AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6674/2014/01-02-03 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI CALCIU D3 TAKEDA 500 mg/200 UI comprimate masticabile 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat masticabil conţine calciu 500 mg sub formă de carbonat de calciu 1250 mg şi colecalciferol (vitamina D 3) 5 μg (200 UI) sub formă de colecalciferol concentrat (pulbere) 2 mg. Excipienţi cu efect propriu: aspartam (E 951) 1 mg, sorbitol (E 420) 390 mg, isomalt 62 mg şi zahăr 0,35 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat masticabil Comprimate biconvexe, albe, uneori cu mici pete gălbui. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Prevenţia şi tratamentul deficienţelor de calciu şi vitamină D. Suplimentare cu calciu şi vitamină D ca adjuvant la tratamentul specific al osteoporozei la pacienţii cu risc de deficienţă de calciu şi vitamină D. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Terapie adjuvantă în osteoporoză Un comprimat masticabil de 2-3 ori pe zi. Deficit de calciu şi vitamină D Adulţi: 1 comprimat masticabil de 1-3 ori pe zi. Copii: 1 comprimat masticabil de 1-2 ori pe zi. Comprimatul poate fi masticat sau supt. Dozaj în insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozei. Dozaj în insuficienţă renală Comprimatele de CALCIU D3 TAKEDA nu trebuie administrate la pacienţi cu insuficienţă renală severă. 1
4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la unul dintre componentele medicamentului sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Afecţiuni şi/sau condiţii care pot duce la hipercalcemie şi/sau hipercalciurie. Nefrolitiază. Hipervitaminoză D. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare În cazul tratamentului de lungă durată trebuie monitorizarea calcemiei şi funcţia renală prin determinarea creatininemiei. Monitorizarea este importantă în special la pacienţii vârstnici cărora li se administrează în asociere glicozide tonicardiace sau diuretice (vezi pct. 4.5) şi la pacienţii cu risc crescut de formare a calculilor. În caz de hipercalcemie sau semne de afectare a funcţiei renale trebuie scăzută doza sau tratamentul trebuie ntrerupt. Vitamina D trebuie administrată cu precauţie la pacienţii cu afectare a funcţiei renale şi trebuie monitorizat efectul asupra calcemiei şi fosfatemiei. Trebuie luat în considerare riscul de calcificare a ţesuturilor moi. La pacienţii cu insuficienţă renală severă, vitamina D sub formă de colecalciferol nu este metabolizată normal şi trebuie administrate alte forme de vitamină D (vezi pct. 4.3). Comprimatele de CALCIU D3 TAKEDA trebuie prescrise cu precauţie la pacienţii cu sarcoidoză, datorită riscului de creştere a metabolismului vitaminei D în forma sa activă. Aceşti pacienţi trebuie monitorizaţi în ceea ce priveşte conţinutul de calciu în ser şi urină. Comprimatele de CALCIU D3 TAKEDA trebuie administrate cu precauţie la pacienţii imobilizaţi cu osteoporoză datorită riscului crescut de hipercalcemie. Conţinutul de vitamină D (200 U.I.) din comprimatele de CALCIU D3 TAKEDA trebuie luat în considerare când se prescriu şi alte medicamente care conţin vitamină D. Dozele suplimentare de calciu sau vitamină D trebuie administrate sub strictă supraveghere medicală. În aceste cazuri este necesară monitorizarea frecventă a calcemiei şi a excreţiei urinare de calciu. Sindromul lapte alcaline (sindromul Burnett), caracterizat prin hipercalcemie, alcaloză și insuficiență renală, poate apare atunci când cantități mari de calciu sunt ingerate cu alcaline absorbabile. Administrarea în asociere de tetracicline sau chinolone nu se recomandă, sau trebuie făcută cu precauţie (vezi pct. 4.5). Comprimatele de CALCIU D3 TAKEDA conţin aspartam (E 951), o sursă de fenilalanină). Poate fi dăunător pacienţilor cu fenilcetonurie. Comprimatele de CALCIU D3 TAKEDA conţin sorbitol (E 420), izomalţ (E 953) şi zahăr. Pacienţii cu probleme ereditare rare de intoleranţă la fructoză, malabsorbţie de glucoză- galactoză sau insuficienţă de sucrază-izomaltază nu trebuie să ia acest medicament. Comprimatele de CALCIU D3 TAKEDA conțin ulei de soia hidrogenat care poate conține proteine de arahide. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Diureticele tiazidice reduc excreţia urinară a calciului. Datorită riscului crescut de hipercalcemie, calciul seric trebuie monitorizat regulat pe perioada utilizării concomitente a diureticelor tiazidice. Carbonatul de calciu poate interfera cu absorbţia preparatelor tetracicline administrate concomitent. Din acest motiv, preparatele tetracicline trebuie administrate la cel puţin două ore înainte sau patru până la şase ore după administrarea orală de calciu. 2
