Θνβπεκία Φιώνα Ν. Κκηπίδο
Αηπεηάιηα γεκηθά (1) Φοζηιγηθά PLT: 150,000 450-000/L Θνβπεκία: < 150,000 PLT/L 2.5% ηο θοζηιγηθύ πιεζοζύ Πενηεγπεηνεηηθή αηνναγία ~ 50,000/microL Αοηόαηε αηνναγία ~ 10-20,000/microL Μεηαβιή ζηκ ανηζό ηςκ PLT έηκαη ζπάκηα αιιαγή >70-90,000 εθακίδεηαη εοθαηνηθά < 1%
Αηπεηάιηα γεκηθά (2) Πανάγκηαη ζηκ οειό ηςκ ζηώκ από ηα εγαθανοθύηηανα Κάζε εγαθανοθύηηαν πανάγεη ~ 1000-5000 αηπεηάιηα Μέζξ πνόκξ δςήξ 8-10 εένεξ
Αηπεηάιηα γεκηθά (3) ηοξ θοζηιγηθύξ εκήιηθεξ πανάγκηαη ~35,000-50,000/L ιηθύ αίαηξ, θάζε εένα ε πενηόδοξ ακάγθεξ ε παναγςγή αηπεηαιίςκ πνεί κα αολεζεί x8 1/3 ζηκ ζπιήκα
ΑΙΜΟΣΑΗ Vasoconstriction Reduced blood flow Serotonin Σναοαηηζόξ αγγείο Collagen exposure Platelet release Thromboxan A 2, ADP PF3 Platelet aggregation Primary hemostatic plug Platelet fusion Factor VII Tissue thromboplastin Blood coagulation Thrombin ηαζενόξ αηζηαηηθόξ ζνόβξ Fibrin
Αίηηα ζνβπεκίαξ Πιύ ζοπκά ενγαζηενηαθό ιάζξ Σναοαηηζόξ ηεξ θιέβαξ πνθαιεί ζογθόιιεζε ηςκ αηπεηαιίςκ Όηακ έπεηξ ηα γεκηθή αίαηξ ε ζνβπεκία, πάκηα έιεγλε γηα αζνίζεηξ αηπεηαιίςκ
Μεπακηζί ζνβπεκίαξ Μεηςέκε παναγςγή Αολεέκε θαηαζηνθή Ακζιγηθή Με ακζιγηθή Αναίςζε Δηαηαναπέξ θαηακήξ Φεοδζνβπεκία
Μεπακηζί ζνβπεκίαξ (I) ΜΓΙΩΜΓΝΗ ΠΑΡΑΓΩΓΗ
Μεηςέκε παναγςγή αηπεηαιίςκ Αίηηα (1) - Γπίθηεηα ΔΙΗΘΗΗ ΣΟΤ ΜΤΓΛΟΤ Λεοπαηία Λέθςα Μοειίκςζε Απζεθεοηηθέξ κόζη Νεονβιάζηςα Ιζηηθοηηάνςζε Οζηεπέηνςζε
Μεηςέκε παναγςγή αηπεηαιίςκ Αίηηα (1) - Γπίθηεηα ΚΑΣΑΣΟΛΗ ΣΟΤ ΜΤΓΛΟΤ Απιαζηηθή ακαηία Αιθιηζόξ Ακεπάνθεηα Vit B12 θαη θοιηθύ λέξ Ιγεκείξ ιηώλεηξ Γνοζνά, ηιανά, ακεβιγηά, πάνβ-, HCV, EBV HIV Υήεη- ή αθηηκζεναπεία Φάναθα ππ Αιθοιηύκηεξ πανάγκηεξ Ακηηεηαβιίηεξ Ακηηεπηιεπηηθά Δηονεηηθά (Τδνπιςνζεηαδίδε) Οηζηνγόκα Ηπανίκε
