ΠΡΟΓΕΝΝΗΤΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ & ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗ Διάγνωση &Θεραπεία

Transcript

1 ΠΡΟΓΕΝΝΗΤΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ & ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗ Διάγνωση &Θεραπεία Ενότητα 1: Προγεννητικός Έλεγχος Βασίλειος Παπαδόπουλος Επίκουρος Καθηγητής Ιατρική Σχολή Μαιευτικής - Γυναικολογίας Πανεπιστημίου Πατρών

2 Σκοποί ενότητας Παρουσίαση νοσημάτων ή καταστάσεων πριν τη γέννηση του εμβρύου Παρουσίαση δοκιμασιών ελέγχου διαγνωστικών δοκιμασιών Παρουσίαση θεραπευτικών προσεγγίσεων- Περιορισμών

3 Οι εικόνες των υπερήχων, όπου δεν αναφέρεται διαφορετικά, προέρχονται από το προσωπικό αρχείο του διδάσκοντος

4 ΠΡΟΓΕΝΝΗΤΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ Έλεγχος για νοσήματα ή καταστάσεις πριν τη γέννηση του εμβρύου Δοκιμασίες ελέγχου (Screening tests) Διαγνωστικές δοκιμασίες Θεραπευτικές προσεγγίσεις - Περιορισμοί

5 ΠΡΟΓΕΝΝΗΤΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ Έλεγχοι στη μητέρα (πχ. υπέρταση, ΣΔ, αναιμία) Έλεγχοι σε έμβρυο (ηλικία κύησης, μέγεθος, φύλο, ΑΥ, μήκος τραχήλου, θέση πλακούντα) Εκτίμηση πιθανοτήτων για συγκεκριμένες ανωμαλίες Διάγνωση Σ.Α. (πχ δισχιδής ράχη, καρδιοπάθεια)

6 ΠΡΟΓΕΝΝΗΤΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ Τερματισμός κύησης Ενδομήτρια θεραπεία Προετοιμασία για τον τοκετό (ιατρική γονέων)

7 Early Medical Experiments

8 Automatic scanner

9 Diasonograph

10 Now and then

11 The Ultrasound Image _rump_lengh_12_weeks_ecografia_dr._wolfgang_moroder.jpg

12 ΠΡΟΓΕΝΝΗΤΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ Μη επεμβατικός Δοκιμασίες ελέγχου (screening tests) υπερηχογραφήματα μετρήσεις Doppler βιοχημικός έλεγχος (PAPP-A, AFP, β-hcg, ffn, cffdna) Επεμβατικός Διαγνωστικές δοκιμασίες βιοψία τροφοβλάστης (CVS) αμνιοπαρακέντηση λήψη εμβρυϊκού αίματος

13 ΠΡΟΓΕΝΝΗΤΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ Υ/Η 1 ου τριμήνου (Αυχενική Διαφάνεια) Υ/Η 2 ου τριμήνου (Anomaly Scan) Υ/Η 3 ου τριμήνου (Doppler) Δοκιμασίες ελέγχου για ανευπλοειδία (Down etc.) Επεμβατικοί Έλεγχοι Ανίχνευση cffdna στο μητρικό αίμα

14 Υ/Η 1 ου (11 14) εβδ Μητρικές δομές (μήτρα εξαρτήματα) Αριθμός εμβρύων ΚΠ - ΗΚ & χοριονικότητα Έλεγχος ανατομίας Δοκιμασίες ελέγχου (Screening tests) - Αυχενική διαφάνεια & άλλοι δείκτες - Μήκος τραχήλου - Doppler μητριαίων αρτηριών

15 Μητρικές δομές Patras University Hospital HBRC, King s College London

16 Εμβρυϊκή ανάπτυξη Patras University Hospital HBRC, King s College London

17 CRL (Crown-Rump Length)

18 Twin pregnancy - chorionicity Λ-sign Patras University Hospital T-sign HBRC, King s College London

19 Twin pregnancy - chorionicity T-sign Patras University Hospital T-sign HBRC, King s College London

20 Twin pregnancies T-sign / Λ-sign DiChorionic 1/60 (1.7%) Monochorionic 1/200 (0.5%) Di-Di-Separate 35% - 13% Di-Di-Fused 27% - 11% Di-MC 36% - 22% MA-MC 2% - 44% Patras University Hospital HBRC, King s College London

