Bijlage I Lijst met namen, farmaceutische en, sterkten van de geneesmiddelen, toedieningsweg en houders van de vergunning voor het in de in de lidstaten
AT - Oostenrijk CSC Pharmaceuticals Handels GmbH Gewerbestraße 18-20 A-2102 Bisamberg Austria Aulin 100 mg - Granulat 100 mg Granulaat voor orale AT - Oostenrijk CSC Pharmaceuticals Handels GmbH Gewerbestraße 18-20 A-2102 Bisamberg Austria Aulin 100 mg - Suppositorien 100 mg Suppositorium Rectaal gebruik AT - Oostenrijk CSC Pharmaceuticals Handels GmbH Gewerbestraße 18-20 A-2102 Bisamberg Austria Aulin 200 mg - Suppositorien 200 mg Suppositorium Rectaal gebruik AT - Oostenrijk CSC Pharmaceuticals Handels GmbH Gewerbestraße 18-20 A-2102 Bisamberg Austria Aulin 100 mg - Tabletten 100 mg Tablet AT - Oostenrijk CSC Pharmaceuticals Handels GmbH Heiligenstädter Straße 395 b A-1190 Wien Austria Mesulid 100 mg - Granulat 100 mg Granulaat voor orale
AT - Oostenrijk CSC Pharmaceuticals Handels GmbH Gewerbestraße 18-20 A-2102 Bisamberg Austria Mesulid 100 mg - Suppositorien 100 mg Suppositorium Rectaal gebruik AT - Oostenrijk CSC Pharmaceuticals Handels GmbH Heiligenstädter Straße 395 b A-1190 Wien Austria Mesulid 200 mg - Suppositorien 200 mg Suppositorium Rectaal gebruik AT - Oostenrijk CSC Pharmaceuticals Handels GmbH Heiligenstädter Straße 395 b A-1190 Wien Austria Mesulid 100 mg - Tabletten 100 mg Tablet BG - Bulgarije Laboratori Guidotti S.p.A. Via Livornese, 897 56010 PISA La Vettola Nimesil 100 mg Granulaat voor orale BG - Bulgarije BG - Bulgarije Zentiva k.s. U kabelovny 130 102 37 Prague 10 Czech Republic Actavis EAD 29 Atanas Dukov str. Sofia 1407 Bulgaria Coxtral 100 mg Tablet Enetra 100 mg Tablet
BG - Bulgarije BG - Bulgarije Inbiotech Ltd 5A Triaditza str. 1000 Sofia Bulgaria Sopharma AD 16 Iliensko shosse str. 1220 Sofia Bulgaria Biolin 100 mg Tablet Ameolin 100 mg Tablet BG - Bulgarije CSC Pharmaceuticals Ltd-Bulgaria EOOD, 10 Assen Jordanov str., 1592 Sofia, Bulgaria Aulin 100 mg Tablet BG - Bulgarije CSC Pharmaceuticals Ltd-Bulgaria EOOD, 10 Assen Jordanov str., 1592 Sofia, Bulgaria Aulin 100 mg Granulaat voor orale BG - Bulgarije CSC Pharmaceuticals Ltd-Bulgaria EOOD, 10 Assen Jordanov str., 1592 Sofia, Bulgaria Nimed 100 mg Tablet BG - Bulgarije Chaikapharma Highquality medicines AD, 1 G.M.Dimitrov Blvd 1172 Sofia, Bulgaria AllGone 100 mg Bruistablet
CY - Cyprus CDL PHARMACEUTICAL LTD 5 Diomedous str. P.O.Box 40981 6308 Larnaca Cyprus ELINAP TABLETS 100mg 100 mg Tablet CY - Cyprus CY - Cyprus CHR. K. UNIMED LTD 21 Davlou 2114 Aglantzia Lefkosia Cyprus CODAL SYNTO LTD 33 Thekla Lysioti str. Dorothea Building, 6th floor P.O.Box 51785 3508 Lemessos Cyprus FLOGOSTOP TABLETS 100mg 100 mg Tablet NIMM TABLETS 100mg 100 mg Tablet CY - Cyprus MEDOCHEMIE LTD 1-10 Constantinoupoleos str. P.O.Box 51409 3505 Lemessos Cyprus APONIL TABLETS 100mg 100 mg Tablet CZ - Tsjechische Republiek Laboratori Guidotti S.p.A (Menarini Group). Via Livornese 897 560 10 San Piero a Grado Pisa Nimesil 100 mg Granulaat voor orale
CZ - Tsjechische Republiek Medicom International, s.r.o. Páteřní 1216/7 635 00 Brno Czech Republic Aulin 100 mg Granulaat voor drank CZ - Tsjechische Republiek Medicom International, s.r.o. Páteřní 1216/7 635 00 Brno Czech Republic Aulin 100 mg Tablet CZ - Tsjechische Republiek Zentiva k.s. Evropská 846/176a 160 00 Prague Czech republic COXTRAL 100 MG TABLETY 100 mg Tablet CZ - Tsjechische Republiek Medicom International, s.r.o. Páteřní 1216/7 635 00 Brno Czech Republic MESULID 100 mg Granulaat voor drank CZ - Tsjechische Republiek CZ - Tsjechische Republiek Medicom International, s.r.o. Páteřní 1216/7 635 00 Brno Czech Republic Medicom International, s.r.o. Páteřní 1216/7 635 00 Brno Czech Republic MESULID 100 mg Tablet Nimed 100 mg Tablet
ALET PHARMACEUTICALS M. Alexander 121 Agia Varvara 12351 SPECILID 100 MG/TAB. Tablet ANFARM HELLAS S.A. Perikleous 53-57 Gerakas Attikis 153 44 ANTONIOS POLYCHRONIS OF MARINOU Ethnikis Antistaseos 6A Holargos 15562 LEMESILIN 100 MG/TAB. Tablet OMNIBUS 100 MG/TAB. Tablet ANTOR EPE P. Mavromihali 1 Vrilissia 15235 ARMEDICA A.E. Agias Markellis 17 Athens 11855 B.I. FARMA A.E. Aristotelous 73 Athens 10434 BALU EPE 30 Km Athens-Lavrion Markopoulo 19003 MELIMONT 100 MG/TAB. Tablet ALENCAST 100 MG/TAB. Tablet NIMESULIDE / B.I. FARMA 100 MG/TAB. Tablet NIBERAN 100 MG/TAB. Tablet
BIOMEDICA-CHEMICA A.E. G. Lyra 25 Kato Kifissia 14564 NIMESULIDE / BIOMEDICA CHEMICA 100 MG/TAB. Tablet BIOSPRAY ABEE 18TH Km Marathonos Avenue Pallini 15344 BOEHRINGER INGELHEIM HELLAS S.A. Ellinikou 2 167 77 Elliniko FLOGOSTOP 100 MG/TAB. Tablet MESULID 100 MG/TAB. Tablet BOEHRINGER INGELHEIM HELLAS S.A. Ellinikou 2 167 77 Elliniko MESULID 200 MG/ZETPIL Suppositorium Rectaal gebruik BOEHRINGER INGELHEIM HELLAS S.A. Ellinikou 2 167 77 Elliniko MESULID 100 MG/SACHET Granulaat voor drank BROS EPE Avgis & Gallinis 15 N. Kifissia 14564 DISCORID 100 MG/TAB. Tablet
COUP ABEE Agias Varvaras 53-55 Dafni, Athens 17235 DEMO ABEE 21ST Km National Highway Athens-Lamia 14565 MELICAT 100 MG/TAB. Tablet RITAMINE 100 MG/TAB. Tablet ELPEN A.E. PHARMACEUTICAL INDUSTRY, Marathonos Avenue 95 Pikermi 19009 ROLAKET 100 MG/TAB. Tablet ELPEN A.E. PHARMACEUTICAL INDUSTRY, Marathonos Avenue 95 Pikermi 19009 ROLAKET 200 MG/ZETPIL Suppositorium Rectaal gebruik EVAGGELOS KALOFOLIAS & SIA O.E. Menandrou 54 Athens 10431 ALGOVER 100 MG/TAB. Tablet
