Príloha č.2 k notifikácii zmeny, ev.č. 4394/2005 SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU Sertralin Actavis 100 mg 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 1 tableta obsahuje 100 mg sertralínu vo forme sertralín-hydrochloridu. Pomocné látky, pozri časť 6.1. 3. LIEKOVÁ FORMA Filmom obalené tablety. Sertralin Actavis 100 mg sú biele až špinavobiele filmom obalené tablety v tvare kapsuly, s ryhou na jednej strane a s potlačou "100" na druhej strane. Rozmery 5,2 x 13,1 mm. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikácie Liečba depresívnych porúch. Liečba obsedantno-kompulzívnej poruchy (OCD). Liečba obsedantno-kompulzívnej poruchy (OCD) u dospievajúcich (13-17 rokov) (pozri časť 4.2). 4.2. Dávkovanie a spôsob podávania Depresívne poruchy u dospelých Obvyklá denná dávka je 50 mg sertralínu. V prípade potreby sa dávka môže zvýšiť na 100 mg sertralínu/deň. Maximálna denná dávka je 200 mg sertralínu. Ak je potrebné zvyšovať dávku, musí sa to robiť postupne, pridávaním 50 mg v intervale minimálne 1 týždňa. Zmeny dávkovania sa nemajú robiť častejšie ako raz za týždeň, keďže polčas eliminácie sertralínu je viac ako 24 hodín. Počas dlhodobej liečby sa podáva najnižšia možná dávka, ktorá zabezpečí adekvátnu terapeutickú účinnosť. Obsedantno-kompulzívna porucha Dospelí Počiatočná dávka je 50 mg jedenkrát denne. Ak je potrebné zvýšenie dávky, táto sa zvyšuje postupne, po 50 mg, v intervale minimálne 1 týždňa. Zmeny dávkovania sa nesmú robiť častejšie ako raz za týždeň, keďže polčas eliminácie sertralínu je 24 hodín. Maximálna denná dávka je 200 mg. SK-SPC-sk-MRP- May 05 1
Dospievajúci (13-17 rokov) Zahájenie liečby aj jej samotný priebeh musí prebiehať pod dohľadom špecialistu - psychiatra pre deti a mladistvých. Počiatočná dávka je 50 mg jedenkrát denne. Ak je potrebné zvýšenie dávky, táto sa zvyšuje postupne, po 50 mg, v intervale minimálne niekoľkých týždňov. Maximálna dávka u dospievajúcich do 18 rokov je 200 mg denne. Pacientom s nižšou telesnou hmotnosťou treba podávať nižšie dávky, aby sa zabránilo zvýšeniu plazmatických hladín. Deti a dospievajúci (do 18 rokov) Sertralin Actavis sa nesmie používať na liečbu detí a dospievajúcich do 18 rokov, s výnimkou dospievajúcich (vo veku 13-17 rokov) s obsedantno-kompulzívnou poruchou (OCD) (pozri časť 4.4). Starší pacienti U starších pacientov sa odporúča upraviť dávkovanie a podávať najnižšiu možnú dávku, keďže polčas eliminácie u týchto pacientov môže byť predĺžený. Pacienti s hepatálnou poruchou U pacientov s poruchou hepatálnej funkcie sa musí sertralín podávať s opatrnosťou. Hoci nie je zrejmé, či je potrebná úprava dávkovania v prípade poruchy hepatálnej funkcie, odporúča sa zníženie dávky alebo predĺženie intervalu medzi jednotlivými dávkami. Keďže nie sú dostupné žiadne klinické údaje, sertralín sa nesmie podávať u pacientov so závažnou hepatálnou poruchou. Pacienti s renálnou poruchou Porucha renálnej funkcie nevyžaduje úpravu dávok (pozri tiež odstavec 4.4). Metóda a spôsob podávania Sertralín sa užíva raz denne, ráno alebo večer, s dostatočným množstvom tekutiny. Tablety sa môžu užívať spolu s jedlom alebo nezávisle od príjmu potravy. Nástup antidepresívneho účinku možno očakávať po 7 dňoch, ale maximálny účinok sa vo všeobecnosti dosahuje po 2 až 4 týždňoch liečby; o tejto skutočnosti sa odporúča informovať pacientov. Pacienti sa musia liečiť dostatočne dlhú dobu, najmenej počas 6 mesiacov, aby sa zabezpečilo, že budú bez symptómov. Počas dlhodobej terapie sa musí dávka postupne znižovať, aby sa predišlo reakciám z vysadenia lieku (pozri časť 4.8). 4.3. Kontraindikácie Precitlivenosť na sertralín alebo ktorúkoľvek pomocnú látku. Sertralín sa nesmie podávať súbežne s inhibítormi MAO vrátane selegilínu a moklobemidu (pozri časť 4.4). Sertralín sa nesmie podávať súbežne s pimozidom (pozri časť 4.5). 