Μεηςέκε παναγςγή αηπεηαιίςκ Αίηηα (2) - ογγεκή Θνβπεκία αποζία radii (TAR syndrome) ςαηηθόξ οπιιεηπόεκξ Πνθύνα αέζςξ ή εκηόξ εβδάδςκ από ηεκ γέκκεζε Ακαηία Fanconi ύκδν Wiskott-Aldrich (x-linked) Μεηςέκα PLTs (ίθν ζνβπεκία) ηκ οειό ηθακόξ ανηζόξ εγαθανοθοηηάνςκ Ακςαιία May-Hegglin Αολεέκα εγαθανοθύηηανα Με απδηηθή παναγςγή PLTs ογγεκήξ αεγαθανοθοηηανηθή ζνβπεκία πάκηα κόζξ ηςκ κεγκώκ όκ ζνβπεκία Κοθιηθή ζνβπεκία (ζπάκηα) Ακζακεπάνθεηα Γθδεαηεηδήξ δεναηίηηξ
Μεπακηζί ζνβπεκίαξ (II) ΑΤΞΗΜΓΝΗ ΚΑΣΑΣΡΟΦΗ Ακζιγηθή Με ακζιγηθή
Αολεέκε θαηαζηνθή αηπεηαιίςκ (1) Θνβπεκία ακζιγηθήξ αηηηιγίαξ Πνςηπαζήξ Αοηακηηζώαηα πανάγκηαη θαη θαηεοζύκκηαη εκάκηηα ζε ακηηγόκα ηεξ εβνάκεξ ηςκ αηπεηαιίςκ Δεοηενπαζήξ Ληώδε αίηηα Φάναθα Νεπιαζία
Αολεέκε θαηαζηνθή αηπεηαιίςκ (2) Θνβπεκία ακζιγηθήξ αηηηιγίαξ Πνςηπαζήξ Ιδηπαζήξ ζνβπεκηθή πνθύνα (ΙΘΠ) Νεανή, έζε ειηθία Γοκαίθεξ >> άκδνεξ Μοειόξ ηςκ ζηώκ??οπάνποκ εγαθανοθύηηανα?? οκήζςξ αολεέκα ζηεκ ΙΘΠ Μπνεί κα είκαη θθ ζηα ανπηθά ζηάδηα
Αολεέκε θαηαζηνθή αηπεηαιίςκ (3) Θνβπεκία ακζιγηθήξ αηηηιγίαξ Δεοηενπαζήξ Φάναθα Ακηηβηηηθά Κεθαιελίκε θαη άιιεξ β ιαθηάεξ Φαηκβανβηηάιε Οηζηνγόκα Ηπανίκε Πιιά άιια Γβόιηα Ληώδε αίηηα Ρηθέηζηα Πνςηόδςα Βαθηήνηα ζαικέιια Ιί Herpes V., CMV, Epstein Barr V. HIV (ITP like syndrome) Μύθεηεξ
Αολεέκε θαηαζηνθή αηπεηαιίςκ (4) Θνβπεκία ακζιγηθήξ αηηηιγίαξ Δεοηενπαζήξ ε άιια άκζα κζήαηα ΓΛ (ζη10%) ύκδν Evans ογπνόκςξ ΙΘΠ θαη ΑΑΑ Αιιάκζξ θαηαζηνθή εηά εηάγγηζε (5-14 ένεξ), εηά εηαόζπεοζε ε κεπιαζία Πανακεπιαζαηηθό ζύκδν ΥΛΛ, Λέθςα Μοέιςα Αηαγγεηζάνθςα
Αολεέκε θαηαζηνθή αηπεηαιίςκ (5) Θνβπεκία ε-ακζιγηθήξ αηηηιγίαξ Θνβςηηθή Θνβπεκηθή Πνθύνα (TTP) Αηιοηηθό οναηηθό ζύκδν (HUS) Δηάποηε Γκδαγγεηαθή Πήλε (DIC) ήρε Απώιεηα αίαηξ Ήπηα ζνβπεκία (PLTs >150,000) Μεπακηθή θαηαζηνθή Πνζζεηηθέξ βαιβίδεξ Κανδηπκεοκηθό bypass Μεγάι ανηηθό ακεύνοζα Γκδαγγεηαθέξ/ εκδθανδηαθέξ εηαζηαηηθέξ βιάβεξ
