Μιτοχονδριακή Δυσλειτουργία. και. Καρδιαγγειακά Νοσήματα Καρδιοτοξικότητα

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Μιτοχονδριακή Δυσλειτουργία. και. Καρδιαγγειακά Νοσήματα Καρδιοτοξικότητα"

Σόλων Ασπάσιος
6 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Μιτοχονδριακή Δυσλειτουργία και Καρδιαγγειακά Νοσήματα Καρδιοτοξικότητα

2 2 παραδείγματα από την ερευνητική δραστηριότητα στο εργαστήριο Φαρμακολογίας Μιτοχόνδρια Γενετική βάση - μεταλλάξεις Φάρμακα Ουσίες δυσλειτουργία καρδιαγγειακά προβλήματα

Φαρμακογνωσίας-Φαρμακολογίας Διδακτορική Διατριβή :

3 ΛΕΥΚΟΘΕΑ ΠΑΠΑΔΟΠΟΥΛΟΥ ΑΝΑΠΛΗΡΩΤΡΙΑ ΚΑΘΗΓΗΤΡΙΑ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑΣ Εργαστήριο Φαρμακολογίας, Τομέας Φαρμακογνωσίας-Φαρμακολογίας Διδακτορική Διατριβή : «Ανάλυση των αλληλεπιδράσεων ανθρακυκλινών - σιδηροπορφυρινών στο αιμοποιητικό σύστημα»

4 ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΑ Οξειδωτική Φωσφορυλίωση Αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων COX

6 ΑΝΑΖΗΤΗΣΗ ΕΝΟΣ ΠΥΡΗΝΙΚΟΥ ΓΟΝΙΔΙΟΥ υπεύθυνου για μιτοχονδριακή ασθένεια (σε βρέφη- παιδιά) με μειωμένη δραστικότητα της οξειδάσης του κυτοχρώματος c (COX)

from Synthesis of cytochrome c oxidase http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?

7 from Synthesis of cytochrome c oxidase Sco2 : Πρωτεϊνη Συγκρότησης COX complex IV ΡΟΛΟ στη ΜΕΤΑΦΟΡΑ του ΧΑΛΚΟΥ (CuA) στην ΥΠΟΜΟΝΑΔΑ ΙΙ της COX

8 Ταυτοποίηση 3 παθογόνων μεταλλάξεων στο hsco2 γονίδιο (Q53X, E140K, S225F) σε δείγματα DNA από 3 βρέφη (patients 1,2,3) με θανάσιμη καρδιο-εγκεφαλομυοπάθεια και μειωμένη δραστικότητα της CΟΧ

9 Nature Genetics, 23(3): , 1999

diagnosis of mitochondrial disease in newborns with hypotonia and cardiomyopathy Mitochondrial

10 Conclusions : Findings and the Literature review indicate that it is important to consider the >40 βρεφη-ασθενείς JAMA Neurol Feb;70(2): diagnosis of mitochondrial disease in newborns with hypotonia and cardiomyopathy Mitochondrial cardioencephalomyopathy due to a novel SCO2 mutation in a Brazilian patient: case report and literature review. Gurgel-Giannetti J1, Oliveira G, Brasileiro Filho G, Martins P, Vainzof M, Hirano M.

000 μιτοχόνδρια / κύτταρο ~ 2-10 αντίγραφα mtdna / μιτοχόνδριο 37

11 Μιτοχόνδρια Κύρια πηγή ενέργειας του κυττάρου ημι-αυτόνομα οργανίδια με το δικό τους mtdna ( bps) ~ μιτοχόνδρια / κύτταρο ~ 2-10 αντίγραφα mtdna / μιτοχόνδριο 37 genes 2 rrnas, 22 trnas 13 subunits

12 ομοιόσταση ασβεστίου απόπτωση

13 Οξειδωτική φωσφορυλίωση Aλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων Ενεργός άντληση πρωτονίων Ηλεκτροχημική βαθμίδωση ph Mεμβρανικό Δυναμικό (Δψ) Σύζευξη Παραγωγή ενέργειας (ΑΤP) υπό τον έλεγχο ndna και mtdna DiMauro S. Mitochondrial diseases BBA 1658:80-88, 2004

14 υπό τον έλεγχο δύο (2) γενωμάτων: ndna και mtdna 12, (January 2011) Inventory control: cytochrome c oxidase assembly regulates mitochondrial translation David U. Mick, Thomas D. Fox & Peter Rehling

15 13 υπομονάδες >70 ΔΟΜΙΚΕΣ υπομονάδες Mitochondrial genome and mitochondrial biogenesis.; Douglas C. Wallace; Nature Reviews-Cancer;

Σύντηξης -Σχάσης Regul Toxicol Pharmacol. 2013 Dec;67(3):434-45.

