EMA/CVMP/259397/2006 EMEA/V/C/000033 Περίληψη EPAR για το κοινό μελοξικάμη Το παρόν έγγραφο αποτελεί σύνοψη της Ευρωπαϊκής Δημόσιας Έκθεσης Αξιολόγησης (EPAR). Σκοπός του εγγράφου είναι να εξηγήσει τον τρόπο με τον οποίο η Επιτροπή Φαρμάκων για Κτηνιατρική Χρήση (CVMP) διενήργησε αξιολόγηση βάσει των εγγράφων που της παρασχέθηκαν και διατύπωσε συστάσεις σχετικά με τους όρους χρήσης του φαρμάκου. Το παρόν έγγραφο δεν μπορεί να υποκαταστήσει τις συμβουλές του κτηνιάτρου σας. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ιατρική πάθηση ή τη θεραπεία του ζώου σας, επικοινωνήστε με τον κτηνίατρό σας. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις συστάσεις της CVMP συμβουλευθείτε την επιστημονική συζήτηση (συμπεριλαμβάνεται επίσης στην EPAR). Τι είναι το ; Το είναι κτηνιατρικό φάρμακο που περιέχει τη δραστική ουσία μελοξικάμη. Διατίθεται υπό μορφή πόσιμου εναιωρήματος (0,5 mg/ml, 1,5 mg/ml και 15 mg/ml), ενέσιμου διαλύματος (2 mg/ml, 5 mg/ml, 20 mg/ml και 40 mg/ml) και μασώμενων δισκίων (1 mg και 2,5 mg). Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται το ; Στα βοοειδή, το χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με την κατάλληλη αντιβιοτική αγωγή, για τη μείωση των κλινικών συμπτωμάτων σε οξείες αναπνευστικές λοιμώξεις (λοιμώξεις των πνευμόνων και των αεραγωγών). Μπορεί να χρησιμοποιείται σε διάρροιες, σε συνδυασμό με από του στόματος ενυδατική θεραπεία (φάρμακα που χορηγούνται από το στόμα για την αποκατάσταση των επιπέδων νερού στον οργανισμό), για τη μείωση των κλινικών συμπτωμάτων της νόσου σε μόσχους ηλικίας μεγαλύτερης της μίας εβδομάδας και σε μη γαλακτοπαραγωγές μοσχίδες. Μπορεί να χορηγηθεί για την καταπράυνση του μετεγχειρητικού πόνου μετά την αποκεράτωση σε μόσχους και ως συμπληρωματική θεραπεία στην αντιμετώπιση της οξείας μαστίτιδας (λοίμωξη των μαστών), σε συνδυασμό με αντιβιοτική θεραπεία. Σε χοίρους, το χρησιμοποιείται σε μη μολυσματικές παθήσεις του κινητικού συστήματος (ασθένειες που επηρεάζουν την ικανότητα κίνησης), για τη μείωση των συμπτωμάτων της χωλότητας και της φλεγμονής, για την καταπράυνση του μετεγχειρητικού πόνου που σχετίζεται με δευτερεύουσες 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555 Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact An agency of the European Union European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
χειρουργικές επεμβάσεις των μαλακών ιστών, όπως ο ευνουχισμός, και ως συμπληρωματική θεραπεία, σε συνδυασμό με την κατάλληλη αντιβιοτική αγωγή, για τη θεραπεία ασθενειών που εμφανίζονται μετά από τοκετό, όπως επιλόχεια σηψαιμία και τοξαιμία (σύνδρομο μαστίτιδας-μητρίτιδας-αγαλαξίας). Η σηψαιμία και η τοξαιμία είναι παθήσεις κατά τις οποίες βακτήρια κυκλοφορούν στο αίμα και παράγουν βλαβερές ουσίες (τοξίνες). Στα άλογα, το χρησιμοποιείται για την ανακούφιση του πόνου που συνδέεται με κολικό (κοιλιακός πόνος), καθώς και για την καταπράυνση της φλεγμονής και την ανακούφιση από τον πόνο τόσο σε οξείες όσο και σε χρόνιες μυοσκελετικές διαταραχές (διαταραχές στους μυς και στα οστά). Στους σκύλους, το χρησιμοποιείται για τη μείωση του μετεγχειρητικού πόνου και της φλεγμονής έπειτα από ορθοπεδικές επεμβάσεις (π.