تشخیص داده می شوند. بر رفتار سلول اثر می گذارد.

ارتباطات سلولی

سلول ها برای پاسخ به سیگنال های محیطی )نور بو صدا و مزه(- رشد و متایز تولید و ترشح یک پروتئین )هورمون( و تنظیم بیان یک ژن و غیره باید بتوانند به پیام های خارجی پاسخ بدهند. مولکول پیام رسان از محیط خارج یا سلول پیام دهنده تشخیص داده می شوند. دیگر تولید می شود و توسط گیرنده سلول هدف گیرنده سلول هدف پیام خارج سلولی بر رفتار سلول اثر می گذارد. را دریافت می کند و آن را به پیام درون سلولی تبدیل می کند که هر سلول در معرض مولکولهای پیام رسان زیادی قرار می گیرد که باید به طور انتخابی به این پیام ها پاسخ دهد که این انتخاب گری وابسته به نوع گیرنده هایی دارد که بر سطح سلول وجود دارند

1- ترشح پیام به داخل خون )هورمون( توسط سلول های اندوکرینی راه های ارتباط سلولی مثال: انسولین ترشح شده توسط پانکراس باعث جذب گلوکز توسط سلول های بدن می شود 2- پیام رسانی پاراکرینی: مولکول پیام رسان تولید شده توسط سلول ها به طور موضعی در مایع خارج سلولی منترش شده و به عنوان میانجی موضعی عمل می کند: مثال: در محل زخم سلول ها با ترشح مولکول های پیام رسان تکثیر سلولی را تنظیم می کنند مانند فاکتور رشد اپیدرمی- فاکتور رشد مشتق از پالکت 3- پیام رسانی نورونی: پیام به صورت رسیع و اختصاصی بین سلول ها منتقل می شود. در پایانه آکسونی پیام الکرتیکی به شیمیایی )میانجی عصبی( تبدیل می شود. 4- مولکول های پیام رسان در غشاء سلول ها قرار گرفته اند و با اتصال به گیرنده سلول هدف پیام منتقل می شود. پیام رسانی متاسی در طی تکوین جنینی نقش مهمی دارد.

یک مولکول پیام رسان می تواند پاسخ های متفاوتی را در سلول های مختلف ایجاد کند وقتی یک مولکول پیام رسان به گیرنده سلول هدف متصل می شود انتقال دهنده های درون سلولی و همچنین هدف های آن در سلول های مختلف متفاوت هست بنابراین یک پیام رسان اثرات مختلفی را در سلول های مختلف ایجاد می کند.

یک سلول به ترکیبی از پیام های مختلف پاسخ می دهد یک سلول دارای تعداد زیادی گیرنده می باشد و بنابراین همزمان نسبت به چند پیام رسان برون سلولی پاسخ می دهد ترکیب پیام رسان های مختلف پاسخ های مختلفی را ایجاد می کند ترکیبات درون سلولی منتقل کننده پیام های مختلف با هم برهم کنش دارند بنابراین وجود یک پیام رسان پاسخ های سایر پیام رسان ها را تحت تاثیر قرار می دهد

رسعت پاسخ سلول به پیام های مختلف متفاوت می باشد اگر پیام بر فعالیت پروتئین ها و مولکول هایی اثر بگذارد که از قبل داخل سلول هدف هستند پاسخ رسیع القاء می شود. مانند: تغییر در حرکت سلولی و یا ترشح سلولی و یا انقباض عضله اسکلتی اگرپاسخ نیاز به تغییراتی در بیان ژن و تولید پروتئین جدید داشته باشد پاسخ به زمان زیادتری نیاز دارد مانند: افزایش رشد و تقسیم سلولی

انواع مولکول های پیام رسان به آب دوست: گیرنده های سطح سلول متصل می شوند و سپس پیام به داخل سلول منتقل می شود. -1 2- کوچک و آب گریز: از خالل غشاء پالسامیی عبور می کنند الف( به گیرنده های درون سلول متصل می شود. ب( پروتئین ها و آنزیم های درون سلولی اثر می گذارد

الف( به گیرنده های درون سلول متصل می شود: هورمون های اسرتوئیدی شامل کورتیزول اسرتادیول و تستوسرتون- هورمون های تیروئیدی شامل تیروکسین به گیرنده های هسته ای متصل می شوند که با اتصال هورمون فعال شده و با اتصال به جایگاه های تنظیمی در DNA به عنوان تنظیم کننده رونویسی ( فعال کردن یا مهار رونویسی( عمل می کنند.

