AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5217/2005/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI PENTAXIM vaccin diftero-tetano-pertussis acelular-poliomielitic inactivat, adsorbit şi vaccin Haemophilus influenzae tip b, conjugat în seringă preumplută 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ 1 doză¹ de suspensie injectabilă reconstituită (0,5 ml) conţine: - anatoxină difterică... 30 U.I. - anatoxină tetanică... 40 U.I. - antigene din Bordetella pertussis : -Anatoxină...25 μg -Hemaglutinină filamentoasă...25 μg - Virus poliomielitic tip 1, inactivat... 40 U.D* - Virus poliomielitic tip 2, inactivat... 8 U.D* - Virus poliomielitic tip 3, inactivat... 32 U.D* - polizaharid Haemophilus influenzae tip b.. 10 μg conjugat cu proteină tetanică 18-30 μg ¹ adsorbită pe hidroxid de aluminiu (0,3 mg) * Unitate de antigen D (sau cantitatea de antigen echivalent determinată după o metodă imunochimică corespunzătoare). Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere şi suspensie pentru suspensie injectabilă, în seringă preumplută. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Acest vaccin este indicat pentru imunizarea activă combinată împotriva difteriei, tetanosului, tusei convulsive, poliomielitei şi infecţiilor invazive determinate de Haemophilus influenzae tip b (de exemplu meningită, septicemie, celulită, artrită, epiglotită etc), care constă în: -imunizare primară la sugari cu vârsta de minim 2 luni -imunizare prin rapel, la un an după primovaccinare, în timpul celui de-al doilea an de viaţă. Vaccinul nu protejează împotriva bolilor infecţioase datorate altor tipuri de Haemophilus influenzae şi nici împotriva meningitelor de altă etiologie. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze 1
Primovaccinare: la sugari cu vârsta de minim 2 luni se administrează 3 doze a câte 0,5 ml, succesive, la intervale de 1 2 luni, în funcţie de calendarul oficial al vaccinărilor. Rapel: se administrează o doză de vaccin la 1 an după primovaccinare, în timpul celui de-al doilea an de viaţă. Mod de administrare Vaccinul trebuie administrat intramuscular. Locul recomandat pentru administrare este faţa antero-laterală a coapsei (treimea mijlocie). 4.3. Contraindicaţii - Hipersensibilitate cunoscută la oricare dintre componentele din PENTAXIM sau la vaccinurile antipertussis (acelular sau celular) sau o reacţie care a pus viaţa în pericol la o administrare anterioară a vaccinului sau a unui vaccin care conţine aceleaşi substanţe. - Vaccinarea trebuie amânată în caz de boli acute sau febrile. - Encefalopatii evolutive - Encefalopatie care a debutat în următoarele 7 zile după administrarea unei doze anterioare din orice vaccin care conţine antigene pertussis (vaccinuri pertussis celulare sau acelulare). 4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Deoarece fiecare doză poate conţine urme nedetectabile de glutaraldehidă, neomicină, streptomicină şi polimixină B, se recomandă precauţie când se administrează vaccinul la subiecţi cu hipersensibilitate la aceste substanţe. Imunogenicitatea PENTAXIM poate fi redusă de tratamentul imunosupresor sau de imunodeficienţă. Ca urmare, se recomandă să se aştepte până la finalul tratamentului sau al bolii înainte de vaccinare. Cu toate acestea, vaccinarea subiecţilor cu imunodeficienţă cronică cum este infecţia cu HIV este recomandată, chiar dacă răspunsul în anticorpi poate fi limitat. Dacă la subiecţii la care s-a administrat un vaccin anterior care conţine toxina tetanică a apărut sindromul Guillain-Barré sau nevrită brahială, decizia de a administra orice vaccin care conţine toxină tetanică trebuie să se bazeze pe analiza atentă a beneficiilor potenţiale şi a riscurilor posibile ale vaccinării. De obicei, vaccinarea este justificată la copiii la care schema primară de imunizare este incompletă (adică s-au administrat mai puţin de trei doze). Vaccinul nu trebuie administrat pe cale intravasculară. Trebuie luate măsuri de precauţie ca acul să nu pătrundă într-un vas de sânge. Vaccinul nu trebuie administrat intradermic. Similar tuturor celorlalte