PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

Transcript

1 PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1

2 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml, injekčný roztok v injekčnej liekovke 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každý ml obsahuje 100 U inzulínu glulizínu (čo zodpovedá 3,49 mg). Každá injekčná liekovka obsahuje 10 ml injekčného roztoku, čo zodpovedá 1000 U. Inzulín glulizín sa vyrába rekombinantnou DNA technológiou s použitím kmeňov Escherichia coli. Pomocné látky, pozri časť LIEKOVÁ FORMA Injekčný roztok v injekčnej liekovke. Číry, bezfarebný, vodný roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie Liečba dospelých pacientov s diabetes mellitus. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Apidra sa má podávať krátko (0-15 min) pred alebo skoro po jedle. Apidra sa má podávať v režimoch, ktoré obsahujú strednodobo alebo dlhodobo pôsobiaci inzulín alebo analóg bazálneho inzulínu a môže sa používať s perorálnymi hypoglykemizujúcimi liekmi. Dávkovanie Apidry sa má upravovať individuálne. Podávanie Apidra sa má podávať subkutánnou injekciou alebo kontinuálnou subkutánnou infúziou pomocou pumpy. Apidra sa má podávať subkutánne do abdominálnej steny, do stehna alebo do deltového svalu alebo kontinuálnou infúziou do abdominálnej steny. Miesta vpichu injekcie alebo infúzie v rámci danej oblasti (brucho, stehno alebo deltoid) sa majú obmieňať od jednej injekcie po ďalšiu. Rýchlosť absorpcie a potom nástup a trvanie účinku môžu byť ovplyvnené miestom vpichu injekcie, cvičením a ďalšími premennými. Subkutánna injekcia do abdominálnej steny zabezpečuje mierne rýchlejšiu absorpciu ako injekcia do iných miest vpichu (pozri časť 5.2). Musí sa dávať pozor, aby nebola zasiahnutá krvná cieva. Po injekcii sa miesto vpichu nemá masírovať. Pacienti majú byť poučení o používaní vhodnej injekčnej techniky. Miešanie s inzulínmi Apidra sa nesmie miešať so žiadnym iným preparátom okrem NPH (Neutral Protamine Hagedorn) ľudského inzulínu. 2

3 Kontinuálna subkutánna infúzia pomocou pumpy Ak sa Apidra podáva infúznou pumpou, nesmie sa miešať s rozpúšťadlami ani so žiadnym iným inzulínom. Ďalšie podrobnosti o používaní, pozri časť 6.6 Špeciálne skupiny pacientov Zhoršená funkcia obličiek Vo všeobecnosti sa farmakokinetické vlastnosti inzulínu glulizínu u pacientov s poškodením funkcie obličiek zachovávajú. Avšak pri zhoršenej funkcii obličiek môžu byť nároky na inzulín znížené (pozri časť 5.2). Zhoršená funkcia pečene U pacientov so zníženou funkciou pečene sa farmakokinetické vlastnosti inzulínu glulizínu neskúmali. U pacientov s poškodením funkcie pečene môžu byť nároky na inzulín nižšie kvôli zníženej kapacite pre glukoneogenézu a zníženému inzulínovému metabolizmu. Starší pacienti U starších pacientov s diabetes mellitus sú k dispozícii obmedzené farmakokinetické údaje. Zhoršenie renálnej funkcie môže viesť k poklesu nárokov na inzulín. Deti a adolescenti O používaní Apidry u detí a adolescentov nie je dostatok klinických informácií. 4.3 Kontraindikácie Precitlivenosť na inzulín glulizín alebo na niektorú z pomocných látok. Hypoglykémia. 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Prechod pacienta na nový typ alebo druh inzulínu sa má uskutočniť pod prísnym lekárskym dohľadom. Zmeny v sile, druhu (výrobca), type (bežný, NPH, lente, atď.), pôvode (zvierací) a/alebo spôsobe výroby môžu vyústiť do zmeny v dávkovaní. Súbežná liečba perorálnymi antidiabetikami si môže vyžiadať úpravu. Použitie neprimeraného dávkovania alebo ukončenie liečby, najmä u pacientov závislých na inzulíne, môže viesť ku hyperglykémii a diabetickej ketoacidóze; k stavom potenciálne letálnym. Hypoglykémia Čas výskytu hypoglykémie závisí od akčného profilu podávaných inzulínov a môže sa preto pri zmene liečebného režimu meniť. Stavy, ktoré môžu rôzne alebo málo zvýrazniť včasné varovné príznaky hypoglykémie, zahŕňajú dlho trvajúci diabetes, intenzifikovanú inzulínovú liečbu, diabetické nervové ochorenie, lieky ako sú betablokátory alebo po prechode z inzulínu zvieracieho pôvodu na ľudský inzulín. Úprava dávkovania môže byť potrebná aj vtedy, ak pacienti majú zvýšenú fyzickú aktivitu alebo menia svoj obvyklý plán jedál. Cvičenie vykonávané bezprostredne po jedle môže zvýšiť riziko hypoglykémie. Pri porovnávaní s rozpustným ľudským inzulínom, ak sa hypoglykémia objaví po injekcii rýchlo pôsobiacich analógov, môže nastať rýchlejšie. 3

4 Neupravené hypoglykemické alebo hyperglykemické reakcie môžu spôsobiť stratu vedomia, kómu alebo smrť. Nároky na inzulín sa môžu zmeniť počas choroby alebo pri emočných poruchách. 4.5 Liekové a iné interakcie Štúdie farmakokinetických interakcií sa neuskutočnili. Na základe empirických poznatkov o podobných liekoch výskyt klinicky relevantných farmakokinetických interakcií nie je pravdepodobný. Množstvo látok ovplyvňuje glukózový metabolizmus a môže si vyžiadať úpravu dávok inzulínu glulizínu a obzvlášť starostlivé monitorovanie. Medzi látky, ktoré môžu zvýšiť účinok znižujúci hladinu cukru v krvi a zvýšiť tak pravdepodobnosť hypoglykémie patria perorálne antidiabetiká, inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE), disopyramid, fibráty, fluoxetín, inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), pentoxifylín, propoxyfén, salicyláty a sulfónamidové antibiotiká. Medzi látky, ktoré môžu redukovať účinok znižujúci hladinu cukru v krvi patria kortikoidy, danazol, diazoxid, diuretiká, glukagón, izoniazid, deriváty fenotiazínu, somatropín, sympatomimetiká (napr. epinefrín [adrenalín], salbutamol, terbutalín), hormóny štítnej žľazy, estrogény, progestíny (napr. perorálne kontraceptíva), inhibítory proteázy a atypické antipsychotické lieky (napr. olanzapín a klozapín). Betablokátory, klonidín, lítiové soli alebo alkohol môžu účinok inzulínu znižujúci hladinu cukru v krvi potencovať, alebo oslabovať. Pentamidín môže spôsobiť hypoglykémiu, ktorá je niekedy nasledovaná hyperglykémiou. Okrem toho môžu byť pod vplyvom sympatolytických liekov, ako sú betablokátory, klonidín, guanetidín a rezerpín príznaky adrenergnej kontraregulácie redukované, alebo môžu chýbať. 4.6 Gravidita a laktácia Gravidita O používaní inzulínu glulizínu u gravidných žien nie je dostatok údajov. Reprodukčné štúdie na zvieratách neodhalili žiadne rozdiely medzi inzulínom glulizínom a ľudským inzulínom, čo sa týka gravidity, embryonálneho/fetálneho vývoja, pôrodu alebo postnatálneho vývoja (pozri časť 5.3) Pri predpisovaní gravidným ženám sa má zvýšiť opatrnosť. Nevyhnutné je starostlivé monitorovanie glukózovej kontroly. U pacientok s preexistujúcim alebo gestačným diabetom je nevyhnutné počas gravidity udržať dobrú metabolickú kontrolu. Nároky na inzulín môžu počas prvého trimestra klesnúť a celkovo stúpnuť počas druhého a tretieho trimestra. Okamžite po pôrode nároky na inzulín rapídne poklesnú. Laktácia Nie je známe, či sa inzulín glulizín vylučuje do materského mlieka, ale vo všeobecnosti inzulín neprechádza do materského mlieka a po perorálnom podaní sa neabsorbuje. Dojčiace ženy môžu vyžadovať úpravu dávky inzulínu a úpravu diéty. 4

5 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Pacientova schopnosť koncentrovať sa a reagovať môže byť narušená následkom hypoglykémie alebo hyperglykémie alebo napr. následkom poškodenia zraku. Toto môže predstavovať riziko v situáciach, kedy sú tieto schopnosti zvlášť dôležité (napr. vedenie vozidla alebo obsluha strojov). Pacienti majú byť poučení, aby sa vystríhali hypoglykémie počas vedenia vozidla. Zvlášť dôležité je to u pacientov, u ktorých je uvedomovanie si varovných príznakov hypoglykémie redukované alebo absentuje alebo u tých, ktorí mávajú časté epizódy hypoglykémie. Musí sa zvážiť, či je vedenie vozidiel alebo obsluhovanie strojov za týchto okolností vhodné. 4.8 Nežiaduce účinky Hypoglykémia, najčastejší nežiaduci účinok inzulínovej terapie, sa môže vyskytnúť, ak je inzulínová dávka vo vzťahu k potrebe inzulínu príliš vysoká. Nasledujúce nežiaduce reakcie, ktoré vyplynuli z klinických štúdií, sú zoradené podľa triedy orgánových sytémov a podľa klesajúceho výskytu (veľmi časté: >1/10; časté: >1/100, <1/10; menej časté: >1/1000, <1/100; zriedkavé: >1/10 000, <1/1000; veľmi zriedkavé: <1/10 000). Poruchy metabolizmu a výživy Veľmi časté: Hypoglykémia Symptómy hypoglykémie sa obyčajne objavia náhle. Môžu zahŕňať studený pot, studená, bledá koža, únava, nervozita alebo triaška, úzkosť, neobvyklá únava alebo slabosť, zmätenosť, ťažkosti pri sústredení sa, ospalosť, pálčivý hlad, zmeny videnia, bolesť hlavy, nauzea a palpitácie. Hypoglykémia sa môže stať závažnou a môže viesť k strate vedomia a/alebo kŕčom a môže vyústiť do dočasného alebo trvalého poškodenia funkcie mozgu alebo dokonca smrti. Poruchy kože a podkožného tkaniva Časté: reakcie v mieste vpichu injekcie a lokálne hypersenzitívne reakcie. Počas liečby inzulínom sa môžu vyskytnúť lokálne hypersenzitívne reakcie (sčervenenie, opuch a svrbenie v mieste vpichu injekcie). Tieto reakcie bývajú obvykle prechodné a normálne vymiznú v priebehu ďalšej liečby. Zriedkavé: Lipodystrofia V mieste vpichu injekcie sa môže objaviť lipodystrofia ako dôsledok toho, že sa nestiredajú miesta vpichu injekcií v rámci danej oblasti. Celkové poruchy Menej časté: Systémové hypersenzitívne reakcie Systémové hypersenzitívne reakcie môžu zahŕňať žihľavku, tlak na hrudníku, dyspnoe, alergickú dermatitídu a pruritus. Závažné prípady generalizovanej alergie, vrátane anafylaktickej reakcie, môžu ohrozovať život. 4.9 Predávkovanie Hypoglykémia môže nastať následkom výrazného účinku inzulínu vo vzťahu k príjmu jedla a výdaju energie. O predávkovaní inzulínom glulizínom nie sú k dispozícii žiadne špecifické údaje. Avšak v ďalších štádiách sa môže hypoglykémia rozvinúť: Mierne príhody hypoglykémie sa môžu liečiť perorálnym podaním glukózy alebo výrobkov z cukru. Preto sa diabetickým pacientom odporúča neustále so sebou nosiť kockový cukor, sladkosti, sušienky alebo cukrom sladené džúsy. 5

6 Ťažké príhody hypoglykémie, kedy pacient stráca vedomie, možno liečiť glukagónom (0,5 až 1 mg) podaným intramuskulárne alebo subkutánne primerane vyškolenou osobou alebo glukózou podanou intravenózne odborníkom v medicíne. Glukóza sa musí podať intravenózne aj vtedy, ak pacient v priebehu 10 až 15 minút neodpovedá na glukagón. Po nadobudnutí vedomia sa pacientovi odporúča perorálne podávanie uhľovodíkov, ako prevencia relapsu. Po injekcii glukagónu sa musí pacient monitorovať v nemocnici,aby sa zistila príčina tejto ťažkej hypoglykémie a aby sa predišlo ďalším podobným príhodám. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: inzulín a analógy, rýchlopôsobiace. ATC kód: A10AB06 Inzulín glulizín je rekombinatný analóg ľudského inzulínu, ktorý je ekvipotentný bežnému ľudskému inzulínu. Inzulín glulizín má rýchlajší nástup účinku a kratšie trvanie účinku ako bežný ľudský inzulín. Primárnym účinkom inzulínov a inzulínových analógov, vrátane inzulínu glulizínu, je regulácia metabolizmu glukózy. Inzulín znižuje hladiny glukózy v krvi stimuláciou periférnej absorpcie glukózy, najmä kostrovým svalstvom a tukovým tkanivom, a inhibíciou produkcie glukózy v pečeni. Inzulín inhibuje lipolýzu v adipocytoch, inhibuje proteolýzu a podporuje syntézu proteínov. Štúdie u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s diabetom ukázali, že inzulín glulizín má rýchlejší nástup účinku a kratšie trvanie účinku, ako bežný ľudský inulín podávaný subkutánne. Ak sa inzulín glulizín podáva subkutánne, začína sa jeho pôsobenie na zníženie hladiny glukózy v krvi v priebehu minút. Ak sa inzulín glulizín a bežný ľudský inzulín podávajú intravenózne, ich účinok na zníženie hladiny glukózy v krvi je ekvipotentný. Jedna jednotka inzulínu glulizínu má rovnaký účinok na zníženie hladiny glukózy v krvi ako jedna jednotka bežného ľudského inzulínu. Štúdia fázy I u pacientov s diabetes mellitus typu 1 hodnotila účinok na zníženie hladiny glukózy u inzulínu glulizínu a bežného ľudského inzulínu podávaných subkutánne v dávke 0,15 U/kg v rozličnom časovom vzťahu ku štandardnému 15-minútovému jedlu. Údaje ukazujú, že inzulín glulizín podávaný 2 minúty pred jedlom poskytuje podobnú postprandiálnu glykemickú kontrolou ako bežný ľudský inzulín podávaný 30 minút pred jedlom. Ak sa podáva inzulín glulizín 2 minúty pred jedlom, poskytuje lepšiu postprandiálnu kontrolu ako bežný ľudský inzulín podávaný 2 minúty pred jedlom. Inzulín glulizín podaný 15 minút po začiatku jedla poskytuje podobnú glykemickú kontrolu ako bežný ľudský inzulín podávaný 2 minúty pred jedlom (pozri obrázok 1). 6

7 KRVNÁ GLUKÓZA - mg/dl 200 GLULIZÍN - pred BEŽNÝ - 30 min KRVNÁ GLUKÓZA - mg/dl 200 GLULIZÍN - pred BEŽNÝ - pred KRVNÁ GLUKÓZA - mg/dl 200 GLULIZÍN - po BEŽNÝ - pred ČAS hodina ČAS hodina ČAS - hodina Obrázok 1 A Obrázok 1B Obrázok 1C Obrázok 1: Priemerný účinok znižujúci hladinu glukózy po 6 hodinách u 20 pacientov s diabetes mellitus 1.typu. Inzulín glulizín podávaný 2 minúty (GLULIZÍN pred) pred začiatkom jedla v porovnaní s bežným ľudským inzulínom podávaným 30 minút (BEŽNÝ 30 min) pred začiatkom jedla (obrázok 1A) a v porovnaní s bežným ľudským inzulínom podávaným 2 minúty (BEŽNÝ pred) pred jedlom (obrázok 1B). Inzulín glulizín podávaný 15 minút (GLULIZÍN po) po začiatku jedla v porovnaní s bežným ľudským inzulínom podávaným 2 minúty (BEŽNÝ pred) pred začiatkom jedla (obrázok 1C). Na osi x, nula (šípka) je začiatok 15-minútového jedla. Obezita Štúdia fázy I, ktorá sa uskutočnila s inzulínom glulizínom, lispro a bežným ľudským inzulínom u obéznej popluácie, ukázala, že inzulín glulizín si zachováva svoje rýchlo pôsobiace vlastnosti. V tejto štúdii bol čas do dosiahnutia 20% celkovej AUC 114 minút u inzulínu glulizínu, 121 minút u lispro a 150 minút u bežného ľudského inzulínu a hodnota AUC (0-2 h) predstavujúca včasný účinok znižujúci hladinu glukózy 427 mg.kg -1 u inzulínu glulizínu, 354 mg.kg -1 u lispro a 197 mg.kg -1 u bežného ľudského inzulínu (pozri obrázok 2). 7

8 Obrázok 2: Rýchlosť infúzie glukózy po subkutánnej injekcii 0,3 U/kg inzulínu glulizínu (GLULIZÍN) alebo inzulínu lispro (LISPRO) alebo bežného ľudského inzulínu (BEŽNÝ) u obéznej populácie. Klinické štúdie Daibetes mellitus1.typu V 26 týždňovej klinickej štúdii fázy III porovnávajúcej inzulín glulizín s inzulínom lispro, oba podávané subkutánne, krátko (0-15 minút) pred jedlom u pacientov s diabetes mellitus 1.typu za použitia inzulínu glulizínu ako bazálneho inzulínu, bol inzulín glulizín v glykemickej kontrole porovnateľný s inzulínom lispro, čo sa odrazilo v zmenách glykovaného hemoglobínu (vyjadreného ako HbA 1c ekvivalent) z východiskových hodnôt po koncový bod. Boli pozorované porovnateľné hodnoty self-monitorovanej krvnej glukózy. V kontraste s inzulínom lispro nebolo pri inzulíne glulizíne potrebné zvýšenie dávky bazálneho inzulínu. V 12 týždňovej klinickej štúdii fázy III, ktorá sa uskutočnila u pacientov s diabetes mellitus 1.typu dostávajúcich inzulín glargín ako bazálnu terapiu, ukázala, že účinnosť podania inzulínu glulizínu bezprostredne po jedle je porovnateľná s účinnosťou podania inzulínu glulizínu bezprostredne pred jedlom (0-15 minút) alebo bežného inzulínu (30-45 minút). U zaprotokolovanej populácie bolo pozorované signifikatne vyššie zníženie glykovaného hemoglobínu v skupine s inzulínom glulizínom podaným pred jedlom v porovnaní so skupinou s bežným inzulínom. Diabetes mellitus 2.typu 26-týždňová klinická štúdia fázy III, po ktorej nasledovala 26-týždňová štúdia rozšírenej bezpečnosti, sa uskutočnila pre porovnanie inzulínu glulizínu (0-15 minút pred jedlom) s bežným ľudským inzulínom (30-45 minút pred jedlom) oboma podanými subkutánne u pacientov s diabetes mellitus 2.typu, pričom niektorí užívali ešte ako bazálny inzulín NPH inzulín. Priemerný BMI index pacientov bol 34,55 kg/m 2. Čo sa týka zmien glykovaného hemoglobínu (vyjadreného ako ekvivalent HbA 1c ) z počiatočnej hodnoty k 6-mesačnej konečnej hodnote (-0,46% pre inzulín glulizín a 0,30% pre bežný ľudský inzulín, p=0,0029) a počiatočnej hodnoty na 12-mesačnú konečnú hodnotu (-0,23% pre inzulín glulizín a 0,13% pre bežný ľudský inzulín, rozdiel nie je výrazný, sa inzulín glulizín ukázal ako porovnateľný s bežným ľudským inzulínom. V tejto štúdii si väčšina pacientov (79%) miešala tesne pred podaním injekcie krátko účinkujúci inzulín s inzulínom NPH a 58% pacientov užívalo perorálne antidiabetiká v čase randomizácie, pričom boli inštruovaní, aby v ich užívaní pokračovali v rovnakom dávkovaní. Rasa a pohlavie V kontrolovaných klinických štúdiách u dospelých nevykazoval inzulín glulizín rozdiely v bezpečnosti a účinnosti v podskupinových analýzach založených na rase a pohlaví. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Nahradenie aminokyseliny asparagínu v pozícii B3 lyzínom a lyzínu v pozícii B29 kyselinou glutámovou v ľudskom inzulíne určuje rýchlejšiu absorpciu inzulínu glulizínu. Absorpcia a biologická dostupnosť Farmakokinetické profily u zdravých dobrovoľníkov a diabetických pacientov (1. alebo 2.typu) ukázali, že v porovnaní s bežným ľudským inzulínom je absorpcia inzulínu glulizínu asi dvakrát rýchlejšia a jeho vrcholová koncentrácia je približne dvakrát vyššia. V štúdii u pacientov s diabetes mellitus 1.typu boli po subkutánnom podaní 0,15 U/kg hodnoty t max 55 minút a C max 82 ±1,3 µu/ml pre inzulín glulizín a t max 82 minút a C max 46 ±1,3 µu/ml pre bežný ľudský inzulín. Priemerný reziduálny čas inzulínu glulizínu bol kratší (98 minút) ako u bežného ľudského inzulínu (161 minút) (pozri obrázok 3). 8

