Ο ρόλος της Λεπτίνης, της Αδιπονεκτίνης και της Γρελίνης στο Άσθµα στη σταθερή νόσο και στην παρόξυνση

Transcript

1 Ο ρόλος της Λεπτίνης, της Αδιπονεκτίνης και της Γρελίνης στο Άσθµα στη σταθερή νόσο και στην παρόξυνση ΑΓΟΡΗ ΤΣΑΡΟΥΧΑ, ΖΩΗ ΑΝΙΗΛ, ΦΩΤΕΙΝΗ ΜΑΛΛΗ, ΠΑΝΑΓΙΩΤΗΣ ΓΕΩΡΓΟΥΛΙΑΣ, ΚΩΝ/ΝΟΣ ΚΩΣΤΙΚΑΣ, ΜΑΡΚΟΣ ΜΗΝΑΣ, ΑΛΕΞΑΝ ΡΑ ΜΠΑΡΓΙΩΤΑ, ΚΩΝ/ΝΟΣ ΓΟΥΡΓΟΥΛΙΑΝΗΣ 2 Ο ΠΑΝΕΛΛΗΝΙΟ ΣΥΝΕ ΡΙΟ ΝΟΣΗΜΑΤΩΝ ΘΩΡΑΚΟΣ 211

2 Εισαγωγή ( ) Η παχυσαρκία δυσχεραίνει τον έλεγχο του άσθµατος (David M. Mosen et al, J Allergy Clin Immunol 28; 122:57-11)

3 ΠΑΧΥΣΑΡΚΙΑ επίπτωση - βαρύτητα ΑΣΘΜΑ ΛΙΠΩ ΗΣ ΙΣΤΟΣ ορµόνες ανοσοτροποποίηση αύξηση ευαισθησίας σε Αg λιπώδη κύτταρα - επίπεδα στην παχυσαρκία προφλεγµονώδη δράση ΛΕΠΤΙΝΗ συγκεντρώσεις λεπτίνης σε ασθµατικά παιδιά (Guler et al, J Allergy Clin Immunol 24; 114: ) AHR σε ευαισθητοποιηµένα πειραµατόζωα (Shore et al, J Allergy Clin Immunol 25; 115: 13-19)

4 ΠΑΧΥΣΑΡΚΙΑ επίπτωση - βαρύτητα ΑΣΘΜΑ ΛΙΠΩ ΗΣ ΙΣΤΟΣ ορµόνες ανοσοτροποποίηση µείωση ουδού ευασθητοποήσης σε Αg ΛΕΠΤΙΝΗ λιπώδη κύτταρα - επίπεδα στην παχυσαρκία αντιφλεγµονώδη δράση ανταγωνιστική απέναντι στη λεπτίνη (ενεργειακό ισοζύγιο) Α ΙΠΟΝΕΚΤΙΝΗ αρνητική συσχέτιση µε το άσθµα στις γυναίκες (Sood et al, Thorax 28; 63(1): ) καταστέλλει τη AHR και τον πολ/σµο των λείων µυικών ινών των αεραγωγών σε πειραµατόζωα (Shore et al, J Allergy Clin Immunol 26; 118(2): )

5 ΠΑΧΥΣΑΡΚΙΑ επίπτωση - βαρύτητα ΑΣΘΜΑ ΛΙΠΩ ΗΣ ΙΣΤΟΣ ορµόνες ανοσοτροποποίηση µείωση ουδού ευασθητοποήσης σε Αg ΛΕΠΤΙΝΗ Α ΙΠΟΝΕΚΤΙΝΗ νευροενδοκρινή κύτταρα του στοµάχου πλειοτρόπος δράση ανοσοτροποποίηση αρνητική συσχέτιση µε την ολική IgE σε παιδιά µε άσθµα (Matsuda et al, J Allergy Clin Immunol 26; 117(3): 75-76) ΓΡΕΛΙΝΗ

