1 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 2 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ. Συγκέντρωση ηλεκτρολυτών: 3 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ 4 ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ

Transcript

1 ΠEΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Venofundin,διάλυµα για έγχυση 2 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ 1000 ml περιέχουν Πολυ(0-2-υδροξυαιθυλο)άµυλο (HES) 60.0 g Βαθµός µοριακής υποκατάστασης : 0.42 Μέσο µοριακό βάρος: 130,000 Da Νάτριο χλωριούχο Συγκέντρωση ηλεκτρολυτών: Νάτριο Χλωριούχα ph: Θεωρητική ωσµωτικότητα: Οξύτητα τιτλοποίησης: 9.0 g 154 mmol/l 154 mmol/l mosmol/l <1.0 mmol/l Για τα έκδοχα, βλέπε ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ιάλυµα για έγχυση. ιαυγές, άχρωµο υδατικό διάλυµα. 4 ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Θεραπεία και προφύλαξη από υπογκαιµία και σοκ 4.2 οσολογία και µέθοδος χορήγησης Η ηµερήσια δόση και ο ρυθµός έγχυσης εξαρτώνται από το µέγεθος της απώλειας αίµατος, τη διατήρηση ή την αποκατάσταση των αιµοδυναµικών παραµέτρων. Τα πρώτα 10 20ml πρέπει να εγχέονται αργά µε προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς έτσι ώστε να µπορεί να ανιχνευθεί το δυνατό συντοµότερο µια πιθανή αναφυλακτοειδής αντίδραση. Μέγιστος ρυθµός έγχυσης: Ο µέγιστος ρυθµός έγχυσης εξαρτάται από την κλινική κατάσταση. Στους ασθενείς µε οξύ σοκ µπορούν να χορηγούνται ως 20 ml ανά kg βάρους σώµατος ανά ώρα (ισοδύναµα µε 0.33 ml/kg/min ή 1.2 g υδροξυαίθυλο- άµυλο ανά kg βάρους σώµατος ανά ώρα). Σε καταστάσεις απειλητικές για τη ζωή, µπορούν να χορηγούνται 500 ml µε έγχυση εφαρµόζοντας πίεση µε το χέρι Βλέπε επίσης «Μέθοδος χορήγησης και διάρκεια θεραπείας». 1

2 Μέγιστη ηµερήσια δόση: Εως 50 ml Venofundin ανά kg βάρους σώµατος (ισοδύναµα µε 3.0 g υδροξυαιθυλο- άµυλο ανά kg βάρους του σώµατος). Αυτό ισοδυναµεί µε 3,500 ml Venofundin για έναν ασθενή 70 kg. Η ασφάλεια και η αποτελεσµατικότητα του Venofundin στα παιδιά δεν έχουν µελετηθεί. Εποµένως το Venofundin πρέπει να χρησιµοποιείται σε παιδιά µόνο µετά από προσεκτική εκτίµηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου και µε προσοχή. Μέθοδος χορήγησης και διάρκεια θεραπείας: Για ενδοφλέβια χρήση Αν η χορήγηση γίνεται µε έγχυση µε πίεση δια των χειρών, πρέπει,πριν από την έγχυση, να αφαιρείται όλος ο αέρας από τον πλαστικό περιέκτη και την συσκευή εγχύσεως. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από τη διάρκεια και το µέγεθος της υπογκαιµίας, τις αιµοδυναµικές δράσεις της χορηγούµενης θεραπείας και το επίπεδο της αιµοαραίωσης. 