפי המודל המתואם נמצאה מוטציה נקודתית המשפיעה על מבנה החלבון. באנזים הבר type) (wild היחס [T]/[R]=300 ואילו במוטנט יחס זה התהפך: [T]/[R]=1/300. היחס נמדד ללא נוכחות סובסטרט של האנזים..30 כיצד תושפע מהירות הפעולה של האנזים המוטנטי כתלות בריכוז הסובסטרט? מהירות הראקציה של האנזים המוטנטי תואט בכל ריכוז של סובסטרט יחסית לזו של אנזים הבר מהירות הראקציה של האנזים המוטנטי תואץ בכל ריכוז של סובסטרט יחסית לזו של אנזים הבר האנזים המוטנטי יראה קינטיקה של Michaelis Menten האנזים המוטנטי יקשור פחות סובסטרט מאשר אנזים הבר כאשר ריכוזי הסובסטרט נמוכים עקומת הפעילות של האנזים תהיה סיגמואידית יותר מזו של אנזים הבר 11

15 בהפיכה של A ל E משתתפים מספר אנזימים כמתואר בתרשים. הערך K M של כל אנזים מופיע מתחתיו. בהנחה שהריכוזים של המגיבים והתוצרים הם בריכוז של 10 4- M וה של כל האנזימים דומ V max.31 איזה שלב יהיה שלב קובע מהירות stage) (rate limiting? E 1 E 2 ג. 3 E E 4 B, A, ו C מייצגים אתרים פעילים של קבוצות אנזימים פרוטאוליטים הפועלים במנגנונים שונים..32 איזה מן המשפטים הבאים מתאר במדויק את מנגנון הפעולה? ב C הפרוטון של מולקולת המים תוקף את הקרבוניל של הסובסטראט ב B קבוצת צד מיוננת של אספרטאט מאפשרת התקפה נוקלאופילית של קבוצת הידרוקסילית של מולקולת מים על הקרבוניל של הסובסטראט ב A ההיסטידין באתר הפעיל משמש כחומצה ומוסר פרוטון לקבוצת - S ב B קבוצת צד אספרטאט לא מיוננת משמשת כחומצה ומוסרת את הפרוטון לקרבוניל ב A אטום הגופרית משתתף כאלקטרופיל חזק מאוד 12

16 פרק מספר 3 33. גלקטוז הוא... הקסוז אלדוז הקסוז קטוז פנטוז קטוז פנטוז אלדוז 34. על כל פחמן אחד בפחמימה )Carbohydrates( יש... מימן אחד ושני חמצנים מימן אחד וחמצן אחד חמצן אחד ושני מימנים שני מימנים ושני חמצנים 35. ב- ATP Synthase ב,E.coli מולקולת ADP נקשרת לאתר βα ואז... נשארת במקומה מסתובבת עם כיוון השעון מסתובבת נגד כיוון השעון מיד משתחררת בתהליך הנשימה תאית, אם יחס ה /ADP יורד ATP )בזמן שכל שאר המרכיבים קבועים( אזי....36 קצב חיזור החמצן עולה קצב חיזור החמצן לא משתנה קצב חיזור החמצן יורד קצב חימצון החמצן לא משתנה 37. בגליקוגן ה- end non reducing קשור לגלוקוז הקרוב אליו בקשר... α1,4 β1,4 α1,6 β1,6 13

17 38. בפירוק גליקוגן, יחידות גלוקוז מתפרקות )בשלב ראשון( כ: וכ- glucose-1-phosphate 10% וכ- glucose-1-phosphate 90% וכ- glucose-6-phosphate 90% וכ- glucose-6-phosphate 10% כ- 90% כ- 10% כ- 10% כ- 90% גלוקוז גלוקוז גלוקוז גלוקוז מיחזור גלוקוז שעבר גליקוליזה ע"י גלוקונאוגנזה דורש )נטו(....39 ATP 2 ATP 6 ATP 8 ATP 4 40. בחומצות גרעין בתא אנושי... רוב הנוקלואטידים מגיעים מהמזון רוב הנוקלואטידים מגיעים מ- Purines salvage רוב הנוקלואטידים מגיעים מ- Nucleotide Degradation רוב הנוקלואטידים יוצרו de novo 41. פרוקטוז בשריר הופך )בשלב ראשון( ל... Fructose-6-phosphate Glucose-6-phosphate Glucose-1-phosphate Glyceraldehyde-3-phosphate 42. בריאקציה המקוטלזת ע"י...Phosphoglucose Isomerase מומר אלדוז ל-קטוז ה- ΔG בתנאים סטנדרטים קטן מ- 0. מתרחש השלב הרביעי בגליקוליזה נוצר ATP 14

18 מודדים את קצב ריאקציה המקטולזת ע"י Phosphofructokinase כפונקציה של Fructose-6. phosphate אם מוסיפים ATP תוך כדי שמירת AMP ו ADP קבועים, קצב הריאקציה....43 יגדל יקטן לא ישתנה יקטן רק אם נוסיף גם AMP 44. באילו מצבים יוכל להימצא? flavin mononucleotide מחומצן, מחוזר מחומצן, מחוזר,רדיקל מחומצן בלבד מחוזר בלבד 45. בתהליך הנשימה התאית, לחיזור מולקולת O2 אחת דרושים... cytochrome-c 2 cytochrome-c 6 cytochrome-c 8 cytochrome-c 4 בתהליך הנשימה התאית, היחס בין מספר ה- NADH המגיע מגליקוליזה לבין מספר ה- NADH המגיע מ TCA הוא:.46 1/4 1/2 1/5 1/6 47. במהלך ה TCA נוצרים )בין היתר(... NADH 3 ו - GTP אחד 2 GTP- ו NADH 2 2 GTP- ו NADH 3 NADH 2 ו - GTP אחד 15

19 48. איזו ריאקציה הינה בעלת ΔG שלילי בתנאים פיסיולוגים? Succinyl-CoA synthetase Fumarase Citrate synthase Malate dehydrogenase 49. ב-,TCA קצב יצור ה- oxaloacetate יורד כאשר... הכל קבוע ויחס הNAD/NADH יורד הכל קבוע ויחס oxaloacetate / malate עולה הכל קבוע ויחס oxaloacetate/ NAD עולה הכל קבוע ויחס הNAD/NADH עולה באדם עם חסר באנזים Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferasee נראה הצטברות של....50 uric acid lactate galactose Pyruvates 51. בעכבר עם רמות נמוכות של- GLUT2 נראה הצטברות של... G6P בכבד G6P בשריר G1P בשריר glucose בשריר Hexokinase לא מזרחן....52 גלקטוז גלוקוז פרוקטוז מנוז 16

20 טבלת חומצות אמינו )תכונות( 17

21

22 הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט הטכניון-מכון טכנולוגי לישראל יחידת הבחינות 24.3.17 ביוכימיה כללית - מועד ב תשע"ז גרסה מספר: 456444796 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, המבחן כולל: 52 שאלות אנא קרא/י בתשומת לב את ההוראות: הדבק/י את מדבקת הברקוד במקום המיועד לכך. )במידה ואין בידך מדבקה אנא רשום את מספר ת.ז. במקום המיועד( יש למלא את טופס התשובות בעט כדורי בלבד על ידי סימון ברור! יש לסמן תשובה אחת בלבד, סימון שתי תשובות כנכונות תחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ בכל מקרה של אי התאמה בין טופס הקידוד לסימון בשאלון הבחינה- טופס הקידוד הוא הקובע. משך הבחינה: שלוש שעות ב ה צ ל ח ה!!! 1 אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. חתימה.

23 ביוכימיה כללית 24.3.17 פרק מספר 1: 1. איזה אנזים הוא מגביל הקצב במעגל הפנטוז פוספט? לקטונאז גלוקוז- 6 -פוספט דהידרוגנאז טרנסאלדולאז טרנסקטולאז 6 -פוספוגלוקונאט דהידרוגנאז 2. בכל הרקמות נמצא פעילות של מעגל הפנטוז פוספט פרט ל: האדרנל הכבד שריר השלד רקמת השומן שחלה 3. בטמפרטורה גבוהה, תפקידו של הכולסטרול בממברנת הפלזמה הוא... להאיט או להקטין את הנזילות )פלואידיות( של הממברנה להאיץ או להגביר את הנזילות )פלואידיות( של הממברנה ליצור "איים" של חוסר יציבות שבהם לא נמצאים חלבונים לעזור בצימוד קרבוהידרטים לחלבונים 4. למי מחומצות השומן הבאות טמפרטורת התכה נמוכה יותר? ממברנה המכילה cis-9-octadecanoic acid ממברנה המכילה cis-9-hexadecanoic acid ממברנה המכילה n-tetradecanoic acid ממברנה המכילה n-octadecanoic acid ממברנה המכילה n-hexadecanoic acid 2

24 מה הרווח האנרגטי המתבטא במולקולות ATP שיתקבל מפירוק של חומצת השומן -n?)24:0( tetracosanoic acid.5 134 160 162 132 164 איזה מבין הבאים נכון לגבי חולה שיש לה חסר באנזים Carnitine acyltransferase I ומצויה ברעב מתמשך?.6 תייצר רמות גבוהות של גופי קטו תייצר רמות נמוכות של גופי קטו תצבור חוצות שומן ארוכות במטריקס של המיטוכונדריה תפצה על חוסר היכולת לנצל ח' שומן ארוכות ע"י פירוק ח' שומן קצרות לאורך זמן 7. כל המשפטים הבאים נכונים פרט ל: גופי קטו שמיוצרים בכבד, מנוצלים בכל הרקמות בגוף, כולל בכבד הסכנה ביצירת עודפים של גופי קטו היא חמצת בדם גופי קטו מיוצרים רק בכבד, כי רק שם נמצאים האנזימים הדרושים לכך המוח יכול לנצל רק גופי קטו ולא ח' שומן, משום שאלו אינן עוברות BBB הרווח האנרגטי מניצול של Acetoacetate הוא קטן מזה של β hydroxybutyrate 8. איזה מבין המשפטים הבאים נכון לגבי סינתזה ואיננו נכון לגבי פירוק של ח' שומן? הריאקציה קורית במיטוכונדריה הריאקציה מערבת ביוטין כקו-פקטור הריאקציה מערבת NADH הריאקציה מתרחשת על ידי אנזימים שונים שאין ביניהם קשר פיזי אין תשובה נכונה 9. הסינתזה של כולסטרול מתרחשת ב... רק בציטוזול רק ברטיקולום האנדופלזמטי )ER( רק במיטוכונדריה בציטוזול וגם ברטיקולום האנדופלזמטי )ER( בציטוזול ובמיטוכונדריה 3

25 אילו מרמות הבקרה הבאות מהוות חלק מהבקרה על האנזים?HMG CoA reductase )סמנו רק את התשובה הנכונה ביותר(..10 פירוק פרוטיאוליטי בקרה ברמת השיעתוק בקרה ברמת התרגום בקרה ברמת הפעילות על ידי פוספורילציה נעשה שימוש בכל רמות הבקרה השלימו את המשפט: סוכרת מסוג )type II Diabetes( II קורית בגיל, ומערבת בדר"כ..11 צעיר, רמות נמוכות של אינסולין צעיר, תנגודת אינסולין מבוגר, רמות נמוכות של אינסולין מבוגר, תנגודת אינסולין מבוגר, עודף רב ביותר של אינסולין איזה מבין המשפטים הבאים נכון לגבי טרנספורט של גלוקוז באדם הסובל מסוכרת מסוג II ורמות האינסולין שלו נמוכות מאד?.12 GLUT2 מכניס גלוקוז לתאי שריר, בגלל הרמה הגבוהה של גלוקוז בדם GLUT4 מכניס פחות גלוקוז מהדם לתאים, בגלל שינוי מבני המבנה של GLUT2 משתנה כך שיש לו אפיניות גבוהה יותר לגלוקוז מאשר GLUT4 עלייה ברמות של רדיקלים חופשיים )ROS( גורמת לאצטילציה של GLUT4 נוכחות של GLUT4 בממברנה פוחתת פרק מספר 2: 13. מהי הטענה הנכונה עבור ריבוז? פנטוז עם קבוצת קרבוניל Aldehyde הקסוז עם קבוצת קרבוניל Ketone הקסוז עם קבוצת קרבוקסיל Aldehyde פנטוז עם קבוצת קרבוקסיל Ketone 4

26 14. סוכר עם טבעת של שש פחמנים נקרא... Pyranose Furan D-Glucose Lyxose 15. איזה מבין הבאים נכון ב- ATP Synthase ב?E.coli יחידת ה - γε-c12 הינה הרוטור יחידה a ויחידה b2 הינן הרוטור יחידות ה- βα הינן הרוטור יחידה a ויחידה δ הינן הרוטור היחס בין כמות ה ATP המופקים בגליקוליזה אנאירובית לזו המופקת בגליקוליזה אירובית הוא....16 1/16 1/4 4 16 17. בגליקוגן מהו הקשר המחבר בין שני? Branches α1,4 β1,4 α1,6 β1,6 18. בתאי כבד של בני אדם... יוצא לדם דרך GLUT2 Glucose-6-phosphatase אין Glucose-6-phosphataseα1,6 ER נמצא ב Glucose-6-phosphatase אין G6P translocase 5

27 יצור גלוקוז משני פירובטים ע"י גלוקונאוגנזה דורש....19 ATP 4 ATP 2 ATP 6 ATP 8 20. בבני אדם, למה הופכים Purine Nucleotides חופשיים?.Ribose-1-phosphate ו- Uric acid Uric acid Uric ו- acid Malonyl-CoA Malonyl-CoA 21. במטבוליזם של גלקטוז, גלקטוז מזורחן בשלב הראשון ע"י... Galactokinase UDP-galactose-4-epimerase Hexokinase Galactose-1-phosphate uridylyl transferase 22. באילו שלבים בגליקוליזה בתא לב ΔG in vivo של הריאקציה קטן מ- 10kJ/mol -? 1,3,10 3,10 2,3,10 1,3,6+7,10 שמרים זהים גנטית גדלים במדיה זהה בשתי סביבות עם הבדל יחד: א' עשירה בחמצן וב' ענייה בחמצן..23 איזה מבין הבאים נכון? השמרים בסביבה ב יצרכו יותר גלוקוז השמרים בסביבה א יצרכו יותר גלוקוז השמרים יצרכו אותה כמות גלוקוז בשתי הסביבות השמרים יגדלו רק בסביבה א' 6

28 24. אלקטרונים מועברים מ- succinate ל- Coenzyme Q דרך... Complex II Complex I Complex III Complex IV 25. איזה מבין הבאים נכון בנשימה תאית? גלוקוז אחד מחומצן ו- 6 מולקולת O2 מחוזרות גלוקוז אחד מחוזר ו- 6 מולקולת O2 מחומצנות גלוקוז אחד מחומצן ו- 3 מולקולת O2 מחוזרות גלוקוז אחד מחוזר ו- 3 מולקולת O2 מחומצנות 26. בCoQ Q-cycle, קיים במצב... מחוזר, מחומצן ורדיקל מחוזר בלבד מחומצן בלבד מחוזר ומחומצן בלבד 27. כאשר רמת האינסולין עולה... רמות pyruvate dehydrogenase phosphatase עולות רמות pyruvate dehydrogenase phosphatase יורדות רמות pyruvate dehydrogenase kinase עולות רמות pyruvate dehydrogenase phosphatase לא משתנות 28. איזה אנזים קשור לממברנת המיטוכונדריה? Succinate dehydrogenase Pyruvate dehydrogenase α- ketoglutarate dehydrogenase Isocitrate dehydrogenase 7

29 29. ב- GTP,TCA מיוצר )ישירות( מ... Succinyl-CoA Malate Isocitrate Fumarate הריאקציה הראשונה בה נוצרים NADH ו- CO2 ב TCA המקוטלזת על ידי....30 Isocitrate dehydrogenase α -Ketoglutarate dehydrogenase Succinate dehydrogenase Malate dehydrogenase 31. בעכבר עם רמות נמוכות של- LDH נראה הצטברות של... Lactate Glucose Fructose Pyruvates פרק מספר 3: 32. איזה מבין הבאים נכון לגבי?Km ה- Km הוא מדד ליעילות פעילות האנזים. ה- Km הוא ערך של ריכוז האנזים. ה- Km Apparent קטן כאשר מוסיפים מעכב מסוג.Uncompetitive ה- Km Apparent קטן כאשר מוסיפים מעכב מסוג Competitive ספציפיות הקישור )אפיניות לסובסטרט( של אנזים מתוארת על ידי המשפטים הבאים פרט ל:.33 הכרת המבנה הכימי של הסובסטרט התאמה מרחבית במצב המעבר סוג הפעילות הכימית של האנזים במקרה של איזומרים אופטיים, יגיב רק עם אחד מהם המספר האטומי של אלמנטים בקבוצה הפעילה ( איזוטופים שונים, לדוגמה:) (( 14 C )אך לא( 12 C 8

% הפפטיד ב- α הליקס 30 34. ביוכימאי מעוניין לנקות להומוגניות את הפפטיד הבא: Glu- His-His-Asp-His-Ala-Cys-Leu-His-Asp-Glu כדי שהפפטיד יקשר ביעילות הגבוהה ביותר לקולונת cation exchange תמיסת הפפטיד תהיה... ב 6.0 ph ב 9.0 ph ב 3.0 ph ב 4.0 ph ב 12.0 ph 35. נתון ההרכב היחסי של חומצות אמינו בשלושה פפטידים: 2 Arg, 2 Ala, Gly, 3 Lys 7 Pro, Glu, Val, 2 Lys 2 Asp, 5 Val, 5 Glu.a.b.c העקומות א, ב, ג, המתארות את % הפפטיד הנמצא במבנה של α. helix מצא)י( איזה פפטיד (c,a),b מיוצג בכל עקומה? א 100 ג 0 ב 1 6 12 ph עקומה א' מייצגת את פפטיד עקומה א' מייצגת את פפטיד עקומה א' מייצגת את פפטיד עקומה א' מייצגת את פפטיד עקומה א' מייצגת את פפטיד c ועקומה ג' את פפטיד b, עקומה ב' את פפטיד a, b ועקומה ג' את פפטיד, c עקומה ב' את פפטיד a, c ועקומה ג' את פפטיד a, עקומה ב' את פפטיד b, a ועקומה ג' את פפטיד c, עקומה ב' את פפטיד b, a ועקומה ג' את פפטיד b, עקומה ב' את פפטיד c, 9

31 36. נבדקה ההשפעה של ריכוז אנזים על ערכי ה Km וה k cat של האנזים. בבדיקת הקינטיקה נמצא כי ריכוז האנזים במערכת... V max k cat k cat אך משפיע על לא משפיע על ערכי ה Km וה k משפיע על ערכי ה Km וה cat ב. אך לא על זה של ה משפיע על ערך ה Km משפיע על ערך ה k cat אך לא על זה של ה Km משפיע על ה Km אך לא על V max פפטידים המופרשים במוח וידועים כ- opioids.enkephalin נתון כי: ידועים כמשככי כאבים. אחד מהם הוא.37 הידרוליזה מושלמת של הפפטיד ב- 6N HCl ו- 110 0 C ואנליזת חומצות אמינו מעידה על הרכב של Gly,Leu,Phe,Tyr ביחס של 2 1:1:1: בהתאמה. טיפול של הפפטיד עם 1 fluoro 2,4-dinitrobenzene שלאחריו התבצעה הידרוליזה מושלמת מעיד על נוכחות 2,4-dinitrophenyl-tyrosine לאחר ביקוע בעזרת כמוטריפסין וכרומטוגרפיה זוהה טריפפטיד שבתוכו שתי יחידות גליצין, ושתי חומצות אמינו חופשיות..1.2.3 רצף ה- enkephalin הוא... Phe-Gly-Gly-Tyr-Leu Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu Tyr-Leu-Phe-Gly-Gly Tyr-Gly-Leu-Tyr-Phe Phe-Leu-Gly-Tyr-Gly 38. אנזים הכימוטריפסין מבצע הידרוליזה של הקשר הפפטידי במספר שלבים. הפעילות הכימית של Serine 195 בראקציה מתרחשת בסדר הבא... חומצה, אלקטרופיל, בסיס בסיס, נוקלאופיל, חומצה בסיס, אלקטרופיל, חומצה חומצה, נוקלאופיל, בסיס 10

32 מודדים את המהירות ההתחלתית של אנזים )Vo( כתלות בריכוזי הסובסטרט בהעדר ובנוכחות של מעכ התוצאות שהתקבלו הן:.39 מן הטבלה אנו למדים כי: )אין צורך בהצבה בנוסחאות!( זה מעכב מטיפוס noncompetitive זה מעכב מטיפוס competitive זה מעכב בלתי הפיך זה מעכב מטיפוס uncompetitive 40. כל המשפטים הבאים נכונים בקשר למבנה שניוני (secondary) של חלבון פרט ל: α helix בחלבונים גלובולריים נמצא במבנה של תפנית ימנית קבוצות ה R במבנה ה α helix פונות כלפי חוץ בקצה האמינו של α helix נוצר דיפול חשמלי שלילי גשרי המימן בין שרשראות במבנה של β sheet נמצאים בזווית ישרה לשרשראות הפוליפפטדיות כאשר Pro נמצא בקונפורמצית Cis עם חומצת האמינו השכנה השרשרת יוצרת β turn 11

33 אינסולין מסונטז כשרשרת פוליפפטידית אחת )פרו-אינסולין( אשר לאחר התרגום עוברת ביקוע פרוטאוליטי כפול המרחיק חלק מהשרשרת הפוליפפטידית ומותיר שתי שרשראות הקשורות זו לזו בשני קשרים די-סולפידים )ראו תרשים(. לאחר חימום וטיפול ב β mercaptoethanol האינסולין המוצג בתמונה למטה מאבד את פעילותו..41 האם לאחר קירור וחימצון יחידות הציסטין )יצירת קשרים די-סולפידים( ירכוש האינסולין את פעילותו המלאה מחדש? כן, כי כל האינפורמציה לרכישת המבנה המרחבי נמצאת ברצף חומצות האמינו כן, כי הקשרים הדי-סולפידים יציבים ושומרים על המבנה המרחבי של הדימר לא, כי לאחר החימום השרשראות A ו B לא יצרו דימרים של A ו B מחדש לא, כי חלק מן האינפורמציה לקיפול המרחבי של החלבון חסרה לאחר הביקוע הפרוטאוליטי המשותף למחלות דגנרטיביות של מערכת העצבים כמו: פרקינסון, הנטינגטון ואלצהיימר הוא....42 יצירת קומפלקסים מסיסים של חלבונים יצירה של צברי חלבונים עשירים במבנה α helix יצירה של צברי חלבונים לא מסיסים השוקעים אך ורק מחוץ לתאים שקיעה של צברי חלבונים העשירים במבנה חוזר של β sheet בעיה בפעילות חלבוני heat shock בסוגי תאים שונים 12

34 המחלה Sickle cell anemia נגרמת על ידי מוטציה בשרשרת β של ההמוגלובין. בריכוזי חמצן נמוכים מולקולות ההמוגלובין יוצרות צברים.(aggregates) איזה מן המשפטים מתאר נכון את יצירת הצברים?.43 התופעה נגרמת כאשר מולקולות ההמוגלובין נמצאים בקונפורמצית Oxyhemoglobin הצברים נוצרים בגלל יצירת משטח מגע הידרופילי על פני המולקולה בריכוזי חמצן נמוכים בקונפורמצית Deoxyhemoglobin נוצר משטח הידרופובי "דביק" על פני המולקולה באיזור הח' אמינית שעברה מוטציה המוטציה הנקודתית של valine שהפך ל glutamate היא שגורמת ליצירת משטח דביק על פני החלבון ערכי ה (COOH) pk 1 וה (NH + 3 ) pk 2 של Ala מצורפת(. הסיבה לכך היא... משתנים כתלות באורך הפפטיד )ראה טבלה.44 המשקל המולקולארי המשתנה של הפפטיד הסדר של מולקולות המים העולה ככל הפפטיד גדול יותר המספר המשתנה של המטענים החיוביים המרחק בין המטענים החשמליים המנוגדים הגדל ככל שהפפטיד ארוך יותר 13

35 שלושת הפפטידים הבאים בעלי מספר חומצות אמינו זה הרכב חומצות האמינו של כל פפטיד ואחוז של כל חומצה אמינית מכלל חומצות האמינו מצוין בתרשים. שלושת הפפטידים משוחררים מעמודת cation exchange בריכוזי מלח עולים וב- ph=7.0..45 סדר יציאת הפפטידים מן העמודה הוא: C, B, A )ראשון( B, C, A )ראשון( C, A, B )ראשון( A, B, C )ראשון( B, A, C )ראשון( 46. בשיטת ה mass spectrometry ניתן לקבוע רצף של פפטידים קצרים. איזה מן המשפטים מתאר באופן מהימן את השיטה? שבירת הקשרים הפפטידים של בחימום 110 0 וב 6N HCl והפרדה יוניזציה (ionization) של הפפטיד וקביעת משקלו המולקולארי המדוייק מאפשרים לדעת את רצף ח' האמינו פירוק אנזימתי של הפפטיד לחומצות האמינו וזיהוי כל ח' אמינית ב Mass spectrometer בידוד פפטיד ב, Ms שבירת הפפטיד על ידי גז אציל וקביעת המסה של התוצרים ב Ms נוסף שבירת הפפטיד לחומצות אמינו בודדות על ידי קרני x וקביעת המסה המדויקת ב Ms 14

ג) ג) 36 47. איזה מבין הבאים נכון לגבי פנצילין? מעכב יצירת קשר בין סוכר לפפטיד בדופן החידק Streptococci מעכב סינטטי שנמצא בסריקת "סיפריית כימיקאלים" מעכב של סרין פרוטאז על ידי קישור קו וולנטי באתר הפעיל טבעת β lactom הדומה במבנה לדי-פפטיד D ala-d ala מעכב אלוסטרי לא תחרותי של האנזים Transpeptidase וויאגרה פועלת ברלקסציה )הרפיה( של שריר חלק וגורמת להרחבת כלי הדם על ידי עיכוב....48 האנזים Guanylate cyclase המסלול של camp והאנזים PKA תחרותי של אנזים המפרק cgmp הקישור של NO לרצפטור על גבי השריר החלק משאבת +2 Ca ביוכימאית ניקתה חלבון ובודקת את מידת הנקיון ואת תכונות החלבון. לצורך זה היא מפרידה את הדוגמה של החלבון על ג'ל דו מימדי: בציר האנכי ההפרדה היא ב- SDS PAGE ואילו בציר האופקי ההפרדה היא ב- isoelectric focusing 'ל שמאלי(. את אותה הדוגמה היא מריצה שוב באותם תנאים לאחר טיפול עם אנזים phosphatase 'ל ימני(..49 משני הג'לים היא למדה: החלבון הנקי מורכב מ 3 תת יחידות שאחת מהן מזורחנת פעם אחת החלבון הנקי מורכב מ 6 תת יחידות המיוצגות ביחסים שונים החלבון הוא בן שתי תת יחידות של 60 Kd ו 15 וכנראה לא הומוגני ומכיל "זיהום" של חלבון נוסף בגודל.15Kd תת היחידה של 60Kd מזורחנת על מספר חומצות אמינו החלבון הוא בן שתי תת יחידות של 60 Kd ו 15 וכנראה לא הומוגני ומכיל מספר חלבונים מזהמים. תת היחידה של 15 Kd מזורחנת החלבון עדיין לא נוקה להומוגניות ומכיל מספר חלבונים "מזהמים" שונים במשקל של 60 Kd ו 15 שניתן יהיה להפטר מהם באמצעות gel filtration 15

37 האנזים Happynase מזרז את הראקציה: חוקרים מאפיינים את תכונות האנזים. בניסוי אחד הם מוצאים שכאשר ריכוז האנזים הוא 4nM אז המהירות המקסימלית היא 1- S. 1.6 µm בניסוי שני כאשר הוסיפו 30 µm של Happy ל 1nM של האנזים מצאו ש 1- S. V 0 300= nm משני הניסויים הללו מצאו החוקרים את ערכי ה K cat וה K M של. Happynase.50 מצאו גם אתם את הקבועים )ומצאתם את האושר(: 400s -1, 10µM 200s -1, 5µM 400s -1, 100nM 400s -1, 20µM 400nM/S -1, 20µM המשקל המולקולרי הממוצע של 20 חומצות האמינו הוא 138, Dalton אך הביוכימאים משתמשים במשקל של 110 Dalton כאשר הם מעריכים את מספר חומצות האמינו בחלבון שמשקלו המולקולרי ידוע. מדוע?.51 המספר 110 מבוסס על העובדה שממוצע המשקל המולקולרי של חלבון בן 1000 חומצות אמינו הוא 110,000 המספר 110 משקף את העובדה שבחלבון יש ייצוג גדול יותר של חומצות אמינו קטנות מאשר גדולות, וגם את העובדה של יציאת מולקולת מים אחת לכל קשר פפטידי המספר 110 לוקח בחשבון את הייצוג של חומצות אמינו הלא-סטנדרטיות הקטנות בכל חלבון המספר 110 מייצג את מספר חומצות האמינו בחלבונים קטנים, ורק בחלבונים אלה משתמשים במספר זה כדי להעריך את המשקל המולקולרי שלהם המספר 110 לוקח בחשבון שינויים אחר-תרגומיים כמו ביקוע פרוטאוליטי של החלבון המסיר ממנו מספר חומצות אמינו 16

38 חוקר מעוניין להפריד בין שני הורמונים שהם פפטידים בעלי מספר חומצות אמינו זהה שהרכבן ידוע. מטרת ההפרדה היא לחקור את השפעתם שח הורמונים אלו על תאים שונים. הוא מחשב את המטען החשמלי של כל פפטיד ומוצא שה pi של פפטיד א' הוא 4.5 ואילו זה של פפטיד ב' הוא. 6.5.52 לאחר מחשבה עמוקה הוא מוצא שהדרך הטובה ביותר להפרדת הפפטידים במצבם הפעיל היא... בכרומטוגרפיה מטיפוס cation exchange ב 8.0= ph פפטיד א' יקשר לגרגרים ופפטיד ב' לא יקשר באמצעות הפרדה על ג'ל דו מימדי )מימד אחד לפי pi ומימד שני לפי משקל מולקולרי(. בכרומטוגרפיה מטיפוס anion exchange ב ph=2.0 שני הפפטידים יקשרו לגרגרים בכרומטוגרפיה מטיפוס cation exchange ב ph 5.5 פפטיד ב' יקשר לגרגרים ופפטיד א' לא יקשר ב affinity chromatography לאחר שהחוקר יפתח נוגדן כנגד רצף חומצות אמינו של אחד ההורמונים 17

39 טבלת חומצות אמינו )תכונות( 18

40 Technion Israel Institute of Technology Ruth & Bruce Rappaport Faculty of Medicine Examination Unit הטכניון מכון טכנולוגי לישראל הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט יחידת הבחינות 21.2.16 ביוכימיה כללית חורף - מועד א תשע"ו גרסה מספר: 826458767 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, המבחן כולל: 46 שאלות אמריקאיות דף נספח אנא קרא/י בתשומת לב את ההוראות: הדבק/י את מדבקת הברקוד במקום המיועד לכך. )במידה ואין בידך מדבקה אנא רשום את מספר ת.ז. במקום המיועד( יש למלא את טופס התשובות בעט כדורי בלבד על ידי סימון ברור! יש לסמן את התשובה הנכונה ביותר. יש לסמן תשובה אחת בלבד, סימון שתי תשובות כנכונות תחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ בסוף המבחן מוצגת טבלה לשימושכם משך הבחינה: 2.5 שעות ב ה צ ל ח ה!!! אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. -88- חתימה. 1

41 ביוכימיה 21.2.16 כללית פרק מספר 1: פרופ' אייל בנגל נתון חלבון שברצף שלו 4 יחידות ציסטאין. שתי יחידות ציסטאין משתתפות בקשר די סולפידי ולשתיים יש קבוצות SH חופשיות. לחלבון יש יחידת מתיונין אחת ויחידת פנילאלנין אחת כמופיע בתרשים המצורף..1 איזה קשר די סולפידי ימנע שבירת החלבון לשני פפטידים?chymotrypsin או עם cyanogen bromide )יחדות הציסטאין מסומנות באותיות )A-D נפרדים על ידי חיתוך עם AB AC AD BC BD CD ו. -89-2

42 בתרשים המצורף נתונה מולקולת האינסולין. לאחר חיזור הקשרים הדי-סולפידים מקבלים כל שרשרת בנפר עליכם להפריד בין שרשראות A ו- B באופן שישמרו על המבנה הנאטיבי שלהן..2 באיזו מן השיטות הבאות תנקטו להפרדה? Affinity chromatography עם הרצפטור של אינסולין Cation exchange chromatography ב 5 ph כי שרשרת B תיקשר לעמודה Cation exchange chromatography ב 13 ph כי שרשרת A תיקשר לעמודה SDS Gel electrophoresis הרכב חומצות האמינו של הפפטיד angiotensin הוא: Pro, Asp, Arg, Ile, Met, Phe,. Tyr, Val נעשו התצפיות הבאות:.3 *לאחר שימוש בטריפסין (trypsin) התקבל די פפטיד שבו יש Asp והקספפטיד )שרשרת של 6 ח' אמינו( *לאחר שימוש ב cyanogen bromide התקבל די פפטיד שבו Phe ו- Pro והקספפטיד של שאר ח' האמינו *לאחר שימוש ב chemotrypsin התקבלו שני טטרפפטידים ( ח 4 ' אמינו( רצף הפפטיד השלם הוא: Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-Pro-Met-Phe Asp-Arg-Tyr-Val-Met-Ile-Pro-Phe Asp-Val-Arg-Tyr-Ile-Met-Phe-Pro Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-Met-Pro-Phe Val-Asp-Arg-Tyr-Ile-Met-Pro-Phe -90-3

43 אנזים מכיל באתר הפעיל שלו (pka=5.0) aspartic acid אשר משתתף בקטליזה כ-. general acid catalyst בהנחה שהאנזים מקופל היטב בין ph 2-12 ורק ה asp היא הח' אמינית המשתתפת בקטאליזה, כיצד תראה עקומת הפעילות של האנזים כתלות ב ph של הראקציה?.4 1 2 3 4 5. נתונה העקומה הבאה המייצגת פעילות אנזים ללא ועם מעכב: המעכב הוא: Competitive Allosteric inhibitor Mixed inhibitor Non competitive inhibitor Uncompetitive inhibitor -91-4

44 ערך ה Km של אנזים לסובסטרט הוא.2µM בנוכחות של מעכב בריכוז 5mM נמצא כי קבוע הקישור של האנזים לסובסטרט השתנה ל-. 2mM.6 חשב)י( את קבוע הקישור של המעכב לאנזים ) I K). 0.6mM 20µM 50µM 5µM 2mM באתר הפעיל של האנזים esterase מקבוצת ה serine proteases פרוטון עובר מן הסרין להיסטידין, ומהיסטידין לאטום חנקן של הסובסטראט כחלק מן המנגנון הקטאליטי..7 איזה מן המשפטים הבאים נכון? ההיסטידין פועל כ general acid ההיסטידין פועל כ general base סרין והיסטידין יוצרים covalent intermediate האנזים המתואר הוא באופן יחסי לא רגיש לשינויי ph סרין משמש כאלקטרופיל (electrophile) בראקציה לאחר מסירת הפרוטון להיסטידין 8. אפקטור הטרואלוסטרי שמיצגו הוא :Aspartate transcarbamoylase יכול להגדיל את המהירות המקסימלית של האנזים נקשר לאתר הפעיל של האנזים אינו משפיע על הזיקה של האנזים לסובסטראט גורם לשינוי מבנה מרחבי של האנזים נקשר ישירות לסובסטראט ומפחית את הזיקה שלו לאנזים -92-5

45 האנזים אלאסטאז הוא סרין פרוטאז המבקע קשר פפטידי של פפטידים קטנים לפי המתואר: )חץ מתאר את מקום הביקוע(.9 בהתבסס על הנתונים, ענו על שתי השאלות הבאות: בריכוזי פפטיד של, 300µM דרגו את יעילות הקישור )אפיניות( של הפפטידים לאנזים מהגבוה לנמוך: גבוה 4,3,2,1 נמוך נמוך גבוה 1,2,3,4 נמוך גבוה 1,2,4,3 נמוך גבוה 3,4,2,1 דרגו את היעילות efficiency) (enzyme של האנזים המתואר בטבלה של השאלה הקודמת, בביקוע של הקשר הפפטידי מהגבוה לנמוך:.10 גבוה 1,2,4,3 נמוך גבוה 1,2,3,4 נמוך גבוה 4,1,2,3 נמוך גבוה 1,3,2,4 נמוך 11. נתון הפפטיד הבא: ערך ה pi )נקודה איזואלקטרית( של הפפטיד הוא הממוצע בין: pka 1 ל pka 2 2 pka ל pka 3 ב. pka 3 ל pka 4 pka 1 ל pka 4 pka 2 ל pka 4-93- 6

46 12. בשיטה הבאה משתמשים כדי לקבוע רצף חומצות אמינו של פפטידים: Affinity chromatography Tandem MS (MS:MS) הידרוליזה חומצית בטמפרטורה של 110 0 C SDS Polyacrylamide gel ריאקציה עם FDNB או עם Dabsyl chloride איזו מן הקביעות הבאות משקפת נכונה את הפעילות של פניצילין כנגד אינפקציה חיידקית?.13 פניצילין מעכב את שלב האיניציאציה בסינטזת חלבונים פניצנלין מעכב יצירת קשר גליקוזידי )בין סוכרים( בדופן החיידק פניצילין נקשר לאתר הפעיל של transpeptidase ומעכב קישרי צילוב פפטידים של peptidoglycan פניצילין נקשר לאתר הפעיל של האנזים transpeptidase ללא יצירת קשר קו ולנטי פניצילין מעכב חיידקים gram negative במטופל שסבל ממעיים רגיזים התגלתה מוטציה באנזים הכמוטריפסין שבה Asp 102 הוחלף ב Asp 102.Glu היא חלק משלוש חומצות האמינו הפעילות בכל ה- serine. proteases.14 קרוב לוודאי ש: האנזים המוטנט היה פעיל יותר מאנזים הבר type) (wild כי Glu מתיונן ב ph נמוך יותר מ Asp פעולתו של האנזים המוטנט לא הושפעה כלל כי ה ph במעי הוא מאוד נמוך )חומצי( פעילות האנזים המוטנט אבדה לגמרי משום שהסרין באתר הפעיל (195 (Ser איבד לגמרי את היכולת להעביר פרוטון להיסטידין (57 (His פעילות האנזים המוטנט ירדה כי Glu הוא פחות חומצי מ Asp ולכן חלק מן הקבוצה הקרבוקסילית של Glu היה במצב של COOH שלא מאפשר ייצוב מעבר הפרוטון מהסרין 195) (Ser להיסטידין 57) (His -94-7

47 חוקר מתכנן מעכב תחרותי לאנזים המזרז ראקציה בין שני מגיבים שונים באופן הבא: ( AB הוא שלב ביניים בראקציה(.15 איזה מעכב יהיה הטוב ביותר? C+D מעכב שההרכב שלו זהה ל A תערובת של מגיבים דומים ל A ו- B מעכב דומה אך לא זהה ל AB שאינו יכול להתפרק ל מעכב זהה ל AB תערובת של C ו- D 16. מחלת "הפרה המשוגעת" המתרחשת בעקבות שקיעת חלבונים במוח נגרמת: PrP Sc מאינפקציה על ידי נגיף המבטא את חלבון ה PrP c PrP Sc ושוקע כאשר חלבון PrP c מתקפל במוח באופן ספונטני לחלבון PrP c עם מונומר אחר של.PrP c כתוצאה מדימריזציה של מונומר של מאינטראקציה של חלבון PrP Sc עם חלבון PrP c אשר גורמת לשינוי מבנה של ה PrP c למבנה של מחום גבוה המשנה את המבנה של PrP Sc למבנה PrP c החלבון (BPTI) Bovine pancreatic inhibitor הוא בן 58 חומצות אמינו ומכיל 3 קשרים די סולפידים. הפעילות של החלבון הבר type) (wild שעבר דנטורציה בחימום ל 80 0 C חוזרת לגמרי לאחר קירורו ל 37. 0 C לעומת זאת מוטנט של אותו חלבון שבו הוחלף Cys ב Met שעבר דנטורציה אינו רוכש את פעילותו לאחר קירור ל 37. 0 C חשוב לציין שהפעיליות של החלבון הבר והחלבון המוטנט זהות בטמפרטורה של 37. 0 C.17 ניתן להסיק ש: שהמבנה המרחבי של החלבון המוטנטי שונה מאוד מהמבנה של חלבון הבר שקשרים די סולפידים מונעים את הדנטורציה המושלמת של חלבון הבר שהחלבון המוטנט שוקע מן התמיסה בעקבות החימום שתרומתם של קשרים די סולפידים למבנה של חלבונים היא שולית -95-8

48 המטולוג מזמין אלקטרופורזה של המוגלובין לחולה בחשד ל. Sickle cell anemia הדוגמה נלקחת מתאי דם אדומים של החולה ומורצת בג'ל פוליאקרילמיד ללא.SDS לאחר האלקטרופורזה מבוצע Western blot לזיהוי שרשרת β של ההמוגלובין. תוצאות האנליזה מוצגות בתרשים..18 איזו מן ההצהרות מפענחת את התוצאות באופן הטוב ביותר? הבנד המסומן כ X מתייחס לצורה הנורמלית של המוגלובין הבנד המוצג בערוץ 2 מייצג את ההמוגלובין של אדם החולה ב Sickle cell anemia נשא של הגן המוטנטי של Sickle cell anemia מיוצג על ידי הבנד בערוץ 3 ערוץ 1 מייצג את ההמוגלובין של אדם החולה ב Sickle cell anemia ערוץ 3 מייצג את ההמוגלובין של אדם החולה ב Sickle cell anemia פרק מספר 2: דר' מרים דוד 19. כל הציטוכרומים מכילים: קבוצות S-S שעוברות חמצון חיזור יונים של ברזל ויונים של נחושת קבוצות SH חפשיות שמשמשות לקשירת אציל יון ברזל שקשור לקבוצת HEME המיועדת לשמר אותו במצב חימצון 2+ יוני ברזל במצב חימצון +2 ו/או +3.20 פרוקטוז 2,6 ביפוספט : הוא תוצר בינים במסלול הגליקוליטי מגלוקוז נוצר במהלך הפרוק של פרוקטוז בשריר מתפרק ע"י האנזים פרוקטוז ביפוספטז 2) )FBPase2 נוצר ע"י האנזים פוספופרוקטוקינאז ( 1 ) PFK -96-9

49 21. אלופורינול: מעכב פירוק של נולאוזיד לבסיס חפשי מעכב הנצלה של קסנטין מעכב פעילות של האנזים ריבונוקלאוטידרדוקטז (rdnpreductase) מעכב את האנזים קסנטין אוקסידז כמה מולקולות של נוקלאוטיד טרי פוספט מולקולות של?Glucose -6-phospate מושקעות )בקרוב( ביצירת גליקוגן מ- 1,000.22 מעט מאד 1,100 900 1,000 ATP ADP + Pi Glucose-1-phosphate Glucose + Pi נתון: ΔG= -7.3 kcal/mol ΔG= -5.0 kcal/mol Glucose + ATP Glucose-1-.23 מהו השינוי באנרגיה החופשית בראקציה Glucose + ATP Glucose-1- phosphate +Pi + ADP 12.3 kcal/mol +12.3 kcal/mol -2.3 kcal/mol + 2.3 kcal/mol חוסר מולד של פירובט דהידרוגנז גורם לאצידוזיס מטבולי. הריכוז של אחת מהחומצות הבאות עולה בדם..24 מהי החומצה המצטברת? חומצה זרחתית חומצה α קטו גלוטרית חומצה אוכסלואצטית )OAA( חומצה לקטית -97-10

50 25. כל הבאים נכונים בתהליך של פוספורילציה אוקסידטיבית, פרט ל: פרוטונים נשאבים מהמטריקס המיטוכונדריאלי אל המרווח הבינממברנלי פרוטונים נשאבים דרך הקומפלקסים,I III,IV מהמרווח בינממברנלי למטריקס המיטוכונדריאלי נשאי אלקטרונים עוברים חיזור וחמצון קצב צריכת החמצן תלוי בריכוז ADP 26. בתאי שריר, עיכוב של האנזים PFK-1 יגרום בסופו של דבר לעיכוב של הקסוקינז. הסבר )יש להתייחס להשפעה ישירה על פעילות האנזים(: רמת PFK-2 שעלתה מעכבת הקסוקינז ריכוז ATP בתא עולה ומעכב הקסוקינז עליה בריכוז פרוקטוז 6 פוספט מיצרת באמצעות פוספוגלוקוז איזומרז פוספט המעכב הקסוקינז רמת פרוטוז 1 פוספט עולה ומעכבת הקסוקינז - גלוקוז 6 הוכן תכשיר של מיטוכונדריה המכיל את כל האנזימים והקופקטורים אך ללא סובסטרטים וללא פקטורים ציטופלסמטיים. לתכשיר הוסיפו פירובט בריכוז 1mM ואוכסלואצטט )OAA) בריכוז 0.1. mm.27 בחר את התשובה שבה מופיע נכונה ריכוז המטבוליטים שנוצרו. )הכונה למטבוליטים שנוצרו, גם אם הם נעלמו עקב פעילות של הפוספורילציה האוקסידטיבית(: GTP 1 mm, NADH 4mM, FADH2 1mM, CO2 3mM GTP 1 mm, NADH 3mM, FADH2 1mM, CO2 2mM GTP 0. 1 mm, NADH 0. 3mM, FADH2 0.1mM, CO2 0.2mM GTP 1 mm, NADH 5mM, FADH2 2mM, CO2 3mM 28. סולפה הוא שם של קבוצת תכשירים אנטיבקטריאליים. הפעילות של תרופות מקבוצה זו פוגעת בחיידקים באמצעות עיכוב של האנזים/ המסלול הבא: אנולז גליקוגן פוספורילז קומפלקס II בשרשרת החמצון סינתזת תימידין -98-11

51 29. עכבר מוטנטי עם חסר באנזים LDH יראה תופעות של: הפרעה בביצוע מאמץ פיזי בתנאים אנארוביים הפרעה בביצוע מאמץ פיזי בתנאים אירוביים עליה בגלוקונאוגנזה מלקטט הצטברות של לקטט בתנאים אנארוביים 30. אצל חולה נמצא חסר מולד באנזים פרוקטוז 1,6 ביפוספטז. התופעות הצפויות אצלו הן: היפרגליקמיה )עליה ברמת גלוקוז בדם( בדיאטה עשירה בפרוקטוז היפוגליקמיה )ירידה ברמת גלוקוז בדם(לאחר צום קל ירידה ברמת הלקטט בצום פעילות מוגברת של PFK בשריר 31. סמן משפט נכון לגבי סינתזה ופרוק של גליקוגן: אקטיבציה )הפעלה( של האנזים העיקרי בשבירה מעכבת את האנזים העיקרי בסינתזה שני התהליכים מזורזים ע"י אותו אנזים התוצר העיקרי בפירוק גליקוגן הוא גלוקוז חפשי בתנאים של תזונה רגילה וחוסר מאמץ, הסינתזה והפירוק של גליקוגן קורים בו- זמנית ובמהירות גדולה עכבר הושם במתקן שבו נתנו לו לנשום חמצן כבד.O 18.32 באיזה מהתוצרים הבאים יופיע תוך זמן קצר O? 18 CO2 הנפלט מהגוף מים בתאים חומצות אמינו שנוצרו ממעגל החומצה הציטרית כל אחד מחמרי הביניים בגליקוליזה 33. גלוקונאוגנזה מלקטט אינה דורשת פעילות של האנזים: אלדולז פוספו גליצרט קינז גליצראלדהיד 3 פוספט דהידרוגנז טריאוז פוספט איזומרז פוספופרוקטוקינז -99-12

52 A a.34 נתונה הראקציה B + C למדידת הריכוז של אנזים a בדם בודקים את השינוי בבליעת אור באורך גל של 340, nm להזכירך, זהו אורך הגל שבו NADH בולע אור. לשם כך משתמשים בראקציות הבאות: LDH( a, b, הם אנזימים, E A,B, הם מטבוליטים( Pyruvate + NADH + H + B+D b E+ Pyruvate LDH NAD + + Lactate המדידה מבוצעת במבחנה המכילה תמיסת בופר, דגימת דם וכן הראגנטים הבאים. בחר באפשרות הנכונה: A,b,D, NADH, LDH B, b, E, NAD +, D, E, b, NADH,Lactate A, a, B, b, Pyruvate פרק מספר 3: דר' מיקי רהט 35. המטרה של מעגל הפנטוז פוספט היא לייצר: NADPH פרוקטוז- 6 -פוספט ATP ריבוז- 5 -פוספט NADPH וריבוז- 5 -פוספט 36. איזו מהראקציות הבאות איננה מהווה חלק ממעגל הפנטוז פוספט? C 5 + C 5 C 3 + C 7 C 4 + C 5 C 3 + C 6 C 3 + C 7 C 6 + C 4 C 5 + C 6 C 2 + C 9-100- 13

53 37. בין המרכיבים של ממברנת הפלזמה ניתן למצוא בנוסף לפוספוליפידים: כולסטרול ויטמין E NADPH חומצות שומן חופשיות טריגליצרידים 38. איזו מהממברנות הבאות תהיה הנוזלית )פלואידית( ביותר? ממברנה המכילה חומצות שומן רב לא-רוויות )PUFA( בעלות 18 פחמנים ממברנה המכילה חומצות שומן רוויות )SFA( בעלות 18 פחמנים ממברנה המכילה חומצות שומן רוויות )SFA( בעלות 16 פחמנים ממברנה המכילה חומצות שומן רב לא-רוויות )PUFA( בעלות 16 פחמנים ממברנה המכילה חומצות שומן חד לא-רוויות )MUFA( בעלות 18 פחמנים מהו הרווח האנרגטי המתבטא במולקולות מריסטט )14:0(? ATP שיתקבל מפירוק של חומצת השומן.39 90 92 94 96 98 40. תפקידו של האנזים acyl-coa synthetase הוא: לשחרר גליצראלדהיד בזמן ליפוליזיס לחזר חומצת שומן באופן התלוי ב- ATP להפעיל חומצת שומן ע"י צימודה ל- CoA לייצר acetyl-coa לשימוש במעגל קרבס לצמד חומצת שומן לקרניטין 41. מהו הצעד המחייב בסינתזת חומצות שומן? קישור של אציל לחלבון ACP סינתזה של מלוניל- CoA ראקציה של ציקליזציה יצירה של acetoacetyl-acp אף אחת מהתשובות לא נכונה -101-14

54 42. איזה מהחומרים הבאים יכול לעכב סינתזה של חומצות שומן? ריכוז גבוה של פלמיטט ריכוז גבוה של AMP אינסולין, דרך דפוספורילציה של acetyl-coa carboxylase ריכוז נמוך של מלוניל- CoA ריכוז נמוך של Acetyl-CoA 43. איזה מהמטבוליטים הבאים הוא התוצר הישיר של?HMG-CoA reducatse Isopentenyl pyrophosphate Mevalonate Squalene Farnesyl pyrophosphate Acetoacetyl CoA בבקרה ברמת השעתוק על האנזים HMG-CoA reducatase משתתפים החלבונים )ציינו את התשובה הנכונה ביותר(:.44 SERBP ו- SCAP SERBP ו- INSIG SCAP,SERBP E3 ubiquitin ligase E3 ubiquitin ligase ו-פרוטיאוזום 45. תנגודת אינסולין מתפתחת כתוצאה מ: ייצור מוגבר של אינסולין, קיפול שגוי של החלבון, עקה ומוות של התאים ייצור מופחת של גלוקגון העלאת רמות בדם של DAG ולכן שפעול של האנזים.PKC עליה מוגזמת ברמת השומנים בדם ייצור עודף של אינסולין 46. במצב של שובע, רמות אינסולין עולות ואז: גליקוליזה בכבד גוברת גלוקוניאוגנזה בכבד יורדת סינתזת גליקוגן בכבד גוברת סינתזת גליקוגן בשריר גוברת כל התשובות נכונות -102-15

55-103- 16

תובושת -2016 הימיכויב הלאש 'סמ הבושת 1 ג 2 ב 3 ד 4 ג 5 ג 6 ד 7 א 8 ד 9 ג 10 ב 11 ה 12 ב 13 ג 14 ד 15 ג 16 ד 17 ב 18 ה 19 ה 20 ג 21 ד 22 ד 23 ג 24 ד 25 ב 26 ג 27 א 28 ד 29 א 30 ב 31 א 32 ב 33 ה 34 א 35 ה 36 ד 37 א 38 ד 39 ב 40 ג 41 ב 42 א 43 ב 44 ג 45 ג 46 ה -104-56

57 הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט הטכניון-מכון טכנולוגי לישראל יחידת הבחינות 11.3.16 ביוכימיה כללית - מועד ב תשע"ו גרסה מספר 458701794 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, המבחן כולל: 47 שאלות אנא קרא/י את ההוראות לפני שתענה על השאלות: קדד את מספר תעודת הזהות שלך משמאל לימין ספרה אחת בכל עמודה, במקום המיועד לכך )המשבצות בצד שמאל למעלה(. בצד ימין יש למלא את פרטיך בכת סימון שתי תשובות כנכונות יחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ סמן את תשובתך באופן ברור ובעט כדורי בלבד על ידי סימון. בכל מקרה של אי התאמה בין טופס הקידוד לסימון בשאלון הבחינה- טופס הקידוד הוא הקובע. משך הבחינה: שעתיים וחצי אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים ביופיזיקה המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. חתימה. -105-1

58 11.3.16 ביוכימיה כללית מועד ב פרק מספר 1: פרופ' בנגל הרכב חומצות האמינו של פפטיד בן 7 יחידות הוא: Asp, Leu, Lys, Met, Phe, Tyr נעשו התצפיות הבאות: *שימוש בטריפסין לא השפיע על הפפטיד *בראקציה עם FDNB התקבל dinitrophenylphenylalanine *בראקציה עם כמוטריפסין נתקבלו מספר תוצרים הכוללים טרי-פפטיד (3) וטטרא-פפטיד( 4 ). הרכב ח' האמינו בטטרא-פפטיד היה Leu, Lys, Met *טיפול ב cyanogen bromide נתן די פפטיד, טטרא פפטיד ו Lys חופשי.1 רצף הפפטיד הוא: Phe-Met-Tyr-Leu-Asp-Met-Lys Phe-Asp-Tyr-Met-Leu-Met-Lys Tyr-Asp-Phe-Leu-Met-Lys-Met Phe-Tyr-Asp-Met-Leu-Met-Lys כאשר Vmax= 100 µmol/ml/sec ו- Km=2mM מה תהיה מהירות הראקציה כאשר ריכוז הסובסטראט הוא?20mM )לשים לב ליחידות(.2 81 µmol/ml/se 91 µmol/ml/sec 71 mmol/ml/sec 85 µmol/liter/sec 97 mmol/ml/sec -106-2

59 3. החלבון הבא אינו משתתף בתהליך הקיפול של החלבונים בתא: Heat shock protein 70 Protein disulfide isomerase Glycopeptide transpeptidase Peptidyl prolyl cis-trans isomerase ויאגרה (Sildenafil) : מעכב של האנזים Guanylyl cyclase ההופך GMP ל cgmp גורם לירידה בריכוזי +2 Ca ולהתכווצות שריר חלק. מעכב תחרותי של האנזים המפרק cgmp ל 5 -GMP מעכב לא תחרותי של האנזים (PDE5) phosphodiesterase type 5.4 5. לפפטיד שבודד מהמוח נקבע הרצף הבא: Glu - His - Trp - Ser - Tyr - Gly - Leu- Arg - Pro- Gly מהו המטען נטו של הפפטיד ב?pH=12.5 +0.5-0.5 0-2.5-1.5 באיזה מהפולימרים הבאים לא יווצר α הליקס ב- ph פסיולוגי אך עשוי להיווצר α הליקס בערכי ph גבוהים מאוד )מעל 10.5(? ph.6 פוליליזין פוליאלאנין פוליאספרטאט פוליגליצין פוליגלוטמין -107-3

60 במסלולים ביוסינטטים בהם משתתפים מספר אנזימים, התוצר הסופי מבקר את אחד האנזימים במסלול כדי לווסת את יצירתו inhibition) (feedback. לפניך מסלול מטאבולי היפותטי שבו התוצר הסופי X משמש כמעכב של אחד האנזימים )1-7( הפעילים במסלול..7 קרוב לוודאי שהאנזים המעוכב הוא: 1 3 4 5 7 6 ו. 8. הספציפיות של אנזים מתוארת על ידי המשפטים הבאים פרט ל: הכרת המבנה הכימי של הסובסטרט סוג הפעילות הכימית של האנזים במקרה של איזומרים אופטיים, יגיב רק עם אחד מהם המספר האטומי של אלמנטים בקבוצה הפעילה ( איזוטופים שונים, לדוגמה: (( 14 C ) ( אך לא 12 C ( חוקר מעוניין להפריד בין שני הורמונים שהם פפטידים בעלי מספר חומצות אמינו זהה שהרכבן ידוע. הוא מחשב את המטען החשמלי של כל פפטיד ומוצא שה pi של פפטיד א' הוא 4.5 ואילו זה של פפטיד ב' הוא. 6.5.9 לאחר מחשבה עמוקה הוא מוצא שהדרך הטובה ביותר להפרדת הפפטידים במצבם הפעיל היא: בכרומטוגרפיה מטיפוס cation exchange ב =8.0 ph באמצעות SDS gel electrophoresis בכרומטוגרפיה מטיפוס anion exchange ב ph=2.0 בכרומטוגרפיה מטיפוס cation exchange ב ph 5.0 בכרומטוגרפיה מטיפוס anion exchange ב ph=7.0-108- 4

61 הרכב ח' האמינו של ננו - פפטיד ( 9 ) : 2 ) Lys, Met.כאשר Leu, His, ( Phe ) 2, ( Gly ) 2, ( מגיבים את הפפטיד הנאטיבי עם FDNB ואח"כ מבצעים הידרוליזה, מזהים.dinitrophenylhistidine כשחושפים את הפפטיד ל- cyanogen bromide מקבלים אוקטה- פפטיד ( 8 (, וגליצין חופשי. כאשר מגיבים את הפפטיד הנאטיבי עם טריפסין מקבלים פנטפפטיד ( 5(, ליזין חופשי וטרי פפטיד ( 3 (. בטיפול ב- FDNB מתקבל מהטריפפטיד.dinitrophenylphenylalanine.10 רצף הפפטיד הנאטיבי הוא: Gly-Phe-Lys-Lys-Gly-Leu-Met-Phe-His His-Leu-Gly-Lys-Lys-Phe-Phe-Gly-Met His-Leu-Phe-Gly-Lys-Lys-Phe-Met-Gly His-Phe-Leu-Phe-Lys-Lys-Gly-Met-Gly Met-Leu-Phe-Lys-Phe-Gly-Gly-Lys-His.11 אנזים הליזוזים (lysozyme) : ו. מפרק קשר גליקוזידי ללא מעורבות של מולקולת מים משמש כ general acid בשלב הראשון של הידרוליזה של הקשר הגליקוזידי מפרק את הקשר הגליקוזידי של דו סוכרים במקסימום פעילות ב 3.0= ph שבו שתי ח' אמינו Glu ו Asp שבאתר הפעיל אינן מיוננות מבצע הידרוליזה של הקשר שבין סוכר לח' אמינית מפרק את הקשר ב- 4 סוכרים בין יחידות גלוקוז 12. איזה מבין המשפטים הבאים נכון לגבי +?NAD משמש כקו פקטור של אנזימים מטיפוס oxydoreductases מסונטז בגוף מוויטמין B12 אינו עובר recycling ולכן יש צורך לסנטזו בתא ללא הפסק הוא מזרז את הפעילות הקטאליטית של האנזים alcohol dehydrogenase למרות שהאנזים פעיל גם ללא הקו-פקטור. מוטציה בחלבון אשר קרוב לוודאי שתשנה את מבנהו ותפקודו היא:.13 ליזין לארגינין סרין לטריאונין אספרטט לגלוטמט פניל אלנין לארגינין לאוצין לאיזולאוצין -109-5

62 בידך הפפטיד המעגלי שבו הקצה אמינו טרמינאלי קשור לקצה הקרבוסי טרמינאלי ורצף חומצות האמינו שלו הוא.LIMWVYYFSA.14 בוודאות גבוהה תכונות פפטיד זה הם: ו. הפפטיד מסיס במים. כאשר הוכנס הפפטיד לתמיסת בופר ב- ph=7 לשדה חשמלי חזק, הצטבר הפפטיד ליד הקוטב השלילי. השרשרת הצדדית של הסרין טעונה ב-.pH=7 השיר הצדדי של חומצת האמינו אלנין בפפטיד הידרופובית יותר מאשר של לאוצין. הפפטיד יכול לעבור פוספורילצי הפפטיד יחדל להיות מעגלי על ידי פעולתו של האנזים טריפסין. שני אנזימים מזרזים את אותה ראקציה כימית ולאחד מהם )א'( יש Km=10 9- M ואילו לשני )ב'( יש.Km=10 3- M למרות זאת נמצא כי היעילות של שני האנזימים דומ.15 ניתן להסביר זאת בכך ש: אנזים ב' משנה את שווי המשקל של הראקציה הכימית ואילו אנזים א' שומר על שיווי המשקל. לאנזים א' יש קבוע דיסוציאציה ( 1- K( גבוה מקבוע הדיסוציאציה של אנזים ב'. הריכוז של אנזים ב' [E] בתא, גבוה פי 10 6 מריכוזו של אנזים א'. של אנזים א' הוא 2.0 וזה של אנזים ב' הוא 2x10. 6 Kcat 16. איזה מבין המשפטים התכונות הבאות מאפיינות?Beta-Sheet השירים הצדדים [R] של חומצות אמיניות סמוכות בשרשרת הפפטידית מצויות בזוית של 180 מעלות זו לזו. מבנה ה- Beta-Sheet מיוצב בעיקר על ידי גשרי מלח. המשטח הנבנה על ידי Beta-Sheet הוא הדרופובי בצידו האחד והידרופילי בצידו השני. הצד N -טרמינלי של כל אחת מן השרשראות הפפטידיות המשתתפות ביצירת Beta-Sheetמצוי תמיד באותו צד של המשטח -110-6

63 17. איזה מבין המשפטים הבאים נכון לגבי פניצילין? )ציינו את התשובה הנכונה(: הוא מעכב הפיך של האנזים שקושר בין שרשראות פפטידיות בדופן החיידק הוא מעכב לא הפיך של האנזים phosphodiesterase הוא מעכב סינטטי לא הפיך ולא תחרותי הוא מעכב תחרותי לא הפיך של האנזים transpeptidase הוא מעכב ממקור של הפטריה penicillium המעכב את הריבוזום בסינטזת חלבונים חיידקיים הגרף הבא מתאר שלבים באחת משיטות הניקוי של חלבון. איזה מן הקביעות לגבי הגרף נכונה?.18 ו. ו. נקודה 2 מציינת את החלבונים המשתחררים בבופר אלוציה של ion exchange chromatography נקודה 1 מציינת הוספה של בופר אלוציה )הדחה( בריכוז מלח גבוה נקודה 5 מציינת את הפרקציה שבה יוצא חלבון בעל משקל מולקולרי גבוה מעמודת gel filtration נקודה 4 מציינת החלפת בופר שטיפה לבופר אלוציה )הדחה( בהפרדה על גבי עמודת affinity chromatography נקודה 3 מציינת את הטענת החלבונים על העמודה לאחר שטיפות לסילוק חלבונים מזהמים שנשארו מהטענה קודמת נקודה 5 מציינת את הוספת הבופר עם המתחר הספציפי לעמודת affinity chromatography נקודה 3 מציינת את הטענת החלבונים על העמודה לאחר שטיפות לסילוק חלבונים מזהמים שנשארו מהטענה קודמת נקודה 5 מציינת את הוספת הבופר עם המתחר הספציפי לעמודת affinity chromatography -111-7

64 פרק מספר 2: ד"ר מרים דוד 19. איזה מבין המשפטים הבאים נכון לגבי פרוקטוז 1 פוספט? מתפרק בכבד ע"י אלדולז נוצר בכבד ע"י ) 2 (PFK פוספופרוקטוקינז 2 נוצר בכבד ע"י גלוקוקינז משמש סובסטרט ישיר לפוספופרוקטוקינז ( 1 ) PFK כמה מולקולות של נוקלאוטיד טרי פוספט מולקולות של פרוקטוז? מושקעות )בקרוב( ביצירת גליקוגן מ- 1,000.20 לא ניתן 1,100 2,000 1,000 21. מהו המשפט הנכון לגבי פרוקטוז 2,6 ביפוספט בתאי כבד? מעכב של 1- PFK מיוצר ישירות מפרוקטוז 1,6 ביפוספט רמתו בתאים עולה כשרמת הגלוקוז בדם מוגברת רמתו בתאים עולה עם עלית רמת גלוקגון בדם 22. סולפה הוא אנלוג של: חומצה פולית ויטמין B1 NADH קואנזים ) CoA(A גליקוגן נאגר בכבד ובשריר כמולקולה מסועפת ולא כפולימר לינארי. מהו היתרון הביולוגי של הסיעוף?.23 הסינתזה דורשת פחות ATP הסינתזה והפירוק של מולקולות בעלות משקל מולקולרי גבוה, יותר מהיר תהליך הפירוק יותר יעיל כי במולקולה מסועפת נוצר יותר גלוקוז- 6 -פוספט מאשר במולקולה לינארית המולקולות המסועפות יותר מסיסות תשובות א+ד נכונים -112-8

65 "העמסת לקטוז" היא בדיקה שבה משקים נבדקים בתמיסת לקטוז ועוקבים אחרי עלית רמת הגלוקוז בדם..24 בדיקה זו מוזמנת כשיש חשד ל: הפרעה במעגל קורי ירידה בהפרשת אינסולין הפרעה בגלוקונאוגנזה בכבד גלקטוזמיה הפרעה בספיגת סוכרים למעבדה נשלחה דגימת דם של חולה לרמת הלקטט. אם החולה סובל תהיה רמת הלקטט : מחוסר ויטמין B, 1.25 גבוהה מהתקין נמוכה מהתקין תקינה גבוהה מהתקין רק אם החולה סובל גם מחוסר של חומצה פולית בוצע ניסוי שבו הודגרו תאים בתרבית, עם חומצה אספרטית שבה כל הפחמנים הם רדיואקטיביים. הניסוי בוצע בשני מיכלים זהים. בתחילת הניסוי הוסיפו לאחת התרביות כמות גדולה של ציטידין. כעבור זמן זהה נבדקו בשני המיכלים ריכוזים של חומרים מסומנים בת ( החומצה האספרטית היא אחד ממקורות הפחמן לסינתזה של נוקלאוטידים(..26 במיכל שהכיל ציטידין נמצא: ריכוז חומצה אורוטית מסומנת גבוה יותר ריכוז פורין טריפוספטים מסומנים נמוך יותר ריכוז פירימידין טריפוספטים מסומנים נמוך יותר ריכוז HGPRT מסומן גבוה יותר איזה מבין המדדים הבאים ניתן לקבוע מתוך ידיעת פוטנציאל החיזור הסטנדרטי בריאקציית חמצון חזור?.27 השינוי באנרגיה החופשית הסטנדרטית של הריאקציה אנרגית השפעול של הריאקציה ריכוז יוני המימן בריאקציה ריכוז המחמצן וריכוז המחזר בתערובת שאיננה בשיווי משקל -113-9

66 עכבר הושם במתקן שבו נתנו לו לנשום חמצן כבד באיזה מהתוצרים הבאים יופיע תוך זמן קצר.O 18 :O 18.28 CO2 הנפלט מהגוף מים בתאים חומצות אמינו שנוצרו ממעגל החומצה הציטרית כל אחד מחומרי הביניים בגליקוליזה 29. איזה משפט מבין המשפטים הבאים לגבי מעגל קורי )cori( נכון? זהו מסלול מעגלי של גלוקונאוגנזה ברקמות הגוף זהו מסלול שמטרתו יצור לקטט בתנאים אנארוביים זהו מסלול מעגלי שעקרו החזרת גלוקוז שנוצל בשריר בפעילות מאומצת זהו מסלול שבו הלקטט שנוצר בתנאים אנארוביים בשריר מתחמצן בדם ומוחזר לשרי.30 נתון: mole 1. ATP+H 2 O ADP+Pi G O = -7.4kcal / 2. PEP + H 2 O Pyruvate + ATP G O = - 14 kcal / mole בתאי שריר in vitro בתנאים מסוימים נוצר PEP מפירובט. בהתייחס לנתונים של O, G באיזה תנאים תתקיים הריאקציה? אם שתי מולקולות ATP יתפרקו בריאקציה 1 לצורך היפוך ריאקציה 2 בכל מקרה, כיוון ש- ATP מכיל 2 קשרים עתירי אנרגיה תלוי בריכוזי האנזימים המתאימים תלוי בריכוזי המגיבים 31. מבין הסוכרים הבאים, איזה מכיל בצורה הסגורה טבעת מחומשת? סוכרוז לקטוז גלוקוז מלטוז -114-10

