Η ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΟΥ ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ ΠΡΟΩΡΩΝ ΚΑΙ ΤΕΛΕΙΟΜΗΝΩΝ ΝΕΟΓΝΩΝ ΚΑΤΑ ΤΟΝ ΠΡΩΤΟ ΜΗΝΑ ΤΗΣ ΖΩΗΣ

Σχετικά έγγραφα
Ε Π Ι Μ Ε Λ Η Τ Η Ρ Ι Ο Κ Υ Κ Λ Α Δ Ω Ν

ΑΝΑΛΥΣΗ ΤΩΝ ΟΡΓΑΝΩΤΙΚΩΝ ΔΟΜΩΝ ΤΩΝ ΕΠΙΧΕΙΡΗΣΕΩΝ ΤΟΥ ΝΟΜΟΥ ΚΕΦΑΛΛΗΝΙΑΣ

ΒΙΟΛΟΓΙΚΕΣ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΕΣ ΠΟΡΤΟΚΑΛΙΑΣ, ΑΚΤΙΝΙΔΙΩΝ ΚΑΙ ΕΛΙΑΣ ΣΤΟΥΣ ΝΟΜΟΥΣ ΑΡΤΑΣ ΚΑΙ ΠΡΕΒΕΖΑΣ

Διερεύνηση για σχεδιασμό κατάλληλου πλαισίου προετοιμασίας των εκπαιδευτικών Πρωτοβάθμιας εκπαίδευσης στην Εκπαιδευτική Ρομποτική

Π Τ Υ Χ 1 A κ Η. ΘΕΜΑ; Πως επ η ρ ε ά ζο υ ν ο ι π ρ ο τ ιμ ή σ ε ις (σ υ μ π ε ρ ιφ ο ρ ά ) TJ I. Κ ΑΒ Α Λ. Εισηγητής

ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ: ΦΟΡΟΛΟΓΙΑ ΕΙΣΟΑΗΜΑΤΟΣ ΦΥΣΙΚΩΝ ΠΡΟΣΩΠΩΝ Ν.2238/1994.

έτησκόττηοη της εξέλιξης της επαγγελματικής εκπαίδευσης των Μαιών-Μαιευτών ( )

ΝΕΕΣ ΤΑΣΕΙΣ ΚΑΙ ΕΞΕΛΙΞΕΙΣ ΤΟΥ MANAGEMENT ( ).

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Β ΔΙΑΚΗΡΥΞΗ ΑΝΟΙΧΤΗΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑΣ. (Τύπος Β) Για έργα που δεν εμπίπτουν οτο πεδίο εφαpμογής των Οδηγιών 2004/18/ΕΚ και 2004/17/ΕΚ

Διδάσκοντας φυσικές επιστήμες με την κεραμική τέχνη και τις ψηφιακές αφηγήσεις: Οι ιδιότητες του αέρα

ΒΙΒΛΙΟΘ ΗΚΗ Π Α Ν Ε Π ΙΣΤΗ Μ ΙΟ Υ ΙΩ Α Ν Ν Μ Ο Ν

Φάροι, Στρατολογία και άλλες διατάξεις. Ο ΠΡΟΕΔΡΟΣ ΤΗΣ ΕΛΛΗΝΙΚΗΣ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑΣ. ΚΕΦΑΛΑΙΟ Α' ΦΑΡΟΙ Άρθρο 1 Ορισμοί. Άρθρο 2 Υπηρεσία Φάρων

ΣΗΜΕΙΩΣΕΙΣ ΠΑΡΑΣΙΤΟΛΟΓΙΑΣ

1. ΦΥΤΙΚΗ ΠΑΡΑΓΩΓΗ - ΑΣΦΑΛΙΖΟΜΕΝΗ ΑΞΙΑ ΚΑΙ ΕΙΔΙΚΗ ΑΣΦΑΛΙΣΤΙΚΗ ΕΙΣΦΟΡΑ ΑΝΑ ΕΙΔΟΣ, ΣΕ ΟΛΗ ΤΗ ΧΩΡΑ ΕΤΟΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗ (κιλά/στρ.η τεμάχια/στρ.

Μια νέα αρχή: Ενίσχυση του συνδέσμου γονιών

Εισαγωγή. Η υπόσταση του εγκλήματος

20/5/ /5/ /5/ /5/2005

=εν. NOVOTEL. Ετήσια Γενική Συνέλευση του Σ.Ε.Μ.Α. ΕΛΤΑ J

Α θ ή ν α, 7 Α π ρ ι λ ί ο υ

! # %& # () & +( (!,+!,. / #! (!

ΣΤΥΝΟΜΙΚΗ. νασκοπη ση. Γ ιο ψ χ έ ζ. ΝΟΕΜΒΡΙΟΣ-ΔΕΚΕΜΒΡΙΟΣ έτος 22ο - τεύχος 234

Tη λ.: +30 (210) Fax: +30 (210)

α κα ρι ι ο ος α α νηρ ος ου ουκ ε πο ρε ε ευ θη εν βου λη η η α α σε ε ε βων και εν ο δω ω α α µαρ τω λω ων ουουκ ε ε ε

FAX : spudonpe@ypepth.gr) Φ. 12 / 600 / /Γ1

* * } t. / f. i ^ . «-'. -*.. ;> * ' ί ' ,ΐ:-- ΙΣ Τ Ο Λ Ο Γ ΙΑ Τ Α ΣΥΣΤΗ Μ Α ΤΑ ΟΡΓΑΝΟΝ. Ο.Β.Κ δτο ΥΛΑΣ

ΚΥΑ 69269/5387/90 DIR 97/11/EK

ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ

Ξ^ΕΣΠΑ ΚΟΖΑΝΗΣ « ΠΡΟΣΩΡΙΝΟΣ ΠΙΝΑΚΑΣ ΠΡΟΣΛΗΠΤΕΩΝ ΚΩΔ.ΘΕΣΗΣ: 233 ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ-ΚΛΑΔΟΣ-ΕΙΔΙΚΟΤΗΤΑ: ΠΕ ΙΑΤΡΩΝ ΓΕΝΙΚΗΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΔΗΜΟΣ: ΥΠΕ:

Διαρκής προσφορά προς το ίδρυμα από τον κ. Γρηγόριο Καλλιμανόπουλο

ΘΕΜΑ: Οδηγίες για την αποστολή στοιχείων απλήρωτων υποχρεώσεων & ληξιπρόθεσµων οφειλών του Προγράµµατος ηµοσίων Επενδύσεων

14/5/ /12/ /5/ /5/2007

Τ.Ε.Ι. Κ Α Β Α Λ ΑΣ ΣΚΟ ΑΗ Δ ΙΟ ΙΚ Η ΣΗ Σ ΚΑΙ ΟΙΚΟΠΟΠΠΙΑΣ ΤΙΥΙΗΙΥΙΑ : Λ Ο ΓΙΣΤ ΙΚ Η Σ

Έκφραση και χαρακτηρισμός μεταλλοπρωτεΐνών που συμμετέχουν στην ομοιόσταση του χαλκού στον άνθρωπο


ΜΕΤΑΠΤΥΧΙΑΚΗ ΔΙΑΤΡΙΒΗ «ΣΥΓΚΡΙΤΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ ΑΓΡΟΝΟΜΙΚΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΠΟΙΚΙΛΙΩΝ ΗΛΙΑΝΘΟΥ ΠΟΥ ΚΑΛΛΙΕΡΓΗΘΗΚΑΝ ΣΤΟ ΝΟΜΟ ΛΑΡΙΣΑΣ»

Θ έ λ ω ξ ε κ ι ν ώ ν τ α ς ν α σ α ς μ ε τ α φ έ ρ ω α υ τ ό π ο υ μ ο υ ε ί π ε π ρ ι ν α π ό μ ε ρ ι κ ά χ ρ ό ν ι α ο Μ ι χ ά λ η ς

Ε λεκ το ρ. Περιεχόμενα Αρ. τεύχους 289, Σεπτέμβριος Εναρκτήριο λάκτισμα για την ψηφιακή τηλεόραση. Ηλεκτρονικά διαβατήρια

ο Θε ος η η µων κα τα φυ γη η και δυ υ υ να α α α µις βο η θο ος ε εν θλι ψε ε ε σι ταις ευ ρου ου ου ου ου σαις η η µα α α ας σφο ο ο ο

ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΩΝ (τόπος) (ημερομηνία) ΓΕΝ. ΓΡΑΜΜΑΤΕΙΑ ΔΗΜΟΣΙΩΝ ΕΣΟΔΩΝ Δ.Ο.Υ.

Ν. 24(ΙΙ)/ οποιοδήποτε των προαναφερόμενων άρθρων ή πάνω σε οποιοδήποτε άλλο άρθρο του ίδιου Κεφαλαίου, αλλ' ούτε και οποιαδήποτε

ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΗ ΣΗΜΕΙΟΛΟΓΙΑ

. ΜΕ ΙΔΙΟΠΑΘΗ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗ ΠΑΘΗΣΗ ΤΩΝ ΕΝΤΕΡΩΝ

Ταυτότητα της έρευνας

JEAN-CHARLES BLATZ 02XD RE52755

«ΑΓΡΟΧΗΜΕΙΑ ΚΑΙ ΒΙΟΛΟΓΙΚΕΣ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΕΣ»

Τεστ οργάνων μέτρησης ισχύος. Μονάδα απεικόνισης για τροφοδοτικά

: f. Z i. Z t f y i a i w v i : i v j d i h x w i x a i u I I J O V WyH. Ui *0 *7 *I H W X I. d(v]

Π Ο Λ Ι Τ Ι Κ Α Κ Α Ι Σ Τ Ρ Α Τ Ι Ω Τ Ι Κ Α Γ Ε Γ Ο Ν Ο Τ Α

ΤΕΙ ΚΑΒΑΛΑΣ ΤΜΗΜΑ ΜΗΧΑΝΌΛΟΠΑΣ

σ ας χαρακτηρίζει», ό π ω ς π ερ α ιτέρ ω δ ια λ α μ β ά ν ετε, με δική σ α ς α νά ρ τη σ η την επ ο μ ένη

Τ Ο Υ Π Α Γ Ι Α Τ Η Β Υ Ρ Ω Ν Λ Ο Γ Α Ρ Ι Α Ε Μ Ο Ι Ε Κ Μ Ε Τ Α Λ Ε Υ Ε Ε Ω Ν ΚΑ Ι Ο Λ Ο Γ Α Ρ Ι Α Ε Μ Ο Ε Α Π Ο Τ Ε Λ Ε Ε Μ Α Τ Α Χ Ρ Η Ε Ε Ω Ε

Οδηγίες για τη συμπλήρωση του παρόντος

ΒΙΟΓΕΝΕΙΣ ΑΜΙΝΕΣ ΣΤΑ ΤΡΟΦΙΜΑ

Π α σα πνο η αι νε σα τω τον Κυ ρι. Π α σα πνο η αι νε σα α τω τον. Ἕτερον. Τάξις Ἑωθινοῦ Εὐαγγελίου, Ὀ Ν Ψαλµός. Μέλος Ἰωάννου Ἀ. Νέγρη.

Οι τα α α α α α α α Κ. ε ε ε ε ε ε ε ε ε Χε ε ε. ε ε ε ε ε ε ρου ου βι ι ι ι ι ι ι. ιµ µυ στι κω ω ω ω ω ως ει κο ο

Χ Η Μ ΙΚ Η Ο Ρ Γ Α Ν Ο Λ Ο Γ ΙΑ

ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΜΕΤΑΠΤΥΧΙΑΚΩΝ ΣΠΟΥΔΩΝ «ΑΓΡΟΧΗΜΕΙΑ ΚΑΙ ΒΙΟΛΟΠΚΕΣ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΕΣ» ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ HAACP ΣΕ ΕΡΓΟΣΤΑΣΙΟ ΖΩΟΤΡΟΦΩΝ

ΠΙΝΑΚΑΣ Ι: ΟΦΕΙΛΕΣ ΕΡΓΩΝ ΕΘΝΙΚΟΥ ΣΚΕΛΟΥΣ. Ληξιπρόθεσµες οφειλές (τιµολόγιο>90 ηµερών) Εγκεκριµένη πίστωση. Χωρις κατανοµή πίστωσης

ΤΡΑΠΕΖΑ EUROBANK ERGASIAS A.E. ΤΙΜΟΛΟΓΙΟ ΒΑΣΙΚΩΝ ΕΡΓΑΣΙΩΝ

ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΑ ΕΛΙΑΣ

1 ΟΡΕ ΤΙΑ Α ΤΡΙΓ Ο Ι ΑΙΑ 1 1 ΑΓΓΑΙΟ. Page 1 of 28

Τ I Μ Ο Κ A Τ Α Λ Ο Γ Ο Σ ΣΥΝΘΕΤΙΚΩΝ ΚΟΥΦΩΜΑΤΩΝ ΣΥΣΤΗΜΑ TROCAL 88+ ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ

ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΗ ΦΥΣΙΚΗ ΤΟΜΟΣ I ΣΠΥΡΟΣ Ν. ΕΥΑΓΓΕΛΟΥ

Κόστος Λειτουργίας AdvanTex: Ανάλυση και Συγκριτική Αξιολόγηση

ΕΠΟΧΕΣ SYFX1PON1HI Ε Κ Ε Ρ Μ P. TEILHARD DE CHARDIN. Κατερίνα Κοτέλχικωφ ΕΠΙΜΕΛΕΙΑ ΤΗΧ ΕΚΔΟΧΗΧι Ε. Ν. ΠΛΑΤΗΧ. Ο νόμος τής αιτιότητας στη φυσική

ΠΡΟΣΩΡΙΝΟΣ ΠΙΝΑΚΑΣ ΑΠΟΡΡΙΠΤΕΩΝ

ΚΑΝΟΝΙΣ ΜΟ Ι ΙΕΞΑΓΩΓΗΣ ΑΓΩΝΩΝ 1 / 8 SCALE IC TRA CK ΕΛ. Μ. Ε

Ό λοι οι κα νό νες πε ρί με λέ της συ νο ψί ζο νται στον ε ξής έ να: Μά θε, μό νο προκει μέ νου. Friedrich Schelling. σελ. 13. σελ. 17. σελ.

ΣΥΝΕΤΑΙΡΙΣΤΙΚΗ ΠΟΡΕΙΑ

Η επίδραση του άγχους της εγκύου στην ψυχοσωματική ε

ΠΡΟΣΚΛΗΣΗ ΕΚΔΗΛΩΣΗΣ ΕΝΔΙΑΦΕΡΟΝΤΟΣ ΓΙΑ ΕΓΓΡΑΦΗ ΣΤΟ ΜΗΤΡΩΟ ΣΥΜΒΟΥΛΩΝ ΤΗΣ ΠΡΑΞΗΣ

Πα κ έ τ ο Ε ρ γ α σ ί α ς 4 Α ν ά π τ υ ξ η κ α ι π ρ ο σ α ρ µ ο γ ή έ ν τ υ π ο υ κ α ι η λ ε κ τ ρ ο ν ι κ ο ύ ε κ π α ι δ ε υ τ ι κ ο ύ υ λ ι κ ο


ΜΕΡΟΣ ΠΡΩΤΟ: ΒΑΜΒΑΚΙ - ΚΛΩΣΤΙΚΑ ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΚΕΦΑΛΑΙΟ 1. ΒΑΜΒΑΚΙ Ε ΞΑ ΠΛΩ ΣΗ ΚΑΙ ΟΙ ΚΟ ΝΟ ΜΙ ΚΗ ΣΗ ΜΑ ΣΙΑ Γε νι κά

Α Ρ Ι Θ Μ Ο Σ : 6.913

Τι μπορεί να δει κάποιος στο μουσείο της Ι.Μ. Μεγάλου Μετεώρου

Πληροφορίες εποπτικής φύσεως σχετικά µε την κεφαλαιακή επάρκεια της. ΚΑΠΠΑ Χρηµατιστηριακή Α.Ε.Π.Ε.Υ., τους κινδύνους που αναλαµβάνει καθώς

Πρι τ αρακτηρ οτικ λαπλ ουοτηματα μικρ ετ εξεργατ δ π υ τ

ΚΩ ΔΙΚΟ Σ Δ Ε Ξ ΙΟ Τ Η Τ Α Φ ΥΣΗ ΔΕΞΙΟ ΤΗΤΑΣ. Ε λά χ ισ το ς α ρ ιθ μ ό ς α π α ιτο ύ μ εν ω ν δ εξιο τή τω ν : 11

2 Γ Ε Ν Ι Κ Η Σ Υ Ν Ε Λ Ε Υ Σ Η Τ Ω Ν Μ Ε Λ Ω Ν Τ Ο Υ Σ Ε Π Ε, 2 8 Μ Α Ϊ Ο Υ

Ἔκτασις. οι τα α α Δ. α α α α Δ. ου ου ου ου ου ου ου ου ου ου ου ου ου. υ υ υ υ υ υ υ υ υ υ µυ υ στι ι ι Μ. ι ι ει ει κο ο νι ι ι ι ι ι ι

ΟΙ ΣΚΟΠΟΙ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ

Π Ρ Ο Σ Ω Ρ ΙΝ Ο Σ Π ΙΝ Α Κ Α Σ Π Ρ Ο ΣΛ Η Π ΤΕΩ Ν Κ Ω Δ.Θ ΕΣ Η Σ:

Ο Απ λλων αλαμαρι αν ρ εται στην εθνικ κατηυ ρ α γυναικι ν

ΜΟΙΡΆΜΣ ΕΙΣΗΓΗΣΗ ΚΑΙ ΕΚΛΟΓΗ ΚΕΙΜΕΝΩΝ ΑΠΟ ΤΟΝ Κ. Θ. ΔΗΜΑΡΑ

Η λίστα τω ν υποψη φίω ν στα ψη φοδέλτια τη ς Ενω ση ς Κ εντρώω ν:


! #! # % &# # #!&! #!& #! # # % &# # ( ) +,.. / 0 / 1,&#

Θ ΕΜ Α:''Λ Ο ΓΙΣΤΙΚΗ ΤΟΝ Π Α ΓΙΩ Ν ΠΕΡΙΟ ΥΣΙΑΚΟ Ν ΣΤΟΙΧΕΙΩΝ*

ΤΜΗΜΑ ΦΩΚΑ/ΤΕΤΑΡΤΗ

ΠΕΡΙEΧΟΜΕΝΑ. Πρό λο γος...13 ΜΕ ΡΟΣ Ι: Υ ΠΑΙ ΘΡΙΑ Α ΝΑ ΨΥ ΧΗ

Ίβm. ΒΙΒΜΟΘΗΚΗ α νν ΙΝ 0 Ν. ϊ *.. *

Κ Α Ν Ο Ν Ι Σ Μ Ο Σ Λ Ε Ι Τ Ο Υ Ρ Γ Ι Α Σ Ε Π Ι Τ Ρ Ο Π Ω Ν

ΠΡΟΣΩΡΙΝΟΣ ΠΙΝΑΚΑΣ ΠΡΟΣΛΗΠΤΕΩΝ ΚΩΔ.ΘΕΣΗΣ: 238 ΚΑΤΗ ΓΟΡΙΑ-ΚΛΑΔΟΣ-ΕΙΔΙΚΟΤΗΤΑ: ΠΕ ΙΑΤΡΩΝ ΓΕΝΙΚΗΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΑΜΠΕΛΟΚΗΠΩΝ - ΜΕΝΕΜΕΝΗΣ ΥΠΕ:

πιαο ΥΣΤΟ Η ΜΙΑΟΎΣΤΑ ΝΑΟΥΣΑΣ ΟΛΙΤΙΣΤΙΚΗΣ ΕΤΑΙΡΕΙΑΣ T IO S * av I Ο. IS SN 1 ΤΡΙΜΗΝΙΑΙΟ Γΐ^Ρ ΕΤΟΣ 2 0 ο - ΤΟ lf.0. H.

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΠΙΝΑΚΑΣ ΠΑΡΑΒΑΣΕΩΝ. A Άρνηση ελέγχου Χρηματικό π ρόστιμ ο ίσο με 1.000

Εικονογραφημένο Λεξικό Το Πρώτο μου Λεξικό

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I Υ π ο χρ εω τικ ές θ έ σ ε ις ανά τύ π ο Δ ια σ ά φ η σ η ς Ε ξ α γ ω γ ή ς/λ ο γ ισ τ ικ ή ς Ε γ γ ρ α φ ή ς

Π ΙΝ Α Κ Α Σ Π Ε Ρ ΙΕ Χ Ο Μ Ε Ν Ω Ν ΚΕΦΑΛΑΙΟ ΠΡΩΤΟ ΓΕΝΙΚΑ ΣΤΟ ΙΧΕΙΑ ΤΗΣ Μ ΕΒΓΑΛ

Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων Τμήμα Πλαστικών Τεχνών και Επιστημών της Τέχνης. Πρόγραμμα Μεταπτυχιακών Σπουδών «ΕΓΩ ΚΑΙ Ο ΞΕΝΟΣ»

Transcript:

ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΧΟΛΗ ΤΟΜΕΑΣ ΥΓΕΙΑΣ ΤΟΥ ΠΑΙΔΙΟΥ ΝΕΟΓΝΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ Η ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΟΥ ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ ΠΡΟΩΡΩΝ ΚΑΙ ΤΕΛΕΙΟΜΗΝΩΝ ΝΕΟΓΝΩΝ ΚΑΤΑ ΤΟΝ ΠΡΩΤΟ ΜΗΝΑ ΤΗΣ ΖΩΗΣ ΕΥΘΑΛΙΑ ΧΟΤΟΥΡΑ ΠΑΙΔΙΑΤΡΟΣ - ΝΕΟΓΝΟΛΟΓΟΣ ΔΙΔΑΚΤΟΡΙΚΗ ΔΙΑΤΡΙΒΗ ΙΩΑΝΝΙΝΑ 2009

ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΧΟΛΗ ΤΟΜΕΑΣ ΥΓΕΙΑΣ ΤΟΥ ΠΑΙΔΙΟΥ ΝΕΟΓΝΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ Η ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΟΥ ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ ΠΡΟΩΡΩΝ ΚΑΙ ΤΕΛΕΙΟΜΗΝΩΝ ΝΕΟΓΝΩΝ ΚΑΤΑ ΤΟΝ ΠΡΩΤΟ ΜΗΝΑ ΤΗΣ ΖΩΗΣ ΕΥΘΑΛΙΑ ΧΟΤΟΥΡΑ ΠΑΙΔΙΑΤΡΟΣ - ΝΕΟΓΝΟΛΟΓΟΣ ΙΩΑΝΝΙΝΑ 2009

ΒΙΒΛΙΟΘΗΚΗ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ IOANN!NON *. I l l 1 1 1 026000321987. : V- s. ;...... i m u m : : $ ] i m : u m m u m m m u m m m m SHt -k&i U M M t m Μ '\Mff4 t ύμ-alfim *fu * l ;

«Η έγκριση της διδακτορικής διατριβής από την Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Ιω αννίνων δεν υποδηλώνει αποδοχή τω ν γνω μώ ν του συγγραφέα» Ν. 5343/32, άρθρο 202, παράγραφος 2

Ημερομηνία αίτησης της κ. Χοτούρα Ευθαλίας: 23-5-1997 Ημερομηνία ορισμού Τριμελούς Συμβουλευτικής Επιτροπής: 331α/21-10-1997 Μέλη Τριμελούς Συμβουλευτικής Επιτροπής: Εταβλέπων Ανδρονίκου Στυλιανή Αναπληρώτρια Καθηγήτρια Νεογνολογίας Μέλη Δρόσο Αλέξανδρο Αναπληρωτή Καθηγητή Παθολογίας Σιαμοπούλου-Μαυρίδου Αντιγόνη Αναπληρώτρια Καθηγήτρια Παιδιατρικής Ημερομηνία ορισμού θέματος: 16-12-1997 «Ηλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος προώρων και τελειόμηνων νεογνών τον πρώτο μήνα ζωής» ΔΙΟΡΙΣΜΟΣ ΕΠΤΑΜ ΕΛΟΥΣ ΕΞΕΤΑΣΤΙΚΗΣ Ε Π ΙΤΡΟ Π Η Σ : 65373-2-2009 1. Ανδρονίκου Στυλιανή Καθηγήτρια Νεογνολογίας Ιατρικής Σχολής Πανεπιστημίου Ιωαννίνων 2. Δρόσος Αλέξανδρος Καθηγητής Παθολογίας-Ρευματολογίας Ιατρικής Σχολής Πανεπιστημίου Ιωαννίνων 3. Μπουραντάς Κωνσταντίνος Καθηγητής Παθολογίας-Αιματολογίας Ιατρικής Σχολής Πανεπιστημίου Ιωαννίνων 4. Παρασκευαΐδης Ευάγγελος Καθηγητής Μαιευτικής-Γυναικολογίας Ιατρικής Σχολής Πανεπιστημίου Ιωαννίνων 5. Σιαμοπούλου -Μαυρίδου Αντιγόνη Καθηγήτρια Παιδιατρικής Ιατρικής Σχολής Πανεπιστημίου Ιωαννίνων 6. Καλφακάκου Βασιλική Αναπληρώτρια Καθηγήτρια Φυσιολογίας Ιατρικής Σχολής Πανεπιστημίου Ιωαννίνων 7. Χάλλα Άννα Αναπληρώτρια Καθηγήτρια Παιδιατρικής Ιατρικής Σχολής Πανεπιστημίου Ιωαννίνων Ένκοιση Διδακτόpiktic ΔιατριΒύο ιχε βαθυό «ΑΡΙΣΤΑ» στις 5-3-2009 ΠΡΟΕΔΡΟΣ ΤΗΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ Ιωάννης Γ ουδέβενος Καθηγητής Παθολογίας -Καρδιολογίας

ΤΤεριεχόμενα-1 ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΑ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΑ 1 ΠΡΟΛΟΓΟΣ ί ΓΕΝΙΚΟ ΜΕΡΟΣ 3 2. ΚΥΤΤΑΡΑ... 4 2α. Λ εμ φ ο κύττα ρ α... 5 2β. Τ -Λ εμ φ ο κ ύ ττα ρ α... 5 2γ. Β -Κ ύτταρα (R e f)... 6 IgM - Α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν η 7 IgM - Α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν η... 7 lg G -Α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν η...8 IgA -Α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν η...8 lg D -Α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν η...9 lg E -Α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν η...9 3. ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑ... 9 4. ΦΑΓΟΚΥΤΤΑΡΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ...10 4α. Το μονοπύρηνο φαγοκυπαρικό σύστημα...10 4β. Το πολυμορφοπύρηνο φαγοκυτταρικό σύστημα... 12 Η ω σ ιν ό φ ιλ α... 13 5. ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΗΣ ΦΑΓΟΚΥΤΤΑΡΩΣΗΣ... 14 5 α.χ η μ ειο τα ξία... 14 δ β.ο ψ ο νινο π ο ίη σ η και ε γ κ ό λ ττω σ η...145 δγ.ε νσ ω μ ά τω σ η και α π ο κ ο κ κ ιο π ο ίη σ η... 15 5δ. Ε νδοκυ ττά ρ ια μ ικ ρ ο β ιο κ το ν ία και π έ ψ η... 16 6. ΚΥΤΤΑΡΟΚΙΝΕΣ... 16 6α. Ιντερ λευκίνη 1 ( I L - 1) (R E F )...17 6β. Ιντερ λευ κίνη -6 (IL -6 )...18 6γ. Π α ρά γο ντα ς ν έ κ ρ ω σ η ς τω ν ό γ κ ω ν (T u m r N e cr sis F a ct r, T N F )...18 7. ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΑ TOY ΝΕΟΓΝΟΥ... 19 7α. Μη ε ιδ ικ ο ί α μ υ ν τικ ο ί μ η χ α ν ισ μ ο ί...19 Α ν α το μ ικ ο ί και χ υ μ ικ ο ί φ ρ α γ μ ο ί... 20 Π ο λ υ μ ο ρ φ ο π υ ρ η ν ικ ό φ α γ ο κ υ ττα ρ ικ ό σ ύ σ τ η μ α... 20 7β. Λ ειτο υ ρ γ ικ ό τη τα ν ε ο γ ν ικ ώ ν π ο λ υ μ ο ρ φ ο π ύ ρ η ν ω ν... 21 Κ ιν η τικ ό τη τα...22 Ε π ιφ α νεια κή έκ φ ρ α σ η τω ν μ ο ρ ίω ν π ρ ο σ κ ό λ λ η σ η ς τω ν Π Μ Γ Ι...22 Φ α γ ο κ υ ττά ρ ω σ η...23 Ε νδ ο κυ ττά ρ ια μ ικ ρ ο β ιο κ το ν ία και δ ρ α σ τη ρ ιό τη τα τω ν ο ξ ε ιδ ω τικ ώ ν μ η χ α ν ισ μ ώ ν τω ν Π Μ Π...24 Μ ο νο π υ ρ η νικό φ α γ ο κ υ π α ρ ικ ό σ ύ σ τ η μ α... 25 Ο ψ ο ν ίν ε ς... 25 7γ. Ε ιδ ικο ί α μ υ ν τικ ο ί μ η χ α ν ισ μ ο ί...26 8. ΧΥΜΙΚΗ ΑΝΟΣΙΑ...26 9. ΚΥΤΤΑΡΙΚΗ ΑΝΟΣΙΑ...27 F c γ ά μ μ α υ π ο δ ο χ ε ίς κ α ι φ α γ ο κ υ τ τ ά ρ ω σ η... 33 Ε π ίδ ρ α σ η τ η ς π ρ ο ω ρ ό τ η τ α ς κ α ι τ ο υ s tr e s s σ τ η φ α γ ο κ υ τ τ ά ρ ω σ η... 33 Α ν α π ν ε υ σ τ ικ ή έ κ ρ η ξ η ( R e s p ira t ry b u r s t - R B )... 34 Π α ρ α γ ω γ ή υ π ε ρ ο ξ ε ιδ ίο υ...34 Λ α κ τ ο φ ε ρ ρ ίν η κ α ι μ υ ε λ ο π ε ρ ο ξ ε ιδ ά σ η...35 10. ΝΕΟΓΝΙΚΕΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ... 35 ΣΚΟΠΟΣ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ... 40

Περιεχόμενα-Ζ ΕΙΔΙΚΟ ΜΕΡΟΣ 4 1 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ...41 Α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν ε ς σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς...42 Μ έτρ η σ η τω ν κ υ τ τ α ρ ο κ ιν ώ ν... 42 C R P... 43 Η κυτταρομετρία ροής...43 Στην κυτταρομετρία ανάλυσης εικόνας... 43 Π Ε Ρ ΙΓΡ Α Φ Η ΤΟ Υ ΚΥΤΤΑΡΟ Μ ΕΤΡΗΤΗ Ρ Ο Η Σ... 44 1. Σ Υ Σ Τ Η Μ Α Ρ Ο Η Σ... 4 4 2. Ο Π Τ Ι Κ Ο Σ Υ Σ Τ Η Μ Α...4 5 3. ΣΥΣΤΗΜΑ ΑΝΙΧΝΕΥΣΗΣ, ΕΠΕΞΕΡΓΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΜΕΤΑΤΡΟΠΗΣ ΣΕ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΟ ΣΗΜΑ45 Ο ρ ισ μ ο ί...46 Μ ικ ρ ο β ιο λ ο γ ία... 47 Σ τ α τ ισ τικ ή Α ν ά λ υ σ η...47 ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ...48 Σ ύ γ κ ρ ισ η ΤΜ (ν=28) κα ι π ρ ό ω ρ ω ν (ν=31) με π ιθ α ν ή λ ο ίμ ω ξη (Π ίνα κα ς 1 2 )... 55 ΤΜ (ν=22) κα ι π ρ ό ω ρ α ν ε ο γ ν ά (ν ^ΙΘ ) με σ ή ψ η (Π ίν α κ α ς 1 3 )... 58 Π ρ ό ω ρ α με π ιθ α ν ή λ ο ίμ ω ξη (IVr) κα ι σ ή ψ η (IV )... 64 ΤΜ μ ε π ιθ α ν ή λ ο ίμ ω ξη (ΙΙΙπλ) κα ι σ ή ψ η (ΜΙε)... 64 ΣΥΖΗΤΗΣΗ... 66 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ... ΠΕΡΙΛΗΨΗ... 74 SUMMARY...75 ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ...777

ΠΡΟΛΟΓΟΣ Έ ν α ς μ εγ ά λ ο ς α ρ ιθ μ ό ς ν ε ο γ ν ώ ν εισ ά γ ετα ι σ τις Μ ο ν ά δ ε ς Ε ν τα τικ ή ς Ν ο σ η λ ε ία ς Ν εο γνώ ν (Μ Ε Ν Ν ) με τη δ ιά γ ν ω σ η τη ς π ιθ α ν ή ς λ ο ίμ ω ξη ς. Ε ν το ύ το ις, μ ό νο έν α μ ικρ ό π ο σ ο σ τό επ ιβ εβ α ιώ ν ετα ι. Σ τις Η Π Α το υ λ ά χ ισ το ν 6 0 0.0 0 0 β ρ έφ η υ φ ίσ τα ν τα ι μ ια εκτίμ η σ η για β α κτη ρ ια κή λο ίμ ω ξη κα τά τη ν π ερ ιγ εν ν η τικ ή π ερ ίο δ ο και α υ τά τα ο π ο ία π α ίρ ν ο υ ν α ν τιβ ίω σ η α νέρ χο ντα ι σ ε 1 3 0.0 0 0-4 0 0.0 0 0 /έτο ς. Ο ι ε π ιβ ε β α ιω μ έ ν ε ς λ ο ιμ ώ ξ ε ις α ν έ ρ χ ο ν τα ι σ ε 1-5 /1.0 0 0 ζώ σ ες γεννήσ εις. Π α ρ ά τη ν υ π ερ -θ ε ρ α π εία υ π ά ρ χ ει κ α θ υ σ τέρ η σ η σ τη δ ιά γ ν ω σ η. Τ ο 4 8.7 % τω ν ν εο γ ν ώ ν π ο υ εισ έρ χ ο ν τα ι σ τη Μ Ε Ν Ν είνα ι γ ια α π ο κ λ ε ισ μ ό λ ο ίμ ω ξη ς, το 63% α π α υ τά έχ ει π ιθ α ν ή λ ο ίμ ω ξη μ ε κ λ ιν ικ ά και ερ γ α σ τη ρ ια κ ά ε υ ρ ή μ α τα και μ ό ν ο το 3.7 % έχει επ ιβ εβ α ιω μ έν η σ ή ψ η (θ ετικ έ ς κ α λ λ ιέ ρ γ ε ιε ς α ίμ α το ς (1). Ο ι λ ο ιμ ώ ξ ε ις σ τη ν εο γ ν ικ ή η λικία δ ια κρ ίνο ντα ι σ ε π ρ ώ ιμ η ς έν α ρ ξη ς (< 7 2 ω ρ ώ ν ) και ό ψ ιμ η ς (72 ω ρ ώ ν έ ω ς και 4 0 η μερώ ν). Τ α ερ γ α σ τη ρ ια κ ά ευ ρ ή μ α τα επ ίσ η ς, ιδ ια ίτε ρ α οι τιμ έ ς τω ν λ ε υ κ ώ ν και τω ν ο υ δ ετερ ο φ ίλω ν, δ ε ίχ ν ο υ ν μια χ ρ ο ν ο εξα ρ τώ μ εν η π ο ρ εία. Ε π ίσ η ς, η εκτίμ η σ ή το υ ς π ο ικ ίλ λ ε ι κατά π ο ικ ίλ λ ο υ ς τρ ό π ο υ ς. Τα «ν υ χ τερ ιν ά» ερ γ α σ τη ρ ια κ ά π ε ρ ν ο ύ ν μ έσ α α π ό το δ ιπ λ ό φ ίλ τρ ο του φ ό β ο υ και τη ς κό π ω σ η ς, ή α ν β ρ ισ κ ό μ α σ τε δ ίπ λ α σ το β ρ έφ ο ς η ε ν η μ ε ρ ω ν ό μ α σ τε μέσ ω τη λεφ ώ νου. Ιδανικά φ υ σ ιο λ ο γ ικ έ ς τιμ ές γ ια κά θ ε τε σ τ θ α έπ ρ επ ε να τεκ μ η ρ ιώ ν ο ν τα ι με α υ σ τη ρ ά κριτή ρ ια γ ια το τι είνα ι «φ υ σ ιο λ ο γ ικ ό». Τ α λ ευ κ ά σ ε επ ε ίγ ο υ σ ε ς π ε ρ ιπ τώ σ ε ις δ εν είναι χρ ή σ ιμ α και δ εν υ π ά ρ χ ο υ ν τιμ ές γ ια λ ευ κ ά π ο υ α φ ο ρ ο ύ ν ν εο γ ν ά α σ υ μ π τω μ α τικ ά, π ου έχ ο υν σ ή ψ η. Ε ντο ύ το ις, α σ υ μ π τω μ α τικ ά π α ιδ ιά έχ ο υ ν α ν α φ ερ θ εί ότι έχ ο υ ν κ α λή έκβ α σ η (W isw ell). Τ ο ερ ώ τη μ α π α ρ α μ ένει: π ο ιο ς α π ο φ α σ ίζει τι είνα ι α σ υ μ π τω μ α τικ ά. Οι π ερ ισ σ ό τερ ες μ ελέτες γ ια το τι είνα ι φ υ σ ιο λ ο γ ικ ό π ε ρ ιλ α μ β ά ν ο υ ν μ ικ ρ ό α ρ ιθ μ ό ν εο γ ν ώ ν. Σ τό χ ο ς δ εν π ρ έπ ει να είνα ι η κ α τά ρ γ η σ η το υ π α ρ α δ ο σ ια κ ο ύ ερ γ α σ τη ρ ια κ ο ύ ελέγχ ο υ για το ν α π ο κ λ εισ μ ό τη ς λ ο ίμ ω ξη ς α λλά δ ια φ ο ρ ε τικ ή ς π ρ ο σ έ γ γ ισ η ς κ α θ ο ρ ισ μ ό τιμ ώ ν σε φ υ σ ιο λο γικά ν εο γ ν ά ό π ω ς και σε ν εο γ ν ά με π ιθ α ν ή λ ο ίμ ω ξη και επ ιβ εβ α ιω μ έν η σ ή ψ η. Ε π ίσ ης, κ α τα νόησ η τη ς λ ε ιτο υ ρ γ ία ς το υ α ν ο σ ο π ο ιη τικ ο ύ σ υ σ τή μ α το ς σ ε π ρ ό ω ρ α ν εο γνά. Έ ν α π ρ ό ω ρ ο 28 ε β δ ο μ ά δ ω ν μ π ο ρ εί ν α είνα ι δ ια φ ο ρ ε τικ ό α π ό ένα μ εγα λ ύ τερ ο π ρ ό ω ρ ο 34 εβ δ ο μ ά δ ω ν. Σ τό χ ο ς α υ τή ς τη ς μ ελ έτη ς ή τα ν ο ι μ ελέτες τω ν κ υ ττά ρ ω ν (κ υ ττα ρ ικ ή και χ υ μ ική α νοσ ία ), α ν ο σ ο φ α ιρ ιν ώ ν και δ ια φ ό ρ ω ν δ εικ τώ ν λ ο ίμ ω ξη ς σ τη δ ιά ρ κ εια π ιθ α ν ώ ν και

II ε π ιβ ε β α ιω μ έ ν ω ν λ ο ιμ ώ ξ εω ν. Ε π ίσ η ς, μ ε λ ε τά τα ι η επ ίδ ρ α σ η τη ς Η Κ σ τις δ ιά φ ο ρ ε ς π α ρ α μ έ τ ρ ο υ ς π ο υ έ χ ο υ ν σ χ έ σ η μ ε τη ν α ν ο σ ία το υ ν εο γ ν ο ύ. Π α ρ α δ ίδ ο ν τα ς τη ν ε ρ γ α σ ία μ ου ν ο ιώ θ ω τη ν α ν ά γ κ η να εκ φ ρ ά σ ω τις ευ χ α ρ ισ τίες μου σ ε Σ α ς π ο υ π ο ικ ιλ ο τρ ό π ω ς σ τη ρ ίξα τε τη ν π ε π ο ίθ η σ ή μ ο υ ό τι η ερ γ α σ ία μ ο υ δ ια λ α μ β ά ν ει ό λα τα σ το ιχ ε ία τη ς επ ισ τη μ ο ν ικ ή ς τεκ μ η ρ ίω σ η ς. Τ η ν Κ α θ η γ ή τρ ια κα ι Δ ιε υ θ ύ ν τρ ια τη ς Π α ιδ ια τρ ικ ή ς Κ λ ιν ικ ή ς το υ Π.Γ.Ν.Ι. κα Α ν τιγ ό ν η Σ ια μ ο π ο ύ λ ο υ -Μ α υ ρ ίδ ο υ, π ο υ μ ε κ α τη ύ θ η ν ε σ το σ ω σ τό π ρ ο σ α ν α το λ ισ μ ό α π ό τα π ρ ώ τα δ ε ίγ μ α τα τη ς έρ ε υ ν ά ς μου. Τ ο ν Κ α θ η γ η τή τη ς Ρ ε υ μ α το λ ο γ ικ ή ς Κ λ ιν ικ ή ς το υ Π.Γ.Ν.Ι. κ. Α λ έ ξ α ν δ ρ ο Δ ρ ό σ ο, π ο υ η μ α κ ρ ο χ ρ ό ν ια κα ι σ υ σ τη μ α τικ ή εν α σ χ ό λ η σ ή το υ μ ε τη ν α ν ο σ ο λ ο γ ία μ ε β ο ή θ η σ ε να ο δ η γ η θ ώ σ τ η ν ε μ β ά θ υ ν σ η τω ν σ το ιχ ε ίω ν τη ς μ ελ έτη ς μου. Τ η ν Κ α θ η γ ή τρ ια και Δ ιε υ θ ύ ν τρ ια τη ς Ν ε ο γ ν ο λ ο γ ικ ή ς Κ λ ιν ικ ή ς το υ Π.Γ.Ν.Ι. κα Σ τυ λια νή Α ν δ ρ ο ν ίκ ο υ π ο υ η επ ιμ ο ν ή, κα ι κ υ ρ ίω ς η υ π ο μ ο ν ή τη ς, εν ε θ ά ρ ρ υ ν ε τ ις ό π ο ιε ς α μ φ ιβ ο λ ίες μ ο υ σ τη ν π ο ρ ε ία τω ν ε ρ ε υ ν ώ ν μ ο υ κα ι σ τή ρ ιξ ε τη ν ερ γ α σ ία μ ο υ τό σ ο μ ε τη ν α δ ιά λ ειπ τη π α ρ ο χ ή π λ η ρ ο φ ο ρ ιώ ν ό σ ο κ υ ρ ίω ς μ ε τις π ο λ ύ τιμ ε ς σ υ μ β ο υ λ έ ς τη ς. Ε υ χ α ρ ισ τίε ς ε π ίσ η ς ο φ ε ίλ ω σ το υ ς: Κ. Β α σ ίλ η Χ ο λ έ β α γ ια τη σ τα τισ τικ ή α ν ά λ υ σ η κ α ι τη β ο ή θ ειά το υ σ τη ν εκτίμ η σ η τω ν α π ο τε λ ε σ μ ά τω ν. Κ α Π ο λ υ ξέν η Σ π ύ ρ ο υ γ ια τη ν π ρ α γ μ α το π ο ίη σ η τ ω ν ε ρ γ α σ τη ρ ια κ ώ ν εξετά σ ε ω ν π ο υ α φ ο ρ ο ύ ν τη ν κ υ ττα ρ ο μ ε τρ ία (C D 3, C D 4, C D 8, Β -κ ύ π α ρ α, Ν Κ ), α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν ε ς (IgA, IgM, Ig G ), C R P κα ι το υ σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς (C 3, C 4 ). Κ α Α γ γ ε λ ικ ή Κ ω σ το ύ λ α, Α ν α π λ η ρ ώ τρ ια Δ ιε υ θ ύ ν τρ ια το υ Μ ικ ρ ο β ιο λ ο γ ικ ο ύ Ε ρ γ α σ τη ρ ίο υ γ ια τη δ ιε ν έ ρ γ ε ια τω ν τεσ τ γ ια τ ις κ υ ττα ρ ο κ ίν ε ς (IL-1 β, IL-6, T N F -a ).

ΓΕΝΙΚΟ ΜΕΡΟΣ 1. ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΣΤΟ ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΤΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ Η α ν ο σ ο λ ο γ ία είν α ι μια νέα σ χ ετικ ά επ ισ τή μ η. Α ν ο σ ία και λ ο ίμ ω ξη είν α ι α λ λ η λ έν δ ετες. Λ έγετα ι ότι τα θ εμ έλ ια τα έθ εσ ε ο E d w a rd J e n n e r ο ο π ο ίο ς 2 0 0 χ ρ ό ν ια π ρ ιν, το 1796 α ν α κ ά λ υ ψ ε ότι η δ α μ α λ ίτιδ α ή ο ιός τη ς ε υ λ ο γ ιά ς τω ν α γ ε λ ά δ ω ν π α ρ ε ίχ ε π ρ ο σ τα σ ία έν α ν τι τη ς ευ λογιά ς το υ α ν θ ρ ώ π ο υ. Ό τα ν ο J e n n e r π α ρ ο υ σ ία σ ε το εμ β ό λ ιο δ ε ν ή ξ ερ ε τίπ ο τα γ ια το υπ εύθυνο π α θ ο γ ό ν ο (2). Τ ο 19ο α ιώ ν α ο R b e rt K ch α π έδ ειξ ε ότι οι λ ο ιμ ώ ξ ε ις π ρ ο κ α λ ο ύ ν τα ι α π ό μ ικ ρ ο ο ρ γ α ν ισ μ ο ύ ς κ ά θ ε ένα ς α π ό το υ ς ο π ο ίο υ ς είνα ι υ π εύ θ υ ν ο ς γ ια σ υ γ κ ε κ ρ ιμ έ ν η ν ό σ ο ή π α θ ο λο γική ο ντό τη τα. Ζ ο ύ μ ε σ ε ένα ν κ ό σ μ ο γ εμ ά το μ ικ ρ ο ο ρ γ α ν ισ μ ο ύ ς, ερ χ ό μ α σ τε δ ια ρ κ ώ ς σ ε επ α φ ή με β α κ τη ρ ίδ ια, μ ύκη τες, ιούς, και π ο ικ ιλ ία ά λ λ ω ν π α ρ α σ ιτικ ώ ν μ ο ρ φ ώ ν ζω ή ς. Έ χ ο υ μ ε π λ ο ύ σ ια φ υ σ ικ ή μ ικ ρ ο χ λ ω ρ ίδ α σ ε ό λ ες τις ε π ιφ ά ν ε ιε ς το υ σ ώ μ α το ς, μ έσ α σ το σ τό μ α και σ το ν γ α σ τρ εν τερ ικ ό σ ω λή να. Ζ ω τικ ή ς σ η μ α σ ία ς π ε π τικ έ ς λ ε ιτο υ ρ γ ίε ς δ ια μ εσ ο λ α β ο ύ ν τα ι κα τά ένα μ έρ ο ς α π ό τη ν εντερ ική χ λ ω ρ ίδ α. Δ ε δ ο μ έ ν η ς λ ο ιπ ό ν τη ς σ υ ν ε χ ο ύ ς ε π α φ ή ς μ α ς με μ ικ ρ ο ο ρ γ α ν ισ μ ο ύ ς και π α ρ ά τη ν σ υ χ ν ά ευ ερ γ ετικ ή σ υ μ β ίω σ η μ α ζί το υ ς, π ρ ο ξε ν ε ί έκ π λ η ξη το γ εγ ο ν ό ς ότι οι λ ο ιμ ώ ξ ε ις δ εν είνα ι σ υ χ ν ό τερ ες. Ω σ τό σ ο, μ έσ α α π ό τη ν μ α κ ρ ο χ ρ ό ν ια σ υ νύπ α ρ ξη, οι ά ν θ ρ ω π ο ι α ν έπ τυ ξα ν λ επ το ύ ς μ η χ α ν ισ μ ο ύ ς ά μ υ ν α ς κ α τά τω ν π ιθ α ν ώ ν π α θ ο γό νω ν (3). Οι π ε ρ ισ σ ό τερ ες λ ο ιμ ώ ξεις σ τα φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά ά το μ α είνα ι β ρ α χ ε ία ς δ ιά ρ κ ε ια ς και α φ ή νο υ ν μικρή μ ό νιμ η βλά βη. Α υ τό ο φ είλ ετα ι σ το α ν ο σ ο π ο ιη τικ ό σ ύ σ τη μ α. Ο π ο ια δ ή π ο τε α ν ο σ ο π ο ιη τική α π ά ν τη σ η π ερ ιλ α μ β ά ν ει α ν α γ ν ώ ρ ισ η το υ π α θ ο γ ό ν ο υ ή ά λ λ ο υ ξένο υ υ λικο ύ και α νά π τυ ξη α ν τίδ ρ α σ η ς εν α ν τίο ν το υ, με σ κ ο π ό τη ν εξά λ ειψ ή το υ. Γ ενικά οι δ ιά φ ο ρ ο ι τύ π ο ι α νο σ ο π ο ιη τικ ή ς α π ά ν τη σ η ς δ ια κ ρ ίν ο ν τα ι σ ε δ ύ ο κ α τη γ ο ρ ίες εγγενείς ή μη π ρ ο σ α ρ μ ο σ τικ έ ς και π ρ ο σ α ρ μ ο σ τικ ές α ν ο σ ο π ο ιη τικ ές α π α ν τή σ εις. Η σ η μ α ν τικ ή δ ια φ ο ρ ά μ ετα ξύ α υ τώ ν είναι ότι η π ρ ο σ α ρ μ ο σ τική α ν ο σ ο π ο ιη τικ ή α π ά ν τη σ η εμ φ α ν ίζει υ ψ η λή ειδ ικ ό τη τα γ ια σ υ γ κ εκρ ιμ ένο π α θ ο γό νο α ίτιο. Ε π ιπ λέο ν, η α π ά ν τη σ η β ελ τιώ ν ετα ι σ ε κά θ ε επ ό μ εν η επ α φ ή με το ίδιο π α θ ο γό νο α ίτιο, ο υ σ ια σ τικ ά το επ ίκ τη το α ν ο σ ο π ο ιη τικ ό σ ύ σ τη μ α «θ υ μ ά τα ι» το λ ο ιμ ώ δ η π α ρ ά γοντα και το ν εμ π ο δ ίζει να π ρ ο κ α λ έσ ει ν ό σ ο α ρ γ ό τερ α. Ε π ο μ έν ω ς, τα δ ύ ο κύρ ια χα ρ α κτη ρ ισ τικά τη ς επ ίκ τη τη ς α ν ο σ ο π ο ιη τικ ή ς α π ά ν τη σ η ς είνα ι η ειδ ικ ό τη τα και η μνήμη (3).

4 Τ α κ ύ ρ ια α μ υ ν τικ ά σ το ιχ ε ία το υ ο ρ γ α ν ισ μ ο ύ π ε ρ ιλ α μ β ά ν ο υ ν τα Τ κα ι Β λ εμ φ ο κ ύ ττα ρ α, τα φ α γ ο κ ύ ττα ρ α κ α ι το σ ύ σ τη μ α το υ σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς. Σ ε σ υ ν δ υ α σ μ ό μ ε το υ ς φ υ σ ιο λ ό γ ο - α ν α το μ ικ ο ύ ς φ ρ α γ μ ο ύ ς, ό π ω ς το δ έ ρ μ α κα ι το υ ς β λ εν ν ο γ ό ν ο υ ς, η κ ύ ρ ια λ ειτο υ ρ γ ία του α ν ο σ ο π ο ιη τικ ο ύ σ υ σ τή μ α το ς είν α ι η ά μ υ ν α το υ ξεν ισ τή ε ν α ν τίο ν τ η ς λ ο ιμ ώ ξεω ς, τω ν α υ το ά ν ο σ ω ν ν ο σ η μ ά τω ν κα ι τη ς κ α κ ο ή θ ε ια ς. 2. ΚΥΤΤΑΡΑ Τ α κ ύ ττα ρ α το υ α ν ο σ ο π ο ιη τικ ο ύ σ υ σ τή μ α το ς π ρ ο έ ρ χ ο ν τα ι α π ό π ο λ υ δ ύ ν α μ α π ρ ο γ ο ν ικ ά κ ύ ττα ρ α, μ έσ ω δ ύ ο κ ύ ρ ιω ν ο δ ώ ν δ ια φ ο ρ ο π ο ίη σ η ς (Ε ικ ό ν α 1) 1. τ η ς λ ε μ φ ο ε ιδ ο ύ ς σ ε ιρ ά ς -π ο υ π α ρ ά γ ε ι τα λ ε μ φ ο κ ύ π α ρ α 2. τ η ς μ υ ε λ ώ δ ο υ ς σ ε ιρ ά ς -π ο υ π α ρ ά γ ε ι τα φ α γ ο κ ύ ττα ρ α (μ ο ν ο κ ύ ττα ρ α, μ α κ ρ ο φ ά γ α, κα ι τα ο υ δ ε τε ρ ό φ ιλ α ) κ α ι ά λ λ α κ ύ ττα ρ α. βασεόφιλο οιτευπκό t κύτταρο 9 a (mast call) \φ Λ - κοινός ; I \ \ 'sn Πρ^ ί1ςν0ς, \ \ κοινός πρόγονος μυελοοδούς i της λεμφοοδούς σειράς \ \ 1 ί < fv. ) < = r W \ t e r C,, - J V 0 0 J σειρά δενδριηκών? Γ κί μώτων (AFC) ή ν-' ^mfrrarirw <ρονικό πλοσμστοκατταρο μακροφάγο μονοκύτταρο Mmupwv κύτταρο (τελικό στάδιο) Εικόνα 1. Τα αιμοποιητικά κύτταρα προέρχονται από πολυδύναμα προγονικά κύτταρα, τα οποία δίνουν γένεση σε δύο κύριες σειρές μία για τα λεμφοειδή κύτταρα και άλλη μία για τα μυελοειδή κύτταρα. Τ α α ρ χ έ γ ο ν α κ ύ ττα ρ α τη ς λ ε μ φ ικ ή ς σ ε ιρ ά ς δ ια φ ο ρ ο π ο ιο ύ ν τα ι σ ε δ ύ ο κ υ ρ ίες κ υ τ τα ρ ικ έ ς σ ε ιρ έ ς τα Τ -λ ε μ φ ο κ ύ ττα ρ α (π ο υ ω ρ ιμ ά ζ ο υ ν σ το θ ύ μ ο α δ έ ν α μ ετα ξύ 8 ης και 12πς ε μ β ρ υ ϊκ ή ς εβ δ ο μ ά δ α ς ) κα ι τα Β -λ ε μ φ ο κ ύ ττα ρ α (π ο υ ω ρ ιμ ά ζ ο υ ν σ το μ υ ελό τω ν ο σ τώ ν μ ετα ξύ 1 2 ης κ α ι 1 6 ης ε μ β ρ υ ϊκ ή ς ε β δ ο μ ά δ α ς ) Κ α τά τη δ ιά ρ κ ε ια τη ς ω ρ ίμ α ν σ ή ς το υ ς τα Β και τα Τ λ ε μ φ ο κ ύ ττα ρ α α π ο κ το ύ ν ε π ιφ α ν ε ια κ ά α ν τιγ ό ν α (C D ), τα ο π ο ία α ν α γ ν ω ρ ίζο ν τα ι μ ε μ ο ν ο κ λ ω ν ικ ά α ν τισ ώ μ α τα (3).

5 2α. Λεμφοκύτταρα Τ α λ ε μ φ ο κ ύ ττα ρ α είνα ι ο π ιο π ο λ ύ π λ ο κ ο ς π λ η θ υ σ μ ό ς τω ν κ υ ττά ρ ω ν το υ α ίμ α το ς και π ο υ η ό λη μ α γεία τη ς α ν ο σ ο λ ο γ ία ς σ τη ρ ίζετα ι σ τις λ ε ιτο υ ρ γ ίε ς τω ν κ υ ττά ρ ω ν α υ τώ ν. Τ α λ εμ φ ο κ ύ ττα ρ α είν α ι εξο λ ο κ λ ή ρ ο υ υ π εύ θ υ ν α γ ια τη ν ειδ ικ ή α ν ο σ ο π ο ιη τικ ή α ν α γ ν ώ ρ ισ η τω ν π α θ ο γό νω ν. Τ α λ ε μ φ ο κ ύ ττα ρ α α π ο τε λ ο ύ ν ετε ρ ο γ εν ή π λ η θ υ σ μ ό κ υ ττά ρ ω ν τα ο π ο ία δ ια φ έρ ο υ ν μ ετα ξύ το υ ς, ω σ τό σ ο ο ρ ισ μ έ ν α μ ο ρ φ ο λ ο γ ικ ά χ α ρ α κ τη ρ ισ τικ ά τα δ ια χ ω ρ ίζο υ ν σ ε σ υ γ κ εκ ρ ιμ έν ο υ ς π λ η θ υ σ μ ο ύ ς. Α ν ά λ ο γ α μ ε το μ έ γ ε θ ο ς το υ ς τα λ ε μ φ ο κ ύ ττα ρ α τα ξιν ο μ ο ύ ν τα ι σ ε μ ικρά, μ εσ α ία και μ εγ ά λ α. Τ α μ ικρ ά λ εμ φ ο κ ύ ττα ρ α α π ο τε λ ο ύ ν το ν μ εγ α λ ύ τερ ο π λ η θ υ σ μ ό τω ν λ εμ φ ο κ υ ττά ρ ω ν. Έ χ ο υ ν σ τρ ο γ γ υ λ ό π υ ρ ή ν α, π υ κ ν ω τικ ό και κ υ α ν ο ύ χ ρ ώ μ α το ς π ρ ω τό π λ α σ μ α χ ω ρ ίς κ ο κ κ ία. Τ α μ εγ ά λ α λ εμ φ ο κ ύ ττα ρ α α π ο τε λ ο ύ ν το 5-1 0 % τω ν σ υ ν ο λ ικ ώ ν λεμ φ ο κυττά ρ ω ν. Τ α λ εμ φ ο κ ύ ττα ρ α θ εω ρ ο ύ ν τα ι α ν ο μ ο ιο γ ε ν ή ς π λ η θ υ σ μ ό ς π ο υ α π ο τε λ είτα ι α π ό δ ύ ο το υ λ ά χ ισ το ν είδ η κ υ ττά ρ ω ν με δ ια φ ο ρ ε τικ έ ς λ ε ιτο υ ρ γ ίε ς και ιδ ιό τη τες, τα Τ - λ εμ φ ο κ ύ ττα ρ α και Β -λ εμ φ ο κ ύ ττα ρ α (4). 2β. Τ-Λεμφοκύτταρα Τ α Τ -λ εμ φ ο κ ύ ττα ρ α είνα ι εκ τε λ εσ τές τ η ς κ υ ττα ρ ικ ή ς α ν ο σ ία ς κα ι ρ υ θ μ ισ τές τη ς α ν ο σ ο λ ο γ ικ ή ς α ν τίδ ρ α σ η ς. Τ α Τ -λ εμ φ ο κ ύ ττα ρ α σ ε ά ω ρ η μ ο ρ φ ή μ ε τα ν α σ τε ύ ο υ ν α π ό το ν μ υελό τω ν ο σ τώ ν σ το θ ύ μ ο α δ έν α. Ε κεί το κ ύ ττα ρ ο ω ρ ιμ ά ζει κ α ι δ ια φ ο ρ ο π ο ιείτα ι (π ρ ω το γενής δ ια φ ο ρ ο π ο ίη σ η ). Η δ ευ τερ ο γ ενή ς δ ια φ ο ρ ο π ο ίη σ η τω ν T -κ υ ττά ρ ω ν εξα ρ τά τα ι α π ό α ντιγο νικό ερ εθ ισ μ ό και σ υ μ β α ίν ει σ τα λ εμ φ ικ ά π ε ρ ιφ ε ρ ικ ά ό ρ γ α ν α. Υ π ά ρ χ ο υ ν π ο λ λ ο ί δ ια φ ο ρ ετικ ο ί τύ π ο ι Τ -λ ε μ φ ο κ υ ττά ρ ω ν μ ε π ο ικ ίλ ε ς λ ε ιτο υ ρ γ ίε ς (Ε ικ ό ν α 2). Εικόνα 2. Λειτουργίες των λεμφοκυττάρων. Τα Β-κύπαρα παράγουν αντισώματα, ενώ τα Τ-βοτ θητικά κύπαρα (ΤΗ) διεγείρονται από τα κύπαρα παρουσίασης του αντιγόνου (APC) και από Β-κύπαρα, με σκοπό την παραγωγή κυπαροκινών. Τα κυπαροτοξικά Τ-κύπαρα (TC) και τα μεγάλα κοκκιώδη λεμφοκύπαρα (LGL) αναγνωρίζουν και σκοτώνουν τα κύπαρα στόχους του ξενιστή αντιγόνου (APC).

6 Μ ια ο μ ά δ α α λ λ η λ ε π ιδ ρ ά μ ε Β -κ ύ ττα ρ α κα ι τα β ο η θ ά ν α δ ια ιρ εθ ο ύ ν, να δ ια φ ο ρ ο π ο ιη θ ο ύ ν κ α ι να π α ρ ά γ ο υ ν α ν τισ ώ μ α τα. Ά λ λ η ο μ ά δ α επ ιδ ρ ά με μ ο νο π ύ ρ η να φ α γ ο κ ύ ττα ρ α κα ι τα β ο η θ ά να κ α τα σ τρ έ ψ ο υ ν τα π α θ ο γ ό ν α. Α υ τές οι δ ύ ο ο μ ά δ ε ς ο ν ο μ ά ζο ν τα ι Τ -β ο η θ η τικ ά κ ύ π α ρ α (T -h e lp e r). Μ ια τρ ίτη ο μ ά δ α Τ -κ υ ττά ρ ω ν είνα ι υ π εύ θ υ ν η για τη ν κ α τα σ τρ ο φ ή τω ν κ υ ττά ρ ω ν το υ ξεν ισ τή, π ο υ έχ ο υ ν μ ο λ υ ν θ ε ί α π ό ιο ύ ς ή ά λ λ α εν δ ο κ υ ττά ρ ια π α θ ο γ ό ν α -α υ το ύ το υ είδ ο υ ς η δ ρ ά σ η κ α λ είτα ι κ υ ττα ρ ο το ξ ικ ό τη τα κα ι τα κ ύ ττα ρ α λ έγ ο ν τα ι Τ- κ υ τ τα ρ ο το ξ ικ ά κ ύ ττα ρ α (T -c y t t x ic ). Υ π ά ρ χ ει ε π ίσ η ς μια ο μ ά δ α λ ε μ φ ο κ υ ττά ρ ω ν, τα μ εγά λα κ ο κ κ ιώ δ η λ ε μ φ ο κ ύ ττα ρ α (la rg e g ra n u la r ly m p h c y te s, L G L ), π ο υ έχ ο υ ν τη ν ικ α ν ό τη τα να α ν α γ ν ω ρ ίζ ο υ ν τις μ ετα β ο λ ές π ο υ σ υ μ β α ίν ο υ ν σ τη ν ε π ιφ ά ν εια δ ια φ ό ρ ω ν ν εο π λ α σ μ α τικ ώ ν κ υ τ τά ρ ω ν κα ι κ υ ττά ρ ω ν μ ο λ υ σ μ έ ν ω ν α π ό ιο ύ ς π ρ ο κ α λ ώ ν τα ς β λ ά β ες σ ε α υ τά τα κύττα ρ α σ τό χ ο υ ς. Α ν τίθ ε τα α π ό τα Τ -κ ύ ττα ρ α χ ρ η σ ιμ ο π ο ιο ύ ν σ υ σ τή μ α τα α ν α γ ν ώ ρ ισ η ς π ο υ είναι μ ά λ λ ο ν μ η ειδ ικ ά. Α υ τή η δ ρ ά σ η μ ερ ικ έ ς φ ο ρ ές κ α λ είτα ι δ ρ α σ τη ρ ιό τη τα φ υ σ ικ ώ ν φ ο ν ικ ώ ν κ υ τ τά ρ ω ν (Φ Ν Κ -n a tu ra l k ille rs ) (3). 2γ. Β-Κύτταρα Κ ύ ρ ιο έ ρ γ ο το υ ς είνα ι η π α ρ α γ ω γ ή α ν τισ ω μ ά τω ν. Π ρ ο έρ χ ο ν τα ι α π ό το ste m ce ll και δ ια φ ο ρ ο π ο ιο ύ ν τ α ι σ το π ε ρ ιβ ά λ λ ο ν το υ μ υ ελο ύ τω ν ο σ τώ ν. Σ τη σ υ ν έχ ε ια τα ε υ α ισ θ η το π ο ιη μ έ ν α Β -κ ύ π α ρ α μ ε τα ν α σ τε ύ ο υ ν σ το σ π λ ή ν α κα ι σ το υ ς λ εμ φ α δ ένες. Ε κεί σ υ μ β α ίν ε ι η δ εύ τερ η φ ά σ η τη ς δ ια φ ο ρ ο π ο ίη σ η ς, η εξα ρ τη μ έν η α π ό α ν τιγ ο ν ικ ό ερ εθ ισ μ ό. Τ α Β -κ ύ ττα ρ α α ν τιπ ρ ο σ ω π ε ύ ο υ ν το 5-1 5 % π ε ρ ίπ ο υ τη ς δ ε ξ α μ ε ν ή ς τ ω ν κ υ κ λ ο φ ο ρ ό ν τω ν λ ε μ φ ο ε ιδ ώ ν κ υ π ά ρ ω ν. Κ ά θ ε Β -κ ύ ττα ρ ο α ν α γ ν ω ρ ίζ ε ι ε ιδ ικ ά έν α σ υ γ κ ε κ ρ ιμ έ ν ο α ντιγό νο, χ ρ η σ ιμ ο π ο ιώ ν τ α ς έν α μ ό ρ ιο υ π ο δ ο χ έ α σ τη ν ε π ιφ ά ν ε ιά το υ. Ό τ α ν έν α α ν τιγ ό ν ο σ υ ν δ έετα ι με τ ο ν ε π ιφ α ν ε ια κ ό υ π ο δ ο χ έ α το υ Β -κ υ ττά ρ ο υ, το Β -κ ύ ττα ρ ο δ ια φ ο ρ ο π ο ιείτα ι σ ε π λ α σ μ ο κ ύ ττα ρ ο π ο υ π α ρ ά γ ει μ ε γ ά λ ε ς π ο σ ό τ η τε ς μ ο ρ ια κ ώ ν υ π ο δ ο χ έ ω ν σ ε δ ια λ υ τή μ ο ρ φ ή η ο π ο ία κ α ι ε κ κ ρ ίν ε τα ι. Ε ίνα ι γ ν ω σ τή ω ς α ν τίσ ω μ α. Τ α π λ α σ μ α το κ ύ ττα ρ α ζο υ ν λ ίγ ες μ ό νο μ έ ρ ε ς κ α ι σ π ά ν ια δ ια ιρ ο ύ ν τα ι. Τ α π λ α σ μ α το κ ύ ττα ρ α εκ κ ρ ίν ο υ ν τις π έ ν τε κ ύ ρ ιες τά ξεις α ν ο σ ο σ φ α ιρ ιν ώ ν -lg G, IgA, Ig M, Ig D κα ι IgE. Δ ια φ έ ρ ο υ ν μ ετα ξύ το υ ς σ το μ έγεθ ο ς, το η λ ε κ τρ ο φ ο ρ τίο, τη σ ύ ν θ ε σ η τω ν α μ ιν ο ξ έ ω ν κα ι τ ο π ερ ιεχ ό μ ε ν ο σ ε υ δ α τά ν θ ρ α κ ες. Οι α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν ε ς α ν ε υ ρ ίσ κ ο ν τα ι σ το ν ο ρ ό, σ ε δ ιά φ ο ρ α β ιο λ ο γ ικ ά υ γ ρ ά (δ ά κ ρ υ α, σ ίελο, μ η τρ ικ ό γ ά λ α, ο ύ ρ α κ λ π ) κα ι σ ε ισ το ύ ς (λ ε μ φ α δ έν ες, σ π λ ή ν α κλπ ). Κ ά θ ε α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν η έχ ει δ ύ ο τ α υ τ ό σ η μ ε ς π ο λ υ π ε π τιδ ικ έ ς α λ υ σ ίδ ε ς κα ι δ ύ ο τα υ τό σ η μ ε ς β α ρ ιέ ς π ο λ υ π ε π τιδ ικ έ ς α λ υ σ ίδ ες π ο υ σ υ ν δ έ ο ν τα ι μ ετα ξύ το υ ς μ ε δ ισ ο υ λ φ ιδ ικ ο ύ ς δ ε σ μ ο ύ ς (5).

