Súhrn charakteristických vlastností lieku 1. Názov lieku SYNTOPHYLLIN 2. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie lieku aminophyllinum 100 mg v 1 obalenej tablete 3. Lieková forma obalená tableta Vzhľad: oranžová obalená tableta 4. Klinické údaje 4.1. Terapeutické indikácie Syntophyllin sa používa na prevenciu alebo terapiu bronchiálnej astmy rôznej etiológie, na liečbu reverzibilnej obštrukcie dýchacích ciest v súvislosti s chronickou bronchitídou a emfyzémom pľúc, pri chronickej respiračnej insuficiencii s hypoventiláciou a na liečbu bronchiolitídy v detskom veku. 4.2. Dávkovanie a spôsob podávania Rýchlosť eliminácie teofylínu sa vyznačuje výraznou interindividuálnou variabilitou. Preto sa odporúča individuálna úprava dávkovania podľa telesnej hmotnosti. Dospelí: Liek sa užíva perorálne v dlhodobej liečbe v dávke 10 mg/kg rozdelenej do 4 dávok počas 24 hodín. Prvý deň liečby podávame približne polovičnú dávku a v priebehu 3 dní podľa znášanlivosti dosiahneme vypočítanú dennú dávku. Deti: Syntophyllin užívajú deti od 3 rokov. Celková denná dávka sa rozdelí do 3 až 6 jednotlivých dávok. 1
Dávkovanie u detí do 45 kg telesnej hmotnosti: 12 až 14 mg/kg telesnej hmotnosti, maximálne do 300 mg denne. V prípade, že je dávka tolerovaná, môže sa postupne zvyšovať po 3 dňoch na 16 mg/kg telesnej hmotnosti, maximálne do 400 mg denne. Po ďalších 3 dňoch, pokiaľ je dávka tolerovaná, môže byť zvýšená na 20 mg/kg telesnej hmotnosti, maximálne do 600 mg denne. Dávkovanie u detí nad 45 kg telesnej hmotnosti je rovnaké ako u dospelých. Indikácie, kontraindikácie a úpravy dávok u detí sú podobné ako u dospelých. Odporúča sa monitorovanie hladín liečiva (teofylínu) v sére počas trvania liečby. Terapeutické hladiny teofylínu je vhodné udržovať medzi 10-20 μg/ml, čo zodpovedá 55-110 μmol/l. Pri podávaní teofylínu sa odoberie krv bezprostredne pred podaním ďalšej dávky, prípadne sa môže uskutočniť ďalší odber 4 hodiny po podaní lieku. Podľa výsledku analýzy sa dávkovanie upravuje takto: - pri sérovej koncentrácii teofylínu do 5 μg/ml zvýšiť dávku o 100 %, - pri koncentrácii 5-7,5 μg/ml zvýšiť dávku o 50 %, - pri koncentrácii 7,6-10 μg/ml zvýšiť dávku o 25 %, - pri koncentrácii 20-25 μg/ml znížiť dávku o 10 %, - pri koncentrácii 26-30 μg/ml vynechať nasledujúcu dávku a ďalšiu znížiť o 25 %, - pri koncentrácii nad 30 μg/ml vynechať 2 dávky a všetky ďalšie znížiť o 25 %. Liek užiť pred jedlom alebo počas jedla, nehrýzť, zapiť asi 200 ml tekutiny. Užívať pravidelne. Odporúča sa obmedziť fajčenie, alebo na túto skutočnosť upozorniť lekára. 4.3. Kontraindikácie Syntophyllin je kontraindikovaný pri ťažkej hepatálnej insuficiencii, krvácaní do tráviaceho traktu, tyreotoxikóze, pri precitlivenosti na lieky obsahujúce xantínové deriváty. Opatrnosť je potrebná u pacientov s epilepsiou, ochoreniami gastrointestinálneho traktu, peptickým vredom, čerstvým infarktom myokardu so zvýšenou ektopickou aktivitou (najmä komorovou), cor pulmonale chronicum, hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou, hypertenziou, glaukómom, akútnymi horúčkovými ochoreniami, nespavosťou, u pacientov so sklonom k tachyarytmiám, u obéznych pacientov a pacientov vysokých vekových skupín. Liek nie je vhodný pre deti do 3 rokov. 2
