ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ. SINEMET (Carbidopa/Levodopa)

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ SINEMET (Carbidopa/Levodopa) 1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ SINEMET R 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ σε δραστικά συστατικά SINEMET 25/250(25mg carbidopa/250mg levodopa) SINEMET 25/100(25mg carbidopa/100mg levodopa) - Carbidopa: C 10 H 14 N 2 O 4 H 2 O 25 - Levodopa: C 9 H 11 NO 4 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Δισκία 4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 4.1 Θεραπευτικές Ενδείξεις Θεραπεία της νόσου και του συνδρόμου του Πάρκινσον. 4.2 Δοσολογία & Τρόπος Χορήγησης Τρόπος χορήγησης: Λαμβάνεται από το στόμα. Δοσολογία: Το ιδανικό ημερήσιο δοσολογικό σχήμα του SINEMET πρέπει να καθορίζεται μετά από προσεκτική τιτλοποίηση για κάθε ασθενή. Το SINEMET διατίθεται σε χαραγμένα δισκία σε αναλογία 1:10 (25mg carbidopa και 250mg levodopa) και 1:4 (25mg carbidopa και 100mg levodopa). Κάθε δισκίο SINEMET είναι σχεδιασμένο να κόβεται στη μέση με ελάχιστη πίεση. Γενικές οδηγίες: Η δοσολογία θα πρέπει να εξατομικεύεται σύμφωνα με τις ανάγκες του κάθε ασθενή και αυτό μπορεί να απαιτήσει προσαρμογή της ατομικής δόσης και της συχνότητας χορήγησης. Οι ασθενείς πρέπει να παίρνουν τουλάχιστον 70 εως 100mg carbidopa την ημέρα ώστε να επιτευχθεί η επιθυμητή αναστολή της εξωεγκεφαλικής αποκαρβοξυλάσης της levodopa η οποία είναι αναγκαία για την αποφυγή πιθανής ναυτίας και έμετου.το SINEMET μπορεί να χορηγείται ταυτόχρονα με τα συνήθη-κλασσικά αντιπαρκινσονικά φάρμακα, εκτός από αυτά που περιέχουν levodopa μόνον, αν και μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας τους. Συνήθης αρχική δοσολογία: 1

Ενα δισκίο SINEMET 25/100 τρεις ως τέσσερις φορές την ημέρα. Προοδευτική αύξηση ανάλογα με την ανταπόκριση. Η δόση αυξάνεται κατά ένα δισκίο κάθε μέρα ή κάθε δεύτερη ημέρα,όπως κρίνεται απαραίτητο,και με μέγιστη συνιστώμενη δόση έως 8 δισκία την ημέρα. Για τους ασθενείς που αρχίζουν θεραπεία με SINEMET 25/250, η αρχική δόση είναι μισό δισκίο μια ή δύο φορές την ημέρα. Παρόλα αυτά μπορεί έτσι να μην εξασφαλισθεί η ιδανική ποσότητα carbidopa που απαιτείται για μερικούς ασθενείς. Αν είναι αναγκαίο προστίθεται ½ δισκίο κάθε μέρα ή κάθε δεύτερη ημέρα έως ότου επιτευχθεί ιδανική ανταπόκριση. Εχει παρατηρηθεί ανταπόκριση σε μία ημέρα και μερικές φορές μετά από μία δόση.πλήρως αποτελεσματικές δόσεις έχουν επιτευχθεί συνήθως μέσα σε επτά ημέρες,σε σύγκριση με τις εβδομάδες ή μήνες με θεραπεία μόνον με levodopa. Ασθενείς που έλαβαν προηγούμενη θεραπεία με levodopa Επειδή τα θεραπευτικά αποτελέσματα αλλά και ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται πιό γρήγορα με το SINEMET από ότι όταν χορηγείται levodopa,οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται επισταμένως κατά την περίοδο προσαρμογής της δοσολογίας.ειδικά, ακούσιες κινήσεις μπορούν να εμφανίζονται πιό γρήγορα με το SINEMET από ότι με τη levodopa.