7 Ig M - Α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν η Ε ικ ό ν α 3. Σ τ ε ρ ε ο σ κ ο π ικ ή δ ο μ ή τ η ς α ν θ ρ ώ π ιν η ς Ig M T IgM α π ο τε λ ε ί το 10% τω ν α ν ο σ ο σ φ α ιρ ιν ώ ν. Η IgM α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν η είνα ι τετρ α μ ερ ή ς, π εν τα μ ε ρ ή ς και ε ξα μ ερ ή ς έν ω σ η με τέ σ σ ε ρ ις π ε π τιδ ικ έ ς υ π ο ο μ ά δ ε ς (Ε κ ό ν α 3 ). Η IgM α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν η είνα ι η κ ύ ρ ια α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν η π ο υ εμ φ α ν ίζετα ι ν ω ρ ίς φ υ λ ο γ ε ν ε τικ ά σ τη ν α νά π τυ ξη το υ εμ β ρ ύ ο υ, και σ τη π ρ ω το γ ε ν ή α ν ο σ ια κ ή α π ά ν τη σ η. Δ ε ν σ υ μ μ ε τέ χ ε ι σ τη ν α νο σ ο λο γική μ νή μ η, γ ια α υ τό η π α ρ ο υ σ ία IgM α ν τισ ω μ ά τω ν, μ ετά α π ό κ ά π ο ιο λ ο ιμ ο γ ό ν ο π α ρ ά γο ντα α π ο τελεί α π ό δ ειξη π ρ ό σ φ α τη ς λ ο ίμ ω ξη ς. Δ ε ν π ε ρ ν ά τ ο ν π λ α κ ο ύ ν τα, γ ια α υ τό α νεύρεσ η IgM α ν τισ ω μ ά τω ν σ τα ν ε ο γ έ ν ν η τα είνα ι έν δ ειξη σ υ γ γ ε ν ο ύ ς ή π ε ρ ιγ ε ν ν η τικ ή ς λ ο ίμ ω ξη ς (6). Τ α IgM α ν τισ ώ μ α τα εμ φ α ν ίζο ν τα ι π ρ ώ ιμ α κ α τά τη ν π ρ ω το γ ε ν ή α ν ο σ ια κ ή α π ά ν τη σ η. Υ π ό τη ν μ ο νο μ ερ ή τ η ς μ ο ρ φ ή η IgM α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν η μ α ζί μ ε τη ν Ig D α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν η α π ο τελ ο ύ ν το υ ς κ υ ρ ιό τερ ο υ ς π ρ ω τε ϊν ικ ο ύ ς υ π ο δ ο χ είς το υ α ν τιγ ό ν ο υ σ το Β λ εμ φ ο κ ύ ττα ρ ο. Τ ο 8 0 % τω ν IgM α ν τισ ω μ ά τω ν β ρ ίσ κ ο ν τα ι σ το εν δ ο α γ γ εια κ ό σ ύ σ τη μ α ε ξ α ιτία ς το υ μ εγ ά λ ο υ μ εγέθ ο υ ς τω ν. Τ α Ig M μ ο ν ο μ ερ ή υ π ά ρ χ ο υ ν φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά σ το ν ο ρ ό κ α ι σ το ν ο ρ ό το υ ο μ φ ά λιο υ λώ ρ ο υ (6).

8 IgG-Aνοσοσφαιρίνη Ε ίν α ι η τά ξη π ο υ έχει μ ελ ετη θ εί κ α λ ύ τερ α τό σ ο α π ό ά π ο ψ η δ ο μ ή ς τό σ ο κα ι α π ό ά π ο ψ η β ιο λ ο γ ικ ώ ν ιδ ιο τή τω ν. Η Ig G α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν η α π ο τε λ ε ί το 7 0-7 5 % τη ς σ υ ν ο λ ικ ή ς π ο σ ό τ η τα ς α ν ο σ ο σ φ α ιρ ιν ώ ν. Η η μ ιπ ερ ίο δ ο ς ζω ή ς τη ς είν α ι 3 εβ δ ο μ ά δ ε ς κα ι α υ τό λ α μ β ά ν ετα ι υ π ό ψ η κ α τά τη θ ε ρ α π ε υ τικ ή χ ο ρ ή γ η σ η τη ς γ -σ φ α ιρ ίν η ς σ τις π ερ ιπ τώ σ εις υ π ο γ α μ μ α σ φ α ιρ ιν α ιμ ιώ ν. Ε ίν α ι κ α τα ν εμ η μ έν η τό σ ο σ τη ν εν δ ο α γ γ ε ια κ ή ό σ ο κα ι σ τη ν ε ξ ω α γ γ ε ια κ ή δ εξα μ εν ή κα ι δ ιέρ χ ε τα ι το ν π λ α κ ο ύ ν τα σ τη δ ιά ρ κ ε ια το υ τελ ε υ τα ίο υ τρ ιμ ή ν ο υ κ ύ η σ η ς. T Ig G είν α ι το κ ύ ρ ιο α ν τίσ ω μ α κα τά τω ν β α κ τη ρ ίω ν, τω ν ιώ ν κα ι τω ν μ υ κ η τώ ν κα ι θ ε ω ρ ε ίτα ι ω ς «α ν τίσ ω μ α μ ν ή μ η ς» δ ιό τι π α ρ α μ έ ν ε ι κα ι μ ετά το ν α ν τιγ ο ν ικ ό ερ εθ ισ μ ό. Η IgG π ε ρ ιλ α μ β ά ν ε ι τ ις τ έ σ σ ε ρ ις α κ ό λ ο υ θ ε ς υ π ο ο μ ά δ ες α ν τισ ω μ ά τω ν lg G 1, lg G 2, lg G 3 και lg G 4. Η ε κ α το σ τια ία α ν α λ ο γ ία τ ο υ ς κ α τά τη γ έ ν ν η σ η είν α ι 7 0 %,2 0 %, 7 % κα ι 3 % α ν τίσ το ιχ α. Σ τα δ ιά φ ο ρ α α ν τιγ ό ν α α π α ν το ύ ν δ ια φ ο ρ ε τικ έ ς υ π ο ο μ ά δ ε ς α ν τισ ω μ ά τω ν (π.χ σ τα π ο λ υ σ α κ χ α ρ ιδ ικ ά α ν τιγ ό ν α π α ρ ά γ ο ν τα ι κ υ ρ ίω ς lg G 2 (7). IgA-Ανοσοσφαιρίνη Η Ig A α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν η α π ο τε λ ε ί το 1 5-2 0 % τ η ς π ο σ ό τ η τα ς τω ν α ν ο σ ο σ φ α ιρ ιν ώ ν και είν α ι το κ ύ ρ ιο α ν τίσ ω μ α το υ σ ιέ λ ο υ, τω ν δ α κ ρ ύ ω ν κα ι το υ μ η τρ ικ ο ύ γ ά λ α κ το ς. Υ π ά ρ χ ει σ το ρ ινικό, σ το β ρ ο γ χ ικ ό και σ το ε σ ω τε ρ ικ ό β λ ε ν ν ο γ ό ν ο ό π ο υ π α ρ έ χ ε ι το π ικ ή α ν ο σ ία κα ι π α ρ ά λ λ η λ α π α ρ ε μ π ο δ ίζ ε ι τη σ υ σ τη μ α τικ ή ε ίσ ο δ ο ξ έν ω ν π ρ ω τε ϊν ώ ν σ τ ο ν ο ρ γ α ν ισ μ ό. Η εκκρ ιτικ ή IgA δ ια φ έ ρ ε ι α π ό τη ν Ig A ο ρ ο ύ δ ιό τι δ ια θ έ τει το λ ε γ ό μ ε ν ο ε κ κ ρ ιτικ ό σ υ σ τα τικ ό τμ ή μ α κα ι μια β ρ α χ ε ία π ο λ υ π ε π τιδ ικ ή α λ υ σ ίδ α J.(Ε ικ ό ν α 4 ) Σ το π λ ά σ μ α τω ν α ν θ ρ ώ π ω ν β ρ ίσ κ ετα ι σ χ ετικ ά σ ε υ ψ η λ έ ς σ υ γ κ ε ν τρ ώ σ ε ις τη ς μ ο ν ο μ ε ρ ο ύ ς μ ο ρ φ ή ς ο ρ ό λ ο ς τη ς ο π ο ία ς δ ε ν έχει α κό μ η δ ιε υ κ ρ ιν ισ τε ί τε λ ε ίω ς (8). Εικόνα 4. Η δομή της ανθρώπινης εκκριτικής IgA ανοσοσφαρίνης.

9 lgd-ανοσοσφαιρίνη H IgD α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν η α π ο τελεί λ ιγ ό τερ ο το υ 1% τη ς σ υ ν ο λ ικ ή ς π ο σ ό τη τα ς τω ν α νοσ ο σ φ α ιρ ινώ ν. Ό λ ε ς οι β ιο λ ο γ ικ ές τη ς ιδ ιό τη τες δ εν είν α ι α κό μ η γ ν ω σ τές. Ε μ φ α ν ίζετα ι σ τη ν επ ιφ ά νεια τω ν Β λ εμ φ ο κ υ ττά ρ ω ν μ α ζί με το υ ς υ π ο δ ο χ είς (9). lge-ανοσοσφαιρίνη Η IgE α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν η υπ ά ρχει σ το ν ο ρ ό σ ε π ο λ ύ μ ικ ρ ές π ο σ ό τη τε ς α λ λ ά α π ο τε λ εί το ν κυρ ιό τερ ο μ εσ ο λ α β η τή σ τις α ν τιδ ρ ά σ εις ά μ εσ η ς υ π ερ ε υ α ισ θ η σ ία ς. Π ιθ α νόν, επ ίσ η ς να σ υ μ μ ετέχει σ τη ν α ν ο σ ία κα τά τω ν π α ρ α σ ίτω ν. Η IgE β ρ ίσ κ ετα ι σ τη ν ε π ιφ ά ν εια τω ν μ α σ το κ υ ττά ρ ω ν και τω ν β α σ εό φ ιλ ω ν και α ν ιχ ν εύ ετα ι σ ε μ ε γ ά λ ε ς σ υ γ κ ε ν τρ ώ σ ε ις σ το ν ο ρ ό α λ λ ερ γ ικ ώ ν α τό μ ω ν Η π α ρ α γ ω γ ή τη ς IgE ρ υ θ μ ίζετα ι α π ό τα Τ - λ ε μ φ ο κ ύ ττα ρ α κ υ ρ ίω ς (10). 3. ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑ Τ ο σ υ μ π λ ή ρ ω μ α δ ια δ ρ α μ α τίζει κ α θ ο ρ ισ τικ ό ρ ό λ ο σ τη μη ειδ ικ ή ά μ υ ν α το υ ο ρ γα νισ μ ο ύ α λ λ ά και σ τη ν α ν ά π τυ ξη τη ς μη ε ιδ ικ ή ς α ν ο σ ία ς. Μ ε β ά σ η τις σ η μ ε ρ ιν έ ς α ν τιλ ή ψ εις ο ό ρ ο ς σ υ μ π λ ή ρ ω μ α π ερ ιγ ρ ά φ ει μια ο μ ά δ α π ρ ω τε ϊν ώ ν π ο υ ό τα ν ε ν ε ρ γ ο π ο ιη θ ο ύ ν π α ρ ά γουν π επ τίδ ια και π ρ ω τεϊν ικ ά σ υ μ π λ έ γ μ α τα π ο υ π α ίζ ο υ ν σ η μ α ν τικ ό ρ ό λ ο σ ε μ η χα νισ μ ο ύ ς ά μ υ ν α ς και π ιθ α ν ώ ς επ ίσ η ς σ τη ν π α θ ο γ έ ν ε σ η ο ρ ισ μ έ ν ω ν ν ό σ ω ν. Τ ο σ υ μ π λ ή ρ ω μ α π ερ ιλ α μ β ά ν ει π ερ ίπ ο υ 30 π ρ ω τεΐν ε ς. Σ τη φ υ σ ικ ή μ ο ρ φ ή το υ ς οι π ρ ω τε ΐν ε ς α υ τές είναι είτε δ ια λ υ τές σ το ν ο ρ ό είτε σ υ ν δ εδ εμ έν ε ς με μ ε μ β ρ ά ν ε ς κ υ ττά ρ ω ν (11). Τ ο σ ύ σ τη μ α το υ σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς α π ο τε λ είτα ι α π ό δ ύ ο π α ρ ά λ λ η λ ε ς α λ λ ά α ν ε ξ ά ρ τη τε ς μεταξύ το υ ς ο δ ο ύ ς (τη ν κλα σ σ ική και τη ν εν α λ λ α κ τικ ή ) π ο υ ο δ η γ ο ύ ν σ τη ν εν ερ γ ο π ο ίη σ η π α ρ α γ ό ν τω ν με α π ο τέ λ εσ μ α τη ν π ρ ο α γ ω γ ή δ ια φ ό ρ ω ν β ιο λ ο γ ικ ώ ν ικ α ν ο τή τω ν ό π ω ς η φ α γο κυττά ρ ω σ η. (Ε ικόνα 5) Εικόνα 5. Κλασσική και εναλλακτική οδός του συμπληρώματος. Τ α σ υ σ τα τικ ά το υ σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς σ τη ν κ λ α σ σ ικ ή ο δ ό επ ισ η μ α ίν ο ν τα ι με α ρ ιθ μ ο ύ ς και σ τη ν εν α λ λ α κ τικ ή με γ ρ ά μ μ α τα. Τ ο τρ ίτο σ υ σ τα τικ ό το υ σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς, το C 3, α π α ντά τα ι σ ε μ εγ α λ ύ τερ η π υ κ ν ό τη τα σ το α ίμ α και α π ο τε λ εί το ν ά ξο ν α σ ύ ν δ εσ η ς τω ν δ ύ ο

1 0 ο δ ώ ν. Τ ο σ ύ σ τη μ α το υ σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς ε π ιτελ εί δ ιά φ ο ρ ε ς λ ε ιτο υ ρ γ ίε ς σ τις ο π ο ίε ς σ υ μ π ε ρ ιλ α μ β ά ν ο ν τα ι - η λ ύ σ η κ υ ττά ρ ω ν σ τό χ ω ν, επ ε ξερ γ α σ ία και α π ο μ ά κ ρ υ ν σ η α ν ο σ ο σ υ μ π λ ε γ μ ά τω ν, η τρ ο π ο π ο ίη σ η τη ς ο ψ ω ν ιν ο π ο ίη σ η ς κα ι τη ς φ α γ ο κ υ ττά ρ ω σ η ς κα ι η σ υ γ κ έ ν τρ ω σ η και ε ν ε ρ γ ο π ο ίη σ η α ν ο σ ο λ ο γ ικ ά ε ν ε ρ γ ώ ν κ υ ττά ρ ω ν σ ε θ έσ ε ις φ λεγμ ο νή ς. Σ π ο υ δ α ίε ς λ ε ιτο υ ρ γ ίε ς ε π ιτ ε λ ο ύ ν και τα π ρ ο ϊό ν τα δ ιά σ π α σ η ς τω ν π ρ ω τεϊν ώ ν το υ σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς (1 2 ) (Ε ικ ό ν α 6). Ε ικ ό ν α 6. Κ ύ ρ ιε ς δ ρ ά σ ε ις το υ σ υ μ π λ η ρ ώ μ α τ ο ς κ α ι ο ρ ό λ ο ς το υ σ τ η ν ο ξ ε ία φ λ ε γ μ ο ν ώ δ η α ν τ ίδ ρ α σ η. 4. ΦΑΓΟΚΥΤΤΑΡΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ Η δ ια δ ικ α σ ία τη ς φ α γ ο κ υ ττά ρ ω σ η ς είναι ο β α σ ικό τερ ο ς μη ειδ ικό ς α μ υ ντικό ς μηχα νισ μ ός εν α ν τίω ν ξέν ω ν «εισ β ο λέω ν». Δ ια κ ρ ίν ο υ μ ε δ ύ ο σ υ σ τή μ α τα φ α γ ο κ υ π ά ρ ω σ η ς (13). 4 α. Το μονο π ύρηνο φαγοκυτταρικό σύστημα (γ ν ω σ τό π α λ α ιό τερ α ω ς δ ικ τυ ο εν δ ο θ η λ ια κ ό σ ύ σ τη μ α ) α π α ρ τίζ ε τ α ι α π ό τα μ ο ν ο π ύ ρ η ν α το υ α ίμ α το ς κα ι τα μ α κ ρ ο φ ά γ α τω ν ισ τώ ν, ε λ ε ύ θ ε ρ α η α κ ίν η τα. Τ α μ ο ν ο π ύ ρ η ν α φ α γ ο κ ύ π α ρ α είν α ι μ εγ ά λ α κ ύ ττα ρ α με ν εφ ρ ο ειδ ή π υ ρ ή ν α κα ι ω χ ρ ά α ζ ο υ ρ ό φ ιλ α κ ο κ κ ία, ό π ω ς φ α ίν ε τα ι σ τη ν εικ ό ν α 7. Εικόνα 7. Μορφολογία του μονοκυττάρου

11 Π ρ ο έρ χ ο ντα ι α π ό το μ υ ελ ό τω ν ο σ τώ ν, κ υ κ λ ο φ ο ρ ο ύ ν γ ια 2 4-4 8 ώ ρ ες σ το π ε ρ ιφ ε ρ ικ ό α ίμα και σ τη σ υ ν έχ εια μ ετα κ ιν ο ύ ν τα ι π ρ ο ς το υ ς δ ιά φ ο ρ ο υ ς ισ το ύ ς ό π ο υ εγ κ α θ ίσ τα ν τα ι και δ ια φ ο ρ ο π ο ιο ύ ν τα ι σ ε μ α κ ρ ο φ ά γ α τα ο π ο ία ζο υ ν επ ί μ ή ν ες ή χ ρ ό ν ια. Τ α μ α κ ρ ο φ ά γ α έχ ο υ ν δ ιά φ ο ρ ες ο ν ο μ α σ ίες α ν ά λ ο γ α με το ν ισ τό σ το ν ο π ο ίο β ρ ίσ κ ο ν τα ι (1 3 ),ό π ω ς φ α ίν ε τα ι σ τη ν Ε ικόνα 8 Εικόνα 8.Το σύστημα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων. Τα μ ο νο π ύ ρ η να α λ λ ά και τα μ α κ ρ ο φ ά γ α σ υ μ β ά λ ο υ ν σ η μ α ν τικ ά σ τη ν α κ ε ρ α ιό τη τα του α μ υντικού σ υ σ τή μ α το ς το υ ο ρ γ α ν ισ μ ο ύ γ ια τί επ ιτελ ο ύ ν λ ε ιτο υ ρ γ ίε ς κ ρ ίσ ιμ η ς σ η μ α σ ία ς ό π ω ς: - φ α γο κυττά ρ ω σ η - π α ρ ο υ σ ία σ η α ν τιγ ό ν ω ν σ τα λ ε μ φ ο κ ύ ττα ρ α - έκκρ ισ η β ιο λ ο γ ικ ά δ ρ α σ τικ ώ ν ο υ σ ιώ ν (κ υ ττα ρ ο κ ίν ες) μ ε α π ώ τερ ο σ κ ο π ό τη ν α π ο μ ά κρ υ νσ η τω ν π α θ ο γ ό ν ω ν α π ό το α ίμ α και το υ ς ισ το ύ ς. Η π ιο σ η μ α ν τικ ή λ ειτο υ ρ γ ία το υ σ υ σ τή μ α το ς τω ν μ ο ν ο π ύ ρ η ν ω ν /μ α κ ρ ο φ ά γ ω ν είνα ι η φ α γ ο κ υ ττά ρ ω σ η και η κ α τα σ τρ ο φ ή τω ν π α θ ο γ ό ν ω ν μ ικ ρ ο ο ρ γ α ν ισ μ ώ ν κ α θ ώ ς κα ι τω ν γ ερ α σ μ έν ω ν και κ α ρ κ ιν ικ ώ ν κ υ ττά ρ ω ν. Η φ α γ ο κ υ ττα ρ ικ ή δ ρ α σ τη ρ ιό τη τα τω ν μ α κ ρ ο φ ά γ ω ν δ εν εξυ π η ρ ετεί μ ό νο τη λ ειτο υ ρ γ ία τη ς μη ειδ ικ ή ς α ν ο σ ία ς α λ λ ά α π ο τε λ ε ί και το έν α υ σ μ α γ ια τη ν επ α γω γή μ ια ς σ ε ιρ ά ς ά λ λ ω ν σ η μ α ν τικ ώ ν α μ υ ν τικ ώ ν λ ειτο υ ρ γ ιώ ν :

1 2 - π α ρ ο υ σ ία σ η τω ν α ν τιγ ό ν ω ν σ τα Τ κ α ι Β -λ ε μ φ ο κ ύ τ τ α ρ α μ ε τέτο ιο τρ ό π ο, ώ σ τε να κ ιν η το π ο ιη θ ε ί η δ ια δ ικ α σ ία τη ς α ν α γ ν ώ ρ ισ ή ς το υ - έκ κ ρ ισ η π ά ν ω α π ό δ έκα κ υ ττα ρ ο κ ιν ώ ν κα ι ά λ λ ω ν β ιο δ ρ α σ τικ ώ ν μ ο ρ ίω ν π ο υ επ η ρ εά ζο υ ν τη ν π ο ρ ε ία τη ς έ κ φ ρ α σ η ς κα ι ρ ύ θ μ ισ η ς τω ν α μ υ ν τικ ώ ν μ η χ α ν ισ μ ώ ν. 4 β. Το πολυμορφ οπύρηνο φαγοκυτταρικό σύστημα π ο υ α π ο τε λ είτα ι α π ό τα π ο λ υ μ ο ρ φ ο π ύ ρ η ν α το υ π ε ρ ιφ ε ρ ικ ο ύ α ίμ α το ς. Τ α π ο λ υ μ ο ρ φ ο π ύ ρ η ν α χ α ρ α κ τη ρ ίζο ν τα ι α π ό τη ν ύ π α ρ ξη ε ν ό ς μ εγ ά λ ο υ π ο λ ύ λ ο β ο υ π υ ρ ή ν α κα ι μ εγά λ ο υ α ρ ιθ μ ο ύ κ ο κ κ ίω ν σ το κ υ ττα ρ ό π λ α σ μ α. (Ε κ ό ν α 9 ) Π α ρ ά γ ο ν τα ι σ το ν μ υ ελό τ ω ν ο σ τώ ν κα ι ζο υ ν 2-4 ημέρες. Χ ω ρ ίζ ο ν τα ι σ ε ο υ δ ε τε ρ ό φ ιλ α, η ω σ ιν ό φ ιλ α κα ι β α σ εό φ ιλ α μ ε β ά σ η τη ν χ ρ ώ σ η τω ν κο κ κ ίω ν το υ ς. Τ α ο υ δ ε τε ρ ό φ ιλ α κ ο κ κ ιο κ ύ ττα ρ α (n e u tr p h il g ra n u l c y te s ) α π ο τε λ ο ύ ν το μ εγα λύτερ ο π ο σ ο σ τό τω ν κ ο κ κ ιο κ υ ττά ρ ω ν (π ε ρ ίπ ο υ το 9 0 % ) κα ι έ χ ο υ ν χ ρ ό ν ο η μ ιζω ή ς 6-1 2 ώ ρ ες σ το α ίμ α κα ι 4-5 η μ έ ρ ε ς σ το υ ς ισ το ύ ς (1 3 ) (Ε ικ ό ν α 9). Σ το κ υ τ τα ρ ό π λ α σ μ ά το υ ς έχ ο υ ν 3 ε ιδ ώ ν κ ο κ κ ία : α ) τα π ρ ω το γ ε ν ή η α ζ ο υ ρ ό φ ιλ α κ ο κ κ ία β) τα δ ε υ τε ρ ο γ ε ν ή «ειδ ικ ά» κ ο κ κ ία γ ) τα τρ ιτ ο γ ε ν ή κ ο κ κ ία (λ υ σ ο σ ώ μ α τα ). Τ α ο υ δ ε τε ρ ό φ ιλ α δ ε ν δ ια ιρ ο ύ ν τα ι π ε ρ α ιτέρ ω γ ια τί είν α ι η τελ ικ ή κ υ ττα ρ ικ ή μ ο ρφ ή μετά τη ν μ υ ελικ ή δ ια φ ο ρ ο π ο ίη σ η. Έ χ ο υ ν κ ο ιν ή κ α τα γ ω γ ή μ ε τα μ α κ ρ ο φ ά γ α κα ι κοινή β ιο λο γική α π ο σ το λ ή, τ η ν φ α γ ο κ υ ττά ρ ω σ η. Α ν κα ι μ ό ν ο τα ώ ρ ιμ α ο υ δ ε τε ρ ό φ ιλ α φ α γ ο κ υ ττα ρ ώ ν ο υ ν, είναι δ υ ν α τό ν σ ε α υ ξ η μ έ ν ε ς α ν ά γ κ ε ς το υ ο ρ γ α ν ισ μ ο ύ γ ια φ α γ ο κ υ ττά ρ ω σ η ν α π α ίρ ν ο υ ν μ έρ ο ς και π ιο ά ω ρ ε ς μ ο ρ φ ές. Σ τη ν π ε ρ ίπ τω σ η α υ τή επ ιδ ρ ά έ ν α ς π α ρ ά γ ο ν τα ς «ο π α ρ ά γ ο ν τα ς α π ε λ ε υ θ έ ρ ω σ η ς ο υ δ ε τερ ό φ ιλ ω ν» π ο υ δ ρ α σ τα εν δ ο θ ή λ ια τω ν α γ γ ε ίω ν κα ι α υ ξά ν ει τη ν δ ια π ε ρ α τό τη τά το υ ς ώ σ τε ν α μ π ο ρ ο ύ ν ν α π ε ρ ά σ ο υ ν α π ό α υ τά κα ι ο ι ά ω ρ ε ς μ ο ρ φ ές π ο υ δ εν δ ια θ έ το υ ν α ρ κ ε τή ε υ κ ιν η σ ία (ρ α β δ ο π ύ ρ η ν α, μ υ ελ ο κ ύ ττα ρ α ). Ε π ίσ η ς υ π ά ρ χ ο υ ν κα ι π ερ ιο χ ές α π ο θ ή κ ε υ σ η ς τω ν ο υ δ ε τε ρ ό φ ιλ ω ν τό σ ο σ το ν μ υ ελό α π ό ό π ο υ π ρ ο έρ χ ο ν τα ι ό σ ο και σ τη ν

13 π ερ ιφ έρ εια, ώ σ τε σ ε μια επ ικείμ ενη λ ο ίμ ω ξη ν α μ π ο ρ εί ν α α ν τα π εξέλθει ο ο ρ γ α ν ισ μ ό ς σ ε μια μ α ζική ζή τη σ η φ α γο κυττά ρ ω ν. Ηωσινόφιλα Τ α η ω σ ιν ό φ ιλ α κ ο κ κ ιο κ ύ ττα ρ α (e s in p h il g ra n u l c y te s ) έχ ο υ ν π ιο α σ θ εν ή φ α γ ο κ υ ττα ρ ικ ή ικα νό τη τα α π ό τα ο υ δ ετερ ό φ ιλ α. Α π ο τε λ ο ύ ν το 2-3 % τω ν λ ε μ φ ο κ υ ττά ρ ω ν μη α λ λ ερ γ ικ ώ ν α τό μ ω ν. Τ α η ω σ ιν ό φ ιλ α το υ α ν θ ρ ώ π ιν ο υ α ίμ α το ς σ υ ν ή θ ω ς έχ ο υ ν μ ό ν ο δ ίλο β ο π υ ρ ή ν α και π ο λ λ ά κυττα ρ ο π λ α σ μ α τικ ά κοκκία. (Ε ικ ό ν α 10) Εικόνα 10. Μορφολογία του ηωσινόφιλου. Φ α γ ο κ υ π α ρ ώ ν ο υ ν α ν ο σ ο σ υ μ π λ έγμ α τα κ υ ρ ίω ς α υ τά π ο υ έχ ο υ ν IgE α ν τισ ώ μ α τα ε ν ώ δ εν μ π ο ρ ο ύ ν να φ α γ ο κ υ ττα ρ ώ σ ο υ ν β α κ τή ρ ια. Τ α κ α τα σ τρ έ φ ο υ ν εκ λ ύ ο ν τα ς το π ε ρ ιε χ ό μ ε ν ο τω ν κ ο κκίω ν το υ ς. Α ν και η λ ειτο υ ρ γ ία το υ ς δ ε ν έχ ει π λ ή ρ ω ς δ ιευ κ ρ ιν ισ τε ί, β ρ έθ η κ ε ό τι α υ ξά ν ο ν τα ι σ ε π α ρ α σ ιτικ ές α σ θ έ ν ειες και κα τά τη δ ιά ρ κ ε ια α λ λ ε ρ γ ικ ώ ν α ν τιδ ρ ά σ εω ν (13). Βασεόφιλα Τ α β α σ εό φ ιλ α κ ο κ κ ιο κ ύ π α ρ α (b a s e p h il g ra n u l c y te s ) π ο υ α π ο τε λ ο ύ ν το 0,9 % τω ν λ εμ φ ο κ υ ττά ρ ω ν π ε ρ ιέ χ ο υ ν α δ ρ ά κ υ α ν ό μ α υ ρ α κ ο κ κ ία π λ ο ύ σ ια σ ε α γ γ ε ιο δ ρ α σ τικ έ ς α μ ίν ε ς (ισ τα μ ίνη, σ ερ ο το ν ίν η ), ηπ α ρ ίνη και υ α λ ο υ ρ ο ν ικ ό ο ξύ π ο υ τις α π ε λ ε υ θ ε ρ ώ ν ο υ ν ό τα ν έρ θ ο υ ν σ ε επ α φ ή με α ν τισ ώ μ α τα το υ τύ π ο υ IgE και α λ λ ερ γ ιο γ ό ν α (Ε ικ ό ν α 11). Εικόνα 11. Μορφολογία του βασεόφιλου.

14 Τ α φ α γ ο κ ύ ττα ρ α ττου α ν ή κ ο υ ν σ τα δ υ ο σ υ σ τή μ α τα (μ ο ν ο π υ ρ η ν ικ ό κα ι π ο λ υ μ ο ρ φ ο ττυ ρ η ν ικ ό ) α π ο τε λ ο ύ ν τα «επ α γ γ ελ μ α τικ ά» φ α γ ο κ ύ ττα ρ α. Υ π ά ρ χ ο υ ν ό μ ω ς και «μ η επ α γγελμ α τικά» φ α γ ο κ ύ ττα ρ α ό π ω ς είνα ι τα εν δ ο θ η λ ια κ ά, επ ιθ η λ ια κ ά κύ ττα ρ α, ιν ο β λ ά σ τες κ.α, τα ο π ο ία φ α γ ο κ υ ττα ρ ώ ν ο υ ν π ερ ισ τα σ ια κ ά μ ό νο α ν τιγ ο ν ικ ό υ λ ικ ό και δ ια φ έρ ο υ ν α π ό τα «επ α γ γ ελμ α τικ ά» δ ιό τι δ εν φ έρ ο υ ν υ π ο δ ο χ είς για το F c τμ ή μ α τω ν IgG κα ι για το C 3 (13). 5. ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΗΣ ΦΑΓΟΚΥΤΤΑΡΩΣΗΣ Η λ ε ιτο υ ρ γ ία τ η ς φ α γ ο κ υ ττά ρ ω σ η ς π ρ α γ μ α το π ο ιε ίτα ι σ ε 4 σ τά δ ια : uf τριχοειδές Εικόνα 12. Χημειοταξία 3 ' I 1 CL - '..'ν. /χ L e-.rn------ενδοθήλιο ijim k -z m 'i 1 «Λ 5α. Στάδιο 1. ΧΗΜΕΙΟΤΑΞΙΑ Στη φ ά σ η α υ τή, π ο υ α π ο τε λ ε ί ένα α π ό τα σ π ο υ δ α ιό τε ρ α σ τά δ ια τη ς φ α γ ο κ υ ττά ρ ω σ η ς, τα φ α γ ο κ ύ ττα ρ α π ρ ο σ ε λ κ ύ ο ν τα ι σ τις θ έσ εις ε ισ β ο λ ή ς τω ν π α θ ο γό νω ν μ ικ ρ ο ο ρ γ α ν ισ μ ώ ν. Τ α φ α γ ο κ ύ ττα ρ α υπ ό τη ν επ ίδ ρ α σ η τω ν χ η μ ε ιο τα κ τιώ ν π α ρ α γό ντω ν μ ετα ν α σ τε ύ ο υ ν κα ι π ρ ο σ κ α λ ο ύ ν τα ι α ρ χ ικ ά σ το α γ γ εια κ ό εν δ ο θ ή λ ιο Σ τη σ υ ν έχ ε ια μ έσ ω τω ν ισ τώ ν φ τά ν ο υ ν με α μ ε ιβ α δ ο ε ίς κ ιν ή σ εις κα ι σ υ ν α θ ρ ο ίζ ο ν τα ι σ τη ν π ερ ιο χ ή π ο υ εντο π ίζετα ι η φ λ εγ μ ο ν ή. Τ α χ η μ ε ιο τα κ τικ ά ερ εθ ίσ μ α τα π ο υ επ ιδ ρ ο ύ ν σ τα φ α γ ο κ ύ π α ρ α μ π ο ρ ο ύ ν να π ρ ο κ α λ έ σ ο υ ν α λ λ α γ έ ς τό σ ο σ τη μ ο ρ φ ο λ ο γ ία ό σ ο κα ι σ το ν μ ετα β ο λ ισ μ ό το υ κυττά ρ ο υ (14) (Ε ικ ό ν α 12). 5β. Στάδιο 2.0ΨΩΝΙΝ0Π0ΙΗΣΗ ΚΑΙ ΕΓΚΟΛΠΩΣΗ Σ το σ τά δ ιο α υ τό ο ρ ισ μ έ ν ες ο υ σ ίε ς το υ ο ρ ο ύ π ο υ ο ν ο μ ά ζο ν τα ι ο ψ ω ν ίν ες εγκα θ ίσ τα ντα ι σ τη ν ε π ιφ ά ν εια τω ν σ ω μ α τίω ν π ο υ π ρ ό κ ειτα ι να φ α γ ο κ υ ττα ρ ω θ ο ύ ν με α π ο τέλεσ μ α τη ν π ιο εύ κολη α ν α γ ν ώ ρ ισ η κα ι εγ κ ό λ π ω σ ή το υ ς α π ό φ α γ ο κ ύ ττα ρ α. Ο ι κ υ ρ ιό τερ ες ο ψ ο ν ίν ες του ο ρ γ α ν ισ μ ο ύ είνα ι οι α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν ε ς τη ς τά ξ η ς IgG κα ι τμ ή μ α τα τω ν σ υ σ τα τικ ώ ν του σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς C 3 και C 4 (Ε ικ ό ν α 13).

15 Εικόνα 13. Οψωνινοποίηση 5γ. Στάδιο 3. ΕΝΣΩΜΑΤΩΣΗ ΚΑΙ ΑΠΟΚΟΚΚΟΠΟΙΗΣΗ Κ ά θ ε ο ψ ω ν ιν ο ττο η μ έν ο σ ω μ ά τιο π ο υ κ α θ η λ ώ ν ετα ι σ τη ν ε π ιφ ά ν ε ια τω ν φ α γ ο κ υ ττά ρ ω ν δ εν ενδ ο κ υ ττα ρ ώ ν ετα ι α ν δ εν εν ερ γ ο π ο ιη θ ε ί το σ ύ σ τη μ α α κ τίν η ς -μ υ ο σ ίν η ς. Α π ό τη σ τιγμ ή π ο υ δ ρ α το σ ύ σ τη μ α δ η μ ιο υ ρ γ ο ύ ν τα ι ο ι κ υ ττα ρ ο π λ α σ μ α τικ έ ς π ρ ο ε κ β ο λ έ ς (ψ ε υ δ ο π ό δ ια ) και π ρ α γ μ α το π ο ιείτα ι η εγκό λπ ω σ η και σ τη σ υ ν έ χ ε ια η ε ν σ ω μ ά τω σ ή το υ ς μ έ σ α σ το φ α γ ο κ ύ ττα ρ ο με τη δ η μ ιο υ ρ γ ία δ ια δ ο χ ικ ώ ν σ υ ν δ έσ εω ν (Ε ικ ό ν α 14). Εικόνα 14. Ενσωμάτωση και αποκοκκιοποίηση. Μ έσ ω α υ τώ ν τω ν σ υ ν δ έ σ ε ω ν π λ η σ ιά ζ ο υ ν η π λ α σ μ α τικ ή μ εμ β ρ ά ν η το υ κ υ ττά ρ ο υ με τη μ εμ β ρ ά νη το υ σ ω μ α τίο υ και σ υ γ χ ω ν εύ ο ν τα ι. Η δ ιερ γ α σ ία α υ τή έχ ει σ α ν α π ο τέ λ εσ μ α το

16 σ ω μ ά τιο να π ε ρ ικ λ ε ίε τα ι μ έσ α σ το π ρ ω το γ ε ν έ ς φ α γ ό σ ω μ α. Μ ετά το σ χ η μ α τισ μ ό του π ρ ω το γ ε ν ο ύ ς φ α γ ο σ ώ μ α το ς π ρ ο σ κ ο λ λ ώ ν τα ι σ τη ν επ ιφ ά ν ειά το υ τα κοκκία τω ν φ α γ ο κ υ ττά ρ ω ν (λ υ σ ο σ ώ μ α τα ). Σ τη σ υ ν έχ ε ια επ έ ρ χ ετα ι σ ύ ν τη ξη τη ς μ εμ β ρ ά ν η ς του φ α γ ο σ ω μ α τίο υ μ ε α υ τή τω ν λ υ σ ο σ ω μ α τίω ν ο π ό τε τα υ δ ρ ο λ υ τικ ά και ο ξ ειδ ω τικ ά ένζυ μ α π ου π ε ρ ιέ χ ο υ ν εισ έ ρ χ ο ν τα ι σ το φ α γ ό σ ω μ α και α ρ χ ίζει η δ ια δ ικ α σ ία τη ς εν ζ υ μ ικ ή ς δ ιά σ π α σ η ς τω ν σ ω μ α τιδ ίω ν π ο υ έ χ ο υ ν φ α γ ο κ υ ττα ρ ω θ εί. Τ ο φ α γ ο κ ύ ττα ρ ο σ το σ τά δ ιο α υ τό χ ά ν ει τα κοκκία το υ κα ι ο δ η γ ε ί σ τη ν εκ φ ύ λ ισ η και σ το θ ά ν α τό το υ κα ι σ τη μ ετα τρ ο π ή το υ σ ε π υ ο σ φ α ίρ ιο (14). δδ.σταδιο 4. ΕΝΔΟΚΥΤΤΑΡΙΑ ΜΙΚΡΟΒΙΟΚΤΟΝΙΑ ΚΑΙ ΠΕΨΗ Α π ο τε λ ε ί το τε λ ε υ τα ίο σ τά δ ιο τη ς φ α γ ο κ υ ττά ρ ω σ η ς. Α π ό τη σ τιγ μ ή π ο υ το σ ω μ ά τιο ή ο μ ικ ρ ο ο ρ γ α ν ισ μ ό ς θ α έρ θ ει σ ε επ α φ ή μ ε τη μ εμ β ρ ά ν η το υ φ α γ ο κ υ ττά ρ ο υ και θ α σ χ η μ α τισ τεί το π ρ ω το γ ε ν έ ς φ α γ ό σ ω μ α, α ρ χ ίζει η κ ιν η το π ο ίη σ η ε ν ζ υ μ α τικ ώ ν μ η χ α ν ισ μ ώ ν π ο υ ο δ η γ ε ί στη σ υ γ χ ώ ν ευ σ η μ ε τα λ υ σ ο σ ώ μ α τα κα ι τη δ η μ ιο υ ρ γ ία δ ε υ τε ρ ο γ ε ν ο ύ ς φ α γ ο σ ώ μ α το ς. Α κ ο λ ο υ θ ε ί η ε ν δ ο κ υ ττά ρ ια π έψ η μ ε τη β ο ή θ ε ια τω ν π ε π τικ ώ ν έν ζ υ μ ω ν τω ν φ α γ ο κ υ ττά ρ ω ν. Τ α π ρ ο ϊό ν τα α π ο δ ο μ ή ς α π ε λ ε υ θ ε ρ ώ ν ο ν τα ι σ το ν εξω κ υ ττά ρ ιο χ ώ ρ ο. Υ π ο λ είμ μ α τα π ο υ δ ε ν «π έ π το ν τα ι» μ π ο ρ ο ύ ν ν α π α ρ α μ ε ίν ο υ ν σ το φ α γ ο λ υ σ ό σ ω μ α ; γ ια α ρ κ ε τό δ ιά σ τη μ α. Τ α φ α γ ο κ ύ ττα ρ α έ χ ο υ ν τη ν ικ α ν ό τη τα ό τα ν δ ε ν γ ίν ετα ι π λ ή ρ η ς π έψ η ν α α π ο θ η κ εύ ο υ ν τα υ π ο λ είμ μ α τα π ο υ π ρ ο έρ χ ο ν τα ι α π ό τη δ ια δ ικ α σ ία τη ς φ α γ ο κ υ ττά ρ ω σ η ς ώ σ π ο υ να κ α τα σ τρ α φ ο ύ ν κα ι τα ίδ ια α π ό τη ν σ υ σ σ ώ ρ ε υ σ η ά χ ρ η σ τω ν υ λ ικ ώ ν κα ι ν α φ α γ ο κ υ ττα ρ ω θ ο ύ ν με τη σ ειρ ά το υ ς α π ό ά λ λ α μ α κ ρ ο φ ά γ α (15). 6. ΚΥΤΤΑΡΟΚΙΝΕΣ Ο ι κ υ τ τα ρ ο κ ίν ε ς είν α ι δ ια λ υ τέ ς ε ξ ω κ υ ττά ρ ιε ς π ρ ω τε ΐν ε ς κα ι γ λ υ κ ο π ρ ο π ρ ω τε ίν ες οι ο π ο ίε ς π α ρ ά γ ο ν τα ι ω ς α π ό κ ρ ισ η σ ε ερ έθ ισ μ α α π ό ό λα τα εμ π ύ ρ η ν α κ ύ ττα ρ α σ ε α ντίθ εσ η με τις ο ρ μ ό ν ε ς π ο υ π α ρ ά γ ο ν τα ι α π ό ο μ ά δ ε ς κ υ ττά ρ ω ν π ο υ είνα ι ο ρ γ α ν ω μ έν α σ ε α δ έν ες. Οι κ υ π α ρ ο κ ίν ε ς έ χ ο υ ν τη ν τά σ η ν α δ ρ ο υ ν το π ικ ά σ ε κ ύ ττα ρ α, τα ο π ο ία π α ρ ά γ ο υ ν σ υ μ π λ η ρ ω μ α τικ ο ύ ς υ π ο δ ο χ είς, α σ κ ώ ν τα ς α υ το κ ρ ιν ή κα ι π α ρ α κ ρ ιν ή δ ρ ά σ η, ε ν ώ φ α ίν ετα ι να έχ ο υ ν και σ υ σ τη μ α τικ ή δ ρ ά σ η. Ο ό ρ ο ς «κ υ ττα ρ ο κ ίν η» σ υ μ π ε ρ ιλ α μ β ά ν ε ι τις ιν τερ λ ευ κ ίν ε ς (IL- 1 μ έχρ ι IL -2 5 ), το ν π α ρ ά γ ο ν τα ν έ κ ρ ω σ η ς τω ν ό γ κ ω ν (T N F ) και τις π ρ ω τεΐν ε ς π ο υ σ χετίζο ντα ι με α υ τό ν, τις ιν τε ρ φ ε ρ ό ν ε ς, το υ ς ε ν δ ο - α γ γ ε ια κ ο ύ ς π α ρ ά γ ο ν τες, το υ ς π α ρ ά γ ο ν τες δ ιέγ ερ σ η ς τω ν α π ο ικ ιώ ν (c l n y -s tim u la tin g fa c t rs ),τ ις χ η μ ε ιο κ ίν ε ς και τις ενδοθηλίν ες. Σ υ νδέο ντα ι σ τα θ ε ρ ά σ το υ ς ε ιδ ικ ο ύ ς υ π ο δ ο χ είς τ η ς μ ε μ β ρ ά ν η ς τω ν κ υ τ τά ρ ω ν -σ τό χ ω ν κα ι εν ερ γ ο π ο ιο ύ ν δ ια δ ικ α σ ίε ς π ρ ο ώ θ η σ η ς μ η ν υ μ ά τω ν σ ε γ ο ν ιδ ια κ ό επ ίπ εδ ο, π ο υ α φ ο ρ ο ύ ν τη σ υ γ γ εν ή και τη ν επ ίκ τη τη α ν ο σ ία, τη φ λ εγ μ ο ν ή, το ν κ υ ττα ρ ικ ό π ο λ λ α π λ α σ ια σ μ ό κα ι τη ν δ ια φ ο ρ ο π ο ίη σ η σ τη ν π ερ ίπ τω σ η το υ π ρ ο γ ρ α μ μ α τισ μ έ ν ο υ κ υ ττα ρ ικ ο ύ θ α ν ά το υ (α π ό π τω σ η ).

17 Χ α ρ α κ τη ρ ισ τικ ά τω ν κ υ ττα ρ ο κ ιν ώ ν είνα ι ο π λ ειο μ ο ρ φ ισ μ ό ς (δ ια φ ο ρ ε τικ ό ς τρ ό π ο ς δ ρ ά σ η ς σ ε δ ια φ ο ρ ε τικ ά κ ύ ττα ρ α ) η επ α ν α λ η π τικ ό τη τα (δ ύ ο η π ε ρ ισ σ ό τε ρ ε ς κ υ ττα ρ ο κ ίν ες α σ κ ο ύ ν π α ρ ό μ ο ια δ ρ ά σ η ), η σ υ ν έρ γ εια (η σ υ ν δ υ α σ μ έν η δ ρ ά σ η δ ύ ο κ υ ττα ρ ο κ ιν ώ ν είναι μ εγα λύτερ η α π ό τη ν α θ ρ ο ισ τικ ή το υ ς δ ρ ά σ η ) και η α ν τα γ ω ν ισ τικ ό τη τα (η δ ρ ά σ η μιας κ υ ττα ρ ο κ ίν η ς α ν α σ τέ λ λ ει τη δ ρ ά σ η μ ια ς ά λλης). Σ τη σ υ ν έχ ε ια θ α γ ίν ει α ν α φ ο ρ ά σ τις κ υ ττα ρ ο κ ίν ες π ο υ μ ε λ ε τή θ η κ α ν σ τ η ν π α ρ ο ύ σ α ερ γα σ ία. 6α, Ιντερλευκίνη 1 (IL-1) Η IL-1 είνα ι ό ν ο μ α π ο υ χ ρ η σ ιμ ο π ο ιε ίτα ι γ ια δ ύ ο δ ια φ ο ρ ε τικ έ ς π ρ ω τε ΐν ε ς, τη ν IL -1 a και τη ν IL-1 β, π ο ύ θ εω ρ ο ύ ν τα ι ο ι π ρ ώ τε ς α π ό μια μ ικρ ή, α ν κα ι σ υ ν ε χ ώ ς α υ ξα ν ό μ εν η ς ο ικ ο γ έν εια ς ρ υ θ μ ισ τικ ώ ν κα ι φ λ ε γ μ ο ν ω δ ώ ν κ υ ττα ρ ο κ ιν ώ ν (16). Π α ίζο υ ν σ η μ α ν τικ ό ρ ό λ ο σ τη ν ευ ό δ ω σ η και κα τα σ το λ ή τη ς ο ξ ε ία ς φ λ ε γ μ ο ν ή ς (7-1 9 ). Σ το α ν ο σ ο λ ο γ ικ ό σ ύ σ τη μ α η IL-1 ο δ η γ εί σ ε φ λεγμ ο νή. Η 1L-1 β και ο T N F -a είν α ι ο ι β α σ ικ ό τερ ες π ρ ο φ λ ε γ μ ο ν ώ δ ε ις κ υ ττα ρ ο κ ίν ε ς (17-23). Ο ι επ ιδ ρ ά σ εις τη ς IL-1 ω σ τό σ ο δ εν π ερ ιο ρ ίζ ο ν τα ι σ τη φ λ εγ μ ο ν ή, α φ ο ύ η κ υ ττα ρ ο κ ίν η αυτή έχει επ ίσ η ς σ υ σ χ ετισ θ εί με τη δ η μ ιο υ ρ γ ία και τη ν α ν α κ α τα σ κ ε υ ή το υ ο σ τίτη ο σ το ύ (2 4,2 5 ), τη ν έκκρ ισ η ιν σ ο υ λ ίν η ς (2 6,2 7 ) τη ρ ύ θ μ ισ η τη ς ό ρ ε ξη ς (28, 2 9 ) τ η ν α ύ ξη σ η του π υ ρ ετο ύ (3 0-3 2 ) και τη ν α ν ά π τυ ξη του ν ευ ρ ω ν ικ ο ύ φ α ιν ο τύ π ο υ και τ η ν υ π ε ρ π λ α σ ία του μ έσ ου χ ιτώ ν α τω ν α γ γ είω ν (3 3,3 4 ). Η IL-1 είνα ι ε π ίσ η ς γ ν ω σ τή μ ε μ ια π λ η θ ώ ρ α εν α λ λ α κ τικ ώ ν ο ν ο μ α σ ιώ ν, ό π ω ς, π α ρ ά γ ο ν τα ς εν ερ γ ο π ο ίη σ η ς τ ω ν λ ε μ φ ο κ υ ττά ρ ω ν (lym p h cyte a c tiv a tin g fa c t r), ε ν δ ο γ ε ν έ ς π υ ρ ετο γ ό ν ο, κ α τα β ο λ ίν η, α ιμ ο π ο ιη τίν η -1, π α ρ ά γ ο ν τα ς α ν α σ το λ ή ς α ν ά π τυ ξη ς το υ μ ελ α ν ώ μ α το ς (m e la n m a g r w th in h ib iti n fa c t r) και π α ρ ά γ ο ν τα ς εν ερ γ ο π ο ίη σ η ς ο σ τε ο κ λ α σ ιώ ν. Η IL-1 εκφ ρ ά ζετα ι α π ό π ο λ λ ά κύ ττα ρ α και έχει π ο λ λ α π λ έ ς λ ειτο υ ρ γ ίε ς σ υ μ π ερ ιλ α μ β α ν ο μ έν η ς τη ς το π ικ ή ς φ λ εγ μ ο ν ή ς. Κ ύ ττα ρ α π ο υ είνα ι γ ν ω σ τό ό τι π α ρ ά γ ο υ ν IL- 1a είναι μετα ξύ ά λ λ ω ν τα α σ τρ ο κ ύ ττα ρ α (35), οι ιν ο β λ ά σ τες (36), τα η π α το κ ύ ττα ρ α (37), τα κερ α τιν ο κ ύ ττα ρ α (38), τα Τ -λ εμ φ ο κ ύ ττα ρ α και τα η ω σ ιν ό φ ιλ α (3 9 ), τα δ ε ν δ ρ ιτικ ά κ ύ ττα ρ α (40), τα μ α κρ ο φ ά γα (4 1 ) και τα μ ο ν ο κ ύ ττα ρ α (42). Κ ύ ττα ρ α π ο υ είνα ι γ ν ω σ τό ότι π α ρ ά γ ο υ ν IL-1 β είναι τα α σ τρ ο κ ύ π α ρ α (35), κ ύ ττα ρ α το υ φ λοιο ύ επ ιν ε φ ρ ιδ ίω ν (4 3 ), Ν Κ κ ύ ττα ρ α (44), μ α κρ ο φ ά γα και μ ο ν ο κ ύ ττα ρ α (4 5 ), εν δ ο θ η λ ια κ ά κ ύ ττα ρ α (4 6 ), κ ερ α τιν ο κ ύ ττα ρ α (47), μ εγα κα ρ υ ο κύττα ρ α και α ιμ ο π ετά λ ια (4 8,4 9 ) ο υ δ ετερ ό φ ιλ α (50), Τ -λ ε μ φ ο κ ύ ττα ρ α και ινο β λά σ τες (21). Μ ετά α π ό τη σ ύ ν δ εσ η β α κτη ρ ίο υ η α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν η ς σ το υ ς υ π ο δ ο χ είς C D 14 ή C D 64 τω ν μ ο ν ο κ υ ττά ρ ω ν /μ α κ ρ ο φ ά γ ω ν, η IL-1 α π ελ ευ θ ερ ώ ν ετα ι σ ε ένα το π ικ ό π ερ ιβ ά λ λ ο ν (51). Σε αυτό το π ερ ιβ ά λ λ ο ν, η IL-1 επ η ρ εά ζει ένα μ εγά λο α ρ ιθ μ ό κ υ ττά ρ ω ν. Π ρώ τον, ενερ γο π ο ιεί τα εν δ ο θ η λ ια κ ά τρ ιχ ο ειδ ή κ ύ ττα ρ α για τη ν έκκρ ισ η χ η μ ε ιο κ ιν ώ ν (5 2 ) και δ εύ τερ ο ν ευ ο δ ώ νει τη ν έκφ ρ α σ η π ρ ο σ κ ο λ λ η τικ ώ ν μ ο ρ ίω ν (53).

18 6 β. Ιν τ ε ρ λ ε υ κ ίν η -6 (IL -6 ) Η IL-6 είν α ι το α ρ χ έτυ π ο τω ν π λ ειο τρ ό π ω ν κ υ ττα ρ ο κ ιν ώ ν (5 4,5 5 ). Α υ τό α ν τα ν α κ λ ά τα ι κα ι α π ό τη ν π λ η θ ώ ρ α τω ν ο ν ο μ ά τω ν με τα ο π ο ία ή τα ν α ρ χ ικ ά γνω σ τή β ά σ ει τω ν λ ειτο υ ρ γ ιώ ν τη ς, ό π ω ς ιν τε ρ φ ε ρ ό ν η Β 2, π α ρ ά γ ο ν τες εν ερ γ ο π ο ίη σ η ς τω ν η π α το κ υ ττά ρ ω ν (h e p a t c y te s tim u la tin g fa c t r),π α ρ ά γ ο ν τα ς δ ια φ ο ρ ο π ο ίη σ η ς τω ν κ υ ττα ρ ο σ τα τικ ώ ν Τ -λ εμ φ ο κ υ ττά ρ ω ν, π α ρ ά γ ο ν τα ς δ ια φ ο ρ ο π ο ίη σ η ς τω ν Β -λ ε μ φ ο κ υ π ά ρ ω ν (Β cell d iffe re n tia ti n fa c t r) (56). Η IL-6 π α ρ ά γ ε τα ι α π ό π λ η θ ώ ρ α κ υ ττά ρ ω ν : C D 8 +,Τ -λ εμ φ ο κ ύ ττα ρ α (57), ιν ο β λ ά σ τες (5 8,5 9 ), κ ύ ττα ρ α το υ α ρ θ ρ ικ ο ύ υ μ ένα (60), κ ύ ττα ρ α του λ ιπ ώ δ ο υ ς ισ το ύ (61), ο σ τεο β λ α σ τώ ν (62), μ ε γ α κ α ρ υ ο κ ύ ττα ρ α (6 3 ), εν δ ο θ η λ ια κ ά κ ύ π ά ρ α (64), ν ευ ρ ώ ν ες το υ σ υ μ π α θ η τικ ο ύ (65), μ α σ το κ ύ ττα ρ α (6 6 ), κ ύ ττα ρ α L a n g e rh a n s (67), ο υ δ ετερ ό φ ιλ α (6 8,6 9 ), μ ο νο κυττά ρ α (70), η ω σ ιν ο φ ίλ α (6 8,6 9 ) κα ι Β -λ εμ φ ο κ ύ ττα ρ α (71). Η IL-6 α ν ε υ ρ ίσ κ ε τα ι σ το ν ο ρ ό φ υ σ ιο λ ο γ ικ ώ ν α τό μ ω ν σ ε επ ίπ εδ α μ έχρ ι 1 pg/m l (7 2,7 3 ), εν ώ π α ρ α τη ρ ε ίτα ι ελ α φ ρ ά α ύ ξη σ η κα τά τη δ ιά ρ κ εια το υ εμ μ η ν ο ρ υ σ ια κ ο ύ κύκλο υ (74), μ έτρ ια α ύ ξη σ η σ ε ο ρ ισ μ έ ν ο υ ς κ α ρ κ ίν ο υ ς (π.χ. μ ελ ά ν ω μ α, 10 p g /m l) (7 5 ) και μ εγά λη α ύ ξη σ η μετά α π ό χ ε ιρ ο υ ρ γ ε ίο (3 0-4 3 0 p g /m l) (7 6 ). Ο ι ε π ιδ ρ ά σ ε ις τη ς IL-6 σ ε δ ιά φ ο ρ α κύ ττα ρ α είναι π ο λ λ α π λ έ ς κα ι π ο ικ ίλ ε ς. Η IL -6 έχει π ε ρ ιγ ρ ά φ ε ι τό σ ο ω ς π ρ ο φ λ ε γ μ ο ν ώ δ ε ς α λ λ ά και ω ς α ντιφ λ ε γ μ ο ν ώ δ ε ς μ ό ρ ιο, ω ς ε ν ισ χ υ τικ ό ς π α ρ ά γ ο ν τα ς τη ς α ιμ ο π ο ίη σ η ς α λ λ ά και ω ς υ π ο κ ιν η τή ς τη ς α ν ά π τ υ ξ η ς τω ν π λ α σ μ α το κ υ ττά ρ ω ν (7 7-7 9 ). Η IL-6 επ ιδ ρ ά σ τα Β -λ ε μ φ ο κ ύ π α ρ α και π ρ ο κ α λ ε ί τη ν δ ια φ ο ρ ο π ο ίη σ ή το υ ς κα ι π α ρ α γ ω γ ή α ν τισ ω μ ά τω ν, εν ώ η επ ίδ ρ α σ η τη ς IL-6 σ τα Τ -λ ε μ φ ο κ ύ ττα ρ α ο δ η γ ε ί σ τη ν π α ρ α γ ω γ ή τη ς IL-2 κ α ι το υ υ π ο δ ο χ έα τη ς (5 3, 8 0-8 3 ). Ε υο δ ώ νει τη ν π α ρ α γ ω γ ή π ρ ω τε ϊν ώ ν ο ξ ε ία ς φ ά σ η ς α π ό τα η π α το κ ύ ττα ρ α (84), το ν π ο λ λ α π λ α σ ια σ μ ό τω ν π λ α σ μ α το κ υ ττά ρ ω ν, τω ν κ ε ρ α τιν ο κ υ ττά ρ ω ν κα ι τω ν μ εσ α γ γ εια κ ώ ν κ υ ττά ρ ω ν (7 7,8 5-8 7 ). Ο ι π ο λ λ α π λ έ ς δ ρ ά σ ε ις τη ς IL-6 υ π ο δ η λ ώ ν ο υ ν ό τι είν α ι έν α ς σ η μ α ν τικ ό ς μ εσ ο λ α β η τή ς φ λ ε γ μ ο ν ή ς κα ι α ν ο σ ο λ ο γ ικ ή ς α π ό κ ρ ισ η ς σ ε λ ο ίμ ω ξ η ή τρ α ύ μ α. Α υ ξ η μ έ ν α επ ίπ εδ α τη ς IL-6 έ χ ο υ ν α ν α φ ε ρ θ ε ί σ ε μία π λ η θ ώ ρ α ν ό σ ω ν, σ υ μ π ε ρ ιλ α μ β α ν ο μ έ ν ω ν τω ν α υ το ά ν ο σ ω ν ν ο σ η μ ά τω ν, ό π ω ς η α ρ θ ρ ίτιδ α κα ι η ν ό σ ο ς το υ C a s tle m a n, (6 3,7 7,8 5,8 8 ), η μ εσ α γγειο - υ π ερ π λ α σ π κ ή σ π ε ιρ α μ α το ν ε φ ρ ίτιδ α (7 7,8 5 ), η ψ ω ρ ία σ η (6 5 ), τα φ λ εγ μ ο ν ώ δ η ν ο σ ή μ α τα του ε ν τέ ρ ο υ κα ι κ α κ ο ή θ ε ιε ς όπως τα π λ α σ μ α το κ υ ττώ μ α τα (7 7 ), το π ο λ λ α π λ ό μ υ έλ ω μ α (5 5-5 7 ), τα λ ε μ φ ώ μ α τα κα ι λ ε υ χ α ιμ ίε ς (7 7,9 0 ). 6γ. Παράγοντας νέκρωσης των όγκων (Tumr Necrsis Factr, TNF) O T N F -a (κ α χ ε κ τίν η ) κ α ι ο T N F -β (λ ε μ φ ο το ξ ίν η ) είν α ι δ ύ ο σ υ γ γ εν είς π ρ ω τεΐν ε ς π ο υ εν ώ ν ο ν τα ι μ ε το υ ς ίδ ιο υ ς κ υ ττα ρ ικ ο ύ ς υ π ο δ ο χ είς κα ι έ χ ο υ ν μ εγ ά λ ο εύ ρ ο ς π α ρ ό μ ο ιω ν, α λλά ό χι τ α υ τό σ η μ ω ν δ ρ ά σ ε ω ν (9 1 ). Π α ρ ό λ ε ς τις π α ρ ό μ ο ιε ς β ιο λ ο γ ικ ές το υ ς ιδ ιό τη τες, οι δ ύ ο παραπάνω κ υ τ τα ρ ο κ ίν ε ς υ π ό κ ειν τα ι σ ε δ ια φ ο ρ ε τικ ή ρ ύ θ μ ισ η κα ι έκ φ ρ α σ η (92).

19 O T N F -a π α ρ ά γ ετα ι α π ό ο υ δ ετερ ό φ ιλ α, εν ερ γ ο π ο ιη μ έν α Β - και Τ - λ ε μ φ ο κ ύ ττα ρ α, Ν Κ - κύττα ρ α, α σ τρ ο κ ύ ττα ρ α, εν δ ο θ η λ ια κ ά και λ ε ία μ υ ϊκ ά κ ύ π α ρ α, ενώ ο T N F -β π α ρ ά γ ε τα ι κ υ ρ ίω ς α π ό λ εμ φ ο κ ύ ττα ρ α (9 2 ). Η π λ ειο τρ ό π ο ς δ ρ ά σ η τω ν T N F -a και T N F -β ο φ είλ ετα ι σ τη ν π ο ικ ιλ ία τω ν υ π ο δ ο χ έω ν το υ ς, σ τη ν ικ α ν ό τη τα το υ ς να εν ερ γ ο π ο ιο ύ ν π ο λ λ α π λ έ ς ο δ ο ύ ς κ υ π α ρ ικ ή ς μ ετά δ ο σ η ς σ η μ ά τω ν και σ τη ν ιδ ιό τη τά το υ ς ν α επ ιδ ρ ο ύ ν α ν α σ τα λ τικ ά ή κ α τα σ τα λ τικ ά σ ε μ εγ ά λ ο α ρ ιθ μ ό γ ο ν ιδ ίω ν, ό π ω ς είν α ι τα γ ο ν ίδ ια ά λ λ ο ν κ υ ττα ρ ικ ιν ώ ν και α υ ξη τικ ώ ν π α ρ α γ ό ν τω ν, μ εσ ο λ α β η τώ ν τη ς φ λ εγ μ ο ν ή ς, π ρ ω τε ϊν ώ ν ο ξ ε ία ς φ ά σ η ς (9 2,9 3 ). Ο T N F -α και T N F -β π α ίζ ο υ ν β α σ ικό ρ ό λ ο σ τη ν ά μ υ ν α το υ ο ρ γ α ν ισ μ ο ύ έν α ν τι τ ω ν λ ο ιμ ώ ξ ε ω ν κ α θ ώ ς και σ τη ν α ν ά π τυ ξη κ α κ ο η θ ειώ ν. Η α υ ξη μ έν η, ό μ ω ς π α ρ α γ ω γ ή T N F -a και T N F -β εμ π λ έκ ετα ι σ τη ν π α θ ο γ ένεσ η π ο λ λ ώ ν π α θ ο λ ο γ ικ ώ ν κ α τα σ τά σ εω ν, ό π ω ς είν α ι η κα χ εξία (9 1,9 3 ), α υ το ά ν ο σ α ν ο σ ή μ α τα (94), η μ η ν ιγ γ ιτιδ ικ ο κ κ ικ ή σ η ψ α ιμ ία (95). 7. ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΑ ΤΟΥ ΝΕΟΓΝΟΥ Μ ε τη ν γ έν ν η σ η το έμ β ρ υ ο μ ετα φ έρ ε τα ι ξ α φ ν ικ ά α π ό το υ π ε ρ π ρ ο σ τα τε υ τικ ό εν δ ο μ ή τρ ιο π ερ ιβ ά λ λ ο ν σ ε ένα εχ θ ρ ικ ό κ ό σ μ ο ό π ο υ π ερ ιβ ά λ λ ε τα ι α π ό ξέν α α ν τιγ ό ν α. Η ικα νό τη τα το υ νεο γ ν ο ύ ν α π ρ ο σ τα τεύ ετα ι α π ό τα α ν τιγ ό ν α α υ τά εξα ρ τά τα ι α π ό τη ν ετο ιμ ό τη τα τω ν α μ υ ν τικ ώ ν του μ η χα νισ μ ώ ν. Τ ο ν ε ο γ ν ό είτε π ρ ό ω ρ ο είτε τε λ ε ιό μ η ν ο έχ ει ξεχ ω ρ ισ τή α νοσ ία. Στη δ ιά ρ κ εια τη ς κ ύ η σ η ς το α ν ο σ ο λ ο γ ικ ό σ ύ σ τη μ α το υ ε μ β ρ ύ ο υ ω ρ ιμ ά ζει π ρ ο ο δ ευ τικ ά έτσ ι ώ σ τε σ το τέλ ο ς τη ς κ ύ η σ η ς υ π ά ρ χ ο υ ν ό λο ι οι ειδ ικ ο ί και μη ε ιδ ικ ο ί α μ υ ν τικ ο ί μ η χανισ μ ο ί. Ω σ τό σ ο, ο ρ ισ μ ένα τμ ή μ α τα τω ν μ η χ α ν ισ μ ώ ν α υ τώ ν δ εν έχ ο υ ν φ θ ά σ ε ι α κ ό μ η σε π λή ρ η λειτο υ ρ γ ικ ή ω ρ ιμ ό τη τα, κ υ ρ ίω ς λ ό γ ω έλ λ ειψ η ς α ν τιγ ο ν ικ ώ ν ε ρ ε θ ισ μ ά τω ν σ τη ν εν δ ο μ ή τρ ια ζω ή. Για το λό γω α υ τό τα ν εο γ ν ά έχ ο υ ν α υ ξη μ έν ο κ ίν δ υ ν ο γ ια σ ο β α ρ έ ς ιο γ ενείς και μ η κ υ τια σ ικ ές λ ο ιμ ώ ξεις. Σ τα ν εο γ ν ά η β α κ τη ρ ια κ ή λο ίμ ω ξη δ εν π ε ρ ιο ρ ίζ ε τα ι σ ε κά π ο ιο ό ρ γ α ν ο και υπ ά ρχει π ρ ο δ ιά θ εσ η για σ υ σ τη μ α τικ ή δ ια σ π ο ρ ά. Σ α ν α π ο τέ λ εσ μ α, οι λ ο ιμ ώ ξεις είναι η κύρια α ιτία μ είζο νο ς ν ο σ η ρ ό τη τα ς και θ ν η τό τη τα ς (96). 7α. Μη ειδικοί αμυντικοί μηχανισμοί Ο ι μη ειδ ικο ί α μ υ ν τικ ο ί μ η χ α ν ισ μ ο ί α π ο τε λ ο ύ ν τη ν π ρ ώ τη γ ρ α μ μ ή ά μ υ ν α ς κ α τά τω ν εισ β ο λ έω ν και σ υ μ π ε ρ ιλ α μ β ά ν ο υ ν το υ ς α ν α το μ ικ ο ύ ς φ ρ α γ μ ο ύ ς το υ δ έ ρ μ α το ς και τω ν β λεννο γό νω ν, το υ ς χ υ μ ικ ο ύ ς φ ρ α γ μ ο ύ ς (δ ά κ ρ υ α, ιδ ρ ώ τα ς, γ α σ τρ ικ ό ο ξύ, β λ έν ν α, π επ τικ ό ένζυμ α, β α κ τη ρ ιο σ τα τικ ά λιπ α ρ ά ο ξέα ), το π ο λ υ μ ο ρ φ ο π υ ρ η ν ικ ό και μ ο ν ο π υ ρ η ν ικ ό φ α γ ο κ υ ττα ρ ικ ό σ ύ σ τη μ α και τις ο ψ ο ν ίν ες το υ ο ρ ο ύ (97).