vaccinuri injectabile, PENTAXIM trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu trombocitopenie sau cu tulburări hemoragice, deoarece la aceşti subiecţi poate apărea hemoragie după administrarea intramusculară. Vaccinarea trebuie precedată de o trecere în revistă a istoricului medical (mai ales în ceea ce priveşte istoricul vaccinărilor şi orice apariţie de reacţii adverse) şi de un examen clinic. Dacă se ştie că oricare dintre următoarele evenimente au apărut având legătură temporală cu administrarea vaccinului, decizia de a administra doze suplimentare de vaccin care conţine pertussis trebuie cântărită cu atenţie: Febră 40 C în următoarele 48 de ore, fără o altă cauză identificabilă, Colaps sau stare asemănătoare şocului (episod hipotonic-hiporesponsiv) în următoarele 48 de ore de după vaccinare, Plâns persistent, neconsolabil, cu durată 3 ore, care apare în următoarele 48 de ore după vaccinare Convulsii însoţite sau nu de febră, care apar în următoarele 3 zile după vaccinare. Antecedentele de convulsii febrile necorelate cu administrarea anterioară a unui vaccin, nu constituie prin ele însele o contraindicaţie la vaccinare. La aceşti pacienţi, este importantă monitorizarea temperaturii în primele 48 de ore după vaccinare şi 2
administrarea preventivă regulată a medicaţiei antipiretice timp de 48 de ore. Antecedentele de convulsii afebrile care nu se corelează cu administrarea anterioară a vaccinului, trebuie evaluate de un medic specialist înainte de a se decide efectuarea vaccinării. În eventualitatea apariţiei edemelor la nivelul membrelor inferioare după administrarea de vaccin conţinând componenta Haemophilus Influenzae tip b, vaccinul diftero-tetano-pertussis-poliomielitic şi Haemophilus Influenzae tip b conjugat trebuie administrate în locuri separate şi în zile diferite. Similar oricărui vaccin injectabil, susceptibil de a induce o eventuală reacţie imediată de tip anafilactic, întotdeauna trebuie să existe la îndemână un tratament medical adecvat şi posibilitate de monitorizare. PENTAXIM nu protejează împotriva bolilor diseminate provocate de alt serotip de Haemophilus influenzae în afară de tipul b şi nici împotriva meningitei cu altă etiologie. Riscul potenţial de apnee şi necesitatea de monitorizare respiratorie timp de 48-72 de ore ar trebui să fie luate în considerare la administrarea seriei pentru imunizarea primară la sugarii născuţi foarte prematur (n. < 28 săptămâni de sarcină) şi în special pentru cei cu antecedente de imaturitate respiratorie. Deoarece beneficiul vaccinării este mare la acest grup de nou-născuţi, vaccinarea este recomandată şi nu ar trebui să fie amânată. 4.5. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Acest vaccin poate fi administrat în acelaşi timp, dar în locuri diferite de administrare cu vaccinul antirujeolic-rubeolic-urlian ROR Vax sau cu vaccinul hepatitic B HB-Vax DNA 5 µg/0,5 ml. 4.6. Sarcina şi alăptarea Nu este cazul: acest vaccin este exclusiv pentru uz pediatric. 4.7. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu este cazul: acest vaccin este utilizat exclusiv pentru uz pediatric. 4.8. Reacţii adverse Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă utilizând următoarea convenţie: Foarte frecvente: 10% Frecvente: 1% şi < 10% Mai puţin frecvente: 0,1% şi < 1% Rare: 0,01% şi < 0.1% Foarte rare: < 0,01%, incluzând cazuri izolate Date din studii clinice În trei studii clinice efectuate la copii la care s-a administrat PENTAXIM în cadrul schemei primare de vaccinare, reacţiile adverse cel mai frecvente raportate au inclus: iritabilitate (15,2%), reacţii locale la locul injectării precum înroşire (11,2%) şi induraţie > 2 cm (15,1%). Într-un studiu efectuat în Suedia, după administrarea a trei doze de PENTAXIM la copii cu vârsta de 3, 5 şi 12 luni, reacţiile adverse cel mai frecvent raportate au inclus: iritabilitate (24,1%), reacţii locale la locul injectării cum înroşire (13,4%) şi induraţie (12,5%). Aceste semne şi simptome apar, de obicei, în următoarele 48 de ore după vaccinare şi pot persista 48-72 de ore. Ele dispar spontan, fără a necesita un tratament specific. Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Reacţii frecvente: eritem, induraţie la locul injectării, febră 38 C Reacţii mai puţin frecvente: înroşire şi edem 5 cm la locul injectării, febră 39 C 3
