AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8635/2016/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cefalexin SANDOZ 250 mg capsule 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ O capsulă conţine cefalexină 250 mg sub formă de cefalexină monohidrat 262,88 mg Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Capsulă Capsule gelatinoase tari nr. 2, având capul alb opac și corpul alb opac, ce conțin o pulbere de culoare albă până la slab gălbuie. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Cefalexina este indicată pentru tratamentul următoarelor infecţii uşoare-moderate determinate de germeni sensibili: - infecţii ale tractului respirator determinate de pneumococi şi streptococi -hemolitici de grup A; - infecţii ORL (angine, sinuzite, otite) produse de pneumococ, streptococi, stafilococi, Haemophilus influenzae, Neisseria catarrhalis; - infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi (abcese, flegmoane, piodermite) produse de stafilococi şi/sau streptococi; - infecţii osteoarticulare, inclusiv osteomielită, produsă de stafilococi şi/sau Proteus mirabilis; - infecţii ale aparatului uro-genital produse de Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella, inclusiv prostatită acută; -infecţii stomatologice produse de stafilococi si/sau streptococi. Cefalexina poate fi utilizată ca tratament de continuare după cefalosporine administrate parenteral. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Adulţi: Doza uzuală recomandată este de 500 mg cefalexină la 6-8 ore. Doza poate fi crescută în funcţie de etiologia şi severitatea infecţiei, fără a depăşi 4 g cefalexină pe zi în infecţiile cu germeni sensibili sau 6 g cefalexină pe zi în infecţiile cu germeni mai puţin sensibili, administrată în mai multe prize. În infecţiile urinare necomplicate, în faringitele streptococice şi în infecţiile cutanate uşoare, se pot administra 500 mg cefalexină la intervale de 12 ore sau 250 mg cefalexină la intervale de 6 ore. 1
Pentru infecţii mai severe sau pentru cele produse de germeni mai puţin sensibili, pot fi necesare doze crescute. Dacă sunt necesare doze zilnice mai mari de 4 g cefalexină, trebuie avută în vedere posibilitatea utilizării altor cefalosporine cu administrare parenterală, în doze echivalente. Dozele zilnice nu trebuie să fie mai mici de 1 g cefalexină. Copii: Doza uzuală recomandată este de 25-50 mg cefalexină/kg (când este necesar, se poate creşte doza până la 100 mg cefalexină/kg şi zi), divizată în 2, 3 sau 4 prize. În cazul infecţiilor necomplicate ale tractului urinar, infecţiilor pielii şi ale ţesuturilor moi, precum şi în faringita streptococică, doza totală zilnică poate fi divizată în două prize egale, administrate la intervale de 12 ore. Tratamentul trebuie continuat 2-5 zile după dispariţia simptomatologiei. Pentru a preveni complicaţiile, în infecţiile cu streptococi beta-hemolitici durata tratamentului trebuie să fie de cel puţin 10 zile. Vârsta Copii 6-10 ani: Copii 10-14 ani: Adulţi: Doza zilnică de Cefalexin SANDOZ 1 comprimat reprezentând 500 mg cefalexină la 8 ore 1 comprimat reprezentând 500 mg cefalexină la 6-8 ore 1 comprimat reprezentând 1000 mg cefalexină la 8 ore Vârstnici şi pacienţi cu insuficienţă renală Doza se ajustează în funcţie de clearance-ul creatininei. Clearance-ul creatininei (ml/min) Doza pentru o priză (mg) Intervalul dintre administrări (ore) 40-80 500 4-6 20-30 500 8-12 10 250 12 5 250 12-24 La pacienţii dializaţi se administrează 250 mg cefalexină de 1-2 ori pe zi şi în plus încă 500 mg cefalexină după fiecare şedinţă de dializă. Doza totală în zilele de dializă este de până la 1 g cefalexină. Mod de administrare Cefalexina se administrează oral. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la antibioticele din grupa cefalosporinelor sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Înaintea începerii tratamentului cu cefalexină, trebuie să se facă toate demersurile pentru a determina dacă pacientul a avut anterior hipersensibilitate la cefalosporine, peniciline sau orice alte medicamente. Cefalexina trebuie administrată cu precauție la pacienții cu sensibilitate la peniciline. Există date clinice și de laborator care au evidențiat alergie încrucișată parțială la peniciline și cefalosporine. Pacienții au avut reacții grave (inclusiv anafilactice) la ambele tipuri de medicamente. Dacă apare o reacție alergică la cefalexină, trebuie întrerupt tratamentul și pacientul trebuie să primească tratamentul adecvat. Tratamentul de lungă durată cu cefalexină poate favoriza apariţia unor suprainfecţii cu microorganisme care nu sunt sensibile la cefalexină. Este esențială monitorizarea atentă a pacientului. Dacă în timpul tratamentului apare o suprainfecție, trebuie luate măsuri adecvate. 2
