ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ. CosmoFer 50 mg/ml Διάλυμα για ένεση ή έγχυση.

Transcript

1 ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ CosmoFer 50 mg/ml Διάλυμα για ένεση ή έγχυση 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ CosmoFer 50 mg/ml Διάλυμα για ένεση ή έγχυση. 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε φύσιγγα των 2 ml περιέχει 100mg τρισθενούς σιδήρου (Iron III) ως σύμπλοκο υδροξειδίου του τρισθενούς σιδήρου και δεξτράνης (Iron (III)-hydroxide dextran) Κάθε φύσιγγα των 5 ml περιέχει 250mg τρισθενούς σιδήρου (Iron III) ως σύμπλοκο υδροξειδίου του τρισθενούς σιδήρου και δεξτράνης (Iron (III)-hydroxide dextran). Κάθε φύσιγγα των 10 ml περιέχει 500mg τρισθενούς σιδήρου (Iron III) ως σύμπλοκο υδροξειδίου του τρισθενούς σιδήρου και δεξτράνης (Iron (III)-hydroxide dextran) Κάθε ml περιέχει 50mg τρισθενούς σιδήρου (Iron III) Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Διάλυμα για ένεση ή έγχυση. Καφέ σκούρο διάλυμα 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Μόνο για ενήλικες Το CosmoFer ενδείκνυται για τη θεραπεία της σιδηροπενίας στις παρακάτω περιπτώσεις: Όταν τα από του στόματος χορηγούμενα σκευάσματα σιδήρου δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν, π.χ. λόγω δυσανεξίας, ή στην περίπτωση κατά την οποία η από του στόματος θεραπεία έχει αποδειχθεί αναποτελεσματική. Όταν υπάρχει κλινική ανάγκη για γρήγορη προσφορά σιδήρου στις αποθήκες σιδήρου. Η διάγνωση της έλλειψης σιδήρου πρέπει να βασίζεται σε κατάλληλους εργαστηριακούς ελέγχους (π.χ. φερριτίνη ορού, σίδηρος ορού, κορεσμός τρανσφερίνης και υπόχρωμα ερυθροκύτταρα). 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Δοκιμαστική δόση: (για όλες τις οδούς χορήγησης) Πριν τη χορήγηση μιας δόσης για πρώτη φορά σε έναν ασθενή, πρέπει να χορηγείται μία δοκιμαστική δόση CosmoFer που να αντιστοιχεί σε 25mg σιδήρου ή να ισοδυναμεί με 0,5 ml διαλύματος. Εάν δεν παρατηρηθούν ανεπιθύμητες ενέργειες μετά από 60 λεπτά, μπορεί να χορηγηθεί η υπόλοιπη δόση.

2 Οι αναφυλακτικές αντιδράσεις στο CosmoFer εκδηλώνονται εντός λίγων λεπτών και είναι απαραίτητη η στενή παρακολούθηση ώστε να διασφαλισθεί η διάγνωσή τους. Εάν σε οποιαδήποτε χρονική στιγμή κατά την διάρκεια της ενδοφλέβιας χορήγησης CosmoFer, παρουσιαστούν ενδείξεις αντίδρασης υπερευαισθησίας ή δυσανεξία, η χορήγηση πρέπει να διακοπεί αμέσως. Φάρμακα ανάνηψης και εκπαιδευμένο προσωπικό για την αξιολόγηση και την αντιμετώπιση αναφυλακτικών αντιδράσεων πρέπει να είναι διαθέσιμα κάθε φορά που χορηγείται CosmoFer. Χορήγηση Το CosmoFer ενέσιμο διάλυμα μπορεί να χορηγηθεί με ενδοφλέβια στάγδην έγχυση ή με βραδεία ενδοφλέβια ένεση εκ των οποίων η ενδοφλέβια στάγδην έγχυση είναι η προτιμητέα οδός χορήγησης, καθότι με αυτό τον τρόπο πιθανόν να μειώνεται ο κίνδυνος εμφάνισης επεισοδίων υπότασης. Παρ όλ αυτά, το CosmoFer μπορεί επίσης να χορηγηθεί ως αδιάλυτο διάλυμα ενδομυϊκώς. Ενήλικες και ηλικιωμένοι: Η συνολική δοσολογία του CosmoFer καθορίζεται από τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης και το βάρος σώματος. Η δόση και το δοσολογικό σχήμα του CosmoFer πρέπει να υπολογίζονται ατομικά για τον κάθε ασθενή με βάση τον υπολογισμό του συνολικού ελλείμματος σιδήρου. Παιδιά (κάτω των 14 ετών): Το CosmoFer δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά. Δεν υπάρχει τεκμηρίωση για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια. Δοσολογία Το συνήθως συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα είναι mg σιδήρου που αντιστοιχούν σε 2-4ml, δύο ή τρεις φορές την εβδομάδα ανάλογα με τα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης. Ωστόσο, εάν οι κλινικές συνθήκες απαιτούν γρήγορη προσφορά σιδήρου στις σωματικές αποθήκες σιδήρου, το CosmoFer μπορεί να χορηγηθεί ως μία εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση μίας συνολικής δόσης αναπλήρωσης η οποία αντιστοιχεί σε 20mg σιδήρου/kg σωματικού βάρους. Το CosmoFer δεν πρέπει να χορηγείται παράλληλα με πόσιμα σκευάσματα σιδήρου καθώς η απορρόφηση του πόσιμου σιδήρου θα μειωθεί (παρακαλώ ανατρέξατε στην παράγραφο 4.5) Επακόλουθες δόσεις: Ενδοφλέβια στάγδην έγχυση: Το CosmoFer πρέπει να αραιώνεται μόνο σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% (φυσιολογικός ορός) ή διάλυμα γλυκόζης 5%. Το CosmoFer σε δόση mg σιδήρου (2-4ml) μπορεί να αραιώνεται σε 100ml. Σε κάθε περίπτωση, τα πρώτα 25mg σιδήρου πρέπει να εγχέονται για μία χρονική περίοδο 15 λεπτών. Εάν δεν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά την περίοδο αυτή, η υπόλοιπη ποσότητα της έγχυσης πρέπει να χορηγείται με ένα ρυθμό έγχυσης όχι μεγαλύτερο από 100ml ανά 30 λεπτά.

3 Ενδοφλέβια ένεση: Το CosmoFer μπορεί να χορηγηθεί σε δόσεις mg σιδήρου (2-4ml) με αργή ενδοφλέβια ένεση (0,2ml/λεπτό) κατά προτίμηση αραιωμένο σε 10-20ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% ή διαλύματος 5% γλυκόζης. Σε κάθε περίπτωση πριν τη χορήγηση αργής ενδοφλέβιας ένεσης, θα πρέπει να ενίονται 25mg σιδήρου για μία χρονική περίοδο 1 με 2 λεπτών. Εάν ύστερα από 15 λεπτά δεν εμφανισθούν ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορεί να χορηγηθεί και η υπόλοιπη δόση της ένεσης. Συνολική δόση έγχυσης: Ακριβώς πριν τη χορήγηση η συνολική απαιτούμενη ποσότητα CosmoFer, η οποία προσδιορίζεται από τον πίνακα δοσολογίας ή με υπολογισμό, προστίθεται υπό άσηπτες συνθήκες στον απαιτούμενο όγκο, συνήθως 500ml στείρου φυσιολογικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου ή στείρα διαλύματα 5% γλυκόζης. Η συνολική ποσότητα CosmoFer, έως 20mg/kg σωματικού βάρους, εγχέεται ενδοφλεβίως για 4-6 ώρες. Τα πρώτα 25mg σιδήρου πρέπει να εγχέονται για μία χρονική περίοδο 15 λεπτών. Ο ασθενής, καθ όλη την περίοδο αυτή, θα πρέπει να βρίσκεται υπό στενή παρακολούθηση. Εάν ύστερα από αυτήν την περίοδο δεν εμφανισθούν ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορεί να χορηγηθεί και η υπόλοιπη δόση της έγχυσης. Ο ρυθμός έγχυσης μπορεί να αυξηθεί σταδιακά σε σταγόνες ανά λεπτό. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά καθ όλη τη διάρκεια της έγχυσης και για τουλάχιστον 1 ώρα μετά την ολοκλήρωσή της. Η Συνολική Δόση Έγχυσης (ΣΔΕ) έχει συσχετισθεί με αυξημένη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών και κυρίως αντιδράσεων τύπου καθυστερημένης υπερευαισθησίας. Ενδοφλέβια χορήγηση της συνολικής δόσης έγχυσης του CosmoFer πρέπει να περιορίζεται για νοσοκομειακή χρήση μόνο. Ένεση σε φίλτρα αιμοκάθαρσης: Το CosmoFer μπορεί να χορηγηθεί κατά τη διάρκεια μίας συνεδρίας αιμοκάθαρσης απ ευθείας στο φλεβικό άκρο του φίλτρου ακολουθώντας τις ίδιες διαδικασίες με την ενδοφλέβια χορήγηση. Ενδομυϊκή ένεση: Πριν από την πρώτη ένεση και μετά από την δοκιμαστική δόση, χορηγείται εφάπαξ η συνολική δόση των επόμενων ενδομυϊκών δόσεων. Η συνολική ποσότητα CosmoFer που απαιτείται, προσδιορίζεται από το δοσολογικό πίνακα ή με υπολογισμό. Χορηγείται ως μία σειρά μη αραιωμένων ενδομυϊκών ενέσεων που περιέχουν έως 100mg σιδήρου (2,0 ml) που προσδιορίζονται από το σωματικό βάρος του ασθενή. Εάν ο ασθενής είναι μέτρια δραστήριος, οι ενέσεις μπορούν να γίνουν καθημερινά στους γλουτούς εναλλάξ. Σε μη δραστήριους ή κλινήρεις ασθενείς, η συχνότητα των ενέσεων πρέπει να μειωθεί σε μία ή δύο ανά εβδομάδα. Το CosmoFer πρέπει να χορηγείται με βαθειά ενδομυϊκή ένεση ώστε να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος υποδόριας χρώσης. Θα πρέπει να ενίεται αποκλειστικά στη μυϊκή μάζα του ανώτερου εξωτερικού τεταρτημορίου του γλουτού, ποτέ στο βραχίονα ή άλλη εκτιθέμενη περιοχή. Στους φυσιολογικούς ενήλικες πρέπει να χρησιμοποιείται βελόνα διαμέτρου και 50 mm μάκρος τουλάχιστον. Σε παχύσαρκους ασθενείς το μάκρος πρέπει να είναι mm ενώ σε μικρόσωμους

4 ενήλικες χρησιμοποιείται μικρότερη και πιο κοντή βελόνα (διάμετρος 23 x 32 mm). Ο ασθενής πρέπει να είναι σε πλάγια θέση με το σημείο ένεσης προς τα επάνω, ή να στέκεται όρθιος μεταθέτοντας το βάρος του στο αντίθετο πόδι από αυτό του σημείου ένεσης. Για να αποφευχθεί η ένεση ή η διαρροή στους υποδόριους ιστούς, συνιστάται η Z τεχνική (πλάγια μετατόπιση του δέρματος πριν από την ένεση). Το CosmoFer ενίεται αργά και χωρίς πίεση. Είναι σημαντικό να περιμένουμε μερικά δευτερόλεπτα πριν αποσύρουμε τη βελόνα ώστε να επιτραπεί στη μυϊκή μάζα να προσαρμοστεί στον όγκο της ένεσης. Για να ελαχιστοποιηθεί η διαρροή στο χώρο της ένεσης πρέπει να συμβουλεύεται ο ασθενής να μην τρίβει το σημείο της ένεσης. Υπολογισμός της δόσης: Α) Αναπλήρωση σιδήρου σε ασθενείς με σιδηροπενική αναιμία: Οι συντελεστές που μετέχουν στον τύπο αναφέρονται παρακάτω. Η απαιτούμενη δόση πρέπει να προσαρμόζεται ατομικά ανάλογα με το συνολικό έλλειμμα σιδήρου και υπολογίζεται από τον εξής τύπο (αιμοσφαιρίνη σε g/l ή mmol/l). Συνολική δόση (mg Fe) Τιμή Hb σε g/l: Βάρος σώματος (kg) x (Επιδιωκόμενη τιμή Hb πραγματική τιμή Hb) (g/l) x 0,24 + mg σιδήρου για αποθήκες σιδήρου Ο συντελεστής 0,24 προέρχεται από τις εξής υποθέσεις: α) Όγκος αίματος 70ml/kg βάρους σώματος 7% του βάρους σώματος β) Περιεχόμενο σε σίδηρο της αιμοσφαιρίνης 0,34% Συντελεστής 0,24 = 0,0034 x 0,07 x 1000 (μετατροπή από g σε mg). Συνολική