S P C ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ S T E D O N (DIAZEPAM)

S P C ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ S T E D O N (DIAZEPAM) 1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ STEDON TAB. & STEDON INJ. 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ & ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ σε δραστικά συστατικά : STEDON TAB., 2 mg Diazepam / TAB., λευκά - πλακέ δισκία, διαμέτρου 8 mm STEDON TAB., 5 mg Diazepam / TAB., πρασινωπά -πλακέ δισκία, διαμέτρου 8 mm STEDON TAB., 10 mg Diazepam / TAB., ροζέ - πλακέ δισκία, διαμέτρου 8 mm STEDON INJ, 10 mg Diazepam / 2 ml AMP., ελαφρώς κιτρινωπό διάλυμα σε σκούρες φύσιγγες Για έκδοχα 6.1 3. ΦΑΡΜΑΚOTEXNIKH ΜΟΡΦΗ: - Δισκία - Ενέσιμο διάλυμα, ενδομυϊκό και ενδοφλέβιο 4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ To Stedon (Διαζεπάμη) είναι παράγωγο της βενζοδιαζεπίνης 4.1.Θεραπευτικές ενδείξεις Αγχώδεις διαταραχές και συμπτωματική θεραπεία του παθολογικού άγχους. Αϋπνία που συνοδεύεται από άγχος. Χρησιμοποιείται ακόμα στο status epilepticus, στο σύνδρομο στερήσεως του οινοπνεύματος ως συμπληρωματική θεραπεία, ως μυοχαλαρωτικό και στην αναισθησιολογία. Ως μυοχαλαρωτικό ενδείκνυται σε: Μυική υπερτονία ή σπαστικότητα, όπως σε μυικές συσπάσεις τοπικής αιτιολογίας, σε βλάβες του ανώτερου κινητικού νευρώνα, σε αθέτωση, σε σύνδρομο stiffman, σε τέτανο. Επίσης σε σύνδρομο ακαθησίας από λήψη νευροληπτικών. ΟΙ βενζοδιαζεπίνες (Διαζεπάμη) συνιστώνται μόνο όταν οι διαταραχές είναι βαριάς μορφής, δημιουργούν ανικανότητα ή προκαλούν στον ασθενή έντονη δυσφορία. 4.2 Δοσολογία Αγχος Η αγωγή θα πρέπει να είναι όσο το δυνατόν βραχύτερης διάρκειας. Ο ασθενής πρέπει να επανεξετάζεται τακτικά και να εκτιμάται η αναγκαιότητα συνέχισης της αγωγής, ειδικότερα στην περίπτωση που είναι ελεύθερος συμπτωμάτων. Γενικά η συνολική διάρκεια της αγωγής δεν πρέπει να ξεπερνάει τις 8-12 εβδομάδες, συμπεριλαμβανομένου και του χρόνου σταδιακής διακοπής της. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις δυνατόν να απαιτηθεί παράταση της αγωγής πέραν της μεγίστης συνιστώμενης διάρκειας. Σε αυτή την περίπτωση πρέπει να γίνει προηγουμένως επανέλεγχος της κατάστασης του ασθενούς από ειδικό γιατρό. Αϋπνία Η αγωγή θα πρέπει να είναι όσο το δυνατόν βραχύτερης διάρκειας. Γενικά η διάρκεια της αγωγής κυμαίνεται από λίγες ημέρες έως δύο εβδομάδες και κατά το μέγιστο 4 εβδομάδες συμπεριλαμβανομένης της διαδικασίας σταδιακής διακοπής της. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις δυνατόν να απαιτηθεί παράταση της αγωγής πέραν της μεγίστης συνιστώμενης διάρκειας. Σε αυτή την περίπτωση πρέπει να γίνει επανέλεγχος της κατάστασης του ασθενή. Για όλα τα φαρμακευτικά προϊόντα : Η αγωγή θα πρέπει να αρχίσει με τη μικρότερη συνιστώμενη δόση. Δεν θα πρέπει να γίνεται υπέρβαση της μέγιστης δόσης. Ασθενείς με μειωμένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία: Μπορεί να απαιτείται μείωση της δοσολογίας 1

