Νταλμπαβανσίνη και SSSIs σε διαβητικούς ασθενείς: Νέες δυνατότητες

Νταλμπαβανσίνη και SSSIs σε διαβητικούς ασθενείς: Νέες δυνατότητες Χαρίκλεια Λούπα Παθολόγος με εξειδίκευση στο διαβήτη Λοιμωξιολόγος Ιατρείο Φροντίδας Διαβητικού Ποδιού «Δημήτρης Βογιατζόγλου» Νοσοκομειακή Μονάδα Α. ΦΛΕΜΙΓΚ, Αθήνα

CONFLICTS OF INTEREST / DISCLOSURES: Educational grant: Astellas Honorariums: Boehringer Ingelheim - MSD/ΒΙΑΝΕΞ ΕΛΠΕΝ - Angelini

Παραμύθι των αντιβιοτικών Ένα παραμύθι που δεν τελειώνει με το «ζήσαν αυτοί καλά και εμείς καλύτερα»...

Μιά φορά και έναν καιρό... Ήταν ένα βασιλόπουλο...

Μιά φορά και έναν καιρό... 1920, Αθήνα... ΣΤΡΕΠΤΟΚΟΚΚΟΣ!!!

Τα χρόνια περνούσαν... Ήταν ένας γιατρός μικροβιολόγος που φεύγοντας το Σ/Κ ξέχασε ένα τρυβλίο ξεσκέπαστο πάνω στον πάγκο...

1928, Λονδίνο... ΠΕΝΙΚΙΛΛΙΝΗ!!!

1944, Ιλλινόις, WW2... Μαζική παραγωγή ΠΕΝΙΚΙΛΛΙΝΗΣ!!!

Στην πενικιλλίνη προστέθηκαν και άλλα...

Κάποιοι νόμισαν ότι το πρόβλημα των λοιμώξεων λύθηκε οριστικά... «στις αρχές της δεκαετίας του 1960, δεν ήταν ασυνήθιστο να λέγεται ότι η μικροβιολογία και η λοιμωξιολογία ήταν κακές επιλογές γιά καρριέρα, γιατί όλα τα προβλήματα θα λύνονταν με τα αντιβιοτικά» Phillips I. CID 1998

ΜΙΚΡΟΒΙΑΚΗ ΑΝΤΟΧΗ

αναφορές Πρώτη αναφορά: 1937, Crean, ουρολόγος ναυτικού Δεκαετία 1950: Staph.aureus ανθεκτικός στην πενικιλλίνη Λίγο μετά την ανακάλυψη κάθε νέας κατηγορίας Abx, ακολουθούσε αντοχή του Staph.

ΙΣΧΥΕΙ Σε κάθε αντιβιοτικό... Κάθε κατηγορία αντιβιοτικών που ανακαλύπτεται θα υποστεί με το χρόνο (και καμμιά φορά δραματικά) μείωση της χρησιμότητάς της Phillips I. CID 1998

Superbugs!!!

Ιστορία των αντιβιοτικών δεν τελειώνει με το «ζήσαν αυτοί καλά και εμείς καλύτερα»...

Και επιπροσθέτως...

Dalbavancin (Xydalba ) - χαρακτηριστικά Λιπογλυκοπεπτίδιο Κυτταρικό τοίχωμα (πεπτιδογλυκάνη) Βακτηριοκτόνο Χρόνος ημιζωής: 346 h Αποβολή: ούρα / κόπρανα

Dalbavancin (Xydalba ) 1 η σύγκριση Λιπογλυκοπεπτίδιο: βανκομυκίνη τεϊκοπλανίνη

Dalbavancin (Xydalba ) - χαρακτηριστικά Γλυκοπεπτίδιο: Κυτταρικό τοίχωμα (πεπτιδογλυκάνη)

Dalbavancin (Xydalba ) σύγκριση ημιζωής Χρόνος ημιζωής: 346 h (=14,4 ημέρες) <βανκομυκίνη: 6 h <τεϊκο: 32-182 h>