21 U/S 1 ου τριμήνου - Ανατομία Patras University Hospital HBRC, King s College London

22 U/S 1 ου τριμήνου - Ανατομία Patras University Hospital HBRC, King s College London

23 U/S 1ου τριμήνου - Ανατομία Arnold-Chiari II ( banana sign ) Meningomyelocele (spina bifida) Arnold-Chiari II ( lemon sign ) Patras University Hospital HBRC, King s College London

24 U/S 1ου τριμήνου - Ανατομία Encephalocele Patras University Hospital HBRC, King s College London

25 U/S 1 ου τριμήνου - Ανατομία Exomphalos Hydronephrosis Megacystis Patras University Hospital HBRC, King s College London

26 U/S 1 ου τριμήνου - Ανατομία Prevalence DR (%) DR Hernandi (1.6%) 54.7% 72% Economides (1%) 64.7% 77% D Ottavio (2.2%) 61.% Carvalho (4.6%) 22.3% 79% Taipale (0.7%) 18.2% 48% Markov (4.7%) 22.6% Chen (1.6%) 50% 77% Patras University Hospital Becker et al (UJOG 2006)

27 MARKERS at weeks The skin is deficient in elasticity giving the appearance of being too large for the body... The face is flat and the nose is small. Observations on an ethnic classification of idiots Langdon Down 1866 Langdon Down Patras University Hospital HBRC, King s College London

28 MARKERS at weeks Nuchal translucency Tricuspid regurgitation Nasal bone Ductus venosus Doppler Fetal heart rate Exomphalos Holoprosencephaly Megacystis Single umbilical artery Maxillary length Ear length Femur length Humerus length Brachycephaly Umbilical cord diameter Patras University Hospital HBRC, King s College London

29 ΑΥΧΕΝΙΚΗ ΔΙΑΦΑΝΕΙΑ Patras University Hospital HBRC, King s College London

30 ΑΥΧΕΝΙΚΗ ΔΙΑΦΑΝΕΙΑ

31 ΑΥΧΕΝΙΚΗ ΔΙΑΦΑΝΕΙΑ Ρινικό οστό Διεγκέφαλος Άμνιο Patras University Hospital HBRC, King s College London

32 Αυχενική Διαφάνεια Ρινικό οστό Διεγκέφαλος Άμνιο %CE%91%CE%A5%CE%A7%CE%95%CE%9D%CE%99%CE%9A%CE%97.jpg

33 Αυχενική Διαφάνεια Εξαίρετη δοκιμασία για χρωμοσωμικές ανωμαλίες (Snijders et al 1998; Avgidou et al 2005; Malone et al 2005) Καλύτερη «απόδοση» στις εβδομάδες (Malone 2005; Wright et al 2008) Εξειδικευμένοι ιατροί - Τακτικός έλεγχος ποιότητας (Evans et al 2007; D Alton et al 2009)

34 Αυξημένη ΑΔ Χρωμοσωμική ανωμαλία Ανατομική ανωμαλία (ΣΚ οι συχνότερες) Αυτόματη απώλεια (αποβολή ή IUD) Γενετικά σύνδρομα Νευρο-εξελικτική διαταραχή (Bilardo 98-07; Souka ; Michailidis 01; Hyett 96-97; Pajkrt 99; Senat 02; Hippala 01; Maymon 00; Mangione 01; Adekunle 99; Van Vugt 98; Cheng 04; Reynders 97)

35 Nasal bone at wks: technique Nasal bone or skin? Nasal skin Nasal bone Patras University Hospital HBRC, King s College London