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Serotonínový syndróm V zriedkavých prípadoch v spojitosti s liečbou sertralínom, zvlášť, ak sa podáva v kombinácii s inhibítormi MAO alebo ostatnými serotoninergnými liekmi, sa môže objaviť serotonínový syndróm (charakterizovaný zoskupením symptómov, ako je hypertermia, rigidita, myoklonus, autonómna nestabilita s možnými rapídnymi zmenami vitálnych znakov, zmeny mentálneho stavu vrátane zmätenosti, podráždenosť, extrémna agitácia vedúca k delíriu a kóme). V prípade, že sa objaví serotonínový syndróm, liečbu je nutné prerušiť a začať s podpornou symptomatickou liečbou. SK-SPC-sk-MRP- May 05 2
Inhibítory MAO Súbežná liečba s inhibítormi spätného vychytávania serotonínu a inhibítormi MAO, vrátane selektívneho inhibítora MAO selegililínu a reverzibilného inhibítora MAO moklobemidu, je kontraindikovaná kvôli fatálnym reakciám, ktoré boli opísané u pacientov užívajúcich sertralín v kombinácii s inhibítorom MAO. Liečba sertralínom sa môže začať najskôr dva týždne po ukončení liečby ireverzibilným inhibítorom MAO (napr. selegilín) alebo najskôr 24 hodín po skončení liečby reverzibilným inhibítorom MAO s krátkym polčasom (napr. moklobemid). Medzi ukončením liečby sertralínom a zahájením liečby inhibítorom MAO musia uplynúť najmenej dva týždne. Dávkovanie sertralínu sa postupne zvyšuje, pokiaľ sa nedosiahne optimálna odpoveď. Serotoninergné lieky Pri súbežnom podávaní sertralínu s ostatnými liekmi, ktoré potencujú serotoninergnú neurotransmisiu (napr. tryptofán, fenfluramín, dextrometorfán, petidín, tramadol, antagonisti serotonínu a ostatné SSRI) je potrebná opatrnosť a ak je to možné, tejto kombinácii sa treba vyhnúť (pozri časť 4.5). Prechod z užívania SSRI alebo ostatných antidepresív Pri prechode z užívania selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu alebo ostatných antidepresív sa musí postupovať opatrne, aby sa predišlo možným farmakodynamickým interakciám. Ak sa sertralín začne podávať ihneď po skončení liečby antidepresívami s dlhým eliminačným polčasom (napr. fluoxetín), je potrebný starostlivý klinický monitoring. Nie je dostatočne zdokumentovaná dĺžka intervalu, ktorú je potrebné dodržať medzi prechodom z liečby jedným antidepresívom na iné. Pozri tiež časť 4.5. Deti a dospievajúci (< 18 rokov) Sertralín sa nesmie používať na liečbu u detí a dospievajúcich do 18 rokov, s výnimkou dospievajúcich (13-17 rokov) s obsedantne-kompulzívnou poruchou (OCD). V klinických štúdiách u detí a dospievajúcich liečených antidepresívami sa častejšie pozorovali samovražedné správanie (pokusy o samovraždu a samovražedné myšlienky) a hostilita (predovšetkým agresia, protichodné správanie) ako u pacientov, ktorí boli liečení placebom. Ak sa v nevyhnutných prípadoch predsa rozhodne o liečbe, pacient sa má starostlivo sledovať kvôli výskytu samovražedných symptómov. Taktiež nie sú k dispozícii dlhodobé údaje o bezpečnosti u detí a dospievajúcich týkajúce sa rastu, dospievania a kognitívneho a behaviorálneho vývoja. Samovražda/samovražedné myšlienky Depresia sa spája so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok, sebapoškodzovania a samovraždy. Toto riziko pretrváva, pokiaľ nedôjde k signifikantnej remisii. Keďže zlepšenie nemožno očakávať počas prvých týždňov liečby alebo aj dlhšie, pacientov treba starostlivo monitorovať, kým nedôjde k zlepšeniu. Podľa všeobecných klinických skúseností pre všetky antidepresívne terapie sa riziko samovraždy môže zvýšiť v počiatočných štádiách uzdravovania. Sertralín sa môže predpisovať pri rôznych psychických poruchách, ktoré sa môžu spájať s vysokým rizikom k samovražedného konania. Tieto stavy sa môžu vyskytovať v spojitosti najmä s veľkou depresívnou poruchou. Pacienti, u ktorých sa v minulosti vyskytli samovražedné pokusy, prípadne majú signifikantné sklony k samovražednému konaniu pred zahájením liečby, sú vysoko rizikoví z hľadiska samovražedných sklonov, alebo pokusov o samovraždu, a preto je potrebné ich počas liečby starostlivo sledovať. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o riziku samovražedného myslenia pri liečbe detských pacientov, preto sa odporúča starostlivé sledovanie. SK-SPC-sk-MRP- May 05 3
Pacienta a ošetrovateľov treba poučiť o potrebe sledovania výskytu samovražedných sklonov/myslenia alebo myšlienok na sebapoškodzovanie. Ak sa u nich objavia takéto symptómy, je nutné ihneď vyhľadať lekára. Aktivácia mánie/hypománie V klinických štúdiách sa zaznamenala mánia alebo hypománia približne u 0,4% pacientov liečených sertralínom. Preto sa sertralín musí podávať s opatrnosťou u pacientov, u ktorých sa v minulosti vyskytla mánia/hypománia. Vyžaduje sa dohľad lekára. Sertralín treba vysadiť, ak sa u pacienta začne mánická fáza. Schizofrénia U schizofrenických pacientov sa môžu zhoršiť psychotické symptómy. Vysadenie SSRI Nie sú k dispozícii údaje, že SSRI (inhibítory spätného vychytávania serotonínu) spôsobujú závislosť. Náhle prerušenie liečby môže spôsobiť symptómy ako je agitácia, úzkosť, závraty, bolesť hlavy, insomnia, nauzea, parestézia, a potenie, ktoré nie sú závažné a spontánne vymiznú. Ukončenie liečby má byť postupné a pod starostlivým dohľadom lekára. Prechodné obdobie pri SSRI Keď sa prechádza z jedného SSRI na druhý, potrebné je stanoviť interval medzi liekmi s ohľadom na polčas eliminácie predchádzajúceho lieku. Hemorágia Pri použití SSRI sa zaznamenali prípady abnormalít krvácania do kože, ako sú ekchymóza a purpura. Odporúča sa opatrnosť u pacientov užívajúcich SSRI, zvlášť súbežne s antikoagulanciami, liekmi, o ktorých je známe, že ovplyvňujú funkciu krvných doštičiek (napr. atypické antipsychotiká a fenotiazíny, väčšina tricyklických antidepresív, kyselina acetylsalicylová a nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako aj u všetkých pacientov, ktorí trpeli v minulosti poruchou krvácania (pozri tiež časť 4.5). Elektrokonvulzívna terapia (ECT) Keďže nie sú k dispozícii dostatočné klinické skúsenosti so súbežným podávaním sertralínu a ECT, odporúča sa opatrnosť. Srdcové ochorenia Bezpečnosť sertralínu sa neskúmala u pacientov, ktorí v nedávnej minulosti prekonali srdcový záchvat alebo u pacientov s nestabilným srdcovým ochorením. Pacienti, u ktorých sa diagnostikovali tieto poruchy, sa vylúčili z klinických štúdií. Podľa výsledkov EKG, u pacientov užívajúcich sertralín v dvojito zaslepených klinických štúdiách, sa predpokladá, že sertralín sa nespája s významnými zmenami EKG. Starší pacienti Profil a výskyt nežiaducich účinkov u starších pacientov bol porovnateľný s účinkami u mladších pacientov. Starší pacienti však môžu byť viac citliví na nežiaduce účinky antidepresív. Porucha hepatálnej funkcie Sertralín sa extenzívne metabolizuje v pečeni. Farmakokinetická štúdia, po opakovaných dávkach u pacientov s miernou a stabilnou cirhózou pečene, odhalila predĺžený polčas eliminácie a približne trojnásobne vyššie hodnoty AUC a maximálnej plazmatickej koncentrácie (C max ) v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene. Nezistil sa významný rozdiel vo väzbe na plazmatické proteíny medzi oboma skupinami. Sertralín sa nesmie podávať u pacientov so závažnou hepatálnou poruchou (pozri časť 4.2). Porucha renálnej funkcie SK-SPC-sk-MRP- May 05 4
