ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Transcript

1 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1

2 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ZOSTAVAX κόνις και διαλύτης για ενέσιµο εναιώρηµα εµβόλιο έρπητα ζωστήρα (από ζώντες ιούς) 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Μετά την ανασύσταση, 1 δόση (0,65 ml) περιέχει: Ιό ανεµευλογιάς-ζωστήρα 1, στέλεχος Οka/Merck, (ζώντα, εξασθενηµένο) όχι λιγότερο από PFU 2 1 παραγόµενος σε ανθρώπινα διπλοειδή (MRC-5) κύτταρα 2 PFU= Μονάδες σχηµατισµού πλάκας Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Κόνις και διαλύτης για ενέσιµο εναιώρηµα. Πριν από την ανασύσταση, η κόνις είναι µία λευκή έως υπόλευκη συµπαγής κρυσταλλική µάζα και ο διαλύτης είναι ένα διαυγές, άχρωµο υγρό. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Το ZOSTAVAX ενδείκνυται για προφύλαξη από τον έρπητα ζωστήρα ( ζωστήρας ή έρπητας ζωστήρας) και από τη µεθερπητική νευραλγία (ΜΕΝ) που σχετίζεται µε τον έρπητα ζωστήρα. Το ZOSTAVAX ενδείκνυται για ανοσοσοποίηση ατόµων ηλικίας 60 ετών ή µεγαλύτερα. 4.2 οσολογία και τρόπος χορήγησης Τα άτοµα πρέπει να λαµβάνουν υποδόρια µία εφάπαξ δόση. Η ανάγκη για δεύτερη δόση είναι προς το παρόν άγνωστη. Βλέπε παράγραφο 5.1. Το εµβόλιο πρέπει να ενίεται ΥΠΟ ΟΡΙΑ, κατά προτίµηση στο δελτοειδή µυ. Βλέπε παράγραφο 6.6 για οδηγίες προετοιµασίας. ΝΑ ΜΗΝ ΕΝΙΕΤΑΙ ΕΝ ΟΑΓΓΕΙΑΚΑ. 4.3 Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, σε κάποιο από τα έκδοχα ή σε ίχνη υπολειµµάτων (π.χ., νεοµυκίνη) (βλέπε παραγράφους 4.4 και 6.1). Καταστάσεις πρωτοπαθούς και επίκτητης ανοσοανεπάρκειας εξαιτίας: οξείας και χρόνιας λευχαιµίας, λεµφώµατος, άλλων καταστάσεων που επηρεάζουν το µυελό των οστών ή το λεµφικό σύστηµα, ανοσοκαταστολής που οφείλεται σε HIV/AIDS, κυτταρικής ανοσοανεπάρκειας. 2

3 Θεραπεία µε ανοσοκατασταλτικά (συµπεριλαµβανοµένων των υψηλών δόσεων κορτικοστεροειδών). Ωστόσο, το ZOSTAVAX δεν αντενδείκνυται σε άτοµα που χρησιµοποιούν τοπικά/εισπνεόµενα κορτικοστεροειδή ή χαµηλές δόσεις συστηµατικών κορτικοστεροειδών ή σε ασθενείς που λαµβάνουν κορτικοστεροειδή ως θεραπεία υποκατάστασης, π.χ. επί ανεπάρκειας επινεφριδίων. Ενεργός φυµατίωση που δεν είναι υπό θεραπευτική αγωγή. Κύηση (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.6). 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Η ενδεδειγµένη ιατρική αντιµετώπιση και παρακολούθηση πρέπει πάντοτε να είναι άµεσα διαθέσιµες στην περίπτωση εµφάνισης σπάνιας αναφυλακτικής/αναφυλακτοειδούς αντίδρασης µετά τη χορήγηση του εµβολίου, καθώς υπάρχει το ενδεχόµενο αντιδράσεων υπερευαισθησίας, όχι µόνο στις δραστικές ουσίες, αλλά επίσης στα έκδοχα και στα ίχνη υπολειµµάτων (π.χ., νεοµυκίνη) που περιέχονται στο εµβόλιο (βλέπε παραγράφους 4.3 και 6.1). Η αλλεργία στη νεοµυκίνη γενικά εκδηλώνεται ως δερµατίτιδα από επαφή. Ωστόσο, ιστορικό δερµατίτιδας από επαφή λόγω νεοµυκίνης δεν αποτελεί αντένδειξη στη λήψη εµβολίων από ζώντες ιούς. Πριν εµβολιασθούν γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, πρέπει να αποκλεισθεί η περίπτωση κύησης και να χρησιµοποιείται αποτελεσµατική αντισύλληψη για 3 µήνες µετά τον εµβολιασµό (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.6). Το ZOSTAVAX δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία του έρπητα ζωστήρα ή της µεθερπητικής νευραλγίας. Επί παρουσίας πυρετού πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόµενο αναβολής του εµβολιασµού. Ο εµβολιασµός µε ZOSTAVAX µπορεί να µην συνεπάγεται προστασία σε όλους τους εµβολιαζόµενους. Βλέπε παράγραφο 5.1. Η ασφάλεια και αποτελεσµατικότητα του ZOSTAVAX δεν έχουν τεκµηριωθεί σε ενήλικες που είναι γνωστό ότι έχουν προσβληθεί από HIV µε ή χωρίς ενδείξεις ανοσοκαταστολής (βλέπε παράγραφο 4.3). Μετάδοση Σε κλινικές δοκιµές µε ZOSTAVAX, δεν έχει αναφερθεί η µετάδοση του ιού του εµβολίου. Ωστόσο, η µετά την κυκλοφορία εµπειρία από τη χρήση εµβολίων ανεµευλογιάς υποδεικνύει ότι µετάδοση του ιού του εµβολίου µπορεί να προκύψει σπάνια µεταξύ εµβολιασµένων ατόµων που εµφανίζουν ανεµευλογιοειδές εξάνθηµα και ευπαθών ατόµων του στενού περιβάλλοντος (για παράδειγµα, βρέφη εγγόνια ευπαθή στον ιό ανεµευλογιάς-ζωστήρα VZV). Η µετάδοση του ιού του εµβολίου από εµβολιασµένους µε εµβόλιο ανεµευλογιάς χωρίς ανεµευλογιοειδές-ζωστήρα εξάνθηµα (VZV) έχει αναφερθεί αλλά δεν έχει επιβεβαιωθεί. Αυτός είναι ένας θεωρητικός κίνδυνος του εµβολιασµού µε ZOSTAVAX. Ο κίνδυνος µετάδοσης του εξασθενηµένου ιού του εµβολίου σε ευπαθές άτοµο πρέπει να σταθµίζεται έναντι του κινδύνου νόσησης από τον φυσικό ιό του έρπητα ζωστήρα που µπορεί να µεταδοθεί σε ευπαθές άτοµο. 4.5 Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης Επί του παρόντος δεν υπάρχουν διαθέσιµα στοιχεία σχετικά µε την ταυτόχρονη χρήση µε άλλα εµβόλια. Η ταυτόχρονη χορήγηση του ZOSTAVAX και αντιϊκών φαρµάκων δραστικών κατά του VZV δεν έχει αξιολογηθεί. 4.6 Kύηση και γαλουχία 3

4 εν έχουν διεξαχθεί µελέτες σε έγκυες γυναίκες. εν είναι επίσης γνωστό εάν το ZOSTAVAX µπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έµβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα ή εάν µπορεί να επηρεάσει την αναπαραγωγική ικανότητα. Ωστόσο, η νόσηση από το φυσικό ιό ανεµευλογιάς-ζωστήρα προκαλεί, ως γνωστόν, µερικές φορές βλάβη στο έµβρυο. To ZOSTAVAX δεν προορίζεται για χορήγηση σε έγκυες γυναίκες επειδή το ZOSTAVAX δεν ενδείκνυται σε άτοµα ηλικίας κάτω των 60 ετών. Σε κάθε περίπτωση, η εγκυµοσύνη πρέπει να αποφεύγεται για τρεις µήνες µετά τον εµβολιασµό (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4). εν είναι γνωστό αν ο VZV αποβάλλεται στο ανθρώπινο γάλα. Εποµένως, επειδή µερικοί ιοί αποβάλλονται στο ανθρώπινο γάλα, χρειάζεται ιδιαίτερη προσοχή όταν το ZOSTAVAX χορηγείται σε θηλάζουσα γυναίκα. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών εν πραγµατοποιήθηκαν µελέτες σχετικά µε τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών. 4.8 Ανεπιθύµητες ενέργειες Σε κλινικές δοκιµές, η ασφάλεια του ZOSTAVAX έχει αξιολογηθεί σε περισσότερους από ενήλικες. Στη µεγαλύτερη από τις δοκιµές αυτές, την Shingles Prevetion Study (SPS), άτοµα έλαβαν µία εφάπαξ δόση είτε ZOSTAVAX (n=19.270) ή εικονικό φάρµακο (n=19.276) και παρακολουθήθηκαν ως προς την ασφάλεια καθόλη τη διάρκεια της µελέτης. Κατά τη διάρκεια της µελέτης, σοβαρές ανεπιθύµητες ενέργειες σχετιζόµενες µε το εµβόλιο, αναφέρθηκαν σε 2 άτοµα που εµβολιάσθηκαν µε ZOSTAVAX (παρόξυνση βρογχικού άσθµατος και ρευµατική πολυµυαλγία) και σε 3 άτοµα που έλαβαν εικονικό φάρµακο (σύνδροµο Goodpasture, αναφυλακτική αντίδραση και ρευµατική πολυµυαλγία). Στην Adverse Event Monitoring Substudy, σε µία υποοµάδα ατόµων από την SPS (n=3.345 έλαβαν ZOSTAVAX και n=3.271 έλαβαν εικονικό φάρµακο) δόθηκαν κάρτες αναφοράς του εµβολιασµού για να καταγράψουν τις ανεπιθύµητες ενέργειες που εµφανίσθηκαν από τις Ηµέρες 0 έως 42 µετά τον εµβολιασµό επιπρόσθετα της συνηθισµένης παρακολούθησης της ασφάλειας που διεξάγετο καθόλη τη διάρκεια της µελέτης. Στην Adverse Event Monitoring Substudy, oι ακόλουθες σχετιζόµενες µε το εµβόλιο ανεπιθύµητες ενέργειες τόσο στης θέσης της ένεσης όσο και οι συστηµατικές ανεπιθύµητες ενέργειες αναφέρθηκαν σε σηµαντικά µεγαλύτερη συχνότητα στην οµάδα του εµβολίου έναντι της οµάδας του εικονικού φαρµάκου. Οι περισσότερες από αυτές τις ανεπιθύµητες ενέργειες αναφέρθηκαν ως ήπιας έντασης. Καταγράφηκαν αρκετές ανεπιθύµητες ενέργειες (Ηµέρες 0-4 µετά τον εµβολιασµό) και σηµειώνονται µε το σύµβολο *: [Πολύ Συχνές ( 1/10), Συχνές ( 1/100, <1/10), Οχι συχνές ( 1/1.000, <1/100), Σπάνιες ( 1/10.000, <1/1.000), Πολύ σπάνιες (<1/10.000) στις οποίες περιλαµβάνονται και µεµονωµένες αναφορές] ιαταραχές του νευρικού συστήµατος Συχνές: κεφαλαλγία Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Πολύ συχνές:ερύθηµα*, πόνος/ευαισθησία*, οίδηµα* Συχνές: αιµάτωµα, κνησµός, αίσθηµα θερµότητας Η συνολική επίπτωση των σχετιζόµενων µε το εµβόλιο ανεπιθύµητων ενεργειών στη θέση της ένεσης υπήρξε σηµαντικά µεγαλύτερη στα άτοµα που εµβολιάσθηκαν µε ZOSTAVAX σε σχέση µε τα άτοµα που έλαβαν εικονικό φάρµακο (48% για το ZOSTAVAX και 17% για το εικονικό φάρµακο). 4

