Αιτιοπαθογένεια της ιδιοπαθούς εφηβικής σκολίωσης: πρόκληση κατάθεσης. συμβολών για μια συζήτηση με βάση αποδείξεις και θεωρητικές προσεγγίσεις με

Transcript

1 Αιτιοπαθογένεια της ιδιοπαθούς εφηβικής σκολίωσης: πρόκληση κατάθεσης συμβολών για μια συζήτηση με βάση αποδείξεις και θεωρητικές προσεγγίσεις με στόχο τελικό την πρόληψη ή τη αιτιολογική θεραπεία. R Geoffrey Burwell, Peter H Dangerfield and Theodoros B Grivas Αυτή η εισαγωγική εισήγηση θέτει μια σειρά από ζητήματα σχετικά με την αιτιολογία, την παθογένεια και παθολογικούς μηχανισμούς (scoliogeny) εμφάνισης της ιδιοπαθής σκολίωσης επί των εφήβων (Idiopathic Adolescent Scoliosis - AIS). Επιχειρείται ιεράρχηση και καλεί για τη συμβολή από την πλευρά των ερευνητών στον τομέα αυτό και αλλά και από κάθε ενδιαφερόμενο μέρος. Ο στόχος των εισηγητών είναι να αναπτυχθεί μια ευρέος φάσματος συζήτηση που να βασίζεται σε αποδεικτικά στοιχεία και θεωρητικές ερμηνείες. Με τον τρόπο αυτό, θα επεκταθεί ο ρόλος της διαδικτυακής ομάδας εργασία της Διεθνούς Ομοσπονδίας Μελέτης Αιτιολογίας της Σκολίωσης (IBSE), η οποία συζήτησε εννέα από τα επιλεγμένα συναφή θέματα κατά την περίοδο [Sevastik et al 2003, Grivas et al in press]. Ενώ η σχέση μεταξύ σκολίωσης και ανάπτυξης αναγνωρίστηκε πριν από σαράντα χρόνια [Burwell 1971], η πρόοδος στην κατανόηση της πρόκληση της AIS είχε περιοριστεί από την σχετική σπανιότητα βασικών βιολογικών και εμβιομηχανικών επιστημονικών δεδομένων. Από τότε και μετά τη συνακόλουθη έμφαση στην παθογένεια όσον αφορά στο οβελιαίο επίπεδο της σπονδυλικής στήλης [Millner και Dickson 1996], και η σχετική πρόσθια νωτιαία υπερανάπτυξη [Guo et al 1

2 2005], προωθεί τη βιολογική γνώση κατανόησης των σκολιογενετικών μηχανισμών ιδιαίτερα μετά το έτος 2000 [Lowe et al 2000, Burwell και Dangerfield 2000, Burwell 2002]. Οι περιορισμένες γνώσεις εξακολουθούν να εμποδίζουν την κατανόηση των σκολιογενετικών μηχανισμών για παράδειγμα αυτών που έχουν σχέση με τη βιοχημεία και την ενδοκρινολογία της AIS [Lombardi et al 2011] και οι διαταραχές εκτός της σπονδυλικής στήλης των σκελετικών συμμετριών μήκους της AIS σε κορίτσια που είναι άγνωστης παθογενετικής σημασίας [Sevastik et al 2003, Grivas et al in press, Wang et al 2011, Burwell et al 2012]. Η έρευνα για την υπόθεση της νόσου της γενετικής παραλλαγής για την ερμηνεία της AIS έχει οδηγήσει σε σημαντικά επιτεύγματα [Wise et al 2008]. Στο πλαίσιο του φόρουμ για την έρευνα της βρετανικής ομάδας μελέτης της σκολίωσης [International Scoliosis Genetics Interest Group: (accessed April 2013) BSRF Research Forum], υπάρχει ένα ξεχωριστό, ιδιωτικό φόρουμ της Διεθνής Ομάδας Ενδιαφέροντος Γενετικής της Σκολίωση (ISGIG), μια ομάδα ειδικών που σχηματίστηκε το 2011 στο πλαίσιο Διεθνούς Συμποσίου Phillip Zorab. Ένας πιθανός ρόλος για το περιβάλλον και τους εξωγενείς παράγοντες στην αιτιοπαθογένεια της σκολίωσης (scoliogeny) στην AIS είναι αβέβαιη [Burwell et al 2011]. Η εφαρμογή των τρισδιάστατων εμβιομηχανικών μεθόδων για τον κορμό [Beauchamp et al 2002], ανάλυσης προσομοίωσης από πεπερασμένα στοιχεία [Shi et al 2011], και η εμβιομηχανική αξιολόγηση της υπόθεσης του φαύλου κύκλου [Stokes et al 2006] αποτελούν σημαντικές εξελίξεις στο θέμα. Ενώ μια νευροφυσιολογική [Wang et al 2011] και οι νευρομυϊκές ερμηνείες [Wapstra και Veldhuizen 2012] βάσης για την αιτιοπαθογένεια της ιδιοπαθούς σκολίωσης των εφήβων (AIS) υποστηρίζεται από ολοένα και περισσότερες ενδείξεις, Οι συστηματικές μεταβολικές διαταραχές που έχουν αποκαλυφθεί [Lowe et al 2004, Moreau et al 2004, Acaroglu et al 2012] 2

