PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1

1. NÁZOV LIEKU LYRICA 25 mg tvrdé kapsuly 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá tvrdá kapsula obsahuje 25 mg pregabalínu. Pomocné látky, pozri časť 6.1. 3. LIEKOVÁ FORMA Tvrdá kapsula 25 mg kapsula: biela tvrdá želatínová kapsula označená čiernym nápisom Pfizer na uzávere a PGN 25 na tele kapsuly. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie Neuropatická bolesť Lyrica je indikovaná na liečbu periférnej neuropatickej bolesti u dospelých. Epilepsia Lyrica is indikovaná ako prídavná liečba u dospelých s parciálnymi záchvatmi s alebo bez sekundárnej generalizácie. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Rozsah dávkovania je 150 až 600 mg denne, podáva sa rozdelene buď v dvoch alebo troch dávkach. Lyrica sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. Neuropatická bolesť Liečbu pregabalínom možno začať dávkou 150 mg denne. Podľa individuálnej odpovede pacienta a tolerancie možno dávku po 3 až 7-dňovom intervale zvýšiť na 300 mg denne a ak je to potrebné, až na maximálnu dávku 600 mg denne po ďalšom 7-dňovom intervale. Epilepsia Liečbu pregabalínom možno začať dávkou 150 mg denne. Podľa individuálnej odpovede pacienta a tolerancie možno dávku po 1 týždni zvýšiť na 300 mg denne. Maximálnu dennú dávku 600 mg možno dosiahnuť po ďalšom týždni. Prerušenie liečby pregabalínom V súlade so súčasnou klinickou praxou, ak sa musí liečba pregabalínom prerušiť, či už pri neuropatickej bolesti alebo epilepsii, odporúča sa, aby sa to urobilo postupne počas minimálne 1 týždňa. Pacienti s poškodením funkcie obličiek 2

Pregabalín sa zo systémovej cirkulácie primárne eliminuje v nezmenenej forme renálnou exkréciou. Keďže klírens pregabalínu je priamo úmerný klírensu kreatinínu (pozri časť 5.2), dávka u pacientov s poškodenými renálnymi funkciami sa musí znižovať individuálne podľa klírensu kreatinínu (CL cr ), ako je uvedené v tabuľke 1 použitím nasledovného vzorca: [140 vek (roky)] x hmotnosť (kg) CL cr (ml/min) = --------------------------------------------- (x 0,85 u žien) 72 x kreatinín v sére (mg/dl) Pregabalín možno efektívne odstrániť z plazmy hemodialýzou (50 % lieku počas 4 hodín). U hemodialyzovaných pacientov sa denná dávka pregabalínu musí upraviť podľa renálnych funckcií. K dennej dávke treba pridať doplnkovú dávku okamžite po každej 4-hodinovej hemodialýze (pozri tabuľku 1). Tabuľka 1 Úprava dávkovania pregabalínu podľa renálnych funkcií Klírens kreatinínu (CL cr ) (ml/min) Celková denná dávka pregabalínu * Dávkovací režim Štartovacia dávka (mg/deň) Maximálna dávka (mg/deň) 60 150 600 BID alebo TID 30 < 60 75 300 BID alebo TID 15 < 30 25 50 150 QD alebo BID < 15 25 75 QD Doplnkové dávkovanie po hemodialýze (mg) 25 100 Jedna dávka + TID = tri rozdelené dávky BID = dve rozdelené dávky QD = jedna denná dávka * Celková denná dávka (mg/day) sa má rozdeliť podľa dávkovacieho režimu a vyjadriť v mg/dávka + Doplnková dávka je jedna dodatočná dávka Použitie u pacientov s poškodením funkcie pečene Nevyžaduje sa žiadna úprava dávkovania u pacientov s poškodením funkcie pečene (pozri časť 5.2). Použitie u detí a adolescentov (vo veku 12 až 17 rokov) Bezpečnosť a účinnosť pregabalínu u detí mladších ako 12 rokov a adolescentov nebola stanovená. Použitie u detí sa neodporúča (pozri časť 5.3) Použitie u starších osôb (vo veku nad 65 rokov) Starší pacienti môžu vyžadovať zníženie dávky pregabalínu z dôvodu zníženej renálnej funkcie (pozri pacienti s poškodením funkcie obličiek). 4.3 Kontraindikácie Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok. 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Pacienti so zriedkavými vrodenými problémami galaktózovej intolerancie, s laponským deficitom laktózy alebo s glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú tento liek užívať. 3

