REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

Transcript

1 AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4552/2012/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI RHINOCORT AQUA 32 micrograme/doză spray nazal suspensie 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Un ml suspensie nazală conţine budesonidă 0,64 mg. Doza eliberată (măsurată) de 0,05 ml spray nazal, suspensie conţine budesonidă 32 micrograme. Pentru lista completă a excipienţilor vezi FORMA FARMACEUTICĂ Spray nazal, suspensie. Suspensie vâscoasă de culoare albă sau aproape albă. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Rinita alergică şi non-alergică sezonieră şi perenă. Tratamentul simptomatic şi profilactic al vegetaţiilor adenoide. 4.2 Doze şi mod de administrare Numai pentru utilizare nazală. Doza trebuie determinată individual. Rinită alergică Adulţi şi copii cu vârsta peste 6 ani: doza iniţială recomandată este de 256 μg budesonidă zilnic. Doza se poate administra o dată pe zi, dimineaţa sau divizată în 2 prize, dimineaţa şi seara. Aceasta înseamnă 128 μg budesonidă (4 x 32 μg budesonidă) în fiecare nară, dimineaţa sau 2x32 μg budesonidă în fiecare nară, dimineaţa şi seara. Nu s-au demonstrat efecte suplimentare pentru doze mai mari de 256 μg budesonidă. La pacienţii vârstnici, doza recomandată este aceeaşi cu cea de la adulţi. 1

2 După obţinerea efectului terapeutic, doza de întreţinere trebuie redusă la doza minimă eficace. Studiile clinice susţin faptul că o doză de întreţinere de 32 μg budesonidă administrată în fiecare nară dimineaţa este suficientă pentru unii pacienţi. La unii pacienţii simptomele sunt deja obţinute în 5-7 ore după începerea tratamentului. Efectul complet este obţinut numai după câteva zile de tratament (în cazuri rare numai după 2 săptămîni). Tratamentul rinitelor alergice sezoniere trebuie astfel început înaintea expunerii la alergeni. In cazurile de congestie nazală severă, poate fi necesar tratament adjuvant cu un vasoconstrictor. Uneori, este necesară administrarea concomitentă a Rhinocort Aqua cu medicaţie antialergică suplimentară pentru controlul simptomatologiei alergice oculare. În cazul rinitei alergice, concentraţia de 32 micrograme/doză este disponibilă fără prescripţie pentru utilizare pentru o perioada de maximum 3 luni. Tratamentul simptomatic şi profilactic al vegetaţiilor adenoide Doza recomandată este de 256 μg budesonidă pe zi (8 doze Rhinocort Aqua spray nazal, suspensie). Doza poate fi administrată în priză unică sau divizată în două prize, dimineaţa şi seara. După obţinerea efectului terapeutic, doza de întreţinere trebuie redusă la doza minimă eficace. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate anterioară la budesonidă sau la oricare dintre excipienţii produsului 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare În tratamentul pe termen lung cu doze mari, pot apare efecte sistemice ale glucocorticoizilor așa cum sunt hipercortizolemia, inhibiția glandelor suprarenale și/sau întârzierea creșterii la copii. Efectele pe termen lung ale steroizilor cu administrare nazală la copii nu au fost elucidate. Tratamentul cu medicamente pe bază de cortizon poate determina întârzierea creșterii. La copiii și adolescenții care primesc tratament de lungă durată cu corticosteroizi, indiferent de forma de administrare, este recomandată monitorizarea periodică a înălțimii. În cazul în care se suspectează întârzierea creșterii, aceasta trebuie investigată. Beneficiile tratamentului cu glucocorticoizi trebuie puse în balanță cu posibilul risc de inhibiție a creșterii. Trebuie respectate precauții în ceea ce privește tratamentul pacienților cu infecții nazale fungice sau herpetice. Trebuie avută grijă în cazul tratamentului pacienților la care glucocorticoizii cu acțiune sistemică sunt înlocuiți cu Rhinocort Aqua și al suspiciunii de disfuncție hipofizo -corticosuprarenală. La acești pacienți doza de steroizi sistemici trebuie scăzută cu grijă și trebuie avută în vedere testarea funcției hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenale. De asemenea, ei pot necesita asocierea steroizilor sistemici în perioadele de stress, de ex. intervenții chirurgicale, traumatisme etc. Disfuncția hepatică severă afectează farmacocinetica budesonidei cu administrare orală, având drept rezultat o rată scăzută de eliminare și o disponibilitate sistemică crescută. Este posibil să fie necesar a fi luate în considerație eventualele efecte sistemice. Poate fi necesară o atenție specială în cazul pacienților cu tuberculoză pulmonară. Rhinocort Aqua nu trebuie să intre în contact cu ochii. Dacă Rhinocort Aqua intră în contact cu ochi, clătiți imediat cu apă. 2