V dôsledku extenzívneho hepatálneho metabolizmu sa len zanedbateľné množstvo sertralínu eliminuje v nezmenenej forme renálnou cestou. U pacientov s miernou až stredne závažnou renálnou poruchou (klírens kreatinínu 30 až 60 ml/min) alebo stredne závažnou až závažnou poruchou renálnej funkcie (klírens kreatinínu 10 až 29 ml/min) farmakokinetické parametre (AUC 0-24 a C max ) neboli významne rozdielne po opakovaných dávkach v porovnaní s pacientmi s normálnou renálnou funkciou. Polčasy boli podobné a nezistili sa žiadne rozdiely vo väzbe na plazmatické proteíny medzi skúmanými skupinami. Táto štúdia ukázala, že v prípade poruchy renálnej funkcie nie je potrebná úprava dávkovania sertralínu za predpokladu zníženej rýchlosti renálnej eliminácie. Konvulzívne poruchy K dispozícii sú len obmedzené skúsenosti s liečením epileptických pacientov. Preto sa treba vyhnúť liečbe u pacientov s nestabilnou epilepsiou. Pacientov so stabilnou epilepsiou treba starostlivo monitorovať a liečbu prerušiť, ak sa objavia záchvaty. Intolerancia laktózy Sertralin Actavis 100 mg obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, Lapp laktázovou deficienciou alebo glukózogalaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek. 4.5. Liekové a iné interakcie Kontraindikované Inhibítory MAO Sertralín sa nesmie užívať súbežne s inhibítormi MAO, vrátane selektívneho inhibítora MAO selegilínu a reverzibilného inhibítora MAO moklobemidu, pozri časť 4.3 a 4.4. Pimozid V štúdii, kde sa podávala nízka jednorazová dávka (2 mg) pimozidu súbežne so sertralínom, sa pozorovali zvýšené hladiny pimozidu. Zvýšené hladiny pimozidu sa nespájali so zmenami EKG. Mechanizmus interakcie nie je známy. Súbežné podávanie sertralínu a pimozidu je kontraindikované, pretože spôsobuje zvýšenie plazmatických hladín pimozidu a následne sa môže zvýšiť riziko arytmií a predĺženia QT intervalu v spojitosti s liečbou pimozidom (pozri tiež časť 4.3). Neodporúčané súbežné podanie so sertralínom Serotoninergné látky Serotoninergné látky ako ostatné SSRI, tryptofán, fenfluramid, dextrometorfán, petidín, tramadol a antagonisti serotonínu sa nesmú podávať súbežne so sertralínom (pozri časť 4.4). Opatrnosť Ostatné lieky Lieky viažuce sa na plazmatické proteíny V dôsledku vysokej väzby sertralínu na proteíny môže dochádzať k interakcii s ostatnými látkami, ktoré sa vo veľkej miere viažu na plazmatické proteíny. V troch interakčných štúdiách však sertralín nemal významný účinok na väzbu diazepamu, tolbutamidu a warfarínu na plazmatické proteíny. Ostatné interakcie pozorované v štúdiách Súbežné podávanie sertralínu a diazepamu alebo tolbutamidu spôsobilo mierne, ale štatisticky významné zmeny viacerých farmakokinetických parametrov. Cimetidín znižoval rýchlosť eliminácie súbežne podávaného sertralínu. Klinický význam týchto účinkov nie je objasnený. Sertralín nemal vplyv na účinnosť atenololu; nezistili sa žiadne interakcie s glibenklamidom alebo digoxínom. Lítium SK-SPC-sk-MRP- May 05 5
Pri súbežnom podávaní lítia a sertralínu v placebom kontrolovaných štúdiách u zdravých dobrovoľníkov sa nezistili žiadne zmeny vo farmakokinetike lítia, hoci sa zvýšil výskyt tremoru v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo. Z uvedeného možno predpokladať vplyv sertralínu na farmakodynamiku lítia. Pacientov užívajúcich lítium a sertralín alebo ostatné lieky so serotoninergným účinkom treba počas liečby monitorovať. Sumatriptan Počas súbežnej liečby sertralínom a sumatriptanom sa vyskytli zriedkavé hlásenia zahŕňajúce slabosť, hyperreflexiu, nekoordinované pohyby, zmätenosť, úzkosť a agitovanosť. Ak je súbežná liečba sertralínom a sumatriptanom klinicky nevyhnutná, odporúča sa pozorné sledovanie pacienta. CNS lieky a alkohol Súbežná liečba 200 mg sertralínu denne nezvýšila účinok alkoholu, karbamazepínu, haloperidolu alebo fenytoínu na psychomotorické a kognitívne funkcie u