6 Υλικό - Μέθοδος Α σκέλος της µελέτης 32 µετεµµηνοπαυσιακές γυναίκες ασθενείς µε άσθµα 22 υγιείς µάρτυρες ιστορικό Κριτήρια - φυσική αποκλεισµού: εξέταση ΒΜΙ πρόσφατη ανάλυση λοίµωξη σύστασης αναπνευστικού µάζας σώµατος (ΒΙΑ:FM, πρόσφατη FFM, παρόξυνση FMI, FFMI) άσθµατος καµπύλη άλλο αναπνευστικό ροής όγκου νόσηµα ολική συστηµατική IgE και RAST χρήση - δερµατικές κορτικοστεροειδών δοκιµασίες FeΝΟ χρήση EBCpH ΜΣΑΦ ή αντιισταµινικών λεπτίνη, συνυπάρχοντα αδιπονεκτίνη, νοσήµατα γρελίνη ορού (RIA) (Σ, διαταραχές πρόσληψης τροφής) Β σκέλος της µελέτης 37 γυναίκες µε παρόξυνση άσθµατος λεπτίνη, αδιπονεκτίνη, γρελίνη ορού στην παρόξυνση και µετά από 8 εβδοµάδες Κριτήρια αποκλεισµού: πνευµονία διαταραχές επιπέδου συνείδησης εφαρµογή µηχανικού αερισµού συστηµατική χρήση κορτικοστεροειδών

7 Αποτελέσµατα άσθµα vs οµάδα ελέγχου Πίνακας 1 Asthma (n=32) Controls (n=22) p-value Age (years) 57.5± ± BMI (kg/m 2 ) 34.2± ±6..76 Atopic status 16 (5%) 4 (18.2%).23 FEV 1 (%pred) 9.2± ± FVC (%pred) 1.3± ± FEV 1 /FVC (%) 76.6± (8.-86.).2 FEF (%pred) 6.3± ± EBC-pH 6.9 ( ) 7.3±.1.7 FeNO (ppb) 11. (8.-15.) 6.5 (5.-1.).1 IgE (total) (U/ml) 4. ( ) 31. ( ).63 Leptin (ng/ml) 24.8± ( ).4 Adiponectin (ng/ml) 12.1 ( ) 8.4 ( ).215 L/A ratio 2. (.7-4.9) 1.6 (.6-2.9).184 Ghrelin (pg/ml) 47.1 ( ) 739. ( ) <.1 Values are reported as mean ± SD or median (interquartile ranges) for normally distributed and skewed data, respectively BMI: Body Mass Index, FEV 1 : Forced Expiratory Volume in the 1 st second, FVC: Forced Vital Capacity, FEF : Forced mid- Expiratory Flow, EBC: Exhaled Breath Condensate, FeNO: Fraction of exhaled Nitric Oxide, ppb: parts per billion, IgE: Immunoglobulin E, L/A ratio: Leptin to Adiponectin ratio

8 CONTROLS PATIENTS CONTROLS PATIENTS Leptin (ng/ml) Ghrelin (pg/ml) Εικόνα 1 Θετική συσχέτιση µε το ΒΜΙ (r=.87 p<.1)

9 Πίνακας 2 Model Unstandardized Standardized B SE Beta t Statistics p value 95% CI Constant current asthma BMI Dependent variable: Leptin (R 2 =,593); Regression df, 2; F=23,816; P=, Model Unstandardized Standardized B SE Beta t Statistics p value 95% CI Constant current asthma BMI Dependent variable: Adiponectin (R 2 =,448); Regression df, 2; F=13,267; P=, Model Unstandardized Standardized B SE Beta t Statistics p value 95% CI Constant current asthma BMI Dependent variable: Ghrelin (R 2 =,496); Regression df, 2; F=24,615; P=,