5 Στα υπόλοιπα άτοµα της SPS έγινε η συνηθισµένη παρακολούθηση της ασφάλειας, αλλά δεν τους δόθηκαν κάρτες αναφοράς. Τα είδη των ανεπιθύµητων ενεργειών που αναφέρθηκαν σε αυτούς τους ασθενείς ήταν γενικά παρόµοια µε την υποοµάδα των ασθενών στην Adverse Event Monitoring Substudy. Στην SPS, στις 42 ηµέρες µετά τον εµβολιασµό, ο αριθµός των αναφερθέντων ζωστηρόµορφων εξανθηµάτων σε όλα τα άτοµα υπήρξε µικρός (17 για το ZOSTAVAX, 36 για το εικονικό φάρµακο, p=0,009). Από αυτά τα 53 ζωστηρόµορφα εξανθήµατα, 41 είχαν δείγµατα που ήταν διαθέσιµα και επαρκή για εξέταση µε PCR. Φυσικός τύπος VZV ανιχνεύθηκε σε 25 (5 για το ZOSTAVAX, 20 για το εικονικό φάρµακο) από τα δείγµατα αυτά. Το στέλεχος Oka/Merck του VZV δεν ανιχνεύθηκε σε κανένα από τα δείγµατα αυτά. Στην SPS, στην ίδια περίοδο των 42 ηµερών µετά τον εµβολιασµό, ο αριθµός (n=59) των αναφερθέντων ανεµευλογιοειδών εξανθηµάτων υπήρξε επίσης µικρός. Από αυτά τα ανεµευλογιοειδή εξανθήµατα, 10 είχαν δείγµατα που ήταν διάθεσιµα και επαρκή για εξέταση µε PCR. Ο VZV δεν ανιχνεύθηκε σε κανένα από τα δείγµατα αυτά. Σε όλες τις άλλες κλινικές δοκιµές για τεκµηρίωση του ZOSTAVAX, τα αναφερθέντα ποσοστά των ζωστηρόµορφων και ανεµευλογιοειδών εξανθηµάτων σε θέσεις άλλες από τη θέση της ένεσης εντός 42 ηµερών µετά τον εµβολιασµό υπήρξαν επίσης χαµηλά και στα άτοµα που έλαβαν εµβόλιο ζωστήρα και στα άτοµα που έλαβαν εικονικό φάρµακο. Από τα 17 αναφερθέντα ζωστηρόµορφα και ανεµευλογιοειδή εξανθήµατα σε θέσεις άλλες από τη θέση της ένεσης, 10 δείγµατα ήταν διαθέσιµα και επαρκή για εξέταση µε τη µέθοδο PCR. Το στέλεχος Oka/Merck ταυτοποιήθηκε µε την ανάλυση PCR σε δείγµατα µόνο δύο ατόµων που ανέφεραν ανεµευλογιοειδή εξανθήµατα (τα οποία εµφανίσθηκαν την Ηµέρα 8 και 17). Σε άλλες κλινικές δοκιµές αξιολόγησης του ZOSTAVAX σε άτοµα ηλικίας 50 ετών ή µεγαλύτερα, το προφίλ ασφάλειας υπήρξε γενικά παρόµοιο µε αυτό που βρέθηκε στην Adverse Event Monitoring Substudy της SPS. Ωστόσο, σε µία δοκιµή στην οποία συµµετείχαν 695 άτοµα, αναφέρθηκε υψηλότερο ποσοστό ανεπιθύµητων ενεργειών στη θέση της ένεσης, ήπιας έως µέτριας έντασης σε άτοµα ηλικίας ετών σε σύγκριση µε άτοµα ηλικίας 60 ετών. 4.9 Υπερδοσολογία εν αναφέρθηκε καµία περίπτωση υπερδοσολογίας. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι ΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρµακοδυναµικές ιδιότητες Φαρµακοθεραπευτική κατηγορία: Εµβόλια Ιών, κωδικός ATC: [ εν έχει αποδοθεί ακόµα] Μηχανισµός ράσης Οποιοσδήποτε έχει µολυνθεί µε VZV, συµπεριλαµβανοµένων και εκείνων που δεν έχουν κλινικό ιστορικό ανεµευλογιάς, κινδυνεύει να εµφανίσει έρπητα ζωστήρα. Ο κίνδυνος αυτός φαίνεται ότι αιτιολογικά σχετίζεται µε την εξασθένηση της ειδικής ανοσίας στον VZV. Έχει αποδειχθεί ότι το ZOSTAVAX ενισχύει την ειδική ανοσία στον VZV και πιστεύεται ότι αυτός είναι ο µηχανισµός µε τον οποίο προφυλάσσει από τον έρπητα ζωστήρα και τις επιπλοκές του. (Βλέπε Ανοσογονικότητα.) Αξιολόγηση της Κλινικής Αποτελεσµατικότητας του ZOSTAVAX Το ZOSTAVAX µείωσε σηµαντικά τον κίνδυνο εµφάνισης έρπητα ζωστήρα και µεθερπητικής νευραλγίας σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο. Επιπλέον, το ZOSTAVAX µείωσε σηµαντικά τον πόνο που συνοδεύει τον έρπητα ζωστήρα όπως µετριέται µε τη βαθµολογική κλίµακα Burden of Illness (BOI) του ερπητικού πόνου (βλέπε αποτελέσµατα και ορισµό στον Πίνακα 1). 5

