ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ HIDRASEC ΓΙΑ ΒΡΕΦΗ 10 mg κοκκία για πόσιμο εναιώρημα 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε φακελλίσκος περιέχει 10 mg racecadotril Για έκδοχα, βλέπε 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Κοκκία για πόσιμο εναιώρημα. Λευκή κόνις με χαρακτηριστική οσμή βερίκοκου. 4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις Συμπληρωματική συμπτωματική θεραπεία της οξείας διάρροιας σε βρέφη (μεγαλύτερα των 3 μηνών) και σε παιδιά μαζί με από του στόματος χορήγηση υγρών προς αποκατάσταση της αφυδατώσεως και των συνήθων υποστηρικτικών μέτρων, όταν αυτά τα μέτρα μόνα τους δεν επαρκούν για να ελέγξουν την κλινική κατάσταση. 4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Το HIDRASEC ΓΙΑ ΒΡΕΦΗ χορηγείται από το στόμα, μαζί με υγρά προς αποκατάσταση της αφυδατώσεως (βλ. κεφάλαιο 4.4). Η συνιστώμενη δόση προσδιορίζεται σύμφωνα με το βάρος του σώματος : 1,5 mg/kg ανά χορήγηση, τρεις φορές την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας στις κλινικές δοκιμές με παιδιά ήταν 5 ημέρες. Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί έως ότου σημειωθούν δύο φυσιολογικές κενώσεις. Η θεραπεία δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 7 ημέρες. Δεν υπάρχουν κλινικές δοκιμές σε βρέφη ηλικίας κάτω των 3 μηνών. Ειδικοί πληθυσμοί : Δεν υπάρχουν μελέτες σε βρέφη ή παιδιά με νεφρική ανεπάρκεια ή ηπατική ανεπάρκεια (βλ. κεφάλαιο 4.4). Τα κοκκία μπορεί να προστεθούν στη τροφή, να διασπαρούν σ ένα ποτήρι νερό ή στο μπιμπερό, και να αναμιχθούν καλά αμέσως πριν τη χορήγηση. 4.3. Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στο δραστικό συστατικό η σε κάποιο από τα έκδοχα. Λόγω της σακχαρόζης που περιέχεται, το HIDRASEC ΓΙΑ ΒΡΕΦΗ αντενδείκνυται σε ασθενείς με δυσανεξία στη φρουκτόζη, σύνδρομο δυσαπορρόφησης της γλυκόζης και έλλειψη του ενζύμου σακχαράση - ισομαλτάση. 4.4. Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Η χορήγηση του HIDRASEC ΓΙΑ ΒΡΕΦΗ δεν τροποποιεί τα συνήθη σχήματα που χορηγούνται προς αποκατάσταση της αφυδατώσεως. Είναι σημαντικό για τα παιδιά να πίνουν άφθονα υγρά.
Στη περίπτωση σοβαρής ή παρατεταμένης διάρροιας με σοβαρούς εμέτους ή απώλεια της όρεξης, θα πρέπει να λαμβάνεται σοβαρά υπ όψη η ανάγκη για ενδοφλέβια χορήγηση υγρών προς αποκατάσταση της αφυδατώσεως. Η παρουσία αιματηρών ή πυωδών κενώσεων και πυρετού μπορεί να δηλώνουν την παρουσία επιθετικού βακτηρίου σαν αιτία της διάρροιας, ή την παρουσία άλλης σοβαρής ασθένειας. Επίσης, η racecadotril δεν έχει δοκιμαστεί σε διάρροια που σχετίζεται με τη λήψη αντιβιοτικών. Ως εκ τούτου, η racecadotril δεν πρέπει να χορηγείται σ αυτές τις καταστάσεις. Η χρόνια διάρροια δεν έχει επαρκώς μελετηθεί μ αυτό το προϊόν. Σε ασθενείς με διαβήτη, πρέπει να λαμβάνεται υπ όψη ότι κάθε φακελλίσκος περιέχει 0.966 g σακχαρόζη. Εάν η ποσότητα της σακχαρόζης (πηγή γλυκόζης και φρουκτόζης) που εμπεριέχεται στην ημερησία δόση του HIDRASEC ΓΙΑ ΒΡΕΦΗ, υπερβαίνει τα 5 g την ημέρα, τούτο πρέπει να λαμβάνεται υπ όψη στην ημερήσια λήψη σακχάρου. Τo προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται σε βρέφη ηλικίας κάτω των 3 μηνών, καθώς δεν υπάρχουν κλινικές δοκιμές σ αυτόν τον πληθυσμό. Τo προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια, οποιουδήποτε βαθμού σοβαρότητας, λόγω έλλειψης πληροφοριών για τις ομάδες αυτών των ασθενών. Εξ αιτίας πιθανής μειωμένης βιοδιαθεσιμότητας, το προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται σε περιπτώσεις παρατεταμένου ή μη ελεγχόμενου εμέτου. 4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Έως σήμερα δεν περιγράφηκαν σε ανθρώπους αλληλεπιδράσεις με άλλες δραστικές ουσίες. Σε ανθρώπους, η σύγχρονη θεραπεία με racecadotril και loperamide ή nifuroxazide δεν τροποποιεί την κινητική της racecadotril. 