FARMANIC CHEMIPHARMA S.A. Fylis 137 Kamatero Attikis 13451 CHEMISULIDE 100 MG/TAB. Tablet FARMEDIA A.E. Athinas 22 & Apollonos Gerakas Attikis 15344 MULTIFORMIL 100 MG/TAB. Tablet FARMILIA E.E. Favierou 48 Athens 10438 FINIXFARM EPE Dervenakion 38 & Sahini Gerakas 15344 AUROMELID 100 MG/TAB. Tablet KARTAL 100 MG/TAB. Tablet GENEPHARM A.E. 18th Km Marathonos Avenue Pallini Attikis 15351 NIMELIDE 100 MG/TAB. Tablet HELP ABEE Valaoritou 10 Metamorfosi Attikis 14452 MOSUOLIT 100 MG/TAB. Tablet
INTERMED ABEE Kalyftaki 27 Athens 14564 INTERMED ABEE Kalyftaki 27 Athens 14564 INTERMED ABEE Kalyftaki 27 Athens 14564 INTERMED ABEE Kalyftaki 27 Athens 14564 KLEVA EPE Parnithos Avenue 189 Aharnai Attikis 13671 LAVIPHARM HELLAS A.E. Agias Marinas Paiania Attikis 19002 DOLOSTOP 100 MG/TAB. Tablet DOLOSTOP 100 MG/TAB. Bruistablet DOLOSTOP 100 MG/SACHET DOLOSTOP 200 MG/ZETPIL Granulaat voor drank Suppositorium Rectaal gebruik ELINAP 100 MG/TAB. Tablet AULIN 100 MG/TAB. Tablet LEOVAN, M. LEWN & SIA EE Argonafton 22 Argyroupoli 16452 RISTOLZIT 100 MG/TAB. Tablet
MEDARTE PHARMACEUTICLS ABEE Spyrou Vretou 10 Metamorfosi 14452 MESILEX 100 MG/TAB. Tablet MEDICHROM A.E. 6 Km Markopoulou-Koropi Avenue Markopoulo Mesogeion 19003 NIMESUL 100 MG/TAB. Tablet MED-ONE S.A., HELLAS Parnithos Avenue 211 Aharnai 13671 MINERVA PHARMAKEFTIKI A.E. Kifissou Avenue 132 Peristeri 12131 ALGOSULID 100 MG/TAB. Tablet MIN-A-PON 100 MG/TAB. Tablet NORMA HELLAS A.E. Menandrou 54 Athens 10431 PHARMACEUTICAL INDUSTRY PROEL EPAM. G. KORONIS Dilou 9 Peristeri Attikis 12134 MYXINA 100MG/TAB. Tablet FLADALGIN 100 MG/TAB. Tablet
PHARMACYPRIA HELLAS A.E. Paster 6 Ampelokipoi 11521 LALIDE 100 MG/TAB. Tablet PHARMACYPRIA HELLAS A.E. Paster 6 Ampelokipoi 11521 LALIDE 50 MG/5ML Orale PHARMATHEN INTERNATIONAL S.A. GREECE, Dervenakion 4 Pallini Attikis 15351 BIOXIDOL 100 MG/TAB. Tablet RAFARM AEBE Korintou 12 N. Psychiko 15451 RAFARM AEBE Korintou 12 N. Psychiko 15451 REMEDINA ABEE Gounari 25 & Areos Kamatero Attikis 13451 VENTOR 100 MG/TAB. Tablet VENTOR 100 MG/SACHET Granulaat voor drank AMOCETIN 100 MG/TAB. Tablet
REMEK PHARMACEUTICALS ABEE Pentelis 34 Palaio Faliro Attikis 17564 MESUPON 100 MG/TAB. Tablet S.J.A. PHARM O.E. Arkoleon 11 Kato Patissia 10445 VELKA HELLAS AEBE Kapodistriou & Korinthou 12 Neo Psychiko 15451 CLIOVYL 100 MG/TAB. Tablet NAOFID 100 MG/TAB. Tablet VIOFAR EPE Ethnikis Antistaseos & Trifyllias Aharnai 13671 VOLONTEN 100 MG/TAB. Tablet VOCATE PHARMAKEFTIKI A.E. Gounari 150 Glyfada 16674 TRANZICALM 100 MG/TAB. Tablet ES - Spanje HELSINN BIREX PHARMACEUTICALS LTD. Damastown Mulhuddart County Dublin 15 Ireland GUAXAN 100mg comprimidos 100mg Tablet
FR - Frankrijk CLL PHARMA Nice Premier - Arenas 455, promenade des Anglais 06299 NICE Cedex 03 France NIMESULIDE CEHEL PHARMA 100 mg Tablet FR - Frankrijk EG LABO - Laboratoires EuroGenerics "Le Quintet" - Bâtiment A 12, rue Danjou 92517 BOULOGNE BILLANCOURT Cedex France NIMESULIDE EG 100 mg Tablet FR - Frankrijk HELSINN BIREX PHARMACEUTICALS Ltd Damastown Mulhuddart Dublin 15 Ireland OXETIAN 100 mg Tablet FR - Frankrijk HELSINN BIREX PHARMACEUTICALS Ltd Damastown Mulhuddart Dublin 15 Ireland OXETIAN 100 mg Granulaat in zakje voor drank FR - Frankrijk TEVA SANTE Le Palatin 1 1 cours du Triangle 92936 PARIS LA DEFENSE Cedex France NIMESULIDE TEVA 100 mg Tablet
FR - Frankrijk THERABEL LUCIEN PHARMA 19 rue Alphonse de Neuville 75017 PARIS France NEXEN 100 mg Tablet FR - Frankrijk THERABEL LUCIEN PHARMA 19 rue Alphonse de Neuville 75017 PARIS France NEXEN 100 mg Granulaat in zakje voor drank HU - Hongarije Eurodrug Lab. BV Laan Copes van Cattenbruch 74. 2585 GD, The Hague, The Netherlands Nidol 100mg Tablet HU - Hongarije Lab. Guidotti S.p.A. Via Livornese 897 56010 San Piero a Grado, PISA Xilox 50mg/g Granulaat voor orale HU - Hongarije HU - Hongarije HU - Hongarije PannonPharma Kft. Pannonpharma út 1. 7720, Pécsvárad Hungary sanofi-aventis zrt. Tó u. 1-5. 1045 Budapest Hungary sanofi-aventis zrt. Tó u. 1-5. 1045 Budapest Hungary Nimelid 100mg Tablet Mesulid 100mg Tablet Mesulid 50mg/g Granulaat
Actavis Group PTC EHF Reykjavikurvegi 76-78 Hafnarf Joerdur Iceland Actavis Group PTC EHF Reykjavikurvegi 76-78 Hafnarf Joerdur Iceland Aesculapius Farmaceutici Srl Via Cozzaglio, 24 25125 Brescia NIMESULIDE ACTAVIS 100 mg Granulaat NIMESULIDE ACTAVIS 100 mg Tablet EFRIDOL 100 mg Tablet Aesculapius Farmaceutici Srl Via Cozzaglio, 24 25125 Brescia EFRIDOL 100 mg Granulaat voor orale Agips Farmaceutici Srl Via Amendola, 4 16035 Rapallo (GE) Agips Farmaceutici Srl Via Amendola, 4 16035 Rapallo (GE) Almus Srl Via Cesarea, 11/10 16121 Genova DELFOS 100 mg Granulaat voor orale DELFOS 100 mg Tablet NIMESULIDE ALMUS 100 mg Tablet
Almus Srl Via Cesarea, 11/10 16121 Genova Angenerico Spa Via Nocera Umbra, 75 00181 Roma Angenerico Spa Via Nocera Umbra, 75 00181 Roma Aurobindo Pharma Italia Srl Vicolo San Giovanni sul Muro, 9 20121 Milano C.T.Laboratorio Farmaceutico Srl Villa Sayonara - Strada Solaro, 75/77 18038 Sanremo (IM) NIMESULIDE ALMUS 100 mg Granulaat voor orale NIMESULIDE ANGENERICO NIMESULIDE ANGENERICO 100 mg Granulaat voor orale 200 mg Suppositorium Rectaal gebruik ORONIME 100 mg Orodispergeerbare tablet FLOLID 100 mg Tablet C.T.Laboratorio Farmaceutico Srl Villa Sayonara - Strada Solaro, 75/77 18038 Sanremo (IM) FLOLID 100 mg Granulaat voor orale Doc Generici Srl Via Manuzio, 7 20124 Milano NIMESULIDE DOC GENERICI 100 mg Granulaat voor orale
