REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

Transcript

1 AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7795/2006/ /2006/ /2006/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NiQuitin Clear 14 mg, plasture transdermic NiQuitin Clear 21 mg, plasture transdermic NiQuitin Clear 7 mg, plasture transdermic 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare plasture transdermic de NiQuitin Clear 14 mg are 15 cm 2, conţine nicotină 78 mg echivalent a 5,1 mg/cm 2 de nicotină şi eliberează 14 mg de nicotină în 24 de ore. Fiecare plasture transdermic de NiQuitin Clear 21 mg are 22 cm 2, conţine 114 mg nicotină echivalent a 5,1 mg/cm 2 de nicotină şi eliberează 21 mg de nicotină în 24 de ore. Fiecare plasture transdermic de NiQuitin Clear 7 mg are 7 cm 2, conţine 36 mg nicotină echivalent a 5,1 mg/cm 2 de nicotină şi eliberează 7 mg de nicotină în 24 de ore. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct FORMA FARMACEUTICĂ Plasture transdermic. NiQuitin Clear 14 mg, plasture transdermic Plasture transdemic transparent, inscripţionat cu NCQ 14 pe o faţă şi cu o folie transparentă prevăzută cu o linie de dezlipire, dimensiuni: 3,4 x 4,4 cm. NiQuitin Clear 21 mg, plasture transdermic Plasture transdemic transparent, inscripţionat cu NCQ 21 pe o faţă şi cu o folie transparentă prevăzută cu o linie de dezlipire, dimensiuni: 4,7 x 4,8 cm. NiQuitin Clear 7 mg, plasture transdermic Plasture transdemic transparent, inscripţionat cu NCQ 7 pe o faţă şi cu o folie transparentă prevăzută cu o linie de dezlipire, dimensiuni: 2,5 x 2,8 cm. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice NiQuitin Clear este indicat pentru ameliorarea simptomelor de abstinenţă la nicotină şi pentru reducerea dorinţei de a fuma, reprezentând un ajutor pentru oprirea fumatului. Dacă este posibil, atunci când se renunţă la fumat, NiQuitin Clear trebuie utilizat în asociere cu un program comportamental suportiv. 4.2 Doze şi mod de administrare 1

2 Plasturii se utilizează aşa cum este descris mai jos. Înainte de iniţierea terapiei, utilizatorul trebuie săşi dorească să renunţe la fumat. În timpul tentativei de renunţare, trebuie făcut orice efort pentru a renunţa la fumat în timpul tratamentului cu NiQuitin Clear. Se recomandă măsuri comportamentale suportive dacă aceste programe s-au dovedit a fi benefice pentru cei care renunţă la fumat. Adulţi (cu vârsta de 18 ani şi peste vârsta de 18 ani) NiQuitin Clear plasturi transdermici se aplică o dată pe zi, în acelaşi moment al zilei, preferabil curând după ce vă treziţi; se aplică pe o zonă de tegument fără păr, curată şi uscată şi se ţine timp de 24 de ore. Plasturii transdermici de NiQuitin Clear trebuie aplicaţi imediat după îndepărtarea ambalajului protector; trebuie aplicaţi pe piele prin apăsare fermă, cu podul palmei, timp de 10 secunde. Se evită aplicarea pe tegument cu leziuni, roşu sau iritat. Trebuie evitate zonele unde pielea face pliuri. După 24 de ore plasturele utilizat se îndepărtează şi un nou plasture se aplică pe o zonă curată de tegument. Plasturele nu trebuie lăsat mai mult de 24 de ore pe tegument. Zona de tegument utilizată pentru aplicarea plasturelui nu trebuie reutilizată în acelaşi scop pentru cel puţin 7 zile. Se aplică un singur plasture o dată. Plasturii pot fi îndepărtaţi la culcare, dacă se doreşte acest lucru. Totuşi, se recomandă utilizarea timp de 24 de ore pentru optimizarea efectului de micşorare a dorinţei de fumat care apare dimineaţa. Contactul cu apa nu va distruge plasturele dacă a fost aplicat corect. Pentru o