DODATEK I POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA

DODATEK I POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA 1

1. IME ZDRAVILA Kepivance 6,25 mg prašek za raztopino za injiciranje 2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA Ena viala vsebuje 6,25 mg palifermina. Palifermin je humani keratinocitni rastni faktor (KGF - keratinocyte growth factor), pridobljen s tehnologijo rekombinantne DNA iz Escherichie coli. Pripravljeni Kepivance vsebuje 5 mg/ml palifermina. Za pomožne snovi glejte poglavje 6.1. 3. FARMACEVTSKA OBLIKA Prašek za raztopino za injiciranje. Bel liofiliziran prašek. 4. KLINIČNI PODATKI 4.1 Terapevtske indikacije Kepivance je indiciran za zmanjšanje incidence, trajanja in izrazitosti oralnega mukozitisa pri bolnikih s hematološkimi malignomi, zdravljenih z mieloablacijsko terapijo, ki je povezana z veliko incidenco hudega mukozitisa, in ki potrebujejo podporo z avtolognimi hemopoetskimi matičnimi celicami. 4.2 Odmerjanje in način uporabe Zdravljenje s Kepivancom lahko izvaja samo zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju raka. Odrasli Priporočeni odmerek Kepivanca je 60 mikrogramov/kg/dan v intravenski bolusni injekciji, in sicer tri dni zapored pred mieloablacijsko terapijo in tri dni zapored po njej, tako da dobi bolnik skupaj šest odmerkov (glejte spodaj). Zaradi slabega lokalnega prenašanja Kepivanca ne smete dajati subkutano. Pripravljenega Kepivanca ne smete pustiti na sobni temperaturi več kot eno uro in ga morate zaščititi pred svetlobo. Pred aplikacijo morate pregledati, da raztopina ni obarvana in ne vsebuje delcev, glejte poglavje 6.6. Pred mieloablacijsko terapijo: Prve tri odmerke je treba uporabiti pred mieloablacijsko terapijo, in sicer tako, da bolnik dobi tretji odmerek v 24 do 48 urah pred mieloablacijsko terapijo. Po mieloablacijski terapiji: Zadnje tri odmerke je treba uporabiti po mieloablacijski terapiji. Prvega od njih je treba aplicirati po infundiranju hematopoetskih matičnih celic, vendar še isti dan in obenem vsaj štiri dni po zadnji prejšnji aplikaciji Kepivanca. Glejte poglavje 4.4. 2

Otroci in mladostniki Varnost in učinkovitost Kepivanca pri otrocih in mladostnikih nista ugotovljeni, zato ga pri njih ne uporabljajte, dokler ni na voljo dodatnih podatkov. Okvara ledvic Prilagoditev odmerka pri bolnikih z okvaro ledvic ni potrebna (glejte poglavje 5.2). Okvara jeter Varnost in učinkovitost pri bolnikih z okvaro jeter nista ovrednoteni (glejte poglavje 5.2). Starejši Varnost in učinkovitost pri starejših bolnikih nista ovrednoteni (glejte poglavje 5.2). 4.3 Kontraindikacije Preobčutljivost za palifermin, katerokoli pomožno snov ali beljakovine, pridobljene iz bakterije Escherichia coli. 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi Kepivanca ne smete uporabiti v 24 urah pred, med ali v 24 urah po apliciranju citotoksične kemoterapije. V kliničnem preskušanju je uporaba Kepivanca v 24 urah pred ali po kemoterapiji povečala izrazitost oralnega mukozitisa in podaljšala njegovo trajanje. Če za vzdrževanje intravenske linije uporabljate heparin, je treba linijo pred aplikacijo Kepivanca in po njej izprati z raztopino natrijevega klorida, glejte poglavje 6.2. Znano je, da so receptorji KGF eksprimirani v očesni leči. Doslej v kliničnih študijah niso zabeležili večjega števila motnjav v leči pri bolnikih, zdravljenih s Kepivancom. Dolgoročni učinki še niso znani. Dolgoročna varnost Kepivanca ni povsem ugotovljena, kar zadeva celotno preživetje, preživetje brez napredovanja in sekundarne malignome. Kepivance je rastni faktor, ki spodbuja proliferacijo epitelijskih celic z eksprimiranimi receptorji KGF. Varnost in učinkovitost Kepivanca nista ugotovljeni pri bolnikih z nehematološkimi malignomi, ki imajo eksprimirane receptorje KGF. 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij Študije o medsebojnem delovanju s Kepivancom niso bile izvedene. Ker je Kepivance beljakovinsko zdravilo, je tveganje za medsebojno delovanje z drugimi zdravili majhno. Podatki iz poskusov in vitro kažejo, da se palifermin veže na heparin. Klinični pomen tega ni jasen. 4.6 Nosečnost in dojenje O uporabi Kepivanca pri nosečnicah ni zadostnih podatkov. Študije na živalih so pokazale toksične učinke na sposobnost razmnoževanja in razvoj (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za človeški zarodek in plod ni znano. Zdravila Kepivance med nosečnostjo ne smete uporabljati, razen če je nujno potrebno. Ni znano, ali se Kepivance izloča v materinem mleku, zato ženske, ki dojijo, ne smejo dobiti Kepivanca. 3