3 Tratamentul simultan cu ketoconazol sau cu alt medicament care este un inhibitor potent al CYP3A4 trebuie evitat. În cazul în care acest lucru nu este posibil, intervalul de timp dintre administrările agenților trebuie să fie cât mai mare. (vezi secțiunea 4.5). Pot apărea reacţii adverse sistemice la corticosteroizii inhalatori, în special la doze mari, prescrise pe perioade lungi de timp. Aceste reacţii adverse apar mai puţin decât în cazul corticosteroizilor administraţi pe cale orală. Reacţii adverse sistemice includ sindrom Cushing, caracteristice cushinoide, supresia glandei suprarenale, retard de creştere la copii şi adolescenţi, scăderea densităţii osoase, cataractă, glaucom şi mai rar palier de efecte psihologice şi de comportament, inclusiv hiperactivitate psihomotorie, tulburări de somn, anxietate, depresie sau agresivitate (mai ales la copii şi adolescenţi). Efectele pe termen lung ale glucocorticoizilor nazali nu este pe deplin cunoscută. Medicii pot opri cresterea la copii prin administrarea de glucocorticoizi. Pe termen lung prin orice cale se cântăreşte beneficiile terapiei cu glucocorticoizi contra posibilităţii supresiei creşterii. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune În cazul administrării concomitente, ketoconazolul administrat oral în doză de 200 mg o dată pe zi creşte de aproximativ 6 ori concentraţia plasmatică a budesonidei (3 mg în priză unică) administrată oral. În cazul în care ketoconazolul a fost administrat la 12 ore după administrarea budesonidei, concentraţia plasmatică a acesteia a crescut de aproximativ 3 ori. Datele privind această interacţiune lipsesc pentru budesonida administrată nazal, dar şi în acest caz se aşteaptă concentraţii plasmatice mult crescute. Deoarece în acest caz lipsesc datele pe baza cărora s-ar putea realiza ajustarea dozei de budesonidă administrată nazal, asocierea trebuie evitată. Dacă acest fapt nu este posibil, intervalul dintre administrarea ketoconazolului şi budesonidei trebuie să fie cât mai lung posibil. De asemenea, trebuie avută în vedere reducerea dozei de budesonidă. Alţi inhibitori puternici ai CYP3A4 pot determina, de asemenea, o creştere marcată a concentraţiei plasmatice de budesonidă. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Date provenind de la puțin peste 2000 de sarcini nu au arătat nicio creștre a riscului global de malformații congenitale pentru copiii mici ai căror mame au fost tratate cu Rhinocort Aqua. O creştere mică, raportată la valoarea așteptată, a ratei de apariție a malformațiilor cardiace ușoare a fost confirmată la copiii mici ale căror mame au fost expuse la Rhinocort Aqua la debutul sarcinii, însă o relaţie de tip cauză efect cu expunerea este considerată a fi improbabilă. Pe durata sarcinii, scopul trebuie să fie administrarea Rhinocort Aqua în doza minimă eficace pe o perioadă de timp minimă. Alăptarea Budesonida se elimină în laptele matern. Cu toate acestea, la dozele terapeutice de Rhinocort Aqua nu se anticipează niciun efect asupra sugarului. Rhinocort Aqua poate fi utilizat pe durata alăptării. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Medicamentul nu determină scăderea capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Aproximativ 5% dintre pacienţii trataţi pot să aibă reacţii adverse sub formă de iritaţii locale. În tabelul de mai jos sunt enumerate toate reacţiile adverse în funcţie de clasificarea pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă: frecvente ( 1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente ( 1/1000 şi <1/100); rare ( 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< 1/10000). 3