ب( پروتئین ها و آنزیم های درون سلولی اثر می گذارد : بعضی گازهای محلول مانند اکسید نتیریک که به عنوان میانجی عصبی عمل می کند و از سلولی که آن را تولید می کند منترش شده و وارد سلول همسایه می شود. 1- سلول های اندوتلیال رگ های خونی در پاسخ به استیل کولین آزاده شده در پایانه های عصبی NO را تولید می کند 2- سپس NO در سلول های ماهیچه صاف دیواره رگ ها فعالیت پروتئین های ویژه ای را تنظیم می کند و باعث شل شدن سلول های ماهیچه ای می شود 3- مکانیسم عمل NO در بسیاری از سلول های هدف القاء فعالیت آنزیم گوانیلیل سیکالز و تولید ( cgmp یک پیام رسان درون سلولی( از GTP می باشد. cgmp باعث فعالیت یک کیناز می شود که این پروتئین کیناز با فعال کردن یک مسیرانتقال پیام کمپلکس اکتین-میوزین را مهار می کند و سلول عضالنی شل شده و قطر رگ افزایش می یابد

گیرنده های سطح سلول مولکول های پیام رسان آب دوست و بزرگ قادر به عبور از غشاء سلول نیستند این مولکول ها به گیرنده های سطح غشاء متصل شده و سپس یک پیام رسان جدید درون سلول تولید می شود که به ترتیب باعث فعال کردن مولکول سیگنال دهنده بعدی می شوند. در نهایت یک پروتئین اجرایی که می تواند آنزیم اسکلت سلولی یا فاکتور رونویسی باشد تحت تاثیر قرار می گیرد.

پروتئین های پیام رسان درون سلولی می توانند پیام وارد شده را رله تقویت ادغام یا پخش کنند

پروتئین های پیام بر درون سلولی به صورت سوییچ مولکولی پس از دریافت پیام از حالت غیرفعال به فعال تغییر می کنند و سپس به حالت اولیه غیرفعال تبدیل می شوند 1- پروتئین هایی که با فسفریالسیون فعال یا غیرفعال می شوند پروتئین کینازها یا پروتئین فسفاتازها باعث فسفریله کردن و دفسفریله کردن آن ها می شوند. بسیاری از پروتئین های فعال شونده با فسفریالسیون خود پروتئین کیناز هستند که پس از فعال شدن با فسفریالسیون خود پروتئین کیناز بعدی را فسفریله و فعال می کند مانند رسین/ترئونین کیناز و تیروزین کیناز 2- پروتئین های متصل شونده به GTP که با اتصال به GTP فعال شده و سپس با فعالیت GTPase باعث هیدرولیز GTP شده و غیرفعال می شوند یک دسته از این پروتئین ها : G protein پروتئین های ترتامری متصل شونده به GTP

انواع گیرنده های سطح سلول

گیرنده های وابسته به کانال= کانال های یونی دریچه دار وابسته به میانجی با اتصال یک پیامرب عصبی تغییر شکل فضایی پیدا می کنند و باز شده و به یون ها Cl( )Na,Ca, میدهند در جهت شیب الکرتوشیمیایی حرکت کنند و باعث تغییر پتانسیل غشاء میشوند. اجازه در تبدیل پیام شیمیایی به الکرتیکی در سیناپس های دستگاه عصبی نقش دارند

گیرنده های وابسته به پروتئین G بزرگرتین خانواده گیرنده های سطح سلول هستند )700 گیرنده در انسان فقط برای بویایی وجود دارد( در پاسخ به انوع پیام رسان های برون سلولی مانند هورمون ها میانجی های موضعی و عصبی دخیل هستند. گیرنده های نوری گیرنده های بویایی و چشایی از این نوع هستند. متام گیرنده های وابسته به پروتئین G یک زنجیره پلی پتیدی است که هفت بار از خالل دو الیه لیپیدی عبور می کند. اتصال پیام بر به سطح خارج سلولی گیرنده باعث تغییر شکل فضایی سطح درونی آن شده و یک پروتئینG را در سطح درون سلولی فعال می کند

