PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1

1. NÁZOV LIEKU Tygacil 50 mg prášok na infúzny roztok. 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá injekčná liekovka Tygacilu s objemom 5 ml obsahuje 50 mg tigecyklínu. Po rozpustení obsahuje 1 ml 10 mg tigecyklínu. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1. 3. LIEKOVÁ FORMA Prášok na infúzny roztok. Lyofilizovaný oranžový koláč alebo prášok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie Tygacil je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií (pozri časti 4.4 a 5.1): Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív Komplikované intra-abdominálne infekcie Ohľad sa musí brať na oficiálne poučenie o náležitom používaní antibakteriálnych liekov. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Dávkovanie Odporúčaná dávka pre dospelých je začiatočná dávka 100 mg, po ktorej nasledujú dávky 50 mg každých 12 hodín po dobu 5 až 14 dní. Trvanie liečby sa má riadiť závažnosťou infekcie, miestom výskytu infekcie a klinickou odpoveďou pacienta. Pečeňová nedostatočnosť U pacientov s miernou až strednou pečeňovou nedostatočnosťou (Child Pugh A a Child Pugh B) sa úprava dávky nevyžaduje. U pacientov so závažnou pečeňovou nedostatočnosťou (Child pugh C) sa má dávka Tygacilu znížiť na 25 mg každých 12 hodín po podaní začiatočnej dávky 100 mg. Pacienti so závažnou pečeňovou nedostatočnosťou (Child Pugh C) sa musia liečiť opatrne a ich odpoveď na liečbu sa musí sledovať (pozri časti 4.4 a 5.2). Obličková nedostatočnosť U pacientov s obličkovou nedostatočnosťou alebo u pacientov podstupujúcich hemodialýzu sa úprava dávky nevyžaduje (pozri časť 5.2). Starší pacienti Úprava dávky nie je u starších pacientov nevyhnutná (pozri časť 5.2). Pediatrickí pacienti 2

Tygacil sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti (pozri časť 5.2 a 4.4). Spôsob podania: Tygacil sa podáva len intravenóznou infúziou počas 30 až 60 minút (pozri časť 6.6). 4.3 Kontraindikácie Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok. Pacienti precitlivení na antibiotiká triedy tetracyklínu môžu byť precitlivení na tigecyklín. 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Trieda antibiotík glycylcyklínu sa štruktúrne podobá antibiotikám triedy tetracyklínu. Tigecyklín môže mať nežiaduce reakcie podobné antibiotikám triedy tetracyklínu. Tieto môžu zahŕňať fotosenzitivitu, nepravý nádor mozgu, pankreatitídu a antianabolický účinok, ktorý viedol k zvýšenému BUN, azotémii, acidóze a hypofosfatémii. Skúsenosti s použitím tigecyklínu na liečbu infekcií u pacientov so závažnými základnými chorobami sú obmedzené. V klinických štúdiách s pacientmi trpiacimi komplikovanými infekciami kože a mäkkých tkanív bola najčastejším typom infekcie u pacientov liečených tigecyklínom celulitída (59 %), nasledovaná veľkými abscesmi (27,5 %). Pacienti so závažnou základnou chorobou, ako sú imunokompromitovaní pacienti, pacienti s infekciami vredových dekubitov alebo pacienti, ktorí mali infekcie vyžadujúce si dlhšiu ako 14-dňovú liečbu (napríklad, nekrotizujúca fasciitis), neboli do štúdie zahrnutí. Zahrnutý bol nízky počet pacientov s infekciami diabetickej nohy (5 %). Štúdie sa zúčastnil obmedzený počet pacientov s ko-morbídnymi faktormi, ako sú diabetes (20 %), periférna vaskulárna choroba (7 %), intravenózne zneužívanie drog (2 %) a HIV pozitívna infekcia (1 %). Obmedzené skúsenosti sú taktiež k dispozícii v liečbe pacientov so súčasne sa vyskytujúcou bakterémiou (3 %). Preto sa pri liečbe týchto pacientov odporúča postupovať opatrne. V klinických štúdiách s komplikovanými intrabdominálnymi infekciami bola u pacientov liečených tigecyklínom najčastejším typom infekcií komplikovaná apendicitída (51 %), nasledovaná inými, menej často hlásenými diagnózami, ako sú komplikovaná cholecystitída (14 %), intraabdominálny absces (10 %), perforácia čreva (10 %) a žalúdočné alebo duodenálne ulceračné perforácie menej ako 24 hodín (5 %). Z týchto pacientov malo 76 % asociovanú difúznu peritonitídu (chirurgicky zjavná peritonitída). Bol tu obmedzený počet pacientov so závažnou základnou chorobou, ako sú imunokompromitovaní pacienti, pacienti s APACHE II skóre > 15 (4 %) alebo s chirurgicky zjavnými mnohonásobnými intraabdominálnymi abscesmi (10 %). Obmedzené skúsenosti sú taktiež k dispozícii v liečbe pacientov so súčasne sa vyskytujúcou bakterémiou (6 %). Preto sa pri liečbe týchto pacientov odporúča postupovať opatrne. Zvážiť sa má použitie kombinovanej antibakteriálnej liečby, ak sa tigecyklín podáva vážne chorým pacientom s komplikovanými intraabdominálnymi infekciami (complicated intra-abdominal infections, ciai), ktoré sú sekundárne vzhľadom na klinicky zjavné intestinálne perforácie alebo pacientom so začínajúcou sepsou alebo septickým šokom (pozri časť 4.8). Vplyv cholestázy na farmakokinetiku tigecyklínu nebol náležite stanovený. Biliárna exkrécia predstavuje približne 50 % celkovej exkrécie tigecyklínu. Preto musia byť pacienti s cholestázou dôkladne monitorovaní. Na monitorovanie pacientov v prípade podania tigecyklínu s antikoagulačnými látkami sa musí použiť test protrombínového času alebo iný vhodný antikoagulačný test (pozri časť 4.5). 3