Ως αγχολυτικό: Ενήλικες: 2mg 3 φορές την ημέρα, που μπορεί να αυξηθεί σε 15-30mg την ημέρα σε διαιρεμένες δόσεις. Μετά την πρώτη εβδομάδα θεραπείας συνήθως αρκεί μια δόση το βράδυ. Ηλικιωμένοι: το ήμισυ της δοσολογίας των ενηλίκων Παιδιά: 1-2,5 mg 2-3 φορές την ημέρα, που μπορεί να αυξηθεί ανάλογα με τις ανάγκες. Να μη χορηγείται σε βρέφη κάτω των 6 μηνών Έντονες κρίσεις άγχους ή πανικού: ενδοφλεβίως ή ενδομυϊκώς 5-10 mg. Η δόση μπορεί να επαναληφθεί μετά 3-4 ώρες. Η ενδοφλέβια χορήγηση πρέπει να γίνεται με μεγάλη προσοχή και πολύ βραδέως (όχι περισσότερο από 5 mg/min). Η ενδομυϊκή χορήγηση είναι αμφίβολο αν πλεονεκτεί σε σύγκριση με τη χορήγηση από το στόμα, επειδή η απορρόφηση μπορεί να μη γίνεται ομαλά. Ως υπνωτικό: 5-15 mg το βράδυ Ως μυοχαλαρωτικό: Ενήλικες: Από το στόμα 2-10 mg 3-4 φορές την ημέρα. Η δόση αυξάνεται και εξατομικεύεται ανάλογα με την ανταπόκριση και την ανοχή μέχρι 60 mg την ημέρα. Παρεντερικώς (ενδομυϊκώς ή ενδοφλεβίως με ρυθμό όχι μεγαλύτερο των 5 mg/min) 10mg που μπορούν να επαναληφθούν μετά 4ωρο. Παιδιά: 0,1-0,8 mg/kg/24ωρο σε 3-4 δόσεις. Παρεντερικώς 0,1-0,2 mg/kg Νεογνά άνω των 30 ημερών 1-2 mg ενδομυϊκώς ή ενδοφλεβίως ανά 3-4 ώρες. Παιδιά κάτω των 5 ετών 5-10mg ανά 3-4 ώρες. Σε τέτανο 0,1-0,3 mg/kg ενδοφλεβίως ανά 1-3 ώρες Ως αντιεπιληπτικό, status epilepticus Ενδοφλεβίως 0,15-0,25 mg/kg βάρους με ρυθμό όχι ταχύτερο του 0,5 ml (2,5 mg) ανά 30 δευτερόλεπτα. Η δόση μπορεί να επαναληφθεί μετά 30-60 λεπτά. Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί με ενδοφλέβια έγχυση διαλύματος 0,008% ( 40 mg Diazepam σε 500mg δεξτρόζης 5% ή χλωριούχου νατρίου 0,9% ). Το διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιείται μέσα σε 6 ώρες. Μέγιστη δόση 100mg το 24ωρο ( σε παιδιά 3 mg/kg ). Μέρος του φαρμάκου προσροφάται στο πλαστικό τοίχωμα της φιάλης και της συσκευής έκχυσης, γεγονός που πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη ρύθμιση της δοσολογίας όταν η έκχυση δεν μπορεί να αντικατασταθεί από ενδοφλέβια ένεση. Κατά την ενδοφλέβια έκχυση, να μην αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα. 4.3.Αντενδείξεις Βαρεία μυασθένεια Υπερευαισθησία στις βενζοδιαζεπίνες Σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια Σύνδρομο καθ ύπνον αποφρακτικής άπνοιας Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια 4.4.Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση. Ανοχή Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση για λίγες εβδομάδες, είναι δυνατόν να εμφανισθεί μείωση της υπνωτικής δράσης των βενζοδιαζεπινών. Εξάρτηση Η χρήση βενζοδιαζεπινών είναι δυνατόν να δημιουργήσει σωματική και ψυχική εξάρτηση απ αυτά τα φάρμακα. Ο κίνδυνος εξάρτησης αυξάνει με τη δόση και τη διάρκεια της αγωγής και είναι επίσης μεγαλύτερος σε ασθενείς με ιστορικό αλκοολισμού ή εθισμού σε φαρμακευτικές ουσίες. Όταν αναπτυχθεί σωματική εξάρτηση, η απότομη διακοπή της αγωγής συνοδεύεται από στερητικά συμπτώματα. Αυτά πιθανόν να αποτελούνται από κεφαλαλγία, μυϊκό άλγος, υπερβολικό άγχος, ένταση, ανησυχία, σύγχυση και ευερεθιστότητα. Σε βαριές περιπτώσεις είναι δυνατόν να εμφανισθούν τα ακόλουθα συμπτώματα: αποπραγματισμός ή αποπροσωποποίηση, υπερηκοΐα, αιμωδία και παραισθήσεις των άκρων, υπερευαισθησία στο φώς, στον θόρυβο και στη σωματική επαφή, ψευδαισθήσεις ή επιληπτικοί παροξυσμοί. 2

Υποτροπή αϋπνίας και άγχους : πρόκειται για παροδικό σύνδρομο όπου τα συμπτώματα τα οποία οδήγησαν στην αγωγή με βενζοδιαζεπίνες επανεμφανίζονται σε πιο έντονη μορφή, που είναι δυνατόν να παρουσιασθεί κατά την διακοπή της αγωγής. Μπορεί να συνοδεύεται και από άλλες αντιδράσεις, όπως αλλοιώσεις της ψυχικής διάθεσης, άγχος ή διαταραχές του ύπνου και ανησυχία. Επειδή ο κίνδυνος του στερητικού φαινομένου ή του φαινομένου υποτροπής είναι μεγαλύτερος μετά την απότομη διακοπή αγωγής, συνίσταται η διακοπή να γίνεται