4.3 Αντενδείξεις Καταστάσεις υπερενυδάτωσης συµπεριλαµβανοµένου πνευµονικού οιδήµατος. Νεφρική ανεπάρκεια µε ολιγουρία ή ανουρία. Ενδοκρανιακή αιµορραγία. Σοβαρή υπερνατριαιµία ή σοβαρή υπερχλωριαιµία. Υπερευαισθησία στο υδροξυαιθυλο- άµυλο ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα Σοβαρά διαταραγµένη ηπατική λειτουργία. Συµφορητική καρδιακή ανεπάρκεια 4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Η υπερφόρτωση του όγκου από υπερδοσολογία πρέπει πάντα να αποφεύγεται. Η δόση πρέπει να προσαρµόζεται µε προσοχή, ιδιαίτερα σε ασθενείς µε καρδιακή ανεπάρκεια. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς µε διαταταχές της νεφρικής λειτουργίας. Μπορεί να χρειαστεί προσαρµογή της δόσης. Ηλικιωµένοι ασθενείς µε υπογκαιµία πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς, και η δόση πρέπει να προσαρµόζεται,ώστε να µην επηρεαστεί η νεφρική λειτουργία. Πρέπει να παρακολουθούνται οι ηλεκτρολύτες του πλάσµατος, η ισορροπία των υγρών και η νεφρική λειτουργία. Πρέπει να εξασφαλίζεται επαρκής πρόσληψη υγρών. Σε ασθενείς µε σοβαρού βαθµού αφυδάτωση, πρέπει πρώτα να χορηγούνται ενδοφλέβια διαλύµατα ηλεκτρολυτών. Πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς µε ηπατική ανεπάρκεια και σ εκείνους µε διαταραχές της πηκτικότητας του αίµατος ιδιαίτερα σε αιµοφιλία και σε γνωστή ή πιθανή ασθένεια Willebrand. Για να εξασφαλιστεί σωστός αιµατολογικός προσδιορισµός, η αιµοληψία πρέπει να γίνεται πριν από τη χορήγηση του Venofundin. 2

3 Εξαιτίας της πιθανότητας αλλεργικών (αναφυλακτικών/αναφυλακτοειδών) αντιδράσεων,είναι απαραίτητη η κατάλληλη παρακολούθηση των ασθενών και, ο αρχικός ρυθµός έγχυσης πρέπει να είναι αργός.(βλέπε παράγραφο 4.8). Προσωρινά µπορεί να παρατηρηθούν υψηλές συγκεντρώσεις της άλφα-αµυλάσης του πλάσµατος µετά από την χορήγηση HES διαλυµάτων και, δεν πρέπει να θεωρηθούν διαγνωστικές εξασθενηµένης παγκρεατικής λειτουργίας (βλέπε παράγραφο 4.8). 4.5 Αλληλεπίδραση µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης Μέχρι σήµερα δεν είναι γνωστές αλληλεπιδράσεις µε άλλα φάρµακα ή προϊόντα θρέψης. 4.6 Κύηση και γαλουχία εν υπάρχουν επαρκή διαθέσιµα στοιχεία για το Venofundin από τη θεραπεία εγκύων γυναικών. Το Venofundin δεν έχει δοκιµαστεί σε τοξικολογικές µελέτες κατά την αναπαραγωγή σε ζώα, αλλά µελέτες µε παρόµοια προϊόντα έχουν αποκαλύψει κολπική αιµορραγία, εµβρυοτοξικές και τερατογενετικές δράσεις µετά από επανειληµµένες αγωγές σε πειραµατόζωα (βλέπε παράγραφο 5.3).Αναφυλακτικές αντιδράσεις συσχετιζόµενες µε HES σε έγκυες γυναίκες που υποβάλλονται σε θεραπεία, µπορεί να έχουν επιβλαβείς επιδράσεις στο έµβρυο. Το Venofundin πρέπει να χρησιµοποιείται σε έγκυες γυναίκες µόνο αν τα αναµενόµενα οφέλη είναι µεγαλύτερα από τον ενδεχόµενο κίνδυνο για το έµβρυο.