2 0 Ανατομικοί και χυμικοί φραγμοί Ο ι α ν α τ ο μ ικ ο ί και χ υ μ ικ ο ί φ ρ α γ μ ο ί δ ε ν είνα ι κ α λ ά μ ελ ετη μ έν ο ι σ τα νεο γνά. T ph του γ α σ τρ ικ ο ύ υ γ ρ ο ύ είν α ι λ ιγ ό τερ ο ό ξιν ο τις π ρ ώ τες η μ έρ ε ς ζω ή ς, ενώ οι μ η χα νισ μ ο ί π ου π ρ ο σ τα τεύ ο υ ν α π ό τις λ ο ιμ ώ ξεις το υ α ν α π ν ε υ σ τικ ο ύ ό π ω ς β ή χα ς και οι κινή σ εις του κ ρ ο σ σ ω το ύ ε π ιθ η λ ίο υ π ιθ α ν ώ ς δ εν είνα ι π λ ή ρ ω ς α ν α π τυ γ μ ένο ι (9 8). Ε π ιπ λέο ν, στα π ρ ό ω ρ α, το δ έρ μ α είνα ι λ επ τό και εύ κολα δ ια π ε ρ α τό α π ό μ ικρ ό β ια. Τ έλ ο ς, σ τα χα μ η λού β ά ρ ο υ ς γ έ ν ν η σ η ς π ρ ό ω ρ α π ο υ ν ο σ η λ εύ ο ν τα ι σ τις μ ο ν ά δ ες εν τα τικ ή ς ν ο σ η λ εία ς, οι α ν α το μ ικ ο ί φ ρ α γ μ ο ί π α ρ α β ιά ζ ο ν τα ι κ α θ η μ ερ ιν ά α π ό τ η ν χ ρ ή σ η δ ια φ ό ρ ω ν κα θ ετή ρ ω ν, ε ν δ ο α γ γ ε ια κ ώ ν ή ε ν δ ο τρ α χ εια κ ώ ν, τη ν ε π ικ ό λ λ η σ η δ ια φ ό ρ ω ν η λ εκ τρ ο δ ίω ν, φ λ εβ ο κ εν τή σ εις κ.α. Πολυμορφοπυρηνικό φαγοκυτταρικό σύστημα Τ α π ο λ υ μ ο ρ φ ο π ύ ρ η ν α (Π Μ Π ) είνα ι οι «κα μ ικά ζι» το υ α ίμ α το ς, τα κύττα ρ α π ο υ θα τρ έ ξο υ ν π ρ ώ τ α σ το ν τό π ο ε ισ β ο λ ή ς γ ια να εξο υ δ ε τε ρ ώ σ ο υ ν το υ ς εισ β ο λ είς με τίμ η μ α τη ν ίδια το υ ς τη ζ ω ή. Γ ια να είνα ι α π ο τε λ ε σ μ α τικ ό το π ο λ υ μ ο ρ φ ο π υ ρ η ν ικ ό φ α γ ο κ υ ττα ρ ικ ό σ ύ σ τη μ α α π α ιτε ίτα ι ε π α ρ κ ή ς α ρ ιθ μ ό ς και ικ α ν ο π ο ιη τικ ή λ ειτο υ ρ γ ία τω ν Π Μ Π. Μ ελ έτες τω ν C h riste n sen e t al. (9 9-1 0 1 ) έ δ ε ιξα ν σ η μ α ν τικ έ ς π ο σ ο τικ έ ς δ ια τα ρ α χ έ ς σ τις π ρ ό δ ρ ο μ ες σ ειρ ές τω ν Π Μ Π σ το ν ε ο γ ν ικ ό μ υ ε λ ό τω ν ο σ τώ ν. Β ρ έθ η κ ε ότι σ τα ν εο γ ν ά οι δ εξα μ ενές τω ν β λα σ τικώ ν κ υ ττά ρ ω ν C F U -G M (c l n y -f rm in g u n it g ra n u l c y te m a c r p h a g e ) είν α ι ε λ α π ω μ έν ες και φ θ ά ν ο υ ν μ ό λ ις το 1 0-2 0 % ε κ ε ίν ω ν π ο υ υ π ά ρ χ ο υ ν σ το υ ς εν ή λ ικ ες. Α ν τίθ ε τα ο α ρ ιθ μ ό ς π ο λ λ α π λ α σ ια σ μ ο ύ τ ο υ ς είνα ι υ ψ η λ ό ς σ τα ν εο γ ν ά (π ερ ίπ ο υ 7 4-8 0 % τω ν μ έγ ισ τω ν επ ιπ έδ ω ν τω ν C F M -G M ), εν ώ σ το υ ς εν ή λ ικ ε ς είνα ι μ ό ν ο 2 5 % (1 0 1,1 0 2 ). Ε π ίσ η ς, οι α π ο θ ή κ ες τω ν Π Μ Π σ το μ υ ε λ ό (ώ ρ ιμ α Π Μ Π, ρ α β δ ο π ύ ρ η ν α και μ ε τα μ υ ε λ ο κ ύ ττα ρ α ) είνα ι ελ α ττω μ έν ο ς σ τα ν εο γ ν ά, π ρ ό ω ρ α και τε λ ε ιό μ η ν α και φ θ ά ν ο υ ν μ ό λ ις σ το 2 5 % τω ν α π ο θ η κ ώ ν τω ν Π Μ Π σ το μ υ ελ ό τω ν ο σ τ ώ ν ε ν η λ ίκ ω ν (1 0 1 ). Τ α α ν α π τυ ξια κ ά α υ τά χ α ρ α κ τη ρ ισ τικ ά τη ς κο κκιώ δ ο υ ς σ ε ιρ ά ς σ το μ υ ε λ ό δ ε ίχ ν ο υ ν ό τι σ τα ν εο γ ν ά είνα ι ε λ α π ω μ έ ν ε ς τό σ ο οι α π ο θ ή κ ες ό σ ο και οι π η γ έ ς τω ν Π Μ Π. Ο ι τελ ε υ τα ίε ς μ ά λ ισ τα ε μ φ α ν ίζο υ ν έν α μ έγισ το ρ υ θ μ ό υ π ερ π λα σ ία ς, α κό μ η και σ ε φ υ σ ιο λ ο γ ικ έ ς κ α τα σ τά σ εις. Α υ τ ό έχ ει ω ς α π ο τέ λ ε σ μ α, σ ε π ε ρ ιπ τώ σ ε ις α υ ξη μ έ ν η ς κ α τα ν ά λ ω σ η ς τω ν Π Μ Π, ό π ω ς σ υ μ β α ίν ει σ τ ις λ ο ιμ ώ ξ ε ις, ν α α δ υ ν α τεί το ν εο γ ν ό ν α α υ ξή σ ε ι π ερ α ιτέρ ω το ν ήδη α υ ξη μ ένο ρ υ θ μ ό π ο λ λ α π λ α σ ια σ μ ό τω ν β λ α σ τικ ώ ν κ υ π ά ρ ω ν μ ε σ υ ν έπ εια τη ν εξά ντλη σ η τω ν α π ο θ η κ ώ ν Π Μ Π σ το μ υ ελ ό κ α ι τη ν εμ φ ά ν ισ η ο υ δ ε τε ρ ο π ε ν ία ς σ τη ν π ερ ιφ έρ εια (9 9,1 0 0 ). Η εμ φ ά ν ισ η ο υ δ ε τε ρ ο π ε ν ία ς κ α τά τη δ ιά ρ κ ε ια τη ς ν ε ο γ ν ικ ή ς σ η ψ α ιμ ία ς είν α ι π ιο σ υ χνή σ τα π ρ ό ω ρ α κ α ι α π ο τε λ ε ί δ υ σ μ ε ν έ ς π ρ ο γ ν ω σ τικ ό σ η μ είο (9 9,1 0 0,1 0 3 ). Σ το π ερ ιφ ερ ικ ό α ίμ α ο α ρ ιθ μ ό ς τ ω ν Π Μ Π α υ ξά ν ε ι α π ό το μ α τις π ρ ώ τες δ ώ δ εκ α ώ ρ ες μ ετά τη γέννησ η και στη σ υ ν έχ ε ια ε λ α ττώ ν ε τα ι β α θ μ ια ία φ θ ά ν ο ν τα ς σ ε π λ α τό τ η ν 4 η-6 η η μ έρ α ζω ή ς (1 03,104). Ε π ιπ λ έο ν, σ τα ν ε ο γ ν ά π α ρ α τη ρ ε ίτα ι σ τρ ο φ ή το υ π ο λ υ μ ο ρ φ ο π υ ρ η ν ικ ο ύ τύ π ο υ π ρ ο ς τα

21 α ρ ισ τερ ά με εμ φ ά νισ η π ρ ο δ ρ ό μ ω ν μ ο ρ φ ώ ν π ρ ο μ υ ε λ ο κ υ ττά ρ ω ν και μ υ ελ ο κ υ ττά ρ ω ν σ τη ν π ερ ιφ έρ εια (1 0 4 ). Σ τις π ρ ώ τες 4 ώ ρ ε ς ζω ή ς είνα ι χ α ρ α κ τη ρ ισ τικ έ ς ο ι μ εγά λ ες δ ια κ υ μ ά ν σ εις τω ν Π Μ Π (1 6,2 και 3 1,5 X 10 9, ή 10 η και 9 0 η εκ α το σ τια ία θ έσ η α ν τίσ το ιχ α ) και τη ς α ν α λ ο γ ία ς τω ν α ώ ρ ω ν π ρ ο ς ο λ ικ ά Π Μ Π (0,0 5 και 0,27, η 10η και 9 0 η εκ α το σ τια ία θ έσ η, α ν τίσ το ιχ α ) (1 0 5 ). Η α ύ ξη σ η τη ς α ν α λ ο γ ία ς α ώ ρ ω ν π ρ ο ς ο λ ικ ά Π Μ Π > 0,2 5 α ν α φ έρ ε τα ι ω ς σ ο β α ρ ή ένδ ειξη μ ικ ρ ο β ια κ ή ς λ ο ίμ ω ξ η ς σ τη ν εο γ ν ικ ή ηλικία, εν ώ α π ό τις μ ετα β ο λ ές το υ α ρ ιθ μ ο ύ τω ν Π Μ Π α ξιο λ ο γ είτα ι κ υ ρ ίω ς η μ εγά λη π τώ σ η το υ ς (< 4 0 0 0 /m m 3) (97). Οι μ ετα β ο λ ές το υ α ρ ιθ μ ο ύ τω ν Π Μ Π τις π ρ ώ τε ς η μ έρ ες ζω ή ς έχ ο υ ν σ χ έσ η με τα επ ίπ εδ α G -C S F (g ra n u l c y te -c l n y stim u la tin g fa c t r) σ τη ν η λ ικ ία α υ τή. In v itr μ ελέτες έδ ε ιξα ν ελα ττω μ ένη π α ρ α γ ω γ ή του G -C S F α π ό τα μ ο ν ο κ ύ ττα ρ α τω ν ν ε ο γ ν ώ ν (1 0 6,1 0 7 ) και ιδ ίω ς τω ν π ρ ο ώ ρ ω ν (1 0 7 ). Ω σ τό σ ο τα επ ίπ εδ α το υ G -C S F σ τα ν εο γ ν ά είνα ι υ ψ η λ ό τερ α α π ό εκείνα σ το υ ς ενή λικες (1 0 8-1 1 1 ). Α ν α φ ο ρ ικ ά με τη σ χ έσ η τω ν επ ιπ έδ ω ν το υ G -C S F με τη ν ηλικία κύηση ς δ εν υ π ά ρ χ ει ο μ ο φ ω νία. Οι π ερ ισ σ ό τερ ο ι ε ρ ευ ν η τές α ν α φ έ ρ ο υ ν ότι τα επ ίπ εδ α του G -C S F σ τα π ρ ό ω ρ α είναι υ ψ η λ ό τερ α (1 1 0-1 1 3 ), εν ώ μ ό νο σ ε μία μ ελέτη β ρ έθ η κ α ν υ ψ η λότερ α σ τα τελ ε ιό μ η ν α ν εο γνά (109). Ά λ λ ο ι π α ρ ά γ ο ν τε ς π ο υ επ η ρ ε ά ζ ο υ ν τα επ ίπ εδ α του G -C S F είναι οι π ερ ιγ εν ν η τικ έ ς επ ιπ λ ο κ ές και οι λ ο ιμ ώ ξ ε ις (1 0 9,1 1 1,1 1 4,1 1 5 ) Μ ετά τη γ έννησ η π α ρ α τη ρ είτα ι β α θ μ ια ία ελά ττω σ η τω ν επ ιπ έδ ω ν το υ G -C S F μ έχρ ι τη ν 7 η η μ έρα ζω ής, π ου σ υ μ β α δ ίζει με τη ν π τώ σ η του α ρ ιθ μ ο ύ τω ν Π Μ Π (1 1 3,1 1 6 ). 7β. Η λειτουργία των πολυμορφοπυρήνων στη νεογνική ηλικία. Η δ ια δ ικ α σ ία τη ς φ α γ ο κ υ ττά ρ ω σ η ς α ρ χ ίζει μ ετά τη ν είσ ο δ ο το υ εισ β ο λ έα σ το ν ο ρ γ α ν ισ μ ό με τη ν έκλυ σ η χ η μ ε ιο τα κ τικ ώ ν π α ρ α γ ό ν τω ν (π ρ ο ϊό ν τα μ ικ ρ ο β ίω ν, π ρ ο ϊό ν τα εν ερ γ ο π ο ίη σ η ς του σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς, κ.α ). Ο ι χ η μ ε ιο τα κ τικ ο ί α υ το ί π α ρ ά γ ο ν τε ς εν ερ γ ο π ο ιο ύ ν τα Π Μ Π, π ο υ μ ετα κ ιν ο ύ ν τα ι σ το ν τό π ο τη ς φ λ ε γ μ ο ν ή ς μ ετά τη ν π ρ ο σ κ ό λ λ η σ η και δ ιέλ ευ σ η δια μ έσ ου το υ το ιχ ώ μ α το ς τω ν α γ γ είω ν. Σ το ν τό π ο τη ς φ λ εγ μ ο ν ή ς, το Π Μ Π εν σ ω μ α τώ ν ει το υ ς κ α λ υ μ μ έν ο υ ς μ ε ο ψ ω ν ίν ες μ ικ ρ ο ο ρ γ α ν ισ μ ο ύ ς και α κ ο λ ο υ θ ε ί εν ερ γ ο π ο ίη σ η του ενδ ο κ υ π ά ρ ιο υ ο ξειδ ω τικ ο ύ μ η χ α ν ισ μ ο ύ (re s p ira t ry b u rs t) το υ Π Μ Π και α κ ο λ ο υ θ εί εν δ ο κ υ ττά ρ ια κ α τα σ τρ ο φ ή το υ μ ικ ρ ο β ίο υ (1 1 7 ). Σ η μ α ν τικ ό ρ ό λο σ τη λ ε ιτο υ ρ γ ία τω ν Π Μ Π π α ίζο υ ν τα επ ιφ α ν εια κ ά μ ό ρ ια π ρ ο σ κ ό λ λ η σ η ς τω ν Π Μ Π (L F A -1, M a c-1, L -s e le c tin, κ.α ) και τω ν εν δ ο θ η λ ια κ ώ ν κ υ ττά ρ ω ν, (E -s e le c tin κ.α ), η έκφ ρ α σ η τω ν ο π ο ίω ν εν ερ γ ο π ο ιε ίτα ι με τη ν επ ίδ ρ α σ η χ η μ ε ιο τα κ τικ ώ ν π α ρ α γ ό ν τω ν. Τ α μ ό ρ ια π ρ ο σ κ ό λ λ η σ η ς σ υ μ μ ε τέ χ ο υ ν σ τη ν εκδήλω σ η π ο λ λ ώ ν λ ειτο υ ρ γ ιώ ν το υ Π Μ Π, ό π ω ς είνα ι η δ ιέλευ σ ή το υ ς α π ό το ενδοθήλ ιο, η ενσ ω μ ά τω σ η τω ν μ ικ ρ ο β ίω ν και η εν ερ γ ο π ο ίη σ η το υ ε ν δ ο κ υ π ά ρ ιο υ ο ξ ε ιδ ω τικ ο ύ μ η χα νισ μ ο ύ (1 1 8,1 1 9 ). Α ν και η λ ειτο υ ρ γ ία τω ν Π Μ Π έχει μ ελ ετη θ εί ε κ τε τα μ έ ν α σ τα ν εο γ ν ά, το θ έμ α εξα κο λο υ θ εί να π ρ ο κ α λ εί το εν δ ια φ έρ ο ν τω ν ερ ευ ν η τώ ν. Στα ν εο γ ν ά έχ ο υ ν π ερ ιγ ρ ά φ ει π ο ικ ίλ ε ς λ ε ιτο υ ρ γ ικ έ ς δ ια τα ρ α χ έ ς τω ν Π Μ Π, π ο υ είναι ιδ ια ίτερ α έντο νες σ ε π ρ ό ω ρ α και σε ν εο γ ν ά με λ ο ίμ ω ξη, α ν α π ν ε υ σ τικ ή δ υ σ χ έρ εια,

2 2 π ε ρ ιγ ε ν ν η τικ ή α σ φ υ ξ ία κ.α. Ο ι δ ια τα ρ α χ έ ς α υ τέ ς π ερ ιλ α μ β ά ν ο υ ν ελ α ττω μ έν η ικ α ν ό τη τα τω ν ν ε ο γ ν ικ ώ ν Π Μ Π να εν ερ γ ο π ο ιο ύ ν τα ι μ ετά τη ν επ ίδ ρ α σ η χ η μ ε ιο τα κ τικ ώ ν π α ρ α γ ό ν τω ν και να α υ ξά ν ο υ ν τη ν έκ φ ρ α σ η τω ν επ ιφ α ν εια κ ώ ν μ ο ρ ίω ν π ρ ο σ κ ό λ λ η σ η ς, μ ειω μ ένη χη μ ειο τα ξία, π ε ρ ιο ρ ισ μ έ ν η π ρ ο σ κ ό λ λ η σ η και δ ιέλ ευ σ η α π ό το ενδ ο θ ή λ ιο τω ν α γ γ είω ν και ελα ττω μ ένη δ ρ α σ τη ρ ιό τη τα το υ ενδ ο κ υ ττά ρ ιο υ ο ξειδ ω τικ ο ύ μ η χα νισ μ ο ύ και τη ς ενδ ο κ υ ττά ρ ια ς μ ικ ρ ο β ιο κ το ν ία ς (1 2 0 ). Κινητικότητα Η μ ε τα κ ίν η σ η τω ν Π Μ Π επ ιτυ γ χ ά ν ετα ι με τη σ ύ σ π α σ η τω ν μ ικ ρ ο ιν ιδ ίω ν του κ υ ττα ρ ο π λ ά σ μ α το ς και είνα ι α π ο τέ λ εσ μ α μ ια ς σ ειρ ά ς δ ιερ γ α σ ιώ ν, π ο υ ξ εκ ιν ο ύ ν μετά απ ό σ ύ ν δ εσ η τω ν υ π ο δ ο χ έ ω ν τη ς μ εμ β ρ ά ν η ς μ ε δ ια φ ό ρ ο υ ς χ η μ ε ιο τα κ τικ ο ύ ς π α ρ ά γ ο ν τες (C 5a, εν δ ο το ξίν ε ς, ιν τε ρ φ ε ρ ό ν η -γ, T N F a ) (1 2 0,1 2 1 ). Σ τις δ ιερ γ α σ ίες α υ τές σ η μ α ν τικ ό ρ ό λο π α ίζο υ ν οι μ ε τα β ο λ έ ς τη ς ε ν δ ο κ υ ττά ρ ια ς σ υ γ κ έ ν τρ ω σ η ς το υ ελ εύ θ ερ ο υ α σ β εσ τίο υ και τα ενερ γεια κά α π ο θ έ μ α τα το υ κ υ ττά ρ ο υ (Α Τ Ρ ) (1 2 0 ). Α π ό α υ τά εξα ρ τά τα ι η ικα νό τη τα τω ν μ ικ ρ ο ιν ιδ ίω ν του π ρ ω το π λ ά σ μ α τ ο ς ν α σ υ σ π ώ ν τα ι και να μ ε τα β ά λ λ ο υ ν το σ χ ή μ α το υ κ υ ττά ρ ο υ, μ ετα β ο λ ή π ου είνα ι α π α ρ α ίτη τη π ρ ο ϋ π ό θ ε σ η γ ια τη μ ετα κ ίν η σ η το υ Π Μ Π (117). Η τυ χ α ία κ ιν η τικ ό τη τα τω ν Π Μ Π σ τα υ γ ιή ν ε ο γ ν ά είνα ι π α ρ ό μ ο ια με εκ είν η σ το υ ς εν ή λ ικ ες, α λ λ ά σ τα ν εο γ ν ά με stre ss είνα ι ε λ α ττω μ έ ν η (1 2 2,1 2 8 ) Α ν τίθ ε τα, η κ ιν η τικ ό τη τα τω ν Π Μ Π μ ετά α π ό επ ίδ ρ α σ η χ η μ ε ιο τα κ τικ ώ ν π α ρ α γ ό ν τω ν (χ η μ ε ιο τα ξία ) είν α ι ελ α ττω μ έν η σ ε ό λα τα νεο γ ν ά, ιδ ια ίτερ α σ τα π ρ ό ω ρ α (1 2 2-1 2 7 ) και ε λ α ττώ ν ετα ι α κ ό μ η π ερ ισ σ ό τερ ο σ ε ν εο γ ν ά με s tre s s (1 2 2,1 2 8 ). Η ε λ α ττω μ έ ν η χ η μ ε ιο τα ξ ία τω ν ν ε ο γ ν ικ ώ ν Π Μ Π α π ο δ ίδ ετα ι σ τη ν α δ υ ν α μ ία το υ ς ν α α υ ξή σ ο υ ν ε π α ρ κ ώ ς τη σ υ γ κ έ ν τρ ω σ η το υ ελ ε ύ θ ε ρ ο υ ε ν δ ο κ υ π ά ρ ιο υ α σ β εσ τίο υ μ ετά το χ η μ ειο τα κ τικ ό ερ έ θ ισ μ α (1 2 0,1 2 1 ) κ α θ ώ ς και σ ε χ α μ η λ ά α π ο θ έ μ α τα Α Τ Ρ (1 2 0 ). Σ υ ν έπ εια α υ τώ ν τω ν μ ε τα β ο λ ικ ώ ν δ ια τα ρ α χ ώ ν είνα ι η ελ α ττω μ έν η σ ύ σ π α σ η τω ν μ ικ ρ ο ιν ιδ ίω ν και α δ υ ν α μ ία τω ν ν ε ο γ ν ικ ώ ν Π Μ Π ν α μ ε τα β ά λ λ ο υ ν το σ χ ή μ α το υ ς και ν α κινη θ ο ύ ν. Επιφανειακή έκφραση των μορίων προσκόλλησης των ΠΜΠ Α π ό τα μ ό ρ ια π ρ ο σ κ ό λ λ η σ η ς π ο υ εκ φ ρ ά ζο ν τα ι σ τη ν επ ιφ ά ν εια τω ν Π Μ Π π ολύ σ η μ α ν τικ ά γ ια τη λ ε ιτο υ ρ γ ία το υ ς είνα ι ο ρ ισ μ έ ν α μ ό ρ ια π ο υ α ν ή κ ο υ ν σ τις β 2 -ιν τεγ κ ρ ίν ε ς και τις L-σ ε λ ε κ τίν ε ς (1 1 8,1 1 9 ). Σ τις β 2 -ιν τε γ κ ρ ίν ε ς α ν ή κ ο υ ν 3 ο μ ά δ ες μ ο ρίω ν, το C D 1 1 a /C D 1 8, C D 1 1 b /C D 1 8 και το C D 1 1 c /C D 1 8. Κ α τά τη δ ιέλ ευ σ η τω ν Π Μ Π δ ια μ έσ ο υ του εν δ ο θ η λ ίο υ, οι L -σ ε λ ε κ τίν ε ς σ υ ν δ έ ο ν τα ι μ έσ ω τη ς π ρ ω τε ΐν η ς L e w is X με α ν τίσ το ιχ α μ όρια τω ν ενδ ο θ η λ ια κ ώ ν κ υ ττά ρ ω ν, τις Ε -σ ελ ε κ τίν ες. Η σ ύ ν δ εσ η α υ τή είνα ι χα λ α ρ ή και έχει ω ς α π ο τέλεσ μ α τη ν επ ιβ ρ ά δ υ ν σ η τω ν Π Μ Π, τα ο π ο ία κ υ λ ο ύ ν π ά ν ω σ το ενδ ο θ ή λ ιο τω ν τρ ιχ ο ειδ ώ ν (1 1 8,1 1 9 ). Με το ν τρ ό π ο α υ τό δ ιε υ κ ο λ ύ ν ε τα ι η σ ύ ν δ εσ η τω ν β2 ιν τεγκρ ιν ώ ν με τα μ ό ρ ια IC A M -1, IC A M -2 και IC A M -3 τη ς ε π ιφ ά ν ε ια ς τω ν ε ν δ ο θ η λ ια κ ώ ν κ υ π ά ρ ω ν. Η σ ύ νδεσ η α υ τή είνα ι ισ χυρή και α κ ο λ ο υ θ ε ίτα ι α π ό ισ χ υ ρ ή π ρ ο σ κ ό λ λ η σ η τω ν Π Μ Π σ το εν δ ο θ ή λ ιο, τη δ ιέλ ευ σ η το υ ς α π ό το

23 το ίχ ω μ α τω ν τρ ιχ ο ειδ ώ ν και τη μ ετα ν ά σ τε υ σ η το υ ς σ το ν τό π ο φ λ ε γ μ ο ν ή ς (1 1 8 ). Ε π ίσ η ς, σ τα Π Μ Π εκφ ρ ά ζο ντα ι υ π ο δ ο χ είς γ ια τη ν ινω δ εσ μ ίνη, οι ο π ο ίο ι π α ίζ ο υ ν σ η μ α ν τικ ό ρ ό λο σ τη ν π ρ ο σ κ ό λ λ η σ η σ το ενδ ο θ ή λ ιο και σ τη ν ενσ ω μ ά τω σ η τω ν μ ικ ρ ο β ίω ν π ο υ είν α ι κ α λ υ μ μ έν α με τη ν ινω δ εσ μ ίνη (1 1 8,1 1 9,1 2 9 ). Σ το υ ς ενή λ ικ ες, με τη ν επ ίδ ρ α σ η δ ια φ ό ρ ω ν χ η μ ε ιο τα κ τικ ώ ν π α ρ α γ ό ν τω ν (λιπ ο π ο λυσ α κχ α ρ ιδ ικά α ν τιγ ό ν α, π α ρ ά γ ο ν τα ς εν ερ γ ο π ο ίη σ η ς τω ν α ιμ ο π ετα λ ίω ν, κ υ π α ρ ο κ ίν ες ) α υ ξά ν ετα ι σ η μ α ν τικ ά (μ έχρ ι 10 φ ο ρ ές ) η έκ φ ρ α σ η τω ν μ ο ρ ίω ν π ρ ο σ κ ό λ λ η σ η ς και π ρ ο ά γετα ι η π ρ ο σ κ ό λ λ η σ η τω ν ο υ δ ετερ ό φ ιλ ω ν σ το ε ν δ ο θ ή λ ιο (1 2 6 ). Τ α ν ε ο γ ν ικ ά Π Μ Π σ ε κα τά σ τα σ η η ρ εμ ία ς έχ ο υ ν α ρ ιθ μ ό επ ιφ α ν εια κ ώ ν υ π ο δ ο χ ώ ν π α ρ ό μ ο ιο με το υ ς ενή λ ικ ες (1 2 5,1 2 6,1 3 0,1 3 1 ) α ν κα ι ο ρ ισ μ έ ν ο ι σ υ γ γ ρ α φ ε ίς α ν α φ έρ ο υ ν α ν ε π α ρ κ ή έκφ ρ α σ η το υ C D 1 1 a /C D 1 8 σ τα Π Μ Π τω ν π ρ ο ώ ρ ω ν ν ε ο γ ν ώ ν (1 3 2 ). Ό μ ω ς η ικ α ν ό τη τα τ ω ν ν εο γ ν ικ ώ ν Π Μ Π ν α α υ ξά ν ο υ ν τη ν έκ φ ρ α σ η τω ν μ ο ρ ίω ν π ρ ο σ κ ό λ λ η σ η ς μ ετά α π ό επ ίδ ρ α σ η χ η μ ειο τα κ τικ ώ ν π α ρ α γ ό ν τω ν είνα ι ελ α π ω μ έ ν η και δ εν ξεπ ερ ν ά το 7 5 % τ η ς α ύ ξη σ η ς π ο υ π α ρ α τη ρ είτα ι σ τα Π Μ Π τω ν εν η λ ίκ ω ν. Τ ο γ ε γ ο ν ό ς α υ τό σ ε σ υ ν δ υ α σ μ ό μ ε τα ελ α ττω μ έν α επ ίπ εδ α ιν ο δ εσ μ ίν η ς π λ ά σ μ α το ς μ π ο ρ ο ύ ν ν α ε ξη γ ή σ ο υ ν τη ν ε λ α ττω μ έ ν η ικ α ν ό τη τα τω ν Π Μ Π τω ν ν εο γνώ ν να π ρ ο σ κ ο λ λ ώ ν τα ι σ το ενδ ο θ ή λ ιο και ν α μ ε τα ν α σ τε ύ ο υ ν σ το ν τό π ο τη ς φ λ εγ μ ο ν ή ς (1 2 2,1 3 0,1 3 3,1 3 6 ). Έ τσ ι, το ν εο γ ν ό α δ υ ν α τεί ν α π ε ρ ιο ρ ίσ ε ι τη φ λ ε γ μ ο ν ή σ το ν τό π ο εισ ό δ ο υ τω ν μ ικ ρ ο β ίω ν με α π ο τέ λ εσ μ α τη ν εμ φ ά ν ισ η γ ε ν ικ ε υ μ έ ν η ς λ ο ίμ ω ξ η ς. Φ α γ ο κ υ τ τ ά ρ ω σ η Ο ι μ ικ ρ ο ο ρ γ α ν ισ μ ο ί π ο υ έχ ο υ ν κ α λ υ φ θ ε ί μ ε ο ψ ω ν ίν ε ς (F c κ λ ά σ μ α τω ν α νοσ ο σ φ α ιρ ινώ ν, C 3 b και C 3 b i σ υ σ τα τικ ά το υ σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς και ιν ο δ εσ μ ίν η ) ενσ ω μ α τώ νοντα ι α π ό το Π Μ Π. Για τη λ ε ιτο υ ρ γ ία αυτή, ό π ω ς κα γ ια τη χ η μ ε ιο τα ξία, είνα ι α π α ρ α ίτη τη η ύπ α ρξη σ τη ν ε π ιφ ά ν εια το υ Π Μ Π υ π ο δ ο χ έω ν ε ιδ ικ ώ ν γ ια τις ο ψ ω ν ίν ες, ό π ω ς είναι ο C 3b υ π ο δ ο χ έα ς (C R -1 re c e p t r), C b 3 i υ π ο δ ο χ έα ς (C R -3 re c e p t r) και ο υ π ο δ ο χ έα ς τη ς ινοδεσ μ ίνης. Οι υ π ο δ ο χ είς α υ το ί σ υ ν δ έο ν τα ι μ ε τα α ν τίσ το ιχ α τμ ή μ α τα τω ν ο ψ ω ν ιν ώ ν π ο υ κα λ ύ π το υ ν τη ν επ ιφ ά ν εια τω ν μ ικ ρ ο ο ρ γ α ν ισ μ ώ ν και α κ ο λ ο υ θ ε ί ε ν σ ω μ ά τω σ ή το υ ς α π ό το Π Μ Π. Η μ ειω μ ένη ικ α ν ό τη τα τω ν ν ε ο γ ν ώ ν ν α α υ ξά ν ο υ ν τη ν έκφ ρ α σ η τω ν υ π ο δ ο χ έω ν τη ς μ εμ β ρ ά νη ς μετά α π ό δ ιέγ ε ρ σ η μ ε χ η μ ε ιο τα κ τικ ο ύ ς π α ρ ά γ ο ν τες θ α μ π ο ρ ο ύ σ ε ν α ο δ η γ ή σ ει σ ε ελ α π ω μ έν η ικα νότη τα ε ν σ ω μ ά τω σ η ς το υ α ν τιγ ό ν ο υ α π ό τα ν ε ο γ ν ικ ά Π Μ Π. Ω σ τό σ ο, β ρ έθ η κ ε ό τι η ικα νότη τα τω ν Π Μ Π, τελ ε ιό μ η ν ω ν και π ρ ο ώ ρ ω ν, ν α φ α γ ο κ υ π α ρ ώ ν ο υ ν δ ιά φ ο ρ ο υ ς μ ικρ ο ο ρ γα νισ μ ο ύ ς είνα ι π α ρ ό μ ο ια μ ε εκ είν η τω ν ενη λίκω ν, ε φ ό σ ο ν η εξέτα σ η γ ίν ετα ι σ ε ο ρ ό ενήλικα, δ η λα δ ή π α ρ ο υ σ ία επ α ρ κ ο ύ ς π ο σ ό τη τα ς ο ψ ω ν ιν ώ ν (1 2 0 ). Α ν τίθ ε τα, μ ελ έτε ς τη ς ικ α νότη τα ς εν σ ω μ ά τω σ η ς τω ν ν ε ο γ ν ικ ώ ν Π Μ Π π α ρ ο υ σ ία ν εο γ ν ικ ο ύ ο ρ ο ύ, δ η λ α δ ή π α ρ ο υ σ ία ο ψ ο ν ιν ώ ν του ίδ ιο υ το υ ν εο γ ν ο ύ, έδ ε ιξα ν ό τι η λ ειτο υ ρ γ ία α υ τή είνα ι ελ α ττω μ έν η σ τα νεο γνά και ιδ ίω ς τα π ρ ό ω ρ α (1 2 0 ).Τ α ε υ ρ ή μ α τα α υ τά δ είχ ν ο υ ν ό τι η χ α μ η λ ή φ α γ ο κ υ ττά ρ ω σ η τω ν

24 ν ε ο γ ν ικ ώ ν Π Μ Π ο φ είλ ετα ι κ υ ρ ίω ς σ τη ν α ν επ α ρ κ ή π ερ ιεκ τικ ό τη τα του ν εο γ ν ικ ο ύ ο ρ ο ύ σε ο ψ ο ν ίν ε ς και ό χ ι σ τη σ χ ετικ ή α δ υ ν α μ ία το υ ς να α υ ξά ν ο υ ν τη ν έκφ ρ α σ η τω ν επ ιφ α ν εια κ ώ ν μ ο ρ ίω ν π ρ ο σ κ ό λ λ η σ η ς. Ενδοκυττάρια μικροβιοκτονία και δραστηριότητα των οξειδωτικών μηχανισμών των ΠΜΠ Η ε ν δ ο κ υ ττά ρ ια μ ικ ρ ο β ιο κ το ν ία α π ο τε λ εί τη ν τελ ε υ τα ία φ ά σ η τη ς εξο υ δ ετέρ ω σ η ς τω ν ε ισ β ο λ έ ω ν, κ α τά τ η ν ο π ο ία επ έρ χ ετα ι κ α τα σ τρ ο φ ή τω ν μ ικ ρ ο β ίω ν π ου α κ ο λ ο υ θ είτα ι α π ό το θ ά ν α το το υ Π Μ Π. Σ τη ν ε ν δ ο κ υ ττά ρ ια μ ικ ρ ο β ιο κ το ν ία σ υ μ μ ετέ χ ο υ ν ο ξυ γ ο ν ο εξα ρ τώ μ εν ο ι μ η χ α ν ισ μ ο ί (π α ρ α γ ω γ ή ε ν ερ γ ώ ν π α ρ α γ ω γ ώ ν ο ξυ γ ό ν ο υ κ α τά τη ν α ν α π ν ε υ σ τικ ή έκ ρ η ξη ) και μη ο ξ υ γ ο ν ο ε ξ α ρ τώ μ ε ν ο ι μ η χ α ν ισ μ ο ί (λ υ σ ο ζύ μ η, λ α κ το φ ερ ρ ίν η, χ α μ η λ ό p H ) (1 1 7,1 2 0 ). Για τη μ ελ έτη τ η ς λ ε ιτο υ ρ γ ία ς α υ τή ς έχ ο υ ν χ ρ η σ ιμ ο π ο ιη θ ε ί δ ιά φ ο ρ ο ι μ έθ ο δ ο ι, π ο υ σ τη ρ ίζο ν τα ι στη μ έ τρ η σ η το υ π ο σ ο σ το ύ τω ν μ ικ ρ ο β ίω ν π ο υ φ α γ ο κ υ ττα ρ ώ ν ο ν τα ι και κ α τα σ τρ έφ ο ν τα ι α π ό το Π Μ Π η σ τη μ ελ έτη τω ν ε ν δ ο κ υ ττά ρ ιω ν ο ξ ε ιδ ω τικ ώ ν μ η χ α ν ισ μ ώ ν μ ε τη ν εκ τίμ η σ η τη ς δ ρ α σ τη ρ ιό τ η τα ς τη ς α ν α π ν ε υ σ τικ ή ς έκ ρ η ξη ς (re s p ira t ry b u rs t) κα ι τη ς ικ α ν ό τη τα ς π α ρ α γ ω γ ή ς ε λ ε υ θ έ ρ ω ν ρ ιζώ ν ο ξυ γ ό ν ο υ. Σ τα τελ ε ιό μ η ν α υγιή ν εο γ ν ά, η ε ν δ ο κ υ ττά ρ ια μ ικ ρ ο β ιο κ το ν ία το υ σ τα φ υ λ ό κ ο κ κ ο υ και τ η ς E.C li κ α ι ο ε ν δ ο κ υ ττά ρ ιο ς ο ξ ε ιδ ω τικ ό ς μ η χ α ν ισ μ ό ς είν α ι φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά (1 2 0,1 2 3,1 3 4,1 3 5 ). Η φ υ σ ιο λ ο γ ικ ή λ ε ιτο υ ρ γ ία το υ εν δ ο κ υ ττά ρ ιο υ ο ξειδ ω τικ ο ύ μ η χ α ν ισ μ ο ύ δ ια π ισ τώ θ η κ ε α π ό μ ε λ έ τε ς σ τις ο π ο ίε ς χ ρ η σ ιμ ο π ο ιή θ η κ ε η δ ο κ ιμ α σ ία α ν α γ ω γ ή ς το υ κ υ α νο ύ το υ τετρ α ζο λ ίο υ (Ν Β Τ te s t) (1 2 3 ) και η μ έθ ο δ ο ς τη ς χ η μ ιφ ω τα ύ γ ε ια ς (1 3 4 ). Μ ε τη ν τελευ τα ία μ έθ ο δ ο μετριέτα ι η ε ν έ ρ γ ε ια π ο υ π α ρ ά γ ετα ι κα τά τη ν α ν α π ν ε υ σ τικ ή έκρ η ξη (134). Τ α ευ ρ ή μ α τα αυτά ε π ιβ ε β α ιώ θ η κ α ν και α π ό μ ελέτε ς με τη χ ρ ή σ η τα κ υ ττα ρ ο μ ετρ ία ς ρ ο ή ς (1 1 1 ). Μ ε τη ν τεχ νική α υ τή μ ε τρ ιέ τα ι η ε ν δ ο κ υ ττά ρ ια ο ξείδ ω σ η φ θ ο ρ ιζ ο υ σ ώ ν χρ ω σ τικ ώ ν, ό π ω ς της δ ιϋ δ ρ ο ρ ο δ α μ ίν η ς, α π ό το υ π ε ρ ο ξ ε ίδ ιο το υ υ δ ρ ο γ ό ν ο υ, π ο υ α π ελευ θ ε ρ ώ ν ε τα ι κα τά την α ν α π ν ε υ σ τικ ή έ κ ρ η ξη (1 3 6 ) Σ τα π ρ ό ω ρ α ν ε ο γ ν ά η εν δ ο κ υ ττά ρ ια μ ικ ρ ο β ιο κ το ν ία και η δ ρ α σ τη ρ ιό τ η τα τη ς α ν α π ν ε υ σ τικ ή ς έ κ ρ η ξ η ς είν α ι ελ α ττω μ έν ες (1 1 1,1 3 7,1 3 8 ) ό μ ω ς δ εν υ π ά ρ χ ει ο μ ο φ ω ν ία σ χ ετικ ά μ ε τις λ ε ιτο υ ρ γ ίε ς α υ τέ ς σ ε ν εο γ ν ό μ ε stre ss. Ο ρ ισ μ ένο ι σ υ γ γ ρ α φ ε ίς α ν α φ έ ρ ο υ ν ε λ α ττω μ ένη εν δ ο κ υ ττά ρ ια μ ικ ρ ο β ιο κ το ν ία και δ ρ α σ τη ρ ιό τη τα της α ν α π ν ε υ σ τικ ή ς έ κ ρ η ξη ς α π ό τα Π Μ Π ν ε ο γ ν ώ ν μ ε s tre s s ή /κα ι με λ ο ίμ ω ξη (1 1 1,1 2 8 ), ενώ ά λ λ ο ι δ ια π ίσ τω σ α ν α υ ξη μ έν η π α ρ α γ ω γ ή υ π ερ ο ξειδ ίο υ σ ε ν εο γ ν ά με s tre s s ή/και λοίμ ω ξη (1 3 5,1 3 9 ). Ο ι δ ια φ ο ρ έ ς α υ τέ ς ο φ ε ίλ ο ν τα ι σ τη χ ρ η σ ιμ ο π ο ίη σ η δ ια φ ο ρ ε τικ ώ ν μ εθ ό δ ω ν, οι ο π ο ίε ς ε λ έ γ χ ο υ ν δ ια φ ο ρ ε τικ έ ς φ ά σ ε ις το υ εν δ ο κ υ ττά ρ ιο υ ο ξειδ ω τικ ο ύ μ η χ α ν ισ μ ο ύ τω ν Π Μ Π. Σ υ μ π ερ α σ μ α τικ ά, α π ό τη ν π ρ ο σ ιτή β ιβ λ ιο γ ρ α φ ία φ α ίν ετα ι ό τι η ενδ ο κυττά ρ ια μ ικ ρ ο β ιο κ το ν ία και η δ ρ α σ τη ρ ιό τη τα τω ν ο ξειδ ω τικ ώ ν μ η χ α ν ισ μ ώ ν τω ν Π Μ Π σ τα υγιή τελ ε ιό μ η ν α ν ε ο γ ν ά είνα ι π α ρ ό μ ο ια με τη λ ειτο υ ρ γ ία α υτή σ το υ ς ενήλικες, α λ λ ά φ α ίνετα ι ότι τα π ρ ό ω ρ α και σ τα ν εο γ ν ά με s tre s s ν α υ π ο λ είπ ετα ι (1 1 1,1 3 7 ).

25 Μ ο ν ο π υ ρ η ν ικ ό φ α γ ο κ υ τ τ α ρ ικ ό σ ύ σ τ η μ α Τ ο μ ο νο ττυρηνικό φ α γ ο κ υ ττα ρ ικ ό σ ύ σ τη μ α α π ο τελείτα ι α π ό τα μ ο ν ο π ύ ρ η ν α του α ίμ α το ς και τα μ α κ ρ ο φ ά γ α τω ν ισ τώ ν. Η λ ειτο υ ρ γ ία τω ν μ ο ν ο π ύ ρ η ν ω ν είνα ι π α ρ ό μ ο ια με εκείνη τω ν Π Μ Π (χη μ ειο τα ξία, φ α γ ο κ υ ττά ρ ω σ η, εν δ ο κ υ ττά ρ ια μ ικ ρ ο β ιο κ το ν ία ). Ε π ιπ λ έο ν όμω ς, το μ ο ν ο π υ ρ η ν ικ ό φ α γ ο κ υ ττα ρ ικ ό σ ύ σ τη μ α π α ίζει σ η μ α ν τικ ό ρ ό λο σ τη ν α νο σ ια κή α π ά ντη σ η του ο ρ γ α ν ισ μ ο ύ χ ά ρ ις σ ε δύο α κ ό μ η λ ε ιτο υ ρ γ ίε ς του: α) επ εξερ γά ζετα ι το α ντιγό νο και το π α ρ ο υ σ ιά ζ ει σ τα Τ -κ ύ ττα ρ α, ώ σ τε ν α το α ν α γ ν ω ρ ίσ ο υ ν και να κιν η το π ο ιη θ εί η α νοσ ια κή α π ά ν τη σ η και β) εκκρ ίνει δ ιά φ ο ρ ες ουσ ίες, ό π ω ς κ υ ττα ρ ο κ ίν ες (IF N -γ, T N F -α, IL -6 ) και α υ ξη τικ ο ύ ς π α ρ ά γ ο ν τες (G M -C S F.G -C S F, M -C S F ) με τις ο π ο ίες ρ υ θ μ ίζει π ο λ λ ο ύ ς μ η χ α ν ισ μ ο ύ ς τη ς α ν ο σ ια κ ή ς α π ά ν τη σ η ς (97). Τ α μ ο νοπ ύ ρ η να του ν εο γ ν ο ύ π α ρ ο υ σ ιά ζ ο υ ν φ υ σ ιο λ ο γ ικ ό α ρ ιθ μ ό, α λ λ ά υ σ τερ ο ύ ν ω ς π ρ ο ς ο ρ ισ μ έν ες λ ειτο υ ρ γ ίε ς σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η με τα μ ο ν ο π ύ ρ η ν α το υ ενή λ ικ α. Σ υ γ κ εκ ρ ιμ έν α, εμ φ α νίζο υ ν φ υ σ ιο λ ο γ ικ ή χη μ ειο τα ξία, φ α γ ο κ υ ττά ρ ω σ η, ενδ ο κ υ ττά ρ ια μ ικ ρ ο β ιο κ το ν ία και π α ρ ο υ σ ία σ η του α ντιγό νο υ (140) ενώ, ό π ω ς έδ ε ιξα ν π ρ ό σ φ α τε ς μ ελ έτες, η ικα νό τη τα π α ρ α γ ω γ ή ς κ υ ττα ρ ο κ ιν ώ ν και η έκφ ρ α σ η επ ιφ α ν εια κ ώ ν α ν τιγ ό ν ω ν και μ ο ρ ίω ν π ρ ο σ κ ό λ λ η σ η ς α π ό τα νεο γ ν ικ ά μ ο ν ο π ύ ρ η ν α είνα ι ελ α ττω μ έν η (1 0 6-1 0 8,1 4 1-1 4 4 ). Ο ψ ω ν ίν ε ς Για τη φ α γ ο κ υ ττά ρ ω σ η τω ν μ ικ ρ ο ο ρ γ α ν ισ μ ώ ν α π ό τα Π Μ Π και τα μ ο ν ο κ ύ ττα ρ α είναι α π α ρ α ίτη τες οι ο ψ ο ν ίν ες π ο υ σ υ ν δ έο ν τα ι μ ε το α ν τιγ ό ν ο μ ετα β ά λ λ ο ν τα ς τη ν επ ιφ α ν εια κ ή το υ δομή, ώ σ τε να υ π ά ρ χ ει δ υ ν α τό τη τα σ ύ ν δ ε σ η ς τω ν ο ψ ο ν ιν ώ ν με α ν τίσ το ιχ ο υ ς υ π ο δ ο χ ε ίς τω ν φ α γο κυττά ρ ω ν. FI ο ψ ο ν ικ ή δ ρ α σ τη ρ ιό τη τα το υ ο ρ ο ύ εξα ρ τά τα ι α π ό τη ν ύ π α ρ ξη ειδ ικ ώ ν α ντισ ω μ ά τω ν, α π ό τη δ ρ α σ τη ρ ιό τη τα τη ς κ λ α σ ικ ή ς και ε ν α λ λ α κ τικ ή ς ο δ ο ύ του σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς και α π ό τη ν π α ρ ο υ σ ία μη ε ιδ ικ ώ ν ο ψ ο ν ιν ώ ν, α π ό τις ο π ο ίε ς σ η μ α ν τικ ό τε ρ η είναι η ινο δ εσ μ ίνη (97). Τ α σ υ σ τα τικ ά το υ σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς δ ε ν π ε ρ ν ο ύ ν το ν π λ α κ ο ύ ν τα, α λ λ ά α ρ χ ίζ ο υ ν να σ υ ντίθ ετα ι α π ό το έμ β ρ υ ο α π ό τη ν 6 η με 14η εβ δ ο μ ά δ α κ ύ η σ η ς (1 4 5 ). Σ τη γ έννη σ η η δ ρ α σ τη ρ ιό τη τα και τα επ ίπ εδ α τω ν σ υ σ τα τικ ώ ν τη ς κ λ α σ ικ ή ς ο δ ο ύ το υ σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς είνα ι χα μ η λ ά και φ θ ά ν ο υ ν π ερ ίπ ο υ το 5 0 % τω ν επ ιπ έδ ω ν το υ εν ή λ ικ α (1 3 3,1 4 5 ). Μ ετά τη γέννησ η, τα επ ίπ εδ ά το υ ς α υ ξά ν ο υ ν β α θ μ ια ία και φ θ ά ν ο υ ν εκ είν α το υ ε ν ή λ ικ α κα τά το ν 3 (C 3) έω ς 6 μ ήνα (C 4 ) τη ς ζω ή ς (1 3 3 ). Σ τα π ρ ό ω ρ α, τα επ ίπ εδ α τω ν σ υ σ τα τικ ώ ν του σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς είνα ι α κό μ η χ α μ η λ ό τερ α και φ θ ά ν ο υ ν τα επ ίπ εδ α το υ ε ν ή λ ικ α μ ετά το ν 6 μήνα τη ς ζω ή ς (1 2 7,1 4 0 ). Α κ ό μ η εντο ν ό τερ η είνα ι η α ν επ ά ρ κ εια σ τη δ ρ α σ τη ρ ιό τη τα και τα σ υ σ τα τικά τη ς ε ν α λ λ α κ τικ ή ς ο δ ο ύ το υ σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς (1 2 7,1 4 0 ). Α κ ό μ η εν το ν ό τερ η είνα ι η α νεπ ά ρ κεια σ τη δ ρ α σ τη ρ ιό τη τα και τα σ υ σ τα τικ ά τη ς εν α λ λ α κ τικ ή ς ο δ ο ύ το υ σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς (145,1 4 6 ).

26 Η σ η μ α ν τικ ό τε ρ η μη ειδ ική ο ψ ο νίνη είνα ι η ιν ο δ ε σ μ ίν η τη ς ο π ο ία ς τα επ ίπ εδ α κα τά τη γ έν ν η σ η είν α ι χ α μ η λ ά, π ερ ίπ ο υ 50% τω ν επ ιπ έδ ω ν τω ν εν η λ ίκ ω ν, και δ ια φ έ ρ ο υ ν σ η μ α ντικά μ ετα ξύ π ρ ο ώ ρ ω ν κα ι τελ ε ιό μ η ν ω ν ν εο γ ν ώ ν (111). Μ ετά τη γέν ν η σ η, π α ρ α τη ρ ε ίτα ι βαθμιαία α ύ ξη σ η τω ν ε π ιπ έ δ ω ν τη ς ιν ο δ εσ μ ίν η ς, τα ο π ο ία ό μ ω ς εξα κ ο λ ο υ θ ο ύ ν να είνα ι χα μ η λότερ α α π ό τα ε π ίπ ε δ α το υ ε ν ή λ ικ α το υ λ ά χ ισ το ν μ έχρ ι τον 6 μ ή να τη ς ζ ω ή ς (111). Τ α χ α μ η λ ά επ ίπ εδ α τω ν σ υ σ τα τικ ώ ν το υ σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς και τη ς ιν ω δ εσ μ ίν η ς στα ν εο γ ν ά, σ ε σ υ ν δ υ α σ μ ό κα ι με το χ α μ η λ ό επ ίπ εδ ο τω ν α ν ο σ ο σ φ α ιρ ιν ώ ν σ τα π ρ ό ω ρ α, έχουν ω ς α π ο τέ λ ε σ μ α τη ν ε λ α ττω μ ένη ο ψ ο ν ικ ή δ ρ α σ τη ρ ιό τη τα το υ ν εο γ ν ικ ο ύ ο ρ ο ύ. Έ τσ ι εξη γείτα ι το γ ε γ ο ν ό ς ό τι η φ α γ ο κ υ ττα ρ ικ ή ικ α ν ό τη τα τω ν ν εο γ ν ικ ώ ν Π Μ Π π α ρ ο υ σ ία ο ρ ο ύ του νεογνού είν α ι χ α μ η λ ή κα ι α π ο κ α θ ίσ τα τα ι ό τα ν ο έλ εγ χ ο ς τη ς γ ίν ει σ ε ο ρ ό ε ν ή λ ικ ό (1 2 0,1 3 0 ). 7 γ. Ε ιδ ικ ο ί α μ υ ν τ ικ ο ί μ η χ α ν ισ μ ο ί Τ ο υ ς ε ιδ ικ ο ύ ς α μ υ ν τικ ο ύ ς μ η χ α ν ισ μ ο ύ ς α π ο τε λ ο ύ ν η χ υ μ ικ ή και η κ υ ττα ρ ικ ή α νο σ ία. Τ ο σ η μ α ν τικ ό τε ρ ο μ ειο ν έκ τη μ α π ο υ χ α ρ α κ τη ρ ίζει τα δ ύ ο α υ τά σ κ έλ η τω ν ε ιδ ικ ώ ν α μ υ ντικώ ν μ η χ α ν ισ μ ώ ν το υ ν ε ο γ ν ο ύ είν α ι η έλλειψ η α ν ο σ ο λ ο γ ικ ή ς μ νήμης. Ο ι E rk e lle r και σ υν. (147) π ρ ο σ δ ιό ρ ισ α ν το υ ς υ π ο π λ η θ υ σ μ ο ύ ς τω ν λ εμ φ ο κ υ ττά ρ ω ν σ ε δ ιά φ ο ρ ε ς η λ ικ ίες, α π ό τη ν ν ε ο γ ν ικ ή μ έχ ρ ι τη ν εν ή λ ικ η, κα ι δ ια π ίσ τω σ α ν ότι το π ο σ ο σ τό τω ν π α ρ θ έ ν ω ν Τ -κυττά ρ ω ν, δ η λ α δ ή τω ν Τ -κ υ ττά ρ ω ν π ο υ σ τε ρ ο ύ ν τα ι α ν ο σ ο λ ο γ ικ ή ς μ ν ή μ η ς (C D 4 5 R a ) είν α ι π ο λ ύ υψ η λό σ το α ίμ α το υ ο μ φ ά λ ιο υ λ ώ ρ ο υ (9 1 % ) κα ι ελ α ττώ ν ετα ι μ ε τ η ν η λ ικ ία φ θ ά ν ο ν τα ς το 4 0 % μετά το 18 χ ρ ό ν ο ζω ή ς. 8. ΧΥΜΙΚΗ ΑΝΟΣΙΑ Β -λ ε μ φ ο κ ύ ττα ρ α υ π ά ρ χ ο υ ν σ το εμ β ρ υ ϊκ ό ή π α ρ ή δη α π ό τη ν 8 η εβ δ ο μ ά δ α τη ς κ ύ η σ η ς, εν ώ α π ό τη 15 η-1 8 Π ε β δ ο μ ά δ α ο α ρ ιθ μ ό ς τω ν Β -κ υ ττά ρ ω ν π ο υ φ έρ ο υ ν α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν ε ς IgM κα ι IgG είν α ι π α ρ ό μ ο ιο ς μ ε το ν α ρ ιθ μ ό το υ ς σ το υ ς ενή λικες. Για να μ ε τα τρ α π ο ύ ν α υ τά τα Β -κ ύ ττα ρ α σ ε π λ α σ μ α το κ ύ ττα ρ α ικ α ν ά να ε κ κ ρ ίν ο υ ν α νο σ ο σ φ α ιρ ίνες, α π α ιτο ύ ν τα ι α ν τιγ ο ν ικ ά ερ εθ ίσ μ α τα κα ι φ υ σ ιο λ ο γ ικ ή λ ε ιτο υ ρ γ ία τω ν Τ -κ υ ττά ρ ω ν. Ό μ ω ς, το εν δ ο μ ή τρ ιο π ε ρ ιβ ά λ λ ο ν σ α ν φ υ σ ιο λ ο γ ικ ή κ α τά σ τα σ η δ ε ν επ ιτρ έπ ε ι τη ν επ α φ ή το υ εμ βρύου μ ε ξένα α ν τιγ ό ν α. Ε π ιπ λ έο ν, τα εμ β ρ υ ϊκ ά Τ -κ ύ π α ρ α δ ε ν είνα ι α ρ κ ετά ώ ρ ιμ α, ώ σ τε να υ π ο σ τη ρ ίξ ο υ ν τη λ ειτο υ ρ γ ία τω ν Β -κ υ ττά ρ ω ν (140). Για το υ ς λ ό γ ο υ ς α υ το ύ ς, το έμ β ρ υ ο σ ε φ υ σ ιο λ ο γ ικ έ ς σ υ ν θ ή κ ε ς δ εν π α ρ ά γ ε ι δ ικ ές το υ α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν ες, α ν και έχει ώ ρ ιμ α Β -κύττα ρα ικ α ν ά να π α ρ ά γ ο υ ν α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν ες. Έ τσ ι, κα τά τη γ έν ν η σ η, το π α ιδ ί έχει μ όνο τις α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν ε ς π ο υ π ή ρ ε α π ό τη μ η τέρ α το υ δ ια μ έσ ο υ π λ α κ ο ύ ν τα. Ο ι α νο σ ο σ φ α ιρ ίνες α υ τές α ν ή κ ο υ ν α π ο κ λ ε ισ τικ ά σ τη ν τά ξη τω ν IgG, π ο υ είνα ι οι μ ό νες α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν ες π ου μ π ο ρ ο ύ ν να π ε ρ ά σ ο υ ν το ν π λ α κ ο ύ ν τα χά ρ η σ τη ν ύ π α ρ ξη ε ιδ ικ ώ ν υ π ο δ ο χ έω ν της τρ ο φ ο β λ ά σ τη ς γ ια το F c κ λ ά σ μ α το υ ς (1 4 8 ). Η δ ιέλ ευ σ η α υ τή α ρ χ ίζει α π ό ν ω ρ ίς σ τη ν κύηση,

27 α λλά α υ ξά νει σ η μ α ν τικ ά μ ετά τη ν 3 2 η εβ δ ο μ ά δ α τη ς κύηση ς, ώ σ τε τα επ ίπ εδ α τη ς ο λ ικ ή ς IgG σ το ν εο γ έννητο να εξα ρ τώ ν τα ι α π ό τη ν η λικία κύηση ς. Σ τα π ρ ό ω ρ α είν α ι χ α μ η λ ά, ενώ σ τα τελειό μ η να φ θ ά ν ο υ ν ή α κό μ η, ξεπ ερ νο ύ ν τα επ ίπ εδ α τω ν εν η λ ίκ ω ν (1 1 1 ). Τ α α ν τισ ώ μ α τα το υ νεο γέννητο υ α ν τικ α το π τρ ίζο υ ν τα α ν τισ ώ μ α τα τη ς μ η τέρ α ς το υ και δ ε ν π ρ ο σ τα τεύ ο υ ν επ α ρ κώ ς α π ό μ ικ ρ ο ο ρ γ α ν ισ μ ο ύ ς, ό π ω ς ο σ τρ επ τό κ ο κ κ ο ς τη ς ο μ ά δ α ς Β (G B S ) ή Ε, C li και ά λλα G ram α ρ νη τικά β α κτή ρ ια, ενα ν τίο ν τω ν ο π ο ίω ν η μ η τέρ α σ υ χ ν ά δ εν έχει ειδ ικά α ντισ ώ μ α τα (148). Ε π ιπ λέο ν, τα α ν τισ ώ μ α τα κα τά τω ν μ ικ ρ ο ο ρ γ α ν ισ μ ώ ν α υ τώ ν α ν ή κ ο υ ν κυρίω ς σ τη ν τά ξη τω ν IgM α ν ο σ ο σ φ α ιρ ιν ώ ν, π ο υ δ εν π ερ ν ο ύ ν το ν π λ α κ ο ύ ν τα, κ α θ ώ ς και σ τις υπ ο τά ξεις 2 και 4 τη ς IgG, τω ν ο π ο ίω ν η δ ίο δ ο ς α π ό το ν π λ α κ ο ύ ν τα υ π ο λ είπ ετα ι σε σ ύ γκρ ισ η με τις υ π ο τά ξε ις 1 και 3 (149). Για α υ τό, οι μ ικ ρ ο ο ρ γ α ν ισ μ ο ί α υ το ί είνα ι α π ό το υ ς σ η μ α ν τικ ό τερ ο υ ς π α θ ο γ ό ν ο υ ς π α ρ ά γ ο ν τες κα τά τη ν εο γ ν ικ ή η λ ικ ία (Π ίν α κ ες 1, 2). Οι IgA και IgM δ εν π ερ ν ο ύ ν το ν π λ α κ ο ύ ν τα, με α π ο τέ λ εσ μ α τα επ ίπ εδ ά το υ ς σ τα νεο γνά να είναι π ο λύ χ α μ η λ ά. Έ τσ ι, το 99% τω ν ν ε ο γ έ ν ν η τω ν έχει μη α ν ιχ ν εύ σ ιμ α επ ίπ εδ α IgA. Α ρ γό τερ α π α ρ α τη ρ ε ίτα ι β α θ μ ια ία α ύ ξη σ η τη ς IgA, α λ λ ά τα επ ίπ εδ α τη ς ε ξ α κ ο λ ο υ θ ο ύ ν να είναι χ α μ η λ ό τερ α α π ό τι σ το υ ς εν ή λ ικ ε ς το υ λ ά χ ισ το ν μέχρι το ν 6 μ ή να τη ς ζω ή ς (111). Π α ρ ο μ ο ίω ς, η IgM είνα ι π ο λ ύ χ α μ η λ ή σ τη γ έννη σ η και π α ρ α μ έ ν ει σ ε επ ίπ εδ α χα μ η λό τερ α α π ότι σ το υ ς ενή λ ικ ες το υ λ ά χ ισ το ν μ έχρ ι το ν 6 μ ή να τη ς ζω ή ς (1 1 1 ). Δ υ ν α τό τη τα για α ν τισ ω μ α τικ ή α π ά ν τη σ η υ π ά ρ χ ει ή δ η α π ό τη ν εμ β ρ υ ϊκ ή η λικία, ό π ω ς φ α ίνετα ι α π ό τη ν α ν ά π τυ ξη ειδ ικ ώ ν α ν τισ ω μ ά τω ν μ ετά α π ό σ υ γ γ εν ή λ ο ίμ ω ξ η. Έ τσ ι, τα νεο γνά, τελειό μ η ν α αι π ρ ό ω ρ α είν α ι ικα νά ν α π α ρ ά γ ο υ ν ειδ ικ ά α ν τισ ώ μ α τα μ ετά α π ό εμ β ο λ ια σ μ ο ύ ς ή λ ο ιμ ώ ξεις. Τ α α ν τισ ώ μ α τα α υ τά α ρ χ ικ ά είνα ι IgM και α ρ γ ό τερ α α ντικ α θ ισ το ύ ν τα ι α π ό Ig G α ν τισ ώ μ α τα ό π ω ς και σ το υ ς εν ή λ ικ ε ς. Ω σ τό σ ο, ο τίτλ ο ς τω ν π α ρ α γ ό μ εν ω ν α ν τισ ω μ ά τω ν α υ ξά ν ετα ι με ρ υ θ μ ό π ιο α ρ γ ό α π ό τι σ το υ ς εν ή λ ικ ε ς και ο χρ ό νο ς μ ετά π τω σ η ς τη ς π α ρ α γ ω γ ή ς τω ν IgM α ν τισ ω μ ά τω ν σ ε Ig G κ α θ υ σ τερ ε ί, ώ σ τε 2 0-3 0 η μ έρ ες μ ετά το ν ε μ β ο λ ια σ μ ό ν α υ π ά ρ χ ο υ ν α κ ό μ η IgM α ν τισ ώ μ α τα (1 4 5,1 5 0 ). Α υ τό το φ α ινό μ ενο π α ρ α τη ρ ε ίτα ι μ έχρ ι το ν 6 π ερ ίπ ο υ μ ή να τη ς ζω ή ς. Σ τα π ρ ό ω ρ α, η ικ α ν ό τη τα για α ντισ ω μ α τική α π ά ν τη σ η δ εν δ ια φ έρ ει σ η μ α ν τικ ά α π ό εκ είν η τω ν τε λ ε ιό μ η ν ω ν ν εο γ ν ώ ν. 9. ΚΥΤΤΑΡΙΚΗ ΑΝΟΣΙΑ Τ α Τ - λ εμ φ ο κ ύ ττα ρ α α σ κ ο ύ ν ειδ ικ έ ς α ν ο σ ο λ ο γ ικ έ ς λ ειτο υ ρ γ ίε ς, β ο η θ η τική, κατα σ τα λτική και κυ ττα ρ ο το ξικ ή, ρ υ θ μ ίζο ν τα ς τα υ τό χ ρ ο ν α τη λ ε ιτο υ ρ γ ία ά λ λ ω ν κ υ ττά ρ ω ν του α ν ο σ ο π ο ιη τικού σ υ σ τή μ α το ς με τις κυ ττα ρ ο κ ίν ες π ο υ εκ κ ρ ίν ο υ ν (97). Σ το ν εμ β ρ υ ϊκ ό θ ύ μ ο β ρ ίσ κ ο ν τα ι ά ω ρ α π ρ ο -θ υ μ ο κ ύ ττα ρ α ή δη α π ό τη ν 8 η εβ δ ο μ ά δ α της κύη σ ης. Τ α π ρ ώ τα α υ τά κ ύ ττα ρ α α ρ χ ικά έχ ο υ ν π ο λ ύ α ν ώ ρ ιμ ο φ α ιν ό τυ π ο α λ λ ά β α θ μ ια ία ω ριμ ά ζο υ ν, ώ σ τε τη 12η-1 4 η εμ β ρ υ ϊκ ή εβ δ ο μ ά δ α η α ν α λ ο γ ία τω ν κ υ ττά ρ ω ν το υ θ ύ μ ο υ είνα ι π α ρ ό μ ο ια με εκείνη το ν ε ν η λ ίκ ω ν (1 4 0 ).