Gپروتئین پروتئین G از سه زیرواحد αβϒ تشکیل شده که دوزیرواحد از طریق دنباله لیپیدی به غشاء متصل هستند زیرواحد αدر حالت فعال به GTP و در حالت غیرفعال به GDP متصل است. با اتصال لیگاند به گیرنده: گیرنده تغییرشکل فضایی می کند و به پروتئین G متصل می شود سپس ساختار پروتئین G تغییر می کند زیرواحد α را قادر می سازد GDP را از دست داده و به GTP ازβϒ جدا می شود. دو بخش فعال شده )زیرواحد βϒ و ) α به طور مستقیم با اهداف خود در غشاء پالسامیی برهم کنش می کنند و پیام را به داخل سلول رله می کنند. متصل می شود و سپس انواع مختلفی از پروتئین های G وجود دارد که هر کدام برای یک دسته از گیرنده ها و پروتئین های هدف اختصاص یافته اند ( اپی نفرین بر روی سلول های ماهیچه قلبی و ماهیچه صاف روده اثرات مختلف دارد = زیرا انواع گیرنده های مختلف با G پروتئین های مختلف در ارتباط است و به طور متفاوت بر پروتئین های مجری تاثیر می گذارد(

مکانیسم خاموش کننده پیام و اهمیت آن زیرواحد α با فعالیت GTPase خود GTP را هیدرولیز کرد و زیرواحد α غیرفعال شده و به کمپلکس βϒ متصل می شود تا مجددا یک پروتئین G غیرفعال تشکیل شود. بیامری وبا: سم باکرتی وارد سلول های مفروش کننده روده می شود و با اتصال به زیرواحد α دیگر قادر به هیدرولیز GTP نیست و به طور نامحدود فعال می ماند و پیام را به پروتئین هدف ارسال می کند که نتیجه آن از دست دادن کلر و آب به داخل مجرای روده و اسهال شدید و کاهش آب بدن می باشد

تنظیم کانال های یونی توسط پروتئین های G گیرنده استیل کولین در سلول های ماهیچه قلب از نوع گیرنده های وابسته به پروتئین G می باشند. اتصال لیگاند به گیرنده باعث فعال شدن پروتئین G می شود و کمپلکس βϒ جدا شده به سطح داخلی کانال k متصل شده و باز شدن این کانال باعث خروج k و افزایش پتانسیل منفی درون سلول می شود که به این حالت هایپرپالریزاسیون می گویند و در نتیجه رسعت انقباض را کاهش می دهد.

فعال شدن آنزیم های غشایی توسط پروتئین های G پس از اتصال پیام بر)اولیه( به گیرنده و فعال شدن پروتئین G برهم کنش پروتئین های G با هدف های آنزیمی منجر به تولید مقدار زیادی مولکول های پیام بر کوچک به نام پیامرب ثانویه می شودو به رسعت در سلول پخش شده و پاسخ های مختلفی را ایجاد می کنند. از 1- یکی از اهداف آنزیمی آدنیلیل سیکالز می باشد که منجر به تولید مولکول پیام رسان AMP حلقوی از ATP می شود. 2- یک هدف آنزیمی دیگر فسفولیپاز C می باشد که منجر به تولید اینوزیتول تری فسفات (IP3) و دی آسیل گلیرسول( DAG ) فسفولیپید اینوزیتول می شود

فعال شدن پروتئین G مسیر AMP حلقوی و زیرواحد α باعث فعال شدن آنزیم آدنیلیل سیکالز و سنتز AMP حلقوی از ATP می شود. AMP حلقوی به رسعت غلظت آن افزایش می یابد و از محل سنتز در نزدیک غشاء به محل پروتئین هدف در سیتوزول یا هسته منتقل می شود. به طور عمده اثر AMP حلقوی با فعال کردن پروتئین کیناز وابسته به AMP حلقوی (PKA) = رسین/ترئونین کیناز صورت میگیرد. PKA فعال شده فسفریالسیون رسین ها یا ترئونین های خاص را در پروتئینهای درون سلولی کاتالیز می کند و عمل پروتئین ها را تغییر می دهد. در سلول های مختلف پروتئین های هدف مختلف فسفریله می شوند و بنابراین به طرق مختلف به AMP حلقوی پاسخ میدهند. برای پایان یافنت پیام آنزیم camp فسفودی اسرتاز به رسعت camp را می شکند و آن را به AMP معمولی تبدیل می کند.

