METABOLISMO DE LIPIDOS

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1 METABLISM DE LIPIDS atabolismo de ácidos grasos.. xidación de ácidos grasos insaturados. Anabolismo. Biosíntesis de ácidos grasos. Biosíntesis de acilglicéridos. Biosíntesis de fosfolípidos. β-xidain

2 MVILIZAIÓN Y TRANSPRTE Grasas de la dieta, almacenadas en tejidos y sintetizadas son fuente de ácidos grasos. Se transforman en micelas y se absorben en el intestino delgado. Las sales biliares (ácido taurocólico, lipasas) solubilizan las grasas en mono y diacilgliceroles. Las grasas en exceso se convierten en glúsidos en el hígado. Son transportados en la sangre a través de quilimicrones (apoproteinas, colesterol y fosfolipidos) N - S3 Ácido taurocólico ARATERÍSTIAS xidación de ácidos grasos de cadena larga hasta acetil-oa. Los electrones cedidos por lo ácidos grasos pasan a través de la cadena respiratoria y promueven la síntesis de ATP. La activación del grupo carboxílico ( 1 ) por la coenzima A, permite la oxidación por pasos del grupo acilo en la posición β ( 3 ) ( 38 kj/g) El acetil-oa: Puede oxidarse a 2 (iclo de Krebs). uerpos cetónicos (combustibles en ausencia de glucosa. Precursor biosintético

3 MVILIZAIÓN DE TRIAILGLIERLES Niveles bajos de glucosa activan la movilización El glucagón y la adrenalina activan la adenilato ciclasa La hidrólisis de los enlaces ésteres la realiza la triacilglicerol lipasa. Son transportados hacia el tejido músculo esqueletico por la sangre a través de la albúmina sérica. El 95% de la energía reside en los ácidos grasos y 5 % en el glicerol. ATIVAIÓN DE ÁIDS GRASS ATP ADP P - 2 Glicerol - quinasa Glicerol L-Glicerol- 3-fosfato NADP + NADP+ + Glicerol-3-fosfato deshidrogenasa 2 2 P P - Triosa fosfato isomerasa - Dihidroxiacetona fosfato D-Gliceraldehído- 3-fosfato glucólisis - P P - - ATP - Acil graso oasintetasa - P adenosina R P P Acido Pirofosfato Graso Pirofosfato inorgánico hidrolasa 2 Pi + oa R S P - Acil graso adenilato adenosina AMP R Acil graso oasintetasa S Acil graso -oa oa

4 lanzadera 3 3 N carnitina Es el paso limitante de la β-xidaión ( 16 ) R S oa Palmitoil-oA deshidrogenación FAD Acil-oA deshidrogenasa FAD 2 R 2 S oa Trans-Δ 2 -enoil-oa Enoil-oAhidratasa 2 isomerización R 2 2 S oa L-β-hidroxi acil-oa NAD + deshidrogenación β-hidroxiacil-oa deshidrogenasa NAD+ + β-cetoacil-oa R 2 2 S oa Tiolisis Acil-oA oa-s- Aciltransferasa (tiolasa) R 2 S oa + 3 S oa (14) Acil-oA (miristoil-oa) acetil-oa 14 Acetil-oA 12 Acetil-oA 10 Acetil-oA Acetil-oA 8 Acetil-oA 6 Acetil-oA 4 Acetil-oA Ácidos grasos saturados

5 Fosforilación Este número se calcula en base a 3 ATP por NAD y 2 ATP por FAD. Palmitoil-oA+ oa+fad+nad+ 2 Miristoil-oA+Acetil oa+fad 2 +NAD+ + Palmitoil-oA+ 7oA+7FAD+7NAD+7 2 8Acetil oa+7fad 2 +7NAD+7 + Palmitoil-oA+ 7oA Pi+35ADP + 8Acetil oa+35atp +422 FASES (β-xidaión) Fase1 Fase β-xidaión 8 Acetil-oA iclo del Ácido citrico NAD, FAD2 e - Fase 3 adena respiratoria (de transferencia Electrónica) ATP ADP +Pi ½ 2

6 RENDIMIENT DE ATP Reacción enzimática No. NAD o FAD 2 ATP formados Acil-oA deshidrogenasa 7 FAD 2 14 β-idroxiacil-oa deshidrogenasa 7 NAD 21 Isocitrato deshidrogenasa 8 NAD 24 α-etoglutarato deshidrogenasa 8 NAD 24 Succinil-oA sintetasa 8 GTP 8 Succinato deshidrogenasa 8 FAD 2 16 Malato deshidrogenasa 8 NAD 24 total 131 Durante la oxidación de una molécula de palmitoil-oa a 2 y 2.Este número se calcula en base a 3 ATP por NAD y 2 ATP por FAD. Ácidos grasos insaturados (tres ciclos) 6 Acetil-oA S oa S oa leoil-oa is-δ 3 -Dodecenoil-oA Enoil-oA oa- Isomerasa isomerización Enoil-oAhidratasa S oa Trans-Δ 2 -Dodecenoil-oA S oa L-β-hidroxi-decanoil-oA (cinco ciclos) 6 Acetil-oA

7 Ácidos grasos insaturados (tres ciclos) (un ciclo) Enoil-oA oa- Isomerasa Enoil-oAhidratasa 2,4-dienoil-oAreductasa Enoil-oAisomerasa trans-δ 2 3 Acetil-oA S oa S oa S oa 1 Acetil-oA S oa NAD+ + NAD + S oa S oa S oa (cuatro ciclo) Linoleoil-oA cis-δ 9,cis-Δ 12 cis-δ 3,cis-Δ 6 trans-δ 2,cis-Δ 6 trans-δ 2,cis-Δ 4 trans-δ 3 5 Acetil-oA Ácidos grasos (cadena impar) 3 2 S oa Propionil-oA - 3 ATP AMP+PPi 3 S oa D-Metilmalonil-oA - Propionil-oA arboxiliasa Metilmalonil-oA epimerasa 3 (oenzima B12) Metil Malonil-oA mutasa - S oa 2 2 S oa - L-Metilmalonil-oA Succinil-oA

8 REGULAIÓN 1. β-xidación a cargo de enzimas mitocondriales La vía escogida depende de la velocidad de transferencia de los acil-oa de cadena larga. El factor limitante es la lanzadera mitocondrial de oxidación de ácidos grasos. 2. onversión a triacilgliceroles y fosfolípidos a cargo de enzimas citosólicas. La glucosa y fuente de energía excesiva inhibe la oxidación de ácidos grasos (). uando la relación NAD/NAD + es elevada se inhibe la β- hidroxiacil-oa deshidrogenasa y concentraciones elevadas de acetil oa inhiben la tiolasa.