I Π ίν α κ α ς 1. Ε κατοστιαίες θέσ εις τω ν σ υγκεντρώ σ εω ν ανοσ οσ φ αιρινώ ν σ τις 3 ομάδες νεογνώ ν [Ο μάδα I: π ρόω ρα ηλικίας κύησης 26-30 εβδ., Μ ΗΚ 28.37(±1.4), Ο μάδα II: βρέφη ΗΚ 31-37 εβδ, Μ Η Κ 33.4±1.9 εβδ και Ο μάδα 111: τελειόμηνα Μ Η Κ 39.5 (±1.0)] (133). is 1 s s CM CO s s 3 CM CO 5 d d d d d d d d cb 1 ' -! t h- m CO CM 05 m CM CM CM CO s CO CO s d d d d d d d d d CM i * ο LU i 1 % i i i! m \CM 1 1 1 i 10! 1 1" " i! 2 1C75 j i 1 ; i i CM CM in > rr CO r CM CO CO in CM CM CM CM d d d d V d d d z d d d z CM c c 05 O CO h- in c d d d d d d d d CO c t c CO d d d CO d d d CO c σ> c in c CM CM 05 CO CO CM c CO. CO. i t r - CO > d ' CM CO in h- c in σ> h- h- 05 c in r CO c c r*- σ> O CM CO CO d d d d d CM* Ο 1 UJ c 05 CO c σ> c c 05 CO CO 05 in c/>! S Tj- in in c CO 05 05 05 O 2 _σ> i ^ d d d 2 d d d d V d d d z ί V i i i! CM 1 1 j 1! in 1 i j CO h- σ> σ> σ> m CM c 05 h- CO c c m c r CO c d d d d d d d d d d * * h- in CM CO m c Is- CM M CM CM CM CM CO in *3" c CO d d d d d d d d d d d i CO σ> CM CO h- c c 05 ; in CO m ' f CO h- in c l h- CM in in r-. in cb r*^ r**- cb i 1 1 CO in CM c h c CM in 05 i in 05 CO CM CO Μ- CM c c c CM j 1 in σ> CM in r-^ cb cb in cb ^3 i 1 1 Ο CO CM O τ Ο - m CO δ σ> CO r r*» σ >! S O r - m CM in 0 5 0 5 Ο cb cb cb d CM cb T J - cb - σ > i - V V δ > - ο< ο > ο CL X σ t *ο Ο ο V CO in. r in -Μ- t CO h- O CO c CO CM f c 05 h-;, ^ 05 CO cb cb 05* cb cb in CM cb cb CM c in Mf- c r - in CO in h GO 05 CM CO CM r»- O h-; csi in cb CM CM 1 CM CM csi cb CO 99 207 CO CM 54 104 a>»cr 75 Q _ 54 Μ* O T CO 09 ο 35 79 c c CO «Cl Q. CO CO 230 - < i3 *Σημαντικότητα διαφ οράς μεταξύ τω ν τρ ιώ ν ομάδω ν χρησ ιμοπ οιώ ντας την Kruskal-W allis ne w a y analysis f variance NS= μη σημ αντικό ί \ ι

Π ί ν α κ α ς 2. Εκατοστιαίες θέσεις της αναλογίας εμβρύου προς μητέρα των C3 και C4 στις 3 ομάδες νεογνών: [Ομάδα I: πρόωρα ΗΚ 26-30 εβδ., ΜΗΚ 28.37(±1.4), Ομάδα II: βρέφη ΗΚ 31-37 εβδ, ΜΗΚ 33.4±1.9 εβδ και Ομάδα III: τελειόμηνα ΜΗΚ 39.5 (±1.0)] (133). ί P.CM M x c*. C- CM in 1x!5 CM CM CM CO CO CO vco CO.CO in M; i O I O d d d d d d d d d d i 1 1 N 1 l 1 LO CO CO CM N- m CO CM h- O) CM χ CM CM CM CM CM CO CM CO Μ" CO O d d d d d d d d d d 1 1 1 CO ID CM CO CM CO x LU io x x CM x CM CM CM CO CO U J CM CO d d d d Z d d d v d d d d O i V 11! 1 CM CO CM CO σ> CO CM x CO c CM!l O x X x CM CM CM CM CM CS 1 O d d d d d d d d d d d 1 I i i i CO CM CO c in 'IO X v x \ X X X X X- x 1 d d d d d d d d d d d d 1 ( i 1 N- x- in in CM CM CM in M* c N- io h- ' O) O) 0) X CM t) 1 O d d d d d d d X- 7 7 1 1 j 1 1 '3* CO CM 0) CM CM CO h- N- CO in S- h- CO σ> O 00 d d d d d d d d d d d X. i ί N- CO CO rt LU M- in CM h- CM io CO M* LO LO in h- h- 00 00 c CO d d d d d d d d d d d d d Z d O 1 V V x 1 ί 1 i V in r^- O) O) X ίιο CM CO CO in in N- r^- t d d d d d d d d d d i i ί t i CO CO LO CM LO CO LO in CO σ> LO CM CO CO CO M- CO t N. \ d d d d d d d d d ί i It x h- in σ> CO CO > CM CO h- CO CO 7 CO c CM σ IO Ό 3. = ΞΞ * Q_ * CL «Cl == * Q. c *>- C" i s L/» L/' K S Π t O U) t U) < cr > > > *C" *C* 'CT > > 3. 3. 3 _ 'CT O cr»to Q. L_ CO > LU X *Σημαντικότητα διαφοράς μεταξύ των τριών ομάδων χρησιμοποιώντας την Kruskal-Wallis ne way analysis f variance NS= μη σημαντικό

3 0 Σ το π ε ρ ιφ ε ρ ικ ό α ίμ α ο φ α ιν ό τυ π ο ς τω ν π ερ ιφ ερ ικ ώ ν Τ -κ υ ττά ρ ω ν είν α ι α ν ώ ρ ιμ ο ς σ τη γ έ ν ν η σ η. Σ υ γ κ εκ ρ ιμ έν α τα ν εο γ ν ικ ά λ εμ φ ο κ ύ ττα ρ α, σ ε α ν τίθ εσ η με του ενή λικα, δεν ε κ φ ρ ά ζ ο υ ν το ε π ιφ α ν εια κ ό μ ό ρ ιο C D 3, ενώ εκφ ρ ά ζο υ ν το 1 και ο ρ ισ μ έ ν α C D 38. Τα τελ ε υ τα ία α υ τά επ ιφ α ν εια κ ά μ ό ρ ια χ α ρ α κ τη ρ ίζο υ ν τις ά ω ρ ες μ ο ρ φ ές τω ν Τ -κ υ ττά ρ ω ν οι ο π ο ίε ς σ το ν ε ν ή λ ικ α υ π ά ρ χ ο υ ν μ ό ν ο μ έσ α σ το ν θ υ μ ό και σ υ ν δ υ ά ζ ο ν τα ι με ελα ττω μ ένη λ ε ιτο υ ρ γ ικ ό τη τα. Ε π ιπ λ έ ο ν, το 1 2-1 5 % τω ν ν ε ο γ ν ικ ώ ν Τ -κ υ ττά ρ ω ν το υ α ίμ α το ς εκφ ρ ά ζο υ ν τ α υ τό χ ρ ο ν α το C D 4 + και C D 8 + (1 3 4 ). Η α ν α λ ο γ ία C D 4 + και C D 8 + σ το α ίμ α του ο μ φ ά λιο υ λ ώ ρ ο υ ε ίν α ι π α ρ ό μ ο ια μ ε τω ν εν η λ ίκ ω ν, π ερ ίπ ο υ 1:2 (151). Η Τ -β ο η θ η τικ ή λ ειτο υ ρ γ ία είνα ι π α ρ ό μ ο ια η ελ α φ ρ ά ελα ττω μ έν η έτσ ι ώ σ τε τα νεο γνικά Τ -κ ύ ττα ρ α ε ίν α ι ικ α ν ά ν α υ π ο σ τη ρ ίζ ο υ ν τη ν π α ρ α γ ω γ ή α ν ο σ ο σ φ α ιρ ιν ώ ν α π ό τα Β -κύττα ρ α (1 5 2 ). Ω σ τό σ ο, η Τ -β ο η θ η τικ ή λ ε ιτο υ ρ γ ία είνα ι α υ ξη μ έν η σ τα ν εο γ ν ικ ά Τ -κ ύ ττα ρ α σ υ γκρ ιτικά μ ε τ ο υ ς ε ν ή λ ικ ε ς (1 5 3 ). Η κ υ ττα ρ ο το ξ ικ ή λ ε ιτο υ ρ γ ία είνα ι κ α τά 3 0-6 0 % μ ικ ρ ό τερ η α π ό ότι σ το υ ς ε ν ή λ ικ ε ς (1 5 3 ). Ο ι α π ό ψ ε ις για τη ν π α ρ α γ ω γ ή κ υ ττα ρ ο κ ιν ώ ν α π ό τα ν εο γ ν ικ ά Τ -κ ύ ττα ρ α είναι α ν τικ ρ ο υ ό μ ε ν ε ς σ τη β ιβ λ ιο γ ρ α φ ία. Ο ι π ερ ισ σ ό τερ ο ι σ υ γ γ ρ α φ είς σ υ μ φ ω ν ο ύ ν ότι η π α ρ α γω γή το υ π α ρ ά γ ο ν τα π ο υ α ν α σ τέ λ λ ει τη μ ετα ν ά σ τε υ σ η τω ν μ α κ ρ ο φ ά γ ω ν είνα ι ελα ττω μ ένη (1 5 3.1 5 4 ), εν ώ α ν α φ έρ ε τα ι φ υ σ ιο λ ο γ ικ ή η ελ α ττω μ έν η π α ρ α γ ω γ ή τη ς λεμ φ ο το ξίν η ς (1 4 0.1 5 5 ). Ε π ίσ η ς, π ο λ λ ο ί σ υ γ γ ρ α φ ε ίς α ν α φ έρ ο υ ν φ υ σ ιο λ ο γ ικ ή π α ρ α γ ω γ ή IL-2 (156), ενώ ά λ λ ε ς μ ε λ έ τε ς δ ίν ο υ ν ε ν δ ε ίξεις ε λ α ττω μ έ ν η ς π α ρ α γ ω γ ή ς IL -2 α π ό τα ν εο γ ν ικ ά Τ -κ ύ ττα ρ α (1 5 3 ). Τ έ λ ο ς, α ν τικ ρ ο υ ό μ ε ν α ε ίν α ι και τα β ιβ λ ιο γ ρ α φ ικ ά δ εδ ο μ ένα σ χ ετικ ά μ ε τη ν π α ρ α γ ω γ ή ιν τε ρ φ ε ρ ό ν η ς -γ α π ό τα ν ε ο γ ν ικ ά λ ε μ φ ο κ ύ ττα ρ α (1 5 3,1 5 4,1 5 7 ). Θ εω ρ είτα ι π ιθ α ν ό ό τι τα α π ο τε λ έ σ μ α τα α υ τά ε π η ρ εά ζ ο ν τα ι α π ό τη λ ειτο υ ρ γ ία το υ μ α κ ρ ο φ ά γ ο υ κ α θ ώ ς και α π ό τη ν δ ιε γ έ ρ τη π ο υ χ ρ η σ ιμ ο π ο ιε ίτα ι γ ια τη ν in v itr δ ιέγερ σ η τω ν λ εμ φ ο κ υ ττά ρ ω ν (1 5 8-1 6 0 ). Τ α ν ε ο γ ν ικ ά Τ -κ ύ ττα ρ α μ ετά δ ιέγ ε ρ σ η μ ε μ ιτο γ ό ν α είνα ι ικ α ν ά ν α α υ ξά ν ο υ ν τη ν έ κ φ ρ α σ η τ ω ν H L A -D R τω ν υ π ο δ ο χ έ ω ν τη ς IL-2, α λ λ ά η α ύ ξη σ η π ο υ π α ρ α τη ρ είτα ι είναι μ ικ ρ ό τε ρ η α π ό τι σ το υ ς ε ν ή λ ικ ε ς (1 6 1 ). Η λ ειτο υ ρ γ ικ ή α ν επ ά ρ κ εια τω ν ν ε ο γ ν ικ ώ ν Τ -κ υ ττά ρ ω ν μ π ο ρ ε ί ν α ε π η ρ ε ά σ ε ι τα α π ο τε λ έ σ μ α τα τω ν λ ε ιτο υ ρ γ ικ ώ ν δ ο κ ιμ α σ ιώ ν ελέγ χ ο υ τη ς κυττα ρ ική ς α ν ο σ ία ς. Ο ι δ ο κ ιμ α σ ίε ς ε π ιβ ρ α δ υ ν ό μ ε ν η ς υ π ερ ε υ α ισ θ η σ ία ς με δ ιά φ ο ρ α α ν τιγ ό ν α (andid a a lb ic a n s, σ τρ ε π το κ ιν ά σ η, το ξ ο ε ιδ έ ς το υ τετά ν ο υ κα ) είνα ι α ρ ν η τικ έ ς σ τα ν εο γ ν ά (1 4 0 ). Α υ τό α π ο δ ίδ ε τα ι κ υ ρ ίω ς σ ε έλλειψ η ευ α ισ θ η το π ο ίη σ η ς. Θ εω ρ είτα ι ό μ ω ς π ιθ α ν ό ό τι σ ε α υτό σ υ μ μ ε τέ χ ε ι και η ε λ α ττω μ έ ν η φ λ ε γ μ ο ν ώ δ η ς α ν τίδ ρ α σ η, δ εδ ο μ έ ν ο υ ό τι οι α ν τιδ ρ ά σ εις ε π ιβ ρ α δ υ ν ό μ ε ν η ς υ π ε ρ ε υ α ισ θ η σ ία ς εξα κ ο λ ο υ θ ο ύ ν ν α είνα ι σ η μ α ν τικ ά ελ α ττω μ έν ες α κό μ η και μ ετά π ρ ο η γ ο ύ μ ε ν η ε υ α ισ θ η το π ο ίη σ η σ ε ο ρ ισ μ έ ν α α ν τιγ ό ν α (1 4 0 ). Η α ν ω ρ ιμ ό τη τα ο ρ ισ μ έ ν ω ν α π ό το υ ς α ν ο σ ο λ ο γ ικ ο ύ ς μ η χ α ν ισ μ ο ύ ς τω ν ν εο γ ν ώ ν και κ υ ρ ίω ς η έ λ λ ειψ η α ν ο σ ο λ ο γ ικ ή ς μ ν ή μ η ς και κα τά σ υ ν έπ εια α ν ο σ ο λ ο γ ικ ή ς ετο ιμ ό τη τα ς εξη γεί κ α τά έν α μ έρ ο ς τη μ εγ ά λ η σ υ χ ν ό τη τα και β α ρ ύ τη τα τω ν λ ο ιμ ώ ξεω ν, ιδ ια ίτερ α σ τα π ρ ό ω ρ α (9 8 ). Π α ρ ά τις σ η μ α ν τικ έ ς β ε λ τιώ σ ε ις σ τη ν υ π ο σ τη ρ ικ τικ ή θ ερ α π εία ν εο γ ν ώ ν με σ η ψ α ιμ ία και

31 τη ν χρ η σ ιμ ο π ο ίη σ η νέω ν, ισ χ υ ρ ώ ν α ν τιμ ικ ρ ο β ια κ ώ ν σ τη ν α ν τιμ ετώ π ισ ή τη ς, οι ν εο γ ν ικ έ ς λ ο ιμ ώ ξεις εξα κ ο λ ο υ θ ο ύ ν να α π ο τε λ ο ύ ν σ η μ α ν τικ ή α ιτία ν εο γ ν ικ ή ς ν ο σ η ρ ό τη τα ς και θ νη σ ιμ ό τη τα ς. Η ν εο γ ν ικ ή σ η ψ α ιμ ία σ υ χ ν ά κ α τα λή γει σ ε σ η π τικ ό s h c k και σ ε π ο λ υ ο ρ γ α ν ικ ή α ν επ ά ρ κ εια (162). Ο ι κ υ ττα ρ ο κ ίν ες είνα ι ο ι π ιο σ υ χ ν ά α ν α φ ερ ό μ ε ν ο ι μ εσ ο λ α β η τές π ο υ εμ π λ έκ ο ν τα ι σ τη ν ένα ρ ξη τω ν π α θ ο λ ο γ ικ ώ ν φ α ιν ο μ ένω ν π ο υ ο δ η γ ο ύ ν σ το σ ύ ν δ ρ ο μ ο το υ σ η π τικ ο ύ shck, ιδ ια ίτερ α η υ π ερ β ο λική π α ρ α γ ω γ ή τω ν π ρ ο φ λ ε γ μ ο ν ω δ ώ ν κ υ ττα ρ ο κ ιν ώ ν IL - Ι β, T N F -1 a και IL-6 (1 6 3-1 6 4 ). Δ ιά φ ο ρ ες μ ελέτες σ ε εν ή λ ικ ε ς (1 6 6,1 6 7 ) π α ιδ ιά (1 6 8 ) και ν ε ο γ ν ά με σ η ψ α ιμ ία (1 6 9-1 7 3 ) έχ ο υ ν α π ο δ είξει ότι τα επ ίπ εδ α τω ν IL-1 β T N F -a και IL-6 σ το ν ο ρ ό είνα ι α υ ξη μ ένα κα τά τη ν δ ιά ρ κ εια τη ς νόσ ο υ. Ε π ιπ λέο ν, ο ρ ισ μ έ ν ε ς μ ελ έτε ς δ ε ίχ ν ο υ ν ό τι η μ εγ ά λ η α ύ ξη σ η τω ν επ ιπ έδ ω ν τω ν κ υ ττα ρ ο κ ιν ώ ν α υ τώ ν είνα ι δ υ ν α τό να σ χ ετίζετα ι με τη β α ρ ύ τη τα και έκβ α σ η τη ς σ ή ψ η ς (1 6 8,1 7 0 ) Ω σ τό σ ο δ ε ν έχ ο υ ν μ ελ ετη θ εί ο ι δ ια δ ο χ ικ έ ς μ ε τα β ο λ έ ς το υ επ ιπ έδ ο υ τω ν π ρ ο φ λ ε γ μ ο ν ω δ ώ ν κ υ ττα ρ ο κ ιν ώ ν κ α τά τη δ ιά ρ κ εια τη ς ν ε ο γ ν ικ ή ς σ ή ψ η ς και δ εν έχ ο υ ν εκ τιμ η θ εί σ ε σ χ έσ η με τη ν π ρ ό γ ν ω σ η τη ς λ ο ίμ ω ξη ς. Τ α τελ ευ τα ία χ ρ ό ν ια η έρ ευ ν α έχ ει σ τρ α φ ε ί σ τις κ υ ττα ρ ο κ ίν ε ς τα μ ό ρ ια π ο υ σ υ μ μ ετέχ ο υ ν σ τη φ λ εγ μ ο ν ή και α ν ο σ ία, και έχ ο υ ν δ υ ν α τό τη τα ν α χ ρ η σ ιμ ο π ο ιη θ ο ύ ν σ α ν δ είκτες λο ίμ ω ξη ς. Α π ό τις σ η μ α ν τικ ό τε ρ ες κ υ ττα ρ ο κ ίν ε ς έχ ο υ ν μ ελ ετη θ εί, είν α ι ο ι T N F -a lp h a και ΙΙ-6 και η IL-8. Ο T N F -α είνα ι ο κ υ ρ ιό τερ ο ς εν α ρ κ τή ρ ιο ς π α ρ ά γ ω ν σ υ σ τη μ α τικ ή ς φ λ εγ μ ο ν ή ς και μ α ζί με τη ν IL-6 ε ν ε ρ γ ο π ο ιε ί τη ν C R P (1 7 1 ). Ω ς εκ το ύ το υ α υ ξη μ έ ν ε ς σ υ γ κ εν τρ ώ σ εις α υ τώ ν τω ν 2 μ π ο ρ εί ν α είν α ι α ν ιχ ν εύ σ ιμ ες π ρ ο τη ς α ύ ξ η σ η ς τ η ς C R P. Υ π ά ρ χ ο υ ν 31 μ ελέτες μ έχρι το 2 0 0 0 π ο υ έ χ ο υ ν α ν α φ ερ θ εί σ τη σ ή ψ η σ ε ν ε ο γ ν ά και β ρέφ η (172). Οι 11 α π ό α υ τές μ έτρ η σ α ν τη σ υ γ κ έν τρ ω σ η T N F -a, IL-6 κ α ι/ή IL-8 χ ω ρ ίς ν α κα θ ο ρ ίσ ο υ ν τη ν α κ ρ ίβ εια τω ν T N F -a, και IL-6 ή /κα ι IL-8 σ α ν δ ε ίκ τες τη ς λ ο ίμ ω ξ η ς : α π ό α υ τές οι 7 εκτίμ η σ α ν τη ν IL-6 σ α ν δ υ ν η τικ ό δ είκ τη, οι 6 α ν έφ ερ α ν τη σ υ μ β ο λ ή το υ T N F -a και 5 εκτίμ η σ α ν τη ν IL-8. Ο ι Ng και σ υ ν α ν έφ ερ α ν ότι η ευ α ισ θ η σ ία το υ T N F -a (τα χ εία ς α ν τίδ ρ α σ η ς π α ρ ά γ ω ν ) σε σ υ νδυασμό με τ η ν C R P (β ρ α δ ύ τερ η ς α ν τίδ ρ α σ η ς ) β ελ τίω σ ε τη ν ευ α ισ θ η σ ία α λ λ ά η ειδ ικό τη τα είναι χ α μ η λ ή (1 7 3 ). Η IL-6 θ εω ρ ε ίτα ι ευ α ίσ θ η το ς δ είκ τη ς γ ια τις π ρ ώ ιμ η ς ένα ρ ξη ς (4 8-7 2 ώ ρ ες) λ ο ιμ ώ ξεις σ τα ν εο γ ν ά (1 7 3 ). Τ α α π ο τε λ έσ μ α τα, ό σ ο ν α φ ο ρ ά τη ν ευ α ισ θ η σ ία για ό ψ ιμ ες λο ιμ ώ ξεις, είνα ι α ν τιφ α τικ ά (1 7 4 ) και α π α ιτε ίτα ι μ εγα λ ύ τερ ο ς α ρ ιθ μ ό ς π α ιδ ιώ ν π ρ ο το ύ χ ρ η σ ιμ ο π ο ιη θ εί σ τη ν κ λ ιν ικ ή π ρ ά ξη. Η IL -6 είνα ι τα χ εία ς α ν τίδ ρ α σ η ς μ ε β ρ α χ ύ χ ρ ό ν ο η μ ίσ εια ς ζω ή ς. Ω ς εκ το ύ το υ 24 ώ ρ ες μ ετά τη ν ένα ρ ξη τη ς λ ο ίμ ω ξ η ς μ π ο ρ ε ί ν α μ η ν είναι π λ έο ν ευ α ίσ θ η τη. Η IL-8 δ εν φ α ίνετα ι ν α υ π ερ έχ ει τη ς C R P ω ς εκ το ύ το υ δ ε ν θ εω ρ ή θ η κ ε α π α ρ α ίτη τη να π ερ ιλ η φ θ εί. Α ν α φ έρ ετα ι α π ό τη β ιβ λ ιο γ ρ α φ ία ό τι η IL-6 είνα ι κ α λ ύ τερ ο ς δ είκ τη ς α π ό τη C R P τις π ρ ώ τες 24 ώ ρες, ενώ ο σ υ ν δ υ α σ μ ό ς το υ ς θ εω ρ είτα ι ότι έχ ει κ α λ ύ τερ η ε υ α ισ θ η σ ία. Τ α

3 2 π ε ρ ιο ρ ισ μ έ ν α σ το ιχ εία για το T N F -α και IL -8, δ είχ ν ο υ ν μια δ υ ν α τό τη τα, α λ λ ά χα μ η λής ε ιδ ικ ό τη τα ς, γ ια τη δ ιά γ ν ω σ η τη ς ν ε ο γ ν ικ ή ς σ ή ψ η ς (175). Ε ίνα ι εμ φ α ν ή ς η α ν ά γ κ η γ ια π ερ α ιτέρ ω μ ελ έτε ς π ο υ ν α α π ο δ ε ίξο υ ν επ ιπ λέο ν π λ ε ο ν ε κ τή μ α τα τω ν κ υ ττα ρ ο κ ιν ώ ν έ ν α ν τι τη ς C R P κα ι τω ν δ εικ τώ ν τω ν ο υ δ ετερ ό φ ιλ ω ν. Η λ ο ίμ ω ξ η σ ε ν εο γ ν ά π ο υ ν ο σ η λ ε ύ ο ν τα ι σ τη Μ ο ν ά δ α Ε ν τα τικ ή ς Ν ο σ η λ ε ία ς Ν εο γ ν ώ ν (Μ Ε Ν Ν ) α ν έ ρ χ ε τα ι σ ε 2 5-5 0 % (176, 177) με ψ η λή θ ν η τό τη τα π α ρ ά τη χ ρ ή σ η α π ο τελεσ μ α τικ ή ς α γ ω γ ή ς. Ο λ ό γ ο ς έχει α π ο δ ο θ εί σ τη ν α ν ω ρ ιμ ό τη τα τω ν β α κ τη ρ ιο γ ό ν ω ν μ η χα νισ μ ώ ν. Η κ λ ιν ικ ή α π ό δ ειξη είνα ι ο τύ π ο ς τω ν β α κ τη ρ ια κ ώ ν λ ο ιμ ώ ξεω ν π ου π ρ ο σ ο μ ο ιά ζει με αυτή τω ν α σ θ ε ν ώ ν μ ε ο υ δ ετερ ο π εν ία (1 7 8 ), ό π ω ς και τη ν α ν ά π τυ ξη ο υ δ ετερ ο π εν ία ς σ ε α π ά ντη σ η στη β α κ τη ρ ια κ ή σ ή ψ η (1 7 9 ). Ε ν το ύ το ις έχ ει π α ρ α τη ρ η θ εί ό τι α κό μ η κα ι π ο λ ύ α ν ώ ρ ιμ α νεο γνά έ χ ο υ ν α ρ ιθ μ ο ύ ς ο υ δ ε τερ ο φ ίλ ω ν π α ρ ό μ ο ια μ ε π α ιδ ιά και ενή λ ικ ε ς (1 0 3, 180). Ο ι ενή λικες α ν α π τύ σ σ ο υ ν σ τα θ ε ρ ή ο υ δ ε τε ρ ο φ ιλ ία, α π ελ ε υ θ ε ρ ώ ν ο ν τα ς ο υ δ ετερ ό φ ιλ α α π ό το μυελό σ τη ν κ υ κ λ ο φ ο ρ ία και ε π ισ τρ α τε ύ ο ν τα ς π ερ ισ σ ό τερ α π ρ ό δ ρ ο μ α κ ο κ κ ιό φ ιλ α (G ra n u l cyte - m a c r p h a g e c l n y f rm in g u n its (G M -C F U ) σ το ν κ υ ττα ρ ικ ό κύκλο, ενώ τα π ρ ό ω ρ α κ α θ ίσ τα ν τ α ι ο υ δ ε τερ ο π ε ν ικ ά (1 8 1 ). Η γ ν ώ σ η μ α ς γ ια τη ν κινη τική ο υ δ ε τε ρ ο φ ίλ ω ν σ ε π ρ ό ω ρ α π ρ ο έ ρ χ ε τα ι α π ό τα π ο ν τίκ ια. Ο ι π ε ιρ α μ α τικ έ ς μ ελ έτες έχ ο υ ν δ είξει ό τι η σ υ ν ο λ ικ ή δ εξα μ ενή τ ω ν G M -C F U είν α ι < 1 0 % /k g β ά ρ ο υ ς σ ώ μ α τ ο ς τω ν εν η λ ίκ ω ν. Α ν τίθ ε τα με το υ ς ενή λικες με μ ε γ ά λ η δ ε ξ α μ ε ν ή ή σ υ χ ω ν π ρ ο δ ρ ο μ ικ ώ ν κυ ττά ρ ω ν, π ο υ έχ ο υ ν τη δ υ ν α τό τη τα να ε ν ε ρ γ ο π ο ιη θ ο ύ ν σ ε π ε ρ ίπ τω σ η σ ή ψ η ς, π ά ν ω α π ό το 7 5 % τω ν G M -C F U ευρίσ κοντα ι ε ν ε ρ γ ο π ο ιη μ έ ν α σ ε ν εο γ ν ά π ο ν τίκ ια χ ω ρ ίς λο ίμ ω ξη (1 03, 182). Π α ρ ό μ ο ια ευ ρήματα α ν α φ έ ρ ο υ ν μ ε λ έ τε ς σ ε τε λ ε ιό μ η ν α ή σ χ ε δ ό ν τελ ειό μ η ν α ν εο γ ν ά (1 0 2 ). Ε π ίσ η ς, η εμ φ ά νισ η ο υ δ ε τε ρ ο φ ίλ ω ν α π ό το μ υ ελό τω ν ο σ τώ ν, σ ε ο υ δ ετερ ο π εν ικ ά ν εο γ ν ά με σ ή ψ η έχ ο υν σ υ ν δ ε θ ε ί μ ε υ ψ η λ ή θ ν η τό τη τα (1 8 3 ). Έ χ ε ι α ν α φ ερ θ εί α π ό μ ελ έτες σ ε π ο ν τίκ ια ότι ο Α Α Π ανά kg β ά ρ ο υ ς σ ώ μ α το ς είνα ι μ ό λ ις το % σ τα ν εο γ ν ά σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η με το υ ς εν ή λ ικ ες, τα επ ίπ εδα τ ω ν ο π ο ίω ν ε π ιτυ γ χ ά ν ε ι 4 ε β δ ο μ ά δ ε ς μ ετά τη γ έν ν η σ η (1 8 9 ). Π ρ ό σ φ α τα ευ ρήματα σε α ν θ ρ ώ π ιν α π ρ ό ω ρ α μ ε Η Κ < 3 2 ε β δ ο μ ά δ ω ν έχ ο υ ν δ είξει επ ίπ εδ α Α Α Π σ το 2 0 % τω ν ε ν η λ ίκ ω ν (1 8 5 ), ενώ σ τα Τ Μ έ χ ο υ ν α π ο θ ή κ ε ς ο υ δ ετερ ο φ ίλ ω ν π α ρ ό μ ο ιε ς με το υ ς ενή λικες (1 8 6 ). Η φ α γ ο κ υ ττά ρ ω σ η και η φ ο ν ικ ή δ ρ ά σ η τω ν ο υ δ ετερ ο φ ίλ ω ν επ ίσ η ς εξα ρ τά τα ι α π ό τη ν επ α ρ κ ή ο ψ ο ν ο π ο ίη σ η μ έσ ω υ π ο δ ο χ έ ω ν γ ια το σ υ μ π λ ή ρ ω μ α και τη ν F c π ερ ιοχή τω ν α ν ο σ ο σ φ α ι ρ ινώ ν. Η ο ψ ο ν ικ ή δ ρ ά σ η το υ σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς ευ ρ ίσ κ ετα ι σ τα τμ ή μ α τα C 3 :C 3 b σ υ νδεδ εμ ένα σ τη ν επ ιφ ά ν εια, το ο π ο ίο α ν α γ ν ω ρ ίζ ε τα ι α π ό το ν υ π ο δ ο χ έα 1 το υ σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς (C R 1 ) και το π ιο σ τα θ ε ρ ό ic 3 b π ο υ α ν α γ ν ω ρ ίζετα ι α π ό το ν υ π ο δ ο χ έα 3 του σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς (C R 3). Ο υ π ο δ ο χ έ α ς 1 έχ ει β ρ εθ ε ί φ υ σ ιο λ ο γ ικ ό ς σ τα ν εο γ ν ικ ά ο υ δ ετερ ό φ ιλ α. Ο π ιο σ η μ α ντικός υ π ο δ ο χ έ α ς γ ια τη φ α γ ο κ ύ π ω σ η φ α ίν ε τα ι ν α είνα ι ο C R 3. Ο C R 3 μ π ο ρ ε ί ν α έχει ιδιαίτερη σ η μ α σ ία γ ια τη φ α γ ο κ ύ π ω σ η τω ν ν ε ο γ ν ικ ώ ν ο υ δ ετερ ο φ ίλ ω ν λ ό γ ω χ α μ η λ ώ ν ειδ ικώ ν α ν τισ ω μ ά τω ν και ο ψ ο ν ιν ώ ν σ ε τελ ε ιό μ η ν α και μ ειω μ ένο σ υ μ π λ ή ρ ω μ α σ τα π ρ ό ω ρ α (133,

3 3 187, 188) (Π ίν α κ ες 1 και 2). Η α π εν ερ γ ο π ο ίη σ η CR1 δ εν φ α ίν ετα ι να επ η ρ εά ζει τη λ ειτο υ ρ γ ία ο υ δ ετερ ό φ ιλω ν ενώ η α π εν ερ γ ο π ο ίη σ η C R 3 CR1 εμ π ο δ ίζ ει π λ ή ρ ω ς τη ν π ρ ό σ λη ψ η σ τρ επ τό κοκκου Β III. Ε π ιπ λέο ν, το C R 3 σ υ ν δ έετα ι με Ε. C li χ ω ρ ίς ο ψ ο ν ο π ο ίη σ η με α π ευ θ εία ς α ν τίδ ρ α σ η με το λ ιπ ο π ο λ υ σ α κ χ α ρ ίτη (1 8 9 ). Η ικ α ν ό τη τα το υ C R 3 για τη ν ενερ γοπ ο ίη σ η τη ς φ α γ ο κ υ ττά ρ ω σ η ς χ ω ρ ίς επ α ρ κή α ν ο σ ο φ α ιρ ίν η και επ ιπ έδ ω ν σ υ μ π λη ρ ώ μ α το ς δ είχ ν ει ότι η χα μ η λή έκ φ ρ α σ ή το υ σ τα ο υ δ ετερ ό φ ιλ α τω ν π ρ ο ώ ρ ω ν α π ο τελεί σ η μ α ν τικ ό π α ρ ά γ ο ν τα για τη μ ειω μ ένη ά μ υ ν ά το υ ς σ τη β α κ τη ρ ια κ ή σ ή ψ η. Fc γάμμα υποδοχείς και φαγοκυττάρωση Τα ουδετερ όφ ιλα έχουν 2 τά ξεις Fey υπ οδοχέω ν, π ο υ εισ ά γο υ ν τη σ ύ νδεσ η, π έψ η και φόνο τω ν βακτηρίω ν. T F c y RII έχει διαμεμ βρανική δομή και ενερ γοπ ο ιεί την IgG - π ροκαλούμενη φ α γοκυττά ρω σ η, δημιουργία υ π ερ ο ξειδ ίω ν και τη ν α να π νευσ τική έκρηξη (respiratry burst). T Fey R ill είναι δομή σ υνδεδεμένη με φ ω σ φ ο ϊνοσ ιτό λη (PI, p hsphinsitl) χω ρίς επ αφή με μεμ βράνη ή κυτόπ λασμα, εντούτοις ενερ γοπ ο ιεί τη ν εξο κ ύ π ω σ η ο υ δ ετερ ό φ ιλω ν κοκκίω ν (190). Φ αίνεται ότι λόγω ΡΙ π αρουσ ιάζει έξτρα κινητικότη τα σ τη ν κυττα ρ ική μ εμβράνη και φέρνει σ ε επ αφ ή σ ω μ α τίδ ια lg G -οψ ονο π οιημένα σ ε επ α φ ή με Fey RII ή C R 3 υπ ο δ ο χείς (156,191) με επ α κό λουθο τη ν ενεργοπ οίησ η β α κτη ρ ιο φ ο νικώ ν μ η χα νισ μ ώ ν. Fcy R ill ό π ω ς και ο C R 3 απ οκτά ιδιαίτερη σ η μ α σ ία σε νεογνά με χα μηλή ο ψ ο νική ικα νό τη τα. Σε ΤΜ ν εο γνά Fcy RII και F c y RIII υπ ο δ ο χείς είναι π α ρ ό ντες σε φ υσ ιολογικά επ ίπ εδ α ενώ σ τα π ρ ό ω ρ α < 32 εβδ. είναι 80-88% και 50% αντίσ τοιχα. Μ ετά τη γέννησ η α υ ξά νουν εντό ς 2 εβ δ ο μ ά δ ω ν σ ε φ υσ ιολογικά επ ίπ εδα (192,193). Η π λ ειο ν ό τη τα τω ν μ ελ ετώ ν π ο υ εξετά ζο υ ν τη ν ικ α ν ό τη τα ν ε ο γ ν ικ ά ο υ δ ετερ ό φ ιλ α ν α φ α γ ο κ υ ττα ρ ώ ν ο υ ν β α κ τή ρ ια in vitr, χ ρ η σ ιμ ο π ο ιο ύ ν κ ύ ττα ρ α χ ώ ρ ια α π ό το π λ ά σ μ α και βακτήρια σ τό χ ο υ ς ο ψ ο ν ο π ο ιη μ έν α με α ν ο σ ο φ α ιρ ίν η ε ν η λ ίκ ω ν και σ υ μ π λ ή ρ ω μ α και έχ ο υ ν βρεθεί φ υ σ ιο λο γικά. Η φ α γ ο κ υ ττά ρ ω σ η τη ς C a n d id a β ρ έ θ η κ ε μ ειο ν εκτικ ή σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η με το υ ς ενήλικες (194). Επίδραση της προωρότητας και του stress στη φαγοκυττάρωση Υ π ά ρ χ ο υ ν δ ύ ο μ ελέτες ο υ δ ετερ ό φ ιλ ω ν α π ό σ τα θ ε ρ ά π ρ ό ω ρ α νεο γ ν ά, χρ η σ ιμ ο π ο ιώ ν τα ς κ ύ ττα ρ α και π λ ά σ μ α εν ή λ ικ α για ο ψ ο ν ο π ο ίη σ η. Η φ α γ ο κ ύ ττω σ η το υ χρ υσ ίζο ντα σ τα φ υ λ ό κ ο κ κ ο υ (S ta p h, a u re u s) β ρ έθ η κ ε π α ρ ό μ ο ια σ ε π ρ ό ω ρ α με Η Κ 2 8-3 6 εβ δ ο μ ά δ ες με τω ν ε ν η λ ίκ ω ν και Τ Μ ν εο γ ν ώ ν (1 9 4,1 9 5 ). Η δ εύ τερ η μ ελέτη εξέτα σ ε τη φ α γ ο κ ύ τ ω σ η τη ς E.C li χ ρ η σ ιμ ο π ο ιώ ν τα ς ο λ ό κ λ η ρ ο α ίμ α. Τ α π ρ ό ω ρ α με Η Κ 2 3-3 3 εβδ., χω ρ ίς σ ήψ η ή α ν α π ν ευ σ τικ ή ν ό σ ο είχαν σ η μ α ν τικ ά μ ειω μ έν η ικ α ν ό τη τα φ α γ ο κ ύ τ ω σ η ς (α ριθ μ ό ς κ υ τ ά ρ ω ν π ο υ α ν έλ α β α ν β α κτή ρ ια, α ρ ιθ μ ό ς β α κ τη ρ ίω ν π ο υ κ α τα σ τρ ά φ η κ α ν α π ό

34 ε ν ε ρ γ ά κ ύ ττα ρ α και χ ρ ό ν ο ς π ρ ό σ λ η ψ η ς ) (1 3 1 ). Α υ τή η μ ειω μ έν η α ν τίδ ρ α σ η ή τα ν π α ρ ο ύ σ α 2 μ ή ν ες α ρ γ ό τερ α. 1. Ο υ δ ε τε ρ ό φ ιλ α ε ν η λ ίκ ω ν με ο ρ ό ν εο γ ν ώ ν : μ ειω μ έν η φ α γ ο κ ύ τω σ η 2. π ρ ό ω ρ α ο υ δ ε τε ρ ό φ ιλ α λ ε ιτο υ ρ γ ο ύ ν ε π α ρ κ ώ ς σ το σ τα φ υ λ ό κ κ ο κ ο ε φ ό σ ο ν π ρ ο σ τεθ εί ο ρ ό ς ε ν η λ ίκ ω ν 3. μ ετά ε ν δ ο φ λ έ β ια έν εσ η α ν ο σ ο σ φ α ρ ιν ώ ν σ ε π ρ ό ω ρ α ώ σ τε η α ν ο σ ο φ α ιρ ίν η G να φ τά σ ει ε π ίπ ε δ α εν η λ ίκ ω ν. Λ ο ίμ ω ξη ή ό χι, μ ελ έτε ς έχ ο υ ν δ είξει ό τι ο υ δ ετερ ό φ ιλ α α π ό π ρ ό ω ρ α ή τελειό μ η να φ α γ ο κ υ ττώ ν ο υ ν φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά, εφ ό σ ο ν υ π ά ρ χ ει ε π α ρ κ ή ς ο ψ ο ν ο π ο ίη σ η (1 9 6 ). Αναπνευστική έκρηξη (Respiratry burst - RB) Η Α Ε (Α ν α π ν ε υ σ τικ ή Έ κ ρ η ξ η ) α π ο τε λ ε ί μ είζο ν α μ η χ α ν ισ μ ό γ ια το φ ό ν ο β α κτη ρ ίω ν α π ό τα ο υ δ ε τε ρ ό φ ιλ α. Ο επ ιδ ε ρ μ ικ ό ς σ τα φ υ λ ό κ ο κ κ ο ς δ εν φ ο ν εύ ετα ι σ ε π ειρ α μ α τικ ές σ υ ν θ ή κ ε ς έ λ λ ε ιψ η ς ο ξυ γ ό ν ο υ, π ο υ α π α λ ε ίφ ε ι τη ν Α Ε, π ο υ μ π ο ρ εί ν α σ χ ετίζετα ι μ ε τη ν ε ο γ ν ικ ή π ρ α κ τικ ή, ό π ο υ ο S ta p h, e p id e rm id is είν α ι σ υ χ ν ό α ίτιο σ τις ό ψ ιμ ες λ ο ιμ ώ ξεις. Τα τε λ ε ιό μ η ν α ν ε ο γ ν ά (Τ Μ ) έ χ ο υ ν φ υ σ ιο λ ο γ ικ ή Α Ε σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η μ ε το υ ς ε ν ή λ ικ ε ς εν ώ τα π ρ ό ω ρ α (2 8-3 4 εβ δ. Η Κ ) μ ειω μ ένη (1 3 8 ) π ο υ επ ιβ ε β α ιώ ν ε τα ι κα ι α π ό π ειρ α μ α τικ ές μ ελέτες. Τ Μ σ κ ο τώ ν ο υ ν εν δ ο κ υ ττά ρ ιο S. a u re u s και Ε. C li εν ώ π ρ ό ω ρ α μ ε Β Γ < 2 0 0 0 g δ ε ν μ π ο ρ ο ύν να σ κ ο τώ σ ο υ ν σ τα φ υ λ ό κ ο κ κ ο υ ς (1 9 7 ). Ο ι Δ ρ ό σ ο υ και σ υ ν (1 9 8 ) έδ ε ιξα ν ό τι κα ι σ τα Τ Μ με λ ο ίμ ω ξ η ή ά λ λ ο s tre s s η Α Ε μ ειώ ν ετα ι σ ε α ν τίθ ε σ η με το υ ς εν ή λ ικ ες π ο υ α ξά ν ετα ι. Τ Μ με G B S III μ ε ιώ ν ο υ ν τη ν Α Ε έ ω ς και 5 0-7 5 % σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η με Τ Μ χω ρ ίς σ ή ψ η, και κα τά 10 φ ο ρ ές τη φ ο ν ικ ή το υ ς ικ α ν ό τη τα γ ια ο ψ ο ν ο π ο ιη μ έ ν ο G B S in v itr (139) και φ α ιν ό μ εν ο μ ειω μ ένη ς έ ν τα σ η ς π α ρ α τη ρ ή θ η κ ε σ ε ν εο γ ν ά με α ν α π ν ε υ σ τικ ή δ υ σ χ έρ εια (1 39). Μ ετά τη γέν ν η σ η η Α Ε σ ε π ρ ό ω ρ α β ελ τιώ ν ε τα ι τη ν 1η ε β δ ο μ ά δ α π ε ρ ισ σ ό τε ρ ο σ τα 2 9-3 5 εβ δ. Η Κ σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η μετά 2 4-2 8 εβ δ. κ ύ η σ η ς (1 3 7 ). Σ το τέλ ο ς τω ν 2 μ η ν ώ ν π α ρ έμ ειν ε χ α μ η λ ό τερ ο τω ν ενηλίκω ν. Π α ρ ό μ ο ια ε υ ρ ή μ α τα β ρ ή κ ε ο U sm a n i, ε ν το ύ το ις π ιο υγιή ν εο γ ν ά δ εν π α ρ α κ ο λ ο υ θ ή θ η κ α ν επ ί μ α κρ ά ν. Παραγωγή υπεροξειδίου Α ν και η δ η μ ιο υ ρ γ ία β α κ τη ρ ιο κ τό ν ω ν ρ ιζ ώ ν υ δ ρ ο ξυ λ ίο υ είνα ι μ ειω μ έν ες (1 9 9,2 0 0 ), η α ρ χ ικ ή φ ά σ η τη ς Α Ε ό π ω ς ελέγ χ ετα ι μ ε τη δ η μ ιο υ ρ γ ία υ π ερ ο ξειδ ίο υ ( 0 2~) είνα ι α υ ξη μ ένη σ το ν ε ο γ ν ό σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η μ ε εν ή λ ικ ε ς (2 0 1 ). Π ο ιο τικ ά η κινητική το υ N A D P H ο ξειδ ω μ ένου σ υ σ τή μ α το ς π ο υ π α ρ ά γ ε ι 0 2" είνα ι δ ια φ ο ρ ε τικ ή σ τα ν εο γ ν ά σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η με το υ ς ενήλικες (2 0 2 ). Ε π ιπ λ έο ν, το 0 2~ σ τα ο υ δ ε τε ρ ό φ ιλ α κύτταρα του ο μ φ ά λ ιο υ είνα ι α υ ξη μ έν η μετά το ν το κ ε τό σ ε α ν τίθ ε σ η μ ε τ η ν κ α ισ α ρ ικ ή το μ ή π ο υ δ είχ ν ει p rim in g για το ν το κ ετό (1 35).

35 Λακτοφερρίνη και μυελοπεροξειδάση Η λα κτο φ ερ ρ ίνη είνα ι β α κ τη ρ ιο φ ο ν ικ ό σ υ σ τα τικ ώ ν τω ν ε ιδ ικ ώ ν κ ο κ κ ίω ν σ τα ο υ δ ετερ ό φ ιλα. Έ χ ει α π ε υ θ ε ία ς β α κ τη ρ ιο σ τα τικ ές ιδ ιό τη τες (2 0 3 ) και ό τα ν είν α ι κ εκ ο ρ εσ μ έν η με σ ίδ η ρ ο αυξά νει ιό ντα υ δ ρ ο ξειδ ίο υ (204). Τ α νεο γνικά κ ύ ττα ρ α έχ ο υ ν τη μισ ή π ο σ ό τη τα λ α κ το φ ε ρ ρ ίν η ς τω ν κ υ τά ρ ω ν του ενή λικα και τα π ρ ό ω ρ α α κ ό μ η μ ικ ρ ό τερ η (1 0 4,1 2 5 ). Έ ν α ς εν α λ λ α κ τικ ό ς και σ η μ α ν τικ ό ς κ α τα λ ύ τη ς είνα ι η μ υ ελ ο π ερ ο ξ ειδ ά σ η π ου σ υ μ μ ετέχει σ τη ν π α ρ α γ ω γ ή υ π ο χ λ ω ρ ικ ο ύ ο ξέο ς α π ό υ π ερ ο ξείδ ιο υ δ ρ ο γ ό ν ο υ. Ε υ ρ ίσ κ ετα ι σ ε φ υ σ ιο λο γικές σ υ γ κ εν τρ ώ σ εις σ α Τ Μ (1 0 4 ), ενώ είναι σ η μ α ν τικ ά χ α μ η λ ό τερ α σ ε π ρ ό ω ρ α (205). 10. ΝΕΟΓΝΙΚΕΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ Ο ο ρ ισ μ ό ς «α π ο κ λ ε ισ μ ό ς λ ο ίμ ω ξη ς» π α ρ α μ ένει μ ια κ ο ιν ό τυ π η δ ιά γ ν ω σ η σ τη νεο γνολο γία. Σ τις Η Π Α 4 0 0.0 0 0 έω ς 6 0 0.0 0 0 ν εο γ ν ά εκτιμ ώ ν τα ι με ο λ ικ ό α ρ ιθ μ ό λ ευ κ ώ ν και κα λλιέρ γειες α ίμ α το ς κ ά θ ε, χ ρ ό ν ο και είνα ι η π ιο σ υ χνή δ ιά γ ν ω σ η γ ια τη ν εισ α γ ω γ ή σ ε μ ο νά δ ες νεο γνώ ν. Ο α ρ ιθ μ ό ς τω ν π ιθ α ν ώ ν λ ο ιμ ώ ξεω ν είνα ι 6.3 % εν ώ ο α ρ ιθ μ ό ς τω ν λ ο ιμ ώ ξεω ν επ ιβ εβ α ιω μ ένω ν με κ/α α ίμ α το ς είναι 3.7 % (2 0 6 ). Δ ε ν υ π ά ρ χ ει α ν τίρ ρ η σ η γ ια τη χο ρ ή γησ η α ν τιβ ίω σ η ς σ ε ν εο γ ν ά με κ λ ιν ικ ά σ η μ εία λο ίμ ω ξη ς. Σε δ ύ ο π ε δ ία υ π ά ρ χ ει α κ ό μ η αντίφ α σ η; 1) ω ς π ρ ο ς το ε ίδ ο ς τω ν ε ξ ε τά σ ε ω ν π ο υ επ ιτρ έπ ει τη γ ρ ή γ ο ρ η κα ι α ξ ιό π ισ τη δ ιά γ ν ω σ η τη ς λο ίμ ω ξη ς. Μ ε τη ν εμ φ ά ν ισ η κ λ ιν ικ ώ ν σ υ μ π τω μ ά τω ν είνα ι α ρ κ ε τά α ρ γά. 2) η α ν τιμ ετώ π ισ η ν ε ο γ ν ώ ν με π α ρ ά γ ο ν τε ς κινδύνου α π ό τη μ ή τρ α π ο υ α ρ χ ικ ά είνα ι α σ υ μ π τω μ α τικ ά : π ο ια είνα ι τα κ α τά λ λ η λ α κ ρ ιτή ρ ια γ ια τη ν έν α ρ ξη α ν τιβ ίω σ η ς. Τ ο σ ύ νολο τη ς β ιβ λ ιο γ ρ α φ ία ς είν α ι α ν τιφ α τικ ό και δ εν δ ίνει ικ α ν ο π ο ιη τικ έ ς α π α ν τή σ εις. Η α νά γκη για ά μ εσ η έν α ρ ξη θ ε ρ α π ε ία ς σ ε υ π ο ψ ία σ ή ψ η ς είν α ι επ ε ίγ ο υ σ α. Η ν εο γ ν ικ ή σ ή ψ η α π ο τελεί σ ο β α ρ ή α π ειλ ή γ ια το νεο γ ν ό. Η επ ιβ εβ α ίω σ η τη ς δ ιά γ ν ω σ η ς μ π ο ρ εί να κα θ υ σ τερ ή σ ει. Υ π ά ρ χ ο υ ν π ε ρ ιπ τώ σ ε ις π ο υ εν ώ υ π ά ρ χ ει λ ο ίμ ω ξ η, ο ι ε ρ γ α σ τη ρ ια κ έ ς εξετά σ εις είνα ι α ρ ν η τικ ές. Σ ε ά λ λ ε ς π ε ρ ιπ τώ σ ε ις η κλινική εικ ό ν α το υ ν ε ο γ ν ο ύ είνα ι κ α λή και ένα θ ετικό α π ο τέλεσ μ α δ ε ν α υ ξά ν ει τη ν π ιθ α ν ό τη τα το ν ε ο γ ν ό ν α έχει λ ο ίμ ω ξη. Ό π ω ς υπ ά ρ χ ο υν και κ α τα σ τά σ εις π ο υ η κ λ ιν ικ ή εικό να δ η μ ιο υ ρ γ εί α μ φ ιβ ο λ ίε ς σ το θ ερ ά π ο ν τα γ ια π ιθ α νή λο ίμ ω ξη και οι ερ γ α σ τη ρ ια κ έ ς εξετά σ ε ις μ π ο ρ εί να α π ο δ ε ιχ θ ο ύ ν χ ρ ή σ ιμ ες. Τ ο έμ β ρ υ ο είνα ι σ χ ετικ ά π ρ ο σ τα τε υ μ έ ν ο α π ό τη μ ικ ρ ο β ια κ ή χ λ ω ρ ίδ α τη ς μ η τέρ α ς με τις χο ρ ια κ ές μ εμ β ρ ά νες, το ν π λ α κ ο ύ ν τα και με α ν τιμ ικ ρ ο β ια κ ο ύ ς π α ρ ά γ ο ν τε ς το υ α μ ν ια κ ο ύ υγρού, για το υ ς ο π ο ίο υ ς δ εν γ ν ω ρ ίζ ο υ μ ε π ο λλά (207). Υ π ά ρ χ ο υ ν π ο λ λ ο ί τρ ό π ο ι για να π ρ ο σ β ληθεί το έμ β ρ υ ο ή το ν εο γ ν ό α π ό λ ο ιμ ο γ ό ν ο υ ς π α ρ ά γ ο ν τε ς και να π α ρ ο υ σ ιά σ ει λοίμ ω ξη. Μ έθοδοι ό π ω ς η α μ ν ιο π α ρ α κ έν τη σ η (2 0 8 ), η π ερ ίδ εσ η του τρ α χ ή λ ο υ τη ς μ ή τρ α ς

36 (2 0 9 ), η δ ια τρ α χ η λ ικ ή λή ψ η λ α χ ν ώ ν (2 1 0 ), η δ ια δ ε ρ μ ικ ή λ ή ψ η α ίμ α το ς (2 0 8,2 1 1 ), επ ιτρ έπ ο υ ν τη ν ε ίσ ο δ ο τω ν μ ικ ρ ο ο ρ γ α ν ισ μ ώ ν είτε α π ό το δ έρ μ α είτε α π ό το ν κ ό λ π ο π ρ ο κα λώ ντα ς α μ ν ιο ν ίτιδ α και δ ευ τερ ο π α θ ώ ς λ ο ίμ ω ξη το υ εμ β ρ ύ ο υ. Ε π ίσ η ς, ο ρ ισ μ έ ν α β α κτή ρ ια, ιδ ια ίτερ α T re p n e m a p a llid u m και L is te ria m n c y t g e n e s μ π ο ρ εί ν α φ τά σ ο υ ν α π ό τη μ ητέρ α σ το έμ β ρ υ ο α ιμ α το γ ε ν ώ ς π ρ ο κ α λ ώ ν τα ς δ ια π λ α κ ο υ ν τια κ ή λ ο ίμ ω ξη. Α ρ χ ικ ά, ο α π ο ικ ισ μ ό ς τω ν ν ε ο γ ν ώ ν γ ίν ετα ι σ υ ν ή θ ω ς μ ετά τη ρ ή ξη τω ν μ εμ β ρ α νώ ν. Σ τις π ιο π ο λ λ έ ς π ε ρ ιπ τώ σ ε ις τα ν εο γ ν ά α π ο ικ ίζ ο ν τα ι με τη χ λ ω ρ ίδ α α π ό το γ εν ν η τικ ό κα νά λι κ α τά τη δ ιά ρ κ ε ια το υ το κ ετο ύ. Β έβ α ια, ό τα ν έχ ο υ μ ε ρ ή ξη μ εμ β ρ α ν ώ ν π έρ α α π ό 24 ώ ρ ες οι μ ικ ρ ο ο ρ γ α ν ισ μ ο ί το υ κ ό λ π ο υ μ π ο ρ ο ύ ν να π ρ ο κ α λ έ σ ο υ ν φ λ εγ μ ο ν ή τω ν εμ β ρ υ ϊκ ώ ν μ ε μ β ρ α ν ώ ν, ο μ φ ά λ ιο υ λ ώ ρ ο υ και το υ π λ α κ ο ύ ν τα (2 1 2,2 1 3 ). Η εμ β ρ υ ϊκή λο ίμ ω ξη μ π ο ρεί να είν α ι α π ο τέ λ ε σ μ α τη ς εισ ρ ό φ η σ η ς το υ μ ο λ υ σ μ έν ο υ α μ ν ια κ ο ύ υγρ ο ύ (2 1 4 ) και μ π ο ρεί να ο δ η γ ε ί σ τη γ έν ν η σ η ν εκ ρ ο ύ ν εο γ ν ο ύ, σ ε π ρ ό ω ρ ο το κ ετό ή σ ή ψ η ν εο γ ν ο ύ (2 0 8,2 1 3,2 1 5,2 1 6 ). Ο ι μ ικ ρ ο ο ρ γ α ν ισ μ ο ί π ο υ σ υ χ ν ά α π ο μ ο ν ώ ν ο ν τα ι α π ό το μ ο λ υ σ μ ένο α μ ν ια κ ό υγρ ό είναι α ν α ε ρ ό β ια β α κ τή ρ ια, G B S, E.c li και μ υ κ ό π λ α σ μ α (2 0 8,2 1 5 ). Λ ο ίμ ω ξη τη ς μ η τέρ α ς τη ν ώ ρα τη ς γ έ ν ν η σ η ς, ιδ ια ίτε ρ α γ εν ν η τικ ή λ ο ίμ ω ξη, είνα ι ο κ υ ρ ιό τερ ο ς τρ ό π ο ς μ ετά δ ο σ η ς α π ό τη μ η τέρ α σ το έμ β ρ υ ο (2 0 7,2 1 7 ). Δ ια π λ α κ ο υ ν τια κ ή α ιμ α το γ ε ν ή ς λ ο ίμ ω ξη κα τά τη δ ιά ρ κ εια ή λίγο π ρ ιν το ν το κ ε τό (π ε ρ ιλ α μ β α ν ο μ έ ν η ς τη ς π ερ ιό δ ο υ το υ α π ο χ ω ρ ισ μ ο ύ το υ π λ α κ ο ύ ν τα ) είναι π ιθ α ν ή α ν και φ α ίν ετα ι π ιο π ιθ α ν ό το ν εο γ ν ό ν α μ ο λ ύ ν ετα ι κ α τά τη δ ίο δ ο α π ό το γ εννη τικό κ α ν ά λ ι. Ο ι το κ ε τ ο ί μ ε μ α ιευ τικ ές επ ιπ λ ο κ ές α υ ξά ν ο υ ν το ν κ ίν δ υ ν ο τω ν λ ο ιμ ώ ξεω ν σ τα νεο γνά. Μ ετα ξύ α υ τώ ν είνα ι ο π ρ ό ω ρ ο ς το κ ετό ς, η π α ρ ά τα σ η ρ ή ξη ς τω ν μ εμ β ρ α ν ώ ν, η υ ψ η λή ε μ β ρ υ ο υ λ κ ία και ο π υ ρ ε τό ς τη ς μ η τέρ α ς (2 1 8 ). Ε π ε μ β α τικ έ ς υ π ο σ τη ρ ικ τικ ές τεχ ν ικ έ ς σ τα ά ρ ρ ω σ τα ν ε ο γ ν ά ό π ω ς κ α θ ετη ρ ια σ μ ό ς ο μ φ α λ ικ ή ς α ρ τη ρ ία ς, κ ε ν τρ ικ ο ί φ λ εβ ικ ο ί κ α θ ετή ρ ες, π ερ ιφ ε ρ ε ια κ ο ί α ρ τη ρ ια κ ο ί και φ λ εβ ικ ο ί σ ω λ ή ν ε ς, ο υ ρ ικ ο ί κ α θ ετή ρ ες, υ π ερ θ ε ρ μ ιδ ικ ές εγ χ ύ σ ε ις και υ π ο σ τη ρ ικ τικ ό ς α ερ ισ μ ό ς π α ρ έ χ ο υ ν τερ ά σ τια ευ κ α ιρ ία σ τα π α θ ο γ ό ν α μ ικ ρ ό β ια να ε ισ β ά λ ο υ ν σ το ν ξενισ τή και να π ρ ο κ α λ έ σ ο υ ν λ ο ίμ ω ξη (218). Π ο λ λ α π λ α σ ια σ μ ό ς μ ικ ρ ο ο ρ γ α ν ισ μ ώ ν σ το α ν ώ τερ ο α ν α π ν ε υ σ τικ ό σ ύ σ τη μ α ή σ ε ά λλες ε σ τίε ς μ π ο ρ ε ί να α κ ο λ ο υ θ η θ ε ί α π ό εισ β ο λή το υ μ ικ ρ ο ο ρ γ α ν ισ μ ο ύ σ το α ίμ α. Α π ό τη σ τιγμ ή π ο υ τα β α κ τή ρ ια έ χ ο υ ν π ρ ό σ β α σ η σ το α ίμ α, εν ερ γ ο π ο ιο ύ ν τα ι οι μ η χ α ν ισ μ ο ί το υ ξενισ τή για ν α π ε ρ ιο ρ ίσ ο υ ν τη ν μ ικ ρ ο β ια κ ή π α ρ ο υ σ ία με το σ ύ σ τη μ α μ ο ν ο κ ύ ττα ρ α -μ α κ ρ ο φ ά γ α μετά ο ψ ο ν ιν ο π ο ίη σ η με α ν τίσ ω μ α και σ υ μ π λ ή ρ ω μ α. Έ τσ ι, η β α κ τη ρ ια ιμ ία π α ρ ά γ ει μόνο βραχεία ν ό σ ο. Β α κ τη ρ ια ιμ ία δ ια π ισ τώ θ η κ ε σ ε ν εο γ ν ά σ τα ο π ο ία έ γ ιν ε εν δ ο τρ α χ εια κ ή α να ρ ρ ό φ η σ η. Α υ τ ή ή τα ν π α ρ ο ύ σ α α μ έ σ ω ς μ ετά τη δ ια δ ικ α σ ία α λ λ ά το α π ο τέ λ ε σ μ α τη ς κ /α ς ή τα ν α ρ νη τικό σ τα 10 λ ε π τ ά (2 1 9 ). Η φ λ ε γ μ ο ν ώ δ η ς α π ά ν τη σ η εξα ρ τά τα ι α π ό τη ν η λικία το υ α ρ ρ ώ σ το υ, τη λ ο ιμ ο γ ό ν ο δ ρ ά σ η το υ μ ικ ρ ο β ίο υ, το ν α ρ ιθ μ ό τω ν π α θ ο γ ό ν ω ν σ το α ίμ α, τη δ ια τρ ο φ ική και τη ν α ν α ο σ ο λ ο γ ικ ή κ α τά σ τα σ η το υ ξεν ισ τή, το χ ρ ό ν ο και το ε ίδ ο ς θ ερ α π ευ τικ ή ς π α ρ έμ β α σ η ς (220,221).

3 7 Λ ο ιμ ώ ξεις π ο υ εκ δ η λ ώ ν ο ν τα ι ν ω ρ ίς τη ν π ρ ώ τη εβ δ ο μ ά δ α ζω ή ς σ υ ν ή θ ω ς α π ο δ ίδ ο ν τα ι σ το υ ς μ ικ ρ ο ο ρ γ α ν ισ μ ο ύ ς π ου μ ετα δ ίδ ο ν τα ι α π ό τη μ η τέρ α σ το β ρ έφ ο ς και έχ ο υ ν επ ιδ η μ ιο λογική δ ια φ ο ρ ά α π ό τις επ ίκ τη τες λ ο ιμ ώ ξ ε ις τη ς ν εο γ ν ικ ή ς π ερ ιό δ ο υ (222). Ε κ εί δ εν δ ια κρ ίνετα ι κα θ α ρ ά ο χ ρ ό ν ο ς μ ετά δ ο σ η ς μ ετα ξύ λ ο ίμ ω ξ η ς α π ό τη μ η τέρ α και λ ο ίμ ω ξ η ς α π ό το π ερ ιβ ά λ λ ο ν (2 2 3 ). Σε επ ιδ η μ ιο λ ο γ ικ ές μ ελ έτες τω ν ν εο γ ν ικ ώ ν λ ο ιμ ώ ξεω ν σ υ ν ή θ ω ς δ ια χ ω ρ ίζο ν τα ι οι π ρ ώ ιμ η ς ένα ρ ξη ς α π ό τις ό ψ ιμ η ς έν α ρ ξη ς λ ο ιμ ώ ξ ε ις μ ετα ξύ 3 ης και 7 ης η μ έρ α ς ζω ή ς. Ο ι ό ψ ιμ ε ς λ ο ιμ ώ ξεις θ εω ρ ο ύ ν τα ι ό τι μ ετα δ ίδ ο ν τα ι α π ό το π ε ρ ιβ ά λ λ ο ν (2 2 2-221). Σ υνεπ ώ ς, οι μ ελ έτε ς τω ν ν έω ν δ ο κ ιμ α σ ιώ ν γ ια τη δ ιά γ ν ω σ η τη ς ν ε ο γ ν ικ ή ς σ ή ψ η ς θ α π ρ έπ ει ν α εκ τιμ η θ ο ύ ν λ α μ β ά ν ο ν τα ς υ π ό ψ η τα α υ θ α ίρ ετα χ ρ ο ν ικ ά σ η μ εία π ο υ χ ρ η σ ιμ ο π ο ιο ύ ν τα ι γ ια το δ ια χ ω ρ ισ μ ό τη ς π ρ ώ ιμ η ς λ ο ίμ ω ξ η ς α π ό τη ν ό ψ ιμ η. Μ ό ν ο ό τα ν τα σ η μ εία τα χ ρ ο ν ικ ά γ ια το δ ια χ ω ρ ισ μ ό τω ν δ ύ ο μ ο ρ φ ώ ν τη ς ν ό σ ο υ είν α ι ο μ ο ιό μ ο ρ φ α μ π ο ρ ο ύμ ε ν α α ν α μ ένο υ μ ε σ υ ν έπ εια σ ε ό λ ε ς τις μ ε λ έ τε ς και ε ίμ α σ τε μ α κρ ιά α π ό α υ τό (2 3 2-2 34). Ν εο γνική σ ή ψ η ή νεο γ ν ικ ή σ η ψ α ιμ ία είν α ι ό ρ ο ι π ο υ έχ ο υ ν χ ρ η σ ιμ ο π ο ιη θ ε ί γ ια να π ερ ιγ ρ ά ψ ο υ ν τη σ υ σ τη μ α τικ ή α π ά ν τη σ η το υ ν εο γ ν ο ύ σ τη λ ο ίμ ω ξη. Τ ο 1 9 9 1, το A m e ric a n C lle g e f C h e s t P h y s ic ia n s a nd th e S c ie ty f C ritic a l C a re M e d ic in e έδ ω σ ε το ν ο ρ ισ μ ό το υ σ υ νδ ρ ό μ ο υ τη ς σ υ σ τη μ α τικ ή ς α ν τιφ λ εγ μ ο ν ώ δ ο υ ς α π ά ν τη σ η ς (S IR S ) π ο υ χ ρ η σ ιμ ο π ο ιε ίτα ι για να π ερ ιγ ρ ά ψ ει ένα κ λ ιν ικ ό σ ύ ν δ ρ ο μ ο π ο υ χ α ρ α κ τη ρ ίζετα ι α π ό δ ύ ο ή π ε ρ ισ σ ό τε ρ α α π ό τα π α ρ α κά τω : (α) π υ ρ ετό ς ή υ π ο θ ερ μ ία, (β) τα χ υ κ α ρ δ ία, (γ) τα χ ύ π ν ο ια ή υ π ο α ε ρ ισ μ ό ς και (δ) π α θ ο λο γική λ ευ κ ο κ υ ττά ρ ω σ η ή α ύ ξη σ η τω ν α ν ώ ρ ιμ ω ν μ ο ρ φ ώ ν Π Μ Π (2 3 5 ). T S IR S είνα ι α π ο τέλεσ μ α π ο ικ ίλ λ ω ν π α ρ α γ ό ν τω ν, α ν ο σ ο λ ο γ ικ ώ ν, εν δ ο κ ρ ιν ο λ ο γ ικ ώ ν, τρ α υ μ α τικ ώ ν - χ ειρ ο υ ρ γικώ ν, χ η μ ε ιο θ ερ α π ευ τικ ώ ν και λ ο ιμ ο γ ό ν ω ν. Π ολύ π ρ ό σ φ α τα, μια ο μ ά δ α ε ιδ ικ ώ ν α ν α θ εώ ρ η σ ε τις κ α τευ θ υ ν τή ρ ιες ο δ η γ ίε ς το υ 1991 γ ια τη σ ή ψ η, α λ λ ά π έρ α α π ό μια α ύ ξη σ η τη ς λίσ τα ς τω ν σ υ μ π τω μ ά τω ν και σ η μ ε ίω ν τη ς σ ή ψ η ς π ο υ είνα ι α ν τα ν ά κ λ α σ η τη ς κ λ ιν ικ ή ς εμ π ειρ ία ς, κα μ μ ία ο υ σ ια σ τικ ή α λ λ α γ ή δ εν έγινε σ το ν ο ρ ισ μ ό. Η εφ α ρ μ ο γ ή τω ν π α ρ α π ά ν ω ο δ η γιώ ν π ρ έπ ει να εφ α ρ μ ό ζο ν τα ι με π ρ ο σ ο χ ή σ τα ν εο γ ν ά (π.χ. π α ρ ά μ ε τρ ο ι ό π ω ς α ρ τη ρ ια κ ή π ίεσ η, κ α ρ δ ια κ ό ς ρυθμός, α ν α π ν ευ σ τικ ή σ υ χ ν ό τη τα, α ρ ιθ μ ό ς λ ε υ κ ο κ υ ττά ρ ω ν π ρ έπ ει να εκτιμ ώ ντα ι σ ε σ χέσ η με τη ν ηλικία ). Μ ε τη μ ετά β α σ η α π ό τη ν εν δ ο μ ή τρ ια σ τη ν εξω μ ή τρ ια ζω ή σ υ μ β α ίν ο υ ν π ο λ λ έ ς φ υ σ ιο λ ο γ ικ ές και μ ετα β ο λ ικ ές α λ λ α γ ές γ ια τη ν επ ιβ ίω σ ή του σ το εξω τε ρ ικ ό π ερ ιβ ά λ λ ο ν. Οι μ ετα β ο λές α υ τές δ ια φ έρ ο υ ν μ ετα ξύ τη ς π ρ ώ ιμ η ς ν εο γ ν ικ ή ς π ερ ιό δ ο υ και ω ς εκ το ύ το υ η α ξιο π ισ τία τω ν ερ γ α σ τη ρ ια κ ώ ν μ ετρ ή σ εω ν γ ια τη δ ιά γ ν ω σ η τη ς σ ή ψ η ς μ π ο ρ εί να επ η ρ εά σ ει τη ν εκτίμ η σ η τη ς φ υ σ ιο λ ο γ ικ ή ς τιμ ή ς για ένα σ υ γ κ εκ ρ ιμ έν ο τεσ τ. Η μόνη σ υ μ φ ω ν ία α π ό ό λ ες τις δ η μ ο σ ιεύ σ εις είναι ό τι χ ρ ειά ζο ν τα ι τιμ ές α ν α φ ο ρ ά ς. Α υ τό είνα ι ιδ ια ίτερ α α λ η θ ιν ό για τα π ιο ευ ρ έω ς χρ η σ ιμ ο π ο ιο ύ μ ενα τεσ τ τη ς C -re a c tiv e p r te in (C -α ν τιδ ρ ώ σ α π ρ ω τεΐν η, C R P ) και τα ο λικά λευ κά (cm p le te bld cell c u n t - C B C ). Έ χ ει τεκ μ η ρ ιω θ εί ότι τα C B C εξα ρ τώ ν τα ι α π ό τη ν ηλικία, εά ν το δ είγ μ α είναι α ρ τη ρ ια κ ό ή φ λ εβ ικ ό και α ν κλαίει. Η τιμ ή δ εν είνα ι σ τα τικ ή και υπ ά ρχει μ εγά λη δ ια φ ο ρ ά μεταξύ δ ια φ ό ρ ω ν α τό μ ω ν. Ε π ιπ λέο ν, ο λ ό γ ο ς α ν ώ ρ ιμ α π ρ ο ς ο λικά

3 8 ο υ δ ε τε ρ ό φ ιλ α έ χ ει β ρ εθ εί να δ ια φ έρ ει σ η μ α ν τικ ά μ ετα ξύ δ ια φ ό ρ ω ν π α ρ α τη ρ η τώ ν, ω ς εκ το ύ το υ έχ ει α π ο κ λ ε ισ τε ί α π ό τις εξετά σ ε ις επ α γ γ ε λ μ α τικ ή ς ικ α ν ό τη τα ς α π ό το Α μ ερ ικα νικό Κ ο λ λ έ γ ιο Π α θ ο λ ό γ ω ν. Ε π ίσ η ς, η C R P μ ετα β ά λ λ ετα ι τις π ρ ώ τες 4 8 ώ ρ ες, ω ς εκ τούτου το «α λ η θ ιν ά α ρ ν η τικ ό» ή «α λ η θ ιν ά θ ετικ ό» π ερ ιο ρ ίζ ει τη δ ια γ ν ω σ τικ ή ικ α ν ό τη τα το υ τεσ τ για ν ε ο γ ν ικ ή σ ή ψ η (Π ίν α κ α ς 3). Π ίν α κ α ς 3. Μ ετα β ο λ έ ς τω ν μ ετρ ή σ εω ν C R P, IL-6 και P C T σ τις 0, 24 και 4 8 ώ ρες για π ρ ώ ιμ η ν ε ο γ ν ικ ή σ ή ψ η (C h ie s a e t al,2 0 0 3 ) (1 7 1 ). Ε υ α ισ θ η σ ία (9 5 % C I) C u t ff Θ ετική κ/α Ό λ ο ι οι α σ θ ε ν είς Ε ιδ ικό τη τα (ν = 1 1) (ν= 19) (9 5 % C l)(% ) C R P, m g /L Σ τη γ έ ν ν η σ η >4 7 3 (4 3-9 0 ) 7 4 (5 1-8 8 ) 83 (7 5-89) Σ τ ις 2 4 ώ ρ ε ς 1 0 91 (6 2-9 8 ) 8 9 (6 9-9 7 ) 8 7 (8 0-92) Σ τ ις 4 8 ώ ρ ες. 5 1 0 91 (6 2-9 8 ) 8 9 (6 9-9 7 ) 84 (7 7-9 0 ) IL -6, n g /m l Σ τη γ έν ν η σ η 5 2 0 0 7 3 (4 3-9 0 ) 74 (5 1-8 8 ) 89 (8 2-93) Σ τις 2 4 ώ ρ ε ς > 3 0 64 (3 5-8 5 ) 63 (4 1-8 1 ) 71 (63-79) Σ τις 4 8 ώ ρ ε ς > 2 0 54 (2 8-7 9 ) 5 3 (3 2-7 3 ) 7 0 (6 2-78) P C T, p g /L Σ τη γ έ ν ν η σ η >1 8 2 (5 2-9 5 ) 79 (5 7-9 2 ) 9 5 (8 9-98) Σ τις 2 4 ώ ρ ε ς 5 1 0 0 100 (7 4-1 0 0 ) 9 5 (7 5-9 9 ) 9 6 (9 1-99) Σ τις 4 8 ώ ρ ε ς 5 5 0 91 (6 2-9 8 ) 8 4 (6 2-9 5 ) 100 (97-100) Ο π ω σ δ ή π ο τ ε, κ ά θ ε α ρ ν η τικ ή κ /α α ίμ α το ς δ εν είνα ι α π α λ λ α γ μ έν η α π ό λ ά θ ο ς, μ π ο ρ εί ν α είνα ι ψ ε υ δ ώ ς α ρ ν η τικ ή, ό π ω ς α π ο δ εικ ν ύ ετα ι α π ό μ ετα θ α ν ά τιε ς κ /ες ή λ ό γ ω α ν επ α ρ κ ο ύ ς π ο σ ό τ η τα ς δ ε ίγ μ α το ς α ίμ α το ς ή χ α μ η λ ή ς π υ κ ν ό τη τα ς β α κ τη ρ ίω ν ή κα τα σ το λ ή ς τη ς α ν ά π τυ ξ η ς τω ν β α κ τη ρ ίω ν λ ό γ ω π ρ ώ ιμ η ς χ ο ρ ή γ η σ η ς α ν τιβ ιο τικ ώ ν (π.χ. κ α τά τη διά ρ κεια το υ το κ ε το ύ ). Μ ια δ ε κ α ε τία π ρ ιν, οι P u rc y r u s e t al (2 3 6 ) έ δ ε ιξα ν ό τι το 8 3 % τω ν κα λλιερ γειώ ν π ο υ ε ίχ α ν μ ικ ρ ο ο ρ γ α ν ισ μ ο ύ ς μ ε χ α μ η λ ό β α θ μ ό μ ο λ υ σ μ α τικ ό τη τα ς ή τα ν α π ο τέλεσ μ α ε π ιμ ό λ υ ν σ η ς κ α τά τη δ ιά ρ κ ε ια τη ς σ υ λ λ ο γ ή ς. Ο π ω σ δ ή π ο τε, π ρ έπ ει ν α το ν ισ τε ί ότι δ εν υ π ά ρ χ ει γ ε ν ικ ή ο μ ο φ ω ν ία γ ια τ ο ν ο ρ ισ μ ό τη ς ν ε ο γ ν ικ ή ς κ λ ιν ικ ή ς σ η ψ α ιμ ία ς. Τ α τελευ τα ία χ ρ ό ν ια μ ε ρ ικ ο ί σ υ γ γ ρ α φ ε ίς έχ ο υ ν π ρ ο τείν ει τη ν π α ρ ο υ σ ία ενό ς κ λ ιν ικ ο ύ σ η μ είο υ (σ υμβατο ύ μ ε λ ο ίμ ω ξ η ) μ ε π α ρ ά λ λ η λ η α ύ ξη σ η τη ς C R P σ ε επ ίπ εδ α > 1 0 m g /L είνα ι επ α ρ κ ή ς γ ια τη δ ιά γ ν ω σ η τ η ς π ρ ώ ιμ η ς ή ό ψ ιμ η ς ν ε ο γ ν ικ ή ς κ λ ιν ικ ή ς σ η ψ α ιμ ία ς. Ά λ λ ο ι έχ ο υ ν σ υ σ χετίσ ει ν ε ο γ ν ά μ ό ν ο με μ η τρ ικ ο ύ ς π α ρ ά γ ο ν τε ς κ ιν δ ύ ν ο υ για λ ο ίμ ω ξη ώ σ τε ν α θ εσ π ίσ ο υ ν κρ ιτή ρ ια

3 9 επ α ρ κή για κλινική π ρ α κ τικ ή. Σ ε ά λ λ ε ς μ ελέτες, η π α ρ ο υ σ ία 2 ή 3 κ α τη γ ο ρ ιώ ν (α π ό το σ ύ σ τη μ α ο ρ γ ά ν ω ν ) κ λ ιν ικ ώ ν σ η μ είω ν λ ο ίμ ω ξη ς σ ε ν ε ο γ ν ό έχ ει δ ώ σ ει ισ χυρή υ π ο σ τή ρ ιξη σ τη δ ιά γνω σ η τη ς σ ή ψ η ς. Α ν και η τα ξ ιν ό μ η σ η α ν ά λ ο γ α με το β ά ρ ο ς γ έ ν ν η σ η ς (Β Γ ), η λ ικ ία κ ύ η σ η ς (Η Κ ) μ π ο ρ εί να είναι επ α ρ κ ή ς γ ια κ ά π ο ιο υ ς σ κ ο π ο ύ ς δ εν εξη γ ο ύ ν τη ν π ο ικ ιλ ό τη τα τη ς β α ρ ύ τη τα ς τη ς νόσ ου. Α ρ χ ικ ά το A p g a r scre χ ρ η σ ιμ ο π ο ιή θ η κ ε γ ια το ν ε ν το π ισ μ ό ν εο γ ν ώ ν π ο υ χ ρ ή ζο υ ν ά μ εσ η ς δ ια σ ω λ ή ν ω σ η ς. Ε ν το ύ το ις το χ α μ η λ ό A p g a r s c re μ π ο ρ ε ί ν α α ν τα ν α κ λ ά Η Κ, ΒΓ, χο ρ ή γησ η η ρ εμ ισ τικ ο ύ σ τη μ η τέρ α ή σ υ γ γ εν είς α ν ω μ α λ ίες. Η ερ γ α σ ία το υ C h ie s a e t al (1 7 1 ) ξεφ εύ γ ει α π ό το σ ύ ν ο λ ο τη ς β ιβ λ ιο γ ρ α φ ία ς π ο υ π ρ ο σ π α θ εί ν α β ρει τη ν «μαγική μ έθ ο δ ο» δ ιά γ ν ω σ η ς και ο δ η γ ε ί τη ν έρ ευ ν α σ ε ν έα κα τεύ θ υνσ η. Π ρ ο σ π ά θ η σ ε να τεκ μ η ρ ιώ σ ει τη ν επ ίδ ρ α σ η τη ς β α ρ ύ τη τα ς τη ς ν ό σ ο υ σ ε δ ιά φ ο ρ ο υ ς β ιο χ η μ ικ ο ύ ς δ είκ τες C R P, IL-6 και π ρ ο κ α λ σ ιτο ν ίν η. Μ ε α υ τό το ν τρ ό π ο ο κ λ ιν ικ ό ς χ ρ η σ ιμ ο π ο ιεί τ η ν α ρ χ ικ ή κ λ ιν ικ ή εξέτα σ η γ ια τη ν τα ξινόμησ η τω ν α σ θ ε ν ώ ν και μ ετά ν α εκτιμ ή σ ει τη ν π ρ ο σ τιθ έμ εν η α ξία το υ κ ά θ ε τεσ τ. Μ ό νο τό τε μ π ο ρ εί να α ξ ιο λ ο γ η θ ε ί η χ ρ η σ ιμ ό τη τα το υ κ ά θ ε τε σ τ σ τη ν κα θ η μ ερ ιν ή π ρ ά ξη.