Doc Generici Srl Via Manuzio, 7 20124 Milano Dorom Srl Via Messina, 38 20154 Milano Dr Reddy's Srl Via Fernanda Wittengs, 3 20123 Milano NIMESULIDE DOC GENERICI 100 mg Tablet NIMESULIDE DOROM 100 mg Poeder voor drank NIMESULIDE DR REDDY'S 100 mg Granulaat voor orale Ecobi Farmaceutici sas Via E. Bazzano, 26 16019 Ronco Scrivia (GE) AREUMA 100 mg Granulaat voor orale Ecobi Farmaceutici sas Via E. Bazzano, 26 16019 Ronco Scrivia (GE) AREUMA 100 mg Tablet Ecobi Farmaceutici sas Via E. Bazzano, 26 16019 Ronco Scrivia (GE) AREUMA 200 mg Suppositorium Rectaal gebruik Eg S.p.A. Via Domenico Scarlatti, 31 20124 Milano NIMESULIDE EG 100 mg Tablet
Eg S.p.A. Via Domenico Scarlatti, 31 20124 Milano NIMESULIDE EG 100 mg Granulaat voor orale Farmac.Caber Spa Viale Città D'Europa, 681 00144 Roma NIMS 100 mg Granulaat Farmac.Damor Spa Via Emilio Scaglione, 27 80145 Napoli SULIDAMOR 100 mg Poeder voor orale Farmac.Damor Spa Via Emilio Scaglione, 27 80145 Napoli SULIDAMOR 100 mg Tablet Benedetti & Co spa Via Bolognese, 250 51020 Pistoia Francia Farmac.Ind.Far.Bio.Srl Via dei Pestagalli, 7 20138 Milano NIMESULIDE Benedetti & Co 100 mg Granulaat voor orale ALGIMESIL 100 mg Tablet
Francia Farmac.Ind.Far.Bio.Srl Via dei Pestagalli, 7 20138 Milano Germed Pharma Spa Via Cesare Cantù, 11 20092 Cinisello Balsamo (Milano) Germed Pharma Spa Via Cesare Cantù, 11 20092 Cinisello Balsamo (Milano) Helsinn Birex Pharmac.Ltd Mulhuddart, 15 Damastown - Dublin Ireland ALGIMESIL 100 mg Granulaat NIMESULIDE GERMED 100 mg Tablet NIMESULIDE GERMED 100 mg Granulaat AULIN 100 mg Tablet Helsinn Birex Pharmac.Ltd Mulhuddart, 15 Damastown - Dublin Ireland AULIN 100 mg Granulaat voor orale Helsinn Birex Pharmac.Ltd Mulhuddart, 15 Damastown - Dublin Ireland AULIN 200 mg Suppositorium Rectaal gebruik
Helsinn Birex Pharmac.Ltd Mulhuddart, 15 Damastown - Dublin Ireland MESULID FAST 400 mg Granulaat Helsinn Birex Pharmac.Ltd Mulhuddart, 15 Damastown - Dublin Ireland MESULID 100 mg Granulaat voor orale Helsinn Birex Pharmac.Ltd Mulhuddart, 15 Damastown - Dublin Ireland MESULID 100 mg Tablet Helsinn Birex Pharmac.Ltd Mulhuddart, 15 Damastown - Dublin Ireland MESULID 200 mg Suppositorium Rectaal gebruik Hexal Spa Largo Boccioni 1 21040 Origgio Varese I.B.N. Savio Srl Via E. Bazzano, 14 16019 Ronco Scrivia (GE) NIMESULIDE HEXAL 100 mg Tablet EUDOLENE 100 mg Granulaat Italfarmaco S.p.A. Viale Fulvio Testi, 330 20126 Milano NIMEDEX 400 mg Granulaat voor orale
Italfarmaco S.p.A. Viale Fulvio Testi, 330 20126 Milano Lab.Guidotti Spa Via Livornese, 897 56010 La Vettola - Pisa NIMEDEX 400 mg Tablet NIMESULENE 200 mg Suppositorium Rectaal gebruik Lab.Guidotti Spa Via Livornese, 897 56010 La Vettola - Pisa NIMESULENE 100 mg Granulaat voor orale Lab.Guidotti Spa Via Livornese, 897 56010 La Vettola - Pisa NIMESULENE 100 mg Tablet Laboratori Alter Srl Via Egadi, 7 20144 Milano Crinos spa Via Pavia, 6 20136 Milano NIMESULIDE ALTER 100 mg Granulaat LEDOREN 100 mg Tablet Crinos spa Via Pavia, 6 20136 Milano LEDOREN 100 mg Granulaat voor orale
Levofarma Srl Via Conforti, 42 84083 Castel San Giorgio (Salerno) NOALGOS 100 mg Granulaat Magis Farmaceutici Spa Via Cacciamali, 34-36-38/B 25125 Brescia ISODOL 100 mg Tablet Magis Farmaceutici Spa Via Cacciamali, 34-36-38/B 25125 Brescia ISODOL 100 mg Granulaat voor orale MDM Spa Viale Papiniano, 22/B 20100 Milano MDM Spa Viale Papiniano, 22/B 20100 Milano Hexal AG Industriestrasse, 25 D-83607 Holzkirchen Germany Hexal AG Industriestrasse, 25 D-83607 Holzkirchen Germany SOLVING 100 mg Granulaat voor orale SOLVING 100 mg Tablet NIMESULIDE HEXAL AG 100 mg Granulaat voor orale NIMESULIDE HEXAL AG 100 mg Tablet
Mylan Spa Via Vittor Pisani, 20 20124 Milano Mylan Spa Via Vittor Pisani, 20 20124 Milano New Research Srl Via della Tenuta di Torrenova, 142 00133 Roma NIMESULIDE MYLAN GENERICS NIMESULIDE MYLAN GENERICS 100 mg Granulaat voor orale 100 mg Tablet NERELID 100 mg Capsule New Research Srl Via della Tenuta di Torrenova, 142 00133 Roma NERELID 100 mg Granulaat Pantafarm Srl Via Palestro, 14 00185 Roma PANTAMES 100 mg Orodispergeerbare tablet Pensa Pharma Spa Via Rosellini Ippolito, 12 20124 Milano NIMESULIDE PENSA 100 mg Granulaat voor orale Pensa Pharma Spa Via Rosellini Ippolito, 12 20124 Milano NIMESULIDE PENSA 100 mg Tablet
Ranbaxy Italia Spa Piazza Filippo Meda, 3 20121 Milano Ratiopharm GmbH Graf-Arcostrasse, 2 ULM D-89070 Germany Ratiopharm GmbH Graf-Arcostrasse, 2 ULM D-89070 Germany Ratiopharm GmbH Graf-Arcostrasse, 2 ULM D-89070 Germany Sandoz Spa Largo U. Boccioni, 1 21040 Origgio (VA) Sandoz Spa Largo U. Boccioni, 1 21040 Origgio (VA) Sarda Pharmaceutica Srl Via Castiglione, 92/B 09100 Cagliari NIMESULIDE RANBAXY 100 mg Granulaat voor orale NIMESULIDE RATIOPHARM NIMESULIDE RATIOPHARM NIMESULIDE RATIOPHARM 100 mg Tablet 100 mg Granulaat voor orale 100 mg Bruistablet NIMESULIDE SANDOZ 100 mg Capsule NIMESULIDE SANDOZ 100 mg Granulaat DIMESUL 100 mg Granulaat voor orale Selvi Laboratorio Bioterapico Spa Via Procoio, 28 0065 Fiano Romano (Roma) ANTALGO 100 mg Granulaat