În timpul tratamentului cu antibiotice cu spectru larg, inclusiv macrolide, peniciline și cefalosporine a fost raportată apariția colitei pseudomembranoase. De aceea, este important să se ia în considerare diagnosticarea acesteia la pacienții care dezvoltă diaree în asociere cu utilizarea de antibiotice. Aceste colite pot varia în gravitate de la forme uşoare până la forme care pot pune în pericol viaţa pacienţilor. Cazurile de colită pseudomembranoasă răspund de obicei la simpla întrerupere a tratamentului. În cazurile moderate până la severe trebuie luate măsuri adecvate. Cefalexina trebuie administrată cu precauție în cazul pacienților cu funcția renală afectată semnificativ. Investigații clinice și de laborator trebuie realizate cu atenție deoarece pentru siguranță dozele trebuie să fie mai mici decât cele recomandate în mod uzual. Au fost raportate rezultate pozitive la testul Coombs în timpul tratamentului cu cefalosporine. În studiile hematologice sau în procedura de transfuzie încrucişată când testele antiglobulinice sunt efectuate pe partea minoră sau în testele Coombs la nou-născuţii ai căror mame au primit cefalosporine înainte de naştere, trebuie să se ia în considerare faptul că pozitivarea testului Coombs poate fi datorată cefalexinei. În timpul tratamentului pot să apară reacţii fals pozitive ale testelor pentru glucoză din urină cu soluţiile Benedict sau Fehling sau în testele cu tablete de sulfat de cupru. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Deoarece cefalosporinele, clasă din care face parte şi cefalexinaa, au acţiune bactericidă nu trebuie asociate cu antibiotice bacteriostatice. Administrarea concomitentă de cefalosporine și anticoagulante orale poate prelungi timpul de protrombină. Administrarea concomitentă a cefalexinei cu anumite medicamente, cum sunt aminoglicozidele, alte cefalosporine sau furosemid și alte diuretice cu acțiune similară, deoarece această asociere creşte riscul de nefrotoxicitate. Similar cu alte medicamente beta-lactamice, excreția renală a cefalexinei este inhibată de probenecid. O posibilă interacțiune între cefalexină și metformin poate duce la o acumulare a metforminului. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. Cu toate că studiile la animale nu au evidențiat teratogenitate, se recomandă precauție la prescrierea cefalexinei în timpul sarcinii (vezi pct. 5.3). Alăptarea Cefalexina se excretă în laptele matern. Este necesară prudenţă în cazul administrării cefalexinei la femeile care alăptează. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu există date disponibile referitoare la efectul cefalexinei asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Totuși, este puțin probabil să nu existe niciun efect. 4.8 Reacţii adverse Reacțiile adverse care au fost raportate în cadrul studiilor cu cefalexină sunt prezentate mai jos, clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă: foarte frecvente ( 1/10) frecvente ( 1/100 și <1/10) mai puțin frecvente ( 1/1000 și <1/100) rare ( 1/10000 to <1/1,000) foarte rare (<1/10000), 3
cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). Infecţii şi infestări Rare: vaginite Cu frecvență necunoscută: candidoze vaginale Tulburări hematologice şi limfatice Mai puțin frecvente: eozinofilie Rare: neutropenie, trombocitopenie, anemie hemolitică Tulburări ale sistemului imunitar Rare: reacții anafilactice Tulburări psihice Cu frecvență necunoscută: halucinații, agitație, confuzii Tulburări ale sistemului nervos Rare: cefalee, amețeală Tulburări gastrointestinale Frecvente: diaree, greață Rare: durere abdominală, vărsături, dispepsie, colită pseudomembranoasă Tulburări hepatobiliare Rare: hepatită, icter colestatic Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puțin frevente: erupții cutanate tranzitorii, urticarie, prurit Rare: sindrom Stevens-Johnson, eritem polimorf, necroliză epidermică toxică, angioedem, prurit genital și anal Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Cu frecvență necunoscută: artralgii, artrite Tulburări renale şi ale căilor urinare Rare: nefrită interstițială reversibilă Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului Rare: secreții vaginale Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte rare: oboseală Investigaţii diagnostice Mai puțin frecvente: creșterea reversibilă a enzimelor hepatice ASAT și ALAT Cu frecvență necunoscută: rezultate pozitive la testul Coombs, reacţii fals pozitive ale testelor pentru glucoză din urină Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro. 4.9 Supradozaj 4
