Πρόληψη έναντι ροταϊού με το 5δύναμο εμβόλιο

Transcript

1 Πρόληψη έναντι ροταϊού με το 5δύναμο εμβόλιο ΑΘΑΝΑΣΙΑ Ν. ΛΟΥΡΙΔΑ Παιδίατρος Λοιμωξιολόγος Διευθύντρια ΕΣΥ Α Παιδ. Κλιν. Ιατρικής Σχολής Ε.Κ.Π.Α. Πρόεδρος Επιτροπής Λοιμώξεων Γ.Ν. Παίδων Αθηνών «Η ΑΓΙΑ ΣΟΦΙΑ»

2 Δορυφορικό Συμπόσιο Δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων

3 Λοίμωξη από ροταϊό Χαρακτηριστικά ροταϊών Φυσική λοίμωξη-ανοσία Φορτίο νόσου Πρόληψη με το 5δύναμο εμβόλιο

4 Χαρακτηριστικά ροταϊών Κατατμημένοι RNA ιοί Πολυάριθμα διαφορετικά στελέχη που προσβάλλουν ανθρώπους και ζώα Οι άνθρωποι είναι η δεξαμενή για τα ανθρώπινα στελέχη Μετάδοση από ζώα σε ανθρώπους μπορεί να συμβεί σπάνια Γενετικοί ετεροσυνδυασμοί μεταξύ ζωϊκών και ανθρώπινων στελεχών έχουν τεκμηριωθεί [1] Clark HF et al. In: Vaccines, 2004 [2] Cook N et al. J Infect

5 Δομή ροταϊού: Δύο σημαντικές πρωτεΐνες : VP4(P) και VP7(G ) Τμήμα dsrna Πρωτεΐνη 1 VP1 2 VP2 3 VP3 4 VP4 5 NSP1 6 VP NSP3 NSP2 VP7 NSP4 NSP5, NSP6 Reconstruction courtesy of B. V. V. Prasad, Baylor College of Medicine [1] [1] Estes MK. In: Fields Virology, 2001 πυρηνικό VP2 VP4 (P) Εξουδετερωτικό αντιγόνο VP6 Αντιγόνο υποομάδας VP7(G) Εξουδετερωτικό αντιγόνο Εσωτερικό καψίδιο Εξωτερικό καψίδιο Πυρήνας Σωμάτιο ροταϊού Εντός του πυρήνα (VP1, VP3)

6 Ταξινόμηση στελεχών ροταϊού 8 Οροομάδες: A,B,C,D,E,F,G,H βασισμένες στην VP6 1a,3 A,B,C σε ανθρώπους και ζώα D,E,F,G,H μόνο σε ζώα μέχρι τώρα VP4 (P ορότυπος) Περαιτέρω ταξινόμηση του ροταϊού ομάδας A 2a Υποομάδες I,II, I+II, non I, non II Ταξινόμηση στελεχών βασισμένη στη VP4(P) και στη VP7(G) VP6 VP7 (G ορότυπος) Διπλή ονοματολογία P (VP4) γονότυπος P (VP4) ορότυπος P1aA[8] G1 G (VP7) ορότυπος Ομάδα A (VP6) [1] Clark HF et al. In: Vaccines, 2004 [2] Desselberger U. In: Rotaviruses methods and protocols, 2000 [3] Estes MK. In Fields Virology,2001 Διπλή ονοματολογία:g1p{8},g2p{4}

7 Ποικιλομορφία ανθρώπινων στελεχών ροταϊού Τέσσερα στελέχη κυρίαρχα σε όλες τις περιοχές: G1P[8],G3P[8] G4P[8],G2P[4] Ροταϊοί ανθρώπινης προέλευσης Ομάδα A : Κυρίαρχη σε όλες τις περιοχές Αναδυόμενα στελέχη παγκοσμίως: Κυρίως G9 όμως επίσης G5,G6,G8, G10, G12. Πιθανή προέλευση από ζώα (ετεροσυνδυασμός) 2a Ομάδα B Κίνα, Ινδία Νεογνικά στελέχη: Σπάνιοι P τύποι P[6], P[11], που σχετίζονται με συνήθεις G τύπους (ετεροσυνδυασμός?) Ομάδα C Σε όλες τις περιοχές,αλλά σπάνια Κυριότεροι ορότυποι ροταϊού που έχουν απομονωθεί σε ανθρώπους (Adapted from Gault,2002) [1] Gault,E; Garbarg-Chenon, G. in: Les gastroentérites virales p [2] Iturriza-Gomara M et al. J Clin Virology, 2004