Reacţii rare: febră > 40 C În cazul vaccinurilor care conţin Haemophilus influenzae tip b au fost raportate rar reacţii edematoase la nivelul membrelor inferioare. Aceste reacţii constau într-un edem cu cianoză sau purpură tranzitorie, care apare la câteva ore după vaccinare şi dispare spontan, fără sechele. Aceste reacţii sunt uneori însoţite de febră, durere şi plâns. Nu se însoţesc de semne cardio-respiratorii. Tulburări gastro-intestinale Reacţii frecvente: diaree, vărsături Tulburări metabolice şi de nutriţie Reacţii frecvente: pierderea apetitului alimentar Tulburări ale sistemului nervos Reacţii frecvente: somnolenţă, insomnie, tulburări ale somnului. Tulburări psihice Reacţii frecvente: nervozitate, iritabilitate. Reacţii mai puţin frecvente: plâns anormal, plâns prelungit, inconsolabil. Date provenind din raportările după punerea pe piaţă De asemenea, pe baza raportărilor spontane după punerea pe piaţă au fost raportate următoarele evenimente adverse. Aceste evenimente au fost raportate foarte rar dar, cu toate acestea, incidenţele exacte nu pot fi calculate cu acurateţe. Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Durere la locul injectării Tulburări ale sistemului nervos Convulsii însoţite sau nu de febră, episoade hipotonice-hiporesponsive Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Erupţie, eritem, urticarie Reacţii adverse potenţiale (în sensul că ele nu au fost raportate direct în cazul utilizării PENTAXIM, dar au fost raportate în cazul administrării altor vaccinuri care conţin una sau mai multe componente antigenice din PENTAXIM): sindrom Guillain Barré şi nevrită brahială după administrarea unui vaccin care conţine toxina tetanică. După administrarea unui vaccin pertussis acelular au fost raportate reacţii la locul injectării extinse (>50 mm), incluzând edem extensiv al membrului dincolo de una sau ambele articulaţii. Aceste reacţii debutează în următoarele 24-72 de ore după vaccinare şi pot fi asociate cu simptome gen eritem, căldură, sensibilitate sau durere la locul injectării. Ele dispar spontan în 3-5 zile. Riscul pare să depindă de numărul de doze anterioare de vaccinuri pertussis acelulare, cu risc mai mare după dozele 4 şi 5. Apnee la sugarii născuţi foarte prematur ( 28 săptămâni de sarcină) (vezi pct. 4.4) 4.9. Supradozaj Nu este cazul. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 4
5.1. Proprietăţi farmacodinamice Grupă farmacoterapeutică: vaccinuri bacteriene şi virale, în combinaţie, codul ATC: J07CA06 Toxinele difterice şi tetanice sunt detoxifiate cu formaldehidă si apoi purificate. Componenta poliomielitică este obţinută prin propagarea pe linie celulară continuă Vero a celor trei tipuri de virus (tip 1,2,3), purificate şi apoi inactivate cu formaldehidă. Componentele pertussis acelulare sunt extrase din culturi de Bordetella pertussis, purificate ulterior. Toxina pertussis (PT) este detoxifiată prin tratare cu glutaraldehidă şi devine anatoxină pertussis (PTxd). Filamentele de hemaglutinină FHA sunt în stare nativă. S-a demonstrat că anatoxina pertussis şi hemaglutinina filamentoasă sunt 2 componente majore în protecţia împotriva infecţiei cu Bordetella pertussis. Polizaharidul capsular purificat PRP este obţinut prin extracţie din cultură de Haemophilus Influenzae tip b şi conjugat cu proteină tetanică pentru a obţine vaccinul conjugat PRP-T. Polizaharidul capsular (poliribosil ribitol fosfat: PRP) induce un răspuns serologic anti-prp. Totuşi, similar tuturor antigenelor polizaharidice, răspunsul imun este timo-independent, caracterizat printr-o slabă imunogenicitate la sugari şi prin absenţa memoriei imunologice după administrări repetate (absenţa efectului de rapel la sugari cu vârsta până la 5 luni). Legătura covalentă a polizaharidului capsular Haemophilus influenzae tip b cu o proteină transportoare, proteina