10 Αποτελέσµατα σοβαρό άσθµα vs ήπιο έως µέτριο Πίνακας 3 Mild to Moderate asthma (n=17) Severe Refractory asthma (n=15) p-value Age (years) 59,5±7,8 55,3±9,9,186 BMI (kg/m 2 ) 32,2±14,8 36,4±5,3,46 FM (kg) 33,1±14,8 44,6±14,1,59 FMI (kg/m 2 ) 13,6±6,1 17,4±5,3,16 FFM (kg) 43, (4,-48,4) 47,9±4,8,15 FFMI (kg/m 2 ) 17,2 (16,5-19,8) 18,2 (17,4-2,4),317 Atopic status 7 (41,2%) 8 (53,3%) EBC-pH 7,3 (6,4-7,4) 6,7 (6,1-7,1),31 FeNO (ppb) 15, (7,5-16,5) 9, (8,-11,),15 IgE (total) (U/ml) 43,1 (29,-75,3) 32,1 (25,7-77,),45 Leptin (ng/ml) 19,2±12,1 31,1±15,5,21 Adiponectin (ng/ml) 16,6±9,3 6,7 (4,6-12,9),17 L/A ratio 1,1 (,5-3,) 4,5 (1,4-1,6),17 Ghrelin (pg/ml) 534,7±172,9 48, (37,-585,5),162 Values are reported as mean ± SD or median (interquartile ranges) for normally distributed and skewed data, respectively BMI: Body Mass Index, FM: Fat Mass, FMI: Fat Mass Index, FFM: Fat Free Mass, FFMI: Fat Free Mass Index, FEV 1 : Forced Expiratory Volume in the 1 st second, FVC: Forced Vital Capacity, FEF : Forced mid-expiratory Flow, EBC: Exhaled Breath Condensate, FeNO: Fraction of exhaled Nitric Oxide, ppb: parts per billion, IgE: Immunoglobulin E, L/A ratio: Leptin to Adiponectin ratio

11 severe mild to moderate severe mild to moderate Leptin (ng/ml) Adiponectin (ng/ml) severe mild to moderate L/A ratio Εικόνα 2

12 Πίνακας 3 Mild to Moderate asthma (n=17) Severe Refractory asthma (n=15) p-value Age (years) 59,5±7,8 55,3±9,9,186 BMI (kg/m 2 ) 32,2±14,8 36,4±5,3,46 FM (kg) 33,1±14,8 44,6±14,1,59 FMI (kg/m 2 ) 13,6±6,1 17,4±5,3,16 FFM (kg) 43, (4,-48,4) 47,9±4,8,15 FFMI (kg/m 2 ) 17,2 (16,5-19,8) 18,2 (17,4-2,4),317 Atopic status 7 (41,2%) 8 (53,3%) FEV 1 (%pred) 9,6±1,2 89,7±19,8,864 FVC (%pred) 98,9±11,9 11,9±15,6,54 FEV 1 /FVC (%) 78,3±6,3 74,6±1,1,222 FEF (%pred) 6,6±19,7 59,8±28,6,919 EBC-pH 7,3 (6,4-7,4) 6,7 (6,1-7,1),31 FeNO (ppb) 15, (7,5-16,5) 9, (8,-11,),15 IgE (total) (U/ml) 43,1 (29,-75,3) 32,1 (25,7-77,),45 Leptin (ng/ml) 19,2±12,1 31,1±15,5,21 Adiponectin (ng/ml) 16,6±9,3 6,7 (4,6-12,9),17 L/A ratio 1,1 (,5-3,) 4,5 (1,4-1,6),17 Ghrelin (pg/ml) 534,7±172,9 48, (37,-585,5),162 Values are reported as mean ± SD or median (interquartile ranges) for normally distributed and skewed data, respectively BMI: Body Mass Index, FM: Fat Mass, FMI: Fat Mass Index, FFM: Fat Free Mass, FFMI: Fat Free Mass Index, FEV 1 : Forced Expiratory Volume in the 1 st second, FVC: Forced Vital Capacity, FEF : Forced mid-expiratory Flow, EBC: Exhaled Breath Condensate, FeNO: Fraction of exhaled Nitric Oxide, ppb: parts per billion, IgE: Immunoglobulin E, L/A ratio: Leptin to Adiponectin ratio

13 Πίνακας 4 Model Unstandardized Standardized B SE Beta t Statistics p value 95% CI Constant asthma severity Dependent variable: Leptin (R 2 =,168); Regression df, 1; F=5,33; P=,34 Model Unstandardized Standardized B SE Beta t Statistics p value 95% CI Constant asthma severity Dependent variable: L/A ratio (R 2 =,157); Regression df, 1; F=4,639; P=,41