67 32. התפקיד של גלוקונאוגנזה מתואר בכל המשפטים הבאים, פרט ל : שומר על רמת הגלוקוז בדם בצום מאפשר שימוש בחלבונים ליצירת גלוקוז ממלא תפקיד בהורדת רמת לקטט בדם מאפשר שימוש באוכסלו אצטט )oxaloacetate( ליצירת גלוקוז מאפשר יצירת גלוקוז בשריר מאצטיל קואנזים A אספירין משמש כתרופה להורדת טמפ' גוף. בריכוז גבוה הוא משמש כנתק.)UNCOUPER( אם נוטלים אספירין בכמויות גדולות, הטמפ' של החולה:.33 תרד לא תושפע תעלה השפעת האספירין תורגש רק בתנאי היפוקסיה )ירידת ריכוז החמצן בדם וברקמות( 34. בגלוקונאוגנזה, הפיכת פירובט לגלוקוז בכבד איננה דורשת את האנזים: פירובט קרבוקסילז פירובט קינז גלוקוז 6 פוספטז פרוקטוז 1,6 ביפוספטז 35. אצטיל קואנזים A מכיל אחד מהבאים. סמן תשובה נכונה: נגזרת פעילה של חומצה טריקרבוקסילית קשר פוספט עתיר אנרגיה קבוצת SH חפשית קבוצה אלדהידית פעילה אין תשובה נכונה -115-11

ל( 68 פרק מספר 3: ד"ר מיקי רהט NAD + הוא מאשר ל- NADP + - ה- Km של גלוקוז- 6 -פוספט דהידרוגנז G6PD( )השלימו את המשפט(:.36 גדול יותר פי 1,000 גדול יותר פי 100 שווה קטן יותר פי 100 קטן יותר פי 1,000 37. אצל איזו מהרקמות הבאות מעגל הפנטוז פוספט הכי פחות פעיל? האדרנל הכבד שריר השלד רקמת השומן שחלה 38. כל ממברנת הפלזמה מתאפיינות בתכונות הבאות, פרט ל: אמפיפתיות חדירות סלקטיבית אסימטריה קשיחות לחלבונים בה מצומדים קרבוהידרטים 39. איזה מהממברנות הבאות תהיה הכי פחות נוזלית )פלואידית(? ממברנה המכילה חומצות שומן רב לא-רוויות )PUFA( בעלות 20 פחמנים ממברנה המכילה חומצות שומן חד לא-רוויות )MUFA( בעלות 20 פחמנים ממברנה המכילה חומצות שומן רוויות )SFA( בעלות 20 פחמנים ממברנה המכילה חומצות שומן רוויות )SFA( בעלות 16 פחמנים ממברנה המכילה חומצות שומן רב לא-רוויות )PUFA( בעלות 16 פחמנים -116-12

69 מה הרווח האנרגטי המתבטא במולקולות ATP שיתקבל מפירוק של חומצת השומן אראכידט )20:0(?.40 130 132 134 136 138 41. תפקידו של האנזים Carnitine acyltransferase I הוא: לשפעל חומצת שומן ע"י צימודה ל- Acetyl-CoA לסנתז קרניטין לשחרר חומצות שומן מקרניטין בממברנה החיצונית של המיטוכונדריה לצמד חומצת שומן מופעלת לקרניטין, תוך שחרור של CoA להעביר חומצת שומן שמכילות יותר מ- 14 פחמנים ומצומדת לקרניטין את ממברנת המיטוכונדריה 42. איזה מבין החומרים הבאים יכול לשפעל סינתזה של חומצות שומן? גלוקגון, דרך פוספורילציה של acetyl-coa carboxylase ריכוז גבוה של מלוניל- CoA ריכוז גבוה של פירובט ריכוז גבוה של ציטרט ריכוז גבוה של Acetyl-CoA 43. פוספטידאט יכול להיווצר: ישירות מגליצרול ע"י האנזים glycerol kinase רק בכבד ובכליה ישירות מגליצרול ע"י האנזים glycerol kinase בכל רקמות הגוף ישירות מתוצר הביניים של גליקוליזה glyceraldehyde-3-phosphate ישירות מתוצר הביניים של גליקוליזה fructose-1,6-bisphosphate ישירות מתוצר הביניים של גליקוליזה 1,3,-bisphosphoglycerate 44. איזה מבין המטבוליטים הבאים הוא המקור לכל הפחמנים במולקולת הכולסטרול? גלוקוז פירובט סוקסיניל- CoA אוקסלואצטט Acetyl-CoA -117-13

70 45. איזה מהליפופרוטיאינים מוביל טריגליצרידים ישירות מהמעי? Chylomicrons VLDL LDL HDL אף אחת מהתשובות איזה מבין הפתולוגיות הבאות היא מרכיב בתסמונת המטבולית? היפרגליצמיה תנגודת אינסולין ריכוז גבוה בדם של טריאצילגליצרידים ריכוז גבוה בדם שלLDL כל התשובות נכונות.46 47. במצב של רעב ממושך, מהו המטבוליט שמשמש כמקור אנרגיה עיקרי למוח, ומה מקורו? גלוקוז שמקורו בגלוקוניאוגנזה בכבד גלוקוז שמקורו פירוק גליקוגן בכבד ובשריר אצטיל- CoA שמקורו בפירוק גופי קטו גופי קטו שמקורם בסינתזת שומנים -118-14

71-119- 15

72 34 5 35 1 36 5 37 1 38 1 39 4 40 שאלה בוטלה 41 4 42 3 43 1 44 5 45 1 46 3 47 3 48 1 49 2 50 5 17 3 18 5 19 2 20 3 21 6 22 2 23 2, 6 24 5 25 3 26 5 27 3 28 1 29 שאלה בוטלה 30 1 31 2 32 2 33 2 תשובת מספר המרצה השאלה 1 2 2 3 3 3 4 4 5 3 6 1 7 4 8 1 9 6 10 6 11 4 12 5 13 1 14 5 15 1 16 6-120-

73 Technion Israel Institute of Technology Ruth & Bruce Rappaport Faculty of Medicine Examination Unit הטכניון מכון טכנולוגי לישראל הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט יחידת הבחינות 11.2.15 ביוכימיה כללית חורף - מועד א תשע"ה גרסה מספר: 568542785 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, המבחן כולל: 57 שאלות אמריקאיות. אנא קרא/י בתשומת לב את ההוראות: הדבק/י את מדבקת הברקוד במקום המיועד לכך. )במידה ואין בידך מדבקה אנא רשום את מספר ת.ז. במקום המיועד( יש למלא את טופס התשובות בעט כדורי בלבד על ידי סימון ברור! יש לסמן תשובה אחת בלבד, סימון שתי תשובות כנכונות תחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ משך הבחינה: 3 שעות ב ה צ ל ח ה!!! אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. חתימה. -121-1

74 11.2.15 ביוכימיה כללית מועד א' רופאים גילו מחלה חדשה, אשר בה תפקוד הריאות נפגע. במחלה, אנזים ה- Elastase נמצא ברמות חלבון נורמליות, אך פעילותו מצומצמת ונמוכה באופן מקסימלי. החולים סובלים מעודף רקמה סיבית בריאות שמקשה על הנשימ בחולים חלה מוטציה יחידה בגן שמקודד לחלבון אנזים ה- Elastase, אך השפעת המוטציה מתווכת על ידי חלבון נוסף, ה -. -trypsin חלבון ה- -trypsin נקשר לאנזים ה-, Elastase ומעכב אותו כדי לבקר את פעילותו התקינ.1 סמן/י את התשובה הנכונה ביותר המתארת את ההבדלים בין אנזים ה- Elastase המוטנט והנורמלי. ו. באנזים המוטנטי, ערך ה- Km )של ה- ) Elastase ל -trypsin- גבוה מערך ה- Km באנזים הנורמלי. באנזים המוטנטי, ערך ה- (Vmax) Kcat )של ה- ) Elastase לתהליך הפרוק והסילוק של ה - -trypsin על ידי ה- Elastase גבוה מערך ה- (Vmax) Kcat באנזים הנורמלי. באנזים המוטנטי, ערך ה- Km וגם ערך ה- (Vmax) Kcat ל -trypsin- גבוהים מערך ה- Km וערך ה- (Vmax) Kcat באנזים הנורמלי. באנזים המוטנטי, ערך ה- Km נמוך, אך ערך ה- (Vmax) Kcat ל -trypsin- גבוה מערך ה- Km וערך ה- (Vmax) Kcat באנזים הנורמלי. באנזים המוטנטי, ערך ה- Km וגם ערך ה- (Vmax) Kcat ל -trypsin- נמוכים מערך ה- Km וערך ה- (Vmax) Kcat באנזים הנורמלי. באנזים המוטנטי, ערך ה- Km גבוה, אך ערך ה- (Vmax) Kcat ל -trypsin- נמוך מערך ה- Km וערך ה- (Vmax) Kcat באנזים הנורמלי. -122-2

75 האנזים Pol1) DNA Polymerase I (DNA בודד ונוקה מזנים נורמליים ומוטנטיים של חיידקי.E. coli לחלבון - Pol1 DNA נורמלי, משקל מולקולרי של.110 kd לחלבון- DNA 75. kd המוטנטי, משקל מולקולרי של Pol1.2 סמן/י את התשובה הנכונ ו. שני חלבוני ה- Pol1 DNA ירוצו למקומות זהים ב - gel.sds-polyacryalmide שני חלבוני ה- Pol1 DNA ייצאו באותו מקטע ב- קולונה/עמודה )column) של.Gel Filtration,SDS gel המוטנטי ירוץ יותר לאט ב- DNA Pol1 הנורמלי לעומת ה- DNA Pol1 אך יצא יותר מהר ב- Filtration. Gel,SDS gel המוטנטי ירוץ יותר מהר ב- DNA Pol1 הנורמלי לעומת ה- DNA Pol1 וגם יצא יותר מהר ב- Filtration. Gel,SDS gel המוטנטי ירוץ יותר לאט ב- DNA Pol1 הנורמלי לעומת ה- DNA Pol1 וגם יצא יותר לאט ב- Filtration. Gel,SDS gel המוטנטי ירוץ יותר מהר ב- DNA Pol1 הנורמלי לעומת ה- DNA Pol1 אך יצא יותר לאט ב- Filtration. Gel Amino Acid A: pk1 ph 1.9; pk2 ph 9.6; pk-r Group: ph 3.7; pi = ph2.8.3 Amino Acid B: pk1 ph 2.2; pk2 ph 9.0; pk-r Group: ph 12.5; pi = ph 10.8 סמ/י את התשובה הנכונה לגבי החומצות האמיניות. ו. ו- B) הן בסיסיות. שתי החומצות האמיניות (A ו- B) הן חומציות. שתי החומצות האמיניות (A ה- pi של חומצה אמינית מסוימת לא משקף את האופי הכימי הבסיסי או החומצי של אותה חומצה האמינית. חומצה אמינית A היא הידרופובית, וחומצה אמינית B היא הידרופילית. היא חומצית. היא בסיסית, וחומצה אמינית B חומצה אמינית A היא בסיסית. היא חומצית, וחומצה אמינית B חומצה אמינית A -123-3

76 חלבון מסוים עבר שינוי עקב מוטצי הנקודה האיזואלקטרית - point isoelectric השתנתה מ- ph 8.5 ל-. ph 4.2.4 מה קרה לחלבון הנורמלי עקב המוטציה? ו. הוחלפה שרשרת של שאריות Arginine בסיסיות בשרשרת של שאריות Glutamic Acid חומציות. הוחלפה שרשרת של שאריות Glutamic Acid חומציות בשרשרת של שאריות Arginine בסיסיות. החלבון המוטנטי הוא יותר הידרופובי מן החלבון הנורמלי. החלבון המוטנטי הוא יותר הידרופילי מן החלבון הנורמלי. שינוי הנקודה האיזואלקטרית בחלבון המוטנטי מרמז שהמבנה השלישוני השתנה עקב תוספת של שאריות Proline בחלבון המוטנטי. הנקודה האיזואלקטרית בחלבון המוטנטי משתנה רק אם המשקל המולקולרי של החלבון יורד או עול שתי תרופות אנטיביוטיקה חדשות פותחו, אשר באופן ספציפי מעכבות את האנזים RNA ddgtp שהוא דומה ל- GTP. ddgtp החיידקי. המעכב הראשון הוא Polymerase מעלה את ה- Km-App ל- GTP ב - Polymerase RNA מ- 0.5mM ל-. 4.0mM המעכב השני, חיידקומיצין מוריד את ה- Vmax ב- Polymerase RNA ב- 90%..5 סמן/י את התשובה הנכונה ביותר. ו. שני המעכבים פועלים דרך אותו המנגנון. חיידקומיצין הוא מעכב תחרותי של.RNA Polymerase.RNA Polymerase הוא מעכב לא תחרותי של ddgtp שתי תרופות אנטיביוטיקה חייבות קשירה לאותו אתר באנזים ה- RNA.Polymerase חיידקומיצין הוא מעכב תחרותי של,RNA Polymerase וגם ddgtp לא תחרותי של.RNA Polymerase אף תשובה, א - ה אינה נכונ הוא מעכב -124-4

77 אנזים "Z" הוא אנזים אלוסטרי (Allosteric) שהופך סובסטרט ]A[ ל-תוצר ]C]. באופן נורמלי, ATP מעכב את אנזים "Z",אבל הוא משופעל על ידי.CTP אנזים "Z" עבר מוטציה יחידה שגרמה לאנזים לא להיות משופעל על ידי CTP או מעוכב על ידי.ATP סמנו את התשובה הנכונה ביותר שמתארת את השוני בין האנזים הנורמלי והאנזים המוטנטי..6 ו. באנזים "Z" המוטנטי, האתר האלוסטרי שקושר גם ATP וגם CTP נפגם, ולא קושר אותם. אנזים "Z" המוטנטי נעול באופן קבוע בקומפלקס בצורת "R". לכן, אנזים "Z" המוטנטי משופעל באופן מקסימלי ללא בקר בנוכחות,ATP לאנזים "Z" נורמלי, ערך ה- App Km ל- ]A[ גבוה לעומת ערך ה- Km App ל- ]A[ באנזים "Z" המוטנטי. ערכי ה- Vmax לאנזים "Z" הנורמלי והמוטנטי שונים. באנזים "Z" המוטנטי, האתר האלוסטרי שקושר גם ATP וגם CTP נפגם, ולא קושר אותם. גם בנוכחות,ATP לאנזים "Z" נורמלי, ערך ה- App Km ל- ]A[ גבוה לעומת ערך ה- App Km ל- ]A[ באנזים "Z" המוטנטי. אנזים "Z" המוטנטי נעול באופן קבוע בקומפלקס בצורת "R". לכן, אנזים "Z" המוטנטי משופעל באופן מקסימלי ללא בקר וגם ערכי ה- Vmax לאנזים "Z" הנורמלי והמוטנטי שונים. אנזים "K" בצורה פעילה עבר ניקוי בקולונה של,Gel Filtration והוא בעל משקל מולקולרי של. 240 kd אנזים "K" הופך ATP ל- AMP ו-.PP לאחר טיפול חימום מתון )בלתי הפיך(, חוקרים ראו פס של 60 kd ב-. SDS-polyacrylamide gel גרסת אנזים 60 kd באותו גודל של Gel Filtration יציב, וניתן לבודד אותו מחדש ב- 60 kd ה- "K" עם פעילות אנזימתית. ניתוח קינטיקה אנזימתית בוצע לגרסות ה- kd 60 ו-ה 240 kd של אנזים "K". לגרסת ה- 240 kd של אנזים "K", ערך Km של 0.5 mm ל-,ATP אך לגרסת ה- 60 kd של אנזים,"K" ערך Km של 1.5 mm ל-.ATP.7 איזו תשובה אפשרית? ו. חימום אנזים "K" פגע בקשרי מימן במבנה הרבעוני. אנזים "K" מורכב מארבע תת-יחידות זהות שנקשרות ל-.ATP לגרסת ה- 240 kd של אנזים "K", נקשר ATP באופן קואופרטיבי, אך לא לגרסת ה-. 60 kd לגרסת ה- 240 kd של אנזים "K" הוא אנזים הומו-אלוסטרי )homoallosteric( בקשירת.ATP בתנאים פיזיולוגיים שתלויים בריכוזי,ATP גרסות ה- kd 60 או-ה 240 kd קיימות. כל התשובות א - ה אפשריות. -125-5

78?Zymogen 8. איזה משפט מתאר אנזים שהוא זימוגן - ו. הם תמיד משופעלים בפרוטאוליזיס ברקמה שהם סונתזו. הם רק משופעלים בשינוי.pH הם במהירות רבה מגבירים מסלול אנזימטי בכמה סדרי גודל. הם רק משופעלים בשינוים של מבנה רבעוני. פעילותם מוגבלת באופן בלעדי לאנזימי פרוטיאז במערכת העיכול. ביקוע זימוגן מבוצע דרך מנגנון אלוסטרי. אנזים הופך חומר A לחומר B דרך תוצר ראקציית ביניים ארעי "X" באתר הפעיל של האנזים. האתר הפעיל מכיל 3 שאריות Aspartic Acid שמייצרים את תוצר הביניים "X" באתר הפעיל. מוטציה חלה שהפכה את האתר הפעיל לעוד יותר חומצי. לאחר המוטציה, תוצר הביניים "X" נקשר פי- 1,000 יותר חזק לאתר הפעיל..9 סמן/י את התשובה הנכונה לגבי האנזים המוטנטי. ו. תהליך הפיכתו של חומר A לחומר B יהיה איטי יותר באנזים המוטנטי לעומת האנזים הנורמלי. תהליך הפיכתו של חומר A לחומר B יהיה מהיר יותר באנזים המוטנטי לעומת האנזים הנורמלי. תהליך הפיכתו של חומר A לחומר B יהיה באותה מהירות באנזים המוטנטי ובאנזים הנורמלי. לאתר הפעיל אין קשר למהירות ראקצייה אנזימטית. בגלל עודף חומציות באתר הפעיל, האנזים עובר דינטורציה, ואינו פעיל. תהליך הפיכתו של חומר A לחומר B יהיה באותה מהירות באנזים המוטנטי והאנזים הנורמלי, מפני שלאתר הפעיל אין קשר למהירות ראקצייה אנזימטית. חלבון "X" נמצא כהומו דימר (Homodimer) בעל משקל מולקולרי נטיבי של. 60 kd חלבון "X" מכיל 6 מבני Beta Sheets ללא מבנה. Alpha Helix מוטציה חלה בגן המקודד לחלבון "X". לאחר גיבוש, גילו שהחלבון המוטנטי איבד אחד ממבני ה- Beta Sheets (יש רק 5), שהוחלף ל-מבנה Alpha Helix חדש. המוטציה גורמת לחוסר פעילות חלבון "X" שעכשיו נמצא כמונומר )monomer) של 30 kd ולא בצורת הומו דימר..10 איזו תשובה אפשרית? ו. בחלבון "X" הנורמלי, במבנה הרבעוני, ההומו דימרים נקשרים דרך קשרי מימן. בחלבון "X" המוטנטי, מבנה ה- Alpha Helix החדש מונע יצירה של מבנה רבעוני נורמלי. המוטציה גרמה לשינוי המבנה הרבעוני בדימרים ושינוי המבנה ה שלישוני במונומרים. המוטציה גרמה לשינוי המבנה הראשוני והשניוני בחלבון "X". כל התשובות א - ד אינן אפשריות. כל התשובות א - ד אפשריות. -126-6

79.11 סמן/י את התשובה הנכונה ביותר לגבי האנזים המוטנטי. ו. אנזים "C" המוטנטי לא מתקפל נכון כי הוא יותר הידרופובי מאנזים "C" הנורמלי. אנזים "C" המוטנטי לא מתקפל נכון כי הוא יותר הידרופילי מאנזים "C" הנורמלי. אנזים " C "-פוספטאז ספציפי לאנזים "C" לא מסוגל לזרחן אנזים "C" בשארית ה- OHההידרוקסי של ה- Serine האבוד; לכן האנזים המוטנטי פחות פעיל. אנזים "C" המוטנטי לא פעיל כי הוא עובר זירחון-יתר בגלל זירחון חדש של קבוצת ה-.Valine ה- CHבשארית 3 אנזים "C" המוטנטי לא מתקפל נכון כי הוא יותר הידרופובי מאנזים "C" הנורמלי, או אנזים " C "-פוספטאז ספציפי לאנזים "C" לא מסוגל לזרחן אנזים "C" בשארית ה- OH ההידרוקסי של ה- Serine האבוד; לכן האנזים המוטנטי פחות פעיל. אנזים "C" המוטנטי לא מתקפל נכון כי הוא יותר הידרופילי מאנזים "C" הנורמלי, או אנזים "C" המוטנטי לא פעיל כי הוא עובר זירחון-יתר בגלל זירחון חדש של קבוצת ה-.Valine ה- CHבשארית 3 השתמשתי בששה פרוטוקולים שונים כדי לנקות את האנזים DNA Helicase C מתאי סרטן..12 איזה פרוטוקול נתן לי את התרחיף האנזימטי המנוקה ביותר? ו. פעילות אנזימתית ביחידות: 100,000 פעילות אנזימתית ביחידות: 16,000 פעילות אנזימתית ביחידות: 1,000 פעילות אנזימתית ביחידות: 50,000 פעילות אנזימתית ביחידות: 200 פעילות אנזימתית ביחידות: 100,000 סך-הכול חלבון בתרחיף: 100,000 mg סך-הכול חלבון בתרחיף: 4 mg סך-הכול חלבון בתרחיף: 1 mg סך-הכול חלבון בתרחיף: 25,000 mg סך-הכול חלבון בתרחיף: 0.1 mg סך-הכול חלבון בתרחיף: 100 mg מוטציה גרמה לשארית Serine פולרית להפוך לשארית Valine לא פולרית באנזים "C". ערך ה- Kcat של אנזים "C" ירד פי -1,000 בגלל השינוי של חומצה אמינית אחת. -127-7

80 13. פפטיד של 15 חומצות אמינו בוקע לפפטידים קטנים יותר על ידי: (cleaves after Met) Cyanogen Bromide (cleaves after Lys, Arg) Trypsin (cleaves after Phe, Tyr, Trp) Chemotrypsin (1) )2( (3) ריצפו את הפפטידים הקטנים בראקציית FDNB.Edman סימן שארית Phe בפפטיד השלם של 15 חומצות האמינו. אילו הפפטידים הקצרים שנוצרו בתהליכי הביקוע: Cyanogen Bromide: 1. Gly-Glu-Ser-Gln-Val 2. Phe-Met 3. Ser-Val-Arg-Phe-Thr-Thr-Lys-Met Trypsin: 1. Phe-Met-Ser-Val-Arg 2. Met-Gly-Glu-Ser-Gln-Val 3. Phe-Thr-Thr-Lys Chemotrypsin: 1. Met-Ser-Val-Arg-Phe 2. Thr-Thr-Lys- Met-Gly-Glu-Ser-Gln-Val 3. Phe מהו הרצף הנכון של הפפטיד? Met-Ser-Val-Arg-Phe-Thr-Thr-Lys- Met-Gly-Glu-Ser-Gln-Val-Phe Phe-Thr-Thr-Lys-Met- Gly-Glu-Ser-Gln-Val- Phe-Met-Ser-Val-Arg ג. Phe-Met-Ser-Val-Arg- Phe- Thr-Thr-Lys- Met-Gly-Glu-Ser-Gln-Val Met-Gly-Glu-Ser-Gln-Val- Phe-Met-Ser-Val-Arg- Phe- Thr-Thr-Lys Phe-Met-Ser-Val-Arg- Lys- Met-Gly-Glu-Ser-Gln-Val -Phe- Thr-Thr -128-8

81 חיפה-טריפסין, הוא אנזים פרוטיאז שמבקע חלבונים לאחר שאריות חומצות אמינו Lysine או. Valine ערך היחס kcat/km לחיפה-טריפסין הוא 1,000 ל- Valine ו- 5,000 ל-. Lysine לאנזים חיפה-טריפסין, ערך ה- Km ל- Valine הוא 0.1, mm וה- Km ל-. 0.5 mm הוא Lysine.14 סמן/י את התשובה הנכונ ל- Valine זיקה חזקה יותר לאנזים חיפה-טריפסין לעומת, Lysine והוא גם עובר תחלופה מהר יותר מ- Lysine. ל- Valine זיקה חזקה יותר לאנזים חיפה-טריפסין לעומת, Lysine והוא גם עובר תחלופה איטי יותר מ- Lysine. ל- Lysine זיקה חזקה יותר לאנזים חיפה-טריפסין לעומת, Valine והוא גם עובר תחלופה מהר יותר מ- Valine. ל- Valine זיקה חלשה יותר לאנזים חיפה-טריפסין לעומת, Lysine והוא גם עובר תחלופה איטי יותר מ- Lysine. ל- Lysine זיקה חלשה יותר לאנזים חיפה-טריפסין לעומת, Valine והוא גם עובר תחלופה איטי יותר מ- Valine. תרופה חדשה לטיפול בסרטן פותחה שמעכבת את האנזים L Kinase שמשופעל בתאי סרטן דם. לאחר טיפול בתרופה, תאי סרטן בעלי עודף פעילות של ה- L Kinase הפסיקו לעבור חלוק חמישה חלבונים זוהו שרמת הזירחון שלהם השתנתה לאחר הטיפול. היו שתי קבוצות חלבון, קבוצת חלבוני 1-2-3 היו פחות מזורחנים, וקבוצת חלבוני 4-5 היו יותר מזורחנים. לאחר טיפול בתרופה, דגם הזירחון של חלבוני 1-5 היה דומה למצב בתאים נורמליים ולא סרטניים..15 סמן/י את התשובה הנכונ ו. אפשרי שחלבוני 1-2-3 הם סובסטרטים ישירים של האנזים L. Kinase חלבוני 4-5 אינם סובסטרטים ישירים של האנזים L. Kinase אפשרי, שהאנזים L Kinase משפעל קינאז אחר שמשמש בחלבונים 1-2-3 כסובסטרטים ישירים, לכן האנזים L Kinase לא מזרחן חלבוני 1-2-3 באופן ישיר. אפשרי, שהאנזים L Kinase משפעל אנזים פוספאטאז Phosphatase( ( מסוים שגורם להסרת זירחון בחלבוני 4-5 באופן ישיר. אנזים קינאז אחד יכול לשנות מצב זירחון חלבונים בתא על ידי זירחון אנזימי קינאז או פוספאטאז אחרים כדי לעכב או לשפעל את פעילותם. כל התשובות, א - ה אפשריות. -129-9

82 אוכלוסייה של חיידקי חייזר הגיעו לכוכב הארץ מכוכב לכת U. לחייזרים, גנום בעל DNA דו-גדילי שיש בו dtmp וגם, dump ושניהם מייצרים קשרי מימן עם damp בסליל הכפול. תכולת ה- = dump + dtmp 22% בחייזרים..16 סמן/י את התשובה הנכונה ביותר לגבי גנום החייזרים. תכולת ה- = dcmp 28% בחייזרים. תכולת ה- = dgmp 22% בחייזרים. תכולת ה- = dtmp 11% בחייזרים. תכולת ה- = damp 11% בחייזרים. תכולת ה- = dump 11% בחייזרים. תכולת ה- = damp 28% בחייזרים. ו. אנטיביוטיקה חדשה פותחה שמעכבת הכפלת.PCR מהו מנגנון פעולתו? DNA של חיידקים וגם מעכבת ראקציית.17 ו. האנטיביוטיקה מעכבת סינתזת DNA בסיב האיטי.)lagging( האנטיביוטיקה מעכבת סינתזת DNA בסיב המהיר.)leading( האנטיביוטיקה חוסמת פעילות האנזים DNA Helicase )הליקאז(. האנטיביוטיקה מעכבת פעילות סינתזת DNA בכיוון 3' לכיוון 5'. האנטיביוטיקה מונעת מהאנזים DNA Ligase )ליגאז( לחבר סיבים מוכפלים חדשים של.DNA האנטיביוטיקה חוסמת קשירה של פריימרים של- DNA ל-.DNA -130-10

83 במאפיית אבולעפיה ביפו, האופים גילו זן שמרים חדש בעל מוטציה יחידה אחת. הזן המוטנטי גדל בקצב איטי, 10% מן הקצב של זני בר נורמליים. בהשוואה לשמרים נורמליים, למוטנטים, רמת תעתיקי mrna ראשוניים בגרעין נורמלית, אך רמת תעתיקי mrna בציטופלזמה ורמת החלבון הכללית יורד ב- 90%. השמרים המוטנטיים עושים פיתות שטוחות כמו מצות!.18 סמן/י את התשובה הנכונה לגבי המוטצי המוטציה מונעת פוליאדנילציה יעילה בקצה ה- 3 ' ב- mrna. חלה מוטציית חסר בגן המקודד לפקטור סיגמא 70, לכן רמת תעתיקי mrna בציטופלזמה נמוכ המוטציה גורמת לסיום מוקדם בתרגום של תעתיקי mrna בגלל עיכוב guanosine. mrna בקצה ה- 3 ' של ה- capping חלה מוטציה של חסר גדול בפרומוטר של הגן המקודד ל- II,RNA polymerase והגן מתבטא רק ב- 10% מן הרמה הנורמלית. חלה מוטציה באזורי ה- 3 ' ללא תרגום,)UTR( שגורם לסיום מוקדם בתרגום של תעתיקי mrna ו. חלבון ה- TBP עבר מוטציה, וזיקתו ל- DNA ירדה באזורי פרומוטרים. מוטציה חלה בגן המקודד לאנזים DNA ligase )ליגאז( בחיידקי.E. coli לזן המוטנטי רמה מוגדלת של נתקים חד-גדילים ב- DNA לעומת חיידקים נורמליים..19 סמן/י את התשובה הנכונה לגבי המוטצי ו. במהלך הכפלת ה- DNA יהיו יותר נתקים בסיב המוביל לעומת הסיב האיטי. במהלך הכפלת ה- DNA יהיו יותר נתקים בסיב האיטי לעומת הסיב המוביל. באזורי תיקון יהיו יותר נתקים בזן המוטנטי לעומת הזן הנורמלי. באזורי תיקון לא יהיה הבדל בכמות הנתקים בזן המוטנטי לעומת הזן הנורמלי. במהלך הכפלת ה- DNA יהיו יותר נתקים בסיב האיטי לעומת הסיב המוביל וגם באזורי תיקון יהיו יותר נתקים בזן המוטנטי לעומת הזן הנורמלי. במהלך הכפלת ה- DNA יהיו יותר נתקים בסיב המוביל לעומת הסיב האיטי וגם באזורי תיקון יהיו יותר נתקים בזן המוטנטי לעומת הזן הנורמלי. -131-11

84 תרופה אנטי-סרטנית חדשה פותחה, שחוסמת תרגום של מרכיב סרטני חלבוני ספציפי של אנזים הטלומראז (Telomerase) הנקרא פקטור A. התרופה היא אוליגונוקליאוטיד יחסית קטן באורך 15 נוקליאוטידים של DNA שנקשר לאזור ה- 5 UTR ב- mrna המתורגם לפקטור A. קשירתו של האוליגונוקליאוטיד מייצר מבנה דו-גדילי שמונע תרגום ה-. mrna נא להשתמש ברצף הגן לפקטור A כדי לתכנן את רצף התרופה החדש קודון ה- ATG הראשון מסומן באותיות המודגשות..20 5 -CCGAAATAGCGACAGTAGATGAATTGGCGCGTG-3 5 -TACTTAACCGCGCAC-3 5 -TTTATCGCTGTCATC-3 5 -CAUCUACUGUCGCUA-3 5 -CACGCGCCAATTCAT-3 5 -TACTGTCGCTATTTC-3 5 -CATCTACTGTCGCTA-3 ו. גן X בחיידקים משועתק ל- mrna של 1000 נוקליאוטידים שמתורגם לחלבון בעל 313 חומצות אמינו. מוטציה חלה בגן X שגורמת ליצירת חלבון חדש מוטנטי בעל 253 חומצות אמינו..21 סמן/י את התשובה הנכונ ו. ל - mrna המוטנטי אי-יעלות ב- guanosine capping בקצה ה- 5 '. המוטציה בפרומוטר של גן. X החלבון המוטנטי מקוצר בגלל מוטצית ספלייסינג שמונעת סילוק של אינטרון. המוטציה גורמת להפסקה מוקדמת של תרגום ה- mrna. המוטציה גורמת לחסר באזור ה- Shine-Dalgarno ב-.mRNA החלבון המוטנטי מקוצר בגלל מוטציה שהוסיפה קודון טרמינציה Codon) (Stop חדש, שקיצר את אורך ה- mrna. -132-12

85 חומר כימי חדש פותח בעל השפעה רבה על אינטראקציות trna:mrna בחיידקים. החומר משנה באופן חזק את הזיקות בין הנוקליאוטיד הראשון בקודון ה- mrna לבין הנוקליאוטיד השלישי באנטי-קודון ב- trna, וגורם לקשרי מימן בין A-C ו- G-U בנוסף לזיווג הבסיסים הנורמלי. החומר גורם ל:.22 ו. הכנסה של חומצות אמינו לא נכונות לחלבונים מסונתזים חדשים. חלבונים מסוימים יהיו ארוכים יותר, כי קודוני טרמינציה יוכרו על ידי מולקולות.tRNA יהיו הרבה חלבונים מקוצרים בגלל טעויות במסגרת הקריאה הפתוח תהיה עלייה חדה בפעילות ההגהה של האנזים.amino-acyl trna synthetase הכנסה של חומצות אמינו לא נכונות לחלבונים מסונתזים חדשים, וגם חלבונים מסוימים יהיו ארוכים יותר, כי קודוני טרמינציה יוכרו על ידי מולקולות.tRNA הכנסה של חומצות אמינו לא נכונות לחלבונים מסונתזים חדשים, וגם יהיו הרבה חלבונים מקוצרים בגלל טעויות במסגרת הקריאה הפתוח גן P מתבטא בלבלב ההומני. הוא משועתק ל- mrna של 1500 נוקליאוטידים שמקודד לחלבון )אנזים P( בגודל של 400 חומצות אמינו. אנזים P מבצע שינויים קוולנטיים בחלבון האינסולין בלבל מוטציה חלה שפוגעת בפעילות אנזים P. לאחר ריצוף הגן המוטנטי בהשוואה לגן הנורמלי, חוקרים גילו שהחלבון הנורמלי והמוטנטי שניהם בגודל של 400 חומצות אמינו ורמתם בתא זה.23 סמנו את התשובה הנכונה ביותר. ו. המוטציה גרמה לחסר של 4 נוקליאוטידים באזור מקודד במסגרת הקריאה הפתוחה של אנזים P. המוטציה שינתה חומצה אמינית אחת, שפגעה באתר הפעיל של אנזים. P המוטציה גרמה לחסר של 4 נוקליאוטידים באזור ה- 3 ' UTR ב- mrna של אנזים P. מוטציה חלה באזור החלבון שמונע יצירת מבנה נורמלי של הומו דימרים. המוטציה גרמה לחסר של 4 נוקליאוטידים באזור מקודד במסגרת הקריאה הפתוחה של אנזים P או גרמה לחסר של 4 נוקליאוטידים באזור ה- 3 ' UTR ב- mrna של אנזים.P המוטציה שינתה חומצה אמינית אחת, שפגעה באתר הפעיל של אנזים P או שינתה אזור בחלבון שמונע יצירת מבנה נורמלי של הומו דימרים. -133-13

86 מוטציה בגן ה- FMR גורמת למחלת תסמונת ה- X Fragile ופיגור שכלי בגברים. במשפחה מסוימת, בחולים וגם באנשים בריאים, אורך חזרת התלת- נוקליאוטיד CCG הוא זהה: סך הכל 7 חזרות, כלומר 21 נוקליאוטידים. גן ה- FMR לא ממותל בחולי המשפח בחולים, יש mrna ברמה נורמלית, אך אין חלבון. ה- mrna הבשל של החולים גדול ב- 200 נוקליאוטידים מתעתיק ה- FMR הנורמלי בבריאים..24 מהו אופי המוטציה בגן ה- FMR בחולים? ו. קודון AUG הראשון הפך ל-.AAA לא סולק האינטרון הראשון ב- mrna והוא נשאר צמוד לאקסון הראשון. קודון בהתחלת מסגרת הקריאה הפתוחה הפך לקודון טרמינצי אתר ה- Shine-Dalgarno חסר. ה- Guanosine Cap לא הוסף לקצה ה- 5 ' ב- mrna. הוספו 200 נוקליאוטידים לזנב ה- PolyA בקצה ה- 3 ' של ה-.mRNA חוקרים גילו מוטציה יחידה בחיידקי.E coli שגורמת להגדלת קצב הכנסת חומצות אמינו לא נכונות לחלבון מסונתז מ- 0.0001% עד. 0.01% בזן המוטנטי, הכנסת החומצה האמינית הלא נכונה מתרחשת בכל חלבוני התא באופן אקראי לחלוטין, אפילו לא באותה השארית במולקולות שונות של אותו החלבון..25 מהו אופי המוטציה? ו. המוטציה פגעה בפעילות ההגהה באנזים.DNA polymerase המוטציה פגעה בפעילות ההגהה באנזים.RNA polymerase המוטציה פגעה בפעילות באנזים ה- aminoacyl trna synthethase היחידי שאחראי לחיבור כל חומצות האמינו ל-.tRNA המוטציה זירזה את קצב ההידרוליזה של GTP על יד החלבון.EF-Tu המוטציה האטה את קצב האנזים peptidyl transferase בריבוזום. המוטציה שינתה את האנטי-קודון ב- trna והוא לא מזהה קודונים נכונים. 26. סמן/י את התשובה הנכונה לגבי האנזים RNA polymerase II של אדם. ו. הוא מתחיל שעתוק מאתר שנקרא. origin הוא רק משעתק אזורים שעוברים תרגום לחלבון. הוא נקשר ל- DNA בעזרת פקטורי סיגמ הוא משמש ב- ATP, CTP, GTP, TTP כסובסטרטים בסינתזת מולקולות.RNA אין לו פעילות הליקאז. אף תשובה א - ה, אינה נכונ -134-14

87 תרופה כימותרפית חדשה פותחה שנקראת C-Max.C-Max היא נגזרת תחרותית של DNA ההכפלה, ולא עובר מתילציה על יד האנזים ה- במהלך שנכנס ל- DNA dctp.methylase בסוגים מסוימים של סרטנים, C-Max מונע חלוקת תאים והופעת גרורות של תאים..27 סמן/י את התשובה הנכונה לגבי.C-Max ו. באופן ישיר, C-Max גורם להסרת מתילציה ברצפי איי CG בגנים גורמי סרטן שהתבטאותם מדוכאת על ידי מתילציה חריגה עודפת בתאי הסרטן. באופן ישיר, C-Max משפעל ביטוי של גני HDAC חדשים שפועלים לדכא ביטוי של גנים גורמי סרטן. באופן ישיר, C-Max גורם להגדלת מתילציה ברצפי איי CG בגנים מדכאי סרטן, וגנים אילו עוברים שפעול על ידי אנזימי HAT לאחר הטיפול ב-. C-Max באופן ישיר, C-Max משפעל ביטוי של פקטור שעתוק חדש על ידי הגדלת המתילציה ב- אי ה- CG שלו. פקטור השעתוק החדש משפעל ביטוי של גן מדכא סרטן. באופן ישיר, C-Max מוריד את רמת המתילציה ב- DNA, שמוריד באופן היקפי ביטוי של גנים כמו גנים מדכאי סרטן. כל תשובה א - ה, אפשרית. בעכברים, גן P מתבטא ברקמות הלבלב והכב בלבלב, ה- mrna ל- P מתבטא ברמה פי- 1000 גבוהה בהשוואה לרמת ה- mrna ל- P בכב בגן P, אנהנסור של 400 זוגות בסיסים (bp) מבקר לחלוטין את ביטוי הגן ברקמות הלבלב והכב חוקרים עשו עכברים טרנס-גניים שבהם רצף אנהנסור ה- 400 bp חובר לפרומוטר וגן מדווח. בעכברים הטרנס-גניים, רמת ה- mrna לגן מדווח הייתה באופן מפתיע זהה ברקמות הלבלב והכב החוקרים ריצפו את איזור אנהנסור ה- 400 bp בעכברים הטרנס-גניים וגילו חסר של 15 bp באיזור אנהנסור שמסביר את מהות הבדלי רמת הביטוי בטרנס-גן לעומת גן P האנדוגני..28 סמן/י את התשובה הנכונה ביותר. ו. אזור ה- 15 bp שעבר חסר מבקר שפעול ביטוי של גן P בכב אזור ה- 15 bp שעבר חסר מבקר דיכוי ביטוי של גן P בכב אזור ה- 15 bp שעבר חסר מבקר שפעול ביטוי של גן P בלבל אזור ה- 15 bp שעבר חסר מבקר דיכוי של גן P בלבל אזור ה- 15 bp שעבר חסר מבקר שפעול ביטוי של גן P בכבד או אזור ה- 15 bp שעבר חסר מבקר דיכוי של גן P בלבל אזור ה- 15 bp שעבר חסר מבקר דיכוי ביטוי של גן P בכבד או אזור ה- 15 bp שעבר חסר מבקר שפעול של גן P בלבל -135-15

88 זן של חיידקי קרקע מנצלים פטריות מתות באדמה כ"מזון מהיר". הפטריות המתות מפרישות אבץ; האבץ מוחדר לתא החיידק ומשפעל ביטוי של 4 חלבונים,,C,B,A ו- D. ארבעת החלבונים גורמים לזירוז מטבוליזם שעוזר ליעילות ארוחת הפטריות וגידול חיידקי הקרקע. פרומוטר Zאחראי לביטוי ארבעת החלבונים,C,B,A ו- D. חלבון A נקשר לאבץ התוך תאי, ואחר כך נקשר ל- DNA. חלבון A נקשר למקטע DNA ב-אתר 80- נוקליאוטידים מהתחלת השעתוק בפרומוטר Z. מוטציית חסר של חלבון A גורמת ל:.29 ו. ירידה חדה ברמת חלבוני,C,B ו- D. עלייה חדה ברמת חלבוני,C,B ו- D. ירידה בשעתוק של פרומוטר Z. עלייה בשעתוק של פרומוטר Z. ירידה חדה ברמת חלבוני,C,B ו- D וגם ירידה בשעתוק של פרומוטר Z. עלייה חדה ברמת חלבוני,C,B ו- D וגם עלייה בשעתוק של פרומוטר Z. שתי מוטציות שונות חלו באזורי אופרון ה- Lac בשני זנים שונים של חיידקי E. coli לכל אחד מהזנים המוטנטיים, אותו הפנוטיפ נצפ שני הזנים המוטנטיים מבטאים רמות גבוהות יותר של חלבון ה- beta-gal לעומת חיידקים נורמליים. בנוסף, רמת חלבון ה- beta-gal לא מושפעת מתוספת המשרן- IPTG למצע הגידול. אומנם, החיידקיים המוטנטיים ביטאו רמה עוד יותר גבוהה של חלבון ה- beta-gal כאשר הסוכר גלוקוז חסר במצע הגידול..30 מה המקור של שתי המוטציות?.cAMP )1( האנזים - Cyclase Adenylate נפגע, ולא נקשר ל - )2( חלבון רפרסור ה- LAC עבר מוטציית חסר. )1( חלבון ח - CRP/CAP נפגע, ולא נקשר ל -.DNA )2( חלבון רפרסור ה- LAC נפגע, ולא נקשר ל -.DNA )1( חלבון רפרסור ה- LAC נפגע, אתר קישור של המשרן חסר. )2( אתר הקישור של חלבון רפרסור ה- LAC ב - DNA עבר מוטציית חסר. )1( אתר הקישור של חלבון רפרסור ה- LAC ב - DNA עבר מוטציית חסר. )2( חלבון רפרסור ה- LAC נפגע, ולא נקשר ל -.DNA )1( אתר הקישור של חלבון רפרסור ה- LAC ב - DNA עבר מוטציית חסר. )2( חלבון ח - CRP/CAP נפגע, ולא נקשר ל -.DNA )1( אתר ה- TATA באזור 10- עבר מוטציה שמשפרת את יעילות השעתוק. )2( חלבון רפרסור ה- LAC נפגע; אתר קישור של המשרן חסר. ו. -136-16

89 31. הנוסחה הכללית של לקטוז היא A והנוסחה הכללית של חומצה לקטית )לקטט( היא B. סמן/י את התשובה הנכונה עבור A ו- B: B = C 3 H 6 O 3 A = C 12 H 22 O 11 B = C 3 H 6 O 3 A = C 6 H 12 O 6 B = C 3 H 4 O 3 A = C 12 H 24 O 12 B = C 3 H 4 O 2 A = C 10 H 20 O 10 נתונים הערכים של 0 ΔG לראקציות הבאות:.32 Phosphocreatine creatine + Pi - 43.0 kj/mol (-10.3 kcal/mol) -30.5 kj/mol ( -7.3 kcal/mol) ATP ADP + Pi מהו סה"כ 0 ΔG עבור הראקציה? Phosphocreatine+ ADP creatine + ATP Δ G 0-73.5 kj/mol - 12.5 kj/mol + 12.5 kj/mol +73.5 kj/mol לא ניתן לחשב את ללא ידיעת Keq של הראקציה 33. סמן/י את המשפט הנכון לגבי יצירת ATP בגליקוליזה: בכל השלבים בגליקוליזה יש יצירה נטו של ATP או שהם ניטרליים מבחינת היצירה )כלומר, לא נוצר ולא מתפרק( ולכן, סה"כ נוצר. מספר השלבים בגליקוליזה בהם נוצר ATP גדול ממספר השלים בהם הוא נצרך ולכן סה"כ נוצר.ATP נוכחות חמצן קובעת האם ATP נוצר או לא נוצר בגליקוליז בגליקוליזה יש שלבים שבהם נוצר ATP ויש שלבים שבהם הוא מתפרק אלא שהכמות שנוצרת בשלבי היצירה היא פי שנים יותר גדול סמן/י משפט נכון לגבי פוספופרוקטוקינז )PFK( בכבד:.34 מעוכב ע"י AMP מזורז ע"י יונים של ציטרט )חומצת לימון( מעוכב ע"י יונים של ציטרט מעוכב ע"י Fructose 2,6 biphosphate -137-17

90 בתמצית תאי שריר, יודואצטט הוא מעכב של גליצראלדהיד 3 פוספט דהידרוגנז.)GA3PD( התאים גדלים במצע המכיל גלוקוז. בנוכחות יודואצטט יצטבר בתאים: )הערה, יודואצטט חודר לתאים(.35 גלוקוז Fructose 1 phosphate DHAP,GA3P )דיהידרוקסי אצטון פוספט, גליצראלדהיד - 3 - פוספט( Lactate 36. סמן/י את המשפט הנכון לגבי מטבוליזם של פירובט: בתנאים אנארוביים, פועל עליו האנזים פירובט דהידרוגנז ( PDH ) והתוצר הוא אצטיל קואנזים A. בתנאים ארוביים פירובט הופך ללקטט באמצעות האנזים לקטט דהידרוגנז.) LDH ) בתנאים אנארוביים הפירובט נכנס למיטוכונדריה כדי לשמש סובסטרט לשרשרת החימצון. בתנאים אירוביים פירובט מתפרק במיטוכונדרי כמה מולקולות של ATP נוצרות כאשר מולקולה אחת של פירובט מתחמצנת באופן מלא ל-?CO 2.37 10 12.5 15 30 איזה מהקביעות הבאות מתארת נכונה את החשיבות של זרימת האלקטרונים בשרשרת החימצון?.38 זרימת האלקטרונים בין הנשאים מספקת ישירות ל ATP synthase את האנרגיה החפשית הדרושה לראקציה ADP + Pi ATP זרימת האלקטרונים מאפשרת את הוצאת הפרוטונים מהמטריקס זרימת האלקטרונים מתרחשת רק בנוכחות חמצן מעבר האלקטרונים מאפשר את צריכת החמצן החיונית ליצירת רדיקלים חפשיים במיטוכונדריה -138-18

91 החימצון של FADH 2 במיטוכונדריה מיצר פחות ATP מאשר חימצון.NADH מדוע?.39 כניסת FADH 2 למיטוכונדריה מלווה בהידרוליזה של ATP האלקטרונים שמועברים מ FADH 2 לא עוברים דרך קומפלקס I בשרשרת מעבר האלקטרונים FADH 2 נוצר רק בתנאים אנארוביים החימצון של FADH 2 לא גורם ליצירת מפל פרוטונים לרוחב הממברנה הפנימית של המיטוכונדריה למיטוכנדריה של כבד במבחנה הוסיפו אסקורבט כסובסטרט. לאחר הוספת 2.4 DNP )נתק( ניתן לצפות (בחר את התיאור הנכון(:.40 קצב העלמות האסקורבט נשמר קבוע והטמפ' אינה משתנה קצב העלמות האסקורבט ירד והטמפ' תעלה קצב העלמות האסקורבט יעלה והטמפ' תעלה קצב העלמות האסקורבט ירד והטמפ' תרד קצב העלמות האסקורבט יעלה והטמפ' תרד בכבד יכולה להתרחש הראקציה הבאה: לתשומת לבך - היא יכולה להתרחש בשני הכוונים. CH CH 3 CH 2 OH + NAD + 3 CHO + NADH + H +.41 בנוכחות עודף אצטאלדהיד, הגלוקונאוגנזה בתאי כבד תהיה: מוגברת לא מושפעת איטית יותר ההשפעה תלויה ב ph 42. איזו )אילו( מהראקציות הבאות דרושה)ות( לגלוקונאוגנזה: Pyruvate + NADH + H + Lactate + NAD + Fructose 1.6BP+H2O Fructose-6-P + Pi Glyceraldehyde + 3-P Dihydroxyacetone-P AcetylCoA + Oxaloacetate Citrate + CoA תשובות א' ו-ג' -139-19

92 חולה מתלוננת על כאבי שרירים בשעת פעילות פיזית מאומצת אך אין לה סימפטומים נוספים. בביופסית שריר נמצא ריכוז מוגבר של גליקוגן בשריר. בחר במשפט הנכון כאשר:.43 ( א ) אבחנה מבדלת: חוסר באחד האנזימים הבאים ( ב (הטיפול המומלץ גליקוגן פוספורילז בשריר PFK1 בשריר גליקוגן סינתז בשריר הקסוקינז אכילה לעיתים תכופות אימון הדרגתי בריצה מאומצת תזונה עשירה בויטמין B1 דיאטה מועשרת בדו סוכרים סולפה )סולפונאמיד( היא תכשיר אנטי בקריאלי. התכשיר פוגעי בחידקים בראקציות או במסלולים הבאים:.44 גליקוליזה חימצון פירובט סינתזת ATP במיטוכונדריה סינתזת פורין ופירימידין נוקלאוטידים טיפול כמותרפי בחולי סרטן גורם, בין השאר לשבירה מוגברת של חומצות גרעין. חולים אלה מטופלים לעתים קרובות באלופורינול. הסבר:.45 למניעת הצטברות Urate )חומצה אורית( להגברת סינתזת דה-נובו של נוקלאוטידים לזרור סינתזה של PRPP לעכוב של האנזים תימידין קינז נתונה הראקציה A a B + C למדידת הריכוז של אנזים a בדם בודקים את השינוי בבליעת אור באורך גל של 340, nm להזכירך, זהו אורך הגל שבו NADHבולע אור. לשם כך משתמשים בראקציות הבאות:.46 ( OAA -אוקסלואצטט, -MDH מלט דהידרוגנז ) OAA+ NADH + H + B+D b E+ OAA MDH NAD + + Malate המדידה מבוצעת במבחנה המכילה תמיסת בופר, דגימת דם וכן הראגנטים הבאים. בחר באפשרות הנכונה: A,b,D, NADH, MDH B, b, E, NAD +, D, E, b, NADH,Malate A, a, B, b, OAA -140-20

93 האנזים dutpase מזרז את הראקציה: dutp Uracil dutp dump dutp UTP הוצאה של שיירי יורידין מ DNA.47 בהוספת ריבולוז 5 פוספט המסומן ב- -C 1 למערכת המכילה את אנזימי הנתיב הלא חימצוני של הפנטוז פוספט )איזומרז, אפימרז, טרנסקיטולז וטרנסאלדולז( יופיע סימון רדיואקטיבי )לא בהכרח בכמויות שוות( בתוצרים כדלקמן:.48 ו. 49. המשותף לאנזימים טרנסקיטולז וטרנסאלדולז הוא: שניהם דורשים.TPP שניהם יוצרים בסיסי שיף עם הסובסטרט שניהם משתמשים באלדוז כתורם היחידה הפחמימנית המועברת. שניהם משתמשים בקטוז כתורם היחידה הפחמימנית המועברת. שניהם מעורבים ישירות ביצירת.NADPH בענף הלא חימצוני של נתיב הפנטוז פוספט תכונותיו של הטרנסקיטולז )TK( לא כוללות:.50 העברת יחידה של 3 פחמימנים קישור ל- TPP העברת יחידה של 2 פחמימנים העברת יחידת פחמימנים מקטוז לאלדוז תגובה עם קסילולוז 5 פוספט ב- Fr-6-P ב- C- 1 ו- C- 3 וב- GA3P ב-.C- 1 ב- Fr-6-P ב- C- 1 וב- GA3P ב-.C- 1 ב- Fr-6-P ב- -C 1 ו- -C 3 וב- GA3P לא יופיע סימון. ב- Fr-6-P רק ב- -C 3 וב- GA3P לא יופיע סימון. ב- Fr-6-P רק ב- -C 1 וב- GA3P לא יופיע סימון.,Fr-6-P( פרוקטוז 6 פוספט,, GA3P גליצר אלדהיד 3 פוספט(. -141-21

94 51. המשפט השגוי לגבי גלוטטיון מחוזר הוא: הקבוצה הקרבוקסילית של הגלוטמת קשורה לקבוצה האמינית של הציסטאין. שומר על סביבה מחזרת בתאים. יכול להיווצר מגלוטטיון מחומצן ע"י גלוטטיון רידוקטז. רמתו יורדת במצב של חסר. G6PD יוצר גלוטטיון מחומצן באמצעות קשר די סולפידי. 52. באדם, החומצה השומנית לינולאית,9-n 12,18:2-C: נוצרת בציטוזול נוצרת במיטוכונדריה אינה נוצרת נוצרת ברטיקולום האנדופלסמטי נוצרת רק בכליה כמה מוליקולות ATP יווצרו מחימצונה של הח' השומנית החד - לא רוויהC-18:1 )פחמן לא זוגי(?.53 117 118.5 122 120 106 אם פירוק חומצה פלמיטית (16:0-C) מאזן ה- ATP היה: היה מתרחש במקביל לסינתזת החומצה השומנית,.54 רווח של 14 ATP איבוד של 14 ATP איבוד של 18 ATP איבוד של 24 ATP רווח של 12ATP 14 בהדגרת תאי שומן עם אצטיל CoA המסומן ב- ]C[ ומאלוניל CoA בלתי מסומן, בנוכחות מעכב של אצטיל CoA קרבוקסילז, הסימון הרדיואקטיבי בחומצה השומנית פאלמיטט 16:0( - )C יהיה:.55 בפחמנים 1,2-n. בפחמנים.n-15, 16 בכל פחמן זוגי. בכל פחמן אי זוגי. בפחמנים.n-3, 4-142- 22

95 בוצעה הדגרת תמצית תאים עם אצטט מסומן בנוכחות ATP אך בהעדר חמצן. במעקב אחר נתיב סינתזת הכולסטרול יווצר:.56 כולסטרול סקוולן לנוסטרול זימוסטרול חומצות מרה 57. בכולסטרול אסטר החומצה השומנית קשורה ל: פחמן 27 בשרשרת הצדדית פחמן 12 בטבעת C פחמן 7 בטבעת B פחמן 3 בטבעת A הקשר הכבול בטבעת B -143-23

96 1 51 3 52 2 53 2 54 2 55 2 56 4 57 4 25 6 26 2 27 6 28 5 29 4 30 1 31 2 32 4 33 3 34 3 35 4 36 2 37 2 38 2 39 3 40 3 41 1 42 1 43 4 44 1 45 1 46 2 47 3 48 4 49 1 50 ביוכימיה 2015 תשובות: מספר שאלה תשובה 5 1 3 2 6 3 1 4 6 5 5 6 6 7 3 8 1 9 6 10 5 11 2 12 3 13 2 14 6 15 1 16 2 17 1 18 5 19 5 20 4 21 5 22 6 23 2 24-144-

97 Technion Israel Institute of Technology Ruth & Bruce Rappaport Faculty of Medicine Examination Unit הטכניון מכון טכנולוגי לישראל הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט יחידת הבחינות 3.3.15 ביוכימיה כללית - סמסטר א מועד ב תשע"ה שם הסטודנט ת.ז. אנא קרא/י את ההוראות לפני שתענה על השאלות: קדד את מספר תעודת הזהות שלך משמאל לימין ספרה אחת בכל עמודה, במקום המיועד לכך )המשבצות בצד שמאל למעלה(. בצד ימין יש למלא את פרטיך בכת בבחינה 50 שאלות לכל שאלה תשובה נכונה אחת בלבד! סימון שתי תשובות כנכונות יחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ סמן את תשובתך באופן ברור ובעט כדורי בלבד על ידי סימון. לתשומת לב: סימון לא מדוייק ו/או סימון בכלי כתיבה אחר עלול לגרום לקריאה שגויה של תשובותיך! משך הבחינה: 3 שעות ב ה צ ל ח ה!!! *ההוראות כתובות בלשון זכר מטעמי נוחות בלב -145-1

98 ביוכימיה 3.3.15 כללית isoelectric חלבון מסוים עבר שינוי עקב מוטצי הנקודה האיזואלקטרית -. ph 8.7 ל- ph 3.5 מ- pointהשתנתה מה קרה לחלבון הנורמלי עקב המוטציה?.1 ו. הוחלפה שרשרת של שאריות Lysine בסיסיות בשרשרת של שאריות Glutamic Acid חומציות. הוחלפה שרשרת של שאריות Acid Glutamic חומציות בשרשרת של שאריות Lysine בסיסיות. החלבון המוטנטי הוא פחות הידרופובי מן החלבון הנורמלי. החלבון המוטנטי הוא פחות הידרופילי מן החלבון הנורמלי. שינוי הנקודה האיזואלקטרית בחלבון המוטנטי מרמז שהמבנה השלישוני השתנה עקב תוספת של שאריות Proline בחלבון המוטנטי. הנקודה האיזואלקטרית בחלבון המוטנטי משתנה רק כאשר החלבון הופך את המבנה הרבעוני. רופאים גילו מחלה חדשה, אשר בה תפקוד הריאות נפגע. במחלה, אנזים ה- Elastase נמצא ברמות חלבון נורמליות, אך פעילותו מוגברת ופעילה באופן מקסימלי. החולים סובלים מחוסר רקמה סיבית בריאות שמקשה על הנשימ בחולים חלה מוטציה יחידה בגן שמקודד לחלבון אנזים ה- Elastase, אך השפעת המוטציה מתווכת על ידי חלבון נוסף, ה -. -trypsin חלבון ה- trypsinנקשר לאנזים ה-, Elastase ומעכב אותו כדי לבקר את פעילותו התקינ.2 סמנו את התשובה הנכונה ביותר שמתארת את ההבדלים בין אנזים ה- Elastaseהמוטנטי והנורמלי. ו. באנזים המוטנטי, ערך ה- Km )של ה- ) Elastase ל -trypsin- גבוה מערך ה- Km באנזים הנורמלי. באנזים המוטנטי, ערך ה- (Vmax) Kcat )של ה- ) Elastase לתהליך הפרוק והסילוק של ה- -trypsin על ידי ה- Elastase גבוה מערך ה- Kcat (Vmax) באנזים הנורמלי. באנזים המוטנטי, ערך ה- Km וגם ערך ה- (Vmax) Kcat ל -trypsin- גבוהים מערך ה- Km וערך ה- (Vmax) Kcat באנזים הנורמלי. באנזים המוטנטי, ערך ה- Km נמוך, אך ערך ה- (Vmax) Kcat ל -trypsin- גבוה מערך ה- Km וערך ה- (Vmax) Kcat באנזים הנורמלי. באנזים המוטנטי, ערך ה- Km וגם ערך ה- (Vmax) Kcat ל -trypsin- נמוכים מערך ה- Km וערך ה- (Vmax) Kcat באנזים הנורמלי. באנזים המוטנטי, ערך ה- Km גבוה, אך ערך ה- (Vmax) Kcat ל -trypsin- נמוך מערך ה- Km וערך ה- (Vmax) Kcat באנזים הנורמלי. -146-2

99 Enzyme D Kinase מזרחן את החלבון Enzyme D בתאי לבלב האדם. במשפחה סכרתי, הגן המקודד לחלבון Enzyme D Kinase עבר מוטציית חסר. במשפחה הסכרתית, פעילות ה- Enzyme D יורדת פי- 1,000 לעומת האוכלוסייה הבריא באופן מפתיע רמות החלבון Enzyme D זהות בחולי סכרת והאוכלוסייה הבריא חוקרים הפיקו את החלבון Enzyme D מביופסיות לבלב מחולי הסכרת והאוכלוסייה הבריא בחולים, החלבון Enzyme D יוצא בקולונה של Gel Filtration בגודל של 60 kd אך באוכלוסייה הבריאה, החלבון Enzyme D יוצא בקולונה של Gel Filtration בגודל של 30. kd בחולי סכרת והאוכלוסייה הבריאה ב-, SDS-polyacrylamide gel הגודל של החלבון Enzyme D הוא זהה, 30. kd.3 ו. המוטציה חייבת להמחיש שינוי במבנה הראשוני של החלבון.Enzyme D המוטציה חייבת להמחיש שינוי במבנה השניוני של החלבון.Enzyme D המוטציה חייבת להמחיש שינוי במבנה הרבעוני של החלבון.Enzyme D באופן כללי, זירחון של החלבון Enzyme D מעכבת את פעילותו. כדי לייצר את צורת הדימר/ Dimer, Enzyme D עובר זרחון על ידי החלבון Enzyme D Kinase כל התשובות נכונות. בפרוטוקול של שש קולונות, ניקיתי את האנזים DNA Helicase מעוברי צפרדע. האנזים נוקה והועשרה פי- 800 לעומת התרחיף החלבוני הגס ומקורי מעוברי הצפרדע. סך-הכול חלבון בתרחיף הגס המקורי הכיל 100,000 mg חלבון ו- 500,000 סך-הכול יחידות פעילות אנזימתי. לאחר תהליך הניקוי נותר לי 25 mg סך-הכול חלבון בתרחיף..4 איזה אחוז סך-הכול של הפעילות האנזימתית נותר לאחר תהליכי הניקוי? 1% 5% 10% 20% 25% 50% ו. -147-3

100 חלבון "X" נמצא כמונומר (Monomer) בעל משקל מולקולרי נטיבי של 30. kd חלבון "X" מכיל 5 מבני Alpha Helix ו- 2 מבני. Beta Sheets מוטציה חלה בגן המקודד לחלבון "X". לאחר הגיבוש, חוקרים גילו שחלבון "X" המוטנטי מכיל 4 מבני Alpha Helix ו- 3 מבני. Beta Sheets המוטציה גורמת לחוסר פעילות חלבון "X" שעדיין נמצא כמונומר )monomer) של. 30 kd.5 סמנו את התשובה הנכונה ביותר. ו. המוטציה גרמה לשינוי רק במבנה הראשוני והשניוני בחלבון "X". המוטציה גרמה לשינוי רק במבנה הראשוני והשניוני בחלבון "X". המוטציה גרמה לשינוי רק במבנה הראשוני, השניוני, והשלישוני בחלבון "X". המוטציה גרמה לשינוי רק במבנה הראשוני, השניוני, השלישוני והרבעוני בחלבון."X" המוטציה גרמה לשינוי רק במבנה השניוני והשלישוני בחלבון "X". המוטציה גרמה לשינוי רק במבנה השלישוני והרבעוני בחלבון "X". אנזים "Z" הוא אנזים אלוסטרי (Allosteric) שהופך סובסטרט ]A[ ל-תוצר ]C]. באופן נורמלי, ATP מעכב את אנזים "Z",אבל הוא משופעל על ידי.CTP אנזים "Z" עבר מוטציה יחידה שגרמה לאנזים לא להיות משופעל על ידי CTP או מעוכב על ידי.ATP.6 סמנו את התשובה הנכונה ביותר שמתארת את השוני בין האנזים הנורמלי והאנזים המוטנטי. ו. בנוכחות,ATP לאנזים "Z" נורמלי, ערך ה- App Km ל- ]A[ גבוה לעומת ערך ה- Km App ל- ]A[ באנזים "Z" המוטנטי. בנוכחות,ATP לאנזים "Z" נורמלי, ערך ה- App Km ל- ]A[ נמוך לעומת ערך ה- Km App ל- ]A[ באנזים "Z" המוטנטי. אנזים "Z" המוטנטי נעול באופן קבוע בקומפלקס בצורת "R". לכן, אנזים "Z" המוטנטי משופעל באופן מקסימלי ללא בקר ערכי ה- Vmax לאנזים "Z" הנורמלי והמוטנטי שונים. בנוכחות,ATP לאנזים "Z" נורמלי, ערך ה- App Km ל- ]A[ גבוה לעומת ערך ה- Km App ל- ]A[ באנזים "Z" המוטנטי וגם ערכי ה- Vmax לאנזים "Z" הנורמלי והמוטנטי שונים. בנוכחות,ATP לאנזים "Z" נורמלי, ערך ה- App Km ל- ]A[ נמוך לעומת ערך ה- Km App ל- ]A[ באנזים "Z" המוטנטי וגם ערכי ה- Vmax לאנזים "Z" הנורמלי והמוטנטי שונים. -148-4

101 בחיידקי.E, coli האנזים beta-galactosidase מפרק הסובסטרטים שונים לצבעים שונים. הסובסטרט XGAL הופך את החיידקים לכחולים, והסובסטרט RGAL הופך את החיידקים לאדומים. המיקרוביולוג שלנו ערבב תערובת של XGAL ו- RGAL באותו מצע הגידול, אבל להפתעתו, החיידקים שצמחו היו אדומים. ערך ה- Km של beta-galactosidase ל-. 5 mm הוא ל- RGAL beta-galactosidase של Km וערך ה-,1 mm הוא XGAL ערך ה- kcat ל- beta-galactosidase הוא 100 ל- XGAL ו- 500 ל-.RGAL מהם הריכוזים הנכונים של XGAL ו- RGAL שעורבבו במצע הגידול שמאפשרים חיידקים אדומים..7 0.1 mm = [RGAL] 1.0 mm = [XGAL] 0.5 mm = [RGAL] 0.5 mm = [XGAL] 5.0 mm = [RGAL] 1.0 mm = [XGAL] 10 mm = [RGAL] 0.1 mm = [XGAL] 0.1 mm = [RGAL] 10 mm = [XGAL] 0.5 mm = [RGAL] 0.1 mm = [XGAL] ו. Amino Acid A: pk1 ph 1.9; pk2 ph 9.6; pk-r Group: ph 3.7; pi = ph 2.8 Amino Acid B: pk1 ph 2.2; pk2 ph 9.0; pk-r Group: ph 12.5; pi = ph 10.8 Amino Acid C: pk1 ph 2.3; pk2 ph 9.3; pk-r Group: ph 11.5; pi = ph 10.1 סמנו את התשובה הנכונה לגבי שני פפטידים השונים שמורכבים מ- 3 חומצות האמינו (A,B,C) שרצפיהם הם:.8 BBAC AABA פפטידים 1 הוא בסיסי, ופפטידים 2 הוא חומצי. פפטידים 1 הוא חומצי, ופפטידים 2 הוא בסיסי. שני הפפטידים (1 ו- 2) הם בסיסיות. שני הפפטידים (1 ו- 2) הם חומציות. ה- pi של פפטיד לא משקף את האופי הכימי הבסיסי או החומצי של החומצות האמינו שמהוות אותו. פפטידים 1 הוא הידרופובי, ופפטידים 2 הוא הידרופילי..1.2 ו. -149-5

102.9 סמנו את התשובה הנכונה ביותר לגבי האנזים המוטנטי. ו. אנזים "C" המוטנטי לא מתקפל נכון כי הוא יותר הידרופובי מאנזים "C" הנורמלי. אתר הפעיל של אנזים "C" המוטנטי לא מזהה וקושר CTP בצורה יעיל אנזים " C "-קינאז ספציפי לאנזים "C" לא מסוגל לזרחן אנזים "C" בשארית ה- OHההידרוקסי של ה- Serine האבוד; לכן האנזים המוטנטי פחות פעיל. אנזים "C"- פוספטאז ספציפי לאנזים "C" לא מסוגל לזרחן אנזים "C" בשארית ה- OH ההידרוקסי של ה- Serine האבוד; לכן האנזים המוטנטי פחות פעיל. רמת הזרחון באנזים "C" לא מושפעת מן המוטציה, כי Threonine גם עובר הזרחון על ידי אנזים " C "-קינאז. אתר הפעיל של אנזים "C" המוטנטי לא מזהה CTP או אנזים " C "-קינאז ספציפי לאנזים "C" לא מסוגל לזרחן אנזים "C" בשארית ה- OH ההידרוקסי של ה- Serine האבוד; לכן האנזים המוטנטי פחות פעיל. מוטציה גרמה לשארית Serine פולרית להפוך לשארית Threonine שהיא גם פולרית באנזים "C". ערך ה- Kcat של אנזים "C" ירד פי -1,000 בגלל השינוי של חומצה אמינית אחת. אנזים "C" הופך CTP ל- dctp. -150-6