3 υποδηλώνουν μια συνολική συμμετοχή του οργανισμού [Burwell και Dangerfield 2012] και επιτάσσουν τη διενέργεια αιματολογικών εξετάσεων κατά τη διερεύνηση της ιδιοπαθής σκολίωσης [Moreau et al 2009]. Σχετικά λιγότερο μελετημένη κατά την έρευνα της αιτιοπαθογένειας της σκολίωσης είναι το πώς ο μοναδικός συνδυασμός ανθρώπινου σχήματος, λειτουργίας, μεγέθους, σχήματος, προτύπων ανάπτυξης και επίκτητης πλευρικής ανάπτυξης κατά τη διάρκεια της εξέλιξης που τη διαφοροποιεί από την αντίστοιχη από άλλα είδη πρωτευόντων που μπορεί να προδιαθέτουν στον άνθρωπο, αλλά όχι στα άλλα πρωτεύοντα θηλαστικά στην ιδιοπαθή εφηβική σκολίωση (AIS). Εισάγει στην παρακολούθηση των διαφόρων σειριακών μελετών, ανασκοπεί τις μελέτες που αναφέρονται με το θέμα από διάφορους συγγραφείς και ομάδες ενδιαφέροντος. Σκοπός όλων των παραπάνω είναι η πρόκληση μιας ευρείας συζήτησης βασιζόμενης επί ενδείξεων και θεωρητικών ερμηνειών των εκάστοτε παρατηρήσεων. Προκειμένου να επιτευχθούν τα παραπάνω θα πρέπει να επεκταθεί ο ρόλος της ομάδας ηλεκτρονικής αναζήτησης του Διεθνούς Ομοσπόνδου Σώματος για την Μελέτη της Αιτιολογίας της Σκολίωσης (International Federated Body on Scoliosis Etiology, IBSE), το οποία ασχολήθηκε με εννέα συγκεκριμένα θέματα από το 2003 μέχρι το 2013 [Sevastik et al 2003, Grivas et al in press]. Ενώ συσχετισμός μεταξύ της σκολίωσης και της αύξησης έχει μελετηθεί από σαράντα ετών και πλέον [Burwell 1971], η πρόοδος της κατανόησης των παθογενετικών μηχανισμών της ιδιοπαθούς εφηβικής σκολίωσης (AIS) αναχαιτίστηκε από μια σχετική έλλειψη των βασικών βιολογικών και εμβιομηχανικών δεδομένων. Έτσι, τόσο η συνακόλουθη έμφαση στους παθογενετικούς μηχανισμούς της παραμόρφωσης στο οβελιαίο επίπεδο [Burwell 1971], όσο και της σχετικής υπερανάπτυξης της πρόσθιας μοίρας της σπονδυλικής 3

