applefi ÙË ÏÈÎÔÓ µ ÏÏ ÛÙÔÓ ÕÏÈÌÔ ÙË ÙÙÈÎ ÔÈ ÂÚ ÓËÙ ÙË Regulon ÛÙËÓ appleúòùë ÁÚ ÌÌ Ì Ë Î Ù ÙÔ Î ÚÎ ÓÔ ÃÙ appleòóù ÙÔÓ Î ÚÎ ÓÔ Ì «ÔÚÊ Ó» Ê ÚÌ Î ÙˆÓ N ÛÔ ÏÂ È fiappleô ÏÔ, ÓÈ ªappleÔ Ï Î * ÓÂ Â Ó È Ô ÁÒÓ ÙË ÓıÚˆapplefiÙËÙ ÂÓ ÓÙ ÔÓ ÙÔ Î ÚÎ ÓÔ Î È ÛÙÔ apple Ú ÛÌ ÙˆÓ ÚfiÓˆÓ ÛËÌ ÓÙÈÎ Â Ó È ÔÈ Ó Î Ï ÂÈ ÌÂıfi ˆÓ Î È Ê ÚÌ ÎˆÓ ÛÙË Ì Ë ÁÈ ÙËÓ Î Ù appleôï ÌËÛ ÙÔ. ªÂ ÙËÓ ÏÌ ÙÒ Ë appleúfiô Ô ÙË ªÔÚÈ Î µèôïôá Ù ÙÂÏ ٠30 ÚfiÓÈ, Ô Ó Á ÓÂÈ ÙÂÚ ÛÙÈ appleúfiô ÔÈ ÛÙÔÓ ÙÔÌ ÙË Ó Î Ï Ë Ó ˆÓ Ê ÚÌ ÎˆÓ. Ο κ. Nάσος Αλεβιζόπουλος Ο κ. Τένι Μπουλίκας È apple Ú ÂÈÁÌ, Ù ÙÂÏ ٠20 ÚfiÓÈ, ÔÈ ÏÂÁfiÌÂÓ ÛÙÔ Â Ì Ó ıâú appleâ  appleôîùô Ó ÔÏÔ Ó Î È È È ÙÂÚË Ú ÙËÙ ÛÙËÓ ÓÙÈ- Î ÚÎÈÓÈÎ Ì Ë. appleèîfi apple Ú ÂÈÁÌ Ù ÙÔÈˆÓ ıâú appleâèòó Â Ó È Ù ÌÔÓÔÎψÓÈÎ ÓÙÈÛÒÌ Ù, Ô Û Â appleô Ó ÁÓˆÚ Ô Ó Î È ( apple)âóâúáôappleôèô Ó Ì ÌfiÓË Î ÚÎÈÓÈÎ appleúˆùâ ÓË ÛÙfi Ô appleô ÂÈ Ú ı- ÌÈÛÙÈÎfi applefiïô ÛÂ Ó Â Ô Î ÚÎ ÓÔ. ª ÂÙ ÈÚÂ, Regulon 1 appleô ÂÈ ÈΠÂÙ È ÛÂ Ê ÚÌ Î Î Ù appleôï - ÌËÛË ÙÔ Î ÚÎ ÓÔ, ÂÈ Î ÓÂÈ ÛËÌ ÓÙÈÎ Ì - Ù appleúôfi Ô ÛÙÔÓ ÙÔÌ Ùfi. Î ÚÎ ÓÔ apple Ú Ì ÓÂÈ ÎfiÌ Ì ÛËÌ ÓÙÈÎ ÈÙ ı Ó ÙÔ ÛÙÔ ÙÈÎfi ÎfiÛÌÔ, fióù  ÙÂÚÔ ÌfiÓÔ ÌÂÙ ÙÈ Î Ú È ÁÁÂÈ Î apple ı ÛÂÈ. ÊfiÚÔ ı Ó - ÙÔ applefi Î ÚÎ ÓÔ Â Ó È Ó ÙÚÈ È ÛÙÈÎfi : ÔÈ ÎÔÚ - Ê ÔÈ 10 appleèô Û Ó ÂÌÊ ÓÈ fiìâóôè Ù appleôè Î ÚÎ - ÓÔ Ú ıìëû Ó 1 ÂÎ ÙÔÌÌ ÚÈÔ ı Ó ÙÔ ÛÙÈ 7 ÌÂÁ Ï ÙÂÚ ÈÔÌË ÓÈÎ ÒÚ (G7) ÙÔ 2004 ( Ó Î 1A). ÂÚ appleô 1/3 ÙˆÓ ı Ó ÙˆÓ ÙÒÓ ÔÊ ÏÔÓÙ Ó ÛÙÔ ÌË ÌÈÎÚÔÎ ÙÙ ÚÈÎfi Î ÚÎ ÓÔ ÙÔ appleóâ ÌÔÓ (non small cell lung cancer NSCLC, appleâú appleô 80% ÙÔ Û ÓÔÏÈÎÔ ÚÈıÌÔ Î ÚÎ ÓÔ appleóâ ÌfiÓˆÓ). ÓÙÔ ÙÔÈ, ÏÏÔÈ Ù appleôè Î ÚÎ ÓÔ Â Ó È ÎfiÌ appleèô ÙÚÔÌ ÎÙÈÎÔ. Ú Â ÁÌ ÙÔ ÚÈÓ, Ô ÛÈ ÛÙÈÎ fiïôè ÔÈ 82 ÈÏÈ Â ÓıÚˆappleÔÈ appleô È ÁÓÒÛÙËÎ Ó ÛÙo G7 Ì ΠÚÎ ÓÔ ÛÙÔ apple ÁÎÚ ÙÔ 2004 apple ı Ó Ó Ì Û ÛÙÔ ÈÔ ÙÔ. Ù Ë ıïè ÂÚ È apple ÛÙˆÛË ÈÛ ÂÈ Âapple ÛË ÁÈ ÙËÓ ÏÏ, appleô   5.752 Î È 1.212 ı Ó ÙÔ applefi NSCLC Î È apple ÁÎÚ ÙÔ 2002 ÓÙ ÛÙÔÈ ( Ó - Î 1B). Î ÚÎ ÓÔ Â Ó È Î Ù ÛË ÌÈ ÁÂÓÂÙÈÎ Ûı - ÓÂÈ fiappleô Ë ÏÏËÏÂapple Ú ÛË ÙÔ ÔÚÁ ÓÈÛÌÔ Ì ÙÔ appleâúè ÏÏÔÓ ( È ÙÚÔÊ, Û Óı ÎÂ È ˆÛË Î È ÁÈÂÈÓ, ÎıÂÛË Û ËÌÈÎ Î.Ô.Î.) Â Ó È Ó - Ùfi Ó Ô ËÁ ÛÂÈ Û ÏÏÔ ˆÛË (ÌÂÙ ÏÏ ÍÂÈ ) ÙÔ ÁÂÓÂÙÈÎÔ ÏÈÎÔ (ÁÔÓ È ) Ì Û ÛÙ Î ÙÙ Ú, ÓÔ ÁÔÓÙ ÙÛÈ ÙÔ ÚfiÌÔ ÙË «ÂÍ ÏÏ Á» ÙÔ Û ΠÚÎÈÓÈÎ Î ÙÙ Ú, Ù ÔappleÔ Ì ÙË ÛÂÈÚ ÙÔ ÌÂÁ ÏÒÓÔ Ó ÓÂÍ ÏÂÁÎÙ Ì ٠ÁÓˆÛÙ ıïè ÂÚ Âapple ÎfiÏÔ ı. Ù Û Ó appleâè, Ë Î Ù ÓfiËÛË ÙˆÓ ÌË ÓÈÛÌÒÓ ÙË Î ÚÎÈÓÔÁ ÓÂÛË Û ÌÔÚÈ Îfi Âapple - appleâ Ô appleôùâïâ ÌÔÓfi ÚÔÌÔ ÁÈ ÙËÓ ÂÍ ÏÈÍË Ó ˆÓ appleôùâïâûì ÙÈÎÒÓ ıâú appleâ Ó ÓÙÈ ÙË ÓfiÛÔ. Ÿappleˆ Ê ÓÂÙ È ÛÙÔ Ì 1, Ë Î Ù ÓfiËÛË ÙˆÓ ÌË ÓÈÛÌÒÓ Î ÚÎÈÓÔÁ ÓÂÛË Â Ó È ÌÈ ÂÍ ÈÚÂÙÈÎ ÛÎÔÏË applefiıâûë, Ó ÛÎÂÊÙ ΠÓ fiùè Ô ÓıÚˆappleÔ È ı ÙÂÈ Î appleô 30.000 