36 ΑΥΧΕΝΙΚΗ ΔΙΑΦΑΝΕΙΑ CRL mm (11 14 εβδ εξόμφαλος) Μεγέθυνση (3/4 οθόνης) Οριζόντια θέση - Οβελιαία τομή Μακριά από άμνιο Καλή απεικόνιση profile Ευαισθησία 80% - 87% (+ βιοχημικά) Patras University Hospital HBRC, King s College London

37 Nasal bone at wks: technique Patras University Hospital HBRC, King s College London

38 Nasal bone at wks: technique Patras University Hospital HBRC, King s College London

39 Nasal bone at wks Nasal skin Tip of the nose Nasal bone CRL mm Image size: caliper movement 0.1 mm Mid-sagital view Beam vertical to nose First line: nasal skin Second line: nasal bone Third line: tip of nose Patras University Hospital HBRC, King s College London

40 Nasal Bone prevalence Cicero et al (Am J Obstet Gynecol 2006) Ρινικό οστό απόν 62% Τ21 50% Τ18 80% Τ13 0.6% φυσιολογικό καρυότυπο Επηρεάζεται από CRL, NT, φυλετική ομάδα Δε σχετίζεται με PAPP-A, free β-hcg

41 NB Likelihood Ratios CRL 5851 T21 Normal LR LR (333) (5223) NB- NB+ 229 (68.8%) 129 (2.5%) / / / / / / / / Sonek Am J Obstet Gynecol 2006

42 Ductus venosus flow at wks Absent / reversed α-wave Karyotype Normal Abnormal Matias et al 1998 n % 91% Bilardo et al 2001 n % 65% Mavrides et al 2002 n % 59% Murta et al 2002 n % 93% Comas et al 2001 n-3,755 5% 90% S D α Patras University Hospital HBRC, King s College London

43 Ductus venosus flow w Patras University Hospital HBRC, King s College London

44 TR: Tricuspid Regurgitation Patras University Hospital HBRC, King s College London

45 TR: Tricuspid Regurgitation Normal TR Normal Normal Patras University Hospital HBRC, King s College London

46 TR Likelihood Ratios CRL T21 Normal LR LR TR+ TR- 82/126 (%) 39/458 (%) /10 (80) 8/72 (11.1) /43 (76.7) 17/179 (9.5) /53 (60.4) 9/151 (6) /20 (45) 5/56 (8.9) Faiola UJOG 2005

47 Single umbilical artery (SUA) n=550 N SUA Trisomy (83%) Trisomy (20%) Trisomy (8%) Other 11 1 (9%) Normal (2%) Rembouskos et al 2003 Patras University Hospital Normal & defect 13 6* (46%) HBRC, King s College London Exomphalos x2 Diaphragmatic hernia x2 Megacystis x1 Jarcho Levine x1

48 Megacystis N=145 > 7mm Prevalence: 1/1,500 Trisomy 13 or 18 (20%) LR=6 25 % 7-15 mm n = % > 15 mm n = 26 abnormal karyotype Patras University Hospital HBRC, King s CollegeLondon

49 Exomphalos CRL >45 mm n = 286 Trisomy 18 or 13 (65%) LR=5 Content - bowel (86%) - liver (26%) Patras University Hospital HBRC, King s College London

50 Dorsal sac Holoprosencephaly Single ventricle Prevalence: 1/5,000 Trisomy 13 (33%) FHR >95%: 70% GA Patras University Hospital HBRC, King s College London

51 Υ/Η 2 ου τριμήνου (19 22) εβδ Λεπτομερής ανατομία εμβρύου Μέτρηση μήκους τραχήλου Μελέτες Doppler μητριαίων αρτηριών Επανεκτίμηση κινδύνου για Τ21

52 Κρανίο-εγκέφαλος φυσ/κες τομές TCD/CM Nuchal fold BPD/OFD Va/Vp/Hem Patras University Hospital HBRC, King s College London

53 Κρανίο-εγκέφαλος φυσ/κες τομές Patras University Hospital HBRC, King s College London

