(+,,) (-) Development of Humanized Mouse and Its Application Takeshi WATANABE, HLA, TCR, CD., CD2, nude (.) SCID (/) (PBMC) SCID (0 2) (humanized mouse)
nude T T B NK T ++ Foxn+ Foxn+ T T Severe combined immunodeficiency SCID mouse +32- Bosma SCID T B T B (leakyness) +0 Prkdc T DNA catalytic unit, Rag (Rag null RAG (recombination-activating gene) ) (Ig) T (TCR) (RSS : recombination signal sequence) T B RAG (Rag) Rag+ Rag, Rag+ RAG, Rag Ig, TCR Rag+, Rag, T B SCID T B NOD/SCID/gc null Rag, null /gc null (+,,) +,, +300 nude (Foxnl nu ) (.) +32- Bosma SCID (/) PBL-SCID SCID SCID-hu SCID (3) NK T B +** Beige SCID T, B NK (+*) T, B NOD (++, +,) NOD-scid +33,, Shultz (+-) T B CD-. Jackson Laboratory Shultz NOD-scid b, - (b,m null )-NOD-scid (+.) SCID RAG T, B NK NOD-Rag+ null -Prf+ null (+/),*** Jackson Laboratory, (IL, R) g (IL, Rg null, gc null ) (+0) NOD/Shi-scid NOD/Shi-scid-gc null (NOD/Shiscid-IL,rg null ) NOG,**, NOG CD-. (+1) (+2) (+3) (,*,,+) Shultz b,m null -NOD/Lt-scid,
+ M. Ito Curr. Topics Microbiol. Immunol., -,., /- (,**2) p. /0 Fig. +, The Jackson Laboratory T. Pearson Curr. Topics Microbiol. Immunol., -,.,,/ (,**2) p.,2 Fig. + (,,) Manz BALB/c-Rag, null /gc null + (,.) Jackson Laboratory Shultz NOD/Lt-scid-gc null (NOD/Lt-scid-IL,rg null ) (,-) +, (,/) NOD-scid-gc null Rag, null -gc null
Jackson Laboratory NOD/ Lt-scid-gc null NOD/Shi-scid-gc null NOG gc null IL, g NOD I Shulz, Greiner NOD / Lt-Rag + null IL, rg null, scid X NOD-Rag, null IL,rg null + - NOD-scid-gc null (NOD / Shi-scid-IL, rg null ) NOG NOD / Lt-scid-IL, rgc null (NOD-scid-IL,rg null ) (Jackson Lab) BALB/c- Rag, null -IL,rgc null, NOD/Lt-Rag+ null IL,rg null NOD/Shi-Rag, null IL,rg null + +, (,/) Manz (,-) +, /* 2* -* T +, (CD-., CD-2,Lin ) Shultz T IL-1 T (,.) NOG (+1, +2), -
+* + CD-. CD-.,CD-2,Lin ) 2 +,,. (+2,,-,,/) EGFP (enhanced green fluorescent protein) EYFP (enhanced yellow fluorescent protein) 0 CD-. (,0) EGFP EYFP 0 CD-.,CD-2 NODscid-IL,rg null, (,,,,-) Greiner NOD-scid-IL,rg null -. (,1) (,1,,2) Shulz, Greiner NOD/Lt-Rag + null IL,rg null, NOD/Shi-Rag, null -IL,rg null + scid X X CD-. CD-.,CD-2,Lin 2,. B T T NK (+2,,-,,/) T B IgG B FDC follicular denderitic cells B (MHC) MHC T T MHC MHC CD. T MHC II CD2 T MHC I (,/) EB CD 2 T EB B (,-) T
HIV, HTLV+, EB SARS, Graftrersus-Host Disease GVHD : (,3) NOD/Shi-scid-gc null (CD-. ) thrombopoietin (TPO) NIP-**. (-*) 0 +* NOG (-** cgy) X CD-. HIV-+ (-+, -,) T HIV/AIDS T (ATL) ATL NOD-scid-b,m null T ATL (--) NOD/Shi-scid-gc null (-.) (-/) GFP NOD-scid Yang (-0, -1) T MHC T IL-1, IL-- T MHC (HLA) class I, class II MHC T HLA MHC David HLA (,3, -2.*) HLA HLA NOD-scid-gc null FasL HLA