ÂÓÂÚÁ ÁÔÓ È, Î ı Ó applefi Ù ÔappleÔ ÌappleÔÚÂ Ó ÂÎÊÚ ÂÙ È ËÌÈÔ ÚÁÒÓÙ applefi Ì ˆ appleôïï appleúˆùâ Ó ÛÂ È ÊÔÚÔ ÈÛÙÔ. applefi ÙËÓ ÏÏË, Ë ÂÍ ÏÏ Á ÂÓfi  ÔÌ ÓÔ ÈÛÙÔ Û Ó ıˆ Û ÂÙ ÂÙ È Ì ÙËÓ ÏÏÔ ˆÛË ÙË appleôûfiùëù Î È ÂÓÂÚÁfiÙËÙ ( ËÏ. appleôèfiùëù ) Ú ÈÎ Ï ÁˆÓ appleúˆùâ ÓÒÓ, ÔÈ ÔappleÔ Â ˆÛÙfiÛÔ Âapple ÁÔ Ó appleâú ÈÙ Úˆ ÏÏÔÈÒÛÂÈ ÏÏˆÓ ÁÔÓÈ ˆÓ Î È appleúˆùâ ÓÒÓ Û fiêâïô ÙË appleúôfi Ô * N ÛÔ ÏÂ È fiappleô ÏÔ, PhD, MBA / Senior Vice President, Drug Development & Licensing, Regulon, nassos@regulon.org ÓÈ ªappleÔ Ï Î, PhD / Chief Executive Officer, Regulon, teni@regulon.org 1 Regulon ÂÈ ÙËÓ ÎÂÓÙÚÈÎ ÙË Ú ÛÙË Silicon Valley, ͈ applefi ÙÔ Ó ºÚ ÓÛ ÛÎÔ ÙË ÏÈÊfiÚÓÈ, ÂÓÒ appleúfiûê Ù ÓÔÈÍ ÁÚ - ÊÂ Ô Î È ÛÙË ÀfiÚÎË. øûùfiûô, Ó appleôï ÌÂÁ ÏÔ Ì ÚÔ ÙˆÓ Ú ÛÙËÚÈÔÙ ÙˆÓ ÙË ÂÙ ÈÚÂ Ï Ì ÓÂÈ ÒÚ ÛÙÈ Â Úˆapple Î ÙË ÂÁÎ Ù ÛÙ ÛÂÈ appleô Ú ÛÎÔÓÙ È ÛÙÔÓ ÕÏÈÌÔ ÙÙÈÎ. Regulon apple Û ÔÏ ÂΠÌÈ 20 ÙfiÌˆÓ È ÊfiÚˆÓ ÂıÓÈÎÔÙ ÙˆÓ Ì appleôï ÂÍÂÈ ÈÎÂ Ì Ó ÛappleÔ Î È ÈÂıÓ ÂÌappleÂÈÚ. 32
Â Ô Î ÚÎ ÓÔ (ÛÙÔÈ Â 2004) ÌË ÌÈÎÚÔÎ ÙÙ ÚÈÎfi Î ÚÎ ÓÔ appleóâ ÌÔÓ Î ÚÎ ÓÔ ÙÔ apple Ô ÂÓÙ ÚÔ Î ÚÎ ÓÔ ÙÔ Ì ÛÙÔ Î ÚÎ ÓÔ ÙÔ appleúôûù ÙË Î ÚÎ ÓÔ ÙÔ apple ÁÎÚ ÙÔ Ï ÌÊˆÌ Î ÚÎ ÓÔ ÙË ÎÂÊ Ï Î È ÙÔ ÙÚ ÏÔ Î ÚÎ ÓÔ ˆÔıËÎÒÓ Î ÚÎ ÓÔ ÂÁÎÂÊ ÏÔ ÌÂÏ ÓˆÌ ÓÔÏÔ appleô ÂÌÊ ÓÈÛ Ó ÙËÓ Ûı ÓÂÈ 327,846 440,815 412,894 304,194 82,241 125,691 126,231 55,022 45,996 69,132 2,024,74 appleô apple ı Ó Ó applefi ÙËÓ Ûı ÓÂÈ 295,678 208,817 121,197 91,464 86,126 58,607 49,657 36,806 34,059 16,015 1,003,99 Πίνακας 1Α. Τα 10 βασικότερα είδη καρκίνου και οι θάνατοι που προήλθαν από αυτούς για το έτος 2004. Τα δεδοµένα είναι συγκεντρωτικά των 7 µεγαλύτερων οικονοµιών, δηλ. ΗΠΑ, Ιαπωνίας, Ηνωµένου Βασιλείου, Γερµανίας, Γαλλίας, Ιταλίας και Ισπανίας (G7). Ο αριθµός ασθενών που εµφάνισαν την ασθένεια αναφέρεται και ως «συχνότητα εµφάνισης» (incidence) και σχετίζεται έµµεσα µε τον αριθµό θανάτων (θνησιµότητα, mortality), ως εξής: Για παράδειγµα, παρότι 327.486 ασθενείς προσβλήθηκαν από µη µικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύµονα το 2004, πέθαναν 295.678, γεγονός που σηµαίνει ότι το µέσο προσδόκιµο επιβίωσης γι αυτούς τους ασθενείς είναι πάνω από 1 χρόνο. Καλύτερη ακόµα επιβίωση έχει το µελάνωµα, ενώ, αντίθετα, τη χειρότερη µακράν επιβίωση 1 χρόνου (1 year survival rate) έχει ο παγκρεατικός καρκίνος (δεδοµένα του Datamonitor, www.datamonitor.com) ÒÚ ÓˆÌ ÓÔ µ Û ÏÂÈÔ πù Ï πûapple Ó Ó ÏÏ ÂÚ Ó Ô Ë ÌË ÌÈÎÚÔÎ ÙÙ ÚÈÎfi Î ÚÎ ÓÔ appleóâ ÌÔÓ appleô ÂÌÊ ÓÈÛ Ó appleô apple ı Ó Ó ÙËÓ Ûı ÓÂÈ applefi ÙËÓ Ûı ÓÂÈ 204,897 160,432 39,724 35,349 37,168 32,778 20,021 18,123 20,648 17,840 6,416 5,752 5,439 4,451 3,526 