tetanică, permite vaccinului conjugat să se comporte ca un antigen timodependent, cu inducerea la sugari a unui răspuns serologic specific anti-prp şi instalarea consecutivă a memoriei imunologice. Răspunsul imun după vaccinarea primară Studiile de imunogenicitate au demonstrat că la o lună după vaccinarea primară (după administrarea celei de a 3-a doze de vaccin), toţi sugarii (100%) au dezvoltat un titru de anticorpi seroprotector (>0,01 U.I./ml) faţă de infecţia difterică şi tetanică. Referitor la componenta pertussis, la interval de o lună după administrarea celei de a 3 a doze din cadrul schemei de vaccinare primară, 93% din sugari prezentau o creştere de 4 ori a titrului de anticorpi faţă de anatoxina pertussis şi peste 88% din sugari prezentau o creştere de 4 ori a titrului de anticorpi faţă hemaglutinina filamentoasă. Cel puţin 99% din copiii la care s-a efectuat vaccinarea primară au prezentat titruri de anticorpi seroprotectoare faţă de virusurile polio tip 1,2 şi 3 ( 5, exprimat prin inversul diluţiei la reacţie de seroneutralizare). Minim 97,2% dintre sugari au dezvoltat titruri de anticorpi anti-prp 0,15 g/ml la o lună după administrarea celei de-a 3-a doze de vaccin. Răspunsul imun după rapel După administrarea primei doze de rapel (la vârsta de 16-18 luni), toţi copiii mici au dezvoltat anticorpi protectori împotriva difteriei (>0,1 UI/ml), tetanosului (>0,1 UI/ml), virusurilor polio ( 5 exprimat prin inversul diluţiei la reacţie de seroneutralizare). Rata de seroconversie în cazul anticorpilor anti-bordetella pertussis (creştere de 4 ori a titrului de anticorpi prin raportare la titrul anterior vaccinării) este de minim 98% faţă de anatoxina pertussis (determinată prin reacţie imunoenzimatică) şi 99% faţă de hemaglutinina filamentoasă (determinată prin reacţie imunoenzimatică). Titrul de anticorpi anti-prp 1 g/ml a fost obţinut în cazul tuturor copiilor mici vaccinaţi. Într-un studiu de urmărire privind efectul imunogen al Bordetella pertussis la copiii cu vârsta de 5-6 ani, vaccinaţi conform schemei de imunizare primară şi prin rapel, s-a demonstrat că titrurile de anticorpi anti-pt, respectiv anti-fha sunt echivalente la copiii imunizaţi cu vaccinuri combinate având componenta pertussis acelulară, respectiv cu vaccinuri combinate conţinând componenta pertussis celulară. 5.2. Proprietăţi farmacocinetice 5
Nu este cazul. 5.3. Date preclinice de siguranţă Nu este cazul. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1. Lista excipienţilor Pentru adsorbant, a se vedea pct. 2. Zahăr Trometamol Mediu Hanks (fără roşu fenol) Acid acetic şi/sau hidroxid de sodiu pentru ajustarea ph-ului Formaldehidă 2-fenoxietanol Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi Dat fiind faptul că nu au fost efectuate studii de compatibilitate, suspensia injectabilă reconstituită nu va fi amestecată cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi între 2-8 C (frigider). A nu se congela. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului. Cutie cu un flacon cu pulbere, o seringă preumplută conţinând 0,5 ml suspensie injectabilă şi unul sau două ace pentru injecţie. Cutie cu 20 flacoane cu pulbere, 20 seringi preumplute a câte 0,5 ml suspensie injectabilă şi ace pentru injecţie. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Pentru reconstituirea vaccinului se adaugă suspensia injectabilă care conţine componenta difterotetano-pertussis acelular-poliomielitic inactivat din seringa preumplută în flaconul cu pulbere care conţine componenta Haemophilus innfluenzae tip b. Se agită până la dizolvarea completă a pulberii liofilizate. După reconstituire, suspensia trebuie sa aibă un aspect alb-turbid, opalescent. Vaccinul trebuie administrat imediat după reconstituire. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SANOFI PASTEUR S.A 2, Avenue Pont Pasteur, 69007 Lyon Franţa 6
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 5217/2005/01-02-03-04-05 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Autorizare-Martie 2005 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Septembrie 2010 7