4 στήλης [Guo et al 2005], οι επιτεύξεις όσον αφορά στην κατανόηση βιολογικών μηχανισμών κατέστησαν δυνατή τη γνώση των σκολιωτικών μηχανισμών ιδιαίτερα μετά το έτος 2000 [Lowe et al 2000, Burwell και Dangerfield 2000, Burwell 2002]. Υπάρχουν περιορισμοί στις γνώσεις των μηχανισμών αυτών όσον αφορά στο επίπεδο της βιοχημείας και της ενδοκρινολογίας της ιδιοπαθούς εφηβικής σκολίωσης (AIS) [Lombardi et al 2011] και οι παθολογικές εξωσπονδυλικές σκελετικές ασυμμετρίες που αφορούν στο μήκος σε κορίτσια με εφηβική ιδιοπαθή σκολίωση, οι οποίες επί του παρόντος άγνωστης κλινικής σημασίας [Grivas et al in press, Wang et al 2011, Burwell et al 2012]. Η πρωτογενής έρευνα πάνω στην υπόθεσης της γενετικής παραλλαγής της σκολιωτικής νόσου οδήγησε σε σημαντικές επιτεύξεις [Wise et al 2008]. Στο πλαίσιο της δημόσιας συζήτησης του Βρετανικού Ιδρύματος για τη Μελέτη της Σκολίωσης (British Scoliosis Research Foundation - BSRF) [International Scoliosis Genetics Interest Group: (accessed April 2013) BSRF Research Forum] υπάρχει ιδιαίτερο χωριστό πλαίσιο δημόσιας συζήτησης υπό τον τίτλο Διεθνής Ομάδα Ενδιαφέροντος Γενετικής της Σκολίωσης (International Scoliosis Genetics Interest Group ISGIG), που αποτελεί μια ομάδα ειδικών που σχηματίστηκε το 2011 στο Διεθνές Συμπόσιο Philipp Zorab. Ο πιθανός ρόλος των περιβαλλοντικών και επίκτητων αιτιοπαθογενετικών παραγόντων που ενοχοποιούνται κατά τη μελέτη της γενετικής της ιδιοπαθούς εφηβικής σκολίωσης είναι αβέβαιος [Burwell et al 2011]. Η εφαρμογή τρισδιάστατων εμβιομηχανικών μεθόδων για τη μελέτη της κινητικότητας του κορμού [Beauchamp 1992], οι τεχνικές προσομοίωσης με τη μέθοδο ανάλυσης πεπερασμένων στοιχείων [Shi et al 2011] και η από εμβιομηχανική άποψη αξιολόγηση της υπόθεσης του φαύλου κύκλου [Stokes et al 2006] αποτελούν σημαντικά δεδομένα προσέγγισης του προβλήματος. Ενώ η νευροβιολογική και η νευρομυϊκή φύση της αιτιοπαθογένειας της ιδιοπαθούς εφηβικής σκολίωσης 4

5 υποστηρίζονται από αύξουσες ενδείξεις, έχουν αποκαλυφθεί συστηματικές μεταβολικές διαταραχές [Lowe et al 2004, Moreau et al 2004, Acaroglu et al 2012] που υποδηλώνουν μια γενικευμένη οργανική συμμετοχή [Burwell και Dangerfield 2012] που καθιστά απαραίτητη τη μελέτη παραμέτρων από το περιφερικό αίμα σε όλους τους ασθενείς που πάσχουν από ιδιοπαθή σκολίωση [Moreau et al 2009]. Σχετικώς λιγότερο διερευνημένο κατά την έρευνα τη σχετική με την αιτιοπαθογένεια της σκολίωσης είναι το κατά πόσον ο αποκλειστικός συνδυασμός της ανθρώπινης μορφής, της λειτουργικότητας, του μεγέθους, του σχήματος, του αναπτυξιακού προτύπου και της επίκτητης απόκλισης των ανατομικών σχηματισμών από το μέσο επίπεδο κατά τη διάρκεια της εξέλιξης των ανθρώπων σε σχέση με τα άλλα πρωτεύοντα και τα διακρίνει από αυτά σε ότι αφορά στην προδιάθεσή τους για την ανάπτυξη σκολίωσης. Είναι προφανής λοιπόν η εξελικτική σημασία αυτής της παρατήρησης ως στοιχειώδους οργανωτικής υπόθεσης της βιολογικής βάσης του φυσικής της εξέλιξης [Gluckman et al 2009]. Κάποιες κλινικές ιδιαιτερότητες και οι υποκείμενοι γενετικοί και παθοφυσιολογικοί λόγοι που οδηγούν σε αυτές και μπορεί να προδιαθέτουν στην εμφάνιση της σκολίωσης και έχουν σχέση με την όρθια στάση με διποδισμό, με τις στροφικές κινήσεις της σπονδυλικής στήλης και τις αντισταθμιστικές τους κατά τη βάδιση [Burwell et al 1992], με την ασυμμετρία της φυσιολογικής σπονδυλικής στήλης [Castelein 2012], με το θωρακικό κλωβό [Sevastik et al 2003, Grivas et al 1991, Grivas et al 1992], με τα άνω άκρα [Burwell et al 2012] και με τη δεξιοχειρία [Grivas et al 2006, Goldberg et al 2006], με την παρατεταμένη περίοδο της καμπύλης αύξησης στον άνθρωπο και την ώση της αύξησης της εφηβικής περιόδου [Bogin 2008] τη νευροενδοκρινική ρύθμιση της οστικής αύξησης και ωρίμανσης [Burwell et al 2002, Chu et al 2008, Chu et al 2008] και την διακοπή της αμφοτερόπλευρης συμμετρίας [Burwell et al 2006]. Επί 5

