Αναστρέψιμη αναστολή της λίμπιντο. Suprelorin. [οξική δεσλορελίνη]

Transcript

1 Αναστρέψιμη αναστολή της λίμπιντο Suprelorin [οξική δεσλορελίνη]

2 Suprelorin Suprelorin, το πρώτο φάρμακο υπό μορφή εμφυτεύματος Βιοσυμβατό εμφύτευμα στο μέγεθος ενός πομπού Διαστάσεις: Διάμετρος 2,3 mm Μήκος 12 mm Σύσταση: Συμπαγές, αδιαφανές Το πλέγμα λιπιδίων απορροφάται σταδιακά Αυτό επιτρέπει τη σταδιακή απελευθέρωση της δραστικής ουσίας. % απελευθέρωση δραστικής ουσίας μήνες DR050 In vivo (% απελευθέρωση) Χρόνος σε ηµέρες 6 μήνες μετά την εμφύτευση: Πλήρης βιοδιάσπαση του πλέγματος λιπιδίων. Σταδιακή απελευθέρωση της δραστικής ουσίας. 34

3 μια επαναστατική μέθοδος για σκύλους Εργονομική συσκευή εμφύτευσης Για πολλαπλές χρήσεις (μηχανισμός τοποθέτησης με έμβολο ασφαλείας). Διαδρομή εμβόλου Μηχανισμός τοποθέτησης πολλαπλών χρήσεων Έμβολο Προσάρτηση της προ-φορτισμένης συσκευής εμφύτευσης στο μηχανισμό τοποθέτησης (διαδρομή εμβόλου) Προ-φορτισμένη συσκευή εμφύτευσης Εμφύτευμα Έμβολο ασφαλείας (Εγγυημένη αποστείρωση) Εύκολη και γρήγορη εμφύτευση Υποδόρια εμφύτευση στην περιοχή ανάμεσα στον κάτω αυχένα και την οσφυϊκή χώρα. Εγκέφαλος 2 Υπόφυση: όργανο-στόχος 1 Περιοχή εμφύτευσης 3 Αναστολή της σύνθεσης γεννητικών ορμονών 4 Όρχεις: Μείωση της παραγωγής τεστοστερόνης 35

4 Suprelorin Οξική δεσλορελίνη, με δράση παρόμοια με αυτήν της ενδογενούς εκλυτικής ορμόνης γοναδοτροπινών (GnRH) Τροποποιημένο δεκαπεπτίδιο: Μοριακή σταθερότητα Μεγάλη χημική συγγένεια με τους υποδοχείς Ένας τύπος εμφυτεύματος για όλους τους σκύλους Mοναδικές ιδιότητες Μεγάλη χημική συγγένεια με τους υποδοχείς τηςgnrh. Ενίσχυση της ενδογενούς δράσης. Εφάπαξ δόση (4,7 mg οξικής δεσλορελίνης) Παρατεταμένη δράση, ανεξάρτητα από το μέγεθος του σκύλου, χάρη στον κεντρικό μηχανισμό δράσης της. 36

5 θεραπευτική λύση με μοναδικό μηχανισμό δράσης ΔΕΣΛΟΡΕΛΙΝΗ εκκριτικοί νευρώνες υποθαλάµου ΥΠΟΘΑΛΑΜΟΣ GnRH ΑΝΑΣΤΑΛΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ Τεστοστερόνη ΕΓΚΕΦΑΛΟΣ Αναστολή της λειτουργίας του άξονα υπόφυσης-γονάδων γοναδοτρόπα κύτταρα αδενοϋπόφυσης ΥΠΟΦΥΣΗ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑ ΟΡΓΑΝΑ-ΣΤΟΧΟI Αναστολή της σύνθεσης ή/και της έκλυσης των γοναδοτροπινών FSH (ωοθυλακιοτρόπος ορµόνη) και LH (ωχρινοτρόπος ορµόνη) Μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης στο πλάσµα FSH / LH γενική κυκλοφορία FSH / LH Τεστοστερόνη γενική κυκλοφορία ΙΣΤΟΙ-ΣΤΟΧΟI βιολογικές επιδράσεις: σπερµατογένεση και δευτερογενή σεξουαλικά χαρακτηριστικά ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΟΤΗΤΑΣ ΤΩΝ ΑΡΣΕΝΙΚΩΝ ΟΡΓΑΝΩΝ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΛΙΜΠΙΝΤΟ (ΓΕΝΕΤΗΣΙΟ ΕΝΣΤΙΚΤΟ) ΟΡΧΕΙΣ Συμπέρασμα Απευαισθητοποιώντας τους υποδοχείς της ενδογενούς GnRH, η δεσλορελίνη καταστέλλει τη σύνθεση τεστοστερόνης και τις βιολογικές της δράσεις. 37