SIAR Pharma Srl Via Verdi, 33 20060 Bussero (MI) ALGOLIDER 100 mg Granulaat voor orale So.Se.Pharm Srl Via dei Castelli Romani, 22 00040 Pomezia (Roma) DOMES 100 mg Granulaat voor orale So.Se.Pharm Srl Via dei Castelli Romani, 22 00040 Pomezia (Roma) DOMES 100 mg Orodispergeerbare tablet Sofar Spa Via Isonzo, 8 20100 Milano Sofar Spa Via Isonzo, 8 20100 Milano Teva Italia Srl Via Messina, 38 20154 Milano Teva Italia Srl Via Messina, 38 20154 Milano FANSULIDE 100 mg Tablet FANSULIDE 100 mg Granulaat voor orale NIMESULIDE TEVA 100 mg Tablet NIMESULIDE TEVA 100 mg Granulaat voor orale
Union Health Srl Via Roccamandolfi, 1 00156 Roma Union Health Srl Via Roccamandolfi, 1 00156 Roma Piam Farmaceutici Spa Via Padre G. Semeria, 5 16131 Genova NIMESULIDE UNION HEALTH NIMESULIDE UNION HEALTH 100 mg Tablet 100 mg Granulaat voor orale REMOV 100 mg Tablet Piam Farmaceutici Spa Via Padre G. Semeria, 5 16131 Genova REMOV 100 mg Granulaat LT - Litouwen Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd. Damastown Mulhuddart Dublin 15 Ireland Mesulid 100 mg Tablet LT - Litouwen Laboratori Guidotti S.p.A. Via Livornese, 897 Pisa-La Vettola Nimesil 100 mg Granulaat voor orale LT - Litouwen Medochemie Ltd. P.O. Box 51409 Limassol, CY-3505 Cyprus Apronil 100 mg Tablet
LT - Litouwen Zentiva k.s. U Kabelovny 130, 102 37, Prague 10, Dolni Mecholupy Czech Republic Coxtral 100 mg Tablet LV - Letland Helsinn Birex Pharmaceutical Ltd. Damastown, Mulhuddart Dublin-15 Ireland Mesulid 100 mg tabletes 100 mg Tablet LV - Letland Laboratori Guidotti S.p.A. Via Livornese 897 56010 Pisa La Vettola Nimesil 100 mg granulas iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošanai 100 mg Granulaat voor orale LV - Letland Medochemie Ltd. Constantinoupoleos Str. 1-10 Limassol, CY 3011 Cyprus Aponil 100 mg tabletes 100 mg Tablet LV - Letland MT - Malta Zentiva k.s. U kabelovny 130 Dolni Mecholupy Praha 10, CZ-10237 Czech Republic VECCHI & C. PIAM s.a.p.a. Via Padre G. Semeria, 5-16131 Genova Coxtral 100 mg tabletes 100 mg Tablet Remov 100mg Tablet
MT - Malta VECCHI & C. PIAM s.a.p.a. Via Padre G. Semeria, 5-16131 Genova Remov 100mg/sachet Granulaat voor orale PL - Polen Laboratori Guidotti S.p.A. (Menarini Group) Via Livornese 897 I-56010, Piza Nimesil 100 mg Granulaat voor orale PL - Polen Medicom International s.r.o. Paterni 7 635 00, Brno Czech Republic Aulin 100 mg Granulaat voor orale PL - Polen Medicom International s.r.o. Paterni 7 635 00, Brno Czech Republic Aulin 100 mg Tablet PL - Polen Pabianickie Zakłady Farmaceutyczne Polfa S.A. Marszałka J. Piłsudskiego 5, 95-200 Pabianice Poland Minesulin 100 mg Poeder voor orale PL - Polen PL - Polen Pabianickie Zakłady Farmaceutyczne Polfa S.A. Marszałka J. Piłsudskiego 5, 95-200 Pabianice Poland Zentiva a.s. U Kabelovny 130 102 37 Praha 10 Czech Republic Minesulin 100 mg Tablet Coxtral 100 mg Tablet
Alter, S.A. Estrada Marco do Grilo - Zemouto 2830-000 Coina Nimesulida Alter 100 mg Tablet Angelini Farmacêutica, Lda. Rua João Chagas, 53-3º 1499-040 Cruz Quebrada Dafundo Aulin 100 mg Granulaat voor orale Angelini Farmacêutica, Lda. Rua João Chagas, 53-3º 1499-040 Cruz Quebrada Dafundo Arrowblue Produtos Farmacêuticos S.A. Av. D. João II, 10 Esqº - Torre Fernão de Magalhães 1998-025 Lisboa Baldacci -, S.A. Rua Cândido de Figueiredo, 84-B 1549-005 Lisboa Aulin 100 mg Tablet Nimesulida Arrowblue 100 mg Tablet Nimesulida Baldacci 100 mg Tablet
Bluepharma Genéricos - Comércio de Medicamentos, S.A. São Martinho do Bispo 3045-016 Coimbra Nimesulida Bluepharma 100 mg Tablet Ciclum Farma Unipessoal, Lda. Quinta da Fonte, Rua Vitor Câmara, 2 Edifício D. Amélia, Piso 1, Ala B 2770-229 Paço de Arcos Nimesulida Ciclum 100 mg Tablet Cinfa, Lda. Av. Tomás Ribeiro, 43 - Bloco 1, 4º B Edifício Neopark 2790-221 Carnaxide Farmoz - Sociedade Técnico Medicinal, S.A. Rua da Tapada Grande, 2, Abrunheira 2710-089 Sintra Nimesulida Cinfa 100 mg Tablet Nimesulida Farmoz 100 mg Omhulde tablet Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, 19 2700-487 Amadora PORTUGAL Nimesulida Generis 100 mg Tablet Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, 19 2700-487 Amadora PORTUGAL Nimesulida Generis 100 mg Granulaat voor drank
Germed Farmacêutica, Lda. Rua Alto do Montijo, 13 1º Dto Edifício Monsanto 2790-012 Portela de Carnaxide Nimesulida Germed 100 mg Tablet Germed Farmacêutica, Lda. Rua Alto do Montijo, 13 1º Dto Edifício Monsanto 2790-012 Portela de Carnaxide Nimesulida Germed 100 mg Granulaat voor orale GP - genéricos portugueses, Lda. Rua Henrique Paiva Couceiro, 29 Venda Nova 2700-451 Amadora Nimesulida GP 100 mg Tablet Jaba Recordati, S. A. Lagoas Park, Edificio 5, Torre C, Piso 3 2 2740-298 Porto Salvo Jaba Recordati, S. A. Lagoas Park, Edificio 5, Torre C, Piso 3 2 2740-298 Porto Salvo Nimesulida Jabasulide 100 mg Tablet Nimesulida Jabasulide 100 mg Granulaat voor drank