14 Πίνακας 5 p value OR 95% CI Leptin L/A ratio ΥΨΗΛΟΤΕΡΕΣ συγκεντρώσεις λεπτίνης αντανακλούν ΣΟΒΑΡΟΤΕΡΟ άσθµα ανεξάρτητα από BMI, FM, FFM, ICS

15 Αποτελέσµατα Πίνακας 6 Model Unstandardized Standardized B SE Beta t Statistics p value 95% CI Constant Leptin Dependent variable: FEV 1 /FVC (R 2 =,28); Regression df, 1; F=5,45; P=,43 Model Unstandardized Standardized B SE Beta t Statistics p value 95% CI Constant Leptin Dependent variable: FEF (R 2 =,282); Regression df, 1; F=5,12; P=,42 GHRELIN EBCpH: θετική συσχέτιση στο σοβαρό άσθµα

16 Αποτελέσµατα άσθµα και ατοπία Εικόνα 3 p=,5 p=,2 Leptin (ng/ml) IgE (total) (U/ml) atopic non-atopic controls atopic non-atopic controls Πίνακας 7 Model Unstandardized Standardized B SE Beta t Statistics p value 95% CI Constant Leptin Dependent variable: IgE (total) (R 2 =,364); Regression df, 1; F=11,435; P=,3

17 Αποτελέσµατα παρόξυνση άσθµατος Πίνακας 8 Follow up N=37 Acute Exacerbation p-value (8 weeks later) Age (years) 51.24± BMI (kg/m 2 ) 29.25± FEV 1 (%pred) 65.7± ±22.1 <.1 FEV 1 /FVC (%) 65.9± ±1.7 <.1 FEF (%pred) 42.± ±23.7 <.1 FeNO (ppb) 15. ( ) 11. (8.-15.).244 Leptin (ng/ml) 19.8 ( ) 9.8 ( ) <.1 Adiponectin (ng/ml) 7.9± ±7. <.1 L/A ratio 2.6 ( ).6 (.4-1.1) <.1 Ghrelin (pg/ml) 662.6± ( ).3 Values are reported as mean ± SD or median (interquartile ranges) for normally distributed and skewed data, respectively BMI: Body Mass Index, FEV 1 : Forced Expiratory Volume in the 1 st second, FVC: Forced Vital Capacity, FEF : Forced mid-expiratory Flow, FeNO: Fraction of exhaled Nitric Oxide, ppb: parts per billion, L/A ratio: Leptin to Adiponectin ratio, PaO 2 : arterial oxygen tension, PaCO 2 : arterial carbon dioxide tension

18 F8 F8 F8 AE AE Leptin (ng/ml) Adiponectin (ng/ml) F8 AE AE L/A ratio Ghrelin (pg/ml) Εικόνα 4 AE: acute exacerbation, F8: follow up 8 weeks after AE

19 Συµπεράσµατα Σταθερή νόσος Υψηλές συγκεντρώσεις λεπτίνης και χαµηλές συγκεντρώσεις γρελίνης σε µετεµµηνοπαυσιακές ασθενείς µε άσθµα, ανεξάρτητα από το ΒΜΙ Υψηλές συγκεντρώσεις λεπτίνης και χαµηλές συγκεντρώσεις αδιπονεκτίνης στις ασθενείς µε σοβαρό άσθµα, ανεξάρτητα από το ΒΜΙ Αρνητική συσχέτιση µεταξύ λεπτίνης και καµπύλης ροής όγκου στο ήπιο έως µέτριο άσθµα Θετική συσχέτιση µεταξύ γρελίνης και EBC-pH στο σοβαρό άσθµα Υψηλές συγκεντρώσεις λεπτίνης στις ατοπικές ασθµατικές ασθενείς Θετική συσχέτιση µεταξύ λεπτίνης και ολικής IgE στο ατοπικό άσθµα Παρόξυνση άσθµατος Αύξηση της συγκέντρωσης λεπτίνης Μείωση της συγκέντρωσης αδιπονεκτίνης Αύξηση του λόγου L/A Μείωση της συγκέντρωσης γρελίνης

20 Ευχαριστώ