4.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. 4.8 Neželeni učinki Podatki o varnosti temeljijo na izsledkih, dobljenih pri 650 bolnikih s hematološkimi malignomi, vključenih v 3 randomizirane, s placebom kontrolirane klinične študije in v študijo farmakokinetike. Bolniki so dobivali Kepivance (n = 409) ali placebo (n = 241), in sicer pred ali pred in po mielotoksični kemoterapiji, z ali brez obsevanja celotnega telesa in podporo matičnih celic v periferni krvi. Neželeni učinki so se skladali s farmakološkim delovanjem Kepivanca na kožo in ustni epitel (glejte tabelo 1). Učinki so bili predvsem blagi do zmerni in so bili reverzibilni. Mediani čas do pojava je bil 6 dni po prvih 3 zaporednih dnevnih odmerkih Kepivanca; mediano so trajali 5 dni. Neželena učinka bolečina in artralgija se ujemata z dejstvom, da so bolniki, zdravljeni s Kepivancom, dobili manj opioidne analgezije kot bolniki, ki so dobivali placebo (glejte tabelo 2). Tabela 1. Neželeni učinki, ki so se pri Kepivancu pojavili z 5 % večjo incidenco kot pri placebu organski sistem bolezni živčevja bolezni prebavil bolezni kože in podkožja bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva splošne težave in spremembe na mestu aplikacije neželeni učinek zelo pogosti (> 1/10) spremembe okusa zadebelitev ali obarvanje ust/jezika izpuščaj, srbenje in eritem artralgija edemi, bolečine in vročina Hematopoetsko okrevanje po infuziji matičnih celic v periferno kri je bilo pri prejemnikih Kepivanca in placeba podobno; razlik v napredovanju bolezni ali preživetju niso ugotovili. Kepivance lahko pri nekaterih bolnikih zviša raven lipaze in amilaze. Ob tem se lahko pojavijo bolečine v trebuhu ali hrbtu ali pa tudi ne. Pogostnosti teh sprememb sta bili pri Kepivancu v primerjavi s placebom: lipaza 28 % v prim. s 23 % in amilaza 62 % v prim. s 54 %. V tej populaciji bolnikov ni bilo manifestnih primerov pankreatitisa. Frakcioniranje zvišane amilaze je pokazalo, da izvira pretežno iz sline. Toksične učinke, ki so omejevali odmerek, so zabeležili pri 36 % (5 od 14) bolnikov, ki so dobili 6 odmerkov po 80 mikrogramov/kg/dan intravensko v 2 tednih (3 odmerke pred in 3 odmerke po mieloablacijski terapiji). Ti dogodki so se skladali z dogodki, zabeleženimi ob priporočenih odmerkih, a so bili na splošno hujši. 4.9 Preveliko odmerjanje S Kepivancem ni izkušenj v odmerkih, večjih od 80 mikrogramov/kg/dan, apliciranih intravensko v obdobju 2 tednov (3 odmerki pred in 3 odmerki po mieloablacijski terapiji). Za informacije o toksičnih učinkih, ki omejujejo odmerek, glejte poglavje 4.8. Pri posamičnem odmerku 250 mikrogramov/kg, ki so ga apliciraliintravensko 8 zdravim prostovoljcem, niso ugotovili nobenih hudih ali resnih učinkov. 4

5. FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI 5.1 Farmakodinamične lastnosti Farmakoterapevtska skupina:; oznaka ATC: V03AF08, Zdravila za zaščito organizma pred toksičnostjo citostatikov Palifermin je beljakovina s 140 aminokislinami. Njena molekulska masa je 16,3 kilodaltonov. Od endogenega humanega KGF se razlikuje po tem, da ima za izboljšanje stabilnosti odstranjenih prvih 23 N-terminalnih aminokislin. Mehanizem delovanja KGF je na epitelijske celice usmerjena beljakovina. Na te celice se veže prek specifičnih receptorjev na celični površini in tako spodbudi proliferacijo, diferenciacijo in povečanje mehanizmov za zaščito celice (npr. indukcijo antioksidantnih encimov). Endogeni KGF je za epitelijske celice specifičen rastni faktor, ki nastaja v mezenhimskih celicah. Njegovo nastajanje se naravno poveča v odziv na poškodbo epitelijskega tkiva. Farmakologija Proliferacijo epitelijskih celic so ugotavljali z imunohistokemičnim barvanjem Ki67 pri zdravih preiskovancih. Pri 3 od 6 zdravih preiskovancev, ki so 3 dni dobivali palifermin v odmerku 40 mikrogramov/kg/dan, so z meritvijo 24 ur po 3. odmerku v bukalnih bioptičnih vzorcih ugotovili 3- ali večkraten porast obarvanja Ki67. Pri zdravih preiskovancih, ki so dobili en sam intravenski odmerek od 120 do 250 mikrogramov/kg, so 48 ur po odmerku zabeležili od odmerka odvisno proliferacijo epitelijskih celic. Klinične študije Klinični program s paliferminom ob mielotoksični terapiji s potrebo po podpori s hematopoetskimi matičnimi celicami (HSC) je zajel 650 bolnikov s hematološkimi malignomi; vključeni so bili v 3 randomizirane, s placebom kontrolirane klinične študije in študijo farmakokinetike. Učinkovitost in varnost palifermina so ugotavljali v randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji bolnikov s hematološkimi malignomi (ne-hodgkinov limfom (NHL), Hodgkinova bolezen, akutna mieloična levkemija (AML), akutna limfatična levkemija (ALL), kronična mieloična levkemija (KML), kronična limfatična levkemija (KLL) ali multipli mielom). Bolniki so v študiji dobivali visokoodmerno citotoksično terapijo, ki je obsegala frakcionirano obsevanje celotnega telesa (celotni odmerek 12 Gy), visokoodmerni etopozid (60 mg/kg) in visokoodmerni ciklofosfamid (100 mg/kg); sledila je podpora z matičnimi celicami v periferni krvi. V študiji je bilo randomiziranih 212 bolnikov, ki so dobivali palifermin ali placebo. Palifermin je bil uporabljen v dnevni intravenski injekciji 60 mikrogramov/kg 3 dni zapored pred začetkom citotoksične terapije in 3 dni zapored po infundiranju matičnih celic v periferno kri. Glavna končna točka glede učinkovitosti v študiji je bilo število dni, ko so bolniki imeli hud oralni mukozitis (3./4. stopnja po lestvici Svetovne zdravstvene organizacije [SZO]). Med drugimi končnimi točkami so bile incidenca, trajanje in izrazitost oralnega mukozitisa in potreba po opioidni analgeziji. Hematopoetsko okrevanje pri prejemnikih palifermina se v primerjavi s prejemniki placeba ni izkazalo za počasnejše. Rezultate o učinkovitosti prikazuje tabela 2. 5