η εμφάνιση ακούσιων κινήσεων μπορεί να απαιτήσει μείωση της δοσολογίας.ο βλεφαρόσπασμος μπορεί να είναι ένα χρήσιμο πρώιμο σημείο υπέρβασης της δοσολογίας σε μερικούς ασθενείς. Η levodopa πρέπει να διακοπεί τουλάχιστον 12 ώρες πριν αρχίσει η θεραπεία με SINEMET (24 ώρες για τη μορφή βραδείας αποδέσμευσης levodopa).θα πρέπει να επιλεχθεί μία ημερήσια δοσολογία του SINEMET που θα προσφέρει περίπου 20% της πρηγούμενης ημερήσιας δοσολογίας της levodopa. Οι ασθενείς που λαμβάνουν λιγότερο από 1500mg levodopa την ημέρα θα πρέπει να αρχίσουν τη θεραπεία με ένα δισκίο SINEMET 25/100 τρείς ή τέσσερις φορές την ημέρα.η αρχική δοσολογία που προτείνεται για τους περισσότερους ασθενείς,που λαμβάνουν περισσότερο από 1500 mg levodopa, είναι ένα δισκίο SINEMET 25/250 τρείς ή τέσσερις φορές την ημέρα. Θεραπεία συντήρησης: Πρέπει να εξατομικεύεται και να προσαρμόζεται σύμφωνα με την επιθυμητή θεραπευτική ανταπόκριση. Τουλάχιστον 70 έως 100mg carbidopa την ημέρα πρέπει να χορηγούνται για την βέλτιστη αναστολή της εξωεγκεφαλικής αποκαρβοξυλίωσης της levodopa.αν χρειαστεί, η δοσολογία με SINEMET 25/250 μπορεί να αυξηθεί κατά ½ ή ένα δισκίο την ημέρα ή κάθε δεύτερη ημέρα Μέγιστη ημερήσια δόση είναι 8 δισκία,200mg carbidopa και 2g levodopa. 4.3 Αντενδείξεις Το SINEMET αντενδείκνυται σε ασθενείς οι οποίοι: έχουν γνωστή υπερευαισθησία στο φάρμακο έχουν ύποπτες για μελάνωμα δερματικές αλλοιώσεις ή ιστορικό μελανώματος, Μη επιλεκτικοί αναστολείς της μονοαμινοοξειδάσης (ΜΑΟ) αντενδείκνυται να χορηγούνται ταυτόγχρονα με το SINEMET. Η λήψη αναστολέων της 2

ΜΑΟ πρέπει να διακόπτεται τουλάχιστον δύο εβδομάδες πριν την έναρξη θεραπείας με SINEMET. Το SINEMET μπορεί να χορηγηθεί, σύμφωνα με τις συνιστώμενες από τον κατασκευαστή δοσολογίες, συγχρόνως με αναστολείς MAO, με επιλεκτικότητα στη ΜΑΟ τύπου B (π.χ. selegiline HCl)( βλ. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα:αλλα φάρμακα). πάσχουν από γλαύκωμα κλειστή γωνίας πάσχουν από βαριά καρδιακή ανεπάρκεια ή ψυχώσεις Αντενδείκνυται επίσης : σε άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών κατά την εγκυμοσύνη κατά την γαλουχία 4.4 Ιδιαίτερες Προειδοποιήσεις & Ιδιαίτερες Προφυλάξεις κατά τη χρήση Σε ασθενείς που ήδη παίρνουν μόνον levodopa, η levodopa πρέπει να διακόπτεται τουλάχιστον 12 ώρες πριν χορηγηθεί το SINEMET. Το SINEMET θα πρέπει να αντικαθιστά την levodopa με μια δοσολογία η οποία θα παρέχει το 2O% περίπου της προηγούμενης δοσολογίας της levodopa. Το SINEMET δεν συνιστάται για τη θεραπεία εξωπυραμιδικών αντιδράσεων φαρμακευτικής προέλευσης. Το SINEMET θα πρέπει να χορηγηθεί με προσοχή σε ασθενείς με βαριά καρδιαγγειακή ή πνευμονική νόσο, βρογχικό άσθμα, νεφρική, ηπατική ή ενδοκρινική νόσο,ή με ιστορικό πεπτικού έλκους ή σπασμών. Οπως με τη levodopa, πρέπει να δίδεται προσοχή όταν χορηγείται το SINEMET σε ασθενείς με ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου που πάσχουν από κολπική, κομβική, ή κοιλιακή αρρυθμία. Σε τέτοιους ασθενείς η καρδιακή λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται με ιδιαίτερη προσοχή κατά τη διάρκεια της αρχικής ρύθμισης της δοσολογίας. Ολοι οι ασθενείς θα πρέπει να ελέγχονται προσεκτικά για την εμφάνιση διανοητικών αλλαγών, κατάθλιψη με τάσεις αυτοκτονίας ή άλλη σοβαρή αντικοινωνική συμπεριφορά. Όπως και με τη levodopa το SINEMET μπορεί να προκαλέσει ακούσιες κινήσεις και διανοητικές διαταραχές. Σε ασθενείς με σοβαρές ακούσιες κινήσεις ή ψυχωσικά επεισόδια ή σε ασθενείς με ιστορικό σοβαρών ακούσιων κινήσεων ή ψυχωσικών επεισοδίων κατά τη διάρκεια θεραπείας μόνο με levodopa, θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά όταν αντικαθίσταται η θεραπεία με SINEMET. Αυτές οι αντιδράσεις πιθανόν να οφείλονται στην αυξημένη ντοπαμίνη στον εγκέφαλο από τη χορήγηση της levodopa και η χορήγηση του SINEMET μπορεί να προκαλέσει την επανεμφάνισή τους. Ένα πολύπλοκο σύνδρομο παρεμφερές με το κακοήθες νευροληπτικό σύνδρομο περιλαμβανομένης μυϊκής ακαμψίας, αύξησης της θερμοκρασίας του σώματος, διανοητικών διαταραχών και αύξησης της κρεατινικής φωσφωκινάσης του ορού έχουν αναφερθεί σε απότομη διακοπή των αντιπαρκινσονικών παραγόντων. Γι αυτό, θα πρέπει οι ασθενείς να παρακολουθούνται προσεκτικά όταν η δοσολογία του SINEMET μειώνεται απότομα ή διακόπτεται, κυρίως σε ασθενείς που παίρνουν νευροληπτικά φάρμακα. Πρέπει να δίνεται προσοχή 3

στην ταυτόχρονη χορήγηση ψυχοτρόπων φαρμάκων με SINEMET. Ασθενείς με ιστορικό σπασμών πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία με προσοχή. Ασθενείς με χρόνιο γλαύκωμα ανοικτής γωνίας μπορεί να υποβληθούν με προσοχή σε θεραπεία με SINEMET, υπό την προϋπόθεση να ελέγχεται καλώς η ενδοφθάλμια πίεση και ο ασθενής να παρακολουθείται προσεκτικά για αλλαγές στην ενδοφθάλμια πίεση κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Όπως και με τη levodopa, υπάρχει η πιθανότητα αιμοραγίας του ανώτερου γαστρεντερικού σε ασθενείς με ιστορικό πεπτικού έλκους. Σε περίπτωση γενικής αναισθησίας, η θεραπεία με SINEMET μπορεί να συνεχισθεί όσο ο ασθενής είναι σε θέση να παίρνει υγρά και φάρμακα από το στόμα. Εάν η θεραπεία διακοπεί για λίγο, η συνήθης ημερήσια δοσολογία μπορεί να ξαναρχίσει μόλις ο ασθενής είναι ικανός να παίρνει φάρμακο από το στόμα. Δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια του SINEMET σε ασθενείς κάτων των 18 ετών. Δυσκινησία μπορεί να εμφανισθεί σε ασθενείς που έπαιρναν προηγουμένως θεραπεία με levodopa μόνον, επειδή η carbidopa που περιλαμβάνεται στο SINEMET επιτρέπει να φθάσει περισσότερη levodopa στον εγκέφαλο και έτσι να σχηματίζεται περισσότερη ντοπαμίνη. Η εμφάνιση δυσκινησίας μπορεί να απαιτήσει ελάττωση της δοσολογίας. Κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας συνιστάται περιοδική εκτίμηση της ηπατικής,αιμοποιητικής,καρδιαγγειακής και νεφρικής λειτουργίας. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Χρειάζεται προσοχή όταν το SINEMET χορηγείται ταυτόχρονα με τα ακόλουθα φάρμακα: Αντιϋπερτασικά: Συμπτωματική ορθοστατική υπόταση μπορεί να εμφανιστεί όταν ο συνδυασμός levodopa/αναστολέα της αποκαρβοξυλάσης προστέθηκε στη θεραπεία ασθενών που έπαιρναν ορισμένα αντιυπερτασικά φάρμακα. Γι αυτό, όταν αρχίζει η θεραπεία με SINEMET μπορεί να χρειασθεί προσαρμογή της δοσολογίας του αντιϋπερτασικού φαρμάκου. Αντικαταθλιπτικά: Σπάνια έχουν ανακοινωθεί ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της υπέρτασης και της δυσκινησίας μετά από ταυτόχρονη χορήγηση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών και σκευασμάτων που περιέχουν το συνδυασμό carbidopa/levodopa (για τους ασθενείς που παίρνουν αναστολείς μονοαμινοξειδάσης,βλέπε Αντενδείξεις). Αντιχολινεργικά: Τα αντιχολινεργικά μπορεί να επηρεάσουν την απορρόφηση του φαρμάκου και ως εκ τούτου την ανταπόκριση του ασθενούς. Άλλα φάρμακα: Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της ντοπαμίνης D 2 (π.χ. οι φαινοθειαζίνες,οι βουτυροφαινόνες και η ρισπεριδόνη) και η ισονιαζίδη μπορεί να μειώσουν τα θεραπευτικά αποτελέσματα της levodopa. Έχει ανακοινωθεί ότι τα θεραπευτικά αποτελέσματα της levodopa στη νόσο του Πάρκινσον αναστρέφονται από την phenytoin και την papaverine. Οι 4

ασθενείς που παίρνουν αυτά τα φάρμακα μαζί με SINEMET πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για τυχόν απώλεια της θεραπευτικής ανταπόκρισης. Ταυτόχρονη θεραπεία με σελεγιλίνη και carbidopa-levodopa μπορεί να σχετίζεται με σοβαρή ορθοστατική υπόταση που δεν αποδίδεται στην carbidopa-levodopa μόνον(βλ. Αντενδείξεις ). Επειδή η levodopa συναγωνίζεται ορισμένα αμινοξέα, η απορρόφηση της levodopa μπορεί να μειωθεί σε μερικούς ασθενείς που υποβάλλονται σε υψηλή δίαιτα πρωτεϊνών. Δεν έχει μελετηθεί η επίδραση από την ταυτόχρονη χορήγηση αντιόξινων με SINEMET στη βιοδιαθεσιμότητα της levodopa. 4.6 Kύηση και Γαλουχία Κύηση Αν και η επίδραση του SINEMET κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης και στον άνθρωπο δεν είναι γνωστή η levodopa αλλά και οι συνδυασμοί carbidopa και levodopa έχουν προκαλέσει σπλαχνικές και σκελετικές δυσμορφίες στα κουνέλια. Δεν ενδείκνυται η χρήση του SINEMET κατά την εγκυμοσύνη. Γαλουχία Δεν είναι γνωστόν αν η carbidopa ή levodopa εκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Γι αυτό το SINEMET δεν πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες που θηλάζουν. 4.7 Επίδραση στην Ικανότητα Οδήγησης και Χειρισμού Μηχανημάτων Η ατομική ανταπόκριση στο φάρμακο μπορεί να ποικίλει.ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί με το SINEMET μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα ορισμένων ασθενών να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα.( Βλ. ανεπιθύμητες ενέργειες). 