40 ΣΚΟΠΟΣ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ Ο ι έ ρ ε υ ν ε ς κα ι τα δ εδ ο μ έ ν α τω ν π λ έ ο ν π ρ ό σ φ α τω ν μ ελ ετώ ν δ ε ίχ ν ο υ ν ό τι δ εν υπ ά ρχει σ υ μ φ ω ν ία σ το ν ο ρ ισ μ ό τη ς ν ε ο γ ν ικ ή ς κ λ ιν ικ ή ς σ η ψ α ιμ ία ς κα ι α υ τό δ εν β ο η θ ά το ν κλινικό ν ε ο γ ν ο λ ό γ ο κα ι π α ιδ ία τρ ο σ το ν α π ο τε λ ε σ μ α τικ ό χ ε ιρ ισ μ ό ν ε ο γ ν ώ ν μ ε λ ο ίμ ω ξη /σ ή ψ η. Τ α λ ε υ κ ά δ ε ν α ν α φ έ ρ ο ν τα ι σ α ν α ξ ιό π ισ το ι δ ε ίκ τες λ ο ίμ ω ξη ς. Ο ι π ιο α ξ ιό π ισ το ι δ είκ τες λο ίμ ω ξη ς σ ε π ρ ό ω ρ α κα ι τελ ε ιό μ η ν α ν εο γ ν ά έ χ ο υ ν α ν α φ ερ θ εί να είνα ι η C -α ν τιδ ρ ώ σ α π ρ ω τεΐν η και η IL-6. Ε π ίσ η ς, υ π ά ρ χ ο υ ν ε λ ά χ ισ τες μ ελ έτε ς γ ια το υ ς υ π ο π λ η θ υ σ μ ο ύ ς λ εμ φ ο κ υ ττά ρ ω ν στη ν εο γ ν ικ ή η λ ικ ία κα ι κ υ ρ ίω ς σ ε τελ ε ιό μ η ν α ν εο γ ν ά. Η μ όνη σ υ μ φ ω ν ία α π ό ό λ ες τις δ η μ ο σ ιε ύ σ ε ις ε ίν α ι ό τι χ ρ ε ιά ζ ο ν τα ι τιμ έ ς α ν α φ ο ρ ά ς τω ν π α ρ α μ έ τρ ω ν τη ς λ ο ίμ ω ξη ς. Σ κ ο π ό ς α υ τή ς τ η ς μ ε λ έ τη ς ή τ α ν : 1. Ν α π ρ ο σ δ ιο ρ ισ το ύ ν ο ι τιμ έ ς α ν α φ ο ρ ά ς σ ε φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά π ρ ό ω ρ α κα ι τε λ ε ιό μ η ν α νεο γνά τ ο ν π ρ ώ το μ ή ν α ζω ή ς και 2. Ν α μ ε λ ε τη θ ο ύ ν ο ι δ ε ίκ τες λ ο ίμ ω ξ η ς κα ι η α ξιο π ισ τία το υ ς σ ε π ρ ό ω ρ α (Π Ν ) και τε λ ε ιό μ η ν α ν ε ο γ ν ά μ ε π ιθ α ν ή λ ο ίμ ω ξ η 3. Ν α σ υ γ κ ρ ιθ ο ύ ν οι δ ε ίκ τ ε ς λ ο ίμ ω ξ η ς σ ε ν εο γ ν ά, π ρ ώ ρ α κα ι τελ ε ιό μ η ν α μ ε σ ή ψ η. 4. Ν α β ρ εθ ε ί η σ υ σ χ έ τισ η (α ν υ π ά ρ χ ει) η λ ικ ία ς κ ύ η σ η ς και δ εικ τώ ν λ ο ίμ ω ξ η ς 5. Ν α π ρ ο σ δ ιο ρ ισ το ύ ν δ ε ίκ τες (α ν υ π ά ρ χ ο υ ν ) γ ια δ υ σ μ ενή έκβ α σ η.

ΕΙΔΙΚΟ ΜΕΡΟΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ Η μελέτη είνα ι π ρ ο ο π τικ ή και π ερ ιλ α μ β ά ν ει π ρ ό ω ρ α (< 3 7 εβ δ ο μ ά δ ω ν κ ύ η σ η ς) και τελειό μ η να ν εο γνά (> 3 7 εβ δ ο μ ά δ ω ν ). Η η λικία κ ύ η σ η ς (Η Κ ) εκ τιμ ή θ η κ ε β ά σ ει τη ς υ π ερ η χ ο γρ α φ ική ς εκ τίμ η σ η ς κ α τά B a lla rd και P a rkin sc re. Ν εο γ ν ά με η λ ικ ία κ ύ η σ η ς <37 εβ δ ο μ ά δ ω ν θ εω ρ ο ύ ν τα ι π ρ ό ω ρ α. Σε π ερ ίπ τω σ η π ο υ υ π ή ρ χ ε δ ια φ ο ρ ά > 2 εβ δ ο μ ά δ ω ν λή φ θ η κε υπ όψ η η η λικία κ ύ η σ η ς σ ύ μ φ ω ν α με τα ν εο γ ν ικ ά s c re. Για τη ν ε ίσ ο δ ο σ τη μ ελέτη α π ο κλείσ θ η κα ν ν εο γ ν ά με σ υ γ γ εν είς α ν ω μ α λ ίες και εν δ ε ίξε ις π ε ρ ιγ ε ν ν η τικ ή ς α σ φ υ ξία ς, σ υ νδ ρ ό μ ο υ α ν α π ν ε υ σ τικ ή ς δ υ σ χ έ ρ ε ια ς και ε ν δ ο μ ή τρ ιο ς λ ο ίμ ω ξη ς. Για το ν π ρ ο σ δ ιο ρ ισ μ ό τω ν τιμ ώ ν α ν α φ ο ρ ά ς π ά ρ θ η κ α ν δ ε ίγ μ α τα τ η ν 1η, 3-4 η η μ έρ α ζω ή ς και τη ν 2 7 η η μ έρ α ζω ή ς σ ε φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά ν εο γ ν ά. Σ τα Π Ν και Τ Μ Ν π ο υ ε ισ ή χ θ η κ α ν σ τη Μ ο νά δ α Ε ν τα τικ ή ς Ν ο σ η λ ε ία ς Ν εο γ ν ώ ν (Μ Ε Ν Ν ) το υ Π α ν επ ισ τη μ ια κ ο ύ Γ εν ικ ο ύ Ν ο σ ο κ ο μ είο υ Ιω α ννίνω ν με τη δ ιά γ ν ω σ η τη ς λ ο ίμ ω ξ η ς π ά ρ θ η κ α ν δ ε ίγ μ α τα τη ν η μ έρ α ε ισ ό δ ο υ (1 η α ιμ ο λ η ψ ία ) σ τη Μ Ε Ν Ν, 4 8-7 2 ώ ρ ε ς μ ετά τη ν έν α ρ ξη τη ς α ν τιβ ίω σ η ς (2 η α ιμ ο λ η ψ ία ) και 4 8 ώ ρ ες μ ετά τη δ ια κ ο π ή τη ς α γ ω γ ή ς (3 η α ιμ ο λ η ψ ία ). Η δ ιά ρ κ εια τη ς α ν τιβ ιο τικ ή ς α γ ω γ ή ς για τις π ιθ α ν ές λ ο ιμ ώ ξεις σ ύ μ φ ω ν α με τα κ ρ ιτή ρ ια το υ R d w e ll (2 3 7 ) ή τα ν 7 η μ έρ ε ς εν ώ γ ια τις επ ιβ εβ α ιω μ ένες (σ ή ψ εις, θ ετικ ή κ α λ λ ιέρ γ εια α ίμ α το ς) 14 η μ έρ ες. Η λήψ η α ίμ α το ς γ ια τη ν κ α λ ιέρ γ εια α ίμ α το ς λ α μ β ά ν ο ν τα ν με φ λ ε β ο κ έ ν τη σ η μ ετά α π ό κα τά λλη λο κα θ α ρ ισ μ ό το υ δ έ ρ μ α το ς και μ ετα φ έρ ο ν τα ν σ ε α π ο σ τειρ ω μ έ ν α φ ια λ ίδ ια σ το μ ικρ ο β ιο λογικό ερ γ α σ τή ρ ιο. Τ α α π ο μ ο ν ω θ έν τα μ ικ ρ ό β ια τα υ το π ο ιή θ η κ α ν με τις κ λ α σ σ ικ ές μ εθ ό δ ο υ ς και ελέγ χ θ η κ ε η ευ α ισ θ η σ ία το υ ς ένα ντι τω ν α ν τιβ ιο τικ ώ ν. Π ρ ώ ιμ η θ εω ρ ή θ η κ ε η λοίμ ω ξη τω ν 3 π ρ ώ τω ν η μ ερ ώ ν ζ ω ή ς (72 ώ ρ ες) και ό ψ ιμ η μ ετά τη ν τρ ίτη η μ έρ α. Ο T N F -a lp h a θ εω ρ ε ίτα ι ο κ ύ ρ ιο ς π α ρ ά γ ω ν εισ α γ ω γ ή ς σ υ σ τη μ α τικ ή ς φ λ ε γ μ ο ν ή ς και μαζί με τη ν IL-6 εν ερ γ ο π ο ιο ύ ν τη ν π α ρ α γ ω γ ή C R P α π ό το ή π α ρ (1 7 4 ). Η IL -6 επ ίσ η ς θ εω ρ είτα ι χ ρ ή σ ιμ ο ς δ ε ίκ τη ς γ ια π ρ ώ ιμ ε ς (2 3 8 ) και ό ψ ιμ ες λ ο ιμ ώ ξ ε ις (2 3 9 ) α κ ό μ η κα ι για μ ηνιγγίτιδ α (240). Ε π ίσ η ς, ο π α ρ ά γ ω ν T N F (>70 p g /m l) μ α ζί με τη ν IL-6 (> 5 0 0 p g /m l) έχει θ εω ρ η θ εί ότι αυξά νει τη ν ευ α ισ θ η σ ία για τη δ ιά γ ν ω σ η νεο γ ν ικ ή ς σ ή ψ η ς (2 4 1 ).

4 2 Σε ό λ α τα ν εο γ ν ά (τελ ειό μ η ν α 100 κα ι π ρ ό ω ρ α 100) μ ετρ ή θ η κ α ν λευ κά, α π ό λυ το ς α ρ ιθ μ ό ς π ο λ υ μ ο ρ φ ο π ύ ρ η ν ω ν (Α Α Π ), α π ό λ υ το ς α ρ ιθ μ ό ς λ εμ φ ο κ υ ττά ρ ω ν (Α Α Α ), α ιμ ο π ετά λια (Α Μ Π ), C -α ν τιδ ρ ώ σ α π ρ ω τεΐν η (C R P ), C D 3 +, C D 4 \ C D 8 *, Ν Κ (n a tu ra l kille r), Β -κύττα ρ α, ιν τε ρ λ ε υ κ ίν η 1b (IL-1 b), ιν τερ λ ευ κ ίν η 6 (IL -6 ), π α ρ ά γ ο ν τα ς ν έ κ ρ ω σ η ς ό γ κ ω ν (tu m r n e cr sis fa c t r a, T N F a ), και α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν ε ς A, M, G (im m u n g l b u lin s A, M, G - IgA, IgM, IgG ). Ανοσοσφαιρίνες συμπληρώματος Α μ έ σ ω ς μ ετά τη ν α ιμ ο λ η ψ ία, γ ιν ό τα ν δ ια χ ω ρ ισ μ ό ς το υ ο ρ ο ύ σ ε μ ικ ρ ές π ο σ ό τη τες οι ο π ο ίε ς φ υ λ ά σ σ ο ν τα ν σ ε θ ερ μ ο κ ρ α σ ία -7 0 C. Ο ι μ ετρ ή σ εις γ ίν ο ν τα ν μετά τη ν σ υ γκέντρ ω σ η ό λ ω ν τω ν ο ρ ώ ν σ ε δ είγ μ α τα ο ρ ο ύ, μετά α π ό τα υ τό χ ρ ο ν η α π ό ψ υ ξή το υς. Σε ό λα τα δ είγμ α τα μ ε τρ ή θ η κ α ν οι σ υ γ κ ε ν τρ ώ σ ε ις τη ς IgA, IgM, IgG, C 3, C 4 με α ν ο σ ο ν ε φ ε λ ο μ ε τρ ία και με τη χ ρ ή σ η το υ ν ε φ ε λ ό μ ε τρ ο υ Β Ν Α (B e h rin g N e p h e l m e te r A n a ly z e r) τη ς ετα ιρ εία ς B ehrin g. Για τη μ έτρ η σ η τω ν σ υ γ κ ε ν τρ ώ σ ε ω ν ό λ ω ν τω ν π ρ ω τε ϊν ώ ν χ ρ η σ ιμ ο π ο ιή θ η κ ε η μ έθ ο δ ο ς τη ς κ ιν η τικ ή ς ν ε φ ε λ ο μ ε τρ ία ς (ra te n e p h e l m e try ). Ο ι α ν τιο ρ ο ί, τα π ρ ό τυ π α δ ια λ ύ μ α τα (sta n d a rd s) κα ι τα δ ια λ ύ μ α τα ελέγ χ ο υ, π ο υ χ ρ η σ ιμ ο π ο ιή θ η κ α ν γ ια το ν π ο σ ο τικ ό π ρ ο σ δ ιο ρ ισ μ ό τω ν α ν ο σ ο φ α ιρ ιν ώ ν κα ι τω ν π α ρ α γ ό ν τω ν το υ σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς ή τα ν τ η ς ετα ιρ εία ς B e h rin g w e rke. Μέτρηση των κυτταροκινών - Αρχή της μεθόδου. Οι α ιμ ο λ η ψ ίε ς έγ ιν α ν μ ε φ λ εβ ο κ έν τη σ η, κ ά τω α π ό ά σ η π τες σ υ ν θ ή κ ες και σ τη σ υ ν έ χ ε ια το π ε ρ ιφ ε ρ ικ ό φ λ εβ ικ ό α ίμ α σ υ λ λ έ χ θ η κ ε σ ε μη η π α ρ ιν ισ μ έν ο α π ο σ τειρ ω μ ένο σ ω λ η ν ά ρ ιο. Μ έσ α σ ε δ ιά σ τη μ α μ ια ς ώ ρ α ς γ ιν ό τα ν φ υ γ ο κ έ ν τρ η σ η τω ν δ ιεγ μ ά τω ν σ τις 1.600 σ τρ ο φ έ ς /λ ε π τό γ ια 3 0 λ επ τά. Τ ο υ π ερ κ ε ίμ εν ο δ ιή θ η μ α α π ο θ η κ ευ ό τα ν σ το υ ς -8 0 C μ έσ α σ ε α π ο σ τειρ ω μ έ ν α σ ω λ η ν ά ρ ια E p p e n d rf, μ έχρ ι τη ν ώ ρ α τη ς μ έτρ η σ η ς. Η μ έτρ η σ η γ ιν ό τα ν με τη μ έθ ο δ ο E L IS A κα ι χ ρ η σ ιμ ο π ο ιή θ η κ α ν α ν τιδ ρ α σ τή ρ ια α π ό τη ν ετα ιρ εία R & D S yste m s, U SA. Η μ έ θ ο δ ο ς E L IS A είν α ι μια π ο σ ο τικ ή «σ ά ν το υ ιτς» α ν ο σ ο ενζυ μ ικ ή τεχνική. Έ ν α μ ο ν ο κ λ ω ν ικ ό α ν τίσ ω μ α ειδ ικ ό για τη ν κ ά θ ε κ υ ττα ρ ο κ ίν η έχει επ ισ τρ ω θ εί α π ό τη ν κ α τα σ κ ε υ α σ τικ ή ε τα ιρ ε ία σ τις κ υ ψ έ λ ε ς το υ π λ α κ ιδ ίο υ. Τ α δ είγ μ α τα τω ν ο ρ ώ ν τω ν ν εο γ ν ώ ν κ α θ ώ ς κα ι τα α ν τίσ το ιχ α δ είγ μ α τα τω ν π ρ ο τύ π ω ν (για το ν κ α θ ο ρ ισ μ ό τη ς π ρ ό τυ π η ς κ α μ π ύ λ η ς ) το π ο θ ε το ύ ν τα ι σ τις κ υ ψ έλ ες εις δ ιπ λ ο ύ ν. Ε ά ν υ π ά ρ χ ο υ ν μ ό ρια κυττα ρ ο κίνη ς, α υτά εν ώ ν ο ν τα ι μ ε το α κ ιν η το π ο ιη μ έ ν ο α ν τίσ ω μ α σ το έδ α φ ο ς τω ν κ υ ψ ελώ ν. Στη σ υ νέχεια, α φ ού γ ίν ε ι π λ ύ σ ιμ ο μ ε σ κ ο π ό τη ν α π ο μ ά κ ρ υ ν σ η τω ν μη σ υ ν δ ε δ ε μ έ ν ω ν ο υ σ ιώ ν, π ρ ο σ τίθ ετα ι ένα π ο λ υ κ λ ω ν ικ ό α ν τίσ ω μ α ειδ ικ ό γ ια τη ν ε κ ά σ το τε κ υ ττα ρ ο κ ίν η, το ο π ο ίο είνα ι σ υ ν δ εδ εμ έν ο με έν α έν ζυ μ ο. Α κ ο λ ο ύ θ ω ς π ρ ο σ τίθ ε τα ι έν α υ π ό σ τρ ω μ α το υ ενζύ μ ο υ. Η επ ερ χ ό μ ενη α ν τίδ ρ α σ η ε ν ζ ύ μ ο υ -υ π ο σ τρ ώ μ α το ς έχ ει ω ς α π ο τέ λ ε σ μ α τη ν π α ρ α γ ω γ ή χ ρ ω σ τικ ή ς ο υ σ ία ς σ ε β α θ μ ό α ν ά λ ο γ ο μ ε τη ν π ο σ ό τη τα τη ς εκ ά σ το τε κ υ ττα ρ ο κ ίν η ς. Α κ ο λ ο υ θ ε ί «α νά γνω σ η» τη ς ο π τικ ή ς π υ κ ν ό τη τα ς σ τα 4 5 0 n m μ έσ α σ ε 3 0 λ επ τά, ώ σ τε ν α π ρ ο σ δ ιο ρ ισ τε ί η π υ κ ν ό τη τα του χ ρ ώ μ α το ς κα ι α κ ο λ ο ύ θ ω ς ν α υ π ο λ ο γ ισ το ύ ν οι τιμ ές με β άση τη ν π ρ ό τυ π η καμπ ύλη π ο υ

4 3 εξά γετα ι α π ό τις μ ετρ ή σ εις τω ν π ρ ο τύ π ω ν δ ειγ μ ά τω ν π ο υ δ ια θ έτει η ετα ιρ εία. Ε υα ισ θησ ία της μ εθό δ ο υ : Η ελ ά χ ισ τη α νιχ ν εύ σ ιμ η π ο σ ό τη τα γ ια τη ν κά θ ε κ υ ττα ρ ο κ ίν η ή τα ν : IL-1 b <1.1 p g/m l, IL-6 < 1.6 p g /m l, T N F -a < 1.5 p g /m l. Δ ια κύμα νσ η: Ο σ υ ν τελεσ τή ς δ ια κ ύ μ α ν σ η ς γ ια τη ν ίδ ια μ έτρηση και μ ετα ξύ μ ετρ ή σ εω ν (In tra - a n d in te ra s s a y c e ffic ie n t f v a ria ti n, C V ) ή τα ν < 1 0 % για τις κ υ π α ρ ο κ ίν ες. CRP (C-reactive prtein) Η μ έτρ η σ η τη ς C R P έγινε με ν ε φ ε λ ο μ ε τρ ία ρ ο ή ς, μ ε ν εφ ελ ό μ ετρ ο και α ν τιδ ρ α σ τή ρ ια α π ό τη ν ετα ιρ εία D a d e -B e h rin g (Η Π Α ). Η ν ε φ ε λ ο μ ε τρ ία ρ ο ή ς σ τη ρ ίζετα ι σ το φ α ιν ό μ ε ν ο τη ς σ κ έδ α σ η ς το υ φ ω τό ς και μετρά το π ο σ ό το υ φ ω τό ς π ο υ σ κ εδ ά ζετα ι υπ ό ο ρ ισ μ έ ν η γ ω ν ιά π ρ ο ς το π ρ ο σ π ίπ το ν φ ώ ς, ό τα ν α υ τό σ υ ν α ν τά τα α ιω ρ ο ύ μ εν α σ ω μ α τίδ ια α ν τιγ ό ν ο υ - α ν τισ ώ μ α το ς. Η κυτταρομετρία ρ ο ή ς είνα ι η τε χ ν ο λ ο γ ία με τη ν ο π ο ία γ ίν ο ν τα ι π ο ικ ίλ ε ς μ ετρ ή σ εις και π ρ ο σ δ ιο ρ ισ μ ο ί σ ε κα τά λλη λα π ρ ο ετο ιμ α σ μ έν α κ ύ ττα ρ α ή ο ρ γ α ν ίδ ια κ υ ττά ρ ω ν (π υ ρ ή ν ες, χρ ω μ ο σ ώ μ α τα, κλπ ). Η π ρ ο ετο ιμ α σ ία τω ν κ υ ττά ρ ω ν ή ο ρ γ α ν ιδ ίω ν α υ τώ ν έγκειτα ι σ τη σ ή μ α νσ ή το υ ς με φ θ ο ρ ίζ ο υ σ ε ς χ ρ ω σ τικ ές, ό π ω ς θ α π ερ ιγ ρ ά φ ει π α ρ α κ ά τω. Τ α υπ ό έλεγ χ ο σ ω μ α τίδ ια ρ έο υ ν με τη μορφ ή ε ν α ω ρ ή μ α το ς μ π ρ ο σ τά α π ό μια φ ω τειν ή α κ τίν α L a s e r, δ ια μ έσ ου θ α λά μ ο υ με τα χ ύ τη τα α ρ κ ε τώ ν χ ιλ ιά δ ω ν α ν ά δ ευ τερ ό λ επ το. Η μ έτρ η σ η, α ν α γ ν ώ ρ ισ η και η δ ια λο γή γ ίν ετα ι μ ε β ά σ η το ν εκ π ε μ π ό μ ε ν ο φ θ ο ρ ισ μ ό και τη σ κ έδ α σ η το υ φ ω τό ς. Τ α εκ π εμ π ό μ ενα φ ω τειν ά σ ή μ α τα α π ό το κ ά θ ε κ ύ ττα ρ ο ή ο ρ γ α ν ίδ ιο α ν α λ ύ ο ν τα ι, κ α τευ θ ύ ν ο ν τα ι σ το υ ς α ν ιχ ν ευ τές και σ τη σ υ ν έχ εια μ ετα τρ έπ ο ν τα ι σ ε η λ εκ τρ ικ ά σ ή μ α τα. Α υ τ ά τα σ ή μ α τα ενισ χ ύ ο ντα ι, μ ετρ ο ύ ν τα ι και τέ λ ο ς δ ιο χ ετεύ ο ν τα ι υ π ό μ ο ρ φ ή ψ η φ ια κ ώ ν ε ν δ ε ίξεω ν σ ε η λ εκ τρ ο ν ικ ό υ π ο λ ο γ ισ τή, ο ο π ο ίο ς με ειδ ικ ό s ftw a re τα επ εξερ γ ά ζετα ι και τα π α ρ ο υ σ ιά ζ ει. Σ το κά θ ε κύττα ρ ο ή ο ρ γ α ν ίδ ιο μ ετρ ο ύ ν τα ι το μ έγ εθ ο ς, η κ ο κ κ ίω σ η και τα ά λ λ α χ α ρ α κ τη ρ ισ τικ ά τη ς εν δ ο κ υ π ά ρ ια ς ή εξω κ υ ττά ρ ια ς ε π ιφ ά ν ε ια ς π ο υ έχ ο υ ν σ η μ α ν θ εί μ ε τ ις φ θ ο ρ ίζ ο υ σ ε ς χρ ω σ τικ ές. Μ ε β ά σ η α υ τά τα δ εδ ο μ ένα, τα κ ύ ττα ρ α ή τα σ ω μ α τίδ ια τα ξ ιν ο μ ο ύ ν τα ι σ ε σ ύ ν ο λ α και υ π ο σ ύ ν ο λ α και σ τη σ υ ν έχ ε ια γ ίν ε τα ι η σ τα τισ τικ ή επ ε ξερ γ α σ ία το υ ς. Σ τη ν κυτταρομετρία α νάλυσης εικ ό ν α ς τα κ ύ ττα ρ α β ρ ίσ κ ο ν τα ι α κ ιν η το π ο ιη μ έ ν α σ ε κα τά λλη λα επ εξερ γ α σ μ έν ο επ ίχ ρ ισ μ α ενώ π ά ν ω σ τα κ ύ ττα ρ α έχ ο υ ν δ εσ μ ευ τεί οι φ θ ο ρ ίζο υ σ ες χρ ω σ τικ ές. Ο σ τό χ ο ς επ ιλ έ γ ετα ι είτε α υ τό μ α τα, είτε α π ό το ν π α ρ α τη ρ η τή και κά θε κ ύ π α ρ ο εξετά ζετα ι α π ό το ό ρ γ α ν ο ξεχ ω ρ ισ τά με τα χ ύ τη τα μ ετρ ικ ώ ν ε κ α το ν τά δ ω ν κυττά ρ ω ν ανά δ ευ τερ ό λεπ το.

44 ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΤΟΥ ΚΥΤΤΑΡΟΜΕΤΡΗΤΗ ΡΟΗΣ Έ ν α ς κ υ ττα ρ ο μ ε τρ η τή ς ρ ο ή ς α ττο τελείτα ι α π ό τρ ία σ υ σ τή μ α τα (Σ χ ή μ α 1). 1. Σ ύ σ τη μ α ρ ο ή ς 2. Ο π τικ ό σ ύ σ τη μ α 3. Σ ύ σ τη μ α α ν ίχ ν ε υ σ η ς, ε π ε ξερ γ α σ ία ς κα ι μ ετα τρ ο π ή ς σ ε η λ εκ τρ ο ν ικ ό σ ή μ α 1. Σύστημα ροής Π ρ ό κ ε ιτα ι γ ια έ ν α υ δ ρ α υ λ ικ ό σ ύ σ τη μ α π ο υ εξ α ν α γ κ ά ζε ι τα κ ύ ττα ρ α ή τα σ ω μ α τίδ ια να ρ έ ο υ ν το έ ν α μ ετά το ά λ λ ο μ π ρ ο σ τά α π ό τη ν α κ τίν α L a s e r (α π ό τα α ρ χ ικ ά Light Amplificatin f Stim ulated Em issin f Radiatin), α π ο ρ ρ ο φ ώ ν τα ς τα α π ό το εν α ιώ ρ η μ α ερ γα σ ία ς. Α υ τό επ ιτυ γ χ ά ν ε τα ι μ ε τ η ν ε ισ α γ ω γ ή το υ δ είγ μ α το ς σ το κ έν τρ ο ενό ς κ α ν α λ ιο ύ, σ το ο π ο ίο ρέει ένα α δ ρ α ν έ ς υ γ ρ ό (S h e a th flu id ). Τ ο κ α ν ά λ ι είνα ι κ α τά λ λ η λ α σ χ ε δ ια σ μ έ ν ο π ρ ο κ ειμ ένο υ το δ είγμ α ν α ρ έει κ α τά μ ή κ ο ς το υ κ εντρ ικ ο ύ το υ ά ξο ν α, π ε ρ ιβ α λ λ ό μ ε ν ο α π ό το α δ ρ α ν ές υ γρ ό χω ρ ίς να α ν α μ ιγ ν ύ ε τα ι, δ η λ α δ ή σ α ν ν α β ρ ίσ κ ετα ι μ έσ α σ ε μια θ ή κ η (s h e a th ). Τ ο κα νά λι το π ο θ ετείτα ι μ έσ α σ το θ ά λ α μ ο ρ ο ή ς (fl w c h a m b e r). Ε κεί, α ν ά λ ο γ α μ ε τις υ δ ρ ο δ υ ν α μ ικ ές ρυθμίσ εις, ε π ιτυ γ χ ά ν ε τα ι κα ι η υ δ ρ ο δ υ ν α μ ικ ή εσ τία σ η, έτσ ι ώ σ τε το κ ύ ττα ρ ο ή το σ ω μ α τίδ ιο να έρ χετα ι σ ε επ α φ ή μ ε τ η ν α κ τίν α L a s e r σ ε π ρ ο σ έ γ γ ισ η +1μιπ. Ο ι θ ά λ α μ ο ι ρ ο ή ς δ ια κ ρ ίν ο ν τα ι σ ε θ α λ ά μ ο υ ς ν η μ α τικ ή ς ρ ο ή ς (la m in a r fl w ) κα ι σε θ α λ ά μ ο υ ς σ τρ ο β ιλ ώ δ ο υ ς ο ρ ίο υ (tu rb u le n t b u n d a ry ), α ν ά λ ο γ α μ ε τη ν υ δ ρ ο δ υ να μ ική το υ ς α ρ χ ή (Σ χ ή μ α 1). Ε π ίσ η ς, οι θ ά λ α μ ο ι ρ ο ή ς δ ια κ ρ ίν ο ν τα ι και σ ε θ α λ ά μ ο υ ς α ν ά λ υ σ η ς (a n a lytical c h a m b e rs ), γ ια κ υ ττα ρ ο μ ε τρ η τές μ έτρ η σ η ς τη ς σ κ έ δ α σ η ς κα ι το υ φ θ ο ρ ισ μ ο ύ, και σε θ α λ ά μ ο υ ς δ ια λ ο γ ή ς (s h rtin g c h a m b e rs ), γ ι α υ το ύ ς π ο υ δ ια θ έ το υ ν και σ ύ σ τη μ α δ ια λο γή ς κ υ ττά ρ ω ν ή σ ω μ α τιδ ίω ν. Smple Σχήμα 1. Διάταξη κυψελίδας σε Κυτταρομετρητή ροής. Διακρίνεται η κεντρική ροή του δείγματος, η περιβάλλουσα ροή (sheath), προερχόμενη από laser φωτεινή δέσμη ακτινοβολίας και η σκέδαση της ακτινοβολίας μετά από πρόσπτωση σε ένα κύτταρο.

45 2. ΟΠΤΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ Τ ο σ ύ σ τη μ α α υ τό σ υ λλέγει τα φ ω τεινά σ ή μ α τα π ο υ εκ π έμ π ο ν τα ι α π ό τα κ ύ ττα ρ α ή τα σ ω μ α τίδ ια ό τα ν π ρ ο σ π ίπ τει π ά νω το υ ς η φ ω τειν ή δ έσ μ η φ ω τό ς τη ς λ υ χ ν ία ς. Σ τη σ υ ν έχ εια α να λύ ετα ι η σ υ λ λ εγ ό μ εν η α κ τινοβολία, η ο π ο ία α ν τισ το ιχ ε ί σ τη σκέδαση του φ ω τό ς και σ το ν εκπ εμ π ό μ ενο φ θορισ μό κα θ ο ρ ισ μ ένη ς έντα σ η ς με β ά σ η το φ θ ο ρ ιό χ ρ ω μ α. Η σκέδαση το υ φ ω τό ς δ η μ ιο υ ρ γ είτα ι ό τα ν το κ ύ ττα ρ ο ή το σ ω μ α τίδ ιο δ έχ ετα ι τη ν κάθετη π ρ ο ς τη δ ιεύ θ υ ν σ η ρο ή ς δ έσ μ η τη ς λ υ χ ν ία ς. Η π ρ ο σ π ίπ το υ σ α α κ τιν ο β ο λ ία α π ο ρ ρ ο φ ά τα ι κ α τά ένα μ έρ ο ς α π ό το κ ύ π α ρ ο και κα τά το υ π ό λ ο ιπ ο σ κ εδ ά ζετα ι π ρ ο ς ό λ ες τις κα τευ θ ύνσ εις. Η α κ τιν ο β ο λ ία π ου σ κ εδ ά ζετα ι σ τη ν κ α τεύ θ υ ν σ η τη ς π ρ ο έ κ τα σ η ς (ευ θ εία γραμμή) τη ς α κ τίν α ς L a se r, με γω νία 1-2 0, ο ν ο μ ά ζετα ι π ρ ό σ θ ια σ κ εδ α ζό μ εν η α κ τιν ο β ο λ ία (F rw a rd lig h t sca tte r, F S C ) και είνα ι α νά λ ο γ η π ρ ο ς το μ έγ εθ ο ς το υ κ υ ττά ρ ο υ ή του σ ω μ α τιδ ίο υ. Η α κ τιν ο β ο λ ία π ου σ κεδ ά ζετα ι σ ε κ α τεύ θ υ ν σ η κ ά θ ετη π ρ ο ς το ν ά ξο ν α τη ς α κ τίν α ς Laser, με γ ω ν ία 9 0, ο νομάζετα ι κ ά θ ετη ή π λ ά γ ια σ κ εδ α ζό μ εν η α κ τιν ο β ο λ ία (rig h t angle scatter, ή S id e S ca tte r, S S C ) και είναι α ν ά λ ο γ η π ρ ο ς τη ν κ ο κ κ ίω σ η (g ra n u la rity ) του κυ ττα ρ ο π λ ά σ μ α το ς του κυ ττά ρ ο υ ή το υ σ ω μ α τιδ ίο υ (Σ χ ή μ α 2). FL3 (E) FL4 (PCS) Σχήμα 2. Σχηματική απεικόνιση της οπτικής διάταξης ενός κυτταρομετρητή ροής. Διθέτει μια φωτεινή Laser ιόντων Αργού (488 mm) και τέσσερις φωτοπολλαπλασιαστές για την ταυτόχρονη ανίχνευση φθοριοχρωμάτων (FITC, PE, E/PI, και PC5/PercP/PC5.5). 3 3. ΣΥΣΤΗΜΑ ΑΝΙΧΝΕΥΣΗΣ, ΕΠΕΞΕΡΓΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΜΕΤΑΤΡΟΠΗΣ ΣΕ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΟ ΣΗΜΑ. Σ το υ ς κ υ ττα ρ ο μ ετρ η τές χ ρ η σ ιμ ο π ο ιο ύ ν τα ι δ ύ ο σ υ σ τή μ α τα α ν ίχ ν ε υ σ η ς τ ω ν φ ω τειν ώ ν δ εδ ο μ ένω ν π ο υ π ρ ο έρ χ ο ν τα ι α π ό τη ν σ κ έδ α σ η και το φ θ ο ρ ισ μ ό α ) οι φ ω το δ ίο δ ο ι (P IN d i d e s) και β ) οι φ ω το π ο λ λ α π λ α σ ισ τέ ς (p h t m u ltip lie r tu b e s, P M T s). Ο ι P IN έχ ο υ ν

4 6 ευ α ισ θ η σ ία σ τις μ ετρ ή σ εις F S C και S S C, ενώ π α ρ ο υ σ ιά ζ ο υ ν μ ειω μ έν η ευ α ισ θ η σ ία σ το ν φ θ ο ρ ισ μ ό. Ο ι P T M s, α ν κα ι μ ικ ρ ό τερ ο υ φ ά σ μ α το ς, δ ια θ έτο υ ν, σ υ γ κ ρ ιν ό μ εν ες με τις P IN, μ εγ α λ ύ τερ η ε υ α ισ θ η σ ία, ό χι μ ό ν ο σ τις μ ετρ ή σ εις F S C κα ι S S C, α λ λ ά κα ι σ το ν φ θ ο ρ ισ μ ό. Τ ο π α λ μ ικ ό σ ή μ α π ο υ π α ρ ά γ ετα ι μ ένει σ τη ν έξο δ ο γ ια 15-20 p se c. Κ α τά τη δ ιά ρ κ εια α υ το ύ του χ ρ ο ν ικ ο ύ δ ια σ τή μ α το ς, το ο π ο ίο λ έγετα ι ν εκ ρ ό ς χ ρ ό ν ο ς, δ εν κ α τα γ ρ ά φ ο ν τα ι ά λ λ α σ ή μ α τα σ το σ ύ σ τη μ α. Α υ τ ό έχ ει ω ς α π ο τέ λ ε σ μ α ο π α ρ α τετα μ έν ο ς χ ρ ό ν ο ς να επ η ρ εά ζει κ υ ρ ίω ς τη δ ια λ ο γ ή και σ ε μ ικ ρ ό τε ρ ο β α θ μ ό τη ν α ν α λ υ τικ ή ικ α ν ό τη τα το υ Κ υ ττα ρ ο μ ετρ η τή. Τ ο π α λ μ ικ ό σ ή μ α α ν α λ ύ ε τα ι ω ς π ρ ο ς το ύψ ος, το π λ ά το ς κα ι τη ν επ ιφ ά ν εια, δ ίν ο ν τα ς έτσι π λ η ρ ο φ ο ρ ίες για το μ έγ εθ ο ς, τη ν κ ο κ κ ίω σ η κα ι το ν φ θ ο ρ ισ μ ό τω ν κ υ π ά ρ ω ν η σ ω μ α τιδ ίω ν. Η επ εξερ γα σ ία μ π ο ρ εί ν α γ ίν ει είτε γ ρ α μ μ ικ ά, είτε λ ο γ α ρ ιθ μ ικ ά μ ε χρ ή σ η ενισ χ υ τή (a m p lifie r). Μ ε α υ τό ν τον τρ ό π ο έ χ ο υ μ ε εν ίσ χ υ σ η τω ν α σ θ ε ν ώ ν σ η μ ά τω ν και τα υ τό χ ρ ο ν α π ερ ιο ρ ισ μ ό τω ν ενδείξεω ν π ο υ α ν τισ το ιχ ο ύ ν σ τα ισ χ υ ρ ά σ ή μ α τα. Έ τσι ό λ ε ς οι τιμ ές λ α μ β ά ν ο ν τα ι σ τη ν ίδ ια κλίμ α κα. Τα δ υ α δ ικ ά α υ τά σ ή μ α τα μ ε τα β ιβ ά ζ ο ν τα ι σ τη μ νήμη η λ εκ τρ ο ν ικ ο ύ υ π ο λ ο γ ισ τή, ώ σ τε να α κ ο λ ο υ θ ή σ ο υ ν οι α ν ά λ ο γ ε ς ε π ε ξε ρ γ α σ ίε ς δ εδ ο μ ένω ν. Ορισμοί Μ ικ ρ ο β ιο λ ο γ ικ ά κ ρ ιτή ρ ια χ ρ η σ ιμ ο π ο ιή θ η κ α ν γ ια το ν ο ρ ισ μ ό β α κ τη ρ ια ιμ ία ς (2 4 2,2 4 3 ) και ν ε ο γ ν ά με θ ε τικ ή κ α λ λ ιέρ γ εια α ίμ α το ς θ ε ω ρ ή θ η κ α ν ω ς έχ ο ντα σ ή ψ η. Κ ρ ιτή ρ ια γ ια να σ υ μ π ε ρ ιλ ά β ο υ μ ε τη σ τα φ υ λ ο κ ο κ κ ικ ή κ ο α γ κ ο υ λ ά σ η α ρ ν η τικ ώ ν σ η ψ α ιμ ιώ ν θ εω ρ ή θ η κ ε η α ν ά π τυ ξη θ ε τικ ώ ν κ α λ λ ιε ρ γ ε ιώ ν εν τό ς 4 8 ω ρ ο υ κα ι/ή > 2 θ ετικ έ ς κ α λ λ ιέ ρ γ ε ιε ς (2 44). Π ρ ώ ιμ ες λ ο ιμ ώ ξ ε ις είνα ι α υ τές π ο υ εμ φ α ν ίζο ν τα ι τις π ρ ώ τες 3 η μ έρ ε ς ζω ή ς κα ι ό ψ ιμ ες λ ο ιμ ώ ξ ε ις α π ό τ η ν 3 Π η μ έρ α μ έχρ ι κα ι τη ν 6 η εβ δ ο μ ά δ α. Ο ι π ιθ α ν έ ς λ ο ιμ ώ ξ ε ις δ ια γ ν ώ σ τη κ α ν β ά σ ει τω ν κ ρ ιτη ρ ίω ν R d w e ll (2 3 7 ), π ο υ π ε ρ ιλ α μ β ά ν ο υ ν α ν ώ μ α λ ο α ρ ιθ μ ό λ ευ κ ο κ υ π ά ρ ω ν, α ν ώ μ α λ ο α ρ ιθ μ ό ο υ δ ε τε ρ ο φ ίλ ω ν, ά ω ρ α π ο λ υ μ ο ρ φ ο π ύ ρ η ν α (και δ είκ τες α υ τώ ν σ ε σ χέσ η με τα ο λ ικ ά και ώ ρ ιμ α Π Μ Π ) ό π ω ς και ε κ φ υ λ ισ τικ έ ς α λ λ α γ ές και α ιμ ο π ετά λ ια < 1 5 0.0 0 0 /m m 3. Π α θ ο λ ο γ ικ ά λ ε υ κ ά θ ε ω ρ ή θ η κ α ν τα < 5.0 0 0 /m m 3 ή > 2 0.0 0 0-3 0.0 0 0, 3 1.0 0 0 /m m 3 και 1 4.5 0 0 /m m 3 σ τη γ έν ν η σ η, 12 ώ ρες, και 7 2 ώ ρ ες α ν τίσ το ιχ α γ ια τελειό μ η ν α. Για τα π ρ ό ω ρ α οι α ν τίσ το ιχ ε ς α ν ώ τερ ε ς τιμ έ ς είν α ι 1 9.0 0 0 /m m 3, 2 1.0 0 0 /m m 3 κα ι 1 4.0 0 0 /m m 3. Η μ ετα β ο λή του εύ ρ ο υ ς τω ν ο υ δ ε τε ρ ό φ ιλ ω ν φ α ίν ετα ι τ ις π ρ ώ τε ς 6 0 ώ ρ ες ζω ή ς β α σ ίσ τη κ ε σ τη ν κα μ π ύλη M a n r e (Σ χ ή μ α 3 ). Σ τις 7 2 και 144 ώ ρ ες χ ρ ο ν ο λ ο γ ικ ή ς η λ ικ ία ς οι φ υ σ ιο λ ο γ κ έ ς τιμ ές ο υ δ ε τε ρ ο φ ίλ ω ν κ υ μ α ίν ο ν τα ι α π ό 2 0 0 0-3 0 0 0 /m m 3 i κ α τώ τερ ες τιμ ές έ ω ς 6 0 0 0-7 0 0 0 /m m 3 οι α ν ώ τε ρ ε ς τιμ έ ς (2 4 5 ). Σ α ν εκ φ υ λ ισ τικ ά φ α ιν ό μ εν α α ν α φ έρ ο ν τα ι τα κ ενοτό π ια, τοξική κ ο κ κ ίω σ η κα ι D h le σ ω μ ά τια. Δ ε ν π ε ρ ιε λ ή φ θ η κ α ν νεο γ ν ά με κ λινικά σ η μ εία χ ω ρ ίς θετική κ α λ λ ιέρ γ εια α ίμ α το ς γ ια τί τα κ λ ιν ικ ά κ ρ ιτή ρ ια είν α ι υ π ο κ ειμ εν ικ ά κα ι δ ε ν υ π ά ρ χ ει δ ιεθ ν ώ ς ένα s c re σ ύ σ τη μ α π ο υ ν α εκ τιμ ά τη β α ρ ύ τη τα τη ς κ λ ιν ικ ή ς ν ό σ ο υ.

4 7 Σχήμα 3. Καμπύλη του Manre για τα πολυμορφοπύρηνα (J Pediatr 1979 ). Μικροβιολογία Τ α δ είγμ α τα κ α λ λ ιερ γ ειώ ν μ ετα φ έρ θ η κ α ν σ ε α π ο σ τειρ ω μ έ ν ες φ ιά λ ε ς (B a c te r, B e ct n, D ickin sn) σ ε μ ικ ρ ο β ιο λ ο γ ικ ό ε ρ γ α σ τή ρ ιο το υ Ν ο σ ο κ ο μ είο υ και κ α λ λ ιε ρ γ ή θ η κ α ν γ ια α ερ ό β ια και α να ερ ό β ια μ ικ ρ ό β ια. Α π ο μ ο ν ω θ έν τα β α κ τή ρ ια τα υ το π ο ιή θ η κ α ν με κ λ α σ σ ικ έ ς μ εθ ό δ ο υ ς και η ευ α ισ θ η σ ία σ τα α ν τιβ ιο τικ ά β α σ ίσ τη κ ε σ τη μ έθ ο δ ο B a u e r-k irb y. Στατιστική Ανάλυση Η σ τα τισ τική α ν ά λ υ σ η και ε π ε ξερ γ α σ ία τω ν α π ο τε λ ε σ μ ά τω ν έ γ ιν α ν σ ε υ π ο λ ο γ ισ τή με τη χρ ή σ η του π ρ ο γ ρ ά μ μ α το ς S ta tv ie w S E + G ra p h ic s τη ς S A S In s titu te Inc. Η σ ύ γκρ ισ η τω ν μ έσ ω ν τιμ ώ ν τ ω ν π α ρ α μ έ τρ ω ν π ο υ μ ε λ ε τή θ η κ α ν έ γ ιν α ν μ ε τη μ έθ ο δ ο τη ς «α ν ά λ υ σ η ς τη ς μ ε τα β λ η τό τη τα ς κα τά μ ία δ ιεύ θ υ ν σ η» ( n e w a y A N O V A test). Χ ρ η σ ιμ ο π ο ιή θ η κ ε η δ ο κ ιμ α σ ία F is h e r P L S D γ ια τη σ ύ γ κ ρ ισ η τω ν μ έσ ω ν ό ρ ω ν τω ν μ ετρ ή σ εω ν τω ν π α ρ α μ έ τρ ω ν μ ετα ξύ τω ν ο μ ά δ ω ν (φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά τε λ ε ιό μ η ν α και π ρ ό ω ρ α, τελειό μ η να και π ρ ό ω ρ α με λ ο ίμ ω ξη ). Η δ ο κ ιμ α σ ία u n -p a ire d t-te s t ε φ α ρ μ ό σ τη κ ε γ ια τη σ ύ γκρ ισ η τω ν τιμ ώ ν τω ν π α ρ α μ έ τρ ω ν σ τη ν ίδ ια ο μ ά δ α γ ια τη δ ιε ρ ε ύ ν η σ η π ιθ α ν ή ς σ τα τισ τικ ή ς δ ια φ ο ρ ά ς μ ετα ξύ λ ο ίμ ω ξ η ς κα ι σ ή ψ η ς, με ό ρ ιο σ τα τισ τικ ή ς σ η μ α ν τικ ό τη τα ς το 5%. Ο ι σ υ ν τελ εσ τές σ υ σ χ έτισ η ς μ ετα ξύ τω ν π α ρ α μ έ τρ ω ν π ο υ μ ελετή θ η κ α ν, υ π ο λ ο γ ίσ τη κ α ν με τη μ έθ ο δ ο τη ς γ ρ α μ μ ικ ή ς σ υ μ μ ε τα β ο λ ή ς (lin e a r re g re s s i n ). Ε κ τιμ ή θ η κ ε ο σ υ ν τελ εσ τή ς σ υ σ χέτισ η ς μεταξύ η λ ικ ία ς κ ύ η σ η ς και ό λ ω ν τω ν π α ρ α μ έτρ ω ν.

48 ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Σ το ν Π ίν α κ α 4 φ α ίν ο ν τα ι η μ έσ η η λ ικ ία κ ύ η σ η ς ± σ τα θ ε ρ ή α π ό κ λ ισ η (M H K ± S D ) κα ι το μ έσ ο (± S D ) β ά ρ ο ς γ έ ν ν η σ η ς (Β Γ ) σ ε 4 ο μ ά δ ες ν εο γ ν ώ ν : I (φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά τελ ειό μ η ν α ), II (φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά π ρ ό ω ρ α ), III (τελ ειό μ η ν α μ ε λ ο ίμ ω ξη ), IV (π ρ ό ω ρ α μ ε λ ο ίμ ω ξη ). Π ίν α κ α ς 4. Μ έσ η η λ ικ ία κ ύ η σ η ς ± σ τα θ ε ρ ά α π ό κ λ ισ η (M H K ± S D ) κα ι μ έσ ο β ά ρ ο ς γ έν ν η σ η ς ± σ τα θ ε ρ ά α π ό κ λ ισ η (M B r± S D ) σ ε 4 ο μ ά δ ες νεο γ ν ώ ν : I (φ υ σ ιο λο γικά τελ ε ιό μ η ν α ), II (φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά π ρ ό ω ρ α ), III (τελ ειό μ η ν α με λ ο ίμ ω ξη ), IV (π ρ ό ω ρ α μ ε λ ο ίμ ω ξη ). Ο μ ά δ ε ς V Μ Η Κ (εβ δ ο μ ά δ ες ) Μ Β Γ (g) 1 50 3 9.0 ± 1.0 3 3 04.0 ±381 II 50 3 3.2 ± 2.6 1 9 0 3.0 ±687 III 50 3 9.2 ± 1.3 3 3 1 2.7 ± 4 8 0 IV 50 2 8.7 ± 2.7 1139.7±481 Ο α ρ ιθ μ ό ς τ ω ν ν ε ο γ ν ώ ν π ο υ π ε ρ ιλ ή φ θ η κ α ν σ τη μ ελέτη ή τα ν 200 ν εο γ ν ά. Σ το ν Π ίνα κα 5 φ α ίν ο ν τα ι τα α π ο μ ο ν ω θ έ ν τα μ ικ ρ ό β ια σ τη ν κια α ίμ α το ς το υ μ ελ ετη θ έν το ς π λ η θ υ σ μ ο ύ. Π ίν α κ α ς 5. Μ ικ ρ ό β ια π ο υ α π ο μ ο ν ώ θ η κ α ν α π ό τις π ρ ώ ιμ ε ς και ό ψ ιμ ε ς λ ο ιμ ώ ξεις. Μικρόβια m m m m w m m m m mmm m m m λ E.c li S ta p h. A u re u s G B S (Strep.Grup B ) C ry n b a c te r L is te ria S tre p. V irid a n s K le b s ie lla C N S (Staph.Cag. Neg.) Πρώιμες λοιμώξεις Όψιμες λοιμώξεις Θάνατοι 2 2 1 1 1 1 3 Τελειόμηνα 1 1 1 5 Πρόωρα G r u p B S tre p 1 L is te ria 1 - S ta p h. A u re u s 1 - C a n d id a 2 4 4 S e rra tia 1 1 C N S 7 E.cli 2 1 I % 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1

4 9 Η μέσ η χ ρ ο ν ο λ ο γ ικ ή η λικία (± S D ) έν α ρ ξη ς γ ια τις π ρ ώ ιμ ες λ ο ιμ ώ ξ ε ις ή τα ν γ ια τα τελ ειό μ η ν α 1.3 ±0.7 και για τα π ρ ό ω ρ α 1.4 ± 0.8 η μ έρ ες. Ν εο γνά με εν το π ισ μ έ ν ες λ ο ιμ ώ ξεις ό π ω ς π νευ μ ο νία, μ η νιγγίτιδ α, ο υ ρ ο λ ο ίμ ω ξη δ εν π ερ ιελ ή φ θ η κ α ν σ τη μ ελέτη. Α π ό τα τελειό μ η να με τη δ ιά γ ν ω σ η λο ίμ ω ξη ς, τα 1 2 /5 0 (2 2 % ) ή τα ν ό ψ ιμ η ς έν α ρ ξη ς (> 3 ημ ερ ώ ν), μ έσ η χ ρ ο ν ο λ ο γ ικ ή η λ ικ ία έν α ρ ξη ς (± S D ) 5.7 + 2.4 η μ έρ ες και εξ α υ τώ ν τα 3 είχ α ν ο υ ρ ο λ ο ίμ ω ξη και α π ο κ λ είσ τη κ α ν. Α π ό τα π ρ ό ω ρ α, τα 21 (3 6 % ) είχ α ν ό ψ ιμ η λ ο ίμ ω ξη και μ έσ η χ ρ ο ν ο λ ο γ ικ ή η λ ικ ία (± S D ) έν α ρ ξή ς ή τα ν 1 1.9 + 7.8 η μ έρ ες. Ο π ίν α κ α ς 6 δ είχ νει το υ ς θ α ν ά το υ ς κ α ι τα α ίτια σ τα ν εο γ ν ά τη ς μ ελ έτη ς. Π ίν α κ α ς 6. Θ ά να το ι και α ίτια σ ε π ρ ό ω ρ α ν εο γ ν ά π ο υ π έθ α ν α ν κα τά τη δ ιά ρ κ ε ια τη ς μ ελέτη ς. Η Κ Η μερ. θ α ν ά το υ Π ρώ ιμη Ό ψ ιμ η κ /α α ίμ α το ς 2 6 +i 19 η μ ερ ώ ν 1 η μ έρ α 2 6 +3 32 η μ ερ ώ ν 4 η μ έρ α Ε. C li 27 4 5 η μ ερ ώ ν 5 η μ έρα 27 28 η μ ερ ώ ν 3 η μ έρ α 2 8 10 η μ ερ ώ ν 4 η μ έρα 28 17 η μ ερ ώ ν 4 η μ έρα 28 20 η μ έρ α 10 η μ έρ α C a n d id a 29 15 η μ ερ ώ ν 1 η μ έρ α 30 7 η μ ερ ώ ν 1 η μ έρ α 32 20 η μ ερ ώ ν 3 η μ έρ α S e ra tia 24 22 η μ ερ ώ ν 1 η μ έρ α 24 19 η μ ερ ώ ν 2 η μ έρ ες C a n d id a CO + CM 25 η μ ερ ώ ν 1 η μ έρ α C a n d id a 2 4 +5 14 η μ ερ ώ ν 1 η μ έρ α 2 4 + 5 19 η μ ερ ώ ν 1 η μ έρ α 26 30 η μ ερ ώ ν 18 η μ έρ ες C a n d id a Τ α 13 (8 1,2 % ) α π ό τα 16 ν εο γ ν ά π ο υ κ α τέλη ξα ν είχ α ν Η Κ < 28 εβ δ ο μ ά δ ες. Η μέσ η (± Σ Α ) χ ρ ο ν ο λ ο γ ικ ή η λικία για τις π ρ ώ ιμ ες λ ο ιμ ώ ξ ε ις (π ιθ α ν ές και σ ή ψ η ) ή τα ν 1,5 ±0.5 η μ έρ ες και τα τις ό ψ ιμ ες (π ιθ α νές λ ο ιμ ώ ξεις και σ ή ψ η ) 7.5 ± 5.6 η μ έρες. Οι μ έσ ες τιμ ές λ ευ κώ ν α ιμ ο σ φ α ιρ ίω ν, α π ό λ υ το υ α ρ ιθ μ ο ύ ο υ δ ε τε ρ ό φ ιλ ω ν (Α Α Π ), α π ό λυ το υ α ρ ιθ μ ο ύ λ ε μ φ ο κ υ π ά ρ ω ν (Α Α Λ ) και α ιμ ο π ε τα λ ίω ν (Α Μ Π ) σ τις 4 ο μ ά δ ε ς ν ε ο γ ν ώ ν φ α ίνοντα ι σ το ν Π ίνα κα 7.

50 Π ίν α κ α ς 7 Α. Σ ύ γ κ ρ ισ η τιμ ώ ν τω ν λευ κ ώ ν, α π ό λ υ το υ α ρ ιθ μ ο ύ π ο λ υ μ ο ρ φ ο π υ ρ ή ν ω ν (Α Α Π ) α π ό λ υ το υ α ρ ιθ μ ο ύ λ εμ φ ο κ υ ττά ρ ω ν (Α Α Α ) (μ έσ ο ς ό ρ ο ς is D ) μ ετα ξύ τω ν 2 ο μ ά δ ω ν ν ε ο γ ν ώ ν (κ ά θ ε ο μ ά δ α σ υ μ π ε ρ ιλ α μ β ά ν ε ι 5 0 ν εο γ ν ά ): I (φ υ σ ιο λογικά τελ ε ιό μ η ν α ) κα ι II (φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά π ρ ό ω ρ α ). ^ ^ «Ο έ ρ ε ς ζ ω ή ς 1n 4 n 2 7 η Ομάδες ^ 1 Λ ευ κ ά α ιμ ο σ φ α ίρ ια /m m 3 I 1 9 3 8 7 ± 3 9 8 6 1 0 6 3 5 1 2 9 7 3 9 7 9 9 1 2 5 0 7 II 1 1 6 3 4 + 5 2 4 0 * 9 5 8 8 1 4 4 8 0 9 8 7 3 1 2 8 3 0 2 Α Α Π /m m 3 I 12 6 5 4 ± 2 5 0 9 4 5 9 2 1 2 3 0 6 2 7 8 2 1 1 4 5 3 II 7 5 6 5 1 9 4 3 9 *** 3 8 0 6 1 2 2 0 9 2 6 9 2 1 1 3 6 9 3 Α Α Λ /m m 3 I 4 7 4 1 1 1 5 9 2 4 2 3 6 + 1 2 8 0 5 7 4 9 1 2 1 5 0 II 4 3 9 7 1 1 7 9 7 3 9 3 3 + 1 9 0 4 5 9 0 2 1 2 1 1 3 4 Α Μ Π /m m 3 I 2 6 4.2 2 0 1 6 1.9 1 3 2 9 3.9 8 0 1 6 5.6 2 3 3 1 9.4 8 0 1 8 2.3 4 8 II 2 4 6.6 4 0 i7 4.7 3 6 2 8 8.0 0 0 + 7 2.5 0 5 3 3 6.1 2 0 1 9 9.0 3 4 Π ίν α κ α ς 7 Β. Σ ύ γ κ ρ ισ η τιμ ώ ν τω ν λ ευ κ ώ ν, α π ό λ υ το υ α ρ ιθ μ ο ύ π ο λ υ μ ο ρ φ ο π υ ρ ή ν ω ν (Α Α Π ) α π ό λ υ το υ α ρ ιθ μ ο ύ λ ε μ φ ο κ υ π ά ρ ω ν (Α Α Α ) (μ έσ ο ς ό ρ ο ς 1 S D ) μ ετα ξύ τω ν 2 ο μ ά δ ω ν ν ε ο γ ν ώ ν με λ ο ίμ ω ξη (κ ά θ ε ο μ ά δ α σ υ μ π ε ρ ιλ α μ β ά ν ε ι 5 0 νεο γνά ): III (τελ ε ιό μ η ν α μ ε λ ο ίμ ω ξ η ) και IV (π ρ ό ω ρ α με λ ο ίμ ω ξη ). Ο ι μ ετρ ή σ εις του α π ο λ ύ το υ α ρ ιθ μ ο ύ τω ν κ υ ττά ρ ω ν είν α ι /m m 3. ' ^^ ^αιμ ο λη ψ ία Ομάδες 1" 2 n 3 Π 1 Λ ευ κ ά α ιμ ο σ φ α ίρ ια /m m 3 III 1 6 9 5 0 1 7 1 9 6 11996+3901 1 0 1 3 3 1 3 0 2 8 IV 1 3 6 8 0 + 8 1 7 0 * 9 6 0 4 + 3 7 4 6 ** 9 9 5 8 1 2 8 1 8 2 Α Α Π /m m 3 III 1 0 6 3 9 + 5 9 7 5 5 5 0 3 1 3 0 8 2 3 3 6 5 1 1 8 0 6 IV 8 0 3 6 + 7 1 2 9 4 7 2 6 1 3 1 6 3 3 1 9 0 1 2 0 5 8 Α Α Λ /m m 3 III 6 3 9 9 1 2 8 1 3 4 6 0 4 + 1 5 9 1 5 0 7 5 1 1 8 6 6 IV 4 0 0 5 1 2 3 5 5 * 3 9 0 7 1 1 6 5 3 5 0 9 4 1 2 2 9 9 Α Μ Π /m m 3 III 2 8 5.7 4 0 i8 5.4 9 7 3 2 7.1 8 0 1 1 3 3.5 1 4 3 4 7.8 2 0 1 1 1 6.6 8 2 IV 2 0 6.5 6 0 + 7 8.7 2 6 * 2 6 9.1 6 3 + 8 2.8 4 2 ** 3 3 2.4 2 8 1 1 1 3.6 3 9 * p < 0.0 5, ** p < 0.0 1, *** p < 0.0 0 1, + p < 0.0001 Τ ο ρ α φ ο ρ ά σ ύ γ κ ρ ισ η ς π α ρ α μ έ τρ ω ν π ρ ο ώ ρ ω ν και τελ ε ιό μ η ν ω ν ν εο γ ν ώ ν στη δ ιά ρ κ εια τ η ς μ ελ έτη ς.