9 9

10 KONCENTRÁCIA INZULÍNU - µu/ml GLULIZÍN BEŽNÝ ČAS - hodina Obrázok 3: Farmakokinetický profil inzulínu glulizínu a bežného ľudského inzulínu u pacientov s diabetes mellitus 1.typu po dávke 0,15 U/kg. V štúdii s pacientmi s diabetes mellitus 2.typu po subkutánnom podaní 0,2 U/kg inzulínu glulizínu, C max bol 91 µu/ml s interkvartilným rozsahom od 78 do 104 µu/ml. Keď bol inzulín glulizín injikovaný subkutánne do brucha, deltoidu a ramena, boli časovokoncentračné profily podobné s trošku rýchlejšou absorpciou pri podaní do brucha v porovnaní s ramenom. Absorpcia z miesta v deltoide bola medzi týmito hodnotami (pozri časť 4.2). Absolútna biologická dostupnosť inzulínu glulizínu bola podobná pre všetky injekčné oblasti s nízkou vnútornou internou variabilitou (11% CV). Distribúcia a eliminácia Distribúcia a eliminácia inzulínu glulizínu a bežného ľudského inzulínu je po intravenóznom podaní podobná, distribučné objemy sú 13 l resp. 22 l a polčasy sú 13 resp. 18 minút. Po subkutánnom podaní sa inzulín glulizín eliminuje rýchlejšie ako bežný ľudský inzulín, zdanlivý polčas je 42 minút v porovnaní s 86 minútami. V skríženej analytickej štúdii inzulínu glulizínu buď u zdravých dobrovoľníkov alebo jedincov s diabetes mellitus 1. alebo 2.typu bol zdanlivý polčas v rozsahu 37 až 75 minút (interkvartilný rozsah). Špeciálne skupiny pacientov Zhoršená funkcia obličiek V klinickej štúdii u nediabetických jedincov zahrňujúcich širokú škálu renálnej funkcie (CrCl >80 ml/min, ml/min, <30 ml/min), boli rýchlo pôsobiace vlastnosti inzulínu glulizínu vo všeobecnosti zachované. Avšak nároky na inzulín pri zhoršenej funkcii obličiek môžu byť znížené. Zhoršená funkcia pečene Farmakokinetické vlastnosti u pacientov so zhoršenou funkciou pečene sa neskúmali. Starší pacienti U starších pacientov s diabetes mellitus sú k dispozícii veľmi obmedzené farmakokinetické údaje. 10

11 Deti a dospievajúci Farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti inzulínu glulizínu sa skúmali u detí (7-11 rokov) a adolescentov (12-16 rokov) s diabetes mellitus 1.typu. Inzulín glulizín sa rýchlo absorboval u obidvoch vekových skupín, s podobným t max a C max ako u dospelých (pozri časť 4.2). Ak sa inzulín gulizín podal bezprostredne pred jedlom, ukázal lepšiu postprandiálnu kontrolu, ako bežný ľudský inzulín, ako u dospelých (pozri časť 5.1). Glukózový rozdiel (AUC 0-6h ) bol 641 mg.h.dl -1 pre inzulín glulizín a 801 mg.h.dl -1 pre bežný ľudský inzulín. 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Predklinické štúdie neodhalili iné toxické nálezy než tie, ktoré sa spájajú s farmakodynamickou aktivitou znižujúcou glukózu (hypoglykémia), ktoré by boli odlišné od bežného ľudského inzulínu alebo nálezy klinicky závažné pre ľudí. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1 Zoznam pomocných látok metakrezol chlorid sodný trometamol polysorbát 20 kyselina chlorovodíková, koncentrovaná hydroxid sodný voda na injekciu 6.2 Inkompatibility Pri absencii štúdií kompatibility sa inzulín glulizín nesmie miešať so žiadnymi inými preparátmi než s NPH ľudským inzulínom. Ak sa Apidra podáva v inzulínovej infúznej pumpe, nesmie sa miešať s inými liekmi. 6.3 Čas použiteľnosti 2 roky. Čas použiteľnosti po prvom použití 4 týždne. 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Neotvorené Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 C - 8 C). Uchovávajte injekčnú liekovku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Neuchovávajte v mrazničke. Zabezpečte, aby sa obal priamo nedotýkal výparníka alebo zmrazených balení. Podmienky pri používaní Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C. Uchovávajte injekčnú liekovku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. 11

12 6.5 Druh obalu a obsah balenia Injekčná liekovka z bezfarebného skla (typ I) so zapečatenou hliníkovou obrubou, gumenou zátkou z elastoméru a odlamovacím viečkom. Každá injekčná liekovka obsahuje 10 ml injekčného roztoku. Sú dostupné balenia po 1, 2, 4 a 5 injekčných liekovkách. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu. 6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom Apidra injekčné liekovky sú určené na používanie s injekčnými striekačkami so zodpovedajúcou jednotkovou škálou a s inzulínovým pumpovým systémom (pozri časť 4.2). Pred použitím si injekčnú liekovku prezrite. Použitá môže byť len vtedy, ak je roztok číry, bezfarebný a neobsahuje viditeľné tuhé častice. Apidra je roztok, nemusí byť preto pred použitím resuspendovaný. Miešanie s inzulínmi Pri miešaní s NPH ľudským inzulínom, musí sa Apidra natiahnuť do injekčnej striekačky ako prvá. Injekcia sa musí podať okamžite po zmiešaní, keďže nie sú dostupné žiadne údaje o zmesiach urobených signifikantne skôr pred podaním injekcie. Kontinuálna subkutánna infúzna pumpa Apidra sa môže použiť na kontinuálnu subkutánnu inzulínovú infúziu (CSII) v pumpovom systéme vhodnom na infúziu inzulínu s vhodnými katétrami a rezervoármi. Pacienti používajúci CSII majú dostať podrobné inštrukcie o používaní pumpového systému. Infúzna súprava a rezervoár sa musí meniť každých 48 hodín za použitia aseptickej techniky. Pacienti, ktorí si podávajú Apidru používajúc CSII musia mať k dispozícii alternatívny inzulín pre prípad, že zlyhá pumpový systém. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH, Brueningstrasse 50, D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE 10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 12

13 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml, injekčný roztok v náplni 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každý ml obsahuje 100 U inzulínu glulizínu (čo zodpovedá 3,49 mg). Každá náplň obsahuje 3 ml injekčného roztoku, čo zodpovedá 300 U. Inzulín glulizín sa vyrába rekombinantnou DNA technológiou s použitím kmeňov Escherichia coli. Pomocné látky, pozri časť LIEKOVÁ FORMA Injekčný roztok v náplni. Číry, bezfarebný, vodný roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie Liečba dospelých pacientov s diabetes mellitus. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Apidra sa má podávať krátko (0-15 min) pred alebo skoro po jedle. Apidra sa má podávať v režimoch, ktoré obsahujú strednodobo alebo dlhodobo pôsobiaci inzulín alebo analóg bazálneho inzulínu a môže sa používať s perorálnymi hypoglykemizujúcimi liekmi. Dávkovanie Apidry sa má upravovať individuálne. Podávanie Apidra sa má podávať subkutánnou injekciou alebo kontinuálnou subkutánnou infúziou pomocou pumpy. Apidra sa má podávať subkutánne do abdominálnej steny, do stehna alebo do deltového svalu alebo kontinuálnou infúziou do abdominálnej steny. Miesta vpichu injekcie alebo infúzie v rámci danej oblasti (brucho, stehno alebo deltoid) sa majú obmieňať od jednej injekcie po ďalšiu. Rýchlosť absorpcie a potom nástup a trvanie účinku môžu byť ovplyvnené miestom vpichu injekcie, cvičením a ďalšími premennými. Subkutánna injekcia do abdominálnej steny zabezpečuje mierne rýchlejšiu absorpciu ako injekcia do iných miest vpichu (pozri časť 5.2). Musí sa dávať pozor, aby nebola zasiahnutá krvná cieva. Po injekcii sa miesto vpichu nemá masírovať. Pacienti majú byť poučení o používaní vhodnej injekčnej techniky. Miešanie s inzulínmi Apidra sa nesmie miešať so žiadnym iným preparátom okrem NPH (Neutral Protamine Hagedorn) ľudského inzulínu. 13

14 Ďalšie podrobnosti o používaní, pozri časť 6.6 Špeciálne skupiny pacientov Zhoršená funkcia obličiek Vo všeobecnosti sa farmakokinetické vlastnosti inzulínu glulizínu u pacientov s poškodením funkcie obličiek zachovávajú. Avšak pri zhoršenej funkcii obličiek môžu byť nároky na inzulín znížené (pozri časť 5.2). Zhoršená funkcia pečene U pacientov so zníženou funkciou pečene sa farmakokinetické vlastnosti inzulínu glulizínu neskúmali. U pacientov s poškodením funkcie pečene môžu byť nároky na inzulín nižšie kvôli zníženej kapacite pre glukoneogenézu a zníženému inzulínovému metabolizmu. Starší pacienti U starších pacientov s diabetes mellitus sú k dispozícii obmedzené farmakokinetické údaje. Zhoršenie renálnej funkcie môže viesť k poklesu nárokov na inzulín. Deti a adolescenti O používaní Apidry u detí a adolescentov nie je dostatok klinických informácií. 4.3 Kontraindikácie Precitlivenosť na inzulín glulizín alebo na niektorú z pomocných látok. Hypoglykémia. 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Prechod pacienta na nový typ alebo druh inzulínu sa má uskutočniť pod prísnym lekárskym dohľadom. Zmeny v sile, druhu (výrobca), type (bežný, NPH, lente, atď.), pôvode (zvierací) a/alebo spôsobe výroby môžu vyústiť do zmeny v dávkovaní. Súbežná liečba perorálnymi antidiabetikami si môže vyžiadať úpravu. Použitie neprimeraného dávkovania alebo ukončenie liečby, najmä u pacientov závislých na inzulíne, môže viesť ku hyperglykémii a diabetickej ketoacidóze; k stavom potenciálne letálnym. Hypoglykémia Čas výskytu hypoglykémie závisí od akčného profilu podávaných inzulínov a môže sa preto pri zmene liečebného režimu meniť. Stavy, ktoré môžu rôzne alebo málo zvýrazniť včasné varovné príznaky hypoglykémie, zahŕňajú dlho trvajúci diabetes, intenzifikovanú inzulínovú liečbu, diabetické nervové ochorenie, lieky ako sú betablokátory alebo po prechode z inzulínu zvieracieho pôvodu na ľudský inzulín. Úprava dávkovania môže byť potrebná aj vtedy, ak pacienti majú zvýšenú fyzickú aktivitu alebo menia svoj obvyklý plán jedál. Cvičenie vykonávané bezprostredne po jedle môže zvýšiť riziko hypoglykémie. Pri porovnávaní s rozpustným ľudským inzulínom, ak sa hypoglykémia objaví po injekcii rýchlo pôsobiacich analógov, môže nastať rýchlejšie. Neupravené hypoglykemické alebo hyperglykemické reakcie môžu spôsobiť stratu vedomia, kómu alebo smrť. Nároky na inzulín sa môžu zmeniť počas choroby alebo pri emočných poruchách. 14

15 4.5 Liekové a iné interakcie Štúdie farmakokinetických interakcií sa neuskutočnili. Na základe empirických poznatkov o podobných liekoch výskyt klinicky relevantných farmakokinetických interakcií nie je pravdepodobný. Množstvo látok ovplyvňuje glukózový metabolizmus a môže si vyžiadať úpravu dávok inzulínu glulizínu a obzvlášť starostlivé monitorovanie. Medzi látky, ktoré môžu zvýšiť účinok znižujúci hladinu cukru v krvi a zvýšiť tak pravdepodobnosť hypoglykémie patria perorálne antidiabetiká, inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE), disopyramid, fibráty, fluoxetín, inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), pentoxifylín, propoxyfén, salicyláty a sulfónamidové antibiotiká. Medzi látky, ktoré môžu redukovať účinok znižujúci hladinu cukru v krvi patria kortikoidy, danazol, diazoxid, diuretiká, glukagón, izoniazid, deriváty fenotiazínu, somatropín, sympatomimetiká (napr. epinefrín [adrenalín], salbutamol, terbutalín), hormóny štítnej žľazy, estrogény, progestíny (napr. perorálne kontraceptíva), inhibítory proteázy a atypické antipsychotické lieky (napr. olanzapín a klozapín). Betablokátory, klonidín, lítiové soli alebo alkohol môžu účinok inzulínu znižujúci hladinu cukru v krvi potencovať, alebo oslabovať. Pentamidín môže spôsobiť hypoglykémiu, ktorá je niekedy nasledovaná hyperglykémiou. Okrem toho môžu byť pod vplyvom sympatolytických liekov, ako sú betablokátory, klonidín, guanetidín a rezerpín príznaky adrenergnej kontraregulácie redukované, alebo môžu chýbať. 4.6 Gravidita a laktácia Gravidita O používaní inzulínu glulizínu u gravidných žien nie je dostatok údajov. Reprodukčné štúdie na zvieratách neodhalili žiadne rozdiely medzi inzulínom glulizínom a ľudským inzulínom, čo sa týka gravidity, embryonálneho/fetálneho vývoja, pôrodu alebo postnatálneho vývoja (pozri časť 5.3) Pri predpisovaní gravidným ženám sa má zvýšiť opatrnosť. Nevyhnutné je starostlivé monitorovanie glukózovej kontroly. U pacientok s preexistujúcim alebo gestačným diabetom je nevyhnutné počas gravidity udržať dobrú metabolickú kontrolu. Nároky na inzulín môžu počas prvého trimestra klesnúť a celkovo stúpnuť počas druhého a tretieho trimestra. Okamžite po pôrode nároky na inzulín rapídne poklesnú. Laktácia Nie je známe, či sa inzulín glulizín vylučuje do materského mlieka, ale vo všeobecnosti inzulín neprechádza do materského mlieka a po perorálnom podaní sa neabsorbuje. Dojčiace ženy môžu vyžadovať úpravu dávky inzulínu a úpravu diéty. 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Pacientova schopnosť koncentrovať sa a reagovať môže byť narušená následkom hypoglykémie alebo hyperglykémie alebo napr. následkom poškodenia zraku. Toto môže predstavovať riziko v situáciach, kedy sú tieto schopnosti zvlášť dôležité (napr. vedenie vozidla alebo obsluha strojov). 15

16 Pacienti majú byť poučení, aby sa vystríhali hypoglykémie počas vedenia vozidla. Zvlášť dôležité je to u pacientov, u ktorých je uvedomovanie si varovných príznakov hypoglykémie redukované alebo absentuje alebo u tých, ktorí mávajú časté epizódy hypoglykémie. Musí sa zvážiť, či je vedenie vozidiel alebo obsluhovanie strojov za týchto okolností vhodné. 4.8 Nežiaduce účinky Hypoglykémia, najčastejší nežiaduci účinok inzulínovej terapie, sa môže vyskytnúť, ak je inzulínová dávka vo vzťahu k potrebe inzulínu príliš vysoká. Nasledujúce nežiaduce reakcie, ktoré vyplynuli z klinických štúcií, sú zoradené podľa tiredy orgánových sytémov a podľa klesajúceho výskytu (veľmi časté: >1/10; časté: >1/100, <1/10; menej časté: >1/1000, <1/100; zriedkavé: >1/10 000, <1/1000; veľmi zriedkavé: <1/10 000). Poruchy metabolizmu a výživy Veľmi časté: Hypoglykémia Symptómy hypoglykémie sa obyčajne objavia náhle. Môžu zahŕňať studený pot, studená, bledá koža, únava, nervozita alebo triaška, úzkosť, neobvyklá únava alebo slabosť, zmätenosť, ťažkosti pri sústredení sa, ospalosť, pálčivý hlad, zmeny videnia, bolesť hlavy, nauzea a palpitácie. Hypoglykémia sa môže stať závažnou a môže viesť k strate vedomia a/alebo kŕčom a môže vyústiť do dočasného alebo trvalého poškodenia funkcie mozgu alebo dokonca smrti. Poruchy kože a podkožného tkaniva Časté: reakcie v mieste vpichu injekcie a lokálne hypersenzitívne reakcie. Počas liečby inzulínom sa môžu vyskytnúť lokálne hypersenzitívne reakcie (sčervenenie, opuch a svrbenie v mieste vpichu injekcie). Tieto reakcie bývajú obvykle prechodné a normálne vymiznú v priebehu ďalšej liečby. Zriedkavé: Lipodystrofia V mieste vpichu injekcie sa môže objaviť lipodystrofia ako dôsledok toho, že sa nestiredajú miesta vpichu injekcií v rámci danej oblasti. Celkové poruchy Menej časté: Systémové hypersenzitívne reakcie Systémové hypersenzitívne reakcie môžu zahŕňať žihľavku, tlak na hrudníku, dyspnoe, alergickú dermatitídu a pruritus. Závažné prípady generalizovanej alergie, vrátane anafylaktickej reakcie, môžu ohrozovať život. 4.9 Predávkovanie Hypoglykémia môže nastať následkom výrazného účinku inzulínu vo vzťahu k príjmu jedla a výdaju energie. O predávkovaní inzulínom glulizínom nie sú k dispozícii žiadne špecifické údaje. Avšak v ďalších štádiách sa môže hypoglykémia rozvinúť: Mierne príhody hypoglykémie sa môžu liečiť perorálnym podaním glukózy alebo výrobkov z cukru. Preto sa diabetickým pacientom odporúča neustále so sebou nosiť kockový cukor, sladkosti, sušienky alebo cukrom sladené džúsy. Ťažké príhody hypoglykémie, kedy pacient stráca vedomie, možno liečiť glukagónom (0,5 až 1 mg) podaným intramuskulárne alebo subkutánne primerane vyškolenou osobou alebo glukózou podanou intravenózne odborníkom v medicíne. Glukóza sa musí podať intravenózne aj vtedy, ak pacient v priebehu 10 až 15 minút neodpovedá na glukagón. Po nadobudnutí vedomia sa pacientovi odporúča perorálne podávanie uhľovodíkov, ako prevencia relapsu. 16

17 Po injekcii glukagónu sa musí pacient monitorovať v nemocnici,aby sa zistila príčina tejto ťažkej hypoglykémie a aby sa predišlo ďalším podobným príhodám. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: inzulín a analógy, rýchlo pôsobiace. ATC kód: A10AB06 Inzulín glulizín je rekombinatný analóg ľudského inzulínu, ktorý je ekvipotentný bežnému ľudskému inzulínu. Inzulín glulizín má rýchlajší nástup účinku a kratšie trvanie účinku ako bežný ľudský inzulín. Primárnym účinkom inzulínov a inzulínových analógov, vrátane inzulínu glulizínu, je regulácia metabolizmu glukózy. Inzulín znižuje hladiny glukózy v krvi stimuláciou periférnej absorpcie glukózy, najmä kostrovým svalstvom a tukovým tkanivom, a inhibíciou produkcie glukózy v pečeni. Inzulín inhibuje lipolýzu v adipocytoch, inhibuje proteolýzu a podporuje syntézu proteínov. Štúdie u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s diabetom ukázali, že inzulín glulizín má rýchlejší nástup účinku a kratšie trvanie účinku, ako bežný ľudský inulín podávaný subkutánne. Ak sa inzulín glulizín podáva subkutánne, začína sa jeho pôsobenie na zníženie hladiny glukózy v krvi v priebehu minút. Ak sa inzulín glulizín a bežný ľudský inzulín podávajú intravenózne, ich účinok na zníženie hladiny glukózy v krvi je ekvipotentný. Jedna jednotka inzulínu glulizínu má rovnaký účinok na zníženie hladiny glukózy v krvi ako jedna jednotka bežného ľudského inzulínu. Štúdia fázy I u pacientov s diabetes mellitus typu 1 hodnotila účinok na zníženie hladiny glukózy u inzulínu glulizínu a bežného ľudského inzulínu podávaných subkutánne v dávke 0,15 U/kg v rozličnom časovom vzťahu ku štandardnému 15-minútovému jedlu. Údaje ukazujú, že inzulín glulizín podávaný 2 minúty pred jedlom poskytuje podobnú postprandiálnu glykemickú kontrolou ako bežný ľudský inzulín podávaný 30 minút pred jedlom. Ak sa podáva inzulín glulizín 2 minúty pred jedlom, poskytuje lepšiu postprandiálnu kontrolu ako bežný ľudský inzulín podávaný 2 minúty pred jedlom. Inzulín glulizín podaný 15 minút po začiatku jedla poskytuje podobnú glykemickú kontrolu ako bežný ľudský inzulín podávaný 2 minúty pred jedlom (pozri obrázok 1). 17

18 KRVNÁ GLUKÓZA - mg/dl 200 GLULIZÍN - pred BEŽNÝ - 30 min KRVNÁ GLUKÓZA - mg/dl 200 GLULIZÍN - pred BEŽNÝ - pred KRVNÁ GLUKÓZA - mg/dl 200 GLULIZÍN - po BEŽNÝ - pred ČAS hodina ČAS hodina ČAS - hodina Obrázok 1 A Obrázok 1B Obrázok 1C Obrázok 1: Priemerný účinok znižujúci hladinu glukózy po 6 hodinách u 20 pacientov s diabetes mellitus 1.typu. Inzulín glulizín podávaný 2 minúty (GLULIZÍN pred) pred začiatkom jedla v porovnaní s bežným ľudským inzulínom podávaným 30 minút (BEŽNÝ 30 min) pred začiatkom jedla (obrázok 1A) a v porovnaní s bežným ľudským inzulínom podávaným 2 minúty (BEŽNÝ pred) pred jedlom (obrázok 1B). Inzulín glulizín podávaný 15 minút (GLULIZÍN po) po začiatku jedla v porovnaní s bežným ľudským inzulínom podávaným 2 minúty (BEŽNÝ pred) pred začiatkom jedla (obrázok 1C). Na osi x, nula (šípka) je začiatok 15-minútového jedla. Obezita Štúdia fázy I, ktorá sa uskutočnila s inzulínom glulizínom, lispro a bežným ľudským inzulínom u obéznej popluácie, ukázala, že inzulín glulizín si zachováva svoje rýchlo pôsobiace vlastnosti. V tejto štúdii bol čas do dosiahnutia 20% celkovej AUC 114 minút u inzulínu glulizínu, 121 minút u lispro a 150 minút u bežného ľudského inzulínu a hodnota AUC (0-2 h) predstavujúca včasný účinok znižujúci hladinu glukózy 427 mg.kg -1 u inzulínu glulizínu, 354 mg.kg -1 u lispro a 197 mg.kg -1 u bežného ľudského inzulínu (pozri obrázok 2). 18