54 Corpus Callosum Anterior Horns

55 ACC - Hydrocephalus

56 ACC - Hydrocephalus

57 Πρόσωπο - Profile Patras University Hospital HBRC, King s College London

58 Σχιστίες Φυσιολογικό Ετερόπλευρο Αμφοτερόπλευρο

59 ΣΣ - Άκρα Patras University Hospital HBRC, King s College London

60 Soft Markers Patras University Hospital HBRC, King s College London

61 Διπλή φυσαλίδα-ατρησία 12δακτύλου h_double_bubble_sign.jpg ext/8-032_files/image004.jpg

62 ΣΥΓΓΕΝΕΙΣ ΚΑΡΔΙΟΠΑΘΕΙΕΣ 5% κυήσεων 1% των γεννήσεων T21 (σ. Down): % Ανωμαλίες ΚΝΣ: < 1% Διαφραγματοκήλη: 1/1,500

63 Καρδιά - πνεύμονες Patras University Hospital HBRC, King s College London

64 The 4-chamber view

65 CDH

66 CDH - FETO procedure

67 Detection Rates of fetal anomalies All anomalies 56,2% Multiple CA 74,8% CNS 88,3% Heart & Great vessel 21 39% Digestive system 52% Urinary tract 88% Clifts 58% Respiratory 70% Head and neck anomalies 14% Ear and eye 15% Muscoskeletal 18-73%

68 Μαιευτικό υπερηχογράφημα Ο καλύτερος τρόπος να τρομοκρατήσεις μια έγκυο

69 Να το πώ ή να μην το πω? Τι όμορφο και σίγουρα υγιές μωρό

70 Μήκος τραχήλου - TVS Patras University Hospital HBRC, King s College London

71 Μήκος τραχήλου - TVS Patras University Hospital HBRC, King s College London

72 Μήκος τραχήλου - TVS Patras University Hospital HBRC, King s College London

73 Μήκος Tραχήλου - TVS < 15 mm - Yψηλού κινδύνου > 25 mm - Χαμηλού κινδύνου εβδομάδες, TVS Cx < 25 mm: 5% των ΚΥΚ στις w

74 U/S 3 ου τριμήνου (28 32)w Ανάπτυξη Πλακούντας ΓΕΣ Ουροποιητικό Καρδιαγγειακό Μελέτες Doppler Patras University Hospital

75 AC (cm) U/S 3 ου τριμήνου (28 32)w Wrong dates Normal small Patras University Hospital HBRC, King s College London

76 Μελέτες Doppler Μητριαίες αρτηρίες Ομφαλική αρτηρία Μέση εγκεφαλική αρτηρία (MCA) Φλεβώδης πόρος (DV) Αορτή κάτω κοίλη άλλα αγγεία - ratios

77 Ανατομική θεώρηση Σπειροειδείς αρτηρίες Τροφοβλαστική διείσδυση 1 ου & 2 ου τριμήνου μετατροπή σε μεγάλου εύρους χαμηλής αντίστασης αγγεία

78 Αγγειακή ανάπτυξη μήτραςπλακούντα

79 Επιδημιολογικά δεδομένα Κύρια αιτία μητρικής και περιγεννητικής νοσηρότητας και θνησιμότητας Επιπλέκει 10% των κυήσεων 2 η κύρια αιτία μητρικής θνησιμότητας στις αναπτυγμένες χώρες (μετά τα θρομβοεμβολικά επεισόδια) ~1/3 όλων των μητρικών θανάτων σχετίζονται με υπερτασικές διαταραχές

80 ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΣΤΟ ΕΜΒΡΥΟ Καθυστέρηση ανάπτυξης Υποξία Πρόωρος τοκετός Ενδομήτριος θάνατος

81 FGR Υπερηχογραφικά κριτήρια Sens Spec PPV NPV FL/AC BPD BPD + Grade EFW AFV HC/AC AC < 10 th

82 Manning Clin Obstet Gynecol 2002; 45:275

83 Μελέτες Doppler Εμβρυική υποξία ανακατανομή εμβρυικής κυκλοφορίας ( ροής σε καρδιά, εγκέφαλο, επινεφρίδια, σπλήνα περιφερικά) Αναγνώριση - Παρακολούθηση