Pseudomembranózna kolitída bola hlásená u skoro všetkých antibakteriálnych látok a jej závažnosť môže siahať od miernej až po život ohrozujúcu. Preto je dôležité zvážiť túto diagnózu u pacientov, u ktorých sa počas alebo po podaní akejkoľvek antibakteriálnej látky objaví hnačka. Použitie tigecyklínu môže viesť k premnoženiu necitlivých organizmov, vrátane húb. Pacienti musia byť počas liečby starostlivo sledovaní. Ak sa infekcie objavia, musia sa zahájiť vhodné liečebné opatrenia. Výsledky štúdií na potkanoch liečených tigecyklínom vykázali zmenu farby kostí. Tigecyklín môže súvisieť so stálou zmenou farby zubov u ľudí, ak sa použije v období vývoja zubov. Tygacil sa nesmie používať u detí vo veku menej ako 8 rokov, pretože môže spôsobiť zmenu farby zubov a vzhľadom na chýbajúce údaje o bezpečnosti a účinnosti sa neodporúča podať Tygacil dospievajúcim mladším ako 18 rokov, (pozri časť 4.2). 4.5 Liekové a iné interakcie Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých. Súbežné podávanie tigecyklínu a warfarínu (25 mg jednorazová dávka) zdravým jedincom viedlo k poklesu klírensu R-warfarínu a S-warfarínu o 40 % a 23 % a k nárastu AUC o 68 % a 29 %. Mechanizmus týchto interakcií nie je ešte objasnený. Dostupné údaje nenasvedčujú, že tieto interakcie môžu viesť k významným zmenám INR. Keďže tigecyklín môže predlžovať protrombínový čas (PT) a aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (aptt), musia sa v prípade súbežného podania tigecyklínu a antikoagulačných látok dôkladne sledovať zodpovedajúce koagulačné testy (pozri časť 4.4). Warfarín neovplyvňoval farmakokinetický profil tigecyklínu. Tigecyklín sa do veľkej miery nemetabolizuje. Preto sa nepredpokladá vplyv liečiv inhibujúcich alebo indukujúcich aktivitu izoforiem CYP450 na klírens tigecyklínu. V podmienkach in vitro nie je tigecyklín kompetitívnym inhibítorom enzýmov CYP450 (pozri časť 5.2). Nehodnotil sa však mechanizmus inhibície, a preto ho nemožno vylúčiť (pozri vyššie uvedené interakcie s warfarínom). Pri podaní zdravým dospelým jedincom v odporúčaných dávkach neovplyvňoval tigecyklín rýchlosť alebo mieru absorpcie alebo klírens digoxínu (0,5 mg nasledovaných 0,25 mg denne). Digoxín neovplyvňoval farmakokinetický profil tigecyklínu. Preto nie je potrebná úprava dávky pri podaní tigecyklínu s digoxínom. V in vitro štúdiách sa nepozoroval žiadny antagonizmus medzi tigecyklínom a inými bežne používanými triedami antibiotík. Súbežné používanie antibiotík s perorálnou antikoncepciou môže znižovať jej účinnosť. 4.6 Gravidita a laktácia Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití tigecyklínu u gravidných žien. Výsledky štúdií na zvieratách ukázali, že tigecyklín môže spôsobiť poškodenie plodu, ak sa podáva počas gravidity (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Ako je známe pre triedu tetracyklínových antibiotík, tigecyklín môže tiež indukovať tvorbu trvalých zubných porúch (zmena farby a poškodenie enamelu) a spomaliť proces osifikácie u plodov vystavených liečivu v maternici počas druhej polovice gestácie a u detí vo veku menej ako osem rokov. To je spôsobené hromadením v tkanivách s vysokým obratom vápnika a tvorbou chelátových komplexov s vápnikom (pozri časť 4.4). Tigecyklín má byť užívaný počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch. Nie je známe, či sa tento liek vylučuje v materskom mlieku. V štúdiách na zvieratách sa tigecyklín vylučuje v mlieku dojčiacich samíc potkanov. Pretože potenciálne riziko pre dojča nie je možné vylúčiť, počas liečby tigecyklínom sa musí postupovať opatrne a musí sa zvážiť prerušenie dojčenia (pozri časť 5.3). 4