σταδιακά. Διάρκεια αγωγής Η διάρκεια της αγωγής θα πρέπει να είναι όσο το δυνατόν βραχύτερη (βλ. Δοσολογία ) ανάλογα με την ένδειξη, αλλά δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 4 εβδομάδες για την αϋπνία και τις 8-12 εβδομάδες για περιπτώσεις άγχους συμπεριλαμβανομένης και της διαδικασίας σταδιακής διακοπής της αγωγής. Παράταση πέραν αυτού του χρονικού διαστήματος δεν επιτρέπεται χωρίς επανεκτίμηση της κατάστασης. Θεωρείται απαραίτητο να ενημερωθεί ο ασθενής όταν αρχίσει η αγωγή, ότι αυτή θα είναι περιορισμένης διάρκειας και να εξηγηθεί επακριβώς πως θα μειωθεί σταδιακά η δοσολογία. Ακόμα είναι σημαντικό να είναι ενήμερος ο ασθενής για την πιθανότητα του φαινομένου υποτροπής ( REBOUND ), έτσι ώστε να ελαττωθεί το άγχος από αυτά τα συμπτώματα που είναι δυνατόν να εμφανισθούν, όταν διακοπεί το φάρμακο. Υπάρχουν ενδείξεις ότι στην περίπτωση των βενζοδιαζεπινών βραχείας δράσης, είναι δυνατόν να εμφανισθούν συμπτώματα στέρησης κατά τα μεταξύ των δόσεων διαστήματα, ιδιαίτερα όταν είναι μεγάλες. Όταν χορηγούνται βενζοδιαζεπίνες με μακρά διάρκεια δράσης είναι σημαντικό να υπάρχει η προειδοποίηση ότι η μετάταξη σε βενζοδιαζεπίνες με μικρή διάρκεια δράσης είναι δυνατόν να προκαλέσει φαινόμενα στέρησης. Αμνησία Οι βενζοδιαζεπίνες είναι δυνατόν να προκαλέσουν προχωρητική αμνησία. Η κατάσταση αυτή παρουσιάζεται πιο συχνά μερικές ώρες μετά από τη χορήγηση του φαρμάκου, γι αυτό προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος πρέπει οι ασθενείς να είναι σε θέση να έχουν συνεχόμενο ύπνο 7-8 ωρών. ( βλ. επίσης Ανεπιθύμητες ενέργειες ). Ψυχιατρικές και παράδοξες αντιδράσεις Όταν χορηγούνται βενζοδιαζεπίνες είναι γνωστό ότι παρουσιάζονται αντιδράσεις τέτοιες όπως ανησυχία, ταραχή, ευερεθιστότητα, επιθετικότητα, παραισθήσεις, μανία, εφιάλτες, ψευδαισθήσεις, ψυχωσικές διαταραχές, ανάρμοστη συμπεριφορά και άλλες ανεπιθύμητες αντιδράσεις συμπεριφοράς. Εφόσον παρουσιαστεί κάποια από αυτές, θα πρέπει να διακοπεί η χορήγηση του φαρμάκου. Υπάρχει μεγαλύτερη πιθανότητα να εμφανισθούν οι αντιδράσεις αυτές σε παιδιά και υπερήλικες. Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις για τα έκδοχα : Το STEDON inj. sol περιέχει Βενζυλική Αλκοόλη (30mg /2ml). Η επιτρεπόμενη μέγιστη έκθεση σε αυτό το έκδοχο είναι έως 90mg/kg/ημέρα. Ειδικότερα, η ημερήσια έκθεση σε αυτήν την ουσία είναι η συσσωρευμένη ημερήσια δόση αυτού του εκδόχου όπως εκφράζεται ή υπολογίζεται σαν το άθροισμα της χορηγούμενης ή συνιστώμενης ημερήσιας δόσης για το φαρμακευτικό προϊόν στο οποίο αναφερόμαστε. Για έκθεση λιγότερη από 90mg/kg/ημέρα, δεν πρέπει να δίδεται σε πρόωρα βρέφη ή νεογέννητα. Μπορεί να προκαλέσει τοξικές αντιδράσεις και αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις σε βρέφη και παιδιά έως 3 ετών. Για έκθεση 90mg/kg/ημέρα, δεν πρέπει να δίδεται σε πρόωρα βρέφη ή νεογέννητα. Εξαιτίας του κινδύνου για μοιραίες τοξικές αντιδράσεις που προκαλούνται από έκθεση στην βενζυλική αλκοόλη σε ποσότητα μεγαλύτερη 90mg/kg/ημέρα, το προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε βρέφη και παιδιά έως 3 ετών. Το STEDON inj. sol περιέχει 11,5% vol% ethanol (αλκοόλη) δηλαδή 200mg/δόση (2ml), ισοδύναμο με 2ml κρασί, 5ml μπύρα / ανά δόση. Επιβλαβές για όσους υποφέρουν από αλκοολισμό. Να λαμβάνεται υπόψιν σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες, παιδιά και ομάδες υψηλού κινδύνου όπως ασθενείς με ασθένειες ήπατος ή επιληψία. 3