84 Αιμοδυναμικές διαταραχές στο αγγειακό δίκτυο Αγγείο Κατιούσα αορτή Νεφρική Μηριαία Περιφερικές πνευμονικές Μεσεντερικές Εγκεφαλικές Επινεφριδιακές Σπληνικές Στεφανιαίες Αντιστάσεις αυξημένες αυξημένες αυξημένες αυξημένες αυξημένες ελαττωμένες ελαττωμένες ελαττωμένες ελαττωμένες

85 Μελέτες Doppler Μητριαίες αρτηρίες (Ut.A) Ομφαλική αρτηρία (Umb.A) Μέση εγκεφαλική αρτηρία (MCA) Κατιούσα Αορτή (FAo) Κάτω κοίλη φλέβα (IVC) Φλεβώδης πόρος (DV) Ομφαλική φλέβα (UV)

86 Δείκτες ποιοτικής ανάλυσης Μητριαίες αρτηρίες notch Ομφαλική αρτηρία

87 Δείκτες ποσοτικής ανάλυσης phpapp01/95/obstetrics-doppler-ultrasound jpg?cb=

88 Doppler μητριαίων αρτηριών 12 w 20 w 32 w

89 Μελέτες Doppler ΜΗΤΡΙΑΙΕΣ ΑΡΤΗΡΙΕΣ εβδομάδες PΙ 95 η Notch 9,3% 25% σοβαρές επιπλοκές κίνδυνος για IUGR / PE Ευαισθησία Συνολικά 40% PE - 20% IUGR 32 εβδ. 80% PE - 56% IUGR Papageorghiou et al J Mat-Fetal N Med 2002; 12: 78

90 Doppler μητριαίων αρτηριών - PEC Martin 2001: w mean PI> % PE, 27% sensitivity, 60% < 32 w Vainio 2005: (Κυήσεις υψηλού κινδύνου) 75% notches, 91% sensitivity, 46% specificity

91 Doppler uterine-severe PE-FGR (sensitivity - specificity) PE PE FGR FGR Low High Low High PI 1 st PI 2 nd RI 1 st RI 2 nd Notches 1 st Notches 2 nd Cnossen 2008

92 Μελέτες Doppler ΟΜΦΑΛΙΚΗ ΑΡΤΗΡΙΑ Τεστ πλακουντιακής επάρκειας Αναγνώριση εμβρύων σε κίνδυνο Φτωχός δείκτης κατάστασης εμβρύου

93 Μελέτες Doppler MCA Redistribution ή Brain sparing effect Vmax(MCA) > +1.5 SD 2 0 ε β δ 3 2 ε β δ

94 Φλεβώδης Πόρος Patras University Hospital HBRC, King s College London

95 Μελέτες Doppler MCA/DV Redistribution ή Brain sparing effect CPR= PI UA/MCA 1 Patras University Hospital HBRC, King s College London

96 Κατιούσα Αορτή Εμβρυική υποξία, καθυστέρηση ανάπτυξης οξέωση ανακατανομή ροής & σπασμός περιφερικών αγγείων Το PI της θωρακικής αορτής είναι ευθέως ανάλογο με το PI της ομφαλικής αρτηρίας αύξηση PI ομφαλικής αύξηση PI αορτής

97 Fetal Aorta

98 Φλεβικό Δίκτυο σε IUGR Μετρήσεις φλεβικού δικτύου αντανακλούν: Κοιλιακή λειτουργία Βαθμό εμβρυικής υποξίας Βαθμό γαλακτικής οξέωσης μυοκαρδίου Δυσλειτουργία μυοκαρδίου Μείωση ΚΛΟΑ αύξηση Κεντρικής Φλεβικής Πίεσης Αύξηση ανάστροφης ροής στη συστολή κόλπων μετάδοση στο φλεβικό δίκτυο όσο μακρύτερα, τόσο μεγαλύτερη η καρδιακή δυσλειτουργία

