HPV Εμβολιασμός και αυτοάνοσα νοσήματα

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "HPV Εμβολιασμός και αυτοάνοσα νοσήματα"

Ἀβειρὼν Μανωλάς
5 χρόνια πριν
Προβολές:

1 HPV Εμβολιασμός και αυτοάνοσα νοσήματα Ευφημία Π α παδοπούλου-αλατάκη Αναπληρώτρια Καθηγήτρια Π α ι δ ι α τρικής/παιδιατρικής Ανοσολογίας Δ Π α ι διατρική Κλινική Α.Π.Θ.

πενταμερούς Late Region -L Κωδικοποίηση 2 καψιδικών πρωτεϊνών Early Region-Ε

2 δομή 72 πενταμερή HPV Καψιδικές πρωτεϊνες L1 και L2 γονιδίωμα Long Control Region-LCR Ρυθμιστικά στοιχεία για τη μεταγραφή του HPV στο βάθος του κέντρου κάθε πενταμερούς Late Region -L Κωδικοποίηση 2 καψιδικών πρωτεϊνών Early Region-Ε Ρυθμιστικά γονίδια για μεταγραφή και αντιγραφή του ιού και έλεγχο του κυτταρικού κύκλου kd

3 Εμβόλια με την τεχνική του ιόμορφου Virus-like particles-vlps σωματιδίου Προφυλακτικό εμβόλιο HPV VLR

Τα προφυλακτικά HPV εμβόλια συγκροτούνται απο L1 πρωτεϊνη που αυτοοργανώνεται σε

εξουδετερωτικά αντισώματα VLPs πλασμίδιο ή ιός που κωδικοποιεί L1 πρωτεϊνη L1

Παρουσιάζουν πολλούς επιτόπους Επάγουν καλές Τ βοηθητικές απαντήσεις για τα Β

4 Τα προφυλακτικά HPV εμβόλια συγκροτούνται απο L1 πρωτεϊνη που αυτοοργανώνεται σε κέλυφος που μοιάζει με τον ιό (virus-like particles-vlps) Εμβολιασμός προστατευτικά εξουδετερωτικά αντισώματα VLPs πλασμίδιο ή ιός που κωδικοποιεί L1 πρωτεϊνη L1 πρωτεϊνη ιός HPV Τα HPV L1 VLPs είναι πολύ ανοσογονικά Ενεργοποιούν PRRs Παρουσιάζουν πολλούς επιτόπους Επάγουν καλές Τ βοηθητικές απαντήσεις για τα Β κύτταρα καθαρισμός μοιάζουν με τον ιό χωρίς να τον περιέχουν Μεταφορά του γονιδίου σε κύτταρα 360 copies of L1

5 HPV ΕΜΒΟΛΙΑ Εμβόλιο HPV Τύποι Εγκριση FDA/Ευρώπη Cervarix 16,18 Οκτ 2009/ Σεπ 2007 Φύλο Πρόληψη Καρκίνος τραχήλου μήτρας Gardasil 4 6,11, 16,18 Ιούν 2006, Καρκίνος τραχήλου, κόλπου, πρωκτού Οξυτενή κονδυλώματα Gardasil 9 6,11,16,18, 31, 33,45,52,58 Δεκ 2014/Ιούν 2015, Καρκίνος τραχήλου, κόλπου, πρωκτού Οξυτενή κονδυλώματα

6 Εθνικό Πρόγραμμα Εμβολιασμών Παιδιών & Εφήβων 2017

7 Εθνικό Πρόγραμμα Εμβολιασμών Παιδιών & Εφήβων 2017 Μικρότερη ηλικία χορήγησης: 9 έτη. Η μέγιστη προστασία επιτυγχάνεται εφόσον ο εμβολιασμός ολοκληρωθεί πρίν την έναρξη της σεξουαλικής δραστηριότητας. Εφόσον η έναρξη του εμβολιασμού γίνει μετά την συμπλήρωση του 15 ου έτους χορηγούνται 3 δόσεις (0, 1-2, 6 μήνες).

8 Εθνικό Πρόγραμμα Εμβολιασμών Ενηλίκων

9 Εθνικό Πρόγραμμα Εμβολιασμών Ενηλίκων Ομάδες υψηλού κινδύνου

10 Εθνικό Πρόγραμμα Εμβολιασμών Ενηλίκων Ομάδες υψηλού κινδύνου Καταστάσεις ανοσοκαταστολής Πρωτοπαθείς Ανοσοανεπάρκειες Ανοσοανεπάρκειες Β- λεμφοκυττάρων με μειωμένη παραγωγή ανοσοσφαιρινών Μερική ή ολική ανεπάρκεια Τ- λεμφοκυττάρων Δευτεροπαθείς Ανοσοανεπάρκειες Κακοήθη νεοπάσματα Iστορικό μεταμοσχεύσεως Χορήγηση ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων σε αυτοάνοσες Π.χ ΣΕΛ, αγγειϊτιδες Πρεδνιζόνη >20 mg/h Αζαθειοπρίνη Κυκλοφωσφαμίδη Βιολογικοί παράγοντες (π.χ Rituximab) καταστάσεις