perioadă scurtă de timp, utilizatorul care şi-a aplicat plasturele transdermic cu nicotină poate înota şi poate face baie sau duş. Terapia cu NiQuitin Clear trebuie să înceapă în mod normal cu NiQuitin Clear 21 mg şi se reduce conform schemei: Doză Pasul 1 NiQuitin Clear 21 mg Pasul 2 NiQuitin Clear 14 mg Pasul 3 NiQuitin Clear 7 mg Durată Primele 6 săptămâni Următoarele 2 săptămâni Ultimele 2 săptămâni Se recomandă ca fumătorii care fumează mai mult de 10 ţigări pe zi să înceapă tratamentul cu Pasul 1 (21 mg). Se recomandă ca fumătorii care fumează mai puţin de 10 ţigări pe zi să înceapă tratamentul cu Pasul 2 (14 mg) timp de 6 săptămâni şi să scadă doza la NiQuitin Clear 7 mg pentru ultimele două săptămâni. Pacienţii în tratament cu NiQuitin Clear 21 mg care prezintă reacţii adverse în exces, reacţii care nu dispar în câteva zile, trebuie să schimbe această concentraţie cu NiQuitin Clear 14 mg. Această concentraţie trebuie continuată pentru 6 săptămâni înainte de a trece la NiQuitin Clear 7 mg pentru ultimele două săptămâni. Dacă simptomele persistă, pacientul trebuie să se adreseze medicului sau farmacistului pentru recomandări. Pentru rezultate optime, durata tratamentului este de 10 săptămâni (8 săptămâni pentru fumătorii care utilizează mai puţin de 10 ţigarete pe zi sau la cei la care se impune reducerea concentraţiei aşa cum este menţionat mai sus) şi trebuie realizat în totalitate. Tratamentul cu NiQuitin Clear poate fi continuat mai mult de 10 săptămâni dacă este nevoie pentru a nu mai fuma, dar în orice caz, pentru cei care au utilizat plasturii transdermici mai mult de 9 luni, se recomandă a se adresa unui specialist pentru recomandări profesionale. Mai târziu pot fi utilizate alte cure de tratament pentru utilizatorii de NiQuitin Clear care continuă sau reiau fumatul. Adolescenţi şi copii Pentru copiii care fumează eficacitatea şi siguranţa tratamentului nu au fost evaluate. Adolescenţii (cu vârsta între 12 şi 17 ani) trebuie să urmeze schema de tratament pentru adulţi prezentată mai sus începând cu pasul 1, continuând cu pasul 2 şi apoi pasul 3, dar cum aceste date sunt limitate, durata tratamentului cu substituenţi de nicotină la acest grup de vârstă este restricţionată la 10 2

3 săptămâni. Dacă este necesar tratamentul pentru o perioadă mai lungă de timp sau dacă adolescenţii sunt incapabili să renunţe brusc la fumat, trebuie solicitat sfatul unui medic specialist. Administrarea NiQuitin Clear la copii cu vârsta sub 12 ani este contraindicată. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la nicotină sau la oricare dintre excipienţi. Plasturii transdermici de NiQuitin Clear nu trebuie utilizaţi de către nefumători, fumători ocazionali sau copii cu vârsta sub 12 ani. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Riscul asociat cu utilizarea medicamentelor de substituţie a nicotinei este substanţial mai redus cu toate circumstanţele pericolelor deja stabilite, determinate de continuarea fumatului. Infarct de miocard, aritmie severă sau accident vascular cerebral Pacienţii spitalizaţi pentru infarct de miocard, aritmie severă sau accident vascular cerebral şi care sunt consideraţi instabili din punct de vedere hemodinamic trebuie încurajaţi să întrerupă fumatul fără utilizarea unor tratamente farmacologice. Dacă această încercare dă greş, pot fi luaţi în considerare plasturii transdermici, dar cum datele de siguranţă legate de acest grup de pacienţi sunt limitate, iniţierea trebuie să se facă numai la recomandarea medicului. O dată ce pacientul este externat din spital, acesta