Labesfal - Laboratórios Almiro, S.A. Zona Industrial do Lagedo 3465-157 Santiago de Besteiros Nimesulida Labesfal 100 mg Tablet Labesfal - Laboratórios Almiro, S.A. Zona Industrial do Lagedo 3465-157 Santiago de Besteiros Nimesulida Labesfal 100 mg Granulaat voor orale Laboratori Guidotti, S.p.A. Via Livornese, 897 I-56010 La Vettola Pisa Laboratórios Basi - Indústria Farmacêutica, S.A. Rua do Padrão, 98 3000-312 Coimbra Nimesulene 100 mg Granulaat voor orale Nimesulida Basi 100 mg Tablet Laboratórios Basi - Indústria Farmacêutica, S.A. Rua do Padrão, 98 3000-312 Coimbra Nimesulida Basi 100 mg Granulaat voor orale Laboratórios Inibsa, S.A. Zona Industrial da Abrunheira Edifício 1-2º I - Sintra Business Park 2710-089 Sintra Nimesulida Inibsa 100 mg Tablet
Laboratórios Inibsa, S.A. Zona Industrial da Abrunheira Edifício 1-2º I - Sintra Business Park 2710-089 Sintra Nimesulida Inibsa 100 mg Granulaat voor orale Mer Medicamentos, Lda. Rua João dedeus,19 Venda Nova 2700-487 Amadora Nimesulida Mer 100 mg Tablet Mylan, Lda. Rua Doutor António Loureiro Borges, Edíficio Arquiparque 1, R/C Esqº 1499-016 Algés Nimesulida Mylan 100 mg Tablet Mylan, Lda. Rua Doutor António Loureiro Borges, Edíficio Arquiparque 1, R/C Esqº1499-016 Algés Nimesulida Mylan 100 mg Granulaat voor drank Almus,Lda. Rua Engenheiro Ferreira Dias, 728, 3º Piso Sul 4149-014 Porto Nimesulida Almus 100 mg Filmomhulde tablet
Pharmakern - Produtos Farmacêuticos, Sociedade Unipessoal, Lda. Edifício Atlas II, Av. José Gomes Ferreira, N.º 11-3º, Sala 31 1495-139 Miraflores Algés Ranbaxy - Comércio e Desenvol. de Produtos Farmacêuticos, Unip., Lda. Edifício Botânico Rua do Campo Alegre 1306-5º-sala 501 4150-174 Porto Nimesulida Pharmakern 100 mg Tablet Nimesulida Ranbaxy 100 mg Tablet Ranbaxy - Comércio e Desenvol. de Produtos Farmacêuticos, Unip., Lda. Edifício Botânico Rua do Campo Alegre 1306-5º-sala 501 4150-174 Porto Nimesulida Ranbaxy 100 mg Granulaat voor orale Ratiopharm - Comércio e Indústria de Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Quinta do Pinheiro Edifício Tejo - 6º Piso 2790-143 Carnaxide Nimesulida Ratiopharm 100 mg Tablet
Rega Farma - Promoção de Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua João Chagas, 53-3º 1495-764 Cruz Quebrada Donulide 100 mg Tablet Rega Farma - Promoção de Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua João Chagas, 53-3º 1495-764 Cruz Quebrada Donulide 100 mg Granulaat voor orale Sandoz Farmacêutica, Lda. Alameda da Beloura, Edifício 1, 2º - Escritório 15 2710-693 Sintra Nimesulida Sandoz 100 mg Tablet Helsinn Birex Pharmaceuticals, Ltd Damastown-Mulhuddart 15 Dublin Republic of Ireland Nimed 100 mg Filmomhulde tablet Helsinn Birex Pharmaceuticals, Ltd Damastown-Mulhuddart 15 Dublin Republic of Ireland Nimed 100 mg Granulaat voor drank
APceuticals-Farmacêutica, Lda Av Aida, Edif. Garden-Bloco 9, Lj 910 2765-187 Estoril Nimesulida APceuticals 100 mg Filmomhulde tablet Tecnimede - Sociedade Técnico-Medicinal, S.A. Rua da Tapada Grande, 2 Abrunheira 2710-089 Sintra Nimesulida Neuride 100 mg Filmomhulde tablet Wynn Industrial Pharma, S.A. Rua Tierno Galvan, Torre 3, 16º Piso, Amoreiras 1070-274 Lisboa Nimesulida Wynn 100 mg Tablet RO - Roemenië ANFARM HELLAS S.A. Perikleous 53-57 Gerakas Attikis 153 44 LEMESIL, comprimate, 100 mg 100 mg Tablet RO - Roemenië CSC PHARMACEUTICALS HANDELS GmbH Gewerbestrasse 18-20 Gewerbegebiet Klein-Engersdorf A-2102 Bisamberg Austria AULIN, granule pentru orală, 100 mg/plic 100 mg/sachet Granulaat voor orale
RO - Roemenië CSC PHARMACEUTICALS HANDELS GmbH Gewerbestrasse 18-20 Gewerbegebiet Klein-Engersdorf A-2102 Bisamberg Austria AULIN 100 mg, 100 mg Tablet RO - Roemenië Dr. REDDY S LABORATORIES ROMÂNIA S.R.L, Str. Nicolae Caramfil nr. 71-73, et. 5 spaţiul 10, sector 1, Bucureşti Romania NISE 100 mg, comprimate 100 mg Tablet RO - Roemenië LABORATORI GUIDOTTI SpA Via Livornese, 897 56010 Pisa-La Vettola NIMESIL, granule pentru orală, 100 mg 100 mg/sachet Granulaat voor orale RO - Roemenië MEDOCHEMIE LTD. - CYPRUS, P.O. Box 51409 Limassol Cyprus APONIL, comprimate, 100 mg 100 mg Tablet RO - Roemenië S.C. ARENA GROUP S.A. Str. Ştefan Mihăileanu, Nr. 31, Sector 2, Bucureşti, Romania NIMESULID ARENA 100 mg, comprimate 100 mg Tablet RO - Roemenië S.C. FARMEX COMPANY SRL Str.Drumul Potcoavei nr. 30, Pipera Voluntari, Jud. Ilfov, Romania NIMESULID FARMEX 100 mg, comprimate 100 mg Tablet
RO - Roemenië S.C. LABORMED PHARMA S.A. B-dul Theodor Pallady nr. 44B sector 3, Bucuresti Romania NIMESULID LPH 100 mg, comprimate 100 mg Tablet RO - Roemenië S.C. MAGISTRA C&C S.R.L. B-dul Aurel Vlaicu nr. 82 A, Constanţa Romania NIMESULID 100 mg, comprimate 100 mg Tablet RO - Roemenië S.C. SLAVIA PHARM SRL Str. Ştirbei Vodă nr. 53-55 sector 1, Bucureşti Romania NIMESULID SLAVIA, comprimate, 100 mg 100 mg Tablet RO - Roemenië Zentiva k.s., U kabelovny 130, Dolní Měcholupy 102 37, Praha 10, Czech Republic COXTRAL, comprimate, 100 mg 100 mg Tablet SI - Slovenië SI - Slovenië CSC Pharma d.o.o. Jana Husa 1a SI-1000 Ljubljana Slovenia CSC Pharma d.o.o. Jana Husa 1a SI-1000 Ljubljana Slovenia Aulin 100 mg tablete 100 mg Tablet Aulin 100 mg zrnca za peroralno suspenzijo 100 mg Granulaat voor orale