6 Πίνακας 1 Αποτελεσµατικότητα του ZOSTAVAX σε σύγκριση µε εικονικό φάρµακο στην Shingles Prevention Study Αποτέλεσµα Αποτελεσµατικότητα 95% CI του εµβολίου* Επίπτωση του Ερπητα ζωστήρα 51% 44 έως 58% Επίπτωση της Mεθερπητικής 67% 48 έως 79% νευραλγίας** Ερπητικός πόνος ΒΟΙ*** 61% 51 έως 69% *Αποτελεσµατικότητα του εµβολίου= σχετική µείωση στη µέτρηση του αποτελέσµατος στην οµάδα του εµβολίου σε σύγκριση µε την οµάδα του εικονικού φαρµάκου **Κλινικά σηµαντικός πόνος που συνοδεύει τον έρπητα ζωστήρα που επιµένει ή εµφανίζεται τουλάχιστον 90 ηµέρες µετά την εµφάνιση του εξανθήµατος. ***Η κλίµακα ερπητικού πόνου BOI είναι µία σύνθετη βαθµολογική κλίµακα που ενσωµατώνει την επίπτωση, την ένταση και τη διάρκεια του οξέος και χρόνιου πόνου που συνοδεύει τον έρπητα ζωστήρα στη διάρκεια 6µηνης παρακολούθησης. Στην Shingles Prevention Study (SPS), µία ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο, διπλή-τυφλή κλινική δοκιµή του ZOSTAVAX, άτοµα ηλικίας 60 ετών ή µεγαλύτερα τυχαιοποήθηκαν και έλαβαν µία εφάπαξ δόση είτε ZOSTAVAX (n=19.270) ή εικονικό φάρµακο (n=19.276). Το ZOSTAVAX µείωσε σηµαντικά την επίπτωση του έρπητα ζωστήρα σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο (315 [5,4/1.000 άτοµα-έτη] έναντι 642 περιπτώσεων [11,1/1.000 άτοµα-έτη], αντίστοιχα, p<0,001). Η αποτελεσµατική προστασία του ZOSTAVAX κατά του έρπητα ζωστήρα ήταν 51% (95% CI: [44 έως 58%]). Το ZOSTAVAX µείωσε την επίπτωση του έρπητα ζωστήρα κατά 64% (95% CI: [56 έως 71%]) σε άτοµα ηλικίας ετών και κατά 38% (95% CI: [25 έως 48%]) σε άτοµα 70 ετών. Στην SPS, η µείωση του έρπητα ζωστήρα παρατηρήθηκε σχεδόν σε όλα τα δερµοτόµια. Οφθαλµικός έρπητας ζωστήρας εµφανίσθηκε σε 35 άτοµα που εµβολιάσθηκαν µε ZOSTAVAX έναντι 69 ατόµων που έλαβαν εικονικό φάρµακο. ιαταραχές της όρασης εµφανίσθηκαν σε 2 άτοµα που εµβολιάσθηκαν µε ZOSTAVAX έναντι 9 που έλαβαν εικονικό φάρµακο. Το ZOSTAVAX µείωσε την επίπτωση της µεθερπητικής νευραλγίας σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο[(27 περιπτώσεις [0,5/1.000 άτοµα-έτη] έναντι 80 περιπτώσεων [1,4/1.000 άτοµα-έτη], αντίστοιχα, p<0,001). Σε αυτή τη δοκιµή, η µεθερπητική νευραλγία ορίστηκε ως ο κλινικά σηµαντικός πόνος που συνοδεύει τον έρπητα ζωστήρα που επιµένει ή εµφανίζεται τουλάχιστον 90 ηµέρες µετά την εµφάνιση του εξανθήµατος. Η αποτελεσµατική προστασία του ZOSTAVAX κατά της µεθερπητικής νευραλγίας ήταν 67% (95% CI: [48 έως 79%]). Όσον αφορά µόνο τα άτοµα που εµφάνισαν έρπητα ζωστήρα, υπήρξε µία µείωση του κινδύνου επακόλουθης εµφάνισης µεθερπητικής νευραλγίας. Στην οµάδα του εµβολίου, ο κίνδυνος εµφάνισης µεθερπητικής νευραλγίας µετά από έρπητα ζωστήρα ήταν 9% (27/315), ενώ στην οµάδα του εικονικού φαρµάκου ήταν 13% (80/642). Το αποτέλεσµα αυτό ήταν περισσότερο εµφανές στην οµάδα των µεγαλύτερων ατόµων ( 70 ετών), όπου ο κίνδυνος εµφάνισης µεθερπητικής νευραλγίας µετά από έρπητα ζωστήρα µειώθηκε στο 10% στην οµάδα του εµβολίου έναντι 19% της οµάδας του εικονικού φαρµάκου. Το ZOSTAVAX µείωσε το βαθµό του ερπητικού πόνου ΒΟΙ κατά περίπου 61% (95% CI: [51 έως 69%]) σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο. Το αποτέλεσµα ήταν περισσότερο έντονο στην οµάδα των νεώτερων ατόµων (60 έως 69 ετών) όπου η αποτελεσµατικότητα του ZOSTAVAX στον ερπητικό πόνο ΒΟΙ ήταν 66% σε σύγκριση µε 55% σε ασθενείς 70 ετών. Ωστόσο, η διαφορά αυτή δεν ήταν στατιστικά σηµαντική (p=0,266). Πρόληψη περιπτώσεων έρπητα ζωστήρα µε έντονο πόνο στον συνολικό πληθυσµό της µελέτης Το ZOSTAVAX µείωσε την επίπτωση του έρπητα ζωστήρα µε έντονο και µεγάλης διάρκειας πόνο (βαθµός έντασης επί διάρκεια >600) κατά 73% (95% CI: [46 έως 87%]) σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο (11 έναντι 40 περιπτώσεων, αντίστοιχα). 6

7 Μείωση της έντασης επί διάρκεια του πόνου του έρπητα ζωστήρα σε εµβολιασµένα άτοµα που εµφάνισαν έρπητα ζωστήρα Όσον αφορά τον οξύ πόνο (πόνος µεταξύ 0-30 ηµέρες) δεν υπήρξε στατιστικώς σηµαντική διαφορά µεταξύ της οµάδας του εµβολίου και της οµάδας του εικονικού φαρµάκου. Ο βαθµός έντασης επί διάρκεια του ερπητικού πόνου ήταν 89 (95% CI: [82 έως 97%]) για την οµάδα του εµβολίου έναντι 92 (95% CI: [87έως 97%]) για την οµάδα του εικονικού φαρµάκου. Η συνολική χρήση αναλγητικών φαρµάκων ήταν παρόµοια και στις δύο οµάδες µελέτης. Ανάµεσα στα εµβολιασµένα άτοµα που εµφάνισαν µεθερπητική νευραλγία, το ZOSTAVAX µείωσε σηµαντικά τον (χρόνιο) πόνο που συνδέεται µε µεθερπητική νευραλγία σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο. Στην περίοδο των 90 ηµερών µετά την εµφάνιση του εξανθήµατος µέχρι το τέλος της παρακολούθησης, υπήρξε µείωση κατά 57% του βαθµού έντασης επί διάρκεια (µέσος βαθµός 347 για το ZOSTAVAX και 805 για το εικονικό φάρµακο, p=0,016). Ανάµεσα στα εµβολιασµένα άτοµα που εµφάνισαν έρπητα ζωστήρα, το ZOSTAVAX µείωσε σηµαντικά το συνολικό οξύ και χρόνιο πόνο που συνοδεύει τον έρπητα ζωστήρα σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο. Στην 6µηνη περίοδο παρακολούθησης (οξύ και χρόνιο), υπήρξε µία µείωση 22% (p=0,008) του βαθµού έντασης επί διάρκεια και µία µείωση 52% (95% CI: [7 έως 74%]) (από 6,2% έως 3,5%) του κινδύνου εµφάνισης έρπητα ζωστήρα µε έντονο και µεγάλης διάρκειας πόνο (βαθµός έντασης επί διάρκεια >600). Ανοσογονικότητα Στην Shingles Prevention Study (SPS), η ανοσολογική απάντηση στον εµβολιασµό αξιολογήθηκε σε ένα υποσύνολο από τα συµµετέχοντα άτοµα (Ν=1.395). Το ZOSTAVAX προκάλεσε υψηλότερη ειδική ανοσολογική απάντηση στον VZV στις 6 εβδοµάδες µετά τον εµβολιασµό σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο. Βρέθηκε αύξηση τόσο των αντι-vzv αντισωµατικών τίτλων, που προσδιορίστηκαν µε ανοσοαπορροφητική γλυκοπρωτεϊνο-ενζυµική µέτρηση (gpelisa) (1,7-πλάσια διαφορά, µέσος γεωµετρικός τίτλος [GMT] 479 έναντι 288 gpelisa units/ml, p<0,001) όσο και της δραστηριότητας των Τ-λεµφοκυττάρων που προσδιορίσθηκε µε την ενζυµική µέτρηση ανοσοκηλίδας της VZV γάµµα-ιντερφερόνης (IFN-γ ELISPOT) (2,2-πλάσια διαφορά, µέσος γεωµετρικός υπολογισµός [GMC] 70 έναντι 32 σχηµατίζοντα κηλίδα κύτταρα ανά εκατοµµύριο µονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίµατος [SFC/10 6 PBMCs], p<0,001). Επανεµβολιασµός εν έχει καθορισθεί ακόµη εάν και πότε χρειάζεται επανεµβολιασµός µε ZOSTAVAX. Σε µία ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο, διπλή-τυφλή µελέτη, 98 ενήλικες ηλικίας 60 ετών ή και µεγαλύτεροι έλαβαν µία δεύτερη δόση ZOSTAVAX 42 ηµέρες µετά την αρχική δόση. Το εµβόλιο υπήρξε γενικά καλά ανεκτό. Η συχνότητα των σχετιζόµενων µε το εµβόλιο ανεπιθύµητων ενεργειών µετά τη δεύτερη δόση του ZOSTAVAX ήταν γενικά παρόµοια µε την συχνότητα που παρατηρήθηκε µετά την πρώτη δόση. Ανοσοκατεσταλµένα άτοµα Το εµβόλιο δεν έχει µελετηθεί σε άτοµα µε διαταραγµένη ανοσία. 5.2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες Για τα εµβόλια δεν απαιτείται αξιολόγηση των φαρµακοκινητικών ιδιοτήτων. 5.3 Προκλινικά δεδοµένα για την ασφάλεια εν πραγµατοποιήθηκαν τυπικές µη κλινικές µελέτες, αλλά δεν υπάρχουν µη κλινικοί προβληµατισµοί οι οποίοι να θεωρούνται ότι έχουν σχέση µε την κλινική ασφάλεια πέρα από τα στοιχεία τα οποία περιλαµβάνονται σε άλλες παραγράφους της Π.Χ.Π. 7

8 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Κόνις: Σακχαρόζη Ζελατίνη υδρολυθείσα Νάτριο χλωριούχο Κάλιο φωσφορικό δισόξινο Κάλιο χλωριούχο L-γλουταµικό νάτριο Νάτριο φωσφορικό µονόξινο άνυδρο Νατρίου υδροξείδιο (για προσαρµογή ph) ιαλύτης: Υδωρ για ενέσιµα. 6.2 Ασυµβατότητες Ελλείψει µελετών σχετικά µε τη συµβατότητα, το παρόν φαρµακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναµειγνύεται µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα στην ίδια σύριγγα. Τα άλλα φαρµακευτικά προϊόντα πρέπει να δίνονται σε διαφορετικές θέσεις ένεσης. 6.3 ιάρκεια ζωής 18 µήνες. Μετά την ανασύσταση, το εµβόλιο πρέπει να χρησιµοποιείται αµέσως. Ωστόσο, στη χρήση έχει αποδειχθεί ότι είναι σταθερό για 30 λεπτά όταν φυλάσσεται στους 20 o C - 25 o C. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Φιαλίδιο µε την κόνι: Φυλάσσετε και µεταφέρετε στην κατάψυξη (-15 C ή χαµηλότερα). Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως. Φιαλίδιο µε το διαλύτη: Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 C - 8 C) ή κάτω των 25 C. Μην καταψύχετε. Απορρίψτε το διαλύτη εάν καταψυχθεί. Για τις συνθήκες φύλαξης του ανασυσταµένου φαρµακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο Φύση και συστατικά του περιέκτη Κόνις σε φιαλίδιο (ύαλος Τύπου Ι) µε πώµα (από ελαστικό βουτυλίου) και καπάκι flip off (από αλουµίνιο) και διαλύτης σε φιαλίδιο (ύαλος Τύπου Ι) µε πώµα (από ελαστικό χλωροβουτυλίου) και καπάκι flip off (από αλουµίνιο) σε συσκευασία των 1 ή 10. Μπορεί να µην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες. 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης Aποφύγετε την επαφή µε απολυµαντικά. Για την ανασύσταση του εµβολίου, χρησιµοποιείστε το διαλύτη που το συνοδεύει. Το ZOSTAVAX, µετά την ανασύσταση, είναι ένα διαυγές άχρωµο έως ωχροκίτρινο υγρό. 8