8 Ποικιλομορφία στελεχών ροταϊού Ανάδυση«νέων» στελεχών Σημειακές μεταλλάξεις που οδηγούν σε μεταλλαγμένα στελέχη: αντιγονική ολίσθηση(antigenic drift ) Ετεροσυνδυασμοί μεταξύ : Ροταϊών ανθρώπινης προέλευσης (συχνά κατά τη διάρκεια μικτών λοιμώξεων) Ροταϊών ανθρώπινης και ζωϊκής προέλευσης (σπάνιοι αλλά σχετιζόμενοι επιδημιολογικά) [1] Clark HF et al. In: Vaccines, 2004 [2] Cook N et al. J Infect 2004 [3] Alfieri AA et al. Arch Virol 1996 [4] Iturriza-Gomara M et al. J Clin Virology, 2004 [5] Bishop RF. Natural history of human rotavirus infection [6] Gault,E; Garbarg-Chenon, G. in: Les gastroentérites virales [7] Santos N and Hoshino, Y. Rev. Med. Virol [8] Gentsch JR et al, JID,2005

9 Ποικιλομορφία στελεχών ροταϊού: Γενετικός ετεροσυνδυασμός συχνών στελεχών ροταϊού στη φύση Πατρικό στέλεχος G1 P[8] P[4] Adapted from Gault E, Garbarg-Chenon A In: Les gastroentérites virales G 1 Πατρικό στέλεχος G2 P[4] Ετεροσυνδυασμένο στέλεχος G1P[4]

10 G-P συνδυασμοί γονοτύπων ροταϊού που προσβάλλουν τους ανθρώπους P Serotype [Genotype] G Serotype 1A[8] 1B[4] 2A[6] 2C[6] 3[9] 4[10] 5A[3] 6[1] 8[11] 11[14] 12[19] [25] Globally Common Regionally Common Uncommon Neonates Έχουν απομονωθεί τουλάχιστον 50 συνδυασμοί G-P Adapted from Gentsch JR et al. J Infect Dis. 2005;192(Suppl 2):S146 S De Leener K et al. Virology. 2004;325: Hong S-K et al. J Clin Microbiol. 2007; Rahman M et al. J Clin Microbiol. 2005;43: Rahman M et al. J Virol. 2007;81:

11 Έχουν αυτοί οι γονότυποι παρόμοια δομή; και Πόσο μπορούμε να στηριζόμαστε στη διασταυρούμενη προστασία;

12 Tί γνωρίζουμε για τη φυσική ανοσία έναντι του ροταϊού;

13 Πιθανότητα λοίμωξης από ροταϊό (%) Η λοίμωξη από ροταϊό είναι αναπόφευκτη στην παιδική ηλικία Ουσιαστικά όλα τα παιδιά θα μολυνθούν από ροταϊό τουλάχιστον μία φορά ως την ηλικία των 2-3 ετών1a, 3a Μερικά πάνω από μία φορά ως την ηλικία των 5 ετών 2 Μέχρι 5 λοιμώξεις ως την ηλικία των 2 ετών για ένα στα 10 παιδιά Αθροιστική πιθανότητα λοίμωξης από ροταϊό στα πρώτα 2 χρόνια ζωής (Mexico, N= 200 παιδιά γεννημένα το ) 1η λοίμωξη (96%) 2η λοίμωξη (69%) 3η λοίμωξη (42%) 4η λοίμωξη (22%) 5η λοίμωξη (13%) ) Clark et al, in Vaccines, ) Velázquez et al, New Engl J Med, ) Clark HF, Offit PA, Pediatr Ann, 2004 Ηλικία (μήνες)

14 Έκθεση σε γονότυπο ροταϊού και επακόλουθη ανοσία 91% των δεύτερων λοιμώξεων προκαλούνται από διαφορετικό G γονότυπο Μόνο 9% των παιδιών μολύνονται με τον ίδιο G γονότυπο 2 η φορά Πρώτες λοιμώξεις: G3 (50%), G1 (41%), G2 (9%), and G4 (0%) Δεύτερες λοιμώξεις: G2 (50%), G3 (27%), G1 (14%), and G4 (9%) Velázquez FR, et al. N Engl J Med. 1996;335:

15 Immune Response Ειδική έναντι διασταυρούμενης ανοσίας 1 ΕΙΔΙΚΗ ΑΝΟΣΙΑ (ΟΜΟΤΥΠΙΚΗ) Number of Infections (Graph for illustrative purposes only) «ΔΙΑΣΤΑΥΡΟΥΜΕΝΗ ΑΝΟΣΙΑ» (ΕΤΕΡΟΤΥΠΙΚΗ) Serotype-specific (homotypic) immunity: immunity against subsequent infection(s) induced by wild-type rotavirus strain(s) bearing the same surface protein(s) (ie, G and/or P) as that of a preceding strain 2 Cross-protective (heterotypic) immunity: immunity against subsequent infection(s) caused by wild-type rotavirus strain(s) bearing different surface protein(s) (G and P) from those contained in the preceding strain 3 1. Parashar UD, et al. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2006;55( RR-12): Offit PA. Curr Top Microbiol Immunol. 1994;185: Clark HF, et al. In: Vaccines. 4th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2004:

16 Ποια είναι η φιλοσοφία ανάπτυξης του 5δύναμου εμβολίου;

17 Συχνότεροι γονότυποι ροταϊού παγκοσμίως G1 G2 G3 G4 G9 P4 P8 Πέντε VP7(G) και δύο VP4(P) τύποι κυριαρχούν παγκοσμίως 1 Πέντε G/P συνδυασμοί προκαλούν > 90% των λοιμώξεων 1 G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] Ο πιο πρόσφατα αναδυόμενος G9P[8] 1 Santos N and Hoshino Y. Rev Med Virol. 2005; 15: Mwenda JM. 4th African Rotavirus Symposium, Moka, Mauritius, July 2008

18 5δύναμο εμβόλιο έναντι ροταϊού RV5 Οffit PA,Clark HF.Rota Teq: A pentavalent bovine-human reassortant rotavirus vaccine. Ped Ann 2006;35:29

19 5δύναμο εμβόλιο έναντι ροταϊού RV5 Διάφορα στελέχη ροταϊού που μολύνουν ανθρώπους για ευρεία ειδική αποτελεσματικότητα έναντι των οροτύπων ροταϊού 1,2 Στέλεχος ροταϊού που μολύνει τα βοοειδή για καλό προφίλ ασφαλείας 2 G1P[8] G2P[4] G3P[8] G4P[8] G6P[5] Φυσική διαδικασία ετεροσυνδυασμού 1. Offit P. Pediatric annals 2006; 35: Heaton P. al. J Infect Dis 2005;192(Suppl 1) S17-S Angel J etal. Nature review Microbiology 2007; 5: G1P[5] G6P[8] G2P[5] G3P[5] G4P[5] Πέντε ετεροσυνδυασμένα στελέχη που μολύνουν ανθρώπους και βοοειδή 3

20 RV5: η λογική της ανάπτυξης ενός πενταδύναμου εμβολίου 3 δόσεων Αρκετές λοιμώξεις από ροταϊό χρειάζονται για να εγκατασταθεί ισχυρή προστασία Οι διαδοχικές λοιμώξεις από ροταϊό οφείλονται συνήθως σε διαφορετικούς τύπους ροταϊού 100% 50% 77% 83% 92% 0% 1 st rotavirus infection 2 nd rotavirus infection 3 rd rotavirus infection Nb of infections Υποτροπιάζουσες λοιμώξεις και επίπεδο προστασίας έναντι της γαστρεντερίτιδας από ροταϊό* *Figures were calculated as the percent reduction in the risk of an outcome as compared with the risk for children who were not yet infected. Velázquez FR et al. N Engl J Med 1996; 335: observational longitudinal study conducted during among 200 Mexican children followed from birth to 2 years of age for occurrence of diarrhea.