6 Suprelorin Επίπεδα τεστοστερόνης (ng/ml) κατά τη διάρκεια της θεραπείας (Source : Dossier AMM) Τεστοστερόνη (ng/ml) 8 ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΤΕΣΤΟΣΤΕΡΟΝΗΣ Σκύλος 1 Σκύλος 2 Σκύλος 3 Σκύλος 4 Σκύλος 5 Σκύλος 6 Σκύλος 7 Σκύλος 8 Σκύλος 9 Εικονικό ΕΜΦΥΤΕΥΜΑ Τεστοστερόνη (ng/ml) 10,00 9,00 6 μήνες 8,00 7,00 6,00 5,00 4,00 Εικονικό φάρµακο Suprelorin 3,00 2,00 1,00 0, ΕΜΦΥΤΕΥΜΑ Xρόνος (ηµέρες) Tεστοστερόνη Ημ. 0-Ημ. 9 Παροδική αύξηση των επιπέδων τεστοστερόνης = εμφύτευση του μηχανισμού. Μετά την Ημ. 9 Σημαντική μείωση της τεστοστερόνης. Μετά την Ημ. 30 Το 95 % των σκύλων παρουσίασαν επίπεδα τεστοστερόνης κατώτερα των φυσιολογικών ορίων μέσα σε λιγότερο από έξι μήνες. Λίμπιντο Μετά την Ημ. 42 (κατά τη διάρκεια ολόκληρης της θεραπείας) Μείωση της λίμπιντο: Έλλειψη γενετήσιας ορμής παρουσία θηλυκών σκύλων σε οίστρο. Αδυναμία παραγωγής σπέρματος. Συμπέρασμα 38 Suprelorin, δράση που διαρκεί 6 μήνες και οδηγεί σε: Μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης (κατώτερα των φυσιολογικών ορίων, 0,4 ng/ml). Μείωση της λίμπιντο.

7 μέγιστη αποτελεσματικότητα που διαρκεί Επίπεδα τεστοστερόνης Με 4 διαδοχικές εμφυτεύσεις ανά 6 μήνες (Πηγή : Φάκελος Άδειας Κυκλοφορίας) Επαναλαµβανόµενες εµφυτεύσεις Suprelorin Τεστοστερόνη (ng/ml) 5, Σταδιακή επαναφορά στα φυσιολογικά επίπεδα 4,50 4,00 3,50 3,00 2,50 Suprelorin 2,00 1,50 1,00 0,50 0, Χρόνος (ημέρες) Διατήρηση της συγκέντρωσης τεστοστερόνης σε επίπεδα κατώτερα των φυσιολογικών ορίων Συμπέρασμα Επαναλαμβανόμενες εμφυτεύσεις: Παρατεταμένη αποτελεσματικότητα (έλεγχος της γονιμότητας). Αναστρεψιμότητα των επιδράσεων μετά τη διακοπή της θεραπείας. 39

8 Suprelorin Επιδράσεις στη σπερματογένεση, ποιότητα σπέρματος (Πηγή = Junaidi A. (1998) Contraception in dogs using a slow release implant containing gonatrophinreleasing hormone (GnRH) agonist deslorelin. Thesis : Murdoch University, Western Australia). Πριν από την εμφύτευση Έλεγχος Suprelorin, ασφαλές εμφύτευμα χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες Αναστρέψιμη μείωση του μεγέθους των όρχεων (Περίπου το 1/3 του αρχικού μεγέθους) Επαναφορά στο φυσιολογικό μέγεθος μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η μέτρηση της διαμέτρου των όρχεων αποτελεί έναν απλό και εύκολο τρόπο για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Δεν παρουσιάζεται σημαντική μείωση του σωματικού βάρους, σύμφωνα με μετρήσεις που πραγματοποιήθηκαν επί 470 ημέρες θεραπείας (Πηγή: Φάκελος Άδειας Κυκλοφορίας) 40