poate urma un tratament de substituţie a nicotinei. Dacă apare o creştere semnificativă clinic a efectelor cardiovasculare sau a altor efecte datorate nicotinei, dozele de administrare din cadrul tratamentului cu plasturi vor fi reduse sau întrerupte. Diabet zaharat La iniţierea tratamentului cu substituenţi de nicotină pacienţii cu diabet zaharat trebuie sfătuiţi să îşi monitorizeze valoarea glicemiei mai des decât în mod normal deoarece prin eliberarea de catecolamine de către nicotină metabolismul carbohidraţilor este afectat; la oprirea fumatului valorile glicemiei pot prezenta variaţii frecvente, asociate sau nu tratamentului de substituţie a nicotinei. Reacţii alergice Persoanele cu antecedente alergice prezintă susceptibilitate la edem angioneurotic şi urticarie. Dermatită eczematoasă sau atopică (prin utilizarea plasturilor transdermici) În cazul reacţiilor locale severe sau persistente la locul aplicării (de exemplu eritem sever, prurit sau edem) care nu dispar după 4 zile sau a reacţiilor cutanate generalizate (de exemplu urticarie, macule sau erupţie cutanată tranzitorie generalizată) utilizatorul trebuie instruit să întrerupă utilizarea NiQuitin Clear şi să se adreseze medicului. Acest fapt apare mai ales în cazul antecedentelor de dermatită. Sensibilitate de contact Pacienţii care au sensibilitate de contact trebuie atenţionaţi că pot apărea reacţii grave în cazul expunerii la alte medicamente conţinând nicotină sau la utilizarea ţigărilor. Raportul risc/beneficiu trebuie făcut de un specialist la pacienţii cu următoarele afecţiuni: - insuficienţă renală sau hepatică (a se utiliza cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică severă deoarece clearance-ul nicotinei sau al metaboliţilor poate fi scăzut, cu potenţial de creştere a reacţiilor adverse). - feocromocitomul şi hipertiroidismul necontrolat (a se utiliza cu precauţie la pacienţii cu hipertiroidism necontrolat terapeutic sau feocromocitom având în vedere că nicotina produce eliberarea catecolaminelor). - convulsii (riscurile potenţiale şi beneficiile nicotinei trebuie evaluate cu atenţie înainte de a fi utilizată de către pacienţi aflaţi sub tratament anticonvulsivant sau cu antecedente de epilepsie, fiind raportate cazuri de convulsii în asociere cu tratamentul cu nicotină). Pericol pentru copii 3

4 Dozele de nicotină tolerate de către adulţii şi adolescenţii fumători pot produce fenomene de toxicitate severă la copii, fenomene care pot fi letale. Medicamentele conţinând nicotină nu trebuie lăsate la vederea şi îndemâna copiilor, pentru a nu fi mânuite sau înghiţite de către copii. Oprirea fumatului Hidrocarburile policiclice aromate din fumul de tutun induc metabolizarea medicamentelor catalizate de CYP 1A2 (şi posibil de CYP 1A1). Când fumătorul se opreşte din fumat, metabolizarea acestora poate fi încetinită, ceea ce determină creşterea concentraţiei sanguine a acestor medicamente. Transferul de dependenţă Transferul de dependenţă este rar, dar este mai puţin periculos şi mai uşor de renunţat la el decât dependenţa de fumat. Siguranţa în manipulare NiQuitin Clear este potenţial un iritant dermic şi poate determina sensibilitate de contact. Acest produs trebuie mânuit cu grijă; trebuie evitat în special contactul cu ochii şi nasul. După mânuirea medicamentului, spălaţi-vă mâinile numai cu apă, deoarece săpunul poate creşte absorbţia nicotinei. După utilizare plasturele trebuie pliat în două, cu partea adezivă în interior şi îndepărtat cu atenţie. Utilizatorii care încep tratamentul de renunţare la fumat printr-o etapă preliminară terapiei de substituţie a nicotinei şi prezintă reacţii deosebite, cum ar fi cele enumerate la Supradozare, trebuie să se oprească din fumat şi dacă simptomele persistă, trebuie să se înlăture plasturii. Dacă simptomele se îmbunătăţesc utilizatorul poate folosi doar plasturii. Plasturii nu trebuie lăsaţi la vederea şi îndemâna copiilor. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nici o interacţiune relevantă între terapia de renunţare la fumat şi alte medicamente nu a fost pe deplin stabilită; în orice caz nicotina poate creşte efectul hemodinamic al adenozinei. Medicii specialişti sunt avertizaţi că renunţarea la fumat în sine poate necesita ajustarea dozelor anumitor medicamente. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Fertilitate Nu sunt disponibile date relevante. Sarcină Fumatul în timpul sarcinii este asociat cu riscuri cum sunt retard al creşterii fetale, naştere prematură sau chiar deces fetal. Întreruperea fumatului este singura şi cea mai eficientă metodă de îmbunătăţire a sănătăţii atât pentru femeia gravidă cât şi pentru făt. Cu cât se instalează mai devreme abstinenţa, cu atât este mai bine. În mod ideal, întreruperea fumatului în timpul sarcinii trebuie să se realizeze fără ajutorul terapiei de substituţie cu nicotină. Totuşi, pentru femeile care nu se pot lăsa singure, terapia de substituţie cu nicotină poate reprezenta o soluţie pentru o renunţare rapidă. Tratamentul cu plasturii transdermici cu nicotină trebuie urmat doar la recomandarea medicului specialist. Riscul utilizării terapiei de substituţie cu nicotină asupra fătului este mai mic decât cel estimat de fumat, datorită expunerii în acest caz la o concentraţie plasmatică maximală a nicotinei mai scăzută şi a lipsei expunerii adiţionale la hidrocarburi policiclice şi la monoxid de carbon. Având în vedere că nicotina trece la făt afectând mişcările respiratorii şi are un efect dependent de doză asupra circulaţiei placentare sau fetale, decizia de a utiliza terapia de substituţie cu nicotină trebuie luată cât mai curând în stadiile incipiente ale sarcinii. Scopul este de a utiliza terapia de substituţie cu nicotină numai pentru 2-3 luni. 4

5 Utilizarea medicamentelor cu doză intermitentă poate fi preferată deoarece în mod normal asigură o doză zilnică inferioară plasturilor transdermici. Pot fi preferaţi plasturii transdermici în cazul în care femeia gravidă suferă de greţuri în timpul sarcinii. Dacă sunt utilizaţi plasturi transdermici, atunci ei trebuie îndepărtaţi de pe tegument înainte de culcare. Alăptare Nicotina din ţigară şi din tratamentul de substituţie cu nicotină se regăseşte în laptele matern. Totuşi, cantitatea de nicotină la care este expus fătul datorită terapiei de substituţie cu nicotină este relativ mai mică şi mai puţin periculoasă decât cea determinată prin expunerea indirectă la fumat. Utilizarea medicamentelor cu doză intermitentă (preparate de substituţie a nicotinei) poate reduce cantitatea de nicotină din laptele matern, având în vedere că timpul dintre administrarea medicamentului şi alăptare poate fi mai uşor prelungit. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje La unii utilizatori pot apărea ameţeli, cefalee, tremor şi alte reacţii adverse care ar putea influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Reacţiile la locul aplicării plasturilor sunt cele mai frecvente reacţii asociate cu NiQuitin Clear plasturi transdermici. Pot apărea şi alte reacţii adverse şi acestea pot fi puse pe seama efectelor farmacologice ale nicotinei sau simptomelor de abstinenţă date de renunţarea la fumat (secţiunea 5.1 Proprietăţi farmacodinamice). Anumite simptome raportate, cum ar fi depresie, iritabilitate, nervozitate, agitaţie, labilitate afectivă, anxietate, somnolenţă, tulburări de concentrare, insomnie şi tulburări de somn pot fi relaţionate cu simptomele de abstinenţă datorate întreruperii fumatului. Subiecţii care se lasă de fumat prin orice mijloace se pot aştepta să sufere de astenie, cefalee, ameţeli, tuse sau sindrom asemănător gripei. Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente ( 1/10), frecvente ( 1/100, <1/10), mai puţin frecvente ( 1/1000, <1/100), rare ( 1/10000, <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În studiile clinice sau în rapoartele spontane de reacţii adverse după punerea pe piaţă a medicamentului au fost raportate următoarele reacţii adverse Tulburări ale sistemului imunitar Mai puţin frecvente ( 1/1000, <1/100) Foarte rare (<1/10000) Tulburări psihice Foarte frecvente ( 1/10) Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente ( 1/10) Tulburări cardiace Mai puţin frecvente ( 1/1000, <1/100) Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente ( 1/10) Hipersensibilitate* Reacţii anafilactice Tulburări de somn, inclusiv vise anormale şi insomnie Nervozitate Cefalee, ameţeli Tremor Palpitaţii Tahicardia Dispnee, faringită, tuse Greaţă, vărsături 5

6 Dispepsie, durere în etajul abdominal superior, diaree, xerostomie, constipaţie Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Hipersudoraţie Foarte rare (<1/10000) Dermatită alergică*, dermatită de contact*, fotosensibilitate Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Artralgie, mialgie Afecţiuni generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente ( 1/10) Reacţii la locul aplicării* Dureri toracice*, dureri la nivelul membrelor*, dureri, astenie, fatigabilitate Mai puţin frecvente ( 1/1000, <1/100) Stare generală de rău, sindrom asemănător gripei *Majoritatea acestor reacţii topice sunt minore şi se remit rapid după îndepărtarea plasturelui transdermic. Pot fi raportate durere sau senzaţie de greutate la nivelul membrelor sau regiunii învecinate locului de administrare (de exemplu, torace). Dacă se constată o creştere clinic semnificativă a reacţiilor cardiovasculare sau a altor reacţii atribuibile nicotinei, doza de NiQuitin Clear trebuie redusă sau administrarea trebuie întreruptă. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale Supradozaj Simptome Semnele şi simptomele supradozajului la plasturii cu nicotină sunt estimate ca fiind aceleaşi ca şi în cazul intoxicaţiei acute cu nicotină şi includ paloare, vărsături, salivaţie, durere abdominală, diaree, transpiraţii reci, cefalee, ameţeli, tulburări acustice şi vizuale, tremor, confuzie mentală şi slăbiciune. În cazul unor supradoze mari acestea pot duce la prostraţie, hipotensiune arterială, insuficienţă respiratorie şi convulsii. Managementul supradozajului Supradozajul la expunerea topică Plasturele transdermic cu nicotină trebuie îndepărtat imediat în cazul unui supradozaj sau dacă pacientul prezintă semne de supradozaj. Pacientul trebuie să solicite imediat supraveghere medicală. Suprafaţa tegumentului trebuie imediat spălată cu apă şi uscată. Nu trebuie utilizat săpunul întrucât poate creşte absorbţia nicotinei. Nicotina va continua să fie eliberată la nivelul circulaţiei sanguine timp de câteva ore după îndepărtarea plasturelui, datorită unui depozit de nicotină la nivel cutanat. Supradozajul în cazul ingestiei Orice administrare de nicotină trebuie oprită imediat. Pacientul trebuie să solicite imediat supraveghere medicală şi trebuie tratat simptomatic. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice 6