6 πειραματικού επιπέδου στα τετράποδα ή στα δυνάμενα να διποδίσουν [Machida et al 2006] οι παθογενετικοί μηχανισμοί της σκολίωσης έχουν μελετηθεί ευρέως αλλά πάντα παραμένει το ερώτημα του κατά πόσον τα πειραματικά δεδομένα έχουν εφαρμογή επί του ανθρώπου. Αυτές οι σειριακές μελέτες αρχίζουν με μια περίληψη των παρουσιάσεων κατά το έτος 2012 που συλλέχθηκαν από δύο διεθνή συνέδρια αφιερωμένα στη σκολίωση εκείνο της διεθνούς εταιρείας για τη μελέτη των παραμορφώσεων της σπονδυλική στήλης που συγκλήθηκε στο Poznan της Πολωνίας και τη εταιρείας μελέτης της σκολίωσης που συγκλήθηκε στο Σικάγο [Burwell et al 2013]. των παρουσιάσεων αποκαλύπτει την ποικιλία της τρέχουσας έρευνας των θεωριών για την αιτιοπαθογένεια της σκολίωσης και την έλλειψη ενοποιητικής υπόθεσης. Η τελευταία μπορεί να προκύψει ως αποτέλεσμα της εφηβικής ιδιοπαθούς σκολίωσης επειδή δεν αποτελεί μια νοσηρή κατάσταση αλλά το τελικό αποτέλεσμα των κοινών παθοφυσιολογικών οδών με εκδηλώσεις στον κορμό με αποτέλεσμα διαταραχές σε διάφορες αιτιοπαθογενετικές εξεργασίες που μπορεί να αλληλεπιδρούν με μηχανικού παράγοντες. Που οδηγεί η θεραπεία της εφηβικής ιδιοπαθούς σκολίωσης; Προς το παρόν, αυτή η έρευνα επί των αιτιοπαθογενετικών παραγόντων της σκολίωσης δεν συμβάλλει στην ενίσχυση του οπλοστασίου αντιμετώπισής της τέτοια που να περιορίζει την προσήλωση του προς την πραγματιστική αντίληψη. Υπάρχει η ελπίδα ότι νεωτερικές μη χειρουργικές μέθοδοι θεραπείας [Grivas 2013] άλλες από την εφαρμογή κηδεμόνων θα ανακαλυφθούν που θα στοχεύουν στην αιτιολογία καθεαυτή ή/και στους αιτιοπαθογενετικούς παράγοντες προκειμένου να αποφευχθεί η χειρουργική διόρθωση και να διατηρηθεί η κινητικότητα της σπονδυλικής στήλης. Η αποτροπή της επιδείνωσης των κυρτωμάτων αν και όχι αυτή καθεαυτή η έναρξη της παραμόρφωσης λόγω της έγκαιρης διάγνωσης και θεραπείας εξακολουθεί να 6

7 αποτελεί τον ακρογωνιαίο λίθο της έρευνα της αιτιοπαθογένειας της εφηβικής ιδιοπαθούς σκολίωσης. Βιβλιογραφία Βιβλιογραφία 1. Acaroglu E, Bobe R, Enouf J, Marcucio R, Moldovan F, Moreau A: The metabolic basis of adolescent idiopathic scoliosis: 2011 report of the "metabolic" workgroup of the Fondation Yves Cotrel. Eur Spine J 2012, 21(6): Beauchamp A, Dansereaux J, de Guise J, Labelle H: Computer assisted digitization system for scoliotic spinal radiographs. In International Symposium on 3-D scoliotic deformities. Edited by Dansereau J. Gustav Fischer Verlag, Stuttgart, Germany: International Symposium on 3-D Scoliotic Deformities joined with the VIIth International Symposium on Spinal Deformity and Surface Topography. Ēdition de l Ēcole Polytechnique de Montrēal; 1992: Bogin B: The evolution of human growth. Chapter 3. In Patterns of human growth. Secondth edition. Cambridge University Press; 1999: Burwell RG: The relationship between scoliosis and growth. In Scoliosis and Growth, Proceedings of a Third Symposium. Edited by Zorab PA. Edinburgh and London: Churchill Livingstone; 1971: Burwell RG, Cole AA, Cook TA, Grivas TB, Kiel AW, Moulton A, Thirlwall AS, 7