Το STEDON inj. sol περιέχει propylene glycol. Για την παρεντερική χορήγηση και για έκθεση 400mg/kg (ενήλικες) και 200mg/kg παιδιά μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα παρόμοια με αυτά της αλκοόλης (Περιεκτικότητα σε προπυλενογλυκόλη: 900mg/2ml) Το STEDON inj. sol περιέχει benzoic acid E210 και Sodium benzoate E211, γιαυτό μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ίκτερου σε νεογέννητα βρέφη. Τα δισκία 10mg/tablet περιέχουν Ponceau 4R E124, άρα μπορεί να προκληθούν αλλεργικές αντιδράσεις Τα STEDON δισκία περιέχουν μονοϋδρική λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στην λακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης γαλακτόζης δεν πρέπει να παίρνουν αυτό το φάρμακο. Ειδικές ομάδες ασθενών Παιδιά: Οι βενζοδιαζεπίνες δεν θα πρέπει να χορηγούνται σε παιδιά χωρίς προσεκτική εκτίμηση της ανάγκης χορηγήσεως.η διάρκεια της αγωγής θα πρέπει να είναι η ελάχιστη δυνατή. Ηλικιωμένοι: Οι υπερήλικες λαμβάνουν μειωμένη δόση (βλ. Δοσολογία). Επίσης μικρότερη δόση συνίσταται σε ασθενείς με χρόνια αναπνευστική ανεπάρκεια, λόγω του κινδύνου αναστολής της αναπνοής. Η χορήγηση βενζοδιαζεπινών δεν συνίσταται σε ασθενείς με βαριάς μορφής ηπατική ανεπάρκεια, επειδή υπάρχει η προδιάθεση για εγκεφαλοπάθεια. Οι βενζοδιαζεπίνες δεν συνιστώνται για την αρχική αντιμετώπιση ψυχικών παθήσεων. Οι βενζοδιαζεπίνες δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνες για την αντιμετώπιση της κατάθλιψης ή του άγχους που συνοδεύεται από κατάθλιψη ( μπορεί να επιφέρουν πράξεις αυτοκτονίας). Οι βενζοδιαζεπίνες θα πρέπει να χορηγούνται με ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό αλκοολισμού ή εθισμού σε φαρμακευτικές ουσίες. 4.5.Αλληλεπιδράσεις Δεν συνίσταται : Παράλληλη λήψη οινοπνεύματος. Η κατασταλτική δράση επιτείνεται όταν το φάρμακο χορηγείται μαζί με οινόπνευμα. Αυτό επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη : Συνδυασμός με κατασταλτικά του Κ.Ν.Σ. Είναι δυνατόν να παρατηρηθεί ενίσχυση της κεντρικής κατασταλτικής δράσης σε περιπτώσεις συγχορήγησης με αντιψυχωτικά (νευροληπτικά), υπνωτικά, αγχολυτικά/ηρεμιστικά, αντικαταθλιπτικά, ναρκωτικά, αναλγητικά, αντιεπιληπτικά, αναισθητικά και ηρεμιστικά αντιϊσταμινικά. Στην περίπτωση αναλγητικών ναρκωτικών μπορεί επίσης να παρουσιασθεί ενίσχυση της ευεξίας που μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της ψυχικής εξάρτησης. Φάρμακα που αναστέλλουν συγκεκριμένα ηπατικά ένζυμα (ιδιαίτερα το κυτόχρωμα P450) είναι δυνατόν να επιτείνουν τη δραστικότητα των βενζοδιαζεπινών. Σε μικρότερο βαθμό αυτό ισχύει επίσης και για τις βενζοδιαζεπίνες που μεταβολίζονται μόνον με σύζευξη. 4.6 Κύηση και γαλουχία Χρήση κατά την κύηση Αν το φάρμακο αναγραφεί σε γυναίκα αναπαραγωγικής ηλικίας θα πρέπει να προειδοποιείται ότι οφείλει να συμβουλευθεί τον ιατρό της σχετικά με τη διακοπή του φαρμάκου εφόσον σκοπεύει να καταστεί ή υπάρχει η υποψία ότι είναι έγκυος. Εφόσον το φάρμακο χορηγηθεί εξαιτίας επιβεβλημένων ιατρικών λόγων, κατά την τελευταία φάση της κύησης ή κατά τη διάρκεια του τοκετού σε υψηλές δόσεις υπάρχει η πιθανότητα εμφάνισης αντιδράσεων στο νεογνό, τέτοιες όπως υποθερμία, υποτονία και μέτριας βαρύτητας καταστολή της αναπνοής, λόγω της φαρμακολογικής δράσης του φαρμάκου. Επιπλέον βρέφη που γεννήθηκαν από μητέρες οι οποίες ελάμβαναν Diazapam κατά το χρονικό διάστημα του τελευταίου τριμήνου της κύησης δυνατόν να εμφανίσουν φυσική εξάρτηση και μπορεί να υπάρξει κίνδυνος εμφάνισης στερητικών συμπτωμάτων κατά τη μεταεμβρυiκή περίοδο. Χρήση κατά τη γαλουχία 4