19 Obrázok 2: Rýchlosť infúzie glukózy po subkutánnej injekcii 0,3 U/kg inzulínu glulizínu (GLULIZÍN) alebo inzulínu lispro (LISPRO) alebo bežného ľudského inzulínu (BEŽNÝ) u obéznej populácie. Klinické štúdie Daibetes mellitus1.typu V 26 týždňovej klinickej štúdii fázy III porovnávajúcej inzulín glulizín s inzulínom lispro, oba podávané subkutánne, krátko (0-15 minút) pred jedlom u pacientov s diabetes mellitus 1.typu za použitia inzulínu glargínu ako bazálneho inzulínu, bol inzulín glulizín v glykemickej kontrole porovnateľný s inzulínom lispro, čo sa odrazilo v zmenách glykovaného hemoglobínu (vyjadreného ako HbA 1c ekvivalent) z východiskových hodnôt po koncový bod. Boli pozorované porovnateľné hodnoty self-monitorovanej krvnej glukózy. V kontraste s inzulínom lispro nebolo pri inzulíne glulizíne potrebné zvýšenie dávky bazálneho inzulínu. V 12 týždňovej klinickej štúdii fázy III, ktorá sa uskutočnila u pacientov s diabetes mellitus 1.typu dostávajúcich inzulín glargín ako bazálnu terapiu, ukázala, že účinnosť podania inzulínu glulizínu bezprostredne po jedle je porovnateľná s účinnosťou podania inzulínu glulizínu bezprostredne pred jedlom (0-15 minút) alebo bežného inzulínu (30-45 minút). U zaprotokolovanej populácie bolo pozorované signifikatne vyššie zníženie glykovaného hemoglobínu v skupine s inzulínom glulizínom podaným pred jedlom v porovnaní so skupinou s bežným inzulínom. Diabetes mellitus 2.typu 26-týždňová klinická štúdia fázy III, po ktorej nasledovala 26-týždňová štúdia rozšírenej bezpečnosti, sa uskutočnila pre porovnanie inzulínu glulizínu (0-15 minút pred jedlom) s bežným ľudským inzulínom (30-45 minút pred jedlom) oboma podanými subkutánne u pacientov s diabetes mellitus 2.typu, pričom niektorí užívali ešte ako bazálny inzulín NPH inzulín. Priemerný BMI index pacientov bol 34,55 kg/m 2. Čo sa týka zmien glykovaného hemoglobínu (vyjadreného ako ekvivalent HbA 1c ) z počiatočnej hodnoty k 6-mesačnej konečnej hodnote (-0,46% pre inzulín glulizín a 0,30% pre bežný ľudský inzulín, p=0,0029) a počiatočnej hodnoty na 12-mesačnú konečnú hodnotu (-0,23% pre inzulín glulizín a 0,13% pre bežný ľudský inzulín, rozdiel nie je výrazný, sa inzulín glulizín ukázal ako porovnateľný s bežným ľudským inzulínom. V tejto štúdii si väčšina pacientov (79%) miešala tesne pred podaním injekcie krátko účinkujúci inzulín s inzulínom NPH a 58% pacientov užívalo perorálne antidiabetiká v čase randomizácie, pričom boli inštruovaní, aby v ich užívaní pokračovali v rovnakom dávkovaní. Rasa a pohlavie V kontrolovaných klinických štúdiách u dospelých nevykazoval inzulín glulizín rozdiely v bezpečnosti a účinnosti v podskupinových analýzach založených na rase a pohlaví. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Nahradenie aminokyseliny asparagínu v pozícii B3 lyzínom a lyzínu v pozícii B29 kyselinou glutámovou v ľudskom inzulíne určuje rýchlejšiu absorpciu inzulínu glulizínu. Absorpcia a biologická dostupnosť Farmakokinetické profily u zdravých dobrovoľníkov a diabetických pacientov (1. alebo 2.typu) ukázali, že v porovnaní s bežným ľudským inzulínom je absorpcia inzulínu glulizínu asi dvakrát rýchlejšia a jeho vrcholová koncentrácia je približne dvakrát vyššia. V štúdii u pacientov s diabetes mellitus 1.typu boli po subkutánnom podaní 0,15 U/kg hodnoty t max 55 minút a C max 82 ±1,3 µu/ml pre inzulín glulizín a t max 82 minút a C max 46 ±1,3 µu/ml pre bežný ľudský inzulín. Priemerný reziduálny čas inzulínu glulizínu bol kratší (98 minút) ako u bežného ľudského inzulínu (161 minút) (pozri obrázok 3). 19

20 20

21 KONCENTRÁCIA INZULÍNU - µu/ml GLULIZÍN BEŽNÝ ČAS - hodina Obrázok 3: Farmakokinetický profil inzulínu glulizínu a bežného ľudského inzulínu u pacientov s diabetes mellitus 1.typu po dávke 0,15 U/kg. V štúdii s pacientmi s diabetes mellitus 2.typu po subkutánnom podaní 0,2 U/kg inzulínu glulizínu, C max bol 91 µu/ml s interkvartilným rozsahom od 78 do 104 µu/ml. Keď bol inzulín glulizín injikovaný subkutánne do brucha, deltoidu a ramena, boli časovokoncentračné profily podobné s trošku rýchlejšou absorpciou pri podaní do brucha v porovnaní s ramenom. Absorpcia z miesta v deltoide bola medzi týmito hodnotami (pozri časť 4.2). Absolútna biologická dostupnosť inzulínu glulizínu bola podobná pre všetky injekčné oblasti s nízkou vnútornou internou variabilitou (11% CV). Distribúcia a eliminácia Distribúcia a eliminácia inzulínu glulizínu a bežného ľudského inzulínu je po intravenóznom podaní podobná, distribučné objemy sú 13 l resp. 22 l a polčasy sú 13 resp. 18 minút. Po subkutánnom podaní sa inzulín glulizín eliminuje rýchlejšie ako bežný ľudský inzulín, zdanlivý polčas je 42 minút v porovnaní s 86 minútami. V skríženej analytickej štúdii inzulínu glulizínu buď u zdravých dobrovoľníkov alebo jedincov s diabetes mellitus 1. alebo 2.typu bol zdanlivý polčas v rozsahu 37 až 75 minút (interkvartilný rozsah). Špeciálne skupiny pacientov Zhoršená funkcia obličiek V klinickej štúdii u nediabetických jedincov zahrňujúcich širokú škálu renálnej funkcie (CrCl >80 ml/min, ml/min, <30 ml/min), boli rýchlo pôsobiace vlastnosti inzulínu glulizínu vo všeobecnosti zachované. Avšak nároky na inzulín pri zhoršenej funkcii obličiek môžu byť znížené. Zhoršená funkcia pečene Farmakokinetické vlastnosti u pacientov so zhoršenou funkciou pečene sa neskúmali. Starší pacienti U starších pacientov s diabetes mellitus sú k dispozícii veľmi obmedzené farmakokinetické údaje. Deti a dospievajúci 21

22 Farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti inzulínu glulizínu sa skúmali u detí (7-11 rokov) a adolescentov (12-16 rokov) s diabetes mellitus 1.typu. Inzulín glulizín sa rýchlo absorboval u obidvoch vekových skupín, s podobným t max a C max ako u dospelých (pozri časť 4.2). Ak sa inzulín gulizín podal bezprostredne pred jedlom, ukázal lepšiu postprandiálnu kontrolu, ako bežný ľudský inzulín, ako u dospelých (pozri časť 5.1). Glukózový rozdiel (AUC 0-6h ) bol 641 mg.h.dl -1 pre inzulín glulizín a 801 mg.h.dl -1 pre bežný ľudský inzulín. 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Predklinické štúdie neodhalili iné toxické nálezy než tie, ktoré sa spájajú s farmakodynamickou aktivitou znižujúcou glukózu (hypoglykémia), ktoré by boli odlišné od bežného ľudského inzulínu alebo nálezy klinicky závažné pre ľudí. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1 Zoznam pomocných látok metakrezol chlorid sodný trometamol polysorbát 20 kyselina chlorovodíková, koncentrovaná hydroxid sodný voda na injekciu 6.2 Inkompatibility Pri absencii štúdií kompatibility sa inzulín glulizín nesmie miešať so žiadnymi inými preparátmi než s NPH ľudským inzulínom. 6.3 Čas použiteľnosti 2 roky. Čas použiteľnosti po prvom použití 4 týždne. 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Neotvorené Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 C - 8 C). Uchovávajte náplň vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Neuchovávajte v mrazničke. Zabezpečte, aby sa obal priamo nedotýkal výparníka alebo zmrazených balení. Podmienky pri používaní Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C. Uchovávajte náplň vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. 6.5 Druh obalu a obsah balenia Náplň z bezfarebného skla (typ I) s gumeným piestom z elastoméru a so zapečatenou hliníkovou obrubou s gumenou zátkou z elastoméru. Každá náplň obsahuje 3 ml. Sú dostupné balenia po 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 a 10 náplní. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu. 22

23 6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom Náplne sú určené na používanie v inzulínovom pere ako je OptiPen a podľa odporúčania v návode, ktorý poskytuje výrobca pomôcky. Návod výrobcu na používanie pera, čo sa týka zaobchádzania s náplňou, upevňovania ihly a podávania inzulínovej injekcie, sa musí dôkladne dodržiavať. Pred použitím si náplň prezrite. Použitá môže byť len vtedy, ak je roztok číry, bezfarebný a neobsahuje viditeľné tuhé častice. Pred vložením náplne do opakovane použiteľného pera sa náplň musí uchovávať pri izbovej teplote 1 až 2 hodiny. Pred injekciou sa musia z náplne odstrániť vzduchové bubliny (pozri návod na používanie pera). Prázdne náplne sa nesmú opätovne napĺňať. Ak je OptiPen poškodený, nemá sa používať. Ak je pero chybné, injekčný roztok možno natiahnuť z náplne do injekčnej striekačky (vhodnej pre inzulín s koncentráciou 100 U/ml) a podať. Na zabránenie akejkoľvek kontaminácii musí používať opakovane použiteľné pero vždy len jeden pacient. Miešanie s inzulínmi Pri miešaní s NPH ľudským inzulínom, musí sa Apidra natiahnuť do injekčnej striekačky ako prvá. Injekcia sa musí podať okamžite po zmiešaní, keďže nie sú dostupné žiadne údaje o zmesiach urobených signifikantne skôr pred podaním injekcie. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH, Brueningstrasse 50, D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE 10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 23

24 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml, injekčný roztok naplnený v pere 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každý ml obsahuje 100 U inzulínu glulizínu (čo zodpovedá 3,49 mg). Každé pero obsahuje 3 ml injekčného roztoku, čo zodpovedá 300 U. Inzulín glulizín sa vyrába rekombinantnou DNA technológiou s použitím kmeňov Escherichia coli. Pomocné látky, pozri časť LIEKOVÁ FORMA Injekčný roztok naplnený v pere. OptiSet. Číry, bezfarebný, vodný roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie Liečba dospelých pacientov s diabetes mellitus. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Apidra sa má podávať krátko (0-15 min) pred alebo skoro po jedle. Apidra sa má podávať v režimoch, ktoré obsahujú strednodobo alebo dlhodobo pôsobiaci inzulín alebo analóg bazálneho inzulínu a môže sa používať s perorálnymi hypoglykemizujúcimi liekmi. Dávkovanie Apidry sa má upravovať individuálne. Podávanie Apidra sa má podávať subkutánnou injekciou alebo kontinuálnou subkutánnou infúziou pomocou pumpy. Apidra sa má podávať subkutánne do abdominálnej steny, do stehna alebo do deltového svalu alebo kontinuálnou infúziou do abdominálnej steny. Miesta vpichu injekcie alebo infúzie v rámci danej oblasti (brucho, stehno alebo deltoid) sa majú obmieňať od jednej injekcie po ďalšiu. Rýchlosť absorpcie a potom nástup a trvanie účinku môžu byť ovplyvnené miestom vpichu injekcie, cvičením a ďalšími premennými. Subkutánna injekcia do abdominálnej steny zabezpečuje mierne rýchlejšiu absorpciu ako injekcia do iných miest vpichu (pozri časť 5.2). Musí sa dávať pozor, aby nebola zasiahnutá krvná cieva. Po injekcii sa miesto vpichu nemá masírovať. Pacienti majú byť poučení o používaní vhodnej injekčnej techniky. Miešanie s inzulínmi Apidra sa nesmie miešať so žiadnym iným preparátom okrem NPH (Neutral Protamine Hagedorn) ľudského inzulínu. 24

25 Pokyny pre správne zaobchádzanie s naplneným perom Apidra sa musia dôsledne dodržiavať (pozri časť 6.6). Špeciálne skupiny pacientov Zhoršená funkcia obličiek Vo všeobecnosti sa farmakokinetické vlastnosti inzulínu glulizínu u pacientov s poškodením funkcie obličiek zachovávajú. Avšak pri zhoršenej funkcii obličiek môžu byť nároky na inzulín znížené (pozri časť 5.2). Zhoršená funkcia pečene U pacientov so zníženou funkciou pečene sa farmakokinetické vlastnosti inzulínu glulizínu neskúmali. U pacientov s poškodením funkcie pečene môžu byť nároky na inzulín nižšie kvôli zníženej kapacite pre glukoneogenézu a zníženému inzulínovému metabolizmu. Starší pacienti U starších pacientov s diabetes mellitus sú k dispozícii obmedzené farmakokinetické údaje.zhoršenie renálnej funkcie môže viesť k poklesu nárokov na inzulín. Deti a adolescenti O používaní Apidry u detí a adolescentov nie je dostatok klinických informácií. 4.3 Kontraindikácie Precitlivenosť na inzulín glulizín alebo na niektorú z pomocných látok. Hypoglykémia. 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Prechod pacienta na nový typ alebo druh inzulínu sa má uskutočniť pod prísnym lekárskym dohľadom. Zmeny v sile, druhu (výrobca), type (bežný, NPH, lente, atď.), pôvode (zvierací) a/alebo spôsobe výroby môžu vyústiť do zmeny v dávkovaní. Súbežná liečba perorálnymi antidiabetikami si môže vyžiadať úpravu. Použitie neprimeraného dávkovania alebo ukončenie liečby, najmä u pacientov závislých na inzulíne, môže viesť ku hyperglykémii a diabetickej ketoacidóze; k stavom potenciálne letálnym. Hypoglykémia Čas výskytu hypoglykémie závisí od akčného profilu podávaných inzulínov a môže sa preto pri zmene liečebného režimu meniť. Stavy, ktoré môžu rôzne alebo málo zvýrazniť včasné varovné príznaky hypoglykémie, zahŕňajú dlho trvajúci diabetes, intenzifikovanú inzulínovú liečbu, diabetické nervové ochorenie, lieky ako sú betablokátory alebo po prechode z inzulínu zvieracieho pôvodu na ľudský inzulín. Úprava dávkovania môže byť potrebná aj vtedy, ak pacienti majú zvýšenú fyzickú aktivitu alebo menia svoj obvyklý plán jedál. Cvičenie vykonávané bezprostredne po jedle môže zvýšiť riziko hypoglykémie. Pri porovnávaní s rozpustným ľudským inzulínom, ak sa hypoglykémia objaví po injekcii rýchlo pôsobiacich analógov, môže nastať rýchlejšie. Neupravené hypoglykemické alebo hyperglykemické reakcie môžu spôsobiť stratu vedomia, kómu alebo smrť. Nároky na inzulín sa môžu zmeniť počas choroby alebo pri emočných poruchách. 25

26 Pokyny pre správne zaobchádzanie s naplneným perom Apidra sa musia dôsledne dodržiavať (pozri časť 6.6). 4.5 Liekové a iné interakcie Štúdie farmakokinetických interakcií sa neuskutočnili. Na základe empirických poznatkov o podobných liekoch výskyt klinicky relevantných interakcií nie je pravdepodobný. Množstvo látok ovplyvňuje glukózový metabolizmus a môže si vyžiadať úpravu dávok inzulínu glulizínu a obzvlášť starostlivé monitorovanie. Medzi látky, ktoré môžu zvýšiť účinok znižujúci hladinu cukru v krvi a zvýšiť tak pravdepodobnosť hypoglykémie patria perorálne antidiabetiká, inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE), disopyramid, fibráty, fluoxetín, inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), pentoxifylín, propoxyfén, salicyláty a sulfónamidové antibiotiká. Medzi látky, ktoré môžu redukovať účinok znižujúci hladinu cukru v krvi patria kortikoidy, danazol, diazoxid, diuretiká, glukagón, izoniazid, deriváty fenotiazínu, somatropín, sympatomimetiká (napr. epinefrín [adrenalín], salbutamol, terbutalín), hormóny štítnej žľazy, estrogény, progestíny (napr. perorálne kontraceptíva), inhibítory proteázy a atypické antipsychotické lieky (napr. olanzapín a klozapín). Betablokátory, klonidín, lítiové soli alebo alkohol môžu účinok inzulínu znižujúci hladinu cukru v krvi potencovať, alebo oslabovať. Pentamidín môže spôsobiť hypoglykémiu, ktorá je niekedy nasledovaná hyperglykémiou. Okrem toho môžu byť pod vplyvom sympatolytických liekov, ako sú betablokátory, klonidín, guanetidín a rezerpín príznaky adrenergnej kontraregulácie redukované, alebo môžu chýbať. 4.6 Gravidita a laktácia Gravidita O používaní inzulínu glulizínu u gravidných žien nie je dostatok údajov. Reprodukčné štúdie na zvieratách neodhalili žiadne rozdiely medzi inzulínom glulizínom a ľudským inzulínom, čo sa týka gravidity, embryonálneho/fetálneho vývoja, pôrodu alebo postnatálneho vývoja (pozri časť 5.3) Pri predpisovaní gravidným ženám sa má zvýšiť opatrnosť. Nevyhnutné je starostlivé monitorovanie glukózovej kontroly. U pacientok s preexistujúcim alebo gestačným diabetom je nevyhnutné počas gravidity udržať dobrú metabolickú kontrolu. Nároky na inzulín môžu počas prvého trimestra klesnúť a celkovo stúpnuť počas druhého a tretieho trimestra. Okamžite po pôrode nároky na inzulín rapídne poklesnú. Laktácia Nie je známe, či sa inzulín glulizín vylučuje do materského mlieka, ale vo všeobecnosti inzulín neprechádza do materského mlieka a po perorálnom podaní sa neabsorbuje. Dojčiace ženy môžu vyžadovať úpravu dávky inzulínu a úpravu diéty. 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje 26

27 Pacientova schopnosť koncentrovať sa a reagovať môže byť narušená následkom hypoglykémie alebo hyperglykémie alebo napr. následkom poškodenia zraku. Toto môže predstavovať riziko v situáciach, kedy sú tieto schopnosti zvlášť dôležité (napr. vedenie vozidla alebo obsluha strojov). Pacienti majú byť poučení, aby sa vystríhali hypoglykémie počas vedenia vozidla. Zvlášť dôležité je to u pacientov, u ktorých je uvedomovanie si varovných príznakov hypoglykémie redukované alebo absentuje alebo u tých, ktorí mávajú časté epizódy hypoglykémie. Musí sa zvážiť, či je vedenie vozidiel alebo obsluhovanie strojov za týchto okolností vhodné. 4.8 Nežiaduce účinky Hypoglykémia, najčastejší nežiaduci účinok inzulínovej terapie, sa môže vyskytnúť, ak je inzulínová dávka vo vzťahu k potrebe inzulínu príliš vysoká. Nasledujúce nežiaduce reakcie, ktoré vyplynuli z klinických štúcií, sú zoradené podľa tiredy orgánových sytémov a podľa klesajúceho výskytu (veľmi časté: >1/10; časté: >1/100, <1/10; menej časté: >1/1000, <1/100; zriedkavé: >1/10 000, <1/1000; veľmi zriedkavé: <1/10 000). Poruchy metabolizmu a výživy Veľmi časté: Hypoglykémia Symptómy hypoglykémie sa obyčajne objavia náhle. Môžu zahŕňať studený pot, studená, bledá koža, únava, nervozita alebo triaška, úzkosť, neobvyklá únava alebo slabosť, zmätenosť, ťažkosti pri sústredení sa, ospalosť, pálčivý hlad, zmeny videnia, bolesť hlavy, nauzea a palpitácie. Hypoglykémia sa môže stať závažnou a môže viesť k strate vedomia a/alebo kŕčom a môže vyústiť do dočasného alebo trvalého poškodenia funkcie mozgu alebo dokonca smrti. Poruchy kože a podkožného tkaniva Časté: reakcie v mieste vpichu injekcie a lokálne hypersenzitívne reakcie. Počas liečby inzulínom sa môžu vyskytnúť lokálne hypersenzitívne reakcie (sčervenenie, opuch a svrbenie v mieste vpichu injekcie). Tieto reakcie bývajú obvykle prechodné a normálne vymiznú v priebehu ďalšej liečby. Zriedkavé: Lipodystrofia V mieste vpichu injekcie sa môže objaviť lipodystrofia ako dôsledok toho, že sa nestiredajú miesta vpichu injekcií v rámci danej oblasti. Celkové poruchy Menej časté: Systémové hypersenzitívne reakcie Systémové hypersenzitívne reakcie môžu zahŕňať žihľavku, tlak na hrudníku, dyspnoe, alergickú dermatitídu a pruritus. Závažné prípady generalizovanej alergie, vrátane anafylaktickej reakcie, môžu ohrozovať život. 4.9 Predávkovanie Hypoglykémia môže nastať následkom výrazného účinku inzulínu vo vzťahu k príjmu jedla a výdaju energie. O predávkovaní inzulínom glulizínom nie sú k dispozícii žiadne špecifické údaje. Avšak v ďalších štádiách sa môže hypoglykémia rozvinúť: Mierne príhody hypoglykémie sa môžu liečiť perorálnym podaním glukózy alebo výrobkov z cukru. Preto sa diabetickým pacientom odporúča neustále so sebou nosiť kockový cukor, sladkosti, sušienky alebo cukrom sladené džúsy. Ťažké príhody hypoglykémie, kedy pacient stráca vedomie, možno liečiť glukagónom (0,5 až 1 mg) podaným intramuskulárne alebo subkutánne primerane vyškolenou osobou alebo glukózou podanou 27