4.6. Κύηση και γαλουχία Κύηση: Το προϊόν δεν προορίζεται να χρησιμοποιηθεί από γυναίκες που είναι δυνατόν να τεκνοποιήσουν ή από έγκυες γυναίκες. Μελέτες αναπαραγωγής δεν έδειξαν τοξικές δράσεις στα είδη που ερευνήθηκαν (ποντίκια και κουνέλια). Εν τούτοις, εφ όσον δεν υπάρχουν ειδικές κλινικές μελέτες, το HIDRASEC δεν πρέπει να χορηγείται σε εγκύους. Γαλουχία: Το προϊόν δεν προορίζεται να χρησιμοποιηθεί από γαλουχούσες γυναίκες. Επειδή δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με την απέκκριση του HIDRASEC στο μητρικό γάλα, το προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται σε γαλουχούσες γυναίκες. 4.7. Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων Δεν διαπιστώνεται. Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ενήλικες στις παραμέτρους της εγρήγορσης δεν αποκάλυψαν επίδραση της racecadotril. 4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες
Υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία από κλινικές μελέτες για 685 παιδιατρικούς ασθενείς που υπέφεραν από οξεία διάρροια και έλαβαν racecadotril, 411 σε ομάδες εικονικού φαρμάκου (placebo) και 50 που έλαβαν loperamide. Η συνολική εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 15% σε ασθενείς που έλαβαν racecadotril, 23.1% στις ομάδες εικονικού φαρμάκου και 22% στις ομάδες της loperamide. Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιας έως μέσης βαρύτητας. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν έμετος (7.9% έναντι 9.2% και 12% στις ομάδες εικονικού φαρμάκου και loperamide αντίστοιχα), πυρετός (3.2% έναντι 7.3% και 4% στις ομάδες εικονικού φαρμάκου και loperamide αντίστοιχα), και αναπνευστική διαταραχή (1% έναντι 1.5% και 0% στις ομάδες εικονικού φαρμάκου και loperamide αντίστοιχα). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται κατωτέρω παρουσιάσθηκαν με την racecadotril συχνότερα από ότι με το εικονικό φάρμακο ή αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια της μετεγκριτικής παρακολούθησης. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών καθορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές ( 1/10), συχνές ( 1/100 έως <1/10), όχι συχνές ( 1/1.000 έως <1/100), σπάνιες ( 1/10.000 έως 1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), άγνωστες (δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα στοιχεία). Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Όχι συχνές: αμυγδαλίτιδα. Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Όχι συχνές: εξάνθημα, ερύθημα. Αγνωστες: πολύμορφο ερύθημα, οίδημα γλώσσας, οίδημα προσώπου, αγγειοοίδημα, κνίδωση, οζώδες ερύθημα, εξάνθημα βλατιδώδες, κνήφη. 4.9. Υπερδοσολογία Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Σε ενήλικους, έχουν χορηγηθεί εφ άπαξ δόσεις άνω των 2 g (ισοδύναμο με 20 φορές τη θεραπευτική δόση), χωρίς βλαβερές συνέπειες. 4. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία : Άλλα αντιδιαρροϊκά ATC code: Α07ΧΑ04 Η Racecadotril είναι ένα προφάρμακο το οποίο απαιτείται να υδρολυθεί στον ενεργό μεταβολίτη του thiorphan, ο οποίος είναι ένας αναστολέας της εγκεφαλινάσης, μιας πεπτιδάσης της κυτταρικής μεμβράνης που βρίσκεται σε διάφορους ιστούς, ιδιαίτερα στο επιθήλιο του λεπτού εντέρου. Αυτό το ένζυμο συντελεί και στην πέψη των εξωγενών πεπτιδίων και στη διάσπαση των ενδογενών πεπτιδίων όπως είναι οι εγκεφαλίνες. Συνεπώς, η Racecadotril προστατεύει εκλεκτικά τις ενδογενείς εγκεφαλίνες που δρουν φυσιολογικά στο επίπεδο του πεπτικού σωλήνα, παρατείνοντας την αντιεκκριτική τους δράση. Η Racecadotril είναι μία αμιγώς εντερική αντιεκκριτική δραστική ουσία. Μειώνει την εντερική υπερέκκριση νερού και ηλεκτρολυτών που προκαλείται από την τοξίνη της χολέρας ή από φλεγμονή, και δεν έχει επιδράσεις στην βασική εκκριτική δραστηριότητα. Η Racecadotril ασκεί γρήγορη αντιδιαρροϊκή δράση, χωρίς να τροποποιεί την διάρκεια της εντερικής διάβασης. Σε δύο κλινικές μελέτες σε παιδιά, η Racecadotril μείωσε κατά 40% και 46%, αντίστοιχα, το βάρος των κοπράνων στις πρώτες 48 ώρες. Παρατηρήθηκε επίσης, μια σημαντική μείωση στη διάρκεια της διάρροιας και στην ανάγκη λήψης υγρών προς αποκατάσταση της αφυδατώσεως.