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch tigecyklínu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Môžu sa objaviť závraty, ktoré môžu mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje (pozri časť 4.8). 4.8 Nežiaduce účinky Celkový počet pacientov liečených tigecyklínom v klinických štúdiách fázy 3 bol 1 415. Nežiaduce reakcie boli hlásené u približne 41 % pacientov liečených tigecyklínom. U 5 % pacientov bola liečba zastavená kvôli nežiaducim reakciám. V klinických štúdiách boli najbežnejšími, s liekom súvisiacimi nežiaducimi reakciami, ktoré si vyžadovali zdravotný zásah, reverzibilná nauzea (20 %) a dávenie (14 %). Tieto sa zvyčajne objavili skoro (počas 1. a 2. dňa liečby) a boli všeobecne mierneho až stredného charakteru závažnosti. V klinických skúškach boli zaznamenané nasledujúce nežiaduce reakcie: Veľmi časté ( 1/10); Časté ( 1/100 až <1/10); Menej časté ( 1/1 000 až 1/100); Zriedkavé ( 1/10 000 až 1/1 000); Veľmi zriedkavé ( 1/10 000) Infekcie a nákazy: Časté: Absces, infekcie Menej časté: Sepsa/septický šok V klinických štúdiách fázy 3 boli častejšie hlásené závažné nežiaduce udalosti súvisiace s infekciami u osôb liečených tigecyklínom (6,7 %) v porovnaní s pacientmi liečenými s porovnávacím preparátom (4,6 %). Pozorovali sa významé rozdiely v sepse/septickom šoku medzi tigecyklínom (1,5 %) a porovnávacím preparátom (0,5 %). Poruchy krvi a lymfatického systému: Časté: Predĺžený aktivovaný čiastočný tromboplastínový čas (activated partial thromboplastin time, aptt), predĺžený protrombínový čas (prothrombin time, PT). Menej časté: Zvýšený medzinárodný normalizačný pomer (International Normalised Ratio, INR). Poruchy metabolizmu a výživy Menej časté: Hypoproteinémia Poruchy nervového systému: Časté: Závraty Cievne poruchy Časté: Flebitída Menej časté: Tromboflebitída Gastrointestinálne poruchy: Veľmi časté: Nauzea, dávenie, hnačka Časté: Bolesť brucha, dyspepsia, anorexia Menej časté: Akútna pankreatitída Poruchy pečene a žlčových ciest: Časté: Zvýšená hladina aspartát aminotransferázy (AST) v sére a zvýšená hladina alanín aminotransferázy (ALT) v sére, bilirubinémia 5

Abnormality v hladinách AST a ALT u pacientov liečených Tygacilom boli hlásené častejšie v období po ukončení liečby v porovnaní s pacientmi liečenými porovnávacím preparátom, u ktorých sa tieto objavili častejšie počas liečby. Poruchy kože a podkožného tkaniva: Časté: Svrbenie, vyrážky Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: Časté: Bolesť hlavy Menej časté: Reakcia v mieste podania, zápal v mieste podania, bolesť v mieste podania, opuch v mieste podania, flebitída v mieste podania Vyšetrenia: Časté: Zvýšená hladina sérovej amylázy, zvýšená hladina močovinového dusíka v krvi (blood urea nitrogen, BUN) Vo fáze 3 csssi a ciai štúdií sa smrť vyskytla u 2,3 % (32/1383) pacientov užívajúcich tigecyklín a u 1,6 % (22/1375) pacientov užívajúcich porovnávacie lieky. 4.9 Predávkovanie Nie sú k dispozícii žiadne informácie o liečbe predávkovania. Intravenózne podanie tigecyklínu formou jednorazovej dávky 300 mg počas 60 minút zdravým dobrovoľníkom viedlo k zvýšenému výskytu nauzey a dávenia. Hemodialýzou sa podstatné množstvo tigecyklínu neodstraňuje. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: zatiaľ neurčená, ATC kód: zatiaľ neurčený Spôsob účinku Tigecyklín, glycylcyklínové antibiotikum, inhibuje transláciu proteínov v baktériách tak, že sa viaže na 30S ribozomálnu podjednotku a blokuje vstup aminoacyl trna molekúl na A miesto ribozómu. Toto zabraňuje včleneniu sa aminokyselinových zvyškov k predlžujúcim sa reťazcom peptidu. Všeobecne sa tigecyklín považuje za bakteriostatikum. Pri 4-násobnej hodnote minimálnej inhibičnej koncentrácie (minimal inhibitory concentration, MIC) sa s tigecyklínom pozoroval 2-log pokles počtu kolónií v porovnaní s Enterococcus spp., Staphylococcus aureus a Escherichia coli. Mechanizmus rezistencie Tigecyklín je schopný prekonať dva významné mechanizmy rezistencie na tetracyklín, ribozómovú ochranu a eflux. Je však citlivý na chromozomálne kódované efluxné pumpy pre mnohé lieky, ktoré sú prítomné v kmeňoch Proteeae (pozri ďalej) a Pseudomonas aeruginosa (MexXY-OprM efluxný systém). Medzi tigecyklínom a väčšinou tried antibiotík nedochádza k cieľovej krížovej rezistencii. Patogény rodiny Proteeae (Proteus spp., Providencia spp. a Morganella spp.) sú všeobecne menej citlivé na tigecyklín ako iní členovia patriaci k Enterobacteriaceae. Ďalej sa dokázala získaná rezistencia u Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes a Enterobacter cloacae. Znížená citlivosť u oboch skupín bola prisúdená nadmernej tvorbe nešpecifickej AcrAB efluxnej pumpy pre mnohé lieky. Hlásená bola aj znížená citlivosť u Acinetobacter baumannii. Hranice citlivosti Hodnoty minimálnej inhibičnej konentrácie (MIC) stanovené Európskou Komisiou pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) sú nasledovné: 6