9 Είναι σηµαντικό να χρησιµοποιείται µία ξεχωριστή αποστειρωµένη σύριγγα και βελόνα για κάθε ασθενή προκειµένου να αποτραπεί η µετάδοση λοιµογόνων παραγόντων από ένα άτοµο σε άλλο. Οδηγίες ανασύστασης Για την ανασύσταση του εµβολίου, αρχικά αναρροφήστε όλη την ποσότητα του διαλύτη που περιέχεται στο φιαλίδιο σε µία σύριγγα. Ενίετε όλο το διαλύτη της σύριγγας στο φιαλίδιο µε το λυοφιλοποιηµένο εµβόλιο και αναταράξτε απαλά µέχρι να διαλυθεί πλήρως. Αναρροφήστε όλο το περιεχόµενο σε µία σύριγγα για ένεση. ΣΥΝΙΣΤΑΤΑΙ ΤΟ ΕΜΒΟΛΙΟ ΝΑ ΧΟΡΗΓΕΙΤΑΙ ΑΜΕΣΩΣ ΜΕΤΑ ΤΗΝ ΑΝΑΣΥΣΤΑΣΗ, ΓΙΑ ΝΑ ΕΛΑΧΙΣΤΟΠΟΙΗΘΕΙ Η ΑΠΩΛΕΙΑ ΙΣΧΥΟΣ. ΑΠΟΡΡΙΨΤΕ ΤΟ ΑΝΑΣΥΣΤΑΜΕΝΟ ΕΜΒΟΛΙΟ ΕΑΝ ΕΝ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΙ ΜΕΣΑ ΣΕ 30 ΛΕΠΤΑ. ΜΗΝ ΚΑΤΑΨΥΧΕΤΕ ΤΟ ΑΝΑΣΥΣΤΑΜΕΝΟ ΕΜΒΟΛΙΟ. Το ανασυσταµένο εµβόλιο δεν πρέπει να χρησιµοποιηθεί εάν παρατηρηθεί οποιοδήποτε σωµατίδιο ή εάν η όψη του εµβολίου διαφέρει από εκείνη που περιγράφεται πιο πάνω. Κάθε προϊόν που δεν έχει χρησιµοποιηθεί ή υπόλειµµα πρέπει να απορριφθεί σύµφωνα µε τις κατά τόπους σχετικές διατάξεις. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Γαλλία 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 9

10 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ZOSTAVAX κόνις και διαλύτης για ενέσιµο εναιώρηµα σε προγεµισµένη σύριγγα εµβόλιο έρπητα ζωστήρα (από ζώντες ιούς) 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Μετά την ανασύσταση, 1 δόση (0,65 ml) περιέχει: Ιό ανεµευλογιάς-ζωστήρα 1, στέλεχος Οka/Merck, (ζώντα, εξασθενηµένο) όχι λιγότερο από PFU 2 1 παραγόµενος σε ανθρώπινα διπλοειδή (MRC-5) κύτταρα 2 PFU= Μονάδες σχηµατισµού πλάκας Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Κόνις και διαλύτης για ενέσιµο εναιώρηµα σε προγεµισµένη σύριγγα. Πριν από την ανασύσταση, η κόνις είναι µία λευκή έως υπόλευκη συµπαγής κρυσταλλική µάζα και ο διαλύτης είναι ένα διαυγές, άχρωµο υγρό. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Το ZOSTAVAX ενδείκνυται για προφύλαξη από τον έρπητα ζωστήρα ( ζωστήρας ή έρπητας ζωστήρας) και από την µεθερπητική νευραλγία (ΜΕΝ) που σχετίζεται µε τον έρπητα ζωστήρα. Το ZOSTAVAX ενδείκνυται για ανοσοσοποίηση ατόµων ηλικίας 60 ετών ή µεγαλύτερα. 4.2 οσολογία και τρόπος χορήγησης Τα άτοµα πρέπει να λαµβάνουν υποδόρια µία εφάπαξ δόση. Η ανάγκη για δεύτερη δόση είναι προς το παρόν άγνωστη. Βλέπε παράγραφο 5.1. Το εµβόλιο πρέπει να ενίεται ΥΠΟ ΟΡΙΑ, κατά προτίµηση στο δελτοειδή µυ. Βλέπε παράγραφο 6.6 για οδηγίες προετοιµασίας. ΝΑ ΜΗΝ ΕΝΙΕΤΑΙ ΕΝ ΟΑΓΓΕΙΑΚΑ. 4.3 Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, σε κάποιο από τα έκδοχα ή σε ίχνη υπολειµµάτων (π.χ., νεοµυκίνη) (βλέπε παραγράφους 4.4 και 6.1). Καταστάσεις πρωτοπαθούς και επίκτητης ανοσοανεπάρκειας εξαιτίας: οξείας και χρόνιας λευχαιµίας, λεµφώµατος, άλλων καταστάσεων που επηρεάζουν το µυελό των οστών ή το λεµφικό σύστηµα, ανοσοκαταστολής που οφείλεται σε HIV/AIDS, κυτταρικής ανοσοανεπάρκειας. 10

11 Θεραπεία µε ανοσοκατασταλτικά (συµπεριλαµβανοµένων των υψηλών δόσεων κορτικοστεροειδών). Ωστόσο, το ZOSTAVAX δεν αντενδείκνυται σε άτοµα που χρησιµοποιούν τοπικά/εισπνεόµενα κορτικοστεροειδή ή χαµηλές δόσεις συστηµατικών κορτικοστεροειδών ή σε ασθενείς που λαµβάνουν κορτικοστεροειδή ως θεραπεία υποκατάστασης, π.χ. επί ανεπάρκειας επινεφριδίων. Ενεργός φυµατίωση που δεν είναι υπό θεραπευτική αγωγή. Κύηση (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.6). 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Η ενδεδειγµένη ιατρική αντιµετώπιση και παρακολούθηση πρέπει πάντοτε να είναι άµεσα διαθέσιµες στην περίπτωση εµφάνισης σπάνιας αναφυλακτικής/αναφυλακτοειδούς αντίδρασης µετά τη χορήγηση του εµβολίου, καθώς υπάρχει το ενδεχόµενο αντιδράσεων υπερευαισθησίας, όχι µόνο στις δραστικές ουσίες, αλλά επίσης στα έκδοχα και ίχνη υπολειµµάτων (π.χ., νεοµυκίνη) που περιέχονται στο εµβόλιο (βλέπε παραγράφους 4.3 και 6.1). Η αλλεργία στη νεοµυκίνη γενικά εκδηλώνεται ως δερµατίτιδα από επαφή. Ωστόσο, ιστορικό δερµατίτιδας από επαφή λόγω νεοµυκίνης δεν αποτελεί αντένδειξη στη λήψη εµβολίων από ζώντες ιούς. Πριν εµβολιασθούν γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, πρέπει να αποκλεισθεί η περίπτωση κύησης και να χρησιµοποιείται αποτελεσµατική αντισύλληψη για 3 µήνες µετά τον εµβολιασµό (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.6). Το ZOSTAVAX δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία του έρπητα ζωστήρα ή της µεθερπητικής νευραλγίας. Επί παρουσίας πυρετού πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόµενο αναβολής του εµβολιασµού. Ο εµβολιασµός µε ZOSTAVAX µπορεί να µην συνεπάγεται προστασία σε όλους τους εµβολιαζόµενους. Βλέπε παράγραφο 5.1. Η ασφάλεια και αποτελεσµατικότητα του ZOSTAVAX δεν έχουν τεκµηριωθεί αποδειχθεί σε ενήλικες που είναι γνωστό ότι έχουν προσβληθεί από HIV µε ή χωρίς ενδείξεις ανοσοκαταστολής (βλέπε παράγραφο 4.3). Μετάδοση Σε κλινικές δοκιµές µε ZOSTAVAX, δεν έχει αναφερθεί η µετάδοση του ιού του εµβολίου. Ωστόσο, η µετά την κυκλοφορία εµπειρία από τη χρήση εµβολίων ανεµευλογιάς υποδεικνύει ότι µετάδοση του ιού του εµβολίου µπορεί να προκύψει σπάνια µεταξύ εµβολιασµένων ατόµων που εµφανίζουν ανεµευλογιοειδές εξάνθηµα και ευπαθών ατόµων του στενού περιβάλλοντος (για παράδειγµα, βρέφη εγγόνια ευπαθή στον ιό ανεµευλογιάς-ζωστήρα VZV). Η µετάδοση του ιού του εµβολίου από εµβολιασµένους µε εµβόλιο ανεµευλογιάς χωρίς ανεµευλογιοειδές-ζωστήρα εξάνθηµα (VZV) έχει αναφερθεί αλλά δεν έχει επιβεβαιωθεί. Αυτός είναι ένας θεωρητικός κίνδυνος του εµβολιασµού µε ZOSTAVAX. Ο κίνδυνος µετάδοσης του εξασθενηµένου ιού του εµβολίου σε ευπαθές άτοµο πρέπει να σταθµίζεται έναντι του κινδύνου νόσησης από το φυσικό ιό του έρπητα ζωστήρα που µπορεί να µεταδοθεί σε ευπαθές άτοµο. 4.5 Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης Επί του παρόντος δεν υπάρχουν διαθέσιµα στοιχεία σχετικά µε την ταυτόχρονη χρήση µε άλλα εµβόλια. Η ταυτόχρονη χορήγηση του ZOSTAVAX και αντιϊκών φαρµάκων δραστικών κατά του VZV δεν έχει αξιολογηθεί. 4.6 Kύηση και γαλουχία 11