Tabela 2. Oralni mukozitis in sorodne klinične posledice študija HSC Transplant Mediana (25., 75. percentil) dni z oralnim mukozitisom 3./4. stopnje po SZO ** Incidenca bolnikov z oralnim mukozitisom 3./4. stopnje po SZO Mediana (25., 75. percentil) dni z oralnim mukozitisom 3./4. stopnje po SZO pri prizadetih bolnikih Incidenca bolnikov z oralnim mukozitisom 4. stopnje Mediana (25., 75 percentil) dni z oralnim mukozitisom 2./3./4. stopnje po SZO Opioidna analgezija za oralni mukozitis: placebo n = 106 Palifermin (60 mikrogramov/kg/dan) n = 106 vrednost p * 9 (6, 13) 3 (0, 6) < 0,001 98 % 63 % < 0,001 9 (6, 13) (n = 104) 6 (3, 8) (n = 67) 62 % 20 % < 0,001 14 (11, 19) 8 (4, 12) < 0,001 mediana (25., 75. percentil) dni 11 (8, 14) 7 (1, 10) < 0,001 mediani (25., 75. percentila) kumulativni odmerek (ekvivalent mg morfina) 535 (269, 1429) 212 (3, 558) < 0,001 Incidenca bolnikov s popolno 55 % 31 % < 0,001 parenteralno prehrano (PPP) Incidenca bolnikov s febrilno nevtropenijo 92 % 75 % < 0,001 * Z uporabo Cochran-Mantel-Haenszelovega (CMH) testa, stratificirano po študijskem centru. ** Lestvica oralnega mukozitisa po SZO: 1. stopnja = bolečina/eritem, 2. stopnja = eritem, razjede, bolnik lahko uživa čvrsto hrano, 3. stopnja = razjede, potrebna je zgolj tekoča hrana, 4. stopnja = hranjenje ni mogoče V klinični študiji 3. faze so bolniki, ki so dobivali palifermin, doživeli pomembne koristi v zvezi s samoopisanim izidom bolečin v ustih in žrelu ter njihovim vplivom na požiranje, pitje, hranjenje in govorjenje. Ti samoopisani izidi so močno korelirali s klinično razvrstitvijo oralnega mukozitisa po lestvici SZO. 5.2 Farmakokinetične lastnosti Farmakokinetiko palifermina so raziskali pri zdravih prostovoljcih in bolnikih s hematološkimi malignomi. Po posamičnem intravenskem odmerku od 20 do 250 mikrogramov/kg (zdravi prostovoljci) in 60 mikrogramov/kg (bolniki z rakom) se je palifermin hitro porazdelil v zunajžilnem prostoru. Pri bolnikih s hematološkimi malignomi je bil povprečni V ss 5 l/kg, povprečni očistek okrog 1300 ml/uro/kg in povprečni terminalni razpolovni čas približno 4,5 ure. Pri zdravih prostovoljcih so po uporabi posamičnega odmerka do 250 mikrogramov/kg ugotovili približno z odmerkom linearno farmakokinetiko. Po 3 zaporednih dnevnih odmerkih 20 in 40 mikrogramov/kg (zdravi prostovoljci) oz. 60 mikrogramov/kg (bolniki z rakom) ni prišlo do kopičenja palifermina. Variabilnost med preiskovanci je velika: KV (koeficient variabilnosti)za očistek znaša približno 50 % in KV za V ss približno 60 %. Farmakokinetika palifermina se med spoloma ni razlikovala. Blaga do zmerna okvara ledvic (očistek kreatinina od 30 do 80 ml/min) ni vplivala na farmakokinetiko palifermina. Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina < 30 ml/min) je bil očistek manjši za 22 % (n = 5). Pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic (ki potrebujejo dializo) je bil očistek palifermina manjši za 10 % (n = 6). Farmakokinetične značilnosti v pediatrični in geriatrični populaciji (nad 70 let starosti) in pri bolnikih z insuficienco jeter niso raziskane. 6