Podľa súčasnej klinickej praxe u niektorých diabetických pacientov s prírastkom hmotnosti počas liečby pregabalínom môže byť potrebné upraviť hypoglykemickú liečbu. Liečba pregabalínom sa dáva do súvisu so závratom a somnolenciou, ktoré mohli zvýšiť výskyt náhodných zranení (pádom) u staršej populácie. Preto pacientom sa má poradiť, aby boli opatrní, pokým sa neoboznámia s možnými účinkami lieku. Nie sú dostatočné údaje týkajúce sa vysadenia súčasne podávaných antiepileptík, akonáhle sa po pridaní pregabalínu dosiahne kontrola záchvatu tak, aby bolo možné podávať pregabalín v monoterapii. 4.5 Liekové a iné interakcie Pretože pregabalín sa vylučuje prevažne v nezmenenej forme močom, podlieha zanedbateľnému metabolizmu u ľudí (< 2 % dávky zachytenej v moči vo forme metabolitov), neinhibuje liekový metabolizmus in vitro a neviaže sa na plazmatické proteíny, je nepravdepodobné, že by spôsobil alebo bol sám subjektom farmakokinetických interakcií. Podobne, v in vivo štúdiách sa nepozorovali žiadne klinicky relevantné farmakokinetické interakcie medzi pregabalínom a fenytoínom, karbamazepínom, kyselinou valproovou, lamotrigínom, gabapentínom, lorazepamom, oxykodónom alebo etanolom. Populačná farmakokinetická analýza ukázala, že perorálne antidiabetiká, diuretiká, inzulín, fenobarbital, tiagabín a topiramát nemali klinicky významný účinok na klírens pregabalínu. Súčasné podávanie pregabalínu s perorálnymi kontraceptívami noretisterónom a/alebo etinylestradiolom nemá vplyv na farmakokinetiku v rovnovážnom stave žiadnej z týchto látok. Opakované dávky pregabalínu podávané perorálne súčasne s oxykodónom, lorazepamom alebo etanolom neviedli ku klinicky významným účinkom na dýchanie. Ukazuje sa, že pregabalín má additívny efekt pri poškodení kognitívnej a hrubej motorickej funkcie spôsobenej oxykodónom. Pregabalín môže potencovať účinky etanolu a lorazepamu. Žiadne špecifické štúdie farmakodynamických interakcií sa nevykonali u starších dobrovoľníkov. 4.6 Gravidita a laktácia Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití pregabalínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Preto sa Lyrica nemá používať počas gravidity, pokiaľ benefit pre matku jasne nepreváži potenciálne riziko pre plod. Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú kontracepciu. Nie je známe, či sa pregabalín vylučuje do materského mlieka; nachádza sa však v mlieku potkanov. Preto sa počas liečby pregabalínom dojčenie neodporúča. 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Lyrica môže vyvolať závraty a ospalosť, a preto môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pacientom treba poradiť, aby neviedli vozidlá, neobsluhovali zložité stroje, alebo sa nezapájali do iných potenciálne nebezpečných činností, pokiaľ nie je isté, či tento liek neovplyvňuje ich schopnosť vykonávať uvedené činnosti. 4.8 Nežiaduce účinky 4