12 εν έχουν διεξαχθεί µελέτες σε έγκυες γυναίκες. εν είναι επίσης γνωστό εάν το ZOSTAVAX µπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έµβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα ή εάν µπορεί να επηρεάσει την αναπαραγωγική ικανότητα. Ωστόσο, η νόσηση από το φυσικό ιό ανεµευλογιάς-ζωστήρα προκαλεί, ως γνωστόν, µερικές φορές βλάβη στο έµβρυο. Το ZOSTAVAX δεν προορίζεται για χορήγηση σε έγκυες γυναίκες επειδή το ZOSTAVAX δεν ενδείκνυται σε άτοµα ηλικίας κάτω των 60 ετών. Σε κάθε περίπτωση, η εγκυµοσύνη πρέπει να αποφεύγεται για τρεις µήνες µετά τον εµβολιασµό (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4). εν είναι γνωστό αν ο VZV αποβάλλεται στο ανθρώπινο γάλα. Εποµένως, επειδή µερικοί ιοί αποβάλλονται στο ανθρώπινο γάλα, χρειάζεται ιδιαίτερη προσοχή όταν το ZOSTAVAX χορηγείται σε θηλάζουσα γυναίκα. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών εν πραγµατοποιήθηκαν µελέτες σχετικά µε τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών. 4.8 Ανεπιθύµητες ενέργειες Σε κλινικές δοκιµές, η ασφάλεια του ZOSTAVAX έχει αξιολογηθεί σε περισσότερους από ενήλικες. Στην µεγαλύτερη από τις δοκιµές αυτές, την Shingles Prevetion Study (SPS), άτοµα έλαβαν µία εφάπαξ δόση είτε ZOSTAVAX (n=19.270) ή εικονικό φάρµακο (n=19.276) και παρακολουθήθηκαν ως προς την ασφάλεια καθόλη τη διάρκεια της µελέτης. Κατά τη διάρκεια της µελέτης, σοβαρές ανεπιθύµητες ενέργειες σχετιζόµενες µε το εµβόλιο, αναφέρθηκαν σε 2 άτοµα που εµβολιάσθηκαν µε ZOSTAVAX (παρόξυνση βρογχικού άσθµατος και ρευµατική πολυµυαλγία) και σε 3 άτοµα που έλαβαν εικονικό φάρµακο (σύνδροµο Goodpasture, αναφυλακτική αντίδραση και ρευµατική πολυµυαλγία). Στην Adverse Event Monitoring Substudy, σε µία υποοµάδα ατόµων από την SPS (n=3.345 έλαβαν ZOSTAVAX και n=3.271 έλαβαν εικονικό φάρµακο) δόθηκαν κάρτες αναφοράς του εµβολιασµού για να καταγράψουν τις ανεπιθύµητες ενέργειες που εµφανίσθηκαν από τις Ηµέρες 0 έως 42 µετά τον εµβολιασµό επιπρόσθετα της συνηθισµένης παρακολούθησης της ασφάλειας που διεξάγετο καθόλη τη διάρκεια της µελέτης. Στην Adverse Event Monitoring Substudy, oι ακόλουθες σχετιζόµενες µε το εµβόλιο ανεπιθύµητες ενέργειες τόσο στης θέσης της ένεσης όσο και οι συστηµατικές ανεπιθύµητες ενέργειες αναφέρθηκαν σε σηµαντικά µεγαλύτερη συχνότητα στην οµάδα του εµβολίου έναντι της οµάδας του εικονικού φαρµάκου. Οι περισσότερες από αυτές τις ανεπιθύµητες ενέργειες αναφέρθηκαν ως ήπιας έντασης. Καταγράφηκαν αρκετές ανεπιθύµητες ενέργειες (Ηµέρες 0-4 µετά τον εµβολιασµό) και σηµειώνονται µε το σύµβολο *: [Πολύ Συχνές ( 1/10), Συχνές ( 1/100, <1/10), Οχι συχνές ( 1/1.000, <1/100), Σπάνιες ( 1/10.000, <1/1.000), Πολύ σπάνιες (<1/10.000) στις οποίες περιλαµβάνονται και µεµονωµένες αναφορές] ιαταραχές του νευρικού συστήµατος Συχνές: κεφαλαλγία Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Πολύ συχνές:ερύθηµα*, πόνος/ευαισθησία*, οίδηµα* Συχνές: αιµάτωµα, κνησµός, αίσθηµα θερµότητας Η συνολική επίπτωση των σχετιζόµενων µε το εµβόλιο ανεπιθύµητων ενεργειών στη θέση της ένεσης υπήρξε σηµαντικά µεγαλύτερη στα άτοµα που εµβολιάσθηκαν µε ZOSTAVAX σε σχέση µε τα άτοµα που έλαβαν εικονικό φάρµακο (48% για το ZOSTAVAX και 17% για το εικονικό φάρµακο). 12

13 Στα υπόλοιπα άτοµα της SPS έγινε η συνηθισµένη παρακολούθηση της ασφάλειας, αλλά δεν τους δόθηκαν κάρτες αναφοράς. Τα είδη των ανεπιθύµητων ενεργειών που αναφέρθηκαν σε αυτούς τους ασθενείς ήταν γενικά παρόµοια µε την υποοµάδα των ασθενών στην Adverse Event Monitoring Substudy. Στην SPS, στις 42 ηµέρες µετά τον εµβολιασµό, ο αριθµός των αναφερθέντων ζωστηρόµορφων εξανθηµάτων σε όλα τα άτοµα υπήρξε µικρός (17 για το ZOSTAVAX, 36 για το εικονικό φάρµακο, p=0,009). Από αυτά τα 53 ζωστηρόµορφα εξανθήµατα, 41 είχαν δείγµατα που ήταν διαθέσιµα και επαρκή για εξέταση µε PCR. Φυσικός τύπος VZV ανιχνεύθηκε σε 25 (5 για το ZOSTAVAX, 20 για το εικονικό φάρµακο) από τα δείγµατα αυτά. Το στέλεχος Oka/Merck του VZV δεν ανιχνεύθηκε σε κανένα από τα δείγµατα αυτά. Στην SPS, στην ίδια περίοδο των 42 ηµερών µετά τον εµβολιασµό, ο αριθµός (n=59) των αναφερθέντων ανεµευλογιοειδών εξανθηµάτων υπήρξε επίσης µικρός. Από αυτά τα ανεµευλογιοειδή εξανθήµατα, 10 είχαν δείγµατα που ήταν διάθεσιµα και επαρκή για εξέταση µε PCR. Ο VZV δεν ανιχνεύθηκε σε κανένα από τα δείγµατα αυτά. Σε όλες τις άλλες κλινικές δοκιµές για τεκµηρίωση του ZOSTAVAX, τα αναφερθέντα ποσοστά των ζωστηρόµορφων και ανεµευλογιοειδών εξανθηµάτων σε θέσεις άλλες από τη θέση της ένεσης εντός 42 ηµερών µετά τον εµβολιασµό υπήρξαν επίσης χαµηλά και στα άτοµα που έλαβαν εµβόλιο ζωστήρα και στα άτοµα που έλαβαν εικονικό φάρµακο. Από τα 17 αναφερθέντα ζωστηρόµορφα και ανεµευλογιοειδή εξανθήµατα σε θέσεις άλλες από τη θέση της ένεσης, 10 δείγµατα ήταν διαθέσιµα και επαρκή για εξέταση µε τη µέθοδο PCR. Το στέλεχος Oka/Merck ταυτοποιήθηκε µε την ανάλυση PCR σε δείγµατα µόνο δύο ατόµων που ανέφεραν ανεµευλογιοειδή εξανθήµατα (τα οποία εµφανίσθηκαν την Ηµέρα 8 και 17). Σε άλλες κλινικές δοκιµές αξιολόγησης του ZOSTAVAX σε άτοµα ηλικίας 50 ετών ή µεγαλύτερα, το προφίλ ασφάλειας υπήρξε γενικά παρόµοιο µε αυτό που βρέθηκε στην Adverse Event Monitoring Substudy της SPS. Ωστόσο, σε µία δοκιµή στην οποία συµµετείχαν 695 άτοµα, αναφέρθηκε υψηλότερο ποσοστό ανεπιθύµητων ενεργειών στη θέση της ένεσης, ήπιας έως µέτριας έντασης σε άτοµα ηλικίας ετών σε σύγκριση µε άτοµα ηλικίας 60 ετών. 4.9 Υπερδοσολογία εν αναφέρθηκε καµία περίπτωση υπερδοσολογίας. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι ΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρµακοδυναµικές ιδιότητες Φαρµακοθεραπευτική κατηγορία: Εµβόλια Ιών, κωδικός ATC: [ εν έχει αποδοθεί ακόµα] Μηχανισµός ράσης Οποιοσδήποτε έχει µολυνθεί µε VZV, συµπεριλαµβανοµένων και εκείνων που δεν έχουν κλινικό ιστορικό ανεµευλογιάς, κινδυνεύει να εµφανίσει έρπητα ζωστήρα. Ο κίνδυνος αυτός φαίνεται ότι αιτιολογικά σχετίζεται µε την εξασθένηση της ειδικής ανοσίας στον VZV. Έχει αποδειχθεί ότι το ZOSTAVAX ενισχύει την ειδική ανοσία στον VZV και πιστεύεται ότι αυτός είναι ο µηχανισµός µε τον οποίο προφυλάσσει από τον έρπητα ζωστήρα και τις επιπλοκές του. (Βλέπε Ανοσογονικότητα.) Αξιολόγηση της Κλινικής Αποτελεσµατικότητας του ZOSTAVAX Το ZOSTAVAX µείωσε σηµαντικά τον κίνδυνο εµφάνισης έρπητα ζωστήρα και µεθερπητικής νευραλγίας σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο. Επιπλέον, το ZOSTAVAX µείωσε σηµαντικά τον πόνο που συνοδεύει τον έρπητα ζωστήρα όπως µετριέται µε τη βαθµολογική κλίµακα Burden of Illness (BOI) του ερπητικού πόνου (βλέπε αποτελέσµατα και ορισµό στον Πίνακα 1). 13