103 ביולוגיה מולקולרית

104 הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט הטכניון-מכון טכנולוגי לישראל יחידת הבחינות ביולוגיה מולקולרית - מועד א תשע"ז 21.2.17 גרסה מספר: 568542785 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, המבחן כולל: 40 שאלות אנא קרא/י בתשומת לב את ההוראות: הדבק/י את מדבקת הברקוד במקום המיועד לכך. )במידה ואין בידך מדבקה אנא רשום את מספר ת.ז. במקום המיועד( יש למלא את טופס התשובות בעט כדורי בלבד על ידי סימון ברור! יש לסמן תשובה אחת בלבד, סימון שתי תשובות כנכונות תחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ בכל מקרה של אי התאמה בין טופס הקידוד לסימון בשאלון הבחינה- טופס הקידוד הוא הקובע. משך הבחינה: שעה וחצי ב ה צ ל ח ה!!! אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. ביופיזיקה חתימה. ביולוגיה מולקולרית 21.2.17

105 פרק מספר 1: עמי אהרונהיים? 5'-123-3' מהו רצף הדנא )איור 1( על פי סדר.1 ATG GCT ATC GAC 2. מה מייצג מבנה דנא הנקרא הטרו-כרומטין (heterochromatin(? מבנה פרום ללא היסטונים מבנה פרום עם היסטונים מבנה דחוס עם היסטונים מבנה דחוס ללא היסטונים 3. אילו מבין המשפטים הבאים נכון עבור מתילציה על הדנא באוקריוטים? מתילציה על ליזין 9 בהיסטון H2A מתילציה על בסיס ציטוסין מתילציה על יחידת הריבוז בעמדה 3 מתילציה על בסיס תימין 4. כיצד אנזים החיתוך המוצג לפניך )איור 2( חותך את הדנא? משאיר קצה חלק לאחר החיתוך משאיר קצה '5 בולט ( overhang 5' ) משאיר קצה '3 בולט ( overhang (3' פעיל רק בטמפ' של 80 o C 5. איזה קשר נבקע בחיתוך דנא באמצעות אנזים אנדו-נוקלאז?(endonuclease) קשרי המימן בין בסיסים משלימים בדנא דו גדילי הקשר הגליקוזידי בין הבסיס ליחידת הריבוז באותו הגדיל הקשר הגליקוזידי בין יחידות הסוכר באותו הגדיל הקשר הפוספודיאסטרי המקשר בין יחידת הריבוז של בסיס בקצה 5' לבסיס הבא אחריו בקצה 3'

106 6. לפניך בועית הכפלה דנא )איור 3(. מי מהגדילים המסונטזים הוא גדיל מוביל strand)?(leading 3,1 2,1 1,4 2,3 4,2 7. איזה מבין המשפטים הבאים נכון לגבי דנא הליקאז helicase)?(dna מחבר מקטעי דנא בגדיל המקוטע strand) (lagging מעכל את פריימר הרנא פורם את גדילי הדנא מתקן טעויות אקראיות שמבצע הפולימרז 8. איזה מנגנון תיקון יופעל בחוסר התאמה של בסיסים לאחר שיכפול ה-דנא? מנגנון חוסר התאמת בסיסים Mismatch Repair מנגנון שבירת דנא דו-גדילי double strand break מנגנון תיקון רנא פולימרז מנגנון תיקון דנא אנדונוקלאז 9. כל המשפטים הבאים נכונים עבור האנזים דנא ליגאז ligase) (DNA פרט ל: מזרז יצירת קשר מימני בין בסיסי הדנא משתמש ב ATP ליצירת קשר מזרז קשר קשר פוספו-דיאסתרי בין נוקלאוטידים על אותו הגדיל משתתף בתיקון שבר חד גדילי בדנא 10. איזה מבין המשפטים הבאים נכון עבור חלבון ה MutH הפרוקריוטי? מזהה שבירה בדנא חד גדילי מבדיל בנוקלאוטיד חסר הידרוקסיל בעמדה 3' מסייע בהבחנה בין גדילי דנא על פי מצב המתילציה מאחה גדיל דנא בו קיים נתק ( (Nick אילו מבין המשפטים נכון לגבי חלבוני הגליקולאזות המתמחות בתיקון נזקי דנא? גליקולאז הינו חלבון המכיר נזק בבסיס מסוים מפרק את הקשר הפוספודיאסטרי בנקודת הנזק מסיר את יחידת הריבוז הניזוק בדנא בעל פעילות של הוספת בסיס (polymerization) בנקודת הנזק.11

107 באיזור מסויים בדנא קיים נזק ר איזה מבין האפשרויות הבאות יתרחש במהלך שכפול הדנא באיזור זה?.12 דנא פולימרז ידלג מעל האיזור הפגוע וימשיך את שכפול הדנ במקום הנזק תגרם מוטציית חסר דנא פולימרז יתקן את הדנא וימשיך בשכפול הדנא אולם בקצב מואט דנא פולימרז יגייס את נוקלאזות מסוג (AP nucleases) AP אשר יסירו את הבסיסים בעלי הנזק והפולימרז ישכפל את הגדיל המתוקן וימשיך בועית שכפול הדנא דנא פולימרז יעצר, יתנתק מהדנא ויאפשר שכפול הדנא באמצעות טרנסלסיין פולימרז Translesion polymerases כל המשפטים הבאים מתאימים למחקר בשמר האפייה cerevisiae) (Sacchromyces כמודל, פרט ל:.13 תהליכי התפתחות מיטוכונדריה מעגל התא תהליכי הולכת אותות 14. איזה מבין המשפטים הבאים נכון עבור שיטת ה? Two hybrid system בוחנת תא שמר היבריד בין הפלואיד לדיפלואיד משמשת למחקר שינוע חלבונים לגרעין מחקה תהליכי הולכה בתא בוחנת קשרי חלבון-חלבון על בסיס טכנולוגיה זו פותח מנגנון מכונית היברידית

108 פרק מספר 2: מוטי חודר 15. להלן משפטים המתייחסים למעבר חלבונים ו RNA מהגרעין לציטופלזמ איזה מבין הבאים נכון ביותר? ו. מעבר חלבונים דרך ה NPC דורש אנרגיה המשתחררת ע"י פרוק ATP מעבר חלבונים דרך ה NPC כנראה שלא דורש אנרגיה אולם קביעת הכיווניות דורשת מולקולות עתירות אנרגיה כדוגמת GTP או GDP המנגנון הקובע כווניות של מעבר החלבונים מהגרעין לציטופלזמה דורש ATP כל החלבונים שעוברים דרך ה NPC מסוגלים לקשור FG repeats קביעת כווניות מעבר החלבונים מהגרעין לציטופלזמה לא דורשת מולקולות עתירות אנרגיה מעבר חלבונים דרך ה NPC דורש אנרגיה המשתחררת מקישור karyopherins ל FG repeats 16. סיגמה פקטור הפרוקריוטי factor( σ( נחוץ לפונקציות הבאות. כל התשובות נכונות פרט ל: לשחבור )SPLICING( של RNA להכרת הפרומוטר PROMOTER( ע( "י הקומפלקס σ-rna polymerase לייצוב קישור RNA polymerase לאזור הפרומוטר ייצוב המבנה החד גדילי של ה DNA באזור הפרומוטר ועל ידי כך חשוב ליצירת ה open promoter complex

109 ריבוי פקטורי סיגמה בזני.E Coli )לדוגמא:, σ32 σ54(,σ70 האפשרויות הבאות. מהי האפשרות הנכונה ביותר? מאפשר לאורגניזם את.17 כמה פקטורי סיגמה שונים נקשרים לאותה מולקולת RNA polymerase ומאפשרים קישור חזק יותר לפרומוטור )לדוגמא: קישור σ54 ו- σ70 בו-זמנית ל- RNA polymerase נותן קישור יציב יותר עם הפרומוטר מאשר קישור כ"א מחלבוני ה σ ל- RNA polymerase בניפרד(. לכל פקטור סיגמה יש רצף הכרה ייחודי המצוי בפרומוטורים אחדים או רבים. לכן ביטוי סיגמה מסוים מאפשר לחיידק לשעתק בו זמנית משפחה מסוימת של פרומוטרים. בתנאי סביבה שונים מתבטאים פקטורי סיגמה שונים. לדוגמא: רמת σ54 עולה כאשר החיידק רעב לחנקן. בקרה זו מאפשרת שעתוק של משפחת גנים שהפרומוטור שלהם מכיל אתר הכרה של σ54 ושהתוצרים החלבוניים שלהם חשובים להתמודדות ברע בתנאי סביבה שונים מתבטאים פקטורי סיגמה שונים ולכל פקטור סיגמה יש רצף הכרה ייחודי המצוי בפרומוטורים אחדים או רבים. ברם, בחלק מהמקרים סיגמה לא מספקת כדי לבקר נכונה את הגנים שאליהם היא נקשרת. פקטור)י( שעתוק נוספ)ים( נדרש)ים(. לפקטורי סיגמה תפקידים שלא קשורים לשעתוק. לכל סיגמה ספציפית יש תפקיד בשעתוק, תפקיד שלכל הסיגמות יש, ותפקיד ייחודי שאינו קשור לשעתוק ברצונך לבנות חלבון שיהווה אקטיבטור של שעתוק בתאים אאוקריוטיים. לרשותך activation domain של GCN4 כמו גם LexA( LexA DNA-binding domain נבחר באקראי מרשימה של DNA-binding domain ידועים. אין צורך לדעת מה עושה.)LexA הפעולות החיוניות שעליך לעשות על מנת שהאקטיבטור יעבוד על גן מלאכותי שתיבנה הן הבאות..18 מהי התשובה הנכונה ביותר? לצור חלבון איחוי שיכיל את שני הדומיינים לתכנן את חלבון האיחוי כך שה activator domain יימצא בקצה ה C-terminal של החלבון LexA DNAbinding domain לתכננן פרומוטור לגן המדווח שיכיל לפחות אתר אחד שנקשר ל - לתכננן אתר שחבור )SPLICING( בתוך יחידת השעתוק של הגן המדווח לצור חלבון איחוי שיכיל את שני הדומיינים ולתכננן פרומוטור לגן המדווח שיכיל לפחות אתר אחד שנקשר ל - domain LexA DNA-binding

110 האם אקטיבציה של שעתוק תלוי פרומוטר אפשרית גם אם ה enhancer מצוי במרחק של 50,000 זוגות בסיסים מהפרומוטר?.19 מהי התשובה הנכונה ביותר? האקטיבציה אפשרית בגלל גמישותו של הכרומטין המאפשרת קרבה פיזית בין מקטעי כרומטין רחוקים האקטיבציה אפשרית בגלל גמישותו של הכרומטין בתנאי שאין חסמים מבניים. היא יכולה להיעשות גם על ידי מתווכים כדוגמת mediator או co-activators מרחק כזה גדול לא מאפשר אקטיבציה האקטיבציה אפשרית בגלל גמישותו של הכרומטין בתנאי שה enhancer מצוי במורד הזרם )down-stream( יחסית למיקום תחילת השעתוק ולא במעלה הזרם האקטיבציה אפשרית רק לגבי גנים המכילים אינטרונים להלן משפטים המתייחסים ל CTD של :RNA polymerase II מהי התשובה הנכונה ביותר?.20 קושר חלבונים המעורבים ב polyadenylation מכיל רצף חוזרני של 7 חומצות אמינו הקושר חלבונים המעורבים בשעתוק, שחבור ו polyadenylation מהווה "במה" עליה נקשרים חלבונים המעורבים בתרגום קושר חלבונים המעורבים בשחבור )SPLICING( קושר חלבונים ריבוזומליים הקומפלקס המכונה (FAcilitate Chromatin Transcription( FACT מסוגל לשחזר את מבנה הכרומטין לאחר מעבר קומפלקס השעתוק..21 מה היה קורה אם פעילות זו הייתה נפגמת? מהי התשובה הנכונה ביותר? קצב השעתוק של מחזור השעתוק הראשון היה נפגע אתרי פרומוטר קריפטיים היו נחשפים מנגנון ייצוא הר.נ. היה נפגע אתרי פרומוטר קריפטיים היו נחשפים ואנפורמציה אפיגנטית הייתה נפגעת אנפורמציה אפיגנטית הייתה נפגעת

111 נמצא בניסוי in vitro שהוספת דטרגנט חלש לגרעינים מבודדים ביטל את הסלקטיביות בכניסת חלבונים, כך שכל חלבון )אף זה שגודלו יותר מ 60( KDa יכול היה להיכנס לגרעין. בהתאם לנלמד בקורס, ניסוי זה תומך במודל הב.22 מהי התשובה הנכונה ביותר? חלבונים דנטורטיביים עוברים בקלות.NPC הדטרגנט חורר את הממברנה הגרעינית וגרם לדליפת חלבונים פנימ הדטרגנט נקשר לאתרי FG repeats המצויים בחלבוני ה- nucleoporins ובכך שבר את אופיו השריגי וכושרו לחסום מעבר מולקולות גדולות. הדטרגנט ביטל את התיפקוד של ה- karyophorins ובכך ביטל את בררנות NPC של ה- )SELECTIVITY( להלן משפטים המתארים את השפעתם של זנבות ההיסטונים TAILS( )HISTONE על מבנה הכרומטין..23 מהי התשובה הנכונה ביותר? הזנבות של נוקלאוזומים סמוכים נקשרים אחד לשני ובכך מייצבים את המבנה התלת מרחבי הסגור יחסית structure( 30( nm של הכרומטין הזנבות של כל ארבעת ההיסטונים של ה core nucleosome מגיחים אל מחוץ לנוקלאוזום, יכולים להקשר ל,DNA עוברים מודיפיקציות רבות המשפיעות על תפקודם ומייצבים את המבנה התלת מרחבי של הכרומטין הזנבות נתונים למודיפיקציות רבות. למודיפיקציות הללו אין השפעה על מבנה הכרומטין עצמו אלא על יכולת מנגנון השעתוק לתפקד הזנבות של H3 & H4 ארוכים יותר משל H2A & H2B ולכן חשובים יותר הזנבות של כל ארבעת ההיסטונים של ה core nucleosome מגיחים אל מחוץ לנוקלאוזום ונקשרים ל DNA הנוקלאוזומלי נתונים שני אתרי DNA זהים הקושרים.Gal4 אתר א נמצא במרכז נוקלאוזום ואתר ב סמוך ל- linker )שנמצא בין שני נוקלאוזומים סמוכים(..24 מי מבין השניים יזוהה טוב יותר ע"י?Gal4 אתר א היות שהוא קשור טוב יותר להיסטונים אתר א היות שהוא קשור בצורה רופפת יותר להיסטונים אתר ב היות שהוא קשור טוב יותר להיסטונים אתר ב היות שהוא קשור בצורה רופפת יותר להיסטונים אתר ב היות שלנוקלאוזום נטיה לנוע לשני הכוונים. תנועה בכוון אחד גורמת לניתוק זמני וחלקי של ה- DNA מההיסטונים

ל- 3 112 25. כל הבאים הם עקרונות על פיהם מתפקדים פקטורי שעתוק פרט ל: פועלים על בסיס העקרון: "טובים השניים" משפיעים על מבנה הכרומטין פועלים על ה,DNA למשל באמצעות unwinding משפיעים על מודיפיקציה לאחר תרגום של פקטורי שעתוק אחרים משפיעים על ההרכב השומני של מעטפת הגרעין באיזה מבין התכונות הבאות טמון כושרו של (NES) nuclear export sequence לתווך במעבר חלבונים מהגרעין לציטופלזמה?.26 להתקשר ל karyopherin או transporter בעל פעילות דומה ל- karyopherin להתקשר ל FG repeats המצויים ב- nucleoporins לגרום למבנה תלת מרחבי בחלבון המאפשר לחלבון להשתחל בצורה נחשית דרך ה- NPC להוסיף מטען חיובי לחלבון שעוזר למעבר דרך ה- NPC להוסיף מטען שלילי לחלבון שעוזר למעבר דרך ה- NPC פרק מספר 3: רעות שלגי 27. כל המשפטים הבאים נכונים לגבי trna פרט ל: תהליך הביוגנזה של- trnas באאוקריוטים כולל שיעתוק, עיבוד splicing( (, מודיפיקציה, הוספה של CCA בקצה ה- ואמינואצילציה, ומתרחש כולו בגרעין. אמינות הצימוד בין האנטיקודון לבין החומצה האמינית הנכונה דורשת ספיציפיות ברמת ההתאמה בין הtRNA synthetase שלו wobble בעמדה השלישית של הקודון מאפשרת לאורגניזם להסתפק בפחות מ- 61 trnas שונים. אמינואצילציה הוא תהליך שצורך אנרגיית ATP הנשמרת כ- high energy bond ונצרכת בעת יצירה ספונטנית של הקשר הפפטידי ה trna מגיע ל- site A בריבוזום האאוקריוטי בליווי eef1

113 איזה מבין הבאים נכון לגבי מבנה הריבוזום?.28 הריבוזום הוא,ribozyme המורכב מrRNA ומחלבונים שמרכיבים את האתרים הפעילים שלו ה- PTC )peptidyl transfer center l ( נמצא בנקודת המפגש בין תת היחידה הקטנה לתת היחידה הגדולה ה- decoding center נמצא בנקודת המפגש בין תת היחידה הקטנה לתת היחידה הגדולה של הריבוזום ה- decoding center נמצא בסמיכות ל- exit tunnel ה- exit tunnel היא התעלה דרכה יוצא ה- mrna מהריבוזום לאחר שתורגם 29. כל המשפטים הבאים נכונים לתגובה לעקה (stress) פרט ל: יתרחש דיכוי של mtor לעיכוב cap recognition תהיה ירידה בזמינות של active ternary complexes עקב עיכוב במיחזור של eif2b ע י eif2alpha PKR, HRI, PERK, GCN2 יזורחן ע י אחת מארבעת הקינזות: eif2alpha נראה עליה כללית בתרגום של uorfs נראה דיכוי כללי של רמות תרגום והגברת תרגום של mrnas ספיציפיים 30. בניסוי שנערך במעבדה עברו תאי עכבר בתרבית סטרס )עקה( כלשהו מה לא נצפה לראות בתאים? עליה ברמות של phosphorylated eif2alpha ללא עליה ברמת eif2alpha עצמו 31. עליה ברמת חלבון של ATF4 עליה ברמות הפוספורילציה של 4EBP עקב עיכוב של mtor עליה יחסית בפרקציית )מקטע( ה- monosomes )כמות ה- RNA המתורגמת ע י ריבוזום אחד( לעומת polysomes בניסוי של polysome profiling ירידה בקצב אלונגציה עקב עליה בזרחון של eef2 כל המשפטים הבאים נכונים לגבי בקרת תרגום בפרוקריוטים לעומת אאוקריוטים פרט ל: בקרות התרגום הנפוצות ב- RNA הפרוקריוטי נמצאות ב- UTR 5 בקרות התרגום הנפוצות ב- RNA הפרוקריוטי מערבות הסתרה וחשיפה של רצף ה- shine delgarno בקרות תרגום ספיציפיות באאוקריוטים מערבות את ה- cap של ה- mrna בקרות תרגום על ידי microrna מערבות base pairing חלקי בין מולקולת הmicroRNA וה UTR 3 של הmRNA באאוקריוטים ייתכן תרגום של יותר ממסגרת קריאה אחת באותו mrna

114 32. כל שלבי התרגום הבאים מצריכים השקעת אנרגיה על ידי פקטורי תרגום, פרט ל: טרנסלוקציה של הריבוזום בשלב האלונגציה איניציאציה טרמינציה ושחרור השרשרת הפוליפפטידית scanning של UTR עם מבנים שניוניים יצירת הקשר הפפטידי בשלב האלונגציה 33. עבור מה ישמשו כיסויי איזורים מסויימים על ידי פקטורי תרגום? בקרת אמינות תרגום במקרה של הסתרת החומצה האמינית ע י EF-Tu מניעת טרנסלוקציה בכיוון מנוגד לכיוון מסגרת הקריאה מניעת גיוס תת היחידה הגדולה לפני אירוע האיניציאציה א+ג כל התשובות נכונות פרק מספר 4: אמיר אוריין איזה מבין הבאים נכון לגבי מערכת הזבוב כמודל? באדם ובזבוב הקולטן לאינסולין שמור ודרוש לבקרת גדילה ברמה התאית ושל האורגניזם לאדם ולזבוב תאים מסוג T ו- B למרות הדמיון הרב בין האדם לזבוב המבנה הבסיסי של יחידת הגן והבקרה עליה אינם שמורים התפתחות הזבוב מהפריה ועד לבקיעת הפרט בוגר היא כ 3 ימים מוטציות המונעות הפעלת מסלול ה Hypo גורמות לחוסר גדילה באדם ובזבוב כל הבאים נכונים לגבי ההתפתחות העוברית המוקדמת בזבוב פרט ל:.34.35 תבנית ארגון וביטוי חלבוני ה Hox שמורה בין הזבוב, העכבר, אך לא באדם תהליך הסגמנטציה ייחודי לזבוב ואינו מתרחש באדם מערכת פקטורי תיעתוק היררכית מבקרת את תהליך הסגמנטציה Hox חשובים לביטוי גני ה- Gap genes בשלב התפתחות הרימה )לרווה( מאופיין בחלוקות תאים מרובות ללא שינוי בגודל התא

115 לפרוטאין קינאז (PKA) A תת יחידות שונות. לפי הידוע לך על פעילותו של האנזים ובקרתו מה ההרכב המתאים ביותר ליחידות אלה?.36 יחידה קטליטית הקושרת מולקולת גליקוגן, יחידה בקרתית הקושרת חומצה שומנית, ושתי יחידות בקרתיות הקושרות חלבון קושר סידן הקרוי קלמודולין יחידת קינאז קטליטית, יחידה בקרתית הקושרת,cAMP יחידה הקושרת חלבון קושר סידן הקרוי קלמודולין, ויחידת SH2 שתי יחידות קטליטיות הקושרת את הסובסטרט, שתי יחידות בקרתיות הקושרת camp שתי יחידות קינאז קטליטיות, שתי יחידות בקרתיות, הקושרות חלבון קושר סידן הקרוי קלמודולין יחידת קינאז קטליטית, יחידה בקרתית הקושרת חלבון ממשפחת הציקלין, יחידה הקושרת חלבון קושר סידן הקרוי קלמודולין ויחידה בעלת מבנה של SH3 37. איזה מבין הבאים נכון לגבי מבנה ופעילות של פרוטין קינאז? ה- P-loop הוא אתר הקושר את הסובסטרט לאחר שעבר שפעול האתר הפעיל נמצא בתווך בין ה c-lobe וה- N-lobe קישור הסובסטרט משרה שינוי מבני של ה Activation segment ה- P-loop הוא אתר בקרה המאפשר קישור סובסטרט זרחון ע י טירוזין קינאז בשיירי טירוזין מזוהה ע י SH3 38. איזה מבין הבאים נכון לגבי פרוק חלבונים? בתהליך שפעול מולקולה אחת של אוביקיטין מושקעת מולקולה של ATP ומשתחררת מולקולה של AMP תהליך צימוד אוביקיטין הוא תהליך בלתי הפיך המסמן חלבונים לפרוק אוביקיטין היא מולקולה שמורה אבולוציונית מהחיידק לאדם חלבונים חוץ תאיים מתפרקים בנתיב האוביקיטין בליזוזום בעוד שחלבונים תוך תאיים מתפרקים ע י מערכת האוביקיטין בלבד שרשרות אוביקיטין עם קשר פנימי מסוג 48 חשובות בתגובה לנזקי תיקון דנ א 39. איזה מבין הבאים נכון בנוגע לפרוק חלבונים? מעכבי פרוטאוזום יעכבו פרוק חלבונים בכל תא ולא ניתן להשתמש בהם כתרופות באדם הפרוטאוזום מפרק את החלבון המצומד לאוביקיטין ואת שרשרת האוביקיטין לפפטידים קטנים בתלות ב ATP לפרוטאוזום תת יחדות דמויות טבעת בהן מתרחש פרוק הסובסטרט לפפטידים וכל אחת מורכבת מתת יחידות רבות פעילות של אוביקיטין הידרולזות ברוב המקרים מאיצה פרוק חלבונים קישור של אוביקיטין לאתר קישור לאוביקיטין )UIM( דורש ATP אך לא זרחון מקדים

116 40. איזה מבין המשפטים הבאים הוא הנכון ביותר? מתילציה-של היסטונים היא מודיפיקציה ייחודית המובילה כמעט בלעדית להשתקת גנים. אצטילציה ואוביקיטנציה של שיירי ליזין היא שינוי אחר תרגומי (post ) translational המוגבל לחלבונים גרעיניים. סומולציה היא שינוי תרגומי המתבצע על שיירי סרין שרשרות אוביקיטין עם קישור פנימי של K63 מובילות לפרוק חלבונים במרבית המקרים שפעול מערכת החיסון דורש הן זירחון והן אוביקיטנציה של חלבון מעכב איור מספר 1 איור מספר 2

איור מספר 3 117

118 תשובות מבחן ביולוגיה מולקולרית מועד א' 2017 מספר שאלה 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 תשובות מרצה + ערעורים 3 3 2 2 4 4 3 3+ 1 1 3 1 4 1 4 2 1 3 + 4 5 2 1+ 2 4 3 2 5 5 1 1 3 4 3 1+ 3 5 5+ 4 1 1+5 3 2 1 3 5

119 הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט הטכניון-מכון טכנולוגי לישראל יחידת הבחינות 19.3.17 ביולוגיה מולקולרית - מועד ב תשע"ז גרסה מספר: 641264774 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, המבחן כולל: 40 שאלות אנא קרא/י בתשומת לב את ההוראות: הדבק/י את מדבקת הברקוד במקום המיועד לכך. )במידה ואין בידך מדבקה אנא רשום את מספר ת.ז. במקום המיועד( יש למלא את טופס התשובות בעט כדורי בלבד על ידי סימון ברור! יש לסמן תשובה אחת בלבד, סימון שתי תשובות כנכונות תחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ בכל מקרה של אי התאמה בין טופס הקידוד לסימון בשאלון הבחינה- טופס הקידוד הוא הקובע. משך הבחינה: שעה וחצי ב ה צ ל ח ה!!! אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. ביופיזיקה חתימה. 1

120 ביולוגיה מולקולרית 19.3.17 פרק מספר 1: עמי אהרונהיים '123-3-'5 )איור מס 1( 1. כיצד ייקרא רצף הדנא המוצג באיור מספר 1? TAC CAT CGT TGC 2. איזה מבין המשפטים הבאים נכון לגבי היסטונים? היסטון H2A נקשר להיסטון H1 היסטון H3 נקשר להיסטון H4 היסטון H1 נקשר להיסטון H2B היסטונים 3,1,2A 4 יוצרים טטראמר 3. מודיפיקציות בכרומטין נקראות על ידי חלבונים מיוחדים הנקראים "קוראים" )readers) מי מבין המשפטים הבאים יכול לתאר את תפקידו של חלבון "קורא"? מגייס חלבונים כותבים נוספים לאזור בו נעשה שינוי חלבונים קוראים נקשרים באופן ייחודי לרצף הדנא חלבונים קוראים מסירים את המודיפיקציה אליה נקשרו חלבונים קוראים מבקעים את הדנא באיזור אליו נקשרו 4. איזה קצה נותר לאחר חיתוך עם אנזים הרסטריקציה המוצג לפניך )איור 2(? משאיר קצה חלק לאחר החיתוך משאיר קצה 5' בולט 5' overhang משאיר קצה 3' בולט 3' overhang האנזים אינו חותך DNA ממותל על אדנין 2

121 5. איזה קשר מזרז האנזים דנא ליגאז? הקשר הגליקוזידי בין הבסיס ליחידת הדיאוקסי-ריבוז באותו הגדיל הקשר הפוספודיאסטרי המקשר בין יחידת הדיאוקסי-ריבוז של בסיס בקצה 5' ליחידת הדיאוקסי-ריבוז של הבסיס הבא אחריו בקצה 3' הקשר המימני בין הבסיסים המשלימים בדנא דו גדיל הקשר הגליקוזידי בין יחידות הדיאוקסי-ריבוז באותו הגדיל 6. לפניך בועית הכפלה דנא )איור 3(. מי מהגדילים המסונטזים הם lagging strand )גדיל מעוכב(? 3,1 2,1 1,4 2,3 3,4 איזה מבין המשפטים הבאים נכון לגבי חלבונים קושרי דנא חד גדילי Single Strand?(SSB) Binding proteins.7 נקשרים לדנא חד גדילי מסייעים בהפחתת הלחץ בגדילים בעקבות תהליך פרימת הדנא מעכלים את הפריימר מסייעים בהחלפת בסיס שגוי 8. איזה מבין המשפטים הבאים נכון לגבי אנזים הטלומראז? telomerase מסייע בתהליך שיחבור אקסונים מונע שחיקת קצוות הכרומוסום מסנטז דנא בכיוון 5' ל 3' קושר פריימרים מסוג דנא? MisMatch Repair 9. עבור איזה נזק הנגרם בדנא פועל מנגנון תיקון דנא MMR שבירה בדנא חד גדילי שבירה בדנא דו גדילי מוטציה נקודתית חוסר התאמת בסיסים 3

122 10. מה הסכנה בדיאמינציה של בסיס הציטוזין? אין כל סכנה ציטוזין אינו יכול לעבור דאמינציה הבסיס יוכר כאורציל במהלך שכפול הדנא הבסיס יוכר כתימין במהלך שכפול הדנא הבסיס יוכר כשבר חד גדילי nick ויעורר את מערכת תיקון חד גדילי 11. איזה מבין המשפטים הבאים נכון לגבי נזק בדנא הנקרא דפורינציה?(depurination) מפעיל את חלבוני הגליקולאזות Glycolases מפעיל את חלבוני פורין פולימרז polymerases) (purine מגייס חלבונים מסוג נוקלאזות AP Nucleases מגייס את חלבוני פורין מתיל-טרנספרז methytransferase) (purine non מקטע דנא בעל שבירה דו גדילית double strand break תוקן במנגנון )NHEJ). homologous end joining מי מבין המשפטים הבאים נכון ביותר לגבי תיקון הנזק?.12 התיקון נעשה במהירות וביעילות רבה במהלך התיקון ישנה החסרה של מספר בסיסים בדנא נוצרת שחיקה בקצוות הכרומוסומים לאורך זמן רמת המתילציה בדנא באיזור התיקון מוגברת 13. כל התכונות הבאות מתאימות לשמר האפייה כמודל פרט ל: גנום קטן המכיל כ 6000 חלבונים מעגל תא קצר יחסית כ- 90 דקות הגנום מכיל מספר רב של אינטרונים ומעט אקסונים שמר ניתן לגידול כהפלואיד ודיפלואיד כתלות בתנאי הסביבה ונוכחות זוויג מתאים שמר האפייה saccharomyces cerevisiae הוא מהווה מודל ל....14 פרוקריוטי נחות פרוקריוטי גבוה אוקריוטי נחות אוקריוטי גבוה 4

123 פרק מספר 2: מוטי חודר מעבר מקרומולקולות או קומפלקסים מולקולריים מהגרעין לציטופלזמה ובחזרה נעשה דרך... מהי התשובה הנכונה ביותר?.15 )NPC( Nuclear pore complex מעטפת הגרעין ENVELOPE( )NUCLEAR חורים במעטפת הגרעין תעלות מולקולריות לא מאופיינות כל צרכן קומפלקס השחבור )splicing( להלן משפטים המתייחסים לסיגמה פקטור factor( σ( מהי התשובה הנכונה? הפרוקריוטי..16 ו. הפקטור קשור ל- (CTD) c-terminal domain של RNA polymerase במשך כל מחזור השעתוק הפקטור נצמד לריבוזום הראשון שנקשר לתוצר השעתוק המתהווה )NASCENT TRANSCRIPT( הפקטור נחוץ לסיום שעתוק )TERMINATION( הפקטור נחוץ למעבר mrna מהגרעין לציטופלזמה הפקטור מסייע לשחבור SPLICING( ה( RNA אף אחת מהאפשרויות הנ"ל )א עד ה( איננה נכונה להלן משפטים המתיחסים לפקטור סיגמה factor( σ( פרט ל: הפרוקריוטי. כל המשפטים נכונים.17 נקשר ל RNA polymerase הפרוקריוטי בחלק מהפרומוטרים ניקשר גם לפקטורי שעתוק אחרים )לדוגמא, )CAP סיגמא 70 מזהה אתרים ב DNA המצויים 10 זוגות בסיסים ו 35 זוגות בסיסים במעלה הזרם יחסית לתחילת השעתוק ישנם כמה סוגי סיגמות שכל אחת ייחודית לפרומוטרים שונים נקשר לנוקלאוזום הראשון באזור של תחילת השעתוק 5

124 נמצא חלבון שאתר קישור שלו הוא פלינדרומי. אופיו הפלינדרומי מרמז על האפשרות הבא.18 מהי האפשרות הסבירה ביותר לאור הנלמד בקורס והדוגמא שנידונה בקורס? לחלבון שני אתרים :)DOMAINS( אחד מתפקד כ DNA binding domain והשני Activating domain לחלבון שני אתרים זהים שכ"א קושר חצי אתר קישור )חצי פלינדרום( החלבון נקשר לאתר הקישור כהומו-דימר.)HOMO-DIMER( כל מונומר קושר חצי אתר קישור )חצי פלינדרום( החלבון נקשר כמונומר לחצי אתר קישור לחלבון אתר קישור אחד שקושר את כל אתר הקישור הפלינדרומי 19. נתון גן שמוטציה בו מעכבת שעתוק של אקטין. אקטין עצמו לא מעורב בבקר איזה מהמנגנונים הבאים יכול להסביר התופע מהי התשובה הנכונה ביותר? הגן מקודד לחלבון תחילת שעתוק הגן מקודד לחלבון שמשפיע על שלב ה elongation של שעתוק הגן שמקודד לאקטין הגן מקודד לחלבון החשוב לייצוא ה mrna של אקטין כל אחת מהאפשרויות א, ב או ג, או שילוב אפשרויות אלה יכולים להסביר את התופעה כל המנגנונים הבאים יכולים להגדיל את פוטנציאל הגנום )לדוגמה: קבלת כמה תוצרים מגן אחד( פרט ל:.20 תחילת שעתוק ייצוא ר.נ. )שיכול להגדיל את מורכבות הביטוי הגנטי אולם לא את פוטנציאל הגנום( שחבור )SPLICING( Polyadenylation תחילת תרגום 21. ה RNA המיוצר בגרעין עובר כמה שלבים של processing כהכנה לייצואו לציטופלזמ כל התהליכים הבאים מתרחשים בגרעין פרט ל: Capping Translation Polyadenylation Splicing קישור ה RNA לטרנספורטרים )TRANSPORTER( כדוגמת.MXF1/TAP/Mex67 הקישור נעשה דרך מתווכים חלבוניים 6

125 חלק מחלבוני ה (NPC) Nuclear pore complex מכילים רצפים חוזרניים העשירים בחומצות.FG.22 מה תפקיד ה?FG repeats לקשור (NLSs) Nuclear localization sequences להרחיב את התעלה של ה NPC במקרה של מעבר קומפלקס גדול ליצור רשת של פילמנטים שמאפשרת מעברים סלקטיביים של karyopherins לחסום מעברים של מולקולות קטנות כגדולות לעודד הידרוליזה של GTP הקשור למולקולת RAN שאלות 23-24 מתייחסות לקטע הבא: נתון גן המתואר בסכמה הבאה )איור מס' 4(. בנוסף, נתונים 3 פקטורי שיעתוק א, ב, ג המהווים activators של הגן ונקשרים לאתרים,A,B C של פרומוטור הגן בהתאמ כ"א מהפקטורים מכיל activating domain ו- DNA-binding.domain קישור כל אחד מהפקטורים לא מושפע מקישור שני הפקטורים האחרים. קישור פקטור אחד לא מספיק לאקטיבצי 23. כמה קומבינציות קישור יעודדו שעתוק? 8 6 4 1 בנוסף לשלושת הפקטורים המצוינים בשאלה המתייחסת לאיור, 4 נתון חלבון נוסף המסוגל להיקשר לאתר A של הגן. חלבון זה לא מכיל.activating domain.24 מה תהיה השפעתו על שיעתוק הגן? יגביר את שיעתוקו של הגן יעכב את שיעתוקו של הגן לא ישפיע על שיעתוק הגן יעודד שיעתוק הגן רק אם רמתו תהיה גבוהה בהרבה מרמת פקטור B יעודד שעתוק הגן בתנאי שהקישור שלו לפרומוטר יציב לאורך זמן * * * * * 7

126 25. מה הם הפונקציות העיקריות של היסטונים? לעכב נגישות של פקטורים ל DNA לעודד נגישות של פקטורים ל DNA לקשור karyopherines לפתוח DNA ולעודד קישור Transcription( FACT (Facilitate Chromatin לקשור פקטורי סיגמא 26. האם חלבון שזוהה כאקטיבטור של שעתוק יכול לתפקד כמעכב שעתוק? כן, היות שבאופן עקרוני ובנסיבות המתאימות הוא יכול לקשור פקטור המעכב שעתוק כן, היות שכל אקטיבטור יכול להקשר לאזור ב DNA שאליו נקשר גם RNA polymerase לא, היות שאקטיבטור מסוגל לבצע אקטיבציה בלבד לא, היות שלאקטיבטורים יש אתרים המכונים Activator domains ואין להם דומיינים אחרים שיכולים לבצע פעולות אחרות פרק מספר 3: רעות שלגי תהליך התרגום ע י הריבוזום מערב בקרת איכות/אמינות (.)Fidelity כל התהליכים הבאים הם דוגמאות לתהליכים המערבים fidelity פרט ל:.27 הידרוליזת GTP ל- GDP בפקטור אלונגציה EFTu הידרוליזת GTP ל- GDP בפקטור אלונגציה EFG הידרוליזת GTP ל- GDP בפקטור איניציאציה eif2alpha באאוקריוטים מגע ישיר בין ה -S16 rrna הפרוקריוטי לבין ה- trna בעת היכרות הקודון- אנטיקודון כניסת החומצה האמינית ל- site editing בsynthetase trna לאחר צימודה לtRNA 8

127 לפניך אירועים בתהליך התרגום העוברים על ריבוזום אחד ספיציפי. מהו סדר האירועים השגוי:.28 1. סריקה 2. scanning איניציאציה 3. אלונגציה )הארכה( 4. טרמינציה )סיום( 5. מיחזור תת היחידה הגדולה 1. אניציאציה 2. אלונגציה )הארכה( 3. טרמינציה )סיום( 4. איניציאציה 1. הכרה של cap על ידי 2. eif4e גיוס קומפלקס תת היחידה הקטנה eif2alpha על GTP הידרוליזה של.4 scanning סריקה.3 (ternary complex) 5. הכרת 6. AUG אלונגציה )הארכה( 1. כניסה של EFTu+tRNA ל- site A של הריבוזום 2. זיווג של codon:anticodon 3. הידרוליזה של 4. GTP יצירת הקשר הפפטידי 1. יצירת הקשר הפפטידי 2. כניסה של 3. EFG הידרוליזת 4. GTP טרנסלוקציה+יציאת trna ריק מה- site E של הריבוזום איזה ממסלולי הבקרה הבאים איננו מנגנון בקרה ספיציפי )הנועד לעכב או לעודד תרגום של mrnas מסויימים(?.29 רגולציה ע י microrna ב- UTR 3 של mrnas בקרה ע י uorfs ב- UTR 5 של mrnas Shine כנגד איזור הDelgarno antisense RNA אקטיבציה של 4EBP ועידוד קשירה שלו ל- eif4e קשירה של ITAFs למבנה IRES ב UTR 5 של הmRNA בעקבות הדבקה ויראלית של תא אנושי על ידי וירוס RNA כלשהוא, יתרחשו התהליכים הבאים, פרט ל:.30 התא יזהה את אירוע ההדבקה, והדבר יוביל לזרחון eif2alpha על ידי PKR תתרחש ירידה בזמינות של eif4e לקישור ל- cap מבנה RNA שלישוני מורכב על גבי ה- RNA הויראלי,,IRES יגייס באופן עצמאי ternary complexes להתחלת תרגום התרגום של mrnas המכילים uorf ב- UTR 5, לא ידוכא יתרחש דיכוי תרגום כללי בתא 31. שיטות חדשניות כמו ribosome footprint profiling המבוססת על,NGS יאפשרו לנו... לכמת את רמות התרגום של כל mrna בתא למפות מיקומים של ריבוזומים שעצרו באמצע תרגום ribosomes( )paused למפות ולכמת תרגום של uorfs לגלות מהי מסגרת הקריאה כל התשובות נכונות 9

128 תרגום של ORF באורך 300 בסיסים יצריך כמות אנרגיה של )ללא אנרגיה הדרושה לטרמינציה וscanning (....32 ATP 300 +GTP 300 GTP 600 + ATP 300 99 GTP +99 ATP 99 ATP + 198 GTP GTP 300 33. כל המשפטים נכונים לגבי ההבדלים בין תהליך התרגום הפרוקריוטי לאאוקריוטי פרט ל: רצף ה- delgarno shine מסמן תחילת תרגום בפרוקריוטים בלבד בפרוקריוטים שלושה פקטורי איניציאציה ובאאוקריוטים קרוב ל- 30 חלבונים משמשים כפקטורי איניציאציה שונים באאוקריוטים כל אירועי התרגום מתחילים מהcap תהליך האלונגציה שמור בין אאוקריוטים לפרוקריוטים ה- mrna הפרוקריוטי הוא פוליציסטרוני פרק מספר 4: אמיר אורין 34. איזה מבין המשפטים הבאים נכון לגבי מודל הזבוב? MKKK הוא קולטן ייחודי לזבוב החשוב לקשר בין תאים להפעלת Notch באיזור החזי-בטני תבנית הביטוי הגנטית בעובר היא הבסיס לתבנית הביטוי הגנטי באותו אזור בבוגר זבובים עמידים לחשיפה לאלכוהול ניתן ללמוד רק מעט על תהליכי הזדקנות בזבוב עקב זמן חיים קצר יחסית מוטציות חסר במסלול ה Notch מופיעות כגדילת יתר של הכנף 35. איזה מבין המשפטים הבאים נכון לגבי לאוקמיה כרונית מילוציטית?)CML( המחלה מופיעה בילדים לרוב על רקע חשיפה לקרינה הבסיס למחלה הוא קינאז המכיל מוטציה באתר קישור ה ATP טרנסלוקציה כרומוזומלית יוצרת מקטע דנ א אשר לו פעילות לא תקינה פוספו-סרין מעכב תרופתי למחלה הוא דמוי SH2 המתחרה על הקישור לאתר הפעיל עמידות לטיפול במחלה יכולה להיות מוטציה בסמוך לאתר הקושר ATP של 10

129 36. איזה מבין המשפטים הבאים נכון לגבי אבחון של חלבונים? בהפרדת חלבונים ב ג ל SDS-PAGE חלבון מזורחן נע יותר לאט עקב מטענו שהשלילי המוגבר אחד היתרונות של אנליזה בשיטת Western-blot היא שנוגדן ספציפי לחלבון אינו דרוש לזיהוי החלבון נוגדן ל phospho-serine יזהה גם שיירי טירוזים מזורחנים אך לא תראונין מזורחנים חלבון העובר ארבע מונו-אוביקויטינציות בודדות באתרים שונים ינדוד בג ל חלבונים (SDS-PAGE) בדומה לחלבון לו אתר אוביקיטנציה אחד עם שרשרת המורכבת מארבע מולקולות אוביקיטין לא ניתן להבחין בין אוביקיטין למולקולות דמויות אוביקיטין בגלל הדמיון הרב 37. איזה מבין המשפטים הבאים הבאים נכון לגבי זרחון והולכת אותות? הזירחון על שיירי טירוזין הוא השכיח ביותר לפסאודו-קינאזות פעילות מוגברת בתנאי עקה זירחון של חלבונים הוא בד''כ קצר חיים וניתן להסרה ע י פוספטאזות אתר מסוג SH2 נגזר מהאונקוגן Src ומאפשר קישור לשל הקינאז לשיירי סרין ותראונין מזורחנים קשירת אינסולין לחלקו החוץ תאי של הקולטן לאינסולין, תגרום לקישור פוספוליפאז c וביקוע החלק הציטופלסמטי של הקולטן ונדידתו לגרעין בניסוי נבדק פרוק של חלבון בתאים בתנאים שונים עם הוספת מעכבים שונים ובזמן של שעה : 80% מהחלבון עבר פרוק בהעדר כל מעכב בקבוצת הביקורת. בתאים שטופלו במעכב כלורוקוין )Chloroquine( התפרק 10% מהחלבון. בנוכחות Valcade התפרקו 78% מהחלבון. בנוכחות מעכב סלקטיבי לאנזים E2 רק 20% מהחלבון עבר פרוק. מעכב של טירוזין קינאז עיכב גם הוא את פרוק החלבון..38 בחר את המשפט המתאים ביותר לתצפית: החלבון מפורק בציטוזול ע י מערכת האוביקיטין בתלות בזרחון החלבון עובר פרוק מיטוכנדריאלי תלוי אוביקטנציה החלבון עובר פרוק בליזוזום שאינו תלוי זרחון החלבון עובר פרוק בליזוזום וככל הנראה אוביקיטינציה וזרחון דרושים להכוונתו לליזוזום לא ניתן לקבוע את דרך הפרוק של החלבון מנתונים אלה 11

130 איזה מבין המשפטים הבאים נכון לגבי Valcade ו?Gleevec.39 מנגנון פעילותם הוא עיכוב קישור ATP Valcade יעילה כמעכב אוביקיטנציה לא רברסיבלי )בלתי-חזיר( Gleevec אך לא Valcade פועלת על מגוון רב של קינאזות בזכות מנגנון הפעולה ייחודי של תרופות אלה עמידות לתרופות אלה היא נדירה Gleevec מעכבת את הקינאז BCR-abl- בלבד איזה מבין גורמי הגידול הבאים מעודד חלוקת תאים ומעכב התמיינות ומשרה אותות בתהליכים התפתחותיים? במקרים רבים תהליכי.40 EGF Insulin PDGF FGF VEGF 12

131 איור מספר 1 איור מספר 2 איור מספר 3 13

132 איור מספר 4 A B C החץ מצביע על אתר תחילת השעתוק. 14

דעומ -2017 תירלוקלומ היגולויב :תובושת -'ב הלאשה רפסמ הצרמה תבושת 1 4 2 2 3 1 4 3 5 2 6 4 7 1 8 2 9 4 10 2 11 3 12 2 13 3 14 3 15 1 16 6 17 5 18 3 19 4 20 2 21 2 22 3 23 3 24 2 25 1 26 1 27 2 28 3 29 4 30 4 31 5 32 4 33 3 34 2 35 5 36 4 37 3 38 4 39 5 40 4 133

134 הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט הטכניון-מכון טכנולוגי לישראל יחידת הבחינות ביולוגיה מולקולרית ומנגנוני בקרה מולקולריים - 25.1.16 מועד א' תשע"ו גרסה מספר: 258942785 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, המבחן כולל: 40 שאלות אנא קרא/י בתשומת לב את ההוראות: הדבק/י את מדבקת הברקוד במקום המיועד לכך. )במידה ואין בידך מדבקה אנא רשום את מספר ת.ז. במקום המיועד( יש למלא את טופס התשובות בעט כדורי בלבד על ידי סימון ברור! יש לסמן תשובה אחת בלבד, סימון שתי תשובות כנכונות תחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ בכל מקרה של אי התאמה בין טופס הקידוד לסימון בשאלון הבחינה- טופס הקידוד הוא הקובע. משך הבחינה: שעה וחצי ב ה צ ל ח ה!!! אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. חתימה. 1

ח'/ 135 25.1.16 ביולוגיה מולקולרית ומנגנוני בקרה מולקולרים פרק מספר 1: פרופ ' אהרונהיים עמי איזה בסיס מייצג את מבנה מספר 3 בתרשים הבא?.1 אדנוזין תימין ציטוזין גואנין אורציל 2. מהו ההבדל בין רנא לדנא ברגישות ל - ph? הדנא מתפרק ב ph חומצי הרנא מתפרק ב ph חומצי הדנא מתפרק ב ph בסיסי הרנא מתפרק ב ph בסיסי דנא ורנא יציבים באותה מידה לשינויים ב ph 2

136 3. מהו סדר בניית ההיסטון אוקטמר? תחילה נוצר טטרמר היסטון 3 ו- 4 שלאחריו מצטרפים שני דימרים של היסטון 2A-2B כל ההיסטונים מצטרפים אחד אחר השני תחילה נוצר טטרמר של 2A-2B שלאחריו מצטרפים שני דימרים של 3 ו- 4 שני טטרמרים המורכבים -3-4 2A-2B יוצרים דימר תחילה נוצר טטרמר המורכב מ 3-2A ולאחריו מצטרפים שני דימרים המורכבים מ 4-2B 4. האנזים HAT גורם להוספת יחידת אצטיל על: הדנא הגורם לירידה בדחיסות עקב ירידת הזיקה של היסטונים לדנא הדנא הגורם לעליה בדחיסות עקב עליה בזיקה של היסטונים היסטונים הגורם לדחיסת הדנא וסגירת הביטוי היסטונים הגורם לירידה בדחיסת הדנא ועליה בביטוי הדנא ויכול לגרום גם לעלייה וגם לירידה בדחיסות הדנא 5. האנזים DpnII המצויין בתרשים הבא רגיש למתילציה על היסטונים רגיש למתילציה על בסיס ציטוסין רגיש למתילציה על בסיס גואנין רגיש למתילציה על בסיס תימין רגיש למתילציה על בסיס אדנין 3

137 לפניך בועית הכפלה דנא )ראה תמונה מצורפת(. מי מהגדילים המסונטזים הם leading strand )גדיל מוביל(?.6 3,1 2,1 1,4 2,3 4,2 7. איזה מהמשפטים הבאים נכון עבור ראקציית PCR עם מקטע דנא דו גדילי מנוקה? נדרשים פריימרים ודנא פולימרז פריימרים נוקלאוטידים ורברס טרנקריפז דנא פולימרז פריימרים וליגאז דנא פולימרז פריימרים ו ATP פריימרים נוקלאוטידים ודנא פולימרז 8. איזה מהמשפטים הבאים נכון לגבי האנזים טופואיזומרז? I האנזים משתמש ב ATP על מנת לשחרר מתח הנוצר במהלך השכפול הדנא האנזים משחרר מתח הנוצר במהלך שכפול הדנא באמצעות ביקוע הקשר בין בסיסי הדנא האנזים משחרר מתח הנוצר במהלך שכפול הדנא באמצעות ביקוע קשר פוספודיאסטרי אחד האנזים דורש ליגאז לצורך איחוי הגדיל המבוקע האנזים עובד כתצמיד )דימר( עם טופואיזומרז II 4

138 9. מה עלול להיגרם בדאמינציה )הסרת קבוצת אמין( של 5 -מתיל-ציטוסין? הבסיס יהפוך לטימין הבסיס יהפוך לאורציל הבסיס יהפוך לגואנין הבסיס יהפוך לאדנין הבסיס לא ישתנה 10. מהי הסכנה העיקרית העלולה להיגרם עקב שבר חלקי בדנא? החלפת בסיס שתגרום לשינוי מתאים בחלבון החלפה של פורין בפירימידין ולהיפך שבירה מלאה של הדנא בתהליך השכפול שחרור מתח בטבעת הדרוש להתקדמות הפולימרז חוסר התאמה עם הבסיס הנגדי 11. בהכנסת בסיס שגוי במהלך שכפול הדנא, הטעות מתוקנת במנגנון תיקון? מנגנון nucleotide excision repair מנגנון mismatch repair מנגנון base excision repair מנגנון רקומבינציה הומולוגית מנגנון ה- Translesion repair 12. יתרונות השמר כמודל? גנום קטן כ 15,000 גנים אוקריוט בעל מחזור חיים קצר והפלואידי בלבד קיימת יכולת לבצע מניפולציות גנטיות קיימים אינטרונים רבים ומעט דנא שאינו מקודד מספר כרומוסומים מועט שאינו ארוז בנוקלאוזומים 13. איזה מהמשפטים הבאים נכון עבור ספריית ביטוי? expression library תכיל מודיפקציות שלאחר תרגום של חלבוני התא במידה וניתן סיגנל מתאים לפני הכנת הספריה הספריה לא תכלול שחבור רנא ספציפי הספריה מייצגת את כל החלבונים בצורת full length מהמתיונין הראשון עד לקודון פסק מייצגת את כלל החלבונים שהתבטאו בתא/רקמה בזמן הכנת הרנא תכיל מקטעי דנא גנומי לא מקודד 5

139 14. כל המשפטים הבאים נכונים לגבי שיטת ה Two Hybrid System פרט ל: החלבון הנחקר )הפיתיון( מאוחה לחלבון בעל יכולת קישור לדנא במידה והחלבון הנחקר אינו מגביר שעתוק ניתן להשתמש בו לסריקת ספריית ביטוי לא ניתן להשתמש בחלבון ממברנלי, כגון רצפטור לאינסולין, כפיתיון משום שלא ימוקם בגרעין השיטה מתבצעת בשמר האפייה saccharomyces cerevisiae במידה וחלבון הפיתיון ייקשר לחלבון הטרף הגן המדווח יגביר פעילותו פרק מספר 2: ד"ר דב הרשקוביץ בן 50 עם סרטן מעי גס גרורתי. איזו מהבדיקות הבאות משמשת לזיהוי חולים אשר יגיבו לטיפול במעכבי?EGFR.15 אימונוהיסטוכימיה ל. EGFR - בדיקת FISH לזיהוי הכפלה של. EGFR בדיקת FISH לזיהוי טרנסלוקציה המערבת את הגן. ALK בדיקת ביטוי RNA ברקמת הגידול. בדיקה למוטציה נקודתית בגן.KRAS 16. תרופות כנגד מי מהמנגנונים הבאים פועלות דרך הפעלה של מערכת החיסון נגד הגידול? ביטוי יתר של. EGFR מוטציה EGFR - ביטוי יתר של. PD-L1 חסר של החלבון. PMS2 תת פעילות של. P53 6

ח'/ 140 פרק מספר 3: פרופ ' אמיר אוריין 17. מה נכון לגבי מערכת הכרומוזומים בזבוב? לכרומוזומים מאזנים chrmosomes( )Balancer סמן פנוטיפי קל לזיהוי וכמעט אינם עוברים רקומבינצי לכרומוזומים מאזנים יש סמן פנוטיפי ברור והם מרבים לעבור רקומבינצי בזכרים רקומבינציה מרובה ולכן מעדיפים את השימוש בנקבות. זבוב ללא כרומוזום y הוא נקב כרומוזומי ענק chromosomes( )Polythen נמצאים בכל תא סומטי שאינו תא זויג ומאפשרים מיפוי גנטי קל. 18. מה נכון לגבי ההתפתחות העוברית המוקדמת בזבוב? תבנית ארגון וביטוי חלבוני ה Hox שמורה בין הזבוב, העכבר, והאדם. תהליך הסגמנטציה באדם ובזבוב זהה למעט בשעה הראשונה להתפתחות. משלב ההפריה ועד בקיעת הרימה בטמפרטורה של 25 מעלות עוברים כ 3 ימים. ציר העובר הקידמי אחורי נקבע ע י גנים מקבוצת ה.Gap genes בשלב ההיתפתחות הרימה )לרווה( מאופיין בחלוקות תאים מרובות ללא שינוי בגודל הת לפוספורילז קינאז kinase( )Phosphorylase 4 תת יחידות המרכיבות את האנזים הפעיל. לפי הידוע לך על פעילותו של האנזים ובקרתו מה ההרכב המתאים ביותר לארבע היחידות?.19 יחידה קטליטית הקושרת מולקולת גליקוגן, יחידה בקרתית הקושרת,PKA ושתי יחידות בקרתיות הקושרות חלבון קושר סידן הקרוי קלמודולין יחידת קינאז קטליטית, יחידה בקרתית הקושרת,PKA יחידה הקושרת חלבון קושר סידן הקרוי קלמודולין, ויחידת.SH2 יחידה קטליטית הקושרת את האנזים גליקוגן פוספורילז, יחידה בקרתית הקושרת,PKA שתי יחידות בקרתיות הקושרות חלבון קושר סידן הקרוי קלמודולין. יחידת קינאז קטליטית, יחידה בקרתית הקושרת,PKA יחידת חלבון קושר סידן הקרוי קלמודולין יחידה בעלת מבנה של.SH3 יחידת קינאז קטליטית, יחידה בקרתית הקושרת חלבון ממשפחת הציקלין, יחידה הקושר חלבון קושר סידן הקרוי קלמודולין ויחידה בעלת מבנה של.SH3 7

141 לסרין/טראונין קינאז נתונים שלושה סובסטרטים בלתי תלוים עם יחסי אפיניות )זיקה( לקינאז :.C>A=B איזה מבין המשפטים הבאים הבאים מתאר נכונה את התוצאות של ניסוי תחרותי לעומת בדיקת זרחון נפרדת של כל קינאז?.20 אין מספיק נתונים בבדיקות בודדות הזרחון של A ו B זהה לזה של שלהם מוגבר ביחס ל C. בבדיקות בודדות הזרחון של A ו B מוגבר ביחס הזרחון שלהם מוגבר אף יותר ביחס ל C. בבדיקות בודדות הזרחון של A ו B מוגבר ביחס פרטים לדון במצב התחרותי. בבדיקות בודדות הזרחון של A ו B זהה לזה של שלהם מוגבר ביחס ל C. C אך בתנאי תחרות הזרחון לזה של C, ובתנאי תחרות לזה של C, אך אין מספיק C אך בתנאי תחרות הזרחון 21. מה נכון לגבי פרוק חלבונים? בתהליך שפעול מולקולה אחת של אוביקיטין מושקעות שתי מולקולות של ATP ומשתחררות שתי מולקולות.ADP תהליך צימוד אוביקיטין הוא תהליך לא הפיך המסמן חלבונים לפרוק. אוביקיטין היא מולקולה שמורה אבולציונית מהחיידק לאדם. חלבונים חוץ תאיים מתפרקים בנתיב האוביקיטין בליזוזום בעוד שחלבונים אנדוגנים מתפרקים ע י מערכת האוביקיטין בציטופלזמ שרשרות אוביקיטין עם קשר פנימי מסוג K63 מעורבות בהולכת אותות ולרוב לא מובילות לפרוק. 22. מהי התשובה הנכונה בנוגע לפרוק חלבונים? מעכבי פרוטאוזום יעכבו בצורה פרוק חלבונים בכל תא ולא ניתן להשתמש בהם כתרופות באדם. הפרוטאוזום מפרק את החלבון המצומד לאוביקיטין ואת שרשרת האוביקיטין לפפטידים קטנים בתלות ב.ATP שפעול מערכת החיסון הוא תהליך המערב הן שרשרות אוביקיטין מטיפוס K48 ו- K63. זרחון שייר סרין 65 באוביקיטין מאיץ פרוק שרשרות אוביקיטין. קישור של אוביקיטין לאתר קישור לאוביקיטין )UIM( דורש ATP אך לא זרחון. 8

142 23. בחר את התשובה המתאימה ביותר: מתילציה-של היסטונים היא מודיפיקציה ייחודית המובילה כמעט בלעדית להשתקת גנים. אצטילציה של שיירי ליזין היא שינוי אחר תרגומי המוגבל לחלבונים גרעיניים. שינויים אחר תרגומיים בקצה האמינו טרמינלי של חלבונים דרושים לגיוס פקטורים המשפיעים על תעתוק, בעוד שגיוס פקטורים הדרושים לבקרת נזקי תיקוןDNA ממוקדים בזנב הקרבוקסי טרמינלי של ההיסטונים. אצטילציה ומתילציה של שיירי ליזין שונות יכולה להתבצע ע י תלכיד חלבוני אח שיירי ליזין אך לא ארגינין בזנב ההיסטון הן אתר המטרה למתילציה של היסטונים. פרק מספר 4: ד"ר רעות שלגי 24. בעקבות סטרס )מצבי עקה( מתרחשת בקרת עיכוב תרגום על ידי: פוספורילציה של.eIF2alpha פוספורילציה של.mTOR פוספורילציה של.4EBP פוספורילציה של.eIF4E כל התשובות נכונות. 25. אילו רמות דיוק/מהימנות fidelity מתבצעות ע י הריבוזום הפרוקריוטי? Initiation שמירה על מסגרת הקריאה שמירה על כיווניות ה- decoding proofreading כל התשובות נכונות 26. כל התהליכים הבאים מערבים ישירות אנרגיית הידרוליזה של ATP או GTP פרט ל: peptide bond formation codon: anticodon fidelity אלונגציה טרנסלוקציה אף תשובה אינה נכונה 9

143 27. כל השלבים בתהליך התרגום קיימים בפרוקריוטים פרט ל: release scanning cap recognition ternary complex recycling ג+ב 28. איזה מבין הבאים הוא מנגנון בקרה סלקטיבי? eif2alpha phosphorylation uorfs elongation pausing EF2 phosphorylation אף תשובה אינה נכונה פרק מספר 5: פרופ' מוטי חודר להלן משפטים המתייחסים למעבר חלבונים ו RNA מהגרעין לציטופלזמ מה הנכון ביותר?.29 מעבר חלבונים דרך ה NPC דורש אנרגיה המשתחררת ע"י פרוק.ATP מעבר חלבונים דרך ה NPC כנראה שלא דורש אנרגי קביעת כווניות מעבר החלבונים מהגרעין לציטופלזמה דורש אנרגי האנרגיה הדרושה לקביעת כווניות מעבר החלבונים מהגרעין לציטופלזמה נתרמת ע"י..GTP משפטים ו- ד נכונים. בניסוי Western של קביעת רמת חלבון מסוים התברר שבתגובה לטיפול התאים בחומר כימי מסוים ירדה רמת החלבון פי 3. הירידה ברמת החלבון יכולה )לא חייבת( לנבוע מהגורם הב איזה מבין הבאים נכון ביותר?.30 ירידה בשעתוק הגן המקודד לחלבון. ירידה בתרגום ה RNA המקודד לחלבון. ירידה בייצוא ה RNA המקודד לחלבון מהגרעין לציטופלזמ ירידה בשחבור ה RNA )בהנחה שהגן מכיל לפחות אינטרון אחד(. כל התשובות נכונות. 10

144 31. מה מאפיין את החלבונים קושרי. GTP מהי התשובה הנכונה ביותר? חלבונים קושרי.DNA חלבונים קושרי.RNA חלבונים שמייצרים GTP בתהליך צורך אנרגי חלבונים בעלי שתי קונפורמציות שונות התלויות בקישור GTP או.GDP חלבונים שהקישור שלהם ל GTP מעכב אותם. ה RNA המיוצר בגרעין עובר כמה שלבים של processing כהכנה לייצואו לציטופלזמה.כל התהליכים הבאים מתרחשים בגרעין פרט ל:.32.Capping.Translation.Polyadenylation.Splicing קישור ה RNA לטרנספורטר )TRANSPORTER( כדוגמת.MXF1/TAP/Mex67 הקישור נעשה דרך מתווכים חלבוניים. ריבוי פקטורי סיגמה בזני.E coli )לדוגמא:, σ32 σ54(,σ70 האפשרויות הבאות. מהי האפשרות הנכונה ביותר? מאפשר לאורגניזם את.33 כמה פקטורי סיגמה שונים נקשרים לאותה מולקולת RNA polymerase ומאפשרים קישור חזק יותר לפרומוטור )לדוגמא: קישור σ54 ו- σ70 בו-זמנית ל- RNA polymerase נותן קישור יציב יותר עם הפרומוטר מאשר קישור כ"א מחלבוני ה σ ל- RNA polymerase בניפרד(. לכל פקטור סיגמה יש רצף הכרה ייחודי המצוי בפרומוטורים אחדים או רבים. לכן ביטוי סיגמה מסוים מאפשר לחיידק לשעתק בו זמנית משפחה מסוימת של פרומוטרים. בתנאי סביבה שונים מתבטאים פקטורי סיגמה שונים. לדוגמא: רמת σ54 עולה כאשר החיידק רעב לחנקן. בקרה זו מאפשרת שעתוק של משפחת גנים שהפרומוטור שלהם מכיל אתר הכרה של σ54 ושהתוצרים החלבוניים שלהם חשובים להתמודדות ברע ב ו- ג נכונים כל התשובות נכונות. 11

145 כושרו של (NLS) nuclear localization sequence לתווך במעבר חלבונים מהציטופלזמה לגרעין טמון בתכונות הבאות. מהי התשובה הנכונה ביותר?.34 להתקשר ל-.karyopherin להתקשר ל FG repeats המצויים ב-.nucleoporins לגרום למבנה תלת מרחבי המאפשר לחלבון להשתחל בצורה נחשית דרך ה- NPC. להוסיף מיטען חיובי לחלבון שעוזר למעבר דרך ה-.NPC להוסיף מיטען שלילי לחלבון שעוזר למעבר דרך ה-.NPC שאלות 35-36 מתייחסות לקטע הבא: נתון גן המתואר בסכמה הבאה )מצורפת תמונה הבאה(. בנוסף, נתונים 3 פקטורי שיעתוק א, ב, ג המהווים activators של הגן ונקשרים לאתרים,A,B C בהתאמ כ"א מהפקטורים מכיל activating domain ו-.DNA-binding domain קישור כל אחד מהפקטורים לא מושפע מקישור שני הפקטורים האחרים. קישור פקטור אחד לא מספיק לאקטיבצי כמה קומבינציות קישור יעודדו שעתוק?.35 8 6 4 1 12

146 בנוסף לשלושת הפקטורים המצוינים בשאלה המתייחסת )מצורפת תמונה הבאה(, נתון חלבון נוסף המסוגל להתקשר לאתר B. חלבון זה לא מכיל.activating domain מה תהיה השפעתו על אקטיבצית הגן?.36 יעודד שיעתוקו. יעכב שיעתוקו. לא ישפיע על שיעתוקו. יעודד שיעתוק רק אם רמתו תהיה גבוהה בהרבה מרמת פקטור * * * * * 37. להלן משפטים המתייחסים לסיום השעתוק האאוקריוטי. מהו המשפט הנכון ביותר? סיום השעתוק מושפע מנוכחות ריבוזומים המתרגמים את RNA במהלך השיעתוק. בסיום השעתוק מתנתקים הפולימרז וה- RNA מה-. DNA לאחר מכן )ורק לאחר התנתקות ה- RNA מקומפקס השעתוק( נוסף זנב ה poly(a) לקצה ה '3 של ה.RNA סיום השעתוק מתרחש לאחר אירוע ה polyadenylation ונעזר בפעילות של.exonuclease סיום השעתוק מתרחש לפני אירוע ה.polyadenylation אופיו הפלינדרומי של אתר קישור של חלבון מסוים מרמז על האפשרות הבא הנלמד בקורס, מה התשובה הנכונה ביותר? לאור.38 לחלבון שני דומינים :)DOMAINS( אחד מתפקד כ DNA binding domain והשני.Activating domain לחלבון שני דומינים זהים שכ"א קושר חצי אתר קישור )המיוצג ע"י חץ אחד בשירטוט(. החלבון נקשר לאתר הקישור כהומו-דימר.)HOMO-DIMER( כל מונומר קושר חצי אתר קישור )המיוצג ע"י חץ אחד בשירטוט(. החלבון נקשר כמונומר לחצי אתר קישור. 13

147 בניסוי Northern התברר שרמת ה- mrna המקודד לactin עלתה פי 5 במהלך דיפרנציאציה של תאים. מה ניתן להסיק בוודאות על רמת החלבון actin בתאים שעברו דיפרנציאציה? בחר בתשובה הנכונה ביותר..39 רמתו עלת רמתו ירד רמתו לא השתנת בהעדר נתונים נוספים, אין באפשרותנו להסיק מסקנה וודאית. 40. מי מבין האלמנטים הבאים לא מקודד או מצוי על פני ה- DNA? Poly(A) TATA box מסגרת קריאה frame( )open reading Transcriptional enhancer 14

תובושת -2016,'א דעומ, תירלוקלומ היגולויב הלאש 'סמ הבושת 1 ב 2 ד 3 א 4 ד 5 ה 6 ג 7 ה 8 ג 9 א 10 ג 11 ה,ב 12 ג 13 ד 14 ג 15 ה 16 ג 17 א 18 א 19 הלאש הלטוב 20 ג 21 ה 22 ג 23 ד 24 א 25 ה 26 א 27 ה 28 ב 29 ה 30 ה 31 ד 32 ב 33 ד 34 א 35 ג 36 ב 37 ג 38 הלאש הלטוב 39 ד 40 א 148

149 Technion Israel Institute of Technology Ruth & Bruce Rappaport Faculty of Medicine Examination Unit הטכניון מכון טכנולוגי לישראל הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט יחידת הבחינות ביולוגיה מולקולרית ומנגנוני הגנה מולקולריים 25.02.16 - מועד ב תשע"ו גרסה מספר 14128725 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, אנא קרא/י את ההוראות לפני שתענה על השאלות: קדד את מספר תעודת הזהות שלך משמאל לימין ספרה אחת בכל עמודה, במקום המיועד לכך )המשבצות בצד שמאל למעלה(. בצד ימין יש למלא את פרטיך בכת בבחינה 40 שאלות לכל שאלה תשובה נכונה אחת בלבד! סימון שתי תשובות כנכונות יחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ סמן את תשובתך באופן ברור ובעט כדורי בלבד על ידי סימון. לתשומת לב: סימון לא מדויק ו/או סימון בכלי כתיבה אחר עלול לגרום לקריאה שגויה של תשובותיך! משך הבחינה: שעה וחצי אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. 1 חתימה.