SK - Slowakije Laboratori Guidotti S.p.A. Via Livornese 897 56010 Pisa - La Vettola Nimesil 100 mg Granulaat voor orale SK - Slowakije Medicom International s.r.o. Páteřní 7 635 00, Brno Czech Republic AULIN 100 mg granulát 100 mg Granulaat voor drank SK - Slowakije SK - Slowakije SK - Slowakije Medicom International s.r.o. Páteřní 7 635 00, Brno Czech Republic Medicom International s.r.o. Páteřní 7 635 00, Brno Czech Republic Zentiva k.s., Evropská 846/176a, 160 00, Praha Czech Republic AULIN 100 mg tablety 100 mg Tablet NIMED 100 mg Tablet COXTRAL 100 mg Tablet
Bijlage II Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de wijzigingen van de samenvatting van de productkenmerken en de bijsluiter, opgesteld door het EMA
Wetenschappelijke conclusies Algehele samenvatting van de wetenschappelijke beoordeling van nimesulidebevattende geneesmiddelen voor systemisch gebruik (zie bijlage I) Nimesulide is een niet-steroïde ontstekingsremmer (NSAID) met specifieke COX-2-remming die al sinds 1985 in Europa is goedgekeurd. Het middel is geïndiceerd als tweedelijnsbehandeling voor acute pijn, symptomatische behandeling van pijnlijke artrose en primaire dysmenorroe. De aanbevolen dosering is 100 mg tweemaal daags en de maximale behandelingsduur bedraagt 15 dagen, waarbij de kortst mogelijke behandelingsduur wordt aanbevolen om het optreden van bijwerkingen te minimaliseren. Nimesulide was in 2002 onderwerp van een verwijzing krachtens artikel 31 naar het CHMP, na nationale schorsing van de vergunningen voor het in de voor nimesulidebevattende geneesmiddelen in Finland en vervolgens in Spanje vanwege bezorgdheid met betrekking tot hepatotoxiciteit. Na beoordeling van alle destijds beschikbare gegevens werd geconcludeerd dat de incidentie van hepatische reacties gerelateerd aan behandeling met nimesulide iets hoger was dan met andere NSAID's maar dat er geen sprake was van een verhoogde incidentie van ernstige hepatische reacties. Men kwam tot de conclusie dat de baten/risicoverhouding positief bleef, mits de handelsvergunningen zouden worden gewijzigd, inclusief de invoering van beperkingen voor het veilige gebruik van de middelen. Er werd een beperking van de maximale dosis tot 100 mg tweemaal daags (met intrekking van de handelsvergunningen voor 200 mg) ingevoerd, evenals een beperking van de therapeutische indicaties tot de drie hierboven genoemde, en waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen voor gebruik en contra-indicaties. Deze verwijzingsprocedure werd in 2004 afgerond (besluit van de Europese Commissie van 26 april 2004) waarna de productinformatie werd bijgewerkt. Na nieuwe informatie over gevallen van foudroyant leverfalen in samenhang met het gebruik van nimesulide, schorste Ierland in mei 2007 de handelsvergunningen voor alle systemische nimesulidebevattende geneesmiddelen en werd er een procedure krachtens artikel 107 in gang gezet. De gerapporteerde gevallen vertoonden in Ierland een verband met non-a-non-b-nonparacetamolgerelateerd foudroyant leverfalen waarbij met nimesulide vaker een levertransplantatie noodzakelijk was dan met welk ander geneesmiddel ook. Enkele van deze gevallen zouden zijn vertekend door gelijktijdig optredende ziekte/gelijktijdig gebruik van hepatotoxische medicatie en een duidelijk causaal verband met nimesulide kon niet worden vastgesteld. Er werd opgemerkt dat de meeste leveraandoeningen (56%) zich na twee weken behandeling voordeden. In het algemeen en na beoordeling van de overgelegde gegevens werd geconcludeerd dat een kleine toename in het absolute risico van hepatotoxische reacties, waaronder ernstige hepatische reacties, in relatie tot nimesulide niet kon worden uitgesloten. In het kader van deze bespreking werden de beperkte informatie over het gastro-intestinale toxiciteitsprofiel van nimesulide in vergelijking met andere NSAID's en de mogelijke gevolgen van overschakeling op andere NSAID's met een hoger gastro-intestinaal toxiciteitsrisico beoordeeld. Met het oog op de onzekerheid inzake de omvang en de determinanten van mogelijk door nimesulide geïnduceerde schade werd de baten/risicoverhouding als positief beoordeeld, mits de productinformatie en voorwaarden verbonden aan de handelsvergunningen voor alle nimesulidebevattende middelen voor systemisch gebruik zouden worden gewijzigd. Overwegende dat de bespreking en beoordeling van de beschikbare gegevens voor nimesulide onder artikel 107 zich richtte op de hepatische veiligheid van nimesulide en dat er slechts beperkte informatie over het gastro-intestinale toxiciteitsprofiel van nimesulide werd beoordeeld, werd bovendien overeengekomen dat een volledige baten/risicobeoordeling moest worden uitgevoerd binnen het kader van een procedure uit hoofde van artikel 31, waarbij de risico s van nimesulide moesten worden afgewogen tegen de gastro-intestinale risico s van andere NSAID's. De aanvullende maatregelen zouden bijdragen aan minimalisering van de met het gebruik van nimesulide samenhangende risico's in afwachting van de volledige baten/risicobeoordeling van de verwijzing krachtens artikel 31. Op 19 januari 2010 zette de Europese Commissie een verwijzing in gang krachtens artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG waarbij het CHMP werd gevraagd om advies inzake de handhaving, wijziging, schorsing of intrekking van de handelsvergunningen voor nimesulidebevattende geneesmiddelen voor systemisch gebruik.