7 Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul dependenţei de substanţe, medicamente utilizate în tratamentul dependenţei de nicotină, codul ATC: N07B A01. Mecanism de acţiune Principalul mecanism de acţiune al terapiei de substituţie a nicotinei este dat de înlocuirea temporară a unei cantităţi cât mai mari de nicotină din ţigări în scopul reducerii dorinţei de a fuma şi a simptomelor de abstinenţă apărute în urma renunţării la fumat, toate acestea facilitând trecerea de la ţigări la abstinenţa totală. Nicotina, alcaloidul principal din produsele cu tutun este un compus natural asociat cu sistemul nervos vegetativ; nicotina este un agonist al receptorilor nicotinici din sistemul nervos central şi periferic şi are efecte central-nervoase şi cardiovasculare pronunţate. Efectele cardiovasculare ale nicotinei includ vasoconstricţie periferică, tahicardie şi hipertensiune arterială. Întreruperea administrării nicotinei la indivizii dependenţi se caracterizează prin dorinţa de a fuma, nervozitate, agitaţie, iritabilitate, labilitate afectivă, anxietate, somnolenţă, tulburări de somn, tulburări de concentrare a atenţiei, apetit alimentar crescut, manifestări somatice minore (cefalee, mialgie, constipaţie, fatigabilitate) şi creştere în greutate. Simptomele asociate cu întreruperea administrării, cum este dorinţa de a fuma, pot fi controlate la unii indivizi prin concentraţii plasmatice la starea de echilibru mai mici decât acelea obţinute prin fumat. Plasturii cu nicotină înlocuiesc o parte din nicotina furnizată de ţigări şi ajută la ameliorarea acestor simptome date de dorinţa de a fuma şi de abstinenţă. În studiile clinice controlate simptomele de abstinenţă a nicotinei ca şi dorinţa de nicotină sunt ameliorate. Severitatea dorinţei a fost redusă cu cel puţin 35% pe tot parcursul zilei în cursul primelor două săptămâni de abstinenţă, comparativ cu placebo (p<0,05). 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţia După aplicarea transdermică, pielea absoarbe rapid nicotina eliberată iniţial din plasturele adeziv. Concentraţiile plasmatice de nicotină ating un platou în decurs de 2-4 ore după aplicarea iniţială de NiQuitin Clear, cu concentraţii plasmatice relativ constante ce persistă 24 de ore sau până ce plasturele este îndepărtat. Aproximativ 27% din nicotina conţinută de un plasture transdermic este eliberată în decurs de 24 de ore. Aproximativ 68% din nicotina eliberată din plasture intră în circulaţia sistemică şi restul de 32% din nicotina eliberată se pierde prin vaporizare de pe marginea plasturelui. Prin aplicarea zilnică şi continuă a NiQuitin Clear (menţinut 24 de ore) concentraţiile plasmatice de nicotină la starea de echilibru şi dependente de doză sunt atinse ca urmare a celei de-a doua aplicări de NiQuitin Clear şi sunt menţinute pe tot parcursul zilei. Aceste concentraţii maxime la starea de echilibru sunt cu aproximativ 30% mai mari decât acelea care rezultă după o singură aplicare de NiQuitin Clear. Concentraţiile plasmatice de nicotină sunt proporţionale cu doza pentru cele 3 concentraţii de NiQuitin Clear. Concentraţiile plasmatice medii de nicotină la starea de echilibru sunt aproximativ 17 ng/ml pentru plasturele de 21 mg/zi, 12 ng/ml pentru plasturele de 14 mg/zi şi 6 ng/ml pentru plasturele de 7 mg/zi. Pentru comparaţie, fumatul de ţigarete la jumătate de oră produce concentraţii medii plasmatice de aproximativ 44 ng/ml. Concentraţiile