1- پاسخ رسیع: پاسخ سلول های ماهیچه اسکلتی به آدرنالین: تولید AMP حلقوی باعث فعال شدن آنزیم تجزیه کننده گلیکوژن و افزایش مقدار گلوکز در دسرتس برای فعالیت عضالنی می شود

2- پاسخ کند: PKA باعث فسفریله شدن تنظیم کننده های رونویسی می شود که این فاکتورها به توالی به نام عنرص پاسخ دهنده به (CRE) camp متصل می شود و سپس منجر به فعال شدن رونویسی از ژن های انتخابی می شوند. در سلول های هیپوتاالموس افزایش AMP حلقوی باعث تولید و ترشح هورمون سوماتوستاتین می شود

مسیر فسفولیپید اینوزیتول فسفولیپید اینوزیتول در نیمه داخلی دوالیه لیپیدی غشا پالسامیی توسط فسفولیپاز C تبدیل به اینوزیتول تری فسفات (IP3) و دی آسیل گلیرسول (DAG) می شود. یک قند فسفاته محلول در آب هست که در سیتوزول منترش شده و در شبکه آندوپالسمی به کانال Ca متصل می شود. IP3 غلظت کلسیم در داخل سیتوزول یک سلول تحریک نشده در مقایسه با مایع خارج سلولی بسیار کم است= نتیجه عملکرد پمپ ها غشاء سلول و شبکه آندوپالسمی بنابراین باز شدن کانال های کلسیمی باعث ورود کلسیم بر اساس شیب الکرتوشیمیایی به سیتوزول می شود. ورود کلسیم باعث آغاز فرایندهای زیستی می شود***

مسیر فسفولیپید اینوزیتول DAG توسط دنباله لیپیدی در غشاء باقی می ماند و آنزیم = PKC رسین/ترئونین کیناز از سیتوزول به سطح سیتوزولی غشاء پالسامیی آورده می شود و توسط DAG و افزایش ca فعال می شود. مجموعه ای از پروتئین های درون سلولی را در سلول های مختلف فسفریله میکند. PKC

اثر افزایش کلسیم آزاد در سیتوپالسم در سلول های ماهیچه باعث آغاز انقباض می شود در سلول های ترشح کننده هورمون یا آنزیم های گوارشی آغازگر ترشح است. اثر Ca در سیتوزول عمدتا از طریق برهم کنش با پروتئین های پاسخ دهنده به Ca مانند کاملودولین انجام میپذیرد. با اتصال Ca به کاملودولین شکل فضایی این پروتئین تغییر می کند و به پروتئین های هدف در سلول متصل شده و فعالیت آن ها را تغییر می دهد. از جمله پروتئین های هدف پروتئین کینازهای وابسته به کاملودولین-کلسیم = رسین/ترئونین کیناز می باشد که وقتی فعال میشوند با فسفریله کردن پروتئین های هدف فرایندهای درون سلولی را تحت تاثیر می گذارند

گیرنده های وابسته به پروتئین G گیرنده های چشایی در دهان گیرنده های بویایی در بینی گیرند های بینایی در شبکه چشم : سلول های گیرنده نور استوانه ای شبکه چشم )مسئول دید بدون رنگ در نور کم هستند( در غیاب نور cgmp )تولید شده توسط گوانیلیل سیکالز( به کانال های سدیمی در غشاء بخش خارجی متصل می شوند و باعث ورود سدیم و دپالریزاسیون می شوند. این دپالریزاسیون باعث رهایی نوروترانسمیرتهای مهاری و مهار نورون های پس سیناپسی می شود می شود. در بخش خارجی دارای صفحات یا ویزیکول هایی می باشد که در غشاء آنها گیرنده های وابسته به پروتئین G به نام رودوپسین هستند. این گیرنده ها دارای پیگامنی به نام رتینال هست که با جذب نور از حالت سیس به ترانس تبدیل می شود و سپس باعث تغییر شکل فضایی رسپتور می شود

رودوپسین فعال شده با نور یک G پروتئین به نام ترانسدیوسین را فعال می کند و باعث جدا شدن زیرواحد αمی شود. باعث فعال شدن آنزیم نوکلئوتید فسفودی اسرتاز حلقوی می شود که cgmp را به GMP تبدیل می کند. زیرواحد α اما در حضور نور کاهش میزان cgmp توسط نوکلئوتید فسفودی اسرتاز حلقوی باعث بسته شدن کانال های سدیمی می شود. بسته شدن کانال های سدیمی مانع دپالریزاسیون و در نتیجه مانع رهایی پیام بر عصبی مهاری می شود و در نهایت باعث تحریک نورون می شود.