χ. εγχείριση κατάγματος) και επεμβάσεις στους μαλακούς ιστούς. Επίσης, χρησιμοποιείται για την καταπράυνση της φλεγμονής και του πόνου τόσο στις οξείες όσο και στις χρόνιες μυοσκελετικές διαταραχές σε σκύλους. Στις γάτες, το χρησιμοποιείται για τη μείωση του μετεγχειρητικού πόνου και της φλεγμονής μετά από ωοθηκυστερεκτομή (στείρωση), ορθοπεδικές επεμβάσεις και δευτερεύουσες χειρουργικές επεμβάσεις στους μαλακούς ιστούς. Χρησιμοποιείται επίσης για την καταπράυνση του πόνου και της φλεγμονής σε οξείες και χρόνιες μυοσκελετικές διαταραχές. Πώς δρα το ; Το περιέχει μελοξικάμη, η οποία ανήκει σε ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ). Η μελοξικάμη ενεργεί αναστέλλοντας τη δράση του ενζύμου κυκλοξυγενάση, το οποίο συμμετέχει στην παραγωγή προσταγλανδινών. Δεδομένου ότι οι προσταγλανδίνες είναι ουσίες που προκαλούν φλεγμονή, πόνο, εξίδρωση (έκκριση υγρού από τα αιμοφόρα αγγεία σε φλεγμονή) και πυρετό, η μελοξικάμη μειώνει τα εν λόγω συμπτώματα της νόσου. Ποιες μελέτες εκπονήθηκαν για το ; Βοοειδή Η αποτελεσματικότητα της ένεσης, σε συνδυασμό με αντιβιοτική αγωγή, μελετήθηκε σε βοοειδή με οξεία αναπνευστική λοίμωξη. 326 βοοειδή έλαβαν 5 mg/ml ενέσιμου διαλύματος σε συνδυασμό με αντιβιοτική θεραπεία, ενώ παράλληλα 326 βοοειδή έλαβαν εικονική ένεση μαζί με αντιβιοτική θεραπεία. Πραγματοποιήθηκε μία περαιτέρω μελέτη σε 501 μόσχους με διάρροια. Μία ομάδα έλαβε 20 mg/ml ενέσιμου διαλύματος και συγκρίθηκε με ομάδα ελέγχου. Όλοι οι μόσχοι έλαβαν ενυδατική θεραπεία από το στόμα και αντιβιοτικά. Ο βασικός δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν η βαθμολογία για τη διάρροια καθώς και οι βαθμολογίες για τη συμπεριφορά, τη λήψη τροφής, τη θερμοκρασία του σώματος, τον αναπνευστικό ρυθμό, τον καρδιακό ρυθμό και τη γενική κατάσταση. Το ενέσιμο διάλυμα 20 mg/ml μελετήθηκε σε 60 μόσχους. Μία ομάδα έλαβε και τοπικό αναισθητικό και η άλλη ομάδα εικονική ένεση και τοπικό αναισθητικό πριν από την αποκεράτωση. Ο βασικός δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν η μείωση της ευαισθησίας στον πόνο. Το ενέσιμο διάλυμα 20 mg/ml σε συνδυασμό με αντιβιοτική θεραπεία εξετάστηκε στο πλαίσιο μιας μελέτης στην οποία μετείχαν 240 βοοειδή με οξεία μαστίτιδα. Πέραν της αντιβιοτικής θεραπείας, μία ομάδα βοοειδών έλαβε μία εφάπαξ ένεση ενέσιμου διαλύματος 20 mg/ml, ενώ η δεύτερη ομάδα ελέγχου έλαβε φλουνιξίνη (ένα άλλο ΜΣΑΦ) ενδοφλέβια για έως και 5 ημέρες. Ο βασικός δείκτης EMA/CVMP/259397/2006 Σελίδα 2/6
μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν η συνδυασμένη βαθμολογία για τη γενική κατάσταση, την υφή του γάλακτος και τα σημεία της φλεγμονής. Χοίροι Η αποτελεσματικότητα του ενέσιμου διαλύματος 20 mg/ml μελετήθηκε σε χοίρους με μη μολυσματικές διαταραχές του κινητικού συστήματος. 