zdravých dobrovoľníkov. Počas liečby sertralínom sa konzumácia alkoholu neodporúča. Hypoglykemiká Sertralín môže ovplyvniť glykemickú kontrolu. Preto sa odporúča monitorovať hladinu cukru v krvi, ak sa zahajuje liečba sertralínom u diabetických pacientov. Pozri časť 4.4. Perorálne antikoagulanciá, deriváty kyseliny salicylovej a NSAID Pri súbežnom podávaní sertralínu a warfarínu sa zistilo mierne, ale štatisticky významné zvýšenie protrombínového času; odporúča sa starostlivé monitorovanie protrombínového času, ak sa začína alebo končí liečba sertralínom (pozri Lieky viažuce sa na plazmatické proteíny a Cytochróm P450 interakcie / 2C9). Potenciálne sa môže zvýšiť riziko krvácania, ak sa SSRI kombinujú s ostatnými perorálnymi antikogulantmi, derivátmi kyseliny salicylovej, NSAID, atypickými antipsychotikami, fenotiazínmi a väčšinou tricyklických antidepresív (pozri časť 4.4). Diuretiká Diuretiká používané súbežne so sertralínom môžu viesť k hyponatriémii a SIADH (syndróm nedostatočnej sekrécie antidiuretického hormónu). Lieky metabolizované prostredníctvom enzýmov cytochrómu P450 - CYP2D6: dlhodobá liečba sertralínom v dávke 50 mg denne spôsobila mierne zvýšenie (23-27%) plazmatických hladín desipramínu. Desipramín je marker aktivity izoenzýmu cytochrómu P450 (CYP) 2D6. - CYP 3A4: Interakčné štúdie in vivo ukázali, že dlhodobá liečba sertralínom v dávke 200 mg denne neinhibuje metabolizmus karbamazepínu alebo terfenadínu riadený CYP 3A3/4 sprostredkovanom 6-βhydroxyláciou endogénneho kortizolu. Navyše sa ukázalo, že dlhodobá liečba sertralínom v dávke 50 mg denne neinhibuje metabolizmus alprazolamu riadený CYP 3A4. Výsledky týchto štúdií naznačujú, že sertralín nie je klinicky relevantným inhibítorom CYP 3A4. - CYP2C9: Nedostatok klinicky významných účinkov pri dlhodobom podávaní 200 mg sertralínu/deň na plazmatické koncentrácie tolbutamidu, fenytoínu a warfarínu naznačuje, že sertralín neinhibuje CYP 2C9 v klinicky významnej miere. - CYP 2C19: Nepozoroval sa klinicky významný vplyv sertralínu v dávke 200 mg denne na farmakokinetiku diazepamu. To naznačuje, že sertralín nie je klinicky významným inhibítorom enzýmu CYP2C19. - CYP1A2: in vitro skúšky dokázali, že sertralín disponuje malým alebo žiadnym potenciálom pre inhibíciu CYP 1A2. Fenytoín Hoci sa klinicky významná inhibícia metabolizmu fenytoínu nepozorovala v placebom kontrolovanej štúdii u zdravých jedincov, odporúča sa monitorovať plazmatické SK-SPC-sk-MRP- May 05 6
koncentrácie fenytoínu na začiatku liečby sertralínom a v prípade potreby upraviť dávku fenytoínu. Súbežné podávanie fenytoínu môže znižovať plazmatické hladiny sertralínu. Prechod pri užívaní SSRI alebo ostatných antidepresív Pozri časť 4.4. Fenazon (antipyrín) Polčas antipyrínu je znížený súbežným podávaním sertralínu, čo sa prejavilo klinicky nevýznamnou indukciou hepatálnych enzýmov. 4.6. Gravidita a laktácia Gravidita Podľa limitovaného počtu (n = 147) gravidných žien vystavených účinku lieku sa nepredpokladajú nežiaduce účinky sertralínu na gravidnú ženu alebo na zdravie plodu/novorodenca. V štúdiách u zvierat sa nezistili teratogénne účinky sertralínu, ale pozorovala sa embryotoxicita (pozri časť 5.3). Sertralín sa môže používať v gravidite, len ak potenciálny úžitok z liečby pre matku prevyšuje možné riziko pre vyvíjajúci sa plod. Laktácia O sertralíne je známe, že sa vylučuje do materského mlieka (pomer mlieko/plazma približne 1,8). U dojčiat sa zistili veľmi nízke alebo nedetekovateľné plazmatické koncentrácie sertralínu.. Sertralín sa môže používať počas laktácie, len ak očakávaný úžitok prevyšuje potenciálne riziko pre dieťa. Po skončení liečby sa u novorodencov pozorovali symptómy z vysadenia lieku, ak sa sertralín podával na konci gravidity a/alebo počas laktácie (budenie, agitácia, insomnia, únava pri saní). 