150 25.2.16 ביולוגיה מולקולרית ומנגנוני בקרה מולקולריים פרק מספר 1: מבנה הדנא- פרופ עמי אהרונהיים באיור המצורף : איזה בסיס מייצג את מבנה מספר 5?.1 גואנין תימין ציטוזין אדנין אורציל 2. אילו מבין היסודות הבאים אינו נמצא במולקולת הדנ"א? פחמן מימן חמצן גופרית זרחן 2

151 היסטונים (H) בעלי פעילות ייחודית כדוגמא במצבים בהם קיים מחליפים את ההיסטונים הבאים: צורך בתיקון דנא,.3 דימרים של H1-H3 דימרים של H1-H4 דימרים של H2A-H2B דימרים של H3-H4 דימרים של H2-H4 4. מתילציה על הדנ"א באוקריוטים תיתכן על : בסיס הגואנין יחידת הסוכר בסיס הציטוזין בסיס תימין בסיס אדנין האנזים EcoRI המצוין בציור:.5 רגיש למתילציה על היסטונים רגיש למתילציה על בסיס ציטוזין רגיש למתילציה על בסיס גואנין רגיש למתילציה על בסיס תימין רגיש למתילציה על בסיס אדנין 3

152 6. לפניך בועית הכפלה דנ ראה איור מצורף. איזה מהגדילים המסונטזים הם lagging strand )גדיל מעוכב (? 3,1 2,1 1,4 2,3 4,2 4

153 תלמיד העמיד ניסוי להגברת מיקטע דנא באמצעות נוקלאוטידים, דנא פולימרז ודנא מתאים תנאי הניסוי היו: PCR בעזרת פריימרים מתאימים,. 1 C 95 o למשך 3 דקות C. 2 95 o למשך 30 שניות.3 C 60 o למשך דקה.4 C 72 o למשך דקה 5. חזרה לשלב 2 למשך של 30 פעמים נוספות. 6. סיום התהליך התלמיד ציפה לקבל מקטע באורך של 500 בסיסים.7 באנליזת התוצאה של ה PCR לא התקבל כל מקטע דנ בהנחה כי כל מרכיבי התהליך תקינים וכולם הוספו כנדרש בניסוי הראשון, מהו השינוי ההגיוני ביותר להציע לסטודנט לעשות על מנת לנסות לקבל את המקטע הרצוי בראקציית ה-?PCR להוסיף בשלב 5 עוד 2 חזרות להוריד את הטמפ' בשלב 3 ל 50 o C להוסיף זמן בשלב 3 להחליף את שלב 3 עם שלב 4 להוסיף זמן לשלב 4 8. איזה מהמשפטים הבאים נכון לגבי חלבון הפרימז? dutp מציב פריימרים של רנא על תבנית הדנא מציב פריימרים של דנא על תבנית הדנא מפרק פריימרים של רנא לאחר תהליך השיכפול מפרק פריימרים של דנא לאחר תהליך השיכפול משלב בפריימרים על תבנית הדנא בסיסים של דנא וגם בסיסים מסוג )אורציל( -357-5

154 תהליכים בתא יכולים להוביל לדפורינציה )הסרת פורינים(: מה תהיה התוצאה של דפורינציה על הדנא במהלך שכפולו?.9 הסרת קבוצת פורין תגרום לשינוי בסיס לפירימידין הסרת קבוצת פורין תתוקן בעזרת פעילות טופואיזומרז I שכיחותה של התופעה נמוכה מאוד ועל כן אין כל סכנה לפגיעה בדנא משום שהגדיל השני תקין תגרום לשינוי של הבסיס טימין לבסיס ציטוזין תגרום להסרת בסיס במהלך השכפול של הגדיל בו התרחשה הדפורינציה 10. מהו מנגנון התיקון של דימרים של פירימידינים? מנגנון nucleotide excision repair מנגנון mismatch repair מנגנון base excision repair מנגנון רקומבינציה הומולוגית מנגנון ה- Translesion repair 11. תלמיד סרק ספרית ביטוי מתאי כבד בשיטת ה. Two hybrid system איזה מהמשפטים הבאים יהיה נכון לגבי הספרייה? מייצגת את כל המקטעים הגנומיים של התא תבטא חלבון מאוחה למקטע חלבוני הקושר דנא תבטא חלבון מאוחה ל Ras תקודד למקטעי חלבון המקודדים על ידי רנא שהתבטא במקור בתאי הכבד תקודד לחלבונים גרעיניים בלבד ממקור כבד 6

155 12. מהו סוג הקצוות אותם יוצר אנזים החיתוך המיוצג בתמונה? קצה חלק blunt end קצה דביק עם קצה 3' בולט - overhang '3 קצה דביק עם קצה 5' בולט - overhang '5 קצה דביק עם קצה בולט 3' בגדיל אחד ו- 5' בולט בגדיל השני האנזים יצור קצה דביק 5' בגדיל העליון, וקצה חלק מסוג - blunt בגדיל התחתון 13. אילו מהמשפטים הבאים נכון עבור חלבון פיתיון תקין בשיטת ה - System? Two Hybrid חלבון הפיתיון מאוחה למקטע המגביר שעתוק activation domain חלבון הפיתיון לא יכול להיות בעל יכולת קשירת דנא חלבון המצוי בתא ברשת האנדופלסמטית ) ER ) לא יוכל לשמש כחלבון פיתיון חלבון הפיתיון לא יכול להיות בעל פעילות של שעתוק חלבון הפיתיון לא יכול להיות גורם שעתוק 14. כל המשפטים הבאים נכונים עבור שיטת ה-, Ras Recruitment System פרט ל: משתמש בזן שמרים המבטא את חלבון המשחלף של Ras שהוא תלוי טמפרטורה קישור החלבונים מתבצע בסמוך לממברנת התא ניתן ללמוד על קשרים בין חלבונים עם חלבוני פתיון המכילים מקטע מכוון גרעין ניתן ללמוד על קשרים בין חלבונים עם חלבון פתיון ממברנלי המאוחה ל Ras ניתן לסרוק ספריות ביטוי המקודדות לחלבונים המכוונות לממברנה הפלסמטית למציאת חלבונים הנקשרים לחלבון פיתיון המאוחה ל Ras 7

156 פרק מספר 2: פתולוגיה מולקולרית- דר דב הרשקוביץ בת 38 עם גידול מוחי מסוג גליומה מגיבה מצוין לטיפול בכימותרפיה מסוג Alkylating.agents.15 הסיבה לתגובה הטובה לטיפול היא ככל הנראה מתילציה על ה- Promoter של איזה מהגנים הבאים? MGMT TP53 MLH1 MSH2 EGFR גידולים המכילים כמות גדולה של מוטציות burden( )high mutation נוטים להגיב טוב יותר לאיזה מהטיפולים הבאים?.16 מעכבי אנגיוגנזה- anti angiogenic agents מעכבי טירוזין קיאז- Tyrosine kinase inhibitors כימותרפיה הגורמת לנזקי alkylating agents -- DNA נוגדנים חוסמי - EGFR EGFR blockers- מפעילי מערכת החיסון- immunotherapy 8

157 פרק מספר 3: מודל הזבוב ושינויים לאחר תרגום- פרופ אמיר אוריין 17. מה נכון לגבי מערכת הכרומוזומים בזבוב? סמן )marker( היא מוטציה אשר ניתן להבחין בה ויזואלית רק בנשא הומוזיגוט סמן )marker( היא מוטציה אשר ניתן להבחין בה ויזואלית בנשא ההטרוזיגוט לכרומוזום מאזן תמיד יש לפחות שלושה סמנים בולטים לכרומוזום מאזן אין בהכרח סמנים אבל הוא כמעט ולא עובר רקומבינציה לכרומוזום מאזן תמיד יש סמן בולט אבל לכן לא ניתן להשתמש בו בסריקות גנטיות 18. איזה מבין המשפטים הבאים הוא הנכון ביותר? במערכת UAS/Gal4 חלבון Gal4 זבובי נקשר ומפעיל חלבון UAS שמרי המאפשר שליטה על חלבון ה UAS בכל תא במערכת UAS/Gal4 חלבון Gal4 שמרי נקשר ומפעיל חלבון UAS זבובי המאפשר שליטה על חלבון ה UAS בכל תא במערכת UAS/Gal4 חלבון Gal4 שמרי מבוטא באופן ממוקד היות והוא תחת בקרה של UAS אשר הביטוי שלו הוא תלוי רקמה או תא ברקמה במערכת UAS/Gal4 ניתן לבטא כל חלבון הנמצא תחת בקרת פרומוטור שימרי )UAS( בתא או ברקמה מסוימת היות וחלבון הGal4 השמרי מבוטא באופן ממוקד תחת בקרה של פרומוטור אשר ביטויו ייחודי לאותו תא או רקמה ניתן להשתמש במערכת ה UAS/Gal4 הנגזרת מהשמר לביטוי חלבונים שמריים בזבוב אך לא לביטוי חלבונים אנושיים בגלל חוסר שמירות אבולוציוני איזה מהמשפטים הבאים נכון ביותר לגבי הבסיס המולקולרי והטיפול בלאוקמיה כרונית מילוציטית?)CML(.19 הבסיס למחלה הוא קולטן ממשפחת הטירוזין קינאז בו מוטציה נקודתית בסגמנט האקטיבציה segment) )activation הגורמת לשפעול תמידי הבסיס למחלה הוא קינאז שאתר הפעיל שלו פעיל בצורה מופחתת. יחד עם זאת הוא פעיל לזמן ארוך יותר מהקינז התקין.לכן המחלה מופיעה ברוב החולים בעשור החמישי לחיי החולים לרוב על רקע חשיפה לקרינה מינננת. בקינאז src המוטנטי במחלה אתר ה SH2 פעיל בצורה לא מבוקרת טרנסלוקציה כרומוזומלית יוצרת מקטע דנ א בעל פעילות מופחתת של פוספוטירוזין Gleevec היא מעכב בלתי רברסיבלי הנקשר בסמוך לloop p של האנזים הפעיל וע י כך מעכבת את פעולתו 9

158 כל המשפטים הבאים נכונים לגבי זרחון והולכת אותות, פרט ל:.20 הולכת אותות דרך שרשרת קינאזות מאפשרת בקרה במספר רמות שונות של האות והגברתו. בשרשרת הולכת אותות במסלול MAPK הפעלת הקינאז MAPKKK תלויה בעליה בריכוז camp אך לא בעליה בריכוז סידן זרחון במסלול MAPK של סובסטרט יכול לשמש כמנגנון לזיכרון מולקולרי ארוך זמן קשירת אינסולין לחלקו החוץ תאי של הקולטן לאינסולין תביא לעליה בקישור של חלבון מסוג,GAP וכן לקישור פוספוליפאז c לחלקו הציטופלזמטי של הרצפטור חלבון המכיל אתר מסוג, SH2 מאפשר את קישורו לשיירי טירוזין מזורחנות מולקולה מסוג ATP S -היא אנלוג של ATP העמיד להידרוליזה של ATP שאר הקשרים עתירי האנרגיה ניתנים להידרוליז אך ל- ADP.21 איזה מהתהליכים הבאים יעוכבו ע י השימוש באנלוג? זרחון חלבונים בשיירי סרין וטראונין, שפעול האנזים E1 בנתיב האוביקיטין, פעילות אנזימים מסוג אוביקיטין ליגאז, ופעילות הפרוטאזום זרחון חלבונים על שיר טירוזין, שפעול האנזים E2 בנתיב האוביקיטין, פעילות אנזימים מסוג אוביקיטין ליגאז, ופעילות הפרוטאזום זרחון חלבונים בשיירי סרין, ופעילות הפרוטאזום פעילות הפרוטאזום ופעילות אנזימים מסוג אוביקיטין ליגאז זרחון בשיירי סרין, תראונין, וטירוזין ןכן שפעול האנזים E2 בנתיב האוביקיטין 10

159 בניסוי בתאים נבדק פרוק של חלבון בתנאים שונים עם הוספת מעכבים שונים ובזמן של שעה :.22 80% מהחלבון עבר פרוק בהעדר כל מעכב בקבוצת הביקורת. בתאים שטופלו במעכב בכלורוקוין )Chloroquine( התפרק 10% מהחלבון. בנוכחות Valcade התפרק 78% מהחלבון. בנוכחות מעכב סלקטיבי לאנזים E2 רק 20% מהחלבון עבר פרוק. מעכב של טירוזין קינאז עיכב את פרוק החלבון. בחר את המשפט המתאים ביותר לתצפית: החלבון מפורק בציטוזול ע י מערכת האוביקיטין-פרוטאזום בתלות בזרחון החלבון עובר פרוק מיטוכנדריאלי תלוי אוביקטנציה וזרחון החלבון עובר פרוק בליזוזום תלוי זרחון ללא תלות במערכת האוביקיטין החלבון עובר פרוק בשני נתיבים: האחד דורש סינטזת שרשרות מרובות אוביקיטין הדרושה לפרוקו בציטוזול והוא גם מפורק במקביל בליזוזום תהליך הדורש זרחון החלבון עובר פרוק בליזוזום וככל הנראה אוביקיטינציה וזרחון דרושים להכוונתו לליזוזום בחר את התשובה הנכונה ביותר בנוגע לחלבון האינסולין: חולה מחוסר הכרה נמצא מוטל ברחוב והובהל למיון. אין פרטים נוספים. נמצאה רמת גלוקוז מאוד נמוכה, והרופא חושב שמדובר בחולה סכרתי ובהזרקת יתר של אינסולין..23 איזו מהבדיקות תתמוך טוב ביותר באבחנה? פעילות נמוכה של הקולטן לאינסולין בבדיקת דם פעילות מוגברת של camp בבדיקת דם רמות גבוהות של אינסולין וסיגנל פפטיד בדם רמות גבוהות של אינסולין ו C פפטיד בדם רמות גבוהות של אינסולין בדם 11

160 פרק מספר 4: הריבוזום ובקרת תרגום- פרופ רעות שלגי 24. באילו מהתהליכים הבאים שונה הריבוזום הפרוקריוטי מזה האאוקריוטי? איניציאציה אלונגציה יצירת קשר פפטידי peptide bond formation כל התשובות נכונות אף תשובה איננה נכונה 25. מהו עיקרון חוזר בבקרת תרגום בעקבות עקה )סטרס(? עיכוב תרגום כללי overall translation inhibition תרגום סלקטיבי של רנא ספציפי selective translation mechanisms on specific mrnas בקרת תרגום מתווכת על ידי אלמנטים ב- translation regulation through UTR UTR elements א+ב כל התשובות נכונות 26. איזה מהתהליכים הבאים הוא מנגנון המערב דיוק ומהימנות (?)fidelity trna aminoacylation codon:anticodon recognition איניציציה initiation אף תשובה איננה נכונה כל התשובות נכונות 27. מהו ה- center?decoding ה- PTC האתר שבו מתבצע ה- pairing codon:anticodon נקודת מגע בין תת היחידה הקטנה לתת היחידה הגדולה ב+ ג כל התשובות נכונות 12

161 28. אילו מהתהליכים הבאים אינו מערב?UTR סריקה על ידי תת היחידה הריבוסומלית הקטנה 40S scanning בקרה על ידי uorfs שחרור הריבוסום release הכרת רצף השיין-דל-גרנו shine delgarno sequence בקרה על ידי מיקרו רנא microrna regulation פרק מספר 5: בקרת שעתוק- פרופ מוטי חודר 29. סיגמה פקטור הפרוקריוטי factor( σ( נחוץ לפונקציות הבאות, פרט ל: לשחבור )SPLICING( של RNA להכרת הפרומוטר PROMOTER( ע( "י הקומפלקס σ-rna polymerase לייצוב קישור RNA polymerase לאזור הפרומוטר ייצוב המבנה החד גדילי של ה DNA באזור הפרומוטר ועל ידי כך חשוב ליצירת ה open promoter complex להלן משפטים המתייחסים לסיגמה פקטור factor( σ( מהי האפשרות הנכונה ביותר? הפרוקריוטי..30 הפקטור קשור ל- CTD של RNA polymerase במשך כל מחזור השעתוק הפקטור נצמד לריבוזום הראשון שנקשר לתוצר השעתוק המתהווה ( NASCENT )TRANSCRIPT הפקטור נחוץ לסיום שעתוק )TERMINATION( נחוץ למעבר mrna מהגרעין לציטופלזמה תשובות א-ד אינן נכונות 13

162 להלן משפטים המתארים את השפעתם של זנבות ההיסטונים TAILS( )HISTONE על מבנה הכרומטין..31 כולם נכונים, פרט ל: הזנבות של נוקלאוזומים סמוכים נקשרים אחד לשני ובכך מייצבים את המבנה התלת מרחבי של הכרומטין הזנבות נתונים למודיפיקציות המשפיעות על תפקודם. למודיפיקציות הללו יש השפעה על מבנה הכרומטין להיסטון H3 אין כלל זנב הזנבות של כל ארבעת סוגי ההיסטונים של ה core nucleosome בולטים אל מחוץ לנוקלאוזום איזה מהמנגנונים הבאים איננו יכול להגדיל את פוטנציאל הגנום? בחר את התשובה הנכונ.32 תחילת שעתוק ייצוא ר.נ. יכול להגדיל את מורכבות הביטוי הגנטי אולם לא את פוטנציאל הגנום שחבור )SPLICING( Polyadenylation איזה מהמרכיבים הבאים משתתף במעבר מקרומולקולות או קומפלקסים מולקולריים מהגרעין לציטופלזמה?.33 )NPC( Nuclear pore complex חורים ספונטניים שנוצרים במעטפת הגרעין תעלות מולקולריות לא מאופיינות ריבוזומים 34. איזה מהפקטורים הבאים לא מעורב בייצוא של ר.נ.א שליח מהגרעין? חלבון הקושר את הזנב protein( )poly(a)- binding חלבון הקושר את Cap חלבונים שהיו מעורבים בשחבור Exon[( ) junction complex [EJC פקטור סיגמה factor( σ( )NPC( Nuclear pore complex 14

163 35. כל המשפטים הבאים המתייחסים לבקרת הביטוי הגנטי נכונים, פרט ל: מורכבת משלבים שונים; כל שלב מבוקר באופן עצמאי ולא תלוי באחר שלב השעתוק משפיע על שלב השיחבור )splicing( שלב השעתוק משפיע על שלב פירוק הר.נ.א שלב פירוק הר.נ. ושלב שמיצר ר.נ.א קשורים באמצעות פקטורים משותפים 36. להלן משפטים המתייחסים לסיום השעתוק האאוקריוטי. איזה הוא הנכון ביותר? סיום השעתוק תלוי במבנה של stem-loop המצוי בסוף ה RNA המשועתק בסיום השעתוק מתנתקים הפולימרז וה- RNA מה-. DNA לאחר מכן )ורק לאחר התנתקות ה- RNA מקומלפקס השעתוק( נוסף זנב ה poly(a) לקצה ה '3 של ה RNA השעתוק מסתיים במקום שבו הר.נ. נחתך בסיום השעתוק מעורב אנזים המכונה Rat1. Rat1 מפרק את הר.נ. שנותר צמוד ל PolII לאחר חיתוך ה- transcript ומתנגש בפולימרז 37. נתון גן שמוטציה בו מעכבת ייצור )תרגום( של אקטין. אקטין עצמו לא מעורב בבקר איזה מהמנגנונים הבאים יכול להסביר התופעה )ציין התשובה הנכונה ביותר(? הגן מקודד לחלבון תחילת תרגום הגן מקודד לחלבון שמשפיע על שעתוק הגן שמקודד לאקטין הגן מקודד לחלבון החשוב לייצוב ה mrna של אקטין כל האפשרויות נכונות בניסוי Northern )לקביעת רמת ר.נ.א.( התברר שרמת ה- mrna המקודד לבקר שעתוק ירדה פי 18 בתגובה לאנסולין..38 מה ניתן להסיק בוודאות על רמת החלבון של בקר השעתוק בתאים הללו? )בחר בתשובה הנכונה ביותר( רמתו עלתה רמתו ירדה רמתו ירדה ובעקבותיה השעתוק של הגנים שהוא מבקר רמתו לא השתנתה בהעדר נתונים נוספים, אין באפשרותנו להסיק מסקנה וודאית 15

164 כל המשפטים הבאים המתייחסים למנגנון פירוק הר.נ.א השליח האאוקריוטי נכונים, פרט ל:.39 בפירוק משתתף האנזים המפרק מקצה ה '5 שמפרק בסיס אחר בסיס בפירוק משתתף אנזים המפרק מקצה ה '3 שמפרק בסיס אחר בסיס במקרה של ריבוזום תקוע, נבקע הר.נ.א לשנים באזור הסמוך לריבוזום ה cap עוזר לגייס את האנזים המפרק מקצה ה '5 ומעודד את פעילות הפירוק של הר.נ.א eif4e שקושר את ה cap מגן על הר.נ. מפני פירוק מקצה ה '5 ו. זנב ה poly(a) מגן על הר.נ. בזכות קישור חלבון poly(a)-binding protein התמונה הבאה מראה רצף מאזור הפרומוטור של גן של באקטריופאג )המתרבה בתוך חיידק(. רצף זה מכיל כמה אתרי cis המסומנים במסגרות,A,,B,C D. חלק מהאתרים באים לידי ביטוי כשהם מצויים בר.נ. שני החיצים הדקים הפונים אחד לשני מציינים רצף פלינדרומי. ציין את זהות האתרים הממוסגרים )רמז: GTG הממוסגר ב- D כמוהו כ- ATG.40 איזו תשובה היא הנכונה? A הוא אתר בקרה של שחבור )B splicing); אתר קישור של סיגמא; C הוא Ribosome Binding Site (RBS); D הוא קודון התחלת התרגום )Ribosome Binding Site (RBS הוא C ;10- הוא אתר B ; 35- הוא אתר A )המכונה גם Shine Dalgarno); D הוא קודון התחלת התרגום )Ribosome Binding Site (RBS מהווה C ;35- הוא אתר B ; 10- הוא אתר A )המכונה גם Shine Dalgarno); D הוא קודון התחלת התרגום Ribosome הוא D הוא קודון התחלת התרגום; C -10; הוא אתר B -35; הוא אתר A )Shine Dalgarno גם )המכונה )Binding Site (RBS D אתר B הוא אתר -10; C הוא קודון התחלת התרגום; A הוא אתר -35 ; polyadenylation 16

רפסמ הלאש הבושת 1 4 2 4 3 3 4 3 5 2 6 4 7 ןוכנ לכה 8 1 9 5 10 1 11 4 12 3 13 4,5 14 4 15 1 16 5 17 2 18 4 19 5 20 2 21 3 22 5 23 5 24 1 25 4,5 26 5 27 4 28 3 29 1 30 5 31 3 32 2 33 1 34 4 35 1 36 4,5 37 4 38 5 39 4 40 2 165

166 ביולוגיה של התא

167 הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט הטכניון-מכון טכנולוגי לישראל יחידת הבחינות 16.2.17 ביולוגיה של התא - מועד א תשע"ז גרסה מספר: 568542785 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, המבחן כולל: 30 שאלות אנא קרא/י בתשומת לב את ההוראות: הדבק/י את מדבקת הברקוד במקום המיועד לכך. )במידה ואין בידך מדבקה אנא רשום את מספר ת.ז. במקום המיועד( יש למלא את טופס התשובות בעט כדורי בלבד על ידי סימון ברור! יש לסמן תשובה אחת בלבד, סימון שתי תשובות כנכונות תחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ ענה על התשובה הנכונה ביותר. גם אם ענית על תשובה נכונה, אולם היא חלקית, התשובה תחשב כשגיא בכל מקרה של אי התאמה בין טופס הקידוד לסימון בשאלון הבחינה- טופס הקידוד הוא הקובע. משך הבחינה: שעה וחצי ב ה צ ל ח ה!!! אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. חתימה. 1

168 ביולוגיה של התא 16.2.17 פרק מספר 1 חוקר מעוניין להסתכל על תרבית תאים בצלחת. לתאים הוסף מדיום גידול אולם לאחר מספר שעות התאים החלו להיפרד זה מז מתברר שבמדיום הגידול לא היו יוני סידן חופשיים..1 פעילות איזו משפחת חלבונים הושפעה ממדיום זה אשר הובילה לפנוטיפ הנצפה? Integrins Ca2+ channels GTP-binding proteins Cadherins intermediate filament Shh הינו מורפוגן המתבטא בתחתית צינור העצבים שם הוא אחראי על התמיינות סוגי העצבים השונים. אם נחשוף תאי עצב שטרם התמיינו לפרק זמן קצר אך לרמה גבוהה של Shh האם לדעתך זה יגרום לתאי העצב שנוצרו להיות....2 כמו אלו שבאופן נורמלי נחשפים לרמות גבוהות של Shh כמו אלו שבאופן נורמלי נחשפים לרמות נמוכות אך ממושכות של Shh כמו אלו שבאופן נורמלי כלל לא נחשפים ל Shh כמו אלו שבאופן נורמלי נחשפים לרמות נמוכות של Shh 3. רצפטורים רבים ממשפחת ה GPRC מתפקדים כ.GEF זאת אומרת שהם... מזרזים החלפה של GTP ב GDP מזרזים החלפה של GDP ב GTP מזרזים פירוק של GTP ל GDP+Pi מזרזים פירוק של ATP ל ADP+Pi 2

169 חוקר רצה למצוא אם, ואם כן אילו, חלבונים נקשרים לחלקים השונים של חלבון -N,N-cadherin לצורך כך הוא ביטא ביתר בתאי שריר את החלק התוך תאי של.Cadherin בודד אותו ובדק אם נקשרו אליו חלבונים..4 מבין החלבונים הבאים, איזה היית מצפה שהוא ימצא, אם בכלל? החלק התוך תאי של N-Cadherin אינו קשור לאף חלבון לחלק התוך תאי של N-Cadherin נקשר החלבון Talin לחלק התוך תאי של N-cadherin נקשר החלבון -catenin לחלק התוך תאי של N-Cadherin נקשר חלק תוך תאי של מולקולת N-cadherin נוספת לחלק התוך תאי של N-Cadherin נקשר tubulin 5. אילו מבין התכונות הבאות מאפיינות?lipid rafts מכילות ריכוז גבוה של חלבונים מכילות ריכוז גבוה של ספינגוליפידים מכילות ריכוז גבוה של כולסטרול עוביין גדול יותר מאשר של הממברנה הסמוכה כל התשובות נכונות 6. התכונות הבאות מיוחסות לאקטין פרט ל: מרכיב את סיבי השלד התאי הדקים ביותר מורכב משתי תת יחידות מעורב בחלוקת התא נמצא בעיקר מתחת לממברנה ומעורב בקביעת צורת התא מאפשר יצירת filopodia ו lamellipodia אחת מהתכונות החשובות ביותר במסלולי העברת אותות היא היכולת להפסיק את הסיגנל מייד לאחר ניתוק הליגנד מהרצפטור..7 איזה מנגנון מבין הבאים מאפשר יכולת זו? משוב חיובי משוב שלילי עם delay ארוך משוב שלילי עם delay קצר משוב שלילי ללא delay 3

170 חוקר הזריק לתא לב הגדל בתרבית צבע כחול. לאחר מספר דקות הוא הסתכל על התאים וראה שהצבע הכחול התפשט בין תאים רבים..8 איזה מבין המרכיבים הבאים יכול להסביר את מעבר הצבע בין התאים? adherens junctions tight junctions gap junctions סינפסות בין התאים 9. השלם את המשפט: משאבות מסוג )P-Type pump( P הנמצאות על גבי הממברנה... צורכות אנרגיה הבאה לידי ביטוי בפירוק GTP לא צורכות אנרגיה משויכות לתופעת ה multi drug resistance בה תרופות )כדוגמת כימותרפיה( מוצאות מהתא מסוגלות לזרחן את עצמן (autophosphorylation) 10. השלם את המשפט: משאבות מסוג )P-Type pump( P הנמצאות על גבי הממברנה... מעבירות רק יונים מצד אחד של הממברנה אל הצד השני מעבירות יונים ומולקולות קטנות אחרות מצד אחד של הממברנה אל הצד השני מעבירות סוכרים מחוץ התא אל פנים התא מכניסות ליפידים שישמשו בבניית ה Endoplasmic Reticulum חוקר רצה לגדל תאים בתרבית. לצורך כך, הוא ציפה צלחת במטריקס חוץ תאי (Extra matrix),cellular וזרע עליו את התאים. לאחר שהתאים התרבו, הוא הוסיף למדיום הגידול כמות גדולה של הפפטיד.RGD.11 מה לדעתך יקרה לתאים שבתרבית? התאים ימשיכו לגדול כרגיל ולא יושפעו מההוספה של הפפטיד התאים יידבקו טוב יותר לצלחת התאים יידבקו טוב יותר האחד אל השני האחיזה של התאים במטריקס תיפגע ותאים יחלו לצוף 4

171 חוקר עשה אנליזה לתאים ובדק הימצאות של שליחים שניוניים messengers).(second הוא מצא שכיחות גבוהה של (diacylglycerol) DAG ו triphosphate).ip3 (inositol.12 איזה מבין האנזימים הבאים הופעלו מתוצאות אלו? PKC (protein kinase C) PLC (phospholipase C) ABC transporter Insulin receptor האם, לדעתך, מהר יותר להוסיף תת-יחידה של טובולין על גבי סיב מיקרוטובולי קיים או לבנות אחד מהתחלה? ענה על התשובה המתאימה ביותר..13 מהר יותר להוסיף תת-יחידה לסיב קיים שכן ישנן תת יחידות עם GDP בסמוך לקצה החיובי מהר יותר להוסיף תת-יחידה לסיב קיים שכן ישנן תת יחידות עם GTP בסמוך לקצה החיובי מהר יותר להוסיף תת-יחידה לסיב קיים שכן בצורה זו "מדלגים" על שלב הגרעון (nucleation) מהר יותר לבנות סיב מלכתחילה שכן השלב האיטי הוא ההוספה של תת-יחידות על גבי סיב קיים, בעיקר מהקצה השלילי end) (minus פיברונקטין (fibronectin) הוא גליקופרוטאין היכול ליצור סיבים. את הפיברונקטין ניתן למצוא בין השאר בנוזל הפלסמה אולם שם הוא לא יוצר סיבים שכן הם עלולים להוביל לקריש דם..14 איזה מבין הארועים הבאים מאפשר את התחלת בניית סיב הפיברונקטין? קישור של רצפטור אינטגרין לפיברונקטין קישור של מולקולת פיברונקטין האחת לשנייה קישור של E-Cadherin למולקולת הפיברונקטין קישור של סיב קולאגן (collagen) בממברנה הבזאלית לפיברונקטין דבר שיביא לעיגונו קישור של סיב למינין (laminin) בממברנה הבזאלית לפיברונקטין דבר שיביא לעיגונו 5

172 כתוצאה ממוטציה, החיתוך של ה collagen propeptide התרחש בתוך וזיקולות ההפרשה שבתא vesicle).(secretory.15 האם לדעתך מוטציה זו השפיעה על התא? מבחינת התא זה לא משנה אם החיתוך של ה propeptide מתרחש בתוך התא או מחוצה לו שכן בכל מקרה הקולגן הוא חלבון מופרש במקום שתהיה הפרשה של procollagen triple helix תהיה הפרשה של סיבי קולגן מערכת ההפרשה התאית היתה "נתקעת" שכן סיבי קולגן היו נוצרים באופן ספונטני בתוך התא וסיבים אלו גדולים מדי בכדי שניתן יהיה להפרישם תשובות א וב' נכונות פרק מספר 2 16. איזה מבין הבאים נכון לגבי מערכת הממברנות של ה (ER)? Endoplasmic reticulum מכיל דנא ממקור אימהי בלבד ה ER מתחלק בין שני תאי הבת בזמן חלוקת התא יכול להיווצר מהאנדוזום המוקדם early endosome לאחר החלוקה יכול להיווצר מהאנדוזום המאוחר late endosome לאחר החלוקה בחלבון חדש שנתגלה נמצא רצף סיגנל להולכה לגרעין signal) (nuclear localization ושלושה רצפי הולכה מחוץ לגרעין signal).(nuclear export.17 היכן צפוי להימצא החלבון? בגרעין בציטופלסמה על גבי ממברנת הגרעין במעבר הגרעין nuclear pore לא ניתן להסיק בוודאות על מיקום החלבון 18. חלבון בעל רצף הולכה ל (ER) Endoplasmic reticulum יתורגם על גבי ממברנת הגולג'י יתורגם בתוך ה ) ER lumen ( ER יימצא ב ER lumen יתורגם בציטופלסמה 6

173 19. חלבוני האימפורטין Importins קושרים את חלבון המטען (Cargo) בגרעין תמיד את חלבוני הגרעין ישירות דרך רצף ההולכה לגרעין את חלבוני הגרעין דרך חלבון ה- Ran נקשרים לחלבון ה Ran-GTP בגרעין חלבון שמיקומו הטבעי הינו בלומן של הרשת האנדופלסמטית lumen),(er הוסר רצף ייבוא החלבון ל.ER.20 ביטוי של חלבון מקוטע זה יביא למיקומו של החלבון... בציטוסול ברשת האנדופלסמטית ER יופרש מחוץ לתא ליזוסום אילו מבין המשפטים הבאים נכון עבור חלבון המקודד בגרעין התא המכיל רצף הכרה למעבר למיטוכונדריה?.21 החלבון עובר תרגום בציטוסול ומועבר לאחר קיפול מתאים למיטוכונדריה בעזרת אנזים ה translocase החלבון עובר תרגום וטרנסלוקציה דרך הממברנה האנדודופלסמטית (ER) ולאחריו מועבר למיטוכונדריה החלבון מוחדר למיטוכונדריה במצב לא מקופל דרך קומפלקס ה TOM החלבון מתורגם ומקופל ישירות במיטוכונדריה מיחזור של מולקולת הקולטן של LDL לאחר כניסתו לתוך התא במנגנון האנדוציטוזה מתרחשת....22 לאחר שחרור הכולסטרול ביחד עם חלבון ה LDL בנוכחות כולסטרול בדם במחסור של כולסטרול )בעיקר בצמחונים( לאחר שחרור מולקולת ה LDL באנדוזום המוקדם endosome) (early 7

174 פרק מספר 3 23. איזה מבין הבאים נכון לגבי תהליך ההתמיינות? תהליך ההתמיינות הוא תהליך שמאפיין התפתחות נורמלית של גוף האדם ולכן אינו מושפע מסיגנליים חיצוניים תהליך ההתמיינות נשלט באופן בלעדי ע"י הדנ"א של התא תהליך ההתמיינות גורם לכך שלמרות שה DNA של כל התאים שווה - החלבונים שלהם שונים תהליך ההתמיינות נשלט באופן בלעדי ע"י סיגנלים חיצוניים ש"מדווחים" לתא על הצורך בהתמיינות תהליך ההתמיינות קורה בעוברים ולא באדם הבוגר 24. כל הבאים מאפיינים של תא סרטני פרט ל: היכולת להתחלק לשני תאי בת היכולת לשרוד בתנאי חוסר חמצן היכולת לתקשר עם תאי הסביבה היכולת להתמיין לתאים בעלי תפקוד שונה היכולת לשרוד ברקמה שונה החלבון BCR-ABL הוא חלבון מרכזי בהתפתחות סרטן מסוג Chronic Myeloid.Leukemia בכ- 95% מהחולים במחלה זו ניתן למצוא את המאפיין המולקולרי העיקרי של המחלה שנקרא כרומוזום פילדלפי כרומוזום זה נוצר כתוצאה מטרנסלוקציה )חלק מכרומוזום שעובר לכרומוזום אחר( בין הגן abl הממוקם על כרומוזום 9 ובין הגן bcr הממוקם על כרומוזום 22. כתוצאה מהטרנסלוקציה נוצר על כרומוזום 22 הגןbcr-abl המקודד לחלבון.BCR-ABL החלבון ABL הוא טירוזין קינאז ציטופלזמטי, המפעיל קסקדות של חלוקת הת החלבון BCR-ABL פועל ללא בקרה חיצונית, ועל ידי כך מביא להתרבות של התאים..25 איזה מבין הבאים נכון? החלבון ABL הוא אונקוגן החלבון BCR-ABL הוא driver של התמרה סרטנית החלבון BCR-ABL הוא קרוב לוודאי Tumor suppressor gene כדי שהחלבון BCR-ABL יוכל לגרום להתמרה סרטנית יש צורך באיבוד האלל השני שלו - תופעה שנקראת Loss of Heterozygosity החלבון BCR-ABL הוא care taker 8

175 26. איזה מבין הבאים נכון לגבי תהליך יצירת כלי דם חדשים באדם הבוגר? אדם בוגר אינו יוצר כלי דם חדשים התהליך הסרטני הינו המצב היחיד בו נוצרים כלי דם חדשים בבוגר ולכן זהו תהליך פתולוגי )לא תקין( גידולים סרטניים מתגברים על חוסר חמצן ע"י פיתוח יכולת ליצור מתאי הגידול כלי דם חדשים החלבון VEGF מופרש מתאי סרטן ומשפיע על כלי דם נורמליים ליצור כלי דם פתולוגיים )לא תקינים( כלי דם בגידול הסרטני הם כלי דם שעברו תהליך התמרה סרטנית ולכן הם עברו חלוקה מהירה ואינם תקינים פרק מספר 4 הטיפול הבא יועד לחולה שהגיע למרפאתכם: טיפול בעזרת האנטיביוטיקה Gentamicin בשילוב עם טיפול בתרכובת )VX-809( Lumacaftor המכילה Chaperone בעל תפקיד בתהליך קיפול החלבונים בת.27 מה יכולה/יכולות להיות המחלות מהן הוא סובל? החולה לוקה במחלת ה- Tay-Sachs הנובעת ממוטציה בגן Hex-A ובמחלת ה-,)CF( Cystic Fibrosis שנגרמה כתוצאה מהמוטציה,G551D מסוג,missense בגן ה- CFTR החולה לוקה במחלת דושן הנגרמת ממוטציה מסוג nonsense בגן ה- Dystrophin ובמחלת ה-,)CF( Cystic Fibrosis שנגרמה כתוצאה מהמוטציה,G551D מסוג בגן ה- CFTR,missense החולה לוקה במחלת ה-,)CF( Cystic Fibrosis שנגרמה כתוצאה משתי מוטציות שונות בגן ה- CFTR )שתיהן באותו האלל(: המוטציה F508del מסוג מוטציית חסר, והמוטציה G551D מסוג missense החולה לוקה במחלת דושן הנגרמת ממוטציה מסוג nonsense בגן ה- Dystrophin ובמחלת ה-,)CF( Cystic Fibrosis שנגרמה כתוצאה מהמוטציה,W1282X מסוג בגן ה- CFTR,nonsense החולה לוקה במחלת ה-,)CF( Cystic Fibrosis שנגרמה כתוצאה משתי מוטציות שונות בגן ה- CFTR )אחת בכל אלל(: F508del מסוג מוטציית חסר, ו- W1282X מסוג מוטציית nonsense 9

176 28. איזה מבין המשפטים הבאים נכון? הסיכוי ללקות במחלת הסרטן הנגרמת מטרנסלוקציה כרומוזומלית של הגן Myc מכרומוזום 8 לכרומוזום 14, זהה בכל התאים בגוף מחלות הנובעות ממוטציות בגני ה- Lamin מאופיינות בסידור מרחבי לקוי של הכרומוזומים הסידור המרחבי של הכרומוזומים בתאי הגזע נותר זהה לאחר התמיינותם בעוד שחלק מהגנים מושתקים בהתאם לסוג התא אליו תא הגזע התמיין אזורי שעתוק מיוחדים factories( )Transcription מעוגנים בעזרת חלבוני ה- )Nuclear lamina( אל ממברנת הגרעין Lamin בעזרת שיטות צביעה שונות ניתן לצפות במיקום היחסי של הכרומוזומים בגרעין במהלך חלוקת התא בלבד כאשר הכרומוזומים נמצאים במצבם הדחוס ביותר 29. איזו מבין המחלות הבאות מאפיינת מצב בו נוצר חלבון אך הוא אינו פגום? Tay-Sachs Disease Hutchinson-Gilford Progeria syndrome Duchenne muscular dystrophy Burkitt's lymphoma כל המשפטים הבאים נכונים בהקשר הגנטי של מחלת הסיסטיק פיברוסיס )CF( פרט ל: CFTR מתבטא בעיקר בתאי אפיתל של מערכת הנשימה, הלבלב, מערכת המין הזכרית, ובלוטות הזיעה גן ה CF מקודד לחלבון (CFTR) cystic fibrosis transmembrane regulator למרות שיש כמה מאות מוטציות הקשורות במחלה, המוטציה הכי שכיחה באוכלוסיית צפון אירופה היא W1282X כיום כבר יש טיפול במחלת ה- CF שמאפשר איכות חיים טובה יותר עד לאזור גיל 30.30 10

177

178 הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט הטכניון-מכון טכנולוגי לישראל יחידת הבחינות 16.3.17 ביולוגיה של התא - מועד ב תשע"ז גרסה מספר: 568542785 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, המבחן כולל: 30 שאלות אנא קרא/י בתשומת לב את ההוראות: הדבק/י את מדבקת הברקוד במקום המיועד לכך. )במידה ואין בידך מדבקה אנא רשום את מספר ת.ז. במקום המיועד( יש למלא את טופס התשובות בעט כדורי בלבד על ידי סימון ברור! יש לסמן תשובה אחת בלבד, סימון שתי תשובות כנכונות תחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ ענה על התשובה הנכונה ביותר. גם אם ענית על תשובה נכונה, אולם היא חלקית, התשובה תחשב כשגיא בכל מקרה של אי התאמה בין טופס הקידוד לסימון בשאלון הבחינה- טופס הקידוד הוא הקובע. משך הבחינה: שעה וחצי ב ה צ ל ח ה!!! אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. חתימה. 1

179 ביולוגיה של התא 16.3.17 פרק מספר 1 המשיכו את המשפט: Turn-over מהיר של לפחות אחד מהמרכיבים של מסלול העברת אותות הוא חיוני על מנת....1 להגביר את הסיגנל בתגובה לליגנד (ligand) לאפשר משך פעולה ארוך גם ללא חשיפה ממושכת לליגנד (ligand) לאפשר תגובתיות מהירה של הסיגנל לירידה בליגנד (ligand) או לעלייה בריכוזו לקצר את משך הפעולה של הסיגנל, גם בנוכחות ליגנד (ligand) למערכת מבודדת, חוקרים הכניסו את המרכיבים הבאים: G-protein coupled receptor.1 2. GTP בכמות נדיבה 3. G-protein )שלושת תתי היחידות(.4 חלבון signaling) RGS (Regulator of G-protein בזמן '0' החוקרים הוסיפו מעט ליגנד ולאחר מספר דקות בדקו את היחס בין ה GTP.GDP ל.2 מה הם יימצאו? כל ה GTP הפך ל GDP לא היה שינוי בכמות ה GTP וכלל שלא היה GDP במערכת כמות שווה של GTP ו GDP מרבית ה GTP נשאר ונוצר רק מעט GDP 2

180 סטודנטים לרפואה בדקו פעילות העברת אותות בתאים. הם מצאו שבתגובה לקריאת המרצה "בהצלחה", חלבון העוזר להתמודד עם מצבי עקה )כדוגמת המבחן בביולוגיה של התא( עולה מרמות אפסיות לרמות גבוהות תוך דקות בודדות ונשאר גבוה למשך כל תקופת הלחץ..3 איזה מנגנון מבין המנגנונים הבאים מאפשר את העלייה המהירה בחלבון והישארותו ברמה גבוהה? הפעלה של סינפסות במערכת העצבים. הפרשה הורמונלית של ההורמון "עקון". משוב שלילי עם delay קצר משוב שלילי עם delay ארוך משוב חיובי המרכיבים הבאים מרכיבים את ה adherens junctions פרט ל:.4 2+ Ca ב. יוני Cadherin -catenin intermediate filaments סיבי אקטין 5. השלם את המשפט: הטרוקריון )Heterokaryon( הוא... סוג של תא גזע תא המכיל יותר מגרעין אחד ממקורות גנטיים שונים תא המכיל יותר מגרעין אחד גרעין של תא אאוקריוטי )Eukaryotic( חוקרים ציפו צלחת זכוכית בפפטיד.RGD לאחר מכן הם זרעו תאים על הצלחת והוסיפו את כל החומרים הדרושים לחיוניות התאים..6 מה יקרה לתאים שנזרעו )כתוצאה מהציפוי(? התאים ימותו התאים לא ידבקו לצלחת ויתחילו לצוף התאים ידבקו היטב לצלחת התאים יתחלקו בקצב מוגבר 3

181 השלימו את המשפט: במרבית המקרים פוטנציאל הממברנה משפיע על כניסת יונים חיוביים אל תוך התא באופן....7 חיובי שלילי אינו משפיע משפיע רק על טרנספורט של חלבונים דרך הממברנה 8. המעבר של חומר מומס דרך נשא (transporter) דומה לראקציית אנזים: סובסטרט. אולם ההבדל העיקרי בין שני התהליכים הוא... בראקציית אנזים:סובסטרט יש שינוי של הסובסטרט ע"י האנזים ואילו במעבר דרך הנשא אין שינוי. ראקציית אנזים:סובסטרט הרבה יותר ספציפית מאשר זו של הנשא ראקציית אנזים:סובסטרט הרבה יותר מהירה מאשר זו של הנשא המעבר דרך הנשא הרבה יותר ספציפי מאשר הראקצייה המתווכת בין האנזים לסובסטרט המעבר דרך הנשא הרבה יותר מהיר מאשר הראקצייה המתווכת בין האנזים לסובסטרט.9 אילו מבין התכונות הבאות מאפיינות את ה ATPase)?Na + /K + pump (Na + /K + מתבטא בכל התאים בגוף שייך למשפחת המשאבות מסוג P אלקטרוגנית כל התשובות נכונות חוקר השתמש בסמן פלואורסצנטי על מנת לסמן את הפוספוליפיד פוספאטידילסרין (phosphatydilserine) בתאים הגדלים בתרבית..10 איפה הוא ימצא את הסימון? מרבית הסימון תהיה בעלעל (leaflet) החיצוני של ממברנת התא מרבית הסימון תהיה בעלעל (leaflet) הפנימי של ממברנת התא לא יהיה הבדל בסימון בין שני עלעלי הממברנה מרבית הסימון תהיה בממברנת הגולג'י 4

182 11. ההיגדים הבאים נכונים לגבי סיבי מיקרוטובולי ואקטין, פרט ל: שניהם דרושים לחלוקת התא שניהם מורכבים מחלבונים גלובולרים חלבונים המתפקדים כ'מנועים' נעים על גביהם שני סוגי הסיבים עוברים תהליך של dynamic instability שני סוגי הסיבים מוצאם מהצנטרוזום Lamellipodia ו filopodia נמצאים על-פי רב בקצוות הת תכונות אלו של הממברנות נקבעות על-ידי....12 סיבי אקטין סיבי המיקרוטובולי intermediate filaments אף אחת מקבוצות חלבונים אלו כל קבוצות החלבונים בתשובות א-ג 13. במהלך התכווצות הסרקומר (sarcomere)... סיבי האקטין נמשכים האחד לקראת השני אל מרכז הסרקומר. ראשי המיוזין נקשרים יחדיו ופועלים בצורה מתוזמנת. סיבי המיקרוטובולי "גולשים" האחד כלפי השני. אין תשובה נכונה 14. ההידרוליזה של GTP ל GDP במיקרוטובולי... מספקת את האנרגיה לחלבוני המיוזין מביאה לפירוק (depolymerization) של המיקרוטובולי חיונית לפולימריזציה של תת היחידות tubulin מאפשרת את החיבור לקומפלקס ה ARP2/3 15. בתאי שריר, תפקיד ה -T tubules הוא... Ca 2+ ב. לשמש כמאגר ליוני לספוג את יוני ה + Na הנעים לתא כתוצאה מפוטנציאל הפעולה להעביר את פוטנציאל הפעולה משטח פני התא אל ה sarcoplasmic reticulum לייצר פוטנציאל פעולה בתגובה לשחרור אצטיל כולין choline) (acetyl 5

183 פרק מספר 2 16. איזה מבין המשפטים הבאים נכון לגבי אברון המיטוכונדריה בתא? אברון עצמאי וכל החלבונים מתורגמים במיטוכונדריה מכיל דנא ממקור אימהי חלבוני ממברנת המיטוכונדריה החיצונית Outer membrane מתורגמים בתחילה בממברנה האנדופלסמטית (ER) endoplasmic reticulum מוקף בממברנה פלסמטית הדומה במבנה והרכב שלה לממברנת הליזוסום 17. איזה מבין המשפטים הבאים נכון לגבי מעבר חלבונים במעבר הגרעין pore) (nuclear? מתבצע עבור חלבונים לאחר קיפול דורש הידרוליזה של ATP התנועה חד כיוונית בררני עבור מולקולות קטנות מ 5 kda.18 מה תפקיד חלבון ה? SRP - signal recognition particle לזרז את תרגום החלבון מעביר את החלבון דרך ממברנת ה (ER) Endoplasmic Reticulum לעצור את תרגום החלבון ולהביא את הריבוסום סמוך לטרנסלוקטור (translocator) לזהות את רצפי התחל-הפסק העברת חלבון ל (stop start signals) ER 19. איזה מבין המשפטים הבאים נכון לגבי גליקוזילציה מסוג (N-glycosylation) N? הוספת יחידות הסוכר מתבצעת בתהליך רב שלבי ברשת האנדופלסמטית (ER) יחידות הגלוקוז משמשות לצורך בקרה על תהליך קיפול החלבון חיבור יחידות הסוכר מתבצע דרך ההידרוקסיל המצוי בחומצה אמינית טראונין Threnonine הגליקוזילציה מסמנת את החלבון לצורך פירוקו במערכת הפרוטאזום 6

כ'' 184 חלבון הממוקם בד בחלק המסיס של האנדופלסמיק ריטיקולום lumen) (ER נמצא מופרש אל מחוץ לת.20 מה יכולה להיות הסיבה לכך? סיגנל ההולכה לממברנת ה ER נפגע החלבון לא עבר קיפול מתאים והופרש דרך בועיות הפרשה הנקראות exosome מוטציה בחלבון המעטפת של COPI מוטציה בחלבון המעטפת של COPII 21. איזה מבין המשפטים הבאים נכון לגבי מדור ה פיראוקסיזום? Peroxisome המדור נוצר מהגולג'י המדור נוצר מהממברנה האנדופלסמטית (ER) המדור מתחלק בין שני תאי הבת במהלך שכפול הדנא חלבוני הפראוקסיזום מתורגמים בציטוסול בקביעת רצף של חלבון חדש בן 800 חומצות אמינו נמצא רצף פנימי המצביע על התחלת החדרה signal) (start לרשת האנדופלסמטית (ER) החל מעמדה 220. מיד לאחר רצף חומצות אמינו זה נמצא ריכוז גבוה של חומצות אמינו ליזין וארגנין..22 החלבון הנ''ל ימצא ממוקם... בממברנת ה ER וקצהו ה N טרמינל )N-terminal) פונה לפנים ה (lumen) ER בממברנה הפלסמטית כאשר קצהו ה N טרמינלי (N-terminal) פונה לציטוסול בממברנה הפלסמטית כאשר קצהו ה C טרמינלי (C-terminal) פונה לציטוסול מופרש מחוץ לתא 7

185 פרק מספר 3 23. איזה מבין הבאים נכון לגבי תהליך ההתמיינות? התמיינות ופרוליפרציה של תאים הם תהליכים משלימים - תאים מסויימים יכולים לעבור פרוליפרציה לשני תאי אב או להתמיין לתא בעל תפקוד מסוים התמיינות ופרוליפרציה של תאים הם תהליכים קבועים אשר מתרחשים בקצב קבוע לאורך חיי העובר והאדם הבוגר התמיינות ופרוליפרציה של תאים הם תהליכים הנשלטים ע"י סיגנלים חיצוניים וכל תא יכול להתמיין או לעבור פרוליפרציה כתלות בסיגנלים אלה התמיינות ופרוליפרציה לא נקבעים ע"י ה DNA של התא כיון שכל תא מתמיין לתא שונה וה DNA זהה בין כל התאים 24. איזה מבין הבאים נכון לגבי תהליך ההתמרה הסרטנית? יכולתו של תא לצאת מהסביבה הרגילה שלו בהכרח מובילה ליצירת גרורות יכולתו של תא לצאת לזרם הדם בהכרח מובילה ליצירת גרורות יכולתו של הגידול להתחמק ממערכת החיסון הכרחית ליצירת גרורות תהליך ההתמרה הסרטנית מחקה תהליכים נורמליים של תאים בגוף שנודדים מאיבר לאיבר תהליך ההתמרה הסרטנית הוא תהליך מתוכנן מראש שבו לתא הסרטני יש את היכולת לשלוח גרורות והוא מפעיל את היכולות הנדרשות בהדרגה החלבון CDK4 הוא בעל תפקיד במחזור התא cycle).(cell זהו אנזים המזרחן את החלבון RB1 וזרחון זה מאפשר לתא לעבור משלב G1 של מחזור התא לשלב S. לאחרונה פותחה התרופה Palbociclib שמעכבת את פעילותו של החלבון CDK4 ונמצאה כתרופה יעילה בסרטן הש גברת א.ש. היא מטופלת עם סרטן שד גרורתי שמטופלת ב Palbociclib כבר שנה, ומחלתה הצטמצמה בצורה משמעותית בתקופה זו..25 איזה מבין הבאים נכון? CDK4 הוא driver של הגידול של א.ש. CDK4 הוא חלבון פעיל באנגיוגנזה CDK4 ככל הנראה הושתק בתהליך ההתמרה הסרטנית אצל א.ש. כדי לדעת האם CDK4 הוא driver של התמרה סרטנית אצל א.ש. נצטרך להוציא חתיכה מהגידול שלה ולבדוק שם את ביטוי החלבון tumor suppressor gene הוא קרוב לוודאי CDK4 8

186 26. איזה מבין ההיגדים הבאים נכון לגבי היחס בין מערכת החיסון לגידול הסרטני? מערכת החיסון יכולה לתקוף גידולים סרטניים גידולים סרטניים מתפתחים מתאים נורמליים של האדם ולכן מערכת החיסון אינה מזהה אותם כזרים ואינה תוקפת אותם מערכת החיסון בחולי סרטן חלשה ולכן היא אינה תוקפת את התאים הסרטניים גידולים סרטניים פיתחו יכולת להשתיק את מערכת החיסון ולכן חולי סרטן הם בעלי חסר חיסוני ונדבקים לעיתים קרובות במחלות זיהומיות תרופות לסרטן מחלישות את מערכת החיסון ולכן היא אינה תוקפת את הגידולים הסרטניים פרק מספר 4 27. מדוע אנשים להם ישנה מוטציה בחלבון ה- lamin לוקים בקשת רחבה מאוד של מחלות? חלבוני ה- lamins מגנים על המידע הגנטי מפני לחצים מכנים וכן יש להם תפקיד בבקרת גנים. פגיעה ב- lamins משמעה פגיעה בחומר הגנטי ובבקרה עליו, מה שמתבטא בקשת מחלות רחבה חלבוני ה- lamins מתבטאים בתאי אפיתל המרכיבים מספר רב של רקמות ואיברים בגוף. לכן, אם ישנה פגיעה ב- lamins תהיה פגיעה בכל הרקמות המורכבות מתאי האפיתל תפקיד חלבוני ה- lamins למנוע chromosomal translocation לכן פגיעה בהם תוביל לשיחלוף מידע גנטי בין הכרומוזומים חלבוני ה- lamins חיוניים ל- transcriptional factories ולפיכך פגיעה בהם תוביל לפגיעה בשיעתוק הגנים בצורה נרחבת חוקר הפיק תאי אפיתל מעור של עכבר. לאחר מכן במעבדה, באמצעות פקטורים ספציפיים, הפך אותם לתאי גזע. מה נצפה לראות בתאים אלו?.28 נצפה לראות עלייה בביטוי חלבוני הלמינים (lamins) ועלייה בכמות ההטרוכרומטין נצפה לראות ירידה בביטוי חלבוני הלמינים (lamins) וירידה בכמות ההטרוכרומטין נצפה לראות ירידה בביטוי חלבוני הלמינים (lamins) ועלייה בכמות ההטרוכרומטין לא נראה כלל שינוי בביטוי חלבוני הלמינים (lamins) אך כן נראה עלייה בכמות ההטרומטין 9

187 29. מדוע בחולי ציסטיק פיברוזיס קיימים סימפטומים רב מערכתיים? מקור הבעיות הוא במערכת הנשימה, ברגע שהחולה לא נושם כראוי שאר מערכות גופו קורסות עקב חוסר חמצן מכיוון שהחלבון הפגום במחלה (CFTR) מתבטא בכל תאי הגוף, החסר בו גורם לבעיות תפקודיות של תאים בכל מערכות הגוף ולכן נראה את הסימפטומים הרחבים הללו מכיוון שהחלבון הפגום במחלה (CFTR) הינו פקטור שעתוק שחשוב לביטוי גנים בתאי אפיתל, ברגע שפרופיל הביטוי הגנטי בתאים אלו נפגם, נגרמות בעיות בתפקודם ולכן נראה סימפטומים במערכות אשר נסמכות על תפקודם של תאים אלו כגון מערכת הנשימה והעיכול מכיוון שהחלבון הפגום במחלה (CFTR) הינו תעלת יוני כלור שתפקידה להוציא יונים אלו מתאי אפיתל, ברגע שתפקודה נפגע, נגרמת הצטברות מוקוס צמיג מחוץ לתאים אלו שמפריע לתפקוד הרקמה וכתוצאה מכך נגרמים התסמינים השונים במערכות גוף כגון הנשימה והעיכול 30. על פי המאמר A, breath of fresh air הקף את תרשים הזרימה הנכון ביותר: חלבון פגום משאבות כלור פגומות כלור זורם אל תוך התא מים נתקעים בתוך התא היווצרות ריר צמיגי חלבון פגום משאבות כלור פגומות כלור לא יוצא מן התאים מים אינם זורמים אל חוץ התא היווצרות ריר צמיגי חלבון פגום משאבות כלור פגומות כלור זורם אל תוך התא מים יוצאים אל חוץ התא היווצרות ריר מימי ודליל חלבון פגום משאבות נתרן פגומות נתרן לא יוצא מן התאים מים אינם זורמים אל חוץ התא היווצרות מימי ודליל 10

188 ביולוגיה של התא 2017- מועד ב'- תשובות: מספר השאלה 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 תשובת המרצה 3 4 5 4 2 3 1 1 4 2 5 1 1 2 3 2 1 3 2 3 2,4 1,3 1 3 1 1 1 2 4 2

189 הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט הטכניון-מכון טכנולוגי לישראל יחידת הבחינות 12.2.16 ביולוגיה של התא - מועד א' תשע"ו גרסה מספר: 563942785 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, המבחן כולל: 30 שאלות אנא קרא/י בתשומת לב את ההוראות: הדבק/י את מדבקת הברקוד במקום המיועד לכך. )במידה ואין בידך מדבקה אנא רשום את מספר ת.ז. במקום המיועד( יש למלא את טופס התשובות בעט כדורי בלבד על ידי סימון ברור! יש לסמן תשובה אחת בלבד, סימון שתי תשובות כנכונות תחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ בכל מקרה של אי התאמה בין טופס הקידוד לסימון בשאלון הבחינה- טופס הקידוד הוא הקובע. משך הבחינה: שעה וחצי ב ה צ ל ח ה!!! אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. חתימה. 1

190 ביולוגיה של התא 12.2.16 חוקר ערך ניסוי בו הוא הכניס עובר צעיר שרק עבר תהליך של דחיסה )compaction( לתמיסה נטולת יוני סידן המכילה גם EDTA )כילאטור של יוני סידן(. כתוצאה מהטיפול, התאים הופרדו לתאים בודדים..1 מבין משפחות המולקולות הבאות, איזו משפחת מולקולות נפגעה פעילותה כתוצאה מהחסר בסידן? Integrins cadherins GAGs proteoglycans ion transporters ציטוכלזין (cytochalasin) הוא רעלן הפוגע בתהליך ה capping בקצה החיובי של סיבי האקטין, אבל אינו משפיע על סיבי המיקרוטובולי..2 איזו מבין הפעילויות הבאות תושפע אם תאים יטופלו בציטוכלזין? נדידת תאים חלוקת תאים יצירה של filopodia כל התשובות נכונות חוקר הוסיף לתרבית של תאי שריר ATP- -phosphate ו ATP רגיל. ה- ATP- - ATP רגיל. אולם בניגוד ל ATP והמיוזין מזהה אותו כ ATP הינו אנלוג של phosphate הוא אינו מתפרק ל.ADP+Pi.3 איזו פעילות של המיוזין, אם בכלל, תפגע מכך? המיוזין לא ייקשר לסיבי אקטין. המיוזין יישאר קשור לסיבי האקטין. המיוזין ינוע לכיוון הקצה השלילי end) (minus של סיב האקטין. פעילות המיוזין לא תיפגע כלל. 2

191 4. איזה מהשלבים בבנייה או בפירוק סיבי השלד התאי קומפלקס ה ARP2/3 אמור לזרז? פירוק ה ATP cap מסיבי האקטין שמירה על equilibrium של גודל סיב ה intermediate filament קיצור שלב הגירעון )nucleation( של סיבי האקטין התארכות סיב המיקרוטובולי הורדת ריכוז המלחים מסיבי המיקרוטובולי 5. הורדת ריכוז ה GTP בתא תפגע במגוון רב של תהליכים. מבין התהליכים הבאים, איזה ייפגע ראשון? התארכות סיב המיקרוטובולי התארכות סיב האקטין פירוק סיב האקטין פירוק סיבי ה intermediate filament אף אחד מן התהליכים המצוינים לעיל לא ייפגע. 6. לאיזה מהאירועים הבאים קשורה התכונה של dynamic instability בסיבי השלד התאי? היקשרות למולקולות ה formin איבוד ה GTP cap היקשרות למונומרים של ARP2/3 בנייה של הצנטרוזום 7. האנזים Axin2 מתפקד כ RGS במסלול העברת סיגנל. עיכובו של האנזים יגרום ככל הנראה ל-: פגיעה ביכולת הליגנד להיקשר לרצפטור פירוק מהיר יותר של ה GTP הארכת משך פעילות הסיגנל קיצור משך פעילות הסיגנל 8. רצפטורים ממשפחת ה GPCR משמשים במקרים רבים כ -: GTPase Activating Protein-GAP GTP Exchange Factor-GEF Regulator of G protein signaling-rgs secondary messengers 3

192 9. בניית signaling complexes על גבי הרצפטור מאפשרת: העברת סיגנל בצורה מהירה יותר עיגון הרצפטור בממברנה קישור הרצפטור לסיבי ה intermediate filament הגברת אפיניות הרצפטור לליגנד 10. איזה - GAG מתואר במשפט הבא? שרשרת ארוכה ואחידה לכל אורכה של דו-סוכרים, הסוכרים אינם עוברים תהליך של סולפציה, על פי רב אינו קשור לחלבון, תופס נפח גדול- hyalurnan heparan sulfate chondroitin sulphate dermatan sulphate keratin sulphate 11. המאקרומולקולות העיקריות המרכיבות את החומר החוץ תאי הן: ליפידים ורבי סוכרים רבי סוכרים וחלבונים חלבונים וליפידים ליפידים וחומצות אמינו רבי סוכרים ונוקלאוטידים כל צמתי תא-תא junctions( )cell הבאים הם צמתי עיגון junctions(,)anchoring פרט ל - :.12 adherens junctions desmosomes tight junctions hemidesmosomes 13. אילו מבין צמתי תא-תא junctions( )cell הבאים מתפקד הכי פחות כ "דבק"? adherens junctions tight junctions desmosomes gap junctions hemidesmosomes 4

193 מהו התפקיד העיקרי של תהליך הדהסנסיטיזציה )desensitization( של הרצפטור?.14 להנמיך את עוצמת הסיגנל להגביר את עוצמת הסיגנל לאחר הפעלה קצרה של הרצפטור לאפשר תגובה ממושכת לסיגנל בעל משך זמן קצר להעלות רגישות לכמות סיגנל על פני משך זמן הפעלה ממושך לפעול כמשוב חיובי בתהליך העברת האותות 15. להלן מסלול העברת אותות. >= adenylyl cyclase >= מיהו ה?second messenger אדרנלין=< G Protein>= G protein coupled receptor camp אדרנלין G protein camp G protein coupled receptor אף אחת מן התשובות אינה מתארת second messenger מדענים גילו חומר חדש הנקרא זיכ- 1. זיכ- 1 מופרש על-ידי בלוטת יותרת המוח ( pituitary )gland אל העורקים הראשיים ומביא להפרשת חומר הנקרא זיכ- 2 בתאי גליה שבמוח. נמצא כי החומר זיכ- 2 פועל על תאים שאינם תאי גליה במוח ועוזר לסטודנטים לרפואה בשנה ב' בטכניון לזכור טוב יותר לבחינה בביולוגיה של הת.16 איזה מנגנון העברת סיגנל מתאר במידה הטובה ביותר את המסלול המתואר לזיכ- 1? Paracrine Autocrine endocrine synaptic 17. איזה מבין המשפטים הבאים נכון לגבי? Ran נקשר לחלבון המטען (cargo) בעל סיגנל גרעיני כתלות ב GTP מאפשר מעבר של רנא ריבוסומלי מחוץ לגרעין נמצא בצד הציטוסולי של התא קשור ל membrane pore complex כאשר קשור ל GDP Ran-GAP נמצא בציטופלסמה קושר את חלבון המוסע לגרעין כאשר נמצא קשור ל.GTP 5

194 חלבון מנוקה נשלח לקביעת רצף. אחד הממצאים באנליזה זו היה כי יחידות סוכריות קשורות לחומצה אמינית תראונין מספר 24..18 איזה מהמשפטים הבאים אינו נכון לחלבון זה? המודיפיקציה התרחשה ב ER המודיפיקציה התרחשה גולג'י החלבון הינו חלבון מופרש החלבון יימצא בליזוסום החלבון יימצא בממברנה בפלסמטית 19. כיצד הפרשת אינסולין מבוקרת בתאי )בטא( של הלבלב? כניסת יוני סידן מפעילות מולקולות אינטגרין מולקולות ה SNARE מעוכבות על ידי Complexin גלוקוז התוך תאי נקשר לSynaptotagminמשנה את המבנה המרחבי ומשחרר את מולקולות ה SNARE אינסולין נקשר לאינסולין-רצפטור המשפעל את בועיות (vesicle) האינסולין להפרשה רמות גלוקוז גבוהות רמת הביקוע ב ER כלורוקווין הינו מעכב של משאבה ליזוסומלית מסוג.F-type משאבה המכניסה פרוטונים לליזוסום באמצעות אנרגיית. ATP.20 מה תהיה השפעת עיכוב המשאבה? המעכב ימנע ביוגנזה של ליזוסום המעכב יימנע הפרשת חלבונים המעכב יגרום להפעלת עקת ב- ) ER stress response ( ER המעכב יימנע הגעת חלבונים לליזוסום המעכב יגרום להפסקת פעילות הליזוסום 6

195 נמצא חלבון בעל סיגנל פנימי )חומצות אמינו ) 100-120 להחדרה ל ER מיד לאחר הסיגנל מצויות חומצות אמינו בעלות מטען חיובי..21 איזה מבין המשפטים הבאים מתאר את מיקומו של החלבון ביחס לממברנה? האזור ה N טרמינלי של החלבון יוחדר ללומן של ה ER האזור ה C טרמינלי של החלבון יוחדר ללומן של ה ER גם האזור ה N וגם ה C של החלבון יופנו לצידו הפנימי של ה ER לאחר הסרת המקטע של הסיגנל הפנימי החלבון יהיה כולו בתוך הלומן של ה- ER לא ניתן לחזות את מיקומו של החלבון באמצעות הנתונים הללו. חלבון האפוטרנספרין )חלבון קושר ברזל ) יהיה קשור לרצפטור ההולכה לצורך תהליך האנדוציטוסה:.22 כל הזמן רק כאשר קשור לטרנספרין ב ph חומצי ב ph בסיסי ב ph נטרלי 7