Staphylococcus spp S 0,5 mg/l a R > 0,5 mg/l Streptococcus spp. okrem S. pneumoniae S 0,25 mg/l a R > 0,25 mg/l Enterococcus spp. S 0,25 mg/l a R > 0,25mg/l Enterobacteriaceae S 1 (^) mg/l a R > 2 mg/l (^) Tigecyklín má zníženú in vitro aktivitu voči Proteus, Providencia a Morganella spp. Pre anaeróbne baktérie existuje klinická evidencia účinnosti voči polymikrobiálnym intraabdominálnym infekciám, ale nie je k dispozícii korelácia medzi hodnotami MIC, farmakokinetickými/ farmakodynamickými údajmi a klinickým výsledkom. Preto sa neudávajú hranice citlivosti. Je potrebné poznamenať, že distribúcie MIC pre organizmy rodov Bacteroides a Clostridium sú široké a môžu zahŕňať hodnoty vyššie ako 2 mg/l tigecyklínu. K dispozícii sú obmedzené dôkazy o klinickej účinnosti tigecyklínu na enterococci. Ukázalo sa však, že v klinických štúdiách polymikrobiálne intraabdominálne infekcie reagujú na liečbu tigecyklínom. Citlivosť Rozšírenie získanej rezistencie sa môže v prípade určitých kmeňov líšiť v závislosti od geografických podmienok a času a potrebné sú miestne informácie o rezistencii, najmä ak sa liečia závažné infekcie. Podľa potreby sa má vyhľadať odborná rada, ak je miestne rozšírenie rezistencie také, že je použitie lieku aspoň u niektorých typov infekcií otázne. Patogén Všeobecne citlivé kmene Enterococcus spp. Staphylococcus aureus* Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Streptococcus agalactiae* Streptococcus anginosus skupina* (zahŕňa S. anginosus, S. intermedius a S. constellatus) Streptococcus pyogenes* Viridans skupina streptococci Citrobacter freundii* Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca* Klebsiella pneumoniae* Serratia marcescens Bacteroides fragilis group Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp. Prevotella spp. Kmene, pre ktoré môže byť vrodená citlivosť problémom Acinetobacter baumannii Burkholderia cepacia Morganella morganii Providencia spp. Proteus spp. Stenotrophomonas maltophilia Organizmy s vrodenou rezistenciou: 7

Patogén Pseudomonas aeruginosa *označuje kmene, voči ktorým sa považuje aktivita uspokojivo dokázaná v klinických štúdiách. pozri časť 5.1 Hranice citlivosti, vyššie. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpcia Tigecyklín sa podáva intravenózne, a preto je jeho biodostupnosť 100 %. Distribúcia Väzba tigecyklínu na proteíny plazmy in vitro bola pri koncentráciách pozorovaných v klinických štúdiách (0,1 do 1,0 µg/ml) v rozmedzí približne od 71 % do 89 %. Farmakokinetické štúdie na zvieratách a ľuďoch dokázali, že sa tigecyklín ľahko distribuuje do tkanív. U potkanov, ktorý dostávali jednu alebo viacnásobné dávky 14 C-tigecyklínu, bola rádioaktivita dobre distribuovaná do väčšiny tkanív. Najvyššia celková expozícia sa pozorovala v kostnej dreni, slinných žľazách, štítnej žľaze, slezine a obličkách. U ľudí bol distribučný objem tigecyklínu v ustálenom stave v priemere od 500 do 700 l (7 až 9 l/kg), čo naznačuje, že sa rozsiahlo distribuoval ďalej ako v objeme plazmy a koncentruje sa v tkanivách. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o tom, či tigecyklín prechádza cez ľudskú hematoencefalickú bariéru. V klinických farmakologických štúdiách s použitím terapeutického dávkovacieho režimu 100mg nasledovaným 50mg každých 12 hodín bola hodnota C max v ustálenom stave 866±233 ng/ml v prípade 30 minútových infúzií a 634±97 ng/ml v prípade 60 minútových infúzií. Hodnota AUC 0-12h v ustálenom stale bola 2349±850 ng h/ml. Metabolizmus V priemere sa odhaduje, že pred vylúčením sa metabolizuje menej ako 20 % tigecyklínu. U zdravých dobrovoľníkov, mužov, bol po podaní 14 C-tigecyklínu primárnym 14 C-značeným materiálom prítomným v moči a stolici nezmenený tigecyklín, ale glukuronid, N-acetylovaný metabolit a epimér tigecyklínu boli taktiež prítomné. In vitro štúdie s ľudskými pečeňovými mikrozómami naznačujú, že tigecyklín neinhibuje kompetitívnou inhibíciou metabolizmus sprostredkovaný niektorým z týchto 6 izoforiem cytochrómu P450 (CYP): 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, a 3A4. Eliminácia Návratnosť celkovej rádioaktivity v stolici a moči po podaní 14 C-tigecyklínu naznačuje, že 59 % dávky sa eliminuje biliárnou/fekálnou cestou a 33 % sa vylučuje v moči. Celkovo je primárnou cestou eliminácie tigecyklínu biliárna exkrécia nezmeneného tigecyklínu. Sekundárnymi cestami sú glukuronidácia a vylučovanie nezmeneného tigecyklínu v moči. Po intravenóznej infúzii je celkový klírens tigecyklínu 24l/hod. Renálny klírens je približne 13 % celkového klírensu. Tigecyklín vykazuje polyexponenciálny priebeh eliminácie zo séra s priemerným konečným eliminačným polčasom 42 hodín po viacnásobných dávkach, aj keď sa tu objavila vysoká interindividuálna variabilita. Osobité populácie Pečeňová nedostatočnosť Dispozícia tigecyklínu po podaní jednorazovej dávky sa nemenila u pacientov s miernym poškodením funkcie pečene. Avšak systémové klírens tigecyklínu sa u pacientov so stredným alebo závažným poškodením funkcie pečene (Child Pugh B a C) znížilo o 25 % a 55 % a biologický polčas sa predĺžil o 23 % a 43 % (pozri časť 4.2). 8