Οι βενζοδιαζεπίνες (Διαζεπάμη) ανευρίσκονται στο μητρικό γάλα. Δεν θα πρέπει να χορηγούνται σε θηλάζουσες μητέρες. 4.7.Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων: Καταστολή, αμνησία, ελαττωμένη συγκέντρωση και μειωμένη μυϊκή λειτουργία μπορεί να επηρεάσουν δυσμενώς την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων. Αν η διάρκεια του ύπνου είναι ανεπαρκής η πιθανότητα μειωμένης εγρήγορσης δυνατόν να αυξηθεί (βλ. επίσης Αλληλεπιδράσεις ). 4.8.Ανεπιθύμητες ενέργειες: Συχνότερες είναι υπνηλία, καταστολή, κόπωση, αστάθεια, αταξία, ιδίως στα ηλικιωμένα άτομα που μπορεί επιπλέον να παρουσιάσουν σύγχυση. Σπανιότερα παρατηρούνται υπόταση, γαστρεντερικές διαταραχές,. διαταραχές στην όραση, πονοκέφαλος, ίλιγγοι, διαταραχές στη libido, αντιδράσεις υπερευαισθησίας, αύξηση βάρους. Έχουν αναφερθεί και παράδοξες αντιδράσεις, όπως διέγερση, επιθετικότητα, διαταραχές του ύπνου. Η ενδοφλέβια χορήγηση μπορεί να προκαλέσει αναπνευστική ή και καρδιακή ανακοπή. Επίσης τοπικό ερεθισμό και φλεβοθρόμβωση. Αμνησία Κατά τη χορήγηση θεραπευτικών δόσεων μπορεί να παρουσιαστεί προχωρητική αμνησία. Ο κίνδυνος αυτός αυξάνει με μεγαλύτερες δοσολογίες. Τα φαινόμενα της αμνησίας μπορεί να συνοδεύονται με ανάρμοστη συμπεριφορά (βλ. Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις ) Κατάθλιψη Κατά τη χορήγηση βενζοδιαζεπινών (Διαζεπάμη) είναι δυνατόν να εκδηλωθεί προϋπάρχουσα κατάθλιψη. Ψυχιατρικές και παράδοξες αντιδράσεις Όταν χορηγoύνται βενζοδιαζεπίνες είναι γνωστό ότι παρουσιάζονται αντιδράσεις τέτοιες όπως ανησυχία, διέγερση, ευερεθιστότητα, επιθετικότητα, παραισθήσεις, μανία, εφιάλτες, ψευδαισθήσεις, ψυχώσεις, ανάρμοστη συμπεριφορά και άλλες ανεπιθύμητες αντιδράσεις συμπεριφοράς, οι οποίες είναι δυνατόν να είναι βαριάς μορφής. Υπάρχει μεγαλύτερη πιθανότητα να εμφανιστούν σε παιδιά και υπερήλικες Εξάρτηση Η χρήση (ακόμα και σε θεραπευτικές δόσεις) μπορεί να οδηγήσει σε ανάπτυξη σωματικής εξάρτησης: διακοπή της θεραπείας μπορεί να καταλήξει σε φαινόμενα στέρησης ή υποτροπής (βλ. Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις ). Μπορεί να παρουσιαστεί ψυχική εξάρτηση. Έχει αναφερθεί κατάχρηση βενζοδιαζεπινών. 4.9.Υπερδοσολογία Η υπερδοσολογία δεν αποτελεί κίνδυνο για τη ζωή, εκτός και αν συνδιαστεί με άλλα κατασταλτικά του Κ.Ν.Σ. ( συμπεριλαμβανομένου και του οινοπνεύματος) Κατά την αντιμετώπιση της υπερδοσολογίας θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα να έχουν ληφθεί πολλαπλά φάρμακα. Για να αντιμετωπισθεί η υπερδοσολογία με από του στόματος λαμβανόμενο Stedon (Διαζεπάμη) πρέπει να προκληθεί εμετός (εντός μιας ώρας) εφόσον ο ασθενής έχει τις αισθήσεις του, ή πλύση στομάχου αφού έχουν προστατευθεί οι αναπνευστικές οδοί, αν ο ασθενής δεν έχει τις αισθήσεις του. Αν δεν αναμένεται ωφέλεια από την κένωση του στομάχου χορηγήται ενεργοποιημένος άνθρακας για να ελαττωθεί η απορρόφηση. Θα πρέπει να υπάρχει ιδιαίτερη προσοχή για τις αναπνευστικές και καρδιαγγειακές λειτουργίες σε εντατική μονάδα. Η υπερδοσολογία με Διαζεπάμη συνήθως εκδηλώνεται με ποικίλου βαθμού καταστολή του Κ.Ν.Σ. που κυμαίνεται από υπνηλία μέχρι κώμα. Σε ήπιες περιπτώσεις τα συμπτώματα περιλαμβάνουν υπνηλία, πνευματική σύγχυση και λήθαργο. Σε ποιο σοβαρές καταστάσεις εκδηλώνονται αταξία, υποτονία, υπόταση, καταστολή της αναπνοής, σπάνια κώμα και πολύ σπάνια θάνατος. Η φλουμαζενίλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως αντίδοτο. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ : 5.1.Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες: 5

