Βιογένεση Ριβοσωμάτων Ριβοσωμοπάθειες

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Βιογένεση Ριβοσωμάτων Ριβοσωμοπάθειες"

Ἰακϊώβ Λούπης
6 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Βιογένεση Ριβοσωμάτων Ριβοσωμοπάθειες 1. Ιστορικό Βιογένεσης Ριβοσωμάτων Πειράματα και Τεχνικές: Γεννετική Τεχνικές ανάλυσης πρωτεϊνών Κατακρήμνηση ισορροπίας Διαχωρισμός μέσω φυγοκεντρήσεως διαβάθμησης πυκνότητας (density gradient centrifugation) Χρωματογραφία συγγένειας Ηλεκτροφόρηση πρωτεϊνών Μικροσκοπία Μικροσκοπία φθορισμού 2. Ριβοσωμοπάθειες είδη μοριακοί μηχανισμοί Δημήτρης Λιακόπουλος

2 Βιογένεση Ριβοσωμάτων

3 Βιογέννεση Ριβοσωμάτων

4 Παραγωγή κυτταρικών κλασμάτων με διαφορική φυγοκέντρηση Πυρηνικό κλάσμα Μιτοχονδριακό κλάσμα Μικροσωμικό κλάσμα Κυτταρόπλασμα

5 Κλασμάτωση μέσω ισοπυκνικής φυγοκέντρησης (density gradient centrifugation) Αρχή: μάζα, πυκνότητα, σχήμα Βαθμίδα συγκέντρωσης σακχαρόζης

6 Κλασμάτωση μέσω ισοπυκνικής φυγοκέντρησης (density gradient centrifugation) s= ταχύτητα/επιτάχυνση=υ/γ υ=s x γ s=ma/f = m(1-νρ)/f 1S=10-13 s m=μάζα A=άνωση v= 1/D ειδικός όγκος (αντίστροφο της πυκνότητας) ρ=πυκνότητα μέσου (σακχαρόζης) f=συντελεστής τριβής (σχήμα σωματιδίου)

7 Κλασμάτωση μέσω ισοπυκνικής φυγοκέντρησης (density gradient centrifugation)

9 Βιογένεση Ριβοσωμάτων Udem SA and Warner JR (1972) NY USA Trapman J, Retél J and Planta RJ (1975), Netherlands

10 Ηλεκτροφόρηση πρωτεϊνών

11 Βιογένεση Ριβοσωμάτων Udem SA and Warner JR (1972) NY USA Trapman J, Retél J and Planta RJ (1975), Netherlands

12 Βιογένεση Ριβοσωμάτων Πυρινίσκος

13 Βιογένεση Ριβοσωμάτων

14 Η βιογένεση των ριβοσωμάτων είναι αλληλένδετη με τη μεταφορά τους από τον πυρήνα στο κυτταρόπλασμα

15 Μεταλλάξεις που εμποδίζουν την εξέλιξη της βιογένεσης των ριβοσωμάτων

Χρωματογραφία συγγένειας (κατά σειρά) (Tandem affinity purification) Χ Υ Nug1 Ζ Αλληλουχία αναγνώρισης πρωτεάσης TEV CBP ENLYFQGS Πρωτεΐνη A TAP Tag Σφαιρίδιο

16 Χρωματογραφία συγγένειας (κατά σειρά) (Tandem affinity purification) Χ Υ Nug1 Ζ Αλληλουχία αναγνώρισης πρωτεάσης TEV CBP ENLYFQGS Πρωτεΐνη A TAP Tag Σφαιρίδιο σεφαρόζης Υ: αντισώματα IgG Κυτταροπλασματικό κλάσμα Χ S Υ Nug1 Ζ CBP Ca 2+ ENLYFQG Σεφαρόζη Καλμοδουλίνη EDTA-Ca 2+ Χ Υ Nug1 Ζ CBP ENLYFQG Απομόνωση προριβοσωμικού συμπλόκου

17 Χρωματογραφία συγγένειας (κατά σειρά) (Tandem affinity purification) Ηλεκτροφόρηση πρωτεϊνών Nug1 υποριβοσωμικού Συμπλόκου Χ Υ Nug1 Ζ CBP ENLYFQG Απομόνωση Nug1 υποριβοσωμικού Συμπλόκου