δόση (mg Fe) Τιμή Hb σε mmol/l Βάρος σώματος (kg) x (Επιδιωκόμενη τιμή Hb σε mmol/l πραγματική τιμή Hb σε mmol/l) x 3,84 + mg σιδήρου για αποθήκες σιδήρου Ο συντελεστής 3,84 προέρχεται από τις εξής υποθέσεις: α) Όγκος αίματος 70ml/kg βάρους σώματος 7% του βάρους σώματος β) περιεχόμενο σε σίδηρο της αιμοσφαιρίνης 0,34% γ) Ο συντελεστής μετατροπής της αιμοσφαιρίνης από g/l σε mmol/l είναι 0,06205 Συντελεστής 3,84 = 0,0034 x 0,07 x 1000 / 0,06205 Ο παρακάτω πίνακας δείχνει την ποσότητα CosmoFer χορηγηθεί για διάφορους βαθμούς σιδηροπενικής αναιμίας. σε ml που πρέπει να Οι αριθμοί στον πίνακα βασίζονται σε επιδιωκόμενη τιμή Hb 150g/l ή 9,3mmol/l και αποθέματα σιδήρου 500mg, οι οποίοι εφαρμόζονται για βάρος σώματος μεγαλύτερο των 35kg. Παρόλο που υπάρχουν σημαντικές διαφορές στη σωματική διάπλαση και κατανομή βάρους μεταξύ ανδρών και γυναικών, ο συνοδευτικός πίνακας απεικονίζει ένα χρήσιμο τρόπο για την εκτίμηση του συνολικού απαιτούμενου σιδήρου. Αυτές οι συνολικές ανάγκες σιδήρου αντικατοπτρίζουν την αναγκαία ποσότητα σιδήρου για την αποκατάσταση της συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης σε φυσιολογικά ή κοντά στα φυσιολογικά επίπεδα και επιπλέον αποτελεί ένα πρόσθετο βοήθημα για την παροχή κατάλληλης αναπλήρωσης των αποθεμάτων σιδήρου στους περισσότερους ασθενείς με μετρίως ή σοβαρώς χαμηλά επίπεδα αιμοσφαιρίνης. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι η σιδηροπενική αναιμία δεν εμφανίζεται μέχρι να έχουν εξαντληθεί όλα

5 τα βασικά αποθέματα σιδήρου. Για το λόγο αυτό η θεραπεία δε θα πρέπει να στοχεύει μόνο στην αναπλήρωση της αιμοσφαιρίνης αλλά και των αποθεμάτων σιδήρου. Εφόσον η συνολική απαραίτητη δόση υπερβαίνει τη μέγιστη επιτρεπόμενη ημερήσια δόση τότε η χορήγηση θα πρέπει να διαιρεθεί. Δείγματα θεραπευτικής ανταπόκρισης μπορούν να παρατηρηθούν ύστερα από λίγες ημέρες χορήγησης CosmoFer ως αύξηση στη μέτρηση δικτυοερυθροκυττάρων. Τα επίπεδα φερριτίνης του ορού συνήθως αποτελούν έναν καλό δείκτη για την αναπλήρωση των αποθεμάτων σιδήρου. Σε ασθενείς υπό αιμοκάθαρση οι οποίοι λαμβάνουν CosmoFer, αυτός ο συσχετισμός μπορεί να μην ισχύει. Συνολική δόση CosmoFer σε ml που πρέπει να χορηγηθεί σε σιδηροπενική αναιμία Περιεκτικότητα αιμοσφαιρίνης 60g/l 3,7 mmol/l 75g/l 4,7 mmol/l 90g/l 5,6 mmol/l 105g/l 6,5 mmol/l 120g/l 7,4 mmol/l 135g/l 8,4 mmol/l Βάρος Σώματος (kg) , , , ,5 14, ,5 14, , , ,5 Σημείωση: Ο πίνακας και ο συνοδευτικός τύπος εφαρμόζονται για τον προσδιορισμό δοσολογίας μόνο σε ασθενείς με σιδηροπενική αναιμία. Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για προσδιορισμούς δοσολογίας σε ασθενείς οι οποίοι χρειάζονται αναπλήρωση σιδήρου λόγω απώλειας αίματος. Β) Αναπλήρωση σιδήρου λόγω απώλειας αίματος: Η θεραπεία σιδήρου σε ασθενείς με απώλεια αίματος πρέπει να έχει σκοπό την αναπλήρωση της ποσότητας σιδήρου η οποία αντιστοιχεί στην ποσότητα σιδήρου που αντιπροσωπεύει την απώλεια αίματος. Ο πίνακας και ο τύπος που περιγράφονται δεν εφαρμόζονται για απλή αναπλήρωση των τιμών σιδήρου. Οι ποσοτικές εκτιμήσεις