ΒΙΟΛΟΓΙΑ ΤΗΣ IDO ΚΕΡΕΝΙΔΗ ΝΟΡΑ

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "ΒΙΟΛΟΓΙΑ ΤΗΣ IDO ΚΕΡΕΝΙΔΗ ΝΟΡΑ"

Φιλομήλ Αποστόλου
7 χρόνια πριν
Προβολές:

1 ΒΙΟΛΟΓΙΑ ΤΗΣ IDO ΚΕΡΕΝΙΔΗ ΝΟΡΑ

2 Η ύπαρξη του όγκου κινητοποιεί ανοσιακή απάντηση που περιλαμβάνει όλους τους ανοσοδραστικούς μηχανισμούς. Aυτόματη υποστροφή του καρκίνου είναι εξαιρετικά σπάνια Oι ανοσιακές απαντήσεις δεν είναι επαρκείς.

3 O καρκίνος αναπτύσσει μηχανισμούς διαφυγής Οι μηχανισμοί διαφυγής από την ανοσιακή απάντηση όπως και η ίδια η ανοσιακή απάντηση αναφέρεται σε όλους τους ανοσιακούς μηχανισμούς που μπορεί να κινητοποιήσει.

4 Μηχανισμοί ανοσιακής διαφυγής Ανοσοκατασταλτικές κυτταροκίνες Έλλειψη σημάτων κινδύνου NKT cells T ρυθμιστικά κύτταρα

5 Μεταβολικοί περιορισμοί Αμινοξέα βασικά συστατικά για την ανάπτυξη των κυττάρων Έλλειψη βασικών αμινοξέων Aποτελεσματικότητας Τ λεμφοκυττάρων L- αργινίνη (ARG1, ARG2 και NOS από τα MSC) L- τρυπτοφάνη (IDO) IDO Munn H and Mellor L 2004; Trends Mol. Med. 10:15-18

6 IDO 2,3 διοξυγονάση της ινδολεαμίνης ΔΟΜΗ ΕΚΦΡΑΣΗ ΡΟΛΟΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΔΡΑΣΗΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΑΝΑΣΤΟΛΗ

7 Δομή Κυτοσολική μονομερής αιμοπρωτεΐνη 430 αμινοξέα (ΜΒ 45,324KD) Γονίδιο INDO Tone εξόνια 15Κb 1 αντίγραφο 8p11-q11 Βurkin J et al.1993;genomics 17:

8 ΕΚΦΡΑΣΗ ΤΗΣ IDO ΙΣΤΟΙ Υψηλά επίπεδα: πλακούντα, έντερο, επιδιδυμίδα. Χαμηλότερα επίπεδα : σπλήν, λεμφαδένες, θύμο. ΚΥΤΤΑΡΑ Μακρόφαγα DCs TILs Καρκινικά κύτταρα Πνεύμονα Kena S. et al AJRCMB 2004 ; 30:

9 ΡΟΛΟΣ της IDO Ένζυμο που εμπλέκεται στο καταβολισμό της L- τρυπτοφάνης Φλεγμονή Ανοχή που εμφανίζει η μητέρα κατά την εγκυμοσύνη προς το αλλογενές έμβρυο Aνοσιακή διαφυγή των καρκινικών κυττάρων

10 IDO και φλεγμονή Στην περιοχή του προαγωγέα υπάρχουν ρυθμιστικά στοιχεία που εξαρτώνται από κυτταροκίνες της φλεγμονής IFN-γ επάγει IDO τρυπτοφάνης στο περιβάλλον του πολλαπλασιασμού των κυττάρων Ενδοκυττάρια παθογόνα Mellor L and Munn H 1999; Rev. Immun. Today 20:

IDO και εγκυμοσύνη αλλογενές έμβρυο απόρριψη από την μητέρα Αλλογενές έμβρυο +1ΜΤ Απόρριψη Ισογενές έμβρυο +1ΜΤ +1ΜΤ Απουσία μητρικών κυττάρων Τ Ανάπτυξη Κύτταρα που παράγουν IDO στην