Hipercalcemia poate creşte toxicitatea glicozidelor cardiace pe perioada tratamentului cu calciu şi vitamina D. Pacienţii trebuie monitorizaţi privind electrocardiograma (ECG) şi calcemia. Dacă este administrat în asociere un bisfosfonat, acest preparat trebuie administrat cu cel puţin o oră înainte de administrarea de CALCIU D3 TAKEDA deoarece absorbţia gastro-intestinală poate fi redusă. Eficacitatea levotiroxinei poate fi redusă de administrarea în asociere a calciului, datorită reducerii absorbţiei de levotiroxină. Administrarea calciului şi a levotiroxinei trebuie făcută la interval de cel puţin patru ore. Absorbţia chinolonelor poate fi afectată dacă se administrează în asociere calciu. Chinolonele trebuie administrate cu două ore înainte sau şase ore după admistrarea de calciu. Glucorticosteroizii sistemici reduc absorbţia calciului. În cazul administrării în asociere, poate fi necesară creşterea dozelor de CALCIU D3 TAKEDA. Tratamentul în asociere cu răşini schimbător de ioni cum sunt colestiramina sau cu laxative cum sunt uleiul de parafină poate reduce absorbţia gastro-intestinală a vitaminei D. Acidul oxalic (prezent în spanac şi revent) şi acidul fitic (prezent în cereale integrale) pot inhiba absorbţia calciului prin formarea unor compuşi insolubili. Se recomandă un interval de 2 ore între administrarea medicamentelor cu conţinut de calciu şi consumul de alimente cu conţinut ridicat de acid oxalic şi acid fitic. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina În timpul sarcinii doza zilnică nu trebuie să depăşească 1,500 mg calciu şi 600 U.I. vitamină D. Studiile la animal, au arătat, la doze mari de vitamină D toxicitate asupra funcţiei de reproducere. La femeile gravide trebuie evitate supradozajul cu calciu şi vitamină D, deoarece hipercalcemia permanentă a fost corelată cu recţii adverse asupra fătului în dezvoltare. Nu există indicii că vitamina D în doze terapeutice este teratogenă la om. CALCIU D3 TAKEDA poate fi utilizat în timpul sarcinii, în caz de deficit de calciu şi vitamină D. Alăptarea CALCIU D3 TAKEDA poate fi utilizat în timpul alăptării. Calciul şi vitamina D 3 trec în laptele matern. Aceasta trebuie luată în considerare când se administrează suplimentar vitamină D copilului. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu există date referitoare la efectele acestui medicament asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Apariţia vreunui efect este totuşi improbabilă. 4.8 Reacţii adverse Se enumeră mai jos reacţiile adverse apărute, grupate pe clase de organe şi sisteme şi frecvenţă. Frcvenţele au fost definite ca: mai puţin frecvente (>1/1.000, <1/100), rare (>1/10.000, <1/1.000), sau foarte rare (<1/10.000). Tulburări metabolice şi de nutriţie Mai puţin frecvente: hipercalcemie şi hipercalciurie. Foarte rare: observate de obicei în caz de supradozaj (vezi pct. 4.9) sindromul lapte alcaline. Tulburări gastro-intestinale Rare: constipaţie, flatulenţă, greaţă, durere abdominală şi diaree. Foarte rare: dispepsie. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Foarte rare: prurit, eritem şi urticarie. 3