16 Krebs cycle β-oxidation πυρήνας ΒΙΟΣΥΝΘΕΣΗ ΣΥΓΚΡΟΤΗΣΗ της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης Ελεύθερες ρίζες οξυγόνου Διαδικασίες Σύντηξης -Σχάσης Regul Toxicol Pharmacol Dec;67(3): Influence of mitochondrion-toxic agents on the cardiovascular system (Finsterer Ohnsorge)

18 Οξειδωτική Φωσφορυλίωση Primary Mitochondrial Disorders β-οξείδωση των λιπαρών οξέων Fatty Acid Oxidation Defects

19 Οξειδωτική Φωσφορυλίωση DiMauro S, Schon EA. N Engl J Med Jun 26;348(26):

20 Καρδιομυοπάθειες οφειλόμενες σε μεταλλάξεις του μιτοχονδριακού DNA (mtdna) 37 genes 2 rrnas, 22 trnas 13 subunits

21 Μιτοχονδριακές ασθένειες - Καρδιοπάθειες οφειλόμενες σε μεταλλάξεις στο πυρηνικό DNA (ndna)

22 β-οξείδωση των λιπαρών οξέων Pathogenesis and treatment of mitochondrial myopathies: recent advances S. Di Mauro Acta Myol October; 29(2):

neonatal screening programmes helped to prevent the life-threatening

24 μειωμένη δραστικότητα ενζύμων ή μεταφορικών πρωτεϊνών Συσσώρευση λιπαρών οξέων και παραγώγων καρνιτίνης The inclusion of this disorder in the neonatal screening programmes helped to prevent the life-threatening symptoms associated with hypoglycemia and cardiomyopathy in a significant number of patients

25 ΓΙΑ ΝΑ ΔΙΑΤΗΡΟΥΝΤΑΙ ΣΥΝΕΧΩΣ ΣΤΑΘΕΡΑ ΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ATP, πρέπει να υπάρχει ΙΣΟΡΡΟΠΙΑ μεταξύ των διαδικασιών ΒΙΟΓΕΝΕΣΗ ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΩΝ (ΣΥΝΤΗΞΗ ΣΧΑΣΗ) και ΜΙΤΟΦΑΓΙΑ

26 UCP2 in VMP glucose load results in mitochondrial fission and reduced ROS in VMH neurons, mediated by dynamin-related peptide1 (DRP1), under the control of UCP2 CELL, BBA, 2010

27 Διατάραξη της ισορροπίας σύντηξης-σχάσης των μιτοχονδρίων (π.χ. λόγω stress) οδηγεί σε καρδιακή ανεπάρκεια ketogenic diet Imbalanced OPA1 processing and mitochondrial fragmentation cause heart failure in mice. Science 2015 ;350(6265) Wai T et al

28 Φάρμακα τοξικές ουσίες Μιτοχονδριακή Δυσλειτουργία Καρδιοτοξικότητα

29 Καρδιομυοπάθειες Στεφανιαία νόσος Αρρυθμίες Kαρδιακή ανεπάρκεια

30 In a predictable dose- and timedependent manner Antioxid Redox Signal Mar 10; 18(8): Oxidative Stress, Redox Signaling, and Metal Chelation in Anthracycline Cardiotoxicity and Pharmacological Cardioprotection

32 trastuzumab significantly aggravates anthracycline-induced cardiac damage, resulting in an extremely high incidence of symptomatic heart failure that reached 27% of treated patients

33 Χρόνια Μυελογενή Λευχαιμία (CML)

34 στη θεραπεία του ΑIDS human immunodeficiency virus (HIV) belongs in class of drugs called Reverse Transcriptase Inhibitors

35 Sulfonylureas Θειαζολιδινοδιόνες PPAR-γ, peroxisome proliferator activated receptor- γ

36 Επιβάλλεται διακοπή του φαρμάκου και μπορεί να οδηγήσει σε πλήρη ανάκαμψη - ανάρρωση

38 H ΑΛΚΟΟΛΗ εμποδίζει και τη β- ΟΞΕΙΔΩΣΗ των λιπαρών οξέων στα μιτοχόνδρια

39 Αντιοξειδωτικά βιταμίνες: συνένζυμο Q, ριβοφλαβίνη, βιταμίνη-e, βιταμίνη -C, L-καρνιτίνη, βιταμίνη -D, θειαμίνη, φολικό οξύ, ωμέγα-3 λιπαρά οξέα, D-ριβόζη θα μπορούσαν να ανακουφίσουν από την τοξική δράση των ουσιών αυτών στην καρδιά

Shoukhrat Mitalipov http://www.genengnews.

40 Φωτογραφία ανθρώπινων ινοβλαστών από αρχέγονα εμβρυονικά κύτταρα (ESCs) με συνεστιακό (confocal) μικροσκόπιο μιτοχόνδρια πυρήνες Shoukhrat Mitalipov

Σχετικά έγγραφα

ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΗ ΦΩΣΦΟΡΥΛΙΩΣΗ Ι Η ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΗ ΑΛΥΣΙΔΑ

ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΗ ΦΩΣΦΟΡΥΛΙΩΣΗ Ι Η ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΗ ΑΛΥΣΙΔΑ Σύνοψη: Οξειδωτική Φωσφορυλίωση Σύνοψη: Αναπνευστική αλυσίδα (μεταφοράς ηλεκτρονίων) Οξειδωτική φωσφορυλίωση Τι είναι; Οξειδωτική φωσφορυλίωση Τι είναι;