103 χοίροι έλαβαν ένεση ενώ 106 χοίροι έλαβαν εικονική ένεση. Ο βασικός δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν η βαθμολογία χωλότητας. Η αποτελεσματικότητα του ενέσιμου διαλύματος 5 mg/ml διενεργήθηκε σε μία μελέτη σε χοιρίδια, στην οποία 75 χοιρίδια έλαβαν το φάρμακο 10 30 λεπτά πριν από τον ευνουχισμό και τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν με εκείνα μιας ομάδα 75 χοιριδίων που έλαβαν εικονική ένεση. Ο βασικός δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν τα επίπεδα της κορτιζόλης στο αίμα 30 λεπτά μετά την επέμβαση. Πραγματοποιήθηκε μια μελέτη σε θηλυκούς χοίρους με επιλόχεια σηψαιμία και τοξαιμία, στην οποία 94 θηλυκοί χοίροι έλαβαν το ενέσιμο διάλυμα 20 mg/ml ενώ 93 έλαβαν φλουνιξίνη. Σε όλους τους θηλυκούς χοίρους χορηγήθηκαν αντιβιοτικά. Ο βασικός δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν η συνδυασμένη βαθμολογία για τον αναπνευστικό ρυθμό, την πρόσληψη τροφής, τη γενική συμπεριφορά, την κολπόρροια, τον αριθμό των προσβεβλημένων μαστικών αδένων, τον βαθμό φλεγμονής του πιο σοβαρά προσβεβλημένου αδένα, τη ροή του γάλακτος και την θηλαστική συμπεριφορά. Άλογα Διερευνήθηκε η αποτελεσματικότητα του ενέσιμου διαλύματος 20 mg/ml για την καταπράυνση του πόνου που οφείλεται σε κολικό. 134 άλογα έλαβαν ενδοφλέβια θεραπεία, ενώ 135 έλαβαν βεδαπροφαίνη (ένα άλλο αντιφλεγμονώδες φάρμακο ΜΣΑΦ) ενδοφλεβίως. Ο κύριος δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν η αλλαγή στη βαθμολογία των σημείων κολικού. Το πόσιμο εναιώρημα 15 mg/ml για τη θεραπεία μυοσκελετικών διαταραχών που συνδέονται με τη χωλότητα αποτέλεσε το αντικείμενο δύο μελετών, στις οποίες συγκρίθηκε με τη θεραπεία βεδαπροφαίνης. Ο βασικός δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν η βαθμολογία μείωσης της χωλότητας. Σκύλοι Διενεργήθηκε σειρά μελετών σε σκύλους με οξείες και χρόνιες διαταραχές του κινητικού συστήματος, τόσο για την πόσιμη όσο και την ενέσιμη θεραπεία μελοξικάμης. Σε μία μελέτη συγκρίθηκαν τρία διαφορετικά θεραπευτικά σχήματα για οξείες διαταραχές του κινητικού συστήματος. Ο βασικός δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν οι βαθμολογίες για την κινητικότητα, την τοπική φλεγμονή και τον πόνο. Γάτες Το ενέσιμο διάλυμα 5 mg/ml μελετήθηκε σε 76 γάτες που υποβλήθηκαν σε ωοθηκυστερεκτομή. 37 γάτες έλαβαν και 39 γάτες έλαβαν καρπροφαίνη (άλλο ΜΣΑΦ) με υποδόρια (κάτω από το δέρμα) ένεση αμέσως μετά την εισαγωγή της αναισθησίας. Ο βασικός δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν η βαθμολογία εκτίμησης του πόνου σε διάφορες χρονικές στιγμές έως και 20 ώρες μετά την χειρουργική επέμβαση. EMA/CVMP/259397/2006 Σελίδα 3/6
Διενεργήθηκε μία μελέτη σε γάτες με οξείες μυοσκελετικές διαταραχές. Το πόσιμο εναιώρημα 0,5 mg/ml χορηγήθηκε για 5 ημέρες και συγκρίθηκε με τη θεραπεία με κετοπροφαίνη (άλλο ΜΣΑΦ). Ο βασικός δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν η βαθμολογία για την χωλότητα και τον πόνο. Ποιο είναι το όφελος του σύμφωνα με τις μελέτες; Βοοειδή Η ένεση βοοειδών με βελτίωσε σημαντικά τα κλινικά σημεία της αναπνευστικής λοίμωξης και μείωσε τον πυρετό σε σύγκριση με την χορήγηση μόνο αντιβιοτικής αγωγής. Στους μόσχους στους οποίους χορηγήθηκε το ενέσιμο διάλυμα 20 mg/ml καταδείχθηκε σημαντική βελτίωση της βαθμολογίας