Obličková nedostatočnosť Dispozícia tigecyklínu po podaní jednorazovej dávky sa nemenila u pacientov s poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu <30 ml/min, n=6). Pri závažnej obličkovej nedostatočnosti bol AUC parameter o 30 % vyšší ako u osôb s normálnou funkciou obličiek (pozri časť 4.2). Starší pacienti Nepozorovali sa žiadne celkové rozdiely vo farmakokinetike zdravých starších a mladších jedincov (pozri časť 4.2). Pediatrickí pacienti Farmakokinetika tigecyklínu u pacientov mladších ako 18 rokov nebola stanovená (pozri časť 4.2). Pohlavie Nepozorovali sa klinicky významné rozdiely v klírense tigecyklínu medzi mužmi a ženami. AUC parameter bol o 20 % vyšší u žien ako u mužov. Rasa Nepozorovali sa rozdiely v klírense tigecyklínu v závislosti od rasy. Telesná hmotnosť Klírens, klírens normalizovaná na hmotnosť a AUC neboli značne odlišné u pacientov s rozdielnou telesnou hmotnosťou, vrátane tých, ktorí vážili 125 kg. AUC bola o 24 % nižšia u pacientov vážiacich 125 kg. Nie sú k dispozícii údaje od pacientov s telesnou hmotnosťou 140 kg a vyššou. 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti V štúdiách toxicity u potkanov a psov s opakovanými dávkami tigecyklínu sa pozorovali pri dávkach u potkanov 8- a u psov 10-násobne vyšších ako je ľudská denná dávka určená na základe AUC lymfoidná deplécia/atrofia lymfatických uzlín, sleziny a týmusu, znížený počet erytrocytov, retikulocytov, leukocytov a krvných doštičiek v súvislosti s hypocelularitou kostnej drene a nežiaduce účinky na obličky a gastrointestinályn trakt. Tieto zmeny sa ukázali byť reverzibilné po dvoch týždňoch dávkovania. U potkanov sa pozorovala zmena farby kosti a táto nebola po dvoch týždňoch dávkovania reverzibilná. Výsledky zo štúdií na zvieratách naznačujú, že tigecyklín prestupuje placentou a je prítomný v tkanive plodu. V štúdiách reprodukčnej toxicity s tigecyklínom sa pozoroval pokles telesnej hmotnosti plodov potkanov a králikov (spojený s oneskorenou osifikáciou) a potraty u králikov. U potkanov a králikov nebol tigecyklín teratogénny. Výsledky zo štúdií na zvieratách s použitím 14 C-označeného tigecyklínu naznačujú, že sa tigecyklín ľahko vylučuje v mlieku dojčiacich potkanov. V zhode s obmedzenou perorálnou biodostupnosťou tigecyklínu sa u dojčených mláďat zaznamenala len nízka alebo žiadna systémová expozícia tigecyklínu ako následok expozície cestou materského mlieka. Životné štúdie na zvieratách za účelom hodnotenia karcinogénneho potenciálu tigecyklínu sa neuskutočnili, ale krátkodobé štúdie genotoxicity tigecyklínu boli negatívne. V štúdiách na zvieratách bolo bolusové intravenózne podanie tigecyklínu spojené s histamínovou odpoveďou. Tieto účinky sa pozorovali pri expozíciách 14- a 3-násobne vyšších, ako je ľudská denná dávka založená na AUC potkanov a psov. U potkanov, ktorým sa podal tigecyklín sa nepozorovala fotosenzitivita. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 9

6.1 Zoznam pomocných látok Žiadne. 6.2 Inkompatibility Nasledujúce liečivá sa nesmú podávať súčasne cez rovnaké Y-rameno ako Tygacil: amfotericín B, chlórpromazín, metylprednizolón a vorikonizol. Nie sú k dispozícii údaje o kompatibilite, preto sa Tygacil nesmie miešať s inými liekmi (pozri časť 6.6). 6.3 Čas použiteľnosti 18 mesiacov Po rozpustení a zriedení vo vrecku alebo inej vhodnej infúznej nádobe (napr. sklenej fľaši) sa musí tigecyklín ihneď použiť. 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C. Podmienky na uchovávanie pripravených roztokov sú uvedené v časti 6.3. 6.5 Druh obalu a obsah balenia Číre sklené injekčné liekovky typu I s objemom 5 ml uzavreté sivými zátkami z butylovej gumy a hliníkovými uzávermi so snímateľnou čiapočkou. Tygacil sa dodáva v baleniach s táckou s obsahom desať injekčných liekoviek. 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu Lyofilizovaný prášok sa má zriediť 5,3 ml injekčného roztoku 9 mg/ml chloridu sodného (0,9%) alebo injekčného roztoku 50 mg/ml dextrózy (5%), aby sa dosiahla koncentrácia 10 mg/ml tigecyklínu. Injekčná liekovka sa má jemne pretrepať, kým sa liek rozpustí. Následne sa má ihneď odobrať z injekčnej liekovky 5 ml pripraveného roztoku a pridať do 100 ml intravenózneho vrecka na infúziu alebo do inej vhodnej infúznej nádoby (napr. sklenej fľaše). Na prípravu dávky 100 mg rozpustite dve injekčné liekovky do 100 ml intravenózneho vrecka alebo do inej vhodnej infúznej nádoby (napr. sklenej fľaše). Upozornenie: Injekčná liekovka obsahuje 6 %- ný prebytok. Preto je 5 ml rozpusteného roztoku ekvivalentné 50 mg liečiva. Pripravený roztok má byť žltej až oranžovej farby; ak nie je, musí sa zlikvidovať. Parenterálne prípravky musia byť pred podaním vizuálne skontrolované pre prítomnosť častíc a zmenu farby (napr. zelená alebo čierna). Tygacil možno podať intravenózne cez samostatnú trubicu alebo cez Y-rameno. Ak sa použije rovnaká intravenózna trubica pre sekvenčnú infúziu niekoľkých liečiv, musí sa pred a po infúzii Tygacilu prepláchnuť buď injekčným roztokom 9 mg/ml chloridu sodného (0,9 %) alebo injekčným roztokom 50 mg/ml dextrózy (5 %). Injekcia sa musí podať s infúznym roztokom kompatibilným s tigecyklínom a ktorýmkoľvek iným liekom podávaným cez spoločnú trubicu. (pozri časť 6.2) Roztok je len na jedno použitie; všetok nepoužitý roztok musí byť znehodnotený. Kompatibilné intravenózne roztoky zahŕňajú: injekčný roztok 9 mg/ml chloridu sodného (0,9 %) a injekčný roztok 50 mg/ml dextrózy (5 %). 10

