Σ. Γαζή, Β. Μπίρτσας, Μ. Μικροβιο λογικός έλεγχος ποιότητας σε γενόσημα φάρμακα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Διεύθυνση Εργαστηρίων Μικροβιολογικό Εργαστήριο
Κατηγορίες Αναλυθέντων Δειγμάτων 5ετίας (2013 2017) PTS-CAP 2% 2 Ιατροτεχνολογικά προϊόντα 13% Τρόφιμα ειδικής διατροφής & Συμπλ. Διατροφής 22% Φάρμακα ανθρώπινης χρήσης και κτηνιατρικά 32% Καλλυντικά 31%
Πραγματοποιούμεν οι έλεγχοι στο Μικροβιολογικό Εργαστήριο Στειρότητα: Φάρμακα (Ανθρώπινα, Κτηνιατρικά), Ιατροτεχνολογικά Προϊόντα Μικροβιακό Φορτίο: Φάρμακα (Ανθρώπινα, Κτηνιατρικά), Ιατροτεχνολογικά Προϊόντα, Συμπληρώματα Διατροφής, Τρόφιμα Ειδικής Διατροφής, Καλλυντικά Βακτηριακές Ενδοτοξίνες: Φάρμακα (Ανθρώπινα, Κτηνιατρικά), Ιατροτεχνολογικά 3
4 Μέθοδοι Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία (Ph. Eur.) Διεθνή Πρότυπα Άλλες Φαρμακοποιίες (USP, BP κ.ά.) Φάκελοι προϊόντων
Προέλευση αναλυθέντων δειγμάτων 5ετίας 5 Εντολές 18% Καταγγελίες 26% Πρόγραμμα εργαστηρίου 50% Διεργαστηριακοί έλεγχοι 2% Εφέσεις 1% ΔΕΠΚΠ Επιθεώρηση 3%
Μικροβιολογικός έλεγχος ποιότητας σε γενόσημα φάρμακα 6
7 Γενόσημα Φάρμακα Είναι φάρμακα που αναπτύσσονται με σκοπό να είναι πανομοιότυπα με αυτά στα οποία έχει ήδη χορηγηθεί άδεια κυκλοφορίας - «φάρμακα αναφοράς». Το γενόσημο περιέχει την ίδια δραστική ουσία με το φάρμακο αναφοράς και χορηγείται στην ίδια δόση για τη θεραπεία της ίδιας ασθένειας με το φάρμακο αναφοράς.
Έλεγχοι που πραγματοποιήθηκ αν Έλεγχος Μικροβιακού Φορτίου Έλεγχος Στειρότητας 8 Δοκιμές διαπιστευμένες από το ΕΣΥΔ κατά ISO 17025:2005
Μικροβιολογικοί έλεγχοι σε Γενόσημα 2013-2017 9 Οφθαλμικά 5% Τοπικά 6% Πόσιμα 24% Αντισηπτικά 2% Ενέσιμα 63%
10 Μικροβιακό Φορτίο Μέθοδος Ph. Eur. 2.6.12. & 2.6.13. Εναρμονισμένη με USP και JP
11 Μικροβιακό Φορτίο Διαδικασία ελέγχου Συνολικός Αριθμός Βακτηρίων και Μυκήτων Καταμέτρηση μικροοργανισμών σε τρυβλία - Ενσωμάτωση σε θρεπτικό υλικό - Επιφανειακή επίστρωση σε θρεπτικό υλικό - Διήθηση μέσω
12 Μικροβιακό Φορτίο Διαδικασία ελέγχου Ανίχνευση ειδικών μικροοργανισμών
13 Μικροβιακό Φορτίο Μικροοργαν ισμός Επικύρωση Πρότυπα μικροβιακά στελέχη Κωδικός στελέχους Staphylococcus aureus ATCC 6538 TSA Θρεπτικό υλικό Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 TSA Bacillus subtilis ATCC 6633 TSA Candida albicans ATCC 10231 TSA SDA Aspergillus brasiliensis ATCC 16404 TSA SDA
14 Bacillus subtilis Pseudomonas aeruginosa Staphylococcus aureus
15 Candida albicans Aspergillus brasiliensis