Klinický program s pregabalínom zahrňoval viac ako 9 000 pacientov užívajúcich pregabalín, z ktorých viac ako 5 000 bolo zaradených v dvojito-slepých placebom kontrolovaných štúdiách. Najčastejšími hlásenými nežiaducimi reakciami boli závraty a somnolencia. Nežiaduce reakcie boli zvyčajne ľahkej až strednej intenzity. Vo všetkých kontrolovaných štúdiách boli nežiaduce reakcie príčinou prerušenia liečby u 13 % pacientov užívajúcich pregabalín a u 7 % pacientov užívajúcich placebo. Najčastejšími nežiaducimi reakciami vedúcimi k prerušeniu liečby v skupinách s pregabalínom boli závraty a somnolencia. Dole v tabuľke sú všetky nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli častejšie než pri placebe a viac než u jedného pacienta, zoradené podľa triedy a frekvencie (veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, < 1/10), menej čaasté (> 1/1000, < 1/100) a zriedkavé (< 1/1000)). Uvedené nežiaduce reakcie môžu mať tiež súvis so základným ochorením a/alebo sprievodnou liečbou. Telový systém Nežiaduce reakcie lieku Poruchy krvi a lymfatického systému neutropénia Poruchy metabolizmu a výživy Časté zvýšená chuť do jedla anorexia hypoglykémia Psychické poruchy Časté euforická nálada, zmätenosť, pokles libida, iritabilita depersonalizácia, anorgazmia, nepokoj, depresia, agitovanosť, kolísanie nálady, exacerbovaná insomnia, depresívna nálada, ťažkosti s vyhľadávaním slov, halucinácie, abnormálne sny, vzostup libida, panický atak, apatia strata zábran, povznášajúca nálada Poruchy nervového systému Veľmi časté závraty, somnolencia Časté ataxia, porucha koncentrácie, porucha koordinácie, poruchy pamäti, tremor, dyzartria, parestézie kognitívne poruchy, hypestéza, defekty v zornom poli, nystagmus, porucha reči, myoklonus, hyporeflexia, dyskinéza, psychomotorická hyperaktivita, posturálne závraty, hyperestézia, strata chuti, pocit pálenia, intenčný tremor, stupor, synkopa hypokinéza, parosmia, dysgrafia Ochorenia oka Časté zahmlené videnie, diplopia poruchy videnia, suché oči, opuch očí, zníženie zrakovej ostrosti, bolesti oka, astenopia, zvýšená lakrimácia fotopsia, podráždenie očí, mydriáza, oscilopsia, porušené priestorové videnie, strata periférneho videnia, strabizmus, porušená zraková ostrosť Poruchy ucha a vnútorného ucha Časté vertigo hyperakúzia Poruchy srdca tachykardia AV blokáda 1. stupňa, sínusová tachykardia, sínusová arytmia, sínusová bradykardia Cievne poruchy sčervenenie, návaly horúčavy hypotenzia, periférny pocit chladu, hypertenzia Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína 5

dyspnoe, suchý nos nazofaryngitída, kašeľ, upchatie nosa, epistaxa, rinitída, chrápanie, zovreté hrdlo Gastrointestinálne poruchy Časté sucho v ústach, obstipácia, vracanie, flatulencia abdominálna distenzia, zvýšená salivácia, gastroezofageálna refluxová choroba, znížená citlivosť v ústach Ascites, dysfágia, pankreatitída Poruchy kože a podkožného tkaniva potenie, papulózny exantém studený pot, žihľavka Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí svalové zášklby, opuch kĺbov, svalové kŕče, myalgia, artralgia, bolesti chrbta, bolesti v končatinách, svalová stuhnutosť cervikálny spazmus, bolesť šije, rabdomyolýza Poruchy obličiek a močových ciest dyzúria, močová inkontinencia oligúria, renálne zlyhanie Poruchy reprodukčného systému a prsníkov Časté erektilná dysfunkcia oneskorená ejakulácia,, sexuálna dysfunkcia amenorea, bolesť prsníkov, výtok z prsníkov, dysmenorea, hypertrofia prsníkov Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Časté únava, periférny edém, pocit opitosti, edém, abnormálna chôdza asténia, padanie, smäd, pocit napätia na hrudníku bolestivá exacerbovaná anasarka, pyrexia, stuhnutosť Vyšetrenia Časté zvýšená hmotnosť zvýšená alanínaminotransferáza, zvýšená kreatínfosfokináza v krvi, zvýšená aspartátaminotransferáza, znížený počet trombocytov zvýšená glukóza v krvi, zvýšený kreatinín v krvi, znížený draslík v krvi, znížená hmotnosť, znížený počet leukocytov v krvi 4.9 Predávkovanie Pri predávkovaní až do 15 g neboli hlásené žiadne neočakávané nežiaduce reakcie. Liečba predávkovania pregabalínom musí zahrňovať štandardné podporné opatrenia a môže zahrňovať podľa potreby aj hemodialýzu (pozri časť 4.2 Tabuľka 1). 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Pharmakoterapeutická skupina: Antiepileptikum, ATC kód: N03A (navrhovaná) Liečivo pregabalín je analógom gamaaminomaslovej kyseliny ((S)-3-(aminometyl)-5-metylhexánová kyselina). Mechanizmus účinku Pregabalín sa viaže na auxiliárne podjednotky (α 2 -δ proteíny) napäťovo ovládaných kalciových kanálov v centrálnom nervovom systéme za silného vytesňovania [ 3 H]-gabapentínu. 6