21 RV5 : άμεση προστασία μετά την πρώτη δόση Ανάγκη για πρώιμη προστασία γιατί μερικές σοβαρές γαστρεντερίτιδες από ροταϊό συμβαίνουν τους πρώτους μήνες της ζωής 14 days Post Dose 1 up to Dose 2 14 days Post Dose 2 up to Dose 3 Dose 1 Dose 2 X Day 14 Dose 1 Dose 2 Dose 3 X Day 14 Dose 3 Αποτελεσματικότητα RV5 μεταξύ των δόσεων στη μείωση εισαγωγών στο Νοσοκομείο και επισκέψεων στα ιατρεία επειγόντων περιστατικών λόγω γαστρεντερίτιδας από τους τύπους ροταϊού G1-G4 σε παiδιά που έλαβαν 3 δόσεις του εμβολίου Ορότυποι G1-G4 Δόση 1 μέχρι δόση 2 0 / 29, / 29,434 Δόση 2 μέχρι δόση 3 1. Dennehy P. PAS Abstract and oral presentation. 2. Vesikari T et al. Europediatrics Istanbul. Poster. RV5 Placebo Ποσοστό μείωσης cases / number evaluable (95% CI) 2 / 29, / 29, % (72,100) 91% (63,99) Post-hoc analysis of REST~59,000 evaluable (vaccine +placebo) subjects who received all 3 doses Vaccine schedule: 3 doses from 6 weeks of age at 4-10 weeks intervals

22 Ποια είναι η συχνότητα της λοίμωξης απο ροταϊό;

23 Στην ΕΕ ένα στα 54 παιδιά νοσηλεύονται κάθε χρόνο λόγω γαστρεντερίτιδας από ρότα ιό (ΓΡ) Η ΓΡ αποτελεί μεγάλο πρόβλημα Δημόσιας Υγείας στην Ευρώπη 1 Σχεδόν κάθε παιδί θα μολυνθεί από ρότα ιό μέχρι την ηλικία των 5 ετών 2 1:1 1:7 1:54 Κίνδυνος 1:14,000 Συμβάντα 231 θάνατοι 87,000 νοσηλείες 700,000 επισκέψεις στα εξωτερικά ιατρεία 2.8 εκατομμύρια επεισόδια Η ΓΡ είναι πηγή μεγάλου stress για τους γονείς 3 Υπολογιζόμενη ετήσια επιβάρυνση γαστρεντερίτιδας από ρότα ιό σε παιδιά κάτω των 5 ετών στην Ευρωπαϊκή Ένωση (25 χώρες) 1 1. Soriano-Gabarró M et al. Pediatr Infect Dis J 2006;25:S7-S accessed November Van der Wielen M et al.bmc Family Practice 2010;11:22

24 Η συχνότητα της ΟΓΑΡ ήταν υψηλή και στις 2 μελέτες στην Ελλάδα Ποσοστό ΟΓΑΡ στη μελέτη Rotascore Ποσοστό ΟΓΑΡ στη μελέτη Rotascore extension 100 PRG% ,9 54,3 81,7 RV - RV PRG% 40 52,2 57, ,1 45,7 18, ,8 42,1 0 Νοσηλείες (Ν=212) Επείγοντα (Ν=273) Ιδιωτικά Ιατρεία (Ν=420) 0 Νοσηλείες (Ν=253) Επείγοντα (Ν=396) ΟΓΑΡ: οξεία γαστρεντερίτιδα από ροταϊό Ioannis Κavaliotis, et al. Eur J Pediatr 2007 Koukou D, et al. J Med Virology 2011

25 Επιδημιολογική μελέτη ροταϊού σε Τμήμα Προώρων* Ποσοστό θετικών δειγμάτων για ροταϊό, 30,4% (126/415). 58% των περιστατικών ενδονοσοκομειακής προέλευσης Μέση διάρκεια νοσηλείας 17 ημέρες H επιδημιολογία του ροταϊού στα νεογνά (αιχμές, γονότυποι) ακολουθούσε αυτή των μεγαλύτερων παιδιών στο ίδιο Νοσοκομείο Koukou D, et al. PLOS ONE 2015