ειδικά αυτό πρέπει να µελετηθεί όταν η χορήγηση του Venofundin έχει προγραµµατιστεί στους πρώτους τρείς µήνες της κύησης.. Καθώς δεν είναι γνωστό αν το τροποποιηµένο άµυλο που περιέχεται στο Venofundin απεκκρίνεται στο µητρικό γάλα, απαιτείται προσοχή κατά τη χορήγηση αυτού του προϊόντος σε µητέρες που θηλάζουν. Μπορεί να είναι σκόπιµη προσωρινή διακοπή του θηλασµού. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανηµάτων εν εφαρµόζεται. 4.8 Ανεπιθύµητες ενέργειες Οι ανεπιθύµητες ενέργειες έχουν ταξινοµηθεί µε βάση τη συχνότητα σύµφωνα µε τα παρακάτω: Πολύ συχνές (>1/10), συνήθεις (>1/100, <1/10), ασυνήθεις (>1/1,000, <1/100), σπάνιες (>1/10,000, <1/1,000) Οι συνηθέστερα αναφερόµενες ανεπιθύµητες ενέργειες σχετίζονται άµεσα µε τις θεραπευτικές δράσεις των διαλυµάτων αµύλου και τις χορηγούµενες δόσεις, δηλαδή, µε την αιµοαραίωση που προκύπτει από τη διεύρυνση του ενδοαγγειακού χώρου χωρίς παράλληλη χορήγηση συστατικών του αίµατος. Μπορεί επίσης να παρουσιαστεί αραίωση των παραγόντων πηκτικότητας. Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας, οι οποίες είναι πολύ σπάνιες, δεν είναι δοσοεξαρτώµενες. ιαταραχές του αίµατος και του λεµφικού συστήµατος 3

4 Πολύ συχνές : Ελάττωση του αιµοτοκρίτη και µειωµένες συγκεντρώσεις πρωτεϊνών του πλάσµατος ως αποτέλεσµα αιµοαραίωσης. Συνήθεις (δοσοεξαρτώµενες): Οι υψηλότερες δόσεις υδροξυαιθυλο- αµύλου προκαλούν αραίωση παραγόντων πήξεως και µπορεί να επηρεάσουν έτσι την πηκτικότητα του αίµατος. Ο χρόνος αιµορραγίας και ο aptt µπορεί να αυξηθούν και τα επίπεδα του συµπλόκου FVIII/vWF είναι πιθανό να µειωθούν µετά από χορήγηση υψηλών δόσεων. Βλέπε 4.4 "Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση". ιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήµατος Σπάνιες: Αναφυλακτικές αντιδράσεις διαφόρων βαθµών. Για λεπτοµέρειες, βλέπε «Αναφυλακτικές αντιδράσεις», παρακάτω. Γενικές διαταραχές και προβλήµατα στο σηµείο χορήγησης: Ασυνήθεις: Επανειληµµένες εγχύσεις HES επί πολλές µέρες, ειδικά όταν φτάνουν σε υψηλές αθροιστικές δόσεις, οδηγούν συνήθως σε κνησµό που ανταποκρίνεται πολύ άσχηµα στη θεραπεία. Ο κνησµός αυτός µπορεί να παρουσιαστεί πολλές εβδοµάδες µετά τη διακοπή των εγχύσεων αµύλου και µπορεί να συνεχιστεί επί µήνες. Η πιθανότητα εµφάνισης αυτής της ανεπιθύµητης ενέργειας δεν έχει µελετηθεί επαρκώς για το Venofundin. Εξετάσεις Πολύ συχνές: Η έγχυση υδροξυαιθυλο- αµύλου προκαλεί αυξηµένες συγκεντρώσεις α- αµυλάσης στον ορό. Η δράση αυτή είναι αποτέλεσµα του σχηµατισµού ενός συµπλόκου αµυλάσης µε υδροξυαιθυλο- άµυλο µε καθυστερηµένη νεφρική και εξωνεφρική αποµάκρυνση. εν πρέπει να παρερµηνεύεται ως ένδειξη παγκρεατικής διαταραχής. Αναφυλακτικές αντιδράσεις Αναφυλακτικές αντιδράσεις διαφόρων βαθµών µπορεί να παρουσιαστούν µετά από