14 Πίνακας 1 Αποτελεσµατικότητα του ZOSTAVAX σε σύγκριση µε εικονικό φάρµακο στην Shingles Prevention Study Αποτέλεσµα Αποτελεσµατικότητα 95% CI του εµβολίου* Επίπτωση του Ερπητα ζωστήρα 51% 44 έως 58% Επίπτωση της Mεθερπητικής 67% 48 έως 79% νευραλγίας** Ερπητικός πόνος ΒΟΙ*** 61% 51 έως 69% *Αποτελεσµατικότητα του εµβολίου= σχετική µείωση στη µέτρηση του αποτελέσµατος στην οµάδα του εµβολίου σε σύγκριση µε την οµάδα του εικονικού φαρµάκου **Κλινικά σηµαντικός πόνος συνοδεύει τον έρπητα ζωστήρα που επιµένει ή εµφανίζεται τουλάχιστον 90 ηµέρες µετά την εµφάνιση του εξανθήµατος. ***Η κλίµακα ερπητικού πόνου BOI είναι µία σύνθετη βαθµολογική κλίµακα που ενσωµατώνει την επίπτωση, την ένταση και τη διάρκεια του οξέος και χρόνιου πόνου που συνοδεύει µε τον έρπητα ζωστήρα στη διάρκεια 6µηνης παρακολούθησης. Στην Shingles Prevention Study (SPS), µία ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο, διπλή-τυφλή κλινική δοκιµή του ZOSTAVAX, άτοµα ηλικίας 60 ετών ή µεγαλύτερα τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν µία εφάπαξ δόση είτε ZOSTAVAX (n=19.270) ή εικονικό φάρµακο (n=19.276). Το ZOSTAVAX µείωσε σηµαντικά την επίπτωση του έρπητα ζωστήρα σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο (315 [5,4/1.000 άτοµα-έτη] έναντι 642 περιπτώσεων [11,1/1.000 άτοµα-έτη], αντίστοιχα, p<0,001). Η αποτελεσµατική προστασία του ZOSTAVAX κατά του έρπητα ζωστήρα ήταν 51% (95% CI: [44 έως 58%]). Το ZOSTAVAX µείωσε την επίπτωση του έρπητα ζωστήρα κατά 64% (95% CI: [56 έως 71%]) σε άτοµα ηλικίας ετών και κατά 38% (95% CI: [25 έως 48%]) σε άτοµα 70 ετών. Στην SPS, η µείωση του έρπητα ζωστήρα παρατηρήθηκε σχεδόν σε όλα τα δερµοτόµια. Οφθαλµικός έρπητας ζωστήρας εµφανίσθηκε σε 35 άτοµα που εµβολιάσθηκαν µε ZOSTAVAX έναντι 69 ατόµων που έλαβαν εικονικό φάρµακο. ιαταραχές της όρασης εµφανίσθηκαν σε 2 άτοµα που εµβολιάσθηκαν µε ZOSTAVAX έναντι 9 που έλαβαν εικονικό φάρµακο. Το ZOSTAVAX µείωσε την επίπτωση της µεθερπητικής νευραλγίας σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο [(27 περιπτώσεις [0,5/1.000 άτοµα-έτη] έναντι 80 περιπτώσεων [1,4/1.000 άτοµα-έτη], αντίστοιχα, p<0,001). Σε αυτή τη δοκιµή, η µεθερπητική νευραλγία ορίστηκε ως ο κλινικά σηµαντικός πόνος που συνοδεύει τον έρπητα ζωστήρα που επιµένει ή εµφανίζεται τουλάχιστον 90 ηµέρες µετά την εµφάνιση του εξανθήµατος. Η αποτελεσµατική προστασία του ZOSTAVAX κατά της µεθερπητικής νευραλγίας ήταν 67% (95% CI: [48 έως 79%]). Όσον αφορά µόνο τα άτοµα που εµφάνισαν έρπητα ζωστήρα, υπήρξε µία µείωση του κινδύνου επακόλουθης εµφάνισης µεθερπητικής νευραλγίας. Στην οµάδα του εµβολίου, ο κίνδυνος εµφάνισης µεθερπητικής νευραλγίας µετά από έρπητα ζωστήρα ήταν 9% (27/315), ενώ στην οµάδα του εικονικού φαρµάκου ήταν 13% (80/642). Το αποτέλεσµα αυτό ήταν περισσότερο εµφανές στην οµάδα των µεγαλύτερων ατόµων ( 70 ετών), όπου ο κίνδυνος εµφάνισης µεθερπητικής νευραλγίας µετά από έρπητα ζωστήρα µειώθηκε στο 10% στην οµάδα του εµβολίου έναντι 19% της οµάδας του εικονικού φαρµάκου. Το ZOSTAVAX µείωσε το βαθµό του ερπητικού πόνου ΒΟΙ κατά περίπου 61% (95% CI: [51 έως 69%]) σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο. Το αποτελέσµα ήταν περισσότερο έντονο στην οµάδα των νεώτερων ατόµων (60 έως 69 ετών) όπου η αποτελεσµατικότητα του ZOSTAVAX στον ερπητικό πόνο ΒΟΙ ήταν 66% σε σύγκριση µε 55% σε ασθενείς 70 ετών. Ωστόσο, η διαφορά αυτή δεν ήταν στατιστικά σηµαντική (p=0,266). Πρόληψη περιπτώσεων έρπητα ζωστήρα µε έντονο πόνο στον συνολικό πληθυσµό της µελέτης Το ZOSTAVAX µείωσε την επίπτωση του έρπητα ζωστήρα µε έντονο και µεγάλης διάρκειας πόνο (βαθµός έντασης επί διάρκεια >600) κατά 73% (95% CI: [46 έως 87%]) σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο (11 έναντι 40 περιπτώσεων, αντίστοιχα). 14

15 Μείωση της έντασης επί διάρκεια του πόνου του έρπητα ζωστήρα σε εµβολιασµένα άτοµα που εµφάνισαν έρπητα ζωστήρα Όσον αφορά τον οξύ πόνο (πόνος µεταξύ 0-30 ηµέρες) δεν υπήρξε στατιστικώς σηµαντική διαφορά µεταξύ της οµάδας του εµβολίου και της οµάδας του εικονικού φαρµάκου. Ο βαθµός έντασης επί διάρκεια του ερπητικού πόνου ήταν 89 (95% CI: [82 έως 97%]) για την οµάδα του εµβολίου έναντι 92 (95% CI: [87έως 97%]) για την οµάδα του εικονικού φαρµάκου. Η συνολική χρήση αναλγητικών φαρµάκων ήταν παρόµοια και στις δύο οµάδες µελέτης. Ανάµεσα στα εµβολιασµένα άτοµα που εµφάνισαν µεθερπητική νευραλγία, το ZOSTAVAX µείωσε σηµαντικά τον (χρόνιο) πόνο που συνδέεται µε µεθερπητική νευραλγία σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο. Στην περίοδο των 90 ηµερών µετά την εµφάνιση του εξανθήµατος µέχρι το τέλος της παρακολούθησης, υπήρξε µείωση κατά 57% του βαθµού έντασης επί διάρκεια (µέσος βαθµός 347 για το ZOSTAVAX και 805 για το εικονικό φάρµακο, p=0,016). Ανάµεσα στα εµβολιασµένα άτοµα που εµφάνισαν έρπητα ζωστήρα, το ZOSTAVAX µείωσε σηµαντικά το συνολικό οξύ και χρόνιο πόνο που συνοδεύει τον έρπητα ζωστήρα σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο. Στην 6µηνη περίοδο παρακολούθησης (οξύ και χρόνιο), υπήρξε µία µείωση 22% (p=0,008) του βαθµού έντασης επί διάρκεια και µία µείωση 52% (95% CI: [7 έως 74%]) (από 6,2% έως 3,5%) του κινδύνου εµφάνισης έρπητα ζωστήρα µε έντονο και µεγάλης διάρκειας πόνο (βαθµός έντασης επί διάρκεια >600). Ανοσογονικότητα Στην Shingles Prevention Study (SPS), η ανοσολογική απάντηση στον εµβολιασµό αξιολογήθηκε σε ένα υποσύνολο από τα συµµετέχοντα άτοµα (Ν=1.395). Το ZOSTAVAX προκάλεσε υψηλότερη ειδική ανοσολογική απάντηση στον VZV στις 6 εβδοµάδες µετά τον εµβολιασµό σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο. Βρέθηκε αύξηση τόσο των αντι-vzv αντισωµατικών τίτλων, που προσδιορίστηκαν µε ανοσοαπορροφητική γλυκοπρωτεϊνο-ενζυµική µέτρηση (gpelisa) (1,7-πλάσια διαφορά, µέσος γεωµετρικός τίτλος [GMT] 479 έναντι 288 gpelisa units/ml, p<0,001) όσο και της δραστηριότητας των Τ-λεµφοκυττάρων που προσδιορίσθηκε µε την ενζυµική µέτρηση ανοσοκηλίδας της VZV γάµµα-ιντερφερόνης (IFN-γ ELISPOT) (2,2-πλάσια διαφορά, µέσος γεωµετρικός υπολογισµός [GMC] 70 έναντι 32 σχηµατίζοντα κηλίδα κύτταρα ανά εκατοµµύριο µονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίµατος [SFC/10 6 PBMCs], p<0,001). Επανεµβολιασµός εν έχει καθορισθεί ακόµη εάν και πότε χρειάζεται επανεµβολιασµός µε ZOSTAVAX. Σε µία ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο, διπλή-τυφλή µελέτη, 98 ενήλικες ηλικίας 60 ετών ή και µεγαλύτεροι έλαβαν µία δεύτερη δόση ZOSTAVAX 42 ηµέρες µετά την αρχική δόση. Το εµβόλιο υπήρξε γενικά καλά ανεκτό. Η συχνότητα των σχετιζόµενων µε το εµβόλιο ανεπιθύµητων ενεργειών µετά τη δεύτερη δόση του ZOSTAVAX ήταν γενικά παρόµοια µε την συχνότητα που παρατηρήθηκε µετά την πρώτη δόση. Ανοσοκατεσταλµένα άτοµα Το εµβόλιο δεν έχει µελετηθεί σε άτοµα µε διαταραγµένη ανοσία. 5.2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες Για τα εµβόλια δεν απαιτείται αξιολόγηση των φαρµακοκινητικών ιδιοτήτων. 5.3 Προκλινικά δεδοµένα για την ασφάλεια εν πραγµατοποιήθηκαν τυπικές µη κλινικές µελέτες, αλλά δεν υπάρχουν µη κλινικοί προβληµατισµοί οι οποίοι να θεωρούνται ότι έχουν σχέση µε την κλινική ασφάλεια πέρα από τα στοιχεία τα οποία περιλαµβάνονται σε άλλες παραγράφους της Π.Χ.Π. 15