διάρροιας σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Η μελέτη στους μόσχους κατέδειξε την αποτελεσματικότητα του ενέσιμου διαλύματος 20 mg/ml στη μείωση του πόνου που συνδέεται με την αποκεράτωση. Το ενέσιμο διάλυμα 20 mg/ml ήταν συγκρίσιμο με τη θεραπεία ελέγχου με φλουνιξίνη ως συμπληρωματική θεραπεία για την οξεία μαστίτιδα βοοειδών. Την ημέρα 3 μετά την αγωγή, 42 αγελάδες που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με (37%) εμφάνισαν την χαμηλότερη βαθμολογία σε σχέση με 16 αγελάδες (14%) στην ομάδα που έλαβε φλουνιξίνη. Χοίροι Το μείωσε σημαντικά τη βαθμολογία χωλότητας το 49% των χοίρων που έλαβαν δεν εμφάνισαν χωλότητα σε σύγκριση με το 27% των χοίρων που έλαβαν εικονική θεραπεία. Τα επίπεδα της κορτιζόλης στο αίμα των χοιριδίων που έλαβαν 30 λεπτά μετά τον ευνουχισμό μειώθηκαν σημαντικά σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Το ενέσιμο διάλυμα 20 mg/ml ήταν συγκρίσιμο με την φλουνιξίνη για τη θεραπεία θηλυκών χοίρων με επιλόχεια σηψαιμία και τοξαιμία. Άλογα Το ενέσιμο διάλυμα 20 mg/ml ήταν συγκρίσιμο με τη βεδαπροφαίνη για την καταπράυνση του πόνου που οφείλεται σε κολικό. Διαπιστώθηκε πολύ μεγαλύτερη μείωση της βαθμολογίας χωλότητας των αλόγων την ημέρα 14 της θεραπείας με το ενέσιμο εναιώρημα 15 mg/ml καθώς στην τελική εξέταση παρακολούθησης 2-4 ημέρες αργότερα από ό,τι στην ομάδα που έλαβε βεδαπροφαίνη. Η δεύτερη μελέτη κατέδειξε ότι το ήταν συγκρίσιμο με τη βεδαπροφαίνη. Σκύλοι Οι μελέτες για τις χρόνιες διαταραχές του κινητικού συστήματος κατέδειξαν την αποτελεσματικότητα του. Η μελέτη για τις οξείες διαταραχές του κινητικού συστήματος κατέδειξε ότι οι σκύλοι που έλαβαν ένεση μελοξικάμης και στη συνέχεια πόσιμες δόσεις εμφάνισαν την υψηλότερη βαθμολογία: «εξαιρετική»/«καλή». Γάτες Το ενέσιμο διάλυμα 5 mg/ml ήταν συγκρίσιμο με την καρπροφαίνη για την καταπράυνση του μετεγχειρητικού πόνου στις γάτες ύστερα από ωοθηκυστερεκτομή. Επίσης, το πόσιμο εναιώρημα EMA/CVMP/259397/2006 Σελίδα 4/6
0,5 mg/ml αποδείχθηκε συγκρίσιμο με την κετοπροφαίνη για τη θεραπεία γατών με οξείες μυοσκελετικές διαταραχές. Ποιοι κίνδυνοι συνδέονται με το ; Σε βοοειδή και χοίρους, η υποδόρια, η ενδομυϊκή καθώς και η ενδοφλέβια χορήγηση είναι καλώς ανεκτές, ενώ παρατηρήθηκε μια ελαφριά παροδική εξοίδηση στο σημείο της ένεσης μετά από την υποδόρια χορήγηση του φαρμάκου σε ποσοστό μικρότερο του 10% των βοοειδών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία στο πλαίσιο των κλινικών μελετών. Στα άλογα, μπορεί να προκληθούν αναφυλακτικές (αλλεργικές) αντιδράσεις οι οποίες πρέπει να αντιμετωπίζονται με συμπτωματική θεραπεία. Στο σημείο της ένεσης μπορεί να εμφανιστεί παροδική εξοίδηση, η οποία υποχωρεί χωρίς καμία παρέμβαση. Σε κλινικές δοκιμές παρατηρήθηκαν μεμονωμένα περιστατικά ανεπιθύμητων ενεργειών (ελαφρά κνίδωση, διάρροια) που σχετίζονται συνήθως με τη χορήγηση ΜΣΑΦ. Τα συμπτώματα ήταν αναστρέψιμα. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις αναφέρθηκε απώλεια όρεξης, λήθαργος, κοιλιακός πόνος και κολίτιδα (φλεγμονή του κάτω μέρους του εντέρου). Σε βοοειδή, χοίρους και άλογα, μπορεί να επισυμβούν σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις αναφυλακτικές (αλλεργικές) αντιδράσεις, οι οποίες ενδέχεται να είναι σοβαρές (ακόμη και θανατηφόρες) και θα πρέπει να αντιμετωπίζονται συμπτωματικά. Σε σκύλους και γάτες, οι παροδικές παρενέργειες του είναι οι τυπικές των ΜΣΑΦ, όπως απώλεια της όρεξης, εμετός, διάρροια, ίχνη αίματος στα κόπρανα, απάθεια (έλλειψη ζωτικότητας) και νεφρική ανεπάρκεια. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί αναφυλακτικές αντιδράσεις και αυξημένα ηπατικά ένζυμα. Οι εν λόγω ανεπιθύμητες ενέργειες εξαφανίζονται μετά τη διακοπή της θεραπείας. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, ενδέχεται να είναι σοβαρές ή θανατηφόρες. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί σε σκύλους αιμορραγική διάρροια, αιματέμεση (αποβολή αίματος με εμετό) ή γαστρεντερικό έλκος (έλκος του εντέρου). Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εκδηλώνονται συνήθως εντός της πρώτης εβδομάδας της θεραπείας και είναι γενικά παροδικές (προσωρινές). Ποιες προφυλάξεις πρέπει να λαμβάνονται από το άτομο που χορηγεί το φάρμακο ή έρχεται σε επαφή με το ζώο; Άτομα με υπερευαισθησία (αλλεργία) στα ΜΣΑΦ πρέπει να αποφεύγουν την επαφή με το. Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης/αυτοένεσης, αναζητήστε αμέσως ιατρική βοήθεια. Το ενέσιμο διάλυμα των 40 mg/ml δεν πρέπει να χορηγείται στα ζώα από έγκυες γυναίκες ή γυναίκες που επιθυμούν να συλλάβουν, λόγω του κινδύνου αυτοένεσης και των γνωστών ανεπιθύμητων ενεργειών των ΜΣΑΦ και των άλλων αναστολέων της προσταγλανδίνης στην εγκυμοσύνη και την ανάπτυξη του εμβρύου στη μήτρα. Ποια είναι η περίοδος αναμονής; Η περίοδος αναμονής είναι το χρονικό διάστημα που πρέπει να τηρείται μετά τη χορήγηση του φαρμάκου και πριν από τη σφαγή του ζώου και την κατανάλωση του κρέατος ή του γάλακτός του από τον άνθρωπο. Βοοειδή Η περίοδος αναμονής είναι 15 ημέρες για το κρέας και πέντε ημέρες για το γάλα. EMA/CVMP/259397/2006 Σελίδα 5/6
Χοίροι H περίοδος αναμονής για το κρέας είναι πέντε ημέρες. Άλογα Στην περίπτωση χορήγησης ενέσιμου διαλύματος 20 mg/ml και 40 mg/ml, η περίοδος αναμονής για το κρέας είναι πέντε ημέρες και, στην περίπτωση χορήγησης του πόσιμου εναιωρήματος 15 mg/ml, τρεις ημέρες. Το φάρμακο δεν έχει εγκριθεί για χορήγηση σε άλογα που παράγουν γάλα για κατανάλωση από τον άνθρωπο. Για ποιους λόγους εγκρίθηκε το ; Η Επιτροπή Φαρμάκων για Κτηνιατρική Χρήση (CVMP) αποφάσισε ότι τα οφέλη του υπερτερούν των κινδύνων που συνδέονται με τη θεραπεία και εισηγήθηκε τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας για το. Η σχέση οφέλους-κινδύνου παρατίθεται στην ενότητα επιστημονικής συζήτησης της παρούσας EPAR. Λοιπές πληροφορίες σχετικά με το : Στις 7 Ιανουαρίου 1998 η Ευρωπαϊκή Επιτροπή χορήγησε άδεια κυκλοφορίας, η οποία ισχύει σε ολόκληρη την Ευρωπαϊκή Ένωση, για το. Πληροφορίες σχετικά με το καθεστώς συνταγογράφησης του συγκεκριμένου φαρμάκου διατίθενται στην ετικέτα της συσκευασίας. Τελευταία ενημέρωση της περίληψης: Φεβρουάριος 2015. EMA/CVMP/259397/2006 Σελίδα 6/6