της περιοδικής απώλειας αίματος και αιματοκρίτη του ασθενούς κατά τη διάρκεια αιμορραγικού επεισοδίου αποτελούν μία κατάλληλη μέθοδο για τον υπολογισμό της δόσης σιδήρου. Η απαιτούμενη δόση CosmoFer για την αποκατάσταση του ελλείμματος σιδήρου υπολογίζεται σύμφωνα με τους εξής τύπους: Εάν η ποσότητα απολεσθέντος αίματος δεν είναι γνωστή: Η χορήγηση 200 mg ενδοφλέβιου σιδήρου (4 ml CosmoFer ) έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση της αιμοσφαιρίνης η οποία ισοδυναμεί με μία μονάδα αίματος (= 400 ml με

6 περιεκτικότητα 150g/l Hb ή 9,3 mmol Hb/l ισοδύναμη με 0,34% 0,4 x150 ή 204 mg σιδήρου). Σίδηρος προς αποκατάσταση [mg] = αριθμός απολεσθέντων μονάδων αίματος x 200. Απαραίτητα ml CosmoFer = αριθμός απολεσθέντων μονάδων αίματος x 4 Εάν η ποσότητα Hb είναι μειωμένη: Χρησιμοποιείστε τον προηγούμενο τύπο θεωρώντας ότι το απόθεμα σιδήρου δεν πρέπει να αναπληρωθεί. mg σιδήρου προς αναπλήρωση = βάρος σώματος (kg) x 0,24 x (Επιδιωκόμενη τιμή Hb σε g/l πραγματική τιμή Hb σε g/l) ή mg σιδήρου προς αναπλήρωση = βάρος σώματος (kg) x 3,84 x (Επιδιωκόμενη τιμή Hb σε mmol/l πραγματική τιμή Hb σε mmol/l) Π.χ: βάρος σώματος 60kg, έλλειμμα Hb = 10g/l ή 0,62 mmol/l: Σίδηρος προς αναπλήρωση = 60 x 0,24 x 10 = 60 x 3,84 x 0,62 = 143mg ( 3 ml CosmoFer ) 4.3 Αντενδείξεις Μη σιδηροπενική αναιμία (π.χ. αιμολυτική αναιμία). Υπερφόρτωση σιδήρου ή διαταραχές στη χρησιμοποίηση του σιδήρου (π.χ. αιμοχρωμάτωση, αιμοσιδήρωση). Σε ασθενείς με ιστορικό άσθματος, εκζέματος ή άλλης ατοπικής αλλεργίας δεν πρέπει να χορηγείται με ενδοφλέβια ένεση. Υπερευαισθησία στο φάρμακο καθώς και σε μονo- ή δι- σακχαρικά συμπλέγματα και δεξτράνη. Μη αντισταθμιζόμενη ηπατική κίρρωση και ηπατίτιδα. Οξείες ή χρόνιες λοιμώξεις, επειδή η παρεντερική χορήγηση σιδήρου δύναται να προκαλέσει έξαρση βακτηριακών ή ιογενών λοιμώξεων. Ρευματοειδής αρθρίτιδα με συμπτώματα ή σημεία ενεργής φλεγμονής. Οξεία νεφρική ανεπάρκεια. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Η χρήση του CosmoFer, όπως και η παρεντερική χρήση άλλων συμπλόκων σιδήρου-υδατανθράκων, εγκυμονεί κίνδυνο άμεσων και δυνητικά θανατηφόρων αναφυλακτικών αντιδράσεων. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια και αμέσως μετά τη χορήγηση. Ο κίνδυνος είναι ισχυρότερος σε ασθενείς με γνωστές (φαρμακευτικές) αλλεργίες. Το CosmoFer μπορεί να χορηγηθεί μόνο όταν είναι άμεσα διαθέσιμη αναφυλακτική αντιμετώπιση, συμπεριλαμβανομένου διαλύματος αδρεναλίνης 1:1000. Θα πρέπει να παρασχεθεί επιπρόσθετη θεραπεία με αντί-ισταμινικά και/ή κορτικοστεροειδή εφόσον είναι αναγκαίο. Για τη χορήγηση δοκιμαστικής δόσης, ανατρέξατε στην παράγραφο 4.2. Υπάρχει ιδιαίτερα αυξημένος κίνδυνος πρόκλησης αντιδράσεων υπερευαισθησίας σε ασθενείς με (αυτό)άνοση πάθηση ή φλεγμονώδεις ασθένειες (π.χ. συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, ρευματοειδής αρθρίτιδα). Όταν η παρεντερική θεραπεία σιδήρου θεωρείται απαραίτητη σε ασθενείς με άσθμα, αλλεργικές παθήσεις ή φλεγμονώδεις ασθένειες, πρέπει να προτιμάται η ενδομυϊκή οδός χορήγησης.