8 6. Upadhyay SS, Webb JK, Wemyss-Holden SA, Whitwell DJ, Wojcik AS, Wythers DJ: Pathogenesis of idiopathic scoliosis. The Nottingham concept. Acta Orthop Belg 1992, 58(Suppl 1): Burwell RG, Dangerfield PH: Etiology of Adolescent Idiopathic Scoliosis: Current Trends and Relevance to New Treatment Approaches. In State of the Art Reviews: Spine. Edited by Burwell RG, Dangerfield PH, Lowe TG, Margulies JY. Philadelphia: Hanley & Belfus Inc; (2): i-xviii & Burwell RG: Biology is the future of scoliosis treatment. Stud Health Technol Inform 2002, 88: Burwell RG, Dangerfield PH, Moulton A, Grivas TB: Adolescent idiopathic scoliosis (AIS), environment, exposome and epigenetics: a molecular perspective of postnatal normal spinal growth and the etiopathogenesis of AIS with consideration of a network approach and possible implications for medical therapy. Scoliosis 2011, 6(1):26. doi: / Burwell RG, Aujla RK, Grevitt MP, Randell TL, Dangerfield PH, Cole AA, Kirby AS, Polak FJ, Pratt RK, Webb JK, Moulton A: Upper arm length model suggest transient bilateral asymmetry is associated with right thoracic adolescent idiopathic scoliosis (RT-AIS) with implications for pathogenesis and estimation of linear growth. Stud Health Technol Inform 2012, 176: Burwell RG, Dangerfield PH: Whither the etiopathogenesis (and scoliogeny) of adolescent idiopathic scoliosis? Stud Health Technol Inform 2012, 176:

9 12. Burwell RG, Aujla RK, Grevitt MP, Dangerfield PH, Moulton A, Randell TL, Anderson SI: Pathogenesis of adolescent idiopathic scoliosis in girls a double neuro-osseous theory involving disharmony between two nervous systems, somatic and autonomic expressed in the spine and trunk: possible dependency on sympathetic nervous system and hormones with implications for medical therapy. Scoliosis 2009, 4:24. doi: / Burwell RG, Dangerfield PH, Freeman BJ, Aujla RK, Cole AA, Kirby AS, Pratt RK, Webb JK, Moulton A: Etiologic theories of idiopathic scoliosis: the breaking of bilateral symmetry in relation to left-right asymmetry of internal organs, right thoracic adolescent idiopathic scoliosis (AIS) and vertebrate evolution. Stud Health Technol Inform 2006, 123: Burwell RG, Dangerfield PH, Jaspan T: Relative shortening and functional tethering of spinal cord in adolescent scoliosis Result of asynchronous neuro-osseous growth? Summary of an electronic focus group debate of the IBSE. Scoliosis 2008, 3:8. doi: / Burwell RG, Dangerfield PH, Moulton A, Grivas TB, Cheng JCY: Whither the etiopathogenesis (and scoliogeny) of adolescent idiopathic scoliosis? Incorporating presentations on scoliogeny at the 2012 IRSSD and SRS Meetings. Scoliosis 2013, 8:4. doi: / Castelein RM: Pre-existent rotation of the normal spine at different ages and its consequences for the scoliotic mechanism. Stud Health Technol Inform 2012, 176: Chu WCW, Lam WWM, Ng BKW, Lam T-p, Lee K-m, Guo X, Cheng JCY, Burwell RG, Dangerfield PH, Jaspan T: Relative shortening and functional tethering of spinal cord in adolescent scoliosis Result of asynchronous 9