196 GTP המעוגן לממברנת התא, נקשר למולקולת GTPase הוא חלבון מסוג KRAS (Guanosine Di- GDP ומפרק אותה למולקולת )(Guanosine Tri-phosphate.Phosphate) במצבו הפעיל KRAS הקשור למולקולת GTP משמש כמולקולת עוגן שעוגנת לממברנת התא חלבונים אשר בהיותם מעוגנים לממברנת התא יהיו פעילים בהעברת סיגנל המעודד חלוקת תאים. בכ 90% מגידולי הלבלב ניתן למצוא את החלבון KRAS עם שינוי בחומצת אמינו מספר 12, המשתנה מ Glycine הנמצאת בחלבון הנורמלי ל aspartic acid או ל.Valine.23 איזה מהבאים נכון לגבי?KRAS הגן המקודד לחלבון KRAS הוא.tumor suppressor gene הגן עם המוטציה המקודד לחלבון KRAS שנמצא בגידולים סרטניים הוא קרוב לוודאי אונקוגן. סביר שהמוטציה הגורמת למוטציה ב KRAS היא מוטציה מסוג Passenger הגן עם המוטציה המקודד לחלבון KRAS שנמצא בגידולי לבלב הוא קרוב לוודאי.proto-oncogene לא ניתן לשער על סמך המתואר בשאלה הנ"ל מהו תפקידו של KRAS בהתפתחות סרטן. 24. איזה מהבאים נכון לגבי תפקיד מערכת החיסון בסרטן? מערכת החיסון מתורגלת לא לזהות חלבונים עצמיים של האדם ולכן אינה מזהה תאים סרטניים שמתפתחים בגוף החולה ללא התערבות של מזהמים חיצוניים. מערכת החיסון מזהה גידולים סרטניים ומחסלת אותם באופן נורמלי, ולכן חולי סרטן הם חולים עם פגם מולד או נרכש במערכת החיסון שלהם. אחרי שנים רבות שבהן ניסו לעורר את מערכת החיסון לתקוף גידולים סרטניים ע"י שימוש בציטוקין IL-2 ללא הצלחה, הגיעו חוקרים ורופאים למסקנה כי לא ניתן לעורר את מערכת החיסון להלחם כנגד גידולים סרטניים. מערכת החיסון מזהה גידולים סרטניים אך במקרים רבים לא פועלת כנגדם כיון שהגידול הסרטני פיתח מנגנון להשתיק את התגובה החיסונית מערכת החיסון אינה מזהה תאים סרטניים אך מזהה את ה tumor associated fibroblasts כזרים. 25. תהליך הדיפרנציאציה )התמיינות( הוא : תהליך הקורה בעיקר בגידולים סרטניים. תהליך המבוקר ע"י סיגנלים חיצוניים. תהליך הקורה בעיקר בילדים ופחות קורה בעובר ובאנשים מבוגרים תהליך הקורה בעיקר במבוגרים ופחות בילדים ועוברים. תהליך שמוביל להתפתחות סרטן. 8

197 איזה מהבאים נכון לגבי (CAF)?Cancer Associated Fibroblasts.26 אלו תאים שעברו התמרה סרטנית ולכן יכולים לשלוח גרורות אלו תאים שתומכים בהתפתחות סרטן תאים אלו אינם מעורבים ביצירת כלי דם חדשים )הם אינם תאי אנדותל(. טיפול כנגד תאים אלו מראה יעילות אנטי-סרטנית משמעותית אלו תאים שנמצאים בתוך הגידול הסרטני אך אינם תאי סרטן ולכן לא צפוי שתקיפם תהיה אסטרטגיה טובה לטיפול בסרטן. 27. בניסוי של Pan בו TAZ/YAP נמוכים מן הנורמל. מה קרה לעכברים על- פי המאמר? ירידה ברגנרציה של תאי הלב, פיברוזיס ומוות. ירידה ברגנרציה של תאי המעי ולפיכך ירידה במשקל ולבסוף מוות. עליה ברגנרציה של תאי הלב שהוביל להחלמה מהתקף ל עליה ברגנרציה והחלמה מ-.colitis 28. על פי המאמר doping' 'Gene איזה מהמשפטים הבאים נכון? שרירי שלד הינם רקמה גדולה הדורשת אנרגיה רבה, אך עם זאת אינה עוברת שינויים משמעותיים לאורך חיי האורגניזם. הזרקת מעכב תחרותי למיוסטטין תוביל לירידה במסת השריר. Virus( AAV )Adeno Associated הינו וקטור ויראלי אידיאלי להחדרת גן הדיסטרופין לחולי dystrophy). DMD (Duchenne muscular בחולי dystrophy),dmd (Duchenne muscular תאי הלוויין cells( )satellite מופעלים בצורה מוגברת לאורך זמן. דיסטרופין )Dystrophin( הינו חלבון שעוזר לשריר לרפא נזקים הנגרמים מפעילותו התקינ 9

198 29. איזה מההיגדים הבאים נכון על פי המאמר?Breaking the Brain Barrier היווצרות Amyloid plaques עלולה לנבוע מפעילות יתר של החלבון.LRP1 הטריגר להתפרצות טרשת נפוצה Sclerosis( )Multiple הוא נזק חמצוני הפוגע ב-.Blood brain barrier היתרון בתרופה בעלת תכונות ליפופיליות במיוחד הוא בכך שהיא חודרת באופן ספציפי לתאי האנדותל ב- barrier.blood brain הטיפול היעיל ביותר כנגד מחלת האלצהיימר הוא שיטת ה-.Microcatheterization ישנה קורלציה ישירה בין טרשת נפוצה Sclerosis( )Multiple לבין רמות גבוהות של החלבון.Amyloid-β.30 במחלת :Charcot-Marie-Tooth חלה מוטציה בקונקסין 43 מתרחש הרס אקסונים יש פגיעה במערכת עצבים מרכזית חלות פוספורילציות בקונקסין 32 10

אתויב תובושת -2016,'א דעומ, הלאש 'סמ הבושת 1 ב 2 ד 3 א 4 ג 5 א 6 ב 7 ג 8 ב 9 א 10 א 11 ב 12 ג 13 ד 14 ד 15 ג 16 ג 17 ד 18 א 19 ב 20 ה 21 א 22 לכ תובושתה ולבקתה 23 ב 24 ד 25 ב 26 ב 27 ב 28 ד 29 ב 30 ג,ב 199

200 גנטיקה של האדם

201 הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט הטכניון-מכון טכנולוגי לישראל יחידת הבחינות 1.2.17 גנטיקה של האדם - מועד א תשע"ז גרסה מספר: 698542785 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, המבחן כולל: 50 שאלות אנא קרא/י בתשומת לב את ההוראות: הדבק/י את מדבקת הברקוד במקום המיועד לכך. )במידה ואין בידך מדבקה אנא רשום את מספר ת.ז. במקום המיועד( יש למלא את טופס התשובות בעט כדורי בלבד על ידי סימון ברור! יש לסמן תשובה אחת בלבד, סימון שתי תשובות כנכונות תחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ בכל מקרה של אי התאמה בין טופס הקידוד לסימון בשאלון הבחינה- טופס הקידוד הוא הקובע. משך הבחינה: שעתיים ב ה צ ל ח ה!!! אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. ביופיזיקה חתימה. 1

202 גנטיקה של האדם 1.2.17 1. מהו תפקיד החלבון CFTR המקודד על ידי הגן המעורב במחלת?cystic fibrosis- CF רצפטור ליונים )כלור, נתרן( בתאים אפיתליאליים במערכת הנשימה ובלבלב מקודד אנזימים שאחראים על פירוק שומן בלבלב ובמערכת הנשימה מסייע chaperon של יונים המובלים מקרום התא לקרום הגרעין בריאות, לבלב ומערכת הרבייה של הגבר מהווה תעלה להעברת יוני כלור בממברנה של תאים ברקמות מסוימות מהווה תעלה להסעת גורמים המווסתים את התגובה הדלקתית בגוף לאחרונה אבחנת ילד עם תסמונת דושן. האם נבדקה לנשאות ונמצא שאינה נשאית. בהריון הבא שוב נולד ילד שאובחן כסובל מתסמונת דושן..2 מהי הסיבה לכך? מדובר במוטציה חדשה, תופעת נדירה שיכולה להתרחש כנראה שהחולה החדש ירש את המוטציה מהאב מדובר בתופעה שנקראת anticipation מדובר בתופעה שנקראת מוזאיקה גרמינלית אצל האם קרוב לוודאי שהאבחנה של תסמונת דושן מוטעית 3. איפה ממוקמת המוטציה בתסמונת ה- X השביר? באיזור ה- 3UTR באיזור ה- 5UTR באקסון הראשון של הגן באינטרון הראשון של הגן באיזור הפרומוטר באילו מבין השלבים הבאים ההפרעות הכרומוזומליות השכיחות ביותר קורות כתוצאה מטעות בחלוקה?.4 בביצית לאחר הביוץ בפרופאזה של מיוזה ראשונה בביצית בפרופאזה של מיוזה ראשונה בזרעון ביצור הזרעון בביצית או בזרעון במיוזה שניה 2

203 במשפחה מסוימת אובחנה מחלה גנטית המועברת בתורשה אוטוסומלית דומיננטית אצל תינוק..5 איזה נתון הנוגע למחלה, ישפיע על אומדן הסיכון שיינתן להורים, בנוגע לסיכון להישנות מצב דומה אצל תינוק נוסף שלהם? האם המחלה קשורה בפיגור שכלי האם המחלה קשורה בחדירות חלקית Reduced penetrance האם הגן ממוקם על הזרוע הקצרה או הארוכה של הכרומוזום האם קיים טיפול יעיל במחלה המדוברת האם המחלה פורסמה באחד העיתונים המובילים בתחום הגנטיקה 6. אוטיזם הוא מצב המושפע מתורשה רב-גורמית והינו נפוץ יותר בבנים לעומת בנות. למי הסיכוי הגבוה ביותר של הופעת המום? אחות של ילדה הלוקה באוטיזם אח של ילדה הלוקה באוטיזם אחות של ילד הלוקה באוטיזם אח של ילד הלוקה באוטיזם 7. מחלת היפרכולסטרולמיה משפחתית על רקע מוטציות בגן PCSK9 היא תסמונת? אוטוזומלית רצסיבית בתורשה מיטוכונדריאלית אוטוזומלית דומיננטית זו דוגמא למחלה מולטיפקטוריאלית בתאחיזה לכרומוזום X ולכן מתבטאת רק בזכרים 8. איזה מבין הבאים נכון לגבי תסמונת גושה? כיום הטיפול היעיל הוא באנזים רקומביננטי תחליפי שניתן בעירוי אחת לשבועיים ללא טיפול רוב הילדים ימותו בשנה הראשונה לחיים הביטוי השכיח הוא קטרקט בעיניים בצורה הנוירולוגית יש טיפול יעיל למחלה מדובר במחלה ששכיחה ביהודים ממוצא מרוקו ובערבים 3

204 צהבת בילודים באדם נגרמת בשל הצטברות רמות גבוהות של בילירובין. מצב זה נצפה גם בעכברים עם חסר של שני העותקים של הגן,(Ugt -/- ) Ugt שמתים לאחר הלידה, אלא אם כן הם מטופלים ב. phototherapy טיפול ב phototherapy מביא להישרדות 60% מעכברי -/-.Ugt הגנים Abcb1 ו- Abcc1 מקודדים לטרנספורטרים המעורבים בהוצאה פעילה של בילירובין מתאי מערכת העצבים. כשהכליאו עכברי -/- Ugt עם עכברי -/- Abcb1 או -/- Abcc1, התקבלו התוצאות הבאות:.9 איזו מסקנה ניתן להסיק מתוצאות אלה? הגן Abcb1 הוא modifier gene העושה מודיפיקציה שלילית לפנוטיפ הנגרם על ידי החסרה של הגן Ugt בעכבר הגן Abcc1 הוא modifier gene העושה מודיפיקציה שלילית לפנוטיפ הנגרם על ידי החסרה של הגן Abcb1 בעכבר הגן Ugt הוא modifier gene העושה מודיפיקציה שלילית לפנוטיפ הנגרם על ידי החסרה של הגנים Abcc1 או Abcb1 בעכבר הגן Abcc1 הוא modifier gene העושה מודיפיקציה חיובית לפנוטיפ הנגרם על ידי החסרה של הגן Ugt בעכבר איזה מנגנון יכול להסביר תינוק חולה במחלה אוטוסומלית רצסיבית, על רקע חסר הומוזיגוטי של הגן,"ABC" אבל בבדיקה נמצא כי אימו אינה נשאית של מוטציית חסר של הגן?.10 טעות בבדיקה של האב לאם 2 עותקים של הגן ABC הממוקמים על אותו כרומוזום לאב 3 עותקים של הגן ABC לאם עותק אחד של,ABC אבל בבדיקה תהליך של "מיסוך" גרם להכפלה שלו לכרומוזום השני העותק התקין של הגן ABC אצל התינוק עבר לכרומוזום אחר בגלל טרנסלוקציה כרומוזומית מקרית 4

205 11. איזה מבין ההיגדים הבאים נכון לגבי תסמונת גושה? נגרמת על ידי מוטציות מסוג Gain of function נגרמת על ידי מוטציות מסוג Loss of function במרבית המקרים יש הסתמנות נוירולוגית היא דוגמא למחלה מטבולית שעדין ללא טיפול יעיל הביטוי הקליני מתחיל ברוב המקרים כבר בתוך הרחם אבל מחמיר אחרי הלידה אישה מתכננת הריון בגיל 28 שנים. היא שואלת מה הבדיקה המומלצת לה במסגרת אומדן הסיכון לתסמונת דאון..12 מה ההמלצה הנכונה מבין הבאות? הסיכון שלה בגיל זה הוא לערך 1:3000, ואין לה צורך לבצע שום בדיקה על פי המקובל כיום, לכל אישה מומלץ לבצע בדיקה פולשנית בהריון, כגון ביופסיה מסיסי שילייה בדיקת אולטרסאונד מכוונת לתקינות הלב, אפשר או במרפאת הריון או אצל קרדיולוג ילדים בדיקת CMA לאחר הלידה, כיון שהיא מאבחנת גם שינויים כרומוזומליים זעירים בדיקות סינון שליש ראשון )שקיפות עורפית לעובר וסמנים בדם האם( ושליש שני )סמנים בדם האם( 13. מה מהבאים מייחד את הגנום המיטוכונדריאלי? בכל תא יש 10 עותקים מכיל 700 גנים שלכולם תפקיד חשוב בהתפתחות המיטוכונדריה הגנים המיטוכונדריאליים אינם מכילים אינטרונים כלל ה- DNA מורכב מ- 5 חומצות גרעין שונות המקור של הגנום המיטוכונדריאלי הוא מהאב או מהאם בצורה רנדומלית 14. מתי קיימת הצדקה לבצע לילד בדיקה גנטית של מחלה המתפתחת בשנות ה- 40 לחיים? כשהסיכון שהוא ייפתח את המחלה עולה על 10% כשהגנת טוענת שקיימים סימנים לירידה בקשב ובריכוז תמיד כשישנם אמצעים למניעת המחלה כשהמחלה קשורה להתנהגות אנטי-חברתית )נטיה לפשע וכו( 5

206 15. לאחרונה אבחנת אישה הסובלת מתסמונת.Myotonic dystrophy מה יש להציע לה ביעוץ הגנטי? אבחון טרום לידתי כיון שהסיכון שלה לצאצא חולה בכל הריון הוא 50% אבחון טרום לידתי כיון שהסיכון שלה לצאצא חולה בכל הריון הוא 25% אין צורך באבחון טרום לידתי כיון שהמחלה לא נוטה להישנות אבחון טרום לידתי רק אחרי שבודקים את מצב הנשאות של בן הזוג אין מקום להציע אבחון טרום השרשה )PGD( כיון שלא מדובר במחלה לטלית )קטלנית( ניופאונדלנד הוא אי המצוי ממזרח לחופי קנדה, שהוכרז במאה ה- 16 כמושבה בריטית, ורוב תושביו כיום הם במקור ממוצא בריטי ו/או אירי. תסמונת Bardet-Biedl היא מחלה גנטית אוטוסומלית רצסיבית נדיר בצפון אמריקה ובאירופה שכיחות המחלה היא כ- 1:150,000. אולם בניופאונדלנד המחלה מאובחנת בכ- 1:17,000 ילודים..16 איזה מבין ההיגדים הבאים הוא ההסבר הסביר ביותר לממצא זה? Founder effect Mutational hotspot Assortative mating Genetic heterogeneity כל הבאים נכונים לגבי תסמונת,Multiple endocrine neoplasia type 2A - MEN2A פרט ל:.17 נגרמת בגלל פרוטואונקוגן שהפך לאונקוגן נגרמת בגלל Tumor suppressor gene ישנה קורלציה של פנוטיפ-גנוטיפ שמשליכה על הטיפול ישנה מניעה ראשונית ושניונית נגרמת בגלל מוטציה מסוג Gain of function 18. מה נכון לגבי תסמונת?Myotonic dystrophy מדובר במחלת רצפים חוזרים שהמוטציה נמצאת באזור ה- 5UTR המחלה מתבטאת ברוב המקרים בתינוקות מיד לאחר הלידה לא קיימת תופעה של Anticipation לאורך הדורות המוטציה ממוקמות בחלק ה-' 3 של הגן כיום יש טיפול יעיל למחלה בצורתה הקונגניטלית )מולדת( 6

207 19. מה משותף לכל הפסאודוגנים? אינם משועתקים ואינם מתורגמים משועתקים אך לא מתורגמים אינם מייצרים תוצר פונקציונאלי מכילים פרומוטר אך אינם משועתקים 20. למה משמשת בדיקת?FISH זיהוי כרומוזומים בזמן אינטרפזה סימון של אתרים כרומוזומליים ספציפיים צביעה של טלומרים צביעה של כרומוזומים ספציפיים כל התשובות נכונות להלן מספר משפטים המתייחסים להשוואה בין שיטת ה whole exome sequencing.whole genome sequencing (WGS) לבין שיטת ה (WES).21 איזה מבין ההיגדים הבאים נכון? WGS עולה פחות ומזהה יותר סוגי מוטציות יחסית ל WES כמות הריצוף הנדרשת ל WES מהווה 10% מכמות הריצוף הנדרשת ל WGS אנליזה של נתוני WGS יותר פשוטה מזו של WES WGS עולה פחות ואנליזת הנתונים יותר פשוטה יחסית ל WES 22. מהו הטיפול היעיל במחלת פנילקטונוריה קלאסית? מדובר במחלה חשוכת מרפא הטיפול הוא בדיאטה דלת חלבון בשנה הראשונה לחיים. הטיפול הוא בדיאטה דלת פניל אלנין לפחות בשנים הראשונות לחיים ובשאיפה גם כשהילד מתבגר הטיפול הוא בדיאטה דלת פניל אלנין בשנה הראשונה לחיים. אחר כך הילדים מסתדרים הטיפול היעיל הוא בקופקטור BH4 7

208 23. בדקת ילד בן 6 שנים אשר חשוד לתסמונת דושן. מהי הבדיקה הראשונה שתבחר לאישור האבחנה? ביופסיית שריר וצביעה לדיסטרופין בדיקה גנטית מסוג MLPA או Multiplex PCR לזהות חסרים בתוך הגן לדיסטרופין בדיקת ריצוף מלאה של הגן לדיסטרופין בדיקת שבב ציטוגנטי )CMA( בדיקת ריצוף אקסומי )WES( 24. כל הבאים נכונים לגבי המאפיינים של,Tumor suppressor gene פרט ל: מעורבים בפיקוח על Cell cycle check points מתנהגים בצורה רצסיבית ברמה התאית גורמים למחלה בתורשה דומיננטית, רצסיבית או כמקרים ספורדיים מחלה נגרמת רק כאשר עותק אחד מורש במשפחה כלא תקין והשני עובר מוטציה מעורבים במנגנונים שונים לתיקון הדנ"א 25. בין הבעיות הרפואיות הקשורות למחלת :Cystic Fibrosis- CF הביטוי הרפואי לאחר הלידה קשור לחסר כרוני חמור של ויטמינים, בגלל בעיות ספיגה הבעיה הטיפוסית בגיל ההתבגרות היא אחור בהתבגרות המינית סיבת המוות בכ- 90% מהחולים הקשים היא זיהומים קשים במערכת הנשימה או אי ספיקת מערכת הנשימה המחלה שכיחה באוכלוסייה יהודית-אשכנזית, ונדירה במיוחד באוכלוסיות אחרות בארץ ובעולם הזעת יתר המביאה להתייבשות, עודף מלחים חמור בדם וגודש ריאתי 26. אלו מבין המשפטים הבאים נכון? כל רצף גנומי מופיע יותר מפעם אחת בגנום הדיפלואידי כל רצף גנומי מופיע יותר מפעם אחת בגנום ההפלואידי רצף חוזר הוא רצף המופיע יותר מפעם אחת בגנום ההפלואידי רצף חוזר הוא רצף המופיע יותר מפעם אחת בגנום הדיפלואידי 8

209 WT1 הוא פקטור שיעתוק בעל תפקיד חשוב במערכת המין הזכרית. החלבון WT1 נקשר לאזור הפרומוטר של גני המטרה שלו ומפעיל את שיעתוקם. בגברים הסובלים מעקרות נמצאה מוטצית חלף (missense) הטרוזיגוטית בגן זה, הנקראת.F435L נמצא שהחלבון WT1 הנושא מוטציה זו נקשר לפרומוטר של גני המטרה, אך אינו מביא לשיעתוקם. במצב הטרוזיגוטי, החלבון המוטנטי מתחרה עם החלבון הנורמלי על הקישור לגן המטרה, והתוצאה היא שיעתוק מופחת של הגן )יחסית לרמת השיעתוק במצב בו קיימים שני עותקים נורמליים של.)WT1.27 מהי ההגדרה הנכונה למנגנון בו פועלת המוטציה?F435L Gain of function Haploinsufficiency Dominant negative effect Novel property גן G הוא גן היפוטטי שמכיל שלושה אקסונים שמקודדים לחלבון בעל 450 חומצות אמינו. בין האקסון הראשון לשני יש אינטרון של 70 נוקלאוטידים, ואילו בין האקסון השני לשלישי יש אינטרון של 120 נוקלאוטידים. ל- mrna של הגן יש 5 -UTR של 60 נוקלאוטידים, ו- 3 -UTR של 210 נוקלאוטידים. מבודדים mrna מציטופלסמה של תאים המבטאים את גן G, ומבצעים עליו Northern blot analysis עם גלאי לגן G..28 מהו הגודל הצפוי של ה- mrna שיזוהה באנליזה זו? 1810 נוקלאוטידים 1620 נוקלאוטידים 1350 נוקלאוטידים 910 נוקלאוטידים 29. כל השינויים הבאים יזוהו על-ידי Whole Exome Sequencing פרט ל: Single Nucleotide Polymorphism הממוקם בתוך הרצף המקודד של גן מוטציה באתר Splicing מוטציה באמצע אינטרון גדול חסר של נוקליאוטיד באזור המקודד של גן 30. כל העקרונות אתיים )מוסריים( הבאים מקובלים כיום במתן ייעוץ גנטי פרט ל: הייעוץ הוא בלתי-מכוון non-directive זכויות הפרט גוברים על אינטרסים ציבוריים כיבוד המגוון הגנטי באוכלוסייה מניעה של לידת תינוקות שהם פגועי נפש הימנעות מהשפעה וטיפוח של מאפיינים התנהגותיים 9

210.31 מהו? Pharmacogenomics תחום העוסק בשימוש בחלבונים לתהליכי יצור תחום העוסק בהשוואת רצף חלבונים מיצורים שונים תחום העוסק בחקר כלל מערך החלבונים המקודדים על ידי גנום שלם תחום העוסק בחקר הקשר שבין המבנה הגנטי של הפרט לבין יעילות תרופות אישה בת 68 שנים סובלת מליקוי שמיעה ומסכרת על רקע מוטציה נקודתית בגנום המיטוכונדריאלי..32 מי מבין הבאים צפוי להיות חולה? אביה נפטר בגיל 50 מתסמינים דומים ולכן הוא סבל מאותה מחלה כל הבנים שלה והבנות יהיו בריאות הבן והבת שלה שכעת הם בשנות השלושים לחייהם ובריאים אחיה התאום בהנחה ששני הוריה היו בריאים הנכד שלה ממין זכר שהינו הבן הבכור של בנה 33. מהי הדרך היעילה למניעת לידת תינוק פגוע במחלת?cystic fibrosis- CF ביצוע סקר יילודים לאבחון מוקדם של המחלה, על פי מוטציות שכיחות בקהילה או ריצוף הגן ביצוע השתלת ריאות בגיל הילדות המוקדמת לשיפור התמונה הקלינית, כולל הגדילה סקר טרום לידתי של זוגות בגיל הפריון להציע לכלל האוכלוסייה תבחין זעה לגילוי זוגות בסיכון בדיקת סיסי שילייה או דיקור מי שפיר לנשים מעל גיל 35 שנים 34. מטופלת מגיעה ליעוץ בהריון היות ולעובר ישנו מום לבבי. מהי הבדיקה הטובה ביותר לאבחון גנטי של העובר? בדיקת צ'יפ גנטי מסוג CMA במי השפיר בדיקת כרומוזומים במי השפיר סקירת מערכות סקר שליש שני בדם האם בדיקת פיש לכרומוזום 22 לאבחון תסמונת די גורג 10

211 35. תסמונת טאי זקס היא דוגמא לתופעה גנטית שנקראת? חדירות חלקית החתמה )Imprinting( שבו למין ההורה חשיבות לגבי הפנוטיפ Locus heterogeneity Anticipation החמרה לאורך הדורות רצפים חוזרים איזה מבין ההיגדים הבאים מהווה יתרון של בדיקת דנ"א עוברי בדם האם, -NIPT?Non Invasive Prenatal Test.36 מדובר בבדיקת סינון טובה מאד מאפשרת לאבחן שינויים כרומוזומים שבדיקת CMA אינה רגישה להם מספיק מדויקת יותר בהריון רב עוברים יכולה להחליף בדיקה פולשנית המומלצת לנשים בסיכון גבוה, ולמנוע הפלות רגישה יותר באבחון טריזומיה 13, בהשוואה לבדיקת קריוטיפ במי שפיר, למשל 37. איזה מבין ההיגדים הבאים נכון במחלת היפרכולסטרולמיה בצורתה ההומוזיגוטית? רמות הכולסטרול הכללי הן סביב 400 שני ההורים של החולה סובלים מהיפרכולסטרולמיה משפחתית )דומיננטית( יש טיפול יעי במינון גבוה של סטטינים רצסיבית האבחנה מתבצעת לרוב בעשור השלישי לחיים כשמתחילים להופיע תסמינים חומרת המחלה תלויה במצב הנשאות של ההורים 38. איזה עץ משפחה שולל בוודאות תורשה שהיא X? linked recessive בת חולה בת ובן חולים המחלה לא מדווחת אצל האחים של האם המחלה מאובחנת אצל האב ובנו הביטוי הרפואי לא תואר בספרות הרפואית כקשור לגן הממוקם על כרומוזום X 11

212 אישה ממוצא סרבי נישאה לגבר ממוצא מקסיקני. האישה נבדקה ונמצאה נשאית=הטרוזיגוטית בריאה בגן CFTR הקשור למחלת Cystic Fibrosis המועברת בתורשה אוטוסומלית רצסיבית. הגבר לא מוכן להיבדק..39 מה הסיכון שלהם לצאצא חולה ב?Cystic fibrosis- CF 1:80 25% מבחינה מעשית מדובר בסיכון אפסי שיעור הנשאים בסרביה הוא 1:20, הסיכון לילד חולה תלוי בשיעור הנשאים במקסיקו 1:3, בהנחה שהבעל לא חולה 40. מה נכון לגבי בדיקת צ'יפ גנטי מסוג?Chromosomal microarray CMA ניתן לבדוק כרומוסומים הן באיטרפאזה והן במטהפאזה הבדיקה מאפשרת לבדוק דגימות "ארכיון" ישנות מידת הרזולוציה גבוהה יותר מאשר בבדיקת כרומוזומים במיעוט המקרים יש ממצאים שמשמעותם הקלינית אינה ברורה כל התשובות נכונות Joubert Syndrome היא מחלה אוטוסומלית רצסיבית נדירה, ששכיחותה בעולם כאחד למאה אלף. עד היום זוהו מספר גנים שמוטציות בכל אחד מהם יכולות לגרום למחלה זו. ערכתם אנליזת ריצוף אקסומי sequencing) (whole exome על דגימת דנ''א של חולה ממוצא אירופאי, ומצאתם בגן מסוים שינוי הממוקם בתוך אקסון המקודד לחלבון, ומחליף חומצה אמינית אחת באחרת )שינוי מסוג.)missense חומצת האמינו המוחלפת היא שמורה באבולוצי בדקתם במאגר המידע,ExAC ומצאתם שה minor allele (MAF) frequency של השינוי שמצאתם בקרב אירופאים הוא 2%..41 מה ניתן להסיק מהממצאים הנ''ל? סביר להניח שהשינוי שמצאתם הוא המוטציה הגורמת למחלה כי הוא משנה חומצת אמינו שמורה באבולוציה סביר להניח שהשינוי שמצאתם הוא המוטציה הגורמת למחלה כי הוא ממוקם בתוך הרצף המקודד לחלבון סביר להניח שהשינוי שמצאתם אינו המוטציה הגורמת למחלה כי הוא מצוי במאגר המידע ExAC ומכאן שאינו נדיר סביר להניח שהשינוי שמצאתם אינו המוטציה הגורמת למחלה כי ה MAF שלו גבוה מ 1% 12

213 חיפשתם וריאנט גנטי מסויים במאגר המידע ExAC ומצאתם שה minor allele (MAF) frequency שלו בקרב אנשים ממוצא אסייתי הוא 3.2X10. 4- בהנחה שמתקיים שיווי משקל הארדי-ויינבר.42 מה צפויה להיות שכיחות הנשאים לוריאנט זה בקרב האוכלוסייה האסייתית? אחד ל 1666 אחד ל 3333 אחד לעשרה מיליון אחד ל 6666 מטופל מגיע לייעוץ בשל סיפור אישי ומשפחתי של סרטן הוא עצמו חלה בסרטן המעי הגס בגיל 45. אימו חלתה בסרטן שחלות בגיל 57, דודה אימהית חלתה בסרטן רחם בגיל 53 וסבא אמהי חלה בסרטן המעי הגס בגיל 60. משפחה ממוצא אשכנזי..43 איזה מבין ההיגדים הבאים הוא הנכון? המשפחה עונה על הקריטריונים לאבחון תסמונת לינץ ניתן להתחיל את הבירור לתסמונת לינץ ישירות על ידי בדיקת יציבות גנומית בבדיקת microsatellite instability - MSI ואימונוהיסטוכימיה בגידול ניתן להתחיל את הבירור לתסמונת לינץ על ידי מוטציות אשכנזיות שכיחות ניתן להתחיל את הבירור לתסמונת לינץ על ידי ריצוף מלא של הגנים הגורמים לתסמונת לינץ כל האפשרויות נכונות יתר לחץ דם הוא מחלה העוברת בתורשה רב גורמית. במחקר שנערך בסין השוו החוקרים בין קבוצת מדגם של חולים עם יתר לחץ דם לקבוצת ביקורת. נמצא שאלל מסוים בגן DEFG הופיע בשכיחות גבוהה יחסית בקרב קבוצת המדגם, אבל היה נדיר בקרב קבוצת הביקורת..44 כל המסקנות הבאות נכונות פרט ל: האלל שזוהה במחקר הוא בוודאות גורם גנטי ליתר לחץ דם בדיקה גנטית לקיום האלל שזוהה במחקר עשויה לסייע בזיהוי אנשים המצויים בסיכון לפתח יתר לחץ דם הממצא חשוב אבל דורש אישור ממחקרים נוספים באוכלוסיות שונות לא כל מי שירש את האלל שזוהה יפתח יתר לחץ דם 13

א'' א'' 214 אישה ממוצא עירקי בת 40 מגיעה ליעוץ בשל נשאות של אביה למוטציה ב-.BRCA1 במשפחה מצד אביה: דודה חלתה בסרטן שחלות בגיל 64, בת דודה חלתה בסרטן שד בגיל 45, סבתא חלתה בסרטן שד בגיל 70. במשפחה מצד אימה: אימה חלתה בסרטן שד בגיל 81. האישה נבדקה ואינה נשאית למוטציה המשפחתית ב-.BRCA1.45 מה יש להמליץ לה? מעקב קפדני לגילוי מוקדם של סרטן שד ושחלות כמומלץ לאישה נשאית של מוטציה בגנים BRCA מעקב מוגבר לאור סרטן שד אצל אימה היא לא נשאית ולכן נמליץ מעקב על פי ההמלצות לאוכלוסייה הכללית יש להוסיף בדיקות גנטיות רחבות יותר וההמלצות יקבעו בהתאם לתשובה המחלה לא עוברת דרך האב להורים בריאים נולד ילד ברי בגיל 8 הילד התחיל לפתח בעיית שמיעה שהלכה והחמירה עם הזמן. מהילד ומהוריו נלקחו דגימות דם ומהן הופק דנ. אנליזה של דגימת הדנ של הילד העלתה שהוא הטרוזיגוט למוטציית פסק בגן,MYO6 הידוע כמעורב באובדן שמיעה פרוגרסיבי )המחמיר עם הזמן( עם הורשה אוטוסומלית דומיננטית. בדיקת דנ''א של שני ההורים העלתה שאף אחד מהם אינו נושא את המוטצי בדיקת אבהות הוכיחה שהגבר הוא אכן אביו הביולוגי של היל.46 כל ההסברים הבאים סבירים במקרה זה פרט ל: זוהי מוטציה שקרתה בתא הזרע של האב שממנו נוצר העובר זוהי מוטציה שקרתה בביצית של האם שממנה נוצר העובר זוהי מוטציה שקרתה בזמן ההתפתחות העוברית בתאים מהם התפתחה האוזן הפנימית של הילד זוהי מוטציה שקרתה בזיגוטה לאחר ההפריה 47. מחלות דושן נבדלת מתסמונת בקר בכך שמוטציות הן? בדושן מוטציה נקודתית ובבקר מוטציית חסר תוך גני בבקר מוטציה נקודתית ובדושן מוטציית חסר בתוך הגן בבקר שכיח שהמוטציות הן Out of frame ובדושן הן In frame בבקר המוטציה היא בפרומוטר ובדושן המוטציה היא באקסונים 40-52 בדושן שכיח שהמוטציות הן Out of frame ובבקר הן In frame 14

215 מהו הקשר בין הגנוטיפ )זהות המוטציה הספציפית( לבין הפנוטיפ )מופע המחלה( ב cystic?fibrosis- CF.48 לא קיים כלל, לא ניתן כלל לנבא את חומרת המחלה בהתאם לשינוי בגן קיים כמעט תמיד, הפנוטיפ הקליני מכווין כמעט תמיד למוטציה האחראית הוא חלקי הקשר תלוי בעיקר בחשיפה לגורמים הסביבתיים )נזקי קרינה, דיאטה( הקשר קיים בעיקר במוטציות מסוג 3, הקשורות בנוכחות תעלת כלור בקרום התא, אך עם פעילות ירושה שלה 49. בתסמונת היפרכולסטרולמיה משפחתית יש טיפול יעל באמצעות תכשיר שנקרא סטטין. מה מנגנון הפעולה שלו? מעכב את יציאת הרצפטור מהציטופלזמה לממברנת התא מעכב אנזים שקשור ביצירה אנדוגנית של כלוסטרול תוך תאי מעכב את האנזים שמפרק את הרצפטור לכולסטרול מסוג LDL מעכב את האנזים שמפרק את הרצפטור לכולסטרול מסוג HDL מפחית את ספיגת הכולסטרול במעי ובכך מוריד את רמתו בדם כל הבאים נכונים לגבי מחלת,Chronic myeloid leukemia - CML פרט ל:.50 הבסיס למחלה הוא יצירת אונקוגן במנגנון של Fusion protein גילוי הבסיס המולקולרי למחלה שינה את הטיפול הטיפול החדש שיפר משמעותית את ההישרדות של חולים ברוב המקרים נוצר במחלה כרומוזום פילדלפיה הבסיס למחלה הוא Tumor suppressor gene 15

םדאה לש הקיטנג 'א דעומ 2017 ףרוח הלאש הבושת 1 4 2 4 3 2 4 2 5 2 6 2 7 1 8 1 9 1 10 2 11 2 12 5 13 3 14 4 15 1 16 1 17 2 18 4 19 3 20 5 21 4 22 3 23 2 24 4 25 3 26 3 27 3 28 2 29 3 30 4 31 4 32 3 33 3 34 1 35 3 36 1 37 2 38 4 39 4 40 5 41 4 42 1 43 5 44 1 45 3 46 3 47 5 48 3 49 2 50 5 216

217 הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט הטכניון-מכון טכנולוגי לישראל יחידת הבחינות 13.3.17 גנטיקה של האדם - מועד ב תשע"ז גרסה מספר: 698542785 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, המבחן כולל: 50 שאלות אנא קרא/י בתשומת לב את ההוראות: הדבק/י את מדבקת הברקוד במקום המיועד לכך. )במידה ואין בידך מדבקה אנא רשום את מספר ת.ז. במקום המיועד( יש למלא את טופס התשובות בעט כדורי בלבד על ידי סימון ברור! יש לסמן תשובה אחת בלבד, סימון שתי תשובות כנכונות תחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ בכל מקרה של אי התאמה בין טופס הקידוד לסימון בשאלון הבחינה- טופס הקידוד הוא הקובע. משך הבחינה: שעתיים ב ה צ ל ח ה!!! אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. ביופיזיקה חתימה. 1

ל'' 218 גנטיקה מועד ב 13.3.17 1. כל המשפטים הבאים נכון פרט ל: רצפים חוזרים עשויים להמצא באזורים המקודדים לחלבון היחידות המרכיבות את הרצף החוזר עשויות להיות מרוכזות יחד, זו אחר זו, במקום מסויים בגנום רצפים חוזרים עשויים להיות חשובים לשמירת מבנה הכרומוזום רצף חוזר הוא רצף המופיע יותר מפעם אחת בגנום הדיפלואידי רצפים חוזרים עשויים לגרום למחלות גנטיות במושבת חולדות שגודלה לצרכי מחקר נולדה חולדה ממין זכר ללא זנ על מנת לחקור פנוטיפ זה, הכליאו את החולדה עם מספר נקבות נורמליות. מחצית מצאצאי כל אחת מההכלאות הנ נולדו ללא זנ בהשוואת תוצאות Whole exome sequencing שנערך על מספר חולדות נורמליות ועל מספר חולדות נטולות זנב, זוהתה מוטצית (M) missense בגן מסויים )גן.)NT מוטציה זו הופיעה במצב הטרוזיגוטי בכל החולדות נטולות הזנב, כולל החולדה המקורית, אך לא בחולדות הנורמליות. על מנת לחקור עוד את הגן NT ייצרו חולדות מהונדסות גנטית, שהיו הומוזיגוטיות לחסר מוחלט של הגן. חולדות אלו היו נורמליות )בעלות זנב(..2 מה ניתן להסיק על המנגנון שבו גרמה המוטציה M בגן NT לחוסר התפתחות זנב? gain of function loss of function haploinsufficiency dominant negative effect 3. מהי הטרוגניות גנטית? מצב שבו אותו פנוטיפ יכול להגרם מסיבות גנטיות או סביבתיות מצב שבו מוטציות שונות באותו גן יכולות לגרום לפנוטיפים שונים מצב שבו קיימים באוכלוסיה הבדלים ברצף הדנ''א בין אנשים שונים מצב שבו אותו פנוטיפ יכול להגרם על ידי מוטציות ביותר מגן אחד מצב שבו גנוטיפ מסויים בא לידי ביטוי פנוטיפי רק בחלק מהאנשים שירשו אותו 2

א'' 219 תסמונת אשר היא מחלה תורשתית אוטוסומלית רצסיבית נדירה )שכיחות של כ 1:50,000) היכולה להגרם על ידי מוטציות במספר גנים שונים. אחד מהגנים הגורמים למחלה הוא.MYO7A ערכת אנליזת whole exome sequencing על דנ של ילד ממוצא אפריקאי, הלוקה במחל מצאת שהילד הוא הטרוזיגוט לשינוי של בסיס אחד בגן,MYO7A המביא להחלפת חומצת האמינו ואלין באיזולאוצין בעמדה 679 של החלבון.(V679I) על פי מאגר המידע 1000 genomes project ה, - (MAF) minor allele frequency של שינוי זה באפריקאים הוא 6.5%..4 מה ניתן להסיק מממצא זה? השכיחות של תסמונת אשר באנשים ממוצא אפריקאי גבוהה יותר מאשר באוכלוסיות אחרות הילד הנבדק הוא הטרוזיגוט מורכב ל V679I ולמוטציה נוספת, שטרם מצאת תסמונת אשר היא למעשה מחלה דומיננטית V679I הוא פולימורפיזם נפוץ באוכלוסיה האפריקאית.5 מהו?proteomics שימוש בחלבונים לתהליכי יצור השוואת רצף חלבונים מיצורים שונים חקר כלל מערך החלבונים המקודדים על ידי גנום שלם חקר הקשר שבין המבנה הגנטי של הפרט לבין יעילות תרופות שימוש בחלבונים למטרות זיהוי פלילי 6. אילו מבין המשפטים הבאים נכון לגבי פסאודוגנים מעובדים? יכולים להיות משועתקים מכילים רצפים אקסוניים ואינטרוניים תוצרים של reverse transcription מופיעים כחלק מצברי גנים נוצרו בתהליך של tandem gene duplication בחולה עם מחלה אוטוסומלית רצסיבית זוהתה מוטציה הומוזיגוטית מסוג missense בגן.A.7 אלו מבין הגישות הבאות לא תעזור כדי לוודא שמוטציה זו היא אכן הגורם למחלה? יצירת מודל עכבר עם ביטוי ביתר של גן A יצירת מודל עכבר עם החסרת שני העותקים של גן A החדרת עותק תקין של גן A לשורת תאים שנוצרו מלימפוציטים של החולה ועקב כך תיקון הפנוטיפ חיפוש מוטציות בגן A המופיעות בחולים נוספים במחלה זו אך לא בבריאים 3

כ'' 220 MG היא מחלה גנטית אוטוסומלית רצסיבית. שכיחות האלל המוטנטי למחלה זו באוכלוסיה התורכית היא 1/140 ובאוכלוסיה הפרסית. 1/600 גבר ממוצא תורכי מתחתן עם אישה ממוצא פרסי. שני בני הזוג בריאים וללא רקע משפחתי של המחלה הגנטית.MG.8 מהם הסיכוייהם ללדת ילד עם מחלת?MG 1:25,000 1:100,000 1:500,000 1:1,250 9. להלן ערכי הסיכון היחסי לאחים risk) λ),s sibling עבור מספר מחלות עם הורשה מורכבת. לאיזו מבין המחלות הרכיב הגנטי הקטן ביותר? Disease Schizophrenia Bipolar disorder Type 1 diabetes Crohn's disease Multiple sclerosis λ s 12 7 35 25 24 Schizophrenia Bipolar disorder Type 1 diabetes Crohn's disease Multiple sclerosis 10. כל המשפטים הבאים המתייחסים לתכונות מולטיפקטוריאליות נכונים פרט ל: Heritability היא הערכה של התרומה היחסית של השונות הגנטית לסה השונות הפנוטיפית בתכונה כמותית מחלות מולטיפקטוריאליות הן יותר נפוצות ממחלות מונוגניות מתאם (concordance) גבוה יותר )אך נמוך מ 100%( בין תאומים מונוזיגוטיים לעומת תאומים דיזיגוטיים נחשב להוכחה חזקה לכך שלתכונה יש רכיב גנטי קיום אגרגציה במשפחות הוא הוכחה חד משמעית לכך שגורמים גנטיים תורמים לפנוטיפ מסויים 4

221 במשפחה מסויימת שני אחים הלוקים בניוון שרירים עם הורשה אוטוסומלית רצסיבית. אח אחד מרותק לכסא גלגלים מגיל 8, בעוד שהאח השני בן 14 והולך באמצעות קביים..11 מהו ההסבר הסביר ביותר להבדלים בחומרת המחלה בין שני האחים? חדירות חלקית anticipation modifier effects הטרוגניות גנטית haploinsufficiency מה נכון לגבי מחלה אוטוזומלית דומיננטית, שבה מקדם הסלקציה- coefficient of ( S )selection הוא?1.12 ה- Fitness של הפרטים הפגועים שווה ל- 1 כל הפרטים הפגועים יהיו על רקע מוטציות מורשות מהורה חולה במחלה כל הפרטים הפגועים במחלה הינם עקב מוטציות חדשות סיכוני ההישנות לצאצא פגוע בכל הריון הוא 50% 13. אילו מבין הפגמים הגנטיים הבאים לא יזוהו באנליזת? whole exome sequencing מוטציות מסוג nonsense מוטציה באתר ה splice donor דופליקציה של אקסון שלם חסר של 5 בסיסים הגורם ל frameshift 14. למעלה מ 95% מרצף הגנום אינו מקודד לחלבון. כל המשפטים הבאים נכונים פרט ל: הרצף הלא מקודד מכיל אינפורמציה חיונית הרצף הלא מקודד אינו מכיל גנים הרצף הלא מקודד מכיל רצפים החשובים לאריזת הדנ''א הרצף הלא מקודד מכיל אינפורמציה רגולטורית כשעולה חשד רפואי למחלת,CF הבדיקה שתקדם באופן הטוב ביותר את הדיון האבחנתי היא....15 בדיקת רמת ויטמינים מסיסי שומן בדיקת FISH מכוונת לאיזור הטרמינלי )רחיקני( בכרומוסום 17 בדיקת אלקטרוליטים בדם תבחין זעה הדמיה בשיטת MRI של מערכת הנשימה 5

222 מה נכון לגבי מידת המעורבות של המוטציה ΔF508 mutation בגן CFTR בהתפתחות מחלת?CF.16 מדובר במוטציה שגורמת לרוב למחלה קלה הפרוטאין המוטנטי מזוהה כבלתי תקין ב ER בגלל הקיפול המשובש שלו, מסומן ומפורק, ולא מגיע ליעדו, שהוא קרום התא מדובר במוטציה מסוג,frame-shift המביאה להווצרות מוקדמת של קודון פסק stop codon המוטציה גורמת לסחיפת מים לתוך חלל בלוטות הזעה, מה שמדלל את ריכוז הנתרן והכלור שבנוזל הזעה המוטציה אובחנה בעיקר בקבוצות אוכלוסיה מסוימות, כגון מוצא אפריקני 17. אחד ההסברים למגוון של חומרת הביטוי של מחלת : CF הנוכחות של genetic CF modifiers טעויות חוזרות באבחנה המולקולרית קשר בין מוצא אתני מסוים, לבין חומרת המחלה הטיפוסית לאותה קהילה שוני בין הקריטריונים האבחנתיים בין דיסיפלינות רפואיות שונות השאלה אם קיים ביטוי במערכת הנשימה או לא 18. מהם העקרונות המנחים פיתוח תרופות בהתבסס על הידוע על מנגנון היווצרות מחלת?CF מתן תחליפי של החלבון CFTR דרך הדם )ישירות לוריד(, כתלות בזהות המוטציה תכשיר המשפר את מידת התפקוד של החלבון,potentiator בנוכחות מוטציות הגורמות פעילות ירודה של החלבון תכשיר המשפר את כמות החלבון המגיע לקרום התא )את מספר התעלות(, במצבים של העדר חלבון, מוטציות מסוג I תכשיר המאפשר להתגבר על מוטציות "פסק",stop codon במצבים בהם הקיפול של החלבון אינו מתבצע כהלכה, לדוגמא המוטציה DF508 לשפר ספיגת מלחים במעי 6

223 19. במשפחה אובחן תינוק עם תסמונת דאון. האם תמליץ/י על בדיקת כרומוסומים מדגימת דם שלו? כן, אמדן הסיכון להישנות שונה אם מדובר בטריזומיה 21, בהשוואה לטרנסלוקציה משפחתית כן, הקריוטיפ משפיע רגשית על ההורים, משפיע על הגישה במרפאת ילדים והמומחים המטפלים כגון קרדיולוג ילדים כן. על פי התוצאה ייקבע אם בהריון הבא של ההורים תבוצע בדיקת כרומוסומים או בדיקת PCR ל בכל מקרה נמליץ להורים לבצע אבחון טרום לידתי בכל הריון בעתיד ל התמונה הקלינית היא המכתיבה את ההסבר להורים, הטיפול הרפואי בילד, והייעוץ הגנטי להורים ולבני המשפחה הורים החליטו לבצע ריצוף דור חדיש לעובר שלהם, ובבדיקה נתגלתה מוטציה אחת בגן מסוים. בבדיקתם, המוטציה לא הודגמה אצל שניהם..20 מה ייאמר להם בייעוץ הגנטי אודות ממצא זה? קיים סיכון גבוה לבעיות מולדות קשות הקשורות לגן זה סביר להניח שמדובר בממצא ללא משמעות רפואית, לאור תוצאות הבדיקה שלהם אמדן הסיכון תלוי בתוצאת בדיקת השבב הציטוגנטי שבוצעה בהריון אין כל אפשרות לתת להם מידע במסגרת הייעוץ הגנטי הייעוץ יהיה תלוי במידע הקיים אודות מנגנון התורשה של הגן )דומיננטי או רצסיבי( במשפחה נולדו 2 ילדים עם תסמונת אוטוסומלית דומיננטית שקשורה לביטוי בעיניים, והם הגיעו לבירור גנטי לאחר שהאב נפטר. האם בריאה ואין לה כל ביטוי רפואי. המשפחה מדווחת כי האב עבר לפני מותו בדיקה במרפאת עיניים ונאמר שהבדיקה שלו תקינ.21 מבין הבאים, מה הסבר אפשרי למצב זה? לאב היתה מוטציה בגן בתאי הזרע בלבד התסמונת לא עברה בתורשה מהאם ולא מהאב לאם ישנה מוטציה רק בתאים ממקור אקטודרמאלי, לכן אין לה ביטוי בעיניים אם נבדקו האחים של האב, ואין להם ביטוי רפואי, אז בטוח שהמצב עבר בתורשה מהאם יש להניח שלאם ישנה מוטציה מולדת חדשה, מאביה או אימה כל הבאים מהווים קריטריון להכללת מחלה בביצוע בדיקות גנטיות במסגרת סקר אוכלוסיה פרט ל:.22 עלות הבדיקה חומרת המחלה שכיחות המחלה דיוק הבדיקה הכרת הבסיס הגנטי של המחלה 7

224 בת 30, קיבלה בבדיקות סינון לאמדן סיכון לתסמונת דאון )אמדן משוקלל בסקר שליש ראשון ושני( סיכון של 1:150..23 מה ההיגד הנכון מבין הבאים? הסיכון לתסמונת דאון הוא פי 10 מסיכון הרקע על פי הגיל, ולאור זאת, מומלץ לה לפנות לועדה לענייני הריון בשקלול הנתונים הקיימים, כולל הגיל שלה, הסיכון הסופי שלה הוא למעשה 1:500, ולכן היא יכולה להירגע מומלץ לה לבצע דיקור מי שפיר לבדיקת כרומוסומים מלכתחילה הבדיקה אינה מומלצת לנשים בגיל הזה, ולכן כדאי להתעלם מהתוצאות ולהמשיך בדיקות השגרה בהריון כמקובל היא יכולה לבצע בדיקת אולטראסאונד, ואם היא תקינה, לשכוח מכן העניין 24. היתרון הבולט של בדיקת סיסי שיליה בהשוואה לדיקור מי שפיר הוא: היא מדויקת יותר היא מוקדמת יותר היא מסוכנת פחות היא כואבת פחות עדיפה בהריונות מרובי עוברים אחרי טיפולי פריון רופא )קולגה( השאיר במרפאתך מבחנה שלו עם דגימת דם מזוהה, ופתק מצורף "בבקשה בצע/י לי בדיקת טאי זקס"..25 איזה מבין הבאים מתאר את דרך פעולתך? תפעל/י מול המעבדה לביצוע הבדיקה בשיטות מקובלות, והתוצאות תועברנה אל הרופא בהיותו המטופל במקרה זה למידע גנטי אודות אדם ישנה השלכה מיידית עליו ועל בני משפחתו, לכן מחוייב ייעוץ גנטי לפני הבדיקה ולוודא כי ניתנה הסכמה מדעת הנתון שייקבע את דרך הפעולה הוא המוצא העדתי של הרופ ישנן עדות שבהן המחלה מאד נדירה צריך לברר אם בבית החולים ישנו הסדר למימון של בדיקות הסגל היות ומדובר במחלה חמורה וחשוכת מרפא, הבדיקה מוצדקת והדגימה תישלח למעבדה מיידית 8

225 רמת הביטוי - expressivity טווח הביטוי של פנוטיפ במטופלים עם מוטציה הקשורה למחלה מסוימת, מודגם בנתון הבא:.26 אחוז המטופלים עם מוטציה הקשורה למחלה מסוימת אשר ידגימו תסמינים קליניים )פנוטיפ( של אותה המחלה מוטציות הפוגעות בשחבור splicing קשורות לאבדן משמעותי של החלבון ברוב המחלות הגנטיות אין טווח ביטוי של פנוטיפ בן משפחה בעל מוטציה בגן מסוים הוא בעל ביטוי רפואי קל )בתסמונת -1NF נוכחות כתמי קפה בחלב על העור(, בעוד שבן משפחה אחר בעל ביטוי רפואי חמור יותר )ב -1NF גידולים מגיל צעיר, פגיעה בשלד ובמערכת הנוירולוגית( תופעה המתארת החמרה של הביטוי הרפואי של תסמונת מסוימת מדור לדור, עם ביטוי רפואי מוקדם יותר וחמור יותר ככל שמתקדמים בדורות במשפחה בכל האינדיקציות הבאות משתמשים בבדיקת ציפ גנטי מסוג Chromosomal microarray CMA פרט ל:.27 לאיתור שינויים כרומוזומליים מאוזנים כגון טרנסלוקציות מאוזנות בילדים עם איחור התפתחותי בממאירויות המטולוגיות וגידולים מוצקים במקרה של מומים בעובר לאפיון מרקר בקריוטיפ מהו הסוג ובאיזה מבין המצבים הבאים שיעור ההפרעות הכרומוזומליות הוא הגבוה ביותר?.28 הפרעות כרומוזומליות מספריות בלידות חי של נשים צעירות הפרעות כרומוזומליות מבניות בנשים צעירות הפרעות כרומוזומליות מספריות בלידות חי של נשים מעל גיל 35 הפרעות כרומוזומליות מבניות בנשים מעל גיל 35 כל התשובות נכונות 29. מה הסיבה השכיחה ביותר לחסרים והכפלות כרומוזומליים מזעריים? חלוקת כרומוזומים לא תקינה בזמן המיוזה חלוקת כרומוזומים לא תקינה בזמן המטוזה נטיה גנומית להכפלות וחסרים סביב הצנטרומרים נטיה גנומית להכפלות וחסרים סביב הטלומרים רצפים חוזרים בגנום הגורמים ל- misalignment בזמן רקומבינציה 9

226 30. איזה מבין הבאים נכון לגבי בדיקת? FISH מאפשרת לזהות בבדיקה ספציפית אחת תסמונות גנטיות שונות הבדיקה הינה ספציפית ולכן תענה רק על השאלה בבדיקה שהוזמנה לא דרושה אבחנה חשודה מראש בעת הזמנת הבדיקה דורשת כמות חומר גדולה לאבחון מתבצעת רק על תאים מתחלקים 31. מטופלת עם סרטן שד בגיל 37 ממוצא אשכנזי מבקשת לבצע איבחון גנטי למחלת כיצד תתחילו את הבירור הגנטי? תמליצו לה על כריתה מיידית של השחלות תמליצו ראשית על בדיקת רצף של הגנים BRCA1 / BRCA2 תמליצו מיידית לכל בנות משפחתה על בדיקת רצף של שני הגנים / BRCA1 BRCA2 תוודאו את מוצאה המדויק ובמידה ואכן הינה ממוצא אשכנזי בלבד תמליצו על בדיקת המוטציות אשכנזיות הספציפיות בגנים BRCA1 / BRCA2 אין צורך בבירור גנטי 32. מהו המשפט הנכון ביותר לגבי המאפיין הגנטי של מחלת הסרטן? כל מקרי הסרטן הינם גנטיים ברמת הרקמה כל מקרי הסרטן הינם תורשתיים תסמונות סרטן משפחתיות הן הסיבה השכיחה ביותר לתחלואה בסרטן בד"כ מספיקה מוטציה אחת כדי שיתפתח סרטן בכל מקרי הסרטן ישנן בחולה מוטציות גרמינליות )המופיעות בכל תאי גופו( מהו המשפט הנכון ביותר לגבי תסמונת לינץ )נקראה בעבר hereditary non-polyposis?)hnpcc - colon cancer.33 מדובר בתסמונת סרטן משפחתית ובה הגידולים השכיחים ביותר הינם במעי הגס, בעור ובשד המחלה קשורה בגנים המבקרים את פעילות הצנטרוזום במהלך חלוקת התא הגנים המעורבים במחלה אחראים על תיקון דנ"א מסוג Base excision repair המאפיין העיקרי של הגנים האחראים למחלה הינו תיקון מוטציות בדנ"א מסוג mismatch repair genes תסמונת לינץ מאופיינת ביציבות רבה של מקטעי ה- DNA ברקמה הסרטנית 10

227 - Tumor suppressor genes מה הנכון ביותר?.34 גורמים למחלה ברמה התאית במצב הטרוזיגוטי מתקנים רק נזקי דנ"א של פגיעה בדנ"א מסוג cross linking מועברים במשפחות תמיד בתורשה אוטוזומלית רצסיבית מעורבים בתיקון נזקי דנ"א שונים התופעות הקליניות שנגרמות הן רק של סרטן 35. המאפיין העיקרי של פרוטואונקוגן/אונקוגן הוא... מדובר בחלבון שנמצא בכל התאים בגוף במצב של אונקוגן מעורב בפיקוח על התרבות תאים פגיעה קלינית נגרמת רק כאשר שני העותקים שלו אינם עובדים גורם למחלה ברמה התאית בצורה רצסיבית מוטציה בו הינה תמיד סומטית 36. מחלת PKU נגרמת לרוב ע"י פגם באנזים... טירוזין הידרוקסילאז פנילאלנין הידרוקסילאז טירוזין דהידרוגנאז פנילאלנין דהידרוגנאז אנזים במסלול של BH4 37. איזה מבין הבאים נכון לגבי הגנום המיטוכונדריאלי? מולקולה של DNA דו גדילי דומה ל- DNA הגרעיני בכל תא יש שני עותקים של גנום זה בכל תא יש מאות עד אלפי עותקים של גנום זה מקודד את כל החלבונים במיטוכונדריה אם נוציא את המיטוכונדריה מהתא היא תוכל לשעתק את עצמה בגלל ה- DNA שלה מה התפקיד העיקרי של המיטוכונדריה בתא? פירוק חלבונים לחומצות אמינו יצירת אנרגיה בצורת ATP דרך שרשרת הנשימה מעגל האוריאה שמתקיים בכל התאים שמירה על הומיאוסטזיס פירוק מאקרומולקולות.38 11

228 39. כל הבאים נכונים לגבי מחלות של רצפים חוזרים פרט ל: לרוב יש anticipation יש קשר בין מספר החזרות לחומרת המחלה דגם התורשה הוא לרוב אוטוזומלי רצסיבי קיים מצב של פרה-מוטציה מדובר במוטציה דינמית )שמשתנה מדור לדור( 40. איזה מבין הבאים נכון לגבי מחלת? Huntington קיימת תופעת anticipation מחלה שנגרמת ע"י חזרות CTG באיזור המקודד בגן מחלה הנגרמת ע"י פוליגלוטמין באיזור הלא מקודד הביטוי העיקרי הוא מחלה נוירולוגית שמתחילה באופן טיפוסי בילדות אין קשר בין מספר החזרות לחומרת המחלה 41. במשפחה מסוימת סבתא, אמא, וילד עם מחלת. myotonic dystrophy מה לדעתך שילוב חזרות CTG הצפוי במשפחה? סבתא- 80 אמא- 800 ילד- 2000 סבתא- 800 אמא- 80 ילד- 2000 סבתא- 2000 אמא- 80 ילד- 800 סבתא- 80 אמא- 2000 ילד- 800 סבתא- 2000 אמא- 800 ילד- 80 42. מחלת נוון שרירים ע"ש דושן ומחלת נוון שרירים ע"ש בקר... זו דוגמא ל- locus heterogeneity זו דוגמא ל- allelic heterogeneity זו דוגמא לתורשה דיגנית זו דוגמא למחלה מולטיפקטוריאלית שתי מחלות שונות עם גורמים גנטיים שונים כל הבאים נכונים לגבי מחלת טאי זקס פרט ל: שכיחות נשאות גבוהה ביהודים אשכנזים יש ממצא אופיני בעין שנקרא cherry red spot הפגם הוא באנזים ליזוזומלי הפגם הוא באנזים מיטוכנודריאלי שעובד שמשפיע על תפקוד הליזוזום תורשה אוטוזומלית רציסיבית.43 12

229 מחלת PKU על רקע פגם באנזים פנילאלנין הידרוקסילאז לעומת זה שנגרם ע"י פגמים ב- BH4.44 זו דוגמא ל- locus heterogeneity זו דוגמא ל- allelic heterogeneity זו דוגמא לתורשה דיגנית זו דוגמא למחלה מולטיפקטוריאלית שתי מחלות שונות עם גורמים גנטיים שונים 45. איזה טיפול יהיה יעיל בהיפרכולסטרולמיה משפחתית? דיאטה דלת טריגליצרידים דיאטה דלת פניל אלנין דיאטה דלת חלבון דיאטה דלת כולסטרול ושומנים רוויים טיפול בתכשיר שמדכא פעילות LDL רצפטור על פני ממברנת התא 46. אישה נשאית לפרה מוטציה בגן של ה- X השביר. צריך להציע את כל הבאים פרט ל: בדיקת הבעל למצב הנשאות שלו בדיקת סיסי שליה במהלך ההריון בדיקת מי שפיר במהלך ההריון אבחון טרום השרשה 47. במשפחה מסוימת סבתא, אמא, וילד שאובחון לאחרונה במחלת X שביר. מה לדעתך שילוב חזרות CGG הצפוי במשפחה? סבתא- 60 אמא- 80 ילד- 300 סבתא- 80 אמא- 80 ילד- 150 סבתא- 20 אמא- 80 ילד- 100 סבתא- 800 אמא- 200 ילד- 800 סבתא- 20 אמא- 40 ילד- 300 איזה מבין הבאים מאפיין את הגנום המיטוכונדריאלי? גנום שמקודד כ- 100 חלבונים מקודד רק חלבונים שנמצאים בקומפלקסים של שרשרת הנשימה גנום דו סלילי אבל מאד קטן מקורו רק מהאמא ולא מהאבא.48 13

230 49. כל הבאים מחלות של רצפים חוזרים פרט ל: מחלת X שביר מחלת myotonic dystrophy מחלת וילסון מחלת הנטינגטון מחלת פרידריך אטקסיה מה נכון לגבי מחלת פנילקטונוריה? מאופינת במומי לב ובפיגור תוך רחמי בגדיל ניתן למנוע פיגור שכלי אם מטפלים בדיאטה דלת פנילאלנין למשך 6 חודשים הטיפול המיטבי הוא במתן של האנזים החסר פיגור שכלי נגרם כתוצאה מרמות גבוהות של פנילאלנין שהן טוקסיות למח בדיקות סקר יילודים מתבצעות על ידי דגימת שתן שמראה הפרשה מוגברת של פנילאלנין.50 14

דעומ -2017 םדאה לש הקיטנג :תובושת -'ב הלאשה רפסמ הצרמה תבושת 1 4 2 1, 4 3 4 4 4 5 3 6 3 7 1 8 2 9 2 10 4 11 3 12 3 13 3 14 2 15 4 16 2 17 1 18 2 19 1 20 5 21 1 22 1 23 3 24 2 25 2 26 4 27 1 28 3 29 5 30 2 31 4 32 1 33 4 34 4 35 2 36 2 37 3 38 2 39 3 40 1 41 1 42 2 43 4 44 1 45 4 46 1 47 1 48 4 49 3 50 4 231

232 Technion Israel Institute of Technology Ruth & Bruce Rappaport Faculty of Medicine Examination Unit הטכניון מכון טכנולוגי לישראל הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט יחידת הבחינות 16.2.16 גנטיקה של האדם חורף - מועד א תשע"ו גרסה מספר: 745245797 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, המבחן כולל: 50 שאלות אמריקאיות. אנא קרא/י בתשומת לב את ההוראות: הדבק/י את מדבקת הברקוד במקום המיועד לכך. )במידה ואין בידך מדבקה אנא רשום את מספר ת.ז. במקום המיועד( יש למלא את טופס התשובות בעט כדורי בלבד על ידי סימון ברור! יש לסמן תשובה אחת בלבד, סימון שתי תשובות כנכונות תחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ משך הבחינה: שעתיים ב ה צ ל ח ה!!! אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. חתימה. 1

233 גנטיקה של האדם 16.2.16 1. כל המשפטים הבאים נכונים, פרט ל: רצפים חוזרים מצויים תמיד באזורים שאינם מקודדים לחלבון רצפים חוזרים עשויים להיות חלק מרצפי בקרה על גנים רצפים חוזרים משמשים כסמנים לאנליזה גנטית רצפים חוזרים עשויים לגרום למחלות גנטיות 2. כל המשפטים הבאים נכונים, פרט ל: רנ"א המשועתק מגן יכול לעבור שחבור )splicing( רצף הגן עובר שיעתוק )transcription( כל רנ"א המשועתק מגן עובר תרגום (translation) כל גן עובר שכפול )replication( במהלך חלוקת התא שתי נשים, שרה ורבקה, מגיעות למרפאה עם אבחנה של סרטן הש אחד הגורמים הידועים לגידול זה הוא מוטציות בגן.BRCA1 לשתי הנשים נערכה ביופסיה של הגידול וכן נלקחה מהן דוגמת דם. על כל אחת מהדגימות נערכה אנליזה למוטציות בגן.BRCA1.3 להלן התוצאות )+ יש מוטציה, - אין מוטציה(: שרה ביופסיה מגידול דגימת דם )לימפוציטים( + + רבקה + מהו ההסבר הסביר ביותר לתוצאות אלה? בשרה המוטציה קרתה פעמיים, גם בשד וגם בבלוטת הלימפה לשרה יש גרורות בבלוטת הלימפה, לרבקה אין שרה ירשה את הנטייה לגידול מאימה ורבקה ירשה אותה מאביה שרה ירשה את המוטציה מאחד מהוריה, ברבקה המוטציה היא סומטית 2

234 במהלך מחקר על גן מסוים אתם מוצאים שינוי של G ל C באקסון 2 של הגן. השינוי גורם להחלפה של קודון לחומצת האמינו אספרטט (D) בקודון לחומצת האמינו היסטידין (H) בעמדה 81 של החלבון. ( D81H )בבדיקה של 100 אנשים בריאים השייכים לאוכלוסייה מסוימת, אתם מוצאים את התפלגות הגנוטיפים הבאה: 28%. D/D 70%, H/H 2%, H/D.4 מה ניתן לומר על השינוי שמצאתם? זהו פולימורפיזם ניטראלי זוהי מוטציה הגורמת למחלה בעלת אופן הורשה אוטוסומלי רציסבי זהו פולימורפיזם שאינו ניטראלי זהו מוטציה הגורמת למחלה בעלת אופן הורשה אוטוסומלי דומיננטי במשפחה שלפניך מחלה גנטית המועברת בהורשה אוטוסומלית דומיננטית עם חדירות חלקית. A,G הם אללים שונים של הגן,PRPF31 ואילו T,C הם אללים שונים של הגן.CNOT3.5 מה ניתן לומר על סמך נתונים אלו? שני הגנים אינם קשורים למחלה במשפחה זו אלל C של הגן CNOT3 גורם למחלה ואלל G של הגן PRPF31 עושה מודיפיקציה לחדירות אלל G של הגן PRPF31 גורם למחלה ואלל C של הגן CNOT3 עושה מודיפיקציה לחדירות המחלה נגרמת על ידי שילוב האלל C של הגן CNOT3 ואלל G של הגן PRPF31 3

ב'' 235 אוטיזם הוא פנוטיפ בעל רכיב גנטי מובהק, אוטיזם נפוץ יותר בבנים לעומת בנות. בעל הורשה מורכבת )מולטיפקטוריאלית(..6 למי יש סיכון גבוה יותר לפתח אוטיזם? אח של בן חולה אח של בת חולה אחות של בן חולה אחות של בת חולה להלן מספר משפטים המשווים בין שיטת ה- (WES) whole exome sequencing לשיטת ה- (WGS).whole genome sequencing.7 כל המשפטים הבאים נכונים, פרט ל: WGS פחות יקר מ- WES כמות הריצוף הנדרשת לWES מהווה 1% מכמות הריצוף הנדרשת לWGS אנליזה של נתוני WES יותר פשוטה מזו של WGS WGS מזהה יותר סוגי מוטציות לעומת WES פינגלפ הוא אי באוקיינוס השקט השייך למדינת מיקרונזי 10% מתושבי האי לוקים באכרומטופסיה, סוג של עיוורון צבעים מוחלט המלווה בראייה ירודה, ומורש בהורשה אוטוסומלית רצסיבית. לשם השוואה, שכיחות המחלה בארה היא 0.003%..8 מהו ההסבר הסביר ביותר לתופעה זו? Assortative mating Heterozygous advantage Founder effect Mutation and selection 4