U w ' 1 v -' 51 Τ α ο λ ικ ά λ ευ κ ά και ο α π ό λ υ το ς α ρ ιθ μ ό ς Π Μ Π ή τα ν σ η μ α ν τικ ά χ α μ η λ ό τερ α τη ν 1η η μ έρα μ ετα ξύ φ υ σ ιο λ ο γ ικ ώ ν Τ Μ κα ι φ υ σ ιο λ ο γ ικ ώ ν π ρ ό ω ρ ω ν. Ο α ρ ιθ μ ό ς τω ν λ ευ κ ώ ν α ιμ ο σ φ α ιρ ίω ν ή τ α ν σ η μ α ν τικ ά χ α μ η λ ό τερ α μ ετα ξύ Τ Μ ν ε ο γ ν ώ ν μ ε λ ο ίμ ω ξ η και π ρ ό ω ρ ω ν με λο ίμ ω ξη σ τη ν 1η και 2 " α ιμ ο λ η ψ ία. Ο α ρ ιθ μ ό ς τω ν α ιμ ο π ετα λ ίω ν (Α Μ Π ) ή τα ν σ η μ α ν τικ ά μ ειω μ έν ο ς (ρ < 0.0 0 0 1 ) τη ν V* και 2 Π α ιμ ο ληψ ία σ τα π ρ ό ω ρ α με λο ίμ ω ξη σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η μ ε τα τε λ ε ιό μ η ν α με λ ο ίμ ω ξ η. Η C - α ντιδ ρ ώ σ α π ρ ω τεΐν η ή τα ν α π ο ύ σ α σ τις φ υ σ ιο λ ο γ ικ έ ς ο μ ά δ ε ς ν ε ο γ ν ώ ν και η μ έσ η τη ς τιμή (±S D ) σ τα Τ Μ και σ τα π ρ ό ω ρ α μ ε λ ο ίμ ω ξη τη ν 1η η μ έρ α ή τα ν 3 0 (± 4 0 m g /L ), και 2 0 (± 2 8 m g/l) α ν τίσ το ιχ α. Σ τους Π ίν α κ ες 8 και 9 σ υ γκρ ίν ο ν τα ι οι μ ετρ η θ είσ ες τιμ έ ς σ τις 4 ο μ ά δ ε ς ν ε ο γ ν ώ ν και φ υ σ ιο λ ο γ ικ ώ ν και με λο ίμ ω ξη. Σ το υ ς Π ίν α κ ες 10 και 11 φ α ίν ο ν τα ι ο ι μ ετα β ο λ ές α ν ο σ ο σ φ α ιρ ιν ώ ν και σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς το ν 1 μ ή ν α ζω ή ς α ν ά λ ο γ α μ ε τη ν η λ ικ ία κ ύ η σ η ς σ ε ν εο γ ν ά χ ω ρ ίς λ ο ίμ ω ξη.

Π ίνακας 8Α. Μέσες τιμές ± SD (απόλυτος αριθμός κυττάρων/m m 3) 3+, 4+, C D 8+, ΝΚ, B-cell, C3 (g/li) και C4 (g/l) στις 2 ομάδες νεογνών (κάθε ομάδα έχει 50 νεογνά): I (φυσιολογικά τελειόμηνα) και II (φυσιολογικά πρόωρα). "Ημέρες ζωής; 97 n ί ή n /in 0 7 η i 1 π 4η 27η i 4 g Ε + c Q Ο Ε Ε "+ ο Ω Ο Ε Ε + ΓΟ Q Ο σ> C D c -Η C M CO C M CM O' - H l O LO C M L O H CM LD C D T ~ LO T - H C O C D O' C M L O O ' -H C O L O C M CO h- 0 0 θ O' -H C D C D CM +! c O' C O <D N- -H θ CM CO 00 C M Ή 00 h- C D σ> C O +1 h- 00 L O +1 C D C O O' C D h- c +i ίο O' O' C M CO Ή h- LO h- - H h- h- h- 00 O Ή r*- j"- L O h- C M O' C O C M O' -H 00 O' LO C M +i C D h- CM C D E^ O' O 3 CO O E φ 0 1 C O E E 2 CM -H 00 CO CM Ή L O CO * H CO t O t O T -H t CO +i LO O τ H 00 O ' c d H 00 LO C M h- O ' Ή LO CM O C M +1 00 O CM 00 O' r * +1 LO l O C M +i G O r- σ> c +i C M H C M S - 00 Ή C M C O +1 LO O t t +i t c h--' Ή h- LO C O 00 CM H h- L O C O O ' 0 0 CM - H LO CM 0 0 +1 h- L O L O C O - H CO CO O' CO +1 c H L O -7 1^ h- -H C O CM *H CM CM 00 -H C O C O c CM O O C M T - H C O O' O CM C M C M +i c C M C O τ- Ή O O' LO C O O' t H CO f^ CO O' C O C M -H C O C M lo C O 0 0 O * H l O Γ " - C O CO lo O' - H C O O' + h- - H O CM lo C D LO C O +5 0 0 C M C O O C M Ή C O C M θ C D - H N - t 0 0 σ> c + i C M C O O C O CO r - H O ' < D CM + 1 C M O O ' E ο- Ο 5 I d E, c O E 13 0 1 E E 2 C M N - C O Ή O 0 0 O H CO CO h - CO r~ H CM O O' C O O ' Ή C M C O O ' 0 0 CM -H CO CO C D O C M - H C M h * CO h - 0 0 * * H C O O * LO CM +1 h- CO O h- τ H N- C M L O C M - H C M C O C O = > = > f " - O O; CM C M h - H CO t τ - Ή lo tm L O L O N - T «Η CO O " O ' < D 0 0 + i r ^ - ( D C M O C M - H C O c C M CM - H r - h - C M τ Ή LO CO C M lo T H O C M C O O C M - H v Ω. d vcl V Q. L O d vω. > - - < D θ σ 5 t- Λ - c 3 κ - r O > * c n. Η» - < Q. u > ί - Ο σ > LO CO S O - < L - Λ ω Q *. O t Ό > > - O LO > > c - < L0 σ σ ο. 3 CL E > Q. O 9 - O t-λ L 0 O Q. > - τελειόμηνα, ενώ το C4 τις πρώτες μέρες ζωής. jr

ο - Η Ο csi h- οο c ο C D CM CM CM -H h- L O ο ρ ό -Η ο C M οι Ε Ο σ> σ> N- CM - H cr> c lo OO CSJ 05 +1 r^ Ο ο ό +1 ο csi ο ρ ο - Η ο C 0 N- h- CM+1 c CM σ> CO p L O +i 00 "3- c CM 0 5 CM -H CM 00 0 5 L O C T~ M+1 CO 'St CM ο ρ ο +1 ιο Γ"- ρ τ -Η <D Ο csi jo lo σ> CO ε CO *H 05 σ> c - H C M N- C O 0 5 CO 00 +1 L O csi p L O - H C M L> c r h ' L O LO L 0 c r h- b L0 * Q. b t cr b 'b > ο ο +! ο 0 0 ο ο -Η CM Ο Ό 1 < ί ο* in in +1 C D τ C O 05 p H 0 0 C O h- H LO CO C O 0 5 C O - H N- O Ο O CO +1 p c p +1 p CO V Q _ + p d V Q_ * p d V Q. * l t T V CL * L0 > b > cr 'O L0 «< U) b * σ a. 3 Ό Q _ 1= > Q. O 9- a L O L0 b Q. * >- Z> b O

Π ίν α κ α ς 10. Μέσες τιμές (±SD ) (απόλυτος αριθμός/m m 3) και μέσες τιμές (±SD ) (mg/dl) IgA, IgM και IgG ανάλογα με την ΗΚ σε φυσιολογικά πρόωρα (24-31 ν=10, 31+1-34 ν=20, 34+1-37 ν=20).

55 Π ίν α κ α ς 11. Μ έσ ες τιμ ές (± S D ) σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς (C 3, C 4 ) σ τις 3 ο μ ά δ ε ς π ρ ο ώ ρ ω ν νεο γ ν ώ ν (2 4-3 1, 3 1 +1-34, 3 4 +1-3 7 ) και τελ ε ιό μ η ν α χ ω ρ ίς λο ίμ ω ξη το ν 1 μ ή ν α ζω ή ς. C 3 (m g /d l) C 4 (m g /d l) ΗΚ (εβδ) V 1η η μ έρ α 4 η η μ έρ α 2 7 η η μ έρ α 1η η μ έρα 4 η η μ έρ α 2 7 η η μ έρ α 24-31 10 2 6.9 ± 1 0.8 3 0.7 ± 9.0 4 4.0 1 1 7.0 8 0.0 1 3.8 1 0.2 1 3.0 1 9.6 1 1 0.5 3 1 +1-3 4 20 3 3.6 ± 1 7.7 3 4.8 + 2 0.2 4 8.1 1 1 7.0 1 1.016.2 1 3.2 1 1 0.6 2 1.8 1 3 0.7 3 4 +1-37 20 4 2.9 + 1 6.8 4 6.1 ± 1 8.3 5 5.9 1 1 5.3 1 3.8 1 7 0.4 1 4.8 1 8.5 2 0.6 + 6.7 > 37 50 4 6.8 + 1 7.0 4 7.5 1 1 7.6 6 6.5 1 1 5.0 1 5.3 2 1 6.3 1 7.5 + 6.4 2 3.8 1 1 2.0 Σ ύ γ κ ρ ισ η Τ Μ (ν = 2 8 ) κ α ι π ρ ό ω ρ ω ν (ν = 3 1 ) μ ε π ιθ α ν ή λ ο ίμ ω ξ η (Π ίν α κ α ς 12) Υ π ή ρ χ ε σ η μ α ντική δ ια φ ο ρ ά (ρ < 0.0 1 ) σ το ν α π ό λ υ το α ρ ιθ μ ό λ ε μ φ ο κ υ ττά ρ ω ν τ η ν 1Π η μ έρ α μ ετα ξύ ο μ ά δ ω ν III (μέσ η τιμ ή + S D, 6 7 7 6 ± 2 8 0 9 /m m 3) και IV (4 5 8 3 ± 2 5 6 6 /m m 3) ό π ω ς και τω ν Α Μ Π τη ν 2 η α ιμ ο λ η ψ ία + 2 η μ έρ ες μ ετά τη ν έν α ρ ξη α γ ω γ ή ς (2 8 2.9 2 8 ± 8 5.1 5 5 /m m 3) σ τα Τ Μ σ ε σ ύ γκρ ισ η με τη ν ο μ ά δ α IV (2 1 1.1 2 9 ± 8 7.4 3 2 /m m 3) (ρ < 0.0 1 ) και τη ν 2 η α ιμ ο λ η ψ ία (ρ < 0.0 5 ) 3 3 5.5 7 1 + 1 2 6.3 9 7 /m m 3 και 2 6 3.5 0 0 /m m 3 α ν τίσ το ιχ α. Η μ έσ η τιμ ή C R P ή τα ν π ερ ίπ ο υ δ ιπ λ ά σ ια (ρ < 0.0 5 ) σ τα Τ Μ (Μ Ο ± Σ Α = 3 7 ± 4 5 m g /L ) σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η μ ε τα π ρ ό ω ρ α (1 7 ± 2 3 m g /L ) τη ν π ρ ώ τη η μ έρ α λο ίμ ω ξη ς. Υ π ή ρ ξε σ η μ α ν τικ ή δ ια φ ο ρ ά μ ετα ξύ Τ Μ και π ρ ό ω ρ ω ν τη ν 1Π και 4 η η μ έρα λ ο ίμ ω ξη ς με δ ιπ λ ά σ ια α ύ ξη σ η σ τα Τ Μ σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η με τα π ρ ό ω ρ α γ ια τα C D 3 + και C D 4 + και για τα C D 8+ μόνο τη ν 1η η μ έρ α. Σ τα Ν Κ και IL-1 b δ εν υ π ή ρ χ ε σ η μ α ν τικ ή δ ια φ ο ρ ά ενώ δ ιέφ ερ α ν σ η μ α ντικά (ρ < 0.0 1 ) τα B -ce ll τη ν 1η η μ έρ α λ ο ίμ ω ξη ς. Η IL -6 και το T N F δ ιέφ ερ α ν σ η μ α ν τικ ά σ ε όλη τη δ ιά ρ κ εια τη ς μ ελ έτη ς. Τ ο σ υ μ π λ ή ρ ω μ α ή τα ν π α ρ ό μ ο ιο σ τις 2 ο μ ά δ ες (Σ χ ή μ α τα 4, 5 κα ι 6).

Π ίν α κ α ς 12. Μέσες τιμές (±SD ) (απόλυτος αριθμός κυττάρων/m m 3) και TN F (pg/ml) σε νεογνά τελειόμηνα (ν=28) και πρόωρα (ν=31) με πιθανή λοίμωξη. Πρόωρα j 45.51119.8*" 48.94±33.43* 25.86± 11.6 3+ 211.12 9±8 7.432* 263.500±93.458* 338.100±122.736 ρ<0.05, ** ρ<0.01, *** ρ<0.001, + ρ<0.0001 ' Οι συγκρίσεις είναι μεταξύ πρόωρων και τελειόμηνων νεογνών με πιθανή λοίμωξη στη διάρκεια της μελέτης.

57 IL-1 b: Νεογνά με πιθανή λοίμωξη pg/ml 2 η 1.8-1.6-1. 4-1.2-1 - 0.8-0.6-0.4 - ------------------------------------ ---------------------------------- Γ - 1 η 2 η 3 η Αιμοληψία Σχήμα 4. Η IL-1 b δεν διαφέρει μεταξύ προώρων και τελειομήνων νεογνών. 1ηαιμοληψία-πρώτη μέρα λοίμωξη. 2ηαιμοληψία 48-72ώρες μετά την έναρξη αντιβιοτικής αγωγής. 3ηαμοληψία 48-72 ώρες μετά την διακοπή της αντιβιοτικής αγωγής. IL- 6: Νεογνά με πιθανή λοίμωξη 1 η 2 η 3 η Αιμοληψία Σχήμα 5. Η IL-6 ήταν σημαντικά ψηλότερη στα πρόωρα ακόμη και μετά τη διακοπή της αγωγής (3ηαιμοληψία). 1ηαιμοληψία- 1ηημέρα λοίμωξης. 2ηαιμοληψία 48-72 ώρες μετά την έναρξη αντιβιοτικής αγωγής. 3ηαιμοληψία 48-72 ώρες μετά την διακοπή της αντιβιοτικής αγωγής.

58 * TNF: Νεογνά με πιθανή λοίμωξη (pg/ml) 1 0 0 η Τ ε λ ε ιό μ η ν α 8 0 - "" '" Π ρ ό ω ρ α 6 0 - ** Ρ<0.0001 4 0-2 0-0 J Π--------------------------------1-----------------------------Γ 1 η 2 η 3 η Αιμοληψία Σχήμα 6.T TNF ήταν επίσης σημαντικά ψηλότερο στα πρόωρα ακόμη και δύο μέρες μετά μετά τη διακοπή της αγωγής(3ηαιμοληψία) 1ηαιμοληψία- 1Πημέρα λοίμωξης 2ηαιμοληψία 48-72 ώρες μετά την έναρξη αντιβιοτικής αγωγής. 3ηαιμοληψία 48-72 ώρες μετά την διακοπή αντιβιοτικής αγωγής. Τελειόμηνα (ν=22) και πρόωρα νεογνά (ν=19) με σήψη (Πίνακας 13) Ο α ρ ιθ μ ό ς τω ν λ ευ κ ώ ν α ιμ ο σ φ α ιρ ίω ν ή τα ν α υ ξη μ έν ο ς σ τα Τ Μ σ τη 2 η α ιμ ο λ η ψ ία της λ ο ίμ ω ξ η ς (4 8-7 2 ώ ρ ε ς μ ετά τη ν έν α ρ ξη τη ς α ν τιβ ιο τικ ή ς α γ ω γ ή ς) σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η μ ε τα π ρ ό ω ρ α, ό π ω ς κ α ι ο Α Α Α εν ώ ο Α Α Π δ ε ν δ ιέ φ ε ρ ε σ η μ α ν τικ ά σ τη δ ιά ρ κ εια τη ς μ ελέτη ς. Τ α Α Μ Π σ τα π ρ ό ω ρ α μ ε σ ή ψ η ή τα ν σ η μ α ν τικ ά χ α μ η λ ό τερ α σ το ν 1 έλ εγ χ ο (1 Ί η μ έρ α εισ ό δ ο υ με δ ιά γ ν ω σ η λ ο ίμ ω ξ η ς ). Τ α C D 3 + και C D 4 + ή τα ν σ η μ α ν τικ ά χ α μ η λ ό τερ α σ τα π ρ ό ω ρ α στη δ ιά ρ κ ε ια τη ς μ ε λ έ τη ς ενώ το C D 8 + τη 2 η α ιμ ο λ η ψ ία α π ό τη ν είσ ο δ ο με δ ιά γ ν ω σ η τη ς σ ήψ ης. Τ α ΝΚ ή τα ν ε π ίσ η ς χ α μ η λ ό τερ α σ τα π ρ ό ω ρ α μ ε σ ή ψ η τη ς π ρ ώ τες η μ έρ ες τη ς λ ο ίμ ω ξ η ς και τα B -ce l! σ τη 2 α ιμ ο λ η ψ ία σ τα π ρ ό ω ρ α. Η IL-1 b σ τα π ρ ό ω ρ α μ ειώ θ η κ ε σ το ή μ ισ υ α π ό τη 2η α ιμ ο λ η ψ ία (4 8-7 2 ώ ρ ες μετά τη ν έν α ρ ξη τη ς α γ ω γ ή ς) (ρ < 0.0 1 ) ενώ η IL-6 π α ρ έμ εινε τρ ιπ λ ά σ ια π ε ρ ίπ ο υ σ τα π ρ ό ω ρ α σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η με τα τελ ειό μ η ν α και μετά τη θ ερ α π εία. Η μέση τιμ ή (± Σ Α ) τ η ς C R P ή τα ν π α ρ ό μ ο ια σ ε Τ Μ και π ρ ό ω ρ α (2 0 ± 2 9 και 2 5 ± 3 4 m g /L ) π ρ ο της έν α ρ ξη ς (Σ χ ή μ α τα 7, 8 κα ι 9).

Π ί ν α κ α ς 1 3. Μέσες τιμές (± SD) (απόλυτος αριθμός κυττάρων/mm3) και IL-6 (pg/ml) σε τελειόμηνα και πρόωρα νεογνά με σήψη (ΤΜ ν=22, πρόωρα ν= 19) Οι συγκρίσεις είναι μεταξύ πρόωρων και τελειόμηνων νεογνών στη διάρκεια της σήψης την ίδια ημέρα.

60» IL-1b: Νεογνά με σήψη 2.2 - Pg/m L 2 _ 1-0.8-0.6 - Τ 1Π 2η Αιμοληψία Σχήμα 7. Η IL-1 b ήταν σημαντικά ψηλότερη στα τελειόμηνα 48 ώρες μετά την έναρξη της αγωγής (2ηαιμοληψία). 1ηαιμοληψία-1ηημέρα λοίμωξης. 2ηαιμοληψία 48-72 ώρες μετά την έναρξη αντιβιοτικής αγωγής. 3ηαιμοληψία 48-72ώρες μετά την διακοπή αντιβιοτικής αγωγής. 200 η 1 6 0-1 4 0 - IL- 6: Νεογνά με σήψη -ΤΓ 3Π 1.8-1.6-1.4-1.2-0.4- (P9/L)lS0-120- 100-80- 60-40- 20-0 - Π ------------------------------ 1------------ 1η 2η Αιμοληψία 3η Σχήμα 8. Η IL-6 σε νεογνά με σήψη παρέμεινε σημαντικά ψηλότερη σε πρόωρα 48 ώρες μετά τη διακοπή της αγωγής 1ηαιμοληψία 1ηημέρα λοίμωξης. 2ηαιμοληψία 48-72 ώρες μετά την έναρξη αντιβιοτικής αγωγής. 3" αιμοληψία 48-72 ώρες μετά την διακοπή αντιβιοτικής αγωγής.

61 TNF: Νεογνά με σήψη 100η (pg/ml) 8 0-6 0-40- 2 0-0J Τ ' 1η 2 η Αιμοληψία Τ ' 3 η Σχήμα 9. T TNF δεν διέφερε μεταξύ προώρων και τελειομήνων με Σηψη. 1ηαιμοληψία-1 ημέρα λοίμωξης. 2ηαιμοληψία 48-72ώρες μετά την έναρξη αντιβιοτικής αγωγής 3ηαιμοληψία 48-72 ώρες μετά την διακοπή αντιβιοτικής αγωγής. Ο T N F ή τα ν π α ρ ό μ ο ιο ς σ τις 2 ο μ ά δ ες ν ε ο γ ν ώ ν με σ ή ψ η. Η Ig A φ α ίν ετα ι χ α μ η λ ό τερ η (ρ < 0.0 5 ) σ τα π ρ ό ω ρ α μ ε σ ή ψ η εν ώ σ τα Τ Μ μ ειώ νετα ι σ η μ α ν τικ ά η IgG τη ν 4 η η μ έρ α. Σ τα π ρ ό ω ρ α 3 1-3 4 εβδ. Η Κ με λ ο ίμ ω ξη (π ιθ α ν ή και επ ιβ εβ α ιω μ έν η σ ή ψ η ) η IgM α υ ξά ν ει σ η μ α ν τικ ά (ρ < 0.0 5 ) τη ν 4 η ημ έρα ενώ σ τα 24-31 εβδ. μ ετά τη λ ο ίμ ω ξη. Η α ν ο σ ο φ α ιρ ίν η ή τα ν π ερ ίπ ο υ δ ιπ λ ά σ ια (ρ < 0.0 5 ) σ τα Τ Μ με σ ή ψ η τις π ρ ώ τες 4 η μ έρ ες και η IgG ή τα ν ψ η λ ό τερ η σ τα π ρ ό ω ρ α με σ ήψ η (ρ < 0.0 5 ) σ το τέ λ ο ς τη ς α γ ω γ ή ς. T C 3 δ εν δ ιέφ ερ ε σ η μ α ν τικ ά μ ετα ξύ τω ν 2 ο μ ά δ ω ν ενώ το C 4 ή τα ν π ερ ίπ ο υ δ ιπ λ ά σ ιο (ρ < 0.0 0 1 ) σ τα τε λ ε ιό μ η ν α (2 0 ± 8 m g /d l) σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η με τα π ρ ό ω ρ α (1 2 ± 6 m g /d l). Σ υ σ χ έτισ η C R P και IL-6 τη ν 1η και 3 η α ιμ ο λ η ψ ία σ τη δ ιά ρ κ εια τη ς λ ο ίμ ω ξη ς δ εν ή τα ν σ η μ α ν τικ ή ο ύ τε σ ε ν εο γ ν ά με π ιθ α ν ή λ ο ίμ ω ξη (r= 0.1 6, ρ = 0.3 7 ) ο ύ τε σ ε ν εο γ ν ά με σ ή ψ η (r= 0.1 9, ρ = 0.4 4 ) Ο Π ίν α κ ες 14 κ α ι 15 δ ε ίχ ν ο υ ν τα ε ρ γ α σ τη ρ ια κ ά ευ ρ ή μ α τα σ τα ν εο γ ν ά μ ε σ ή ψ η π ο υ κ α τέλ η ξα ν ή επ ιβ ίω σ α ν (α ν τίσ το ιχ α ). Ό λ α τα ν εο γ ν ά π λ ή ν εν ό ς (Π ίν α κ α ς 14) έδ ε ιξα ν α ύ ξη σ η τη ς IL-6 σ τη 2 η α ιμ ο λη ψ ία.

Π ίν α κ α ς 14. Ε ργαστηριακά ευρήματα σ ε νεογνά με σήψ η π ου π έθαναν, σ την 1η και 2η αιμοληψ ία (π ρος της έναρξης της αγω γής και 48-72 ώ ρες μετά την αγω γή, αντίσ τοιχα). y- ε 1S <9 1 CM - ο. cp Ε ι CL ο. α: cn ο Ε ο ΙΟ L U 3 ΙΟ θ' ο ΙΟ Lu ΙΟ CO ο Q. ΝΙ C D ΐ ί -ο «< 1. JO CQ_ Ο Q _ 3 Ο Ο α_ 1= σ> ν»» ιο ί : c q. JU CO CO ο N- in CM r CO > Ν τ - in s Τ CM ο Ο Ο CM CM 3 O CM CM CM CO CM in - r CM LO O CM O N m CM T - 00 CM N- CO CO in N> c c 00 00 00 CO CO m m 9 5 P * CM v CM 00 t CM O d d d CO LO t in m σ > m T"* CM CM CM T CM O LO CO N- Ν CO O ' T σ> αό N^ CO ir i in c CM (0 CO c c c *5 σ x z Γ3 T D TD T D το C l I D TO O c u_ c c c 2 LU (0 D CO CO CO CO CO O O < < X X X < z z O O z _ H- 1 1 f 1 b e B e B x < X X X < z z 7 7 0 00 CM LO O CM < J> N- 00 CM CM CO CM CM in N- CO CM CM CO in

Π ίνακας 15. Εργαστηριακά ευρήματα σε νεογνά με σήψη που επιβίωσαν, στην 1η και 2η αιμοληψία (προς της έναρξης της αγωγής και 48-72 ώρες μετά την αγωγή, αντίστοιχα). σι cm I α. c σ > cm Q. g >*. 05 I Q, C L Cd cr> Ο E»t n ' r> w ' UD L U O t < O' t LU < E E t u>ocl u> 1^1 c. Q_ tcr m 3 >u j >- OQ_ t= t CO. t 65 135 Τ' r i CO CO CO Τ' CO CO ' CO CO 00 in CO cm' T7 T CO T in CO CO CO 120 97 65 120 53 42 t CM 210 34 24 Τ CM 32 29 120 CM - x - CM T- Τ Is- CM - 'Τ' in LO nt CO CO CO T- T T in CO~ CO CO t CO C0~ c' T cm' c' T CO T* in c CO Τ' σ> 175 τ CMCO 89 187 69 168 92 67 53O CO CO 56 35 300 55 45 CO c CO in X m x - CM CM 3 O O O CO id LO cd CO in d x CM CO CM n Τ CM X) in <7) Τ r^- CO in T CM r- r- CO CM O σ> CM O O τ- CM r-. CO in in O T* Τ c T cq in T; O c T* O) cd CO T* cd ^ CMCO d CO T id x T~ CM c T- T* CO CO CO O CO " 1c CO CO CO CO k. c CO z z Ό 2 z H z CQ *-< Z z 2 LU CO O CO O CO 0 O _i CO < X < < X < X X < X X X X z z Z z O O Z I 1- I Η- h- I I l I I- I I I e θ e X X e B X Θ e X X < X X < < X < X X X < z z z z z LO in in O m T CO O CO CM CO CM in T CO χ in CM t- σ> CM V Ύ~ CM CO CO in σ> O) O in CM CO CM Is- CM CM CO CM CM CM CO CO CO CO c CO CO CM CO CM cd π in cd d

64 > Πρόωρα με πιθανή λοίμωξη (ΐνΣ) και σήψη (ΐνΠΛ) Σ τη ν ο μ ά δ α π ρ ο ώ ρ ω ν με π ιθ α ν ή λ ο ίμ ω ξη (ΐνΠΛ. ν = 3 1 ) και σ ή ψ η (ΐνΣ, ν= 1 9 ) σ η μ α ν τικ έ ς δ ια φ ο ρ έ ς β ρ έθ η κ α ν σ το ν α π ό λ υ το α ρ ιθ μ ό λ εμ φ ο κ υ ττά ρ ω ν τη ν 1η η μ έρ α λο ίμ ω ξη ς (ρ < 0.0 5 ) [μ έσ η τιμ ή ± S D : 4.5 8 3 ± 2.5 6 6 (IV na) και 3.0 6 3 H 6 1 4 (ΐνΣ)], σ τα C D 3 και C D 4+ (ρ < 0.0 5 ) σ τη ν 3 η α ιμ ο λ η ψ ία (π ιθ α ν ή λ ο ίμ ω ξ η κα ι σ ή ψ η ). Οι μ έσ ες τιμ ές C D 3 ήταν 3.4 3 8 ± 1.7 6 5 /π ιπ ι3 ( Ι\/πλ) και 2.3 9 1 ± 1.2 0 1 /η η π ι3 (ΐνΣ). Οι μ έσ ες τιμ ές τω ν C D 4+ ήταν 2.4 7 3 ± 1.4 6 5 /m m 3 κ α ι 1.4 7 6 ± 9 1 0 /m m 3, α ν τίσ το ιχ α. Η τιμ ή τη ς IL-6 τη ν 1η η μ έρ α ή τα ν 15 2 ± 1 35 (p g /m l) σ ε π ρ ό ω ρ α μ ε σ ή ψ η π ε ρ ίπ ο υ τρ ιπ λ ά σ ια (ρ < 0.0 0 1 ) α π ό τα π ρ ό ω ρ α με π ιθ α νή λ ο ίμ ω ξ η (5 3.8 3 ± 5 9.9 4 p g /m l), δ ια φ ο ρ ά π ο υ δ εν ή τα ν σ η μ α ν τικ ή 4 8-7 2 ώ ρ ε ς και μ ετά το π έ ρ α ς τ η ς α γ ω γ ή ς, α ν και η IL -6 π α ρ έ μ ε ν ε ψ η λ ό τερ η σ ε π ρ ό ω ρ α με σ ή ψ η. T T N F ήτα ν σ η μ α ν τικ ά υ ψ η λ ό τε ρ ο (ρ < 0.0 1 ) τη ν 1η η μ έρ α (7 5 ± 4 8 vs 4 5 ± 2 9 p g /m l) κα ι π α ρ έμ εινε ψ η λ ό τερ ο (4 0 ± 2 3 v s 26±11 p g /m l, ρ < 0.0 1 ) μ ετά τη λ ο ίμ ω ξη σ τα π ρ ό ω ρ α με σ ή ψ η σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η μ ε α υ τά μ ε π ιθ α ν ή λ ο ίμ ω ξη. Σ ε π ρ ό ω ρ α 24-31 εβ δ. ΗΚ. (ν = 4 0 ) μ ε λο ίμ ω ξ η φ α ίν ετα ι ό τι τα Ν Κ (2 3 0 ± 1 5 2 ) δ εν έχουν φ θ ά σ ει τ ις τιμ έ ς τω ν φ υ σ ιο λ ο γ ικ ώ ν π ρ ό ω ρ ω ν (ν= 1 0, 3 7 7 ± 3 0 7, ρ < 0.0 5 ). Τ α C 3 κα ι C 4 τη ν 1Π η μ έρ α τ η ς λ ο ίμ ω ξ η ς ή τα ν δ ιπ λ ά σ ια (ρ < 0.0 1 ) σ τα π ρ ό ω ρ α 24-31 εβ δ. Η Κ μ ε λ ο ίμ ω ξη. Στα π ρ ό ω ρ α >31 εβ δ. Η Κ το C 3, C 4 δ ε ν φ α ίν ετα ι ν α α λ λ ά ζει. ΤΜ με πιθανή λοίμωξη (ΙΙΙπλ) και σήψη (ΙΙΙΣ) Σ τις ο μ ά δ ε ς Τ Μ με λ ο ίμ ω ξη [π ιθ α ν ή (Τ Μ Πλ κα ι σ ή ψ η (Τ Σ)] σ η μ α ν τικ ά χα μ η λ ό τερ α (ρ < 0.0 5 ) C D 3 + κα ι C D 4 + ε ίχ α ν τα ν ε ο γ ν ά μ ε σ ή ψ η (ν= 2 2, 2.7 7 5 ± 1.7 8 6 /m m 3 και 1.7 8 2 ± 1.0 2 1 /m m 3) σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η με α υ τά με π ιθ α ν ή λο ίμ ω ξη (ν= 2 8, 4.1 2 1 ± 2.0 4 9 /m m 3 και 2.5 2 1 ± 1.3 6 1 /m m 3) α ν τίσ το ιχ α. Η IL-1 b ή τα ν π ερ ίπ ο υ δ ιπ λά σ ια (ρ < 0.0 1 ) σ ε Τ Μ με σήψ η (1.9 9 ± 1.3 2 p g /m l) σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η με Τ Μ με π ιθ α ν ή λοίμ ω ξη, δ ια φ ο ρ ά εξίσ ο υ σ ημαντική (ρ < 0.0 1 ) και τη ν 4 η η μ έρ α τη ς λ ο ίμ ω ξ η ς (2 η α ιμ ο λ η ψ ία ). Τ α επ ίπ εδ α τη ς IL-6 ήταν υ π ε ρ τρ ιπ λ ά σ ια (ρ < 0.0 0 0 1 ) σ ε ν εο γ ν ά μ ε σ ή ψ η τη ν 1η η μ έρ α (1 η α ιμ ο λ η ψ ία ) (1 4 6 ± 7 5 vs 3 4 ± 1 4 p g /m l) και τη ν 4 η η μ έρ α τ η ς λ ο ίμ ω ξ η ς (2 η α ιμ ο λ η ψ ία ) (7 5 + 3 9 v s 2 3 ± 6 p g /m l) σε σ ύ γ κ ρ ισ η μ ε τα έχ ο ν τα π ιθ α ν ή λ ο ίμ ω ξη κα ι π α ρ έμ εν ε δ ιπ λ ά σ ια (ρ < 0.0 0 0 1 ) μετά τη σήψ η (3 3 ± 1 6 p g /m l) σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η με τα Τ Μ Πλ ( 1 6 ± 9 ). Η α ύ ξη σ η το υ T N F ή τα ν σ χ ε δ ό ν τετρ α π λά σ ια σ ε Τ Μ με σ ή ψ η (ρ < 0.0 0 0 1 ) τη ν 1η η μ έρ α (8 7 ± 3 7 p g /m l), τη ν 4 η η μ έρ α (7 7 ± 3 8 p g /m l) μετά τη λ ο ίμ ω ξ η κα ι (28±21 p g /m l) σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η μ ε Τ Μ μ ε π ιθ α ν ή λο ίμ ω ξη (2 4 ± 1 2, 17 ± 1 0, 6±9 pg/m l) τις α ν τίσ το ιχ ε ς η μ έρ ες. T C 3 φ α ίν ετα ι σ η μ α ν τικ ά υ ψ η λ ό τερ ο τη ν 1η η μ έρ α σ τα Τ Μ με σ ήψ η. Ο ι π α ρ ά γ ο ν τε ς π ο υ σ χ ε τίζ ο ν τα ν σ η μ α ν τικ ά με τη ν Η Κ φ α ίν ο ν τα ι σ το ν Π ίνα κα 16.

65 Πίνακας 16. Σ υσ χέτισ η τη ς η λ ικ ία ς κύ η σ η ς έδ ειξε σ η μ α ν τικ ό τη τα (r> 0.3 0 ) σ τ ο ν ο λ ικ ο α ρ ιθ μ ό λευ κώ ν, σ το ν α π ό λ υ το α ρ ιθ μ ό π ο λ υ μ ο ρ φ ο π υ ρ ή ν ω ν (Α Α Π ), IgG, C 3, C 4 και IL-6 r Ρ V Η μ έρ α 1η Ο λ ικ ό ς α ρ ιθ μ ό ς λ ευ κ ώ ν 100 0.5 9 9 < 0.0001 Α Α Π m m 3 100 0.4 0 9 < 0.0 0 0 1 IgG m g/dl 100 0.3 7 3 < 0.0001 C 3 m g/dl 100 0.371 < 0.0001 C 4 m g/dl 100 0.3 4 6 < 0.001,. ' ^ ' / Η μ έρ α 4 η IgG m g/dl 100 0.3 5 7 < 0.001 C 3 m g/dl 100 0.3 2 4 < 0.001 C 4 m g/dl 100 Η μ έρ α 2 7 η C 3 m g/dl 100 0.4 6 3 < 0.001 IL-6 p g/m l 100 0.311 <0.01

66 ΣΥΖΗΤΗΣΗ Η W rld H e a lth O rg a n iz a ti n (W H O )α ν α φ έρ ει το 2 0 0 0 μ ετα ξύ τω ν 6 κύριω ν α ιτιώ ν θ α ν ά το υ (7 3 % ) σ ε π α ιδ ιά <5 ετώ ν (1 0.6 εκ α το μ μ ύ ρ ια ) τη ν εο γ ν ικ ή π ν ευ μ ο ν ία, τη σ ή ψ η να α ν έ ρ χ ε τα ι σ το 10% και το ν π ρ ό ω ρ ο το κ ετό σ το ίδ ιο π ο σ ο σ τό (1 0 % ) (246). Σ τις α ν α π τυ σ σ ό μ ε ν ε ς χ ώ ρ ε ς οι ν εο γ ν ικ έ ς λ ο ιμ ώ ξ ε ις ε κ τιμ ίθ τα ι ό τι π ρ ο κ α λ ο ύ ν 1.6 εκα το μ μ ύ ρ ια θ α ν ά τω ν ή το 4 0 % τω ν ν ε ο γ ν ικ ώ ν θ α ν ά τω ν. Η σ υ χ ν ό τη τα τη ς ν ε ο γ ν ικ ή ς σ ή ψ η ς σ τις α ν α π τυ γ μ έ ν ε ς χ ώ ρ ε ς α ν α φ έρ ετα ι ό τι π οικίλλει α π ό 1 έω ς 5 έ ω ς 10 α ν ά 1000 ζ ώ σ ε ς γ ε ν ν ή σ ε ις (2 4 7,2 4 8 ), γ ε γ ο ν ό ς π ο υ έχ ει επ ιβ εβ α ιω θ εί και α π ό π ρ ο η γ ο ύ μ ε ν η μ ελέτη σ τη Μ Ε Ν Ν το υ Π α ν επ ισ τη μ ια κ ο ύ Γ εν ικ ο ύ Ν ο σ ο κο μ είο υ είνα ι 3 :1.0 0 0 ζ ώ σ ε ς γ ε ν ν ή σ ε ις (2 4 9 ). Ο μ έσ ο ς α ρ ιθ μ ό ς γ ε ν ν ή σ ε ω ν είνα ι 1500 το κ ετο ί κ α τ'έτο ς. Η σ υ χ ν ό τη τα ή τα ν 3.4 % τω ν εισ α γ ω γ ώ ν σ τη Μ Ε Ν Ν γ ια τη χ ρ ο ν ικ ή π ερ ίο δ ο 1 /1 /9 9 7 έω ς 3 1-1 2-2 0 0 5. Η σ υ χ ν ό τη τα τω ν λ ο ιμ ώ ξ ε ω ν σ ε ν ε ο γ ν ά Μ ο ν ά δ α ς Ε ν τα τικ ή ς κ υ μ α ίν ο ν τα ι α π ό 2 0 % - 5 0 % (2 5 0,2 5 1 ) και π α ρ ά τη ν α ν τιβ ίω σ η η θ ν η τό τη τα (1 5-2 0 % ) δ ε ν α ν α φ έρ ετα ι να έχει β ε λ τιω θ ε ί (2 5 2 ). Ο ο λ ικ ό ς α ρ ιθ μ ό ς λ ε υ κ ώ ν δ ε ν δ ιέ φ ε ρ ε σ η μ α ν τικ ά μ ετα ξύ ν εο γ ν ώ ν (ΤΜ και Π ) π ο υ δ ε ν ε ίχ α ν λ ο ίμ ω ξ η μ ετά τη ν 1η η μ έρ α ζω ή ς. Τ α π ο λ υ μ ο ρ φ ο π ύ ρ η ν α, λ εμ φ ο κ ύ ττα ρ α και α ιμ ο π ε τά λ ια δ ε ν δ ιέ φ ε ρ α ν επ ίσ η ς. Ε π ίσ η ς δ ε ν υ π ή ρ χ ε σ η μ α ν τικ ή δ ια φ ο ρ ά σ τα μ ικρ ό τερ α (< 3 4 ε β δ ο μ ά δ ω ν ) και μ εγα λ ύ τερ α (> 3 4 ε β δ ο μ ά δ ω ν Η Κ ) ό π ω ς α ν α φ έρ ετα ι και σ τη β ιβ λ ιο γ ρ α φ ία (1 0 5,2 4 6 ). Ο φ υ σ ιο λ ο γ ικ ό ς α ρ ιθ μ ό ς τω ν λ ε υ κ ώ ν έχ ει α μ φ ισ β η τη θ εί δ ιό τι οι π α λ α ιό τ ε ρ ε ς μ ε λ έ τε ς έχ ο υ ν β α σ ισ τεί σ ε π ο λ ύ μ ικρ ό α ρ ιθ μ ό ν εο γ ν ώ ν (2 5 3 ). Υ π ά ρ χουν α ν α φ ο ρ έ ς σ τη β ιβ λ ιο γ ρ α φ ία ότι, ενώ ο α ρ ιθ μ ό ς τω ν ο υ δ ε τε ρ ό φ ιλ ω ν σ ε π ρ ό ω ρ α ή ΤΜ είναι π α ρ ό μ ο ιο ς μ ε τα π α ιδ ιά και το υ ς εν ή λικες, ε ν το ύ το ις δ ια φ έ ρ ο υ ν ό σ ο ν α φ ο ρ ά τη ν α π ά ντη σ ή τ ο υ ς κ α τά τη σ ή ψ η (2 5 4 ). Η β α κ τη ρ ιο κ τό ν ο ς δ ρ ά σ η έχ ει β ρ εθ εί μ ειο ν εκ τικ ή σ ε ά ρ ρ ω σ τα ή σ τρ ε σ α ρ ισ μ έ ν α τε λ ε ιό μ η ν α και π ρ ό ω ρ α ν ε ο γ ν ά τις π ρ ώ τες 10 η μ έρ ες ζω ή ς μ έχρ ι και το υ ς 2 μ ή ν ε ς χ ρ ο ν ο λ ο γ ικ ή ς η λ ικ ία ς σ ε π ρ ό ω ρ α μ έσ η ς Η Κ 3 0.5 εβ δ. (εύ ρ ο ς 2 4-3 5.5 εβ δ ) (137). Μ ε ιο ν ε κ τικ ή έκ φ ρ α σ η υ π ο δ ο χ έ ω ν π ο υ π α ρ α τη ρ ε ίτα ι σ ε π ρ ό ω ρ α < 3 2 εβ δ ο μ ά δ ω ν και π ρ ό ω ρ α ν ε ο γ ν ά τη ς ίδ ια ς Η Κ μ ε Σ Α Δ μ π ο ρ εί επ ίσ η ς να σ χ ετίζετα ι με μ ειω μ ένη ά μ υνα σ τις ν ε ο γ ν ικ έ ς λ ο ιμ ώ ξ ε ις. Η μ ελέτη το υ M a n r e γ ια λ ευ κ ά είνα ι σ υ γ χ ρ ο ν ισ μ ένη μ ελέτη σ ε 108 β ρ έφ η και έχ ει χ ρ η σ ιμ ο π ο ιη θ ε ί επ ί μ α κρ ό ν. Π ιο π ρ ό σ φ α τες μ ελ έτε ς α π ό το S chel n ka (105) σ ε 193 τελ ε ιό μ η ν α ν ε ο γ ν ά δ είχ ν ει μ εγ α λ ύ τερ ο εύ ρ ο ς λ ε υ κ ώ ν το 1 2 4 ω ρ ο ζω ή ς σ ε σ ύ γκρ ισ η μ ε τ η ν α ν α φ ο ρ ά το υ M a n r e. Έ χ ε ι τε κ μ η ρ ιω θ ε ί ότι τα λ ε υ κ ά εξα ρ τώ ν τα ι α π ό τη ν ηλικία το υ β ρ έφ ο υ ς, α π ό το α ν το δ είγ μ α είνα ι α ρ τη ρ ια κ ό ή φ λ εβ ικ ό και α ν κλα ίει τη σ τιγμ ή τη ς α ιμ ο λ η ψ ία ς. Α υ τό σ η μ α ίν ει ότι η τιμ ή το υ τεσ τ δ εν είνα ι σ τα θ ερ ή και υπ ά ρχει μεγά λη π ο ικ ιλ ό τη τα. Ο λ ό γ ο ς ά ω ρ α /ο λ ικ ά λ ευ κ ά δ ε ν είνα ι α ξ ιό π ισ το ς δ ιό τι εξα ρ τά τα ι α π ό το ν π α ρ α τη ρ η τή (2 5 5 ). Ε π ιπ λ έο ν, η π α ρ ο υ σ ία ά ω ρ ω ν και κ ερ μ α τισ μ έ ν ω ν κ υ π ά ρ ω ν δ εν θ εω ρ ε ίτα ι α ξ ιό π ισ τη δ ιό τι εμ φ α ν ίζο ν τα ι σ τη δ ιά ρ κ εια τη ς ω ρ ίμ α ν σ η ς και ο δ ια χ ω ρ ισ μ ό ς α π ό τ α φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά είνα ι υ π ο κ ειμ ενικ ό ς. Λ ό γ ω τω ν ε π ιφ υ λ ά ξεω ν γ ια τη ν α ξιο π ισ τία τους, οι

67 σ υ γκεκ ρ ιμ έν ο ι δ είκτες δ έ ν χ ρ η σ ιμ ο π ο ιή θ η κ α ν σ τη ν π α ρ ο ύ σ α μ ελέτη. Τ ο π λ εο ν έκ τη μ α α υ τή ς τη ς μ ελέτη ς είναι οι δ ια δ ο χ ικ ές μ ετρ ή σ εις σε δ ιά φ ο ρ ε ς η λ ικ ίες κ ύ η σ η ς σ το ίδ ιο ν εο γ ν ό το ν 1 μ ή να ζω ής. Α ν και ο ο λ ικ ό ς α ρ ιθ μ ό ς τω ν ο υ δ ε τε ρ ό φ ιλ ω ν δ εν δ ια φ έρ ει σ η μ α ν τικ ά έχει α ν α φ ερ θ εί ότι εξα ιρ ετικά χ α μ η λ ο ύ β ά ρ ο υ ς π ρ ό ω ρ α (μ έσ ο Β Γ 7 65 g ) ν εο γ ν ά έχ ο υ ν μ ειω μ ένη λ ειτο υ ρ γ ικ ό τη τα σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η με τα τελ ειό μ η ν α, και το υ ς εν ή λ ικ ε ς (2 5 4 ). Κ α ι η π α ρ ο ύ σ α μ ελέτη υ π ο σ τη ρ ίζει π ερ α ιτέρ ω τη ν ά π ο ψ η ό τι η δ ιά γ ν ω σ η τη ς λ ο ίμ ω ξ η ς β α σ ισ μ έν η σ τη λ ευ κ ο κ υ ττά ρ ω σ η π α ρ α μ ένει δ ύ σ κο λη. Μ ελ έτες τη ς λ ε ιτο υ ρ γ ία ς τ ω ν π ο λ υ μ ο ρ φ ο π υ ρ ή ν ω ν β ο η θ ο ύ ν μόνο σ τη ν κα τα ν ό η σ η για α υ ξη μ έν η τά σ η τω ν π ρ ό ω ρ ω ν γ ια λ ο ιμ ώ ξεις. Ο α π ό λ υ το ς α ρ ιθ μ ό ς Π Μ Ν δ εν δ ιέφ ερ ε σ η μ α ν τικ ά σ τα Τ Μ και π ρ ό ω ρ α μ ε σ ή ψ η εν ώ τα λ ε μ φ ο κ ύ ττα ρ α ή τα ν ψ η λό τερ α τις π ρ ώ τε ς μ έρ ες τη ς σ ή ψ η ς σ τα Τ Μ. Τ α λ ε μ φ ο κ ύ ττα ρ α έχ ο υ ν σ χ έσ η με τη ν α νο σ ία το υ νεο γ ν ο ύ και ο ι χ α μ η λ ό τερ ες τιμ ές σ τα π ρ ό ω ρ α σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η μ ε τα τελ ε ιό μ η ν α ίσ ω ς σ χ ετίζο ν τα ι με τ η ν κα κή έκ β α σ η τω ν π ρ ό ω ρ ω ν ιδ ια ίτε ρ α τ ω ν π ιο α ν ώ ρ ιμ ω ν (< 2 8 εβ δ ο μ ά δ ω ν ΗΚ). Ο μ ειω μ ένο ς α ρ ιθ μ ό ς α ιμ ο π ετα λ ίω ν (< 1 5 0.0 0 0 /m m 3) ε π ίσ η ς έχ ει α ν α φ ε ρ θ ε ί σ ε σ ή ψ η για π ο λύ χα μ η λο ύ β ά ρ ο υ ς ν εο γ ν ά (< 1 5 0 0 g) (2 5 6 ), ε ν το ύ το ις σ τη ν π α ρ ο ύ σ α μ ελ έτη μ ό νο σ τα π ρ ό ω ρ α με σ ή ψ η β ρ έθ η κ ε σ η μ α ν τικ ά χ α μ η λ ό τερ ο ς ο μ έσ η ς ό ρ ο ς Α Μ Π π ρ ο τη ς έν α ρ ξη ς τη ς α γ ω γ ή ς σ το μ ελετη θ έντα π ληθυσ μ ό. Α ιμ ο π ετά λ ια < 1 5 0.0 0 0 /m m 3 ε ίχ α ν 5 ν ε ο γ ν ά εκ τω ν ο π ο ίω ν ένα ήτα ν τελ ειό μ η ν ο. Τ ο 1993, οι R d w e ll (2 3 7 ) και σ υ ν π ρ ό τειν α ν ένα ν έο s c re π ο υ π ερ ιελ ά μ β α ν ε π α θ ο λ ο γ ικ ό α ρ ιθ μ ό ο λ ικ ώ ν λ ευ κ ώ ν, α υ ξη μ ένα ά ω ρ α π ο λ υ μ ο ρ φ ο π ύ ρ η ν α, α υ ξη μ ένη α να λο γία α ώ ρ ω ν π ρ ο ς ώ ρ ιμ α π ο λ υ μ ο ρ φ ο π ύ ρ η ν α S0.3, π α θ ο λ ο γ ικ ά α ιμ ο π ετά λ ια < 1 5 0.0 0 0 /m m 3 και π α ρ ο υ σ ία εκ φ υ λ ισ τικ ώ ν α λ λ ο ιώ σ εω ν σ τα Π Μ Π. Κ α ι τα δ ύ ο σ κ ο ρ έχ ο υ ν χα μ η λή θ ετική π ρ ο γ ν ω σ τικ ή α ξία ω ς π ρ ο ς τις μ εμ ο ν ω μ έν ε ς μ ετρ ή σ εις (1 2 % ) π ο υ α υ ξά ν ει με το σ υ ν δ υ α σ μ ό (8 6 % ) εν ώ υψ ηλή α ρ νη τική π ρ ο γ ν ω σ τικ ή α ξία έχει η κ ά θ ε π α ρ ά μ ε τρ ο ς (9 9 % ). Ε π ισ η μ α ίνετα ι ότι π ρ έπ ει π ά ν το τε να σ υ σ χ ετίζο ν τα ι τα κ λ ιν ικ ά σ η μ εία και ε ρ γ α σ τη ρ ια κ ά ευ ρ ή μ α τα. Οι μ ετρ ή σ εις σ τη μ ελέτη του R d w e ll έγ ιν α ν το 1 2 4 ω ρ ο ζω ή ς (8 1.5 % ) και δ ιέφ ερ α ν μεταξύ π ρ ο ώ ρ ω ν (3 % ) και τε λ ε ιό μ η ν ω ν (8 % ) ω ς π ρ ο ς τη ν π ιθ α ν ό τη τα γ ια σ ή ψ η και το υ π ό λοιπ ο τω ν μ ετρ ή σ εω ν κ ά λ υ π τε α π ό το 2 2 4 ω ρ ο ω ς το τέ λ ο ς το υ 1ου μ ή να ζω ή ς.(2 3 7 ) Τ α σ υ χ ν ό τερ α α ν α μ εν ό μ εν α μ ικ ρ ό β ια γ ια τις π ρ ώ ιμ ε ς λ ο ιμ ώ ξ ε ις (< 7 2 ώ ρ ες ) σ τις Η Π Α είναι ο Σ τρ επ τό κ ο κ κ ο ς Β και σ τη Μ Ε Ν Ν το υ Π Γ Ν Ι ή τα ν τα G ra m α ρ ν η τικ ά (2 4 9 ). Σ τις ό ψ ιμ ες λ ο ιμ ώ ξεις π α γ κ ο σ μ ίω ς π ρ ο έ χ ο υ ν οι κ ο α γ κ ο υ λ ά σ η α ρ ν η τικ ο ί σ τα φ υ λ ό κ ο κ κ ο ι (2 2 4,2 4 9 ). Σ τη ν π α ρ ο ύ σ α μ ελέτη δ εν υ π ή ρ χ ε επ ικ ρ α το ύ ν μ ικ ρ ό β ιο σ τις π ρ ώ ιμ ε ς και ό ψ ιμ ες λ ο ιμ ώ ξ ε ις σ τα Τ Μ, ενώ σ τις ό ψ ιμ ες γ ια τα π ρ ό ω ρ α επ ικ ρ α το ύ ν μ ικ ρ ό β ιο ή τα ν ο c a g u la s e n e g a tiv e s ta p h u l c ccu s (C N S ) ό π ω ς α ν α φ έρ ε τα ι διεθ νώ ς. Ο ι E s c b a r και σ υ ν (2 5 7 ) β ρ ή κ α ν ό τι η έλλειψ η σ υ μ π τω μ ά τω ν δ εν α υ ξά ν ει τη ν π ιθ α ν ό τη τα για λο ίμ ω ξη σ ε ν εο γ ν ά με α π ό λ υ το α ρ ιθ μ ό π ο λ υ μ ο ρ φ ο π υ ρ ή ν ω ν σ τη ν 10η Ε Θ (κίν δ υ ν ο ς 0.3 6 ), ενώ σ ε σ υ μ π τώ μ α τα με π ρ ο δ ια θ ε σ ικ ο ύ ς π α ρ ά γ ο ν τε ς α ν εβ α ίν ει σ το 3.5 5. Δ ύ ο μ ελέτες (1 0 5 ) εμ φ α ν ίσ τη κ α ν 6 χ ρ ό ν ια α ρ γ ό τερ α π ο υ α μ φ ισ β ή τη σ α ν το φ υ σ ιο λ ο γ ικ ό

68 α ρ ιθ μ ό λ ευ κ ώ ν σ ε φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά τελ ε ιό μ η ν α ν εο γ ν ά κα ι β ρ ή κ α ν σ η μ α ν τικ ή σ υ σ χ έτισ η μ ετα ξύ α ύ ξη σ η ς λ ε υ κ ώ ν κα ι Π Μ Π κα ι δ ιά ρ κ ε ια ς του 1ου σ τα δ ίο υ το κ ετο ύ. Θ εώ ρ η σ α ν το εύ ρος τω ν λ ε υ κ ώ ν 1 6.2-3 1.5 x 1 0 9/L ω ς τη 10'1κα ι 9 0 η Ε Θ μ ε μ έσ η τιμ ή 2 4 x 1 0 9/L. Η 1η μ ελέτη του M a n r e (1 0 3 ) π ο υ χ ρ η σ ιμ ο π ο ιείτα ι σ τη ν α ν α φ ο ρ ά ω ς π ρ ο ς τα λ ε υ κ ά π ε ρ ιε λ ά μ β α ν ε π ο λύ μ ικρό α ρ ιθ μ ό δ ε ιγ μ ά τω ν τη ν 4 η ώ ρ α ζ ω ή ς εξο ύ και η α ν ά γ κ η για χ ρ ή σ η α ιμ α το λ ο γ ικ ώ ν σ κο ρ για τη δ ιά γ ν ω σ η σ ή ψ η ς. Ε π ιπ λ έ ο ν δ ε ν π ρ ο σ δ ιό ρ ισ ε τα λ ευ κ ά σ ε ν εο γ ν ά μ ε σ ή ψ η π ο υ μ π ορεί να έ χ ο υ ν φ υ σ ιο λ ο γ ικ ο ύ ς δ ε ίκ τες (1 05). Ο ι ίδ ιο ι ερ ευ ν η τές (2 5 7,2 5 8 ) ένα χρ ό νο α ρ γ ό τερ α έδ ε ιξα ν μ εγ ά λ η α π ό κλισ η σ τη ν εκ τίμ η σ η α ν ώ ρ ιμ ω ν Π Μ Π και τη ς α ν α λ ο γ ία ς το υ ς π ρ ο ς ώ ρ ιμ α λ ευ κ ά και τη χα μ η λή εκτίμ η σ ή π ο υ ο δ ή γ η σ ε σ τη ν εγκα τά λ ε ιψ ή το υ ς (2 5 5 ). Έ κ το τε έχει εμ φ α ν ισ τεί π λ η θ ώ ρ α μ ελετώ ν π ου π ο υ δ ε ίχ ν ο υ ν ό τι τα λ ευ κ ά μ ό ν α ή σ ε σ υ ν δ υ α σ μ ό με ά λ λ ο υ ς δ ε ίκ τες είνα ι α ν α ξιό π ισ το ι δ είκτες γ ια τη δ ιά γ ν ω σ η τη ς σ ή ψ η ς /λ ο ίμ ω ξη ς. Η π ο ιό τη τα τω ν μ ε λ ε τώ ν ε ν το ύ το ις έχει π ρ ο β λήματα ώ σ τε μ ό νο 52 α π ό τις 5 7 2 α ν α φ ο ρ έ ς τη ς β ιβ λ ιο γ ρ α φ ία ς θ ε ω ρ ή θ η κ α ν ικ α ν ές να μ ειώ σ ο υ ν τη ν π ιθ α ν ό τη τα σ υ σ τη μ α τικ ο ύ σ φ ά λ μ α το ς και να α υ ξή σ ο υ ν τη δ ια γ ν ω σ τικ ή χ ρ η σ ιμ ό τη τά το υ ς (2 5 9 ). Ε ν το ύ το ις δ ε ν υ π ά ρ χ ο υ ν μ ελ έτε ς σ τη β ιβ λ ιο γ ρ α φ ία π ο υ να έχ ο υ ν εκ τιμ ή σ ει με επ α ρ κή α ρ ιθ μ ό ε λ έ γ χ ω ν τις μ ε τα β ο λ έ ς τω ν λ ε υ κ ώ ν σ ε σ υ ν ά ρ τη σ η μ ε τη ν η λ ικ ία κ ύ η σ η ς ό π ω ς και τη χ ρ ο ν ο λ ο γ ικ ή η λ ικ ία σ ε φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά ν ε ο γ ν ά και ν εο γ ν ά με π ιθ α ν ή λ ο ίμ ω ξ η κα ι επ ιβ εβ α ιω μ ένη σ ή ψ η (α π ο μ ό ν ω σ η μ ικ ρ ο ο ρ γ α ν ισ μ ώ ν ) σ τη ν κ α λ λ ιέρ γ εια α ίμ α το ς. Σ τη ν π α ρ ο ύ σ α μ ελ έτη β ρ ή κ α μ ε σ υ ν ά ρ τη σ η τω ν λ ε υ κ ώ ν σ το υ ς μ ά ρ τυ ρ ες (π ρ ό ω ρ α και τε λ ε ιό μ η ν α ) με τη ν η λ ικ ία κ ύ η σ η ς ό σ ο ν α φ ο ρ ά το ν α π ό λ υ το α ρ ιθ μ ό π ο λ υ μ ο ρ φ ο π υ ρ ή ν ω ν τη ν 1η και 4 η η μ έρ α ζ ω ή ς (Π ίν α κ α ς 16). Ο ι τιμ έ ς λ ευ κ ώ ν, Α Α Π κα ι Α Μ Π δ ε ν δ ιέφ ερ α ν σ η μ α ντικά σ ε ν εο γ ν ά μ ε λ ο ίμ ω ξ η. Τ ο υ ν α ν τίο ν, ή τα ν σ η μ α ν τικ ά μ ε ιω μ έν ο ς ο α ρ ιθ μ ό ς τω ν λ ε μ φ ο κ υ ττά ρ ω ν σ τα σ η π τικ ά π ρ ό ω ρ α σ ε σ ύ γκρ ισ η μ ε τα τε λ ε ιό μ η ν α ό π ω ς κα ι τα Α Μ Π σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η μ ε τα Τ Μ α ν κα ι η μ έσ η τιμ ή δ εν ή τα ν < 1 5 0.0 0 0 /m m 3. Ο ι G u id a κα ι σ υν. (2 5 6 ) α ν έ φ ε ρ α ν π τώ σ η τω ν α ιμ ο π ε τα λ ίω ν κα ι σ υ ν έδ εσ α ν τη σ ή ψ η α π ό G ra m -α ρ ν η τικ ά και τη μ υ κ η τα ιμ ία με τη ν εμ φ ά ν ισ η χ α μ η λ ό τ α τω ν Α Μ Π σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η με τη σ ή ψ η α π ό G ra m -Θετικά σ ε π ο λ ύ χ α μ η λ ο ύ β ά ρ ο υ ς ν εο γ ν ά. Η C -α ν τιδ ρ ώ σ α π ρ ω τεΐν η έχ ει α π ο δ ειχ τε ί α π ό τις π ιο α ξ ιό π ισ τες μ εθ ό δ ο υ ς για τη δ ιά γ ν ω σ η π ρ ώ ιμ η ς και ό ψ ιμ η ς λ ο ίμ ω ξη ς, και οι δ ια δ ο χ ικ έ ς μ ετρ ή σ εις τη ς έχ ο υ ν α ρ νη τική π ρ ο γ ν ω σ τικ ή α ξ ία έω ς κα ι 9 9 % (1 7 3,2 3 6 ). Οι B e n itz κα ι σ υ ν. (2 6 0 ) α ν α φ έρ ο υ ν ότι η θ ετική π ρ ο γ ν ω σ τικ ή α ξία, ιδ ια ίτε ρ α γ ια π ρ ώ ιμ ε ς λ ο ιμ ώ ξεις ή τα ν χ α μ η λ ή και μια φ υ σ ιο λ ο γ ικ ή C R P δ ε ν επ α ρ κ εί γ ια τη μη έν α ρ ξη α ν τιβ ίω σ η ς (260). Οι P h ilip και M ills (2 6 1 ) έδ ειξα ν ότι η χρ ή σ η τη ς C R P μ π ο ρ εί ν α ε λ α χ ισ το π ο ιή σ ει τη χρ ή σ η α ν τιβ ιο τικ ώ ν γ ια ν εο γ ν ά με π ιθ α ν ή λο ίμ ω ξη. Η δ ια δ ο χ ικ ή μ έτρ η σ η C R P έχ ει χ ρ η σ ιμ ο π ο ιη θ ε ί σ α ν ο δ η γ ό ς γ ια τη ν θ ερ α π εία π ρ ώ ιμ η ς ένα ρ ξη ς σ ή ψ η ς (2 6 2 ) κα ι φ α ίν ετα ι ό τι τα ευ ρ ή μ α τα τη ς π α ρ ο ύ σ η ς μ ελ έτη ς επ ιβ εβ α ιώ ν ο υ ν τη ν υψ ηλή ε υ α ισ θ η σ ία σ ε Τ Μ κα ι π ρ ό ω ρ α ν ε ο γ ν ά α κόμη μ ε η λ ικ ία κ ύ η σ η ς <31 εβ δ ο μ ά δ ω ν. Π ρόσ φ α τα δ ε ν υ π ά ρ χ ει δ ε ίκ τ η ς ρ ο υ τίν α ς μ ό ν ο ς το υ ή σ ε σ υ ν δ υ α σ μ ό [π.χ. C -α ν τιδ ρ ώ σ α π ρ ω τεΐν η (C R P )

69 ή δ είκτες ο υ δ ετερ ό φ ιλ ω ν ό π ω ς ά ω ρ α /ο λ ικ ά ό π ω ς έχ ει ήδη α ν α φ ε ρ θ ε ί (2 5 5 ) και ο α π ό λ υ το ς α ρ ιθ μ ό ς ο υ δ ετερ ό φ ιλ ω ν (Α Α Π )] π ο υ να έχει ιδ α νική ευ α ισ θ η σ ία γ ια τη ν έν α ρ ξη α ν τιβ ιο τικ ή ς θ ερ α π εία ς (262). Ε π ιπ λέο ν, και οι μ ετρ ή σ εις σ το ερ γ α σ τή ρ ιο π α ίρ ν ο υ ν ώ ρ α (2 6 2 ) και σ τη ν π ρ α γμ α τικό τη τα τα α π ο τε λ έσ μ α τα δεν δ ια τίθ εντα ι σ ε χρόνο λ ιγ ό τε ρ ο τη ς ώ ρ α ς. Η α νο σ ία το υ ν εο γ ν ο ύ δ ια φ έρ ει α π ό τα μ εγ α λ ύ τερ α π α ιδ ιά και έχ ο υ ν α υ ξη μ έν ο κίνδυνο για σ ο β α ρ ές β α κ τη ρ ια κ ές και μ υ κ η τια σ ικ ές λ ο ιμ ώ ξεις. Σ τα ν εο γ ν ά δ εν εν το π ίζετα ι η β α κτηρια κή λο ίμ ω ξη και υ π ά ρ χ ει π ρ ο δ ιά θ εσ η για σ υ σ τη μ α τικ ή δ ια σ π ο ρ ά. Σ α ν α π ο τέλεσ μ α, οι λο ιμ ώ ξεις είνα ι η κ ύ ρ ια α ιτία μ είζο νο ς ν ο σ η ρ ό τη τα ς και θ ν η τό τη τα ς (2 6 3,2 6 4 ), ιδ ίω ς σ τα π ο λύ χα μ η λού β ά ρ ο υ ς γ έν ν η σ η ς νεο γνά. Τ α Τ -λ εμ φ ο κ ύ ττα ρ α (C D 3 + ) π α ίζ ο υ ν κ εν τρ ικ ό ρ ό λ ο σ τη ν ε π ίκ τη τη α ν ο σ ια κ ή α π ά ντη σ η, είτε ω ς β ο η θ η τικ ά /επ α γ ω γ ικ ά κ ύ π α ρ α (C D 4 + ), είτε ω ς κ υ ττα ρ ο το ξικ ά / κα τα σ τα λτικά κύττα ρ α (C D 8 + ) (2 6 5,2 6 6 ). Η α ξιο λ ό γ η σ η το υ ε π ιπ έδ ο υ τη ς κ υ ττα ρ ικ ή ς α ν ο σ ία ς σ το νεο γέννη το έχ ει π ερ ιο ρ ισ μ έν ε ς δ υ ν α τό τη τες. Μ ό ν ο λ ίγ ες μ ελ έτε ς έγ ιν α ν γ ια να κ α θ ο ρ ισ τεί το π ο σ ο σ τό τω ν Τ -κ υ ττά ρ ω ν σ τα ν εο γ ν ά. Ε π ιπ λέο ν, α υ τές οι μ ελ έτες δ ε ν α ν α φ έρ ο υ ν το π ο σ ο σ τό τω ν Τ -κ υ ττά ρ ω ν σ ύ μ φ ω ν α με τη ν η λικία κ ύ η σ η ς και το β ά ρ ο ς γ έ ν ν η σ η ς, ό π ω ς σ τη ν π α ρ ο ύσ α μ ελέτη. Γ ενικά, ο ο λ ικ ό ς α ρ ιθ μ ό ς τω ν Τ -κ υ ττά ρ ω ν είνα ι ίδ ιο ς ή και μ εγα λ ύ τερ ο ς α υτού τω ν ενηλίκω ν. Α υ τό ο φ είλετα ι σ τη λ εμ φ ο κ υ ττά ρ ω σ η π ο υ π α ρ α τη ρ ε ίτα ι σ το ν εο γ έ ν ν η το. Μ ικρές δ ια φ ο ρ ές υ π ά ρ χ ο υ ν και σ το υ ς υ π ο π λ η θ υ σ μ ο ύ ς τω ν Τ -κ υ ττά ρ ω ν (2 6 7 ). Σ τη ν π α ρ ο ύσ α μελέτη δ εν υ π ά ρ χ ει δ ια φ ο ρ ά μ ετα ξύ φ υ σ ιο λ ο γ ικ ώ ν Τ Μ και π ρ ό ω ρ ω ν ν ε ο γ ν ώ ν και δ εν υπ ά ρχει σ υ σ χ έτισ η μ ε τη ν ΗΚ. Α υ τά τα α π ο τελέσ μ α τα σ υ μ φ ω ν ο ύ ν με τις μ ελ έτε ς τω ν C a m b e lls και σ υν. (2 6 8 ) και T h m a s και σ υν. (2 6 9 ) π ο υ α ν α φ έρ ο υ ν ότι δ εν υ π ή ρ χ ε δ ια φ ο ρ ά μεταξύ Τ Μ και π ρ ό ω ρ ω ν, ω ς π ρ ο ς το υ ς υ π ο π λ η θ υ σ μ ο ύ ς. Έ χ ε ι δ ειχ θ εί ό τι ο ι υ π ο π λ η θ υ σ μ ο ί λ εμ φ ο κ υ π ά ρ ω ν δ ια φ έ ρ ο υ ν α π ό εκ είν ες τω ν π α ιδ ιώ ν και ω ς εκ το ύ το υ δ εν μ π ο ρ ο ύ ν να χ ρ η σ ιμ ο π ο ιη θ ο ύ ν σ α ν τιμ ές α ν α φ ο ρ ά ς. Π ερ ιο ρ ισ μ έν ες είν α ι οι μ ελ έτες π ο υ ελ έγ χ ο υ ν λ εμ φ ο κ υ π α ρ ικ ο ύ ς υ π ο π λ η θ υ σ μ ο ύ ς τη ν εο γ ν ικ ή π ερ ίο δ ο (0-2 7 η η μ έρ α ). Ο ι K tira m a -A in a m (270) υ π ο σ τη ρ ίζο υ ν ότι το φ υ σ ιο λ ο γ ικ ό εύ ρ ο ς είνα ι μ εγά λο και ότι η επ ιρ ρ ο ή τη ς η λικία ς κύησης είναι π ιο π ερ ιο ρ ισ μ έν η α π ό ά λ λ ο υ ς π α ρ ά γ ο ν τες ό π ω ς β η τα μ εθ α ζό ν η, π ρ ο εκ λ α μ ψ ία και νεο γνική λο ίμ ω ξη π ο υ σ υ μ φ ω ν εί και με τη ν π α ρ ο ύ σ α μ ελέτη. Ε ν το ύ το ις ο α ρ ιθ μ ό ς τω ν π ρ ο ώ ρ ω ν σ α υ τές τις μ ελ έτε ς ή τα ν μ ικ ρ ό ς και οι μ ετρ ή σ εις έ γ ιν α ν μ ό ν ο τη ν 1η η μ έρ α ζω ής. Οι ίδιοι ερ ευ νη τές π α ρ α τή ρ η σ α ν α ύ ξη σ η τω ν C D 3+ και C D 4 + με τη ν π α ρ ο υ σ ία λο ίμ ω ξη ς, ενώ ό τα ν η β η τα μ εθ α ζό ν η α υ ξά νει τα C D 3 + και μ ειώ νει τα Ν Κ. Μ ελέτη σ ε φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά νεο γνά με Η Κ 34 εβδ. τις π ρ ώ τε ς 3 η μ έρ ες ζω ή ς έδ ειξα ν α υ ξη μ έν α Τ c e lls και Τ -β ο η θ η τικ ά κύττα ρ α ενώ τα Τ κ υ ττα ρ ο το ξικ ά και Ν Κ cells ή τα ν μ ειω μ ένα σ υ γ κ ρ ιτικ ά με τω ν ε ν η λ ίκ ω ν (271). Οι π ερ ισ σ ό τερ ες μ ελ έτες π ο υ α φ ο ρ ο ύ ν ν εο γ ν ά δ εν έχ ο υ ν μ εγ ά λ ο α ρ ιθ μ ό π ε ρ ισ τα τικ ώ ν. Ο ι De V ries (272) εξέτα σ α ν υ π ο π λ η θ υ σ μ ο ύ ς C D 3 +, C D 4 + σ το ν ο μ φ ά λ ιο λ ό ρ ο σ ε 15 τελειό μ η ν α σ ε σ ύγκρισ η με 9 ενή λ ικ ες. Π α ρ α τή ρ η σ α ν χα μ η λ ό τερ α Τ -κ ύ ττα ρ α, π α ρ ό μ ο ια Β κύττα ρ α και ψ ηλό τερα Ν Κ κ ύ ττα ρ α. Ο α π ό λ υ το ς α ρ ιθ μ ό ς λ εμ φ ο κ υ ττά ρ ω ν σ τη ν π α ρ ο ύ σ α μ ελέτη είναι