10 neuro-osseous growth? Summary of an electronic focus group debate of the IBSE. Scoliosis 2008, 3:8. doi: / Gluckman P, Beedle A, Hanson M: Preface to Principles of Evolutionary Medicine. Oxford University Press; 2009:xiii xvi. 19. Goldberg CJ, Moore DP, Fogarty EE, Dowling FE: Handedness and spinal deformity. Stud Health Technol Inform 2006, 123: Guo X, Chau W-W, Chan YL, Cheng J-C-Y, Burwell RG, Dangerfield PH: Relative anterior spinal overgrowth in adolescent idiopathic scoliosis - result of disproportionate endochondral-membranous bone growth? Summary of an electronic focus group debate of the IBSE. Eur Spine J 2005, 14: Grivas TB, Burwell RG, Purdue M, Webb JK, Moulton A: A segmental analysis of thoracic shape in chest radiographs of children. Changes related to spinal level, age, sex, side and significance for lung growth and scoliosis. J Anat 1991, 78: Grivas TB, Burwell RG, Purdue M, Webb JK, Moulton A: The segmental patterns of rib-vertebra angles in chest radiographs of children. Changes related to rib level, age, sex, side and significance for scoliosis. Clin Anat 1992, 5: Grivas TB, Vasiliadis ES, Polyzois VD, Mouzakis V: Trunk asymmetry and handedness in 8245 school children. Pediatr Rehabil 2006, 9(3): doi: / Grivas TB: Maintaining mobility of the spine, Steps toward more effective scoliosis brace treatment to prevent the need for fusion. Bone and Joint J. 10

11 25. Grivas TB, Burwell RG, Dangerfield PH: Body mass index in relation to truncal asymmetry of healthy adolescents, a physiopathogenetic concept in common with idiopathic scoliosis. Summary of an electronic focus group debate of the IBSE. Scoliosis. in press. 26. International Scoliosis Genetics Interest Group: (accessed April 2013) BSRF Research Forum. 27. Lombardi G, Akoume MY, Colombini A, Moreau A, Banfi G: Biochemistry of adolescent idiopathic scoliosis. Adv Clin Chem 2011, 54: Lowe TG, Edgar M, Margulies JY, Miller NH, Raso VJ, Reinker KA, Rivard C-H: Current concepts review: etiology of idiopathic scoliosis: current trends in research. J Bone Joint Surg Am 2000, 82-A: Lowe TG, Burwell RG, Dangerfield PH: Platelet calmodulin levels in adolescent idiopathic scoliosis: can they predict curve progression and severity? Summary of an electronic focus group debate of the IBSE. Eur Spine J 2004, 13: Machida M, Dubousset J, Yamada T, Kimura J, Saito M, Shiraishi T, Yamagishi M: Experimental scoliosis in melatonin-deficient C57BL/6J mice without pinealectomy. J Pineal Res 2006, 1(1): Millner PA, Dickson RA: Idiopathic scoliosis: biomechanics and biology. Eur Spine J 1996, 5(6): Moreau A, Wang DS, Forget S, Azeddine B, Angeloni D, Fraschini F, Labelle H, Poitras B, Rivard C-H, Grimard G: Melatonin signalling dysfunction in adolescent idiopathic scoliosis. Spine 2004, 29(16): Moreau A, Akoumé Ndong MY, Azeddine B, Franco A, Rompré PH, Roy- Gagnon MH, Turgeon I, Wang D, Bagnall KM, Poitras B, Labelle H, Rivard 11

12 CH, Grimard G, Ouellet J, Parent S, Moldovan F: Molecular and genetic aspects of idiopathic scoliosis. Blood test for idiopathic scoliosis. Orthopade 2009, 38(2): doi: /s x (Article in German) Sevastik J, Burwell RG, Dangerfield PH: A new concept for the etiopathogenesis of the thoracospinal deformity of idiopathic scoliosis: summary of an electronic focus group debate of the IBSE. Eur Spine J 2003, 12: Shi L, Wang D, Driscoll M, Villemure I, Chu WC, Cheng JC, Aubin CE: Biomechanical analysis and modelling of different vertebral growth patterns in adolescent idiopathic scoliosis and healthy subjects. Scoliosis. 2011, 6:11. doi: / Stokes IAF, Burwell RG, Dangerfield PH: Biomechanical spinal growth modulation and progressive adolescent scoliosis a test of the vicious cycle pathogenetic hypothesis: Summary of an electronic focus group debate of the IBSE. Scoliosis 2006, Wapstra FH, Veldhuizen AG: Hypothesis on the pathogenesis of idiopathic scoliosis, Chapter 1. In Recent Advances in Scoliosis. Edited by Grivas TB. Intech, Rijeka, Croatia; 2012: Wang WJ, Yeung HY, Chu WC, Tang NL, Lee KM, Qiu Y, Burwell RG, Cheng JC: Top theories for the etiopathogenesis of adolescent idiopathic scoliosis. J Pediatr Orthop 2011, 31:S14 S Wise CA, Gao X, Shoemaker S, Gordon D, Herring JA: Understanding genetic factors in idiopathic scoliosis, a complex disease of childhood. Curr Genomics 2008, 9(1):