Μεπακηζί ζνβπεκίαξ (III) ΑΡΑΙΩΗ
Θνβπεκία από δηαηαναπέξ αναίςζεξ (1) Μεηαγγίζεηξ ιόγς πιύ εγάιεξ απώιεηαξ αίαηξ Με δώκηα PLT ζηηξ θηάιεξ ενοζνώκ Απαναίηεηε ε πνήγεζε PLT εάκ δζύκ >20 κάδεξ ζε 24h
Ολεία αηνναγία: Θνβπεκία από δηαηαναπέξ αναίςζεξ (2) οπκά ήπηα ζνβθοηηάνςζε, πηζακά ιόγς απειεοζένςζεξ ηςκ PLT από ηεκ ζπιεκηθή δελαεκή Μαδηθή εηάγγηζε ενοζνώκ 15 κάδεξ ενοζνώκ εκηόξ 24 hrs: ήπηα ζνβπεκία (47,000-100,000/ L) 20 κάδεξ ενοζνώκ εκηόξ 24 hrs: έηνηα ή ζβανή ζνβπεκία (25,000 61,000/ L)
Μεπακηζί ζνβπεκίαξ (IV) ΔΙΑΣΑΡΑΥΓ ΚΑΣΑΝΟΜΗ
Θνβπεκία από δηαηαναπέξ θαηακήξ (1) Η ζνβπεκία πνεί κα είκαη απηέιεζα αολεέκεξ απζήθεοζεξ ζηκ ζπιήκα θαη/ή ζη ήπαν ε θάζε κόζεα πο πνθαιεί επαη/ζπιεκεγαιία
Θνβπεκία από δηαηαναπέξ θαηακήξ (2) ογθέκηνςζε ζηκ ζπιήκα ή/θαη ζη ήπαν Φοζηιγηθά, 1/3 ηςκ PLT ζηκ ζπιήκα ε ποιαία οπένηαζε / θίννςζε, ζπιεκεγαιία έςξ θαη 90% οκιηθή άδα αηπεηαιίςκ θαη επηβίςζε είκαη εθ πάκηα ανηζόξ ηςκ PLT είκαη < 50,000/ L Κιηκηθή αηνναγία είκαη ζπάκηα
Θνβπεκία από δηαηαναπέξ θαηακήξ (3) πιεκεγαιία (οπενζπιεκηζόξ) Κίννςζε ηο ήπαηξ ε ζπιεκεγαιία Κάζε κόζξ πο ζπεηίδεηαη ε ζπιήκα δηγθςέκ, ε αγγεηαθή ζοθόνεζε εναγγώδεξ αηαγγείςα Τπζενία ογθέκηνςζε ζηα αγγεία ηο ήπαηξ Γκδηληκαηία (Gram Ανκεηηθά) ογθέκηνςζε ζηκ πκεύκα
Μεπακηζί ζνβπεκίαξ (V) ΦΓΤΔΟΘΡΟΜΒΟΠΓΝΙΑ
Φεοδζνβπεκία ογθόιιεζε αηπεηαιίςκ Ακηηπεθηηθά (EDTA >>> άιια) Φοπνέξ ζογθιιεηίκεξ έκακηη ηςκ PLT PLT ζε ζηεθάκε γύνς από ηα WBC οπκόηεηα ηεξ ρεοδζνβπεκίαξ πο πνθαιείηαη από EDTA: 0.1% Μόκ ε πνζεθηηθή ελέηαζε ηο επηπνίζαηξ ηο αίαηξ ζα επηβεβαηώζεη ή ζα δηαρεύζεη ηεκ ύπανλε ζνβπεκίαξ!