11 IDO και εγκυμοσύνη αλλογενές έμβρυο απόρριψη από την μητέρα Αλλογενές έμβρυο +1ΜΤ Απόρριψη Ισογενές έμβρυο +1ΜΤ +1ΜΤ Απουσία μητρικών κυττάρων Τ Ανάπτυξη Κύτταρα που παράγουν IDO στην επιφάνεια επαφής μητέρας-εμβρύου δημιουργούν τοπικό μικροπεριβάλλον που αναστέλλει την ενεργοποίηση των μητρικών κυττάρων Τ από τα εμβρυϊκά αλλοαντιγόνα Munn et al. 1998; Science 281:

12 IDO ΚΑΙ ΚΑΡΚΙΝΟΣ Η IDO έχει ανοσοκατασταλτικό ρόλο. Mείωση της συγκέντρωσης της τρυπτοφάνης Τ κύτταρα είναι ανίκανα να πολλαπλασιαστούν και να υποβληθούν σε κλωνική επέκταση, εξ αιτίας ενός σημείου ελέγχου στον κυτταρικό τους κύκλο που είναι ευαίσθητο στην έλλειψη τρυπτοφάνης Μεταβολίτες τοξικοί για τα Τ κύτταρα DCs που εκφράζουν ΙDO (LN) de novo Treg Μείωση του Αg MHC I Hwu P et al. 2000; J Immun 164: , Woo E et al 2001;Cancer Research 61: , Mellor A et al. 2002; J. Immun. 168: , Munn H and Mellor L 2004; Trends Mol. Med. 10:15-18

13 Uyttenhove C 2003; Nature Med. 9:

14 IDO - NSCLC

15 Αναστολή της IDO 1ΜΤ (1-μεθυλο-τρυπτοφάνη) Mouse breast cancer Αναστολείς της IDO + Κυτταροτοξικοί παράγοντες Υποχώρηση των όγκων Muller A et al Nature Med 2005 ;11: Busa G et al 2006; J Immun 2006;177 (4): Αναστολή της IDO μπορεί να ενισχύσει πρωτόκολλα ανοσοθεραπείας και χημειοθεραπείας Απαιτείται περαιτέρω αξιολόγηση

16 IDO ΚΑΙ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΝΕΥΜΟΝΑ 20 φορές ΚΠ > καλοήθη 7 ΚΠ: καρκινικό ιστό / αυτόλογο μη προσβεβλημένο ΝS Ενζυμικός προσδιορισμός της δραστικότητας της IDO Yasui H et al.1986;proc Nad Acad Sci 83: LLC κυτταρικές σειρές και ποντίκια Μονοπύρηνα που διηθούν τον όγκο και τους λεμφαδένες ΑΝ/ΧΗΜΕΙΑ Friberg, M. et al. Int. J. Cancer 2002; 101: / 11 NSCLC ΑΝ/ΧΗΜΕΙΑ / RT-PCR Uyttenhove C 2003; Nature Med. 9: NSCLC Ηωσινόφιλα που περιβάλλουν τον όγκο Αρνητική συσχέτιση με την επιβίωση 17 ασθενών ΑΝ/ΧΗΜΕΙΑ Astigiano S et al 2005; Neoplasia 7, (4):

17 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Η IDO αποτελεί ένα σημαντικό μόριο άμεσα συνδεδεμένο με την ανοσολογική απάντηση και την ανοσοεπιτήρηση. Εκφράζεται από τα ανοσιακά κύτταρα. Υπάρχει ασάφεια σε σχέση με τον καρκίνο του πνεύμονα.

18 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ ΑΝΟΣΟΙΣΤΟΧΗΜΕΙΑ ΑΥΤΟΛΟΓΟ ΜΗ ΠΡΟΣΒΕΒΛΗΜΕΝΟ ΙΣΤΟ ΠΟΣΟΤΙΚΗ RT-PCR

19 ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ

Σχετικά έγγραφα

Μεταγραφική έκφραση της ανάστροφης μεταγραφάσης της τελομεράσης (htert) και της 2,3-διοξυγονάσης

17 0 Πανελλήνιο Συνέδριο Νοσημάτων Θώρακος Μεταγραφική έκφραση της ανάστροφης μεταγραφάσης της τελομεράσης (htert) και της 2,3-διοξυγονάσης της ινδολεαμiνης νης (IDO) στον καρκίνο του πνεύμονα ΘΚερενίδη,