99 FGR fetuses (± 2 SD) UA DV Ao IVC STV MCA AFI Patras University Hospital HBRC, King s College London

100 Μελέτες Doppler Σύσπαση της εγκεφαλικής κυκλοφορίας (αύξηση Vmax > SD στην MCA) Ανάστροφη ροή σε ομφαλική αρτηρία Ανάστροφο α-κύμα στο φλεβώδη πόρο Παλμικότητα στην ομφαλική φλέβα Επικείμενος εμβρυικός θάνατος

101 GRIT study Παλμικότητα στην ομφαλική φλέβα Ανάστροφη ροή στο φλεβώδη πόρο Απώλεια βραχείας μεταβλητότητας ΕΚΡ Σημαντικότεροι δείκτες για απόφαση για διενέργεια τοκετού σε σοβαρού βαθμού IUGR < 32 εβδομάδες Patras University Hospital

102 Αιμοδυναμικές διαταραχές στο αρτηριακό δίκτυο Αγγείο Κατιούσα αορτή Νεφρική Μηριαία Περιφερικές πνευμονικές Μεσεντερικές Εγκεφαλικές Επινεφριδιακές Σπληνικές Στεφανιαίες Patras University Hospital Αντιστάσεις αυξημένες αυξημένες αυξημένες αυξημένες αυξημένες ελαττωμένες ελαττωμένες ελαττωμένες ελαττωμένες HBRC, King s College London

103 ΒΙΟΦΥΣΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ

104 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ Επεμβατικής Διάγνωσης 1.Χρωμοσωμική ανωμαλία γονέων translocations [21q21q Robertsonian (un)balanced] 2.Οικογενειακό ιστορικό γενετικής βλάβης (Dx με βιοχημική ή DNA ανάλυση) single-gene disorders συνήθως (25% 50% υποτροπή) (χορεία Huntington, ν. Tay-Sachs, δυστροφία Duchenne, Κυστική ίνωση, συγγενής υπερπλασία επινεφριδίων, fragile X, αιμοφιλία) 3.Iστορικό φυλοσύνδετης νόσου (X-linked) Patras University Hospital

105 Ενδείξεις Επεμβατικής Διάγνωσης 4.«Θετικά» Screening tests (> 1/300) 5. Ηλικία μητέρας 6. Ιστορικό de novo χρωμ. ανωμαλίας π.χ. προηγούμενο παιδί με Τ21 (+ 0.5%) Patras University Hospital

106 Δοκιμασίες Ελέγχου ΔΕΝ είναι διαγνωστικές δοκιμασίες Κατάταξη σε Χαμηλού Υψηλού Κινδύνου Τροποποίηση παρακολούθησης Περαιτέρω έλεγχος Αποτροπή εμβρυϊκής απώλειας/γέννηση προβληματικού νεογνού

107 Δοκιμασίες Ελέγχου - Χαρακτηριστικά Detection Rate: proportion of affected individuals with a screen (+) result False Positive Rate (FPR): proportion of unaffected individuals with a screen (+) result Sensitivity: True positives/all affected Specifity: True negatives/all unaffected Θα υπάρχουν ΠΑΝΤΑ ψευδώς θετικά και ψευδώς αρνητικά

108 Screening tests Normal Cut-off Affected DR FPR Low Marker concentration High

109 Screening tests - Sensitivities Δοκιμασία ελέγχου DR για Τ21(%) Ηλικία μητέρας 30 Triple test β-hcg + PAPP-A ΝΤ ΝΤ+β-hCG+PAPP-A NT+β-hCG+PAPP-A+NB > 95 Patras University Hospital

110 Συμβουλευτική Κίνδυνος προσβολής εμβρύου - Px Κίνδυνοι επεμβατικών τεχνικών Καθορισμός πλάνου (χρόνος/βεβαιότητα Dx πιθανότητα αποτυχίας, επανάληψης, περαιτέρω δοκιμασιών) Συζήτηση TOP - άλλων προοπτικών Patras University Hospital

111 Maternal age related risk

112 Maternal age related risk Patras University Hospital HBRC, King s College London

113 Gestational age related risk

114 Maternal Age DS Risk Birth All Chrom Abn Birth DS risk Midtrimester 20 1/ /185 1/384 1/ /592 1/285 1/ /465 1/243 1/ /385 1/178 1/ /287 1/149 1/ /225 1/123 1/ /177 1/105 1/ /139 1/80 1/ /109 1/63 1/ /85 1/48 1/61

