Η σπειραματική έκφραση των κερατινών σε ανοσοπενικές και ανοσοσυμπλεγματικές σπειραματικές νόσους

Transcript

1 Η σπειραματική έκφραση των κερατινών σε ανοσοπενικές και ανοσοσυμπλεγματικές σπειραματικές νόσους Μ. Παπασωτηρίου 1, Χ. Γακιοπούλου 2, Θ. Ντρίνιας 1, Δ. Λαμπίρη 2, Κ. Στυλιανού 3, Ε. Δαφνής 3, Δ. Πετράς 4, Π. Καλλιακμάνη 1, Ε. Παπαχρήστου 1, Δ. Σ. Γούμενος 1 1. Νεφρολογικό Κέντρο, Πανεπιστημιακό Γενικό Νοσοκομείο Παρών, Πάτρα. 2. Ά Εργαστήριο Παθολογικής Ανατομικής, Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου Αθηνών, Αθήνα. 3. Νεφρολογική Κλινική, Πανεπιστημιακό Γενικό Νοσοκομείο Ηρακλείου, Ηράκλειο. 4. Νεφρολογική Κλινική, Γενικό Νοσοκομείο Αθηνών 'Ιπποκράτειο', Αθήνα.

2 Κερατίνες / δομή v Ενδιάμεσα ινίδια (IF) στοιχεία του κυτταροσκελετού v Κερατίνες - η μεγαλύτερη υποομάδα των IF ταξινομούνται Τύπου I (Κ9-Κ28) και II (Κ1-Κ8 και Κ71-80) Τύπου II Τύπου I K 8 K 18 Μονομερή Διμερή Τετραμερή Ινίδια v Σχηματίζουν υποχρεωτικά ετεροδιμερή (1x τύπου I και 1x τύπου ΙΙ) v Τα ζεύγη των κερατινών εκφράζονται κατά κύριο λόγο εκλεκτικά Omary MB, et al. J Clin Invest 2009; 119:

3 Έκφραση των κερατινών στο νεφρικό ιστό v Σπειραματική έκφραση v Οι Κ και 19 (διμερή Κ8/18 και Κ7/19) εκφράζονται στα τοιχωματικά κύτταρα της κάψας του Bowman. v Σωληναριακή έκφραση v Οι Κ 8/18 εκφράζονται σε όλα τα σωληναριακά κύτταρα ενώ οι Κ 7/19 μόνο στην αγκύλη του Henle και κατά κύριο λόγο στα αθροιστικά σωληνάρια. Djudjaj S, Papasotiriou M et al. Kidney Int. 2016;89(4):

4 Ο ρόλος των Κερατινών και οι νεφρικές νόσοι Djudjaj S, Papasotiriou M et al. Kidney Int. 2016;89(4): v Οι κερατίνες σταθεροποιούν και προσδίδουν στα επιθηλιακά κύτταρα μηχανική αντοχή. v Ανταποκρίνονται σε ερεθίσματα (μηχανικά, θερμικά, ωσμωτικά) αύξηση του αριθμού των ινιδίων, αναδιοργάνωση. v Σημαντική αύξηση της σωληναριακής έκφρασης των κερατινών στο νεφρικό ιστό μυών μετά από διαφόρων ειδών νεφρική προσβολή και βλάβη. Control SLE

5 Σκοπός vη μελέτη της σπειραματικής έκφρασης των κερατινών σε ανοσοπενικές ANCA (+) και ανοσοσυμπλεγματικές σπειραματονεφρίτιδες (ΣΝ). vη διερεύνηση της παρουσίας διαφοροποίησης της έκφρασης των κερατινών στους μηνοειδείς σχηματισμούς.

6 Ασθενείς Μέθοδοι v Μελετήθηκε με ανοσοϊστοχημεία η έκφραση των K7, K8, K18 και K19 στο νεφρικό ιστό v 17 ασθενών με ANCA (+) αγγειίτιδα και v 10 περιπτώσεις ανοσοσυμπλεγματικής ΣΝ (5 ασθενείς με IgA νεφροπάθεια και 5 ασθενείς με διάχυτη υπερπλαστική νεφρίτιδα του ΣΕΛ με παρουσία μηνοειδών σχηματισμών σε >50% των σπειραμάτων). v Επιπλέον, για την ανίχνευση των κυττάρων σε φάση ενεργού πολλαπλασιασμού εκτιμήθηκε η έκφραση του δείκτη Ki67.

7 Έκφραση των Κ8/18 στις ANCA(+)/IgAN RPGN Normal Controls ANCA (+) IgAN RPGN K8 K18

8 Έκφραση των Κ7/19 στις ANCA(+)/IgAN RPGN Normal Controls ANCA (+) IgAN RPGN K7 K19

9 Έκφραση των Κ8/18 στις ANCA (+) / Pr. SLE K8 Normal Controls RPGN Angiitis Proliferative SLE K18 K18

10 Έκφραση των Κ7/19 στις ANCA (+) / Pr. SLE K7 Normal Controls ANCA (+) Proliferative SLE K19

11 Ποσοτικοποίηση σπειραματικής έκφρασης % area positive ANCA (+) * ** *** * Control ANCA % area positive IgAN RPGN Control IgAN 0 K7 K7 K8 K8 K18 K18 K19 K % area positive SLE 0.0 K7 K7 K8 K8 K18 K18 K19 K19 Control SLE 0.0 K7 K7 K8 K8 K18 K18 K19 K19

12 Έκφραση των Κ στους μηνοειδείς σχημ. Normal Controls RPGN Angiitis Proliferative SLE K8 K18 K18

13 Έκφραση των Κ στους μηνοειδείς σχημ. 10 K7 K8 p=0, p=0,02 % area positive % area positive ANCA (+) K7 IgAN K7 SLE K7 0 ANCA (+) K8 IgAN K8 SLE K8 15 K18 p=0, K19 p=0,003 % area positive 10 5 % area positive ANCA (+) K18 IgAN K18 SLE K18 0 ANCA (+) K19 IgAN K19 SLE K19

14 Συνεντοπισμός Κ και Κi67 K8 ANCA (+) ANCA (+) Ki67 v Σημαντικό ποσοστό των κυττάρων εντός των μηνοειδών σχηματισμών ήταν θετικά στις χρώσεις των κερατινών και στο δείκτη Ki67.

15 Συμπερασματικά v Η ολική σπειραματική έκφραση των K8/18 και K7/19 αυξάνεται περισσότερο στις ανοσοπενικές σε σχέση με τις ανοσοσυμπλεγματικές σπειραματικές νόσους. v Στις ανοσοπενικές σπειραματικές νόσους η έκφραση των Κ8/18 και Κ7/19 στους μηνοειδείς σχηματισμούς είναι υψηλότερη. v Η διαφοροποίηση της έκφρασης των Κ στους μηνοειδείς σχηματισμούς των ANCA (+) ΣΝ σε σχέση με τις ανοσοσυμπλεγματικές ΣΝ υποδηλώνει ένα πιθανά διαφορετικό παθογενετικό μηχανισμό σχηματισμού τους.

16