28 intravenózne odborníkom v medicíne. Glukóza sa musí podať intravenózne aj vtedy, ak pacient v priebehu 10 až 15 minút neodpovedá na glukagón. Po nadobudnutí vedomia sa pacientovi odporúča perorálne podávanie uhľovodíkov, ako prevencia relapsu. Po injekcii glukagónu sa musí pacient monitorovať v nemocnici,aby sa zistila príčina tejto ťažkej hypoglykémie a aby sa predišlo ďalším podobným príhodám. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: inzulín a analógy, rýchlo pôsobiace. ATC kód: A10AB06 Inzulín glulizín je rekombinatný analóg ľudského inzulínu, ktorý je ekvipotentný bežnému ľudskému inzulínu. Inzulín glulizín má rýchlajší nástup účinku a kratšie trvanie účinku ako bežný ľudský inzulín. Primárnym účinkom inzulínov a inzulínových analógov, vrátane inzulínu glulizínu, je regulácia metabolizmu glukózy. Inzulín znižuje hladiny glukózy v krvi stimuláciou periférnej absorpcie glukózy, najmä kostrovým svalstvom a tukovým tkanivom, a inhibíciou produkcie glukózy v pečeni. Inzulín inhibuje lipolýzu v adipocytoch, inhibuje proteolýzu a podporuje syntézu proteínov. Štúdie u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s diabetom ukázali, že inzulín glulizín má rýchlejší nástup účinku a kratšie trvanie účinku, ako bežný ľudský inulín podávaný subkutánne. Ak sa inzulín glulizín podáva subkutánne, začína sa jeho pôsobenie na zníženie hladiny glukózy v krvi v priebehu minút. Ak sa inzulín glulizín a bežný ľudský inzulín podávajú intravenózne, ich účinok na zníženie hladiny glukózy v krvi je ekvipotentný. Jedna jednotka inzulínu glulizínu má rovnaký účinok na zníženie hladiny glukózy v krvi ako jedna jednotka bežného ľudského inzulínu. Štúdia fázy I u pacientov s diabetes mellitus typu 1 hodnotila účinok na zníženie hladiny glukózy u inzulínu glulizínu a bežného ľudského inzulínu podávaných subkutánne v dávke 0,15 U/kg v rozličnom časovom vzťahu ku štandardnému 15-minútovému jedlu. Údaje ukazujú, že inzulín glulizín podávaný 2 minúty pred jedlom poskytuje podobnú postprandiálnu glykemickú kontrolou ako bežný ľudský inzulín podávaný 30 minút pred jedlom. Ak sa podáva inzulín glulizín 2 minúty pred jedlom, poskytuje lepšiu postprandiálnu kontrolu ako bežný ľudský inzulín podávaný 2 minúty pred jedlom. Inzulín glulizín podaný 15 minút po začiatku jedla poskytuje podobnú glykemickú kontrolu ako bežný ľudský inzulín podávaný 2 minúty pred jedlom (pozri obrázok 1). 28

29 KRVNÁ GLUKÓZA - mg/dl 200 GLULIZÍN - pred BEŽNÝ - 30 min KRVNÁ GLUKÓZA - mg/dl 200 GLULIZÍN - pred BEŽNÝ - pred KRVNÁ GLUKÓZA - mg/dl 200 GLULIZÍN - po BEŽNÝ - pred ČAS hodina ČAS hodina ČAS - hodina Obrázok 1 A Obrázok 1B Obrázok 1C Obrázok 1: Priemerný účinok znižujúci hladinu glukózy po 6 hodinách u 20 pacientov s diabetes mellitus 1.typu. Inzulín glulizín podávaný 2 minúty (GLULIZÍN pred) pred začiatkom jedla v porovnaní s bežným ľudským inzulínom podávaným 30 minút (BEŽNÝ 30 min) pred začiatkom jedla (obrázok 1A) a v porovnaní s bežným ľudským inzulínom podávaným 2 minúty (BEŽNÝ pred) pred jedlom (obrázok 1B). Inzulín glulizín podávaný 15 minút (GLULIZÍN po) po začiatku jedla v porovnaní s bežným ľudským inzulínom podávaným 2 minúty (BEŽNÝ pred) pred začiatkom jedla (obrázok 1C). Na osi x, nula (šípka) je začiatok 15-minútového jedla. Obezita Štúdia fázy I, ktorá sa uskutočnila s inzulínom glulizínom, lispro a bežným ľudským inzulínom u obéznej popluácie, ukázala, že inzulín glulizín si zachováva svoje rýchlo pôsobiace vlastnosti. V tejto štúdii bol čas do dosiahnutia 20% celkovej AUC 114 minút u inzulínu glulizínu, 121 minút u lispro a 150 minút u bežného ľudského inzulínu a hodnota AUC (0-2h) predstavujúca včasný účinok znižujúci hladinu glukózy 427 mg.kg -1 u inzulínu glulizínu, 354 mg.kg -1 u lispro a 197 mg.kg -1 u bežného ľudského inzulínu (pozri obrázok 2). 29

30 Obrázok 2: Rýchlosť infúzie glukózy po subkutánnej injekcii 0,3 U/kg inzulínu glulizínu (GLULIZÍN) alebo inzulínu lispro (LISPRO) alebo bežného ľudského inzulínu (BEŽNÝ) u obéznej populácie. Klinické štúdie Daibetes mellitus1.typu V 26 týždňovej klinickej štúdii fázy III porovnávajúcej inzulín glulizín s inzulínom lispro, oba podávané subkutánne, krátko (0-15 minút) pred jedlom u pacientov s diabetes mellitus 1.typu za použitia inzulínu glargínu ako bazálneho inzulínu, bol inzulín glulizín v glykemickej kontrole porovnateľný s inzulínom lispro, čo sa odrazilo v zmenách glykovaného hemoglobínu (vyjadreného ako HbA 1c ekvivalent) z východiskových hodnôt po koncový bod. Boli pozorované porovnateľné hodnoty self-monitorovanej krvnej glukózy. V kontraste s inzulínom lispro nebolo pri inzulíne glulizíne potrebné zvýšenie dávky bazálneho inzulínu. V 12 týždňovej klinickej štúdii fázy III, ktorá sa uskutočnila u pacientov s diabetes mellitus 1.typu dostávajúcich inzulín glargín ako bazálnu terapiu, ukázala, že účinnosť podania inzulínu glulizínu bezprostredne po jedle je porovnateľná s účinnosťou podania inzulínu glulizínu bezprostredne pred jedlom (0-15 minút) alebo bežného inzulínu (30-45 minút). U zaprotokolovanej populácie bolo pozorované signifikatne vyššie zníženie glykovaného hemoglobínu v skupine s inzulínom glulizínom podaným pred jedlom v porovnaní so skupinou s bežným inzulínom. Diabetes mellitus 2.typu 26-týždňová klinická štúdia fázy III, po ktorej nasledovala 26-týždňová štúdia rozšírenej bezpečnosti,sa uskutočnila pre porovnanie inzulínu glulizínu (0-15 minút pred jedlom) s bežným ľudským inzulínom (30-45 minút pred jedlom) oboma podanými subkutánne u pacientov s diabetes mellitus 2.typu, pričom niektorí užívali ešte ako bazálny inzulín NPH inzulín. Priemerný BMI index pacientov bol 34,55 kg/m 2. Čo sa týka zmien glykovaného hemoglobínu (vyjadreného ako ekvivalent HbA 1c ) z počiatočnej hodnoty k 6-mesačnej konečnej hodnote (-0,46% pre inzulín glulizín a 0,30% pre bežný ľudský inzulín, p=0,0029) a počiatočnej hodnoty na 12-mesačnú konečnú hodnotu (-0,23% pre inzulín glulizín a 0,13% pre bežný ľudský inzulín, rozdiel nie je výrazný, sa inzulín glulizín ukázal ako porovnateľný s bežným ľudským inzulínom.. V tejto štúdii si väčšina pacientov (79%) miešala tesne pred podaním injekcie krátko účinkujúci inzulín s inzulínom NPH a 58% pacientov užívalo perorálne antidiabetiká v čase randomizácie, pričom boli inštruovaní, aby v ich užívaní pokračovali v rovnakom dávkovaní. Rasa a pohlavie V kontrolovaných klinických štúdiách u dospelých nevykazoval inzulín glulizín rozdiely v bezpečnosti a účinnosti v podskupinových analýzach založených na rase a pohlaví. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Nahradenie aminokyseliny asparagínu v pozícii B3 lyzínom a lyzínu v pozícii B29 kyselinou glutámovou v ľudskom inzulíne určuje rýchlejšiu absorpciu inzulínu glulizínu. Absorpcia a biologická dostupnosť Farmakokinetické profily u zdravých dobrovoľníkov a diabetických pacientov (1. alebo 2.typu) ukázali, že v porovnaní s bežným ľudským inzulínom je absorpcia inzulínu glulizínu asi dvakrát rýchlejšia a jeho vrcholová koncentrácia je približne dvakrát vyššia. V štúdii u pacientov s diabetes mellitus 1.typu boli po subkutánnom podaní 0,15 U/kg hodnoty t max 55 minút a C max 82 ±1,3 µu/ml pre inzulín glulizín a t max 82 minút a C max 46 ±1,3 µu/ml pre bežný ľudský inzulín. Priemerný reziduálny čas inzulínu glulizínu bol kratší (98 minút) ako u bežného ľudského inzulínu (161 minút) (pozri obrázok 3). 30

31 31

32 KONCENTRÁCIA INZULÍNU - µu/ml GLULIZÍN BEŽNÝ ČAS - hodina Obrázok 3: Farmakokinetický profil inzulínu glulizínu a bežného ľudského inzulínu u pacientov s diabetes mellitus 1.typu po dávke 0,15 U/kg. V štúdii s pacientmi s diabetes mellitus 2.typu po subkutánnom podaní 0,2 U/kg inzulínu glulizínu, C max bol 91 µu/ml s interkvartilným rozsahom od 78 do 104 µu/ml. Keď bol inzulín glulizín injikovaný subkutánne do brucha, deltoidu a ramena, boli časovokoncentračné profily podobné s trošku rýchlejšou absorpciou pri podaní do brucha v porovnaní s ramenom. Absorpcia z miesta v deltoide bola medzi týmito hodnotami (pozri časť 4.2). Absolútna biologická dostupnosť inzulínu glulizínu bola podobná pre všetky injekčné oblasti s nízkou vnútornou internou variabilitou (11% CV). Distribúcia a eliminácia Distribúcia a eliminácia inzulínu glulizínu a bežného ľudského inzulínu je po intravenóznom podaní podobná, distribučné objemy sú 13 l resp. 22 l a polčasy sú 13 resp. 18 minút. Po subkutánnom podaní sa inzulín glulizín eliminuje rýchlejšie ako bežný ľudský inzulín, zdanlivý polčas je 42 minút v porovnaní s 86 minútami. V skríženej analytickej štúdii inzulínu glulizínu buď u zdravých dobrovoľníkov alebo jedincov s diabetes mellitus 1. alebo 2.typu bol zdanlivý polčas v rozsahu 37 až 75 minút (interkvartilný rozsah). Špeciálne skupiny pacientov Zhoršená funkcia obličiek V klinickej štúdii u nediabetických jedincov zahrňujúcich širokú škálu renálnej funkcie (CrCl >80 ml/min, ml/min, <30 ml/min), boli rýchlo pôsobiace vlastnosti inzulínu glulizínu vo všeobecnosti zachované. Avšak nároky na inzulín pri zhoršenej funkcii obličiek môžu byť znížené. Zhoršená funkcia pečene Farmakokinetické vlastnosti u pacientov so zhoršenou funkciou pečene sa neskúmali. Starší pacienti U starších pacientov s diabetes mellitus sú k dispozícii veľmi obmedzené farmakokinetické údaje.. Deti a dospievajúci 32

33 Farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti inzulínu glulizínu sa skúmali u detí (7-11 rokov) a adolescentov (12-16 rokov) s diabetes mellitus 1.typu. Inzulín glulizín sa rýchlo absorboval u obidvoch vekových skupín, s podobným t max a C max ako u dospelých (pozri časť 4.2). Ak sa inzulín gulizín podal bezprostredne pred jedlom, ukázal lepšiu postprandiálnu kontrolu, ako bežný ľudský inzulín, ako u dospelých (pozri časť 5.1). Glukózový rozdiel (AUC 0-6h ) bol 641 mg.h.dl -1 pre inzulín glulizín a 801 mg.h.dl -1 pre bežný ľudský inzulín. 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Predklinické štúdie neodhalili iné toxické nálezy než tie, ktoré sa spájajú s farmakodynamickou aktivitou znižujúcou glukózu (hypoglykémia), ktoré by boli odlišné od bežného ľudského inzulínu alebo nálezy klinicky závažné pre ľudí. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1 Zoznam pomocných látok metakrezol chlorid sodný trometamol polysorbát 20 kyselina chlorovodíková, koncentrovaná hydroxid sodný voda na injekciu 6.2 Inkompatibility Pri absencii štúdií kompatibility sa inzulín glulizín nesmie miešať so žiadnymi inými preparátmi než s NPH ľudským inzulínom. 6.3 Čas použiteľnosti 2 roky. Čas použiteľnosti po prvom použití 4 týždne. 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Neotvorené Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 C - 8 C). Uchovávajte naplnené pero vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Neuchovávajte v mrazničke. Zabezpečte, aby sa obal priamo nedotýkal výparníka alebo zmrazených balení. Podmienky pri používaní Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C. Uchovávajte naplnené pero vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Neuchovávajte v chladničke. 6.5 Druh obalu a obsah balenia Náplň z bezfarebného skla (typ I) s gumeným piestom z elastoméru a so zapečatenou hliníkovou obrubou s gumenou zátkou z elastoméru. Každé pero obsahuje 3 ml injekčného roztoku. Náplne sú zaplombované v jednorazovom naplnenom pere. Sú dostupné balenia po 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 a 10 pier. 33

34 Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu. 6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom Pred použitím si náplň prezrite. Použitá môže byť len vtedy, ak je roztok číry, bezfarebný a neobsahuje viditeľné tuhé častice a ak má konzistenciu podobnú ako voda. Keďže Apidra je roztok, nevyžaduje sa pred použitím resuspenzácia. Prázdne perá sa nikdy nesmú používať a musia byť vhodným spôsobom zlikvidované. Aby sa zabránilo akejkoľvek kontaminácii, musí sa prísne dodržiavať pravidlo, že to isté pero používa vždy len jeden pacient. Zaobchádzanie s perom Pred použitím OptiSetu si musí pacient dôkladne prečítať návod na používanie priložený k písomnej informácii pre používateľov. Dôležité informácie pre používanie OptiSetu: - Pred každým použitím sa musí dôkladne upevniť nová ihla a musí sa urobiť skúška bezpečnosti. - Dávkovačom sa nikdy nesmie otáčať potom, čo sa injekčné tlačidlo vytiahne von. - Ak sa vyskytne problém s OptiSetom, pozrite si časť Ak sa vyskytnú problémy v návode na používanie. - Ak je OptiSet poškodený, nesmie sa používať. Všeobecné upozornenia - Injekčné tlačidlo umožňuje, aby sa dala skontrolovať nastavená dávka: ak je tlačidlo vytiahnuté von, posledná viditeľná hrubá čiara (vidno len jej vrchnú časť) ukazuje množstvo natiahnutého inzulínu. Ak to zle vidno, pomôžte si tak, že pero šikmo nakloníte. - Inzulínové pero nesmie spadnúť alebo vystaviť nárazu (inak sa inzulínová náplň v priehľadnom inzulínovom zásobníku môže rozbiť a pero nebude fingovať). Ak sa to stane, musí sa použiť nová náplň. 1. Skontrolujte inzulín Po odstránení uzáveru pera sa musí skontrolovať štítok na inzulínovom zásobníku, aby bolo isté, že obsahuje správny inzulín. Taktiež sa musí skontrolovať vzhľad inzulínu: roztok inzulínu musí byť číry, bezfarebný a nesmú byť vidno tuhé častice a musí mať konzistenciu podobnú ako voda. 2. Upevnenie ihly Smú sa používať len ihly, ktoré boli schválené na používanie s OptiSetom. Po odstránení uzáveru pera sa musí ihla dôkladne nasadiť priamo na pero. 3. Skúška bezpečnosti Pred každou injekciou sa musí urobiť skúška bezpečnosti. Pre nový a ešte nepoužitý OptiSet musí ukazovať šípka na číslo 8, ako je to nastavené výrobcom. Inak platí, že sa musí dávkovačom otáčať dovtedy, kým šípka neukazuje na 2. Potom sa injekčné tlačidlo musí vytiahnuť tak ďaleko, ako sa dá. Vonkajší a vnútorný kryt ihly sa musí odstrániť. Držte pero tak, aby ihla smerovala nahor, súčasne jemne poklepávajte prstom na inzulínový zásobník tak, aby sa všetky vzduchové bubliny dostali k ihle. 34

35 Potom sa musí úplne stlačiť injekčné tlačidlo. Ak vystrekne inzulín cez hrot ihly, znamená to, že pero a ihla fungujú správne. Ak sa na hrote ihly neobjaví žiadny inzulín, bod 3 sa musí opakovať dovtedy, kým sa inzulín na hrote ihly neobjaví. 4. Nastavenie a natiahnutie dávky inzulínu Dávku možno nastaviť v krokoch po 2 jednotkách, od minimálnej hodnoty 2 jednotky až po maximálnu hodnotu 40 jednotiek. Ak sa vyžaduje dávka vyššia ako 40 jednotiek, musí sa podať v dvoch alebo viacerých injekciách. Dávkovačom sa musí otáčať jedným smerom, kým dávkovacia šípka neukazuje na požadovanú dávku. Injekčné tlačidlo sa musí vytiahnuť tak ďaleko, ako sa dá, aby sa pero dalo nastaviť. 5. Podanie dávky inzulínu Pacient musí byť informovaný o injekčnej technike svojím odborníkom na liečbu cukrovky. Ihla sa musí vpichnúť do kože. Injekčné tlačidlo sa musí úplne zatlačiť. Potom sa injekčné tlačidlo musí držať zatlačené 10 sekúnd pred vytiahnutím ihly. 6. Odstránenie ihly Po každej injekcii sa musí ihla odstrániť a zlikvidovať. Zabraňuje sa tým kontaminácii, ako aj netesnosti, opätovnému nasatiu vzduchu a potenciálnemu upchatiu. Ihly sa nesmú používať opakovane. Na pero sa musí opäť nasadiť uzáver. 7. Kontrola inzulínu, ktorý ešte zostal v zásobníku Ukazovateľ počtu zvyšných dávok na priehľadnom inzulínovom zásobníku ukazuje približné množstvo inzulínu, ktoré zostalo v OptiSete. Tento ukazovateľ sa nikdy nesmie používať na nastavenie dávky inzulínu. Injekčné tlačidlo umožňuje kontrolu nastavenej dávky: Tlačidlo musí byť vytiahnuté von. Kým ho držíte vonku, posledná viditeľná hrubá čiara (vidno len jej vrchnú časť) ukazuje množstvo natiahnutého inzulínu. Ak to zle vidno, pomôžte si tak, že pero šikmo nakloníte. V prípade, že pacient si nie je istý, či v zásobníku zostalo dosť inzulínu, OptiSet sa musí zlikvidovať. Príklad: Ak je dávkovacia šípka nastavená na 30 jednotiek a injekčné tlačidlo sa dá vytiahnuť len na 12 jednotiek, potom možno perom podať len 12 jednotiek inzulínu. V tomto prípade buď sa musí 18 jednotiek podať s použitím nového pera, alebo sa musí podať celá dávka 30 jednotiek s použitím nového pera. Miešanie s inzulínmi Pri miešaní s NPH ľudským inzulínom, musí sa Apidra natiahnuť do injekčnej striekačky ako prvá. Injekcia sa musí podať okamžite po zmiešaní, keďže nie sú dostupné žiadne údaje o zmesiach urobených signifikantne skôr pred podaním injekcie. 35

36 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH, Brueningstrasse 50, D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE 10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 36

37 PRÍLOHA II A. VÝROBCA BIOLOGICKÉHO LIEČIVA A DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE B. PODMIENKY REGISTRÁCIE 37

38 A. VÝROBCA BIOLOGICKÉHO LIEČIVA A DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE Meno a adresa výrobcu biologického liečiva Aventis Pharma Deutschland GmbH Industriepark Höchst, D Frankfurt Nemecko Meno a adresa výrobcu zodpovedného za uvoľnenie šarže Aventis Pharma Deutschland GmbH Industriepark Höchst, D Frankfurt Nemecko B. PODMIENKY REGISTRÁCIE PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA DODÁVKY A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Liek na lekársky predpis ĎALŠIE PODMIENKY Držiteľ rozhodnutia o registrácii musí informovať Európsku komisiu o plánoch, týkajúcich sa uvedenia lieku do obehu, ktorý bol povolený týmto rozhodnutím. 38

39 PRÍLOHA III OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV 39

40 A. OZNAČENIE OBALU 40

41 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml, injekčný roztok v injekčnej liekovke Inzulín glulizín. 2. LIEČIVO Každý ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,49 mg) inzulínu glulizínu. 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK Ďalej obsahuje: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu. 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok v injekčnej liekovke. Jedna injekčná liekovka obsahujúca 10 ml. 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Podkožné použitie. Používajte len číre a bezfarebné roztoky. Pred použitím si prečítajte priloženú písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP (MM/RRRR) 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte injekčnú liekovku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. 41

42 Po prvom použití: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 42

43 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml, injekčný roztok v injekčnej liekovke Inzulín glulizín. 2. LIEČIVO Každý ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,49 mg) inzulínu glulizínu. 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK Ďalej obsahuje: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu. 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok v injekčnej liekovke. 2 injekčné liekovky obsahujúce 10 ml. 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Podkožné použitie. Používajte len číre a bezfarebné roztoky. Pred použitím si prečítajte priloženú písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP (MM/RRRR) 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte injekčnú liekovku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. 43

44 Po prvom použití: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 44

45 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml, injekčný roztok v injekčnej liekovke Inzulín glulizín. 2. LIEČIVO Každý ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,49 mg) inzulínu glulizínu. 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK Ďalej obsahuje: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu. 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok v injekčnej liekovke. 4 injekčné liekovky obsahujúce 10 ml. 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Podkožné použitie. Používajte len číre a bezfarebné roztoky. Pred použitím si prečítajte priloženú písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP (MM/RRRR) 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte injekčnú liekovku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. 45