Η φαρμακολογική δράση του STEDON - Διαζεπάμη- ασκείται στις περιοχές του ιππόκαμπου (λιμπικό ) θαλάμου, υποθαλάμου,του νεοφλοιού και δικτυωτού σχηματισμού γενικότερα. Αποτέλεσμα της φαρμακολογικής αυτής δράσης είναι η μείωση του άγχους στον άνθρωπο και της επιθετικότητας στα ζώα, ηρεμία και διευκόλυνση του ύπνου. Πρόσθετα το STEDON έχει αντισπασμωδική ιδιότητα και βελτιώνει τη σύσπαση των μυών περιορισμένης ή γενικευμένης μορφής. Η θεραπευτική δράση του STEDON επιτυγχάνεται με την ενίσχυση της αναστολής της νευρομεταβίβασης, η οποία αναστολή φέρεται και επιτυγχάνεται διά μέσου του γ- αμινοβουτυρικού οξέος (GABA). Το γ- αμινοβουτυρικό οξύ είναι ένας βασικός ανασταλτικός νευρομεταβιβαστής ευρισκόμενος σε διάφορες περιοχές του κεντρικού νευρικού συστήματος. Οι βενζοδιαζεπίνες ( STEDON ) διευκολύνουν την διά του γ- αμινοβουτυρικού οξέος επιτελούμενην αναστολή της νευρομεταβίβασης. Δεν τροποποιoύν την σύνθεση, απελευθέρωση, δέσμευση ή αποικοδόμηση του γ- αμινοβουτυρικού οξέος. Βασικά το γ- αμινοβουτυρικό οξύ και οι βενζοδιαζεπίνες (DIAZEPAM -STEDON) δεν ανταγωνίζονται μεταξύ τους για τη δέσμευση των υποδοχέων του γ- αμινοβουτυρικού οξέος αλλά, οι βενζοδιαζεπίνες καθιστούν απλούστερη και διευκολύνουν την προ και μετά τις συνάψεις δράση του γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) δια μέσω ενός αλλοστερικού μηχανισμού εστιαζόμενου στο σύμπλεγμα γ-αμινοβουτυρικό οξύ - υποδοχείς που περιλαμβάνει και την τροποποίηση της κινετικής των ανιόντων χλωρίου στους αντίστοιχους γ-αμινοβουτυρικό οξύ διαύλους ( ανοιγμα και κλείσιμο ) αλλά όχι την αγωγιμότητα τους. Οι ανατoμικές περιοχές της δράσης των βενζοδιαζεπινών δεν είναι ακριβώς καθορισμένες. Πάντως, αναφέρεται ότι η αγχολυτική δράση περιορίζεται στον ιππόκαμπο και στο νεοφλοιο, ή αντισπαστική στους υποδοχείς του γ-αμινοβουτυρικού οξέος στο στέλεχος του εγκεφάλου και στο νωτιαίο μυελό, και η καταπραϋντική και αντισπασμωδική περιορίζεται στον ιππόκαμπο ( λιμπικό) νεοφλοιό και με εγκεφαλικό δικτυωτό σχηματισμό. Το STEDON δεν φαίνεται να παρουσιάζει περιφερική ανασταλτική αυτόνομη δράση (blocking), ούτε εξωπυραμιδικές ανεπιθύμητες ενέργειες, παρά το γεγονός ότι σε υψηλότερες δόσεις στα ζώα προκαλεί παροδικά συμπτώματα αταξίας. Μακρά χορήγηση διαζεπάμης στα πειραματόζωα (αρουραίους) δεν προκαλεί παρενέργειες από τους ενδοκρινείς αδένες. Στους σκύλους παρατηρείται παροδική καρδιοαγγειακή καταστολή. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες : α. Γενικά χαρακτηριστικά : Η Diazepam (STEDON) χορηγούμενη από το στόμα απορροφάται ταχέως και εντός 1-3 ωρών. Ανάλογη είναι η απορρόφηση από ενδομυϊκή χορήγηση. Η σύνδεση της διαζεπάμης (STEDON) με τις πρωτείνες του πλάσματος είναι υψηλή της τάξεως του 80%. Η Διαζεπάμη υφίσταται μεταβολισμό στον κυρίως μεταβολίτη της Desmethyldiazepam του οποίου ο χρόνος ημισίας ζωής είναι μικρότερος από εκείνο του μητρικού φαρμάκου.