χορήγηση υδροξυαιθυλο- αµύλου. Όλοι οι ασθενείς που υποβάλλονται σε εγχύσεις αµύλου πρέπει συνεπώς να παρακολουθούνται στενά για αναφυλακτικές αντιδράσεις. Σε περίπτωση αναφυλακτικής αντίδρασης, η έγχυση πρέπει να διακόπτεται αµέσως και να αρχίζει η συνήθης επείγουσα αγωγή. εν υπάρχουν εξετάσεις για την αναγνώριση ασθενών στους οποίους είναι πιθανή µια αναφυλακτική αντίδραση ούτε µπορεί να προβλεφθεί η έκβαση και η σοβαρότητα µιας τέτοιας αντίδρασης σ ένα δεδοµένο ασθενή. Η προφυλακτική χρήση κορτικοστεροειδών δεν έχει αποδειχτεί αποτελεσµατική. 4.9 Υπερδοσολογία Ο µεγαλύτερος κίνδυνος που σχετίζεται µε οξεία υπερδοσολογία είναι υπογκαιµία. Στην περίπτωση αυτή, η έγχυση πρέπει να σταµατήσει αµέσως και πρέπει να εξεταστεί η χορήγηση διουρητικών. 5 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι ΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρµακοδυναµικές ιδιότητες Φαρµακοθεραπευτική οµάδα: Υποκατάστατα αίµατος και κλάσµατα πρωτεϊνών πλάσµατος, κωδικός ATC: B05A A07 4

5 Το Venofundin είναι ένα κολλοειδές υποκατάστατο όγκου πλάσµατος και περιέχει 6% υδροξυαιθυλο- άµυλο (HES) σε φυσιολογικό ορό (χλωριούχο νάτριο 9mg/mL). Το µέσο µοριακό του βάρος είναι 130,000 Dalton και ο βαθµός µοριακής υποκατάστασής του είναι Το Venofundin είναι ισο-ογκοτικό, δηλαδή, η αύξηση του ενδοαγγειακού όγκου πλάσµατος ισοδυναµεί προς τον εγχεόµενο όγκο. Η διάρκεια της δράσης του όγκου εξαρτάται κυρίως από τη µοριακή υποκατάσταση και σε µικρότερο βαθµό από το µέσο µοριακό βάρος. Η ενδοαγγειακή υδρόλυση των πολυµερών του HES οδηγεί στη συνεχή ελευθέρωση µικρότερων µορίων που είναι επίσης ογκοτικά ενεργά πριν απεκκριθούν από τους νεφρούς. Το Venofundin µπορεί να µειώσει τον αιµατοκρίτη και το ιξώδες του πλάσµατος. Μετά από χορήγηση ίσου όγκου, η δράση στην αύξηση του όγκου διατηρείται για 6 τουλάχιστον ώρες. 5.2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες Το υδροξυαιθυλ-άµυλο είναι ένα µίγµα διάφορων µοριακών τµηµάτων µε διαφορετικό βαθµό υποκατάστασης και µοριακό βάρος.η απέκκριση εξαρτάται από το µοριακό βάρος και το βαθµό υποκατάστασης.μόρια µικρότερα από τη νεφρική είσοδο απεκκρίνονται διαµέσου σπειραµατικής διήθησης.μεγαλύτερα µόρια διασπώνται από την α-αµυλάση και µετά απεκκρίνονται από τους νεφρούς.ο ρυθµός διάσπασης ελαττώνεται µε αυξανόµενο βαθµό υποκατάστασης.