46 Po prvom použití: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 46

47 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml, injekčný roztok v injekčnej liekovke Inzulín glulizín. 2. LIEČIVO Každý ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,49 mg) inzulínu glulizínu. 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK Ďalej obsahuje: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu. 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok v injekčnej liekovke. 5 injekčných liekoviek obsahujúcich 10 ml. 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Podkožné použitie. Používajte len číre a bezfarebné roztoky. Pred použitím si prečítajte priloženú písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP (MM/RRRR) 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte injekčnú liekovku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. 47

48 Po prvom použití: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 48

49 MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE ŠTÍTOK NA INJEKČNEJ LIEKOVKE 1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA Apidra 100 U/ml Injekčný roztok v injekčnej liekovke Inzulín glulizín. Podkožné použitie. 2. SPÔSOB PODÁVANIA Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov. 3. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP 4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH 10 ml 49

50 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml, injekčný roztok v náplni Inzulín glulizín. 2. LIEČIVO Každý ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,49 mg) inzulínu glulizínu. 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK Ďalej obsahuje: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu. 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok v náplni. Jedna náplň obsahujúca 3 ml. 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Podkožné použitie. Táto náplň je určená na použitie v inzulínovom pere ako je OptiPen. Používajte len číre a bezfarebné roztoky. Pred použitím si prečítajte priloženú písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP (MM/RRRR) 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke. 50

51 Uchovávajte náplň vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Po prvom použití: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C a neuchovávajte v chladničke. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 51

52 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml, injekčný roztok v náplni Inzulín glulizín. 2. LIEČIVO Každý ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,49 mg) inzulínu glulizínu. 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK Ďalej obsahuje: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu. 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok v náplni. 3 náplne obsahujúce 3 ml. 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Podkožné použitie. Táto náplň je určená na použitie v inzulínovom pere ako je OptiPen. Používajte len číre a bezfarebné roztoky. Pred použitím si prečítajte priloženú písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP (MM/RRRR) 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke. 52

53 Uchovávajte náplň vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Po prvom použití: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C a neuchovávajte v chladničke. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 53

54 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml, injekčný roztok v náplni Inzulín glulizín. 2. LIEČIVO Každý ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,49 mg) inzulínu glulizínu. 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK Ďalej obsahuje: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu. 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok v náplni. 4 náplne obsahujúce 3 ml. 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Podkožné použitie. Táto náplň je určená na použitie v inzulínovom pere ako je OptiPen. Používajte len číre a bezfarebné roztoky. Pred použitím si prečítajte priloženú písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP (MM/RRRR) 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke. 54

55 Uchovávajte náplň vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Po prvom použití: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C a neuchovávajte v chladničke. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 55

56 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml, injekčný roztok v náplni Inzulín glulizín. 2. LIEČIVO Každý ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,49 mg) inzulínu glulizínu. 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK Ďalej obsahuje: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu. 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok v náplni. 5 náplní obsahujúcich 3 ml. 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Podkožné použitie. Táto náplň je určená na použitie v inzulínovom pere ako je OptiPen. Používajte len číre a bezfarebné roztoky. Pred použitím si prečítajte priloženú písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP (MM/RRRR) 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke. 56

57 Uchovávajte náplň vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Po prvom použití: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C a neuchovávajte v chladničke. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 57

58 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml, injekčný roztok v náplni Inzulín glulizín. 2. LIEČIVO Každý ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,49 mg) inzulínu glulizínu. 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK Ďalej obsahuje: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu. 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok v náplni. 6 náplní obsahujúcich 3 ml. 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Podkožné použitie. Táto náplň je určená na použitie v inzulínovom pere ako je OptiPen. Používajte len číre a bezfarebné roztoky. Pred použitím si prečítajte priloženú písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP (MM/RRRR) 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke. 58

59 Uchovávajte náplň vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Po prvom použití: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C a neuchovávajte v chladničke. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 59

60 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml, injekčný roztok v náplni Inzulín glulizín. 2. LIEČIVO Každý ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,49 mg) inzulínu glulizínu. 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK Ďalej obsahuje: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu. 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok v náplni. 8 náplní obsahujúcich 3 ml. 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Podkožné použitie. Táto náplň je určená na použitie v inzulínovom pere ako je OptiPen. Používajte len číre a bezfarebné roztoky. Pred použitím si prečítajte priloženú písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP (MM/RRRR) 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke. 60

61 Uchovávajte náplň vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Po prvom použití: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C a neuchovávajte v chladničke. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 61

62 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml, injekčný roztok v náplni Inzulín glulizín. 2. LIEČIVO Každý ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,49 mg) inzulínu glulizínu. 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK Ďalej obsahuje: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu. 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok v náplni. 9 náplní obsahujúcich 3 ml. 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Podkožné použitie. Táto náplň je určená na použitie v inzulínovom pere ako je OptiPen. Používajte len číre a bezfarebné roztoky. Pred použitím si prečítajte priloženú písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP (MM/RRRR) 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke. 62

63 Uchovávajte náplň vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Po prvom použití: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C a neuchovávajte v chladničke. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 63

64 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml, injekčný roztok v náplni Inzulín glulizín. 2. LIEČIVO Každý ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,49 mg) inzulínu glulizínu. 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK Ďalej obsahuje: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu. 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok v náplni. 10 náplní obsahujúcich 3 ml. 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Podkožné použitie. Táto náplň je určená na použitie v inzulínovom pere ako je OptiPen. Používajte len číre a bezfarebné roztoky. Pred použitím si prečítajte priloženú písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP (MM/RRRR) 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke. 64

65 Uchovávajte náplň vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Po prvom použití: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C a neuchovávajte v chladničke. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 65

66 MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE ŠTÍTOK NA NÁPLNI 1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA Apidra 100 U/ml Injekčný roztok v náplni Inzulín glulizín. Podkožné použitie. 2. SPÔSOB PODÁVANIA Táto náplň je určená na použitie v inzulínovom pere ako je OptiPen. Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov. 3. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP 4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH 3 ml 66

67 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml. Injekčný roztok naplnený v pere. OptiSet. Inzulín glulizín. 2. LIEČIVO Každý ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,49 mg) inzulínu glulizínu. 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK Ďalej obsahuje: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu. 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok naplnený v pere. OptiSet. Jedno pero obsahujúce 3 ml. 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Podkožné použitie. Používajte len číry a bezfarebný roztok. Pred použitím si prečítajte priloženú písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ Používajte ihly určené pre OptiSet alebo ihly, pri ktorých výrobca uvádza, že sa môžu používať s naplneným perom OptiSet. DÔLEŽITÉ INFORMÁCIE Pred použitím OptiSetu vždy najskôr nasaďte novú ihlu. Pred použitím OptiSetu vždy urobte skúšku bezpečnosti. Pred použitím OptiSetu si vždy prečítajte celú písomnú informáciu pre používateľov. 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE 67

68 EXP (MM/RRRR) 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte naplnené pero vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Po prvom použití: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C a neuchovávajte v chladničke. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 68

69 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml. Injekčný roztok naplnený v pere. OptiSet. Inzulín glulizín. 2. LIEČIVO Každý ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,49 mg) inzulínu glulizínu. 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK Ďalej obsahuje: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu. 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok naplnený v pere. OptiSet. 3 perá obsahujúce 3 ml. 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Podkožné použitie. Používajte len číry a bezfarebný roztok. Pred použitím si prečítajte priloženú písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ Používajte ihly určené pre OptiSet alebo ihly, pri ktorých výrobca uvádza, že sa môžu používať s naplneným perom OptiSet. DÔLEŽITÉ INFORMÁCIE Pred použitím OptiSetu vždy najskôr nasaďte novú ihlu. Pred použitím OptiSetu vždy urobte skúšku bezpečnosti. Pred použitím OptiSetu si vždy prečítajte celú písomnú informáciu pre používateľov. 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE 69

70 EXP (MM/RRRR) 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte naplnené pero vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Po prvom použití: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C a neuchovávajte v chladničke. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 70

71 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml. Injekčný roztok naplnený v pere. OptiSet. Inzulín glulizín. 2. LIEČIVO Každý ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,49 mg) inzulínu glulizínu. 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK Ďalej obsahuje: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu. 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok naplnený v pere. OptiSet. 4 perá obsahujúce 3 ml. 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Podkožné použitie. Používajte len číry a bezfarebný roztok. Pred použitím si prečítajte priloženú písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ Používajte ihly určené pre OptiSet alebo ihly, pri ktorých výrobca uvádza, že sa môžu používať s naplneným perom OptiSet. DÔLEŽITÉ INFORMÁCIE Pred použitím OptiSetu vždy najskôr nasaďte novú ihlu. Pred použitím OptiSetu vždy urobte skúšku bezpečnosti. Pred použitím OptiSetu si vždy prečítajte celú písomnú informáciu pre používateľov. 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE 71

72 EXP (MM/RRRR) 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte naplnené pero vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Po prvom použití: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C a neuchovávajte v chladničke. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 72

73 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml. Injekčný roztok naplnený v pere. OptiSet. Inzulín glulizín. 2. LIEČIVO Každý ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,49 mg) inzulínu glulizínu. 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK Ďalej obsahuje: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu. 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok naplnený v pere. OptiSet. 5 pier obsahujúcich 3 ml. 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Podkožné použitie. Používajte len číry a bezfarebný roztok. Pred použitím si prečítajte priloženú písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ Používajte ihly určené pre OptiSet alebo ihly, pri ktorých výrobca uvádza, že sa môžu používať s naplneným perom OptiSet. DÔLEŽITÉ INFORMÁCIE Pred použitím OptiSetu vždy najskôr nasaďte novú ihlu. Pred použitím OptiSetu vždy urobte skúšku bezpečnosti. Pred použitím OptiSetu si vždy prečítajte celú písomnú informáciu pre používateľov. 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE 73

74 EXP (MM/RRRR) 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte naplnené pero vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Po prvom použití: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C a neuchovávajte v chladničke. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 74

75 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml. Injekčný roztok naplnený v pere. OptiSet. Inzulín glulizín. 2. LIEČIVO Každý ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,49 mg) inzulínu glulizínu. 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK Ďalej obsahuje: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu. 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok naplnený v pere. OptiSet. 6 pier obsahujúcich 3 ml. 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Podkožné použitie. Používajte len číry a bezfarebný roztok. Pred použitím si prečítajte priloženú písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ Používajte ihly určené pre OptiSet alebo ihly, pri ktorých výrobca uvádza, že sa môžu používať s naplneným perom OptiSet. DÔLEŽITÉ INFORMÁCIE Pred použitím OptiSetu vždy najskôr nasaďte novú ihlu. Pred použitím OptiSetu vždy urobte skúšku bezpečnosti. Pred použitím OptiSetu si vždy prečítajte celú písomnú informáciu pre používateľov. 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE 75

76 EXP (MM/RRRR) 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte naplnené pero vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Po prvom použití: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C a neuchovávajte v chladničke. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 76

77 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml. Injekčný roztok naplnený v pere. OptiSet. Inzulín glulizín. 2. LIEČIVO Každý ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,49 mg) inzulínu glulizínu. 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK Ďalej obsahuje: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu. 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok naplnený v pere. OptiSet. 8 pier obsahujúcich 3 ml. 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Podkožné použitie. Používajte len číry a bezfarebný roztok. Pred použitím si prečítajte priloženú písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ Používajte ihly určené pre OptiSet alebo ihly, pri ktorých výrobca uvádza, že sa môžu používať s naplneným perom OptiSet. DÔLEŽITÉ INFORMÁCIE Pred použitím OptiSetu vždy najskôr nasaďte novú ihlu. Pred použitím OptiSetu vždy urobte skúšku bezpečnosti. Pred použitím OptiSetu si vždy prečítajte celú písomnú informáciu pre používateľov. 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE 77

78 EXP (MM/RRRR) 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte naplnené pero vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Po prvom použití: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C a neuchovávajte v chladničke. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 78

79 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml. Injekčný roztok naplnený v pere. OptiSet. Inzulín glulizín. 2. LIEČIVO Každý ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,49 mg) inzulínu glulizínu. 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK Ďalej obsahuje: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu. 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok naplnený v pere. OptiSet. 9 pier obsahujúcich 3 ml. 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Podkožné použitie. Používajte len číry a bezfarebný roztok. Pred použitím si prečítajte priloženú písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ Používajte ihly určené pre OptiSet alebo ihly, pri ktorých výrobca uvádza, že sa môžu používať s naplneným perom OptiSet. DÔLEŽITÉ INFORMÁCIE Pred použitím OptiSetu vždy najskôr nasaďte novú ihlu. Pred použitím OptiSetu vždy urobte skúšku bezpečnosti. Pred použitím OptiSetu si vždy prečítajte celú písomnú informáciu pre používateľov. 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE 79

80 EXP (MM/RRRR) 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte naplnené pero vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Po prvom použití: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C a neuchovávajte v chladničke. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 80

81 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 U/ml. Injekčný roztok naplnený v pere. OptiSet. Inzulín glulizín. 2. LIEČIVO Každý ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,49 mg) inzulínu glulizínu. 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK Ďalej obsahuje: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu. 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok naplnený v pere. OptiSet. 10 pier obsahujúcich 3 ml. 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Podkožné použitie. Používajte len číry a bezfarebný roztok. Pred použitím si prečítajte priloženú písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ Používajte ihly určené pre OptiSet alebo ihly, pri ktorých výrobca uvádza, že sa môžu používať s naplneným perom OptiSet. DÔLEŽITÉ INFORMÁCIE Pred použitím OptiSetu vždy najskôr nasaďte novú ihlu. Pred použitím OptiSetu vždy urobte skúšku bezpečnosti. Pred použitím OptiSetu si vždy prečítajte celú písomnú informáciu pre používateľov. 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE 81

82 EXP (MM/RRRR) 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte naplnené pero vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Po prvom použití: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C a neuchovávajte v chladničke. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Aventis Pharma Deutschland GmbH D Frankfurt nad Mohanom, Nemecko. 12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 82

83 MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE ŠTÍTOK NA PERE 1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA Apidra 100 U/ml. Injekčný roztok v naplnenom pere. OptiSet. Inzulín glulizín. Podkožné použitie. 2. SPÔSOB PODÁVANIA 3. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP 4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže 5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH 3 ml 83

84 B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV 84

85 PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať váš liek. - Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali. - Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. - Tento liek bol predpísaný iba vám a nemali by ste ho dávať nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy. V tejto písomnej informácií pre používateľov: 1. Čo je Apidra a na čo sa používa 2. Skôr ako použijete Apidru 3. Ako používať Apidru 4. Možné vedľajšie účinky 5 Uchovávanie Apidry 6. Ďalšie informácie Apidra 100 U/ml injekčný roztok v injekčnej liekovke. Inzulín glulizín. - Liečivo je inzulín glulizín. Jeden mililiter injekčného roztoku obsahuje 100 U (medzinárodných jednotiek) liečiva inzulínu glulizínu (zodpovedá 3,49 mg). - Ďalšie zložky Apidry sú: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný a voda na injekciu. Držiteľ rozhodnutia o registrácii je: Aventis Pharma Deutschland GmbH Brüningstraße 50, D Frankfurt nad Mohanom Nemecko. Výrobca je: Aventis Pharma Deutschland GmbH Industriepark Höchst, D Frankfurt Nemecko 1. ČO JE APIDRA A NA ČO SA POUŽÍVA Apidra je číry, bezfarebný, vodný injekčný roztok obsahujúci inzulín glulizín. Inzulín glulizín sa vyrába rekombinantnou DNA technológiou s použitím kmeňov Escherichia coli. Inzulín glulizín má rýchly nástup účinku a krátku dobu pôsobenia. Každá injekčná liekovka obsahuje 10 ml injekčného roztoku (1000 U). Dostupné sú balenia 1, 2, 4 a 5 injekčných liekoviek po 10 ml. Apidra je antidiabetický liek, ktorý sa používa na zníženie vysokej hladiny cukru u pacientov s diabetes mellitus. Diabetes mellitus je ochorenie, pri ktorom vaše telo netvorí dostatočné množstvo inzulínu na kontrolu hladiny cukru v krvi. 2. SKÔR AKO POUŽIJETE APIDRU Nepoužívajte Apidru: keď máte nízku hladinu cukru v krvi (hypoglykémia). Riaďte sa pokynmi pre hypoglykémiu. keď ste precitlivený (alergický) na inzulín glulizín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek obsiahnutých v Apidre. 85

86 Buďte zvlášť opatrný pri Apidre: Veľmi dôsledne dodržiavajte pokyny pre dávkovanie, monitorovanie (krvné testy), diétu a fyzickú aktivitu (fyzická práca a cvičenie), na ktorých ste sa dohodli so svojím lekárom. Špeciálne skupiny pacientov Poškodenie funkcie pečene alebo obličiek vám môže znížiť nároky na inzulín. O používaní Apidry u detí a dospievajúcich nie je dostatok klinických informácií. Gravidita Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom. Ak plánujete tehotenstvo, alebo ak už ste tehotná, povedzte o tom svojmu lekárovi. Dávkovanie inzulínu vám možno bude treba počas tehotenstva a po pôrode zmeniť. Dôkladná kontrola vášho diabetu a predchádzanie hypoglykémii je dôležité najmä pre zdravie vášho dieťaťa. O používaní Apidry u tehotných žien nie je dostatok údajov. Dojčenie Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom. Ak dojčíte, poraďte sa s lekárom, možno vám bude treba upraviť dávky inzulínu a diétu. Vedenie vozidla a obsluha strojov: Vaša schopnosť sústrediť sa alebo reagovať môže byť znížená, ak máte príliš nízku (hypoglykémia) alebo príliš vysokú (hyperglykémia) hladinu krvného cukru. Majte na pamäti túto možnosť v každej situácii, kedy môžete vystaviť seba alebo iné osoby riziku (napríklad pri vedení vozidla, alebo pri obsluhe strojov). O tom, či môžete viesť vozidlo, sa musíte poradiť s lekárom, ak mávate: - časté príhody hypoglykémie, - znížené alebo chýbajúce varovné príznaky hypoglykémie. Užívanie/používanie iných liekov: Niektoré lieky môžu znížiť hladinu krvného cukru, iné ju môžu zvýšiť a niektoré lieky môžu mať podľa situácie obidva účinky. V každom prípade môže byť potrebné prispôsobiť dávkovanie inzulínu, aby sa zabránilo príliš nízkym alebo príliš vysokým hladinám krvného cukru. Zvýšte opatrnosť nielen na začiatku liečby novým liekom, ale aj pri jej ukončení. Povedzte svojmu lekárovi o všetkých liekoch, ktoré užívate, vrátane tých, ktoré ste si kúpili bez lekárskeho predpisu. Pred užitím lieku sa lekára spýtajte, či môže ovplyvniť hladinu krvného cukru a čo máte urobiť, ak sa to stane. K liekom, ktoré vám môžu znížiť krvný cukor, patria všetky ostatné lieky na liečbu cukrovky, inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) (používajú sa na liečbu určitých srdcových problémov, vysokého krvného tlaku alebo zvýšených hladín proteínu/albumínu v moči), disopyramid, (používa sa na liečbu určitých srdcových problémov), fluoxetín (používa sa na liečbu depresie), fibráty (používajú sa na zníženie abnormálne vysokých hladín krvných tukov), inhibítory monoaminooxidázy (IMAO) (používajú sa na liečbu depresie), pentoxifylín, propoxyfén, salicyláty (napr. aspirín, používa sa na zmiernenie bolesti a zníženie horúčky) a sulfónamidové antibiotiká. K liekom, ktoré vám môžu zvýšiť krvný cukor, patria kortikosteroidy ( kortizón ), danazol, diazoxid, diuretiká, glukagón, izoniazid, estrogény a progestagény (napr. v antikoncepčných 86

87 tabletách používaných pri plánovaní rodičovstva), fenotiazínové deriváty, somatropín, sympatomimetiká (napr.epinefrín [adrenalín] alebo salbutamol, terbutalín, ktoré sa používajú na liečbu astmy), hormóny štítnej žľazy (používajú sa na liečbu zníženej funkcie štítnej žľazy), inhibítory proteázy a atypické antipsychotické lieky (napr. olanzapín a klozapín). Ak užívate betablokátory, klonidín alebo lítiové soli alebo pijete alkohol, hladina krvného cukru sa vám môže zvýšiť alebo znížiť. Pentamidín môže spôsobiť hypoglykémiu, za ktorou môže niekedy nasledovať hyperglykémia. Betablokátory ako aj iné sympatolytiká (napr. klonidín, guanetidín a rezerpín) môžu oslabiť varovné príznaky hypoglykemickej reakcie alebo ich úplne potlačiť. Ak si nie ste istí, či užívate niektoré z uvedených liekov, spýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika. 3. AKO POUŽÍVAŤ APIDRU Apidra sa má užívať krátko (0-15 minút) pred alebo skoro po jedle. Váš lekár vám určí, koľko Apidry budete potrebovať na základe vášho životného štýlu, výsledkov testov na cukor v krvi (glukóza) a predchádzajúceho používania inzulínu. Apidra je krátko pôsobiaci inzulín. Váš lekár vám môže povedať, že ho budete musieť užívať v kombinácii so strednodobo alebo dlhodobo pôsobiacim inzulínom alebo s bazálnym inzulínom alebo s tabletami na zníženie cukru v krvi. Ak ste prešli na inzulín glulizín z iného inzulínu, dávkovanie vám musí upraviť lekár. Hladinu krvného cukru môže ovplyvňovať veľa faktorov, ktoré musíte poznať, aby ste boli schopní správne reagovať na zmeny hladiny krvného cukru a predísť tak jej zvýšeniu alebo poklesu. Podrobnejšie pozri tabuľku na konci časti 4. Apidra sa podáva pod kožu (subkutánne). Váš lekár vám poradí, do ktorej oblasti kože si máte Apidru podávať. Apidra sa môže podávať do brušnej steny, do stehna alebo do hornej tretiny ramena alebo kontinuálnou infúziou do brušnej steny. Ak si injikujete inzulín do brucha, budete cítiť účinok trošku rýchlejšie. Ako pri všetkých inzulínoch miesta vpichu injekcie a infúzie v rámci danej oblasti (brušnej steny, stehna alebo hornej tretiny ramena) sa musia striedať. Ako používať injekčné liekovky Pred použitím si injekčnú liekovku prezrite. Použite ju len vtedy, ak je roztok číry, bezfarebný a neobsahuje žiadne viditeľné častice. Apidra je roztok a pred použitím si nevyžaduje pretriasanie ani miešanie. Injekčné liekovky Apidry sa používajú s injekčnými striekačkami so zodpovedajúcou jednotkovou škálou a v inzulínovom pumpovom systéme. Ak musíte miešať dva druhy inzulínu Apidra sa nesmie miešať so žiadnym iným preparátom okrem NPH ľudského inzulínu. Ak sa Apidra mieša s ľudským NPH inzulínom, Apidra sa má natiahnuť do injekčnej striekačky ako prvá. Injekcia sa má podať bezprostredne po zmiešaní. 87