ο χρόνος ημισίας ζωής της Διαζεπάμης (STEDON) κυμαίνεται από 27-37 ώρες και του βασικού ουσιασικού μεταβολίτη της σε 50-100 ώρες. Η διαζεπάμη μετά τη χορηγήσή της παρουσιάζει μεγάλο όγκο διανομής ο οποίος όγκος διανομής είναι μεγαλύτερος στα άτομα με αυξημένο ποσοστό λίπους ( γυναίκες ) δεδομένης της λιποφιλικής ιδιότητος της διαζεπάμης. Σε αντίθεση στους άνδρες η μικρότερη αναλογία λίπους, στο σύνολο του σωματικού βάρους συνοδεύεται και από μικρότερο όγκο διανομής του φαρμάκου. Ο όγκος διανομής της διαζεπάμης εξηγεί και τον βραχύτερο χρόνο διάρκειας δράσης του φαρμάκου που παρατηρήται μετά την πρώτη ή περισσότερες θεραπευτικές δόσεις του φαρμάκου στην αρχή της θεραπείας, ένα φαινόμενο το οποίο είναι ολιγότερο έντονο όταν πολλαπλές δόσεις του φαρμάκου χορηγούνται σε διάστημα 1-2 εβδομάδων. Με την πάροδο της ηλικίας παρατηρείται αύξηση του χρόνου ημισιας ζωής που οφείλεται στη μείωση του ενζύμου που επιτελεί την ηπατική Ν-μεθυλίωση της βενζοδιαζεπίνης στο ήπαρ. Γενικώς η κάθαρση του φαρμάκου από τον οργανισμό είναι της τάξης του 0.38 ± 0.06 ml / λεπτό / Kg σωματ.βάρους. β. Χαρακτηριστικά σε ασθενείς : 6

Σε ορισμένους ασθενείς ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας μπορεί να είναι αναγκαία η χορήγηση πολλαπλών δόσεων το 24ωρο μέχρι να επιτευχθεί το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα.με την εκτίμηση, προσδιορισμό της απαιτούμενης θεραπευτικά δόσης, τότε η όλη αναγκαία δοσολογία μπορεί να χορηγηθεί σε μία δόση, εφ άπαξ. Αλλοι ασθενείς όμως μπορεί να χρειάζονται πολλαπλές δόσεις ημερησίως. Η εφ άπαξ δοσολογία ή ένα μέρος των πολλαπλών δόσεων του φαρμάκου που χορηγείται το 24ώρο, μπορεί να χορηγηθεί πριν του ύπνου στα άτομα που έχουν δυσκολία να κοιμηθούν. 5.3 Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια (τοξικολογικά στοιχεία) : Η από του στόματος θανατηφόρος δόση της διαζεπάμης είναι 720 mg/ kg στους μυς και 1240 mg/kg στους αρουραίους. Χορήγηση 400 mg/kg ενδοπεριτοναϊκώς στον πίθηκο προκάλεσε τον θάνατο του ζώου την 6η ημέρα από την χορήγηση. Οξεία τοξικότητα : Σπάνια έχουν συμβεί αναπνευστική καταστολή,άπνοια και καρδιακή παύση μετά την ενδοφλέβια χορήγηση της διαζεπάμης. Τα φαινόμενα αυτά παρατηρούνται σε άτομα ηλικιωμένα, εκείνα τα οποία είναι σοβαρά άρρωστα και εξασθενισμένα έχουν μειωμένη αναπνευστική ικανότητα ή λαμβάνουν ταυτόχρονα και άλλα κατασταλτικά του κεντρικού νευρικού συστήματος φάρμακα ή οινοπνευματώδη. Ενδοφλεβίως χορήγηση διαζεπάμης μπορεί να προκαλέσει τοπικώς πόνο και θρομβοφλεβίτιδα. Χορήγηση διαζεπάμης στη διάρκεια των τελευταίων 15ωρών του τοκετού ιδιαίτερα στα πρόωρα βρέφη είναι δυνατόν να προκαλέσει αναπνευστική δυσκολία, άπνοια, υποθερμία διαταραχές θηλασμού και νευρομυική ατονία στο νεογέννητο. Χρόνια τοξικότητα : Οταν χορηγούνται χωρίς οινοπνευματώδη ή άλλα καταπραυντικά του κεντρικού νευρικού συστήματος οι βενζοδιαζεπίνες γενικώς και ασφαλώς η διαζεπάμη, είναι καλώς ανεκτά φάρμακα και παρουσιάζουν ευρύ φάσμα ασφαλείας στις περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Μεταλλαξιογόνος δράση - ογκογένεση: Δεν αναφέρεται Τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή: Η διαζεπάμη διέρχεται τον πλακούντα. Μελέτες αναπαραγωγής στους αρουραίους με διαφορετικές δόσεις διαζεπάμης απο το στόμα της τάξης των 1,10,80 και 100 mg/kg συνοδεύονται από μείωση των κυήσεων και της επιβίωσης των νεογέννητων στα πειραματόζωα Πρόσθετα, με δόσεις των 100 mg /kg παρατηρήθηκαν σκελετικές δυσμορφίες των πλευρών και άλλες συγγενείς τερατογενείς ανωμαλίες στα έμβρυα βρέφη των αρουραίων. Μικρότερες δόσεις της τάξης των 80 mg/kg δεν προκάλεσαν σκελετικές ή άλλες τερατογενείς ανωμαλίες