Het CHMP beoordeelde de door de houders van de handelsvergunning ingediende gegevens afkomstig van klinische en niet-klinische onderzoeken, epidemiologische onderzoeken en spontane meldingen. Nimesulidebevattende geneesmiddelen voor systemisch gebruik zijn momenteel in 17 lidstaten uitsluitend als receptgeneesmiddel goedgekeurd en zijn slechts in 15 lidstaten op de markt (Bulgarije, Cyprus, Frankrijk,, Hongarije, Italië, Letland, Litouwen, Malta, Polen,, Roemenië, Slowakije, Slovenië en de Tsjechische Republiek). Na de uitkomsten van de eerdere beoordelingen krachtens artikel 31 en artikel 107 neemt de blootstelling bij patiënten in de laatste jaren af. In het algemeen wordt de hoogste blootstelling waargenomen in Italië, Polen, Frankrijk en. In de overige lidstaten lijkt de blootstelling in de loop van de tijd relatief stabiel te blijven. Werkzaamheid De werkzaamheid van nimesulide bij pijnbestrijding in samenhang met diverse inflammatoire en pijnlijke aandoeningen is voornamelijk aangetoond in kortlopende onderzoeken (maximaal vier weken) met beperkte aantallen patiënten. Hoewel er enkele resultaten in klinische onderzoeken zijn gevonden die kunnen duiden op een snel intredende analgetische werking in samenhang met het gebruik van nimesulide versus andere NSAID's, is de klinische relevantie van de gemeten verschillen wat betreft het intreden van de pijnverlichting twijfelachtig. Op grond van de beschikbare gegevens wordt geconcludeerd dat de aangetoonde werkzaamheid van nimesulide in kortlopende klinische onderzoeken in overeenstemming is met de indicatie uitsluitend voor kortdurend gebruik (d.w.z. maximaal 15 dagen behandeling), zoals eerder als beperking aangegeven om de risico s van hepatoxiciteit te beperken. Er is geen duidelijk en klinisch belangrijk voordeel aangetoond ten opzichte van andere NSAID's en daarom was het CHMP van oordeel dat de werkzaamheid van nimesulide overeenkwam met die van andere beschikbare NSAID's. Veiligheid Nimesulide gaat gepaard met verhoogd risico van hepatotoxiciteit versus geen gebruik of gebruik in het verleden. Na beoordeling van alle beschikbare gegevens luidt de algemene conclusie dat nimesulide het slechtste veiligheidsprofiel voor hepatotoxiciteit lijkt te hebben vergeleken met dat van diclofenac en naproxen, zowel wat betreft ernstige leverbeschadiging die transplantatie noodzakelijk maakt als voor ziekenhuisopname vanwege leverbeschadiging. Het hepatotoxische profiel in vergelijking met dat van ibuprofen varieert van slechter wat betreft spontane meldingen, tot vergelijkbaar wat betreft ziekenhuisopnamen in verband met leverbeschadiging of iets beter voor ernstige leverbeschadiging die transplantatie noodzakelijk maakt. Het absolute risico van acuut leverfalen als indicatie voor levertransplantatie is 5,64 [2,43-11,11] per miljoen persoonsjaren en 5,90 per miljard DDD's (gedefinieerde dagdoses). Het absolute risico van ziekenhuisopname voor hepatoxiciteit is ongeveer 30-35 per 100.000 persoonsjaren en het absolute risico van afwijkende leverfunctietests bij benadering 1 %. De hepatoxiciteit van nimesulide werd eerder beoordeeld in de procedure krachtens artikel 107 die in gang werd gezet naar aanleiding van de nieuwe informatie betreffende gevallen van foudroyant leverfalen gerelateerd aan het gebruik van nimesulide in Ierland en de daaruit voortkomende schorsing van de handelsvergunningen voor nimesulide in deze lidstaat. Toentertijd leek de omvang van het verhoogde risico van ernstige hepatische bijwerkingen met nimesulide in vergelijking met andere NSAID s zoals waargenomen bij spontane meldingen en in klinische en epidemiologische onderzoeken gering, met uitzondering van het door Ierland afgegeven signaal. Daarna kwamen de resultaten van het SALT-onderzoek beschikbaar. In dit opzicht was het SALTonderzoek een belangrijke gegevensbron dat naar verwachting meer inzicht in deze kwestie zou geven. Zoals besproken in het beoordelingsrapport werd het SALT-onderzoek gekenmerkt door een aantal beperkingen, zoals het kleine aantal geïdentificeerde gevallen, het feite dat alle ernstige gevallen acuut leverfalen betreffen en de zeer brede betrouwbaarheidsintervallen waardoor de resultaten niet robuust zijn. Niettemin bevestigde het SALT-onderzoek het in Ierland waargenomen signaal dat in geen enkel ander, bij het onderzoek betrokken land was waargenomen. Dit signaal zou het gevolg kunnen zijn van milieufactoren en genetische factoren die hierbij een rol spelen en hiervoor moet nog een verklaring worden gezocht. De beschikbare gegevens, waaronder een nieuw epidemiologisch onderzoek (FVG GI-onderzoek), bevestigen dat alle NSAID's beschadiging van het maag-darmslijmvlies kunnen induceren en het risico van complicaties in het bovenste deel van het maag-darmkanaal kunnen verhogen. Het risico van gastro-intestinale complicaties als gevolg van nimesulide is lager dan voor ketorolac, piroxicam, indomethacine en azopropazon, maar er is niet aangetoond dat dit altijd afwijkt van
andere NSAID's als celecoxib, ibuprofen, naproxen, ketoprofen, diclofenac, sulindac en meloxicam. Hierbij moet echter worden opgemerkt dat er geen directe vergelijkingen voorhanden zijn en dat de betrouwbaarheidsintervallen elkaar aanzienlijk overlappen. In het algemeen wordt de gastro-intestinale toxiciteit van nimesulide als vergelijkbaar met die van andere beschikbare NSAID's beschouwd. Bij samenvoeging van leverbeschadiging en gastrointestinale toxiciteit bevindt nimesulide zich in het middensegment van de andere NSAID's. Het veiligheidsprofiel in termen van hepatotoxiciteit en gastro-intestinale toxiciteit voor nimesulide blijkt slechter dan dat van alternatieve NSAID's als diclofenac en naproxen. Uit de bij deze beoordeling overgelegde gegevens zijn geen nieuwe veiligheidskwesties met betrekking tot cardiovasculaire aandoeningen, renale veiligheid en de veiligheid voor huid, immuunsysteem en zenuwstelsel naar voren gekomen. Het lijkt erop dat het risicoprofiel van nimesulide voor cardiovasculaire aandoeningen niet beter is dan dat van andere NSAID's. Gegevens duiden erop dat de renale veiligheid van nimesulide vergelijkbaar is met die van andere NSAID's en ook vergelijkbaar of iets gunstiger