Dalbavancin (Xydalba ) σύγκριση αποτελεσματικότητας Βανκομυκίνη / τεϊκοπλανίνη Λινεζολίδη

Σύγκριση με βανκο- 2015

Enterococcus: dalba active against vanb Resistance to lipoglycopeptides has not yet been described in clinics

Σύγκριση με βανκο- και λινεζολίδη: DISCOVER-1 & 2

Dalbavancin (Xydalba ) - χαρακτηριστικά Αποβολή: ούρα / κόπρανα Χρειάζεται τροποποίηση δόσης? ΌΧΙ αν CrCl>30ml/min ΌΧΙ αν Child-Pough A* ΌΧΙ σε αιμοκάθαρση ΔΕΝ μεταβολίζεται από CYP

Dalbavancin (Xydalba ) - χαρακτηριστικά Ανεπιθύμητες ενέργειες

Dalbavancin (Xydalba ) - δοσολογία 1500 mg εφ άπαξ iv σε 30 Ή 1,000 mg i.v. σε 30 min ΚΑΙ 500mg iv 1 εβδομάδα αργότερα (ημέρα 8)

Dalbavancin (Xydalba ) παρούσα ένδειξη acute bacterial skin and skin structure infections (ABSSSIs)

Dalbavancin: Είναι εναλλακτική λύση για εξωνοσοκομειακή αντιμετώπιση SSSIs από MRSA ανθεκτικές στις κινολόνες?

SSSIs αντιβιοτικά για ανθεκτικούς Gram (+) κόκκους Βανκομυκίνη / τεϊκοπλανίνη Δαπτομυκίνη / λινεζολίδη Τιγκεκυκλίνη Τεντιζολίδη Νταλβαβανσίνη Κο-τριμοξαζόλη, κλινδαμυκίνη, τετρακυκλίνες (δοξυ, μινο), κινολόνες

SSSIs αντιβιοτικά για ανθεκτικούς Gram (+) κόκκους Dalbavancin 2 η σύγκριση Βανκομυκίνη / τεϊκοπλανίνη Δαπτομυκίνη / λινεζολίδη Τιγκεκυκλίνη Τεντιζολίδη Νταλβαβανσίνη

SSSIs αντιβιοτικά για ανθεκτικούς Gram (+) κόκκους εξωνοσοκομειακός ασθενής Βανκομυκίνη / τεϊκοπλανίνη Δαπτομυκίνη / λινεζολίδη Τιγκεκυκλίνη Τεντιζολίδη Νταλβαβανσίνη

SSSIs αντιβιοτικά για ανθεκτικούς Gram (+) κόκκους Μείωση ημερών νοσηλείας Βανκομυκίνη / τεϊκοπλανίνη Δαπτομυκίνη / λινεζολίδη Τιγκεκυκλίνη Τεντιζολίδη Νταλβαβανσίνη

Οι ασθενείς θα μπορούσαν να πάρουν εξιτήριο νωρίτερα με ό,τι αυτό συνεπάγεται

Αντιβιοτικά για ανθεκτικούς Κόστος Gram (+) κόκκους - εξωνοσοκομειακός ασθενής vials των 500mg : 676,67 eur (στο Δημόσιο τομέα -5%) Συνεπώς κόστος ανά χορήγηση 1.500 mg : 1.928,5 eur. Tedizolid: 895 eur / 6 tabl (x2??) Zyvoxid*: 178 eur / 10 tabl (x3) *θρομβοπενία??

Αντιβιοτικά για ανθεκτικούς Gram (+) κόκκους - εξωνοσοκομειακός ασθενής Τρόπος προμήθειας Φαρμακεία ΕΟΠΥΥ

Dalbavancin: Είναι εναλλακτική λύση για SSSIs από MRSA ανθεκτικές στις κινολόνες? (και μάλιστα σε διαβητικό πόδι?)