7 Η ενδομυϊκή και υποδόρια ένεση συμπλεγμάτων σιδήρου-υδατανθράκων σε πολύ μεγάλες δόσεις σε πειραματικές συνθήκες σε ζώα δημιούργησαν σάρκωμα στους επίμυες, στα ποντίκια, στα κουνέλια, πιθανόν στους κρικητούς και όχι στα ινδικά χοιρίδια. Συγκεντρωτικές πληροφορίες και ανεξάρτητη αξιολόγηση έδειξαν ότι ο κίνδυνος εμφάνισης σαρκώματος στον άνθρωπο είναι ελάχιστος. Υποτασικά επεισόδια είναι δυνατόν να παρουσιαστούν όταν η ενδοφλέβια χορήγηση γίνεται πολύ γρήγορα. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Το ενέσιμο διάλυμα CosmoFer δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με από του στόματος σκευάσματα σιδήρου επειδή μειώνεται η απορρόφηση του από του στόματος σιδήρου. Η θεραπεία από του στόματος με σίδηρο δεν πρέπει να ξεκινάει τουλάχιστον 5 ημέρες μετά από την τελευταία χορήγηση CosmoFer. Έχει αναφερθεί ότι μεγάλες δόσεις συμπλόκου σιδήρου-δεξτράνης (5ml ή περισσότερο) δίνουν ένα καφέ χρώμα στον ορό από δείγμα αίματος το οποίο ελήφθη τέσσερις ώρες μετά τη χορήγηση. Το φάρμακο μπορεί να δώσει ψευδώς υψηλές τιμές χολερυθρίνης του ορού και ψευδώς χαμηλές τιμές του ασβεστίου του ορού. 4.6 Κύηση και γαλουχία Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση του CosmoFer σε εγκύους. Μελέτες σε πειραματόζωα υπέδειξαν τοξικές επιδράσεις στην αναπαραγωγή (βλ. παράγραφο 5.3) Το CosmoFer δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά το πρώτο τρίμηνο της κύησης. Εάν το όφελος από τη θεραπεία με CosmoFer κρίνεται ότι υπερκαλύπτει τον ενδεχόμενο κίνδυνο για το έμβρυο, συνιστάται να περιορίζεται η θεραπεία κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο, εφόσον η θεραπεία με CosmoFer κρίνεται απαραίτητη. Είναι άγνωστο εάν το σύμπλοκο σιδήρου-δεξτράνης εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα, για τον λόγο αυτό είναι προτιμότερο να μην γίνεται χρήση του CosmoFer κατά το θηλασμό. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Περίπου 5% των ασθενών αναμένεται να παρουσιάσουν ανεπιθύμητες ενέργειες. Αυτές εξαρτώνται κυρίως από τη δοσολογία. Οι αναφυλακτικές αντιδράσεις είναι ασυνήθεις και περιλαμβάνουν κνίδωση, εξανθήματα, κνησμό, ναυτία και ρίγος. Η χορήγηση πρέπει να διακοπεί αμέσως όταν παρατηρηθούν σημάδια αναφυλακτικής αντίδρασης. Οξείες και σοβαρές αναφυλακτικές αντιδράσεις είναι πολύ σπάνιες. Συνήθως εμφανίζονται εντός των πρώτων λεπτών που ακολουθούν τη χορήγηση και συνήθως

8 χαρακτηρίζονται από την απότομη εμφάνιση αναπνευστικής δυσχέρειας και/ή καρδιαγγειακή καταπληξία. Επίσης έχουν αναφερθεί θάνατοι. Άλλες λιγότερο σοβαρές εκδηλώσεις άμεσης υπερευαισθησίας είναι επίσης ασυνήθεις και περιλαμβάνουν κνίδωση, εξανθήματα, κνησμό, ναυτία και ρίγος. Η χορήγηση πρέπει να διακοπεί αμέσως όταν παρατηρηθούν σημάδια αναφυλακτικής αντίδρασης. Οι καθυστερημένες αντιδράσεις περιγράφονται σαφώς και πιθανόν να είναι σοβαρές. Χαρακτηρίζονται από αρθραλγία, μυαλγία και ορισμένες φορές πυρετό. Η έναρξη ποικίλλει από αρκετές ώρες μέχρι τέσσερις ημέρες μετά τη χορήγηση. Τα συμπτώματα συνήθως διαρκούν δύο με τέσσερις ημέρες και αποκαθίστανται αυτόματα ή με τη χρήση απλών αναλγητικών. Δύναται να εμφανιστεί επιδείνωση πόνου αρθρώσεων σε ρευματοειδή αρθρίτιδα. Οι τοπικές αντιδράσεις που αναφέρονται είναι πόνος και φλεγμονή στο σημείο ή γύρω από το σημείο της ένεσης και τοπική φλεβική αντίδραση. Παρατηρούνται τοπικές επιπλοκές στο σημείο της ένεσης μετά από ενδομυϊκή ένεση όπως χρώση του δέρματος, αιμορραγία, δημιουργία στείρων αποστημάτων, νέκρωση ιστών ή ατροφία και πόνος. Οργανικό σύστημα Αίμα και λεμφικό σύστημα Ασυνήθεις (>1/1.000, <1/100) Σπάνιες (>1/10.000, <1/1000) Πολύ σπάνιες (<1/10.000) Αιμόλυση Καρδιακό σύστημα Αρρυθμία, ταχυκαρδία Εμβρυϊκή βραδυκαρδία, αίσθημα παλμών Ώτα και λαβύρινθος Παροδική κώφωση Γαστρεντερικό Ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος Διάρροια Γενικές διαταραχές και αντιδράσεις στην περιοχή της ένεσης Ανοσοποιητικό σύστημα Αίσθημα καύσου Αναφυλακτικές αντιδράσεις που περιλαμβάνουν δύσπνοια, κνίδωση, εξανθήματα, κνησμό, ναυτία και ρίγος Κόπωση Πόνος και μελάνιασμα (καφέ χρώση) στην περιοχή της ένεσης Οξείες & σοβαρές αναφυλακτικές αντιδράσεις (απότομη εμφάνιση αναπνευστικής δυσχέρειας