is wat betreft de veiligheid voor huid, immuunsysteem en zenuwstelsel. Baten/risicoverhouding De werkzaamheid van nimesulide is aangetoond in kortlopende klinische onderzoeken, wat in overeenstemming is met de indicatie voor kortdurend gebruik (d.w.z. maximaal 15 dagen behandeling), zoals eerder vastgelegd om de risico s van hepatoxiciteit te beperken. Globaal gezien is nimesulide ten minste even effectief als andere NSAID's bij indicaties voor kortdurend gebruik bij pijn. Nimesulide gaat gepaard met een verhoogd risico van hepatoxiciteit, waarvan de omvang nog steeds niet duidelijk is. Er is opgemerkt dat het in 23 % van de hepatische gevallen gemeld voor nimesulide patiënten betrof die voor meer chronische indicaties werden behandeld. Daarom concludeerde het CHMP dat het gebruik van nimesulide beperkt moet blijven tot uitsluitend acute aandoeningen, d.w.z. behandeling van acute pijn en primaire dysmenorroe. Met het oog op het risico van chronisch gebruik bij de behandeling van artrose en met het oog op verdere minimalisering van de risico s gerelateerd aan nimesulide, concludeerde het CHMP dat de baten/risicobeoordeling van nimesulide voor deze indicatie niet langer positief is. Redenen voor de wijziging van de samenvatting van de productkenmerken en de bijsluiter Overwegende dat het CHMP de verwijzing krachtens artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG voor nimesulidebevattende geneesmiddelen voor systemisch gebruik heeft bestudeerd; het CHMP alle beschikbare ingediende gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van nimesulidebevattende geneesmiddelen voor systemisch gebruik heeft beoordeeld; het CHMP van oordeel was dat er bewijs is geleverd voor de klinische werkzaamheid van nimesulidebevattende middelen voor systemisch gebruik wat betreft de indicaties voor kortdurende behandeling; er geen duidelijk en klinisch belangrijk voordeel is aangetoond ten opzichte van andere NSAID's en dat het CHMP daarom van oordeel was dat de werkzaamheid van nimesulide overeenkwam met die van andere beschikbare NSAID's; het CHMP van oordeel was dat algehele gastro-intestinale toxiciteit van nimesulide vergelijkbaar is met die van andere NSAID's maar dat nimesulide gepaard gaat met een verhoogd risico van hepatotoxiciteit; is aangetoond dat het gecombineerde veiligheidsprofiel in termen van hepatotoxiciteit en gastro-intestinale toxiciteit voor nimesulide slechter is dan dat van enkele andere alternatieve NSAID's als diclofenac en naproxen; daarbij de beperkingen van de thans beschikbare gegevens leiden tot onzekerheid inzake hepatotoxiciteit en er bezordheid blijft bestaan, in het bijzonder bij langdurig gebruik van nimesulide; gezien de maximale behandelingsduur van 15 dagen voor minimalisering van het risico van hepatotoxiciteit en met het oog op een verdere minimalisering van de risico s gerelateerd aan nimesulide, het CHMP van oordeel was dat het gebruik van nimesulide beperkt moet blijven tot uitsluitend acute aandoeningen, d.w.z. behandeling van acute pijn en primaire dysmenorroe;
het CHMP, in het licht van bovenstaande, van oordeel was dat er een risico bestaat van chronisch gebruik van nimesulide bij de 'symptomatische behandeling van pijnlijke artrose' en concludeert dat de baten/risicoverhouding van nimesulidebevattende geneesmiddelen voor systemisch gebruik voor deze indicatie niet langer gunstig is, heeft het CHMP dan ook wijziging aanbevolen van de voorwaarden verbonden aan de vergunningen voor het in de van nimesulidebevattende geneesmiddelen voor systemisch gebruik genoemd in bijlage I, waarvoor de voorwaarden worden uiteengezet in bijlage IV en waarvoor de wijzigingen van de samenvatting van de productkenmerken en de bijsluiter worden weergegeven in bijlage III.
Bijlage III Wijzigingen in de Samenvatting van de productkenmerken en Bijsluiter
Wijzigingen die moeten worden opgenomen in de desbetreffende rubrieken van de Samenvatting van de productkenmerken en Bijsluiter voor nimesulide-bevattende geneesmiddelen voor systemisch gebruik, waar relevant De volgende bewoording is als volgt verwijderd (doorgehaalde tekst), toegevoegd of verplaatst (onderstreepte tekst) binnen dezelfde rubriek van de SPK en Bijsluiter: Samenvatting van de productkenmerken [ ] 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Behandeling van acute pijn (zie rubriek 4.2) Symptomatische behandeling van pijnlijke osteoarthritis (zie rubriek 4.2) Primaire dysmenorroe Nimesulide dient uitsluitend te worden voorgeschreven als tweedelijnsbehandeling. De beslissing om nimesulide voor te schrijven dient te zijn gebaseerd op de beoordeling van het totale risico voor de individuele patiënt (zie rubriek 4.3 en 4.4). [ ] 4.8 Bijwerkingen [ ] Maagdarmstelselaandoeningen [ ] Soms: Maag-darmbloeding, duodenumulcus en -perforatie, maagulcus en -perforatie [ ] Lever- en galaandoeningen Vaak: Leverenzymen verhoogd [ ] Bijsluiter [ ] 1. WAARVOOR WORDT DIT MIDDEL GEBRUIKT? {(Fantasienaam)} is een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel ( NSAID ), met pijnstillende eigenschappen. Het wordt gebruikt voor het behandelen van acute pijn voor het behandelen van symptomen van pijnlijke osteoarthritis en voor het behandelen van menstruatiepijn. [ ] 4. MOGELIJKE BIJWERKINGEN [ ] Bijwerkingen die zich kunnen voordoen met {(Fantasienaam)} zijn: [ ] Soms: Bloeding in de maag of ingewanden; zweren in de twaalfvingerige darm of maagzweren en opengebroken zweren. [ ]
Bijlage IV Voorwaarde van de vergunningen voor het in de
VOORWAARDEN VAN DE VERGUNNINGEN VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN De nationale bevoegde instanties, gecoördineerd door de rapporterende lidstaat waar van toepassing, zullen erop toezien dat door de vergunninghouders aan de volgende voorwaarden wordt voldaan: Communicatieplan De vergunninghouders moeten beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg informeren over de uitkomst van deze beoordeling van nimesulide via een rechtstreeks bericht aan de beroepsgroep (een 'Direct Healthcare Professional Communication' - DHPC) zoals overeengekomen door het CHMP. De geharmoniseerde datum voor publicatie van de brief is 15 werkdagen na het besluit van de Europese Commissie.