88 Ako používať infúzny pumpový systém Keď sa Apidra používa v pumpe, nikdy sa nemá miešať s riedidlami alebo akýmikoľvek inými inzulínmi. Pred použitím Apidry v pumpovom systéme máte o tomto použití dostať vyčerpávajúce informácie. Okrem toho musíte poznať všetky opatrenia, ktoré sú potrebné urobiť v prípade ochorenia, príliš vysokej či nízkej hladiny cukru v krvi alebo pri zlyhaní pumpového systému. Použite pumpový systém, ktorý vám odporučil váš lekár. Prečítajte si a riaďte sa návodom priloženým k inzulínovej pumpe. Dodržiavajte pokyny lekára týkajúce sa bazálnej infúznej rýchlosti a bolusov inzulínu v čase jedla. Na to, aby ste mali z inzulínovej infúze prínos a rozoznali možné zlyhania inzulínovej pumpy, je potrebné, aby ste si pravidelne merali hladinu cukru v krvi. Infúznu súpravu a rezervoár sa má meniť každých 48 hodín za použitia aseptickej techniky. Čo robiť v prípade zlyhania pumpového systému? Pre prípad zlyhania pumpového systému musíte mať vždy k dispozícii alternatívny inzulín na podkožné podanie injekcie. Ak ste použili viac Apidry, ako ste mali: Ak ste si podali príliš veľa Apidry, môže vám príliš poklesnúť hladina cukru v krvi (hypoglykémia). Často si kontrolujte krvný cukor. Vo všeobecnosti na prevenciu hypoglykémie musíte zjesť viac jedla a sledovať svoj krvný cukor. Ďalšie informácie o liečbe hypoglykémie nájdete v rámčeku na konci časti 4. Ak ste zabudli užiť Apidru: Ak ste vynechali dávku Apidry, alebo ste si podali príliš nízku dávku, hladina cukru v krvi sa môže príliš zvýšiť (hyperglykémia). Často si kontrolujte krvný cukor. Dôkladne si pozrite ďalšie odporúčania týkajúce sa hyperglykémie na konci časti MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY Tak ako všetky lieky, Apidra môže mať vedľajšie účinky. Hypoglykémia (nízka hladina cukru v krvi) znamená, že v krvi nie je dostatok cukru Ak vám príliš klesne hladina cukru v krvi, môžete stratiť vedomie. Ťažká hypoglykémia môže spôsobiť poškodenie mozgu a ohroziť život. Musíte byť schopní rozpoznať, či vám krvný cukor príliš neklesol, aby ste mohli urobiť vhodné opatrenia. Pozrite si rámček na konci tohoto odstavca, ktorý obsahuje ďalšie dôležité informácie o hypoglykémii a jej liečbe. Hyperglykémia (vysoká hladina cukru v krvi) znamená, že v krvi je príliš veľa cukru Ak je hladina cukru v krvi príliš vysoká, znamená to, že by ste mohli potrebovať viac inzulínu, než ste si podali. Pozrite si rámček na konci tejto časti, ktorý obsahuje viac informácií. Reakcie oka Výrazná zmena (zlepšenie alebo zhoršenie) kontroly cukru v krvi môže spôsobiť dočasné zhoršenie zraku. Ak máte proliferatívnu neuropatiu (ochorenie oka spojené s cukrovkou) ťažké hypoglykemické záchvaty môžu spôsobiť prechodnú stratu zraku. 88

89 Kožné vedľajšie účinky a alergické reakcie Ak si podávate inzulín príliš často na to isté miesto v koži, tukové tkanivo v tomto mieste sa môže zmrštiť alebo zhrubnúť (tzv. lipodystrofia). Inzulín, ktorý si vpichnete do takého miesta, nemusí dobre zaúčinkovať. Napomôcť predchádzaniu týmto kožným zmenám môžete striedaním miesta vpichu injekcie. V mieste injekcie sa môžu vyskytnúť reakcie (napr. sčervenenie, neobvykle intenzívna bolesť pri injekcii, svrbenie, žihľavka, opuch alebo zápal). Môžu sa rozšíriť aj do okolia miesta injekcie. Najmiernejšie reakcie na inzulín obvykle odoznejú o niekoľko dní až týždňov. Systémová alergia, ktorá je menej častá, ale potenciálne závažnejšia, je generalizovaná alergia na inzulín, ktorá môže zapríčiniť vyrážku (vrátane pruritu) na celom tele, skrátenie dychu, pískanie, pokles krvného tlaku, zrýchlenie pulzu alebo potenie. Ťažké prípady generalizovanej reakcie, vrátane anafylaktickej reakcie, môžu ohroziť život. Ak spozorujete niektorý z vyššie uvedených alebo akýkoľvek iný nechcený alebo neočakávaný účinok, informujte o tom svojho lekára. Pri ťažkom, náhle vzniknutom alebo rýchle sa zhoršujúcom vedľajšom účinku okamžite vyhľadajte lekára. Zabránite tým závažným reakciám. Ak máte príliš vysokú hladinu cukru (hyperglykémia) Hladina krvného cukru sa vám môže príliš zvýšiť napríklad: - ak ste si nepodali inzulín, alebo ste si nepodali dostatok inzulínu, alebo ak sa znížil jeho účinok, napr. nesprávnym uchovávaním, - ak ste menej cvičili, ak ste vystavení stresu (emocionálna vyčerpanosť, vzrušenie), alebo ak ste mali úraz, operáciu, horúčkovité či určité iné ochorenia, - ak užívate alebo ste užívali niektoré iné lieky (pozri časť 2. Užívanie/používanie iných liekov ). Príznaky, ktoré vám môžu napovedať, že máte príliš vysokú hladinu cukru v krvi: Smäd, zvýšená potreba močenia, únava, suchá koža, sčervenenie tváre, nechutenstvo, nízky krvný tlak, zrýchlený tep, zvýšená hladina cukru v krvi a prítomnosť glukózy a/alebo ketónov v moči. Bolesť žalúdka, rýchle a hlboké dýchanie, spavosť alebo dokonca strata vedomia môže signalizovať závažný stav (ketoacidózu) spôsobený nedostatkom inzulínu. Akonáhle sa prejavia takéto príznaky hyperglykémie, ktoré sú opísané vyššie, skontrolujte si hladinu krvného cukru a prítomnosť ketónov v moči. Ťažkú hyperglykémiu alebo ketoacidózu musí vždy liečiť lekár, obvykle v nemocnici. Ak máte príliš nízku hladinu cukru (hypoglykémia) Hladina krvného cukru môže príliš klesnúť napríklad: - ak si vpichnete priveľa inzulínu, - ak vynecháte jedlo alebo sa oneskoríte s jedlom, - ak dostatočne nejete, alebo zjete jedlo, ktoré obsahuje menej uhľovodíkov ako normálne (cukor a látky podobné cukru sa nazývajú uhľovodíky; avšak umelé sladidlá NIE SÚ uhľovodíky), - pri strate uhľovodíkov následkom vracania alebo hnačky, - ak pijete alkohol, najmä ak súčasne málo jete, - ak cvičíte viac ako obvykle alebo vykonávate iný druh telesnej aktivity, - ak ste sa zotavili po zranení, po operácii alebo po iných stresoch, - ak ste sa zotavili z horúčkovitého alebo iného ochorenia, - ak užívate alebo ste prestali užívať určité lieky (pozri odstavec 2. Užívanie/používanie iných liekov ). 89

90 Hypoglykémia (nízka hladina cukru v krvi) je taktiež pravdepodobnejšia, - ak ste práve začali s liečbou inzulínom alebo ste prešli na iný inzulínový liek - ak máte takmer normálne alebo nestabilné hladiny krvného cukru, - ak zmeníte oblasť, kam si injikujete inzulín (napríklad zo stehna na plece), - ak máte ťažké ochorenie obličiek alebo pečene, alebo trpíte niektorým iným ochorením, napríklad hypotyreózou. Príznaky, ktoré vám môžu napovedať, že hladina krvného cukru klesla príliš nízko alebo príliš rýchlo, sú: potenie, vlhká koža, úzkosť, rýchly tep, vysoký krvný tlak, búšenie srdca a nepravidelný tep. Tieto príznaky sa často objavujú pred príznakmi nízkej hladiny cukru v mozgu. Nízka hladina cukru v mozgu sa prejavuje týmito príznakmi: bolesť hlavy, pálčivý hlad, nevoľnosť, vracanie, únava, ospalosť, poruchy spánku, nepokoj, agresívne správanie, poruchy koncentrácie, zhoršené reakcie, depresia, zmätenosť, poruchy reči (niekedy úplná strata reči), poruchy zraku, triaška, ochrnutie, pocity bodania (parestézia), znížená citlivosť a pocity bodania v oblasti úst, závrat, strata sebaovládania, neschopnosť postarať sa o seba, kŕče, strata vedomia. Prvé príznaky, ktoré vás môžu varovať pred hypoglykémiou ( varovné príznaky ) sa môžu meniť, môžu byť slabšie alebo môžu úplne chýbať - ak ste starší, - ak máte cukrovku už dlho, - ak jej následkom trpíte určitým nervovým ochorením (autonómna neuropatia), - ak ste nedávno prekonali hypoglykémiu (napríklad včera) alebo ak nastupuje pozvoľna, - ak už máte takmer normálne, alebo dokonca veľmi zlepšené hladiny krvného cukru, - ak užívate alebo ste užívali niektoré iné lieky (pozri časť 2. Užívanie/používanie iných liekov ). V takomto prípade môže nastať ťažká hypoglykémia (dokonca mdloby) bez toho, aby ste si to uvedomili. Snažte sa spoznať svoje varovné príznaky. V prípade potreby vám častejšia kontrola krvného cukru pomôže rozoznať mierne hypoglykemické príhody, ktoré by ste inak mohli prehliadnuť. Ak nie ste si úplne istí pri rozpoznávaní varovných príznakov, vyhýbajte sa situáciám (napríklad vedenie vozidla), kedy pri hypoglykémii vystavujete seba alebo iné osoby riziku. Čo robiť v prípade hypoglykémie? 1. Nepodávajte si inzulín. Okamžite zjedzte asi 10 až 20 g cukru, napr. vo forme glukózy, kockového cukru alebo cukrom sladených nápojov. (Počítajte, koľko ste si dali lyžičiek alebo kociek cukru alebo glukózových tabliet). Pozor: zapamätajte si, že umelé sladidlá a jedlá obsahujúce umelé sladidlá (napr. diétne nápoje) vám pri hypoglykémii nepomôžu. 2. Potom zjedzte niečo s dlhotrvajúcim účinkom na zvýšenie krvného cukru (napr. chlieb). O tomto vás bude informovať lekár alebo zdravotná sestra. 3. Ak sa hypoglykémia opäť vracia, zjedzte ďalších 10 až 20 g cukru. 4. Ak nie ste schopný hypoglykémiu kontrolovať, alebo ak sa opäť vracia, okamžite to povedzte lekárovi. Vždy noste so sebou cukor (najmenej 20 g). Povedzte ľuďom vo svojom okolí toto: Ak nemôžete prehĺtať, alebo ste v bezvedomí, budete potrebovať injekciu glukózy alebo glukagónu (liek na zvýšenie krvného cukru). Tieto injekcie sú opodstatnené aj vtedy, ak nie je úplne jasné, či ide o hypoglykémiu. Na overenie, či skutočne máte hypoglykémiu, sa odporúča okamžite po podaní glukózy skontrolovať krvný cukor. Noste so sebou doklad o tom, že ste diabetik. 90

91 Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, informujte o nich svojho lekára alebo lekárnika. 5. UCHOVÁVANIE APIDRY Neotvorené Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 C - 8 C). Neuchovávajte v mrazničke. Zabezpečte, aby sa injekčná liekovka priamo nedotýkala výparníka alebo zmrazených balení. Pri používaní: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C. Neuchovávajte v chladničke. Po prvom použití sa smie uchovávať až do 4 týždňov a odporúča sa, aby sa dátum prvého odberu z injekčnej liekovky zaznamenal na štítku. Uchovávajte injekčnú liekovku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. Nepožívajte po dátume exspirácie uvedenom na štítku a na papierovej skladačke. Nepoužívajte Apidru, ak nevyzerá číra a bezfarebná. 91

92 6. ĎALŠIE INFORMÁCIE Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii. Belgique/België/Belgien Aventis Pharma SA-NV Tél: Česká republika Aventis Pharma s.r.o. Tel: Danmark Aventis Pharma A/S Tlf: Deutschland Aventis Pharma Deutschland GmbH Tel: Eesti Aventis Intercontinental Tel: Ελλάδα Aventis Pharma AEBE Τηλ.: España Aventis Pharma S.A. Tel: France Laboratoire Aventis Tél: Ísland PharmaNor hf. Tel: Ireland Aventis Pharma Ltd Tel: Italia Aventis Pharma S.p.A Tel: Κύπρος Aventis Pharma AEBE Τηλ.: Τηλ. Κύπρου: +357 (22) Luxembourg/Luxemburg Aventis Pharma SA Tél: Magyarország Aventis Pharma Kft. Tel.: Malta Aventis Pharma AEBE Tel: Tel. Malta: Nederland Aventis Pharma BV Tel: Norge Aventis Pharma AS Tlf: Österreich Aventis Pharma GmbH Tel: Polska Aventis Pharma Sp. z o.o. Tel (0-22) Portugal Aventis Pharma Lda. Tel: Slovenija Aventis Pharma d.o.o. Tel: Slovenská republika Aventis Pharma s.r.o. Tel.: Suomi/Finland Aventis Pharma OY Puh/Tfn: Sverige Aventis Pharma AB Tfn: + 46-(0)

93 Latvija Aventis Intercontinental Tel.: United Kingdom Aventis Pharma Ltd Tel: Lietuva Aventis Intercontinental Tel: Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená 93

94 PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu a návod na používanie pera, ktorý je priložený k vášmu inzulínovému peru skôr, než začnete používať tento liek. - Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali. - Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. - Tento liek bol predpísaný iba vám a nemali by ste ho dávať nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy. V tejto písomnej informácií pre používateľov: 1. Čo je Apidra a na čo sa používa 2. Skôr ako použijete Apidru 3. Ako používať Apidru 4. Možné vedľajšie účinky 5 Uchovávanie Apidry 6. Ďalšie informácie Apidra 100 U/ml injekčný roztok v náplni. Inzulín glulizín. - Liečivo je inzulín glulizín. Jeden mililiter injekčného roztoku obsahuje 100 U (medzinárodných jednotiek) liečiva inzulínu glulizínu (zodpovedá 3,49 mg). - Ďalšie zložky Apidry sú: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný a voda na injekciu. Držiteľ rozhodnutia o registrácii je: Aventis Pharma Deutschland GmbH Brüningstraße 50, D Frankfurt nad Mohanom Nemecko. Výrobca je: Aventis Pharma Deutschland GmbH Industriepark Höchst, D Frankfurt Nemecko 1. ČO JE APIDRA A NA ČO SA POUŽÍVA Apidra je číry, bezfarebný, vodný injekčný roztok obsahujúci inzulín glulizín. Inzulín glulizín sa vyrába rekombinantnou DNA technológiou s použitím kmeňov Escherichia coli. Inzulín glulizín má rýchly nástup účinku a krátku dobu pôsobenia. Každá náplň obsahuje 3 ml injekčného roztoku (300 U). Dostupné sú balenia 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 a 10 náplní po 3 ml. Apidra je antidiabetický liek, ktorý sa používa na zníženie vysokej hladiny cukru u pacientov s diabetes mellitus. Diabetes mellitus je ochorenie, pri ktorom vaše telo netvorí dostatočné množstvo inzulínu na kontrolu hladiny cukru v krvi. 2. SKÔR AKO POUŽIJETE APIDRU Nepoužívajte Apidru: keď máte nízku hladinu cukru v krvi (hypoglykémia). Riaďte sa pokynmi pre hypoglykémiu. 94

95 keď ste precitlivený (alergický) na inzulín glulizín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek obsiahnutých v Apidre. Buďte zvlášť opatrný pri Apidre: Veľmi dôsledne dodržiavajte pokyny pre dávkovanie, monitorovanie (krvné testy), diétu a fyzickú aktivitu (fyzická práca a cvičenie), na ktorých ste sa dohodli so svojím lekárom. Špeciálne skupiny pacientov Poškodenie funkcie pečene alebo obličiek vám môže znížiť nároky na inzulín. O používaní Apidry u detí a dospievajúcich nie je dostatok klinických informácií. Gravidita Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom. Ak plánujete tehotenstvo, alebo ak už ste tehotná, povedzte o tom svojmu lekárovi. Dávkovanie inzulínu vám možno bude treba počas tehotenstva a po pôrode zmeniť. Dôkladná kontrola vášho diabetu a predchádzanie hypoglykémii je dôležité najmä pre zdravie vášho dieťaťa. O používaní Apidry u tehotných žien nie je dostatok údajov. Dojčenie Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom. Ak dojčíte, poraďte sa s lekárom, možno vám bude treba upraviť dávky inzulínu a diétu. Vedenie vozidla a obsluha strojov: Vaša schopnosť sústrediť sa alebo reagovať môže byť znížená, ak máte príliš nízku (hypoglykémia) alebo príliš vysokú (hyperglykémia) hladinu krvného cukru. Majte na pamäti túto možnosť v každej situácii, kedy môžete vystaviť seba alebo iné osoby riziku (napríklad pri vedení vozidla, alebo pri obsluhe strojov). O tom, či môžete viesť vozidlo, sa musíte poradiť s lekárom, ak mávate: - časté príhody hypoglykémie, - znížené alebo chýbajúce varovné príznaky hypoglykémie. Užívanie/používanie iných liekov: Niektoré lieky môžu znížiť hladinu krvného cukru, iné ju môžu zvýšiť a niektoré lieky môžu mať podľa situácie obidva účinky. V každom prípade môže byť potrebné prispôsobiť dávkovanie inzulínu, aby sa zabránilo príliš nízkym alebo príliš vysokým hladinám krvného cukru. Zvýšte opatrnosť nielen na začiatku liečby novým liekom, ale aj pri jej ukončení. Povedzte svojmu lekárovi o všetkých liekoch, ktoré užívate, vrátane tých, ktoré ste si kúpili bez lekárskeho predpisu. Pred užitím lieku sa lekára spýtajte, či môže ovplyvniť hladinu krvného cukru a čo máte urobiť, ak sa to stane. K liekom, ktoré vám môžu znížiť krvný cukor, patria všetky ostatné lieky na liečbu cukrovky, inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) (používajú sa na liečbu určitých srdcových problémov, vysokého krvného tlaku alebo zvýšených hladín proteínu/albumínu v moči), disopyramid, (používa sa na liečbu určitých srdcových problémov), fluoxetín (používa sa na liečbu depresie), fibráty (používajú sa na zníženie abnormálne vysokých hladín krvných tukov), inhibítory monoaminooxidázy (IMAO) (používajú sa na liečbu depresie), pentoxifylín, propoxyfén, salicyláty (napr. aspirín, používa sa na zmiernenie bolesti a zníženie horúčky) a sulfónamidové antibiotiká. 95

96 K liekom, ktoré vám môžu zvýšiť krvný cukor, patria kortikosteroidy ( kortizón ), danazol, diazoxid, diuretiká, glukagón, izoniazid, estrogény a progestagény (napr. v antikoncepčných tabletách používaných pri plánovaní rodičovstva), fenotiazínové deriváty, somatropín, sympatomimetiká (napr.epinefrín [adrenalín] alebo salbutamol, terbutalín, ktoré sa používajú na liečbu astmy), hormóny štítnej žľazy (používajú sa na liečbu zníženej funkcie štítnej žľazy), inhibítory proteázy a atypické antipsychotické lieky (napr. olanzapín a klozapín). Ak užívate betablokátory, klonidín alebo lítiové soli alebo pijete alkohol, hladina krvného cukru sa vám môže zvýšiť alebo znížiť. Pentamidín môže spôsobiť hypoglykémiu, za ktorou môže niekedy nasledovať hyperglykémia. Betablokátory ako aj iné sympatolytiká (napr. klonidín, guanetidín a rezerpín) môžu oslabiť varovné príznaky hypoglykemickej reakcie alebo ich úplne potlačiť. Ak si nie ste istí, či užívate niektoré z uvedených liekov, spýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika. 3. AKO POUŽÍVAŤ APIDRU Apidra sa má užívať krátko (0-15 minút) pred alebo skoro po jedle. Váš lekár vám určí, koľko Apidry budete potrebovať na základe vášho životného štýlu, výsledkov testov na cukor v krvi (glukóza) a predchádzajúceho používania inzulínu. Apidra je krátko pôsobiaci inzulín. Váš lekár vám môže povedať, že ho budete musieť užívať v kombinácii so strednodobo alebo dlhodobo pôsobiacim inzulínom alebo s bazálnym inzulínom alebo s tabletami na zníženie cukru v krvi. Ak ste prešli na inzulín glulizín z iného inzulínu, dávkovanie vám musí upraviť lekár. Hladinu krvného cukru môže ovplyvňovať veľa faktorov, ktoré musíte poznať, aby ste boli schopní správne reagovať na zmeny hladiny krvného cukru a predísť tak jej zvýšeniu alebo poklesu. Podrobnejšie pozri tabuľku na konci časti 4. Apidra sa podáva pod kožu (subkutánne). Váš lekár vám poradí, do ktorej oblasti kože si máte Apidru podávať. Apidra sa môže podávať do brušnej steny, do stehna alebo do hornej tretiny ramena alebo kontinuálnou infúziou do brušnej steny. Ak si injikujete inzulín do brucha, budete cítiť účinok trošku rýchlejšie. Ako pri všetkých inzulínoch miesta vpichu injekcie a infúzie v rámci danej oblasti (brušnej steny, stehna alebo hornej tretiny ramena) sa musia striedať. Ako používať náplne Pred použitím si náplň prezrite. Použite ju len vtedy, ak je roztok číry, bezfarebný a neobsahuje žiadne viditeľné častice. Apidra je roztok a pred použitím si nevyžaduje pretriasanie ani miešanie. Náplne sú určené na používanie v inzulínovom pere ako je OptiPen podľa odporúčania v návode, ktorý poskytuje výrobca pomôcky. Návod výrobcu na používanie pera, čo sa týka zaobchádzania s náplňou, upevňovania ihly a podávania inzulínovej injekcie, sa musí dôkladne dodržiavať. Pred vložením náplne do opakovane použiteľného pera OptiPen, sa náplň musí uchovávať pri izbovej teplote 1 až 2 hodiny. Pred injekciou sa musia z náplne odstrániť vzduchové bubliny (pozri návod na používanie pera). Prázdne náplne sa nesmú opätovne napĺňať. 96