11 HPV Εμβόλιο και πιθανή συσχέτισή του με την εμφάνιση αυτοάνοσων νοσημάτων

13 Αυτοανοσία Αίτια Γενετική προδιάθεση Ανοσιακό σύστημα Αυτοανοσία Περιβαλλοντικοί παράγοντες Ορμονικοί παράγοντες

15 ΑΥΤΟΑΝΟΣΙΑ 5-10% πληθυσμού αλόγιστη ανάπτυξη ανοσιακών απαντήσεων εναντίον αντιγονικών συστατικών του ιδίου οργανισμού ΥΠΟΘΕΣΗ: προκαλείται από ατυχή συνδυασμό γενετικών, ενδογενών και περιβαλλοντικών παραγόντων στην πλειονότητα των περιπτώσεων η αυτοάνοση απάντηση δεν ακολουθείται από κλινικές εκδηλώσεις απαιτούνται επιπρόσθετοι παράγοντες σε ένα γενετικά προκαθορισμένο υπόστρωμα για την πρόκληση ιστικής φλεγμονής και εκδηλώσεις αυτοάνοσου νοσήματος Παράγοντας κλειδί :λοιμώξεις (μηχανισμός μοριακής μίμησης)

16 Εμβόλια με την τεχνική του ιόμορφου Virus-like particles-vlps σωματιδίου Προφυλακτικό εμβόλιο HPV VLR Ανασυνδυασμένο ( L1 πρωτεϊνη), αυτοοργανωμένο σε μη λοιμογόνο κέλυφος

17 Τα VLPs δεν μπορούν να μολύνουν τα κύτταρα, να αναπαραχθούν ή να προκαλέσουν νόσο. Δεν επηρρεάζουν την κυτταρική ανοσία Η αποτελεσματικότητα των εμβολίων L1 VLP θεωρείται πως επιτυγχάνεται δια μέσου της ανάπτυξης χυμικής ανοσολογικής απάντησης.

18 Εμβόλιο HPV 1 δόση (0,5ml) περιέχει GARDASIL 4 L1 πρωτείνη HPV 6 Cervarix L1 πρωτείνη HPV 11 L1 πρωτείνη HPV 16 L1 πρωτείνη HPV 18 ανοσοενισχυτικό (225 μg Al) GARDASIL 9 L1 πρωτείνη HPV 6 L1 πρωτείνη HPV 11 L1 πρωτείνη HPV 16 L1 πρωτείνη HPV 18 L1 πρωτείνη HPV 31 L1 πρωτείνη HPV 33 L1 πρωτείνη HPV 45 L1 πρωτείνη HPV 52 L1 πρωτείνη HPV 58 ανοσοενισχυτικό (500 μg Al) L1 πρωτεΐνη με τη μορφή σωματιδίων προσομοιάζοντα του ιού παρασκευαζόμενη σε κύτταρα του ζυμομύκητα (Saccharomyces cerevisiae CNADE3C-5 (Στέλεχος1895)) με τεχνολογία του ανασυνδυασμένου DNA Προσροφημένη σε άμορφο θειϊκό υδροξυφωσφορικό αργίλιο

19 Ασφάλεια εμβολίου HPV- Ο ρόλος του Ανοσοενισχυντικού

20 ASIA: Autoimmune/inflammatory Syndrome Induced by Adjuvants Αυτοάνοσο Σύνδρομο Επαγόμενο από Ανοσοενισχυντικά 3,6 : δόσεις HPV εμβολίου (πυρετός 58%, μυαλγία 27%, αρθραλγία-αρθρίτιδα 19%) ΜΕWDS: Multiple Evanescent White Dot Syndrome Αυτοάνοση Αμφιβληστροειδοπάθεια

21 Προβληματισμοί Εμβόλιο HPV Αυτοανοσία

22 Αυτοανοσία και HPV Εμβόλιο

23 Εμβόλιο HPV και Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος (ΣΕΛ) Γυναίκες με ΣΕΛ επηρεασμένη ανοσιακή απάντηση ανοσοθεραπεία συχνότητας HPV λοίμωξης κινδύνου νεοπλασίας τραχήλου

24 37 γυναίκες ετών με μέτρια ενεργό ή ανενεργό ΣΕΛ, χαμηλή ανοσοκαταστολή (δόση συντήρησης) HPV 4 εμβόλιο 0,2,6 μήνες 7 επισκέψεις σε 12 μήνες : Εκτίμηση ενεργότητας ΣΕΛ Καταγραφή ανεπιθυμήτων ενεργειών Αυτοαντισώματα: ANA, AntisDNA, αντικαρδιολιπινικά, αντιφωσφολιπιδικά αντιπηκτικό του Λύκου καμία μεταβολή Αντι HPV αντισώματα υψηλές ανοσολογικές απαντήσεις

25 Το HPV εμβόλιο είναι ασφαλές, καλά ανεκτό και υψηλά ανοσογονικό στις γυναίκες με ΣΕΛ.