115 Ηλικία μητέρας & Τ21 Ηλικία Μητέρας Νεογνά σ. Down < 35 90% 70% > 35 10% 30% Patras University Hospital

116 Ηλικιακές ομάδες κατανομή 40,00% 35,00% 30,00% 25,00% 20,00% 15,00% 10,00% 5,00% 0,00% < >35

117 Screening & Diagnosis of Trisomy 21 Trisomy 21 N= ,000 pregnancies Normal Detected CVS / Amnio Fetal deaths % Maternal age > 35y 15% 15, % Nuchal translucency 12w 5% 5, % Fetal NT & ß-hCG & PAPP- A 5% 5, % NT & NB & ß-hCG & PAPP- A 5% 5, % Remaining Patras University Hospital HBRC, King s College London

118 Screening & Diagnosis of Trisomy 21 Trisomy 21 N= ,000 pregnancies Normal Detected CVS / Amnio Fetal deaths % NT/NB & PAPP-A + β-hcg 5% 5, % Screen +ve 2% 2% 2, % Screen +ve 1% 1% 1, % Screen +ve 0.5% 0.5% Patras University Hospital HBRC, King s College London

119 Πολιτικές (αλγόριθμοι) ανίχνευσης Fully Integrated Step-wise sequential Contingent screening 1st trimester: NT, PAPP-A No risk estimate 2nd trimester: β-hcg, AFP, ue3, (± Inhibin) Final risk estimate: All markers

120 Economic modelling 50,000 Ritchie et al (BJOG 2005) Patras University Hospital

121 Απώλεια μετά Αμνιοπαρκέντηση G.P. Henry et al: Η μείωση των μνιοπαρακεντήσεων στο Colorado λόγω των screening tests είχε σαν αποτέλεσμα την αύξηση του συνδρόμου Down στις εγκύους >35. Fetal Diagn Ther 2008:23:

122 Ηλικία μητέρας ως μόνη ένδειξη για Αμνιοπαρακέντηση ACOG 2007: Η ηλικία δε θα πρέπει να αποτελεί πλέον κριτήριο για την επιλογή των ασθενών στις οποίες θα προσφέρεται επεμβατικός έλεγχος

123 CVS - ACS Patras University Hospital HBRC, King s College London

124 Αμνιοκέντηση

125 Αμνιοκέντηση > 16 w 20g βελόνα Ελάχιστος πόνος 24 ώρες προσοχή Αντιβίωση ±

126 Βιοψία χοριακών λαχνών Διακοιλιακή προσέγγιση g βελόνα Χρήση τοπικού αναισθητικού 24 ώρες προσοχή Αντιβίωση ±

127 Procedure-related loss 1% Patras University Hospital

128 CVS > ACS Ποσοστό αποβολών: 5% στις 5 w % στις 11 w 1% στις 16 w Περισσότερες γυναίκες θα αποβάλλουν μετά από CVS αλλά αυτό είναι μέρος της φυσιολογικής διαδικασίας της κύησης Patras University Hospital HBRC, King s College London

129 CVS ACS fetal loss Centers STUDY No CVS ACS 11 Canadian Spanish Finnish Dannish European Patras University Hospital HBRC, King s College London

130 ACS U/S ACS U/S Αποβολές 1,7% 0,7% Πρόωρος τοκετός 3,7% 3,1% Ανωμαλίες άκρων 0,8% 1,2% RDS 1,1% 0,5% Πνευμονία 0,7% 0,3% Patras University Hospital HBRC, King s College London

131 AMNIO - CVS AMNIO CVS 1/100 Miscarriage 1/100 1/10,000 False negative 1/10,000 1/1,000 Mosaicism 1/100 Patras University Hospital HBRC, King s College London