Ak sa podáva cez Y-rameno, kompatibilita tigecyklínu rozpusteného v injekčnom roztoku 0,9 % roztoku chloridu sodného sa dokázala s nasledujúcimi liekmi alebo rozpúšťadlami: dobutamín, dopamín HCl, lidokaín HCl, chlorid draselný, ranitidín HCl, laktózový Ringerov roztok a teofylín. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Wyeth Europa Ltd. Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Veľká Británia 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO/ČÍSLA 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE 10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11

PRÍLOHA II A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE B. PODMIENKY REGISTRÁCIE 12

A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE Meno a adresa výrobcu zodpovedného za uvoľnenie šarže Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hampshire, PO9 2NG Veľká Británia B. PODMIENKY REGISTRÁCIE PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA DODÁVKY A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis. PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA S OHĽADOM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVANIE LIEKU Neaplikovateľné. ĎALŠIE PODMIENKY Držiteľ rozhodnutia o registrácii musí pred uvedením produktu na trh zabezpečiť existenciu a funkčnosť systému farmakovigilancie. Držiteľ rozhodnutia o registrácii sa zaväzuje vykonať štúdie a dodatočné aktivity v rámci farmakovigilancie, ktoré budú podrobne uvedené v pláne farmakovigilancie. 13

PRÍLOHA III OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV 14

A. OZNAČENIE OBALU 15

ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ŠKATUĽKA 1. NÁZOV LIEKU Tygacil 50 mg prášok na infúzny roztok Tigecyklín 2. LIEČIVO Každá injekčná liekovka obsahuje 50 mg tigecyklínu. 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH 10 injekčných liekoviek 5. SPÔSOB A CESTA/CESTY PODANIA Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov s návodom pre rekonštituovanie a zriedenie. Na intravenózne použitie po rozpustení a zriedení. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE/UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII 16

Wyeth Europa Ltd. Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Veľká Británia 12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO/ČÍSLA EU/0/00/000/000 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME 17

MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE OZNAČENIE INJEKČNEJ LIEKOVKY 1. NÁZOV LIEKU A CESTA/CESTY PODANIA Tygacil 50 mg prášok na infúziu Tigecyklín Len na i.v. použitie 2. SPÔSOB PODÁVANIA 3. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP 4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH 6. INÉ 18

B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV 19

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV Tygacil 50 mg prášok na infúzny roztok tigecyklín Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek. - Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali. - Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. - Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy. - Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. V tejto písomnej informácii pre používateľov: 1. Čo je Tygacil a na čo sa používa 2. Skôr ako užijete Tygacil 3. Ako sa Tygacil podáva 4. Možné vedľajšie účinky 5. Ako uchovávať Tygacil 6. Ďalšie informácie 1. ČO JE TYGACIL A NA ČO SA POUŽÍVA Tygacil je antibiotikum glycylcyklínovej skupiny, ktoré účinkuje tak, že zastavuje rast baktérií zapríčiňujúcich infekcie. Váš lekár Vám predpísal Tygacil, pretože máte jeden z nasledujúcich druhov závažných infekcií: Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív Komplikované infekcie v bruchu 2. SKÔR AKO UŽIJETE TYGACIL Nepoužívajte Tygacil Keď ste alergický (precitlivený) na tigecyklín. Ak ste alergický na antibiotiká skupiny tetracyklínu (napr. minocyklín, doxycyklín), je možné, že budete alergický na tigecyklín. Buďte zvlášť opatrný pri používaní Tygacilu Oznámte svojmu lekárovi, ak sa u Vás v minulosti vyskytli vedľajšie účinky spôsobené antibiotikami triedy tetracyklínu (citlivosť kože na slnečné svetlo, sfarbenie vyvíjajúcich sa zubov, zápal pankreasu, zmeny niektorých laboratórnych hodnôt určených na meranie miery zrážania Vašej krvi). Pri určitých závažných infekciách môže Váš lekár zvážiť použitie Tygacilu v kombinácii s inými antibiotikami. Oznámte Vášmu lekárovi, ak užívate určité lieky (nazývané antikoagulanciá) určené na zastavenie nadmerného zrážania krvi (pozri tiež časť Používanie iných liekov v tejto písomnej informácii pre používateľov). Oznámte svojmu lekárovi, ak užívate antikoncepčné prostriedky, keďže je možné, že počas užívania Tygacilu budete musieť použiť dodatočnú metódu antikoncepcie (pozri tiež časť Používanie iných liekov v tejto písomnej informácii pre používateľov). 20