16 Μικροβιακό Φορτίο Εκτίμηση αποτελεσμάτων σύμφωνα με Ph. Eur. 5.1.4. TAMC TYMC Εναρμονισμένο (CFU/g (CFU/g κεφάλαιο με USP και JP Route of administration CFU/mL) CFU/mL) Specified micro-organisms Non-aqueous preparations for oral use 10 3 10 2 Absence of Escherichia coli (1 g or 1 ml) Aqueous preparations for oral use 10 2 10 1 Absence of Escherichia coli (1 g or 1 ml) Rectal use 10 3 10 2 - Oromucosal use, Gingival use, Cutaneous use, Nasal use, Auricular use 10 2 10 1 Vaginal use 10 2 10 1 Transdermal patches (limits for one patch including adhesive layer and backing) Inhalation use (special requirements apply to liquid preparations for nebulisation) 10 2 10 1 10 2 10 1 Absence of Staphylococcus aureus (1 g or 1 ml) Absence of Pseudomonas aeruginosa (1 g or 1 ml) Absence of Pseudomonas aeruginosa (1 g or 1 ml) Absence of Staphylococcus aureus (1 g or 1 ml) Absence of Candida albicans (1 g or 1 ml) Absence of Staphylococcus aureus (1 patch) Absence of Pseudomonas aeruginosa (1 patch) Absence of Staphylococcus aureus (1 g or 1 ml) Absence of Pseudomonas aeruginosa (1 g or 1 ml) Absence of bile-tolerant gram-negative bacteria (1 g or 1 ml)
17 Στειρότητα Μέθοδος Ph. Eur. 2.6.1. Εναρμονισμένη με USP και JP
18 Στειρότητα Διαδικασία ελέγχου Διήθηση προϊόντος μέσω μεμβράνης Απ ευθείας εμβολιασμός σε θρεπτικό υλικό
19 Μικροοργαν ισμός Στειρότητα Επικύρωση Πρότυπα μικροβιακά στελέχη Κωδικός στελέχους Staphylococcus aureus ATCC 6538 T Θρεπτικό υλικό Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 T Bacillus subtilis ATCC 6633 TSB Clostridium sporogenes ATCC 19404 T Candida albicans ATCC 10231 TSB Aspergillus brasiliensis ATCC 16404 TSB
20 Στειρότητα Εκτίμηση αποτελεσμάτων σύμφωνα με Ph. Eur. 2.6.1. Μακροσκοπική παρατήρηση θολερότητας* των υλικών μετά από επώαση τουλάχιστον 14 ημερών *θολερότητα ένδειξη μικροβιακής ανάπτυξης
Φαρμακευτικά 21 προϊόντα ανθρώπινης χρήσης Δείγματα/παρτίδες πενταετίας Πρωτότυπα 35% Γενόσημα 65%
22 Αποτελέσματα Στο 2, 3 % των γενοσήμων προϊόντων που ελέγχθηκαν στο εργαστήριο, βρέθηκαν δείγματα παρτίδων εκτός προδιαγραφών: - Είτε ως προς το συνολικό αριθμό βακτηρίων (TAMC) ή/και το συνολικό αριθμό μυκήτων ( TYMC) ή / και την ύπαρξη ειδικών μικροοργανισμών - Είτε ως προς τη στειρότητα
23 Αποτελέσματα Ταυτοποιήθηκαν: Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa Burkholderia cepacia
24 Το αύριο Αlternative Μicrobiological Μethods (AMM) ή Rapid Microbiological Methods (RMM) Εφαρμογή Εναλλακτικών Μικροβιολογικών Μεθόδων με στόχο: - την αύξηση της ταχύτητας των ελέγχων και - τη βελτίωση της αξιοπιστίας της ποιότητας των φαρμακευτικών προϊόντων. *Ph. Eur. 5.1.6. ALTERNATIVE METHODS FOR CONTROL OF MICROBIOLOGICAL QUALITY Παρακολουθούμε τις εξελίξεις και τις διαμορφώνουμε
25 Ευχαριστούμε πολύ