5.3 Predklinični podatki o varnosti Glavni izsledki toksikoloških študij pri podganah in opicah so šli na splošno na račun farmakološkega delovanja palifermina, specifično na račun proliferacije epitelijskih celic. V študijah toksičnih učinkov na plodnost/splošno sposobnost razmnoževanja pri podganah so zdravljenje s paliferminom v odmerkih, ki so bili enaki ali večji od 300 mikrogramov/kg/dan, spremljali sistemski toksični učinki (klinični znaki in/ali spremembe telesne mase) ter neželeni učinki na reproduktivne parametre/parametre plodnosti samcev in samic. Pri odmerkih do 100 mikrogramov/kg/dan niso opažali neželenih učinkov na reproduktivne parametre/parametre plodnosti. Ti odmerki brez opaženih neželenih učinkov (t. i. odmerki NOAEL - no observed adverse effect level) so bili povezani s sistemsko izpostavljenostjo, ki je bila do 2,5-krat večja od predvidene klinične izpostavljenosti. V študijah razvojnih toksičnih učinkov pri zarodkih in plodovih podgan in kuncev, je bilo zdravljenje s paliferminom v odmerkih 500 mikrogramov/kg/dan (podgane) oz. 150 mikrogramov/kg/dan (kunci) povezano s toksičnimi učinki na razvoj (večja poimplantacijska izguba, manjša velikost legla in/ali manjša teža ploda). Zdravljenje s takšnimi odmerki so spremljali tudi učinki pri samicah-materah (klinični znaki in/ali spremembe telesne mase/uživanja hrane), kar kaže, da palifermin ne pri eni ne pri drugi živalski vrsti ni bil selektivno toksičen za razvoj. Pri podganah niso opazili nobenih neugodnih učinkov na razvoj ob odmerkih do 300 mikrogramov/kg/dan, pri kuncih pa do 60 mikrogramov/kg/dan. Ti NOAEL odmerki so bili (glede na AUC) povezani s sistemsko izpostavljenostjo, ki je bila pri podganah 9,7-krat večja, pri kuncih pa 2,1-krat večja od predvidene klinične izpostavljenosti. Peri- in postnatalnega razvoja niso proučevali. Palifermin je rastni faktor, ki v prvi vrsti spodbuja epitelijske celice prek receptorjev KGF. Hematološki malignomi nimajo eksprimiranih receptorjev KGF, toda bolnike, zdravljene s kemoterapijo in/ali radioterapijo, bolj ogrožajo sekundarni tumorji. Nekateri od teh bi lahko imeli eksprimirane receptorje KGF in bi jih teoretično lahko spodbujali ligandi receptorjev KGF. 6. FARMACEVTSKI PODATKI 6.1 Seznam pomožnih snovi L-histidin manitol saharoza polisorbat 20 razredčena klorovodikova kislina 6.2 Inkompatibilnosti Zaradi pomanjkanja študij o kompatibilnosti zdravila ne smete mešati z drugimi zdravili. Če za vzdrževanje intravenske linije uporabljate heparin, je treba linijo pred aplikacijo Kepivanca in po njej izprati z raztopino natrijevega klorida, kajti za palifermin je in vitro dokazano, da se veže na heparin. 6.3 Rok uporabnosti 15 mesecev. Po pripravi: 24 ur pri temperaturi med 2 C in 8 C, zaščiteno pred svetlobo. 7

6.4 Posebna navodila za shranjevanje Shranjujte pri temperaturi med 2 C in 8 C (v hladilniku). Ne zamrzujte. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. 6.5 Vrsta ovojnine in vsebina 6,25 mg praška v viali (steklo tipa I) z gumijastim zamaškom, aluminijsko zaporo in plastično snemno zaporko. Škatla s 6 vialami. 6.6 Navodila za pripravo in ravnanje z zdravilom in odlaganje Kepivance je sterilen izdelek, vendar ne vsebuje konzervansov in je namenjen samo za enkratno uporabo. Kepivance pripravite z 1,2 ml vode za injekcije. Vehikel počasi injicirajte v vialo Kepivanca. Vsebino med raztapljanjem previdno vrtite. Viale ne stresajte in ne mešajte s silo. Praviloma traja raztapljanje Kepivanca manj kot 5 minut. Pred aplikacijo raztopino preglejte, da ni obarvana in ne vsebuje delcev. Če opazite obarvanje ali delce, Kepivanca ne smete aplicirati. Pred injiciranjem lahko Kepivance največ eno uro pustite, da doseže sobno temperaturo, vendar ga morate zaščititi pred svetlobo. Kepivance, ki je bil na sobni temperaturi več kot 1 uro, morate zavreči. Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi. 7. IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET Amgen Europe B.V. Minervum 7061 4817 ZK Breda Nizozemska 8. ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET 9. DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET MM/LLLL 10. DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA MM/LLLL 8

DODATEK II A. IZDELOVALEC BIOLOŠKE ZDRAVILNE UČINKOVINE (UČINKOVIN) IN IMETNIK DOVOLJENJA ZA IZDELAVO ZDRAVILA, ODGOVOREN ZA SPROŠČANJE SERIJE B. POGOJI DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM 9