16 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Κόνις: Σακχαρόζη Ζελατίνη υδρολυθείσα Νάτριο χλωριούχο Κάλιο φωσφορικό δισόξινο Κάλιο χλωριούχο L-γλουταµικό νάτριο Νάτριο φωσφορικό µονόξινο άνυδρο Νατρίου υδροξείδιο (για προσαρµογή ph) ιαλύτης: Υδωρ για ενέσιµα. 6.2 Ασυµβατότητες Ελλείψει µελετών σχετικά µε τη συµβατότητα, το παρόν φαρµακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναµειγνύεται µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα στην ίδια σύριγγα. Τα άλλα φαρµακευτικά προϊόντα πρέπει να δίνονται σε διαφορετικές θέσεις ένεσης. 6.3 ιάρκεια ζωής 18 µήνες. Μετά την ανασύσταση, το εµβόλιο πρέπει να χρησιµοποιείται αµέσως. Ωστόσο, στη χρήση έχει αποδειχθεί ότι είναι σταθερό για 30 λεπτά όταν φυλάσσεται στους 20 o C - 25 o C. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Φιαλίδιο µε την κόνι: Φυλάσσετε και µεταφέρετε στην κατάψυξη (-15 C ή χαµηλότερα). Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως. Προγεµισµένη σύριγγα µε το διαλύτη: Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 C - 8 C) ή κάτω των 25 C. Μην καταψύχετε. Απορρίψτε το διαλύτη εάν καταψυχθεί. Για τις συνθήκες φύλαξης του ανασυσταµένου φαρµακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο Φύση και συστατικά του περιέκτη Κόνις σε φιαλίδιο (ύαλος Τύπου Ι) µε πώµα (από ελαστικό βουτυλίου) και καπάκι flip off (από αλουµίνιο) και διαλύτης σε προγεµισµένη σύριγγα (ύαλος Τύπου Ι) µε έµβολο πώµα (από ελαστικό χλωροβουτυλίου) και καπάκι (από φυσικό ελαστικό χλωροβουτυλίου) µε µία ή δύο µη προσαρµοσµένες βελόνες σε συσκευασία των 1, 10 ή 20. Κόνις σε φιαλίδιο (ύαλος Τύπου Ι) µε πώµα (από ελαστικό βουτυλίου) και καπάκι flip off (από αλουµίνιο) και διαλύτης σε προγεµισµένη σύριγγα (ύαλος Τύπου Ι) µε έµβολο πώµα (από ελαστικό χλωροβουτυλίου) και καπάκι (από φυσικό ελαστικό χλωροβουτυλίου) χωρίς βελόνα σε συσκευασία των 1, 10 ή 20. Κόνις σε φιαλίδιο (ύαλος Τύπου Ι) µε πώµα (από ελαστικό βουτυλίου) και καπάκι flip off (από αλουµίνιο) και διαλύτης σε προγεµισµένη σύριγγα (ύαλος Τύπου Ι) µε έµβολο πώµα (από ελαστικό χλωροβουτυλίου) και βελόνα µε κάλυµµα (από φυσικό ελαστικό) σε συσκευασία των 1 ή

17 Μπορεί να µην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες. 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης Aποφύγετε την επαφή µε απολυµαντικά. Για την ανασύσταση του εµβολίου, χρησιµοποιείστε το διαλύτη που το συνοδεύει. Το ZOSTAVAX, µετά την ανασύσταση, είναι ένα διαυγές άχρωµο έως ωχροκίτρινο υγρό. Είναι σηµαντικό να χρησιµοποιείται µία ξεχωριστή αποστειρωµένη σύριγγα και βελόνα για κάθε ασθενή προκειµένου να αποτραπεί η µετάδοση λοιµογόνων παραγόντων από ένα άτοµο σε άλλο. Οδηγίες ανασύστασης Για την ανασύσταση του εµβολίου, ενίετε όλο το διαλύτη της σύριγγας στο φιαλίδιο µε το λυοφιλοποιηµένο εµβόλιο και αναταράξτε απαλά µέχρι να διαλυθεί πλήρως. Αναρροφήστε όλο το περιεχόµενο σε µία σύριγγα για ένεση. Μία ή 2 ξεχωριστές βελόνες µπορεί να παρέχονται στη δευτερογενή συσκευασία της συσκευασίας που περιέχει προγεµισµένη σύριγγα χωρίς προσαρµοσµένη βελόνα. Η βελόνα πρέπει να προωθηθεί µέσα στο άκρο της σύριγγας και να περιστραφεί ένα τέταρτο του γύρου (90 ) για να εξασφαλισθεί η σύνδεση. ΣΥΝΙΣΤΑΤΑΙ ΤΟ ΕΜΒΟΛΙΟ ΝΑ ΧΟΡΗΓΕΙΤΑΙ ΑΜΕΣΩΣ ΜΕΤΑ ΤΗΝ ΑΝΑΣΥΣΤΑΣΗ, ΓΙΑ ΝΑ ΕΛΑΧΙΣΤΟΠΟΙΗΘΕΙ Η ΑΠΩΛΕΙΑ ΙΣΧΥΟΣ. ΑΠΟΡΡΙΨΤΕ ΤΟ ΑΝΑΣΥΣΤΑΜΕΝΟ ΕΜΒΟΛΙΟ ΕΑΝ ΕΝ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΙ ΜΕΣΑ ΣΕ 30 ΛΕΠΤΑ. ΜΗΝ ΚΑΤΑΨΥΧΕΤΕ ΤΟ ΑΝΑΣΥΣΤΑΜΕΝΟ ΕΜΒΟΛΙΟ. Το ανασυσταµένο εµβόλιο δεν πρέπει να χρησιµοποιηθεί εάν παρατηρηθεί οποιοδήποτε σωµατίδιο ή εάν η όψη του εµβολίου διαφέρει από εκείνη που περιγράφεται πιο πάνω. Κάθε προϊόν που δεν έχει χρησιµοποιηθεί ή υπόλειµµα πρέπει να απορριφθεί σύµφωνα µε τις κατά τόπους σχετικές διατάξεις. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Γαλλία 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 17

18 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ Α. ΠΑΡΑΓΩΓΟΣ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΣ ΡΑΣΤΙΚΗΣ ΟΥΣΙΑΣ ΚΑΙ ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟ ΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙ ΩΝ Β. ΟΙ ΟΡΟΙ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 18

19 Α. ΠΑΡΑΓΩΓΟΣ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΣ ΡΑΣΤΙΚΗΣ ΟΥΣΙΑΣ ΚΑΙ ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟ ΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙ ΩΝ Όνοµα και διεύθυνση του παραγωγού της βιολογικώς δραστικής ουσίας Merck & Co., Inc. Sumneytown Pike PO Box 4 West Point Pennsylvania Η.Π.Α Όνοµα και διεύθυνση του παραγωγού που είναι υπεύθυνος για την αποδέσµευση των παρτίδων Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 Postbus 581 NL-2031 Haarlem Ολλανδία Β. ΟΙ ΟΡΟΙ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΟΙ ΟΡΟΙ ΚΑΙ ΟΙ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗ ΙΑΘΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΧΡΗΣΗ ΠΟΥ ΒΑΡΥΝΟΥΝ ΤΟΝ ΚΑΤΟΧΟ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Φαρµακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή. ΟΡΟΙ Η ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΟΣΟΝ ΑΦΟΡΑ ΤΗΝ ΑΣΦΑΛΗ ΚΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΟΥ εν εφαρµόζεται. ΑΛΛΟΙ ΟΡΟΙ Επίσηµη αποδέσµευση των παρτίδων: σύµφωνα µε το άρθρο 114 της Oδηγίας 2001/83/EC, όπως τροποποιήθηκε η επίσηµη αποδέσµευση των παρτίδων πραγµατοποιείται από κρατικό εργαστήριο ή από εργαστήριο που έχει οριστεί για το σκοπό αυτό. 19

20 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙΙ ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ ΚΑΙ ΦΥΛΛΟ Ο ΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΕΩΣ 20