97 Nikdy nepoužívajte OptiPen, ak je poškodený, alebo ak nie ste si istý, či správne funguje. Na zabránenie akejkoľvek kontaminácie musíte opakovane použiteľné pero používať vždy len vy. Ak je pero chybné, injekčný roztok možno natiahnuť z náplne do injekčnej liekovky (vhodnej pre inzulín s koncentráciou 100 U/ml) a podať. Ak ste použili viac Apidry, ako ste mali: Ak ste si podali príliš veľa Apidry, môže vám príliš poklesnúť hladina cukru v krvi (hypoglykémia). Často si kontrolujte krvný cukor. Vo všeobecnosti na prevenciu hypoglykémie musíte zjesť viac jedla a sledovať svoj krvný cukor. Ďalšie informácie o liečbe hypoglykémie nájdete v rámčeku na konci časti 4. Ak ste zabudli užiť Apidru: Ak ste vynechali dávku Apidry, alebo ste si podali príliš nízku dávku, hladina cukru v krvi sa môže príliš zvýšiť (hyperglykémia). Často si kontrolujte krvný cukor. Dôkladne si pozrite ďalšie odporúčania týkajúce sa hyperglykémie na konci časti MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY Tak ako všetky lieky, Apidra môže mať vedľajšie účinky. Hypoglykémia (nízka hladina cukru v krvi) znamená, že v krvi nie je dostatok cukru Ak vám príliš klesne hladina cukru v krvi, môžete stratiť vedomie. Ťažká hypoglykémia môže spôsobiť poškodenie mozgu a ohroziť život. Musíte byť schopní rozpoznať, či vám krvný cukor príliš neklesol, aby ste mohli urobiť vhodné opatrenia. Pozrite si rámček na konci tejto časti, ktorý obsahuje ďalšie dôležité informácie o hypoglykémii a jej liečbe. Hyperglykémia (vysoká hladina cukru v krvi) znamená, že v krvi je príliš veľa cukru Ak je hladina cukru v krvi príliš vysoká, znamená to, že by ste mohli potrebovať viac inzulínu, než ste si podali. Pozrite si rámček na konci tohoto odstavca, ktorý obsahuje viac informácií. Reakcie oka Výrazná zmena (zlepšenie alebo zhoršenie) kontroly cukru v krvi môže spôsobiť dočasné zhoršenie zraku. Ak máte proliferatívnu neuropatiu (ochorenie oka spojené s cukrovkou) ťažké hypoglykemické záchvaty môžu spôsobiť prechodnú stratu zraku. Kožné vedľajšie účinky a alergické reakcie Ak si podávate inzulín príliš často na to isté miesto v koži, tukové tkanivo v tomto mieste sa môže zmrštiť alebo zhrubnúť (tzv. lipodystrofia). Inzulín, ktorý si vpichnete do takého miesta, nemusí dobre zaúčinkovať. Napomôcť predchádzaniu týmto kožným zmenám môžete striedaním miesta vpichu injekcie. V mieste injekcie sa môžu vyskytnúť reakcie (napr. sčervenenie, neobvykle intenzívna bolesť pri injekcii, svrbenie, žihľavka, opuch alebo zápal). Môžu sa rozšíriť aj do okolia miesta injekcie. Najmiernejšie reakcie na inzulín obvykle odoznejú o niekoľko dní až týždňov. Systémová alergia, ktorá je menej častá, ale potenciálne závažnejšia, je generalizovaná alergia na inzulín, ktorá môže zapríčiniť vyrážku (vrátane pruritu) na celom tele, skrátenie dychu, pískanie, 97

98 pokles krvného tlaku, zrýchlenie pulzu alebo potenie. Ťažké prípady generalizovanej reakcie, vrátane anafylaktickej reakcie, môžu ohroziť život. Ak spozorujete niektorý z vyššie uvedených alebo akýkoľvek iný nechcený alebo neočakávaný účinok, informujte o tom svojho lekára. Pri ťažkom, náhle vzniknutom alebo rýchle sa zhoršujúcom vedľajšom účinku okamžite vyhľadajte lekára. Zabránite tým závažným reakciám. Ak máte príliš vysokú hladinu cukru (hyperglykémia) Hladina krvného cukru sa vám môže príliš zvýšiť napríklad: - ak ste si nepodali inzulín, alebo ste si nepodali dostatok inzulínu, alebo ak sa znížil jeho účinok, napr. nesprávnym uchovávaním, - ak ste menej cvičili, ak ste vystavení stresu (emocionálna vyčerpanosť, vzrušenie), alebo ak ste mali úraz, operáciu, horúčkovité či určité iné ochorenia, - ak užívate alebo ste užívali niektoré iné lieky (pozri časť 2. Užívanie/používanie iných liekov ). Príznaky, ktoré vám môžu napovedať, že máte príliš vysokú hladinu cukru v krvi Smäd, zvýšená potreba močenia, únava, suchá koža, sčervenenie tváre, nechutenstvo, nízky krvný tlak, zrýchlený tep, zvýšená hladina cukru v krvi a prítomnosť glukózy a/alebo ketónov v moči. Bolesť žalúdka, rýchle a hlboké dýchanie, spavosť alebo dokonca strata vedomia môže signalizovať závažný stav (ketoacidózu) spôsobený nedostatkom inzulínu. Akonáhle sa prejavia takéto príznaky hyperglykémie, ktoré sú opísané vyššie, skontrolujte si hladinu krvného cukru a prítomnosť ketónov v moči. Ťažkú hyperglykémiu alebo ketoacidózu musí vždy liečiť lekár, obvykle v nemocnici. Ak máte príliš nízku hladinu cukru (hypoglykémia) Hladina krvného cukru môže príliš klesnúť napríklad: - ak si vpichnete priveľa inzulínu, - ak vynecháte jedlo alebo sa oneskoríte s jedlom, - ak dostatočne nejete, alebo zjete jedlo, ktoré obsahuje menej uhľovodíkov ako normálne (cukor a látky podobné cukru sa nazývajú uhľovodíky; avšak umelé sladidlá NIE SÚ uhľovodíky), - pri strate uhľovodíkov následkom vracania alebo hnačky, - ak pijete alkohol, najmä ak súčasne málo jete, - ak cvičíte viac ako obvykle alebo vykonávate iný druh telesnej aktivity, - ak ste sa zotavili po zranení, po operácii alebo po iných stresoch, - ak ste sa zotavili z horúčkovitého alebo iného ochorenia, - ak užívate alebo ste prestali užívať určité lieky (pozri časť 2. Užívanie/používanie iných liekov ). Hypoglykémia (nízka hladina cukru v krvi) je taktiež pravdepodobnejšia, - ak ste práve začali s liečbou inzulínom alebo ste prešli na iný inzulínový liek - ak máte takmer normálne alebo nestabilné hladiny krvného cukru, - ak zmeníte oblasť, kam si injikujete inzulín (napríklad zo stehna na plece), - ak máte ťažké ochorenie obličiek alebo pečene, alebo trpíte niektorým iným ochorením, napríklad hypotyreózou. Príznaky, ktoré vám môžu napovedať, že hladina krvného cukru klesla príliš nízko alebo príliš rýchlo, sú: potenie, vlhká koža, úzkosť, rýchly tep, vysoký krvný tlak, búšenie srdca a nepravidelný tep. Tieto príznaky sa často objavujú pred príznakmi nízkej hladiny cukru v mozgu. Nízka hladina cukru v mozgu sa prejavuje týmito príznakmi: bolesť hlavy, pálčivý hlad, nevoľnosť, vracanie, únava, ospalosť, poruchy spánku, nepokoj, agresívne správanie, poruchy koncentrácie, 98

99 zhoršené reakcie, depresia, zmätenosť, poruchy reči (niekedy úplná strata reči), poruchy zraku, triaška, ochrnutie, pocity bodania (parestézia), znížená citlivosť a pocity bodania v oblasti úst, závrat, strata sebaovládania, neschopnosť postarať sa o seba, kŕče, strata vedomia. Prvé príznaky, ktoré vás môžu varovať pred hypoglykémiou ( varovné príznaky ) sa môžu meniť, môžu byť slabšie alebo môžu úplne chýbať - ak ste starší, - ak máte cukrovku už dlho, - ak jej následkom trpíte určitým nervovým ochorením (autonómna neuropatia), - ak ste nedávno prekonali hypoglykémiu (napríklad včera) alebo ak nastupuje pozvoľna, - ak už máte takmer normálne, alebo dokonca veľmi zlepšené hladiny krvného cukru, - ak užívate alebo ste užívali niektoré iné lieky (pozri časť 2. Užívanie/používanie iných liekov ). V takomto prípade môže nastať ťažká hypoglykémia (dokonca mdloby) bez toho, aby ste si to uvedomili. Snažte sa spoznať svoje varovné príznaky. V prípade potreby vám častejšia kontrola krvného cukru pomôže rozoznať mierne hypoglykemické príhody, ktoré by ste inak mohli prehliadnuť. Ak nie ste si úplne istí pri rozpoznávaní varovných príznakov, vyhýbajte sa situáciám (napríklad vedenie vozidla), kedy pri hypoglykémii vystavujete seba alebo iné osoby riziku. Čo robiť v prípade hypoglykémie? 1. Nepodávajte si inzulín. Okamžite zjedzte asi 10 až 20 g cukru, napr. vo forme glukózy, kockového cukru alebo cukrom sladených nápojov. (Počítajte, koľko ste si dali lyžičiek alebo kociek cukru alebo glukózových tabliet). Pozor: zapamätajte si, že umelé sladidlá a jedlá obsahujúce umelé sladidlá (napr. diétne nápoje) vám pri hypoglykémii nepomôžu. 2. Potom zjedzte niečo s dlhotrvajúcim účinkom na zvýšenie krvného cukru (napr. chlieb). O tomto vás bude informovať lekár alebo zdravotná sestra. 3. Ak sa hypoglykémia opäť vracia, zjedzte ďalších 10 až 20 g cukru. 4. Ak nie ste schopný hypoglykémiu kontrolovať, alebo ak sa opäť vracia, okamžite to povedzte lekárovi. Vždy noste so sebou cukor (najmenej 20 g). Povedzte ľuďom vo svojom okolí toto: Ak nemôžete prehĺtať, alebo ste v bezvedomí, budete potrebovať injekciu glukózy alebo glukagónu (liek na zvýšenie krvného cukru). Tieto injekcie sú opodstatnené aj vtedy, ak nie je úplne jasné, či ide o hypoglykémiu. Na overenie, či skutočne máte hypoglykémiu, sa odporúča okamžite po podaní glukózy skontrolovať krvný cukor. Noste so sebou doklad informujúci o tom, že ste diabetik. Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, informujte o nich svojho lekára alebo lekárnika. 5. UCHOVÁVANIE APIDRY Neotvorené Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 C - 8 C). Neuchovávajte v mrazničke. Zabezpečte, aby sa náplň priamo nedotýkala výparníka alebo zmrazených balení. Pri používaní: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C. Neuchovávajte v chladničke. 99

100 Po prvom použití sa smie uchovávať až do 4 týždňov. Uchovávajte náplň vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. Nepožívajte po dátume exspirácie uvedenom na štítku a na papierovej skladačke. Nepoužívajte Apidru, ak nevyzerá číra a bezfarebná. 100

101 6. ĎALŠIE INFORMÁCIE Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii. Belgique/België/Belgien Aventis Pharma SA-NV Tél: Česká republika Aventis Pharma s.r.o. Tel: Danmark Aventis Pharma A/S Tlf: Deutschland Aventis Pharma Deutschland GmbH Tel: Eesti Aventis Intercontinental Tel: Ελλάδα Aventis Pharma AEBE Τηλ.: España Aventis Pharma S.A. Tel: France Laboratoire Aventis Tél: Ísland PharmaNor hf. Tel: Ireland Aventis Pharma Ltd Tel: Italia Aventis Pharma S.p.A Tel: Κύπρος Aventis Pharma AEBE Τηλ.: Τηλ. Κύπρου: +357 (22) Luxembourg/Luxemburg Aventis Pharma SA Tél: Magyarország Aventis Pharma Kft. Tel.: Malta Aventis Pharma AEBE Tel: Tel. Malta: Nederland Aventis Pharma BV Tel: Norge Aventis Pharma AS Tlf: Österreich Aventis Pharma GmbH Tel: Polska Aventis Pharma Sp. z o.o. Tel (0-22) Portugal Aventis Pharma Lda. Tel: Slovenija Aventis Pharma d.o.o. Tel: Slovenská republika Aventis Pharma s.r.o. Tel.: Suomi/Finland Aventis Pharma OY Puh/Tfn: Sverige Aventis Pharma AB Tfn: + 46-(0)

102 Latvija Aventis Intercontinental Tel.: United Kingdom Aventis Pharma Ltd Tel: Lietuva Aventis Intercontinental Tel: Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená 102

103 PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu vrátane návodu na používanie OptiSetu skôr, než začnete používať tento liek,. - Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali. - Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. - Tento liek bol predpísaný iba vám a nemali by ste ho dávať nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy. V tejto písomnej informácií pre používateľov: 1. Čo je Apidra a na čo sa používa 2. Skôr ako použijete Apidru 3. Ako používať Apidru 4. Možné vedľajšie účinky 5 Uchovávanie Apidry 6. Ďalšie informácie Apidra 100 U/ml, injekčný roztok naplnený v pere. OptiSet. Inzulín glulizín. - Liečivo je inzulín glulizín. Jeden mililiter injekčného roztoku obsahuje 100 U (medzinárodných jednotiek) liečiva inzulínu glulizínu (zodpovedá 3,49 mg). - Ďalšie zložky Apidry sú: metakrezol, chlorid sodný, trometamol, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný a voda na injekciu. Držiteľ rozhodnutia o registrácii je: Aventis Pharma Deutschland GmbH Brüningstraße 50, D Frankfurt nad Mohanom Nemecko. Výrobca je: Aventis Pharma Deutschland GmbH Industriepark Höchst, D Frankfurt Nemecko 1. ČO JE APIDRA A NA ČO SA POUŽÍVA Apidra je číry, bezfarebný, vodný injekčný roztok obsahujúci inzulín glulizín. Inzulín glulizín sa vyrába rekombinantnou DNA technológiou s použitím kmeňov Escherichia coli. Inzulín glulizín má rýchly nástup účinku a krátku dobu pôsobenia. Každé pero obsahuje 3 ml injekčného roztoku (300 U). Dostupné sú balenia 1,,3, 4, 5, 6, 8, 9 a 10 naplnených pier po 3 ml. Apidra je antidiabetický liek, ktorý sa používa na zníženie vysokej hladiny cukru u pacientov s diabetes mellitus. Diabetes mellitus je ochorenie, pri ktorom vaše telo netvorí dostatočné množstvo inzulínu na kontrolu hladiny cukru v krvi. 2. SKÔR AKO POUŽIJETE APIDRU Nepoužívajte Apidru: keď máte nízku hladinu cukru v krvi (hypoglykémia). Riaďte sa pokynmi pre hypoglykémiu. 103

104 keď ste precitlivený (alergický) na inzulín glulizín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek obsiahnutých v Apidre. Buďte zvlášť opatrný pri Apidre: Veľmi dôsledne dodržiavajte pokyny pre dávkovanie, monitorovanie (krvné testy), diétu a fyzickú aktivitu (fyzická práca a cvičenie), na ktorých ste sa dohodli so svojím lekárom. Špeciálne skupiny pacientov Poškodenie funkcie pečene alebo obličiek vám môže znížiť nároky na inzulín. O používaní Apidry u detí a dospievajúcich nie je dostatok klinických informácií. Gravidita Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom. Ak plánujete tehotenstvo, alebo ak už ste tehotná, povedzte o tom svojmu lekárovi. Dávkovanie inzulínu vám možno bude treba počas tehotenstva a po pôrode zmeniť. Dôkladná kontrola vášho diabetu a predchádzanie hypoglykémii je dôležité najmä pre zdravie vášho dieťaťa. O používaní Apidry u tehotných žien nie je dostatok údajov. Dojčenie Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom. Ak dojčíte, poraďte sa s lekárom, možno vám bude treba upraviť dávky inzulínu a diétu. Vedenie vozidla a obsluha strojov: Vaša schopnosť sústrediť sa alebo reagovať môže byť znížená, ak máte príliš nízku (hypoglykémia) alebo príliš vysokú (hyperglykémia) hladinu krvného cukru. Majte na pamäti túto možnosť v každej situácii, kedy môžete vystaviť seba alebo iné osoby riziku (napríklad pri vedení vozidla, alebo pri obsluhe strojov). O tom, či môžete viesť vozidlo, sa musíte poradiť s lekárom, ak mávate: - časté príhody hypoglykémie, - znížené alebo chýbajúce varovné príznaky hypoglykémie. Užívanie/používanie iných liekov: Niektoré lieky môžu znížiť hladinu krvného cukru, iné ju môžu zvýšiť a niektoré lieky môžu mať podľa situácie obidva účinky. V každom prípade môže byť potrebné prispôsobiť dávkovanie inzulínu, aby sa zabránilo príliš nízkym alebo príliš vysokým hladinám krvného cukru. Zvýšte opatrnosť nielen na začiatku liečby novým liekom, ale aj pri jej ukončení. Povedzte svojmu lekárovi o všetkých liekoch, ktoré užívate, vrátane tých, ktoré ste si kúpili bez lekárskeho predpisu. Pred užitím lieku sa lekára spýtajte, či môže ovplyvniť hladinu krvného cukru a čo máte urobiť, ak sa to stane. K liekom, ktoré vám môžu znížiť krvný cukor, patria všetky ostatné lieky na liečbu cukrovky, inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) (používajú sa na liečbu určitých srdcových problémov, vysokého krvného tlaku alebo zvýšených hladín proteínu/albumínu v moči), disopyramid, (používa sa na liečbu určitých srdcových problémov), fluoxetín (používa sa na liečbu depresie), fibráty (používajú sa na zníženie abnormálne vysokých hladín krvných tukov), inhibítory monoaminooxidázy (IMAO) (používajú sa na liečbu depresie), pentoxifylín, propoxyfén, salicyláty (napr. aspirín, používa sa na zmiernenie bolesti a zníženie horúčky) a sulfónamidové antibiotiká. 104

105 K liekom, ktoré vám môžu zvýšiť krvný cukor, patria kortikosteroidy ( kortizón ), danazol, diazoxid, diuretiká, glukagón, izoniazid, estrogény a progestagény (napr. v antikoncepčných tabletách používaných pri plánovaní rodičovstva), fenotiazínové deriváty, somatropín, sympatomimetiká (napr.epinefrín [adrenalín] alebo salbutamol, terbutalín, ktoré sa používajú na liečbu astmy), hormóny štítnej žľazy (používajú sa na liečbu zníženej funkcie štítnej žľazy), inhibítory proteázy a atypické antipsychotické lieky (napr. olanzapín a klozapín). Ak užívate betablokátory, klonidín alebo lítiové soli alebo pijete alkohol, hladina krvného cukru sa vám môže zvýšiť alebo znížiť. Pentamidín môže spôsobiť hypoglykémiu, za ktorou môže niekedy nasledovať hyperglykémia. Betablokátory ako aj iné sympatolytiká (napr. klonidín, guanetidín a rezerpín) môžu oslabiť varovné príznaky hypoglykemickej reakcie alebo ich úplne potlačiť. Ak si nie ste istí, či užívate niektoré z uvedených liekov, spýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika. 3. AKO POUŽÍVAŤ APIDRU Apidra sa má užívať krátko (0-15 minút) pred alebo skoro po jedle. Váš lekár vám určí, koľko Apidry budete potrebovať na základe vášho životného štýlu, výsledkov testov na cukor v krvi (glukóza) a predchádzajúceho používania inzulínu. Apidra je krátko pôsobiaci inzulín. Váš lekár vám môže povedať, že ho budete musieť užívať v kombinácii so strednodobo alebo dlhodobo pôsobiacim inzulínom alebo s bazálnym inzulínom alebo s tabletami na zníženie cukru v krvi. Ak ste prešli na inzulín glulizín z iného inzulínu, dávkovanie vám musí upraviť lekár. Hladinu krvného cukru môže ovplyvňovať veľa faktorov, ktoré musíte poznať, aby ste boli schopní správne reagovať na zmeny hladiny krvného cukru a predísť tak jej zvýšeniu alebo poklesu. Podrobnejšie pozri tabuľku na konci časti 4. Apidra sa podáva pod kožu (subkutánne). Váš lekár vám poradí, do ktorej oblasti kože si máte Apidru podávať. Apidra sa môže podávať do brušnej steny, do stehna alebo do hornej tretiny ramena alebo kontinuálnou infúziou do brušnej steny. Ak si injikujete inzulín do brucha, budete cítiť účinok trošku rýchlejšie. Ako pri všetkých inzulínoch miesta vpichu injekcie a infúzie v rámci danej oblasti (brušnej steny, stehna alebo hornej tretiny ramena) sa musia striedať. Ako používať OptiSet OptiSet je naplnené jednorazové pero obsahujúce inzulín glulizín. Pozorne si prečítajte Návod na používanie OptiSetu, ktorý je súčasťou tejto písomnej informácie pre používateľov. Toto pero musíte používať len spôsobom opísaným v tomto návode na používanie. Na zabránenie možného prenosu ochorenia má každé pero používať len jeden pacient. Pred každým použitím vždy nasaďte novú ihlu a urobte skúšku bezpečnosti. Používajte len ihly, ktoré sú určené na používanie s OptiSetom. 105