A. IZDELOVALEC BIOLOŠKE ZDRAVILNE UČINKOVINE(UČINKOVIN) IN IMETNIK DOVOLJENJA ZA IZDELAVO ZDRAVILA, ODGOVOREN ZA SPROŠČANJE SERIJE Ime in naslov izdelovalca biološke zdravilne učinkovine(učinkovin) Amgen Inc 5550 Airport Boulevard Boulder, Colorado 80301 ZDA Amgen Inc 4000 Nelson Road Longmont, Colorado 80503 ZDA Ime in naslov izdelovalca, odgovornega za sproščanje serije Amgen Europe B.V. Minervum 7061 4817 ZK Breda Nizozemska B. POGOJI DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM POGOJI ALI OMEJITVE GLEDE OSKRBE IN UPORABE, PREDPISANI IMETNIKU DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Izdaja zdravila je le na recept. DRUGI POGOJI Imetnik tega dovoljenja za promet z zdravilom mora obvestiti Evropsko Komisijo o načrtu trženja za zdravilo, odobreno s to odločbo. 10

DODATEK III OZNAČEVANJE IN NAVODILO ZA UPORABO 11

A. OZNAČEVANJE 12

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI ALI STIČNI OZ. PRIMARNI OVOJNINI, KADAR ZUNANJE NI ZUNANJA ŠKATLA 1. IME ZDRAVILA Kepivance 6,25 mg prašek za raztopino za injiciranje Palifermin 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ ZDRAVILNIH UČINKOVIN Ena viala vsebuje 6,25 mg palifermina. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI L-histidin, manitol, saharoza, polisorbat 20 in razredčena klorovodikova kislina 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 6 vial s praškom za raztopino za injiciranje 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Za intravensko uporabo. Za enkratno uporabo Pred uporabo natančno preberite priloženo navodilo! 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Upor. do: 13

9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte v hladilniku (pri temperaturi med 2 C in 8 C). Ne zamrzujte. Za zagotovitev zaščite pred svetlobo shranjujte v originalni ovojnini. Ko je zdravilo pripravljeno, ga shranjujte v hladilniku in porabite v 24 urah. 10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Amgen Europe B.V. Minervum 7061 4817 ZK Breda Nizozemska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA(DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/0/00/000/000 13. IZDELOVALČEVA ŠTEVILKA SERIJE IZDELAVE ZDRAVILA Lot: 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA Izdaja zdravila je le na recept. 15. NAVODILA ZA UPORABO 14

PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA MANJŠIH STIČNIH OVOJNINAH NALEPKA NA VIALI 1. IME ZDRAVILA IN POT(I) UPORABE Kepivance 6,25 mg prašek za raztopino za injiciranje Palifermin i. v. 2. POSTOPEK UPORABE 3. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA EXP: 4. ŠTEVILKA SERIJE Lot: 5. VSEBINA, IZRAŽENA Z MASO, PROSTORNINO ALI ŠTEVILOM ENOT 6,25 mg 6. DRUGO Amgen Europe B.V. 15