Klinické skúsenosti Neuropatická bolesť Účinnosť bola dokázaná v štúdiách u diabetickej neuropatie a postherpetickej neuralgie. Účinnosť sa neštudovala na ostatných modeloch neuropatickej bolesti. Pregabalín sa študoval v 9 kontrolovaných klinických štúdiách v trvaní až do 13 týždňov s dávkovaním dvakrát denne (BID) a až do 8 týždňov s dávkovaním trikrát denne (TID). Celkové profily bezpečnosti a účinnosti pri BID a TID dávkovacích režimoch boli podobné. V klinických štúdiách v trvaní až do 13 týždňov, sa pozorovalo zníženie bolesti v 1. týždni a pretrvávalo počas celého obdobia liečby. V kontrolovaných klinických štúdiách 45 % pregabalínom liečených pacientov a 18 % pacientov na placebe dosiahlo 50 % zlepšenie v skóre bolesti. V prípade pacientov, u ktorých sa neprejavila ospalosť sa takéto zlepšenie pozorovalo u 43 % pacientov liečených pregabalínom a u 18 % pacientov na placebe. V prípade pacientov, u ktorých sa prejavila ospalosť bola miera odpovede na liečbu 54 % na pregabalíne a 16 % na placebe. Epilepsia Pregabalín sa študoval v 3 kontrolovaných klinických štúdiách v trvaní 12 týždňov s dávkovaním dvakrát denne (BID) alebo dávkovaním trikrát denne (TID). Celkové profily bezpečnosti a účinnosti pri BID a TID dávkovacích režimoch boli podobné. Zníženie frekvencie záchvatov sa pozorovalo v 1. týždni. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Farmakokinetika pregabalínu v rovnovážnom stave je podobná u zdravých dobrovoľníkov, pacientov s epilepsiou užívajúcich antiepileptiká a pacientov s chronickou bolesťou. Absorpcia: Pregabalín sa rýchlo vstrebáva, keď sa podáva nalačno, s maximálnymi plazmatickými koncentráciami, ktoré sa dosiahnu do 1 hodiny po podaní jednorazovej aj viacnásobnej dávky. Perorálna biologická dostupnosť pregabalínu sa odhaduje na 90 % a je nezávislá na dávke. Po opakovanom podaní sa rovnovážny stav dosiahne počas 24 až 48 hodín. Rýchlosť absorpcie pregabalínu sa zníži, keď sa podáva s jedlom, čo sa prejaví poklesom C max približne o 25 30 % a predĺžením t max na približne 2,5 hodiny. Avšak podávanie pregabalínu s jedlom nemá klinicky signifikantný účinok na mieru absorpcie pregabalínu. Distribúcia: V predklinických štúdiách sa potvrdil prienik pregabalínu cez hematoencefalickú bariéru u myší, potkanov a opíc. Bolo dokázané, že pregabalín prechádza cez placentu u potkanov a nachádza sa v mlieku laktujúcich potkanov. U človeka je zdanlivý distribučný objem pregabalínu po perorálnom podaní približne 0,56 l/kg. Pregabalín sa neviaže na plazmatické proteíny. Metabolizmus: Pregabalín u človeka podlieha bezvýznamnému metabolizmu. Po podaní značkovaného pregabalínu približne 98 % rádioaktivity stanovenej v moči predstavoval nezmenený pregabalín. N-metylovaný 7

derivát pregabalínu, hlavný metabolit pregabalínu v moči, predstavoval 0,9 %. V predklinických štúdiách sa nezistila racemizácia S-enancioméru pregabalínu na R-enanciomér. Eliminácia: Pregabalín sa eliminuje zo systémovej cirkulácie primárne renálnou exkréciou v nezmenenej forme. Priemerný eliminačný polčas je 6,3 hodiny. Plazmatický klírens a renálny klírens pregabalínu sú priamo úmerné klírensu kreatinínu (pozri časť 5.2 Poškodenie funkcie obličiek). Je potrebné upraviť dávkovanie u pacientov so zníženými renálnymi funkciami alebo u hemodialyzovaných pacientov (pozri časť 4.2 Tabuľka 1). Linearita / nelinearita: Farmakokinetika pregabalínu je lineárna v odporúčanom rozsahu denných dávok. Interindivuduálna farmakokinetická variabilita pregabalínu je nízka (< 20 %). Farmakokinetiku pri opakovaných dávkach možno predpovedať z údajov pri jednej dávke. Preto nie je potrebné bežné monitorovanie plazmatických koncentrácií pregabalínu. Pharmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov Pohlavie Klinické štúdie potvrdili, že pohlavie nemá klinicky signifikantný vplyv pohlavia na plazmatické koncentrácie pregabalínu. Poškodenie funkcie obličiek Klírens pregabalínu je priamo úmerný klírensu kreatinínu. Okrem toho sa pregabalín účinne odstraňuje z plazmy hemodialýzou (po 4-hodinovej hemodialýze klesnú plazmatické koncentrácie pregabalínu asi o 50 %). Vzhľadom na to, že eliminácia obličkami je hlavným spôsobom eliminácie, je potrebné zníženie dávky u pacientov s poškodením funkcie obličiek a doplnková dávka po hemodialýze (pozri časť 4.2 Tabuľka 1). Poškodenie funkcie pečene Neboli vykonané žiadne špecifické farmakokinetické štúdie u pacientov s poškodenými pečeňovými funkciami. Keďže pregabalín nepodlieha signifikantnému metabolizmu a vylučuje sa prednostne v nezmenenej forme močom, neočakáva sa, že by poškodenie pečeňových funkcií signifikantne menilo plazmatické koncentrácie pregabalínu. Staršie osoby (vo veku nad 65 rokov) Klírens pregabalínu má tendenciu klesať so stúpajúcim vekom. Tento pokles klírensu pregabalínu je v súlade s poklesom klírensu kreatinínu, ktorý je podmienený stúpajúcim vekom. Zníženie dávky pregabalínu sa môže vyžadovať u pacientov pri vekom podmienenom poškodení renálnych funkcií (pozri časť 4.2 Tabuľka 1). 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti V konvenčných štúdiách bezpečnej farmakológie u zvierat bol pregabalín dobre tolerovaný v klinicky relevantných dávkach. V štúdiách toxicity s opakovanými dávkami u potkanov a opíc sa pozorovali účinky na CNS vrátane hypoaktivity, hyperaktivity a ataxie. Zvýšená incidencia atrofie retiny, bežne pozorovaná u starnúcich potkaních albínov, sa zistila po dlhodobej expozícii pregabalínu v dávkach 5-násobku priemernej dávky u ćloveka pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke. 8