4.8 Ανεπιθύμητες Ενέργειες Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται σε ασθενείς που παίρνουν SINEMET είναι εκείνες που οφείλονται στην κεντρική νευροφαρμακολογική ενέργεια της ντοπαμίνης. Αυτές οι αντιδράσεις μπορεί να περιορισθούν με τη μείωση της δοσολογίας. Οι πιο κοινές είναι οι δυσκινησίες συμπεριλαμβανομένων των εν είδει χοριακών, δυστονικών και άλλων ακούσιων κινήσεων και ναυτία. Μυϊκή σύσπαση και βλεφορόσπασμος μπορεί να θεωρηθούν σαν πρώϊμα σημεία για να ληφθεί υπ όψη η μείωση της δοσολογίας. Σπασμοί έχουν παρουσιαστεί, πάντως δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιολογική συσχέτιση με το SINEMET. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν ανακοινωθεί μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου περιλαμβάνουν: 5

Γενικά: Συγκοπή, θωρακικό άλγος,ανορεξία Καρδιαγγειακές: Καρδιακές ανωμαλίες και/ή αίσθημα παλμών, ορθοστατικές επιδράσεις που περιλαμβάνουν υποτασικά επεισόδια,υπέρταση,φλεβίτιδα. Γαστρεντερικές: Εμετός,γαστρεντερική αιμορραγία,εμφάνιση έλκους του δωδεκαδακτύλου,διάρροια,σκουρόχρωμο σάλιο. Αιματολογικές:Λευκοπενία,αιμολυτική και μη αιμολυτική αναιμία,θρομβοπενία,ακοκκιοκυττάρωση. Υπερευαισθησία:αγγειοοίδημα,κνησμός,κνίδωση,πορφύρα Henoch-Schonlein. Νευρικό σύστημα /Ψυχιατρικές : κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο(βλ.προειδοποιήσεις ),επεισόδια βραδυκινησίας(φαινόμενο «onoff»),ζάλη,αϋπνία,παραισθησία,ψυχωτικά επεισόδια συμπεριλαμβανομένου του παραληρήματος,ψευδαισθήσεις και παρανοϊκές ιδέες,κατάθλιψη με ή χωρίς εμφάνιση τάσεων αυτοκτονίας,άνοια,ανωμαλίες στα όνειρα,ανησυχία σύγχυση,αυξημένη libido. Αναπνευστικές:Δύσπνοια. Δέρμα:Αλωπεκία,εξάνθημα,σκούρος ιδρώτας. Ουροποιογεννητικές :σκουρόχρωμα ούρα. Εργαστηριακές δοκιμασίες: Παροδικές ανωμαλίες σε εργαστηριακές δοκιμασίες, οι οποίες όμως δεν έχουν συσχετισθεί με την κλινική εικόνα της νόσου περιλαμβάνουν αύξηση στις τιμές του αζώτου ουρίας αίματος,sgot, SGPT, LDH, χολερυθρίνης, αλκαλικής φωσφατάσης ή πρωτεϊνικά συνδεδεμένου ιωδίου. Έχουν αναφερθεί μειωμένη αιμοσφαιρίνη και αιματοκρίτης, αύξηση της γλυκόζης του ορπού,λευκοκύτταρα, βακτήρια και αίμα στα ούρα. Συνήθως, τα επίπεδα του αζώτου ουρίας του αίματος, της κρεατινίνης και του ουρικού οξέος είναι χαμηλότερα μετά από χορήγηση SINEMET παρά μετά από χορήγηση μόνοτης levodopa αλλά αιμολυτική αναιμία είναι πολύ σπάνια.το SINEMET μπορεί να προκαλέσει ψευδή θετική αντίδραση για κετονικά σώματα στα ούρα όταν χρησιμοποιείται ταινία χάρτου για τον προσδιορισμό της κετονουρίας. Αυτή η αντίδραση δεν θα αλλάξει βράζοντας τα δείγματα των ούρων. Ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα μπορεί να δοθούν αν χρησιμοποιηθούν μέθοδοι γλυκόζης-οξειδάσης για τον έλεγχο της γλυκοζουρίας. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν ανακοινωθεί με levodopa ή με συνδυασμούς levodopa/carbidopa και μπορεί να είναι δυνητικές ανεπιθύμητες ενέργειες με το SINEMET αναφέρονται παρακάτω: Γαστρεντερικές: Δυσπεψία,ξηροστομία, αίσθημα πικρής γεύσης, σιελόρροια, δυσφαγία, οδοντικός τριγμός, λόξιγγας, πόνος και δυσφορία στο επιγάστριο, δυσκοιλιότητα, μετεωρισμός, αίσθημα καύσου της γλώσσας. Μεταβολικές: Αύξηση ή μείωση του βάρους, οίδημα. Νευρολογικές/Ψυχιατρικές: Εξασθένιση,μείωση της πνευματικής οξύτητας,αποπροσανατολισμός,αταξία, αιμωδία, αυξημένος τρόμος χεριών, 6