Simptomele supradojazului pe cale orală pot include: greaţă, vărsături, durere epigastrică, diaree şi hematurie. În cazul unui supradozaj grav, se recomandă tratament general de susținere, incluzând monitorizarea atentă clinică și de laborator a funcțiilor hematologice, renale și hepatice, precum și a statusului de coagulare până când pacientul este stabil. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: antibiotice beta-lactamice și alte antibiotice înrudite, cefalosporine de generația I; codul ATC: J01D B01 Cefalexina este o cefalosporină de prima generaţie, activă pe cale orală. Are acţiune bactericidă. Ca şi penicilinele, se leagă de unele proteine specifice împiedicând formarea peretelui bacterian. Spectrul antibacterian cuprinde majoritatea cocilor Gram pozitiv, Gram negativ şi bacili Gram pozitiv. Specii sensibile: Streptococcus β-haemolytic, Staphylococi, inclusiv cei coagulazo-pozitivi, coagulazonegativi şi penicilinazo-rezistenţi, Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphteriae, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Salmonella, Shigella, Clostridium perfringens, Proteus mirabilis. Specii inconstant sensibile (sensibilitatea este imprevizibilă în absenţa antibiogramei): Klebsiella, Escherichia coli. Specii rezistente: stafilococi rezistenţi la meticilină, enterococi, Listeria monocytogenes, Serratia, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris,. Nu este activ împotriva majorităţii tulpinilor de Enterobacter, Morganella morganii, Herellea. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Cefalexina este stabilă în mediu acid şi poate fi administrată în timpul meselor. La pacienţii cu sensibilitate gastrică, se recomandă ca administrarea medicamentului să se facă în timpul meselor. Absorbţia medicamentul este redusă nesemnificativ în prezenţa alimentelor. După administrarea orală, cefalexina se absoarbe rapid şi aproape complet. La o oră după administrarea unor doze de 250 mg cefalexină, 500 mg cefalexină şi 1 g cefalexină, se ating concentraţii plasmatice, în medie, de aproximativ 9, 18 şi respectiv 32 mg cefalexină/l. După 6 ore de la administrare, cefalexina se află în concentraţii detectabile. Cefalosporinele difuzează rapid la nivelul ţesuturilor, inclusiv la nivelul oaselor, articulaţiilor, precum şi în lichidul pleural şi pericardic. Se leagă de proteinele plasmatice în proporţie mică (10-15%). Timpul de înjumătăţire plasmatică al cefalexinei este cuprins în intervalul 0,6-1,2 ore şi este crescut în cazul insuficienţei renale. Concentraţiile plasmatice maxime ale cefalexinei sunt atinse la o oră după administrare, iar concentraţiile plasmatice ale cefalexinei, active terapeutic, se menţin 6-8 ore. La doze terapeutice mai mari de 4 g cefalexină pe zi, nu se produce acumulare. Timpul de înjumătăţire plasmatică al cefalexinei poate fi crescut la nou-născuţi, datorită imaturităţii renale, dar în cazul administrării unor doze de până la 50 mg cefalexină/kg şi zi, nu sunt prezente acumulări. Cefalexina se excretă prin urină, prin filtrare glomerulară şi secreţie tubulară. Studiile au arătat că peste 90% din medicament se excretă nemodificat pe cale renală, în 8 ore. În acest timp, concentraţiile urinare care se ating după administrarea unor doze de 250 mg cefalexină, 500 mg cefalexină şi 1 g cefalexină sunt de aproximativ 1000, 2200 şi respectiv 5000 mg/l. O proporţie de 75 până la 100% din doza de cefalexină se excretă sub formă activă în urină, într-un interval de 6 ore. Cefalexina se distribuie bine în organism, cu excepţia lichidului cefalorahidian unde pătrunderea se face în cantităţi nesemnificative. 5.3 Date preclinice de siguranţă Nu există date preclinice relevante, faţă de cele deja incluse în celelalte secţiuni ale rezumatului caracteristicilor produsului. 5
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Conţinutul capsulei: Stearat de magneziu Celuloză microcristalină Învelişul capsulei: Dioxid de titan (E 171) Apă purificată Gelatină 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 25 C. A se păstra în ambalajul original. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu un blister din PVC-PVDC/Al a 10 capsule. Cutie cu 2 blistere din PVC-PVDC/Al a 6 capsule. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare Nu sunt necesare. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ S.C. Sandoz S.R.L. Str. Livezeni nr. 7A, Târgu Mureş, România 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 8635/2016/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: Ianuarie 1998 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Februarie 2016 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Mai 2016 6