106 Pred použitím sa prezrite náplň zaplombovanú v jednorazovom injektore pera. Smie sa použiť len vtedy, ak je roztok číry, bezfarebný a neobsahuje žiadne viditeľné častice. Apidra je roztok a pred použitím si nevyžaduje pretriasanie ani miešanie. Ak zistíte, že sa vám nečakane zhoršila kontrola cukru v krvi, vždy použite nové pero. Ak si myslíte, že nastal problém s OptiSetom, pozrite si časť Ak sa vyskytnú problémy v priloženom návode na používanie OptiSetu, alebo si dajte pero skontrolovať svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Ak ste užili viac Apidry, ako ste mali: Ak ste si podali príliš veľa Apidry, môže vám príliš poklesnúť hladina cukru v krvi (hypoglykémia). Často si kontrolujte krvný cukor. Vo všeobecnosti na prevenciu hypoglykémie musíte zjesť viac jedla a sledovať svoj krvný cukor. Ďalšie informácie o liečbe hypoglykémie nájdete v rámčeku na konci časti 4. Ak ste zabudli užiť Apidru: Ak ste vynechali dávku Apidry, alebo ste si podali príliš nízku dávku, hladina cukru v krvi sa môže príliš zvýšiť (hyperglykémia). Často si kontrolujte krvný cukor. Dôkladne si pozrite ďalšie odporúčania týkajúce sa hyperglykémie na konci časti MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY Tak ako všetky lieky, Apidra môže mať vedľajšie účinky. Hypoglykémia (nízka hladina cukru v krvi) znamená, že v krvi nie je dostatok cukru Ak vám príliš klesne hladina cukru v krvi, môžete stratiť vedomie. Ťažká hypoglykémia môže spôsobiť poškodenie mozgu a ohroziť život. Musíte byť schopní rozpoznať, či vám krvný cukor príliš neklesol, aby ste mohli urobiť vhodné opatrenia. Pozrite si rámček na konci tohoto odstavca, ktorý obsahuje ďalšie dôležité informácie o hypoglykémii a jej liečbe. Hyperglykémia (vysoká hladina cukru v krvi) znamená, že v krvi je príliš veľa cukru Ak je hladina cukru v krvi príliš vysoká, znamená to, že by ste mohli potrebovať viac inzulínu, než ste si podali. Pozrite si rámček na konci tejto časti, ktorý obsahuje viac informácií. Reakcie oka Výrazná zmena (zlepšenie alebo zhoršenie) kontroly cukru v krvi môže spôsobiť dočasné zhoršenie zraku. Ak máte proliferatívnu neuropatiu (ochorenie oka spojené s cukrovkou) ťažké hypoglykemické záchvaty môžu spôsobiť prechodnú stratu zraku. Kožné vedľajšie účinky a alergické reakcie Ak si podávate inzulín príliš často na to isté miesto v koži, tukové tkanivo v tomto mieste sa môže zmrštiť alebo zhrubnúť (tzv. lipodystrofia). Inzulín, ktorý si vpichnete do takého miesta, nemusí dobre zaúčinkovať. Napomôcť predchádzaniu týmto kožným zmenám môžete striedaním miesta vpichu injekcie. V mieste injekcie sa môžu vyskytnúť reakcie (napr. sčervenenie, neobvykle intenzívna bolesť pri injekcii, svrbenie, žihľavka, opuch alebo zápal). Môžu sa rozšíriť aj do okolia miesta injekcie. Najmiernejšie reakcie na inzulín obvykle odoznejú o niekoľko dní až týždňov. 106

107 Systémová alergia, ktorá je menej častá, ale potenciálne závažnejšia, je generalizovaná alergia na inzulín, ktorá môže zapríčiniť vyrážku (vrátane pruritu) na celom tele, skrátenie dychu, pískanie, pokles krvného tlaku, zrýchlenie pulzu alebo potenie. Ťažké prípady generalizovanej reakcie, vrátane anafylaktickej reakcie, môžu ohroziť život. Ak spozorujete niektorý z vyššie uvedených alebo akýkoľvek iný nechcený alebo neočakávaný účinok, informujte o tom svojho lekára. Pri ťažkom, náhle vzniknutom alebo rýchle sa zhoršujúcom vedľajšom účinku okamžite vyhľadajte lekára. Zabránite tým závažným reakciám. Ak máte príliš vysokú hladinu cukru (hyperglykémia) Hladina krvného cukru sa vám môže príliš zvýšiť napríklad: - ak ste si nepodali inzulín, alebo ste si nepodali dostatok inzulínu, alebo ak sa znížil jeho účinok, napr. nesprávnym uchovávaním, - ak ste menej cvičili, ak ste vystavení stresu (emocionálna vyčerpanosť, vzrušenie), alebo ak ste mali úraz, operáciu, horúčkovité či určité iné ochorenia, - ak užívate alebo ste užívali niektoré iné lieky (pozri časť 2. Užívanie/používanie iných liekov ). Príznaky, ktoré vám môžu napovedať, že máte príliš vysokú hladinu cukru v krvi Smäd, zvýšená potreba močenia, únava, suchá koža, sčervenenie tváre, nechutenstvo, nízky krvný tlak, zrýchlený tep, zvýšená hladina cukru v krvi a prítomnosť glukózy a/alebo ketónov v moči. Bolesť žalúdka, rýchle a hlboké dýchanie, spavosť alebo dokonca strata vedomia môže signalizovať závažný stav (ketoacidózu) spôsobený nedostatkom inzulínu. Akonáhle sa prejavia takéto príznaky hyperglykémie, ktoré sú opísané vyššie, skontrolujte si hladinu krvného cukru a prítomnosť ketónov v moči. Ťažkú hyperglykémiu alebo ketoacidózu musí vždy liečiť lekár, obvykle v nemocnici. Ak máte príliš nízku hladinu cukru (hypoglykémia) Hladina krvného cukru môže príliš klesnúť napríklad: - ak si vpichnete priveľa inzulínu, - ak vynecháte jedlo alebo sa oneskoríte s jedlom, - ak dostatočne nejete, alebo zjete jedlo, ktoré obsahuje menej uhľovodíkov ako normálne (cukor a látky podobné cukru sa nazývajú uhľovodíky; avšak umelé sladidlá NIE SÚ uhľovodíky), - pri strate uhľovodíkov následkom vracania alebo hnačky, - ak pijete alkohol, najmä ak súčasne málo jete, - ak cvičíte viac ako obvykle alebo vykonávate iný druh telesnej aktivity, - ak ste sa zotavili po zranení, po operácii alebo po iných stresoch, - ak ste sa zotavili z horúčkovitého alebo iného ochorenia, - ak užívate alebo ste prestali užívať určité lieky (pozri časť 2. Užívanie/používanie iných liekov ). Hypoglykémia (nízka hladina cukru v krvi) je taktiež pravdepodobnejšia, - ak ste práve začali s liečbou inzulínom alebo ste prešli na iný inzulínový liek - ak máte takmer normálne alebo nestabilné hladiny krvného cukru, - ak zmeníte oblasť, kam si injikujete inzulín (napríklad zo stehna na plece), - ak máte ťažké ochorenie obličiek alebo pečene, alebo trpíte niektorým iným ochorením, napríklad hypotyreózou. Príznaky, ktoré vám môžu napovedať, že hladina krvného cukru klesla príliš nízko alebo príliš rýchlo, sú: potenie, vlhká koža, úzkosť, rýchly tep, vysoký krvný tlak, búšenie srdca a nepravidelný tep. Tieto príznaky sa často objavujú pred príznakmi nízkej hladiny cukru v mozgu. 107

108 Nízka hladina cukru v mozgu sa prejavuje týmito príznakmi: bolesť hlavy, pálčivý hlad, nevoľnosť, vracanie, únava, ospalosť, poruchy spánku, nepokoj, agresívne správanie, poruchy koncentrácie, zhoršené reakcie, depresia, zmätenosť, poruchy reči (niekedy úplná strata reči), poruchy zraku, triaška, ochrnutie, pocity bodania (parestézia), znížená citlivosť a pocity bodania v oblasti úst, závrat, strata sebaovládania, neschopnosť postarať sa o seba, kŕče, strata vedomia. Prvé príznaky, ktoré vás môžu varovať pred hypoglykémiou ( varovné príznaky ) sa môžu meniť, môžu byť slabšie alebo môžu úplne chýbať - ak ste starší, - ak máte cukrovku už dlho, - ak jej následkom trpíte určitým nervovým ochorením (autonómna neuropatia), - ak ste nedávno prekonali hypoglykémiu (napríklad včera) alebo ak nastupuje pozvoľna, - ak už máte takmer normálne, alebo dokonca veľmi zlepšené hladiny krvného cukru, - ak užívate alebo ste užívali niektoré iné lieky (pozri časť 2. Užívanie/používanie iných liekov ). V takomto prípade môže nastať ťažká hypoglykémia (dokonca mdloby) bez toho, aby ste si to uvedomili. Snažte sa spoznať svoje varovné príznaky. V prípade potreby vám častejšia kontrola krvného cukru pomôže rozoznať mierne hypoglykemické príhody, ktoré by ste inak mohli prehliadnuť. Ak nie ste si úplne istí pri rozpoznávaní varovných príznakov, vyhýbajte sa situáciám (napríklad vedenie vozidla), kedy pri hypoglykémii vystavujete seba alebo iné osoby riziku. Čo robiť v prípade hypoglykémie? 1. Nepodávajte si inzulín. Okamžite zjedzte asi 10 až 20 g cukru, napr. vo forme glukózy, kockového cukru alebo cukrom sladených nápojov. (Počítajte, koľko ste si dali lyžičiek alebo kociek cukru alebo glukózových tabliet). Pozor: zapamätajte si, že umelé sladidlá a jedlá obsahujúce umelé sladidlá (napr. diétne nápoje) vám pri hypoglykémii nepomôžu. 2. Potom zjedzte niečo s dlhotrvajúcim účinkom na zvýšenie krvného cukru (napr. chlieb). O tomto vás bude informovať lekár alebo zdravotná sestra. 3. Ak sa hypoglykémia opäť vracia, zjedzte ďalších 10 až 20 g cukru. 4. Ak nie ste schopný hypoglykémiu kontrolovať, alebo ak sa opäť vracia, okamžite to povedzte lekárovi. Vždy noste so sebou cukor (najmenej 20 g). Povedzte ľuďom vo svojom okolí toto: Ak nemôžete prehĺtať, alebo ste v bezvedomí, budete potrebovať injekciu glukózy alebo glukagónu (liek na zvýšenie krvného cukru). Tieto injekcie sú opodstatnené aj vtedy, ak nie je úplne jasné, či ide o hypoglykémiu. Na overenie, či skutočne máte hypoglykémiu, sa odporúča okamžite po podaní glukózy skontrolovať krvný cukor. Noste so sebou doklad informujúci o tom, že ste diabetik. Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, informujte o nich svojho lekára alebo lekárnika. 5. UCHOVÁVANIE APIDRY Neotvorené Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 C - 8 C). Uchovávajte naplnené pero vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Neuchovávajte v mrazničke. Zabezpečte, aby sa naplnené pero priamo nedotýkalo výparníka alebo zmrazených balení. Pri používaní: 108

109 Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C. Neuchovávajte v chladničke. Po prvom použití sa smie uchovávať až do 4 týždňov. Uchovávajte naplnené pero vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. Nepožívajte po dátume exspirácie uvedenom na štítku a na papierovej skladačke. Nepoužívajte Apidru, ak nevyzerá číra a bezfarebná. 109

110 6. ĎALŠIE INFORMÁCIE Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii. Belgique/België/Belgien Aventis Pharma SA-NV Tél: Česká republika Aventis Pharma s.r.o. Tel: Danmark Aventis Pharma A/S Tlf: Deutschland Aventis Pharma Deutschland GmbH Tel: Eesti Aventis Intercontinental Tel: Ελλάδα Aventis Pharma AEBE Τηλ.: España Aventis Pharma S.A. Tel: France Laboratoire Aventis Tél: Ísland PharmaNor hf. Tel: Ireland Aventis Pharma Ltd Tel: Italia Aventis Pharma S.p.A Tel: Κύπρος Aventis Pharma AEBE Τηλ.: Τηλ. Κύπρου: +357 (22) Luxembourg/Luxemburg Aventis Pharma SA Tél: Magyarország Aventis Pharma Kft. Tel.: Malta Aventis Pharma AEBE Tel: Tel. Malta: Nederland Aventis Pharma BV Tel: Norge Aventis Pharma AS Tlf: Österreich Aventis Pharma GmbH Tel: Polska Aventis Pharma Sp. z o.o. Tel (0-22) Portugal Aventis Pharma Lda. Tel: Slovenija Aventis Pharma d.o.o. Tel: Slovenská republika Aventis Pharma s.r.o. Tel.: Suomi/Finland Aventis Pharma OY Puh/Tfn: Sverige Aventis Pharma AB Tfn: + 46-(0)

111 Latvija Aventis Intercontinental Tel.: United Kingdom Aventis Pharma Ltd Tel: Lietuva Aventis Intercontinental Tel: Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená 111

112 OptiSet NÁVOD NA POUŽÍVANIE Pred tým, než prvýkrát použijete OptiSet, pozorne si prečítajte celý tento návod na používanie OptiSetu. Ponechajte si túto písomnú informáciu, aby ste sa k nej mohli vrátiť vždy, keď budete používať OptiSet. Vonkajší kryt ihly Vnútorný kryt ihly Inzulínový zásobník Čierny piest Uzáver pera Dávkovacia šípka Injekčné tlačidlo Schematický nákres pera Ihla Farebná čiara Ukazovateľ zvyšného inzulínu Dávkovač Dôležité informácie pre používanie OptiSetu: Pred každým použitím vždy nasaďte novú ihlu. Pred každým použitím urobte skúšku bezpečnosti (pozri časť 3). Nikdy neotáčajte dávkovačom (zmena dávky) potom, čo ste injekčné tlačidlo vytiahli von. Toto pero je určené len pre vás, nedávajte ho nikomu inému. Ak sa vyskytne problém s OptiSetom, pozrite si časť Ak sa vyskytnú problémy. Nikdy nepoužívajte OptiSet, ak je poškodený, alebo ak nie ste si istý, či správne funguje. 1. Skontrolujte si inzulín Odstráňte uzáver pera. Skontrolujte si štítok na inzulínovom zásobníku, aby ste sa ubezpečili, že máte správny inzulín. Skontrolujte si vzhľad inzulínu. Roztok inzulínu musí byť číry, bezfarebný, bez viditeľných tuhých častíc a musí mať konzistenciu podobnú ako voda. 2. Upevnenie ihly Pred použitím nasaďte novú ihlu. Používajte len ihly, ktoré sú určené na používanie s OptiSetom. A Odstráňte ochrannú fóliu z obalu ihly. 112

113 B Pevne nasaďte ihlu, spolu s vonkajším krytom ihly, priamo na pero (naskrutkujte alebo zatlačte ihlu, podľa typu ihly). C Nenasadzujte ihlu šikmo. Môže to spôsobiť rozbitie, alebo to vedie k pretekaniu a nesprávnemu dávkovaniu. Netlačte ihlu nasilu. D Uistite sa, či je injekčné tlačidlo zatlačené dovnútra.. 3. Skúška bezpečnosti Pred každou injekciou sa musí urobiť skúška bezpečnosti. Pred tým, než urobíte skúšku bezpečnosti, vždy nasaďte novú ihlu. Ak máte nový a ešte nepoužitý OptiSet, musíte pri prvej skúške bezpečnosti použiť dávku 8 jednotiek, ktorá je už nastavená výrobcom. Postupujte podľa bodu A Inak, musíte nastaviť pri skúške bezpečnosti dávku 2 jednotky. Postupujte podľa bodu B A Len pre nové a nepoužité OptiSety: Skontrolujte si, či dávkovacia šípka ukazuje na číslo 8. Ak nie, použite nový OptiSet. Teraz choďte priamo k bodu C. B Pre už používaný OptiSet: Otáčajte dávkovačom, kým dávkovacia šípka neukazuje na 2 (Dávkovačom možno otáčať len jedným smerom.) 113

114 C Vytiahnite injekčné tlačidlo tak ďaleko, ako sa dá. Nikdy neotáčajte dávkovačom potom, čo ste vytiahli injekčné tlačidlo von. D D Skontrolujte si, či čísla na injekčnom tlačidle zodpovedajú dávke, ktorú ste si nastavili dávkovačom: - Úplne vytiahnite tlačidlo a držte ho vonku. - Posledná viditeľná hrubá čiara (vidno len jej vrchnú časť) ukazuje množstvo natiahnutého inzulínu. - Ak to zle vidno, skúste pero šikmo nakloniť. - Na tomto obrázku je natiahnutá dávka 2 jednotky E Odstráňte vonkajší a vnútorný kryt ihly. Uchopte pero tak, aby ihla ukazovala nahor a jemne poklepávajte prstom na inzulínový zásobník, aby sa všetky vzduchové bubliny dostali hore k ihle F Úplne zatlačte injekčné tlačidlo, aby sa vypudila dávka. Môžete počuť klikanie, ktoré prestane, keď je injekčné tlačidlo úplne zatlačené G Ak inzulín vystrekne cez ihlu, pero a ihla fungujú správne. Ak sa na hrote ihly neobjaví žiadny inzulín, opakujte skúšku bezpečnosti (body 3B-G) dovtedy, kým sa neobjaví. Ak ani po opakovanej skúške bezpečnosti nevystrekne z ihly žiadny inzulín, skontrolujte vzduchové bubliny: Ak sa v inzulíne nachádzajú vzduchové bubliny, opakujte skúšku bezpečnosti, kým sa neodstránia. Ak tam nie sú žiadne vzduchové bubliny, ihla môže byť upchatá. Vymeňte ihlu. 4. Nastavenie a natiahnutie dávky inzulínu Dávku môžete nastaviť v jednotlivých krokoch po 2 jednotkách, z minimálnej dávky 2 jednotky na maximálnu 40 jednotiek. Ak potrebujete dávku väčšiu, než 40 jednotiek, musíte si ju podať v dvoch alebo viacerých injekciách. 114

115 A Otáčajte dávkovačom jedným smerom, kým dávkovacia šípka neukazuje na požadovanú dávku. B Vytiahnite dávkovacie tlačidlo tak ďaleko, ako sa dá a natiahnite dávku. Nikdy neotáčajte dávkovačom potom, čo ste vytiahli dávkovacie tlačidlo. C Skontrolujte, či čísla na dávkovacom tlačidle zodpovedajú dávke, ktorú ste nastavili dávkovačom: - Úplne vytiahnite tlačidlo a držte ho vonku. - Posledná viditeľná hrubá čiara (vidno len jej vrchnú časť) ukazuje množstvo natiahnutého inzulínu. - Ak to zle vidno, skúste pero šikmo nakloniť. - V tomto prípade je natiahnutých 12 jednotiek 5. Podanie dávky inzulínu Používajte injekčnú techniku, ktorú vám poradil váš odborník na liečbu cukrovky. Vpichnite ihlu do kože. Úplne zatlačte injekčné tlačidlo. Môžete počuť klikanie, ktoré prestane, keď sa injekčné tlačidlo úplne zatlačí. Pomaly rátajte do 10, pričom držte injekčné tlačidlo zatlačené dovnútra a až potom vytiahnite ihlu. 6. Odstránenie ihly Po každej injekcii odstráňte ihlu a zlikvidujte ju. Predchádza sa tým kontaminácii, ako aj pretekaniu, opätovnému nasatiu vzduchu a potenciálnemu upchatiu ihly. Ihly sa nesmú používať opakovane. Aby sa zabránilo zraneniu, znovu nasaďte na ihlu len vonkajší kryt. Odskrutkujte ihlu otáčaním krytom ihly doľava. Použitú ihlu bezpečne zlikvidujte. Teraz na pero znovu nasaďte uzáver. 115

116 Kontrola zvyšného inzulínu v zásobníku Stupnica zvyšného inzulínu na priehľadnom inzulínovom zásobníku ukazuje, približne koľko inzulínu zostalo v OptiSete. Táto stupnica sa nikdy nesmie použiť na nastavenie dávky inzulínu. A Ak je čierny piest na začiatku farebnej čiary, znamená to, že je k dispozícii približne 40 jednotiek inzulínu. Ak je čierny piest na konci farebnej čiary, znamená to, že je k dispozícii približne 20 jednotiek inzulínu. Ak je hladina inzulínu v zásobníku nízka, injekčné tlačidlo vám umožní skontrolovať dávku: - Úplne vytiahnite tlačidlo a držte ho vonku. - Posledná viditeľná hrubá čiara (vidno len jej vrchnú časť) ukazuje množstvo natiahnutého inzulínu. - Ak to zle vidno, skúste pero šikmo nakloniť. - Ak si nie ste istý, či vám zostalo na ďalšiu dávku dosť inzulínu, zlikvidujte tento OptiSet a vezmite si nový. Príklad Ak ste nastavili dávkovaciu šípku na 30 jednotiek (B) a injekčné tlačidlo sa dá vytiahnuť len na 12 jednotiek (C), potom je možné týmto perom podať len 12 jednotiek inzulínu. V tomto prípade si budete musieť podať ďalších 18 jednotiek tak, že použijete nové pero, alebo si budete musieť podať celých 30 jednotiek s použitím nového pera. 116