3,520 2,989 3,093 Î ÚÎ ÓÔ ÙÔ apple ÁÎÚ ÙÔ appleô ÂÌÊ ÓÈÛ Ó ÙËÓ Ûı ÓÂÈ 31,631 7,225 8,602 3,879 3,277 1,211 823 722 910 appleô apple ı Ó Ó applefi ÙËÓ Ûı ÓÂÈ 30,324 6,864 8,078 3,983 3,283 1,212 966 820 1,363 Πίνακας 1Β. Η θέση της Ελλάδας στον παγκόσµιο χάρτη συχνότητας και θνησιµότητας µη µικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύµονα και παγκρεατικού καρκίνου (δεδοµένα από τον Παγκόσµιο Οργανισµό Υγείας για το 2002). Παρατηρήστε ότι στο πάγκρεας η Ελλάδα έχει παραπλήσια θνησιµότητα µε την περίπου όµοια πληθυσµιακά Σουηδία, ενώ στον NSCLC (µάλλον λόγω καπνίσµατος) δυστυχώς προηγούµαστε της Σουηδίας σε θανάτους κατά πολύ. ÙÔ Î ÚÎ ÓÔ (Ê ÓÙ Û٠٠ÙÔ Û Ó ÙÔ ÌË ÓÈÛÌfi ÂÓfi ÚÔÏÔÁÈÔ appleô appleâúè ÂÈ appleôïïô ÂÊ appleùfiìâ- ÓÔ ÎÙ Ï Ô : fiù Ó Ûapple ÛÂÈ Ó, Ûapple Ó ÛÙ - È Î fiïôè). Ê ÚÌ Î øûùfiûô, Ì ÙËÓ ÏÌ ÙÒ Ë appleúfiô Ô ÙË ªÔÚÈ Î µèôïôá Ù ÙÂÏ ٠30 ÚfiÓÈ, Ô Ó Ù Ùfi- ÚÔÓ Á ÓÂÈ Î È ÙÂÚ ÛÙÈ appleúfiô ÔÈ ÛÙÔÓ ÙÔÌ ÙË Ó Î Ï Ë Ó ˆÓ Ê ÚÌ ÎˆÓ. È apple Ú ÂÈÁÌ, Ù ÙÂÏ ٠20 ÚfiÓÈ, ÔÈ ÏÂÁfiÌÂÓ ÛÙÔ Â Ì Ó ıâú appleâ  appleôîùô Ó ÔÏÔ Ó Î È È È ÙÂÚË Ú - ÙËÙ ÛÙËÓ ÓÙÈÎ ÚÎÈÓÈÎ Ì Ë. appleèîfi apple Ú ÂÈÁ- Ì Ù ÙÔÈˆÓ ıâú appleâèòó Â Ó È Ù ÌÔÓÔÎψÓÈÎ ÓÙÈ- ÛÒÌ Ù, Ô Û Â appleô Ó ÁÓˆÚ Ô Ó Î È ( apple)âóâú- ÁÔappleÔÈÔ Ó Ì ÌfiÓË Î ÚÎÈÓÈÎ appleúˆùâ ÓË ÛÙfi Ô appleô ÂÈ Ú ıìèûùèîfi applefiïô ÛÂ Ó Â Ô Î ÚÎ ÓÔ. ÙÔÈ ıâú appleâ  ÂÓ ÔÙÂ Û ÌappleÏËÚÒÓÔ Ó ÙË ËÌÂÈÔıÂÚ appleâ, Ë ÔappleÔ ÚËÛÈÌÔappleÔÈ ËÌÈÎ ÂÓÒÛÂÈ Ì  Ú ÓÙÈÎ ÚÎÈÓÈÎ Ú ÛË ( Ï appleâ Ì 2). ËÌÂÈÔıÂÚ appleâ ÙÈÎ Ê ÚÌ Î ÂÎÌÂ- Ù ÏÏ ÔÓÙ È ÙÔ ÁÂÁÔÓfi fiùè apple Ú Ô Ó ÌÂÚÈÎ ÔÌÔÈfiÙËÙ ÛÙÔ ÌÔÚÈ ÎÔ ÌË ÓÈÛÌÔ Á ÓÂ- ÛË, appleôïï appleï ÛÈ ÛÌÔ Î È ÂÍ appleïˆûë fiïˆó ÙˆÓ ÂÈ ÒÓ Î ÚÎ ÓÔ. ÙËÓ appleú ÍË, fiù Ó Ó Î Ï - ÊıÔ Ó ÓˆÚ, ÌÂÚÈÎ Â Ë Î ÚÎ ÓÔ Â Ó È appleï ÔÓ Û Â fió ÂÓÙÂÏÒ È ÛÈÌ, Ì Û applefi Ó Û Ó - ÛÌfi appleúfiïë Ë, (ÂÈ Ó Ùfi) ÁÎ ÈÚË È ÁÓˆÛË, ÂÈÚÔ ÚÁÈÎ Âapple Ì ÛË Î È fiîèìô Û Ó - ÛÌÔ ËÌÂÈÔ- Î È ÛÙÔ Â Ì ÓË Ê ÚÌ ÎÔÏÔÁÈÎ ıâú appleâ (apple.. Î ÚÎ ÓÔ ÙÔ Ì ÛÙÔ, ÌÂÏ ÓˆÌ, Î ÚÎ ÓÔ appleúôûù ÙË). º ÛÈÎ, Ë appleôùâïâûì ÙÈÎfi- ÙËÙ ÙˆÓ Ê ÚÌ ÎÔÏÔÁÈÎÒÓ ıâú appleâèòó, Î È Î Ù Û Ó appleâè Ë ÂappleÈ ˆÛË ÙÔ ÛıÂÓÔ, appleâúèôú ÂÙ È applefi Ô Î Ú ˆ apple Ú ÁÔÓÙ : (1) ÙËÓ ÂÊ ÚÂÙÈÎfi- ÙËÙ ÙˆÓ Î ÚÎÈÓÈÎÒÓ Î ÙÙ ÚˆÓ Ó ÍÂÊ ÁÔ Ó ÛÙ È Î applefi Ù Ê ÚÌ Î (drug resistance, 33