26 Εμβόλιο HPV και Νεανική Ιδιοπαθής Αρθρίτιδα Μάρτ Μάιο 2011 HPV 2 εμβόλιο ετών : 68 με Νεανική Ιδιοπαθή Αρθρίτιδα 55 υγιείς Δόσεις: 0,1,6 μήνες Μετά τον εμβολιασμό: 3,7,12 μήνες εκτίμηση ενεργότητας νόσου συγκεντρώσεις αντι HPV16/18 αντισωμάτων

27 Έλεγχος ανοσογονικότητας Τα HPV ειδικά αντισώματα ήταν χαμηλότερα στις ασθενείς σε σύγκριση με τις υγιείς Καμία μεταβολή στην ενεργότητα της ΝΙΑ

28 Το HPV2 εμβόλιο είναι ασφαλές,καλά ανεκτό και ανοσογονικό σε κορίτσια με Νεανική Ιδιοπαθή Αρθρίτιδα

29 Οκτ Δεκ 2012 HPV 4 εμβόλιο 70265, ετών με αυτοάνοσο νόσημα Μη εμβολιασθείσες Εμβολιασθείσες Νο Κοιλιοκάκη 13,4% 26,7% Ψωρίαση 13,6% 9,8% Διαβήτης τύπου Ι 11,7% 15,5% Παρακολούθηση 3,5 έτη 2 έτη

30 Δεν βρέθηκε αύξηση της επίπτωσης νεοεμφανιζόμενων αυτοάνοσων συμβαμάτων που να συνδέονται με το HPV 4 εμβόλιο κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης

Απρ 2008- Οκτ 2014 168 κέντρα στη Γαλλία Εμβόλιο HPV2, HPV4( 95,3%) 478 11-25 ετών με αυτοάνοσο νόσημα ( MS, ΣΕΛ, ΝΙΑ, GBS, T1D,

31 Απρ Οκτ κέντρα στη Γαλλία Εμβόλιο HPV2, HPV4( 95,3%) ετών με αυτοάνοσο νόσημα ( MS, ΣΕΛ, ΝΙΑ, GBS, T1D, AT, ITP) ετών υγιείς Η 6ετής επιτήρηση μετά την έκθεση στο εμβόλιο HPV δεν έδειξε αυξημένο κίνδυνο για αυτοάνοσα νοσήματα

32 HPV Εμβόλιο και Αυτοανοσία

33 ΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΑ ΕΠΑΓΡΥΠΝΗΣΗΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ ΕΜΒΟΛΙΩΝ Σύστημα Αναφοράς Ανεπιθυμήτων Ενεργειών VAERS: Vaccine Adverse Event Reporting System ( adverse events, side effects) VSD : Vaccine Safety Datalink

Σύνδρομο Guillain-Barre Gardasil 9 VAERS (ΗΠΑ) Δεκ 2014- Δεκ 2017

34 Σύνδρομο Guillain-Barre Gardasil 9 VAERS (ΗΠΑ) Δεκ Δεκ εκατομμύρια δόσεις 4 περιπτώσεις GBS VSD (ΗΠΑ) 0 περιπτώσεις GBS

35 Gardasil 4 Αυγ Δεκ δόσεις, 9-26 ετών 1 περίπτωση GBS

Εμβολιαστική κάλυψη (Cervarix, Gardasil4) 91% 1 δόση 87% 2 δόσεις Σεπτ 2007- Μαρτ 2016 10,4

36 Εμβολιαστική κάλυψη (Cervarix, Gardasil4) 91% 1 δόση 87% 2 δόσεις Σεπτ Μαρτ ,4 εκατομμύρια δόσεις 101 περιπτώσεις GBS Αποκλεισμός κινδύνου εμφάνισης GBS μετά από HPV εμβολιασμό

Kέντρο ερευνών Keiser Penserade του Πανεπιστήμιου της Καλιφόρνιας επιδημιολογική μελέτη παρατήρησης με σκοπό την καταγραφή των νέων κρουσμάτων αυτοάνοσων νοσημάτων σε ασθενείς που εμβολιάστηκαν με το