26 Ο ροταϊός είναι το ΣΥΧΝΟΤΕΡΟ αίτιο ΟΓ σε κλειστές μονάδες Ενδονοσοκομειακή λοίμωξη (HAI) από ρότα ιό: Ο ρότα ιός ευθύνεται για 31-87% της ενδονοσοκομειακής διάρροιας σε βρέφη και παιδιά στις Ευρωπαϊκές χώρες Αυξάνει την παραμονή στο Νοσοκομείο κατά αρκετές ημέρες Αίτιο επανεισαγωγής των παιδιών με μέση διάρκεια νοσηλείας 5,4 μέρες Η νόσος από ρότα ιό είναι συχνή σε παιδικούς σταθμούς: Τα παιδιά <5 ετών που παρακολουθούν παιδικούς σταθμούς παρουσιάζουν σε μεγαλύτερη συχνότητα τη νόσο από τον γενικό πληθυσμό των παιδιών αυτής της ηλικίας στην Ευρώπη ΟΓ=Οξεία Γαστρεντερίτιδα 1. Gleizes O et al. Pediatr Infect Dis J 2006;25:S12-S Frühwirth M et al. Pediatr Infect Dis J 2001;20(8): Thuret A et al. Pathol Biol 2004;52: Fischer TK et al. RI. Vaccine 2004;22S:S49-S Huppertz HI et al. Pediatr Infect Dis 2008;27:S11-S19. 6 Festini F et al.bmc Infectious Diseases 2010;10: Pockett RD,et al.acta Paediatrica 2013

27 Estimated cases Ο ροταϊός είναι υπεύθυνος για τη χειμερινή αιχμή της οξείας γαστρεντερίτιδας στην Ευρώπη Oct-04 Nov-04 Dec-04 Jan-05 Feb-05 Mar-05 Apr-05 May-05 Jun-05 Jul-05 Aug-05 Sept-05 RVGE Other AGE Υπολογιζόμενος αριθμός περιστατικών γαστρεντερίτιδας από ροταϊό στο σύνολο των περιστατικών οξείας γαστρεντερίτιδας ανά μήνα στην Ευρώπη ( ) 1. Van Damme P et al. J Infect D is 2007: 195 (Suppl 1) S REVEAL global report July SPMSD data in file. REVEAL: a prospective, multicenter, observational study of AGE in children <5 years of age seeking health care conducted over a 12-month period (Oct 2004 Sept 2005) in selected areas of 7 countries. The study was designed to determine annual incidence and epidemiological profile of AGE and RVGE in children <5 years old in primary care, emergency room, and hospital settings. 27 Total of 2846 AGE cases were included.

28 Ποια είναι η αποτελεσματικότητα των εμβολίων έναντι ροταϊού στην κλινική πράξη;

29 Επίδραση εμβολίων στην επιδημιολογία της γαστρεντερίτιδας από ροταϊό στις ΗΠΑ: Εθνικό Δίκτυο Εργαστηρίων του CDC πριν ( ) και μετά την καθιέρωση εμβολιασμού ( ) -90% Μείωση 89-90% των θετικών τεστ ροταϊού την περίοδο και , συγκριτικά με την περίοδο προ εμβολιασμού ( ). Τις περιόδους , και δεν υπήρξε επιδημική περίοδος ροταϊού (2 διαδοχικές εβδομάδες επιτήρησης όπου η αναλογία των θετικών τεστ για ροταϊό να ήταν 10%) Εμβολιαστική κάλυψη με πλήρες σχήμα εμβολιασμού: 72,6% τo 2013 (CDC, MMWR 2014), 71,7% τo 2014 (CDC, ΜΜWR 2015), 73,2% το 2015 (CDC, MMWR 2016) και 74,1% το 2016 (CDC, MMWR 2017) σε παιδιά μηνών. Μέχρι Απρ 2012 διανομή 47 εκατ. δόσεις RV5 και 6,1 εκατ. δόσεις RV1 ( last updated 8/5/15) Aliabadi Ν, et al. MMWR 2015; 64:

30 Μείωση των νοσηλειών από ροταϊό στις Η.Π.Α RED BOOK 2018

31 Αποτελεσματικότητα εμβολίων ροταϊού σε παιδιά <5 ετών στη μείωση νοσηλειών και επισκέψεων σε επείγοντα ιατρεία από δίκτυο 7 νοσοκομείων στις ΗΠΑ* * Περίοδος Payne DC et al. CID 2013

32 Μείωση νοσηλειών λόγω οξείας γαστρεντερίτιδας ανεξαρτήτως αιτίου και λόγω ροταϊού σε παιδιά < 5ετών στις ΗΠΑ * Έναρξη Εμβολιασμού *στοιχεία από εθνική βάση ασφαλιστικών Οργανισμών Getachew HB, et al. PIDJ 2018

33 Ποιοι γονότυποι κυριαρχούν στην Ευρώπη?