4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Klinické farmakologické štúdie ukázali, že sertralín nemá žiadny, alebo len zanedbateľný vplyv na psychomotorické správanie. Avšak pri liečbe psychotropnými látkami môže byť u niektorých pacientov zhoršený reakčný čas. Pacientov treba upozorniť, aby boli opatrní pri činnostiach, ktoré vyžadujú zvýšenú pozornosť, ako je vedenie vozidiel alebo obsluha strojov, kým si neoveria svoje reakcie počas liečby Sertralinom Actavis. 4.8. Nežiaduce účinky Nežiaduce účinky hlásené v klinických štúdiách a postmarketingovej fáze: veľmi časté: >1/10 časté: >1/100, <1/10 menej časté: >1/1,000, <1/100 zriedkavé: >1/10,000, <1/1,000) veľmi zriedkavé: <1/10,000, zahŕňajúce jednotlivé hlásenia. Poruchy krvi a lymfatického systému Menej časté: purpura, poruchy krvných doštičiek, poruchy hemoragickej diatézy (ako krvácanie z nosa, gastrointestinálna hemorágia alebo hematúria) Zriedkavé: leukopénia, trombocytopénia. Poruchy endokrinného systému Zriedkavé: gynekomastia, hyperprolaktinémia, galaktorea, hypotyroidizmus, syndróm nedostatočnej sekrécie ADH (SIADH). Poruchy metabolizmu a výživy Zriedkavé: hyponatrémia, zvýšený sérový cholesterol. SK-SPC-sk-MRP- May 05 7
Vo všeobecnosti býva hyponatriémia reverzibilná po skončení liečby. V niektorých prípadoch vzniká v dôsledku syndrómu nedostatočnej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH). Väčšina prípadov sa vyskytla u starších pacientov, pacientov užívajúcich diuretiká alebo s depléciou objemu. Psychické poruchy Veľmi časté: insomnia, somnolencia, anorexia Časté: zívanie, agitovanosť, úzkosť Menej časté: eufória, depresívne symptómy, halucinácie, mánia, hypománia Zriedkavé: strata libida (u žien a mužov), nočné mory, agresívne reakcie, psychóza Poruchy nervového systému Veľmi časté: tremor, závraty, sucho v ústach Časté: bolesť hlavy, motorické poruchy (vrátane extrapyramidálnych symptómov ako hyperkinézia, zvýšený svalový tonus, stuhnutosť čeľustí, nedobrovoľné pohyby úst a abnormálna chôdza), parestézie, hypestézia, zvýšené potenie Menej časté: migréna Zriedkavé: nedobrovoľné svalové kontrakcie, kóma, záchvaty a symptómy spojené so serotonínovým syndrómom: agitácia, zmätenosť, diaforéza, hnačka, horúčka, hypertenzia, rigidita a tachykardia. V niektorých prípadoch sa tieto symptómy vyskytli v spojitosti so súbežne užívanými serotoninergnými liekmi. Ochorenia oka Časté: porucha videnia menej časté: mydriáza. Poruchy ucha a vnútorného ucha Časté: tinitus Poruchy srdca Časté: bolesti na hrudníku, palpitácie Menej časté: hypertenzia, synkopa, tachykardia Cievne poruchy Menej časté: periférny edém, periorbitálny edém. Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Zriedkavé: bronchospazmus. Gastrointestinálne poruchy Veľmi časté: nauzea, hnačka/zápcha Časté: dyspepsia, obstipácia, abdominálna bolesť, zvracanie Menej časté: zvýšený apetít, pankreatitída. Poruchy pečene a žlčových ciest Menej časté: závažné hepatálne poruchy (vrátane hepatitídy, žltačky a zlyhania pečene), asymptomatické zvýšenie sérových transamináz (SGOT a SGPT). Zmeny hladín transamináz sa prevažne vyskytujú počas prvých 9 týždňov liečby a rýchlo vymiznú po skončení terapie. Poruchy kože a podkožného tkaniva Časté: kožná vyrážka. Menej časté: pruritus, alopécia, erythema multiforme Zriedkavé: fotosenzitivita, žihľavka, Quinckeho edém, závažná dermálna exfoliácia, napr. Stevens Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza. Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí SK-SPC-sk-MRP- May 05 8