Pregabalín nebol teratogénny u myší, potkanov, ani u králikov. Fetálna toxicita u potkanov a králikov sa vyskytla iba pri dávkach dostatočne prevyšujúcich dávku pre človeka. V prenatálnych/postnatálnych štúdiách toxicity pregabalín vyvolával vývojovú toxicitu u potomkov potkanov v dávkach > 2-krát vyššších, než je odporúčaná maximálna dávka pre človeka. Pregabalín nie je genotoxický vzhľadom na výsledky množstva in vitro a in vivo skúšok. Dvojročné štúdie karcinogenicity s pregabalínom boli vykonané na potkanoch a myšiach. Neboli pozorované žiadne nádory u potkanov v dávkach až do 24-násobku priemernej dávky u človeka pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke 600 mg/deň. U myší sa nezistil zvýšený výskyt nádorov v dávkach podobných priemernej dávke u človeka, ale zvýšený výskyt hemangiosarkómov sa pozoroval pri vyšších dávkach. Negenotoxický mechanizmus tvorby pregabalínom indukovaných nádorov u myší zahrňuje zmeny krvných doštičiek a súvisiacu proliferáciu endoteliálnych buniek. Tieto zmeny krvných doštičiek neboli prítomné u potkanov alebo u ľudí na základe krátkodobých a limitovaných dlhodobých klinických údajov. Neexistuje dôkaz, ktorý by naznačoval súvisiace riziko u ľudí. U mladých potkanov sa druhy toxicity kvantitatívne nelíšia od tých, ktoré sa pozorovali u dospelých potkanov. Avšak mladé potkany sú oveľa senzitívnejšie. Pri terapeutických dávkach sa dokázali klinické príznaky hyperaktivity CNS a bruxizmus a niektoré zmeny v raste (prechodné potlačenie prírastku telesnej hmotnosti). Účinky na pohlavný cyklus sa pozorovali pri 5-násobku terapeutickej dávky u človeka. Neurobehaviorálne/kognitívne účinky sa pozorovali u mladých potkanov 1-2 týždne po expozícii > 2-násobku (odpoveď na akustický podnet) alebo > 5-násobku (učenie/pamäť) terapeutickej dávky u človeka. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1 Zoznam pomocných látok Obsah kapsuly: monohydrát laktózy kukuričný škrob mastenec Obal kapsuly: želatína oxid titaničitý (E171) laurilsíran sodný koloidný oxid kremičitý bezvodý čistená voda Potlač: šelak čierny oxid železitý (E172) propylénglykol hydroxid draselný 6.2 Inkompatibility Neaplikovateľné. 6.3 Čas použiteľnosti 3 roky 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie 9

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. 6.5 Druh obalu a obsah balenia PVC/Al blistre obsahujúce 14, 21, 56 alebo 84 tvrdých kapsúl. PVC/Al blistre s perforáciou, umožňujúce oddelenie jednotlivej dávky obsahujúce 100 x 1 tvrdú kapsulu Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu. 6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom Žiadne zvláštne požiadavky. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ Veľká Británia 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA) 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE 10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 10