4.4. Špeciálne upozornenia Aminofylín priamym pôsobením na myokard vyvoláva zosilnenie srdcových kontrakcií, tachykardiu a náchylnosť ku vzniku ektopických impulzov. Preto je nevyhnutné dôkladne zvážiť jeho podávanie pacientom s ochoreniami kardiovaskulárneho systému. Ďalším z účinkov aminofylínu, na ktorý je potrebné upozorniť je pozitívne pôsobenie na sekréciu HCl a tráviacich enzýmov, čo je nebezpečné predovšetkým u pacientov s vredovou chorobou gastroduodena alebo inými ochoreniami tráviaceho ústrojenstva. Podávanie Syntophyllinu týmto pacientom je preto vysoko rizikové. Vzhľadom na to, že liek má slabé psychostimulačné účinky, treba zvážiť jeho podávanie pacientom s ochoreniami CNS (predovšetkým epilepsie) a ťažšími poruchami spánku. 4.5. Liekové a iné interakcie Cimetidin, alopurinol (vo vyšších dávkach), cyklosporin A, makrolidové antibiotiká, orálne kontraceptíva, vakcína proti chrípke, strava chudobná na proteíny a bohatá na cukry spôsobujú pokles plazmatickeho klírensu (clearance) teofylínu (zvyšuje jeho sérové koncentrácie), teda spôsobuje aj zvýšený výskyt nežiaducich účinkov, prípadne toxicity. Fenobarbital, fenytion, súčasné podávanie iných xantínov, strava bohatá na proteíny a chudobná na cukry, fajčenie a konzumácia potravín grilovaných na drevenom uhlí zvyšujú metabolizmus xantínov indukciou pečeňových mikrozomálnych enzýmov; súčasné použitie halotanu zvyšuje riziko srdcových arytmií; beta-blokátory (najmä propranolol) rušia bronchodilatačný účinok xantínov a znižujú klírens teofylínu u pacientov, u ktorých je zvýšený klírens teofylínu indukovaný fajčením. Xantínové lieky, efedrín a iné sympatomimetiká zvyšujú toxicitu teofylínu, antidiarhoiká obsahujúce absorbencia znižujú biologickú dostupnosť teofylínu, acidifikujúce látky znižujú plazmatickú hladinu teofylínu a naopak alkalizujúce látky ju zvyšujú. Xantíny zvyšujú renálnu exkréciu lítia, potencujú účinok diuretík a znižujú účinok pyrazolonových derivátov, propranololu, probenecidu a kumarínových antikoagulancií. Niektoré fluorochinolínové antibiotiká (ciprofloxacín, enoxacín) signifikantne znižujú klírens teofylínu; iné (ofloxacín, norfloxacín, lomefloxacín) môžu znižovať klírens teofylínu len nesignifikantne. 3
Počas užívania teofylínu sa môžu zvýšiť koncentrácie niektorých laboratórnych ukazovateľov v plazme: cholesterol, glukóza, kyselina močová. 4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie Aminofylín prechádza placentárnou bariérou a do materského mlieka. U novorodenca môže vyvolať príznaky dráždenia CNS, vracanie, nepokoj, nespavosť a ľahkú tachykardiu. Takýchto novorodencov treba starostlivo pozorovať. Aminofylín inhibuje kontrakcie maternice, môže preto predĺžiť pôrod. Ženy liečené Syntophyllinom môžu dojčiť, ale odporúča sa udržovať u nich sérovú hladinu teofylínu na najnižšej úrovni a čas dojčenia voliť tesne pred užitím dávky Syntophyllinu, kedy je plazmatická hladina u matky najnižšia. Syntophyllin sa považuje za relatívne bezpečný liek v tehotenstve aj v období laktácie. 4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje Aminofylín patrí medzi slabé psychostimulačné látky (jeho psychostimulačný účinok je nižší ako u kofeínu). Zaraďujeme ho preto medzi lieky, ktoré sú z hľadiska možného ovplyvnenia pozornosti bezpečné. 4.8. Nežiaduce účinky Môžu sa vyskytnúť gastrointestinálne ťažkosti (nauzea, vomitus, hemateméza, meléna, bolesti brucha, hnačky, gastroezofageálny reflux počas spánku alebo odpočinku), bolesti hlavy, poruchy spánku (poruchy usínania), nepokoj, úzkosť, kŕče, závraty, zmätenosť, palpitácia, tachyarytmia, kožné alergické reakcie. Výnimočne sa môže vyskytnúť hyperglykémia, hypokalémia, hypofosfatémia, hyponatrémia, hyperurikémia a leukocytóza. Ojedinele polyúria a retencia moču u mužov. Nežiaduce účinky sa prejavujú najmä pri prekročení sérovej koncentrácie teofylínu nad 20 μg/ml. 4.9. Predávkovanie Predávkovanie sa prejavuje abdominálnou bolesťou, nauzeou, vracaním, hematemézou, hnačkami, agitáciou, zmätenosťou, tremorom, hyperventiláciou, supraventrikulárnymi a ventrikulárnymi arytmiami, hypotenziou a epileptiformnými záchvatmi. Často sa vyskytuje hyperglykémia, hypokalémia, hypofosfatémia, hyperkalcémia, metabolická acidóza a 4