+) T. Nomura, T. Watanabe & S. Habu (ed.) : Humanized Mice, Current Topics in Microbiol. Immunol. Vol. -,.,,**2.,) L. D. Shultz, F. Ishikawa & D. L. Greiner : Nature Immunol., 1, ++2 (,**1). -) B. Schravenx & U. Kalinke : Immunity,,2, /3+ (,**2)..) S. P. Flanagan : Genet. Res., 2,,30 (+300). /) G. C. Bosma, R. P. Custer & M. J. Bosma : Nature, -*+, /,1 (+32-). 0) S. P. Raychaundhuri, S. Dutt, S. K. Raychaundhuri, M. Sayal & E. M. Farber : Br. J. Dermatol., +.., 3-+ (,**+). 1) C. Tateno et al. : Am. J. Pathol., +0/, 3*+ (,**.). 2) H. Masuda et al. :Proc. Natl. Acad. Sci. USA, +*., +3,/ (,**1). 3) D. E. Mosier, R. J. Gulizia, S. M. Baird & D. B. Wilson : Nature, --/,,/0 (+322). +*) D. E. Mosier, K. L. Stell, R. J. Glizia, B. E. Torbett & G. L. Gilmore : J. Exp. Med., +11, +3+ (+33-). ++) S. Makino et al. : Jikken Dobutu,,3, + (+32*). +,) M. Prochazka, H. R. Gaskins, L. D. Shulz & E. H. Leiter : Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 23, -,3* (+33,). +-) S. W. Christianson, D. L. Greiner & R. A. Heselton : J. Immunol., +/2, -/12 (+331). +.) O. Kollet, A. Peled, T. Byk, H. Ben-Hur, D. Greiner, L. D. Shulz & T. Lapidot : Blood, 3/, -+*, (,***). +/) L. D. Shulz et al. : Transplantation, 10, +*-0 (,**-). +0) K. Ohbo : Blood, 21, 3/0 (+330). +1) M. Ito et al. : Blood, +**, -+1/ (,**,). +2) H. Hiramatsu, R. Nishikomori, M. Ito, K. Kobayashi, K. Katayama & T. Nakahata : Blood, +*,, 21- (,**-). +3) T. Yahata, K. Ando, Y. Nakamura, Y. Ueyama, K. Shimamura, N. Tamaoki, S. Kato & T. Tomomitsu : J. Immunol., +03,,*. (,**,).,*) T. Matsuyama et al. : Exp. Hematol., -+, 123 (,**-).,+) F. Ishikawa, A. G. Livingston, J. R. Wingard, S. Nishikawa & M. Ogawa : Exp. Hematol., -*,.22 (,**,).,,) Y. Saito et al. : Int. Immunol., +., 3 (,**,).,-) E. Traggiari, L. Chicha, L. Mazzucchelli, L. Bronz, J. C. Pi#aretti, A. Lanzavecchia & M. G. Manz : Science, -*., +*. (,**.).,.) L. D. Shulz, B. Lyons, L. M. Burzenski, B. Gott, X. Chen, S. Chale# & R. Handgreitinger : J. Immunol., +1., 0.11 (,**/).,/) F. Ishikawa, M. Yasukawa, B. Lyons, S. Yoshida, T. Miyamoto, G. Yoshimoto, T. Watanabe, K. Akashi, L. D. Shultz & M. Harada : Blood, +*0, +/0/ (,**/).,0) T. Yahata, K. Ando, H. Miyatake, T. Uno, T. Sato, M. Ito, S. Kato & T. Hotta : Mol. Therapy, +*, 22, (,**.).,1) M. King et al. :Clin. Immunol., +,0, -*- (,**2).,2) S. J. Banuelos, L. D. Shulz, D. L. Greiner, L. M. Burzenski, B. Gott, B. L. Lyons, A. A. Rossini & M. C. Appel : Clin. Immunol., ++,,,1- (,**.).,3) T. Nakamura, Y. Miyakawa, A. Miyamura, A. Yamane, H. Suzuki, M. Ito, Y. Ohnishi, N. Ishikawa, Y. Ikeda & N. Tsuruzoe : Blood, +*1,.-** (,**0). -*) N. Kambe et al. : Blood, +*-, 20* (,**.). -+) S. Watanabe et al. : Blood, +*3,,+, (,**1). -,) S. Watanabe et al. : J. Virol., 2+, +-,/3 (,**1). --) N. Kawano et al. : Leukemia, +3, +-2. (,**/). -.) Y. Miyataka, Y. Ohnishi, M. Tomisawa, M. Monnai, K. Kohmura, Y. Ueyama, M. Ito, Y. Ikeda, M. Kizaki & M. Nakamura : Biochem. Biophys. Res. Commun., -+-,,/2 (,**.). -/) Y. Muguruma, T. Yahata, H. Miyatake, T. Sato, T. Uno, J. Itoh, S. Kato, M. Ito, T. Hotta & K. Ando : Blood, +*1, +212 (,**0). -0) P. Lan, N. Tonomura, A. Shimizu, S. Wang & Y.-G. Yang : Blood, +*2,.21 (,**0). -1) N. Tonomura, K. Habino, A. Shimizu, M. Sykes & Y.-G. Yang : Blood, +++,.,3- (,**2). -2) V. Teneja & C. S. David : J. Clin. Invest., +*+, 3,+ (+332). -3) T. Paisansinsup, A. Vallejo, H. Luthra & C. S. David : J. Immunol., +01,.*2- (,**+)..*) A. K. Mangalam, G. Rajagopalan, V. Taneja & C. S. David : Adv. Immunol., 31, 0/ (,**2).