plasmatice maxime de nicotină observate precoce în cazul inhalării de fum de ţigară nu sunt prezente în cazul NiQuitin Clear. Distribuţia După îndepărtarea NiQuitin Clear concentraţiile plasmatice de nicotină se reduc, cu un timp aparent mediu de înjumătăţire prin eliminare de 3 ore, comparativ cu 2 ore în cazul administrării intravenoase, datorită absorbţiei continue a nicotinei din depozitul cutanat. Dacă NiQuitin Clear este îndepărtat, majoritatea pacienţilor nefumători vor avea concentraţii de nicotină nedecelabile în ore. 7

8 O doză de nicotină radiomarcată şi administrată intravenos prezintă o distribuţie a radioactivităţii corespunzătoare circulaţiei sanguine fără a se observa o selectivitate a diferitelor organe în captarea nicotinei. Volumul de distribuţie al nicotinei este de aproximativ 2,5 l/kg, legarea de proteinele plasmatice făcându-se într-o proporţie de 4,9-20%. Distribuţia nicotinei în ţesuturi este dependentă de ph, cele mai mari concentraţii de nicotină găsindu-se în creier, stomac, rinichi sau ficat. Metabolizarea Nicotina este metabolizată într-un număr mare de metaboliţi, toţi fiind mai puţin activi decât aceasta. Principalul organ implicat în metabolizare este ficatul, cu un clearance plasmatic mediu de aproximativ 1,2 l/min. De asemenea, rinichiul şi plămânul metabolizează nicotina. Au fost identificaţi peste 20 de metaboliţi ai nicotinei, care se pare că sunt farmacologic inactivi. Principalii metaboliţi sunt cotinina şi nicotin N oxid, mai departe cotinina fiind oxidată la trans-3-hidroxicotinina, care se găseşte din abundenţă în urină. Atât nicotina cât şi cotinina suferă glucuronoconjugarea. Concentraţiile plasmatice de cotinină la starea de echilibru depăşesc nicotina de 10 ori. Timpul de înjumătăţire prin eliminare al nicotinei este cuprins între 1 şi 2 ore, iar timpul de înjumătăţire prin eliminare al cotininei între 15 şi 20 de ore. Excreţia Timpul de înjumătăţire prin eliminare al nicotinei este de aproximativ 2 ore iar clearance-ul este cuprins între 62 şi 89 l/oră. Clearance-ul non-renal al nicotinei este estimat ca fiind aproape 75% din clearance-ul total. Atât nicotina cât şi metaboliţii săi sunt excretaţi prin rinichi şi aproximativ 10% din nicotină este excretată nemodificată în urină. 30% din nicotină poate fi excretată în urină în cazul unei diureze crescute şi acidifierii urinii (ph 5). Grupe speciale de pacienţi Nu există diferenţe între bărbaţi şi femei în privinţa cineticii nicotinei, în cazul utilizatorilor de NiQuitin Clear. Bărbaţii obezi care utilizează NiQuitin Clear au valori semnificativ mai mici ale ASC şi C Max comparativ cu bărbaţii cu greutate normală. Regresia lineară a ASC comparativ cu greutatea corporală normală a arătat corelaţia inversă aşteptată (ASC scade pe măsură ce greutatea creşte). Cinetica nicotinei a fost similară pentru toate locurile de aplicare la nivelul toracelui şi a feţei laterale a braţului. 5.3 Date preclinice de siguranţă Programul de trialuri clinice care a implicat 10 studii a stabilit în mod clar eficacitatea plasturilor transdermici cu nicotină ca ajutor pentru renunţarea la fumat. Ratele de renunţare la fumat obţinute cu plasturii cu nicotină sunt aproape duble faţă de cele obţinute cu placebo, într-o varietate de combinaţii, inclusiv folosirea OTC-urilor cu suport minim. Toxicitatea generală a nicotinei este binecunoscută şi luată în considerare în recomandările de dozaj. Nicotina nu a fost genotoxică la testele practicate. Rezultatele testelor de carcinogenitate nu au furnizat nici o dovadă clară a efectului carcinogen al nicotinei. În studiile la animale de laborator gestante, nicotina a arătat toxicitate maternă şi toxicitate fetală uşoară. Efecte suplimentare au inclus retardul ponderal prenatal şi postnatal şi întârzieri şi modificări în dezvoltarea postnatală a SNC. Efectele au fost observate după expunerea la nicotină la valori care au depăşit concentraţia care rezultă după utilizarea recomandată a NiQuitin Clear. Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere nu a fost stabilită. Studiile non-clinice bazate pe teste convenţionale de siguranţă farmacologică, toxicitate la doze repetate, genotoxicitate, potenţial carcinogenic şi toxicitate asupra funcţiei de reproducere nu au arătat vreun risc deosebit asupra subiecţilor umani, potenţialul risc fiind depăşit de beneficiul demonstrabil al terapiei cu nicotină folosite pentru renunţarea la fumat. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor 8

9 NiQuitin Clear 14 mg Folia ocluzivă: polietilena tereftalat (poliester)/etilen vinil acetat Rezervor de substanţă activă: nicotina în matrice de copolimer de etilen vinil acetat Membrana de control a eliberării: polietilena Adeziv: laminat adeziv de poliisobutilenă Copolimer etilen vinil acetat (40%) Polietilenă tereftalat/etilen vinil acetat Film de polietilenă de înaltă densitate 30μm Laminat adeziv de poliisobutilenă Cerneală de inscripţionare albă (3015Z-009L) NiQuitin Clear 21 mg Folia ocluzivă: polietilena tereftalat (poliester)/etilen vinil acetat Rezervor de substanţă activă: nicotina în matrice de copolimer de etilen vinil acetat Membrana de control a eliberării: polietilena Adeziv: laminat adeziv de poliisobutilenă Copolimer etilen vinil acetat (40%) Polietilenă tereftalat/etilen vinil acetat Film de polietilenă de înaltă densitate 30μm Laminat adeziv de poliisobutilenă Cerneală de inscripţionare albă (3015Z-009L) NiQuitin Clear 7 mg Folia ocluzivă: polietilena tereftalat (poliester)/etilen vinil acetat Rezervor de substanţă activă: nicotina în matrice de copolimer de etilen vinil acetat Membrana de control a eliberării: polietilena Adeziv: laminat adeziv de poliisobutilenă Copolimer etilen vinil acetat (40%) Polietilenă tereftalat/etilen vinil acetat Film de polietilenă de înaltă densitate 30μm Laminat adeziv de poliisobutilenă Cerneală de inscripţionare albă (3015Z-009L) 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului NiQuitin Clear 14 mg, plasture transdermic Plic din tereftalat de polietilena (poliester)/polietilena/folie/adeziv/film de acrilonitril Cutie cu 7 plicuri a câte un plasture transdermic Cutie cu 14 plicuri a câte un plasture transdermic 9

10 NiQuitin Clear 21 mg, plasture transdermic Plic din tereftalat de polietilena (poliester)/polietilena/folie/adeziv/film de acrilonitril Cutie cu 7 plicuri a câte un plasture transdermic Cutie cu 14 plicuri a câte un plasture transdermic NiQuitin Clear 7 mg, plasture transdermic Plic din tereftalat de polietilena (poliester)/polietilena/folie/adeziv/film de acrilonitril Cutie cu 7 plicuri a câte un plasture transdermic Cutie cu 14 plicuri a câte un plasture transdermic 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ HIPOCRATE 2000 S.R.L. Str. Prahova, nr. 6A, Sector 1, Bucureşti, România 8. NUMERELE AUTORIZAŢIILOR DE PUNERE PE PIAŢĂ NiQuitin Clear 14 mg, plasture transdermic: 7795/2006/01-02 NiQuitin Clear 21 mg, plasture transdermic: 7796/2006/01-02 NiQuitin Clear 7 mg, plasture transdermic: 7797/2006/ DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Autorizare, Decembrie DATA REVIZUIRII TEXTULUI Aprilie,