21 Pol I Pol III 5S 40S 60S

22 Ριβοσωμοπάθειες Σπάνιες, κληρονομικά σύνδρομα, παιδιατρική αιματολογία Συνδέονται με Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (ΜΔΣ), myelodysplastic syndrome, MDS Δυσλειτουργία και αναποτελεσματικότητα του μυελού των οστών μειωμένη παραγωγή ενός ή παραπάνω τύπων των κυττάρων του αίματος Συνδέονται με οξεία μυελογενή λευχαιμία (ΟΜΛ), accute myeloid leukemia AML Συσσώρευση λευκών αιμοσφαιρίων στο μυελό των οστών, παρεμπόδιση της αιμοποίησης 4-5: Δεαμινάση της αδενοσίνης mir-145 mir-164a Χ-φυλοσύνδετη συγγενής δυσκεράτωση 1: : με 28S RNA dyskerin pseudou rrna Υποπλασία ινώδους χόνδρου 1: Φινλανδία ωρίμανση 5.8S 1: μεταγραφή rrna

Diamond-Blackfan ως συγγενής υποπλαστική αναιμία.

23 Αναιμία Diamond-Blackfan 4-5: Δεαμινάση της αδενοσίνης Πρώτη περιγραφή το 1936, κατάταξη από τους Diamond-Blackfan ως συγγενής υποπλαστική αναιμία. Απλοανεπάρκεια Rps19, έλλειψη της επεξεργασιας 18S, λιγότερα 40S έλλειψη Rpl35A, λιγότερα 60S Διάγνωση τον 1ο χρόνο 45% αυτόσωμική επικρατής Μεταμόσχευση μυελού

Ριβοσωμοπάθειες Σπάνιες, κληρονομικά σύνδρομα, παιδιατρική αιματολογία Συνδέονται με Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (ΜΔΣ), myelodysplastic syndrome, MDS Δυσλειτουργία και αναποτελεσματικότητα του μυελού

24 Ριβοσωμοπάθειες Σπάνιες, κληρονομικά σύνδρομα, παιδιατρική αιματολογία Συνδέονται με Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (ΜΔΣ), myelodysplastic syndrome, MDS Δυσλειτουργία και αναποτελεσματικότητα του μυελού των οστών μειωμένη παραγωγή ενός ή παραπάνω τύπων των κυττάρων του αίματος Συνδέονται με οξεία μυελογενή λευχαιμία (ΟΜΛ), accute myeloid leukemia AML Συσσώρευση λευκών αιμοσφαιρίων στο μυελό των οστών, παρεμπόδιση της αιμοποίησης 4-5: Δεαμινάση της αδενοσίνης mir-145 mir-164a Χ-φυλοσύνδετη συγγενής δυσκεράτωση 1: : με 28S RNA dyskerin pseudou rrna Υποπλασία ινώδους χόνδρου 1: Φινλανδία ωρίμανση 5.8S 1: μεταγραφή rrna

25 Ριβοσωμοπάθειες πώς βλάβες σε μια τόσο βασική λειτουργία οδηγούν σε τόσο συγκεκριμένο φαινότυπο;

26 Μονοπάτι p53

27 Βιογέννεση Ριβοσωμάτων Ριβοσωμοπάθειες Πηγές 1. Μ. Ο. Μέρος, Ν. Βύνιου, Α. Συμεωνίδης, Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα - 1. μα. 2 (2011). 2. J. Baßler et al., Identification of a 60S preribosomal particle that is closely linked to nuclear export. Mol. Cell. 8, (2001). 3. H. Tschochner, E. Hurt, Pre-ribosomes on the road from the nucleolus to the cytoplasm. Trends Cell Biol. 13, (2003). 4. A. Narla, B. L. Ebert, W. Dc, A. Narla, B. L. Ebert, Ribosomopathies : human disorders of ribosome dysfunction. Blood. 115, (2011).

Σχετικά έγγραφα

Οξεία μυελογενής λευχαιμία

Οξεία μυελογενής λευχαιμία Γενικά στοιχεία Ταξινόμηση και τύποι Ενδείξεις και συμπτώματα Αίτια πρόκλησης Διάγνωση Παρουσίαση και επαναστόχευση από Βικιπαίδεια Οξεία μυελογενής λευχαιμία : Ζήσου Ιωάννης