ÓÔ ) Ì Ûˆ Âapple ÁfiÌÂÓˆÓ ÌÂÙ ÏÏ ÍÂˆÓ Î È (2) applefi ÙÔ ıâú appleâ ÙÈÎfi  ÎÙË (therapeutic index) ÙÔ Î ıâ Ê ÚÌ ÎÔ. ÙÂÏÂ Ù Ô ÔÚ ÂÙ È ˆ Ô ÏfiÁÔ ÙË appleôùâïâûì ÙÈÎfiÙËÙ (efficacy) appleô ÂÌÊ Ó ÂÈ Î ıâ Ê ÚÌ ÎÔ Ó ÓÙÈ ÙÔ (Î ÚÎ ÓÔ ) ÛÙfi Ô appleúô ÙËÓ ÙÔÍÈÎfiÙËÙ (toxicity) appleúô ÁÈ ÈÛÙÔ. ÔÏÏ Ê ÚÌ Î ı ÌappleÔÚÔ Û Ó Ó ÔıÔ Ó ÏÔÈapplefiÓ Û appleôï ÌÂÁ Ï ÙÂÚ fiûâè (Û ÁÎÂÓÙÚÒÛÂÈ ) Â Ó ÂÓ appleâúèôú ÔÓÙ Ó applefi ÙËÓ ÙÔÍÈÎfiÙËÙ. appleèîfi apple Ú ÂÈÁÌ ÂÓfi appleôï ÙÈÌÔ Ù ÙÔÈÔ ËÌÂÈÔıÂÚ appleâ ÙÈÎÔ Â Ó È Ë ÛÈÛappleÏ Ù ÓË, ÌÈ ÓˆÛË ÙÔ Ï Îfi Ú ÛÔ ( Ì 3 ). ÓˆÛÙ applefi ÙË ÂÎ ÂÙ ÙÔ 70 ÁÈ ÙËÓ ÈÎ ÓfiÙËÙ ÙË Ó Âapple ÁÂÈ ı Ó ÙÔ ÙˆÓ Î ÚÎÈÓÈÎÒÓ Î ÙÙ ÚˆÓ ( Ì 3µ), Ë ÛÈÛappleÏ Ù ÓË ÂÈ ÔıÂ Î È ÂÙ È Û ÂÎ - ÙÔÌÌ ÚÈ Î ÚÎÈÓÔapple ıâ, ˆ ÂÓ ÛÈÌË ıâú appleâ ÁÈ Û Â fió Î ıâ ÁÓˆÛÙ ÌÔÚÊ Î ÚÎ ÓÔ. øûùfi- ÛÔ, Ë appleâú ÈÙ Úˆ ÂÊ ÚÌÔÁ ÙË ÛÈÛappleÏ Ù ÓË ÂÈ appleâúèôúèûùâ ÛËÌ ÓÙÈÎ applefi ÙÈ Ú Ù Ù apple ÚÂ- Ó ÚÁÂÈ ÙÈ ÔappleÔ Â Âapple ÁÂÈ. ÁÎÂÎÚÈÌ Ó, Ë ÛÈÛappleÏ Ù ÓË Â Ó È ÙÔÍÈÎ ÁÈ Ù ÓÂÊÚ, ÙÔ appleâúèêâúè- Îfi Ó ÚÈÎfi Û ÛÙËÌ (apple.. Ô ÛıÂÓ ÂÈ «ÌÂÙ Ï- ÏÈÎ Á ÛË» ÂÓ ÈÛı ÓÂÙ È Ù ÎÚ ÙˆÓ ÎÙ - ψÓ), ÙÔ Û ÛÙËÌ ÎÔ Î È ÈÌÔappleÔ ËÛË, ÂÓÒ Â Ó È Î È applefi Ù appleèô ÂÌÂÙÔÁfiÓ ËÌÂÈÔıÂÚ appleâ ÙÈ- Î appleô ÁÓˆÚ Ô ÌÂ. Ù Û Ó appleâè, ÍËÛË ÙÔ ıâú appleâ ÙÈÎÔ Â ÎÙË ÙÔ Û ÁÎÂÎÚÈÌ ÓÔ ÌÔÚ Ô ı Â Â È È ÙÂÚÔ ÓfiËÌ ÁÈ ÂÎ ÙÔÌÌ ÚÈ Î ÚÎÈÓÔapple ıâ. appleúˆùôappleôúè Î Ù ÓÔÏÔÁ ÙË Regulon ÓÙ ıâù, Ë Î ÙÔ ÚˆÌ ÓË ÏÈappleÔÛˆÌÈ Î Ù ÓÔÏÔ- Á ÙË Regulon ˆÛÂ Ï ÛË Û ÙÔ ÙÔ appleâúèôúèûìô. Ú ÁÌ ÙÈ, ÚË ÛÙËÓ ÂÍ ÏÈÍË ÂÈ È- ÎÒÓ Û ÓıËÎÒÓ ÂÁÎψ ÈÛÌÔ (encapsulation), ÏÏ Î È ÙË Ú ÛË ÂÓfi ÂÈ ÈÎÔ ÏÈappleÈ Ô, Ù ÏÈappleÔ- ÛˆÌÈ Î Ê ÚÌ Î ÙË Regulon Âapple Ù Ó ÁÈ appleúòùë ÊÔÚ ÂÓÙÂÏÒ ÂÈ ÈÎ ÂÎÊfiÚÙˆÛË (drug delivery) ÌfiÓÔ Û ΠÚÎÈÓÈÎÔ ÈÛÙÔ Î È ÛÙ ÈÌÔÊfiÚ ÁÁ appleô ÙÔ ÙÚ ÊÔ Ó. Ùfi appleô-  ÙËΠ۠appleâèú Ì Ù ÁÔÓÈ È Î ıâú appleâ (gene therapy) ÙÚˆÎÙÈÎÒÓ. ÁÎÂÎÚÈÌ Ó, ÛÙÔ ÏÈappleÔÛˆÌÈ Îfi Î Ï ÊÔ ÙË Regulon ÂÁÎψ ÛÙËΠÙÔ ÁÔÓ ÈÔ ÙË -Á Ï ÎÙÔÛÈ ÛË, Î È ÙÔ ÙÂÏÈÎfi appleúô fió fiıëîâ Ì ÂÓ ÔÊÏ È ÓÂÛË Û appleôóù ÎÈ appleô ÊÂÚ Ó Â͈ÁÂÓ ÓıÚÒappleÈÓÔ fiáîô ( Ì 5). Ó fióùˆ Ô Û ÁÎÂÎÚÈÌ ÓÔ Ô ÚÂÈÔ ÿappleappleô Â Ó È Û ı ÛË Ó ÂÎÊÔÚÙÒÛÂÈ ÙÔ ÁÔÓ ÈÔ ÙË -Á Ï ÎÙÔÛÈ ÛË ÂÈ ÈÎ ÛÙÔ Î ÚÎÈÓÈÎÔ ÈÛÙÔ, ÙfiÙÂ Ë appleúˆùâ ÓË appleô Ó Ì ÓÂÙ È Ó apple Ú - ıâ applefi ÙÔ ÁÔÓ ÈÔ ı Â Ó È Û ı ÛË Ó ÓÈ Ó ıâ ÂÈ ÈÎ ÌfiÓÔ ÛÙÈ Î ÚÎÈÓÈÎ appleâúèô. Ú ÁÌ - ÙÈ, ÚÒÛË Ì ÙÔ applefiûùúˆì ÙË ÂÓ ÌÈÎ appleúˆùâ- ÓË ÙË -Á Ï ÎÙÔÛÈ ÛË Â ÌappleÏ ÌfiÓÔ ÙÔ fiáîô Î ıò Î È Ù ÈÌÔÊfiÚ ÁÁ -ÙÚÔÊÔ Σχήµα 1. Βιοχηµικά µονοπάτια υγιών και καρκινικών κυττάρων. Η συνεχής µαύρη διπλή γραµµή είναι η κυτταρική µεµβράνη που χωρίζει τον ενδοκυττάριο χώρο από το εξωτερικό του κυττάρου. Η διπλή µπλε γραµµή αναφέρεται στον κυτταρικό πυρήνα, όπου βρίσκεται το γονιδιακό υλικό (DNA). ιάφορες πρωτεΐνες εδρεύουν πάνω στην κυτταρική µεµβράνη (π.χ. EGF-R) και χρησιµεύουν στο να µεταδίδουν σήµατα (τυπικά µε φωσφορυλίωση, «Ρ») εξωκυττάριων ορµονών (π.χ. EGF) στο εσωτερικό, αναγκάζοντας το κύτταρο να µεγαλώσει, να πεθάνει, να διαφοροποιηθεί σε εξειδικευ- µένο ιστό (π.