Φεοδζνβπεκία
Θνβπεκία ΚΛΙΝΙΚΗ ΓΙΚΟΝΑ
Κιηκηθά παναθηενηζηηθά (1) Θ ν β π ε κ ί α οκήζςξ αζοπηςαηηθή, ακεονίζθεηαη ζε έιεγπ νοηίκαξ Πη ζοπκά: αηνναγία Βιεκκγόκη: επίζηαλε, οινναγία Δένα: πεηέπεηεξ, εθποώζεηξ Μεκνναγία /εηννναγία ** πνόζελε: δηαθνέξ από δηαηαναπέξ ηςκ παναγόκηςκ πήλεςξ
Θ ν β π ε κ ί α Κιηκηθά παναθηενηζηηθά (2)
Ιζηνηθό (1) Θ ν β π ε κ ί α Πνόζθαηε ιίςλε πνζπή HIV Πνοπάνποζα αηαηιγηθή κόζξ Μεηάγγηζε ενοζνώκ ηηξ ηειεοηαίεξ 10 ε. Οηθγεκεηαθό ηζηνηθό αηνναγηώκ θαη/ή ζνβπεκίαξ Λήρε ηκπκεύαηξ οπηώαηα οπθεηέκεξ κόζο ππ ανζναιγίεξ, ζύκδν Raynaud Ιζηνηθό εήκο νύζεςξ (ήπηα ζνβπεκία, ζη 5%, ζη ηέιξ ηεξ εγθοζύκεξ) Φάναθα
Ιζηνηθό (2)...γηα ηα θάναθα Θ ν β π ε κ ί α Σενάζηηα ιίζηα Πιύ ζπιαζηηθό ηζηνηθό ζπεηηθά ε ηεκ ιήρε θανάθςκ πο εποκ εκππηεζεί γηα θαηαζηνθή ηςκ PLTs ζε εοαίζζεηοξ αζζεκείξ: π.π. Ηπανίκε, πνεί κα πνθαιέζεη ζνβπεκία, αθόε θαη ζε πιύ ηθνέξ δόζεηξ (ζε αοηέξ πο πνεζηπηύκηαη γηα κα θναηήζοκ ακηπηή ία θιεβηθή γναή)
Φοζηθή ελέηαζε (1) Θ ν β π ε κ ί α Λεπηενήξ ελέηαζε ηο δέναηξ θαη ηςκ βιεκκγόκςκ Βοζζθόπεζε Πονεηόξ Αηνναγία CNS είκαη ε πη ζοπκή αηηία ζακάηο Ναη ζε ζνβπεκία από ιίςλε, ΓΛ Όπη ζε ITP ή εηά από θάναθα
Φοζηθή ελέηαζε (2) Θ ν β π ε κ ί α πιήκαξ Ήπαν Ναη ζε ζνβπεκία από ζογθέκηνςζε ηςκ PLTs ζηκ ζπιήκα ή ζε ιεθώα ή ζε οειοπενπιαζηηθό ζύκδν Όπη ζε ζνβπεκία από αολεέκε θαηαζηνθή ηςκ PLTs (ππ ITP, θαναθεοηηθή) εεία πνκίαξ κόζο ηο ήπαηξ: ίθηενξ, αγγεηςαηώδεηξ ζπίιη, ενύζεα παιαώκ
Φοζηθή ελέηαζε (3) Τπένηαζε Υνόκηα κεθνηθή ακεπάνθεηα Νεθνηθή αγγεηίηηδα Αίανζνα Αηννθηιία θειεηηθέξ ακςαιίεξ Θνβπεκία -absent radii (TAR syndrome) Ακαηία Fanconi Τπενειαζηηθόηεηα ηο δέναηξ θαη οπενθηκεηηθόηεηα ηςκ ανζνώζεςκ Ehlers-Danlos Syndrome
Φοζηθή ελέηαζε (4) Θ ν β π ε κ ί α Σ θύνη ζύπηςα είκαη αηνναγία Γπίζηαλε Αηαηονία Μέιαηκεξ Αοηόαηε αηνναγία ζοβαίκεη όηακ αν. ηςκ PLTs είκαη <50,000 ε ζνβπάζεηα αηνναγία πνεί κα ζοβεί ε πηoδήπηε αν. PLTs Πεηέπεηεξ/εθποώζεηξ ζη δένα, ζηοξ βιεκκγόκοξ, ζηκ αθηβιεζηνεηδή
Φοζηθή ελέηαζε (5) ΟΡΙΜΟΙ Πεηέπεηα: αηνναγία ζε έγεζξ θανθίηζαξ δηάεηνξ <2 mm Πνθύνα: δηάεηνξ 2 έςξ 10 mm Γθπύςζε: δηάεηνξ >10 mm ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΓ: Οναηέξ, ε ρειαθεηέξ Γκδδενηθέξ ή οπβιεκκγόκηεξ Δεκ ελαθακίδκηαη ε ηεκ πίεζε Φειαθεηή πνθύνα ζεαίκεη αγγεηίηηδα Πνθύνα ζηα θαηώηενα άθνα Πνθύνα Henoch-Schonlein Πνθύνα ζηηξ παιάεξ θαη ζηα πέιαηα Λίςλε από Rickettsia
Φοζηθή ελέηαζε (6) πεηέπεηεξ Αγόνη 7 εηώκ εηά ΥΜΘ
Φοζηθή ελέηαζε (7) Πνθύνα θαη Γθποώζεηξ Πνθύνα ζηεκ πιάηε αγνηύ 6 εηώκ, από βεκηύδεξ. Γκςζηή ςξ suction purpura. Πνθύνα θαη εθποώζεηξ, ήηακ ηα πνώηα ζοπηώαηα, ζε αγόνη 12 εηώκ, ε ΟΜΛ.