236 במחלה אוטוזומלית דומיננטית, שבה מקדם הסלקציה- )coefficient of selection( S הוא, 1 אזי:.9 הFitness של הפרטים הפגועים שווה ל- 1 הרוב המוחלט של הפרטים הפגועים יהיו על רקע מוטציות מורשות מהורה חולה במחלה הרוב המוחלט של הפרטים הפגועים במחלה הינם עקב מוטציות חדשות סיכוני ההישנות לצאצא פגוע בכל הריון הוא 50% לבקנות היא פנוטיפ המורש בהורשה אוטוסומלית רצסיבית. אדם לבקן נשוי לאישה בעלת פיגמנטציה תקינ.10 מהו הסיכוי )בקירוב( שלזוג זה ייוולד ילד לבקן, בהינתן ששכיחות האלל ללבקנות באוכלוסייה הכללית היא 1/140? 0.005% 7.7% 1.4% 0.7% 11. כל המשפטים הבאים לגבי פסאודוגנים לא מעובדים (unprocessed) נכונים, פרט ל: מכילים רצפים אקסוניים ואינטרוניים עשויים להכיל פרומוטר תוצרים של gene duplication תוצרים של reverse transcription Hunter syndrome היא מחלה רצסיבית בתאחיזה ל X, הנגרמת ממוטציות בגן המקודד ל,iduronate-2-sulfatase אנזים ליזוזומלי האחראי לאחד השלבים בקטבוליזם של גליקוזמינוגליקנים. תוצאות מדידת פעילות האנזים בסרום של זכרים החולים במחלה הן 1-2% מהנורמ בסרום של נשים נשאיות )הטרוזיגוטיות( למוטציות בגן נמדדת פעילות של 25-50% מהנורמ.12 ממצאים אלה מעידים שהסיבה למחלה היא: Gain of function Loss of function Haploinsufficiency Dominant-negative effect 5

237 13. אתם חוקרים מחלה תורשתית אוטוסומלית דומיננטית. אלו מהממצאים הבאים עשוי לעזור כדי לקבוע אם גן מועמד הוא למעשה הגן הגורם למחלה? עכברים הנושאים עותק פגום של הגן במצב הטרוזיגוטי מבטאים את פנוטיפ המחלה הגן שמור מאוד באבולוציה רמתו של החלבון המקודד על ידי גן זה בתאים של חולים שווה לזו שבתאים של בריאים בחולה מסוים נמצא שינוי ברצף הגן במצב הטרוזיגוטי; אותו שינוי הופיע גם באחותו הבריאה 14. אלו מהממצאים הבאים אינו צפוי לגבי מחלה מולטיפקטוריאלית? קורולציה חיובית בין חומרת המחלה בבן משפחה חולה לבין הסיכון להופעת המחלה בבני משפחה נוספים ירידה חדה בסיכון להופעת המחלה בבני משפחה ככל שדרגת הקרבה יורדת סיכון של 25% להופעת המחלה באח של חולה מתאם )concordance( גבוה יותר בין תאומים מונוזיגוטיים לבין תאומים דיזיגוטיים 15. למה משמשת בדיקת?FISH זיהוי כרומוזומים בזמן אינטר פאזה סימון של אתרים כרומוזומים ספציפיים צביעה של טלומרים צביעה של כרומוזומים ספציפיים כל התשובות נכונות 16. לעובר ממין נקבה יש קריוטיפ XX+21,47. איזה מהבאים הוא הגורם הסביר ביותר להפרעה הכרומוזומלית? תקלה במיוזה אימהית ראשונה תקלה במיוזה אימהית שנייה תקלה במיוזה אבהית ראשונה תקלה במיוזה אבהית שנייה הפרעה בחלוקת התאים לאחר ההפריה 6

238 17. איזה מהבאים אינו מאפיין את טריזומיה 13? פיגור שכלי מומי לב גודל קטן בלידה ממצא בעור מסוג cutis aplasia פולידקטיליה )אצבע נוספת( בני זוג פנו למרפאה הגנטית עקב הפלות חוזרות. בבדיקת כרומוזומים נמצא שהאישה נושאת טרנסלוקציה רוברטסונית מאוזנת. 13/21.18 מה תוכלו לומר לבני הזוג? כדי להבטיח להם ילד בריא יש צורך בתרומת ביצית הסיכון לילד עם תסמונת Down אינו מוגבר, מכיוון שהעוברים הפגומים יופלו ספונטנית לאם יש 46 כרומוזומים יש סיכון מוגבר ללידת ילד עם תסמונת דאון אין לבני הזוג סיכון מוגבר להפלות חוזרות 19. מה נכון לגבי בדיקת צ'יפ גנטי מסוג (CMA)?chromosomal microarray ניתן לבדוק כרומוזומים הן באינטרפאזה והן במטהפאזה הבדיקה מאפשרת לבדוק בדיקת ארכיון מידת הרזולוציה גבוהה יותר מאשר בבדיקת כרומוזומים ציטוגנטית בבדיקה גימזה )שיטת הפיספוס הגנטי( במיעוט מקרים מהמקרים יש ממצאים שמשמעותם הקלינית אינה ברורה כל התשובות נכונות 20. איזה מהממצאים הבאים נכון בתסמונת טרנר? למחצית הנשים יש פיגור שכלי ברוב המקרים ישנו חסר של כרומוזום בצורה מלאה או במוזאיקה מומי לב אינם חלק מהתסמונת לנקבות יש שכיחות יתר של לידת תאומים ושלישיות קומה גבוהה 7

239 21. מה נכון בטרנסלוקציה רציפרוקלית? ילד שיירש מההורה הנשא את שני כרומוזומי הטרנסלוקציה ייוולד ברי יתכן שייוולד ילד שהוא טריזומי לחלק מכרומוזום אחד ומונוזומי לחלק מכרומוזום אחר. בערך אחד מ- 500 פרטים באוכלוסייה נושא טרנסלוקציה מאוזנת. במשפחה עם טרנסלוקציה מוכרת ניתן לבצע אבחון טרום לידתי אמין. כל התשובות נכונות 22. מה נכון לגבי הגן? RET הוא פרוטואונקוגן הוא Tumor suppressor gene גורם להסתמנות קלינית אחת בלבד צורות תורשה שונות של גן זה גורמות למחלות שונות לא ניתן לקבוע לגבי מוטציות בו קורלציה בין גנוטיפ לפנוטיפ 23. הבאים הם מאפיינים של tumor suppressor gene פרט ל-: מעורבים בפיקוח על cell cycle check points גורמים למחלה רק כששני העותקים לא פועלים מחלה נגרמת כתוצאה מתורשה דומיננטית, רצסיבית או כמקרים ספורדיים Tumor suppressor genes גורמים למחלה רק כאשר עותק אחד מורש במשפחה תקין והשני עובר מוטציה יכולה להיות פגיעה במנגנונים שונים לתיקון הדנ" משפחה הגיעה לאבחון סרטן שד משפחתי. אצל האם החולה נמצאה המוטציה האשכנזית 185delAG בגן.BRCA1 בנותיה נבדקו לנוכחות מוטציה זו ולא נמצאה אצלן המוטצי.24 מה תאמר לבנות? אין להן כל סיכון לפתח סרטן שד הן נשארו באותה רמת סיכון כפי שהייתה לפני בדיקת האם מכיוון שאין בידנו ידע מספק על כל הגורמים לסרטן השד הן נשארו באותה רמת סיכון כפי שהייתה לפני בדיקת האם מכיוון שאביהן לא נבדק ואולי במשפחתו קיימת מוטציה אחרת לסרטן השד לאחר הבדיקה הגנטית של האם ושלהן הסיכון שלהן ירד אך אינו אפסי בגלל שמחלת הסרטן שכיחה באוכלוסייה הכללית הן ברמת סיכון גבוהה לפתח סרטן שד, כמו אימן 8

240 25. המאפיין העיקרי של פרוטואונקוגן/אונקוגן הוא: מדובר בחלבון שנמצא בכל התאים בגוף במצב של אונקוגן פגיעה קלינית נגרמת כאשר שני העותקים שלו אינם עובדים יכול לעבור בתורשה אוטוזומלית רצסיבית מוטציה בו הינה תמיד סומטית מעורב בפיקוח על התרבות תאים כל המשפטים הבאים נכונים לגבי בדיקת ציפ גנטי מסוג chromosomal microarray,(cma) פרט ל:.26 אינה מבוססת על בדיקת תאים בחלוקה מידת הרזולוציה שלה גדולה יותר מזו של בדיקת כרומוסומים סטנדרטית הבדיקה אידיאלית לזיהוי טרנסלוקציות מאוזנות יכולה להתבצע על דגימה ישנה הבדיקה מכסה את כל הכרומוזומים 27. מה נכון לגבי מחלת פנילקטונוריה קלאסית על רקע מוטציות בגן ל-?PAH נגרמת ע"י מוטציות מסוג gain of function נגרמת ע"י מוטציות מסוג loss of function האבחון נעשה לרוב אחרי גיל שנה היא דוגמא למחלה מטבולית שעדיין ללא טיפול יעיל הביטוי הקליני מתחיל ברוב המקרים כבר בתוך הרחם אבל מחמיר אחרי הלידה 28. מה נכון לגבי מחלת היפרכולסטרולמיה משפחתית? זו דוגמא ל- locus heterogeneity זו דוגמא ל- allelic heterogeneity זו דוגמא לתורשה דיגנית זו דוגמא למחלה מולטיפקטוריאלית זו דוגמא למחלה בתורשה מיטוכונדריאלית 29. מה נכון לגבי לתורשה מיטוכונדריאלית? יש החמרה של הפנוטיפ לאורך הדורות כשהאבא נושא מוטציה הוא יעביר רק לבנות שלו ולא לבנים ייתכן מצב בו האם נושאת את המוטציה והיא אסימפטומטית והילד יהיה חולה המוטציה עוברת מהאם ל- 80% בממוצע מהצאצאים הביטוי של האימא יהיה זהה אצל כל הצאצאים 9

241 30. מה נכון לגבי בדיקות סקר יילודים בפנילקטונוריה קלאסית? הבדיקה נעשית ליילודים ממגזרים בהם המחלה שכיחה הבדיקה נעשית לאימהות שבהן קיים סיפור משפחתי מכוון הבדיקה מתבצעת בגיל 48-72 שעות לאחר הלידה לעד 75% מהתינוקות שיאובחנו בסקר יהיה טיפול יעיל הבדיקה לא מזהה את התינוקות שאצלם יש פגם ב- BH4 )הקופקטור של האנזים( 31. מה נכון לגבי מחלת טאי זקס? מדובר במחלת אגירה ליזוזומלית שנגרמת ע"י פגיעה בטרנספורטר ליזוזומלי מחלה נוירודגנרטיבית )נוונית( של המח שמתייצגת לרוב בגיל מספר חודשים לחיים הפגם במחלה הוא באנזים שמתבטא בעיקר בשריר שלד ושריר לב המחלה שכיחה ביהודים יוצאי מרוקו ובערבים ממוצא נוצרי אבחון של המחלה בימים הראשונים לחיים מאפשר טיפול יעיל ע"י אנזים תחליפי 32. מהו הטיפול היעיל כיום במחלת גושה? טיפול באנזים רקומביננטי תחליפי שניתן בעירוי אחת לשבועיים השתלת מח עצם מתורם עם התאמה מלאה מתן קופקטור של האנזים הפגום טיפול בדיאטה מיוחדת במקרים הקשים השתלת כבד 33. מה המשותף למחלות של רצפים חוזרים? הרצפים החוזרים הם תמיד זהים בכל המחלות שכיחה התופעה של פרה מוטציה )מצב שאינו מחלה אבל מועד להתמרה למוטציה( הרצף החוזר נמצא תמיד באזור הלא מקודד החמרה במחלה קיימת תמיד בהעברה מהאב לצאצא זכר החמרה במחלה קיימת תמיד בהעברה מהאם לצאצא זכר 34. מחלות דושן ובקר הן דוגמא ל-? תופעה של modifier gene חדירות משתנה תופעה של anticipation Locus heterogeneity Allelic heterogeneity 10

242 35. מהי המוטציה השכיחה בגן לדיסטרופין במחלת דושן? מוטציה נקודתית שמובילה לקודון פסק מוקדם Deletion של כל הגן חסר )deletion( של מספר אקסונים בגן תוספת )insertion( של מספר אקסונים בגן מוטציית שחבור )splicing( 36. כל המשפטים הבאים נכונים לגבי מחלות רצף חוזר מסוג פוליגלוטמין, פרט ל? הרצף החוזר נמצא באזור המקודד לרוב מדובר במחלות נוירודגנרטיביות )נווניות( קיימת תופעה של anticipation לאורך הדורות המוטציות ממוקמות בחלק ה-' 3 של הגן לרוב קיימת קורלציה בין מספר החזרות לחומרת המחלה 37. כל המשפטים הבאים נכונים במחלת הנטינגטון, פרט ל: מחלה נוירודגנרטיבית שמאופיינת בהידרדרות נוירולוגיות והפרעות פסיכיאטריות מחלת רצפים חוזרים שנמצאים באזור הלא מקודד הרצף החוזר במחלה הוא CAG קיימת תופעה של החמרה לאורך הדורות כשיש מעל 40 חזרות תמיד יהיה ביטוי של המחלה 38. בתסמונת ה- X השביר מה נכון? קיימת בדיקת סקר יעילה לנשים לבדיקת נשאות קיימת בדיקת סקר יעילה לשני בני הזוג לפני ההיריון לבדיקת נשאות קיימות מוטציות שכיחות בגן FMR1 וכולן נבדקות בסקר רק הזכרים יבטאו את המחלה 39. המאפיינים הרפואיים של מחלת Cystic Fibrosis CF הם: זו מחלה טיפוסית של הגיל המבוגר קשורה לביטוי חמור ברקמת עצם וסחוס אי ספיקת הלבלב האקסוקריני הזעת יתר, בעיקר באזור בתי השחי פגיעה בטחול, מופיעה מלידה 11

243 איזה מהממצאים הבאים מגביר את החשד ל?Cystic Fibrosis CF הדגמת לב גדול בצילום חזה בתבחין זעה- ריכוז הכלור 75 מ"מול/לליטר הסתמנות של ראש קטן בגיל 3-4 שנים התפתחות אכילת יתר אובססיבית בגיל הגן שבירות יתר של עצמות.40 41. בין ההשלכות של מוטציות בגן CFTR ניתן למנות? פגיעה במבנה ועובי הקרום של הריאות, והתפתחות מחלה ריאתית כרונית פגיעה בהתפתחות כל צינורות הנשימה בשלב העוברי, כך ששטח הפנים של חילופי הגזים פגוע מלידה העדר אנזימים תאיים ברקמת הלבלב שפוגעים ביצירת האינסולין חסר תעלות נתרן בתאי שערה ברשתית ובאוזן הפנימית, ומכאן פגיעה בראיה ושמיעה על רקע שיעור חומצי גבוה בתאים אלה בבלוטת הזיעה-כלור אינו יכול להיספג בחזרה, מכאן פגיעה במפל האלקטרו-כימי, וריכוז מוגבר של כלור ונתרן בזיעה 42. חשוב לדעת באיזה מנגנון משפיעה המוטציה על תפקוד החלבון מהסיבה הבאה: כל המוטציות המוכרות כיום קשורות בהעדר מוחלט של החלבון מוטציות שמשפיעות על קיפולו התקין של החלבון II( )class גורמות בדרך כלל לביטוי רפואי קל, כגון אזוספרמיה חסימתית בלבד )ליקוי פריון( כשהמוטציה גורמת לכשל בפתיחתה של התעלה, תרופה שפעילותה מכוונת להגברת תפקוד החלבון CFTR potentiator יכולה להיות יעילה מחלת CFהיא דוגמא למחלה בה תרופה אחת יכולה לתת בסופו של דבר מענה לכל סוגי המוטציות הפוגעות בגן אם מוטציה גורמת להיווצרות חלבון בלתי יציב סביר שהפגיעה תהיה בעיקר בפעילות הלבלב 43. מה מאפיין את הקשר genotype-phenotype במחלת?CF קיים קשר חלקי לא קיים קשר בכלל תמיד קיים קשר בין המוטציה לבין הפנוטיפ שהיא גורמת נמצאו עד היום רק 400-500 מוטציות, ואי אפשר להסיק הקורולציה היחידה שנמצאה עד היום קשורה לערכי הכלור שבזע 12

244 44. הטיפול במחלת :CF עד כה לא שינה לצערנו את תוחלת החיים אין כיום שום צעד טיפולי לעזרת אנשים עם אס"ק נשימתית הגישה המוצלחת ביותר כיום היא משולבת, הכוללת פינוי הפרשות מדרכי הנשימה, שליטת הזיהומים הריאתיים, מתן תחליפי של אנזימי לבלב מתן אנזימי לבלב תחליפיים משפר ישירות את התפקוד הריאתי בדיקות סקר אוכלוסייה מבוצעות בארץ רק במשפחות בהן נולד תינוק פגוע ב CF לזוג נולד ילד עם תסמונת אוטוסומלית דומיננטית. בני הזוג שוללים אצלם בעיות רפואיות הקשורות לתסמונת זו. היועץ הגנטי פסק כי אין להם שום סיכון להישנות מצב דומה בהריון נוסף..45 האם הייעוץ היה נכון? כן. בתורשה אוטוסומלית דומיננטית הסיכון להישנות הוא 50%, ואם להורים אין ביטוי רפואי הרי שאין להם מוטציה בגן. כן. מחלות דומיננטיות מופיעות לרוב באופן ספוראדי אצל אדם אחד במשפחה. ל הסיכון נאמד ב 50% ל לפעמים אי אפשר לשלול ביטוי רפואי קל ביותר אצל אחד מהם VARIABLE EXPRESSION במשפחה נולד בן חולה ציסטיק פיברוזיס Cystic Fibrosis CF על רקע מוטציה הומוזיגוטית.W1282X בבדיקת ההורים, המוטציה נמצאה בבדיקת דם של האב בלב אצל האם אין עדות לנוכחות המוטציה בבדיקת הדם..46 איזה מנגנון יכול להסביר את הנתונים האלה? מחלה זו יכולה להופיע בצורה דומיננטית, לכן הנתונים מתאימים בהחלט למידע על המחלה כיום לאם הייתה מוטציה בתאי הדם, שנעלמה עם השנים לבן החולה יש,7Uni-Parental-Disomy משמע, יש לו 2 עותקים של כרומזום אבהי המכיל את המוטציה אין מנגנונים ביולוגים מוכרים המסבירים את התופעה לעיל, ולכן האפשרות היחידה היא שמדובר בילד שאינם בנם הביולוגי של שני ההורים 47. איזו מבין התופעות הבאות קיימת במחלות שהן X? linked recessive באופן טיפוסי הביטוי הרפואי שכיח יותר אצל נקבות במשפחה בהשוואה לזכרים אלה מחלות שבאופן טיפוסי פוגעות בתפקוד המיטוכונדריאלי, כגון פגיעה ברשתית אם מדובר במחלה עם ביטוי קל, אב יכול להוריש אותה לבנו בת עם קריוטיפ XO45 יכולה להיות עם ביטוי מלא של המחלה 13

245 48. זוג מתכנן הריון. איזה מבין המסרים הבאים ראוי להביא לידיעתם? בכל הריון קיים סיכון רקע לבעיות מולדות, אבל אצל זוגות בריאים הוא זניח, קרוב לאפס לפני הריון מומלץ על נטילת חומצה פולית- מעריכים כי מפחיתה סיכון למומים מסוג NTD ב 50-70%. כדאי להם לבוא לקבל את כל המידע אחרי שיהיו בהריון, כי אין צעדים מעשים לביצוע לפני ההיריון אם הם ייבצעו בדיקות הדמיה בהריון והכל בסדר, אין להם מה לדאוג בכלל 49. מחלת,Spinal Muscular Dystrophy SMA היא מחלה שנבדקת במסגרת סקר אוכלוסיי מדוע? היא מחלה נדירה מאד באוכלוסייה הבדיקה שלה מאד מסובכת, ועדיף להתחיל את הבירור לפני ההיריון הבדיקה מאד יקרה לאבחון חולים המחלה חמורה וחשוכת מרפא 50. אישה בגיל 40 שנים מתכננת הריון. איזה מסר נכון להעביר לה? היא יכולה לבצע בדיקות סינון, כגון שקיפות עורפית )אולטראסאונד( ובדיקות ביוכימיות בדם )כגון חלבון עוברי(, ואם הסיכון שלה הוא 1:1000 בבדיקות היא יכולה להיות רגועה, בטוח שהעובר שלה ללא תסמונת דאון. הסיכון שלה לתסמונת דאון גבוה מאד )בערך 25%(, לכן עדיף ללדת ילדים לפני גיל.40 מומלץ לה לבצע בדיקת כרומוזומים אבחנתית, כגון בדיקור מי שפיר, היא צריכה לדעת שהבדיקה היא פולשנית וקשורה בסיכון קטן להפלה )עד 1:200(. מומלץ שהיא תבצע את כל הבדיקות קיימות, כולל שקיפות עורפית, בדיקות ביוכימיות בדם )סקר שליש ראשון ושני(, בדיקת דנ"א עוברי בדם האם,)NIPT( ודיקור מי שפיר 14

הקיטנג תובושת -2016,'א דעומ, הלאש 'סמ הבושת 1 א 2 ג 3 ד 4 לכ תובושתה ולבקתה 5 ג 6 ב 7 ד 8 ג 9 ג 10 ד 11 ד 12 ב 13 א 14 ד 15 ה 16 א 17 ג 18 ד 19 ה 20 ב 21 ה 22 א 23 ד 24 ד 25 ה 26 ג 27 ב 28 א 29 ג 30 ג 31 ב 32 א 33 ב 34 ה 35 ג 36 ד 37 ב 38 א 39 ג 40 ב 41 ה 42 ג 43 א 44 ג 45 ד 46 ג 47 ד 48 ב 49 ד 50 ג 246

247 ביו- סטטיסטיקה

248 הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט הטכניון-מכון טכנולוגי לישראל יחידת הבחינות 12.2.17 ביוסטטיסטיקה - מועד א תשע"ו גרסה מספר: 5465465785 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, המבחן כולל: 25 שאלות אמריקאיות. אנא קרא/י בתשומת לב את ההוראות: הדבק/י את מדבקת הברקוד במקום המיועד לכך. )במידה ואין בידך מדבקה אנא רשום את מספר ת.ז. במקום המיועד( יש למלא את טופס התשובות בעט כדורי בלבד על ידי סימון ברור! יש לסמן תשובה אחת בלבד, סימון שתי תשובות כנכונות תחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ בכל מקרה של אי התאמה בין טופס הקידוד לסימון בשאלון הבחינה- טופס הקידוד הוא הקובע. חומר עזר מותר: 2 דפי נוסחאות כתובים משני הצדדים ומחשבון משך הבחינה: שעתיים וחצי ב ה צ ל ח ה!!! אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. ביופיזיקה חתימה. 1

249 ביוסטטיסטיקה 12.2.17 לג ן מסוים יכולים להיות שני סוגים של מוטציות: מוטציה A ומוטציה B. במחקר גנטי נדגמו 35 אנשים בעלי מוטציה A ו 35 אנשים בעלי מוטציה B, ונמדדה רמת ההמוגלובין של הנבדקים בכל אחת משתי הקבוצות. החוקרים בדקו בספרות המחקרית וראו שרמת ההמוגלובין בדם אינה מתפלגת נורמלית. כמו כן, דיאגרמות קופסא של נתוני המדגמים הראו התפלגויות אסימטריות של נתוני ההמוגלובין בשתי הקבוצות..1 מהו המבחן הסטטיסטי המתאים ביותר לבדיקת הבדלים ברמת ההמוגלובין בקרב אנשים בעלי מוטציה A לעומת אנשים בעלי מוטציה B? מבחן וילקוקסון לשני מדגמים מזווגים - test signed rank מבחן מן-וויטני וילקוקוסון לשני מדגמים בלתי תלויים - test rank sum מבחן t למדגמים בלתי תלויים מבחן t למדגמים מזווגים להלן QQPlot של סט נתונים:.2 בחרו את האלטרנטיבה הנכונה ביותר מבין האלטרנטיבות הבאות: מכיוון שכמות הנתונים גדולה - על פי משפט הגבול המרכזי הנתונים באים מהתפלגות שהיא בקירוב נורמלית השיברונים המדגמיים דומים מאוד לשיברונים של ההתפלגות הנורמלית סעיפים א' ו ב' נכונים הנתונים לא באים מהתפלגות נורמלית 2

250 3. במודלים של רגרסיה מרובה, קו-לינאריות מתייחס למצב שבו: משתנה התגובה נמצא בקורלציה גבוהה עם משתנה מסביר מסוים משתנה מסביר נמצא בקורלציה גבוהה עם משתנה מסביר אחר המקדמים של כל המשתנים המסבירים מובהקים המקדמים של כל המשתנים המסבירים אינם מובהקים עשרה חולים עברו פרוצדורה רפואית חדשנית להסרת גידול מהמעי. שישה מתוכם החלימו לאחר 12 10, 6.5, 6.5, 3, ו 16 חודשים. הנתונים של חולה נוסף אבדו לאחר 8.4 חודשים, ושלושה חולים אחרים לא הגיעו עדיין להחלמה בסיום תקופת המחקר וזמני השרידות שלהם הינם 5.7 4, ו 10 חודשים..4 איזה מבין הגרפים הבאים הוא אמד קפלן מאייר המתאים לנתונים? תרשים 1 תרשים 2 תרשים 3 תרשים 4 שאלות 5-6 מתייחסות לקטע הבא: חוקרים רצו לבחון האם תרופות, שנסמנן C B, A, ו D, יכולות להשפיע על ההצלחה של חולדות לבצע משימה שבה הן לומדות ללכת במבוך. נדגמו 10 חולדות, וכל חולדה ביצעה את משימת ההליכה במבוך ארבע פעמים, בכל פעם תחת ההשפעה של תרופה אחרת מבין התרופות C B, A, ו D. סדר מתן התרופות לכל חולדה נקבע באקראי. הציון שניתן לכל חולדה על הצלחתה בביצוע המשימה היה בין 1 ל 3, כאשר 1 =לא הצליחה לבצע את המשימה, 2 =הצליחה לאחר ניסיונות רבים, 3 =הצליחה בקלות. 5. המבחן הסטטיסטי המתאים ביותר לניתוח הנתונים הינו: מבחן קרוסקאל וואליס ניתוח שונות חד גורמי מבחן פרידמן ניתוח מדידות חוזרות 3

251 תוצאות המבחן הסטטיסטי שבוצע הצביעו על הבדלים מובהקים,,p.value=0.0156 בביצוע משימת המבוך תחת השפעת התרופות השונות. כדי לבחון א ילו מארבע התרופות הביאו לתוצאות טובות יותר ואילו לתוצאות טובות פחות בוצעו מבחני post-hoc עם תיקון בונפרוני, תוך שמירה על רמת מובהקות כללית של 5%..6 מה נצפה לקבל במבחני ה post-hoc שבוצעו על הנתונים? חייב להיות לפחות זוג השוואות אחד מובהק חייב להיות בדיוק זוג השוואות אחד מובהק כל ההשוואות הזוגיות חייבות להיות מובהקות יתכן כי אף אחת מההשוואות הזוגיות לא תהיה מובהקת * * * * * 4

252 שאלות 7-12 מתייחסות לקטע הבא: משקל לידה נמוך הוא אחד הגורמים המרכזיים לתמותת תינוקות ולמומים. התנהגות האם בזמן ההיריון יכולה להשפיע על הסיכוי ללדת תינוק בזמן ובמשקל תקין. נבחנה ההשפעה של מספר משתנים על משקל הלידה של 189 תינוקות באמצעות מודל רגרסיה עם המשתנים הבאים: המשתנה המוסבר - BirthWeight משקל התינוק בלידה המשתנים המסבירים: - Age גיל האם - WeightBef משקל האם לפני ההיריון - Smoking ה א ם עישנה בזמן ההיריון ) 1 =כן, 0 =לא( - PrevPremature לידות מוקדמות בעבר ) 1 =כן, 0 =לא( - Hypertension יתר לחץ דם ) 1 =כן, 0 =לא( - UterIrritability צירים מדומים במהלך ההיריון ) 1 =כן, 0 =לא( - DocVisits מספר ביקורים אצל הגניקולוג במהלך הטרימסטר הראשון של ההיריון להלן פלט SPSS חלקי של תוצאות הרצת מודל הרגרסיה הנ"ל: 5

253 7. סמנו את האלטרנטיבה הנכונה ביותר: נשים שעבורן DocVisits=4 ילדו תינוקות במשקל ממוצע הגבוה ב 15.974 גרם מנשים שעבורן DocVisits=2 )כששאר המשתנים המסבירים במודל ברמה קבועה( לנשים מבוגרות נולדו תינוקות עם משקל ממוצע גבוה יותר מאשר לנשים צעירות יותר )כששאר המשתנים המסבירים במודל ברמה קבועה( לנשים מעשנות נולדו תינוקות שמשקלם הממוצע נמוך ב 152 גרם ממשקלם של תינוקות שנולדו לנשים שאינן מעשנות )כששאר המשתנים המסבירים במודל ברמה קבועה( נשים שעבורן WeightBef=70 ילדו תינוקות עם משקל ממוצע נמוך יותר מאשר נשים שעבורן WeightBef=50 )כששאר המשתנים המסבירים במודל ברמה קבועה( 8. ערכו של R 2 עבור מודל הרגרסיה שהותאם: 0.824 0.908 0.176 0.743 מהו המשתנה המסביר, שהסרתו ממודל הרגרסיה תביא לירידה הגדולה ביותר בערכו של?R 2.9 UterIrritability WeightBef Smoking Hypertension 6

254 10. בוצעה רגרסיה בצעדים על נתוני המחקר והתקבלו התוצאות הבאות: מה היו הקריטריונים לכניסה ויציאה של משתנים למודל הרגרסיה? Entry=0.005 Removal=0.01 Entry=0.01 Removal=0.005 Entry=0.02 Removal=0.04 Entry=0.04 Removal=0.02 7

255 החוקרים היו מעוניינים לבדוק האם מודל רגרסיה לניבוי משקל הלידה בעזרת המשתנים הקטגוריים בלבד נותן ניבויים טובים כמו המודל המלא, הכולל את כל שבעת המשתנים המסבירים. להלן תוצאות של שני מודלים היררכיים לניבוי משקל הלידה: מודל מורחב, הכולל את כל שבעת המשתנים המסבירים, ומודל מצומצם הכולל את המשתנים המסבירים הקטגוריים בלבד:.11 היעזרו בטבלה שלעיל כדי להשוות את המודל המורחב והמודל המצומצם. מהי מסקנתכם מהשוואה זו? אם ההשוואה בין המודלים הינה ברמת מובהקות 5% יש לבחור במודל עם המשתנים המסבירים הקטגוריים בלבד אם ההשוואה בין המודלים הינה ברמת מובהקות 10% יש לבחור במודל עם המסבירים הקטגוריים בלבד אם ההשוואה בין המודלים הינה ברמת מובהקות 5% יש לבחור במודל עם כל שבעת המשתנים המסבירים אם ההשוואה בין המודלים הינה ברמת מובהקות 1% יש לבחור במודל עם כל שבעת המשתנים המסבירים הוחלט לבצע תיקוף צולב Validation( )Cross למודל הרגרסי לצורך כך נבחרו באקראי 60% מן התצפיות והותאם מודל רגרסיה לנתונים על סמך תצפיות אל.12 מהי הפעולה הנדרשת על מנת לבצע את התיקוף הצולב? נפעיל את המודל שהתקבל על 40% התצפיות שנותרו נתאים מודל רגרסיה נוסף ל 40% התצפיות שנותרו נפעיל את המודל שהתקבל על כל 100% התצפיות נתאים מודל רגרסיה נוסף ל 60% תצפיות אחרות שיבחרו באקראי * * * * * 8

256 שאלות 13-16 מתייחסות לקטע הבא: נבדקה ההשפעה של פעילות גופנית על הדופק של אנשים. לצורך כך נדגמו באקראי 18 אנשים וחולקו לשלוש קבוצות שוות. הנבדקים בכל קבוצה נתבקשו לבצע פעילות גופנית מסוימת מסוג A, B, או C. לכל נבדק נמדד הדופק לפני ביצוע הפעילות הגופנית, לאחר חצי שעה של פעילות גופנית ולאחר שעה של פעילות גופנית. להלן טבלה חלקית של הנתונים: בוצע ניתוח מדידות חוזרות Measures( )Repeated של הנתונים בתוכנת.SPSS להלן תוצאות חלקיות של ניתוח זה: 9

257 13. להלן שתי דרכים להגדרת המשתנים עבור המחקר המוצג לעיל בתוכנת הSPSS : סמנו את האלטרנטיבה הנכונה ביותר מבין האלטרנטיבות הבאות: דרך א' היא הדרך הנכונה להקלדת נתוני המחקר בSPSS כדי לבצע ניתוח מדידות חוזרות. במחקר זה יש משתנה אחד תוך-נבדקי ומשתנה אחד בין נבדקי דרך א' היא הדרך הנכונה להקלדת נתוני המחקר בSPSS כדי לבצע ניתוח מדידות חוזרות. במחקר זה יש שני משתנים תוך-נבדקיים דרך ב' היא הדרך הנכונה להקלדת נתוני המחקר בSPSS כדי לבצע ניתוח מדידות חוזרות. במחקר זה יש משתנה אחד תוך-נבדקי ומשתנה אחד בין נבדקי דרך ב' היא הדרך הנכונה להקלדת נתוני המחקר בSPSS כדי לבצע ניתוח מדידות חוזרות. במחקר זה יש שני משתנים תוך-נבדקיים 14. סמנו את האלטרנטיבה הנכונה ביותר: הנחת הספריות )Sphericity( מתקיימת, והאינטראקציה Pulse*Exercise מובהקת )0.05=α( הנחת הספריות מתקיימת, והאינטראקציה Pulse*Exercise אינה מובהקת )α=0.05( הנחת הספריות אינה מתקיימת, והאינטראקציה Pulse*Exercise מובהקת )α=0.05( הנחת הספריות אינה מתקיימת, והאינטראקציה Pulse*Exercise אינה מובהקת )α=0.05( 10

258 היעזרו בטבלה הבאה כדי לחשב את סכום הריבועים של המשתנה,"Excercise" המופיע בפלט התוצאות כ"נעלם"..15 סכום הריבועים של המשתנה Excercise הוא 903026.8 סכום הריבועים של המשתנה Excercise הוא 520.102 סכום הריבועים של המשתנה Excercise הוא 86.684 סכום הריבועים של המשתנה Excercise הוא 1560.305 11

259 סטודנט שלא לקח קורס בסטטיסטיקה מתקדמת ניסה לנתח את הנתונים בעזרת מערך ניתוח שונות דו גורמי במקום ניתוח המדידות החוזרות שבוצע לעיל. להלן טבלת ניתוח השונות שקיבל הסטודנט:.16 סמנו את האלטרנטיבה הנכונה ביותר: ערכו של "נעלם 1 " גבוה יותר מאשר הסטטיסטי F שהתקבל עבור המשתנה Pulse במערך המדידות החוזרות )כלומר, גבוה מ 577.383( ערכו של "נעלם 2 " שווה ל "3" ערכו של "נעלם 3 " גבוה יותר משונות הטעות שהתקבלה במערך המדידות החוזרות )כלומר גבוה מן הערכים ) 162.756 109.782, 130.823, 81.378, ערכו של "נעלם 4 " נמוך מסכום הריבועים של המשתנה דופק בניתוח המדידות החוזרות )כלומר, נמוך מ 93972.111( * * * * * 12

260 שאלות 17-19 מתייחסות לקטע הבא: 20 נבדקים חולקו באקראי לחמש קבוצות טיפול. לכל קבוצת טיפול נתנו מינון שונה של ויטמין C במשך תקופה של 12 חודשים. הנתונים בטבלה הבאה מייצגים את מספר הפעמים שלכל אחד מהמשתתפים היתה מחלה ויראלית במהלך השנה שבה נערך הניסוי. בוצע מבחן קרוסקאל וואליס על נתונים אלה ולהלן פלט ח לק י של SPSS עם תוצאות ניתוח סטטיסטי זה: 17. מהו ממוצע הדרגות של הקבוצה שקיבלה 500 מ"ג ויטמין C? 11.125 3 12 8 13

261 18. מה נוכל להסיק ברמת מובהקות 5% על סמך המבחן הסטטיסטי שבוצע? יש הבדלים בין החציונים של חמש הקבוצות יש הבדלים בין הממוצעים של חמש הקבוצות אין הבדלים בין החציונים של חמש הקבוצות אין הבדלים בין הממוצעים של חמש הקבוצות חוקר אחר החליט לנתח את הנתונים באמצעות ניתוח שונות חד גורמי במקום מבחן קרוסקאל וואליס שבוצע לעיל. טבלת ניתוח השונות שקיבל הייתה:.19 מהו ערכו של סטטיסטי המבחן F? )שימו לב: אין צורך לבצע חישוב סכומי ריבועים מתוך הנתונים הגולמיים( 0.34 0.26 3.92 2.93 * * * * * 14

262 שאלות 20-21 מתייחסות לקטע הבא: להלן אמד קפלן מאייר עבור 15 נתונים: 20. כמה תצפיות קטומות )censored( ישנן בנתונים? 1 5 7 8 מה היה קורה אילו היינו מוציאים מן הניתוח הסטטיסטי את כל הנתונים הקטומים )כלומר, משאירים רק את התצפיות שעבורן המאורע קרה( ואומדים בעזרת הנתונים הלא קטומים את פונקציית השרידות?.21 ההסתברות לשרוד מעל 20 חודשים הייתה גדולה יותר מן ההסתברות המופיעה בגרף ההסתברות לשרוד מעל 5 חודשים הייתה זהה להסתברות המופיעה בגרף ההסתברות לשרוד מעל 50 חודשים הייתה גדולה יותר מן ההסתברות המופיעה בגרף ההסתברות לשרוד יותר מ 2 חודשים הייתה קטנה יותר מן ההסתברות המופיעה בגרף * * * * * 15

ה) 263 שאלות 22-25 מתייחסות לקטע הבא: חוקרים בחנו את היעילות של תרופה חדשה שמטרתה להעלות את רמת ה HDL "כולסטרול הטוב"(. 18 נבדקים חולקו באקראי לשלוש קבוצות שקיבלו את מינוני התרופה הבאים: פלסבו )0 מ"ג(, מ 5 "ג, 10 מ" 18 הנבדקים סווגו גם על פי קבוצת הגיל אליה הם משתייכים על פי הפירוט הבא: צעירים-גילאי 18-39 ומבוגרים- גילאי +40. ב SPSS הופעל מערך ניתוח שונות דו גורמי בין נבדקי, והתקבלו התוצאות המוצגות להלן: )שימו לב שחלק מן התוצאות הושמטו מן הפלט( 22. "נעלם 1" ו"נעלם 2" בטבלת ניתוח השונות הם: נעלם = 1 16.055 ; נעלם = 2 1.244 נעלם = 1 16.055 ; נעלם = 2 23.351 נעלם = 1 652.111 ; נעלם = 2 1.244 נעלם = 1 652.111 ; נעלם = 2 23.351 23. ברמת מובהקות 5% ניתן להסיק, כי ההשפעה של מינון התרופה על העלייה בערכי ה? HDL אינה תלויה בגיל המשתמשים גדולה יותר בקרב משתמשים צעירים גדולה יותר בקרב משתמשים מבוגרים ערכו של הערך הקריטי מטבלת F לבדיקת המובהקות של המשתנה Age ברמת מובהקות 5% הוא:.24 3.705 9.33 4.75 3.89 16

264 איזה אחוז מן השונות בערכי ה HDL מוסבר על ידי מינון התרופה, גיל הנבדק והאינטראקציה ביניהם?.25 75.2% 24.8% 30.5% 81.3% * * * * * 17

265 תרשים 1: תרשים 2: תרשים 3: 18

266 תרשים 4: 19

267 Table entry Standard normal probabilities Z 20

268 21

269 22

270 F table α=0.05 23

271 24

רפסמ הלאשה תבושת הצרמה 1 3 2 4 3 2 4 3 5 3 6 4 7 2 8 3 9 1 10 3 11 1 12 1 13 1 14 4 15 4 16 3 17 1 18 1 19 3 20 3 21 2 22 1 23 1 24 3 25 4 272

273 הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט הטכניון-מכון טכנולוגי לישראל יחידת הבחינות 8.3.17 ביוסטטיסטיקה - מועד א תשע"ו גרסה מספר: 5465465785 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, המבחן כולל: 25 שאלות אמריקאיות. אנא קרא/י בתשומת לב את ההוראות: הדבק/י את מדבקת הברקוד במקום המיועד לכך. )במידה ואין בידך מדבקה אנא רשום את מספר ת.ז. במקום המיועד( יש למלא את טופס התשובות בעט כדורי בלבד על ידי סימון ברור! יש לסמן תשובה אחת בלבד, סימון שתי תשובות כנכונות תחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ בכל מקרה של אי התאמה בין טופס הקידוד לסימון בשאלון הבחינה- טופס הקידוד הוא הקובע. חומר עזר מותר: 2 דפי נוסחאות כתובים משני הצדדים ומחשבון משך הבחינה: שעתיים וחצי ב ה צ ל ח ה!!! אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. ביופיזיקה חתימה. 1

274 ביוסטטיסטיקה 8.3.17 35 חולי סכרת התבקשו לדווח את רמת הסוכר שלהם במשך ארבעה ימים כפי שנמדדה בשעה 16:00 אחר הצהריים. להלן נתונים של 5 מתוך 35 החולים, כפי שהוקלדו בתוכנת ה : SPSS.1 הפרוצדורה הסטטיסטית המתאימה ביותר לניתוח הנתונים של 35 החולים שהשתתפו במחקר היא: ניתוח מדידות חוזרות ניתוח שונות דו גורמי מבחן פרידמן ניתוח שרידות חוקרים בחנו את ההצלחה של טיפול בסרטן, כאשר מידת ההצלחה נבחנה על ידי צמצום גודל הגידול, כפי שנצפה ב -.MRI החולים חולקו לארבע קבוצות וכל קבוצה קיבלה טיפול תרופתי שונ בכדי לקבל מדגם גדול יותר, המחקר בוצע בשלושה בתי חולים: רמב"ם, תל השומר, וסורוק.2 מהו המבחן הסטטיסטי המתאים במקרה זה? מבחן ניתוח שונות דו-גורמי מבחן ניתוח שונות חד גורמי מבחן ניתוח שונות עם בלוקים מבחן ניתוח שונות עם מדידות חוזרות נבדקה ההשפעה של ארבעה מצבים C, B, A, ו D על הדופק של 20 נבדקים, 10 גברים ו 10 נשים. לכל נבדק נמדד הדופק בכל אחד מארבעת המצבים. סדר המצבים לכל נבדק נקבע באקראי, כאשר עבור כל נבדק החוקרים חיכו חמש דקות בין מדידת דופק במצב אחד למצב אחר..3 הניתוח הסטטיסטי המתאים ביותר לנתונים הוא: ניתוח שונות חד גורמי ניתוח שונות דו גורמי ניתוח מדידות חוזרות מבחן פרידמן 2

275 חוקר ערך ניתוח שונות דו גורמי עם 36 נבדקים בו לגורם A יש שלוש רמות וגם לגורם B יש שלוש רמות..4 כל הבאים אפשריים פרט ל: השונות המוסברת על ידי גורם A גדולה מהשונות המוסברת על ידי גורם B ובנוסף לא נמצא אפקט אינטראקציה מובהק השונות המוסברת על ידי גורם A שווה לשונות המוסברת על ידי גורם B ובנוסף נמצא אפקט מובהק לגורם A אך לא לגורם B השונות המוסברת על ידי גורם A קטנה מהשונות המוסברת על ידי גורם B ובנוסף גורם A לא נמצא מובהק השונות המוסברת על ידי גורם A שווה לשונות המוסברת על ידי גורם B ובנוסף נמצא אפקט מובהק גם לגורם A וגם לאינטראקציה בין גורם A לגורם B 3

276 שבעה נבדקים הסובלים מדלקת פרקים קיבלו טיפול ניסיוני לאורך שנ במהלך שנה זו כל נבדק נתן ציון ליעילותו של הטיפול בארבע נקודות זמן: לאחר 3 חודשים, לאחר 6 חודשים, לאחר 9 חודשים ולאחר 12 חודשים. כדי לבצע ניתוח מדידות חוזרות של הנתונים החוקרים בדקו האם מתקיימת הנחת הספריות assumption(.)sphericity.5 להלן שתי טבלאות המציגות קורלציות בין משתנים: מהי האלטרנטיבה הנכונה ביותר מבין האלטרנטיבות הבאות? התוצאות בטבלה מספר 1 מעלות את החשד כי הנחת הס פ ר יות לא מתקיימת התוצאות בטבלה מספר 1 תומכות בקיום הנחת הס פ ר יות התוצאות בטבלה מספר 2 מעלות את החשד כי הנחת הס פ ר יות לא מתקיימת התוצאות בטבלה מספר 2 תומכות בקיום הנחת הס פ ר יות 4

277 6. להלן טבלת ניתוח שונות דו גורמי עם משתנים A ו B: על סמך המידע בטבלת ניתוח השונות, איזה מבין הגרפים הבאים מתאר בצורה נכונה את הנתונים? תרשים 1 תרשים 2 תרשים 3 תרשים 4 שאלות 7-12 מתייחסות לקטע הבא: נאספו 1436 נתונים כדי לבדוק את הקשר בין משתנה מוסבר Y ועשרה משתנים מסבירים -X1 :X10 - X1-X8 משתנים רציפים, - X9-X10 משתנים קטגוריים. להלן פלט של הרצת מודל רגרסיה לינארית על משתנים אלה בSPSS : 5

278 7. על פי מודל הרגרסיה שהותאם לנתונים: ככל שערכי X1 גבוהים יותר כך ננבא ערכי Y גבוהים יותר, כששאר המשתנים מוחזקים ברמה קבועה עליה של 4.77 יחידות בערכו של המשתנה X6 תביא לעלייה של יחידה אחת בערך המנובא של Y, כששאר המשתנים מוחזקים ברמה קבועה עלייה של יחידה אחת בערכם של X7 ו X8 תביא לעלייה של 52.295 יחידות בערך המנובא של Y, כששאר המשתנים מוחזקים ברמה קבועה עבור כל יחידה נוספת למשתנה Y, המשתנה X1 ירד בממוצע ב 19.189 יחידות, כששאר המשתנים מוחזקים ברמה קבועה אילו היינו מריצים רגרסיה בצעדים בשיטת Forward עם קריטריון כניסה של 0.05, אילו מבין המשתנים היה נכנס ראשון למודל?.8 X7 X2 X3 לא ניתן לקבוע על פי הפלט המוצג לעיל על סמך הפלט המוצג לעיל, בין איזה זוג מבין זוגות המשתנים הבאים נצפה לקורלציה הגבוהה ביותר?.9 ו X2 X1 ו X4 X3 ו X6 X5 ו X8 X7 מה יהיה ערכו של R 2 אם נוציא את המשתנה X10 מן המודל?.10 0.839 0.873 0.925 0.864 6

279 11. סמנו את האלטרנטיבה הנכונה ביותר: 2 R הוצאתם של משתנים X5, X1, ו X6 מן המודל תוריד באופן מובהק )0.05=α( את ערכו 2 של R הוצאתם של משתנים X9, ו X10 מן המודל תוריד באופן מובהק )0.05=α( את ערכו של לא ניתן לדעת על סמך הפלט המצורף האם הוצאתם של משתנים X5, X1, ו X6 מן 2 המודל תוריד באופן מובהק )0.05=α( את ערכו של R לא ניתן לדעת על סמך הפלט המצורף האם הוצאתם של משתנים X9, ו X10 מן המודל 2 תוריד באופן מובהק )0.05=α( את ערכו של R X11 הינו משתנה נוסף, שלא היה חלק מהמשתנים במחקר. למשתנה זה יש קורלציה של 0.92- עם המשתנה המסביר Y..12 מה יקרה אם נוסיף את משתנה X11 למודל הרגרסיה כך שיהיו בו כעת 11 משתנים מסבירים? המקדם של המשתנה X11 יהיה מובהק ערכו של R 2 יעלה בהשוואה למודל עם המשתנים המסבירים X1-X10 ערכם של המקדמים של המשתנים X1-X10 לא ישתנה שונות הטעות ( Residual )MS של מודל הרגרסיה עם אחד עשר המשתנים תהיה גדולה יותר ביחס לשונות הטענות של מודל הרגרסיה עם עשרת המשתנים * * * * * שאלות 13-15 מתייחסות לקטע הבא: נערך מחקר שבו נבחנה תרופה חדשה להפחתת כאב אצל חולי פיברומיאלגי שבעה נבדקים הסובלים מפיברומיאלגיה נתבקשו לדרג את רמת הכאב שלהם לפני קבלת התרופה בין 1 )לא כואב( ל 7 )כואב מאוד(. לאחר מכן שבעת הנבדקים קיבלו את התרופה והמתינו שעתיים עד להשפעת בתום השעתיים הנבדקים נתבקשו שוב לדרג את רמת הכאב שלהם בין 1 ל 7. הוחלט לבצע מבחן א-פרמטרי כדי לבחון האם הנתונים מצביעים על כך שהתרופה מפחיתה את רמת הכאב של החולים. 7

280 13. סכומי הדרגות המתקבלים במבחן הא-פרמטי המתאים לניתוח הנתונים הם: 3.5 ו 24.5 4 ו 21 15 ו 32 6.5 ו 21.5 להלן פלט חלקי של ניתוח א-פרמטרי מתאים עבור הנתונים בSPSS. בחנו על סמך פלט המחשב את ההשערה שהתרופה מפחיתה את רמת הכאב של חולי פיברומיאלגי.14 התרופה מפחיתה את הכאב של חולי פיברומיאלגיה ברמת מובהקות 1% אך לא ברמת מובהקות 5% התרופה מפחיתה את הכאב של חולי פיברומיאלגיה ברמת מובהקות 5% אך לא ברמת מובהקות 1% התרופה מפחיתה את הכאב של חולי פיברומיאלגיה ברמת מובהקות 1% וגם ברמת מובהקות 5% התרופה לא מפחיתה את הכאב של חולי פיברומיאלגיה ברמות מובהקות 5% ו 1% 15. מבין האפשרויות הבאות, הסיבה לביצוע מבחן א-פרמטרי עבור נתוני המחקר היא... סולם המדידה של הנתונים אינו מתאים למבחן פרמטרי דרוג הכאב של החולים הוא משתנה המתפלג נורמלית יש קו לינאריות בנתונים משפט הגבול המרכזי מתקיים עבור הנתונים * * * * * 8

281 שאלות 16-17 מתייחסות לקטע הבא: חוקרים במעבדת כאב חקרו את זמן התגובה בשריר התאומים ובשריר הזרוע של חולים הסובלים ממחלת פרקינסון )מחלה ניוונית של מערכת העצבים המרכזית(. למחקר גויסו עשרה חולים ולכל אחד מהם בוצעו שתי מדידות,)Measure) בכל אחת משלוש נקודות זמן :)Year( שנת 2009, שנת,2010 ושנת.2011 המדידות: - Maesure1 ניתן גירוי דקירה מכאיב לשריר התאומים ברגל הדומיננטית של הנבדק, ונמדד הזמן במילישניות עד שהנבדק אמר שהוא חש בכא - Measure2 ניתן גירוי דקירה מכאיב לשריר הזרוע הדו-ראשי ביד הדומיננטית של הנבדק, ונמדד הזמן במילישניות עד שהנבדק אמר שהוא חש בכא להלן פלט SPSS של ניתוח הנתונים: 9

282 16. סמנו את האלטרנטיבה הנכונה ביותר מבין האלטרנטיבות הבאות: המשתנה Measure הינו משתנה תוך נבדקי והמשתנה Year הינו משתנה בין נבדקי המשתנה Measure הינו משתנה בין נבדקי והמשתנה Year הינו משתנה תוך נבדקי המשתנים Measure ו Year הינם משתנים תוך נבדקיים המשתנים Measure ו Year הינם משתנים בין נבדקיים 17. מהתוצאות המוצגות לעיל ניתן להסיק ברמת מובהקות 5% כי: אין אפקט מובהק לגורם Year יש אפקט מובהק לגורם Measure קיימת אינטראקציה בין Measure לגירוי לבין Year רק בשנת 2010 לא קיימת אינטראקציה בין Measure לגירוי לבין Year * * * * * שאלות 18-20 מתייחסות לקטע הבא: נערך מעקב אחרי עשרה חולים מרגע אבחנתם כנשאי HIV ועד להתפתחות המחל שישה חולים פיתחו את המחלה לאחר 121 110, 90, 65, 36, ו 140 חודשים. ארבעת החולים האחרים לא פיתחו עדיין את המחלה בזמן סיום המחקר, והזמנים שעברו מאז שאובחנו כנשאים היו 130 75, 40, ו 160 חודשים. להלן אמד קפלן מאייר של נתונים אלה בתוכנת SPSS )באמד חסר חלק(: 10

283 מהו אמד קפלן מאייר להסתברות לשרוד יותר מחמש שנים מרגע האבחון עד הופעת המחלה?.18 1 0.9 0.8 0.788 מהו אמד קפלן מאייר להסתברות לשרוד יותר מ 125 חודשים מרגע האבחון עד להופעת המחלה?.19 0.197 0.200 0.394 0.300 לאחר ביצוע המחקר הסתבר שקיימים נתונים לגבי שני חולים נוספים שלא נכללו במחקר המקורי. אצל שני חולים אלה התפתחה המחלה לאחר 160 חודשים מרגע האבחון. התייחסו כעת לנתונים המקוריים בתוספת נתוני שני החולים הנוספים כך שיתקבלו 12 תצפיות. על סמך 12 תצפיות אלה, מהו אמד קפלן מאייר להסתברות לשרוד יותר מ 100 חודשים מרגע האבחון עד הופעת המחלה?.20 0.583 0.619 0.656 0.722 * * * * * שאלות 21-25 מתייחסות לקטע הבא: פסיכולוג התפתחותי חקר את הנושא של "קביעות אובייקט" בקרב תינוקות. המונח "קביעות אובייקט" מתייחס להבנה שאובייקטים ממשיכים להתקיים גם כשהם אינם בטווח הראיי במחקר זה השתתפו 40 תינוקות, עשרה תינוקות בני חודשיים, עשרה תינוקות בני 6 חודשים, עשרה תינוקות בני 12 חודשים ועשרה תינוקות בני 15 חודשים. הוצגה בפני כל אחד מן התינוקות בובה למשך שלושים שניות ולאחר מכן הונחה מעליה קופס הנסיינים במחקר מדדו כמה שניות התינוקות המשיכו להסתכל על הקופסא, מתוך הנחה שהתינוקות ממשיכים להסתכל משום שהם מצפים לראות שוב את הבוב החוקרים ביצעו ניתוח שונות חד גורמי על הנתונים. 11

284 21. מהי הדרך הנכונה להגדיר את מערך הניסוי בתוכנת ה?SPSS 12

285 22. נתונים ממוצעי הזמן )בשניות( של כל אחת מארבע קבוצות הגיל )Age( : מהו סכום הריבועים של המשתנה?)SSAge( Age 698.06 3657.42 6980.6 36574.2 בוצע ניתוח שונות חד גורמי על הנתונים והתקבל סטטיסטי מבחן F. כדי לבדוק האם סטטיסטי המבחן מובהק יש להשוות את הסטטיסטי F שהתקבל עם ערך מטבלת F..23 מהם ערכי דרגות החופש של ערך זה? ]4,37[ ]4,36[ ]3,37[ ]3,36[ 13

286 בניתוח השונות שביצעו החוקרים התקבלו הבדלים מובהקים בין ארבע קבוצות הגיל. הוחלט לבצע ניתוח Post Hoc בשיטת Tukey ולהלן התוצאות:.24 מטבלת ההשוואות המרובות ניתן להסיק ברמת מובהקות 1% כי: אין הבדלים מובהקים בין חודשיים ל 15 חודשים אין הבדלים מובהקים בין 6 חודשים 12 חודשים יש הבדלים מובהקים בין חודשיים ל 6 חודשים יש הבדלים מובהקים בין 12 חודשים ל 15 חודשים החוקרים נעזרו בארבעה נסיינים לצורך ביצוע המחקר, כשכל אחד מארבעת הנסיינים בדק קבוצת גיל שונה )כלומר - נסיין אחד בדק את בני החודשיים, נסיין אחר את בני השישה חודשים וכן הלאה(. החוקרים חששו שיש השפעה של הנסיין על תגובת התינוקות ורצו לבודד השפעה זו מן ההשפעה של הגיל..25 מה יכולים החוקרים לעשות עם הנתונים הקיימים, ללא צורך במדידות נוספות, כדי לבודד את השפעת הנסיין מהשפעת הגיל? להגדיר את מערך הניסוי כמערך של ניתוח שונות דו גורמי עם גורם אחד "גיל" וגורם שני "נסיין" להגדיר את מערך הניסוי כמערך מדידות חוזרות, שבו יש גורם תוך נבדקי - הזמן )חודשיים, 6 חודשים, 12 חודשים ו 15 חודשים( וגורם בין נבדקי - הנסיין להגדיר את מערך הניסוי כמערך של ניתוח שונות עם בלוקים ולהגדיר את הנסיין כבלוק לא ניתן לבודד את השפעת הנסיין מהשפעת הגיל עבור הנתונים הקיימים * * * * * 14

287 15

288 תרשימים לשאלות 7-12

289 Standard normal probabilities Table entry Z

290

291

292 F table α=0.05

293 F table α=0.01

294 תרשים 1: תרשים 2: תרשים 3: תרשים 4:

דעומ -2017 הקיטסיטטסויב :תובושת -'ב הלאשה רפסמ הצרמה תבושת 1 1 2 3 3 3 4 2 5 3 6 2 7 3 8 4 9 1 10 2 11 2 12 2 13 1 14 2 15 1 16 3 17 4 18 2 19 3 20 4 21 3 22 3 23 4 24 4 25 4 295

296 הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט הטכניון-מכון טכנולוגי לישראל יחידת הבחינות 7.2.16 ביו סטטיסטיקה - מועד א תשע"ו גרסה מספר: 95874896301 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, המבחן כולל: 25 שאלות אמריקאיות. אנא קרא/י בתשומת לב את ההוראות: הדבק/י את מדבקת הברקוד במקום המיועד לכך. )במידה ואין בידך מדבקה אנא רשום את מספר ת.ז. במקום המיועד( יש למלא את טופס התשובות בעט כדורי בלבד על ידי סימון ברור! יש לסמן תשובה אחת בלבד, סימון שתי תשובות כנכונות תחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ בכל מקרה של אי התאמה בין טופס הקידוד לסימון בשאלון הבחינה- טופס הקידוד הוא הקובע. משך הבחינה: שעתיים וחצי ב ה צ ל ח ה!!! אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. ביופיזיקה חתימה. 1

297 ביו סטטיסטיקה 7.2.16 טריפטופן היא חומצת אמינו חשובה הנמצאת במספר מזונות וביניהם חל בפורמולת חלב לתינוקות עשויים להיות אחוזי טריפטופן שונים. חוקרים רצו לבחון את ההשפעה של אחוז הטריפטופן בפורמולת החלב על איכות השינה של תינוקות. הם דגמו 35 חולדות בנות מספר ימים. לכל אחת מ 35 החולדות נמדדה איכות השינה )מספר שעות שינה ברצף( בשלוש רמות של טריפטופן בפורמולת החלב שקיבלו )1.5%, 3.4%, 5.3%(..1 מהו הניתוח הסטטיסטי המתאים ביותר לנתונים אלה מבין הניתוחים הסטטיסטים שלהלן? ניתוח שונות חד גורמי ניתוח שונות דו גורמי ניתוח מדידות חוזרות מבחן פרידמן כמה מודלים של רגרסיה יש לאמוד כאשר מבצעים תיקוף צולב למודל של רגרסיה בשיטת? Leave One Out Cross Validation.2 מודל אחד של רגרסיה שני מודלים של רגרסיה 1-n מודלים של רגרסיה ) n =מספר התצפיות( n מודלים של רגרסיה ) n =מספר התצפיות( 3. מהי המטרה של הבלוקים בניתוח שונות חד גורמי עם בלוקים? לבטל את ההשפעה של הבלוק על המשתנה הנמדד למצוא אינטראקציה בין הבלוק לטיפול לבטל את ההשפעה של הבלוק על המשתנה הנמדד ולמצוא אינטראקציה בין הבלוק לטיפול מהן התוצאות של ניתוח שונות דו גורמי כאשר הקווים בגרף האינטראקציה מקבילים זה לזה?.4 האינטראקציה מובהקת האינטראקציה אינה מובהקת 2

298 5. נתון פלט SPPS המשווה בין שני מודלים של רגרסיה: מודל Y=β 1 X 1 + β 2 X 2 + β 3 X 3 + β 4 X 4 + β 5 X 5 + β 6 X 6 + β 7 X 7 + β 8 X 8 + β 9 X 9 + β 10 X 10 :1 מודל Y=β 1 X 1 + β 2 X 2 + β 3 X 3 + β 4 X 4 + β 5 X 5 + β 6 X 6 :2 ברמת מובהקות 5%: X 1 X 2 X 3 X 4 X 5 X 6 ל R מובהקת ולכן נבחר במודל 1 2 X 7 X 8 X 9 X 10 ל R מובהקת ולכן נבחר במודל 1 2 X 1 X 2 X 3 X 4 X 5 X 6 ל R מובהקת ולכן נבחר במודל 2 2 X 7 X 8 X 9 X 10 ל R מובהקת ולכן נבחר במודל 2 2 התרומה של המשתנים התרומה של המשתנים התרומה של המשתנים התרומה של המשתנים 3

299 נאספו 60 נתונים כדי לבדוק את הקשר בין משתנה תגובה Y לבין ארבעה משתנים מסבירים רציפים.X4,X3,X2,X1.6 להלן סיכום התוצאות עבור 15 מודלים שהותאמו לנתונים: מובהקות המקדם של X4 מובהקות המקדם של X3 מובהקות המקדם של X2 מודל עם המסבירים X1 X2 X3 X4 X1 X2 X1 X3 X1 X4 X2 X3 X2 X4 X3 X4 X1 X2 X3 X1 X2 X4 X1 X3 X4 X2 X3 X4 X1 X2 X3 X4 מובהקות המקדם של X1 0.007 0.001 0.006 0.008 0.001 0.001 0.006 0.001 0.294 0.018 0.244 0.215 0.024 0.010 0.200 0.015 0.9 0.486 0.590 0.955 0.967 0.376 0.715 0.771 0.453 0.292 0.315 0.462 0.199 0.380 0.359 0.192 R 2 של המודל 0.119 0.019 0.0003 0.010 0.203 0.125 0.126 0.024 0.036 0.010 0.203 0.226 0.138 0.039 0.227 איזה מודל היה נבחר על פי שיטת רגרסיה בצעדים קדימה )Forward( כניסה 0.1? עם קריטריון X1 X2 X1 X2 X3 X4 X2 X3 X4 X3 X4 מודל עם המשתנים המסבירים מודל עם המשתנים המסבירים מודל עם המשתנים המסבירים מודל עם המשתנים המסבירים מה ניתן לעשות, מבין האפשרויות הבאות, כדי למנוע מצב של קו-לינאריות במודל רגרסיה?.7 להוסיף למודל משתנים מסבירים רבים ככל שניתן להכניס למודל רק משתנים שיש מתאם גבוה בינם לבין המשתנה המוסבר להכניס למודל משתנה אחד מתוך כל זוג משתנים בעל מתאם גבוה להכניס למודל משתנים עם ערך VIF גבוה 4

300 8. נתון מערך מדידות חוזרות עם משתנה בין נבדקי כפי שמתואר להלן: 5 4 3 2 1 קבוצה מדידה 1 נבדק.. 1 נבדק.. 1 נבדק.. 1 נבדק.. 1 נבדק.. 1 נבדק 10 נבדק 10 נבדק 10 נבדק 10 נבדק 10 11 נבדק.. 11 נבדק.. 11 נבדק.. 11 נבדק.. 11 נבדק.. 2 נבדק 20 נבדק 20 נבדק 20 נבדק 20 נבדק 20 אם מבצעים על מערך זה מסוג ניתוח שונות דו גורמי במקום ניתוח מדידות חוזרות: SSerror )סכום הריבועים של הטעות( בניתוח השונות הדו גורמי יהיה גדול יותר מ SSerror בניתוח המדידות החוזרות SSerror )סכום הריבועים של הטעות( בניתוח השונות הדו גורמי יהיה קטן יותר מ SSerror בניתוח המדידות החוזרות SSTotal )סכום הריבועים הכללי( בניתוח השונות הדו גורמי יהיה גדול יותר מ SSTotal בניתוח המדידות החוזרות SSTotal )סכום הריבועים הכללי( בניתוח השונות הדו גורמי יהיה קטן יותר מ SSTotal בניתוח המדידות החוזרות 5

301 9. בוצע ניתוח מדידות חוזרות ב SPSS ולהלן חלק מן התוצאות שהתקבלו: לאור תוצאות אלה, מהן דרגות החופש עבור סטטיסטי המבחן, בהן נשתמש כדי לבדוק האם יש אפקט לגורם התוך נבדקי?"Time" )1,5( )2.252,11.262( )4,20( ניתן להשתמש בדרגות חופש )1,5( או בדרגות חופש )2.252,11.262( 6

302 שאלות 10-12 מתייחסות לקטע הבא: נתון פלט SPSS של מודל הרגרסיה הבא: Y=β 1 X 1 + β 2 X 2 + β 3 X 3 + β 4 X 4 Model Summary Model R R Square Adjusted R Square Std. Error of the Estimate 1.754 a.569.549 13.285 a. Predictors: (Constant), X4, X3, X2, X1 10 תצפיות ראשונות מתוך 90 התצפיות: 7

303 כאשר מעלים את ערכו של 2 מX - 55 ל- 60 ושאר המשתנים ברמה קבועה, הערך המנובא של Y יעלה בממוצע ב?.10 4.322 10.64 1.125 0.225 11. מפלט תוצאות הרגרסיה המוצג לעיל ניתן לשער: שיש קורלציה גבוהה בין X 1 לבין X 3 שיש קורלציה גבוהה בין X 1 לבין X 2 שיש קורלציה גבוהה בין X 2 לבין X 4 שאין בין אף אחד מזוגות המשתנים קורלציה גבוהה ערכו של Y= β 2 X 2 + β 3 X 3 + β 4 X 4 הוא: 2 R עבור המודל.12 0.200 0.068 0.283 0.098 * * * * * 8

שאלות 13-16 מתייחסות לקטע הבא: נערך מחקר שבו נבדק האם יש הבדל בממוצע כמות האוכל שאוכלות חולדות לאחר חסך של אוכל. נדגמו 24 חולדות וחולקו באקראי לשלוש קבוצות, בכל קבוצה 8 חולדות. לחולדות בקבוצה הראשונה נתנו לאכול לאחר חסך אוכל של 0 שעות, לחולדות בקבוצה השנייה נתנו לאכול לאחר חסך אוכל של 24 שעות, ולחולדות בקבוצה השלישית נתנו לאכול לאחר חסך אוכל של 72 שעות. להלן נתוני צריכת האוכל )במאות גרמים( עבור 24 החולדות: החוקר החליט לבצע ניתוח שונות חד גורמי על הנתונים כדי לבדוק האם יש הבדל בממוצע צריכת האוכל לאחר חסך של 24 0, או 72 שעות. להלן פלט תוצאות ניתוח השונות: ANOVA Food_Intake Sum of Squares df Mean Square F Sig. Between Groups 215.110 נעלם Within Groups Total 350.696 13. ערכו של "נעלם" בטבלת ניתוח השונות הוא: 7.053 16.658 11.106 17.451 9

305 14. המסקנה של החוקר מניתוח השונות ברמת מובהקות 5%: הערך הקריטי מטבלת F נמוך מ F שהתקבל בטבלה )ומופיע כ"נעלם"( ולכן אין הבדל מובהק בין ממוצע צריכת האוכל של החולדות לאחר 24 0, או 72 שעות של חסך אוכל. הערך הקריטי מטבלת F נמוך מ F שהתקבל בטבלה )ומופיע כ"נעלם"( ולכן יש הבדל מובהק בין ממוצע צריכת האוכל של החולדות לאחר 24 0, או 72 שעות של חסך אוכל. הערך הקריטי מטבלת F גבוה מ F שהתקבל בטבלה )ומופיע כ"נעלם"( ולכן אין הבדל מובהק בין ממוצע צריכת האוכל של החולדות לאחר 24 0, או 72 שעות של חסך אוכל. הערך הקריטי מטבלת F גבוה מ F שהתקבל בטבלה )ומופיע כ"נעלם"( ולכן יש הבדל מובהק בין ממוצע צריכת האוכל של החולדות לאחר 24 0, או 72 שעות של חסך אוכל. שונות צריכת האוכל של 24 החולדות היא 15.22. חלק משונות זו נובע מהבדלים במספר שעות חסך אוכל..15 החלק של שונות זו שלא נובע מהבדלים במספר שעות החסך באוכל הוא: 38.7% 21.5% 54.2% 57.7% עוזר המחקר העיר לחוקר כי ניתוח השונות שביצע אינו הניתוח הסטטיסטי המתאים לנתונים והציע לבצע מבחן סטטיסטי אפרמטרי..16 המבחן הסטטיסטי האפרמטרי המתאים ביותר לנתונים אלה הוא: שלושה מבחני t להשוואת זוגות ממוצעי החסך באוכל. כלומר מבחן t להשוואת ממוצע חסך 0 עם ממוצע חסך 24, מבחן t להשוואת ממוצע חסך 24 עם ממוצע חסך 72, ו מבחן t להשוואת ממוצע חסך 0 עם ממוצע חסך 72. ניתוח שונות עם מדידות חוזרות של חסך האוכל. מבחן קרוסקל וואליס. מבחן פרידמן. * * * * * 10

306 שאלות 17-22 מתייחסות לקטע הבא: תשעה חולים במחלה נדירה השתתפו במחקר שמטרתו לבדוק האם תרופה חדשה לטיפול במחלה מצליחה להאריך את "זמן ההמתנה" להתקף נוסף של המחל מתוך תשעת החולים נבחרו באקראי ארבעה חולים והם קיבלו את התרופה החדש חמישה החולים הנותרים שימשו כקבוצת ביקורת. לכל אחד מתשעת החולים נרשם הזמן )בחודשים( עד שקיבל שוב התקף של המחל נסמן ב - X את קבוצת הטיפול וב - Y את קבוצת הביקורת. להלן הנתונים: 5.4 11.2 8.2 קבוצת טיפול 3.3 5.4 5.2 3.3 2.1 קבוצת ביקורת 1.3 כדי לבדוק האם התרופה החדשה לטיפול במחלה מצליחה להאריך את "זמן ההמתנה" להתקף נוסף של המחלה הוחלט לבצע מבחן א-פרמטרי מן-וויטני - ווילקוקסון על הנתונים. 17. הסיבה לביצוע מבחן אפרמטרי במקום מבחן פרמטרי היא: מעט מדי נתונים בכל קבוצה חציון זמן ההמתנה של הנבדקים בקבוצת הטיפול גבוה מחציון זמן ההמתנה של הנבדקים בקבוצת הביקורת סטיית התקן של הנתונים בקבוצת הטיפול שונה מסטיית התקן של הנתונים בקבוצת הביקורת ממוצע זמן ההמתנה של הנבדקים בקבוצת הטיפול גבוה ממוצע זמן ההמתנה של הנבדקים בקבוצת הביקורת היעזרו בטבלת מן-וויטני ווילקוקסון המצורפת בסוף הבחינה ובדקו האם התרופה החדשה לטיפול במחלה מצליחה להאריך את "זמן ההמתנה" ברמת מובהקות 5%..18 סמנו את האלטרנטיבה הנכונה ביותר: ערכו של הערך הקריטי מהטבלה הוא 28 ולכן נסיק כי התרופה מצליחה להאריך את "זמן ההמתנה". ערכו של הערך הקריטי מהטבלה הוא 28 ולכן נסיק כי התרופה אינה מצליחה להאריך את "זמן ההמתנה". ערכו של הערך הקריטי מהטבלה הוא 26 ולכן נסיק כי התרופה מצליחה להאריך את "זמן ההמתנה". ערכו של הערך הקריטי מהטבלה הוא 26 ולכן נסיק כי התרופה אינה מצליחה להאריך את "זמן ההמתנה". 11

307 הכנסת הנתונים לתוכנת ה SPSS כדי לבצע את מבחן מן-וויטני וילקוקסון שבוצע לעיל התבצעה באופן הבא:.19 ג. 12

308 החוקרים החליטו להוסיף עוד קבוצת נבדקים לניסוי. נלקחה קבוצה של חמישה חולים וניתן לכל אחד מהם מינון כפול של התרופה החדש התוצאות שהתקבלו עבור חמשת הנבדקים הן:.20 5.4 7.3 8.2 9.5 5.4 כדי לבדוק האם יש הבדל בין זמני ההמתנה להתקף נוסף של המחלה בין שלוש הקבוצות יש לבצע: מבחן פרידמן מבחן קרוסקל וואליס ניתוח שונות דו גורמי רגרסיה לינארית בוצע המבחן הסטטיסטי המתאים להשוואת זמני ההמתנה להתקף נוסף של המחלה בין שלוש הקבוצות )קבוצת הטיפול, קבוצת הביקורת, והקבוצה הנוספת המוצגת בשאלה הקודמת(. להלן פלט SPSS עם תוצאות מבחן סטטיסטי זה ותוצאות מבחני Post Hoc להשוואת זוגות הקבוצות..21 כדי לבצע מבחני Post Hoc נרצה רמת מובהקות כללית של 5%=α. הטבלה המוצגת לעיל מציגה את מבחני ה Post Hoc עם תיקון בונפרוני כך שרמת המובהקות הכללית הינה 5%. על פי תיקון זה, הקבוצות שיש ביניהן הבדל מובהק הן: קבוצת הביקורת וקבוצת הטיפול קבוצת הביקורת וקבוצת המינון הכפול קבוצת הטיפול וקבוצת המינון הכפול אין הבדלים מובהקים בין אף אחד מן הזוגות. 13

QQplot המתאים לנתוני קבוצת הטיפול:.22 * * * * * 14

שאלות 23-25 מתייחסות לקטע הבא: נערך ניסוי שבדק את יעילותה של שיטה חדשה לטיפול בבעיות פוריות של נשים. במחקר השתתפו 38 נשים שעברו את הטיפול החדשני. לאחר ביצוע הטיפול נערך מעקב אחרי היכולת של כל אחת מנשים אלה להרות )בחודשים(. להלן אמד קפלן מאייר של פונקציית השרידות: חלק חסר כמו כן נתונות 21 התצפיות הראשונות )עם הערכים הנמוכים ביותר( מתוך 38 התצפיות: קטימה =0 : לא נכנסה להריון במהלך המחקר קטימה= 1 : נכנסה להריון במהלך המחקר 23. הסיכוי להרות רק לאחר שנתיים מקבלת הטיפול הוא: כ 85% כ 54% כ 72% כ 15% 24. הסיכוי להרות רק לאחר חודשיים מקבלת הטיפול הוא: 84.2% 68.4% 100% 71.05% 15

311 25. בפונקציית השרידות המוצגת לעיל חסר חלק. הפונקציה השלמה נראית: * * * * * -259-16

312 Table entry Standard normal probabilities Z 17

313 table α=0.05 18

314 F table α=0.01 19

315 ערכים קריטיים למבחן מן-ןןיטני ווילקוקסון 20

316 שיטותמתקדמותבביוס, מועדא', 2016- תשובות מס' שאלה תשובה 1 ג 2 ד 3 א 4 ב 5 ב 6 א 7 ג 8 א 9 ג 10 ג 11 ד 12 ד 13 ב 14 ב 15 א 16 ג 17 א 18 ב 19 ב 20 ב 21 ד 22 ב 23 ד 24 ד 25 ב

317 מועד א' בביוסטטיסטיקה מתקדמת 19.2.2015 ד"ר נעמה וולף שם הסטודנט תעודת זהות 2 דפי נוסחאות כתובים משני צדיהם מחשבון חומר עזר מותר: זמן הבחינה: שעתיים וחצי בהצלחה!!!