μυική σύσπαση, βλεφαρόσπασμος, μυικές κράμπες, τριγμός, ενεργοποίηση λανθάνοντος συνδρόμου HORNER,αυπνία, ανησυχία,ευφορία, πτώσεις και ανωμαλίες κατά το βάδισμα. Δέρμα : Εξαψη, αύξηση της εφίδρωσης, Ειδικές αισθήσεις: Διπλωπία, θάμβος της όρασης, διεσταλμένες κόρες, οφθαλμοκινητικές κρίσεις. Ουροποιογεννητικές: Κατακράτηση ούρων, ακράτεια ούρων, πριαπισμός. Αλλες: Αδυναμία, λιποθυμία, κούραση, πονοκέφαλος, βράχνος φωνής, αίσθημα κακουχίας, εξάψεις, ερεθισμός, αναπνευστική ανωμαλία, κακοήθες μελάνωμα.(βλ. Αντενδείξεις). 4.9 Υπερδοσολογία Πρέπει να ληφθούν γενικά μέτρα υποστήριξης μαζί με άμεση πλύση του στομάχου.θα πρέπει να χορηγηθούν παρεντερικά διαλύματα με περίσκεψη και να διατηρηθεί επαρκής αερισμός.πρέπει να γίνει ηλεκτροκαρδιογραφικός έλεγχος και ο ασθενής να παρακολουθείται προσεκτικά για την πιθανή εμφάνιση αρρυθμιών και σε περίπτωση ανάγκης χορήγησης της κατάλληλης αντιαρρυθμικής αγωγής. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα να έχει πάρει ο ασθενής και άλλα φάρμακα εκτός από SINEMET.Μέχρι τώρα δεν υπάρχει εμπειρία ως πρός τα αποτελέσματα της αιμοδιάλυσης, γι αυτό η χρησιμότητά της σε περίπτωση υπερδοσολογίας δεν είναι γνωστή. Η πυριδοξίνη, δεν έχει ανταγωνιστική δράση στην αντιπαρκινσονική ενέργεια του SINEMET. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές Ιδιότητες Το SINEMET είναι συνδυασμός της carbidopa, ενός αρωματικού αμινοξέος, αναστολέα της αποκαρβοξυλάσης και της levodopa, μεταβολικού προδρόμου της ντοπαμίνης, για τη θεραπεία της νόσου και του συνδρόμου του Πάρκινσον.Η levodopa ανακουφίζει από τα συμπτώματα της νόσου του Πάρκινσον επειδή αποκαρβοξυλιούται σε ντοπαμίνη στον εγκέφαλο.η carbidopa η οποία δε διαπερνά τον φραγμό αίματος-εγκεφάλου, αναστέλλει την εξω-εγκεφαλική αποκαρβοξυλίωση της levodopa, επιτρέποντας έτσι τη μεταφορά περισσότερης levodopa στον εγκέφαλο και στη συνέχεια μετατροπή της σε ντοπαμίνη.το SINEMET βελτιώνει γενικά τη θεραπευτική ανταπόκριση σε σύγκριση με μόνο τη levodopa στο πλάσμα, σε δόσεις 80% περίπου χαμηλότερες από αυτές που χρειάζονται μόνο τη levodopa.ενώ η υδροχλωρική πυριδοξίνη (βιταμίνη Β6) είναι γνωστό ότι επιταχύνει τον περιφερικό μεταβολισμό της levodopa σε ντοπαμίνη, η carbidopa εμποδίζει την ενέργεια αυτή. 5.2 Φαρμακοκινητικές Ιδιότητες Τα επίπεδα της carbidopa στο πλάσμα φθάνουν τις μέγιστες συγκεντρώσεις μετά από 1-11/2 ώρα και είναι ανιχνεύσιμα για 2-4 ώρες ακόμη.η αποκαρβοξυλιώση δεν είναι η κύρια οδός μεταβολισμού.το 75% της carbidopa 7