4.9 Supradozaj Supradozajul poate duce la hipervitaminoză şi hipercalcemie. Simptomele de hipercalcemie pot include anorexie, sete, greaţă, vărsături, constipaţie, durere abdominală, slăbiciune musculară, oboseală, tulburări mentale, polidipsie, poliurie, durere osoasă, nefrocalcinoză, calculi renali şi, în cazuri severe, aritmii cardiace. Hipercalcemia extremă poate duce la comă şi deces. Persistenţa nivelurilor de calciu ridicate pot duce la afectare renală ireversibilă şi calcificarea ţesuturilor moi. Sindromul lapte alcalin poate apare la pacienți care ingerează mari cantități de calciu și alcaline absorbabile. Simptomele sunt nevoia frecventă de a urina, cefalee continuă, inapetență continuă, greață și vărsături, oboseală și slăbiciune neobișnuite, hipercalcemie, alcaloză și insuficiență renală. Tratament: tratamentul cu calciu şi vitamina D trebuie întrerupt. Tratamentul cu diuretice tiazidice şi glicozide cardiace trebuie deasemenea întrerupt. Spălătură gastrică la pacienţii inconştienţi. Rehidratare şi, în funcţie de severitate, tratament izolat sau combinat cu diuretice de ansă, bisfosfonaţi, calcitonină şi corticosteroizi. Electroliţii serici, funcţia renală şi diureza trebuie monitorizate. În cazuri severe, ECG şi CVP trebuie urmărite. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Suplimente minerale, calciu în combinaţii cu alte medicamente, codul ATC: A12AXN1. Vitamina D creşte absorbţia intestinală a calciului. Administrarea de calciu şi vitamină D 3 contracarează creşterea hormonului paratiroid (PTH) care este cauzată de deficitul de calciu şi care determină creşterea resorbţiei osoase. Un studiu clinic pe pacienţi instituţionalizaţi, cu deficienţă de vitamină D a demonstrat că administrarea zilnică a două comprimate masticabile de calciu 500 mg / 400 U.I. vitamina D timp de şase luni a normalizat valoarea metabolitului 25-hidroxilat a vitaminei D 3 şi a redus hiperparatiroidismul secundar şi fosfataza alcalină. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Calciu Absorbţie Cantitatea de calciu absorbită prin tractul gastrointestinal este de aproximativ 30% din doza înghiţită. Distribuţie şi metabolizare 99% din calciul din organism este concentrat în structura oaselor şi dinţilor. Restul de 1% este prezent în lichidele intra- şi extracelulare. Aproximativ 50% din conţinutul total de calciu din sânge este în formă ionizată fiziologic activă, iar aproximativ 10% combinat cu citrat, fosfat sau alţi anioni, restul de 40% fiind legat de proteine, în principal de albumină. Excreţie Calciul este excretat prin materii fecale, urină şi transpiraţie. Excreţia renală este dependentă de filtrarea glomerulară şi reabsorbţia tubulară a calciului. Vitamina D Absorbţie Vitamina D este uşor absorbită în intestinul subţire. Distribuţie şi metabolizare 4
Colecalciferolul şi metaboliţii săi circulă în sânge legat de o globulină specifică. Colecalciferolul este transformat în ficat prin hidroxilare la forma activă 25-hidroxicolecalciferol. Apoi este transformat în rinichi la 1,25 hidroxicolecalciferol. 1,25 hidroxicolecalciferol este metabolitul responsabil de creşterea absorbţiei de calciu. Vitamina D care nu este metabolizată sete stocată în ţesuturile muscular şi adipos. Excreţie Vitamina D este excretată prin materii fecale şi urină. 5.3 Date preclinice de siguranţă În studii efectuate la animal, cu doze mai mari de cât dozele terapeutice la om a fost observată teratogenitatea. Nu există informaţii privind relevanţa evaluării siguranţei mai mult decât este declarat în alte părţi ale rezumatului caracteristicilor produsului. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Sorbitol (E 420) Isomalt (E 953) Povidonă Stearat de magneziu Aspartam (E 951) Ulei de portocale (tip 52595A) Ulei de portocale (tip Vital) Mono- şi digliceride ale acizilor graşi Compoziţia pentru colecalciferol concentrat pulbere (Dry Vitamin D 3 100SD/S) DL α-tocoferol Dioxid de siliciu coloidal anhidru Trigliceride cu lanţ mediu Ascorbat de sodiu Sucroză (zahăr) Amidon de porumb modificat 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25 o C, în ambalajul original. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu un flacon din polietilenă de înaltă densitate cu 20 comprimate masticabile Cutie cu un flacon din polietilenă de înaltă densitate cu 60 comprimate masticabile Cutie cu un flacon din polietilenă de înaltă densitate cu 100 comprimate masticabile 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. 5
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ TAKEDA AS Drammensveien 852, P.O. Box 205, NO 1372 Asker, Norvegia 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 6674/2014/01-02-03 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iulie 2014 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Octombrie, 2015 6