שאלות 1-5 מתייחסות לנתונים הבאים: 0111 אנשים בריאים בגילאי 01-01 השתתפו במחקר שבו נבדקה ההשפעה של מספר גורמים על ערך הBMI )מדד מסת הגוף(. הותאם מודל רגרסיה שבו המשתנה המוסבר הוא,BMI והמשתנים המסבירים הם: Gender מגדר: 0 =נקבה, 1 =זכר. Calorie כמות קלוריות ממוצעת הנצרכת ביום. Exercise מספר דקות פעילות ספורטיבית בשבוע. Income הכנסה חודשית בדולרים. Education מספר שנות לימו Density רמת הצפיפות במקום המגורים: 0 =נמוכה, 2 =בינונית, 3 =גבוה להלן פלט SPSS חלקי של תוצאות הרצת מודל הרגרסיה על הנתונים: 318 ממוצע BMI אצל נשים: גבוה ב 1.130 לעומת גברים נמוך ב 1.130 לעומת נשים גבוה ב 3..1 לעומת גברים נמוך ב 3..1 לעומת נשים.1 על סמך הנתונים המוצגים לעיל נצפה: לערך גבוה עבור מקדם המתאם של פירסון בין המשתנים exercise ו.income לערכים נמוכים מאוד עבור מקדמי המתאם של פירסון בין כל זוגות המשתנים המסבירים. לערכים גבוהים מאוד עבור מקדמי המתאם של פירסון בין כל זוגות המשתנים המסבירים. לערך גבוה עבור מקדם המתאם של פירסון בין המשתנים income ו.education.2

319 אדם א' מקדיש שעתיים בשבוע לפעילות ספורטיבית. אדם ב' מקדיש ארבע שעות בשבוע לפעילות 3. ספורטיבית. לשניהם ציונים זהים במשתנים Education,Income,Calorie,Gender ו.Density מדד BMI שננבא עבור אדם א' ממדד BMI של אדם ב' נמוך ב 1.100 ממדד BMI של אדם ב' גבוה ב 1.100 נמוך ב 3.20 ממדד BMI של אדם ב' גבוה ב 3.20 ממדד BMI של אדם ב' ערכו של R 2 עבור מודל רגרסיה לניבוי BMI בעזרת המשתנים Education,Income,Calorie,Gender Density בלבד )ללא )Exercise הינו: 1..01 1.010 02..1..1.0 ו.4 בנוסף להרצת מודל הרגרסיה עם ששת המשתנים Education,Income,exercise,Calorie,Gender Density בוצעה הפעולה המוצגת להלן: ו.5 כלומר - הורץ מודל נוסף שבו הוסרו המשתנים Education,Income ו Density ונשארו במודל המשתנים Calorie,Gender ו Exercise בלב והתקבלו התוצאות הבאות: התרומה המשותפת של המשתנים,density,education ו מובהקת ברמת מובהקות 0% ולכן עדיף מודל 0. אינה מובהקת ברמת מובהקות 0% ולכן עדיף מודל 0. מובהקת ברמת מובהקות 0% ולכן עדיף מודל 2. אינה מובהקת ברמת מובהקות 0% ולכן עדיף מודל 2. income ל R 2 של מודל 0

320 שאלות 6-11 מתייחסות לנתונים הבאים חוקרים בחנו את היעילות של תרופה חדשה שמטרתה להעלות את רמת ה HDL )ה"כולסטרול הטוב"(. 01 נבדקים חולקו באקראי לשלוש קבוצות שקיבלו את מינוני התרופה הבאים: פלסבו )1 מ"ג(, 0 מ"ג, 01 מ" 01 הנבדקים סווגו גם על פי קבוצת הגיל אליה הם משתייכים על פי הפירוט הבא: צעירים-גילאי 01-33 ומבוגרים- גילאי +01. הנתונים הוכנסו לתוכנת SPSS באופן הבא: ב SPSS הופעל מערך ניתוח שונות דו גורמי בין נבדקי:,Analze>General Linear Model>Univariate והתקבלו התוצאות המוצגות להלן. שימו לב שחלק מן התוצאות הושמטו מן הפלט. בנוסף, בפרוצדורה זו באפשרות plot התקבל הגרף המוצג כאן: Tests of Between-Subjects Effects Dependent Variable: HDL Type III Sum Source of Squares df Mean Square F Sig. Corrected Model 226.944 a 45.389 10.474.000 Intercept 636.056 636.056 146.782.000 Drug 200.111 23.090.000 Age נעלם 1 0 3.705.078 Drug * Age 10.778 5.389 נעלם 2.323 Error 02.111 12 4.333 Total 915.000 18 Corrected Total 278.944 17 "נעלם 0" ו"נעלם 2" בטבלת ניתוח השונות הם: נעלם = 2 1.244 נעלם = 0,16.055 נעלם = 2 23.300 נעלם = 0,0..100 נעלם = 2 0.200 נעלם = 0,.02.000 נעלם = 2 23.300 נעלם = 0,652.111.6 ברמת מובהקות 0% ניתן להסיק, כי ההשפעה של מינון התרופה על הירידה בערכי ה HDL אינה תלויה בגיל המשתמשים. גדולה יותר בקרב משתמשים צעירים. גדולה יותר בקרב משתמשים מבוגרים..7 ערכו של הערך הקריטי מטבלת F לבדיקת המובהקות של המשתנה Age ברמת מובהקות 0% הוא: 0..0 2.00 1.1.1 01.00.8 011..0 השונות של ערכי המשתנה HDL היא: 01.133 00.313 0.333.9 01.איזה אחוז מן השונות בערכי ה HDL מוסבר על ידי מינון התרופה, גיל הנבדק והאינטראקציה ביניהם? 10.3% 31.0% 0.2%. 20.1%

321 00. מבין הגרפים הבאים, איזה גרף מייצג נכון את הנתונים? שאלות 12-15 מתייחסות לנתונים הבאים פותח טיפול חדש שמטרתו לעזור לחולים בדלקת פרקים כרונית ונבחנה היעילות שלו לטווח ארוך. למחקר גויסו תשעה נבדקים הסובלים מדלקת פרקים כרונית. תשעת הנבדקים דרגו את רמת הכאב שלהם על סולם מ- 1 )אין כאב כלל( עד 3 )כאב בלתי נסבל( לפני לקיחת התרופה החדשה, ולאחר מכן בפרקי זמן של שלושה חודשים. הוגדר בתוכנת SPSS משתנה שנקרא Time בעל 0 רמות:,Six months,three months,before ו- Nine.months לכל נבדק נמדדה רמת הכאב בכל אחת מארבע נקודות זמן אל על הנתונים שהתקבלו הורץ ניתוח מדידות חוזרות בתוכנת,SPSS ולהלן תוצאות ניתוח הנתונים: טבלה מספר 1 טבלה מספר 2 Within-Subjects Factors Measure: TIME Time Dependent Variable 1 Before 2 Three months 3 Six months 4 Nine months Multivariate Tests Effect Value F Hypothesis df Error df Sig. Pillai's Trace.929 26.286 3.000 6.000.001 Wilks' Lambda.071 26.286 3.000 6.000.001 Time Hotelling's Trace 13.143 26.286 3.000 6.000.001 Roy's Largest Root 13.143 26.286 3.000 6.000.001 Mauchly's Test of Sphericity a Measure: TIME Within Subjects Mauchly's W Approx. df Sig. Epsilon Effect Chi-Square Greenhouse-Geisser Huynh-Feldt Lower-bound Time.130 13.708 5.019.530.640.333 Measure: TIME Source Time Error(Time) Tests of Within-Subjects Effects Type III Sum of Squares df Mean Square F Sig. Sphericity Assumed 23.0. 3.000.000 נעלם ב 23.0. Greenhouse-Geisser Huynh-Feldt 23.0. 1.921.000 Lower-bound 23.0. 1.000.000.227 נעלם א Sphericity Assumed 5.444 Greenhouse-Geisser 5.444 02..20.428 Huynh-Feldt 5.444 15.364.354 Lower-bound 5.444 8.000.681 טבלה מספר 3 טבלה מספר 4

322 טבלה מספר 5 מטריצת קורלציות בין 9 הנבדקים גרף מספר 1 Subject 1 Subject 2 Subject 3 Subject 4 Subject 5 Subject 6 Subject 7 Subject 8 Subject 9 Subject 1 Subject 2 Subject 3 Subject 4 Subject 5 Subject 6 Subject 7 Subject 8 1.964 **.964 **.642.642.730 -.331 -.648.964 ** 1 1.000 **.662.662.867 -.147 -.495.964 ** 1.000 ** 1.662.662.867 -.147 -.495.642.662.662 1 1.000 **.764.272.000.642.662.662 1.000 ** 1.764.272.000.730.867.867.764.764 1.356.000 -.331 -.147 -.147.272.272.356 1.932 * -.648 -.495 -.495.000.000.000.932 * 1 -.455 -.302 -.302.264.264.202.970 **.964 ** Subject 3 -.455 -.302 -.302.264.264.202.970 **.964 ** 1 01.מהממצאים שלעיל עולה ברמת מובהקות 0% כי עם הזמן, הטיפול בדלקת פרקים כרונית מעלה את רמת הכאב בקרב החולים. כי עם הזמן, הטיפול בדלקת פרקים כרונית לא משפיע על רמת הכאב בקרב החולים. כי עם הזמן, הטיפול בדלקת פרקים כרונית מוריד את רמת הכאב בקרב החולים. 01.הערכים החסרים בטבלה ומסומנים ב "נעלם א" ו"נעלם ב" בטבלה מספר 0 הם: נעלם א= 20, נעלם ב= 0.03 נעלם א= 32, נעלם ב=. 2.3 נעלם א= 20, נעלם ב=. 2.3 נעלם א= 32, נעלם ב= 0.03 01.סמנו את האלטרנטיבה הנכונה ביותר לגבי הנחת הס פ ר יות :)Sphericity( מבחן Mauchly בטבלה מספר 3 מצביע על כך שברמת מובהקות 0% הנחת הס פ ר יות לא מתקיימת התוצאות במטריצת הקורלציות בטבלה מספר 0 מעלות את החשד כי הנחת הס פ ר יות לא מתקיימת ג.סעיפים א' וב' נכונים זמן המדידה רמת הכאב לפני 8 לפני 6 לפני 7 לפני 5 לפני 6 לפני 8 לפני 7 לפני 6 לפני 8 שלושה חודשים 7 שלושה חודשים 5 שלושה חודשים 6...... תשעה חודשים 4 תשעה חודשים 5 תשעה חודשים 4 01. סטודנט שלא לקח קורס בסטטיסטיקה מתקדמת ניסה לנתח את הנתונים. הוא החליט לנתח את הנתונים בעזרת מערך ניתוח שונות חד גורמי. הסטודנט יצר שני משתנים: משתנה תלוי שהוא רמת הכאב, ובו היו.3 נתונים, 3 הראשונים הם דירוגי הכאב של 3 הנבדקים לפני מתן התרופה, 3 הנתונים הבאים הם דירוגי הכאב של הנבדקים שלושה חודשים לאחר מתן התרופה, וכן הלא המשתנה הבלתי תלוי הוא זמן המדידה משתנה בעל 0 רמות: לפני, שלושה חודשים, שישה חודשים, תשעה חודשים, כפי שמוצג בטבלה משמאל. סמנו את האלטרנטיבה הנכונה ביותר: ערכו של הסטטיסטי F שקיבל הסטודנט היה גדול לעומת ה F שהתקבל במערך המדידות החוזרות )טבלה מספר 0(. שונות הטעות בטבלת ניתוח השונות שקיבל הסטודנט תהיה גדולה יותר מזו שבמערך המדידות החוזרות )טבלה מספר 0(. לסטודנט יש יותר סיכוי למצוא הבדלים מובהקים בין רמות הכאב בארבעת הזמנים לעומת הסיכוי למצוא הבדלים מובהקים בין רמות הכאב לאורך הזמן בניתוח הנתונים על ידי מערך המדידות החוזרות.

323 שאלות 16-19 מתייחסות לנתונים הבאים שבעה חולים במחלה נדירה השתתפו במחקר שמטרתו לבדוק האם תרופה חדשה לטיפול במחלה מצליחה להאריך את "זמן ההמתנה" להתקף נוסף של המחל מתוך שבעת החולים נבחרו באקראי שלושה חולים והם קיבלו את התרופה החדש ארבעת החולים הנותרים שימשו כקבוצת ביקורת. לכל אחד משבעת החולים נרשם הזמן )בחודשים( עד שקיבלו שוב התקף של המחל נסמן ב X קבוצת הטיפול וב Y את קבוצת הביקורת. להלן הנתונים: קבוצת טיפול 3.. 00.2 1.2 0.2 3.3 2.0 קבוצת ביקורת 0.3 כדי לבדוק האם התרופה החדשה לטיפול במחלה מצליחה להאריך את "זמן ההמתנה" להתקף נוסף של המחלה הוחלט לבצע מבחן א-פרמטרי מן-וויטני ווילקוקסון על הנתונים. הוחלט לבצע מבחן א-פרמטרי על הנתונים מכיוון ש ידוע כי נתוני זמן המתנה הינו משתנה המפולג נורמלית. המדגמים קטנים מדי בשביל שמשפט הגבול המרכזי יוכל להתקיים. המשתנה הנמדד הוא בסולם קטגורי. סעיפים א', ב' וג' נכונים. ההנחות שיש להניח כדי לבצע את המבחן הסטטיסטי הא-פרמטרי שבוצע הינן: ההתפלגויות של זמני ההמתנה להתקף נוסף של המחלה בקבוצת הטיפול ובקבוצת הביקורת הן נורמליות. ממוצעי זמני ההמתנה להתקף נוסף של המחלה בקבוצת הטיפול ובקבוצת הביקורת מפולגים נורמלית. סטיות התקן של זמני המתנה להתקף נוסף של המחלה בקבוצת הטיפול ובקבוצת הביקורת מפולגות נורמלית. ההתפלגויות של זמני ההמתנה להתקף נוסף של המחלה דומות בקבוצת הטיפול ובקבוצת הביקורת..06.07 סכום הדרגות המתקבל במבחן הא-פרמטי המתאים עבור קבוצת הטיפול הוא 1 11 17 3.08 09.להלן פלט חלקי של ניתוח א-פרמטרי מתאים של הנתונים בSPSS. בחנו ברמת מובהקות 0% על סמך פלט המחשב המוצג להלן האם זמן ההמתנה להתקף נוסף של המחלה גבוה יותר בקבוצת הטיפול. Test Statistics a Waiting Time Mann-Whitney U 1.000 Wilcoxon W 11.000 Z -1.768 Asymp. Sig. (2-tailed).077 Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)].114 b a. Grouping Variable: Group b. Not corrected for ties. זמן ההמתנה להתקף נוסף של המחלה גבוה יותר בקבוצת הטיפול לעומת קבוצת הביקורת זמן ההמתנה להתקף נוסף של המחלה נמוך יותר בקבוצת הטיפול לעומת קבוצת הביקורת ג.אין הבדל בזמן ההמתנה להתקף נוסף של המחלה בקבוצת הטיפול לעומת קבוצת הביקורת

324 שאלות 22-22 מתייחסות לנתונים הבאים 23 חולים עברו השתלת כליה וקיבלו תרופה חדשנית שמטרתה להאריך את זמן השרידות שלהם לאחר ההשתל לכל נבדק שנפטר בתקופת המחקר נרשם זמן השרידות שלו בימים. חלק מן המושתלים נשארו בחיים בתום תקופת המחקר וליד זמן השרידות שלהם מסומן "+". להלן זמני השרידות של 23 מושתלי כליה שהשתתפו במחקר..6, 12, 21, 27, 32, 39, 43, 43, 46+, 89, 115+, 139+, 181+, 211+, 217+, 261, 263, 270, 295+, 311, 335+, 346+, 365+ בעזרת הנתונים המוצגים לעיל חושב אמד קפלן מאייר לזמן השרידות לאחר השתלת כלי המשתנה Time מציין את מספר הימים ששרד כל אחד מהחולים. המשתנה Status מקבל את הערך 1 אם החולה היה בחיים בתום תקופת המחקר )נתון קטום(, ומקבל את הערך 0 אם החולה נפטר במהלך תקופת המחקר. להלן פלט SPSS חלקי של ניתוח שרידות של הנתונים וכן גרף המציג את עקומת השרידות המתארת את נתוני השרידות של חולים אל בטבלה המוצגת ובעקומת השרידות חסר חלק מאמד השרידות. Cumulative Proportion Surviving at the Time Survival Table N of Cumulative Events N of Remaining Cases Time Status Estimate Std. Error 1 6.000 1.955.044 1 21 2 12.000 1.909.061 2 20 3 21.000 1.864.073 3 19 4 27.000 1.818.082 4 18 5 32.000 1.773.089 5 17 6 39.000 1.727.095 6 16 7 43.000 1.682.099 7 15 8 46.000 0.. 7 14 9 89.000 1.633.103 8 13 10 115.000 0.. 8 12 11 139.000 0.. 8 11 12 181.000 0.. 8 10 13 211.000 0.. 8 9 14 217.000 0.. 8 8 15 261.000 1.554.117 9 7 16 263.000 1.475.124 10 6 17 270.000 1.396.126 11 5 18 295.000 0.. 11 4 19 311.000 1.297.128 12 3 20 335.000 0.. 12 2 21 346.000 0.. 12 1 22 365.000 0.. 12 0 חלק חסר של עקומת השרידות 11.אמד קפלן מאייר להסתברות לשרוד מעל ארבעה חודשים הוא: 1.000 1.101 ב.. 1..2 1..33 21.אמד קפלן מאייר להסתברות לשרוד מעל 300 ימים הוא: 1.021.1.01.1.23.1.23 11. אילו היינו מוציאים מן הניתוח הסטטיסטי את כל הנתונים הקטומים )כלומר, משאירים רק את הנתונים שעבורם המשתנה status קיבל את הערך 0( ואומדים בעזרת הנתונים הלא קטומים את פונקציית השרידות: ההסתברות לשרוד מעל 03 ימים הייתה קטנה יותר מ 12..1 ההסתברות לשרוד מעל. ימים הייתה 1.300 סעיפים א' וב' נכונים

325 23. סמנו את האלטרנטיבה הנכונה ביותר: ניתן לבצע ב SPSS ניתוח שונות של דו גורמי גם כאשר יש מספר שונה של נבדקים בכל קומבינציה של שני הגורמים. במערך ניתוח שונות חד גורמי עם בלוק מניחים כי אין אינטראקציה בין הטיפול לבלוק. סעיפים א' וב' נכונים. במודלים של רגרסיה מרובה, קו-לינאריות מתייחס למצב שבו: משתנה התגובה נמצא בקורלציה גבוהה עם משתנה מסביר מסוים. משתנה מסביר נמצא בקורלציה גבוהה עם משתנה מסביר אחר. המקדמים של כל המשתנים המסבירים מובהקים. המקדמים של כל המשתנים המסבירים אינם מובהקים..24 25. בחרו את המבחן הסטטיסטי המתאים ביותר לניתוח הניסוי הבא: רופא מבצע על כל אחד מ- 21 נבדקים ארבע בדיקות שונות המודדות ארבעה תפקודים שונים של הל חצי מהנבדקים עשו פעילות מאומצת במשך שעה לפני המדידות וחצי מהנבדקים ישבו במשך שעה לפני המדידות ללא פעילות גופנית. מעוניינים לדעת האם יש הבדל בתפקודי הלב לאחר מאמץ לעומת לאחר מנוח ניתוח שונות דו גורמי ניתוח שונות חד גורמי עם בלוק ניתוח מדידות חוזרות עם גורם בין נבדקי מבחן קרסקל וואליס Wallis( )Kruskal

326 F table α=0.05

F table α=0.01

.1 א.2 ב.3 ד.4 ג.5 ד.6 א.7 א.8 ג.9 ג 10.ד 11.ב.12 ג 13.א 14.א 15.ב 16.ב 17.ד.18 ג 19.א 20.ד 21.ב 22.א.23 ג 24.ב.25 ג 328

פילוסופיה 329

330 Technion Israel Institute of Technology Ruth & Bruce Rappaport Faculty of Medicine Examination Unit הטכניון מכון טכנולוגי לישראל הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט יחידת הבחינות 8.2.17 סוגיות בפילוסופיה של מדעי החיים - מועד א תשע"ז גרסה מספר: 122442785 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, המבחן כולל: 21 שאלות -20 סגורות )80%(, 1 פתוחה )20%(. אנא קרא/י בתשומת לב את ההוראות: הדבק/י את מדבקת הברקוד במקום המיועד לכך. )במידה ואין בידך מדבקה אנא רשום את מספר ת.ז. במקום המיועד( יש למלא את טופס התשובות בעט כדורי בלבד על ידי סימון ברור! יש לסמן תשובה אחת בלבד, סימון שתי תשובות כנכונות תחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ מצורף דף נוסחאות משך הבחינה: שלוש שעות ב ה צ ל ח ה!!! אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. חתימה. 1

331 סוגיות בפילוסופיה של מדעי החיים 8.2.17 1. איזה מבין המשפטים הבאים מביע טענה בודדת? כיסא, שולחן, ספסל ומנורה מהם סיכויים ההצלחה של ניתוח הלב של רנאן? יש! יש במזרח אפריקה סוס שיכול לעוף סוקרטס הוא בן אדם. כל בני האדם הם בני תמות לכן, סוקרטס הוא בן תמותה 2. איזה מבין הבאים הוא מבחן לתקפותו של טיעון דדוקטיבי? יש מצב אפשרי שבו המסקנה אמתית אין מצב אפשרי שבו ההנחות שקריות אין מצב אפשרי שבו ההנחות אמתיות אך המסקנה שקרית יש מצב אפשרי שבו ההנחות והמסקנה כולן אמתיות ההנחות מאוד סבירות והמסקנה אמתית 3. מהי טענת העמדה המכונה "דואליזם" אודות הגוף והנפש? בני אדם מורכבים מגוף ונפש לבני אדם יש בחירה חופשית אין סתירה בין בחירה חופשית ודטרמניזם לבני אדם אין בחירה חופשית בני אדם מורכבים מגוף בלבד 4. עקרון התער של אוקהם מהווה שיקול בעד איזו עמדה? פיזיקליזם אודות הגוף והנפש למצבים נפשיים יש אופי סובייקטיבי טיעון הידע של ג'קסון דואליזם אודות הגוף והנפש ריאליזם מוסרי נוקשה 2

332 אם אפשר לדמיין כאב שהביטוי הפיזיקלי שלו שונה מאוד מהביטוי הפיזיקלי של כאב שלנו, באיזו עמדה עובדה זו עשויה לתמוך?.5 ריאליזם פיזיקליזם נטורליזם סנטימנטליזם דואליזם 6. על איזו עמדה דייוויד לואיס מגן במאמרו על כאב של משוגע וכאב של חייזר? דואליזם של עצמים דואליזם של תכונות פיזיקליזם קומפטבליזם סנטימנטליזם 7. איזו טענה מבין הטענות הבאות נובעת מהעמדה המכונה דטרמניזם פיזיקלי? אין לנו אחריות מוסרית לאף מעשה שאנחנו עושים אין נפש בנפרד מהגוף כל הפעולות שאנחנו עושים נקבעו מראש על ידי אלוהים אין לנו בחירה חופשית באף מובן של המונח כל הפעולות שאנחנו עושים נקבעו מראש הילה היא מדענית מוח מבריקה ושטנית שרוצה שיורם ישדוד בנק. התכנית שלה היא כזו: אם היא תראה שיורם הולך לשדוד בנק בעצמו, היא לא תתער אם היא תראה שיורם לא הולך לשדוד בנק בעצמו, היא תזריק לו חומר שישתלט על המוח שלו ויגרום לו לשדוד בנק. כך או כך, יורם ישדוד את הבנק ואין לו איך להימנע מכך. בסופו של דבר, יורם שודד את הבנק מעצמו, הילה מעולם לא התערבה וליורם מעולם לא נודע על קיומה של היל.8 מהי עמדתו של פרנקפורט לגבי יורם? לא נכון לומר שיורם שדד את הבנק רק משום שלא יכול היה לפעול אחרת. לכן יורם אשם בשוד הבנק יורם אשם בשוד הבנק משום שהעובדה שלא יכול היה לפעול אחרת אינה רלוונטית לפטור מאשמה יורם אשם בשוד הבנק משום שיכול היה לגרום להילה להתערב יורם אינו אשם בשוד הבנק משום שלא יכול היה לפעול אחרת יורם שדד את הבנק משום שלא יכול היה לפעול אחרת. לכן יורם אינו אשם בשוד הבנק 3

333 9. יש הסוברים שבחירה חופשית היא בחירה בהתאם לרצון. לפי עמדה זו: אם עשינו פעולה מתוך בחירה חופשית אזי בהכרח יכולנו לפעול אחרת אם מקבלים בנוסף את עקרון האפשרויות החלופיות, נובע שלעולם אין לנו אחריות מוסרית אין סתירה בין בחירה חופשית לדטרמניזם יש סתירה בין בחירה חופשית לדטרמניזם יש סתירה בין דטרמניזם לעקרון האפשרויות החלופיות לדברי המפל, השערות מדעיות מופרכות על ידי טיעון מסוג מודוס טולנס. נניח ש H -מייצג השערה ו I -מייצג ממצ.10 איזו מבין האפשרויות הבאות היא ייצוג הולם של טיעון מסוג זה? )1( אם H אז.I )2(.I )3( לכן H (1) אם H אז.I )2( לא.I )3( לכן, לא H )1( אם H אז.I )2( לא.I )3( לכן, H )1( אם I אז )2(H לא.I )3( לכן, לא H )1( אם I אז.I )2(.H )3( לכן, H 11. אם תזת דוהם-קוויין נכונה, מה עשוי לנובע מכך? יכולים להיות ניסויים מכריעים אי אפשר לרעע השערות מדעיות אפשר להוכיח השערות מדעיות אפשר לאשש השערות מדעיות אי אפשר להפריך השערות מדעיות 12. איזה מבין הבאים הוא לקח אפשרי מפרדוקס העורבים? לא ניתן להפריך השערות מדעיות באופן וודאי עיקרון השקילות אמתי לא כל מופע פרטי של הכללה מאשש את ההכללה יתכן שלא כל העורבים שחורים לא ניתן להוכיח השערות מדעיות באופן וודאי 4

334 13. יש הטוענים שאין להאמין לאף טענה שאינה ניתנת לבחינה ניסויית. כיצד ניתן לבקר עמדה זו? על ידי הנחת המבוקש: יש הרבה טענות שסביר להאמין בהן אף אם אינן ניתנות לבחינה ניסויית על ידי טיעון רדוקציו אד אבסורדום: מעמדה זו נובע שאין להאמין לטענה שאני לא מוח בתיבה על ידי טיעון מדרון חלקלק: אם נאמץ עמדה זו, בסוף ניאלץ לוותר על כל ההאמנות שלנו בתחום המתמטיקה על ידי טיעון רדוקציו אד אבסורדום: מעמדה זו נובע שיש להאמין שקיומו של אלוהים אינו מסביר דבר על ידי טיעון מסמכות: המפל רק אמר שטענה כזו אינה מסבירה דבר והיא לא נחשבת להשערה מדעית, הוא לא אמר שאין להאמין לטענה כזו 14. דוגמת הכנר של תומסון נועדה לבסס את הטענה הבאה : רק אם העובר אינו בן אדם אזי מותר לאישה להפיל מותר לאישה להפיל רק בתנאים מאוד מסוימים, כגון אם ההיריון נובע מאונס או גילוי עריות אפילו אם העובר הוא בן אדם, לא נובע מזה שאסור להפיל זכותה של האישה על גופה לעולם אינה גוברת על זכותו של העובר לחיים זכותה של האישה על גופה תמיד גוברת על זכותו של העובר לחיים באיזו דוגמה משתמשת תומסון כדי לשכנע שהיריון לא מתוכנן )כתוצאה מיחסי מין בהסכמה עם אמצעי מניעה( לא מקנה לעובר זכות על גופה של אמו?.15 חולה נכנס לניתוח ובחדר ליד יש חמישה אנשים הממתינים להשתלות איברים קריטיים. המנתח מחליט לקצור את אבריו של החולה ובכך להציל את חמשת האנשים בחדר ליד את נעולה בתוך בית שלך עם יל הילד מתנפח לאט לאט. אם ימשיך להתנפח, הוא ימחץ אותך למוות אבל גם יבקיע את הבית ויצא חי. אם נהרוג אותו, את תחיי. האם מותר להרוג אותו? קרונית מתקדמת מהר על מסילת רכבת. אם הקרונית לא תיעצר היא תהרוג חמישה אנשים העומדים על המסיל הדרך היחידה להציל את החמישה היא לדחוף אדם שמן שעומד מעל המסילה על גשר. אם השמן יידחף, הוא ייפול על המסילה וימות, אך הקרונית תוסת ממסלולה וחמישה אנשים ינצלו זרעוני אדם מרחפים באוויר. התקנו רשתות כדי למנוע את כניסתם. ובכל זאת זרעון נכנס לבית והשתרש חטפו אותך ותוך שהיית בהרדמה חיברו את מערכת הדם שלך לכנר. אם הכנר ינותק הוא ימות מיד 5

335 מדוע לדעתה של שרון סטריט, הסברים אבולוציוניים לשיפוטים המוסריים שלנו מהווים בעיה דווקא לריאליסט המוסרי הנוקשה?.16 משום שלפי הריאליסט המוסרי הנוקשה אין קשר הכרחי בין השיפוטים שלנו לבין האמתות המוסריות משום שלפי הריאליסט המוסרי הנוקשה יש קשר הכרחי בין השיפוטים שלנו לבין האמתות המוסריות משום שלפי הריאליסט המוסרי הנוקשה ערך האמת של טענות מוסריות משתנה מהקשר להקשר משום שלפי הריאליסט המוסרי הנוקשה יש קשר הכרחי בין אדפטיביות לבין אמת מוסרית משום שלפי הריאליסט המוסרי הנוקשה אמתות מוסריות הן עובדות לא טבעיות יש הסוברים שאם מוטלת עלינו חובה מוסרית לעשות משהו, הרי שזה רק משום שאלוהים ציווה עלינו לעשות כך..17 איזו בעיה מעלה קדוורת' לעמדה זו? עמדה זו אינה יכולה להסביר מדוע יש לנו חובה לציית לציוויים של אלוהים מעמדה זו נובע שהציוויים של אלוהים שרירותיים עמדה זו עומדת בסתירה לעמדה המכונה מוסר צו האל ( command divine )theory עמדה זו אינה יכולה להסביר מדוע אומרים על אלוהים שהוא טוב מעמדה זו נובע שאם אלוהים לא קיים, אזי אין לנו חובות מוסריות וויליאם פיילי כותב "בעברי בערבה, נניח שרגלי נתקלת באבן. לו היו שואלים אותי כיצד האבן הגיעה לכאן אולי אענה שככל הידוע לי האבן תמיד הייתה שם. לא יהיה קל להראות שתשובתי לא סביר אך נניח שמצאתי שעון על האדמה ונשאלה השאלה כיצד השעון הגיע למקום ז סביר שלא הייתי חושב להשיב כפי שהשבתי קודם, שככל הידוע לי השעון תמיד היה שם. אך מדוע תשובה זו לא יכולה להיות טובה לשעון כפי שהיא טובה לאבן?".18 מהי תשובתו של פיילי לשאלה זו? משום שחלקי השעון נראים מורכבים לשם תכלית, מה שלא נכון לגבי האבן משום שהשעון מורכב מחלקים מתכלים ולכן לא יכול להיות שהיה תמיד שם, מה שלא נכון לגבי האבן משום שכל השעונים שראינו עד היום יוצרו על ידי מישהו שתכנן אותם משום שלא ניתן להסביר כיצד השעון הגיע למקום זה אלא אם כן מניחים שהוא נוצר על ידי מישהו שתכנן אותו, מה שלא נכון לגבי האבן משום שחוקי הטבע יכולים להסביר מדוע אבן מונחת באמצע ערבה, אך חוקי הטבע אינם יכולים להסביר מדוע שעון מונח באמצע ערבה 6

336 19. מהו פרדוקס )כמו פרדוקס העורבים ופרדוקס הערימה(? אוסף טענות שיש לנו נטייה לקבל כל אחת מהן כשלעצמה, אך ביחד הן מובילות לסתירה טענה המכילה סתירה טיעון מהנחות לא עקביות למסקנה פרדוקסלית אוסף טענות שאחת מהן, והיא המסקנה, אמורה לנבוע מהאחרות, והן ההנחות טיעון מהנחות לא אינטואיטיביות למסקנה מאוד אינטואיטיבית יש הסוברים שאם אנחנו יכולים לדמיין מצב עניינים כלשהו, זה מהווה טעם לחשוב שמצב עניינים זה אפשרי..20 טענה זו מהווה הנחה בטיעון נגד איזו עמדה? דואליזם תכונות עמדה המזהה מצבים נפשיים עם מצבים פיזיקליים מסוימים. למשל, המזהה שמחה עם מצב מוחי מסוים עמדה הסוברת שישנם מצבים נפשיים שאינם זהים עם מצבים פיזיקליים עמדה לפיה כאב הוא מציין קשיח. משום שלפי עמדה זו כאב מציין דבר מאוד מסוים, אך ניתן לדמיין שכאב יציין דבר אחר ולכן עמדה זו מופרכת עמדה הסוברת שכאב של משוגע הוא בלתי אפשרי 7

337 שאלה פתוחה לפניכם קטע ממאמרו של פרנק ג'קסון Know : What Mary Didn t Mary is confined to a black-and-white room, is educated through blackand-white books and through lectures relayed on black-and-white television. In this way she learns everything there is to know about the physical nature of the world. She knows all the physical facts about us and our environment, in a wide sense of 'physical' which includes everything in completed physics, chemistry, and neurophysiology, and all there is to know about the causal and relational facts consequent upon all this, including of course functional roles. If physicalism is true, she knows all there is to know. For to suppose otherwise is to suppose that there is more to know than every physical fact, and that is just what physicalism denies It seems, however, that Mary does not know all there is to know. For when she is let out of the black-and-white room or given a color television, she will learn what it is like to see something red, say. לנוחיותכם, הנה תרגום הקטע לעברית: מרי סגורה בתוך חדר שחור-לבן, מתחנכת באמצעות ספרים שחורים-לבנים והרצאות המשודרות בטלוויזיה בשחור-לבן. באופן זה היא לומדת כל מה שיש לדעת על הטבע הפיזיקלי של העולם. היא יודעת את כל העובדות הפיזיקליות עלינו ועל הסביבה שלנו, במובן רחב של "פיזיקלי" שכולל כל מה שכלול בפיזיקה, כימיה ונוירופיזיולוגיה מושלמים, וכל מה שיש לדעת על עובדות סיבתיות ויחסיות הנובעות מהן, כולל תפקידים פונקציונליים. אם פיזיקליזם היא העמדה הנכונה, היא יודעת כל מה שיש לדעת. שהרי להניח ההפך משמעו להניח שיש מה לדעת מעבר לכל העובדות הפיזיקליות, וזה בדיוק מה שפיזיקליזם מכחיש... אך נראה שמרי לא יודעת כל מה שיש לדעת. שהרי כשנותנים לה לצאת מהחדר השחור-לבן או נותנים לה טלוויזיה צבעונית, היא תלמד איך זה לראות משהו אדום, למשל. נסחו את הטיעון המופיע בקטע זה בצורה מסודרת, תמציתית ותקפה כפי שלמדנו. אם אתם נדרשים להוסיף הנחות שאינן מופיעות בציטוט אך שסביר ליחס אותן לכותב, הוסיפו הנחות אלו וציינו זאת. לאחר ניסוח הטיעון נסחו התנגדות אחת לטיעון שבחרתם. ההתנגדות יכולה להיות התנגדות מקורית שלכם או התנגדות שעלתה בדיון בכית נמקו היטב את הביקורת שלכם תוך שימוש בדוגמאות. שימו לב: בחלק הביקורת לא מספיק להביע עמדה המנוגדת לעמדת הכות עליכם לנסות לשכנע, כלומר, לתת לקורא טעמים לפקפק בעמדת הכות על חלק הטיעון תקבלו את מלוא הניקוד אם הטיעון הוא טיעון תקף ומשקף באופן סביר את הטיעון המופיע בקטע. על חלק הביקורת תקבלו את מלוא הניקוד אם הביקורת תהיה בהירה ומנומקת היט אורך התשובה מוגבל לעמוד אחד במחברת הבחינה לשני החלקים יח ניתן לכתוב בעברית או באנגלית. 8

338 תעודת זהות 9

339 הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט הטכניון-מכון טכנולוגי לישראל יחידת הבחינות 2.3.17 סוגיות בפילוסופיה של מדעי החיים - מועד ב תשע"ז גרסה מספר 145983825 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, המבחן כולל: 21 שאלות -20 סגורות )80%(, 1 פתוחה )20%(. אנא קרא/י את ההוראות לפני שתענה על השאלות: קדד את מספר תעודת הזהות שלך משמאל לימין ספרה אחת בכל עמודה, במקום המיועד לכך )המשבצות בצד שמאל למעלה(. בצד ימין יש למלא את פרטיך בכת סימון שתי תשובות כנכונות יחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ סמן את תשובתך באופן ברור ובעט כדורי בלבד על ידי סימון. בכל מקרה של אי התאמה בין טופס הקידוד לסימון בשאלון הבחינה- טופס הקידוד הוא הקובע. משך הבחינה: שלוש שעות אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים ביופיזיקה המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. חתימה. 1

340 סוגיות בפילוסופיה של מדעי החיים 2.3.17 1. מהו טיעון? אוסף משפטים שאם חלקם אמתיים אז כולם חייבים להיות אמתיים. אוסף טענות שאחת מהן, והיא המסקנה, אמורה לנבוע מהאחרות, שהן ההנחות. תוכן של משפט שיכול להיות אמתי או שקרי. אוסף טענות שאחת מהן, והיא ההנחה, אמורה להיות אמתית. תוכן של טענה שיכולה להיות תקפה או לא תקפ 2. מהו רדוקציו אד אבסורדום? טיעון לגופו של אדם, להבדיל מטיעון לגופו של עניין. טענה שיש לדחותה משום שיש לנו טיעון נגד עמדה במטאאתיקה לפיה ישנן אמתות מוסריות אובייקטיביות. אחד הטעמים שעשויים להיות לנו לאמץ פיזיקליזם. טיעון שנועד לדחות טענה על ידי כך שהטיעון מראה שנובעת ממנה מסקנה אבסורדית. 3. איזה מבין הבאים נכון לפי העמדה המכונה "פיזיקליזם" אודות הגוף והנפש? כל מצב נפשי הוא בעצם מצב פיזיקלי. אין לבני אדם מצבים נפשיים. יש לבני אדם נפש בנפרד מהגוף. ידע פיזיקלי מושלם אינו ממצה את כל מה שיש לדעת על העולם. כל מצב פיזיקלי הוא בעצם מצב נפשי. 4. אנחנו לא יכולים לדעת איך זה להיות עטלף. לדעתו של נייגל, מה ניתן ללמוד מכך? יש הבדל חשוב ביננו לבין עטלפים: לעטלפים אין בחירה חופשית ולבני אדם יש בחירה חופשית. לחקירה מדעית יש אופי סובייקטיבי. יש בכך כדי להוות ביסוס לטיעון בעד פיזיקליזם. חקירה מדעית לעולם לא תוכל ללמד אותנו איך זה לחוות חוויות מנקודת מבט שונה משלנו. המדע הנוכחי עדיין לא מפותח דיו. מדע עתידי יוכל לגלות לנו איך זה להיות עטלף. 2

341 5. טיעון הידע של ג'קסון הוא טיעון נגד איזו עמדה? דואליזם עצמים. פיזיקליזם. דואליזם תכונות. קומפטבליזם. נון-קומפטבליזם. 6. על איזו עמדה דייוויד לואיס מגן במאמרו על כאב של משוגע וכאב של חייזר? דואליזם של עצמים. קומפטבליזם. סנטמנטליזם. פונקציונליזם. דואליזם של תכונות. 7. שוקי הוא רופא המואשם ברשלנות רפואית. שוקי נקי מאשמה )בהכרח( אם: העולם לא דטרמניסטי ויש לנו בחירה חופשית. אין סתירה בין בחירה חופשית לדטרמניזם. העולם דטרמניסטי ועקרון האפשרויות החלופיות המתוקן של פרנקפורט נכון. בית המשפט קבע ששוקי נקי מאשמ העולם דטרמניסטי ועקרון האפשרויות החלופיות נכון. הטיעון הבא הוא טיעון נגד איזו עמדה: "אם דטרמניזם אמתי, אזי הפעולות שלנו הן תוצאות של חוקי הטבע ואירועים בעבר הרחוק. אבל, מה שאירע לפני שנולדנו אינו תלוי בנו, וגם חוקי הטבע אינם תלויים בנו. לכן, תוצאותיהם של דברים אלו אינם תלויים בנו"?.8 פיזיקליזם. נון-קומפטבליזם. דואליזם. דטרמניזם פיזיקלי. קומפטבליזם. 3

342 יש הסוברים שפעולה נעשית מתוך בחירה חופשית רק אם מי שביצע את הפעולה יכול היה לפעול אחרת..9 לפי עמדה זו... יש סתירה בין דטרמניזם לבחירה חופשית. אין סתירה בין בחירה חופשית לדטרמניזם. יש סתירה בין דטרמניזם לעקרון האפשרויות החלופיות. אם עשינו פעולה, בהכרח אנו אחראים מוסרית לפעולה זו. אם מקבלים בנוסף את עקרון האפשרויות החלופיות המתוקן של פרנקפורט, נובע שלעולם אין לנו אחריות מוסרית. פרופסור אלטזכן ממציא תיאוריה רפואית חדשה: לכל אדם יש בבוהן ימין כוחות שחור ובבוהן שמאל כוחות לובן. באמצעות פעולתן של כוחות השחור וכוחות הלובן ניתן להסביר כל מחלה שאנו נתקלים ב למשל, שפעת נגרמת מכך שכוחות השחור מתחזקים וכוחות הלובן נחלשים..10 לפי המפל, כיצד נדע אם תיאוריה זו היא תיאוריה מדעית? אם התיאוריה ניתנת באופן עקרוני להפרכה על ידי ניסוי או תצפית כלשהם אזי היא תיאוריה מדעית. כל תיאוריה אמתית היא תיאוריה מדעית. לכן על מנת לדעת אם תיאוריה זו היא תיאוריה מדעית נבדוק האם היא נכונ אם התיאוריה מתארת דברים שאינם קיימים, אזי היא איננה תיאוריה מדעית אם אין אף ממצא הנוגד את התיאוריה, אזי התיאוריה היא מדעית. אם התיאוריה אינה ניתנת לאישוש על ידי ניסוי או תצפית כלשהם אזי היא תיאוריה מדעית. 11. איזה מבין הבאים מהווה שיקול בעד העמדה שניתן להפריך תיאוריות מדעיות בוודאות? טיעון מהצורה הבאה הוא אינו טיעון תקף: )1( אם H אז I. )2( I. )3( לכן, H. על מנת להפריך תיאוריה מדעית יש תמיד צורך בהשערות עזר. תיזת דוהם-קוויין. טיעון מהצורה הבאה הוא טיעון אינדוקטיבי: )1( אם H אז I. )2( לא I. )3( לכן, לא.H טיעון מהצורה הבאה הוא טיעון תקף: )1( אם H אז I. )2( לא I. )3( לכן, לא H. 4

343 12. יש הטוענים שכל בחינה של השערה חייבת להסתמך על השערות עזר. איזו מסקנה ניתן להסיק מכך? לא ניתן לאשש השערות אפילו באופן חלקי. לא ניתן לאשש השערות באופן וודאי. ניתן לאשש השערות באופן חלקי. ניתן להפריך השערות באופן חלקי. לא ניתן להפריך השערות באופן וודאי. 13. איזה מבין הבאים הוא לקח אפשרי מפרדוקס העורבים? כל העורבים שחורים. תיזת דוהם-קוויין אמתית. כל מופע פרטי של הכללה מאשש את ההכלל עיקרון ניקו שקרי. כל ממצא המאשש טענה מאשש גם כל טענה השקולה ל יש הטוענים שעובר הוא בן אדם לאורך כל שלבי ההיריון משום שכל דבר שמתפתח באופן רציף והדרגתי ואי אפשר לסמן נקודה שבה הוא משנה את מעמדו, מוכרח שיהיה בעל אותו המעמד לאורך כל התהליך..14 איזו בעיה יש לעמדה זו? נובע ממנה שהפלות תמיד אסורות, אפילו כשחיי האם בסכנ נובע מעמדה זו שבני אדם הנמצאים במצב של תרדמת אינם בני אדם. עמדה זו נסמכת על טיעון מסמכות. נובע ממנה שמותר לנתק את הכנר. נובע ממנה שאין ערימות חול. יש הטוענים שעל המדינה לאסור המתות חסד אפילו לחולים סופניים הסובלים מאוד, משום שאם נתיר המתות חסד לחולים כאלו קשה לפקח ולקבוע גבולות ברורים ורופאים עשויים לעשות המתות חסד לאנשים במצבים פחות קשים. טיעון זה הוא טיעון מהסוג :.15 אד הומינום. רדוקציו אד אבסורדום. מדרון חלקלק. מודוס פוננס. טיעון מסמכות. 5

344 16. הטענה המרכזית של תומסון במאמרה Abortion A Defense of היא: זכותה של האישה על גופה תמיד גוברת על זכותו של העובר לחיים. העובר הוא חלק מגופה של האישה ולכן מותר לאישה, מתוקף זכותה על גופה, להפסיק את הריונה לפעמים. גם אם העובר הוא בן אדם, יש מצבים שבהם זכותה של האישה על גופה גוברת על זכותו של בן אדם לחיים. בשלבים המוקדמים של ההיריון העובר אינו בן אדם ולכן הפסקת היריון אינה פוגעת בזכותו של בן אדם לחיים. אפילו אם עובר הוא בן אדם, לא תמיד יש לבני אדם זכות לחיים ולכן אין למנוע מאישה להפסיק את הריונה במצבי קיצון, למשל כשחייה בסכנ 17. לדעתה של שרון סטריט: כאשר לוקחים בחשבון מידע על הסיבות שגרמו לנו להאמין במשהו, זה תמיד כשל לוגי. לפעמים מידע על גורמים שהשפיעו על ההאמנות שלנו יכול לתת לנו טעם לזנוח האמנות אלו. ישנן אמתות מוסריות שאינן תלויות במחשבות שלנו. הסברים אבולוציוניים לאמונות שלנו על כסאות ושולחנות מהוות טעם להפסיק להאמין שיש כסאות ושולחנות. הסברים אבולוציוניים לאמונות שלנו על כללי הלוגיקה הבסיסיים מהווים טעם להפסיק להאמין בכללים אלו. 18. סטריט חושבת שהטיעון שלה מבסס את העמדה הבאה... אין אמתות מוסריות. אין לנו ידע מוסרי. האמתות המוסריות הן יחסיות, כלומר הן תלויות במחשבות, רגשות ומצבים מנטליים אחרים שלנו. עלינו לזנוח את כל האמנותנו בתחום המוסר. מוסר צו האל. 6

345 19. נתון לכם טיעון: 1( כאשר מוצאים דבר מורכב שנראה מתוכנן לשם תכלית כלשהי, מסתבר שהדבר הזה תוכנן ויוצר לשם תכלית זו על ידי מתכנן. 2( כשאנו בוחנים יצורים חיים אנו מגלים מנגנונים מאוד מורכבים שנראה כאילו מתוכננים לתכליות מסוימות. מסקנה: 3( יצורים אלו תוכננו ויוצרו על ידי מתכנן. איזה מבין הבאים ניתן לומר בוודאות על סוג הטיעון? אם ההנחות אמתיות וידועות ובהיעדר ראיות נוספות, המסקנה מסתברת. זהו טיעון דדוקטיבי תקף. אם ההנחות אמתיות אזי המסקנה נכונה בהכרח. זוהי הוכחה ודאית לקיום האל. הטיעון לוקה בכשל הגניאולוגי. 20. כל הבאים יתכנו לפי עמדתו של לואיס פרט ל: כאב של חייזר. כאב של חייזר משוגע בוד כאב של משוגע. כאב שאינו זהה למצב מוחי. כאב שנגרם מלימוד פילוסופיה וגורם לחיוך מאוד רח 7

346 Technion Israel Institute of Technology Ruth & Bruce Rappaport Faculty of Medicine Examination Unit הטכניון מכון טכנולוגי לישראל הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט יחידת הבחינות 03.02.16 סוגיות בפילוסופיה של מדעי החיים - מועד א תשע"ו גרסה מספר: 365935791 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, המבחן כולל: 25 שאלות אמריקאיות. אנא קרא/י בתשומת לב את ההוראות: הדבק/י את מדבקת הברקוד במקום המיועד לכך. )במידה ואין בידך מדבקה אנא רשום את מספר ת.ז. במקום המיועד( יש למלא את טופס התשובות בעט כדורי בלבד על ידי סימון ברור! יש לסמן תשובה אחת בלבד, סימון שתי תשובות כנכונות תחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ משך הבחינה: שעתיים ב ה צ ל ח ה!!! אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. חתימה. 1

347 פילוסופיה 3.2.16 1. להלן מספר טענות. עובר בגיל שלושה חודשים מסוגל להריח גליד אסור להרוג עובר בן שלושה חודשים. ישנם אנשים שמאמינים לכל דבר. ראוי להאמין לכל דבר. מותר לעשן בכית 1. 2. 3. 4. 5. אלו מהן הן טענות נורמטיביות? )שימו לב: השאלה איננה עם אלו טענות אתם מסכימים( 1,2,3 2,4,5 3,5 1,3 1,4,5 מבין האפשרויות הבאות, מה נכון לגבי היחס בין טענה )proposition( לטיעון?)argument(.2 טיעון הוא אוסף טענות. טענה היא אוסף טיעונים. טיעון יכול להיות אמתי או שקרי אך לא טענ טענה יכולה להיות תקפה או לא תקפה, אך לא טיעון. טיעון הוא אוסף טענות וגם טיעון יכול להיות אמתי או שקרי אך לא טענ הנה טיעון: המרצה לפיזיקה אמר שכל החומרים מורכבים מאטומים. לכן, סביר שכל החומרים מורכבים מאטומים..3 כל הבאים נכונים ביחס לטיעון זה, פרט ל: הטיעון מתבסס על הנחה נסתרת שאפשר לסמוך על המרצה לפיזיקה ביחס לשאלות בפיזיק הטיעון הוא דוגמה לטיעון מסמכות. הטיעון איננו דוגמה לרדוקציו אד אבסורדום. הטיעון הוא דוגמה לטיעון אד הומינם. הטיעון הוא דוגמה לטיעון אינדוקטיבי. 2

348 4. נתון לכם הטיעון הבא: הפלות פסולות מבחינה מוסרית. כאשר עוזבים עט באוויר, העט נופל. לכן, עזיבת עט באוויר פסולה מבחינה מוסרית. )1( (2) (3) איזו טענה מהטענות הבאות נכונה לגבי טיעון זה? יש בטיעון כפל משמעות ולכן הטיעון אינו תקף. יש בטיעון כפל משמעות ולכן יש לדחות את מסקנת הטיעון. הטיעון תקף אך לא נאות. הטיעון נאות אך לא תקף. הטיעון מבוסס על הנחה נסתרת ולכן הטיעון בטל. 5. נניח שH היא תיאוריה וI היא ממצא אפשרי הנובע מהתיאורי איזה טיעון מהטיעונים הבאים הוא טיעון דדוקטיבי תקף? )1( אם H אז.I )2(.I )3( לכן מסתבר שH. )1( אם I אז.H )2( לא.I )3( לכן, לא.H )1( אם H אז.I )2(.I )3( לכן.H )1( אם H אז.I )2( לא.I )3( לכן, לא.H )1( אם H אז.I )2( לא.I )3( לכן,.H 6. איזו טענה מהטענות הבאות נכונה לפי המודל ההיפותטי-דדוקטיבי של מחקר מדעי? השערות מדעיות מומצאות על ידי ניחושים מושכלים ואין דרך לבדוק את נכונותם. השערות מדעיות מתגלות על ידי היסקים אינדוקטיביים מממצאים. עבודה מדעית טובה היא כזו שבה קודם כל אוספים נתונים ורק אז מסבירים את הנתונים. בעבודה מדעית טובה קודם כל מעלים השערה ואחר כך מחפשים ממצאים שיאששו או יפריכו את ההשער בעתיד כנראה שנוכל להזין למחשב את כל הממצאים הידועים לנו והמחשב יוכל לפלוט את התיאוריה המדעית הטובה ביותר על מנת להסביר ממצאים אלו. למשל, אם נזין את כל תנאי החיים של אדם שלקה בסרטן, המחשב יוכל כנראה להסביר מדוע לקה בסרטן. -401-3

349 האסטרונום טיכו ברהה סבר שברשותו ממצא שאינו תואם את התיאוריה של קופרניקוס על תנועת כדור הארץ סביב השמש. לטענתו: אם קופרניקוס צודק וכדור הארץ נע סביב השמש, אזי כשכדור הארץ נמצא בקצוות שונים של השמש, כוכבים אמורים להיראות לנו כאילו הם במיקום מעט שונה במהלך השנ אך על פני השנה, לא נראה שום שינוי בזווית של הכוכבים ביחס אלינו. לכן, כדור הארץ עומד במקום..7 אלו מהתיאורים הבאים מאפיין את הטעות של טיכו ברהה בטיעון זה? הוא לא שם לב שההנחה הראשונה שלו אינה מדויקת מכיוון שחסרות השערות עזר. הוא לא שם לב שהטיעון שלו איננו טיעון דדוקטיבי תקף. הוא לא שם לב שהטיעון שלו איננו טיעון אינדוקטיבי תקף. הוא לא הכיר את תיזת דוהם-קוויין. הוא לא שם לב לשינוי בזוויות הכוכבים ביחס אלינו. השערתו של זמלווייס לגבי קדחת היולדות הייתה שיש חומר המועבר מהמתים אל היולדות דרך ידי הרפואנים וגורם למחל.8 כאשר בחן השערה זו, על איזו השערת עזר נוספת נסמך זמלווייס? הפחד מהכומר איננו הגורם לקדחת היולדות. קדחת היולדות נגרמת מחיידקים המועברים על ידי הרפואנים. תמיסת סידן תת כלורית מחטאת את הידיים. יש חומר המועבר מהמתים אל היולדות באמצעות הידיים של הרפואנים. הסטודנטים לרפואה אינם בודקים את היולדות בעדינות מספקת. 9. מה נובע מתיזת דוהם-קוויין? טיעון מהצורה הבאה הוא טיעון דדוקטיבי תקף: )1( אם H אז I. )2( לא I. )3( לכן, לא H. השערה שאינה ניתנת לבחינה ניסויית איננה השערה מדעית. לעולם לא ניתן להפריך השערה מדעית באופן ודאי. עבור כל אוסף ממצאים, יש אינסוף השערות אפשריות שיכולות להתאים לאוסף הממצאים. טיעון מהצורה הבאה איננו טיעון דדוקטיבי תקף: )1( אם H אז I. )2( לא I. )3( לכן, לא H. 4

350 יש החושבים שהשערה שאי אפשר לבחון באמצעות ניסוי לא רק שאיננה השערה מדעית, אלא היא השערה שלא סביר להאמין באמתות כיצד אפשר לתקוף תפיסה זו? )הכוונה לביקורת סבירה על העמדה שהושמעה במהלך הקורס(..10 תפיסה זו מתבססת על כפל משמעות. לא ברור האם הטענה ש'השערה שאי אפשר לבחון באמצעות ניסוי איננה השערה מדעית' משמעותה שטענה כזו לא סביר להאמין בה, או שהטענה היא שזו תהיה טעות בשפה העברית לקרוא להשערה שאי אפשר לבחון באמצעות ניסוי 'השערה מדעית'. אפשר לתקוף עמדה זו על ידי טיעון רדוקציו אד אבסורדום: מתפיסה זו נובעת המסקנה האבסורדית שלא סביר להאמין שאני לא מוח בתיבה שכל החוויות החושיות שלו מוזנות על ידי מדענים מטורפים למוח שלי. מכיוון שלכל אוסף ממצאים אפשר להתאים אינסוף השערות אפשריות, אפשר לטעון שבחירה מסוימת של השערה לעולם איננה אובייקטיבית ואם המדע אינו אובייקטיבי אזי לא סביר לסמוך על המדע בלב אפשר לתקוף עמדה זו על ידי הטיעון הבא: הניסיון ההיסטורי מראה שכל התיאוריות המדעיות שהיו מקובלות בעבר, בסופו של דבר הופרכו. אם כך, אין טעם לאמץ תיאוריה מדעית יותר מאשר תיאוריה שאיננה מדעית. אפשר לתקוף תפיסה זו על ידי טיעון מדרון חלקלק: אם נאמץ עמדה זו בסוף נגיע למצב שאנחנו לא יכולים להכריע האם אלוהים קיים או ל איזו טענה מהטענות הבאות אינה אחת ההנחות או המסקנה בפרדוקס העורבים )כפי שהוצג בקורס(?.11 לוח לבן, כסא ירוק, חולצה כחולה, נעליים חומות ושאר הדברים כלא-שחורים בחדר, מאששים את ההשערה 'כל העורבים שחורים'. השערה מדעית מקבלת אישוש מממצאים הנובעים ממנה, וככל שהממצאים רבים ומגוונים ואין ממצאים הסותרים אותה, כך ההשערה מסתברת יותר. כל אישוש של השערה היא באותה המידה גם אישוש של השערות השקולות לוגית להשערה זו. הטענה 'כל העורבים שחורים' שקולה לוגית לטענה 'כל הלא-שחורים הם לא- עורבים'. כל העורבים שחורים 5

351 12. התזה המרכזית שמאפיינת את הגישה הבייסיאנית היא: אפשר לייצג יחסים של אישוש והפרכה של טענות על ידי פונקציית הסתברות. אפשר לפתור את פרדוקס העורבים על ידי נוסחת בייס. אם מתחזה לרובין הוד ינסה לירות בלוח, יש סיכוי שווה שיפגע בכל מקום בלוח. טענות שאינן ניתנות להפרכה אינן טענות מדעיות. אם יש לנו כמה השערות מתחרות שמסבירות אוסף ממצאים כלשהו, וכששאר התנאים שווים, ההשערה הפשוטה יותר היא הסבירה ביותר. בעולם דמיוני מקביל, עם מחלות שונות מבעולמנו: יוסי חולה ועלינו לאבחן אותו. יש לו חמישה תסמינים: שעלת, אדמומיות בחזה, גרדת בכף היד, חום גבוה וחיוורון. ידועות רק שלוש מחלות עם תסמינים כאלו: כל חמשת התסמינים אופייניים לירוקת מסוג A. שעלת ואדמומיות בחזה אופייניים לכחלת מסוג B1. גרדת בכף היד, חום גבוה וחיוורון אופייניים לסגלת מסוג C..13 אם אלו הנתונים היחידים שיש לנו, מה נכון לגבי מצב עניינים זה? מסתבר שיוסי חולה בירוקת מסוג A משום שניתן לנסח טיעון דדוקטיבי באופן הבא: אם יוסי חולה בירוקת מסוג A, אזי יופיעו אצל יוסי שעלת, אדמומיות בחזה, גרדת בכף היד, חום גבוה וחיוורון. התסמינים הללו מופיעים אצל יוסי. לכן, יוסי חולה בירוקת מסוג A. מסתבר שיוסי חולה בכחלת מסוג B1 משום שניתן לנסח טיעון אינדוקטיבי באופן הבא: אם יוסי חולה בירוקת מסוג B1, אזי יופיעו אצל יוסי שעלת ואדמומיות בחז התסמינים הללו מופיעים אצל יוסי, ולכן, יוסי חולה בירוקת מסוג B1. אם נכונה ההנחה המקובלת שפשטות מעלה הסתברות התחלתית, מסתבר שיוסי חולה בירוקת מסוג A משום שזה ההסבר הפשוט ביותר, משום שהשערה זו מאחדת את כל התסמינים תחת מחלה אחת. על פי ההנחה המקובלת שפשטות מעלה הסתברות התחלתית, מסתבר שיוסי חולה בכחלת מסוג B1 וגם בסגלת מסוג C משום שזה ההסבר הפשוט ביותר, משום שמקבץ התסמינים של יוסי מתאים לשילוב התסמינים האופייניים לשתי המחלות. על פי ההנחה המקובלת שניבוי עדיף מהתאמה, מסתבר שיוסי חולה בירוקת מסוג A משום שהשערה זו מנבאת בהצלחה את כל התסמינים. 6