9 και/ή καρδιαγγειακή καταπληξία) Μυοσκελετικό σύστημα και συνδετικοί ιστοί Κράμπες Μυαλγίες Νευρικό σύστημα Θάμβος οράσεως, μούδιασμα Απώλεια συνείδησης, σπασμοί, ζάλη, ανησυχία, κόπωση Κεφαλαλγία, παραισθησία Αναπνευστικό, θώρακας και μεσοθωράκιο Ψυχιατρικές διαταραχές Δύσπνοια Θωρακικό άλγος Μεταβολές της διανοητικής κατάστασης Αγγειοοίδημα, εφίδρωση Δέρμα και υποδόριος ιστός Ερύθημα, κνησμός, εξάνθημα Αγγειακό σύστημα Υπόταση Υπέρταση 4.9 Υπερδοσολογία Το σύμπλοκο υδροξειδίου του τρισθενούς σιδήρου (III) και δεξτράνης (iron (III)- hydroxide dextran) στο CosmoFer έχει πολύ χαμηλή τοξικότητα. Το σκεύασμα είναι καλώς ανεκτό και έχει ελάχιστο κίνδυνο συμπτωματικής υπερδοσολογίας. Η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει οξεία υπερφόρτωση σιδήρου η οποία μπορεί να εκδηλωθεί ως αιμοσιδήρωση. Για την αντιμετώπιση, μπορούν να χρησιμοποιηθούν υποστηρικτικά μέτρα όπως χηλικοί παράγοντες. Με τη χρόνια επαναλαμβανόμενη χορήγηση σιδήρου σε υψηλή δοσολογία, η περίσσεια σιδήρου συσσωρεύεται στο ήπαρ προκαλώντας μία φλεγμονώδη αντίδραση η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ίνωση. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παρεντερικό διάλυμα τρισθενούς σιδήρου Κωδικός ATC : B03A C06 Το CosmoFer περιέχει σίδηρο ως ένα σταθερό σύμπλοκο υδροξειδίου του τρισθενούς σιδήρου και δεξτράνης (iron (III)-hydroxide dextran), το οποίο είναι ανάλογο με τη φυσιολογική μορφή του σιδήρου, τη φερριτίνη (πρωτεϊνικό σύμπλοκο υδρόξυ-φωσφορικού τρισθενούς σιδήρου). Ο σίδηρος είναι διαθέσιμος σε μία μη ιονική υδατοδιαλυτή μορφή. Έχει πολύ χαμηλή τοξικότητα και μπορεί να δοθεί σε μεγάλες δόσεις.

10 Η μέγιστη συγκέντρωση φερριτίνης ορού επιτυγχάνεται 7 με 9 ημέρες μετά από ενδοφλέβια δόση CosmoFer και η συγκέντρωση επιστρέφει αργά στην αρχική τιμή μετά από περίπου 3 εβδομάδες. Η εξέταση του μυελού των οστών μπορεί να μην είναι ενδεικτική για μακροχρόνια περίοδο για τα αποθέματα σιδήρου μετά από θεραπεία με σύμπλοκο σιδήρουδεξτράνης διότι το σύμπλοκο σιδήρου-δεξτράνης μπορεί να εναποτίθεται στα δικτυοενδοθηλιακά κύτταρα. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Ύστερα από ενδοφλέβια έγχυση το σύμπλοκο σιδήρου-δεξτράνης προσλαμβάνεται γρήγορα από τα κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος (ΔΕΣ), κυρίως στο ήπαρ και τον σπλήνα απ όπου ο σίδηρος απελευθερώνεται αργά και δεσμεύεται με πρωτεΐνες. Μετά τη χορήγηση μπορεί να παρατηρηθεί για 6-8 εβδομάδες αυξημένη αιματοποίηση. Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι 5 ώρες για τον ελεύθερο σίδηρο και 20 ώρες για το συνολικό σίδηρο (δεσμευμένος ή ελεύθερος). Ο ελεύθερος σίδηρος απομακρύνεται από το πλάσμα από κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος, τα οποία διασπούν το σύμπλοκο σε σίδηρο και δεξτράνη. Ο σίδηρος δεσμεύεται αμέσως με τα διαθέσιμα πρωτεϊνικά μόρια για να δημιουργήσει την αιμοσιδηρίνη ή φερριτίνη, τις φυσιολογικές μορφές του σιδήρου, ή σε μικρότερη έκταση, την τρανσφερίνη. Αυτός ο σίδηρος, ο οποίος υπόκειται σε φυσιολογικό μεταβολισμό, αναπληρώνει την αιμοσφαιρίνη και τα μειωμένα αποθέματα σιδήρου. O σίδηρος δεν απεκκρίνεται εύκολα από το σώμα και η συσσώρευση μπορεί να είναι τοξική. Λόγω του μεγέθους του ( Daltons) το σύμπλοκο δεν απεκκρίνεται μέσω των νεφρών. Μικρές ποσότητες σιδήρου απεκκρίνονται με τα ούρα και τα κόπρανα. Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση, το σύμπλοκο σιδήρου-δεξτράνης απορροφάται από το σημείο της ένεσης από τα τριχοειδή αγγεία και το λεμφικό σύστημα. Το μεγαλύτερο μέρος του ενδομυϊκά χορηγούμενου συμπλόκου σιδήρου-δεξτράνης απορροφάται εντός 72 ωρών. Το μεγαλύτερο μέρος του εναπομείνοντος σιδήρου απορροφάται κατά τις επόμενες 3 με 4 εβδομάδες. Η δεξτράνη είτε μεταβολίζεται είτε απεκκρίνεται. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Το CosmoFer έχει αναφερθεί ότι είναι τερατογόνο και εμβρυοκτόνο σε μηαναιμικά κυοφορούντα ζώα σε υψηλές εφάπαξ δόσεις μεγαλύτερες από 125mg/kg. Η υψηλότερη δόση σε κλινική χρήση είναι περίπου 20mg/kg. Εντούτοις, δεν υπάρχουν διαθέσιμες λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με την προαναφερόμενη μελέτη. In vitro και in vivo μελέτες γονοτοξικότητας υπέδειξαν μεταλλαξιογόνο δράση μετά από χορήγηση υψηλών δόσεων συμπλόκου σιδήρου-δεξτράνης. Όμως, τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης είναι αμφιβόλου σημαντικότητας. Το σύμπλοκο σιδήρου-δεξτράνης δεν αποδείχτηκε μεταλλαξιογόνο μετά από χορήγηση υποτοξικών δόσεων.

11 Δεν υπάρχουν επιπρόσθετα σημαντικά προκλινικά δεδομένα εκτός από αυτά τα οποία συμπεριλαμβάνονται σε άλλα τμήματα αυτής της Περίληψης Χαρακτηριστικών Προϊόντος. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Ύδωρ για ενέσιμα Υδροξείδιο του νατρίου (ρυθμιστής του ph) Υδροχλωρικό οξύ (ρυθμιστής του ph) 6.2 Ασυμβατότητες Το CosmoFer δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά σκευάσματα εκτός από αυτά που αναφέρονται στη παράγραφο Διάρκεια ζωής 3 χρόνια Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά το άνοιγμα του περιέκτη. Μετά την αραίωση: Έχει αποδειχθεί η χημική και φυσική σταθερότητα για 24 ώρες στους 25 o C. Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δε χρησιμοποιηθεί αμέσως, ο χρόνος φύλαξης κατά τη χρήση και οι συνθήκες φύλαξης πριν τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη και δεν πρέπει φυσιολογικά να υπερβαίνουν τις 24 ώρες σε θερμοκρασία 2 με 8 C, εκτός εάν η αραίωση έγινε σε ελεγμένες και τεκμηριωμένα άσηπτες συνθήκες. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος Το παρόν φαρμακευτικό σκεύασμα δεν απαιτεί ιδιαίτερες προφυλάξεις. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Άχρωμες, υάλινες φύσιγγες τύπου Ι. Περιέκτης μιας δόσης. Συσκευασίες: 5 φύσιγγες x 2ml, 10 φύσιγγες x 2ml, 10 φύσιγγες x 5ml, 2 φύσιγγες x 10ml, 5 φύσιγγες x 10ml. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλα τα μεγέθη συσκευασίας. 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός Το CosmoFer προορίζεται για μία μόνο χρήση. Τυχόν μη χρησιμοποιημένο διάλυμα ή άχρηστο υλικό πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις ισχύουσες διατάξεις.

12 Το CosmoFer πρέπει να αναμιγνύεται μόνο με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% ή διάλυμα γλυκόζης 5%. Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ως διαλύτες άλλα ενδοφλέβια διαλύματα και θεραπευτικοί παράγοντες. Το αραιωμένο διάλυμα πρέπει να ελέγχεται οπτικώς πριν τη χρήση. Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο διαυγή διαλύματα χωρίς σωματίδια. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ DEMO ABEE 21 ο χλμ Εθνικής οδού Αθηνών-Λαμίας, Κρυονέρι. Τηλ , Φαξ: ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 27683/ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ Ημ/νία πρώτης έγκρισης: Ημ/νία ανανέωσης της άδειας: ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ Απρίλιος 2011