και των μεταβολιτών της ανιχνεύεται στα ούρα και κόπρανα σε ίσες ποσότητες. Μικρές ποσότητες levodopa που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον όταν χορηγείται συγχρόνως και carbidopa, έχει σαν αποτέλεσμα υψηλότερα και πιο σταθερά επίπεδα της levodopa στο αίμα, από την περίπτωση χορήγησης μεγαλύτερης ποσότητας levodopa.h carbidopa δρα σαν αναστολέας αποκαρβοξυλίωσης και μειώνει τον εξωπυραμιδικό μεταβολισμό της levodopa. Μελέτες αποβολής δια των ούρων επιβεβαιώνουν την ανασταλτική δράση της carbidopa στη δράση αποκαρβοξυλάσης στα νεφρά. Ημερήσια δόση 50-160mg carbidopa, που χορηγείται σε διηρημένες δόσεις, έδειξε ότι είναι αποτελεσματική όπως φαίνεται από το μεταβολισμό της levodopa.οι μέγιστες τιμές στα ούρα στη σχέση Dopa/Dopamine ήταν οι υψηλότερες όταν κάθε δόση levodopa χορηγήθηκε μαζί με carbidopa.mία μόνο δόση carbidopa ημερησίως και levodopa κάθε τέσσερις ώρες, προκάλεσε τη μικρότερη σχέση Dopa/Dopamine. 5.3 Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια Καρκινογένεση Διετής κλινική μελέτη με SINEMET (Carbidopa-Levodopa): δεν ευρέθησαν ενδείξεις καρκινογένεσης σε αρουραίους που ελάμβαναν δόσεις περίπου διπλάσιες της μέγιστης ημερήσιας ανθρώπινης δόσης της carbidopa και τετραπλάσιες της μέγιστης ημερήσιας ανθρώπινης δόσης της levodopa. Μελέτες αναπαραγωγής Δεν παρατηρήθηκε επίδραση στην γονιμότητα σε αρουραίους που ελάμβαναν δόσεις περίπου διπλάσιες της μεγαλύτερης ανθρώπινης δόσης της carbidopa και τετραπλάσιες της μέγιστης ημερήσιας ανθρώπινης δόσης της levοdοpa. Eγκυμοσύνη Δεν παρατηρήθηκε τερατογενετική δράση σε ποντίκια που ελάμβαναν έως εικοσαπλάσια δόση της μέγιστης ενδεικνυόμενης ανθρώπινης ημερήσιας δοσολογίας. Όμως το SINEMET (Carbidopa/Levodopa) προκάλεσε σπλαχνικές και σκελετικές δυσμορφίες σε κουνέλια σε όλες τις δόσεις και σχέσεις Carbidopa/Levodopa που δοκιμάστηκε. Δηλαδή,10 φορές / 5 φορές έως 20 φορές / 10φορές της μέγιστης προτεινόμενης ημερήσιας δοσολογίας Carbidopa/Levodopa στον άνθρωπο.. Δεν υπάρχουν επαρκείς ή καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 6.1 Κατάλογος των Εκδόχων SINEMET 25/250: F.D.C Blue No 2E132, Starch maize, pregelatinized starch, microcrystalline cellulose, magnesium stearate. 8

SINEMET 25/100: F.D.C Blue No 2E132, Starch maize, pregelanized starch, microcrystalline cellulose, magnesium stearate. D.C. Yellow 10-E104. 6.2 Aσυμβατότητες Δεν υπάρχουν. 6.3 Διάρκεια Ζωής 36 μήνες. 6.4 Ιδιαίτερες Προφυλάξεις κατά τη Φύλαξη του προϊόντος Φυλάσσεται σε θερμοκρασία < 25 C. Δροσερό και ξηρό μέρος. 6.5 Φύση και Συστατικά του Περιέκτη PVC/Aluminum Blisters 6.6 Οδηγίες Χρήσης Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες χρήσεως 6.7 Κάτοχος Αδείας Κυκλοφορίας Δικαιούχος: MERCK & Co, INC. Whitehouse Station, N.J., U.S.A Yπεύθυνος Αδείας Κυκλοφορίας στην Ελλάδα: ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. ΟΔΟΣ ΤΑΤΟΪΟΥ 18ο ΧΛΜ Εθνικής Οδού Αθηνών-Λαμίας 146 10 Νέα Ερυθραία Τηλ.:800.9.111-120 7. Αριθμός Αδείας Κυκλοφορίας SINEMET 25/100 :5616/13-2-98 SINEMET 25/250: 5617/13-2-98 8. Ημερομηνία Αναθεωρήσεως του Κειμένου Νοέμβριος 1999 Based on IPC-SEM-T-0199 ES/ot/SINGRSPC.ADV Modified according Advisory 3/8/99 Tracer Nr. SEM-GR-13236 9