132 ACS - CVS CVS ίδιο ασφαλής με ACS ΑΝΕΥΡΕΣΗ ΜΩΣΑΪΚΙΣΜΟΥ Αποτελέσματα νωρίτερα Λιγότερο τραυματικός ο τερματισμός Patras University Hospital

133 Fetal Blood Sampling

134 cffdna Cell Free Fetal DNA

135 cffdna Cell Free Fetal DNA Από τροφοβλαστικό ιστό 2 6% του DNA στη μητρική κυκλοφορία είναι εμβρυϊκής προέλευσης (Lo et al 1998) «εξαφανίζεται» 2 ώρες μετά τον τοκετό 10 ml μετά τις 10 εβδ 4% αποτυχία κυρίως Τ21 PPV/NPV?

136 cffdna Cell Free Fetal DNA Αναμφίβολα το μέλλον Ηθικά διλήμματα: επιλογή φύλου κ.α. Πρακτικά διλήμματα: αύξηση κόστους υγείας, σε ποιούς θα προσφέρεται, αύξηση δυσκολίας προγεννητικής συμβουλευτικής

137 Σημείωμα Αναφοράς Copyright Πανεπιστήμιον Πατρών, Παπαδόπουλος Βασίλειος «ΠΡΟΓΕΝΝΗΤΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ & ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗ Διάγνωση &Θεραπεία» Προγεννητικός Έλεγχος. Έκδοση: 1.0 Πάτρα Διαθέσιμο από τη δικτυακή διεύθυνση:

138 Χρηματοδότηση Το παρόν εκπαιδευτικό υλικό έχει αναπτυχθεί στo πλαίσιo του εκπαιδευτικού έργου του διδάσκοντα. Το έργο «Ανοικτά Ακαδημαϊκά Μαθήματα στο Πανεπιστήμιο Αθηνών» έχει χρηματοδοτήσει μόνο την αναδιαμόρφωση του εκπαιδευτικού υλικού. Το έργο υλοποιείται στο πλαίσιο του Επιχειρησιακού Προγράμματος «Εκπαίδευση και Δια Βίου Μάθηση» και συγχρηματοδοτείται από την Ευρωπαϊκή Ένωση (Ευρωπαϊκό Κοινωνικό Ταμείο) και από εθνικούς πόρους.

139 Σημείωμα Αδειοδότησης Το παρόν υλικό διατίθεται με τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Αναφορά, Μη Εμπορική Χρήση Παρόμοια Διανομή 4.0 [1] ή μεταγενέστερη, Διεθνής Έκδοση. Εξαιρούνται τα αυτοτελή έργα τρίτων π.χ. φωτογραφίες, διαγράμματα κ.λ.π., τα οποία εμπεριέχονται σε αυτό και τα οποία αναφέρονται μαζί με τους όρους χρήσης τους στο «Σημείωμα Χρήσης Έργων Τρίτων». [1] Ως Μη Εμπορική ορίζεται η χρήση: που δεν περιλαμβάνει άμεσο ή έμμεσο οικονομικό όφελος από την χρήση του έργου, για το διανομέα του έργου και αδειοδόχο που δεν περιλαμβάνει οικονομική συναλλαγή ως προϋπόθεση για τη χρήση ή πρόσβαση στο έργο που δεν προσπορίζει στο διανομέα του έργου και αδειοδόχο έμμεσο οικονομικό όφελος (π.χ. διαφημίσεις) από την προβολή του έργου σε διαδικτυακό τόπο Ο δικαιούχος μπορεί να παρέχει στον αδειοδόχο ξεχωριστή άδεια να χρησιμοποιεί το έργο για εμπορική χρήση, εφόσον αυτό του ζητηθεί.

140 Διατήρηση Σημειωμάτων Οποιαδήποτε αναπαραγωγή ή διασκευή του υλικού θα πρέπει να συμπεριλαμβάνει: το Σημείωμα Αναφοράς το Σημείωμα Αδειοδότησης τη δήλωση Διατήρησης Σημειωμάτων το Σημείωμα Χρήσης Έργων Τρίτων (εφόσον υπάρχει) μαζί με τους συνοδευόμενους υπερσυνδέσμους.