9 βέλτιστα, αναστρέψιμα αποτελέσματα, βέλτιστη ανοχή Μετά την εμφύτευση Επαναφορά στα φυσιολογικά επίπεδα Τοποθέτηση εμφυτεύματος: αλλοίωση σπέρματος πρόκληση στειρότητας Πλήρης απορρόφηση εμφυτεύματος: επαναφορά στις φυσιολογικές τιμές μέσα σε 8-12 μήνες (σταδιακή άρση της ανασταλτικής δράσης) Δεν παρατηρήθηκε τοξικότητα έπειτα από χορήγηση υπερδοσολογίας (Δοκιμή με χορήγηση 10 εμφυτευμάτων στον ίδιο σκύλο) Δυνατότητα χορήγησης σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα Εμβόλια, ανθελμινθικά, αντιβιοτικά, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη, αναισθητικά και ηρεμιστικά Δεν έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες (1200 τοποθετήσεις εμφυτευμάτων - Αυστραλία) Συμπέρασμα Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, σημαντικές αλλαγές στη σπερματογένεση που οδηγούν σε στειρότητα. Μετά τη διακοπή της θεραπείας, οι τιμές επανέρχονται στα φυσιολογικά επίπεδα (στο 100 % των σκύλων οι τιμές επανήλθαν στα φυσιολογικά επίπεδα μετά τη διακοπή της θεραπείας).

10 Suprelorin Νέα τεχνολογία φαρμάκων Σταδιακή απελευθέρωση δεσλορελίνης σε διάστημα 6 μηνών Παρατεταμένη αποτελεσματικότητα και ασφαλής χρήση (ασήμαντες ανεπιθύμητες ενέργειες) Εύκολος χειρισμός (μηχανισμός τοποθέτησης) Πρακτική συσκευασία 2 εμφυτευμάτων 2 προ-φορτισμένα εμφυτεύματα σε συσκευές εμφύτευσης + 1 μηχανισμός τοποθέτησης Διάρκεια φύλαξης 24 μήνες, φυλάσσεται στους 4 C (Εγγυημένη αποστείρωση) Suprelorin, εμφύτευμα για την επαγωγή στειρότητας 42 (επαγωγή στειρότητας + μείωση της λίμπιντο) αναστρέψιμα αποτελέσματα που διαρκούν 6 μήνες

11 εμφύτευμα για την επαγωγή προσωρινής στειρότητας που διαρκεί 6 μήνες Σίγουρη και αποτελεσματική θεραπεία σε σεξουαλικά ώριμους σκύλους για: Στειρότητα (προσωρινή) Π.χ. εκτροφή σκύλων, σκύλοι εργασίας, σκύλοι αγώνων, σκύλοι σε ειδικούς χώρους φύλαξης, κατοχή πολλών σκύλων (αρσενικών και θηλυκών), ηλικιωμένοι σκύλοι (κίνδυνοι αναισθησίας). Επαγωγή στειρότητας με την καταστολή της σπερματογένεσης. ΓΕΝΕΤΗΣΙΑ ΟΡΜΗ ΕΠΙΘΕΤΙΚΟΤΗΤΑ Μείωση της λίμπιντο: Συμπεριφορά* επιβολής σε σχέση με άλλους αρσενικούς σκύλους, απειθαρχία, διάσπαση της προσοχής, οριοθέτηση του χώρου με ούρα. ΛΙΜΠΙΝΤΟ τεστοστερόνη ΤΑΣΗ ΦΥΓΗΣ Μείωση των επιπέδων γεννητικών ορμονών, μείωση της λίμπιντο. Θεραπευτική μελέτη της αποτελεσματικότητας της στειρότητας Βοήθεια στη λήψη απόφασης για τους ιδιοκτήτες, βοήθεια στη λήψη αποφάσεων σχετικά με παθολογίες που συνδέονται με τον υπεργοναδισμό. Κεντρική ανταγωνιστική δράση προς την GnRH, με αποτελέσματα παρόμοια με αυτά του «φυσικού» ευνουχισμού. * Προσοχή: Αυτές οι συμπεριφορές ενδέχεται να οφείλονται σε άλλους παράγοντες (μελέτη παρακολούθησης, χρήση εκτός της Άδειας Κυκλοφορίας) 43

12 Suprelorin