34 Μελέτη Eurorotanet: Τα τελευταία 12 χρόνια ( ) κυριαρχούν στην Ευρώπη (>95%)* οι γονότυποι που καλύπτει το εμβόλιο Από την ανάλυση έχουν αποκλειστεί οι μικτές λοιμώξεις και οι μερικώς τυποποιημένοι γονότυποι (6% των δειγμάτων). Κάθε περίοδος διαρκεί από το Σεπτέμβριο του πρώτου έτους ως τον Αύγουστο του επόμενου έτους. M Iturriza Gomara on behalf of EuroRotaNet. EuroRotaNet: Annual report 2017, Date of publication: September 2018.

35 Μελέτη Eurorotanet στην Ελλάδα ( ): Κυριαρχία των γονοτύπων (98%) που καλύπτει το εμβόλιο* *Από την ανάλυση έχουν αποκλειστεί οι μικτές λοιμώξεις και οι μερικώς τυποποιημένοι γονότυποι (123 δείγματα, 4% των δειγμάτων). Κάθε περίοδος διαρκεί από το Σεπτέμβριο του προηγούμενου έτους ως τον Αύγουστο του επόμενου έτους. M Iturriza Gomara on behalf of EuroRotaNet. EuroRotaNet: Annual report 2017, Date of publication: September 2018.

36 Σταδιακή αύξηση της συχνότητας του γονοτύπου G2P[4] στο Ηνωμένο Βασίλειο μετά την εφαρμογή εμβολιασμού με το ζων εξασθενημένο εμβόλιο G1P[8] την περίοδο Σεπτεμβρίου 2014-Αυγούστου 2017* Κάθε περίοδος διαρκεί από Σεπτέμβριο του πρώτου έτους ως τον Αύγουστο του επομένου έτους * Ο εμβολιασμός στο Ηνωμένο Βασίλειο εφαρμόζεται από τον Ιούλιο του 2013 Παρόμοια αύξηση της συχνότητας του γονοτύπου G2P[4] παρατηρείται στα πρώτα χρόνια εφαρμογής εμβολιασμού με το ζων εξασθενημένο εμβόλιο G1P[8] και σε άλλες χώρες (Αυστρία, Βέλγιο), ενώ δεν παρατηρείται όπου εφαρμόζεται αποκλειστικός εμβολιασμός με πενταδύναμο εμβόλιο (Φινλανδία) M Iturriza Gomara on behalf of EuroRotaNet. EuroRotaNet: Annual report 2017, Date of publication: September 2018

37 Cases Μελέτη Eurorotanet στην Ελλάδα ( ) Κυριαρχία των γονοτύπων (98%) που καλύπτει το εμβόλιο Σειρά Σειρά Σειρά Σειρά Σειρά Σειρά Προσρμογή από, M Iturriza Gomara on behalf of EuroRotaNet. EuroRotaNet: Annual report 2017, Date of publication: September 2018 Years Σειρά1 Σειρά2 Σειρά3 Σειρά4 Σειρά5 Σειρά6 Από την ανάλυση έχουν αποκλειστεί οι μικτές λοιμώξεις και οι μερικώς τυποποιημένοι γονότυποι (123 δείγματα, 4% των δειγμάτων). Κάθε περίοδος διαρκεί από Σεπτέμβριο του πρώτου έτους ως τον Αύγουστο του επομένου έτους. M Iturriza Gomara on behalf of EuroRotaNet. EuroRotaNet: Annual report 2017, Date of publication: September 2018

38 Προοδευτική μείωση νοσηλειών λόγω ροταϊού (<5 ετών) μετά την εφαρμογή εμβολιασμού στη Γερμανία (Λειψία) Pietsch C, et al. Clin Microbiol Infect 2018