1. NÁZOV LIEKU LYRICA 50 mg tvrdé kapsuly 5. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá tvrdá kapsula obsahuje 50 mg pregabalínu. Pomocné látky, pozri časť 6.1. 6. LIEKOVÁ FORMA Tvrdá kapsula 50 mg kapsula: biela tvrdá želatínová kapsula označená čiernym nápisom Pfizer na uzávere a PGN 50 na tele kapsuly. Telo kapsuly je označené aj čiernym prúžkom. 7. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie Neuropatická bolesť Lyrica je indikovaná na liečbu periférnej neuropatickej bolesti u dospelých. Epilepsia Lyrica is indikovaná ako prídavná liečba u dospelých s parciálnymi záchvatmi s alebo bez sekundárnej generalizácie. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Rozsah dávkovania je 150 až 600 mg denne, podáva sa rozdelene buď v dvoch alebo troch dávkach. Lyrica sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. Neuropatická bolesť Liečbu pregabalínom možno začať dávkou 150 mg denne. Podľa individuálnej odpovede pacienta a tolerancie možno dávku po 3 až 7-dňovom intervale zvýšiť na 300 mg denne a ak je to potrebné, až na maximálnu dávku 600 mg denne po ďalšom 7-dňovom intervale. Epilepsia Liečbu pregabalínom možno začať dávkou 150 mg denne. Podľa individuálnej odpovede pacienta a tolerancie možno dávku po 1 týždni zvýšiť na 300 mg denne. Maximálnu dennú dávku 600 mg možno dosiahnuť po ďalšom týždni. Prerušenie liečby pregabalínom V súlade so súčasnou klinickou praxou, ak sa musí liečba pregabalínom prerušiť, či už pri neuropatickej bolesti alebo epilepsii, odporúča sa, aby sa to urobilo postupne počas minimálne 1 týždňa. Pacienti s poškodením funkcie obličiek 11

Klinické skúsenosti Neuropatická bolesť Účinnosť bola dokázaná v štúdiách u diabetickej neuropatie a postherpetickej neuralgie. Účinnosť sa neštudovala na ostatných modeloch neuropatickej bolesti. Pregabalín sa študoval v 9 kontrolovaných klinických štúdiách v trvaní až do 13 týždňov s dávkovaním dvakrát denne (BID) a až do 8 týždňov s dávkovaním trikrát denne (TID). Celkové profily bezpečnosti a účinnosti pri BID a TID dávkovacích režimoch boli podobné. V klinických štúdiách v trvaní až do 13 týždňov, sa pozorovalo zníženie bolesti v 1. týždni a pretrvávalo počas celého obdobia liečby. V kontrolovaných klinických štúdiách 45 % pregabalínom liečených pacientov a 18 % pacientov na placebe dosiahlo 50 % zlepšenie v skóre bolesti. V prípade pacientov, u ktorých sa neprejavila ospalosť sa takéto zlepšenie pozorovalo u 43 % pacientov liečených pregabalínom a u 18 % pacientov na placebe. V prípade pacientov, u ktorých sa prejavila ospalosť bola miera odpovede na liečbu 54 % na pregabalíne a 16 % na placebe. Epilepsia Pregabalín sa študoval v 3 kontrolovaných klinických štúdiách v trvaní 12 týždňov s dávkovaním dvakrát denne (BID) alebo dávkovaním trikrát denne (TID). Celkové profily bezpečnosti a účinnosti pri BID a TID dávkovacích režimoch boli podobné. Zníženie frekvencie záchvatov sa pozorovalo v 1. týždni. 5.4 Farmakokinetické vlastnosti Farmakokinetika pregabalínu v rovnovážnom stave je podobná u zdravých dobrovoľníkov, pacientov s epilepsiou užívajúcich antiepileptiká a pacientov s chronickou bolesťou. Absorpcia: Pregabalín sa rýchlo vstrebáva, keď sa podáva nalačno, s maximálnymi plazmatickými koncentráciami, ktoré sa dosiahnu do 1 hodiny po podaní jednorazovej aj viacnásobnej dávky. Perorálna biologická dostupnosť pregabalínu sa odhaduje na 90 % a je nezávislá na dávke. Po opakovanom podaní sa rovnovážny stav dosiahne počas 24 až 48 hodín. Rýchlosť absorpcie pregabalínu sa zníži, keď sa podáva s jedlom, čo sa prejaví poklesom C max približne o 25 30 % a predĺžením t max na približne 2,5 hodiny. Avšak podávanie pregabalínu s jedlom nemá klinicky signifikantný účinok na mieru absorpcie pregabalínu. Distribúcia: V predklinických štúdiách sa potvrdil prienik pregabalínu cez hematoencefalickú bariéru u myší, potkanov a opíc. Bolo dokázané, že pregabalín prechádza cez placentu u potkanov a nachádza sa v mlieku laktujúcich potkanov. U človeka je zdanlivý distribučný objem pregabalínu po perorálnom podaní približne 0,56 l/kg. Pregabalín sa neviaže na plazmatické proteíny. Metabolizmus: Pregabalín u človeka podlieha bezvýznamnému metabolizmu. Po podaní značkovaného pregabalínu približne 98 % rádioaktivity stanovenej v moči predstavoval nezmenený pregabalín. N-metylovaný 16