Oznámte svojmu lekárovi, ak máte, alebo ste v minulosti mali problémy s pečeňou. V závislosti od stavu Vašej pečene môže Váš lekár znížiť dávku tak, aby sa predišlo možným vedľajším účinkom. Pred užitím Tygacilu oznámte svojmu lekárovi, ak trpíte hnačkou. Ak sa u Vás objaví hnačka počas liečby alebo po ukončení liečby Tygacilom, ihneď to oznámte Vášmu lekárovi. Neužívajte žiadne lieky na liečbu hnačky bez toho, aby ste sa najprv poradili s Vaším lekárom. Kým antibiotiká vrátane Tygacilu bojujú voči určitým baktériám, iné baktérie a huby môžu v raste pokračovať. Toto sa nazýva premnoženie. Váš lekár bude sledovať, či máte nejaké možné infekcie a nasadí liečbu, ak to bude nevyhnutné. Tygacil sa nemá používať u detí a dospievajúcich (mladších ako 18 rokov). U detí mladších ako 8 rokov môže tigecyklín vyvolať permanentné poškodenia zubov, ako je zmena farby vyvíjajúcich sa zubov. Používanie iných liekov Informujte, prosím, Vášho lekára vždy, ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktoré si kupujete bez lekárskeho predpisu. Tygacil môže predlžovať určité testy, ktoré merajú, ako dobre sa zráža Vaša krv. Je dôležité, aby ste Vášmu lekárovi oznámili, či užívate lieky zabraňujúce nadmernému zrážaniu krvi. Ak je tomu tak, Váš lekár Vás bude starostlivo sledovať. Tygacil môže interferovať s antikoncepčnými prostriedkami (tablety na zabránenie tehotenstva). Porozprávajte sa s Vaším lekárom o potrebe dodatočnej metódy antikoncepcie počas používania Tygacilu. Tehotenstvo a dojčenie Tygacil môže spôsobiť poškodenie plodu. Ak ste tehotná, alebo plánujete byť tehotná, porozprávajte sa s Vaším lekárom skôr, ako Vám bude Tygacil podaný. Nie je známe, či Tygacil prechádza u ľudí do materského mlieka. Pred dojčením sa poraďte so svojím lekárom. Vedenie vozidla a obsluha strojov Tygacil môže spôsobovať vedľajšie účinky, ako sú závraty. To môže ovplyvniť Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. 3. AKO SA TYGACIL PODÁVA Tygacil Vám podá lekár alebo zdravotná sestra. Odporúčaná je začiaročná dávka 100 mg, po ktorej nasleduje dávka 50 mg každých 12 hodín. Táto dávka sa podáva intravenózne (priamo do krvného obehu) počas 30 až 60 minút. Liečba trvá zvyčajne 5-14 dní. Váš lekár rozhodne o dĺžke Vašej liečby. Ak Vám bude podané viac Tygacilu ako sa má Ak si myslíte, že Vám bolo podané príliš veľa Tygacilu, ihneď to oznámte Vášmu lekárovi alebo zdravotnej sestre. Ak sa podanie jednej dávky Tygacilu vynechá Ak si myslíte, že ste vynechali dávku, ihneď to oznámte Vášmu lekárovi alebo zdravotnej sestre. 4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY Tak ako všetky lieky, Tygacil môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. 21

Najčastejšie vedľajšie účinky hlásené u viac ako 1 z 10 pacientov užívajúcich Tygacil sú: Nutkanie na dávenie, dávenie, hnačka. Časté vedľajšie účinky hlásené u viac ako 1 zo 100 pacientov, ale menej ako u 1 z 10 pacientov úžívajúcich Tygacil sú: Absces, infekcie Laboratórne merania zníženej schopnosti tvorby krvných zrazenín Závraty Podráždenie žily v mieste podania vrátane bolesti, zápalu, opuchu a tvorby krvných zrazenín. Bolesť brucha, dyspepsia, anorexia Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov, bilirubinémia Svrbenie, vyrážky Bolesť hlavy Zvýšené hladiny amylázy, čo je enzým prítomný v slinných žľazách a pankrease, zvýšená hladina močovinového dusíka v krvi (blood urea nitrogen, BUN). Menej časté vedľajšie účinky hlásené u viac ako 1 z 1 000 pacientov, ale menej ako u 1 zo 100 pacientov užívajúcich Tygacil sú: Sepsa/septický šok Nízke hladiny bielkovín v krvi Akútna pankreatitída (zápal pankreasu) Reakcie v mieste vpichu (bolesť, sčervenanie, zápal). Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi 5. AKO UCHOVÁVAŤ TYGACIL Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. Tygacil sa musí uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 25 C. Nepoužívajte Tygacil po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na injekčnej liekovke. Liek Vám musí byť podaný takmer okamžite po rozpustení prášku, zriedení a príprave roztoku na použitie. 6. ĎALŠIE INFORMÁCIE Čo Tygacil obsahuje Liečivo je tigecyklín. Každá injekčná liekovka obsahuje 50 mg tigecyklínu. Ako vyzerá Tygacil a obsah balenia Tygacil sa dodáva v injekčnej liekovke a pred rozpustením vyzerá ako oranžový prášok alebo koláč. Tieto injekčné liekovky sa dodávajú do nemocnice v baleniach s táckou s obsahom desať injekčných liekoviek. Lyofilizovaný prášok sa má rozpustiť v injekčnej liekovke v malom množstve rozpúšťadla. Injekčná liekovka sa má jemne pretrepať, kým sa liek nerozpustí. Následne sa má pripravený roztok ihneď odobrať z injekčnej liekovky a pridať do 100 ml intravenózneho vrecka na infúziu alebo do inej vhodnej infúznej nádoby v nemocnici. Pripravený roztok má byť žltej až oranžovej farby; ak nie je, musí sa zlikvidovať. Držiteľ rozhodnutia o registrácii: Wyeth Europa Ltd. Výrobca: Wyeth Pharmaceuticals 22

Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Veľká Británia New Lane Havant Hampshire PO9 2NG Veľká Británia Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii. België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Wyeth Pharmaceuticals S.A./N.V. Tél/Tel:+32 10 49 47 11 Fax:+32 10 49 48 70 Česká republika Wyeth Whitehall Czech s.r.o. Tel:+420 2 67 294 111 Fax:+420 2 67 294 199 Danmark Wyeth Danmark Tlf:+45 44 88 88 05 Fax:+45 44 88 88 06 Deutschland Wyeth Pharma GmbH Tel:+49 251 2040 Fax:+49 251 204 1128 Eesti/Latvija/Lietuva/ Österreich /Slovenija Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel/Tãlr:+43 1 89 1140 Faks/Fakss/Faksas/Fax:+43 1 89 114600 Ελλάδα Wyeth Hellas A.E.B.E. Tηλ:+30 2 10 99 81 600 Φαξ:+30 2 10 99 21 994 España Wyeth Farma S.A. Tel:+34 91 334 65 65 Fax:+34 91 663 65 53 France Wyeth-Pharmaceuticals France Tél:+33 1 41 02 70 00 Fax:+33 1 41 02 70 10 Ireland Wyeth Pharmaceuticals Tel:+353 1 449 3500 Fax:+353 1 679 3773 Kύπρος Wyeth Hellas (Cyprus Branch) AEBE Tηλ:+357 22 817690 Φαξ:+357 22 751855 Magyarország Wyeth Kft Tel:+36 1 453 33 30 Fax:+36 1 240 4632 Malta Vivian Corporation Ltd. Tel:+35621 344610 Fax:+35621 341087 Nederland Wyeth Pharmaceuticals B.V. Tel:+31 23 567 2567 Fax:+31 23 567 2599 Norge Wyeth Tlf:+47 40 00 2340 Fax:+47 40 00 2341 Polska Wyeth Sp. z o.o. Tel:+48 22 457 1000 Fax:+48 22 457 1001 Portugal Wyeth Lederle Portugal (Farma) Lda. Tel:+351 21 412 82 00 Fax:+351 21 412 01 11 Slovenská republika Wyeth Whitehall Export GmbH, organizačná zložka Tel:+42 1 2 654 128 16 Fax:+42 1 2 654 128 17 Suomi/Finland Wyeth Puh/Tel:+358 20 7414 870 Fax:+358 20 7414 879 23

Ísland Icepharma hf. Tel:+354 540 8000 Fax:+354 540 8001 Sverige Wyeth AB Tel:+46 8 470 3200 Fax:+46 8 730 0666 Italia Wyeth Lederle S.p.A. Tel:+39 06 927151 Fax:+39 06 23325555 United Kingdom Wyeth Pharmaceuticals Tel:+44 1628 415330 Fax:+44 1628 414802 Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v {MM/RRRR}. Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry (EMEA): http://www.emea.eu.int/ Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov: Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom (pozri tiež časť 3. AKO SA TYGACIL PODÁVA v tejto písomnej informácii pre používateľov) Lyofilizovaný prášok sa má zriediť 5,3 ml injekčného roztoku 9 mg/ml chloridu sodného (0,9 %) alebo injekčného roztoku 50 mg/ml dextrózy (5 %), aby sa dosiahla koncentrácia 10 mg/ml tigecyklínu. Injekčná liekovka sa má jemne pretrepať, kým sa liečivo nerozpustí. Následne sa má 5 ml pripraveného roztoku ihneď odobrať z injekčnej liekovky a pridať do 100 ml intravenózneho vrecka na infúziu alebo do inej vhodnej infúznej nádoby (napr. sklenej fľaše). Na prípravu dávky 100 mg rozpustite dve injekčné liekovky do 100 ml intravenózneho vrecka alebo do inej vhodnej infúznej nádoby (napr. sklenej fľaše). Upozornenie: Injekčná liekovka obsahuje 6 %-ný prebytok. Preto 5 ml rozpusteného roztoku je ekvivalentné 50 mg liečiva. Pripravený roztok má byť žltej až oranžovej farby; ak nie je, musí sa zlikvidovať. Parenterálne prípravky musia byť pred podaním vizuálne skontrolované pre prítomnosť častíc a zmenu farby (napr. zelená alebo čierna). Tygacil možno podať intravenózne cez samostatnú trubicu alebo cez Y-rameno. Ak sa použije rovnaká intravenózna trubica pre sekvenčnú infúziu niekoľkých liečiv, musí sa pred a po infúzii Tygacilu prepláchnuť buď injekčným roztokom 9 mg/ml chloridu sodného (0,9 %) alebo injekčným roztokom dextrózy 50 mg/ml (5 %). Injekcia sa musí podať s infúznym roztokom kompatibilným s tigecyklínom a ktorýmkoľvek iným liekom podávaným cez spoločnú trubicu. Kompatibilné intravenózne roztoky zahŕňajú: injekčný roztok 9 mg/ml chloridu sodného (0,9 %) a injekčný roztok 50 mg/ml dextrózy (5 %). Ak sa podáva cez Y-rameno, kompatibilita tigecyklínu rozpusteného v injekčnom roztoku 0,9 % roztoku chloridu sodného sa dokázala s nasledujúcimi liekmi alebo rozpúšťadlami: dobutamín, dopamín HCl, lidokaín HCl, chlorid draselný, ranitidín HCl, laktózový Ringerov roztok a teofylín. Po rozpustení a zriedení vo vrecku alebo inej vhodnej infúznej nádobe (napr. sklenej fľaši) sa musí tigecyklín ihneď použiť. Len na jedno použitie; všetok nepoužitý roztok musí byť znehodnotený. 24