Menej časté: artralgia Poruchy obličiek a močových ciest Menej časté: inkontinencia moču Zriedkavé: retencia moču Poruchy reprodukčného systému a prsníkov Veľmi časté: sexuálne poruchy (prevažne oneskorená ejakulácia u mužov) Časté: nepravidelná menštruácia Zriedkavé: priapizmus Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Časté: asténia, únava, návaly horúčavy Menej časté: nepokoj, prírastok telesnej hmotnosti, pokles hmotnosti, horúčka Zriedkavé: opuch tváre, anafylaktoidné reakcie, alergické reakcie, alergia Vyšetrenia Menej časté: abnormálne laboratórne hodnoty V klinických štúdiách liečby sociálnej fóbie sa pozorovala sexuálna dysfunkcia u 230 mužských pacientov (v prepočte na placebo). Nežiaduce reakcie záviseli od dávky a obvykle boli prechodné po prerušení liečby. Pri skončení liečby sertralínom boli hlásené ojedinelé prípady symptómov ako agitovanosť, úzkosť, závraty, bolesti hlavy, nauzea a parestézie. Väčšina symptómov z vysadenia je mierna a spontánne vymizne. Viac ako 700 starších pacientov (vo veku > 65 rokov) sa zúčastnilo klinickej štúdie, kde sa dokazovala účinnosť sertralínu u tejto populácie pacientov. Typy a frekvencia nežiaducich účinkov u starších pacientov boli podobné ako u mladších pacientov. 4.9. Predávkovanie Symptómy predávkovania Symptómy predávkovania sertralínom sú vo forme serotonínom navodených nežiaducich reakcií ako ospalosť, zažívacie poruchy (napr. nauzea a zvracanie), tachykardia, tremor, agitácia a závraty. V zriedkavých prípadoch sa zaznamenala kóma. Toxicita Podľa dostupných údajov sa ukázalo, že sertralín má široký index bezpečnosti pri predávkovaní. Boli hlásené predávkovania až do 13,5 g samotného sertralínu. Úmrtia v súvislosti s predávkovaním sertralínu boli hlásené najmä v spojitosti s inými liekmi a/alebo alkoholom. Všetky prípady predávkovania treba aktívne liečiť. Liečba Nie je známe špecifické antidotum sertralínu. Odporúčajú sa nasledovné opatrenia: zabezpečenie priechodnosti dýchacích ciest a adekvátna ventilácia, terapia kyslíkom. Podanie aktívneho uhlia, v kombinácii s roztokom sorbitolu alebo iná purgatívna terapia, ak je to potrebné, výplach žalúdka. Vyvolanie vracania sa neodporúča. Odporúča sa monitorovanie kardiovaskulárnej funkcie a zahájenie všeobecných podporných opatrení. Forsírovaná diuréza, dialýza, hemoperfúzia a transfúzia sa javia ako neúčinné kvôli veľkému distribučnému objemu sertralínu. 5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI SK-SPC-sk-MRP- May 05 9
5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Antidepresíva, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu. ATC kód: N06AB06. Predpokladá sa, že depresívne poruchy sú spájané s poruchou metabolizmu 5- hydroxytryptamínu (serotonínu) v mozgu. Dokázalo sa in vitro, že sertralín je účinný a selektívny inhibítor spätného vychytávania neuronálneho serotonínu: dokázalo sa to potenciáciou fyziologických účinkov látky u zvieracích modelov. Sertralín má slabé účinky na vychytávanie neuronálneho norepinefrínu a dopamínu. V klinicky účinných dávkach sertralín inhibuje spätné vychytávanie serotonínu krvnými doštičkami. V štúdiách u zvierat sa ukázalo, že sertralín nemá stimulujúce, sedatívne alebo antiocholinergné/kardiotoxické účinky. V experimentálnych pokusoch vykonaných u zdravých jedincov sertralín nevykazoval žiadny sedatívny potenciál a neovplyvňoval psychomotorickú schopnosť. Ako dôsledok jeho selektívnej inhibície spätného vychytávania serotonínu, sertralín neovplyvňuje aktivitu katecholamínu. Okrem toho sertralín nemá afinitu k muskarínovým, serotoninergným, dopaminergným, histaminergným, benzodiazepínovým, GABA alebo adrenergným receptorom. Dlhodobé používanie sertralínu sa spájalo so zníženou reguláciou citlivosti cerebrálnych receptorov norepinefrínu. Nezistil sa žiaden potenciál pre zneužívanie sertralínu v štúdiách u ľudí a zvierat. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Absorpcia Farmakokinetika sertralínu je lineárna v rozpätí dávky 50-200 mg. Po jednotlivej perorálnej dennej dávke 50-200 mg sertralínu počas 14 dní sa maximálne plazmatické koncentrácie dosiahli po 4,5-8,4 hodiny. Na základe rýchlosti vychytania z moča a stolice možno usúdiť, že absorpcia po perorálnom podaní je najmenej 70%. Biodostupnosť je znížená first pass efektom. Súbežný príjem potravy významne neovplyvňuje biodostupnosť tabliet sertralínu. Distribúcia Na plazmatické proteíny sa viaže približne 98% sertralínu. Podľa údajov zo štúdií u zvierat sa predpokladá, že sertralín má veľký distribučný objem. Rovnovážne koncentrácie sa dosahujú približne po 1 týždni a koncentrácie sertralínu sú dvojnásobné oproti plazmatickým hladinám po podaní jednorazovej dávky raz denne. Metabolizmus Sertralín a jeho hlavný metabolit, N-demetylsertralín, podliehajú extenzívnemu hepatálnemu metabolizmu. In vitro N-demetylsertralín vykazuje podstatne menšiu aktivitu (faktor približne 20) v porovnaní s materskou látkou. Metabolit nemal žiadny účinok v in vivo modeloch depresie. V in vitro skúškach sa dokázalo, že metabolizmus sertralínu je prevažne sprostredkovaný CYP3A4 enzýmom a len málo zahŕňa CYP 2D6. Pri štandardnej dávke 50 mg má sertralín obmedzené účinky na látky, ktorých metabolizmus je sprostredkovaný CYP 2D6 a CYP 3A4. Vylučovanie Priemerný terminálny polčas eliminácie sertralínu je približne 26 hodín. Polčas N- demetylsertralínu je od 62 do 104 hodín, takže plazmatické koncentrácie metabolitu dosahujú rovnakú hodnotu ako materská látka. Metabolity sertralínu a N-demetylsertralín sa eliminujú v rovnakej miere močom a stolicou. Len malé percentuálne množstvo (menej ako 0,2%) sertralínu sa spätne vychytáva z moča. SK-SPC-sk-MRP- May 05 10
Starší pacienti U starších pacientov sa nepozorovali žiadne rozdiely vo farmakokinetike v porovnaní s mladšími pacientmi. Hepatálna insuficiencia Farmakokinetika sertralínu u pacientov s poruchou hepatálnej funkcie, pozri časť 4.2 a 4.4. 5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti Konvenčné štúdie nezistili mutagenitu alebo karcinogenitu sertralínu. Nepozorovali sa žiadne teratogénne účinky u potkanov a králikov. Predĺžená osifikácia sa však vyskytla u potkanov a králikov pri dávkach 2,5-a 10-násobným v porovnaní s maximálnymi terapeutickými dávkami u ľudí. Podávanie sertralínu potkanom počas poslednej tretiny gravidity a na konci laktácie pri 5-násobne vyšších dávkach, ako sú terapeutické dávky u ľudí, spôsobilo zvýšenie počtu predčasne narodených mláďat a zníženie počtu životaschopných mláďat a pokles hmotnosti novorodených mláďat. Znížený počet postnatálnych prežití sa ukázal v spojení skôr s in utero expozíciou ako postnatálnou expozíciou. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1. Zoznam pomocných látok Jadro tablety: koloidný oxid kremičitý bezvodý mikrokryštalická celulóza sodná soľ kroskarmelózy kopovidón monohydrát laktózy magnéziumstearát Filmový obal tablety: hypromelóza hyprolóza makrogol oxid titaničitý (E 171) 6.2. Inkompatibility Neaplikovateľné. 6.3. Čas použiteľnosti 3 roky 6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. 6.5. Druh obalu a obsah balenia Blistre PVC/Al, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98, a 100 tabliet. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu. 6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu SK-SPC-sk-MRP- May 05 11
Žiadne zvláštne požiadavky. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Actavis Group, Reykjavikurvegur 76-78, 220 Hafnarfjordur, Island 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE 10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU: november 2005 SK-SPC-sk-MRP- May 05 12