Φοζηθή ελέηαζε (8) Φειαθεηή πνθύνα, ζε αζζεκείξ ε πνθύνα Henoch-Schönlein
Θνβπεκία ΓΡΓΑΣΗΡΙΑΚΟ ΓΛΓΓΥΟ
Έιεγπξ (1) Θ ν β π ε κ ί α Γεκηθή αίαηξ Ακ θάηη δεκ ζο ηαηνηάδεη επακέιαβε πνηκ λεθηκήζεηξ έιεγπ εθαηκηάδςκ εονώ Αθόε θαη ακ πηζηεύεηξ όηη ε ζνβπεκία είκαη αιεζήξ επακέιαβε Έιεγλε πνζεθηηθά η επίπνηζα αίαηξ Ακ εηκαη νηαθή θαη αζζεκήξ αζοπηςαηηθόξ επακέιαβε ζε 1ή 2 εβδ.
Έιεγπξ (2) Θ ν β π ε κ ί α Ιζηνηθό θαη Α/Γ Ιζηνηθό αηνναγηώκ (αηηθό, ηθγεκεηαθό) Λήρε θαναθςκ Γεκηθή αίαηξ θαη επίπνηζα αίαηξ Ιδηπαζήξ ζνβπεκηθή πνθύνα (ITP) είκαη δηάγκςζε ελ απθιεηζύ: όηακ από ηζηνηθό+α/γ, θαναθεοηηθό ηζηνηθό, γεκηθή+επίπνηζα αίαηξ δεκ θαίκεηαη κα οπάνπεη θάπηα αηηία
Πηό είκαη η επίπεδ ηεξ ζνβπεκίαξ πο ζπεηίδεηαη ε αηνναγηθέξ εθδειώζεηξ??? Θ ν β π ε κ ί α Δεκ οπάνπεη ζαθήξ ζπέζε εηαλύ ηο ανηζύ ηςκ PLT θαη ηςκ αηνναγηθώκ εθδειώζεςκ... Ληγόηενεξ αηνναγίεξ ITP, Απιαζηηθή ακαηία Πενηζζόηενεξ αηνναγίεξ Ολεία ιεοπαηία, Νόζξ von Willebrand
Θ ν β π ε κ ί α οκήζεξ πνώηε εθδήιςζε
Γνγαζηενηαθόξ έιεγπξ (1) Πνώηα δδ εηαλύ αιεζύξ θαη ρεοδύξ ζνβπεκίαξ Θ ν β π ε κ ί α ογθιιήζεηξ PLTs Ακεπανθέξ ακηηπεθηηθό 0.1%: EDTAελανηώεκεξ ζογθιιεηίκεξ Γπακάιερε ζε: Ηπανίκε Sodium citrate
Γνγαζηενηαθόξ έιεγπξ (2) Θ ν β π ε κ ί α Πιήνεξ γεκηθή αίαηξ Γπίπνηζα Γθηίεζε ηο αν. ηςκ PLT, νθιγία, ζογθόιιεζε WBC RBC γκαδηνπίκε γηα πηζακή εγθοζύκε κεθνηθή ιεηηονγία επαηηθή ιεηηονγία αηνναγηθόξ έιεγπξ HIV θονίςξ ακ οπάνποκ πανάγκηεξ θηκδύκο έιεγπξ αγγεηίηηδξ ακ ζοκεγνεί η ηζηνηθό
Γνγαζηενηαθόξ έιεγπξ (3) Πόηε πνεηάδεηαη οειόξ ηςκ ζηώκ? Θ ν β π ε κ ί α Δίκεη πιενθνίεξ γηα ηκ ανηζό θαη ηεκ εθάκηζε ηςκ εγαθανοθοηηάνςκ ε ζνβπεκία πςνίξ εθακή αηηία Όηακ ζη επίπνηζα αίαηξ οπάνποκ θαη άιιεξ δηαηαναπέξ πιεκ ηεξ ζνβπεκίαξ > 60 πν. γηα κα απθιεηζηεί οειδοζπιαζηηθό ζύκδν
Γνγαζηενηαθόξ έιεγπξ (4) δ.δ ζνβπεκίαξ από ηεκ γεκηθή θαη η επίπνηζα αίαηξ Ακαηία +/- Λεοθπεκία Λεοπαηία ΓΛ Απιαζηηθή Ακαηία Θνβπεκία πςνίξ άιιεξ δηαηαναπέξ Ιδηπαζήξ Θνβπεκηθή Πνθύνα Παζιγηθό έγεζξ αηπεηαιίςκ Δεξ Mean Platelet Volume (MPV) πηζηθύηηανα Αηιοηηθό-Οοναηηθό ύκδν Θνβςηηθή Θνβπεκηθή Πνθύνα Δηάποηε Γκδαγγεηαθή Πήλε Άηοπε ιεθθοηηάνςζε Ληώδεξ Μκπονήκςζε CMV Λεοπαηία - Λέθςα ΔΓΚ αολεέκα Αηιοηηθή Ακαηία