περίπου το 50% της χορηγούµενης δόσης αποβάλλεται στα ούρα µέσα σε 24 ώρες. Μετά από µία µόνο έγχυση 1000 ml Venofundin, η κάθαρση στο πλάσµα είναι 19 ml/min, η AUC είναι 58 mg x h/ml και η τελική ηµιπερίοδος ζωής στον ορό είναι περίπου 12 ώρες. 5.3 Προκλινικά στοιχεία ασφαλείας Το Venofundin δεν έχει ελεγχθεί σε τοξικολογικές µελέτες σε ζώα. ηµοσιευµένες τοξικολογικές µελέτες σε ζώα µε επανειληµµένη αγωγή υπερογκαιµίας µε παρόµοια προϊόντα HES αποκάλυψαν αιµορραγία και εκτενή ιστιοκύτωση (συσσώρευση αφρωδών ιστιοκυττάρων/µακροφάγων) σε πολλά όργανα, παράλληλα µε αυξηµένο βάρος ήπατος, νεφρών και σπλήνα. Εναπόθεση λίπους και σχηµατισµός κενοτοπίων έχουν αναφερθεί σε συνδυασµό µε αυξηµένα επίπεδα ASAT και ALAT στο πλάσµα. Έχει διατυπωθεί η άποψη ότι ορισµένες από τις περιγραφόµενες δράσεις οφείλονται σε αιµοαραίωση, υπερφόρτωση του κυκλοφορικού συστήµατος και πρόσληψη και συσσώρευση αµύλου σε φαγοκυτταρικά κύτταρα. Παρόµοια προϊόντα HES έχουν αναφερθεί ως µη τοξικά για το αναπαραγωγικό σύστηµα σε κλασικές δοκιµές. Μελέτες τοξικότητας κατά την αναπαραγωγή προϊόντων HES έδειξαν κολπικές αιµορραγίες,εµβρυοτοξικές και τερατογενετικές δράσεις µετά από επανειληµµένη χορήγηση σε πειραµατόζωα. Αυτές οι δράσεις µπορούν να συσχετιστούν µε την αιµοαραίωση,οδηγώντας σε εµβρυική υποξία και σε υπερογκαιµία. Η αιµορραγία µπορεί εν µέρει να συσχετιστεί µε άµεσες δράσεις του HES στην πήξη του αίµατος.η αιµοαραίωση από αυξηµένο όγκο πρέπει πάντα να αποφεύγεται όταν γίνεται θεραπεία σε υποογκαιµικούς ασθενείς. 5

6 6 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Υδωρ για ενέσιµα 6.2 Ασυµβατότητες Εξ αιτίας της απουσίας µελετών συµβατότητας, το προϊόν αυτό δεν πρέπει να αναµιγνύεται µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα. 6.3 ιάρκεια ζωής Γυάλινη φιάλη: Πλαστική φιάλη: Σάκκος : 3 χρόνια 3 χρόνια 2 χρόνια ιάρκεια ζωής µετά το πρώτο άνοιγµα: Το προϊόν πρέπει να χρησιµοποιείται αµέσως. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις για τη φύλαξη Να µην καταψύχεται. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Το Venofundin διατίθεται στους ακόλουθους περιέκτες και µεγέθη συσκευασίας : Γυάλινη φιάλη τύπου II µε λαστιχένιο βουτυλικό πώµα 10 x 250 ml 10 x 500 ml Φιάλη πολυαιθυλενίου (Ecoflac plus) 10 x 500 ml Σάκκος πολυπροπυλενίου (Ecobag) µε λαστιχένιο βουτυλικό πώµα και εξωτερικό σάκκο από πολυπροπυλένιο 10 x 250 ml 20 x 250 ml 10 x 500 ml 20 x 500 ml 10 x 1000 ml Μπορεί να µην κυκλοφορούν στην αγορά όλα τα µεγέθη συσκευασίας. 6.6 Οδηγίες χρήσης, χειρισµού και απόρριψης Για µια και µόνο χρήση. Να χρησιµοποιείται αµέσως µετά το πρώτο άνοιγµα και να απορρίπτεται οποιοδήποτε µέρος του περιεχοµένου παραµένει αχρησιµοποίητο. Να χρησιµοποιούνται µόνο διαυγή διαλύµατα,πρακτικώς ελεύθερα από σωµατίδια,από άθικτους περιέκτες. 6

7 7 ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑ Α BΙΟΣΕΡ ΑΕ 9 Ο ΧΛΜ. ΤΡΙΚΑΛΩΝ - ΛΑΡΙΣΑΣ ΤΑΞΙΑΡΧΕΣ ΤΡΙΚΑΛΩΝ 8 ΑΡΙΘΜΟΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ / ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ Α ΕΙΑΣ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 7