derivát pregabalínu, hlavný metabolit pregabalínu v moči, predstavoval 0,9 %. V predklinických štúdiách sa nezistila racemizácia S-enancioméru pregabalínu na R-enanciomér. Eliminácia: Pregabalín sa eliminuje zo systémovej cirkulácie primárne renálnou exkréciou v nezmenenej forme. Priemerný eliminačný polčas je 6,3 hodiny. Plazmatický klírens a renálny klírens pregabalínu sú priamo úmerné klírensu kreatinínu (pozri časť 5.2 Poškodenie funkcie obličiek). Je potrebné upraviť dávkovanie u pacientov so zníženými renálnymi funkciami alebo u hemodialyzovaných pacientov (pozri časť 4.2 Tabuľka 1). Linearita / nelinearita: Farmakokinetika pregabalínu je lineárna v odporúčanom rozsahu denných dávok. Interindivuduálna farmakokinetická variabilita pregabalínu je nízka (< 20 %). Farmakokinetiku pri opakovaných dávkach možno predpovedať z údajov pri jednej dávke. Preto nie je potrebné bežné monitorovanie plazmatických koncentrácií pregabalínu. Pharmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov Pohlavie Klinické štúdie potvrdili, že pohlavie nemá klinicky signifikantný vplyv pohlavia na plazmatické koncentrácie pregabalínu. Poškodenie funkcie obličiek Klírens pregabalínu je priamo úmerný klírensu kreatinínu. Okrem toho sa pregabalín účinne odstraňuje z plazmy hemodialýzou (po 4-hodinovej hemodialýze klesnú plazmatické koncentrácie pregabalínu asi o 50 %). Vzhľadom na to, že eliminácia obličkami je hlavným spôsobom eliminácie, je potrebné zníženie dávky u pacientov s poškodením funkcie obličiek a doplnková dávka po hemodialýze (pozri časť 4.2 Tabuľka 1). Poškodenie funkcie pečene Neboli vykonané žiadne špecifické farmakokinetické štúdie u pacientov s poškodenými pečeňovými funkciami. Keďže pregabalín nepodlieha signifikantnému metabolizmu a vylučuje sa prednostne v nezmenenej forme močom, neočakáva sa, že by poškodenie pečeňových funkcií signifikantne menilo plazmatické koncentrácie pregabalínu. Staršie osoby (vo veku nad 65 rokov) Klírens pregabalínu má tendenciu klesať so stúpajúcim vekom. Tento pokles klírensu pregabalínu je v súlade s poklesom klírensu kreatinínu, ktorý je podmienený stúpajúcim vekom. Zníženie dávky pregabalínu sa môže vyžadovať u pacientov pri vekom podmienenom poškodení renálnych funkcií (pozri časť 4.2 Tabuľka 1). 5.5 Predklinické údaje o bezpečnosti V konvenčných štúdiách bezpečnej farmakológie u zvierat bol pregabalín dobre tolerovaný v klinicky relevantných dávkach. V štúdiách toxicity s opakovanými dávkami u potkanov a opíc sa pozorovali účinky na CNS vrátane hypoaktivity, hyperaktivity a ataxie. Zvýšená incidencia atrofie retiny, bežne pozorovaná u starnúcich potkaních albínov, sa zistila po dlhodobej expozícii pregabalínu v dávkach 5-násobku priemernej dávky u ćloveka pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke. 17