B. NAVODILO ZA UPORABO 16

NAVODILO ZA UPORABO Pred uporabo natančno preberite navodilo! Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovno prebrati. Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Zdravilo je bilo predpisano vam osebno in ga ne smete dajati drugim. Njim bi lahko celo škodovalo, čeprav imajo znake bolezni, podobne vašim. Navodilo vsebuje 1. Kaj je zdravilo Kepivance in za kaj ga uporabljamo 2. Kaj morate vedeti, preden boste dobili zdravilo Kepivance 3. Kako uporabljati zdravilo Kepivance 4. Možni neželeni učinki 5 Shranjevanje zdravila Kepivance 6. Dodatne informacije Kepivance 6,25 mg prašek za raztopino za injiciranje palifermin Zdravilna učinkovina je palifermin. Ena viala vsebuje 6,25 mg palifermina. Pomožne snovi v zdravilu Kepivance so manitol, saharoza, L-histidin, polisorbat 20 in razredčena klorovodikova kislina. Imetnik dovoljenja za promet in izdelovalec: Amgen Europe B.V. Minervum 7061 4817 ZK Breda Nizozemska 1. KAJ JE ZDRAVILO KEPIVANCE IN ZA KAJ GA UPORABLJAMO Kepivance je bel prašek v vialah. Eno pakiranje vsebuje 6 vial. Kepivance smejo dobivati le odrasli, starejši od 18 let. Kepivance vsebuje zdravilno učinkovino palifermin: beljakovino, biotehnološko pridobljeno iz bakterij Escherichia coli. Palifermin je podoben beljakovini, ki jo imenujemo keratinocitni rastni dejavnik (KGF) in ki v majhni količini naravno nastaja v človeškem telesu. Palifermin deluje enako kot naravni KGF: spodbuja rast posebnih celic, t. i. epitelijskih celic. Epitelijske celice tvorijo tkivno prevleko v ustih, prebavilih in tudi drugod, npr. na koži. Kepivance uporabljamo za zmanjšanje pogostnosti, trajanja in izrazitosti oralnega mukozitisa (bolečin, suhosti in vnetja v ustih) in za izboljšanje simptomov pri bolnikih, ki imajo hematološke maligne bolezni (krvnega raka) ter dobivajo določene vrste kemoterapije in/ali obsevanja, zaradi katerih je potrebna podpora avtolognih hematopoetskih matičnih celic (krvotvornih celic iz vašega lastnega organizma). 17

2. KAJ MORATE VEDETI, PREDEN BOSTE DOBILI ZDRAVILO KEPIVANCE Ne uporabljajte zdravila Kepivance: če ste preobčutljivi za (alergični na) palifermin, katerokoli drugo sestavino zdravila Kepivance ali beljakovine, pridobljene iz bakterije Escherichia coli. Nosečnost Kepivance ni preizkušen pri nosečnicah. Zdravniku morate povedati, če: ste noseči, mislite, da ste morda noseči, ali nameravate zanositi. Posvetujte se z zdravnikom ali farmacevtom, preden vzamete katerokoli zdravilo. Dojenje Ni znano, ali se Kepivance pojavi v materinem mleku. Če dojite, ne uporabljajte tega zdravila. Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev Učinek zdravila Kepivance na sposobnost upravljanja vozil in strojev ni znan. Jemanje drugih zdravil Obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta. 3. KAKO UPORABLJATI ZDRAVILO KEPIVANCE Kepivance je prašek, zato ga je treba pred injiciranjem v veno zmešati z vodo za injekcije. Običajni odmerek je 60 mikrogramov zdravila Kepivance na kilogram telesne mase na dan. Kepivance se uporablja v intravenski injekciji (injekciji v veno), in sicer tri dni zapored pred kemoterapijo in/ali radioterapijo ter tri dni zapored po kemoterapiji/radioterapiji, tako da bolnik skupaj dobi šest odmerkov. Pred injiciranjem je dovoljeno Kepivance največ eno uro pustiti, da doseže sobno temperaturo, a ga je treba zaščititi pred svetlobo. Kepivance, ki je bil na sobni temperaturi več kot 1 uro, je treba zavreči. Zdravila Kepivance ne stresajte. 4. MOŽNI NEŽELENI UČINKI Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Kepivance neželene učinke. Zelo pogosti (več kot 1 na 10 bolnikov) neželeni učinki so izpuščaj na koži, srbenje in pordelost (pruritus in eritem), zadebelitev ust ali jezika, spremenjena barva ust ali jezika, splošna oteklost (edemi), bolečine, vročina, boleči sklepi (artralgija) in motnje okušanja. 18