گیرنده های وابسته به آنزیم گیرنده های وابسته به آنزیم در دمین خارجی به لیگاند متصل می شود و در آنزیمی دارند یا با یک پروتئین آنزیمی کملپکس تشکیل می دهند. دمین سیتوپالسمی نقش گیرنده های وابسته به آنزیم تنها یک بار به صورت مارپیچ α از غشاء عبور می کند. فاکتورهای رشد که باعث تنظیم رشد تکثیر و متایز و بقای سلول میکنند که در نهایت باعث تغییراتی در بیان ژن می شوند ( می شوند از طریق این گیرنده ها عمل پیامربهایی که باعث تغییر شکل سلول و اسکلت سلولی می شوند نیز بر این گیرنده ها اثر می کنند. از بزرگرتین رده گیرنده های وابسته به آنزیم گیرنده های تیروزین کیناز ها می باشد

گیرنده های تیروزین کیناز اتصال مولکول پیام بر باعث تشکیل دایمر در گیرنده ها می شود. تشکیل دایمر سبب متاس دمین های کینازی در دنباله درون سلولی گیرنده می شود و عمل کینازی آنها را فعال می کند. دومین سیتوپالسمی این گیرنده ها توسط یکدیگر در روی تیروزین ها فسفریله می شود پروتئین های پیام بر درون سلولی که دارای دومین های شناسایی کننده تیروزین فسفریله دارد به این مناطق متصل می شوند. 1 -برخی از از این پروتئین های متصل شده به تیروزین های فسفریله به عنوان آداپتور باعث اتصال پروتئین های پیام رسان دیگر عمل می کنند 2- برخی از این پروتئین های پیام رسان فسفریله می شوند و پیام را به بخش های مختلف درون سلولی می فرستند و باعث ایجاد پاسخ )مثال تکثیر سلولی( می شوند.

مکانیسم هایی که پیام رسانی از گیرنده های تیروزین کیناز را فروتنظیم می کند 1- عمل فسفوتیروزین برای پایان دادن به فعالیت گیرنده سلول دارای فسفوتیروزین فسفاتازهایی می باشد که فسفاتهایی که به تیروزین های گیرنده و دیگر پروتئین های پیام رسان اضافه شده است حذف می کند. -2 اندوسیتوز وابسته به گیرنده: تیامر بلند مدت سلول ها با لیگاندهای این گیرنده های تیروزین کیناز مانند فاکتور رشد اپیدرمی باعث می شود رسعت اندوسیتوز این گیرنده ها افرایش یابد و سپس در لیزوزوم ها تجزیه شوند که به این ترتیب سلول به غلظت معینی از لیگاندها پاسخ بیشرتی منی دهد )عدم حساسیت سلول(

اکرث گیرنده های تیروزین کینازی Ras را فعال می کنند Ras جزء خانواده پروتئین های GTPase مونومری متصل شونده به GTP است که به وسیله دنباله لیپیدی با سطح سیتوپالسمی غشاء مرتبط است. Ras در حالت متصل به GTP فعال و در حالت متصل به GDP غیرفعال است. 1- پروتئین آداپتور پس از اتصال به تیروزین های فسفریله بر روی گیرنده فعال شده پروتئین دیگری را به کار میگیرد به نام پروتئین فعال کننده Ras 2 -این پروتئین باعث تبادل GDP با GTP می شود و پروتئین Ras فعال می شود. فاکتورهای فعال کننده مسیر Ras فاکتور رشد مشتق از پالکت که باعث تکثیر سلول ها در محل ترمیم زخم می شود فاکتور رشد عصبی که مانع مرگ برخی نورون ها در دستگاه عصبی طی تکوین می شوند

Ras فعال شده باعث فعالیت مسیر MAP کیناز می شود MAP فعال شده باعث فعال شدن سه کیناز متوالی در مسیر kinases) )Mitogen-activated protein می شود. کیناز Ras در نهایت MAP کیناز برخی پروتئین های تنظیم کننده رونویسی را فسفریله می کند که باعث تغییراتی در بیان ژن می شود. تغییرات بیان ژن باعث تحریک تکثیر سلولی بقای سلولی یا القاء متایز سلولی می شود. پروتئین Ras با فعالیت GTPase می تواند خود را غیرفعال کند. در برخی سلول های رسطانی یک نوع Ras جهش یافته دارد که این Ras منی تواند خود را غیرفعال کند و بنابراین حتی در غیاب فاکتورهای رشد سلول ها را به تقسیم تحریک می کند که حاصل آن تکثیر غیرقابل کنرتل سلول و رسطان می باشد.