Pregabalín nebol teratogénny u myší, potkanov, ani u králikov. Fetálna toxicita u potkanov a králikov sa vyskytla iba pri dávkach dostatočne prevyšujúcich dávku pre človeka. V prenatálnych/postnatálnych štúdiách toxicity pregabalín vyvolával vývojovú toxicitu u potomkov potkanov v dávkach > 2-krát vyššších, než je odporúčaná maximálna dávka pre človeka. Pregabalín nie je genotoxický vzhľadom na výsledky množstva in vitro a in vivo skúšok. Dvojročné štúdie karcinogenicity s pregabalínom boli vykonané na potkanoch a myšiach. Neboli pozorované žiadne nádory u potkanov v dávkach až do 24-násobku priemernej dávky u človeka pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke 600 mg/deň. U myší sa nezistil zvýšený výskyt nádorov v dávkach podobných priemernej dávke u človeka, ale zvýšený výskyt hemangiosarkómov sa pozoroval pri vyšších dávkach. Negenotoxický mechanizmus tvorby pregabalínom indukovaných nádorov u myší zahrňuje zmeny krvných doštičiek a súvisiacu proliferáciu endoteliálnych buniek. Tieto zmeny krvných doštičiek neboli prítomné u potkanov alebo u ľudí na základe krátkodobých a limitovaných dlhodobých klinických údajov. Neexistuje dôkaz, ktorý by naznačoval súvisiace riziko u ľudí. U mladých potkanov sa druhy toxicity kvantitatívne nelíšia od tých, ktoré sa pozorovali u dospelých potkanov. Avšak mladé potkany sú oveľa senzitívnejšie. Pri terapeutických dávkach sa dokázali klinické príznaky hyperaktivity CNS a bruxizmus a niektoré zmeny v raste (prechodné potlačenie prírastku telesnej hmotnosti). Účinky na pohlavný cyklus sa pozorovali pri 5-násobku terapeutickej dávky u človeka. Neurobehaviorálne/kognitívne účinky sa pozorovali u mladých potkanov 1-2 týždne po expozícii > 2-násobku (odpoveď na akustický podnet) alebo > 5-násobku (učenie/pamäť) terapeutickej dávky u človeka. 7. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1 Zoznam pomocných látok Obsah kapsuly: monohydrát laktózy kukuričný škrob mastenec Obal kapsuly: želatína oxid titaničitý (E171) laurilsíran sodný koloidný oxid kremičitý bezvodý čistená voda Potlač: šelak čierny oxid železitý (E172) propylénglykol hydroxid draselný 6.4 Inkompatibility Neaplikovateľné. 6.5 Čas použiteľnosti 3 roky 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie 18

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. 6.5 Druh obalu a obsah balenia PVC/Al blistre obsahujúce 14, 21, 56 alebo 84 tvrdých kapsúl. PVC/Al blistre s perforáciou, umožňujúce oddelenie jednotlivej dávky obsahujúce 100 x 1 tvrdú kapsulu Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu. 6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom Žiadne zvláštne požiadavky. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ Veľká Británia 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA) 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE 10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 19

1. NÁZOV LIEKU LYRICA 75 mg tvrdé kapsuly 8. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá tvrdá kapsula obsahuje 75 mg pregabalínu. Pomocné látky, pozri časť 6.1. 9. LIEKOVÁ FORMA Tvrdá kapsula 75 mg kapsula: bielo oranžová tvrdá želatínová kapsula označená čiernym nápisom Pfizer na uzávere a PGN 75 na tele kapsuly. 10. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie Neuropatická bolesť Lyrica je indikovaná na liečbu periférnej neuropatickej bolesti u dospelých. Epilepsia Lyrica is indikovaná ako prídavná liečba u dospelých s parciálnymi záchvatmi s alebo bez sekundárnej generalizácie. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Rozsah dávkovania je 150 až 600 mg denne, podáva sa rozdelene buď v dvoch alebo troch dávkach. Lyrica sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. Neuropatická bolesť Liečbu pregabalínom možno začať dávkou 150 mg denne. Podľa individuálnej odpovede pacienta a tolerancie možno dávku po 3 až 7-dňovom intervale zvýšiť na 300 mg denne a ak je to potrebné, až na maximálnu dávku 600 mg denne po ďalšom 7-dňovom intervale. Epilepsia Liečbu pregabalínom možno začať dávkou 150 mg denne. Podľa individuálnej odpovede pacienta a tolerancie možno dávku po 1 týždni zvýšiť na 300 mg denne. Maximálnu dennú dávku 600 mg možno dosiahnuť po ďalšom týždni. Prerušenie liečby pregabalínom V súlade so súčasnou klinickou praxou, ak sa musí liečba pregabalínom prerušiť, či už pri neuropatickej bolesti alebo epilepsii, odporúča sa, aby sa to urobilo postupne počas minimálne 1 týždňa. Pacienti s poškodením funkcie obličiek 20