Γνγαζηενηαθόξ έιεγπξ (5) δ.δ ζνβπεκίαξ Ακ ζηεκ γεκηθή ύνςκ αηαηονία Πνθύνα Henoch-Schonlein οζηεαηηθόξ Γνοζεαηώδεξ Λύθξ Αηιοηηθό Οοναηηθό ύκδν
δ.δ ηεξ ITP (1) Θ ν β π ε κ ί α Δηάγκςζε ελ απθιεηζύ Φοζηιγηθά RBC, WBC ζηεκ γεκ. αίαηξ θαη ζη επίπνηζα Απέθιεηζε ιήρε θανάθςκ Απέθιεηζε εγθοζύκε HIV άκ οπάνποκ επηβανοκηηθί πανάγκηεξ οειόξ ηςκ ζηώκ γηα απθιεηζό ΜΔ, θονίςξ ακ > 60 πν.
Θ ν β π ε κ ί α δ.δ ηεξ ITP (2)
δ.δ ηεξ TTP (1) Θ ν β π ε κ ί α Μηθναγγεηπαζεηηθή αηιοηηθή ακαηία Θνβπεκία Ολεία κεθνηθή ακεπάνθεηα Νεονιγηθέξ δηαηαναπέξ Πονεηόξ
ΔΙΑΓΡΑΜΜΑ ΓΛΓΓΥΟΤ ΣΟΤ ΑΘΓΝΟΤ ΜΓ ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΚΓ ΓΚΔΗΛΩΓΙ ΔΓΡΜΑΣΟ Πεηέπεηεξ/Γθποώζεηξ Γιαηηςέκoξ ανηζόξ PLTs Παζιγηθή ιεηηονγία PLTs Γιαηηςέκε παναγςγή Δηαηαναπή ηςκ PLTs Νόζξ ηο οειύ Νόζξ Von Willebrand s Καηαζηνθή Δηαηαναπή ηςκ αγγείςκ Ακζιγηθόξ επακηζόξ αγγεηίηηξ Αολεέκε πνεζηπίεζε ΔΓΠ Απώιεηα αίαηξ οζζώνεοζε
Αολεέκε θαηακάιςζε / θαηαζηνθή αηπεηαιίςκ Ακηηθςζθιηπηδηθό ύκδν HELLP syndrome
Θνβπεκία από θάναθα Αηηηιγία θαη παζγέκεζε Quididine type antibody Autoantibody gold salts, a-methyldopa Hapten penicillin Allergy Anaphylaxis
Thrombocytopathy Platelet count may be normal to increased Megakaryocyte number is usually normal to increased Petechiae and ecchymoses present Bleeding time prolonged
Acquired thrombocytopathy Drug induced NSAIDs Inhibit cycloxygenase, prevent formation of thromboxane A 2 Systemic disease Azotemia decreased PF3 activity? Pancreatitis Hypothyroidism
Hereditary thrombocytopathy von Willebrand s disease Most common inherited bleeding disorder in animals Over 50 breeds of dog as well as cats and horses Due to decreases in vwf Basset hound thrombopathia Thrombasthenic thrombopathia Otterhounds Chédiak-Higashi syndrome Blue-smoke cats, Hereford cattle