37 Kέντρο ερευνών Keiser Penserade του Πανεπιστήμιου της Καλιφόρνιας επιδημιολογική μελέτη παρατήρησης με σκοπό την καταγραφή των νέων κρουσμάτων αυτοάνοσων νοσημάτων σε ασθενείς που εμβολιάστηκαν με το HPV4 εμβόλιο. Αυγ 2006 και Μαρτ/ θήλεα άτομα, 9-26 ετών, παρακολουθήθηκαν για 180 ημέρες μετά από κάθε δόση HPV4 με σκοπό την αναζήτηση συγκεκριμένων πρώτοδιάγνωστων αυτοάνοσων νοσημάτων. Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία, αυτοάνοση θρομβοπενία, νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα, δερματομυοσίτιδα, ρευματοειδής αρθρίτιδα, θυρεοειδίτιδα Hashimoto, νόσος Graves, σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1, σύνδρομο Guillan-Barre, οξεία απομυελινωτική εγκεφαλομυελίτιδα, οπτική νευρίτιδα, αυτοάνοση ραγοειδίτιδα και άλλες απομυελινωτικές παθήσεις.

38 1014 πιθανά νέα κρούσματα 4% επιβεβαιώθηκαν ως αληθή καμία συσχέτιση μεταξύ των κρουσμάτων αυτών με το χρόνο του εμβολιασμού, τη δόση ή την ηλικία των ασθενών. η συχνότητα της εμφάνισης των νέων κρουσμάτων ήταν μεγαλύτερη από αυτήν που παρατηρήθηκε στην ομάδα ελέγχου. ο μοναδικός συσχετισμός που προέκυψε αφορούσε τη θυρεοειδίτιδα Hashimoto για την οποία ο δείκτης επίπτωσης (Incidence Rate Ratio) ήταν σημαντικά αυξημένος[irr = 1,29, διάστημα εμπιστοσύνης 95%: 1,08 1,56]. από την περαιτέρω διερεύνηση της χρονικής συσχέτισης μεταξύ εμβολιασμού και εμφάνισης της Hashimoto δεν προέκυψαν σαφείς ενδείξεις που να υποστηρίζουν το προαναφερθέν στατιστικό εύρημα. δεν διαπιστώθηκε αύξηση της συχνότητας εμφάνισης αυτοάνοσων νοσημάτων σε γυναίκες που εμβολιάσθηκαν με HPV4

39 επιδημιολογική μελέτη παρατήρησης με σκοπό την καταγραφή των νέων κρουσμάτων αυτοάνοσων νοσημάτων σε κορίτσια που εμβολιάστηκαν με το HPV4 εμβόλιο Ιαν Δεκ , ΜΟ ηλικίας : 13,5 ετών εμβολιάσθηκαν με HPV4 Παρακολούθηση : 3 έτη

Η μετεγκριτική επιτήρηση της ασφάλειας του HPV εμβολίου δεν έδειξε σχέση μεταξύ του HPV εμβολίου και εμφάνισης αυτοανόσων νοσημάτων Τα δεδομένα επιβεβαιώνουν ότι το HPV εμβόλιο

41 Η μετεγκριτική επιτήρηση της ασφάλειας του HPV εμβολίου δεν έδειξε σχέση μεταξύ του HPV εμβολίου και εμφάνισης αυτοανόσων νοσημάτων Τα δεδομένα επιβεβαιώνουν ότι το HPV εμβόλιο δεν αυξάνει τον κίνδυνο Guillain-Barre συνδρόμου Η παρατηρούμενη επίπτωση Guillain-Barre συνδρόμου μετά HPV εμβολιασμό είναι εντός του αναμενόμενου εύρους στον γενικό πληθυσμό.

42 Συμπερασματικά Δεν υπάρχει διαφορά στην αναλογία αυτοανόσων νοσημάτων μεταξύ ατόμων που εμβολιάσθηκαν για τον HPV και ατόμων που δεν εμβολιάσθηκαν Τα HPV εμβόλια είναι εξαιρετικά ασφαλή και αποτελεσματικά Σύσταση να εμβολιάζονται και τα αγόρια για τον ιό HPV

43 Σας ευχαριστώ

44 Σταθμοί στην ιστορία του HPV

Σχετικά έγγραφα

HPV-Εμβόλιο: Νέα εποχή στην πρόληψη του καρκίνου του τραχήλου

HPV-Εμβόλιο: Νέα εποχή στην πρόληψη του καρκίνου του τραχήλου Θεόδωρος Αγοραστός Καθηγητής Μαιευτικής-Γυναικολογίας Α.Π.Θ., Α' Μαιευτική & Γυναικολογική Κλινική Α.Π.Θ., Γ.Π.Ν. Παπαγεωργίου ισό αιώνα μετά