χ. δέρµα) ή απλά να µείνει στάσιµο. Για παράδειγµα, απορρύθµιση του συστήµατος EGF/EGF-R είναι συχνή στον καρκίνο του µαστού και του πνεύµονα. Θεωρητικά, οποιοδήποτε από τα 30.000 γονιδιακά προϊόντα (πρωτεΐνες, που καθεµία έχει ένα κωδικό όνοµα στο σχήµα) µπορεί να ενέχεται σε κάποιας µορφής απορρύθµιση, επηρεάζοντας γειτονικές πρωτεΐνες µε τις οποίες βρίσκεται σε χηµική ισορροπία και οδηγώντας το κύτταρο σε εξαλλαγή. Το διάγραµµα είναι µόνο ενδεικτικό της πολυπλοκότητας, καθώς κάθε µέρα ανακαλύπτονται νέες σχέσεις ανάµεσα στους µοριακούς παίκτες που (δεν) φαίνονται εδώ. Σχήµα 2. Βασικές κατηγορίες χηµειοθεραπευτικών φαρµάκων. Οι ενώσεις αυτές κατηγοριοποιούνται µε βάση το µοριακό µηχανισµό δράσης τους, ο οποίος άµεσα ή έµµεσα επάγει θάνατο των καρκινικών κυττάρων. Κάθε κατηγορία έχει και τις δικές της ιδιαιτερότητες από πλευράς θεραπευτικού δείκτη, ενώ διαφορές µπορεί να παρατηρούνται ακόµα και µέσα σε φάρµακα της ίδιας κατηγορίας. Τυπικά, οι καρκινοπαθείς λαµβάνουν συνδυασµό από 2-3 διαφορετικά φάρµακα, π.χ ένα πλατινούχο µε έναν αναστολέα µικροσωληνίσκων (µαστός, NSCLC), ή πλατινούχο και αντιµεταβολικό (π.χ πάγκρεας), προκειµένου τα φάρµακα να δράσουν µε συνεργατικό τρόπο. ιάφοροι ασθενείς µε τον ίδιο καρκίνο ωστόσο µπορεί να ανταποκρίνονται διαφορετικά σε διαφορετικούς συνδυασµούς χηµειοθεραπείας. 34
Σχήµα 3Α. Η χηµική δοµή του cis-διαµινο-διχλωρο-λευκόχρυσου ΙΙ (σισπλατίνη) περιέχει ένα κατιόν λευκόχρυσου που περιστοιχίζεται από 2 αµινοµάδες και 2 ανιόντα χλωρίου σε διάταξη cis (η διάταξη trans δεν έχει καµία βιολογική δράση). Σχήµα 3Β. Μοριακός µηχανισµός κυτταρικού θανάτου από σισπλατίνη. Όταν εισέλθουν στα κύτταρα, µέσω µιας σειράς ενδιαµέσων, τα ιόντα χλωρίου της σισπλατίνης δηµιουργούν ελεύθερες ρίζες οξυγόνου (reactive oxygen species, δεν φαίνεται στην εικόνα), ο δε υπόλοιπος σκελετός του µορίου συµπλέκεται µε το κυτταρικό DNA στον πυρήνα δηµιουργώντας σύµπλοκα (adducts). Η εικόνα δείχνει τους διάφορους συνδυασµούς συµπλόκων σε τρεις βάσεις του DNA (κυτοσίνη, γουανίνη, αδενίνη: C, G, A, αντίστοιχα), στον ίδιο ή διαφορετικούς κλώνους του DNA. Το τελικό αποτέλεσµα των δύο παραπάνω µηχανισµών είναι να µπλοκάρεται ο πολλαπλασιασµός του DNA, οδηγώντας έτσι το κύτταρο σε θάνατο. Τα καρκινικά κύτταρα µεγαλώνουν πιο γρήγορα (διπλασιάζουν το DNA πιο συχνά) από τα υγιή και έτσι είναι πιο ευπαθή στη σισπλατίνη. ÊÔÚ appleâúèûûfiùâúë ÛÈÛappleÏ Ù ÓË ÛÙÔ Î ÚÎÈÓÈÎfi Ì ÚÔ ÈÛÙÔ ÛıÂÓÒÓ ÛÂ Û ÛË Ì ÈappleÏ Ófi ÁÈ ÙÌ Ì appleúôû  ÏËÌ ÓˆÓ applefi (ÌÂÙ ÛÙ ÙÈÎfi) Î Ú- Î ÓÔ ÔÚÁ ÓˆÓ. Ú ÏÏËÏ, Ë Lipoplatin Ê ÓÂÙ È