Η Racecadotril δεν προκαλεί κοιλιακή διάταση. Κατά τη διάρκεια της κλινικής της ανάπτυξης η Racecadotril προκάλεσε δευτερογενή δυσκοιλιότητα σε ρυθμό συγκρίσιμο με το εικονικό φάρμακο (placebo). Όταν χορηγείται από το στόμα, η δράση της είναι αποκλειστικά περιφερική, χωρίς δράση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. 5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Απορρόφηση Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η racecadotril απορροφάται γρήγορα. Ο αρχικός χρόνος αναστολής της εγκεφαλινάσης του πλάσματος είναι τριάντα λεπτά. Κατανομή Μόνο το 1% περίπου της χορηγούμενης δόσης κατανέμεται στους ιστούς. Το 90% του δραστικού μεταβολίτη της racecadotril, (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptomethyl)-3-phenylpropyl) glycin, συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (κυρίως αλβουμίνη). Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της racecadotril δεν μεταβάλλονται ως αποτέλεσμα της επαναλαμβανόμενης δόσης ή της χορήγησης σε ηλικιωμένα άτομα. Η διάρκεια και η έκταση δράσης της racecadotril εξαρτάται από τη δόση. Ο χρόνος μέγιστης αναστολής της εγκεφαλινάσης του πλάσματος είναι περίπου 2 ώρες και αντιστοιχεί σε μια αναστολή του 90% με δόση 1,5 mg/kg. Η διάρκεια της αναστολής της εγκεφαλινάσης του πλάσματος είναι περίπου 8 ώρες. Μεταβολισμός Ο χρόνος ημίσειας ζωής, μετρημένος σαν αναστολή της εγκεφαλινάσης του πλάσματος, είναι περίπου 3 ώρες. Η racecadotril υδρολύεται γρήγορα σε (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptomethyl)-3-phenylpropyl) glycin, τον δραστικό μεταβολίτη, ο οποίος με τη σειρά του μετατρέπεται σε αδρανείς μεταβολίτες. Απέκκριση Η racecadotril απομακρύνεται σαν αδρανείς μεταβολίτες. Η κύρια οδός απομάκρυνσης είναι η νεφρική, και σε πολύ μικρότερη έκταση δια μέσoυ των κοπράνων. Η πνευμονική οδός δεν είναι σημαντική. 5.3. Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια Χρόνια θεραπεία (1 χρόνος) σε ενήλικους πιθήκους με δόση 500 mg/kg/ημέρα έδειξε γενικευμένες λοιμώξεις και μειωμένες ανταποκρίσεις αντισωμάτων σε εμβολιασμούς. Η συσχέτιση αυτού του ευρήματος με τα βρέφη και τα παιδιά δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί. Η racecadotril δεν ήταν ανοσοτοξική σε ποντίκια που πήραν racecadotril για διάστημα 1 εβδομάδας ή 1 μήνα. Προκλινικά αποτελέσματα της δράσης της (π.χ. σοβαρή, κατά πάσα πιθανότητα απλαστική αναιμία, αυξημένη διούρηση, κετονουρία, διάρροια) παρατηρήθηκαν μόνο μετά από έκθεση στο φάρμακο που θεωρήθηκε αρκετά παραπάνω από την μέγιστη έκθεση στον άνθρωπο. Η κλινική σχέση είναι άγνωστη. Στα ζώα, η racecadotril προκάλεσε ενδυνάμωση της δράσης της butylhyoscine κατά την εντερική διάβαση και στην αντισπασμωδική δράση της phenytoin. H racecadotril δεν θεωρήθηκε να έχει ένα κλινικά σχετικό γενοτοξικό δυναμικό. Οι μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει τερατογενετικά ή τοξικά αποτελέσματα κατά την αναπαραγωγική λειτουργία. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 6.1. Κατάλογος με τα έκδοχα Saccharose, anhydrous colloidal silica, 30% polyacrylate dispersion and apricot aroma.
6.2. Ασυμβατότητες Δεν εφαρμόζεται. 6.3. Διάρκεια ζωής 2 χρόνια. 6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες προφυλάξεις για τη φύλαξη. 6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη Φακελλίσκοι από θερμοσυγκολλούμενο χαρτί/αλουμίνιο/πολυαιθυλένιο Κουτιά που περιέχουν 10, 16, 20, 30, 50 και 100 φακελλίσκους. Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες. 6.6. Οδηγίες χρήσης / χειρισμού Δεν υπάρχουν ιδιαίτερες απαιτήσεις 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Δικαιούχος σήματος : FERRER INTERNACIONAL, S.A. Gran Via Carlos III,94 08028 BARCELONA Υπεύθυνος Κυκλοφορίας : FERRER - GALENICA A.E. Αχιλλέως 2, 104 37 Αθήνα Τηλ. : 210 5281700, fax. 210 5245939 8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 29-11-04 Ημερομηνία πρώτης ανανέωσης της άδειας: 5-6-2008 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