39 Σοβαρές λοιμώξεις από ροταϊό στην Ευρώπη (το παράδειγμα της Γερμανίας) Αναδρομική καταγραφή σοβαρών περιστατικών σε νοσηλευόμενα παιδιά με οξεία γαστρεντερίτιδα από ροταϊό σε περίοδο 2 ετών (Απρίλιος 2009-Μάρτιος 2011) Κριτήρια, ο θάνατος, η εισαγωγή σε Μονάδα Εντατικής Νοσηλείας (ΜΕΝ), τα κλινικά σημεία εγκεφαλοπάθειας (σπασμοί, άπνοια, υπνηλία), η υπερνατριαιμία (>155 mmol/l) και η υπονατριαιμία (<125 mmol/l) Καταγραφή 130 σοβαρών περιστατικών (επιβεβαιώθηκαν πλήρως τα 101) με διάμεση ηλικία 10,5 μήνες, τα 17 (14 νεογνά) αφορούσαν νοσοκομειακή λοίμωξη. Σε κανένα περιστατικό δεν είχε δοθεί δόση εμβολίου. 3 θάνατοι 48 περιστατικά με εισαγωγή σε ΜΕΝ 58 περιστατικά με σημεία εγκεφαλοπάθειας Στα 12/14 περιστατικά που αφορούσαν νεογνά από πριν εισαγμένα στη ΜΕΝ, απορρυθμίστηκε η νεκρωτική εντεροκολίτιδα 26 περιστατικά με υπερνατριαιμία και 10 με υπονατριαιμία Shai S, et al PIDJ 2012.

40 Μη σύνδεση χορήγησης εμβολίων ροταϊού με σοβαρές ΑΕ Ανάλυση στοιχείων βρεφών πάνω από 100 ασφαλιστικών Οργανισμών στις ΗΠΑ ( ): πρώτες δόσεις, δεύτερες δόσεις και τρίτες δόσεις DTaP (στο 79,2% συγχορήγηση με εμβόλιο ροταϊού, όπου το 94,1% ήταν RV5). Στα βρέφη που συγχορηγήθηκε εμβόλιο ροταϊού δεν καταγράφηκε αυξημένος κινδύνος για σοβαρή ΑΕ ως 30 ημέρες μετά κάθε δόση, πλην μέσης ωτίτιδας μετά τη 2 η δόση (όπου συνδέθηκε κυρίως με τη λήψη RV1) Layton JB, et al. Paediatr Perinat Epidemiol 2018

41 Καταγραφή μειωμένης συχνότητας κοιλιοκάκης σε εμβολιασμένα παιδιά έναντι του ροταϊού μετά περίοδο ετών Η συχνότητα της κοιλιοκάκης ήταν σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα του placebo (1.11%;CI 0,78% 1,6%), συγκριτικά με την ομάδα που έλαβε πενταδύναμο εμβόλιο ροταϊού (0.60%; CI 0,38% 0,93%) (p=0.027). Στοιχεία από ερωτηματολόγιο σε γονείς παιδιών που συμμετείχαν στη μελέτη επέκτασης της REST. Απάντησαν οι γονείς 5764 παιδιών από τα παιδιά που συμμετείχαν στη μελέτη. Hemming-Harlo M, et al. PIDJ 2019

42 Μείωση περιστατικών διαβήτη τύπου Ι στην Αυστραλία μετά την εφαρμογή εμβολιασμού έναντι του ροταϊού Σύγκριση περιστατικών διαβήτη τύπου Ι σε εθνικό επίπεδο 8 χρόνια πριν και μετά το Μάιο του 2007 που ξεκίνησε εμβολιασμός έναντι του ροταϊού στη χώρα Perrett KP, et al. JAMA Pediatrics 2019

43 Η εφαρμογή εμβολιαστικών προγραμμάτων έναντι του ροταϊού επεκτείνεται συνεχώς στην Ευρώπη

44 Συστάσεις WHO για τον εμβολιασμό έναντι του ροταϊού O WHO συστήνει ισχυρά την ενσωμάτωση του εμβολιασμού έναντι του ροταϊού στα Εθνικά Προγράμματα Εμβολιασμών των χωρών εφόσον η κατάλληλη υποδομή και οι οικονομικοί πόροι είναι διαθέσιμοι. WHO June : Θνητότητα από ροταϊό σε παιδιά έως 5 χρονών O ροταϊός ήταν υπεύθυνος 258εκ επεισόδια διάρροιας (95% CI, εκ) και θανάτους (95% CI, ) (28,8% των θανάτων από διάρροια). Τα εμβόλια με κάλυψη 27,8% κ χρήση σε 92 χώρες παγκοσμίως πρόλαβαν επιπλέον θανάτους (95% CI, ) Troeger C et al.jama Pediatrics 2018

45 ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