7 0 π α ρ ό μ ο ιο ς μ ε τα α ν α φ ερ ό μ ε ν α α π ό τη ν D e V rie s (2 7 2 ) και O G rm a n (2 7 1 ). Ε π ίσ η ς, το C D 3 * κα ι C D 8 * είν α ι π α ρ ό μ ο ια με τα α ν α φ ε ρ ό μ ε ν α μ ε της D e V rie s. Π α ρ ό μ ο ια επ ίπ εδ α C D 3* και C D 4 * α ν α φ έ ρ ο ν τα ι σ ε ν εο γ ν ά μ ε σ ή ψ η σ τη μ ελέτη του S fa ts is κα ι σ υ ν (2 7 3 ). Σ τη ν π α ρ ο ύ σ α μ ελ έτη η π α ρ ο υ σ ία λ ο ίμ ω ξη ς σ τα π ρ ό ω ρ α μ είω σ ε τα C D 3 +, C D 4 +, C D 8 +, Ν Κ κα ι Β cell σ τις ο μ ά δ ε ς π ρ ό ω ρ ω ν μ ε λ ο ίμ ω ξη (σ ή ψ η κ α ι π ιθ α ν ή λ ο ίμ ω ξη ) (Π ίν α κ ες 1 2,13). Ε π ίσ η ς, τα C D 3* α υ ξ ά ν ο ν τα ν σ ό λη τη δ ιά ρ κ εια τη ς π ιθ α ν ή ς λ ο ίμ ω ξη ς σ τα Τ Μ σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η μ ε τα π ρ ό ω ρ α. Τ α π ρ ό ω ρ α έ χ ο υ ν μ ειω μ έν α ε π ίπ ε δ α β ο η θ η τικ ώ ν (C D 4 *) και κ υ ττα ρ ο το ξικ ώ ν κ υ ττά ρ ω ν (C D 8*). Τ α C D 3 \ C D 4 * και C D 8 + ή τα ν μ ειω μ έ ν α σ τη ν ο μ ά δ α τω ν π ρ ο ώ ρ ω ν με σ ή ψ η π ο υ δ είχ ν ο υ ν α ν ω ρ ιμ ό τη τα σ το α ν ο σ ο π ο ιη τικ ό. Σ τη δ ιά ρ κ εια τη ς λ ο ίμ ω ξη ς τα C D 3 +, C D 4 + και C D 8 + είνα ι σ η μ α ν τικ ά χ α μ η λ ό τερ α σ τα π ρ ό ω ρ α. Ε π ίσ η ς τα τελ ειό μ η ν α με λ ο ίμ ω ξη φ α ίν ετα ι να α υ ξά ν ο υ ν σ η μ α ν τικ ά τα Ν Κ κα ι Β cell σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η με τα π ρ ό ω ρ α (Π ίν α κ α ς 8 Α και 8Β ) αν και η α π ε υ θ ε ία ς σ ύ γ κ ρ ισ η δ εν μ π ο ρ εί να γ ίν ει μ ετα ξύ φ υ σ ιο λ ο γ ικ ώ ν Τ Μ και π ρ ο ώ ρ ω ν διότι είναι δ ια φ ο ρ ε τικ ο ί οι χ ρ ό ν ο ι. Σ τις λ ο ιμ ώ ξ ε ις τα ο λ ικ ά C D 3+ και οι υ π ο π λ η θ υ σ μ ο ί λ εμ φ ο κ υ ττά ρ ω ν δ ε ν δ ιέ φ ε ρ α ν μ ετα ξύ τω ν <31 κα ι >31 εβ δ ο μ ά δ ω ν. Ο ι μ ε τα β ο λ έ ς Ig A και Ig M, Ig G δ ε ν φ α ίν ετα ι ν α δ ια φ έ ρ ο υ ν σ τις δ ιά φ ο ρ ες η λικίες κ ύ η σ η ς. Ε κ τό ς α π ό τα α ν τισ ώ μ α τα π ο υ α π ο κ τά το ν εο γ έ ν ν η το α π ό τη μ η τέρ α το υ είνα ι κα ι το ίδ ιο ικ α ν ό ν α π α ρ ά γ ε ι α ν τισ ώ μ α τα κ α τά δ ια φ ό ρ ω ν εξω γ ε ν ώ ν α ν τιγ ό ν ω ν (ιοί, μ ικρόβια, α ν τιγ ό ν α ε μ β ο λ ίω ν ). Τ α α ν τισ ώ μ α τα α υ τά α ν ή κ ο υ ν κ υ ρ ίω ς σ τη ν τά ξη τω ν IgM α ν ο σ ο φ α ιρ ιν ώ ν. Σ τα π ρ ό ω ρ α, η ικ α ν ό τη τα π α ρ α γ ω γ ή ς ε ιδ ικ ώ ν α ν τισ ω μ ά τω ν δ εν δ ια φ έρ ει α π ό α υ τή τω ν τελ ε ιο μ ή ν ω ν, γ ι α υ τό και οι ε μ β ο λ ια σ μ ο ί τω ν π ρ ο ώ ρ ω ν α ρ χ ίζο υ ν σ τη ν ίδ ια η λ ικ ία με τα Τ Μ (2 7 4,2 7 5 ). Τ α επ ίπ εδ α τη ς IgA ή τα ν π ο λ ύ χ α μ η λ ά σ ό λα τα νεο γ ν ά. Τ α επ ίπ εδ α τη ς IgM ή τα ν σ η μ α ν τικ ά χ α μ η λ ό τερ α, ό π ω ς ά λ λ ω σ τε α ν α μ έν ο ν τα ν, δ εδ ο μ ένου ότι η IgM ό π ω ς και η IgA δ ε ν μ ε τα φ έρ ο ν τα ι α π ό τη μ η τέρ α σ το κ ύ η μ α. Ο ι IgG μ ετα φ έρ ο ν τα ι α π ό τη μ η τέρ α σ το κύη μ α μ ε τ ο ν π λ α κ ο ύ ν τα χ ά ρ ις σ τη ν ύ π α ρ ξη ε ιδ ικ ώ ν F c-υ π ο δ ο χ έ ω ν σ τη ν τρ ο φ ο β λ ά σ τη. Κ α τά τη γ έ ν ν η σ η α ν ιχ ν ε ύ ο ν τα ι σ το α ίμ α το υ ν ε ο γ ν ο ύ IgG α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν ε ς σ ε σ υ γ κ εντρ ώ σ εις π ο υ φ θ ά ν ο υ ν ή κα ι ξ ε π ε ρ ν ο ύ ν τις σ υ γ κ ε ν τρ ώ σ ε ις τη ς IgG τω ν εν η λ ίκ ω ν (2 7 6,2 7 7 ). Τ α α π ο τε λ έ σ μ α τα τη ς μ ε λ έ τη ς έ δ ε ιξα ν ότι οι IgA, IgM είνα ι σ η μ α ν τικ ά ψ η λ ό τερ ες σ το τέ λ ο ς το υ 1ου μ ή ν α ζω ή ς σ τα φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά τελειό μ η ν α σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η με τα φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά π ρ ό ω ρ α, α ν και σ τα φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά π ρ ό ω ρ α επ ίσ η ς α υ ξά ν ο υ ν σ χ ε δ ό ν σ το δ ιπ λ ά σ ιο (Π ίν α κ α ς 9 Α ). Ε π ίσ η ς η Ig A σ τα Τ Μ με λ ο ίμ ω ξ η είν α ι α υ ξη μ έν η π ρ ο τ η ς έν α ρ ξη ς τη ς α γ ω γ ή ς. Τ ο ότι η δ ια π λ α κ ο υ ν τια κ ή μ ετα φ ο ρ ά α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν η ς G είνα ι χ α μ η λ ή σ τα π ρ ό ω ρ α < 3 2 εβ δ Η Κ και ε ίν α ι έ ν α ς α π ό το υ ς π α ρ ά γ ο ν τε ς π ο υ α υ ξά ν ο υ ν τη ν επ ιρ ρ έπ εια τω ν π ρ ό ω ρ ω ν ν εο γ ν ώ ν σ ε λ ο ιμ ώ ξ ε ις. Η σ υ γ κ έν τρ ω σ η τη ς Ig G ο ρ ο ύ έχει α ν α φ ερ θ εί ότι α υ ξά νει α π ό 2.6 m g/dl τη ν 2 4 Π εβ δ. Η Κ σ ε 5.9 9 m g /d l. Μ ετά τη ν 2 8 η εβ δ. τα επ ίπ εδ α τη ς IgG α ν α φ έρ ο ν τα ι ότι α νέρ χοντα ι >4 m g /d l (2 7 8 ). Σ το μ ελ ετη θ έν τα π λ η θ υ σ μ ό η IgG ή τα ν >6 m g /d l μ ε Η Κ < 28 εβ δ. (Π ίνα κα ς 10)

71 Στα π ρ ό ω ρ α ν εο γ ν ά με ΠΛ και σ ή ψ η ο απόλυτος α ρ ιθ μ ό ς λ ε μ φ ο κ υ ττά ρ ω ν είνα ι σ χ εδ ό ν ή μ ισ υ το υ Α Α Λ σ τα τελ ειό μ η ν α. Τ α Β κ ύ ττα ρ α σ τα Τ Μ με π ιθ α ν ή λ ο ίμ ω ξ η ή τα ν π ερ ίπ ο υ δ π λά σ ια π ρ ιν α π ό τη ν ένα ρ ξη α γ ω γ ή ς (Π ίν α κ α ς 12). Τ α Β κ ύ ττα ρ α σ ε Τ Μ με σ ή ψ η ή τα ν ψ η λό τερ α σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η με τα π ρ ό ω ρ α. Η ικα νό τη τα το υ ο ρ ο ύ το υ ν εο γ ν ο ύ ν α ο ψ ω ν ιν ο π ο ιή σ ει π α θ ο γ ό ν ο υ ς ο ρ γ α ν ισ μ ο ύ ς α π ο τελεί βασική α μ υ ν τικ ή λ ειτο υ ρ γ ία κα τά τις π ρ ώ τες η μ έρ ες ζω ή ς. Η λ ε ιτο υ ρ γ ία α υ τή εξα ρτά τα ι, κατά κύριο λόγο, α π ό τη ν π ερ ιεκτικ ό τη τα σ το ν εο γ ν ικ ό π λ ά σ μ α ο ρ ισ μ έ ν ω ν π ρ ω τεϊνώ ν, τω ν ο ψ ο ν ιν ώ ν. Ο ι κυ ρ ιό τερ ες μέχρι σ ή μ ερ α γ ν ω σ τές ο ψ ο ν ίν ε ς είνα ι οι α νο σ ο σ φ α ιρ ίνες, τα σ υ σ τα τικ ά C 3 και C 4 το υ σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς και η σ υ σ τα τικά το υ σ υ μ π λ η ρ ώ μ α το ς επ ίσ η ς δ ε ν π ε ρ ν ο ύ ν το ν π λ α κ ο ύ ν τα ιν ο δ ε σ μ ίν η. Τ α κ α ι τα επ ίπ εδ α εξα ρτώ ντα ι κ υ ρ ίω ς α π ό τη ν ω ρ ίμ α ν σ η το υ εμ β ρ υ ϊκ ο ύ ήπ α το ς, κα ι κα τά σ υ ν έ π ε ια α π ό τη ν η λικία κύ η σ η ς (1 4 5,2 7 9 ). T C 3 και C 4 φ α ίν ετα ι σ η μ α ν τικ ά ψ η λ ό τερ ο σ τα φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά Τ Μ το ν 1 μ ήνα ζω ή ς (Π ίν α κ α ς 8Α ), εν το ύ το ις σ τη δ ιά ρ κ εια λ ο ίμ ω ξη ς δ ε ν φ α ίν ε τα ι ν α δ ια φ έ ρ ο υ ν σ η μ α ντικά (Π ίνα κα ς 8 Β ) ο ύ τε σ τα π ρ ό ω ρ α ο ύ τε σ τα τελ ε ιό μ η ν α με π ιθ α ν ή λ ο ίμ ω ξ η και σ ή ψ η. Α ρ α φ α ίνετα ι ότι τό σ ο τα π ρ ό ω ρ α ό σ ο και τα τελ ε ιό μ η ν α σ υ μ π ε ρ ιφ έρ ο ν τα ι με τ ο ν ίδ ιο σ τη δ ιά ρ κεια τη ς λ ο ίμ ω ξη ς π λ ή ν τη ς ψ η λ ό τερ η ς τιμ ή ς τη ς C 4 π ο υ π α ρ α τη ρ ε ίτα ι σ τα Τ Μ σ τη ν α ΡΧή τη ς λο ίμ ω ξη ς. Δ ια φ α ίν ε τα ι μια κ α θ υ σ τέρ η σ η σ τη ν α ν τίδ ρ α σ η τω ν π ρ ο ώ ρ ω ν ω ς π ρ ο ς τη ν αύξηση του C4. Οι κ υ ττα ρ ο κίνες είνα ι οι π ιο σ υ χ ν ά α ν α φ ερ ό μ ε ν ο ι μ εσ ο λ α β η τές π ο υ ε μ π λ έ κ ο ν τα ι σ τη ν ένα ρξη τη ς π α θ ο φ υ σ ιο λ ο γ ικ ώ ν φ α ιν ο μ έν ω ν π ο υ ο δ η γ ο ύ ν σ το σ ύ ν δ ρ ο μ ο το υ σ η π τικ ο ύ s h c k, ιδια ίτερα η υ π ερ β ο λική π α ρ α γ ω γ ή τω ν π ρ ο φ λ ε γ μ ο ν ω δ ώ ν κ υ ττα ρ ο κ ιν ώ ν IL-1 b, T N F a, και IL- 6 (280-282). Δ ιά φ ο ρ ες μ ελ έτες σ ε ενή λ ικ ες (2 8 3,2 8 4 ), π α ιδ ιά (2 8 5 ) και ν ε ο γ ν ά μ ε σ ή ψ η (1 7 0,2 8 6-2 8 8 ) έχ ο υν δ είξει ότι τα επ ίπ εδ ά το υ ς σ το ν ο ρ ό είνα ι α υ ξη μ έν α κ α τά τη δ ιά ρ κ ε ια τη ς νόσ ου. Ε π ιπ λέο ν, ο ρ ισ μ έ ν ε ς μ ελ έτε ς δ ε ίχ ν ο υ ν ότι η μ εγά λη α ύ ξη σ η τω ν ε π ιπ έ δ ω ν τω ν κυ ττα ρ ο κινώ ν α υ τώ ν είν α ι δ υ ν α τό ν α σ χ ετίζο ν τα ι με τη β α ρ ύ τη τα και έκ β α σ η τ η ς σ η ψ α ιμ ία ς (2 8 0,2 8 7-2 8 9 ). Κ αι σ τη ν π α ρ ο ύ σ α μ ελέτη, τα ν εο γ ν ά, και ειδ ικά π ρ ό ω ρ α με σ ή ψ η π ο υ είχ α ν α υ ξη μ ένα επ ίπ εδ α τω ν κ υ ττα ρ ο κ ιν ώ ν έ χ ο υ ν κακή π ρ ό γ ν ω σ η. Η IL-6 σ τ η ν π ο ρ ε ία τη ς νεο γνική ς σ ή ψ η ς π α ρ ά γ ετα ι π ρ ώ ιμ α και είχ ε τη ν υ ψ η λ ό τερ η τιμ ή. Α υ τή η ιδ ιό τη τα τη ς IL-6 τη ν έκα νε χρ ή σ ιμ η σ α ν έ ν α π ο λύ π ρ ώ ιμ ο δ είκ τη λο ίμ ω ξη ς, α λ λ ά ε ξ α ιτία ς το υ β ρ α χ έ ο ς χ ρ ό ν ο υ η μ ίσ εια ς ζω ή ς δ εν μ π ο ρ ο ύ μ ε ν α β α σ ισ το ύ μ ε μ όνο σ α υ τό το δ είκ τη γ ια τη δ ιά γ ν ω σ η τη ς λ ο ίμ ω ξη ς (238). Η IL-1 b είνα ι λ ιγ ό τερ ο ικ α ν ο π ο ιη τικ ό ς δ είκτη ς. Α ν τίθ ετα μ ε τα μ εγ α λ ύ τερ α π α ιδ ιά και ενήλικες, τα ν εο γ ν ά ιδ ίω ς τα π ρ ό ω ρ α, δ εν α ν τιδ ρ ο ύ ν με π υ ρ ετό σ τις λ ο ιμ ώ ξεις. Τ α δ εδ ομένα μας δ είχ ν ο υ ν ό τι οι σ υ γ κ εν τρ ώ σ εις τη ς IL-1 b σ τα ν εο γ ν ά με σ ή ψ η ή τα ν σ η μ α ν τικ ά χα μηλές. Φ α ίνετα ι ότι τα μ ο ν ο κ ύ ττα ρ α τω ν π ρ ό ω ρ ω ν είνα ι α ν ίκ α ν α να ε κ κ ρ ίν ο υ ν α ρ κ ετή IL-1 b για να π ρ ο κα λέσ ο υ ν π υ ρ ε τό κα τά τη σ ή ψ η και επ ο μ έν ω ς η IL-1 b είναι έν α σ υ γ κ ρ ιτικ ά μη ευ α ίσ θ η το ς δ είκ τη ς τη ς νεο γ ν ικ ή ς λο ίμ ω ξη ς.

72 Π ρ ο η γ ο ύ μ ε ν ε ς μ ελ έτες (2 4 1 ) δ είχ ν ο υ ν α ύ ξη σ η T N F a και IL-6 σ ε π ρ ό ω ρ α με σ ήψ η με μ έσ η Η Κ 3 3 εβ δ ο μ ά δ ες. Σ την π α ρ ο ύ σ α μ ελέτη σ τα π ρ ό ω ρ α ο T N F -α είναι >70 pg/m l και η IL -6 είν α ι > 1 5 0 p g /m l, χ α μ η λ ό τερ η α π ό τη ν α ν α φ ερ θ είσ α μ έσ η τιμ ή σ τη ν α ν ω τέρ α μ ελέτη (> 5 0 0 p g /m l).a u T 0 μ π ο ρ εί να ο φ είλ ετα ι σ τη ν β α ρ ύ τη τα τη ς σ ή ψ η ς ή σ το ό τι η μέση ηλικία κ ύ η σ η ς σ ε εκ ε ίν η τη ν μ ελέτη ή τα ν 3 3 εβ δ ο μ ά δ ες. Σ τη ν π α ρ ο ύ σ α μ ελ έτη τό σ ο σ τα νεο γ ν ά με σ ή ψ η π ο υ ε π ιβ ίω σ α ν ό σ ο και σ ε α υ τά π ο υ κ α τέλ η ξα ν, τα π ερ ισ σ ό τερ α είχ α ν Η Κ < 2 8 ε β δ ο μ ά δ ω ν σ τ η ν ο μ ά δ α π ο υ κ α τέλ η ξα ν και < 3 0 εβ δ ο μ ά δ ες σ τη ν ο μ ά δ α π ου επ ιβ ίω σ α ν. Υ ψ η λ έ ς τ ιμ έ ς T N F -a και IL-6 α ν α φ έρ ο ν τα ι σ ε π ο λ ύ χ α μ η λ ο ύ β ά ρ ο υ ς ν εο γνά με σ ήψ η (1 7 3 ). Σ τη ν π α ρ ο ύ σ α μ ελέτη, ν εο γ ν ά με Η Κ <31 εβ δ ο μ ά δ ω ν (ν= 5 4 ), π ου το μέσο ΒΓ α ν τισ το ιχ ε ί σ ε 1 5 0 0 g ε ίχ α ν IL-6 76 p g /m l και 70 p g /m l τις π ρ ώ τες 72 ώ ρ ες σ ε σ ύ γκρ ισ η με 11 p g /m l και 15 p g /m l σ ε ν εο γ ν ά με Η Κ >31 εβ δ ο μ ά δ ες (ν= 4 0, ρ<0.001 και <0.001 α ντίσ το ιχα), δ ια φ ο ρ ά π ο υ ε π έ μ ε ν ε και μ ετά το π έρ α ς τη ς α γ ω γ ή ς: 67 p g /m l σ τα <31 εβδ. σε σ ύ γκρ ισ η με 9 p g /m l) (ρ < 0.0 0 0 1 ) σ τα >31 εβ δ. Ο T N F -a ή τα ν επ ίσ η ς ψ η λ ό τερ ο ς (ρ < 0.0 0 0 1 ): 4 6 pg/m l, 40 p g /m l και 2 6 p g /m l σ τα <31 εβδ. σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η μ ε 10.3 p g/m l, 10.3 p g/m l, 6.5 p g /m l σ τα >31 εβ δ. Ί σ ω ς το φ α ιν ό μ ε ν ο «λ ο ίμ ω ξη» σ ε π ρ ό ω ρ α να π υ ρ ο δ ο τεί α ν τιδ ρ ά σ εις π ου λόγω α ν ω ρ ιμ ό τη τα ς ή έλ λ ε ιψ η ς α ν α σ τα λ τικ ώ ν π α ρ α γ ό ν τω ν είνα ι εν το ν ό τερ η και δ ια ρ κεί π ε ρ ισ σ ό τε ρ ο. Σ η μ ε ιω τέ ο ν ότι η IL-1 b π α ρ α μ έ ν ει α υ ξη μ έν η 72 ώ ρ ες μ ετά τη ν ένα ρ ξη α γω γή ς (2 η α ιμ ο λ η ψ ία ) σ τα Τ Μ μ ε λ ο ίμ ω ξη, ενώ η IL-6 και T N F -a έχ ο υ ν α ρ χ ίσ ει να υ π ο χ ω ρ ο ύ ν 72 ώ ρ ε ς μ ετά τη ν έν α ρ ξη τη ς α γ ω γ ή ς. Τ ο υ ν α ν τίο ν, μ ετά τη ν α γ ω γ ή τα επ ίπ εδ α IL-6 και T N F π α ρ α μ έ ν ο υ ν α υ ξη μ έ ν α, και α υ τό ίσ ω ς σ η μ α ίν ει μη κ α τά λ λ η λ η α ν τίδ ρ α σ η ενό ς α νώ ρ ιμ ο υ α ν ο σ ο π ο ιη τικ ο ύ γ ια τα π ρ ό ω ρ α, κ α τά τη ν ο π ο ία τό σ ο η IL-6 και ο T N F -a εξα κ ο λ ο υ θ ο ύ ν να π α ρ α μ έ ν ο υ ν α υ ξη μ έ ν α μ ετά το π έρ α ς τη ς α γ ω γ ή ς. Η IL-6 δ εν φ α ίν ετα ι να α υ ξά ν ει π ο λύ σ ε ν ε ο γ ν ά με π ιθ α ν ή λ ο ίμ ω ξ η σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η με το ν T N F -a και τη ν IL -6 σ τη ν εο γ ν ικ ή σ ή ψ η (2 4 1 ) Υ ψ η λ έ ς σ υ γ κ ε ν τρ ώ σ ε ις σ το π λ ά σ μ α IL -6 και T N F -a α ν α φ έρ ε τα ι να δ η λ ώ ν ο υ ν σ ο β α ρή λ ο ίμ ω ξ η, α ν και ό χι φ τω χ ή π ρ ό γ ν ω σ η (1 7 3 ). Ο T N F -a είνα ι γ ν ω σ τό ότι π ρ ο ά γ ει τη ν κυττα ρική α ν ο σ ία και τη φ α γ ο κ υ ττα ρ ικ ή δ ρ α σ τη ρ ιό τη τα ειδ ικ ά σ τις ε ν δ ο κ υ ττά ρ ιες λο ιμ ώ ξεις. Τ α Τ - β ο η θ η τικ ά κ ύ π α ρ α π ο υ π α ρ ά γ ο υ ν ιν τερ λ ευ κ ίν ε ς μ ετα ξύ α υ τώ ν και τη ν IL-6 υ π ο σ τη ρ ίζο υ ν τη χ υ μ ικ ή α ν ο σ ία και τη ν π α ρ α γ ω γ ή α ν τισ ω μ ά τω ν και επ ιπ λ έο ν π α ίζ ο υ ν ρόλο σ τις κα τα σ τά σ εις s tre s s. Ε ν το ύ το ις ο μ η χ α ν ισ μ ό ς ρ ύ θ μ ισ η ς και η επ ίδ ρ α σ ή το υ ς σ τη ν έκβ α σ η δ εν είναι γ ν ω σ τό ς (1 7 3 ). Τ α επ ίπ εδ α T N F π ο υ π α ρ α τη ρ ή θ η κ α ν σ ε π ρ ό ω ρ α και Τ Μ με σ ήψ η είναι π ε ρ ίπ ο υ δ ιπ λ ά σ ια α π ό τα π ρ ό ω ρ α και Τ Μ με π ιθ α ν ή λ ο ίμ ω ξη. Η δ ε IL-6 φ α ίν ετα ι 5 φ ο ρ ές ψ η λ ό τε ρ η π ρ ο τη ς έν α ρ ξη ς α γ ω γ ή ς σ τα ν εο γ ν ά με σ ή ψ η (Π ίν α κ ες 12 και 13). Σε ό λα τα ν ε ο γ ν ά π ο υ κ α τέλ η ξα ν (π λ η ν ενό ς ) η IL -6 φ α ίν ετα ι να α υ ξά ν ετα ι. Η IL -6 θ εω ρ είτα ι ίδ ια με το ν ε ν ε ρ γ ο π ο ιό π α ρ ά γ ο ν τα 2 τω ν Β -κ υ π ά ρ ω ν (1 4 4 ). Ε π ίσ η ς, η IL-6, η IL-1 και ο T N F έχ ο υ ν ε ν ο χ ο π ο ιη θ ε ί ό τι «εισ ά γ ο υ ν» δ ιά φ ο ρ ε ς η π α τικ έ ς π ρ ω τε ΐν ε ς ο ξ ε ία ς φ ά σ η ς. Η IL-1 α υξά νει τη ν IL -6 σ τα θ υ μ ο κ ύ ττα ρ α και α υ ξά ν ει τη ν ευ α ισ θ η σ ία το υ ς σ τη ν IL-6. Κ α ι οι IL-1 και η IL-6

7 3 α υ ξά νο υ ν τη ν π α ρ α γ ω γ ή α ν ο σ ο σ φ α ιρ ιν ώ ν και ίσ ω ς έτσ ι εξη γ είτα ι η μ εγ α λ ύ τερ η α ύ ξη σ ή το υ ς σ τα νεο γνά π ρ ό ω ρ α και Τ Μ με σ ή ψ η (144). Τ ο υ ν α ν τίο ν η C R P δ εν φ α ίνετα ι να έχει π ρ ο γ ν ω σ τικ ή α ξία, εφ ό σ ο ν μ ειώ θ η κ ε τό σ ο σ τα ν εο γνά π ου κ α τέλ η ξα ν ό σ ο και σ α υτά π ου δ εν κ α τέλη ξα ν και ίσ ω ς α ν τα ν α κ λ ά «θ έσ η μ ά χη ς» του ο ρ γα νισ μ ο ύ σ ε μια δ ύ σ κ ο λ α ελεγχ ό μ ενη λ ο ίμ ω ξη. Η C R P και οι δ ια δ ο χ ικ ές μ ετρ ή σ εις τη ς έχουν βοηθήσει σ τη δ ιά γ ν ω σ η τό σ ο τη ς π ρ ώ ιμ η ς ό σ ο και τη ς ό ψ ιμ η ς λ ο ίμ ω ξη ς και γ ια τη δ ια κο π ή τη ς α γ ω γ ή ς με α ν τιβ ιο τικ ά τη ς π ιθ α ν ή ς λ ο ίμ ω ξ η ς (2 3 6,2 6 2 ). Ο ι D lln e r και σ υ ν.(2 9 0 ) α ν έφ ερ α ν ότι η π α ρ ο υ σ ία IL-6 (> 50 p g /m l) και η C R P ( 1 0 m g /L ) α υ ξά ν ο υ ν τη ν ευ α ισ θ η σ ία τη ς δ ιά γ ν ω σ η ς σ το 96% και έχ ο υ ν ισ χ υ ρ ό τερ η α ρ ν η τικ ή π ρ ο γ ν ω σ τικ ή α ξία 9 9 % π α ρ ά θ ετική π ρ ο γ ν ω σ τικ ή π ο υ είναι χα μ η λή (46% ). Ο ι M e s s e r και σ υν. (2 9 1 ) π ρ ο τε ίν ο υ ν επ ίπ εδ α IL-6 > 100 pg/m l και θ εω ρ ο ύ ν ότι η ευ α ισ θ η σ ία τ η ς C R P α υ ξά ν ει μ ετά τη ν 12η ώ ρ α γ ια τη δ ιά γνω σ η τω ν π ρ ό ω ρ ω ν λ ο ιμ ώ ξεω ν. ΣΗΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ ν ' Δ εν υ π ά ρ χ ο υ ν σ η μ α ν τικ ές δ ια φ ο ρ έ ς μ ετα ξύ φ υ σ ιο λ ο γ ικ ώ ν π ρ ό ω ρ ω ν και τελ ε ιό μ η ν ω ν π λη τω ν ο λ ικ ώ ν λ ευ κ ώ ν και το υ α π ό λ υ το υ α ρ ιθ μ ο ύ π ο λ υ μ ο ρ φ ο π υ ρ ή ν ω ν π ο υ είνα ι χ α μ η λ ό τερ ο ς σ τα π ρ ό ω ρ α τη ν 1η η μ έρ α ζω ή ς ν ' Ο ι υ π ο π λ η θ υ μ σ ο ί λ ε μ φ ο κ υ π ά ρ ω ν δ εν δ ιέ φ ε ρ α ν μ ετα ξύ φ υ σ ιο λ ο γ ικ ώ ν τελ ε ιό μ η ν ω ν κ α ι π ρ ό ω ρ ω ν το ν 1 μ ή να ζω ή ς ν ' Οι α ν ο σ ο σ φ α ιρ ίν ες Ig A και IgM ή τα ν σ η μ α ν τικ ά ψ η λ ό τε ρ ε ς σ ε φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά τελ ε ιό μ η ν α σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η με τα α π ρ ό ω ρ α. Η IgG ή τα ν σ η μ α ν τικ ά ψ η λ ό τερ η σ ε φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά τελ ε ιό μ η ν α το ν 1 μ ή να ζω ή ς ν ' Τ α α π ο τελέσ μ α τα τη ς μ ελ έτη ς έδ ε ιξα ν ό τι δ εν υ π ά ρ χ ει έν α ς α π ο κ λ ε ισ τικ ό ς δ είκ τη ς λ ο ίμ ω ξη ς ν ' Τ α λευ κά δ εν είνα ι α ξ ιό π ισ το ς δ είκ τη ς λ ο ίμ ω ξ η ς ν ' Τ α α ιμ ο π ετά λ ια και ο α π ό λ υ το ς α ρ ιθ μ ό ς λ ε μ φ ο κ υ ττά ρ ω ν α π ο τε λ ο ύ ν έν δ ειξη γ ια λ ο ίμ ω ξη. ν ' Τ α C 3, C 4 είνα ι εξα ρ τώ μ εν α α π ό τη ν η λικία κ ύ η σ η ς και είνα ι ψ η λ ό τερ α σ τα φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά Τ Μ α λλά π ρ ό ω ρ α και τελειό μ η ν α ν εο γ ν ά εν ώ σ τη δ ιά ρ κ εια τη ς λ ο ίμ ω ξ η ς είν α ι π α ρ ό μ ο ια ν ' Για το ν κ λ ιν ικ ό ν ε ο γ ν ο λ ό γ ο φ α ίν ετα ι ότι η τα υ τό χ ρ ο ν η μ έτρ η σ η C R P και IL-6 μ π ο ρ εί ν α β ο η θ ή σ ο υ ν κα θ ο ρ ισ τικ ά σ τη δ ιά γ ν ω σ η για τη ν ύ π α ρ ξη τη ς σ ή ψ η ς. ν ' Π α ρ α μ ο νή IL -6 σ ε ψ η λ ά επ ίπ εδ α 72 ώ ρ ες μ ετά τη ν ένα ρ ξη τη ς α ν τιβ ιο τικ ή ς α γ ω γ ή ς α π ο τελο ύ ν π ρ ο γ ν ω σ τικ ό σ η μ είο κα κ ή ς έκβ α σ η ς.

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΥΛΙΚΟ - ΜΕΘΟΔΟΙ Μ ε λ ετή θ η κ α ν σ υ ν ο λ ικ ά 2 0 0 ν εο γ ν ά (π ρ ό ω ρ α και Τ Μ ). Π ενή ν τα τελ ειό μ η ν α και π ε ν ή ν τα π ρ ό ω ρ α δ εν ε ίχ α ν ο ύ τε κ λ ιν ικ ά ο ύ τε ερ γ α σ τη ρ ια κ ά σ το ιχ ε ία λ ο ίμ ω ξη ς και α π ο τέ λ ε σ α ν τη ν ο μ ά δ α ελ έγ χ ο υ ή τα «φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά ν εο γ ν ά». Τ α υ π ό λ ο ιπ α 100 (ν= 50 τελ ε ιό μ η ν α και 5 0 π ρ ό ω ρ α ) ε ίχ α ν ερ γ α σ τη ρ ια κ ά ευ ρ ή μ α τα σ υ ν η γ ο ρ ο ύ ν τα γ ια λοίμ ω ξη (π ιθ α ν ή ή επ ιβ εβ α ιω μ έν η ). ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Ο ο λ ικ ό ς α ρ ιθ μ ό ς λ ε υ κ ο κ υ ττά ρ ω ν και ο υ δ ε τε ρ ό φ ιλ ω ν β ρ έθ η κ ε σ η μ α ντικά χ α μ η λ ό τ ε ρ ο ς (ρ < 0.0 1 ) σ τα φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά π ρ ό ω ρ α τη ν 1η η μ έρ α ζ ω ή ς σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η με τα φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά Τ Μ. Σ τη ν π ε ρ ίπ τω σ η λ ο ιμ ώ ξ ε ω ν επ ιπ λ έο ν τω ν σ η μ α ν τικ ά χ α μ η λ ό τερ ω ν λ ευ κώ ν (ρ < 0.0 0 1 ) π ρ ο τη ς έ ν α ρ ξ η ς α γ ω γ ή ς γ ια λ ίμ ω ξη σ τα π ρ ό ω ρ α ή τα ν σ η μ α ν τικ ά χ α μ η λ ό τερ ο ς σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η μ ε τα τελ ε ιό μ η ν α ο α π ό λ υ το ς α ρ ιθ μ ό ς λ ε μ φ ο κ υ ττά ρ ω ν (ρ < 0.0 0 0 1 ) και ο α ρ ιθ μ ό ς τω ν α ιμ ο π ε τα λ ίω ν (ρ < 0.0 0 1 ). Τ ο σ υ μ π λ ή ρ ω μ α C 3, C 4 β ρ έθ η κ α ψ η λ ό τερ ο σ τη δ ιά ρ κεια του 1ου μ ή να ζω ή ς σ τα φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά Τ Μ σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η μ ε τα π ρ ό ω ρ α ενώ σ τη ν π ερ ίπ τω σ η λ ο ίμ ω ξ η ς δ ε ν υ π ή ρ χ ε σ η μ α ν τικ ή δ ια φ ο ρ ά. Τ α C D 3 +, C D 4 +, και C D 8 +, Ν Κ και Β ce lls δ εν δ ια φ έ ρ ο υ ν σ η μ α ν τικ ά σ τα φ υ σ ιο λ ο γ ικ ά ν εο γ ν ά π ρ ό ω ρ α και Τ Μ. Ο ι ίδ ιο ι υ π ο π λη θ υ σ μ ο ί λ ε μ φ ο κ υ ττά ρ ω ν ή τα ν χ α μ η λ ό τερ ο ι σ τα π ρ ό ω ρ α ν εο γ ν ά μ ε Π Λ (ρ < 0.0 5 ) και σ τα ν εο γ ν ά με σ ή ψ η (ρ < 0.0 0 1 ) σ ε σ ύ γ κ ρ ισ η μ ε τα α ν τίσ το ιχ α Τ Μ. Η α ύ ξη σ η έ ω ς και 5 φ ο ρ ές τη ς IL-6 και το υ T N F π α ρ α τη ρ ή θ η κ ε σ ε Τ Μ και π ρ ό ω ρ α ν εο γ ν ά με σ ήψ η. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Σ τη ν π α ρ ο ύ σ α μ ελ έτη φ α ίν ετα ι ό τι τα λ ευ κ ά δ εν β ο η θ ο ύ ν σ τη ν π ρ ώ ιμ η δ ιά γνω σ η τη ς σ ή ψ η ς, ενώ η IL-6, T N F και C -α ν τιδ ρ ώ σ α π ρ ω τεΐν η β ο η θ ο ύ ν σ τη δ ιά γ ν ω σ η. Η δε π α ρ α μ ο νή α υ ξ η μ έ ν η ς IL-6 7 2 ώ ρ ες μ ετά τη ν έν α ρ ξη τη ς α γ ω γ ή ς φ α ίν ετα ι να είν α ι κα κ ό π ρ ο γνω σ τικό σ η μ είο.

SUMMARY Functin f immune system in preterms and fullterms the 1st mnth f life Efthalia Htura Paediatrician - Nenatlgist INTRODUCTION PATIENTS AND METHODS T w h u n d re d n e n a te s w e re in clu d e d in th e s tu d y (p re te rm s a n d fu llte rm s ). F ifty fu llte rm s and fifty te rm s had n clin ica l r la b ra t ry e v id e n c e f in fe c ti n a n d w e re c n sid e re d t be th e n rm a l" r c n tr l g r u p. T h e re s t 100 (5 0 p re te rm s a n d 50 fu llte rm s ) had la b ra t ry e v id e n c e f r in fe c ti n (s u s p e c te d r c n firm e d ). RESULTS T ta l w h ite cell (W C C ) c u n t w a s l w e r (p < 0.0 1 ) In th e n rm a l p re te rm s v s n rm al fu llte rm s. In in fe c te d p re te rm n e n a te s in a d d iti n t th e l w e r W C C (p < 0.0 0 0 1 ), a b s lu te lym p h cyte c u n t (p < 0.0 0 0 1 ) a n d p la te le t c u n t (p < 0.0 0 0 1 ) b e f re in itia ti n f th e ra p y f r infectin w e re s ig n ific a n t l w e r v s th e fu llte rm.

76 N rm a l fu llte rm s h ad h ig h e r s e ru m c m p le m e n t le v e l v s th e p re te rm s, w h ile d u rin g in fe c ti n th e re w a s n s ig n ific a n t d iffe re n c e. T ly m p h c y te s u b p p u la ti n s (C D 3 +, C D 4 + a n d C D 8 + ), N K a n d B c e lls w e re s im ila r in n rm a l p re te rm s a n d fu llte rm s. S im ila r ly m p h c y te s w e re l w e r in p re te rm s w ith s u s p e c te d in fe c ti n (p < 0.0 5 ) a n d se p sis (p < 0.0 1 ) v s th e re s p e c tiv e fu llte rm g r u p s, s u g g e s tin g th e im m a tu rity f th e... im m u n ity in th e p re te rm in fa n t. T N F a n d IL -6 in fu llte rm s a nd p re te rm s w ith s e p s is w a s u p t 5 f ld h ig h e r vs th e g r u p w ith s u s p e c te d in fe cti n. CONCLUSIONS In th e p re s e n t s tu d y a p p e a rs th a t W C C a re n t h e lp fu l in th e d ia g n s is f in fe c ti n w h ile th e c m b in a ti n f IL -6, T N F a n d C -re a c tiv e p r te in a re re lia b le f r e a rly d ia g n sis. P e rs is te n c e f h ig h IL-6 le v e ls 7 2 h u rs a fte r th e in itia ti n f th e ra p y a re in d ic a tiv e f an a d v e rs e u tc m e.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ 1. E sc b a r G J, F is c h e r A, Li D K, K re m e rs R, A rm s tr n g M A. S c re f r n e n a ta l a c u te p h ysi l g y: v a lid a ti n in th re e K a is e r p e rm a n e n t n e n a ta l in te n s iv e c a re units. P e d ia trics 1995; 9 6: 9 1 8-9 2 2. 2. W e ir D.M, S te w a rt J. Im m u n l g y. C h u rc h ill L iv in g s t n e, L n d n Ε λ λ η ν ικ ή έ κ δ ο σ η,χ Ζ εβ ελ εκ ά κ η ς 1 9 9 3.Κ εφ α λ α ίο 1. Α ν ο σ ία. ρρ3-1 8 3. R itt I, B r s t ff J, M a le D. Im m u n l g y. C h u rc h il L ivin g st n, E d in b u rg h G w e r M ed, P ubl., L ndn 1993, Ε λληνική έκ δ ο σ η Μ α ρ ία Π α ρ ισ ιά ν ο υ 1 995. Κ ε φ ά λ α ιο 1. Ε ισ α γ ω γ ή σ το α ν ο σ ο π ο ιη τικ ό σ ύ σ τη μ α, ρρ 1-1.1 2 4. J a n e w a y C.A, T ra v e rs Ρ. Im m u n b i l g y : th e im m u n e s y s te m in h e a lth a n d d is e a s e. C h u rchil L ivin g st n E d in b u rg h G w e r M ed, P ubl, L n d n 1 996, Ε λ λ η ν ικ ή Ε κ δ ο σ η Π X Π α σ χαλίδ η ς. Κ ε φ ά λ α ιο ΐ. Β α σ ικ ές α ρ χ έ ς Α ν ο σ ο λ ο γ ία ς. ρ ρ 1.1-1.3 2 5. K u p p e rs R, K lein U, H a n s m a n n M L, R a je w s k y K. C e llu la r rig in f h u m a n B -ce ll lym p h m a s. T h e N e w E n g la n d J u rn a l f M e d ic in e 1999; 3 4 1 :1 5 2 0-1 5 2 9. 6. B re w e r W J, R a n d a ll DT, P a rk h u s e R E, C rle y B R. IgM h e x a m e rs. Im m u n l g y T day, 1994; 15 (4 ): 165-168. 7. van de W in ke l J.G.J, C a p e l J.A.R H u m a n IgG F c re c e p t r h e te r g e n e ity : m le c u la r a sp e cts and c lin ic a l im p lic a ti n s. Im m u n l g y T d a y 1993; 14 (5 ):2 1 5-2 2 1. 8. M a zanec B M, N e d ru d G J, K a e tz e l S.C, L a m m E.M. A th re e tie re d v ie w f th e r le f IgA in m u c sa l d e fe n c e. Im m u n l g y T d a y, 1993; 14(9): 4 3 0-4 3 5 9. M lle r G e t all. Im m u n g l b u lin D: s tru c tu re, synth e s is, m e m b ra n e re p re s e n ta ti n a nd fu n cti n. Im m u n l. R e v 1977; 37. 10. R m a g n a n i S.L. R e g u la ti n a nd d e re g u la ti n f h u m a n IgE s y n th e s is. Im m u n l. T d a y, 1 9 9 0,1 :3 1 6-2 1. 11. C a m b e ll R D. L a w S K A, R eid K B M, S im R B. S tru ctu re, rg a n iz a ti n a n d re g u la ti n f the c m p le m e n t g e n e s. A n n u R e v Im m u n l 1 9 8 8 ;6 :1 6 1-9 5. 12. C p e r N R. T h e cla s s ic a l c m p le m e n t p a th w a y: a c tiv a ti n a n d re g u la ti n f th e firs t c m p le m e n t c m p n e n t. A d v Im m u n l 1 9 85; 3 7 :1 5 1-2 1 6.

78 13. L i yd A R, P p e n h e im S S. P ly's la m e n t: the n e g le c te d rle f th e p ly m rh n u c le a r n e u tr p h il in th e a ffe re n t lim b f th e im m u n e re s p n s e. Im m u n l T d a y 1992; 13: 169. 14. A d e re m A, U n d e rh il D M. M e c h a n is m s f p h a g c y t s is in m a c r p h a e s. A n n u R e v Im m u nl 1 9 9 9 ;1 7 :5 9 3-6 2 3 15. Im f r B A, D a g re m n t C, D e u g n ie r M A, D unn D. A c h e m ta c tic a s s a y e n a b lin g re cv e ry f c e lls a fte r m ig ra ti n. Im m u n l g ic a l M e th d s 1 9 9 0 ;4 :2 3 5-2 4 9. 16. B a za n JF, T im a n s JC, K a s te le in R A.A n e w ly d e fin e d in te rle u k in -1. N a tu re 1996;379: 591. 17. A re n d W P, M a ly a k M, G u th rid e C J, G a b a y C. In te rle u kin -1 re c e p t r a n ta g n is t: rle in b i l g y. A n n u a l R e v ie w f Im m u n l g y 1 9 9 8 ;1 6 :2 7-5 5. 18. K h n K, K u rim t M. In te rle u k in 18, a c y t k in e w h ic h re s e m b le s IL-1 s tru c tu ra lly and IL -1 2 fu n c ti n a lly b u t e x e rts its e ffe c t in d e p e n d e n tly f bth. C lin Im m unl Im m u n p a th l. 1998; 8 6 (1): 11-5. 19. B u rg e r D, D a y e r J M. C y t k in e s, a c u te -p h a s e p r te in s, a n d h rm n e s : IL-1 and T N F -a p r d u c ti n in c n ta c t-m e d ia te d a c tiv a ti n f m n c y te s b y T -ly m p h c y te s. A n n N Y A c a d S c i. 2 0 0 2 ; 9 6 6 : 4 6 4-7 3. 2 0. D in a re ll C A. T h e b i l g ic a l p r p e rtie s f ln te rle u k in -1. E u r C y t k in e N e tw 1994; 5 (6 ):5 1 7-3 1. 2 1. S p rri B, B ic k e l M, L im a t A, W a e lti E R, H u n z ik e r T, W ie s m a n n U N. J u xta crin e s tim u la ti n f c y t k in e p r d u c ti n in c c u ltu re s f h u m a n d e rm a l fib r b la s ts a nd T ce lls. C y t k in e 1 9 6 6 ;8 (8 );6 3 1-5. 2 2. H u J, C tg re a v e IA. D iffe re n tia l re g u la ti n f g a p ju n c ti n s b y p r in fla m m a t ry m e d ia t rs in v itr. J C lin In v e s t 1997; 9 9 (1 0 ):2 3 1 2-6. 2 3. D in a re ll C A. B i l g ic b a s is f r in te rle u kin -1 in d is e a s e. B l d. 1996; 8 7 (6 ):2 0 9 5-1 4 7. 2 4. K u s a n K, M iy a u ra C, In a d a M, T a m u ra T, It A, N a g a s e H, e t al. R e g u la ti n f m atrix m e ta ll p r te in a s e M M P -2,-3,-9,a n d -1 3 ) b y in te rle u kin -1 and in te rle u k in -6 in m use c a lv a ria : a s s c ia ti n f M M P in d u c ti n w ith b n e re s rp ti n. E n d c rin l g y 1998; 1 3 9 (3 ) 1 3 3 8-1 3 4 5. 2 5. D d d s R A, M e rry K, L ittle w d A, G w e n M. E x p re s s i n f m R N A f r IL-1 b,il -6 and T G F 3 1 in d e v e l p in g h u m a n b n e a n d c a rtila g e. J H is t c h e m C y t c h e m 1994; 42(6): 7 3 3-7 4 4. 2 6. M a n d ru p -P u ls e n T. T h e r le f ln te rle u k in -1 in th e p a th g e n e s is f ID D M. D ia b e t l g ia 1 9 6 6 ; 3 9 (9 ): 1 0 0 5-1 0 2 9. 2 7. L ing Z, C h e n M C, S m is m a n s A, P a v l v ic D, E iz iric D L, P ip e le e rs D G. In te rce llu la r d iffe re n c e s in ln te rle u k in -1 β-in d u c e d s u p p re s s i n f in s u lin s y n th e s is and stim u la ti n f n n in s u lin p r te in s y n th e s is by rat p a n c re a tic b e ta -c e lls. E n d c rin l g y 1998; 1 3 9 (4 ): 1 5 4 0-1 5 4 5.

79 28. P la ta -S a la m a n C R, Ilyin SE. In te rleukin-1 b e ta -in d u c e d m d u la ti n f th e h y p th a la m ic IL-1 b eta syste m, tu m r n e cr sis fa c t r-a lp h a, a n d tra n s f rm in g g r w th fa c t r-b e ta m R N A s in b e se (fa /fa ) and lean F a /F a ) Z u c k e r rats: im p lic a ti n s t IL-1 b eta fe e d b a c k s y s te m s and c y t k in e - cyt kin e in te ra c ti n s. J N e u r s c i R es 199; 4 9 (5 ):5 4 1-5 5 0. 29. P la ta -S a la m a n C R. M eal p a tte rn s in re s p n s e t the in tra c e re b r v e n tric u la r a d m in is tra ti n f lnte rle u kin -1 beta in rats. P h ysi l B e h a v 1944; 5 5 (4 ): 7 2 7-7 3 3. 30. H a n sen M K, T a is h i P, C hen Z, K ru e g e r JM. V a g t m y b l c k s th e in d u c ti n f interleukin-1 beta (IL-1 b eta) m R N A in th e b ra in f ra ts in re s p n s e t s y s te m ic IL-beta. J N e yr sci 1998; 18 (6 ):2 2 4 7-2 2 5 3. 31. G e h le r LE, R e lt n JK, D rip p s D, T a rta g lia N, M a ie r S F, W a tk in s LR. V a g a l p a ra g a n g lia bind b i tin yla te d in in te rle u kin -1 re c e p t r a n ta g n is t: a p s s ib le m e chanism f r im m u n e -t -b ra in c m m u n ic a ti n. B ra in R e s B ull 1997; 4 3 (3 ):3 5 7-3 6 4. 32. Z h e n g H, F le tc h e r D, K zak W, Jia n g M, H fm a n K J, C n n C A e t al. R e s is ta n c e t fe v e r in d u cti n and im p a ire d a c u te -p h a s e re s p n s e in in te rle u kin -1 b e ta -d e fic ie n t m ice. Im m u n ity 1 9 9 5 ;3 (1 ):9-1 9. 33. Ling Z D, P tte r ED, Liptn JW, C a rv e y P M. D iffe re n tia ti n f m e s e n c e p h a lic p r g e n it r cells in t d p a m in e rg ic n e u r n s b y c y t k in e s. E xp N e u r l 1998; 1 4 9 (2 ):4 1 1-2 3. 34. S h a d ia c k A M, H a rt R P, C a rls n C D, J n a k a it G M. ln te rle u kin -1 in d u c e s s u b s ta n c e P in s y m p a th e tic g a n g lia th r u g h th e in d u c ti n f le u k e m ia in h ib it ry fa c t r (L IF ). J N e u r s c i 1993; 13(6): 2 6 0 1-2 6 0 9. 35. da C u n h a A, J e ffe rs n JA, J a c k s n R W, V itk v ic L. G lia l c e ll-s p e c ific m e c h a n is m s f- T G F -b e ta 1 in d u c ti n b y IL-1 in c e re b ra l c rte x. J N e u r im m u n l 1 993; 4 2 (1 ):7 1-8 5. 36. Fini M E, S trissel K J, G ira rd M T, M a ys J W, R in e h a rt W B. In te rle u k in 1 a lp h a m e d ia te s c lla g e n a s e s y n th e s is s tim u la te d b y p h rb l 1 2 -m y ris ta te 1 3 -a c e ta te. J B i l C h e m 1994; 2 6 9 (1 5 ):1 1 2 9 1-1 1 2 9 8. 37. T su ku i T, K ik u c h i K, M a b u chi A, S u d T, S a k a m t T, A s a n G e t a l. P r d u c ti n f inte rle u kin -1 b y p rim a ry cu ltu re d p a re n c y m a l liv e r c e lls (h e p a t c y te s ). E xp C e ll R e s 1994; 2 1 0 (2 ): 172-176. 38. Y u H S, C h a n g K L, Y u C L, C h e n G S. L w -e n e rg y h e liu m -n e n la s e r irra d ia ti n s tim u la te s in te rle u kin -1 a lp h a a n d in te rle u k in -8 re le a s e fr m c u ltu re d h u m a n ke ra tin c y te s. J In v e s t D e rm a t l 1 9 96; 1 0 7 (4 ):5 9 3-5 9 6. 39. K rzesicki R F, W in te rr w d G E, B ra s h le r J R, H a tfie ld C A, G riffin R L, F id le r S F e t al. Id e n tificati n f c y t k in e a nd a d h e s i n m le c u le m R N A in m u rin e lu n g tis s u e a nd Is la te d T c e lls a n d e s in p h ils s e m i-q u a n tita tiv e re v e rs e tra n s c rip ta s e -p ly m e ra s e ch a in re a cti n. A m J R e s p ir C e ll M l B il 1 9 97; 1 6 (6 ):6 9 3-7 0 1.

80 I 4 0. G h a n e k a r S, Z h e n g L, L g a r A, N a vra til J, B r w s k i L, G u p ta P e t al. C yt kin e e x p re s s i n b y h u m a n p e rip h e ra l bld d e n d ritic c e lls s tim u la te d in v itr w ith H IV-1 and h e rp e s s im p le x viru s. J Im m u n l 1996; 1 5 7 (9 ):4 0 2 8-4 0 3 6. 4 1. B r d y D T, D u ru m S K. M e m b ra n e IL-1 :IL-1 a lp h a p re c u rs r b in d s t th e pla sm a m e m b ra n e v ia a le c tin -lik e in te ra cti n. J Im m u n l 1 9 8 9 ; 1 4 3 (4 ):1 1 8 3-1 1 8 7. 4 2. M a lla rd M, G i rd a n V, D ra g n e tti E, S cala G, Q u in t I. D N A d a m a in g a g e n ts in c re a s e th e s ta b ility f in terleukin-1 a lp h a, in te rle u k in -b e ta, a n d in te rle u kin -6 tra n s c rip ts a n d th e p r d u c ti n f th e re la tiv e p r te in s. J B il C h e m 1994; 269(21 ):1 4 8 9 9-1 4 9 0 2. 4 3. G n z a le z -H e rm a n d e z JA, B rn ste in S R, E h rh a rt-b rn s te in M, G sch w e n d JE, G w s d w A, J irik w s k i G e t al. IL-1 is e x p re s s e d in h u m a n a d re n a l g la n d in viv. P s s ib le r le in a l c a l im m u n e -a d re n a l axis. C lin E xp Im m u n l 1995; 99(1 ):1 3 7-1 4 1. 44. J k h i P P, K in g A, L k e Y W. C y t k in e p r d u c ti n a n d c y t k in e re c e p t r e x p re s s i n b y c e lls f th e h u m a n firs t trim e s te r p la c e n ta l-u te rin e in te rfa c e. C y t k in e 1997; 9 (2 ):1 2 6-137. 4 5. W e w e rs M D, D a re H A, W in n a rd A V, P a rk e r JM, M ille r D K. IL-1 b e ta -c n ve rtin g e n z y m e (IC E ) is p re s e n t a n d fu n c ti n a l in h u m a n a lv e la r m a c r p h a g e s :m a c r p h a g e IL-1 b e ta re le a s e lim ita ti n is ICE in d e p e n d e n t. J. Im m u n l 1997; 1 5 9 (1 2 ): 5 9 6 4-5 9 7 2. 4 6. W a rn e r S J, A u g e r K R, L ib b y P. In te rle u kin 1 in d u c e s in te rle u k in 1.11. R e c m b in a n t h u m a n in te rle u k in -1 in d u c e s In te rle u k in l p r d a c ti n b y a d u lt h u m a n v a s c u la r e n d th e lia l c e lls. J Im m u n l 19 8 7 ;1 39: 1 9 1 1-1 9 1 7. 4 7. L u n d q v is t E N, E g e lru d T. B i l g ic a lly a ctive, a lte rn a tiv e ly p r c e s s e d in te rle u kin -1 beta in p s ria tic s c a le s. E u r J Im m u n l 1997; 2 7 (9 ):2 1 6 5-2 1 7 1 4 8. J ia n g S, L e v in e JD, Fu Y,D e n g B, L n d n R, G r p m a n J E, e t all. C y t k in e p r d u cti n b y p rim a ry b n e m a rr w m e g a k a ry c y te s. B l d 1994; 8 4 (1 2 ):4 1 5 1-4 1 5 6. 4 9. L p p n w H,B il R, H irt S, S c h n b e c k U, H e rz b e rg M, W e rd a n K e t al. P la te le t-d e riv e d in te rle u kin -1 in d u c e s c y t k in e p r d u c ti n, b u t n t p r life ra ti n f h u m a n v a s c u la r s m th m u s c le c e lls. B l d 1998; 9 1 (1 ):1 3 4-1 4 1. 50. M a ly a k M, S m ith M F Jr, A b e l A A, A re n d W P. P e rip h e ra l b l d n e u tr p h il p r d u cti n f in te rle u kin -1 re c e p t r a n ta g n is t and in te rle u kin -1 b e ta. J C lin Im m u n l 1994; 1 4 (1 ):2 0-30. 51. B a ilie K.E.M, Irv in e A.E, B rid g e s J.M, M c C lu re B G. G ra n u l c y te a n d g ra n u l c y te - m a c r p h a g e c l n y -s tim u la tin g fa c t rs in c rd a n d m a te rn a l s e ru m a t d e livery. P e d ia tric R e s e a rc h 1 9 9 4 ;3 5 :1 6 4-1 6 8. 52. It A, M y k a iy a m a A, Ith Y, N a g a se H, T h g e rs e n IB, E n g h ild JJ, e t a l l.. D e g ra ta ti n f in te rle u k in 1 b e ta b y m a trix m e ta ll p r te in a s e s. J B i l C h e m 1996; 271 (25): 14657-6 0.

81 53. K u p p e r T S, G r v e s R W. T h e in te rle u kin -1 a x is a n d c u ta n e u s in fla m m a ti n. J In ve st D e rm a t l 1 995; 105(1 S u p p l): 6 2 S -6 6 S. 54. D in a re ll C A. B i l g ic b a sis f r in te rle u kin -1 in d is e a s e. B l d 1 9 96; 8 7 (6 ):2 0 9 5-1 4 7. 55. M sm a n n T R. P r p e rtie s a nd fu n c ti n s f in te rle u k in -1 0. A d v Im m u n l 1 9 9 4 ; 5 6 :1-2 6. 56. K ish im t T. T h e b i l g y f in te rle u k in -6. B ld 1989; 7 4 (1 ); 1-10. 57. S ad S, M a rc tte R, M sm a n n T R. C y t k in e -in d u c e d d iffe re n tia ti n f p re c u rs r m u se C D 8 + T c e lls in t c y t t x ic C D 8 + T ce lls se c re tin g Th1 r T h 2 c y t k in e s. Im m u n ity 1995; 2 (3 ):2 7 1-2 7 9. 58. M a y LT, H e lfg tt D C, S e h g a l P B. A n ti-b e ta -in te rfe r n a n tib d ie s in h ib it th e in c re a s e d e xp re ssi n f H L A -B 7 m R N A in tu m r n e c r s is fa c t r-tre a te d h u m a n fib r b la s ts : stru ctu ra l s tu d ie s f th e beta 2 in te rfe r n in v lv e d. P r c A c a d S c i U S A 1986; 8 3 (2 3 ):8 9 5 7-8 9 6 1. 59. C ich y J, R s e -J h n S, P ryjm a J, T ra v is J. E ffe c t f s lu b le in te rle u k in -6 re c e p t r n in te rle u kin -6 s y n th e s is in h um an skin fib r b la s ts. B i ch e m B i p h y s R e s C m m u n 1996; 2 2 7 (2 ):3 1 8-3 2 1. 60. M iya za w a K,M ri A, Y a m a m t K, O k u d a ira H. C n s titu tiv e tra n s c rip ti n f th e h u m a n in te rle u kin -6 g e n e rh e u m a t id syn v i c y te s : s p n ta n e u s a c tiv a ti n f N F -k a p p a B and C B F 1. A m J P a th l 1998; 1 5 2 (3 ):7 9 3-803. 61. Fried S K, B u n kin D A, G re e n b e rg A S. O m e n ta l and s u b c u ta n e u s a d ip s e tis s u e s f b e se s u b je c ts re le a s e in te rle u k in -6 : d e p t d iffe re n c e a n d re g u la ti n b y g lu c c rtic id. J C lin E n d crin l M e ta b 1998; 8 3 (3 ): 8 4 7-8 5 0. 62. Ishim i Y, M iy a u ra C, Jin C H, A k a ts u T, A b e E, N a k a m u ra Y, e t a l. IL -6 is p r d u c e d b y s te b la s ts a n d in d u c e s b n e re s rp ti n. J Im m u n l 1990; 1 4 5 (1 0 ):3 2 9 7-3 3 0 3. 63. P u n n n e n J. T h e rle f in te rle u k in -2 in th e re g u la ti n f p r life ra ti n a n d IgM synth e s is f h u m a n n e w b rn m n n u c le a r cells. C lin.e xp. Im m u n l.1 9 8 9 ; 7 5 :4 2 1-4 2 6. 64. X in X, C ai Y, M a ts u m t K, A g u i T. E n d th e lin -in d u c e d in te rle u k in -6 p r d u c ti n b y rat a rtic e n d th e lia l c e lls. E n d c rin l g y 1995; 136(1 ):1 3 2-1 3 7. 65. M a rz P, C h e n g JG, G a d ie n t R A, P a tte rs n P H, S t y a n T, O fte n U e t al. S y m p a th e tic n e u r n s ca n p r d u c e a n d re s p n d t in te rle u k in -6. P r c N a tl A c a d S ci U S A 1998; 9 5 (6 ):3 2 5 1-3 2 5 6. 66. G a gari E, T s a i M, L a n tz C S, F x LG, G a lli S J. D iffe re n tia l re le a s e f m a s t cell in te rle u k in -6 v ia c-k it. B l d 1997; 8 9 (8 ):2 6 5 4-2 6 6 3. 67. C u m b e rb a tc h M, D e a rm a n R J, K im b e r I. C n s titu tiv e a n d in d u c ib le e x p re s s i n f in te rle u k in -6 b y L a n g e rh a n s ce lls a n d lym p h n d e d e n d ritic c e lls. Im m u n l g y 1996; 8 7 (4 ):5 1 3-5 1 8.

82 6 8. E ric s n S G, Z h a Y, G a H, M ille r K L, G ib sn LF, L yn ch JP, e t all. In te rle u kin -6 p r d u c ti n b y h u m a n n e u tr p h ils a fte r F c -re c e p t r c r s s -lin k in g r e x p s u re t g ra n u l c y te c l n y -s tim u la tin g fa c t r. B ld 1998; 9 1 (6 ):2 0 9 9-2 0 1 0 7. 6 9. M e la n i C, M a ttia G F, S ilv a n i A, C a re A, R iv ltin i L.P a rm ia n i G. In te rle u k in -6 e xp re ssi n in h u m a n n e u tr p h il a n d e s in p h il p e rip h e ra l bl d g ra n u l cyte s. B ld 1993;81 (1 0 ):2 7 4 4-2 7 4 9. 70. K e s tle r D P, A g a rw a l S, C b b J, G ld s te in KM, H a ll R E.D e te c ti n a n d a n a ly s is f an a lte rn a tiv e ly s p lic e d is f rm f in te rle u k in -6 m R N A in p e rip h e ra l bl d m n n u c le a r c e lls. B l d 1 9 9 5 ;8 6 (1 2 ):4 5 5 9-4 5 6 7. 71. S p e n c e r N F, D a y n e s R A,. IL -1 2 d ire c tly s tim u la te s e x p re s s i n f IL-10 b y S D 5 + B ce lls and IL -6 by bth C D 5 + a n d C D 5 -B cells: p s s ib le in v lv e m e n t in a g e -a s s c ia te d c y t k in e d y s re g u la ti n. Int Im m u n l 1997; 9 (5 ):7 4 5-7 5 4. 7 2. D A u ria L, B n ifa ti C, M u s s i A, D A g s t G, D e S im n e C, G ia c a l n e B. C yt k in e s in th e s e ra f p a tie n ts w ith p e m p h ig u s v u lg a ris : in te rle u k in -6 and tu m r n e c r s is fa c t r- a lp h a le v e ls a re s ig n ific a n tly in c re a s e d a s c m p a re d t h e a lth y su b je c ts and c rre la te w ith d is e a s e a c tiv ity. E u r C y t k in e N e tw 1 9 9 7 ;8 (4 ):3 8 3-3 8 7. 7 3. Y a m a m u ra M, Y a m a d a Y, M m ita S, K a m ih ira S, T m n a g a M. C ircula tin g in te rle u k in - 6 la v e ls a re e le v a te d in a d u lt T -c e ll le u k a e m ia /ly m p h m a p a tie n ts and c rre la te w ith a d v e rs e c lin ic a l fe a tu re s a n d s u rv iv a l. B r J H a e m a t l 1 9 9 8 ;1 0 0 (1 ):1 2 9-1 3 4. 7 4. A n g s tw u rm M W, G a rtn e r R, Z ie g le r-h e itb r c H W. C y c lic p la sm a IL-6 le ve ls d u rin g n rm a l m e n s tru a l c y c le. C y t k in e 1 9 9 7 ;9 (5 ):3 7 0-3 7 4. 7 5. M u a w a d R, B e n h a m m u d a A, R ixe O, A n t in e E C, B re l C, W e il M, e t all. E n d g e n u s IL -6 le v e ls in p a tie n ts w ith m e ta s ta tik m a lig n a n t m e la n m a : c rre la ti n w ith tu m r b u rd e n. C lin C a n c e r R e s 1996; 2 (8 ):1 4 0 5-1 4 0 9. 7 6. S a k a m t K, A ra k a w a H, M ita S, Is h ik T, Ikei S, E g a m i H. E le va ti n f c irc u la tin g IL-6 a fte r s u rg e ry : fa c t rs in flu e n c in g th e s e ru m level. C y t k in e 1994; 6 (2): 181-186. 7 7. B a rt n B E. IL -6 : in s ig h ts in t n v e l b i l g ic a l a c tiv itie s. C lin Im m u n l Im m u n p a th l 1 9 9 7 ; 85(1 ):1 6-2 0. 7 8. V a n S n ic k J. In te rle u k in - 6 : a n v e rv ie w. A n n u R e v Im m u n l 1990; 8 :2 5 3-2 7 8. 7 9. C e ru tti A, Z a n H, S c h a ffe r A, B e rg s a g e l L, H a rin d ra n a th N, M a x E E,e t all. C D 4 0 ligand and a p p r p ria te c y t k in e s in d u c e s w itc h in g t IgG, IgA, and IgE a n d c rd in a te d g e rm in a l c e n te r a n d p la s m a c y t id p h e n ty p ic d iffe re n tia ti n in a h u m a n m n cl n a l Ig M + Ig D + b c e ll line. J Im m u n l 1 9 98; 160 (5 )2 1 4 5-1 5 7. 8 0. H ibi M, N a k a jim a K, H ir a n T. IL -6 c y t k in e fa m ily and s ig n a l tra n s d u c ti n : a m d e l f th e c y t k in e s y s te m. J M l M e d 1 9 95; 7 4 (1 ): 1-12.