فعالیت مسیر PI3-Kinase-Akt توسط گیرنده های تیروزین کیناز فاکتور رشد شبه انسولینی ازطریق این مسیر رشد و بقای سلولی را فعال می کند 1 -اتصال فاکتور رشد باعث فعال شدن یک گیرنده تیروزین کینازی می شود 2- گیرنده فعال شده باعث به کارگیری و فعال کردن فسفواینوزیتید- 3 کیناز (PI3K) می شود. آنزیم PI3K-3 فعال شده باعث فسفریله شدن در غشاء پالسامیی می شود. فسفولیپید اینوزیتول دار

4- لیپیدهای فسفریله شده جایگاه قالب شدن برای پروتئین های درون سلولی خاص می باشد که از سیتوزول به غشاء تغییر مکان میدهند. 5- یک از پروتئین های فراخوانده شده رسین/ترئونین کیناز = Akt پروتئین کیناز B می باشد که پس از اینکه به سمت غشاء پالسامیی جذب شد با اتصال به PI3 فعال می شود. به جلب دو پروتئین کیناز دیگر به نام پروتئین کیناز 2 نیز و 1 (Akt) 6- اما حداکرث فعال سازی پروتئین کیناز B نیاز دارد

Aktکیناز فعال شده باعث پیشربد بقا و رشد سلول می شود Bad یک پروتئینی هست که در حالت غیرفسفریله و فعال باعث القاء مرگ سلولی می شود )چون مانع عمل Bcl2 به عنوان مهارکننده مرگ می شود( 1- فسفریله شدن و غیرفعال شدن Bad توسط مسیر PI3-Kinase-Akt باعث می شود Bcl2 رها شود که Bcl2 مانع آپپتوز و باعث پیشربد بقای سلول می شود. 2- مسیرPI3-Kinase-Akt با فعال کردن یک رسین/ترئونین کیناز به نام Tor باعث افزایش سنتز پروتئین و مهار تجزیه پروتئین و در نتیجه رشد سلولی می شود.

مسیر JAK-STAT برخی گیرنده های وابسته به آنزیم فعالیت آنزیمی ندارد بلکه با تیروزین کینازهای سیتوپالسمی به نام JAK در ارتباط هستند گیرنده های سایتوکین ها و هورمون پروالکتین از این نوع می باشد 1- پس از اتصال هومون به لیگاند باعث می شود که JAK ها همدیگر را فسفریله و فعال کنند -2 JAK های فعال پروتئین های گیرنده را فسفریله می کند 3 تنظیم کننده های رونویسی به نام STAT به فسفوتیروزین های روی گیرنده متصل شده و JAK ها باعث فسفریله کردن و فعال کردن آن ها می شوند STAT-4 های فعال شده از گیرنده جدا شده و دایمر می شوند و به هسته مهاجرت می کند و در آنجا رونویسی از ژن ها را فعال می کنند.

گیرنده Notch دلتا به عنوان یک پروتئین پیام رسان متصل به غشاء به گیرنده Notch بر سلول همسایه متصل می شود ناحیه سیتوپالسمی گیرنده Notch شکسته می شود و قسمت رها شده به هسته رفته و باعث فعال شدن بیان یک رسی از ژن ها می شود.

مسیرهای پیام رسانی به میزان زیادی با یکدیگر ارتباط و اتصال دارند پروتئین کینازهای مسیرهای مختلف بسیاری از پروتئین ها را که متعلق به دیگر مسیرها هستند فسفریله می کنند. بنابراین بین مسیرها مختلف و در حقیقت بین کل سیستم های کنرتل کننده سلول ارتباط دو طرفه وجود دارد. پرخی پروتئین های درون سلولی توسط چندین پروتئین کیناز متفاون فسفریله و فعال می شود و بنابراین اطالعات ارسالی از منابع مختلف توسط این پروتئین ها همگرا می شود و به یک پیام تبدیل می شود.