Ó ÂÈ ÌÂÈÒÛÂÈ ÛËÌ ÓÙÈÎ ÙËÓ ÙÔÍÈÎfiÙËÙ ÙË ÛÈÛappleÏ Ù ÓË, ÂÓÒ ÂÌÊ Ó ÂÈ Î È ËÏfiÙÂÚË appleôùâ- ÏÂÛÌ ÙÈÎfiÙËÙ, ÁÂÁÔÓfi appleô Î ÓÂÈ ÙÔ Ê ÚÌ ÎÔ appleôï ÂÓ È Ê ÚÔÓ ÁÈ ÙËÓ ÎÏÈÓÈÎ appleú ÍË ( Ï. Ì 6). ÙÚ ÓÙ Ù Ù appleôùâï ÛÌ Ù ÓÔÈÍ Ó ÙÔ ÚfiÌÔ ÁÈ ÛˆÚ ÎÏÈÓÈÎÒÓ ÌÂÏÂÙÒÓ ÙË Lipoplatin ÛÂ È ÊÔÚÔ Ù appleô Î ÚÎ ÓˆÓ. È apple Ú ÂÈÁÌ, Ë Lipoplatin ÂÍÂÏ ÛÛÂÙ È Û ÎÏÈÓÈ- Î ÔÎÈÌ NSCLC, apple ÁÎÚ ÙÈÎÔ Î È Á ÛÙÚÈÎÔ Î ÚÎ ÓÔ, Î ÚÎ ÓÔ ÙÔ Ì ÛÙÔ, Î ÚÎ ÓÔ ÙË ÎÂÊ Ï Î È ÙÚ ÏÔ, Î.. È ÎÏÈÓÈÎ ÌÂÏ Ù ÈÂ- Í ÁÔÓÙ È Û ÏÏ, πù Ï, ÂÚÌ Ó, ÛÙÚ, Î È ÔÚ, ÂÓÒ Û ÓÙÔÌ Ó Ì ÓÂÙ È Ó ÍÂÎÈÓ ÛÂÈ ÙÔ ÎÏÈÓÈÎfi appleúfiáú ÌÌ ÙË Regulon Î È ÛÙÈ. ÂÙ ÈÚÂ Ó Ì ÓÂÈ fiùè Ë Lipoplatin ı ÂÁÎÚÈı appleôï Û ÓÙÔÌ ÒÛÙÂ Ó Á ÓÂÈ È ı ÛÈÌË ÛÙÔ Î ÚÎÈÓÔapple ıâ. ÚfiÛÊ Ù ( appleú ÏÈÔ 2007), Ë Regulon Âapple Ù Â Ó ÔÚËÁËı ÛÙË Lipoplatin applefi ÙÔÓ Úˆapple Îfi ÚÁ ÓÈÛÌfi º ÚÌ ÎˆÓ ( ª ) Ë Ó ÂÈÍË «ÚÊ Ófi º ÚÌ ÎÔ» (Orphan Drug Designation, ODD) ÁÈ ÙË ıâú appleâ ÙÔ apple ÁÎÚ ÙÈÎÔ Î ÚÎ - ÓÔ ÁÈ appleúòùë ÊÔÚ ÛÙËÓ ÏÏ. Ó ÂÈÍË Ù Ó Ê ÚÂÙ È ÁÂÓÈÎ Û Ûı ÓÂÈ appleô ÂÌÊ Ó ÔÓÙ È ÌÂ Û ÓfiÙËÙ Î Ùˆ applefi 1:2.000 ÛÙÔÓ appleïëı ÛÌfi ÙˆÓ 27  ڈapple ÎÒÓ ˆÚÒÓ ( 27). È apple Ú ÂÈÁ- Ì, Ù 480 ÂÎ ÙÔÌÌ ÚÈ appleïëı ÛÌÔ ÙË 27 Ó ÏÔÁÔ Ó Û 480*106/2000 240.000 Ó Ô ÛıÂÓ Πıâ ÚfiÓÔ. ŒÙÛÈ, ÌÂ Û ÓfiÙËÙ ÂÌÊ ÓÈ- ÙÒÓ. ÓÙ ıâù, ÏÏ Ì ÚË ÙÔ ÛÒÌ ÙÔ ÙÔ appleôóùèîô ÂÓ Ó ÌappleÏ ( Ì 5), appleô ÂÈÎÓ - ÔÓÙ fiùè ÙÔ ÏÈapplefiÛˆÌ ÙË Regulon ÌÂÙ Ê ÚÂÈ ÊÔÚÙ Ô appleâ ıâ Û ΠÚÎÈÓÈÎÔ ÈÛÙÔ Î È Î Ù ÂÈ ÈÎfi ÙÚfiappleÔ. Ô appleúˆùôappleôúè Îfi Ùfi appleâ Ú Ì ÓÔÈÍ ÙÔ ÚfiÌÔ ÁÈ ÙÔÓ ÂappleÈÙ ÏÈappleÔÛˆÌÈ Îfi ÂÁÎψ ÈÛÌfi applefi ÁÓˆÛÙ ËÌÂÈÔıÂÚ appleâ ÙÈÎ Ê ÚÌ Î. ŒÙÛÈ, ÙÔ 1999 ÂappleÂÙ ıë applefi ÙË Regulon Ë ËÌÈÔ ÚÁ ÙË appleúòùë ÏÈappleÔÛˆÌÈ Î ÛÈÛappleÏ Ù ÓË (Lipoplatin ), ÂÓÒ ÙÔ 2003 ÊÙÈ ÙËÎÂ Ë ÏÈappleÔÛˆ- ÌÈ Î ÔÍ ÏÈappleÏ Ù ÓË (Lipoxal ), ÌÈ ÂÏÙÈˆÌ ÓË ÌÔÚÊ ÙÔ Â ÙÂÚÔ ÌÂÁ Ï ÙÂÚÔ ÂÎappleÚÔÛÒappleÔ ÙˆÓ appleï ÙÈÓÔ ˆÓ. ÏÈÓÈÎ ÌÂÏ Ù Û ΠÚÎÈÓÔapple ıâ ÛıÂÓ ÂÈÍ Ó fiùè Ë Lipoplatin ÌÂÙ Ê ÚÂÈ Ì ÚÈ Î È 200 Σχήµα 4Α. Εγκάρσιες τοµές στη δοµή λιποσώµατος όπως αυτού της Lipoplatin. Το λιπόσωµα είναι ένα νανοσωµατίδιο µε διάµετρο 110 nm. Η φωφολιπιδική διπλοστιβάδα του απεικονίζεται µε γκρι σφαίρες, στις οποίες παρεµβάλλονται διάφορα άλλα συστατικά που είναι απαραίτητα για τη σταθερότητα του λιποσώµατος (χοληστερόλη, φωσφατιδυλ-χολίνη, άλλα ειδικά κατά περίπτωση λιπίδια κ.ά.). Xωρίς τα στελέχη πολυεθυλαινογλυκόλης (PEG, κόκκινα νηµατοειδή δεξιά), ένα λιπόσωµα είναι σταθερό στον ορό µόνο για µερικά λεπτά. Στο εσωτερικό του λιποσώ- µατος σταθεροποιείται χηµικά το κυτταροτοξικό φορτίο (κίτρινες ελλείψεις), το οποίο µπορεί να είναι ένα χηµειοθεραπευτικό (σισπλατίνη, οξαλιπλατίνη), θραύσµατα πρωτεΐνης, τµήµα γονιδίου για γονιδιακή θεραπεία κ.λ.π. Οι εφαρµογές εγκλωβισµού και παρασκευής τέτοιων λιποσωµάτων καλύπτονται από σειρά παγκοσµίων ευρεσιτεχνιών της Regulon. 35