respiračná alkalóza. Z ďalších toxických účinkov bola opísaná demencia, toxická psychóza, akútna pankreatitída a rabdomyolýza s následným zlyhaním obličiek. V súčasnosti nie je známe špecifické antidótum, terapia predávkovania je symptomatická a adjuvantná. Veľmi dobré výsledky sú po perorálnej aplikácii vysokých dávok aktívneho uhlia. Vhodný je výplach žalúdka do 1 hodiny po podaní Syntophyllinu. V prípadoch ťažkej intoxikácie sa odporúča hemoperfúzia cez aktívne uhlie alebo hemodialýza. Liečba kŕčov a arytmií individuálne podľa rozhodnutia ošetrujúceho lekára. 5. Farmakologické vlastnosti 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: bronchodilatans, antiastmatikum ATC skupina: R03DA05 Mechanizmus účinku: Aminofylín je metylxantínový derivát, molekulárny komplex anhydrátu teofylínu (75-82 %) s etyléndiamínom. Kompetitívne antagonizuje adenozínové receptory. Inhibuje fosfodiesterázu a spôsobuje vzostup hladiny camp v bunkách. Ovplyvňuje intracelulárnu distribúciu kalcia, znižuje uvoľňovanie histamínu a leukotriénov z mastocytov, inhibuje tvorbu a účinok prostaglandínov, zvyšuje uvoľňovanie endogénnych katecholamínov. Zvýšením aktivity riasinkového epitelu trachey a bronchov, stimuláciou dychového centra a spoľahlivým bronchodilatačným účinkom spôsobuje zvýšenie a celkové skvalitnenie alveolárnej ventilácie. Pôsobí mierne vazodilatačne v pľúcach, obličkách a koronárnych cievach a má relaxačný účinok na hladné svalstvo GIT a žlčových ciest. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Účinok lieku sa prejaví po dosiahnutí terapeutickej hladiny teofylínu v krvnom sére. Táto koncentrácia je 10-20 mg/l, t. j. 55-110 μmol/l a môže sa dosiahnuť za 1-2 hodiny po perorálnom podaní aminofylínu. Aminofylín sa v 90 % metabolizuje v pečeni, 10 % sa vylučuje v nezmenenej forme močom. 5
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti Bezpečnosť lieku bola overená dostatočne dlhodobým používaním v klinickej praxi. 6. Farmaceutické údaje 6.1. Zoznam pomocných látok maydis amylum, talcum, calcii stearas, gelatina, silicii dioxidum colloidale, carboxymethylcellulosum natricum, saccharum candis, saccharosum pulv., methylparabenum, titanii dioxidum, gummi arabicum pulv., flavum SY E 110 6.2. Inkompatibility Liek je určený na perorálne užívanie. Fyzikálna alebo chemická inkompatibilita pri miešaní do infúznych roztokov nie je aktuálna. 6.3. Čas použiteľnosti Čas použiteľnosti lieku v neporušenom obale sú 2 roky. 6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania V suchu pri teplote 15 až 25 C, chrániť pred svetlom. 6.5. Vlastnosti a zloženie obalu,veľkosť balenia sklená liekovka so skrutkovacím uzáverom, písomná informácia pre používateľa, papierová skladačka Veľkosť balenia: 50 obalených tabliet 6.6. Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom Nie je potrebné špeciálne zaobchádzanie s liekom (viď odstavec 4.2.). 6.7. Podmienky a spôsob likvidácie nepoužitého lieku Nepoužitý liek vrátiť do lekárne. 6
7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii SLOVAKOFARMA, a. s. Železničná ul. 12 920 27 Hlohovec Slovenská republika 8. Registračné číslo 14/0127/69-S/C 9. Dátum registrácie 1969 10. Predĺženie registrácie do : 30.5.2000 11. Dátum poslednej revízie textu február 2000 7