S. aureus was the most common pathogen among the Gram-positive bacteria isolated from ulcers, and almost 50% of S. aureus isolates were MRSA. Tentolouris N et al. Clinical Microbiology and Infection 2006; 12 (2), 186

Abx με ένδειξη FDA γιά διαβητικό πόδι 1-ertapenem (DF infections w/o osteo -FDA) 2-linezolid (DF infections w/o osteo) 3-pip/tazo (DF infections w/o osteo) -tige (UK 2008 Guidelines), NOT USA approval -dapto γιά οστικές λοιμώξεις γενικώς (όχι ειδικώς για DF) (IDSA)

Abx με ένδειξη FDA γιά διαβητικό πόδι: MRSA 1-ertapenem (DF infections w/o osteo -FDA) 2-linezolid (DF infections w/o osteo) 3-pip/tazo (DF infections w/o osteo) -tige (UK 2008 Guidelines), NOT USA approval -dapto γιά οστικές λοιμώξεις γενικώς (όχι ειδικώς για DF) (IDSA)

ΚΑΝΕΝΑ αντιβιοτικό δεν έχει λάβει ένδειξη για οστεομυελίτιδα (και μάλιστα σε διαβητικό πόδι) από το FDA!!!!

Antibiotics, Osteomyelitis & the FDA August 16, 2009 Warren S. Joseph So, what is the bottom line? Until the FDA solidifies Guidance on how to do an osteomyelitis trial, especially in the lower extremity, there will be no formal approvals for this disease. That does not imply that the drugs released in the past 15 years are any less effective than some of the grandfathered antibiotics with an osteo indication (how many of you realized that cephalexin is approved for osteomyelitis?). It just means that the drugs have not been studied to the FDA s standard and the use is off-label. There are case series in the literature of many of these antibiotics being used successfully for osteo. If the drug hits the bug found in the bone (the single most important determinant of success) then you should feel comfortable using any of these newer antibiotics.

Dalbavancin: Θα μπορούσε στο μέλλον (μετά από μελέτες) να γίνει ελκυστική εναλλακτική λύση για οστεο- από MRSA ανθεκτικό στις κινολόνες? (και μάλιστα σε διαβητικό πόδι?)

Διάρκεια αγωγής οστεο- IDSA Guidelines, Clin Infect Dis 2012

«Ιδανικά» ή Βολικά Abx (σε περίπτωση οστεο-) Αντιβιοτικά σε po φαρμακοτεχνική μορφή ή im χορήγηση, ώστε να μην είναι απαραίτητη η συνέχιση ενδονοσοκομειακής νοσηλείας Χωρίς σημαντικές παρενέργειες...και με λογικό κόστος!

Βολικά Abx, ντοριπενέμη, τεϊκοπλανίνη Τιγκεκυκλίνη + = =

Βολικά Abx, ντοριπενέμη, τεϊκοπλανίνη Τιγκεκυκλίνη +? νταλβαβανσίνη, τεντιζολίδη = =

Dalbavancin (Xydalba ) ασφαλές καλά ανεκτό Μέχρι 8 εβδομάδες σε υγιείς εθελοντές

Dalbavancin (Xydalba ) - Take-home messages

Από τα λίγα νέα αντιβιοτικά Γλυκοπεπτίδιο Ανθεκτικοί Gram (+) κόκκοι

Χρόνος ημιζωής: 346 h (=14,4 ημέρες) Ένδειξη επί του παρόντος: ASSSIs

Ακριβό, αλλά Πρώϊμο εξιτήριο: Μείωση χρόνου νοσηλείας / σημαντική εξοικονόμηση κόστους (και όχι μόνον )

Αποβολή: ούρα / κόπρανα Ασφαλές καλά ανεκτό

Λύση σε διαβητικό πόδι? Μελλοντικά οστεομυελίτιδα????

Antibiotic stewardship «εποπτεία», «επιστασία»

Η θλιβερή πρωτιά...

Goossens CID 2007;44

Ιστορία των αντιβιοτικών ΠΡΟΣΕΧΟΥΜΕ!!! για να μην τελειώσει με το «ζήσαν αυτοί καλά και εμείς...»