στα βρέφη των αρουραίων. Στον άνθρωπο χορήγηση βενζοδιαζεπινών στο πρώτο τρίμηνο της κύησης είναι δυνατόν να προκαλέσει λαγώχειλο ή λυκοστομα. Εντούτοις η τερατογενής αυτή επιπλοκή της βενζοδιαζεπίνης δεν έχει πλήρως διαπιστωθεί. Κύηση: Δεν υπάρχουν πλήρη εργαστηριακά και κλινικά στοιχεία για την αξιολόγηση της ασφάλειας των βενζοδιαζεπινών στη διάρκεια της κύησης. Γενικώς επειδή υπάρχει αυξημένος κίνδυνος συγγενών δυσμορφιών με τη χρήση αγχολυτικών χορηγούμενη σε δόσεις υψηλότερες των 30 mg ενδομυικώς ή ενδοφλεβίως στη διάρκεια των 15 τελευταίων ωρών πριν του τοκετού. συνιστάται να αποφεύγεται η χορήγηση της διαζεπάμης και των άλλων βενζοδιαζεπινών κατά τη διάρκεια της κύησης ιδιαίτερα στο πρώτο τρίμηνο. Η διαζεπάμη και ο μεθυλιωμένος μεταβολίτης διέρχονται τον πλακούντα κατά τη διάρκεια του τοκετού και προκαλούν διαταραχές της αναπνοής στο νεογέννητο, άπνοια ιδιαίτερα στα πρόωρα βρέφη υποθερμία και διαταραχές του θηλασμού. Στερητικό σύνδρομο παρατηρήται δια νεογέννητα των οποίων οι μητέρες είναι φυσικώς εθισμένες στις βενζοδιαζεπίνες στη διάρκεια του τρίτου τριμήνου της κύησης. Δυσμορφικές αλλοιώσεις, όπως λυκόχειλος και λυκοστομία,έχουν αναφερθεί σε περιπτώσεις χορήγησης του φαρμάκου στο πρώτο τρίμηνο της κύησης. Γαλουχία : Η διαζεπάμη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα, έστω και σε μικρές ποσότητες στις περιπτώσεις που η καθημερινή δοσολογία δεν υπερβαίνει τα 10 mg. Στις περιπτώσεις που η 7

χορήγηση του φαρμάκου στις μητέρες που γαλουχούν τα βρέφη τους είναι απολύτως απαραίτητη, τότε είναι απαραίτητο να παρακακολουθείται το βρέφος συχνά για παρενέργειες. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ : 6.1 Κατάλογος εκδόχων : Δισκία: Lactose Monohydrate Starch Maize Acacia Magnesium Stearate Chlorophyll E 140, CI 75810 Ponceau 4 R E 124, CI 16255, Φύσιγγες: Propylene glycol Sodium Benzoate Benzoic acid Ethanol 95% Benzyl alcohol Water for INJ 6.2 Ασυμβατότητες: Οινοπνευματώδη, κατασταλτικά του ΚΝΣ 6.3 Διάρκεια ζωής: Δισκία : 60 μήνες Ενέσιμο : 24 μήνες 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος :. Δισκία : Διατηρούνται σε ελεγχόμενη θερμοκρασία δωματίου (15-30 0 C), σε σκοτεινό και ξηρό χώρο. Φύσιγγες : Διατηρούνται σε ελεγχόμενη θερμοκρασία δωματίου (15-30 0 C), σε σκοτεινό χώρο. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη : Δισκία : ΒΤ Χ 30 BLISTERS από PVC και αλουμινόφυλλο. Φύσιγγες : Σκούρες, γυάλινες φύσιγγες των 2 ml. 6.6 Oδηγίες χρήσης / Χειρισμού : Δεν είναι απαραίτητες. 6.7.Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας : ADELCO - ΧΡΩΜΑΤΟΥΡΓΕΙΑ ΑΘΗΝΩΝ ΑΦΩΝ Ε.ΚΟΛΟΚΟΤΡΩΝΗ Α.Ε ΠΕΙΡΑΙΩΣ 37, - 183 46 ΜΟΣΧΑΤΟ - ΑΘΗΝΑ ΤΗΛ. 4819 311-4 FAX 4816 790 ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ : ADELCO - ΧΡΩΜΑΤΟΥΡΓΕΙΑ ΑΘΗΝΩΝ ΑΦΩΝ Ε.ΚΟΛΟΚΟΤΡΩΝΗ Α.Ε ΠΕΙΡΑΙΩΣ 37, - 183 46 ΜΟΣΧΑΤΟ - ΑΘΗΝΑ ΤΗΛ. 4819 311-4 FAX 4816 790 7. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ : STEDON TAB., 2 mg DIAZEPAM / TAB. : 100/5-1-2004 STEDON TAB., 5 mg DIAZEPAM / TAB. : 100/5-1-2004 STEDON TAB.,10 mg DIAZEPAM / TAB. : 100/5-1-2004 STEDON INJ. SOL.,10 mg DIAZEPAM / 2ml ΑMP.: 100/5-1-2004 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ : 1968 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ : 8

7/2005 Αριθμ. Πρωτ. 34964 / 29.10.97 ADELCO - ΧΡΩΜΑΤΟΥΡΓΕΙΑ ΑΘΗΝΩΝ ΑΦΩΝ Ε. ΚΟΛΟΚΟΤΡΩΝΗ Α.Ε. ΠΕΙΡΑΙΩΣ 37, - 183 46 ΜΟΣΧΑΤΟ - ΑΘΗΝΑ ΤΗΛ.: 4819311-14 FAX: 4816790 9