4 Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Tulburări ale sistemului imunitar Frecvente Foarte rare Mai puţin frecvente Foarte rare Iritaţie locală, secreţie nazală uşor hemoragică Perforaţie de sept nazal, ulceraţie a membranei mucoase Edem angioneurotic. Urticarie, erupţie cutanată, dermatită, prurit Reacţie anafilactică Au fost raportate reacţii de hipersensibilitate imediată sau tardivă, inclusiv urticarie, erupţii cutanate, dermatite, edem angioneurotic şi prurit. In cazuri foarte rare, în cazul utilizării corticosteroizilor cu administrare locală, au apărut ulceraţii ale membranei mucoase şi perforaţie de sept nazal. Cauza apariţiei acestor reacţii adverse (steroizii, boala de bază sau alţi factori) nu este cunoscută. Reacţii adverse sistemice pot apărea, în particular la doze ridicate când se utilizează pe perioade lungi. Retardul de creştere a fost raportat la copii care au primit corticosteroizi intranazali. 4.9 Supradozaj Supradozajul acut cu Rhinocort Aqua, spray nazal, suspensie, este puţin probabil să apară chiar dacă tot sprayul din flacon este administrat odată. Administrarea unor doze mai mari decât cele recomandate (vezi pct.4.2) pentru o perioadă mai lungă de timp (mai multe luni) poate determina suprimarea axului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: decongestionante nazale și alte preparate de uz topic, corticosteroizi, codul ATC: R01AD05. Budesonida este un glucocorticoid cu un puternic efect antiinflamator local. Mecanismul exact de acţiune al budesonidei în tratamentul rinitei nu este pe deplin cunoscut. Probabil sunt implicate acţiunile antiinflamatorii, aşa cum este inhibarea eliberării mediatorilor imuni ai răspunsurilor mediate de citokine. Potenţa intrinsecă a budesonidei, măsurată ca afinitatea pentru receptorul pentru glucocorticoid, este de aproximativ 15 ori mai mare decât a prednisolonului. De asemenea, budesonida administrată profilactic a demonstrat efecte protectoare împotriva hiperreactivităţii şi eozinofiliei induse. La dozele recomandate, Rhinocort Aqua nu determină modificări clinice importante ale valorii serice bazale de cortizol sau ale răspunsului la stimularea cu ACTH a pacienţilor cu rinită. La voluntarii sănătoşi, s-a observat supresia cortizolului plasmatic şi urinar în funcţie de doza de Rhinocort Aqua administrată pe termen scurt. La copiii cu rinită alergică sezonieră sau perenă sau la adulţii cu rinită alergică perenă, nu s-a găsit o relaţie doză-efect în studiile clinice. 4

5 Nu există date cu privire la utilizarea Rhinocort Aqua 32 μg în rinita vasomotorie (rinita non-alergică). 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie După administrarea locală, biodisponibilitatea sistemică a budesonidei din Rhinocort Aqua spray nazal, suspensie este de 33%. Cinetica este proporţională cu doza din intervalul terpeutic.la adulţi, concentraţia plasmatică maximă după administrarea unei doze de 256 μg budesonidă (din Rhinocort Aqua) este de 0,64 nmol/l şi este atinsă după 0,7 ore. Aria de sub curba (ASC) concentraţiei plasmatice în funcţie de timp după administrare de 256 μg budesonidă (din Rhinocort Aqua) este 2,7 nmol/l şi oră la adulţi şi 5,5 nmol/l şi oră la copii, indicând o expunere sistemică mai mare la glucocorticoid în cazul copiilor. Distribuţie şi metabolizare Budesonida are un volum aparent de distribuţie de aproximativ 3 L/kg. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ %. Budesonida se metabolizează intens la primul pasaj hepatic (~90%), rezultând metaboliţi cu activitate glucocorticoidă slabă. Activitatea principalilor metaboliţi, 6β-hidroxibudesonidă şi 16αhidroxiprednisolon, este sub 1% din cea a budesonidei. Budesonida nu suferă inactivare metabolică locală. Eliminare Budesonida este eliminată prin metabolizare catalizată în principal de enzima CYP3A4. Metaboliţii sunt excretaţi în principal pe cale urinară, ca atare sau sub formă conjugată. Nu s-a depistat budesonidă nemodificată în urină. Budesonida are clearance sistemic mare (aproximativ 1,2 L/min), iar timpul de înjumătăţire după administrarea intravenoasă este de aproximativ 4 ore. 5.3 Date preclinice de siguranţă Studii convenționale referitoare la toxicitatea generală, genotoxicitate și carcinogenicitate nu au relevat niciun risc deosebit pentru om. În studiile de reproducere pe animale, s-a dovedit că glucocorticosteroizii, inclusiv budesonida, pot induce diferite tipuri de malformații (palatoschizis, malformații scheletale). Cu toate acestea, rezultatele experimentale obținute pe animale nu par să aibă nicio relevanță în cazul oamenilor care primesc dozele de Rhinocort Aqua recomandate. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Celuloză microcristalină Carboximetilceluloză sodică Glucoză anhidră Polisorbat Edetat disodic Sorbat de potasiu (E 202) Acid clorhidric 2M ~(pentru ajustarea ph-ului) Apă purificată 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 5

6 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 30 C, în ambalajul original. A nu se congela. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu un flacon a 120 doze prevăzut cu pompă dozatoare. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Înainte de a utiliza Rhinocort Aqua spray nazal, suspensie pentru prima dată, se agită flaconul şi apoi se pulverizează de câteva ori în aer, astfel încât să se obţină o ceaţă uniformă. Efectul acesteia durează aproximativ 24 ore. Dacă nu este utilizată zilnic, pompa trebuie încărcată din nou. De această dată, este suficient să se pulverizeze o singură dată în aer. Cum ar trebui utilizat Rhinocort Aqua spray nazal, suspensie este descris in detaliu în Prospectul produsului. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ AstraZeneca AB Södertälje, Suedia 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 4552/2012/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Autorizare- August DATA REVIZUIRII TEXTULUI August