Nekateri bolniki so imeli zvišane vrednosti lipaze in amilaze (prebavnih encimov) v krvi. Zdravljenje zaradi tega ni bilo potrebno; vrednosti so se po koncu terapije z zdravilom Kepivance ponavadi normalizirale. Če opazite katerikoli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta. 5. SHRANJEVANJE ZDRAVILA KEPIVANCE Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! Shranjujte pri temperaturi med 2 C in 8 C (v hladilniku). Ne zamrzujte. Shranjujte v originalni škatli, da bo zdravilo zaščiteno pred svetlobo. Datum izteka roka uporabnosti zdravila Kepivance je natisnjen na škatli in nalepki viale. Zdravila Kepivance ne smete uporabljati po tem datumu, tj. po zadnjem dnevu navedenega meseca. 6. DODATNE INFORMACIJE Za vse morebitne nadaljnje informacije o tem zdravilu se lahko obrnete na predstavništvo imetnika dovoljenja za promet z zdravilom. België/Belgique/Belgien s.a. Amgen n.v. Arianelaan 5, Avenue Ariane B-1200 Brussel Bruxelles - Brüssel Tél: +32 (0)2 7752711 Česká republika Amgen s.r.o Klimentská 46 110 02 Praha 1 Česká republika Tel :+420 2 21 773 500 Danmark Amgen filial af Amgen AB, Sverige Strandvejen 70 DK-2900 Hellerup Tlf: +45 39617500 Deutschland AMGEN GmbH Hanauer Str.1 D-80992 München Tel: +49 (0)89 1490960 Luxembourg/Luxemburg s.a. Amgen Avenue Ariane 5 B-1200 Bruxelles - Brüssel Belgique/Belgien Tél: +32 (0)2 7752711 Magyarország Amgen Kft. Bank Centre 1054 Budapest Szabadság tér 7. sz. Magyarország Tel. : +36 1 35 44 700 Malta Amgen B.V. Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Tel : 31 (0) 76 5732500 Nederland Amgen B.V. Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Tel: +31 (0) 76 5732500 19

Eesti Amgen Switzerland AG Eesti filiaal Tornimäe 2 Tallinn 10145 Tallinn Eesti Tel: + 372 5125 501 Ελλάδα Genesis Pharma S.A. Φιλελλήνων 24 GR-152 32 Χαλάνδρι Αθήνα Τηλ.: +30 210 6856860 España Amgen S.A. World Trade Center Barcelona, Moll de Barcelona s/n Edifici Sud, 8 a planta E-08039 Barcelona Tel: +34 93 600 19 00 France Amgen S.A.S 62 Bd Victor Hugo F-92523 Neuilly-sur-Seine Cedex Tél: +33 (0)1 40 88 27 00 Ireland Amgen Limited 240 Cambridge Science Park Cambridge CB4 0WD UK United Kingdom Tel: Freephone 1 800 535160 Ísland Vistor hf. Hörgatúni 2 IS-210 Garðabær Sími: +354 535 7000 Italia Amgen S.p.A. Via Tazzoli, 6 I-20154 Milano Tel: +39 02 6241121 Norge Amgen AB Norsk avdeling av utenlandsk foretak Kronprinsens gate 1 N-0251 Oslo Tel:+47 23308000 Österreich Amgen GmbH Prinz-Eugen-Straße 8-10 A-1040 Wien Tel: +43 (0) 1 50 217 Polska Amgen Sp. z o.o. Al. Jana Pawła II 25 00-854 Warszawa Polska Tel.: +48 22 581 3000 Portugal AMGEN Biofarmacêutica, Lda. Tagus Park Parque de Ciência e Tecnologia Edificio Eastécnica P-2780-920 Porto Salvo Tel: +351 21 4220550 Suomi/Finland Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial i Finland Keilaranta/Kägelstranden 16 PL/Box 86 FIN-02101 Espoo/Esbo Puh/Tel: +358 (0)9 54900500 Slovenská republika Amgen Switzerland AG, Slovakia Organizačná zložka Nam. 1. maja 11 811 06 Bratislava Slovenská republika Tel : +42 1 25939 6456 Slovenija Amgen Switzerland AG, Podružnica Ljubljana BTC City Šmartinska 140 Ljubljana Slovenija Tel : +386 1 585 1767 20

Kύπρος Genesis Pharma (Cyprus) Ltd Λεωφ. Κέννεντυ 8, ιαµ. 106 1087 Λευκωσία Τηλ.: +357 22 76 99 46 Latvija Amgen Switzerland AG Rigas filiale Blaumaņa 5A Rīga LV-1011 Latvija Tel : + 371 9284 807 Sverige Amgen AB Rålambsvägen 17 Box 34107 S-100 26 Stockholm Tel: +46 (0)8 6951100 United Kingdom Amgen Limited 240 Cambridge Science Park Cambridge CB4 0WD - UK Tel: +44 (0)1223 436422 Lietuva Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle V.Kudirkos 22-1 LT-2001 Vilnius Lietuva Tel. + 370 6983 6600 Navodilo je bilo odobreno {datum} 21