ÛË Î appleô 52.000 Ó Ô ÛıÂÓ ÛÙËÓ 27, Ô apple ÁÎÚ ÙÈÎfi Î ÚÎ ÓÔ Â Ó È Ó «ÔÚÊ Ófi» ÓfiÛË- Ì, Û ÓÙ ıâûë Ì ÙÔÓ NSCLC appleô ÂÈ ÙÔ Ï ÈÛÙÔ 10appleÏ ÛÈ ÎÚÔ ÛÌ Ù ÙÔ ÚfiÓÔ. ŒÓ applefi Ù ÛËÌ ÓÙÈÎ appleïâôóâîù Ì Ù ÙË applefiîùëûë ODD Â Ó È Ë 10ÂÙ appleôîïâèûùèîfiùëù ÁÈ ÙÔ Ê ÚÌ ÎÔ ÛÙË Û ÁÎÂÎÚÈÌ ÓË ıâú appleâ ÙÈÎ Ó ÂÈÍË. ŒÙÛÈ Ë Lipoplatin ı ÂÈ 10ÂÙ appleôîïâèûùèîfiùëù ÛÙÔÓ apple ÁÎÚ ÙÈÎfi Î ÚÎ ÓÔ - fi È fiìˆ ÛÙÔÓ NSCLC- applefi ÙË ÛÙÈÁÌ appleô ı Ï ÂÈ ÁÎÚÈÛË Î ÎÏÔÊÔÚ ÛÙËÓ Úˆapple Î ÁÔÚ, Î ıò ÂÓ ı ÂappleÈÙÚ appleâ Û ÏÏ apple ÚfiÌÔÈ Ê ÚÌ Î Ó Î ÎÏÔÊÔÚ ÛÔ Ó ÁÈ ÙË Û ÁÎÂÎÚÈÌ ÓË ıâú appleâ ÙÈÎ Ó ÂÈÍË. Ú ÏÏËÏ Ë Regulon apple ÏÏ ÛÛÂÙ È ÙˆÓ ÙÂÏÒÓ ÁÎÚÈÛË Î ÎÏÔÊÔÚ appleô Á ÓÂÙ È ÎÂÓÙÚÈÎ applefi ÙÔÓ ª ÁÈ fiïë ÙËÓ 27 Î È ÍÂappleÂÚÓ Û ÎfiÛÙÔ Ù 200.000  ÚÒ. ÈÂıÓ Û ÓÂÚÁ ÙÈÎ ÚÂ Ó È ÂappleÈÙ Â ÙË Regulon ˆÛÙfiÛÔ ÂÓ ÛÙ Ì ÙÔ Ó Â Ò. Ú ÁÌ ÙÈ, appleúfiûê Ù ÍÂÎ ÓËÛ ÙÔ ÎÏÈÓÈÎfi appleúfiáú ÌÌ ÙË Regulon ÁÈ ÙÔ Lipoxal, ÙÔ ÔappleÔ Ô ÂÍÂÏ ÛÛÂÙ È ÁÈ Î ÚÎ ÓÔ ÛÙÔÌ Ô Î È apple Ô ÂÓÙ - ÚÔ, ÂÓÒ Ë ÙËÛË ÔÚÊ ÓÔ Ê ÚÌ ÎÔ ÁÈ ÙÔ Lipoxal Ó Ì ÓÂÙ È Ó Î Ù ÙÂı ÛÙÔÓ ª ÛÙ Ù ÏË πô Ó Ô 2007. ÕÏÏ appleúôáú ÌÌ Ù ÏÈappleÔÛˆÌÈ- ÎÔ ÂÁÎψ ÈÛÌÔ Ó Ì ÓÔÓÙ È Ó Ï Ô Ó ÁÎÚÈÛË ÂÈÛfi Ô Û ÎÏÈÓÈÎ ÔÎÈÌ ÛÙÔ ÌÂÛÔ Ì ÏÏÔÓ. Ú ÏÏËÏ, Ë Regulon ÂÈ Û Ó ÂÈ Û ÌÊˆÓ Â Û ÓÂÚÁ ÙÈÎ ŒÚÂ Ó & Í ÏÈÍË (Co-Operative Research & Development Agreements), ÛÙÈ ÔappleÔ -  ÂÎ ˆÚ ÙËÓ Ù ÓÔÏÔÁ ÙË (technology licensing) Û ÏÏ ÂÊ ÚÌÔÁ drug delivery Û ÂÙ ÈÚ -  applefi ÙËÓ ÏÏ Ó, ÙË ÂÚÌ Ó Î È ÙËÓ ÛÙÚ - Ï, Î ıò Âapple ÛË Î È Ì ÂappleÈÏÂÁÌ Ó EÚ ÓËÙÈÎ πóûùèùô Ù, fiappleˆ Ô ËÌfiÎÚÈÙÔ. ÂÙ ÈÚÂ Û ÌÌÂ- Ù ÂÈ ˆ industrial partner Û apple ÓÙ appleúôáú ÌÌ Ù FP6 ÙË Úˆapple Î ŒÓˆÛË, ÂÓÒ ÂÈ ÎÂÚ ÛÂÈ Î È ÂÚ ÓËÙÈÎ appleúôáú ÌÌ Ù ÙË. ª Ûˆ ÙË ÚËÌ ÙÔ ÔÙÈÎ appleôûù ÚÈÍË È ÈˆÙÈÎÒÓ ÎÂÊ - Ï ˆÓ (private equity) applefi ÙÈ 4 ÁˆÓÈ ÙÔ appleï Ó - ÙË, Ë Regulon ÂÈ Ó appleù ÍÂÈ Ó Â Ú ÎÙ Ô ÂappleÈ- ÂÈÚËÌ ÙÈÎÒÓ Û ÓÂÚÁ ÛÈÒÓ. ø appleôù ÏÂÛÌ Ù ÙË Ó ÁÓÒÚÈÛË, Ë Regulon Âapple Ù Â ÂÎ Ò- ÚËÛË ÙˆÓ ÈÎ ÈˆÌ ÙˆÓ ÎÏÈÓÈÎ ÂÍ ÏÈÍË, marketing Î È ÌÂÏÏÔÓÙÈÎÒÓ appleˆï ÛÂˆÓ (licensing of marketing & distribution rights) ÙË Lipoplatin Û ÂÙ È- Ú  ÓÙÈappleÚÔÛÒappleÔ ÁÈ ÙÈ ÁÔÚ ÔÚ, Ó, π appleˆó, ÏÏ, Ô ÚÎ, ª ÛË Ó - ÙÔÏ, ÂÚÌ Ó Î È ÛÙÚ, ÂÓÒ Ú ÛÎÂÙ È ÛÂ È appleú ÁÌ Ù ÛÂÈ Ì ÌÂÁ ÏÂ Ê ÚÌ Î ÙÈÎ ÂÙ È- Ú  ÁÈ Ù ÈÎ ÈÒÌ Ù licensing ÙË applefiïôèappleë ÚÒappleË Î È ÙˆÓ. È ÂappleÈ ÂÈÚËÌ ÙÈÎ Ù Û ÌÊˆÓ Â ÂÍ ÛÊ Ï Ô Ó ÛÙË Regulon ÂÊ apple Í Σχήµα 4Β. Σχήµα 5. Σχήµα 4Β. Μέθοδοι (εκ)φόρτωσης κυτταροτοξικών φαρµάκων (cytotoxics drug delivery). Ο δια- µεµβρανικός υποδοχέας Ctr1 είναι υπεύθυνος για την εισαγωγή σισπλατίνης (πράσινα σφαιρίδια) στο εσωτερικό του κυττάρου-στόχου. Ο υποδοχέας atp7b έχει τον ακριβώς αντίθετο ρόλο αντλώντας σισπλατίνη έξω από το κύτταρο. H Lipoplatin (L) κρύβει τη σισπλατίνη µέσα σε λιποσώµατα που έχουν εγγενή τάση σύζευξης µε την κυτταρική µεµβράνη, παρακάµπτοντας τον Ctr1 και επιτυγχάνοντας υψηλότατες συγκεντρώσεις σισπλατίνης στο εσωτερικό του κυττάρου. Σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται πλέον στη σισπλατίνη έχουν βρεθεί µεταλλάξεις που αδρανοποιούν τον Ctr1 ή επάγουν την atp7b (cisplatin resistance). Κάθε χηµειοθεραπευτικό πάσχει ανεξαιρέτως από τέτοιο πρόβληµα ανοχής. Ωστόσο εκείνο που είναι σηµαντικό πάντοτε είναι να παρατείνεται η επιβίωση του ασθενούς. Σχήµα 5. Χτυπώντας τον καρκίνο µε «λιπογονίδια». Οι µακροσκοπικά ορατοί κόκκινοι όζοι του ποντικιού της φωτογραφίας προέρχονται από ανθρώπινα καρκινικά µαστοκύτταρα που τοποθετήθηκαν να µεγαλώσουν κάτω από το δέρµα του ποντικού (mouse xenografts). Στη συνέχεια στα ποντίκια δόθηκε ενδοφλέβια ένα λιπόσωµα που περείχε το γονίδιο της β-γαλακτοσιδάσης, όπως αναφέρεται στο κείµενο. Τα κόκκινα τόξα δείχνουν ότι το γονίδιο, ενώ µεταβαίνει παντού µε το αίµα, εκφράζεται αποκλειστικά σε αιµοφόρα αγγεία (κάτω δεξιά) και σε πρωτοπαθείς όγκους ή µεταστάσεις (κάτω αριστερά). Πέρα από την τεράστια σηµασία που έχει το πείραµα αναφορικά µε τη βελτίωση του θεραπευτικού δείκτη γνωστών χηµειοθεραπευτικών, οι δυνατότητες του συστή- µατος είναι πρακτικά ανεξάντλητες, µιας και το λιπόσωµα της Regulon µπορεί να µεταφέρει θραύσµατα πρωτεϊνών, αλλά και γονίδια (gene therapy) ή ιούς (η Regulon επέτυχε να εγκλωβίσει τον ιό Semlinki Forest σε λιπόσωµα για πρώτη φορά παγκοσµίως). Σχήµα 6. Υψηλή αποτελεσµατικότητα της Lipoplatin έναντι του καρκίνου. (Αριστερά): Αξονική τοµογραφία ενός ασθενούς µε παγκρεατικό καρκίνο που φέρει µετάσταση στον αριστερό πνεύ- µονα. Το πάνω κόκκινο τόξο δείχνει τη θέση ενός ογκιδίου, ενώ τα δύο κατώτερα απεικονίζουν το περίγραµµα του αριστερού πνεύµονα το οποίο έχει χαθεί από εγκλωβισµό υγρών λόγω του καρκίνου. ( εξιά) Αξονική τοµογραφία του ίδιου ασθενούς µετά από τρεις κύκλους χηµειοθεραπείας µε Lipoplatin δείχνει ότι ο ασθενής επέτυχε απόλυτη ανταπόκριση και ο καρκίνος εξαφανίστηκε. (upfront licensing fees) Î ıò Î È appleïëúˆì - Ô ÈfiÓ (milestone payments) appleô Û ÂÙ ÔÓÙ È Ì ÙËÓ Âapple Ù ÍË appleúôî ıôúèûì ÓˆÓ ÛÙfi ˆÓ, ÂÓÒ Ë ÂÙ ÈÚ ÂÈ ÛÎÔapplefi Î È ÙË ÌÂÏÏÔÓÙÈÎ ÂÈÛ ÁˆÁ ÙË Û ÚËÌ ÙÈÛÙ ÚÈÔ ÙÔ ÔÓ ÓÔ ÛÙÔ NASDAQ. 36