352 14. ישנה גישה לפיה, ביחס להשערות מדעיות, ניבוי עדיף מהתאמ איזו טענה מהטענות הבאות מיישמת גישה זו? נניח שיש לנו אוסף ממצאים T ושתי השערות מתחרות 1H ו- 2H שמצליחות להסביר את כל הממצאים. נניח גם שמשאר הבחינות, 1H ו- 2H שוות. למשל, הן פשוטות באותה המיד יש רק הבדל אחד בין 1H ל- 2H: על 1H חשבו מדענים לפני שידעו על הממצאים ועל 2H חשבו אחרי שהכירו את הממצאים. במצב עניינים זה ועל סמך נתונים אלו בלבד, 1H היא תיאוריה סבירה יותר מ 2H. העובדה שתיאוריית היחסות של איינשטיין ניבאה בהצלחה שניתן יהיה לראות כוכבים שנמצאים מאחורי השמש בעת ליקוי החמה של 1919 מאששת את תיאוריית היחסות הכללית. נניח שיש לנו אוסף ממצאים T ושתי השערות מתחרות 1H ו- 2H שמצליחות להסביר את כל הממצאים. נניח גם שמשאר הבחינות, 1H ו- 2H שוות. למשל, הן פשוטות באותה המיד יש רק הבדל אחד בין 1H ל- 2H: על 1H חשבו מדענים לפני שידעו על הממצאים ועל 2H חשבו אחרי שהכירו את הממצאים. לא סביר שהבדל בזמן שבו חשבו על ההשערה מהווה שיקול בעד או נגד השערה כלשהי, ולכן במצב עניינים זה ועל סמך נתונים אלו בלבד, 1H ו 2H סבירות באותה המיד העובדה שתיאוריית היחסות של איינשטיין ניבאה בהצלחה שניתן יהיה לראות כוכבים שנמצאים מאחורי השמש בעת ליקוי החמה של 1919 אינה מאששת את תיאוריית היחסות הכללית. נניח שיש לנו אוסף ממצאים T ושתי השערות מתחרות 1H ו- 2H שמצליחות להסביר את כל הממצאים. נניח גם שמשאר הבחינות, 1H ו- 2H שוות. למשל, הן פשוטות באותה המיד יש רק הבדל אחד בין 1H ל- 2H: על 1H חשבו מדענים לפני שידעו על הממצאים ועל 2H חשבו אחרי שהכירו את הממצאים. במצב עניינים זה ועל סמך נתונים אלו בלבד, 2H היא תיאוריה סבירה יותר מ 1H. תיאוריות מדעיות לפעמים מתארות את העולם בצורות שונות מאוד מאופן האינטואיטיבי שבו אנחנו תופסים את העולם. למשל, הן מדברות על מרחב חלל-זמן עקום ועל גלים שהם גם חלקיקים. לפי התפיסה המכונה 'אינסטרומנטליזם', כיצד יש להתייחס אל תיאורים אלו?.15 אנחנו לא צריכים לחשוב שבאמת יש בעולם מרחב חלל-זמן עקום או גלים- חלקיקים. תיאורים אלו רק עוזרים לנו לחשב חישובים ולנבא ניבויים. אנחנו לא צריכים לחשוב שבאמת יש בעולם מרחב חלל-זמן עקום או גלים- חלקיקים, משום שתיאורים אלו אינם סבירים. אנחנו צריכים לחשוב שבאמת יש בעולם מרחב חלל-זמן עקום או גלים-חלקיקים. תפקידן של תיאוריות מדעיות לתאר לנו את העולם כפי שהו אנחנו צריכים לחשוב שבאמת יש בעולם מרחב חלל-זמן עקום וגלים-חלקיקים, הרי אלו התיאוריות הפיזיקליות הטובות ביותר שיש בידנו כיום. אנחנו צריכים לחשוב שבאמת יש בעולם מרחב חלל-זמן עקום וגלים שהם גם חלקיקים, משום שתיאורים אלו עוזרים לנו לחשב חישובים ולנבא ניבויים. 7

353 נניח שנותנים לכם לבחור בין )1( מוות מידי בעוד שנתיים, לבין )2( כניסה לתרדמת בלתי הפיכה בעוד שנתיים ומוות וודאי רק לאחר 20 שנ נניח שאין לכם העדפה בין שתי האפשרויות..16 איזה מהבאים נובע מחוסר העדפה זו? המוות הוא רע עבור המת. המוות איננו רע עבור חלק מהמתים. חיים כשלעצמם אינם בעלי ערך. יש ערך לחיים כשלעצמם בלי קשר לשאלה כיצד אנו מנצלים את חיינו. אדם במצב של תרדמת הוא אדם מת. נניח שיש מכונת הנאות שמתחברת למוח וגורמת לנו להרגיש רק הנאות מכל סוג שהיינו רוצים בזמן שמחוברים למכונה ולא עושים דבר. נניח בנוסף שהמכונה לא יכולה להתקלקל..17 מה נובע מהדוניזם לגבי מצב שבו נותנים לנו בחירה בין להמשיך את החיים הרגילים שלנו לבין התחברות למכונת הנאות עד סוף חיינו? לא אמור להיות לנו ספק שהמשך החיים היא לפחות טובה כמו התחברות למכונה וכנראה טובה הרבה יותר. בהנחה שהמשך החיים עשויים לכלול גם הנאה וגם סבל, ההחלטה האם מוטב להתחבר למכונת ההנאות תהיה תלויה בהערכה שלנו כמה סבל לעומת הנאה צפויים לנו בהמשך חיינו אם לא נתחבר. גידול ילדים אמתיים עשוי להיות בעל ערך אפילו אם איננו מהנ לעומת זאת אשליית הנאה מגידול ילדים דמיוניים שהמכונה יוצרת לא יכולה להיות בעלת ערך כלשהו. עשוי להיות לנו ספק שמא מוטב לא להתחבר למכונ לא אמור להיות לנו ספק שהתחברות למכונה היא לפחות טובה כמו המשך החיים וכנראה טובה הרבה יותר. 8

354 הנה גרסה של טיעון שלמדנו: המוות לא יכול להיות רע עבור המת משום שלפני שאדם מת, המוות עדיין לא רע בשבילו, ולאחר שהוא מת הוא כבר לא קיים אז שום דבר לא יכול להיות טוב או רע בשבילו..18 איזה מהבאים היא דרך אפשרית )וגם הדרך שנייגל בוחר בה( לבקר טיעון זה? לטיעון זה ישנה הנחה נסתרת שאפשר לדחות: על מנת שמשהו יהיה רע למישהו, חייב להיות זמן שבו זה רע עבורו. אפשר לטעון שהמוות הוא רע משום שהוא פוגע במשפחה ובחברים שמאבדים אדם היקר לליבם. אפשר לטעון שאנחנו יכולים לדמיין את המוות שלנו מבחוץ, וסביר לפחד ממשהו שאנחנו יכולים לדמיין. הטיעון מתבסס על כפל משמעות: מובן אחד של מוות הוא כיליון מוחלט. מובן אחר של מוות הוא כיליון של צורת החיים שלנו בעולם הזה אך המשך קיום בעולם אחר או בגוף אחר. המובן של מוות בהנחה הראשונה שונה מהמובן של מוות בהנחה השנייה ולכן המסקנה אינה נובעת מההנחות. אפשר לטעון שהטיעון בטל משום שהוא טיעון שמקורו באסכולה האפיקורית ואין לקבל טיעונים שמקורם באסכולה זו. יוליה היא שדה שטנית שרוצה שמרקו ישדוד בנק. התכנית שלה היא כזו: אם היא תראה שמרקו הולך לשדוד בנק בעצמו, היא לא תתער אם היא תראה שמרקו לא הולך לשדוד בנק בעצמו, היא תזריק לו חומר שישתלט על המוח שלו ויגרום לו לשדוד בנק. כך או כך, מרקו ישדוד את הבנק ואין לו איך להימנע מכך. בסופו של דבר, מרקו שודד את הבנק מעצמו, יוליה מעולם לא התערבה ולמרקו מעולם לא נודע על קיומה של יולי.19 מה נובע מעקרון האפשרויות החלופיות לגבי המקרה הזה? מרקו אשם בשוד הבנק משום ששדד בכוונה תחילה וללא התערבות חיצונית. מרקו אינו אשם בשוד הבנק משום שלא יכול היה להימנע מלשדוד את הבנק. מרקו אשם בשוד הבנק משום שיכול היה להתכוון שלא לשדוד את הבנק ואז אמנם היה בכל זאת שודד את הבנק, אבל יוליה הייתה צריכה להתער מרקו אינו אשם בשוד הבנק משום שיש מישהו אחר שאחראי לשוד, יוליה שאחראית לכך שהבנק ישדד בכל מקר מרקו אשם בשוד הבנק משום שבסופו של דבר, הוא ביצע את השו 9

355 הנה טיעון של פיטר ון אינווגן בנוגע לבחירה חופשית ודטרמניזם: "אם דטרמניזם אמתי, אזי הפעולות שלנו הן תוצאות של חוקי הטבע ואירועים בעבר הרחוק. אבל, מה שאירע לפני שנולדנו אינו תלוי בנו us(,)up to וגם חוקי הטבע אינם תלויים בנו. לכן, תוצאותיהם של דברים אלו אינם תלויים בנו.".20 כיצד קומפטבליסט יכול להתנגד למסקנת הטיעון? הטיעון מבוסס על הנחה נסתרת שמה שאירע לפני שנולדנו אינו תלוי בנו. קומפטבליסט יכול לדחות הנחה זו. הטיעון מבוסס על כפל משמעות של 'תלוי בנו'. המובן שבו מה שאירע לפני שנולדנו אינו תלוי בנו, שונה מהמובן שבו תוצאותיהם של דברים אלו אינו תלוי בנו. הטיעון מבוסס על הנחה נסתרת שתוצאות של דברים שאינם תלויים בנו גם כן אינם תלויים בנו. קומפטבליסט יכול לדחות הנחה זו. קומפטבליסט יכול לדחות את ההנחה שישנם חוקי טבע, משום שעל פי תיאוריית הקוונטים ישנם אירועים פיזיקליים שאינם פועלים לפי חוקיות מוחלטת, אלא רק חוקיות סטטיסטית. קומפטבליסט יכול לטעון שהטיעון מערבב שני מובנים של בחירה חופשית. מובן אחד אמנם סותר דטרמניזם אך יש מובן אחר של בחירה חופשית שאינו סותר דטרמניזם. נייגל מביא את הדוגמה הבאה: מדען שיציץ לתוך מוח של מישהו שאוכל שוקולד ובוחן מה קורה שם בזמן אכילת השוקולד, לא יוכל ללמוד על סמך תצפיות כאלו בלבד איך מרגיש האדם שאוכל את השוקול.21 באיזו טענה של נייגל דוגמה זו תומכת? למצבים נפשיים יש אופי סובייקטיבי, כלומר הם אינם נגישים באופן ישיר למתבונן מבחוץ. יש גוף הנפרד מהנפש. הגוף איננו נפרד מהנפש. מצבים נפשיים זהים למצבים פיזיקליים. למצבים נפשיים יש אופי סובייקטיבי, כלומר הם נגישים לכל סובייקט באופן שוו 22. דוגמת הכנר של ג'ודי תומסון נועדה לבסס את טענתה ש: עובר הוא בן אדם. לא כל עובר הוא בן אדם. הפלות תמיד מותרות. הזכות לחיים לא תמיד גוברת על הזכות של אישה על גופ לכל בן אדם יש זכות להחליט על גופו. 10

356 יש הטוענים שאין לבצע הפלות אפילו בעוברים בשלבים מאוד ראשוניים של התפתחותם משום שאם נתיר להרוג עוברים כאלו, בסוף אנשים יתירו להרוג עוברים שהם כבר בברור בעלי זכות לחיים..23 טיעון מסוג זה הוא טיעון: אד הומינם. רדוקציו אד אבסורדום. מדרון חלקלק. טיעון גנאלוגי. טיעון מסמכות. לדעתו של וויליאם פיילי, אם מוצאים שעון זרוק במקום שומם, יש לנו טעם להאמין שהשעון יוצר על ידי מישהו שתכנן אותו משום שלדעתו:.24 כל דבר מורכב שנראה מתוכנן לשם תכלית מסוימת, יש להסיק שהוא יוצר על ידי מתכנן. אנחנו יודעים שבני אדם מייצרים שעונים וטרם מצאנו שעון שנוצר במקר לכן, סביר להסיק מכל השעונים הקודמים שראינו שגם השעון הזה מיוצר על ידי בני אדם שתכננו אותו. לכל דבר בעולם יש תכלית. לא יכול להיות דבר שיש לו תכלית שלא יוצר על ידי מתכנן. בניגוד לאבן, שעון הוא דבר שמתנועע. כל דבר שמתנועע יש להסיק שהוא יוצר על ידי מתכנן. אודות אבן, ניתן להניח שהיא הייתה קיימת מאז ומעולם. אך לגבי שעון, בשל מורכבותו, לא סביר שהשעון היה קיים מאז ומעולם. 25. איזה מהמשפטים הבאים טוענת שרון סטריט במאמרה על אבולוציה ומוסר? אין לנו טעם להאמין שהאבולוציה תוביל אותנו לגבש האמנות מוסריות אמתיות, לא משנה מה טיבן של האמתות המוסריות. אין לנו טעם להאמין שהאבולוציה תוביל אותנו לגבש האמנות מסריות אמתיות אם ישנן אמתות מוסרית שאינן תלויות בנו. מידע אודות מוצאן של האמנות לעולם אינו נותן לנו טעם לפקפק בהן. מידע אודות מוצאן של האמנות תמיד נותן לנו טעם לפקפק בהן. אין לנו טעם להאמין שהאבולוציה תוביל אותנו לגבש האמנות אדפטיביות. 11

היפוסוליפ תובושת -2016,'א דעומ, הלאש 'סמ הבושת 1 ב 2 א 3 ד 4 א 5 ד 6 ד 7 א 8 ג 9 ג 10 ב 11 ה 12 א 13 ג 14 א 15 א 16 ג 17 ה 18 א 19 ב 20 ג 21 א 22 ד 23 ג 24 א 25 ב 357

358 אתיקה ומשפט

359 הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט הטכניון-מכון טכנולוגי לישראל יחידת הבחינות 29.1.17 אתיקה ומשפט - מועד א תשע"ז גרסה מספר: 518542785 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, המבחן כולל: 25 שאלות אנא קרא/י בתשומת לב את ההוראות: הדבק/י את מדבקת הברקוד במקום המיועד לכך. )במידה ואין בידך מדבקה אנא רשום את מספר ת.ז. במקום המיועד( יש למלא את טופס התשובות בעט כדורי בלבד על ידי סימון ברור! יש לסמן תשובה אחת בלבד, סימון שתי תשובות כנכונות תחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ בכל מקרה של אי התאמה בין טופס הקידוד לסימון בשאלון הבחינה- טופס הקידוד הוא הקובע. משך הבחינה: שעה ב ה צ ל ח ה!!! אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. ביופיזיקה חתימה. 1

360 אתיקה ומשפט 29.1.17 1. ההיגדים הבאים נכללים בשבועת הרופא העברי, פרט ל: "...לפעול בהתנדבות לטובת אלה שאין ידם משגת" "...על משמרתכם הופקדתם יומם ולילה" "...ושמרתם עד מאד חיי אדם מרחם אימו" "...אל תלכו רכיל" "...כי היא חייכם וממנה תוצאות חיים" 2. איזו מן ההגדרות הבאות ממצה בצורה הטובה את הגדרת ערך האוטונומיה? חירות האדם לבחור דרכו בחיים על פי ערכיו ועל פי אמונותיו זכות האדם לעשות כעולה על רוחו, כל עוד אינו פוגע באחרים החובה לעשות תמיד את המעשה שמניב טוב יותר מרע החובה שלא לגרום לנזק במקום שבו אינני יכול להועיל החובה להביא במסגרת שיקולי גם את צרכיהם של אלה שאינם נמצאים כעת לפני רופא הילדים ד"ר אחמד טיפל בתום, ילד בן שבע שנפל ונפצע קלות בעת ששיחק בגן משחקים. כחלק מן הטיפול ובהתאם למקובל בתחום רפואת ילדים, הוא הסביר וביקש להזריק לתום זריקת חיסון. מיד כאשר תום ראה את ד"ר אחמד מבצע הכנות למתן הזריקה, הוא הודיע בקול: "אני לא מוכן לקבל זריקה!" ופנה לצאת מחדר הטיפולים. ד"ר אחמד פנה לאביו של תום שנכח בחדר ולאחות שסייעה לו וביקש כי יחזיקו את תום אף בכוח, בשעה שהוא הזריק את חומר החיסון לעכוזו של היל.3 כיצד יש לראות את התנהגותו של ד"ר אחמד מנקודת מבט מוסרית? זהו יחס פטרנליסטי פסול מבחינה מוסרת זו הפעולה המתבקשת כאשר נותנים משקל מתאים לערך הצדק זהו יחס פטרנליסטי המתבקש בנסיבות העניין התנהגותו של ד"ר אחמד אינה עולה בקנה אחד עם ערך אי-גרימת נזק התנהגותו של ד"ר אחמד אינה עולה בקנה אחד עם ערך עשיית טוב 4. איזה מבין המשפטים הבאים נכון ביחס למושג "הסכמה מדעת" מנקודת מבט מוסרית? למושג ארבע יסודות מוסריים המכונים "ג'ורג'טאון מנטרה" המושג נותן משקל מירבי לערך עשיית טוב המושג אינו ניתן להצדקה מבחינה מוסרית ומבוסס אך ורק על יסודות משפטיים המושג הוא פועל יוצא מערך "אי גרימת נזק" ומיישם מסורת בת אלפי שנים במקצוע הרפואה, עוד מימי היפוקרטס למושג שני יסודות מוסריים, אוטונומיה ומיטב האינטרסים, קיים קונפליקט פוטנציאלי בין שני אלה 2

361 5. מהי "הנחת הכשירות", כהנחת עבודה לצורך הסכמה מדעת? כל מטופל כשיר להסכמה מדעת, בתנאי שעמד בדרישת גיל כרונולוגי כל מטופל כשיר להסכמה מדעת, בתנאי שעמד במבחן ההבנה הקונקרטית כל מטופל כשיר להסכמה מדעת, בתנאי שעמד במבחן בחירה רציונלית מטופל אינו כשיר להסכמה מדעת עד שעמד במבחן כשירות כל מטופל כשיר להסכמה מדעת, אלא אם כן מדובר בטיפול מסוכן מאד ובעל תוצאות בלתי הפיכות שאז עליו לעמוד במבחן כשירות נאסר, בן 64, נשוי ואב לשלושה, הגיע לבדיקות אצל ד"ר יעקובי, מומחה לגסטרואנטרולוגיה, לבדיקת חשד לגידול ממאיר במעי, לאחר שבבדיקה שנערכה לו במרפאת קופת חולים נמצא דם סמוי בצוא במהלך הבדיקה ובעת שנאסר יצא למספר דקות מן החדר כדי לגשת לשירותים, פנתה אשתו היאם לד"ר יעקובי ובקשה: "אל תגיד לו בבקשה מה אתה מחפש בבדיקות ואם אתה מוצא שיש לו גידול ממאיר, ספר בבקשה רק לי. אמרתי לו שאנחנו באים לכאן כדי לברר את הסיבה לעצירויות שמהן הוא סובל. אנחנו נשואים 40 שנה ואני יודעת שהוא יתמוטט לגמרי מבחינה נפשית אם ידע שהוא סובל ממחלה ממארת.".6 כיצד על ד"ר יעקובי לנהוג במקרה זה מוסרית ומשפטית? מבחינה מוסרית אין די בדברים שאמרה היאם כדי לבסס עליהם סטייה מכלל ההסכמה מדעת. אותה המסקנה המתבקשת אף מבחינה משפטית מבחינה מוסרית ראוי שד"ר יעקובי יפעיל את זכות היתר הטיפולית על יסוד דבריה של היאם. מבחינה משפטית ראוי לפנות לוועדת אתיקה בשאלה זו מבחינה מוסרית אין די בדברים שאמרה היאם כדי לבסס עליהם סטייה מכלל ההסכמה מדעת. מבחינה משפטית ראוי לפנות לוועדת אתיקה בשאלה זו מבחינה מוסרית זהו מקרה מובהק שבו ראוי להיעתר לבקשתה של היאם. מבחינה משפטית מתקיים כאן עקרון הדבר מדבר בעדו, המוביל לאותה המסקנה מערכת בריאות שבה הממשלה קובעת את מלוא היבטי שרותי הבריאות שינתנו לציבור: מיקומם של בתי חולים, סוגי הטיפולים וכל היבט אחר, היא מערכת הפועלת על עקרון:.7 סובסידיות ממשלתיות מערכת בריאות ממלכתית סובסידיות פרטיות Laissez-faire Every man for himself 3

362 פרופסור מחאג'נה איבחן אצל יוסי מחלה נדירה הגורמת בתוך כשנה לשיתוק מוחלט בארבעת הגפיים ולכאבים קשים לכל חייו, אולם אינה פוגעת בתוחלת החיים. מנהל המזון והתרופות האמריקאי )FDA( אישר בתחילת שנת 2016 טיפול תרופתי מוצלח למחלה זו, המונע לחלוטין את תופעת השיתוק ומפחית במידה ניכרת את הכאבים הנגרמים מן המחל מנהל הרוקחות במשרד הבריאות אישר לפני כחצי שנה את הכנסת התרופה לפנקס התכשירים במדינת ישראל. לפיכך רשם פרופסור מחאג'נה ליוסי מרשם לתרופה, אולם כשניסה יוסי לקבל את התרופה בבית המרקחת של קופת החולים שבה הוא מבוטח, נתקל בסירוב, התברר לו שאינו זכאי לתרופה מכוח חוק ביטוח בריאות ממלכתי. הוצע לו לקנות את התרופה בעלות שנתית של 40 אלף..8 כיצד ניתן לתאר את מצבו של יוסי ומה ניתן לעשות? על יוסי לפנות לוועדת חריגים של קופת החולים, לאור הנכות הקשה והסבל הרב הנגרמים מן המחלה, טובים סיכוייו לקבל את התרופה על חשבון קופת החולים על יוסי לפנות מיד בתביעה נגד קופת החולים לבית הדין האזורי לעבודה במחוז מגוריו. בית הדין לעבודה נוהג באופן קבוע לקבל תביעות בנסיבות כאלה ולחייב את קופת החולים לשאת בעלות הטיפול על יוסי להגיש תביעה נגד פרופ' מחאג'נה, בבית המשפט השלום באזור מגוריו, על שהציע לו טיפול שקופת החולים מסרבת להעניק לו וידו אינה משגת קניית התרופ מדובר במקרה מובהק של התנהגות הסותרת את כללי האתיקה של ההסתדרות הרפואית לישראל כיוון שהתרופה אינה בסל שירותי הבריאות ואינה מצילת חיים, יוסי יאלץ למצוא מימון לתרופה באופן פרטי על יוסי לפנות מיד בתביעה נגד קופת החולים לבית המשפט המחוזי, במחוז מגוריו. בית המשפט המחוזי נוהג באופן קבוע לקבל תביעות בנסיבות כאלה ולחייב את קופת החולים לשאת בעלות הטיפול מהי חשיבות בפסק הדין בע"א 2781/93 מיאסה עלי דעקה ' נ בית החולים " כרמל"? מקרה של מטופלת שהגיעה לביה"ח לניתוח ברגל שמאל ונותחה בכתף ימין..9 פסק הדין קובע לראשונה כי בנסיבות שבהן המטופל לא נתן הסכמה מדעת, הוא זכאי לפיצוי על פגיעה באוטונומי זאת גם אם לא אירעה רשלנות רפואית וגם אם ניתן להניח שהמטופל היה מסכים לטיפול שנעש פסק הדין קובע לראשונה כי חייב להיות רישום מראש של האיבר שאותו מנתחים, כדי למנוע בלבול בניתוח. ניתוח באיבר שגוי הוא בגדר רשלנות רפואית. פסק הדין קובע לראשונה כי בנסיבות חירום יכול הרופא המנתח להחליט שלא לבצע את תוכנית הניתוח ולנתח כתף במקום רגל, כאשר הוא חייב לעשות זאת באופן מיידי להצלת חיי המטופל. אין בכך רשלנות רפואית. פסק הדין קובע כי חובה על הרופא המנתח להזדהות בפני המטופל לפי בקשתו וביצוע ניתוח בידי מנתח שהמטופל לא הסכים לו מהווה עילה לתביעה משפטית ולפיצויים. פסק הדין קובע לראשונה כי בנסיבות שבהן המטופל לא נתן הסכמה מדעת, הוא זכאי לפיצוי על פגיעה באוטונומי זאת גם אם לא אירעה רשלנות רפואית, אולם רק אם ניתן להניח שהמטופל היה מסרב לטיפול שנעש 4

363 10. איזו מן הפעולות הבאות מותרת על פי חוק החולה הנוטה למות? חולה נוטה למות, המבקש לסיים את חייו, מבקש מן הרופא האחראי לטיפול כי יתן בידו מדבקת מורפין במינון קטלני, על מנת שידביק אותה על עורו וימות במנוחה אדם קרוב )כפי שנקבע על ידי הרופא האחראי( של חולה נוטה למות, חסר הכרה, מבקש מן הרופא כי יפסיק כל טיפול מאריך חיים ובכלל זה גם שלא יתן לחולה הזנה כלשהי חולה נוטה למות, המבקש לסיים את חייו, מבקש בכתב מן הרופא האחראי שיפסיק מיד את פעולת מכונת הנשמה כדי שיוכל למות במנוחה חולה נוטה למות, המבקש לסיים את חייו, מקבל טיפול בעירוי לווריד המאריך את חייו. שקית העירוי התרוקנה והחולה דורש שלא לשים במקומה שקית עירוי מלאה חולה נוטה למות, המבקש לסיים את חייו, מבקש מן הרופא האחראי כי יזריק לו מנה קטלנית של סם כדי לזרז את מותו 11. ד"ר שוורץ, מומחה באורולוגיה, מבקש לפרסם מודעה לטיפולים באין-אונות במרפאתו. איזה מן הנתונים הבאים מותר לו לכלול בפרסומת לעצמו? היותו פרופסור לפסיכולוגיה באוניברסיטת חיפה בנוסף למומחיותו הרפואית הצלחה של 95% בטיפולים שביצע, על פי נתונים המצויים בידו ואותם הוא מוכן להציג היותו רופא מוכשר ביותר, אחד הבולטים בתחומו במדינת ישראל תמונות של איברי מין )לפני ואחרי הטיפול( ללא חשיפת פני המטופלים, או פרטים אחרים עליהם איורים/ציורים של איברי מין )לפני ואחרי הטיפול(, ללא פרטים אחרים מיכה, יליד ישראל ובוגר תיכון לאו בק בחיפה, סיים לימודי רפואה כחוק, כולל תקופת סטאז' ועמד בבחינות. לאורך כל חייו התנהג כאדם הגון. מיכה מעולם לא חלה במחלה מדבקת מסוג HIV או צהבת נגיפית. לאחר שהגיש בקשה לקבלת רישיון לעסוק ברפואה בישראל, השיב לו מנכ"ל משרד הבריאות כי קבלת הרישיון מותנית בהתייצבות לבדיקה בפני ועדה רפואית לאור חששו כי מיכה סובל ממחלה מסכנת וכי עד למועד זה לא יקבל רישיון לעסוק ברפוא.12 איזה מבין המשפטים הבאים מדויק ביחס למצבו של מיכה? די שמיכה יעביר למנכ"ל משרד הבריאות ראיות בכתב ולפיהן מעולם לא חלה במחלה מדבקת-מסוכנת ועל פי הוראות החוק חובה על המנכ"ל לתת לו הרישיון כיוון שמנכ"ל משרד הבריאות לא העביר לידי מיכה ראיות לכאורה כלשהן לקיומה של מחלה מסכנת, אין מיכה חייב להתייצב לבדיקה וזכותו לקבל רישיון ללא תנאי זה על מיכה החובה להתייצב לבדיקה בפני הוועדה הרפואית במידה ורצונו ברישיון כיוון שהבדיקה כוללת גם את עמידתו של מיכה בשאר התנאים שבחוק לקבלת רישיון לעסוק ברפואה, חובה עליו להתייצב לבדיקה אם רצונו ברישיון דרישתו של מנכ"ל משרד הבריאות אינה מעוגנת בחוק ולכן חסרת בסיס חוקי. אין חובה על מיכה להתייצב לבדיקה והוא רשאי לדרוש את קבלת הרישיון 5

364 ע"א 744/76 ד"ר שרתיאל נ' קפלר - רופאה בודדה במצפה רמון אשר שלחה הביתה ממרפאתה את מר קפלר שהתלונן על לחץ בחזה, בחילה, צמא וקשיי נשימה, ביום שבו חגג ברית מילה לבנו..13 איזה מבין המשפטים נכון באשר לפסק דין זה? לצורך קביעת התרשלות, מעשיו ומחדליו של רופא בשנותיו הראשונות במקצוע, בעל ניסיון מועט, תיבחנה לאור חוות דעתו של רופא בעל רמת ניסיון דומה, בנסיבות דומות לצורך קביעת התרשלות, מעשיו ומחדליו של רופא חסר מומחיות )בשנותיו הראשונות במקצוע, בעל ניסיון מועט(, תיבחנה לאור חוות דעתו של מומחה בתחום מחלות הלב, בעל ניסיון של עשרות שנים במידה והתמזל מזלו של הרופא והמטופל לא ניזוק באופן משמעותי ממעשיו או מחדליו, הרי שגם אם מוכחת התרשלות, אין מקום לפיצויים קיים קושי ממשי בהגשת תביעת רשלנות רפואית על ידי מי שלא נפגע בעצמו ממעשה התרשלות )במקרה זה האלמנה והילדים( העובדה שהמטופל תורם במידה מכרעת להיווצרות מחלתו, במקרה זה היה מדובר במעשן כבד, פוטרת את הרופא מטענות של התרשלות בטיפול הרפואי במידה ובמדינת ישראל היה חוק הקובע אחריות מוחלטת בתחום נזקי גוף כתוצאה מטיפול רפואי..14 כיצד היה הדבר משפיע על תביעות רשלנות רפואית? תביעות רשלנות רפואית היו מתרבות מא קביעת אחריות מוחלטת כמתואר לעיל הייתה מעודדת הגשת תביעות בתחום זה לקביעת אחריות מוחלטת לא הייתה כל השפעה על שיעור תביעות הרשלנות הרפואית. השפעתה העיקרית של קביעה כזו היא בתחושתם הסובייקטיבית של המטפלים ברפואה לא היו עוד תביעות רשלנות רפואית, המחלוקת וחוסר ההסכמה היו מתמקדים בנושא גובה הפיצויים בלבד לא ניתן לדעת כיצד קביעת אחריות מוחלטת באופן המתואר לעיל הייתה משפיעה על תביעות רשלנות רפואית קביעת אחריות מוחלטת כמתואר לעיל הייתה מפחיתה את מספר תביעות הרשלנות הרפואית, אולם לא מבטלת אותן לחלוטין 6

365 בתביעת רשלנות רפואית: מי קובע האם הופרה חובת הזהירות? ועל פי אלו מדדים נקבע היקף חובת הזהירות?.15 בית המשפט קובע בשאלת הפרת החוב המדדים העיקרים לקביעה זו הם מידת הסכנה, הסתברותה והחשיבות החברתית בקיומה של הפעילות המומחה שמונה מטעם בית המשפט הוא שקובע בשאלת הפרת החוב המדד העיקרי לקביעה זו הוא התנהגות רוב אנשי המקצוע המומחים בתחום בית המשפט קובע בשאלת הפרת החוב המדד העיקרי לקביעה זו הוא בשאלה האם נגרם נזק כתוצאה מן המעשה או המחדל הנטענים בית המשפט קובע בשאלת הפרת החוב המדדים העיקריים לקביעה זו הם בשאלה מה שיעור הנזק שנגרם במקרה זה, לעומת שיעור הנזק שנגרם במקרים דומים אחרים המומחה שמונה מטעם בית המשפט הוא שקובע בשאלת הפרת החוב הקביעה נעשית על פי ניסיונו ומיומנותו של המומחה ע"א 1892/95 מוחמד קאסם אבו סעדה נ' משטרת ישראל ושב"ס - מקרהו של האסיר שניסה להתאבד פעמיים בתא המאסר..16 מה ניתן ללמוד ממקרה זה? מקרים שבהם לניזוק תרומה בולטת ומכרעת לנזקי הגוף שנגרמו לו, תהווה מחסום להגשת תביעת רשלנות רפואית שאלת התנהגותו של הניזוק איננה משפיעה כלל על התוצאה הסופית בתביעת רשלנות רפואית, כיוון שבתביעה כזו אנחנו בוחנים אך ורק את התנהגות המטפלים הפסיקה בישראל דוחה את רעיון "האשם התורם" "האשם התורם" יהווה טענת הגנה למטפל המתגונן בפני טענה של התרשלות בטיפול, אולם אין מדובר בטענת הגנה מושלמת שאלת קיומה של רשלנות רפואית קיימת גם במקרים שבהם לניזוק תרומה בולטת ומכרעת לנזקי הגוף שנגרמו לו. תרומתו של הניזוק לשיעור נזקיו תתברר רק לאחר שנברר את שאלת הרשלנות הרפואית 17. בכל המצבים הבאים לפנות לוועדת אתיקה על פי חוק זכויות החולה פרט ל: רופא המבקש שלא למסור לחולה מידע באשר לאבחנתו רופא המבקש שלא למסור לחולה שהשתחרר מבית החולים חלק מן הרשומה הרפואית הקיימת בעניינו חולה המבקש לבדוק האם ועדת בקרה ואיכות קבעה ממצאים לגביו רופא המבקש למסור לאשתו של החולה מידע על מחלתו של בעלה וזאת בניגוד לרצון החולה חולה הנמצא בסכנת חיים מיידית והוא מתנגד לטיפול רפואי 7

366 18. משה אושפז היום בכפיה במרכז רפואי לבריאות הנפש, על פי הוראה של פסיכיאטר מחוזי. איזה מבין המשפטים הבאים נכון ביחס למצבו המשפטי של משה, בהתאם לחוק טיפול בחולי נפש? במידה ולא יפנה מנהל המרכז הרפואי )או מי מטעמו( לפסיכיאטר המחוזי ויבקש את הארכת הוראת האשפוז, חובה לשחררו מאשפוז לכל המאוחר לאחר ארבע עשר יום במידה ולא יפנה מנהל המרכז הרפואי )או מי מטעמו( לוועדה הפסיכיאטרית המחוזית ויבקש את הארכת הוראת האשפוז, חובה לשחררו מאשפוז לכל המאוחר לאחר שבעה ימים במידה ולא יפנה מנהל המרכז הרפואי )או מי מטעמו( לפסיכיאטר המחוזי ויבקש את הארכת הוראת האשפוז, חובה לשחררו מאשפוז לכל המאוחר לאחר שבעה ימים במידה ומשה לא יפנה לפסיכיאטר המחוזי וידרוש את שחרורו, ניתן לאשפזו על פי ההוראה לארבע עשר יום אשפוזו של משה לא חוקי, לפסיכיאטר המחוזי אין סמכות לאשפז אדם בכפייה, אלא להורות על טיפול מרפאתי בלב על כן יש לשחררו באופן מיידי שמשון, נהג אוטובוס בחברת אגד, פנה לד"ר ניסים, מומחה בנוירולוגיה, בתלונות על כאבי ראש עזים ולעתים תחושה רגעית של "בלקאאוט" )איבוד הכרה רגעי(. לאחר ביצוע בדיקות מקיפות אבחן ד"ר ניסים כי שמשון סובל מאפילפסי מיד עם היוודע לו דבר האבחנה ביקש שמשון כי המידע ישמר בסוד מוחלט..19 כיצד על ד"ר ניסים לטפל במידע רפואי זה מבחינה מוסרית ומשפטית? מבחינה מוסרית, זכות המטופל לסודיות גוברת על כל שיקול אחר וחובה לציית לבקשתו. מבחינה משפטית, חובה עליו לדווח על האבחנה של שמשון לרשויות מבחינה מוסרית, עליו לשקול כיצד להכריע בקבונפליקט בין זכות המטופל לסודיות לבין זכויות אחרות הקיימות לו. מבחינה משפטית, חובה עליו לדווח על האבחנה של שמשון לרשויות מבחינה מוסרית, עליו לשקול כיצד להכריע בקונפליקט בין זכות המטופל לסודיות לבין זכויות צד שלישי. מבחינה משפטית, הוא יכול לדווח על האבחנה אצל שמשון לרשויות, אולם לא קיימת חובה לעשות זאת מבחינה מוסרית, עליו לשקול כיצד להכריע בקונפליקט שבין זכות המטופל לסודיות לבין אינטרסים חברתיים אחרים. מבחינה משפטית, חובה עליו לדווח על האבחנה של שמשון לרשויות מבחינה מוסרית, לא קיימת למטופל זכות לסודיות במקרים כאל מבחינה משפטית, חובה עליו לדווח על האבחנה של שמשון לרשויות 8

367 בעת שהיה מאושפז מרצונו במחלקה סגורה במרכז לבריאות הנפש, הרגיש יעקב כי הוא על סף התפרצות ועלול לתקוף מטופלים אחרים הנמצאים עימו. הוא ניגש אל אחת האחיות במשמרת וביקש כי יקשרו אותו בדחיפות בחדר קשיר.20 מהן הוראות החוק והתקנות במקרה כזה? רופא, או האחות האחראית במחלקה/במשמרת, רשאים להיעתר לבקשתו של יעקב לא ניתן להיעתר לבקשתו של יעקב לקשירה, אולם ניתן לשים אותו בחדר בידוד אך ורק רופא יכול להיעתר לבקשתו של יעקב לקשירה כל אחות מוסמכת במשמרת יכולה להיעתר לבקשתו של יעקב ובתנאי שתשחררו מן הקשירה לאחר ארבע שעות אין למטופל באשפוז פסיכיאטרי זכות חוקית לבקש לקשור אותו פרחיה מאושפזת במחלקת נשים בבית חולים כללי ומטופלת בידי ד"ר כעביה, מומחית ברפואת נשים ומיילדות. במהלך האשפוז התעוררה אצל ד"ר כעביה שאלה בתחום רפואת ריאות הקשורה להמשך הטיפול בפרחי ד"ר כעביה מבקשת להתייעץ עם ד"ר מרדכי, מומחית ברפואת ריאות..21 כיצד עליה לנהוג בעניין התייעצות זו בהתאם להוראות החוק? היא יכולה להתייעץ עם ד"ר מרדכי, אולם בתנאי שתשמור את זהותה של פרחיה בסודיות אין כל מניעה שתתייעץ עם ד"ר מרדכי, תוך חשיפה מלאה של כל פרט הנחוץ מתיקה הרפואי של פרחיה היא יכולה להתייעץ עם ד"ר מרדכי, אולם בתנאי שתקבל מראש את הסכמתה של פרחיה לוותר על סודיות רפואית היא יכולה להתייעץ עם ד"ר מרדכי, אולם בתנאי שתקבל את אישורה של ועדת האתיקה להתייעצות כזו אין בחוק התייחסות ישירה למצב כזה ד"ר ישראלי התרשל בביצוע ניתוח אורתופדי שערך ליוסף. כתוצאה מהתרשלותו נגרמו ליוסף נזקים גוף רבים. נזקיו של יוסף עולים בהרבה על הנזקים שהיו נגרמים לו, לולא היה חולה במחלת דם נדירה ד"ר ישראלי מוכן לפצות את יוסף על נזקיו, אולם טוען שהפיצוי צריך להיות בשיעור דומה לנזקים שהיו נגרמים כתוצאה מרשלנותו לאנשים שאינם חולים במחלה נוספת.22 מה ניתן לומר מבחינה משפטית על טענה זו? על פי עקרון הגולגולת הדקה, מדובר בטענה מבוססת ויש מקום לנהוג בדרך זו על פי עקרון הדבר מדבר בעדו, מדובר בטענה מבוססת על פי עקרון האסכולה הרפואית, ד"ר ישראלי צודק על פי עקרון הגולגולת הדקה, אין לטענה הזו בסיס על פי עקרון האסכולה הרפואית, אין יסוד לטענת ד"ר ישראלי 9

368 כיצד מתייחס פסק דין קליפורד )דיון נוסף אזרחי 7749/98 רביד משה נ' דניס קליפורד, דעת המיעוט בע"א 935/95( לעקרון האסכולה הרפואית המקובלת?.23 פסק הדין מקבל את האסכולה הרפואית המקובלת כהגנה מושלמת בפני תביעות רשלנות רפואית פסק הדין קובע כי אסכולה רפואית מקובלת היא טענת הגנה בפני תביעות רשלנות רפואית, אך איננה נותנת הגנה מושלמת. במקרה זה טענת האסכולה הרפואית אינה מתקבלת פסק הדין קובע כי אסכולה רפואית מקובלת איננה רלבנטית עוד כהגנה בפני תביעות רשלנות רפואית פסק הדין כלל לא מתייחס לנושא האסכולה הרפואית המקובלת ואין הדבר מקבל משקל בחוות דעת השופטים פסק הדין קובע כי אסכולה רפואית מקובלת היא טענת הגנה בפני תביעות רשלנות רפואית, אך איננה נותנת הגנה מושלמת. במקרה זה מתקבלת טענת האסכולה הרפואית כל האמירות הבאות מופיעות בשבועת היפוקרטס פרט ל: על הרופא לתת הסבר לחולה בטרם מתן טיפול רפואי על הרופא להתייחס למוריו לרפואה כאילו היו הוריו על הרופא שלא לעסוק בכירורגיה על הרופא אסור לשוחח עם המטופל על המתת חסד על הרופא אסור לבצע הפלה מלאכותית.24 25. מהם הכללים הקובעים את אישור וניהול ניסויים בבני אדם במדינות ישראל? הצהרת הלסינקי כפי שתוקנה לאחרונה בשנת 2013 קוד נירנברג שבועת הרופא העברי הצהרת הלסינקי משנת 1975 הכללים לאישור ניסויים בבני אדם כפי שנקבעו על ידי ה- FDA האמריקאי 10

369 אתיקה ומשפט רפואי 29.1.17 מועד א' מס' שאלה 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 תשובה 1 1 3 5 1 3, 2 2 4 1 4 1 3 2 3, 5 1 5 5 3 4 1 2 4 2 1 4

370 הפקולטה לרפואה ע"ש רות וברוך רפפורט הטכניון-מכון טכנולוגי לישראל יחידת הבחינות 28.2.17 אתיקה ומשפט - מועד ב תשע"ז גרסה מספר: 396542714 שם הסטודנט ת.ז. סטודנט/ית יקר/ה, המבחן כולל: 25 שאלות אנא קרא/י בתשומת לב את ההוראות: הדבק/י את מדבקת הברקוד במקום המיועד לכך. )במידה ואין בידך מדבקה אנא רשום את מספר ת.ז. במקום המיועד( יש למלא את טופס התשובות בעט כדורי בלבד על ידי סימון ברור! יש לסמן תשובה אחת בלבד, סימון שתי תשובות כנכונות תחשב כשגיאה גם אם אחת מהן נכונ בכל מקרה של אי התאמה בין טופס הקידוד לסימון בשאלון הבחינה- טופס הקידוד הוא הקובע. משך הבחינה: שעה ב ה צ ל ח ה!!! אני )שם ומשפחה( ת.ז. נבחן/ת בבחינה זו, מצהיר/ה כי לא אעתיק ולא אשתמש באמצעים המנוגדים לטוהר הבחינות בטכניון. ביופיזיקה חתימה. 1

371 אתיקה ומשפט 28.2.17 1. ההיגדים הבאים נכללים בשבועת הרופא העברי, פרט ל: "...לעמוד לימין החולה במצוקתו בכל עת ובכל שעה" "...לשובב את רוחו בדרכי תבונות" "...ונתתם נדבה לעני" "...שמרו אמונים לאדם שהאמין בכם" "...תנו כבוד ויקר לרבותיכם" ד"ר יוסי מטפל בנורית, נערה נבונה ואחראית בת 16. לצורך הטיפול במחלתה הוא מציג להוריה של נורית ברירה בין שתי דרכי טיפול מקובלות, כל אחת עם מערכת שונה של סיכונים ותועלת. נורית דורשת לקבל את מלוא המידע על הטיפולים ולהחליט כיצד תטופל..2 כיצד על ד"ר יוסי לנהוג במקרה זה מבחינה מוסרית? במידה ונורית מציגה מערכת ערכים ברורה ומסיקה ממנה דרך פעולה באשר לטיפול, יש לכבד את רצונה חובתו של ד"ר יוסי לכבד זכותה של נורית לקבל החלטות בעבור עצמה לאור גילה אין לנורית מעמד מוסרי לקבלת החלטות באשר לטיפול בה עד הגיעה לגיל 18 מבחינה מוסרית ניתן לכבד את עמדתה של נורית באשר לטיפול אך ורק במידה והוריה מסכימים לקבלת החלטות באופן זה יש לכבד את זכותה של נורית לקבל החלטות בעבור עצמה אך ורק במידה והן מתאימות להמלצותיו של ד"ר יוסי ד"ר אחמד, מומחה ברפואה פנימית, טיפל בשאול, חולה בסוכרת. כתוצאה ממחלתו התפתח אצל שאול פצע חמור ונרחב בכף הרגל. למצב זה קיימים בספרות הרפואית שני טיפולים אפשריים: כריתה של כף הרגל, או טיפול תרופתי מוכח שעלותו כמאה אלף. קופת החולים בה עובד ד"ר אחמד הוציאה הוראה לכל רופאי הקופה להציג למטופלים אך ורק את הטיפול בכריתת כף הרגל וכך נה.3 כיצד יש לראות את התנהגותו של ד"ר אחמד מנקודת מבט מוסרית? זהו יחס פטרנליסטי מוצדק, אך ורק במידה והטיפול אינו נמצא בפנקס התכשירים זהו יחס פטרנליסטי מוצדק, אך ורק במידה והטיפול אינו נמצא בסל שירותי הבריאות התנהגותו של ד"ר אחמד עולה בקנה אחד עם ערך אי-גרימת נזק זהו יחס פטרנליסטי שלא ניתן להצדיקו בנסיבות העניין התנהגותו של ד"ר אחמד עולה בקנה אחד עם ערך עשיית טוב 2

372 באיזה מן הנסיבות הבאות קיימת חובה לקבלת הסכמה מדעת לטיפול מנקודת מבט מוסרית?.4 מטופל, אשר על רקע מצבו הנפשי, עלול להינזק באופן משמעותי מקבלת מידע רפואי מטופל כשיר, שאינו חולה נוטה למות, אשר על רקע אמונותיו הדתיות עלול לסרב לטיפול המוצע מטופל שאינו כשיר ואשר מסרב לטיפול במצב חירום רפואי קיימת חובה לקבל הסכמה מדעת לטיפול בכל מקרה שבו מדובר במטופל בגיר בעת המפגש הראשון בין ד"ר דינה למיכאל, התעורר בליבה ספק באשר לכשירותו של המטופל. לפיכך, הציגה לו את הטיפול הנחוץ לדעתה בנסיבות המקרה ושאלה אותו: "האם אתה מסכים לטיפול?" מיכאל השיב: "כן". ד"ר דינה סברה שתגובתו הגיונית בנסיבות אלה, לכן היא קבעה שהוא כשיר לתת הסכמה מדעת לטיפול..5 מה ניתן לומר על שיקוליה המוסריים של ד"ר דינה במקרה זה? ד"ר דינה נקטה במבחן הבנה כללית לקביעת כשירות ומסקנתה ממבחן זה שגויה ד"ר דינה נקטה במבחן סיבות רציונליות לקביעת כשירות ומסקנתה ממבחן זה נכונה ד"ר דינה נקטה במבחן בחירה רציונלית לקביעת כשירות ומסקנתה ממבחן זה נכונה ד"ר דינה נקטה במבחן הפגנת בחירה לקביעת כשירות ומסקנתה ממבחן זה שגויה ד"ר דינה נקטה במבחן הבנה קונקרטית לקביעת כשירות ומסקנתה ממבחן זה שגויה נאסר, בן 64, נשוי ואב לשלושה, הגיע לבדיקות אצל ד"ר יעקובי, מומחה לגסטרואנטרולוגיה, לבדיקת חשד לגידול ממאיר במעי, לאחר שבבדיקה שנערכה לו במרפאת קופת חולים נמצא דם סמוי בצוא במהלך הבדיקה ובעת שנאסר יצא למספר דקות מן החדר כדי לגשת לשירותים, פנתה אשתו היאם לד"ר יעקובי ובקשה: "אל תגיד לו בבקשה מה אתה מחפש בבדיקות ואם אתה מוצא שיש לו גידול ממאיר, ספר בבקשה רק לי. אמרתי לו שאנחנו באים לכאן כדי לברר את הסיבה לעצירויות שמהן הוא סובל. אנחנו נשואים 40 שנה ואני יודעת שהוא יתמוטט לגמרי מבחינה נפשית אם ידע שהוא סובל ממחלה ממארת.".6 כיצד על ד"ר יעקובי לנהוג במקרה זה מוסרית ומשפטית? מבחינה מוסרית אין די בדברים שאמרה היאם, ראוי שד"ר יעקובי ישוחח עם רופא המשפח מבחינה משפטית ראוי לפנות לוועדת אתיקה בשאלה זו מבחינה מוסרית אין די בדברים שאמרה היאם כדי לבסס עליהם סטייה מכלל ההסכמה מדעת. אותה המסקנה המתבקשת אף מבחינה משפטית מבחינה מוסרית ראוי שד"ר יעקובי יפעיל את זכות היתר הטיפולית על יסוד דבריה של היאם. מבחינה משפטית ראוי לפנות לוועדת אתיקה בשאלה זו מבחינה מוסרית זהו מקרה מובהק שבו ראוי להיעתר לבקשתה של היאם. מבחינה משפטית מתקיים כאן עקרון הדבר מדבר בעדו, המוביל לאותה המסקנה 3

373 מהו המאפיין הכללי של נסיבות בהן מתעוררות שאלות של צדק בהקצאת משאבים ברפואה?.7 כאשר הרופא אינו יודע להחליט למי מגיע הטיפול כאשר ההיצע למשאב הרפואי )למשל, תרופה( עולה על הביקוש כאשר מערכת הבריאות בה עובדים פועלת על עקרון השיוויון כאשר מערכת הבריאות בה עובדים פועלת על עקרון השוק החופשי כאשר הביקוש למשאב הרפואי )למשל, תרופה( עולה על ההיצע פרופסור מחאג'נה איבחן אצל יוסי מחלה נדירה הגורמת בתוך כשנה לשיתוק מוחלט בארבעת הגפיים ולכאבים קשים לכל חייו, אולם אינה פוגעת בתוחלת החיים. מנהל המזון והתרופות האמריקאי )FDA( אישר בתחילת שנת 2016 טיפול תרופתי מוצלח למחלה זו, המונע לחלוטין את תופעת השיתוק ומפחית במידה ניכרת את הכאבים הנגרמים מן המחל מנהל הרוקחות במשרד הבריאות אישר לפני כחצי שנה את הכנסת התרופה לפנקס התכשירים במדינת ישראל. לפיכך רשם פרופסור מחאג'נה ליוסי מרשם לתרופה, אולם כשניסה יוסי לקבל את התרופה בבית המרקחת של קופת החולים שבה הוא מבוטח, נתקל בסירוב, התברר לו שאינו זכאי לתרופה מכוח חוק ביטוח בריאות ממלכתי. הוצע לו לקנות את התרופה בעלות שנתית של 40 אלף..8 כיצד ניתן לתאר את מצבו של יוסי ומה ניתן לעשות? על יוסי לפנות לוועדת חריגים של קופת החולים, לאור הנכות הקשה והסבל הרב הנגרמים מן המחלה, טובים סיכוייו לקבל את התרופה על חשבון קופת החולים על יוסי לפנות מיד בתביעה נגד קופת החולים לבית הדין האזורי לעבודה במחוז מגוריו. בית הדין לעבודה נוהג באופן קבוע לקבל תביעות בנסיבות כאלה ולחייב את קופת החולים לשאת בעלות הטיפול על יוסי להגיש תביעה נגד פרופ' מחאג'נה, בבית המשפט השלום באזור מגוריו, על שהציע לו טיפול שקופת החולים מסרבת להעניק לו וידו אינה משגת קניית התרופ מדובר במקרה מובהק של התנהגות הסותרת את כללי האתיקה של ההסתדרות הרפואית לישראל כיוון שהתרופה אינה בסל שירותי הבריאות ואינה מצילת חיים, יוסי יאלץ למצוא מימון לתרופה באופן פרטי על יוסי לפנות מיד בתביעה נגד קופת החולים לבית המשפט המחוזי, במחוז מגוריו. בית המשפט המחוזי נוהג באופן קבוע לקבל תביעות בנסיבות כאלה ולחייב את קופת החולים לשאת בעלות הטיפול 4

374 שולה, אשה בגירה וכשירה, מאושפזת בבית החולים. היא מבקשת מד"ר סאלח, האחראי לטיפול בה, שיפרוש את מלוא המידע הרפואי עליה בפני אחותה, זאת כדי שהאחות תוכל להשתתף בתהליך קבלת ההחלטות הרפואיות..9 כיצד על ד"ר סאלח לנהוג במקרה זה? עליו להחתים את שולה על טופס "מסירת מידע לקרובים" ולאחר שחתמה הוא רשאי לתת את מלוא המידע לאחותה עליו לסרב לבקשתה של שול אין בישראל זכות לרופא לשתף קרובי משפחה במידע רפואי אודות המטופל הוא יכול לתת את מלוא המידע הרפואי לאחותה של שולה, לאור אמירתה של המטופלת. זאת בהתאם להוראות חוק זכויות החולה עליו לסרב לבקשתה של שול מסירת מידע לקרובי משפחה של המטופל יכול להיעשות אך ורק במקרה של חולה נוטה למות על ד"ר סאלח להיעתר לבקש אין כל מניעה חוקית, או אחרת למסירת מידע רפואי לקרובי משפחה פטריק הובא לחדר מיון של המרכז הרפואי רמב"ם במצב חירום רפואי. התברר כי הוא שוהה לא חוקי בישראל, חסר כל ביטוח רפואי. האחראית לקבלת חולים בחדר המיון דורשת כי המלווה של פטריק ישלם, 750 מחיר בדיקת רופא כפי שנקבע על ידי משרד הבריאות, כתנאי להתחלת הטיפול..10 מהי עמדת החוק במקרה זה? על פי החוק, ניתן לדרוש תשלום מראש מכל אדם אינו חבר בקופת חולים ואין לו ביטוח רפואי החוק אינו נותן הנחיות ברורות במצב שהוצג על פי החוק זכותו של פטריק לקבל טיפול רפואי במצבו, ללא כל תנאי מי שהוא אזרח ישראל, או שוהה כאן באופן חוקי, צריך לקבל טיפול רפואי ללא תשלום. פטריק, כשוהה לא חוקי, אינו זכאי לטיפול ללא דרישת תשלום על פי החוק, די שפטריק, או המלווה, יחתמו על התחייבות לתשלום, כדי שתהיה לו זכות לקבל את הטיפול הנדרש 11. ד"ר שוורץ, מומחה באורולוגיה, מבקש לפרסם מודעה לטיפולים באין-אונות במרפאתו. באיזה מבין הדרכים הבאות מותר לו לפרסם את עצמו? פרסום בטלמרקטינג )שיחות טלפון ללקוחות פוטנציאליים( פרסום בדפי זהב על עמוד שלם פרסום שלט חוצות בכניסה ליישוב שבו יש לו מרפאה פרסום מודעה בעיתון מקומי על גבי רבע עמוד פרסום באינטרנט ב"פרסומת קופצת" )pop-up( באתר העוסק במכוניות ספורט 5

375 ד"ר ניצה התעלמה מחובתה לבקש הסכמה מדעת מאהרון, לפני מתן טיפול רפואי. למזלה, הטיפול ניתן באופן זהיר ונכון..12 האם ניתן לפעול נגד ד"ר ניצה מבחינה משפטית? אהרון יכול לתבוע את ד"ר ניצה על פגיעה באוטונומי אף משרד הבריאות יכול לנקוט באמצעי משמעת נגד ד"ר ניצה על הפרת חוק זכויות החולה בנסיבות העניין, משלא נגרם נזק, אין דרך שבה ניתן לפעול מבחינה משפטית נגד ד"ר ניצה אהרון אינו יכול לתבוע את ד"ר ניצה כיוון שלא נגרם לו נזק מהטיפול הרפואי שקיבל. אולם, משרד הבריאות יכול לנקוט באמצעי משמעת נגד ד"ר ניצה על הפרת חוק זכויות החולה אהרון יכול לתבוע את ד"ר ניצה על פגיעה באוטונומי משרד הבריאות אינו יכול לנקוט באמצעי משמעת נגד ד"ר ניצה כיוון שאין בהתנהגותה משום עבירה על פי פקודת הרופאים אהרון יכול לתבוע את ד"ר ניצה על פגיעה באוטונומי משרד הבריאות יכול לנקוט באמצעי משמעת נגד ד"ר ניצה אך ורק אם המנהל הישיר שלה מגיש תלונה ע"א 58/82 קנטור נ' ד"ר מוסייב - מטופל שחש כאבים ברגליים, נבדק אצל ד"ר מוסייב ואחר כך יצא לטיול לגליל, הוא נאלץ להפסיק את הטיול עקב התדרדרות חמורה במצבו..13 איזה מבין המשפטים הבאים נכון באשר לפסק דין זה? ד"ר מוסייב לא ניהל רישומים רפואיים מסודרים על בדיקותיו את מר קנטור. אולם התקבלה טענתו כי מר קנטור הופיע למרפאה מחוץ לתור ולכן לא היתה חובה על הרופא לנהל רישום רפואי. התביעה נדחתה ד"ר מוסייב לא ביצע בדיקה פשוטה והכרחית לאיבחון מר קנטור ובכך התרשל. התביעה התקבלה לא הוכח שנגרמו למר קנטור נזקים כתוצאה מן הטיפול של ד"ר מוסיי התביעה נדחתה בית המשפט השתכנע כי הרישומים הרפואיים שביצע ד"ר מוסייב היו מספקים בנסיבות העניין. התביעה נדחתה ד"ר מוסייב לא ניהל רישומים רפואיים מסודרים על בדיקותיו את מר קנטור. משכך, עבר נטל הראיה על כתפיו. בית המשפט מצא שהתרשל ומר קנטור זכה בתביעה על פי פקודת הנזיקין, האם ניתן לתבוע בעוולה רופא המבצע במטופל בדיקת לחץ דם מבלי שהמטופל נתן הסכמה מדעת?.14 לא, פקודת הנזיקין אינה עוסקת במצב ז חוק זכויות החולה הוא היחיד המספק מענה בנסיבות אלה כן, מדובר במצב של "הדבר מדבר בעדו" לא, מדובר בעוולת תקיפה על פי פקודת הנזיקין, אך בדבר של מה בכך כן, מדובר בעוולת נגישה על פי פקודת הנזיקין כן, מדובר בעוולת רשלנות על פי פקודת הנזיקין 6

376 מה למדנו מע"א 785/80 עיריית פתח תקוה נ' מרדכי צרפתי? פתח תקוה וסיים את היום ללא כלי - ילד שהלך לקייטנת עיריית.15 גם אם היתה התרשלות, אם מנותק הקשר הסיבתי לנזק, אין רשלנות ואין זכות לפיצויים במקרים שבהם היתה התרשלות בוטה, בית המשפט נוטה לפצות את הניזוק, גם אם נושא הקשר הסיבתי מעורפל ואינו ברור בית המשפט הוא קובע בשאלת הפרת החוב המדד העיקרי לקביעה זו הוא בשאלה האם נגרם נזק כתוצאה מן המעשה או המחדל הנטענים בית המשפט קובע בשאלת הפרת החוב המדדים העיקריים לקביעה זו הם בשאלה מה שיעור הנזק שנגרם במקרה זה, לעומת שיעור הנזק שנגרם במקרים דומים אחרים המומחה שמונה מטעם בית המשפט הוא שקובע בשאלת הקשר הסיבתי. הקביעה נעשית על פי ניסיונו ומיומנותו של המומחה האם קיימת חובה חוקית על בית החולים ציבורי למסור למטופל, המקבל טיפול במסגרת חוק ביטוח בריאות ממלכתי, את שמו המלא של הרופא המנתח?.16 כן, אף שחובה זו אינה מצוינת באופן מפורש בחוק, היא נגזרת מנוהג הקיים במדינת ישראל לאורך שנים ארוכות כן, חובה זו מצויינת במפורש בחוק זכויות החולה לא, חובה זו אינה קיימת ביחס למטופלים במערכת הבריאות הציבורית. רק למטופל במסגרת פרטית, המשלם עבור הטיפול, זכות לדעת את זהות המנתח שלו החובה קיימת אך ורק באותם מקרים שבהם קיימים מספר מנתחים היכולים לבצע את הניתוח באותה העת אין חובה למסור את זהות המנתח למטופל, אלא באותם מקרים שבהם הדבר לא יכביד על מערכת הבריאות 17. מהו ההבדל בין ועדת בקרה ואיכות לבין ועדת בדיקה על פי חוק זכויות החולה? ועדת בקרה ואיכות היא ועדה "עומדת" )פועלת שלא לצורך מקרה מסויים( ואילו ועדת בדיקה היא ועדה "אד הוק" ועדת בקרה ואיכות חייבת להעביר את מסקנותיה למטופל שבו היא דנה ואילו ועדת בדיקה אינה מעבירה ממצאים כלשהם למטופל ועדת בקרה ואיכות רשאית להעמיד לדין פלילי מטפל שנהג באופן רשלני, ועדת בדיקה רשאית להעביר ממצאים אלה למנכ"ל משרד הבריאות ממצאיה של ועדת בדיקה יכולים להיבחן בהליך של "השגה" ואילו ממצאי ועדת בקרה ואיכות אינם נתונים להליך זה ועדת בקרה ואיכות פועלת אך ורק ברמת קופת החולים כולה ואילו ועדת בדיקה פועלת בכל מוסד רפואי 7

377 18. משה אושפז בכפיה במרכז רפואי לבריאות הנפש, על פי הוראה של פסיכיאטר מחוזי. איזה מבין המשפטים הבאים נכון ביחס למצבו המשפטי של משה, בהתאם לחוק טיפול בחולי נפש? משה יכול לערער על הוראת הפסיכיאטר המחוזי אך ורק בבית המשפט המחוזי במידה ומשה לא יפנה לפסיכיאטר המחוזי וידרוש את שחרורו, ניתן לאשפזו על פי ההוראה לארבע עשר יום במידה ולא יפנה מנהל המרכז הרפואי )או מי מטעמו( לפסיכיאטר המחוזי ויבקש את הארכת הוראת האשפוז, אין למשה זכות לערער על הוצאות ההוראה אשפוזו של משה לא חוקי, לפסיכיאטר המחוזי אין סמכות לאשפז אדם בכפייה, אלא להורות על טיפול מרפאתי בלב על כן יש לשחררו באופן מיידי זכותו של משה לפנות בערר על החלטת הפסיכיאטר המחוזי, לוועדה פסיכיאטרית מחוזית ציונה הגיעה לחדר מיון עם "פנס" )שטף דם( גדול סביב עין שמאל. כאשר בדק אותה ד"ר שמעון, האחראי לקבלת מטופלים בחדר המיון, היא סיפרה כי במהלך עבודה בגינה, היא דרכה בטעות על מגרפה והידית פגעה לה בעין. היא גם בקשה כי המידע על פגיעתה ישמר בסוד מוחלט. לדבריה היא מאד נבוכה ממראה פני.19 כיצד על ד"ר שמעון לטפל במידע רפואי זה מבחינה משפטית? ד"ר שמעון חייב לדווח על חשד למקרה אלימות למשטרת ישראל, אולם אינו חייב לציין את פרטיה המלאים של ציונה ד"ר שמעון חייב לדווח על המקרה לוועדת האתיקה של בית החולים, בצירוף פרטיה המלאים של ציונ ועדת האתיקה תחליט אם יש מקום להמשיך ולפעול בעניין זה ד"ר שמעון חייב לדווח על חשד למקרה אלימות למשטרת ישראל, בצירוף פרטיה המלאים של ציונה ד"ר שמעון חייב לדווח על חשד למקרה אלימות להנהלת בית החולים, אשר תעביר את הדיווח למנכ"ל משרד הבריאות אין חובת דיווח בנסיבות המקרה שתואר 8

378 רופא פנה לוועדת אתיקה על פי חוק זכויות החולה וביקש את אישורה למקרה שבו הוא סבור כי מתקיימת זכות היתר הטיפולית. ועדת האתיקה ישבה בהרכב מל שלושה מחברי הוועדה התנגדו לאישור בקשת הרופ.20 מה היא החלטת ועדת האתיקה על פי החוק? כיוון שהוועדה ישבה בהרכב מלא, אזי רוב החברים תומכים בבקשה ולכן יש להימנע ממסירת המידע למטופל כיוון שהוועדה ישבה בהרכב מלא, אזי קיים שיוויון קולות בוועדה ולכן יש לטפל במטופל למרות סירובו כיוון שהוועדה ישבה בהרכב מלא, אזי קיים שיוויון קולות בוועדה ולכן יש לסרב לבקשת הרופא להימנע ממסירת מידע למטופל כיוון שהוועדה ישבה בהרכב מלא, אזי קיים שיוויון קולות בוועדה ולכן יש לסרב לבקשת הרופא לטפל במטופל למרות סירובו לא ניתן לדעת מן הנתונים שהוצגו מה תהיה החלטת ועדת האתיקה על פי החוק 21. האם קיים הבדל בין טעות להתרשלות? לא כל טעות עולה כדי התרשלות. התרשלות היא אך ורק טעויות שניתן היה לצפותן מראש כל טעות משמעותה היא התרשלות אין קשר בין טעות להתרשלות, מדוברים בשני דברים נפרדים לא כל טעות היא התרשלות. התרשלות היא אך ורק אותן טעויות שמתבררות לאחר מעשה אך ורק טעויות בולטות וגסות מהוות התרשלות גילה, סטודנטית מצטיינת לרפואה שנה ג', בריאה בדרך כלל, גילתה בוקר אחד תפרחת מוזרה על עור הבטן ופנתה לטיפול רפואי לד"ר ציל ד"ר צילה בצעה בדיקה מקיפה של גילה, אבחנה את בעייתה הרפואית, הסבירה לה את האבחנה, הטיפול המומלץ, האלטרנטיבות לטיפול, התועלת והסיכון הנילווים לכל אחת מן האלטרנטיבות הטיפול. אולם, בטרם החלה לרשום מרשם, פנתה לגילה ובקשה: "אנא הסבירי לי במילותיך שלך, מה הבנת מכל ההסבר שלי?".22 איזה מבין המשפטים הבאים נכונים? זוהי בדיקת כשירות מסוג "הבנה קונקרטית". חובתה של ד"ר צילה לבדוק נקודה זו כחלק מקדים לקבלת הסכמתה מדעת של גילה לטיפול זוהי בדיקת כשירות מסוג "יכולת הבנה כללית". ביצוע הבדיקה אינו מתבקש לאור הנתונים המפורטים לעיל זוהי בדיקת כשירות מסוג "הפגנת בחירה". חובתה של ד"ר צילה לבדוק נקודה זו כחלק מקדים לקבלת הסכמתה מדעת של גילה לטיפול זהו חלק בלתי נפרד מלקיחת אנמנזה רפואית. חובתה של ד"ר צילה לברר שאלה זו כחלק מקדים לבדיקה הגופנית והטיפול במחלה זוהי בדיקת כשירות מסוג "הבנה קונקרטית". ביצוע הבדיקה אינו מתבקש לאור הנתונים המפורטים לעיל 9

379 איזה מבין המשפטים הבאים נכון ביחס לאופן קבלת הסכמה מדעת בהתאם לחוק זכויות החולה?.23 הסכמה מדעת לטיפולי פוריות אינה חייבת להיעשות במסמך בכתב ניתן לתת הסכמה מדעת לטיפול דיאליזה בהנדת ראש, או הושטת הזרוע לצורך חיבור למכונה הסכמה מדעת לטיפולי כימותרפיה למחלה ממארת חייבת להיעשות בכתב חובה לתת בכתב הסכמה מדעת לבדיקת MRI הסכמה מדעת חייבת להיעשות במסמך בכתב בפסק הדין בפרשת מכבי שרותי בריאות נגד עדה בן צבי נידונה תביעת המטופלת לקבלת טיפול בהרצפטין לטיפול בסרטן שד גרורתי..24 מה היו נסיבות המקרה וכיצד הכריע בית הדין הארצי לעבודה? גב' בן צבי בקשה טיפול בהרצפטין, בניגוד להתוויה הקבועה לתרופה בסל שירותי הבריאות. בית הדין פסק שיש לתת לה את התרופה גב' בן צבי בקשה טיפול בהרצפטין, תרופה שלא הייתה אז חלק מסל שירותי הבריאות. בית הדין פסק שסירוב מכבי לתת לה את התרופה מוצדק גב' בן צבי בקשה טיפול בהרצפטין, בניגוד להתוויה הקבועה לתרופה בסל שירותי הבריאות. בית הדין פסק שסירוב מכבי לתת לה את התרופה מוצדק גב' בן צבי בקשה טיפול בהרצפטין, תרופה שלא הייתה אז חלק מסל שירותי הבריאות. בית הדין פסק שאין להפסיק את מתן התרופה, לאחר שהיא כבר החלה לקבלה גב' בן צבי בקשה טיפול בהרצפטין, תרופה שלא הייתה אז חלק מסל שירותי הבריאות. בית הדין פסק שיש לתת לה את התרופה מה ניתן ללמוד מפסק הדין בפרשת אורנה זיו נ' עיריית תל אביב )תואר בכיתה( - אישה שפנתה לטיפול רפואי לאחר שננשכה בידה על ידי כל.25 אי שמירה על כבודו ופרטיותו של המטופל הם עוולה שניתן לפצות עליה היזק על ידי כלב מטיל אחריות על בעל הכלב גם אם לא התרשל בטיפול בכלב התגרות של אדם בכלב, עלולה להוביל לאי זכאותו לפיצויים על נזקים שנגרמו לו מנשיכת הכלב כאשר קיים מקרה של נשיכת כלב מתקיים כלל הדבר מדבר בעדו נזקיה של הגב' זיו אינם מתאימים לעקרון הגולגולת הדקה 10

רפסמ הלאשה הצרמה תבושת 1 3 2 1 3 4 4 2 5 3 6 1, 3 7 5 8 4 9 1 10 3 11 4 12 1 13 5 14 3 15 1 16 2 17 1 18 5 19 3 20 3 21 1 22 5 23 3 24 3, 2 380