83 81. H a e g e m a n G, C n te n t J, V lc k a e rt G, D e ry n c k R, T a v e rn ie r J, F ie rs W. S tru ctu ra l a n a lysis f the s e q u e n c e c d in g f r an in d u c ib le 2 6 -kd a p r te in in h u m a n fib r b la s ts. E ur J B i chem 1986; 1 5 9 (3 ):2 5 2 9-2 5 3 7. 82. Z ilb e rs te in A, R u g g ie ri R, K rn JH, R evel M. S tru c tu re and e x p re s s i n f c D N A and g e n e s f r h um an in te rfe r n -b e ta 2, d is tin c t s p e c ie s in d u c ib le b y g r w th - s tim u la t ry c yt kin e s. E M B O J 1986; 5 (1 0 ): 2 5 2 9-2 5 3 7. 83. H ira n T, Y a s u k a w a K, H a ra d a H, T a g a T, W a ta n a b e Y, M a ts u d a T e t al. C m p le m e n ta ry D N A f r a n vel h u m a n in te rle u kin (B S F -2 ) th a t in d u c e s B ly m h c y te s t pr d u ce im m u n g l b u lin. N a tu re 1986; 3 2 4 (6 0 9 2 ): 73-76. 84. N ichla s J, R u v l V R, B u rn s W H, S a n d f rd G, W a n X, C iu f D, e t al. K a p si sa rc m a -a s s c ia te d h u m a n h e rp e s v iru s -8 e n c d e s h m l g u e s f m a c r p h a g e in fla m m a t ry prtein-1 and ln te rle u k in -6. N a t M ed 1997; 3(3): 2 8 7-2 9 2. 85. P upart P, V a n d e n a b e e le P, C a y p h a s S, V a n S n ic k J, H a e g e m a n G, K ru y s V e t al. B cell g r w th m d u la tin g and d iffe re n tia tin g a c tiv ity f re c m b in a n t h u m a n 2 6 -k d p r te in (B S F -2, H u IF N -b e ta 2, H P G F ). E M B O J 1987; 6 (5 ):1 2 1 9-1 2 2 4 86. N rth e m a n n W, B ra c ia k TA, H a tt ri M, L ee F, F e y G H. S tru c tu re f th e ra t in te rle u k in 6 g e n e and its e x p re s s i n in m a c r p h a g e -d e riv e d cells. J B il C h e m 1989; 2 6 4 (2 7 ):1 6 0 7 2-1 6 0 8 2. 87. C ulie PG, S te v e n s M, V a n S n ic k J. H ig h - a n d l w -a ffin ity re c e p t rs f r m u rin e in te rle u kin 6. D is tin c t d is trib u ti n n B a n d T cells. E u r J Im m u n l 1 9 8 9 ; 19(11 ):2 1 0 7-2 114. 88. Ju n g H C, E c k m a n n L, Y a n g S K, P a n ja A, F ie re r J, M rz y s k a -W r b le w s k a E,e t all. A d is tr ic t a rra y f p r in fla m m a t ry c y t k in e s is e x p re s s e d in h u m a n c l n e p ith e lia l ce lls in re s p n s e t b a c te ria l in v a s i n. J C lin In v e s t 1995; 9 5 (1 ):5 5-6 5. 89. G a d ie n t R A, L a c h m u n d A, U n s ic k e r K, O fte n U. E xp re s s i n f in te rle u k in -6 (IL -6 )a n d IL-6 re c e p t r m R N A in rat a d re n a l m e d u lla. N e u r sci L ett 19 9 5 ;1 94 (1-2 ): 1 7-20. 90. K u p p n e r M C, M c K ill p -S m ith S, f rre s te r JV. T G F -b e ta -a n d IL-1 b e ta a c t in s y n e rg y t e n h a n ce IL-6 a nd IL-8 m R N A le v e ls a nd IL-6 p r d u cti n b y h u m a n re tin a l p ig m e n t e p ith e lia l cells. Im m u n l g y 1 9 95; 8 4 (2 ):2 6 5-2 7 1. 91. B e u tle r B, G re e n w a ld D, H u lm e s JD, C h a n g M, P an Y C, M a th is n J e t a l. Id e n tity f tu m r n e c r s is fa c t r a nd th e m a c r p h a g e -s e c re te d fa c t r c a c h e c tin. N a tu re 1985; 3 1 6 :5 5 2-5 5 4. 92. R u d d le N H. T u m r n e cr sis fa c t r (T N F -a lp h a ) a nd ly m p h t x in (T N F -b e ta ). C u rr O pin Im m unl 1992; 4 (3 ): 327-3 3 2. 93. V a ssa ili P. T h e p a th p h y s i l g y f T u m r N e c r s is F a ct rs. A n n u R e v Im m u n l 1 9 9 2 ;1 0 :4 1 1-4 5 2.

84 9 4. P u j l-b re ll R, T d d I, D shi M, B tta z z G F, S u tt n R, G ra y D at al. H LA cla ss II in d a c ti n in h u m a n c e lls by in te rfe r n -g a m m a p lu s tu m r m e c r s is fa c t r r ly m p h t x in. N a tu re 1987; 326: 3 0 4-3 0 6. 9 5. W a a g e A, H a ls te n s e n A, E s p e v ic T. A s s c ia ti n b e tw e e n tu m r n e cr sis fa c t r in s e ru m a n d fa ta l u tc m e in p a tie ts w ith m e n in g c c c a l d ise a se. L a n c e t 1987 ;1: 355-357. 96. P lin R, G e m e J. N e n a ta l s e p sis. A d v P e d In fe c t D is 1992; 7. 9 7. C a rr R b e rt N e u tr p h il p r d u c ti n and fu n c ti n in n e w b rn in fa n ts. B rit J H a e m a t l 2 0 0 0 ; 110: 1 8-2 8. 98. S c h e l n k a R L, H a ll R B, T rip p e tt T M. e t al. D iffe re n tia ti n f se g m e n te d a n d band n e u tr p h ils d u rin g th e e a rly n e w b rn p e ri d. J P e d ia tr 1 9 9 5 ;1 2 7 :2 9 8-3 0 0 99. C h ie s a C, P a n e r A,O s b rn JF, S im n e tti A S, P a c ific L. D ia g n s is f n e n a ta l sepsis: A c lin ic a l a n d la b ra t ry c h a lle n g e. C lin ic C h e m is try 2 0 0 4 ; 50 (2 ):2 7 9-2 8 7. 1 0 0. C h ris te n s e n R D, S h ig e k a A O, H ill H R, R th s te in G. C irc u la tin g a n d s t ra g e n e u tr p h il c h a n g e s in e x p e rim e n ta l ty p e II g r u p B s tre p t c c c a l s e p s is. P e d ia tr R e s 1980; 1 4 (6 ):8 0 6-8 0 8. 101. C h ris te n s e n R D, R th s te in G. P re - a n d p s tn a ta l d e v e l p m e n t f g ra n u l c y tic stem c e lls (C F U c ) in th e rat. P e d ia tr R e s 1 9 8 4 ;1 8 : 5 9 9-6 0 2. 102. C h ris te n s e n R D, H a rp e r T E, R th s te in G. G ra n u l c y te -m a c r p h a g e p r g e n it r cell (C F U -G M ) in te rm a n d p re te rm n e n a te s. J P e d ia tr 1986; 1 0 9 :1 0 4 7-1 0 5 1. 103. M n r e B L, W e in b e rg A G, R s e n fe ld C R, B r w n e R. T h e n e n a ta l bld c u n t in h e a lth e n d d is e a s e. I. R e fe re n c e v a lu e s f r n e u tr p h ilic cells. J P e d ia tr 1979; 95(1 ):89-98. 104. K je ld s e n L, S e n g e l v H, L llik e K, B rre g a a rd N. G ra n u le s and S e c re t ry V e s ic le s in H u m a n N e n a ta l N e u tr p h ils. P e d ia tric R e s e a rc h 1996; 4 0 :1 2 0-1 2 9. 105. S c h e l n k a R L, Y d e r B A, d e s J a rd in s S E, H all R B, B u tle r JT. P e rip h e ra l le u kcyte c u n t a n d le u c c y te in d e x e s in h e a lth y n e w b rn te rm in fa n ts. J P e d ia tr 1994; 125: 603-6 0 6. 1 0 6. C a ir M S, S u e n Y, K n p p e l B, D a n a R, p a re L, C la rk S, e t a l.d e c re a s e d G -C S F and IL- 3 p r d u c ti n a n d g e n e e x p re s s i n fr m m n n u c le a r c e lls f n e w b rn infants. P e diatr R e s 1 9 9 2 ;3 1 :5 7 4-5 7 8. 107. S c h ib le r K R, L ie c h ty K W, W h ite W L, C h ris te n s e n R D. P r d u c ti n f g ra n u l cyte c l n y -s tim u la tin g fa c t r in v itr b m n c y te s fr m p re te rm a n d te rm n e n a te s. B ld 1 9 9 3 ;8 2 : 2 4 7 8-2 4 8 4. 108. L a v e r J, D u n c a n E, A b b u d M, G a s p a re tt C, S a h d e n I, W a rre n D, e t al. H igh le vels f g ra n u l c y te a n d g ra n u l c y te -m a c r p h a g e c l n y -s tim u la tin g fa c t rs in crd bl d f n rm a l fu ll-te rm n e n a te s J P e d ia tr 1990; 1 1 6 :6 2 7-6 3 2.

85 109. G e s s le r P, K irch m a n n N, K ie n ts c h -E n g e l R, H a a s N, L a sch P, K a chel W. S e ru m c n c e n tra ti n s f g ra n u l c y te c l n y s tim u la tin g fa c t r in h e a lth y te rm a n d p re te rm n e n a te s in th s e w ith v a ri u s d is e a s e s in c lu d in g b a c te r in fe c ti n s. B l d 1 9 9 3 ;8 2 :3 1 7 7-3 1 8 2. 110. B a ilie K E M, Irving A E, B rid g e s G M, M a c C lu re B G. G ra n u l c y te a nd g ra n u l c y te - m a c r p h a g e c l n y -s tim u la tin g fa c t rs in c rd a n d m a te rn a l s e ru m a t d e liv e ry. P e d ia tr R e s 1994; 3 5 :1 6 4-1 6 8. 111. D r ssu V, K a n a k u d i F, T z im u li V, S a rs fid is K, T a p a rk u F, B u g i u k lis D, e t al. Im p a ct f p re m a tu riry, s tre s s a nd s e p s is n th e n e u tr p h il re s p ira t ry b u rs t a c tiv ity f n e n a te s. B il N e n a te 1997; 7 2 :2 0 1-2 0 9. 112. C a ir M S, G illa n E R, B u z b y JS, v a n d e V e n C, S u e n Y. C irc u la tin g ste e l fa c t r (C S F ) and G -C S F le vels in p re te rm a n d te rm n e w b rn a n d a d u lt p e rip h e ra l b l d. A m J P e d ia tr H e m a t/o n c l 1993; 15 : 3 1 1-3 1 5. 113. W la c h B, G a vrie li R, P m e ra n z A. E ffe c t f G ra n u l c y te a n d G ra n u l c y te M a c r p h a g e C l n y S tim u la tin g F a c t rs (G -C S F a n d G M -C S F ) n N e n a ta l N e u tr p h il F u n c ti n s. P e d ia t R e serch 2 0 0 0 ; 4 5 : 3 6 9-3 7 3. 114. Ike n K. Incre a se d g ra n u l c y te -c l n y s tim u la tin g fa c t r (G -C S F ) le v e ls in n e n a te s w ith p e rin a ta l c m p lic a ti n s. A c ta P e d ia tr J p n 1 9 9 4 :3 6 :3 6 6-3 7 0. 115. K e n n n C, O v e rtu rf G, B e ssm a n S, S ie rra E, S m ith K J B ra n n B. G ra n u l c y te c l n y - stim u la tin g fa c t r a s a m a rk e t f r b a c te ria l in fe c ti n in n e n a te s. J P e d ia tr 1996; 128:7 6 5-7 6 9. 116. B ra ch F, G ld m a n S, C a ir M S. P te n tia l u se f g ra n u l c y te c l n y -s tim u la tin g fa c t r and g ra n u l c y te -m a c r p h a g e c l n y -s tim u la tin g fa c t r in n e n a te s. C u r O p in H e m a t l 1998; 5 :2 1 5-2 2 0. 117. Y a n g K D, H ill H R. N e u tr p h il fu n c ti n d is rd e rs : P a th fh y s i l g y, p re v e n ti n a nd th e ra p y. J P e d ia tr 1991; 119 : 3 4 3-354. 118. W illia m s T J, H e lle w e ll PG. A d h e s i n m le c u le s in v lv e d in th e m ik r v a s c h la r in fla m m a t ry re sp n se. A m R e v R e s p ir D is 1 9 9 2 ;1 4 6 : 4 5-5 0. 119. E tzi n i A. A d h e s i n m le c u le s -th e ir rle in h e a lth a nd d is e a s e. P e d ia tr R e s 1996; 3 9 :1 9 1-1 9 8. 120. Hill HR. B i h e m ical, s tru c tu ra l, and fu n c ti n a l a b n rm a litie s f p ly m rh n u c le a r le u k cyte s in the n e n a te. P e d ia tr R es 1987; 22 : 3 7 5-3 8 2. 121. K rch a k H M, R u th e rf rd LE, W e is s m a n n G. S tim u lu s re s p n s e c u p lin g in th e h um an n e u tr p h il. I. K in e tic a n a ly s is f c h a n g e s in c a lc iu m p e rm e a b ility. J B il C h e m 1 9 8 4 ;2 5 9 : 4 0 7 0-4 0 7 5.

86 122. K ra u s s e P J. H e rs n V C, B u tin -L e b w itz J.E is e n fe ld L, B l c k C, L b e ll T, e t al. P ly m rh n u c le a r le u c c y te a d h e re n c e and c h e m ta x is in s tre s s e d and h e a lth y n e n a te s. P e d ia tr R e s 1986; 2 0 :2 9 6-3 0 0. 123. A m b ru s D R, S t rk LC, G ib s n B E, T h u rm a n G W. In cre a se d a c tiv ity f th e re sp ira t ry b u rs t c rd b l d n e u tr p h ils : K in e tics f th e N A D P H x id a s e e n z y m e syste m in s u b c e llu la r fra c ti n s. P e d ia tr R e s 1987; 2 1 :2 0 5-2 1 0. 124. S tra u s s R G, S n y d e r E L. C h e m ta c tic p e p tid e b in d in g b y in fa c t n e u tr p h ils fr m hum an n e n a te s. P e d ia tr R e s 1984 18:63. 125. A n d e rs n D C, F re e m a n K L B, H e e rd t B. A b n rm a l s tim u la te d a d h e re n c e f n e n a ta l g ra n u l c y te s : Im p a ire d in d u c ti n f s u rfa c e M A C -1 b y c h e m ta c tic fa c t rs f s e c re ta g g u e s. B l d 1987; 7 0 :7 4 0-7 5 0. 126. B ru c e M C, B a le y JE, M e d v ic K A, B e rg e r M. Im p a ire d su rfa c e m e m b ra n e e xp re ssi n f C 3 b i b u t n t C 3 b re c e p t rs n n e n a ta l n e u tr p h ils. P e d ia tr R es 1987;21 :306-331. 127. B e k ta s S, G e tz e B, S p e e r C P. D e c re a s e d a d h e re n c e, c h e m ta x is a n d p h a g cytic a c tiv itie s f n e u tr p h ils fr m p re te rm n e n a te s. A c ta P e d ia tr S cand 1990; 7 9 :1 0 3 1-1038. 128. C h iric G, M tta M, V illa n i P, C a v a z z a A and C a rd n e M L. L a te - n s e t n e u tr p e n ia in v e ry l w b irth w e ig h t in fa n ts. A c ta P e d ia tr 2 0 0 2 ; 4 3 8 :1 0 4-1 0 8. 129. H a rris M C, L e v itt J, D u g la s S D, G e rd e s JS, P lin R A. E ffe c t f fib r n e c tin n a d h e re n c e f n e u tr p h ils fr m n e w b rn in fa n ts. J C lin M ic r b i l 1985;21 :2 4 3-2 4 6. 130. R e b u c N, G ib s n A, F in n A, N e u tr p h il a d h e s i n m le c u le s in te rm a n d p re m a tu re in fa n ts : n rm a l r e n h a n c e d le u c c y te in te g rin s b u t d e fe c tiv e L -s e le c tin e x p re s s i n and s h e d d in g. C lin E xp Im m u n l 1995 ; 101 :1 8 3-1 8 9. 131. F a lc n e r A E, C a rr R, E d w a rd s S W. N e u tr p h ils fr m p re te rm n e n a te s a n d a d u lts s h w s im ila r c e ll s u rfa c e re c e p t r e x p re s s i n : a n a ly s is u sin g a w h le b l d a ssa y. B il N e n a te 1 9 9 5 ; 6 7 :2 6-3 3. 132. M c E n v y LT, Z a k e m -C l u d H, T s i M F. T ta l cell c n te n t f C R 3 (C D 1 1 b /C D 1 8 ) and LFA-1 (C D 1 1 a /C D 1 8 ) in n e n a ta l n e u tr p h ils : re la ti n s h ip t g e s ta ti n a l age. B ld 1996 ; 8 7 :3 9 2 9-3 9 3 3. 133. D r s s u V, K a n a k u d i F, D ia m a n ti E, T z im u li V, K n s ta n tin id is T, G e rm e n is A e t al. C n c e n tra ti n s f m a in s e ru m p s n in s in e a rly in fa n c y. A rc h D is C hild 1995; 7 2 :F 1 7 2 - F 1 7 5. 134. S h ig e k a A O, S a n t s J l, H ill H R. F u n c ti n a l a n a ly s is f n e u tr p h il g ra n u l c y te s frm h e a lth y, in fe c te d, a n d s tre s s e d n e n a te s. J P e d ia tr 1 9 7 9 ;9 5 ;4 5 4-4 6 0 135. A m b ru s D R, S t rk L C, G ib s n B E, T h u rm a n G W. In cre a se d a c tiv ity f th e re sp ira t ry b u rs t in c rd b l d n e u tr p h ils : k in e tic s f th e N A D P H a x id a s e e n z y m e syste m in s u b c e llu la r fra c ti n s. P e d ia tr res 1987; 2 1 (2 ):2 0 5-2 1 0.

87 136. R th e G, E m m e n d rffe r A, R e s le r J, V a le t G. F l w c y t m e tric m e a s u re m e n t f the re spira t ry b u rst a c tiv ity f p h a g cyte s using d ih y d rh d a m in e 123. J Im m u n l M e th d s 1 9 9 1 ;1 3 8 :1 3 3-1 3 5 137. D riscll M S, T h m a s V L, R a m a m u rth y RS, C a s t D T. L n g itu d in a l e v lu ti n f p ly m rp h n u c le a r le u k c y te c h e m ilu m in e s c e n c e in p re m a tu re in fa n ts. J P e d ia tr 1990; 116:4 2 9-4 3 4. 138. P eden DB, V n D y k e K, A rd e k a n i A, M u lle tt M D, M y e rb e rg D Z, V a n D y k e C. D im in is h e d c h e m ilu m in e s c e n t re s p n s e s f p ly m rp h n u c le a r le u k c y te s in s e v e re ly and m d e ra te ly p re te rm n e n a te s. J P e d ia tr 1 9 8 7 ;1 1 1 :9 0 4-6. 139. S h ig e ka A O, C h a re tte R P, W y m a n M L, H ill H R. D e fe c tiv e x id a tiv e m e ta b lic re sp n se s f n e u tr p h ils fr m s tre s s e d n e n a te s. J P e d ia tr 1 9 81; 9 8: 3 9 2-3 9 8. 140. H d g e G, H d g e S, H an P, H a sla m R. M u ltip le le u c c y te a c tiv a ti n m a rk e rs t d e fe c t n e n a ta l in fe cti n. C lin E x p Im m u n l 2 0 0 4 ;1 3 5 :125-1 2 9. 141. E n g lish B K, H a m m n d W P, L e w is D B, B r w n C B, W ils n C B. D e c re a s e d g ra n u l c y te - m a cr p h a g e c l n y -s tim u la tin g fa c t r p r d u c ti n b y h u m a n n e n a ta l bld m n n u c le a r ce lls a n d T ce lls. P e d ia tr R e s 1992; 3 1 :2 1 1-2 1 6 142. E l-m h a n d e s A A, R iv a s R A, K la n g E, W a h l LM, K a t n a 1M. M e m b ra n e a n tig e n a nd ligand re c e p t r e x p re s s i n n n e n a ta l m n cyte s. B il N e n a te 1 9 9 5 ;6 8 :3 0 8-3 1 7. 143. G illan ER, C h ris te n s e n R D, S u e n Y, E llis R, V a n d e V e n C, C a ir M S. A ra n d m iz e d, p la ce b -c n tr lle d tria l f re c m b in a n t h u m a n G ra n u l c y te C l n y -S tim u la tin g F a c t r a d m in istra ti n in n e w b rn in fa n ts w ith p re s u m e d s e p s is s ig n ific a n t in d u c ti n f p e rifh e ra l and b n e m a rr w n e u tr p h ilia. B l d. V l 84 (5 ) 1 9 9 4 :p p 1 4 2 7-1 4 3 3. 144. S c h in d le r R, M a n c illa J, E n d re s S, G h rb a n i R, C la re S C, D in a re ll C A. C rre la ti n and in te ra cti n s in th e p r d u c ti n f in te rle u k in -6 (IL -6 ), in te rle u k in -1 (IL -1 ) a n d tu m r n e cr sis fa c t r (T N F ) in h u m a n b l d m n n u c le a r c e lls : IL -6 s u p p re s s e s IL-1 and T N F. B ld 1990; 7 5 :4 0-4 7. 145. J h n st n R B, A lte n b u rg e r K M, A tk in s n A W, C u rry R H. C m p le m e n t f th e n e w b rn infant. P e d ia trics 1979; 58: 7 8 1-7 8 6. 146. Z il w EP, B ru ssa u J, L in d e rk a m p O, Z il w G. In v itr a c tiv a ti n f c la s s ic a l and a lte rn a tiv e p a th w a y f th e c m p le m e n t s y ste m in te rm a n d p re te rm in fa n ts a n d a d u lts. P e d ia tr R es 1995; 3 8 : A 4 6 2. 147. E rk e lle r-y u k s e l FM, D e n e ys V, Y u k s e l B, H a n n e t I, H u ls ta e rt F, H a m ilt n C,e t a l. A g e - re la te d changes in h u m a n b l d ly m p h c y te s u b p p u la ti n s, J P e d ia tr 1992; 1 2 0 :2 1 6-222. 148. C h iric G, R n d in i G, P ie b a n i A, C h ia ra A, M a ssa M, U g a z i A G. In tra v e n u s g a m m a g l b u lin th e ra p y f r p r p h y la x is f in fe cti n in h ig h -ris k n e n a te s. J P e d ia tr 19 8 7 ;1 10: 4 3 7-4 4 2.

88 149. Δ ρ ό σ ο υ -Α γ α κ ίδ ο υ Β, Δ ια μ α ν τή Ε, Τ ζιμ ο ύ λ η Β, Κ α ν α κ ο ύ δ η -Τ σ α κ α λ ίδ ο υ Φ, Κ ρ ε μ ε ν ό π ο υ λ ο ς Γ. Ε π ίπ εδ α τω ν κ υ ρ ιο τέρ ω ν ο ψ ο ν ιν ώ ν του ο ρ ο ύ σ ε ζευ γ ά ρ ια ν ε ο γ ν ώ ν /μ η τέρ ω ν. Π εδ ια τρ ικ ή 1 9 9 4 ;5 7 : 4 3 8-4 4 2. 150. S lin g e r A M. Im m a tu re Τ - ly m p h c y te s in h u m a n n e n a ta l b l d. C e ll Im m u n l 1985 ; 9 2 :1 1 5-1 2 2. 151. P le b a n i A, P r s e rp i A R, G u a rn e rt D, B u s c a g lia M, C a tt re tti G. B a n d T ly m p h c y te s u b s e ts in fe ta l and c rd b l d : A g e -re la te d m d u la ti n f C D Ic e x p re s s i n. B il N e n a te 1 9 9 3 ;6 3 :1-7 152. H a y w a rd A, C s y n s M. P r life ra tiv e a n d c y t k in e re s p n s e s b y h u m a n n e w b rn T -cell s tim u la te d w ith s ta p h y l c c c a l e n te r t x in B. P e d ia tr R e s 1994; 3 5 :2 9 3-2 9 8. 153. M iy a w a k i T, S e ki H, T a g a K, S a t H, T a n ig u c h i N. D is s c ia te d p r d u c ti n f in te rle u k in -2 and im m u n e (γ) in te rfe r n b y p h y t h a e m a g g lu tin in s tim u la te d ly m p h c y te s in h e a lth y in fa n ts. C lin E xp Im m u n l 1 9 85; 5 9 :5 0 5-5 1 1. 154. W ils n C B, W e s ta ll J, J h n s n L, L e w is D B, D w e r S K, A lp e rt A R. D e cre a sed p r d u c ti n f in te rfe r n -g a m m a b y h u m a n n e n a ta l c e lls. In trin s ic a n d re g u la t ry d e fic ie n c ie s. J C lin In v e s t 1 9 8 6 ;7 7 : 8 0-8 6 7. 1 5 5. W a k a s u g i N, V ire liz ie r JL. D e fe c tiv e IF N -g a m m a p r d u c ti n in th e h u m a n n e a te. I. D y s re g u la ti n ra th e r th a n in trin s ic a b n rm a lity. J Im m u n l 1 9 8 5 ;1 3 4 ;1 6 7-1 7 1. 156. M c K e n z ie S E, K lin e J, D u g la s S D, P lin R A. E n h a n c e m e n t in v itr f th e l w in te rfe r n -g a m m a p r d u c ti n f le u k c y te s fr m h u m a n n e w b rn in fa n ts. J L e u k c B il 1 9 9 3 ; 5 3 :6 9 1-6 9 7. 1 5 7. B ry a n D, H a w k e s J S, G ib s n R A. In te rle u k in -1 2 in h u m a n m ilk. P e d ia tric re se a rch 1 9 9 9 ; 4 5 :8 5 8-8 5 9. 1 5 8. Y k i T, M iy a w a k i T, Y a c h ie A, O h z e k i S, T a n ig u c h i N. D is c re p a n c y in e xp re ssi n a b ility f T a c a n tig e n a n d la d e te rm in a n ts d e fin e d b y m n c l n a l a n tib d ie s n a c tiv a te d r c u ltu re d crd b l d T ly m p h c y te s. J Im m u n l 1982 1 2 9 :1 4 4 1-1 4 4 5. 159. C a ir M S. N e n a ta l n e u tr p h il h s t d e fe n c e. P r s p e c ts f r im m u n l g ic e n h a n c e m e n t d u rin g n e n a ta l s e p s is. A m J D is C h ild 1989; 1 4 3 :4 0-4 6. 1 6 0. H a y w a rd A, C s y n s M. P r lfe ra tiv e a n d c y t k in e re s p n s e s b y h u m a n n e w b rn T ce lls s tim u la te d w ith s ta p h y l c c c a l e n te r t x in B. P e d ia tr R e s 1994 ;3 :2 9 4-2 9 8. 161. L a c y JB, O h ls s n A. A d m in is tra ti n f in tra v e n u s im m u n g l b u lin s f r p r p h y la x is r tre a tm e n t f in fe c ti n in p re te rm in fa n ts : m e ta a -n a ly s is. A rc h D is C h ild 1 9 9 5 ;7 2 :F 1 5 1-155. 162. C la p p D W, K lie g m a n R M, B a le y JE, S h e n k e r N, K y ll n e n K, F a n a r ff A A, e t al. U se f in tra v e n u s ly a d m in is te re d im m u n e g l b u lin t p re v e n t n s c m ia l se p s is in l w birth w e ig h t in fa n ts : R e p rt f a p il t stu d y. J P e d ia tr 1989 ; 115: 9 7 3-9 7 7.

89 163. R b e rts W L, M u lt n L, L a w T C, F a rr w G, C p e r-a n d e rs n M, S a v ry J. E va lu ti n f nin e a u t m a te d h ig h -s e n s itiv ity C -re a c tiv e p rtein m e th d s :im p lic a ti n s f r clin ica l and e p id e m i l g ica l a p p lica ti n w s. C lin ica l C h e m is try 2001 ;4 7 (3 ):4 1 8-4 2 5 164. J n ss n B, T u llu s K, B ra u n e r A, Lu Y, N a ck G. E a rly in c re a s e f T N F a a nd IL-6 in tra ch e b r n ch ia l a s p ira te flu id in d ic a t r f s u b s e q u e n t c h r n ic lu n g d is e a s e in p re te rm infants. A rch D is C h ild 1997 ;7 7 :F 1 9 8 -F 2 0 1. 165. K a kkera DK, S id d iq M M, P a rt n LA. In te rle u k in -1 b a la n ce in th e lu n g s f p re te rm in fa n ts w h d e v e l p b r n c h p u lm n a ry d y s p la s ia. B il N e n a te 2005; 8 7 :8 2-9 0. 166. Lisse M l, A a b y P, W h ittle H, Je n s e n H, E n g e lm a n n M, C h ris te n s e n LB. T -ly m p h c y te su b se ts in W e st A fric a n ch ild re n : im p a c t f age, sex, a n d s e a s n. J P e d ia tr 1997;1 3 0 :7 7-8 5. 167. Leung TF, Ng PC, T a m W H, Li C Y, W n g E, M a T P Y, et al. H e lp e r T -ly m p h c y te - related ch e m kin e s in h e a lth y n e w b rn s. P e d ia tr R es 2 0 0 4 ; 5 5 :3 3 4-3 3 8. 168. B e rrin g t n J.E, B a rg e D, F e n t n A.C, C a n t A.J and S p ic k e tt G.P. L y m p h c y te s u b s e ts in te rm and s ig n ific a n tly p re te rm U K in fa n ts in th e firs t y e a r f life a n a ly s e d b y s in g le p latfrm fl w cyt m e try. C lin n ic a l a nd E x p e rim e n ta l Im m u n l g y, 1 4 0 :2 8 9-2 9 2. 169. D inaell C A, W lff S M. T h e rle f in te rle u k in in d is e a s e. N E n g l J M e d 1 9 9 3 ; 3 2 8 :1 0 6-113. 170. M ile r LC, Isa S, L P re s te G, S c h a lle r JG, D in a re ll C A. N e n a ta l in te rle u k in -1 beta, in te rle u kin -6, and T N F : crd b l d le v e ls a n d c e llu la r p r d u c ti n. J P e d ia tric 1 9 9 2 ;1 1 7 :9 6 1-9 6 5. 171. C h ie sa C, P elle g rin i G, P a n e r A, O s b r n JF, S ig n re F, A s s u m m a M, e t a l. C -re a c tiv e p rtein, in te rle u k in -6 and p r c a lc it n in in th e im m e d ia te p s tn a ta l p e ri d : in flu e n c e f illness se verity, ris k sta tu s, a n te n a ta l a nd p e rin a ta l c m p lic a ti n s a n d in fe c ti n. C lin C hem 2 003; 4 9 :6 0-6 6 172. B e rn e r R, N ie m e y e r C M, L e ititis JU, F u n ke A, S c h w a b C, R a u U, R ic h te r K, e t all. P lasm a levels and g e n e e x p re s s i n f G ra n u l c y te C l n y -S tim u la tin g F a c t r, T u m r N e cr sis F a ct r-α, IL-1 β, IL-6, IL-8, a nd s lu b le in te rc e llu la r a d h e s i n m le c u le -1 in n enatal e a rly n s e t sepsis. P e d ia tr R e s 1 9 9 8 ;4 :4 6 9-4 7 7. 173. Ng D C, C h e n g S H, Fk T F, C h u i K M, W n g M Y, W n g W, e t al. D ia g n s is f la te n s e t sepsis w ith cyt k in e s, a d h e s i n m le c u le and C -re a c tiv e p r te in in p re te rm v e ry lw birth w e ig h t in fa n ts. A rch D is C h ild F e ta l N e n a ta l Ed 1 9 9 7 ;7 7 :2 2 1-2 2 7. 174. M e h r S, D yle LW. C y t k in e s a s m a rk e rs f b a cte ria l s e p s is in n e w b rn in fa n ts: a review. P e d ia tr In fe c t D is J 2 0 0 0 ; 1 9 :8 7 9-8 8 7. 175. F ranz A R, S te in b a ch G, K rn M, P h la n d F. R e d u cti n f u n n e c e s s a ry a n tii tic th e ra p y in n e w brn in fa n ts usin g IL-8 a n d C -re a c tiv e p r te in as m a rk e rs f b a c te ria l in fe cti n s. J P e d ia tr 1999; 104: 4 4 7-4 5 3.

9 0 176. M c ln tire D D, L e v e n KJ N e n a ta l m rta lity a nd m rb id ity ra te s in la te p re te rm birth c m p a re d w ith birth a t term. O b s te t G y n e c l 2 0 0 8 ; 1 1 1 :35-47. 177. G e rd e s J S. C lin ic p a th l g ic a p p r a c h t th e d ia g n s is f n e n a ta l se p sis C lin P e rin a t l 1 9 9 1 ; 18: 3 6 1-3 8 1. 178. R d rig u e z -W e b e r M A, L p e z -C a n d ia n i C, A rre d n d -G a rc ia JL, G u tie rre z -C a s tre ll n P, S a n c h e z -A rria g a F. M rb id ity a nd m rta lity fr m n e n a ta l s e p s is in a te rtia ry ca re - le v e l h s p ita l. S a lu d P u b lica M e x 2 0 0 3 ; 4 5 : 9 0-9 5. 179. G e s s le r P, N e u S, B r c k m a n n Y, S p e e r C P. D e c re a s e d m R N A e x p re s s i n f G -C S F re c e p t r in c rd b l d n e u tr p h ils f te rm n e w b rn s. B il N e n a t 2 0 0 0 ;7 7 :1 6 8-1 7 3. 180. M u n z in h A, R s e n fe ld C R, S a n c h e z P J, R is s e r R. R e vise d re fe re n c e ra n g e s f r c irc u la tin g n e u tr p h ils in v e ry l w b irth w e ig h t n e n a te s. P e d ia tric s 1 9 9 4 ;9 4 :7 6-8 2. 181. C h ris s te n s e n R D. N e u tr p h il k in e tic s in th e fe tu s a n d n e n a t. A m J P e d H e m a t O ne 1 9 8 9 ;1 1 :2 1 5-2 2 3. 182. C h rs s te n s e n R D. D e v e l p m e n ta l c h a n g e s in p lu ri-p te n t h e m a t p ie tic pr g e n it rs. E a rly H u m R e v 1988; 1 6 :1 9 5-205. 183. W h e e le r IG, C h a u v e n e t A R, J h n s n C A, D illa rd R, B l ck S M, B yle R,A b ra m s n JS. N e u tr p h il s t ra g e p l d e p le ti n in s e p s is n e u tr p e n ic n e n a te s. Ped In f D is 1 9 8 4 ;3 :4 0 7-4 0 9. 184. E rd m a n S H, C h ris te n s e n R D, B ra d le y P P, R th s te in G. S u p p ly a n d re le a s e f st ra g e n e u tr p h ils. B i l N e n a te 1 9 8 2 ;4 1 :1 3 2-1 3 7. 185. C a rr R, H u rin g a T W J. L w s F c R III d e m n s tra te s re d u ce d n e u tr p h il re se rve s in p re te rm n e n a te s. A rc h D is C h ild F e ta l N e n a t 2 0 0 0 ;8 3 186. C a rr R, R u m f rd D, D a vie s JM. N e u tr p h il c h e m ta x is and a d h e s i n in p re te rm babies. A rc h D is C h ild h d 1992; 6 7 :8 1 3-8 1 7. 187. K v a r I, A j n a N S, H u rle y R. S e ru m c m p le m e n t a n d g e s ta ti n a l age. O b s te t G yn e c l 1 9 8 3 ;3 :1 8 2-1 8 6. 188. N ta ra n g e l L D, C h iric G, C h ia ra A, C l m b A, R n d in i G, P le b a n i A, e t al. A c tiv ity f c la s s ic a l a n d a lte rn a tiv e p a th w a y s f c m p le m e n t in p re te rm a nd sm a ll f r g e s ta ti n a l a g e in fa n ts. P ed R e s 1 9 8 4 ;1 8 :2 8 1-2 8 5. 189. N u p p n e n I, A n d e rs s n S, J a rv e n p a a A L, K a u tia in e n H, R e p H. N e u tr p h il C D 1 1 b e x p re s s i n a n d c irc u la tin g ln te rle u k in -8 d ia g n s tic m a rk e rs f r e a rly n s e t nenata l s e p s is.p e d ia tric s 2001 ;1 0 8 :(1 ) 190. H u z in g a T W J, de H a a s M, K le ije r M, N u ig e n s JH, R s D, v n d e m B rne A E G. S lu b le F c g a m m a re c e p t r III in h u m a n p la s m a rig in a te s fr m re le a s e b y neutrphils. J C lin In v e s t 1 9 9 0 a ;8 6 :4 1 6-4 2 3.

91 191. S m ith JB, C a m p b e ll DE, L u d m irs k y A, P lin R A, D u g la s S D, e t all. E xp re s s i n f th e c m p le m e n t re ce p t rs CR1 and C R 3 and th e ty p e III F ey re c e p t r n n e u tr p h ils fr m n e w b rn in fa n ts and frm fe tu s e s w ith Rh d is e a s e. P e d ia tr R es 1 9 9 0 ;2 8 :1 2 0 192. T a ka h a sh i N, N ishid a H, K u ra tsuji T. Fey R l and Fey R ill n p ly m rp h n u c le a r le u ccyte s in crd b ld. A rch D is C hild 1994; 7 0 :F 3 1 -F 3 5. 193. N ie lsen C H, A n t n s e n S, M a tth ie se n S H, L e slie R G Q. T h e r le s f c m p le m e n t re ce p t rs ty p e 1 (C R 1 S D 3 5 ) and typ e 3 (C R 3, C D 1 1 b /C D 1 8 ) in th e re g u la ti n f the im m u n e c m p le x -e lic ite d re s p ira t ry b u rst f p ly m rp h n u c le a r le u k c y te s in w h le bld. E ur.j Im m un 1 9 9 7 ;2 7 :2 9 1 4-2 9 1 9. 194. B e cta s S, G e tze B, S p e e r C A. D e cre a sed a d h e re n c e, c h e m ta x is a nd p h a g c y tic a c tiv itie s f n e u tr p h ils fr m p re te rm n e n a te s. A c ta P ed S cand 1 9 9 0 ;7 9 :1 0 3 1-1 0 3 8. 195. G a h r M, B la n ke R, S p e e r C R. P ly m rp h n u c le a r le u k c y te fu n c ti n in te rm and p re te rm n e w brn in fa n ts B il N e n a te 1 9 9 7 ;7 2 :2 0 1-2 0 9. 196. T e n n e n b e rg S D. S l m kin JS. N e u tr p h il a c tiv a ti n in se p s is. A rc h S u g r 1988;1 2 3 :1 7 1-5. 197. K re d ie t T G, B e u rske n s FJM, D ijk HV, G e ra rd s LJ, F le e r A. A n tib d y re s p n s e s and p s n ic a c tiv ity in s e ra f p re te rm n e n a te s w ith c a g u la s e -n e g a tiv e S ta p h y l c c c a l se p tic a e m ia and th e e ffe c t f th e a d m in is tra ti n f fre s h fr z e n p la sm a. P e d ia tr R eserch 1 9 98;4 3:5 198. D r ss u V, K a n a kudi F, T z im u li V, T a p a rk u A, B u g i y k lis D, P e tr p u l u T and K re m e n p u l s G. Im p a ct f p re m a tu rity, s tre s s a n d s e p s is n th e n e u tr p h il re s p ira t ry b u rs t a c tiv ity f n e n a te s. B il N e n a te 1 9 7 ;7 2 :2 0 1-2 0 9. 199. A m b ru s D R, A te n b u rg e r K, J h n s t n J R R B. D e fe c tiv e x id a tiv e m e ta b lis m in n e w b rn n e u tr p h ils: d is c re p a n c y b e tw e e n s u p e r x id e a n i n a n d h y d r x y l ra d ia n g e n e ra ti n. P e d ia tric s 1 9 7 9 ;6 4 :7 2 2-7 2 5. 2 00. S tra u ss P G, S n y d e r EL. A c tiv a ti n a nd a c tiv ity f th e s u p e r x id e g e n e ra tin g s y s te m f n e u tr p h ils fr m h u m a n in fa n ts. P ed res 1 9 8 3 ;1 7 :6 6 2-6 6 4. 201. Y a m a za ki M, M a ts u k a T, Y a su i K, K m iy a m a A, A k a b a n e T. In c re a s e d p r d u c ti n f s u p e r x id e a n i n b y n e n a ta l p ly m rp h n u c le a r le u k c y te s s tim u la te d w ith a c h e m ta c tic p e p tid e. A m J H e m a t l 1 9 8 8 ;2 7 :1 6 9-1 7 3. 2 02. A m b ru s D R, B e n tw d B, H e n s n P M, J n s t n J R B. O x id a tiv e m e ta b lis m f c rd b l d n e u tr p h ils, re la ti n s h ip t c n te n t a nd d e g ra n u la ti n f c y t p la s m ic g ra n u le s. P ed R es 1 9 8 4 ;1 8 :1 1 4 8-1 1 5 3. 2 03. L e h re r R l and G a n z T. A n tim ic r b ia l p ly p e p tid e s f h u m a n n e u tr p h ils. B ld 1 9 9 0 ;7 6 :2 1 9 6-2 1 8 1. 2 04. K je ld sen L, S e n g e l v H, L llike K, B rre g a a rd N. G ra n u le s a nd s e c re t ry v e s ic le s in h u m a n n e u tr p h ils. P ed R es 1 9 9 6 ;4 0 :1 2 0-1 2 9.

92 2 0 5. R id e r E D, C h ris te n s e n R D, H all D C, R th s te in G. M y e l p e r x id a s e d e fic ie n c y in n e u tr p h ils f n e n a te s. J P e d ia tr 1 9 8 8 ;1 1 2 :6 4 8-6 5 1. 2 0 6. E s c b a r G J. T h e n e n a ta l s e p s is w rk -u p ": p e rsnal re fe re n c e n th e d e v e l p m e n t f an e v id e n c e -b a s e d a p p r a c h t w a rd n e w b rn in fe c ti n s in a m a n a g e d ca re rg a n iz a ti n. P e d ia tr 1 9 9 9 ;1 0 3 :S 3 6 0 -S 3 7 3. 2 0 7. D u lk e ria n S J, K ilp a tric k L, C s ta rin A T, M c C a w le y L, F ein J, C rc ra n L, e t al. C y t k in e e le v a ti n s in in fa n ts w ith b a c te ria l a n d a s e p tic m e n in g itis. J P e d ia tr 1 9 9 5 ;1 2 6 :8 7 2-8 7 6. 2 0 8. G ib b s R S, D u ff P. P r g re s s in p a th g e n s and m a n a g e m e n t f c lin ic a l in tra a m n i tic in fe c ti n. A m J O b s te t G y n e c l 1 9 9 1 ;1 6 4 :1 3 1 7-1 3 2 6. 2 0 9. C h a rle s D, E d w a rd s W R In fe c ti u s c m p lic a ti n f c e rv ic a l c e rc ia g e. A m J O b ste t G y n e c l 1 9 8 1 ;1 4 1 :1 0 6 5-1 0 7 1. 2 1 0. F e jg in M, A m ie la, K a n e ti H, B e n -N u n I, B e y th Y. F u lm in a n t s e p s is d u e t g r u p B β- h e m ly tic s tre p t c c c i f ll w in g tra n s c e rv ic a l c h ri n ic v illi s a m p lin g (L e tte r). C lin In fe c D is 1 9 9 3 ;1 7 :1 4 2-1 4 3. 2 1 1. W ilk in s I, M e z r w G, y n c h L, B tt n e E J, B e rk w itz R L. A m n i n itis a n d life -th re a te n in g re s p ira t ry d is tre s s a fte r p e rc u ta n e u s u m b ilic a l b l d s a m p lin g. A m J O b s te t G yn e c 1 9 8 9 ;1 6 0 :4 2 7-4 2 8. 2 1 2. B e rn irs c h k e K. R u te s a n d ty p e s f in fe c ti n in th e fe tu s a n d n e w b rn. A m J D is C hild 1 9 6 0 ;9 9 :7 1 4-7 2 1. 2 1 3. S t. G e m e JM Jr, M u rra y D L, C a rte r J, H b e l C J, L e a ke R D, A n th n B F, e t all. P erinatal b a c te ria l in fe c ti n a fte r p r l n g e d ru p tu re f a m n i tic m e m b ra n e s : an a n a ly s is f risk a n d m a n a g e m e n t. J P e d ia tr 1 9 6 1 ;5 9 :4 7 3-4 9 6. 2 1 4. B la n c W A. P a th w a y s f fe ta l and e a rly n e n a ta l in fe c ti n :v ira l p la c e n titis, bacte ria l and fu n g a l c h ri a m n i n itis. J P e d ia tr 1 9 61; 5 8 :4 7 3-4 9 6. 2 1 5. B a k e r C J. G r u p B s tre p t c c c a l in fe c ti n s. C lin P e rin a t l. 1997,24(1 ):5 9-7 0. 2 1 6. Y d e r P R, G ib b s R S, B ia n c J D C a s ta n e d a Y S, S t. C la ir PJ. A p r s p e c tiv e c n tr lle d s tu d y f m a te rn a l a n d p e rin a ta l u tc m e a fte r in tra -a m n i tic in fe c ti n a t te rm. A m J O b s e t G y n e c l 1 9 8 3 ;1 4 5 :6 9 5-7 0 1. 2 1 7. L a b ra d a G, N e sin M. In te rle u k in -6 a n d ln te rle u k in -8 are e le vate d in th e c e re b r spin a l flu id f in fa n ts e x p s e d t c h ri a m n i n itis. B il N e n a te 2 0 0 5 ;8 8 :1 3 6-4 4. 2 1 8. H ille r S L, K r h n M A, K iv ia t N B, W a tts D H, E s c h e n b a c h D A. M ic r b i l g ic c a u s e s and n e n a ta l u tc m e w a s s c ia te d w ith c h ri a m n i n in fe c ti n. A m J O b s te t G ynecl. 1 9 9 1 ;1 6 5 :9 5 5-6 1 2 1 9. F re e d m a n R M, B a ltim re R. F atal S tre p t c c c u s v irid a n s s e p tic a e m ia a n d m e n in g itis: a re la ti n s h ip t fe ta l s u n d e le c tr d e m n it rin g. P e rin a ta l 1 9 9 0 ;1 0 :2 7 2-2 7 4.

93 220. S a e z-l l re n s X M c C ra c k e n G H Jr. S e p sis s y n d r m e a n d s e p tic s h c k in p e d ia trics: c u rre n t c n c e p ts f te rm in l g y, p a th p h y s i l g y a n d m a n a g e m e n t. J P e d ia tr 1 9 9 3 ;1 2 3 :4 9 7-5 0 8. 221. S a e z-l l re n s X, L a g ru tta F. T h e acute p h a se h s t re a c ti n d u rin g b a c te ria l in fe c ti n s in child re n. P e d ia tr In fe c t D is J 1 9 9 3 ;1 2 :8 3-8 7. 222. B a ltim re R S. N e n a ta l n s c m ia l in fe cti n s. S e m in P e rin a t l 1 9 9 8 ;2 2 :2 5-3 2. 223. H arris JA S, G ld m a n n D A. In fe cti n s a cquire d in th e n u rs e ry : e p id e m i l g y and cntr l. In: R e m in g t n JS, K lein JO eds. In fe cti u s d is e a s e s f th e fe tu s a nd n e w b rn infant. P h ila d e lp h ia : W B S a u n d e rs 2001 ;1371-1 4 1 8. 224. S tl BJ, G rd n T, K n re s S B, S h a n kara n S, T ys n JE, B a u e r C R, e t all. E a rly n s e t sepsis in v e ry l w b irth w e ig h t n e n a te s: a re p rt fr m th e N a ti n a l In s titu te f C hild H ealth and H um an D e v e l p m e n t. N e n a ta l R e se a rch N e tw rk. J P e d ia tr 1996; 129:, 72-80. 225. S tl BJ, G rd n T, K r n e s S B, S a n cara n S, T ys n JE, B a u e r C R, e t all. L a te - n s e t se p sis in very l w b irth w e ig th n e n a te s: a re p rt fr m th e N a ti n a l In stitu te f C h ild H ealth and H um an D e v e l p m e n t. N e n a ta l R e se a rch N e tw rk. J P e d ia tr 1 9 9 6 ;1 2 9 :6 3-71. 226. Y d e r PR, G ib b s R S, B la n c JD, C a s ta n e d a Y S, C la ir P J. A p r s p e c tiv e, c n tr lle d s tu d y f m a te rn a l a n d p e rin a ta l u tc m e a fte r in tra -a m n i tic in fe c ti n a t te rm. A m J O b ste t G ynecl, 1 9 8 3 ;1 4 5 (6 ):6 9 5-7 0 1. 227. O R e illy G C, H itti J E, B e n e d e tti T J. G r u p B s tre p t c c c u s in fe c ti n in p re g n a n c y :and update. Fetal and M a te rn a l M e d ic in e R e vie w 1 9 9 8 ;1 0 :3 1-3 9. 228. S chrag SJ, Z yw icki S, F a rle y M M, R e in g ld A L, H a rrisn LH, L e fk w itz LB, e t al. G r u p B stre p r cccal d is e a s e in th e era f in tra p a rtu m a n tib i tic p r p h y la x is. N E ngl J M ed 2 0 0 0 ;3 4 2 :1 5-2 0. 229. W e n d e l G D Jr, L e v e n K J, S a n c h e z PJ, Ja cks n G L, M c ln tite D D, S ie g e l JD. P re venti n f n e n a ta l g r u p B s tre p t c cca l d is e a s e : a c m b in e d in tra p a rtu m and n e n a ta l pr t c l. A m J O b s te t G yn e c l 2 0 02; 1 8 6 :6 1 8-2 6. 230. S chrag SJ, Z ell E R, L yn fie ld R, R m e A, A rn ld K E, C ra ig A S, e t al. A p p u la ti n - based c m p a risn f s tra te g ie s t p re v e n t e a rly - n s e t g r u p B s tre p t c c c a l d is e a s e in n e nates. N Engl J M ed 2 0 0 2 ;3 4 7 :2 3 3-9. 231. T w e rs C V, B rig g s G G. A n te p a rtu m use f a n tib i tic s a nd e a rly - n s e t n e n a ta l se p sis: th e n e xt 4 Y e a rs. A m J O b s te t G yn e c l 2 0 0 2 ;1 8 7 :4 9 5-5 0 0. 2 32. S tll B J, H a n sen N, F a n a r ff A A, W rig h t L L.C a ri W A, E h re n k ra n z R A, e t al. C h a n g e s in p a th g e n s c a u s in g e a rly - n s e t sepsis in v e ry -l w -b irth -w e ig h t in fa n ts. N E n g l J M ed 2 002; 3 4 7 :2 4 0-7.

94 2 3 3. F w lie P W, S c h m id t B. D ia g n s tic te s ts f r b a c te ria l in fe c ti n fr m birth t 90 d a y s - a s y s te m a tic re vie w. A rc h D is C h ild F e ta l N e n a ta l E d 1 9 9 8 ;7 8 :F 9 2-8. 2 3 4. M a lik A, H ui C P S, P e e n n ie R A, K irp a la n i H. B e y n d th e c m p le te bld cell c u n t and C -re a c tiv e p r te in. A s y s te m a tic re v ie w f m d e n d ia g n s tic te sts f r n e n a ta l sepsis. A rc h P e d ia tr A d le s M ed 2 0 0 3 ; 157: 5 1 1-6. 2 3 5. M e m b e rs f th e A m e ric a n C lle g e f C h e s t P h y s ic ia n s /S c ie ty f C ritical C are m e d ic in e C n s e n s u s C n fe re n c e C m m itte e. A m e ric a n C lle g e f C h e st P h y s ic ia n s /S c ie ty f C ritic a l C a re M e d ic in e C n s e n s u s C n fe re n ce : D e fin iti n s f r s e p s is a n d rg a n fa ilu re a nd g u id e lin e s f r th e u se f in n v a tiv e th e ra p ie s in se p sis. C rit C a re M e d 1 9 9 2 ;2 0 : 8 6 4-7 4. 2 3 6. P u rc y r u s M, B a d a H S, K r n e s S B, e t al. S ig n ific a n c e f seria l C -re a c tiv e p r te in re s p n s e s in n e n a ta l in fe c ti n and th e r d is rd e rs. J P e d ia tric s 1994;9 3 : 6 9 3-4 2 3 7. R d w e ll Rl, L e s lie A L, T u d e h p e D l. E a rly d ia g n s is f n e n a ta l s e p s is u sin g a h e m a t l g ic s c rin g syste m. J P e d ia tr 1988; 1 1 2 :7 6 1-7 2 3 8. f B u c k C, B u n d s c h u J, G a lla ti H, B a rtm a n n P, P h la n d t F. In te rle u kin -6 : A s e n s itiv e p a ra m e te r f r th e e a rly d ia g n s is n e n a ta l b a c te ria l in fe c ti n. J P e d ia tr 1994;9 3 : 5 4-58. 2 3 9. P a n J, D u B, C h e n D, Li Y. S e ru m p r c a lc it n in a n d in te rle u k in -6 m a y h e lp t d iffe re n tia te s y s te m ic in fla m m a t ry re s p n s e f in fe c ti u s and n n -in fe c ti u s rig in. J C h in M e d 2 0 0 3 ; 116: 5 3 8-5 4 2. 2 4 0. D u lk e ri n SI, K ilp a tric k L, C s ta rin A T, e t al. C y t k in e e le va ti n in in fa n ts w ith b a c te ria l a n d a s e p tic m e n in g itis. J P e d ia tr 1 9 9 5 ; 126: 8 7 2-6. 2 4 1. B n t E S J M, M a rte n s A, v a n R a a n J, S a m s n G, F e tte r W P F, O kken A, d e Leij L H F M, K im p e n JL L. D ia g n s tic v a lu e f p la s m a le v e ls f tu m r n e c r s is fa c t r a (T N F -a ) a nd in te rle u k in e -6 (IL -6 ) in n e w b rn s w ith s e p s is. A c ta P e d ia tr 1994;8 3: 6 9 6-6 9 9. 2 4 2. B r d ie S B, S a n d s K E, G ra y JE, P a rk e r R A, G ld m a n D A, D a visr B, e t a l. O c c u rre n c e f n s k m ia l b l d s tre a m in fe c ti n s in s ix n e n a ta l in te n iv e ca re units. P e d ia tr In ffe ct D is J 2 0 0 0 ;1 9 :5 6-6 5. 2 4 3. P h ilip A G. T h e c h a n g in g fa c e f n e n a ta l in fe c ti n : e x p e rie n c e a t a re g i n a l m e d ika l c e n te r. P e d ia tr In fe c t D is J 1 9 9 4 ;1 3 :1 0 9 8-1 1 0 2. 2 4 4. W e is m a n LE, M e re n s te in G B, S te e n b a rg e r JR. T h e e ffe c t f lu m b a r p u n c tu re p siti n in s ic k n e n a te s. A m J D is C h ild. 1 9 8 3 ;1 3 7 :1 0 7 7-1 0 7 9. 2 4 5. E rk e lle r-y u k s e l FM, D e n e y w V, Y u k s e l B, H a n n e t I, H u ls ta e rt F, H a m ilt n C e t all. A g e - re la te d c h a n g e s in h u m a n b l d ly m p h c y te s u b p p u la ti n s. J P e d ia tr 1992; 1 2 0 :2 1 6-22. 2 4 6. B ry c e J, B s c h i-p in t C, S h ib u y a K, B la c k R E. W H O e s tim a te s f th e c a u se s f th e d e a th in c h ild re n. L a n c e t 2 0 0 5 ; 3 6 5 :1 1 4 7-5 2. 2 4 7. S t l B J. T h e g l b a l im p a c t f n e n a ta l in fe c ti n. C lin P e rin a t 1997;2 4:1-21

95 2 48. P e zer EM, W e is m a n LE. N vel a p p r a c h e s t th e p re v e n ti n a nd th e ra p y f n e n a ta l b a cte ria l se p sis. In fe c t P e rin a t l 1997; 2 4 : 2 1 3-2 2 7. 2 49. G a la n a kis E, K ra llis N, L e v id i t u S, H t u ra E, A n d r n ik u S. N e n a ta l b a c te ra e m ia : a p p u la ti n based stu d y. S cand J In fe c t D is 2 0 0 2 ;3 4 : 5 9 8-6 0 1. 250. Levy M M, F ink M P, M a rshall JC, A b ra h a m E, A n g u s D, C k D, e t all-2001 S C C M /E S IC M /A C C P /A T S /S IS in te rn a ti n a l s e p s is d e fin iti n s c n fe re n c e. C rit C a re M ed 2 0 0 3 ;3 1 : 1250-1 2 5 6. 251. C k R W I, N ycyk JA, O k u n g h u a e H, S h a h V, D a m ja n v ic V, H a rt C A. L w d se vancm ycin p r p h y la x is re d u c e s c a g u la s e -n e g a tiv e s ta p h y l c c c a l b a c te re m ia in v e ry l w birth w e ig h t infants. J H sp In fe ct 1997; 37: 2 9 7-3 0 3. 2 5 2. G la d st n e IM, E h re n k ra n z R A, E d b e rg S C, B a ltim re R S. A te n -y e a r re v ie w f n e n a ta l sepsis and c m p a ris n w ith th e p re v i u s fifty -y e a r e x p e rie n c e. P e d ia tr In f D is J 1 9 9 0 ;9 : 819-825. 2 5 3. S ch e l n ka RL, Y d e r B A. T h e W B C c u n t a nd d iffe re n tia l: its u s e s a n d m is u s e s. C m p le m P e d ia tr 1996; 1 3 :1 2 4-4 1. 2 54. S h e l n ka RL, Y d e r B A, H all R B B a n d n e u tr p h il c u n ts in n e n a te s. J P e d ia tr 1 9 9 5 ;1 2 6 :5 0 5-5 0 6. 2 55. A lis ta ir G.S.P h ilip a n d J e a n R. H e w itt. E a rly d ia g n s is f n e n a ta l s e p s is. J P e d ia tric s 1980; 6 5 :1 0 3 6-1 0 4 1. 256. G uida JD, K unig A M, L e e f K H, M c K e n z ie S E P aul D A. P la te le t c u n t a n d s e p s is in ve ry lw birth w e ig h t n e n a te s : Is th e re an rg a n is m -s p e c ific re s p n s e? P e d ia tric s 2 0 0 3 ; 111: 1411-1415. 257. E scbar G S, Li D, A rm s tr n g M A, e t al. N e n a ta l s e p s is w rk u p s in in fa n ts > 2 0 0 0 g at birth: a p p u la ti n b a se d stu d y. P e d ia t 2 0 0 0 ; 1 0 6 :2 5 6-2 6 3. 258. R dw ell RL, T a y l r K M C D, T u d e h p e D l, G ra y P H. H e m a t l g ic s c rin g s y s te m in e a rly d ia g n sis f s e p s is in n e u tr p e n ic n e w b rn s. J P e d ia tr In fe c D is 1993; 12: 3 7 2-376. 259. L in d e rkam p O, R u e f P, B re n n e r B, G u lb in s E, Lang F. P a s s iv e d e f rm a b ility f m a tu re, im m ature, and a c tiv e n e u tr p h ils in h e a lth y and s e p tic e m ic n e n a te s. P e d ia tr R e s e a rc h 1998;44: 946-9 5 0. 260. B e n itz W E, H an M Y, M a d a n A, R a m a c h a n d ra P. S e ria l s e ru m C -re a c tiv e p r te in le vels in th e d ia g n s is f n e n a ta l in fe c ti n. J P e d ia tric s 1 9 9 8 ;1 0 2 :e 4 1. 2 61. P h ilip A G S, M ills P. U se f C -re a c tiv e p r te in in m in im iz in g a n tib i tic e x p s u re : e x p e rie n c e w ith in fa n ts in itia lly a d m itte d t a w e ll-b a b y n u rs e ry. J P e d ia tric s 2 0 0 0 ; 106;e4

96 2 6 2. B m e la H N, B a ll t D E, C ry J B,C p e r PA. U se f C -re a c tiv e p r te in t guid e d u ratin f e m p iric a n tib i tic th e ra p y in su s re c te d e a rly n e n a ta l se p sis. P e d ia tr. Infect. D is J 2 0 0 0 ; 1 9 :5 3 1-5 3 5. 2 6 3. H ill H R. A d d iti n a l c n firm a ti n f th e la ck f e ffe c t f in tra v e n u s im m u n g l b u lin in th e p re v e n ti n f n e n a ta l in fe c ti n. J P e d ia tric s 2 0 0 0 ;1 3 7 ;5 9 5-5 9 7. 2 6 4. F a n a r ff A A, K r n e s S B, W rig h t LL, W rig h t E C, P la n d R L, B a u e r C B, e t al. A c n tr lle d tria l f in tra v e n u s im m u n e g l b u lin t re d u c e n s c m ia l in fe cti n s in v e ry - l w -b irth -w e ig h t in fa n ts. N E n g l J M e d 1 9 9 4 ;3 3 0 :1 1 0 7-1 1 1 3. 2 6 5. B n ila F A, O e ttg e n H C. N rm a l ra n g e s f r ly m p h c y te s u b s e ts in child re n. J P e d ia tr 1 9 7 7 ;1 3 0 :3 4 7-3 4 9. 2 6 6. N ta ra n g e l L D, P a n in a P, Im b e rti L, e t all. N e n a ta l T 4 + L ym fh c y te s : A n a lysis f the e x p re s s i n f 4 B 4 and 2 H 4 a n tig e n s. C lin ic a l im m u n l g y and im m u n p a th l g y. 1 9 8 8 ;4 6 :6 1-6 7. 2 6 7. S c h u ltz C, R e is s I, B u c s k y P, G p e l W, G e m b ru c h U, e t all. M a tu ra ti n a l changes f ly m p h c y te s u rfa c e a n tig e n s in h u m a n b ld: c m p a ris n b e tw e e n fe tu s, n e n a te s and a d u lts. B i l N e n a te 2 0 0 0 ;7 8 : 7 7-8 2. 2 6 8. C a m p b e ll A C, W a lle r C, W d J, A y n s le y -G re e n A, Y u V. L y m p h c y te s u b p p u la ti n s in th e b l d f n e w b rn in fa n ts C lin E x p Im m u n l 1 9 7 4 ;1 8 :4 6 9-8 2. 2 6 9. T h m a s R M, L in c h D C. Id e n tific a ti n f ly m p h c y te s u b s e ts in th e n e w b rn u sin g a v a rie ty f m n c l n a l a n tib d ie s. A rc h D is C h ild 1 9 8 3 ;5 8 :3 4-8. 2 7 0. K tira n ta -A in a m A, A p a ja s a l M, P h ja v u ri M, R a u t n e n N, R a u t n e n J. M n n u c le a r c e ll s u b p p u la ti n in p re te rm a n f fu ll-te rm n e n a te s : in d e p e n d e n t e ffe c t f g e s ta ti n a l a g e, n e n a ta l in fe c ti n, m a te rn a l p re -e c la m p s ia, m a te rn a l b e ta m e th a sn th e ra p y, a n d m d e f d e liv e ry. C lin ic a l a n d E x p e rim e n ta l Im m u n l g y 1 9 9 9 ;1 1 5 :1 3 6 5-2 2 4 9. 2 7 1. O G rm a n M R G, M illa rd D D, L w d e r JN, Y g e n R. L y m p h c y te s u b p p u la ti n in h e a lth y 1-3 d a y ld in fa n ts. C m m C lin C y t m e try 1 9 9 8 ;3 4 : 2 3 5-2 4 1. 2 7 2. d e V rie s E, d e B ru in -V e rs te e g S, C m m a n s -B itte r W M, e t all. N e n a ta l bld ly m p h c y te s u b p p u la ti n s : a d iffe re n t p e rs p e c tiv e w h e n u sin g a b s lu te cunts. B il N e n a te 2 0 0 0 ;7 7 : 2 3 0-2 3 5. 2 7 3. S fa tz is J. D riv a I, M e xi B u rn a P, L i s s is G a n d C s ta l s C. Lym p h cyte s u b p p u la ti n in n e n a ta l s e p s is. P re n a t N e n a t M ed 1 9 9 8 ;3 :3 5 3-3 5 7. 2 7 4. C n w a y S P, D e a r P R F, S m ith I. Im m u n g l b u lin p r file f th e p re te rm baby. A rch Dis C h ild 1 9 8 5 ;6 0 :2 0 8-1 2. 2 7 5. B a ll w M, C a te s K L, P w e J C, G e tz C, D e s b n n e t C. D e v e l p m e n t f the im m une s y s te m in v e ry l w b irth w e ig h t (le ss th a n 1 5 00g) p re m a tu re in fa n ts: c n centra ti n s f p la s m a im m u n g l b u lin s a n d p a tte rn f in fe c ti n s. P e d ia tr R e s 1 9 8 6 ;2 0 :8 9 9-9 0 4.

97 2 76. E inhrn M S, G ra n ff D M, N a h m M H, Q u in n A, S h a c k e lf rd PG. C n c e n tra ti n s f a n tib d ie s in p a ire d m a te rn a l in fa n t se ra : re la ti n s h ip t IgG s u b c la s s. J P e d ia tr 1987; 111:783-8. 2 77. J h n sn P M, B r w n P J,. R e vie w a rticle. F c γ re c e p t rs in th e h u m a n p la c e n ta. P la centa 1981; 2 :3 5 5-3 7 0. 2 78. S a n d b e rg K, S a th A, E ibl M, K ristin a J, L iscka A, P lia k A, T e s s in I, e t al. P re te rm infants w ith lw im m u n g l b u lin G le vels b e n e fit fr m p r p h y la c tic im m u n g l b u lin G. J P e d ia tr 2 0 0 0 ;1 3 7 :6 2 3-6 2 8 279. V a lle tta EA, B n a z z i L, Z u a n a z z i R, D e lc l G, A n d re li A, e t all. P la s m a fib r n e c tin c n ce n tra ti n s in h e a lth y new b rn s and c h ild re n. E u r J P e d ia tr 1 9 8 8 ;1 9 7 :6 8-7 0. 2 80. G g s C A, D r s s u E, B a ssaris HP, S k y te lis. P r -v e rs u s a n tiin fla m m a t ry c y t k in e pr file in p a tie n ts w ith s e v e re se p sis: a m a rk e r f r p r g n s is and fu tu re th e ra p e u tic p ti n s. J In fe ct D is 2 0 0 0 ; 181(1): 176-180. 281. M e a d w W, R u d in s k i B. In fla m m a t ry m e d ia t rs a nd n e n a ta l se p sis. C lin P e rin a t l 1 9 9 5 ;2 2 :5 1 9-5 3 6. 282. M e h r S, D yle L. In te rle u k in -6 c n c e n tra ti n s in n e n a ta l se p s is. T h e L a n c e t 1 9 9 9 ;3 5 3 :1 7 9 8-1 7 9 9. 283. D e b e ts JM H, K a m p m e ijr R, va n de L in d e n M P M H. P la s m a tu m r n e c r s is fa c t r a nd m rta lity in critic a lly ill s e p tic p a tie n ts. C rit C a re M ed 1 9 8 9 ;1 7 :4 8 9-4 9 4. 284. W a a g e A, E spevik T, H a lste n se n A. T N F, IL-1, a n d IL -6 in h u m a n s e p tic s h c k. S cand J Im m unl 1 9 8 8 ;2 8 :2 6 7-2 7 1. 285. S u lliva n JS, K ilp a tric k L.C s ta rin A T, C h i L e e S, H a rris M C. C rre la ti n f p la s m a cyt kin e e le v a ti n s w ith m rta lity rate in c h ild re n w ith sepsis. J P e d ia tr 1 9 9 2 ;1 2 0 :5 1 0-515. 286. De B n t E S JM, M a rte n s A, V a n R a a n J, S a m s n G, F e tte r W P F, O k k e n A, e t a ll. T N F - a, IL-1 β, a nd IL-6 p la s m a le v e ls in n e n a ta l s e p s is. P e d ia tr R e s 1993 ;33 :3 8 0-3 8 3. 287. G ira rd in E P, B e rn e r M E, G rau G E, S u te r S, L a c u rt G, P a u n ie r L. S e ru m tu m r n e cr sis fa c t r in n e w b rn s a t ris k f r in fe c ti n s. E u r J P e d ia tr 1 9 9 0 ;1 4 9 :6 4 5-6 4 7. 288. H arris M C, D A n g i C T, G a lla g h e r PR, e t all. C y t k in e e la b ra ti n in c ritic a lly ill in fa n ts w ith bacte ria l s e p s is, n e c r tiz in g e n te rc litis, r s e p s is s y n d r m e :c rre la ti n w ith clinical p a ra m e te rs f in fla m m a ti n a nd m rta lity. J P e d ia tr 2 0 0 5 ;1 4 7 :4 6 2-8. 289. R m an J, F e rn a d e z F, V e la s k F, R ia s R, R ld a n M R, T rre s A. S e ru m T N F in n enatal sepsis a n d s e p tic chck. A c ta P e d ia tr 1 9 9 3 ;8 2 :3 5 2-3 5 4. 290. D e lln e r H, A m tz e n KJ H aereid PE, A a g S, A u s tg u le n R. In te rle u k in -6 c n c e n tra ti n s in n e n a te s e v a lu a te d f r sepsis. J P e d ia tr 1 9 9 8 ;1 3 2 (2 ):2 9 5-2 9 9.

98 2Θ1. Messer J, Didier E, Dnat L, Galattl H, Matis J Simen) U. Evaluatin f IL-6 and sluble receptrs f TNF fr early diagnsis f nenatal infectin. J Pediatr 1996;129:574-580.

2024 © DocPlayer.gr Πολιτική Απορρήτου | Όροι Χρήσης | Σχόλια