21 Α. ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ 21

22 ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ ZOSTAVAX Κόνις σε φιαλίδιο Συσκευασία των 1, ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ZOSTAVAX κόνις και διαλύτης για ενέσιµο εναιώρηµα εµβόλιο έρπητα ζωστήρα (από ζώντες ιούς) 2. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΡΑΣΤΙΚΗ(ΕΣ) ΟΥΣΙΑ(ΕΣ) Μετά την ανασύσταση, 1 δόση (0,65 ml) περιέχει: Ιό ανεµευλογιάς-ζωστήρα, στέλεχος Οka/Merck, (ζώντα, εξασθενηµένο) PFU* * PFU= Μονάδες σχηµατισµού πλάκας 3. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΕΚ ΟΧΩΝ Σακχαρόζη, ζελατίνη υδρολυθείσα, νάτριο χλωριούχο, κάλιο φωσφορικό δισόξινο, κάλιο χλωριούχο, L-γλουταµικό νάτριο, νάτριο φωσφορικό µονόξινο άνυδρο, νατρίου υδροξείδιο. Ο ΙΑΛΥΤΗΣ ΠΑΡΕΧΕΤΑΙ ΣΕ ΞΕΧΩΡΙΣΤΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ 4. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ Κόνις και διαλύτης για ενέσιµο εναιώρηµα. Η συσκευασία αυτή περιέχει 1 φιαλίδιο µιας δόσης Φιαλίδιο µε την κόνι µόνο Η συσκευασία αυτή περιέχει 10 φιαλίδια µιας δόσης Φιαλίδιο µε την κόνι µόνο 5. ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ Ο ΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Για υποδόρια χρήση. ιαβάστε το φύλλο οδηγιών πριν από τη χoρήγηση. 6. ΕΙ ΙΚΗ ΠΡΟΕΙ ΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ, ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙ ΙΑ Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά. 7. ΑΛΛΗ(ΕΣ) ΕΙ ΙΚΗ(ΕΣ) ΠΡΟΕΙ ΟΠΟΙΗΣΗ(ΕΙΣ), ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ(ΕΣ) 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ 9. ΕΙ ΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΙΑΤΗΡΗΣΗΣ 22

23 ΦΥΛΑΣΣΕΤΕ ΚΑΙ ΜΕΤΑΦΕΡΕΤΕ ΣΤΗΝ ΚΑΤΑΨΥΞΗ ΣΤΟΥΣ 15 C Ή ΧΑΜΗΛΟΤΕΡΑ. Φυλάσσετε το φιαλίδιο της κόνεως στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φως. Μην καταψύχετε το ανασυσταµένο εµβόλιο. Μετά την ανασύσταση, χρησιµοποιείται αµέσως ή µέσα σε 30 λεπτά εάν έχει φυλαχθεί στους 20 o C - 25 o C. 10. Ι ΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ Παρακαλείσθε να διαβάσετε το φύλλο οδηγιών χρήσης για την απόρριψη των φαρµάκων που δεν χρειάζονται πια. 11. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Γαλλία 12. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ EU/0/00/000/000 - συσκευασία του 1 EU/0/00/000/000 - συσκευασία των ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙ ΑΣ Παρτίδα 14. ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΙΑΘΕΣΗ Φαρµακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή. 15. Ο ΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ 16. ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΣΕ BRAILLE 23

24 ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ ιαλύτης για το ZOSTAVAX ιαλύτης σε φιαλίδιο Συσκευασία των 1, ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ιαλύτης για το ZOSTAVAX 2. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΡΑΣΤΙΚΗ(ΕΣ) ΟΥΣΙΑ(ΕΣ) Η ΚΟΝΙΣ Zostavax ΠΑΡΕΧΕΤΑΙ ΣΕ ΞΕΧΩΡΙΣΤΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ. 3. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΕΚ ΟΧΩΝ Ύδωρ για ενέσιµα 4. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ Κόνις και διαλύτης για ενέσιµο εναιώρηµα. ΙΑΛΥΤΗΣ - 1 φιαλίδιο µιας δόσης ΙΑΛΥΤΗΣ - 10 φιαλίδια µιας δόσης 5. ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ Ο ΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Να χρησιµοποιηθεί για την ανασύσταση της κόνεως ZOSTAVAX. 6. ΕΙ ΙΚΗ ΠΡΟΕΙ ΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ, ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙ ΙΑ Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά. 7. ΑΛΛΗ(ΕΣ) ΕΙ ΙΚΗ(ΕΣ) ΠΡΟΕΙ ΟΠΟΙΗΣΗ(ΕΙΣ), ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ(ΕΣ) 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ 9. ΕΙ ΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΙΑΤΗΡΗΣΗΣ ΦΥΛΑΣΣΕΤΕ ΣΕ ΨΥΓΕΙΟ (2 C - 8 C) Ή ΚΑΤΩ ΤΩΝ 25 C. ΜΗΝ ΚΑΤΑΨΥΧΕΤΕ. Απορρίψτε το διαλύτη εάν καταψυχθεί. 24

25 10. Ι ΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ Παρακαλείσθε να διαβάσετε το φύλλο οδηγιών χρήσης για την απόρριψη των φαρµάκων που δεν χρειάζονται πια. 11. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Γαλλία 12. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ EU/0/00/000/000 - συσκευασία του 1 EU/0/00/000/000 - συσκευασία των ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙ ΑΣ Παρτίδα 14. ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΙΑΘΕΣΗ Φαρµακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή. 15. Ο ΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ 16. ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΣΕ BRAILLE 25

26 ΕΛΑΧΙΣΤΕΣ ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΜΙΚΡΕΣ ΣΤΟΙΧΕΙΩ ΕΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ ΦΙΑΛΙ ΙΟ ΚΟΝΕΩΣ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΚΑΙ Ο ΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ZOSTAVAX κόνις για ενέσιµο εναιώρηµα Για υποδόρια χρήση 2. ΤΡΟΠΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ 3. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ 4. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙ ΑΣ Παρτίδα 5. ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ ΚΑΤΑ ΒΑPΟΣ, ΚΑΤ' ΟΓΚΟ Ή ΚΑΤΑ ΜΟΝΑ Α 1 δόση 6. ΑΛΛΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ SANOFI PASTEUR MSD SNC 26

27 ΕΛΑΧΙΣΤΕΣ ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΜΙΚΡΕΣ ΣΤΟΙΧΕΙΩ ΕΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ ΦΙΑΛΙ ΙΟ ΙΑΛΥΤΗ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΚΑΙ Ο ΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ιαλύτης για το ZOSTAVAX Ύδωρ για ενέσιµα 2. ΤΡΟΠΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ 3. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ 4. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙ ΑΣ Παρτίδα 5. ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ ΚΑΤΑ ΒΑPΟΣ, ΚΑΤ' ΟΓΚΟ Ή ΚΑΤΑ ΜΟΝΑ Α 1 δόση 6. ΑΛΛΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ SANOFI PASTEUR MSD SNC 27

28 ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ ZOSTAVAX Κόνις σε φιαλίδιο Συσκευασία των 1, ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ZOSTAVAX κόνις και διαλύτης για ενέσιµο εναιώρηµα σε προγεµισµένη σύριγγα εµβόλιο έρπητα ζωστήρα (από ζώντες ιούς) 2. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΡΑΣΤΙΚΗ(ΕΣ) ΟΥΣΙΑ(ΕΣ) Μετά την ανασύσταση, 1 δόση (0,65 ml) περιέχει: Ιό ανεµευλογιάς-ζωστήρα, στέλεχος Οka/Merck, (ζώντα, εξασθενηµένο) PFU* * PFU= Μονάδες σχηµατισµού πλάκας 3. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΕΚ ΟΧΩΝ Σακχαρόζη, ζελατίνη υδρολυθείσα, νάτριο χλωριούχο, κάλιο φωσφορικό δισόξινο, κάλιο χλωριούχο, L-γλουταµικό νάτριο, νάτριο φωσφορικό µονόξινο άνυδρο, νατρίου υδροξείδιο. Ο ΙΑΛΥΤΗΣ ΠΑΡΕΧΕΤΑΙ ΣΕ ΞΕΧΩΡΙΣΤΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ. 4. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ Κόνις και διαλύτης για ενέσιµο εναιώρηµα σε προγεµισµένη σύριγγα. Η συσκευασία αυτή περιέχει 1 φιαλίδιο µιας δόσης Φιαλίδιο µε την κόνι µόνο Η συσκευασία αυτή περιέχει 10 φιαλίδια µιας δόσης Φιαλίδιο µε την κόνι µόνο 5. ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ Ο ΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Για υποδόρια χρήση. ιαβάστε το φύλλο οδηγιών πριν από τη χορήγηση. 6. ΕΙ ΙΚΗ ΠΡΟΕΙ ΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ, ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙ ΙΑ Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά. 7. ΑΛΛΗ(ΕΣ) ΕΙ ΙΚΗ(ΕΣ) ΠΡΟΕΙ ΟΠΟΙΗΣΗ(ΕΙΣ), ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ(ΕΣ) 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ 9. ΕΙ ΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΙΑΤΗΡΗΣΗΣ 28

29 ΦΥΛΑΣΣΕΤΕ ΚΑΙ ΜΕΤΑΦΕΡΕΤΕ ΣΤΗΝ ΚΑΤΑΨΥΞΗ ΣΤΟΥΣ 15 C Ή ΧΑΜΗΛΟΤΕΡΑ. Φυλάσσετε το φιαλίδιο της κόνεως στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φως. Μην καταψύχετε το ανασυσταµένο εµβόλιο. Μετά την ανασύσταση, χρησιµοποιείται αµέσως ή µέσα σε 30 λεπτά εάν έχει φυλαχθεί στους 20 o C - 25 o C. 10. Ι ΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ Παρακαλείσθε να διαβάσετε το φύλλο οδηγιών χρήσης για την απόρριψη των φαρµάκων που δεν χρειάζονται πια. 11. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Γαλλία 12. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ EU/0/00/000/000 - συσκευασία του 1 EU/0/00/000/000 - συσκευασία των ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙ ΑΣ Παρτίδα 14. ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΙΑΘΕΣΗ Φαρµακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή. 15. Ο ΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ 16. ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΣΕ BRAILLE 29