2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΑ ΣΥΣΤΑΤΙΚΑ. Κάθε ml διαλύματος περιέχει Sodium Diclofenac 1mg + Tobramycin 3mg

Transcript

1 TOBRAFEN Diclofenac Sodium 0.1% + Tobramycin 0.3% 1. ΟΝΟΜΑ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ TOBRAFEN Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα 0,1%+0,3% 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΑ ΣΥΣΤΑΤΙΚΑ Κάθε ml διαλύματος περιέχει Sodium Diclofenac 1mg + Tobramycin 3mg 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Οφθαλμικές Σταγόνες, διάλυμα 4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Πρόληψη και θεραπεία φλεγμονής και λοίμωξης που συνδέονται με χειρουργικές επεμβάσεις καταρράκτη. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χρήσης Δοσολογία : Γενικά 1 ή 2 σταγόνες σε κάθε οφθαλμό, 4 φορές ημερησίως. Σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες επεμβάσεων καταρράκτη, έχει δειχθεί ότι ο συνδυασμός είναι αποτελεσματικός για διάστημα χορηγήσεως 21 ημερών. Ο αριθμός των ημερησίων δόσεων και η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να τροποποιηθεί σύμφωνα με την κρίση του θεράποντος ιατρού. Τρόπος χορήγησης : Ενσταλάσσεται στο σάκο του επιπεφυκότα. Παιδιά Δεν έχουν γίνει κλινικές μελέτες σε παιδιά με το συνδυασμό Δικλοφενάκης/Τομπραμυκίνης. 4.3 Αντενδείξεις Ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε συστατικό των οφθαλμικών σταγόνων. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα διασταυρούμενης ευαισθησίας με άλλες αμινογλυκοσίδες, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, φαινυλοξικό οξύ και άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη και ως εκ τούτου να μη χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς. 4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση

2 Πρέπει να μεσολαβούν τουλάχιστον 5 λεπτά πριν την ενστάλαξη κάποιου άλλου κολλυρίου. Το οφθαλμικό διάλυμα που περιέχει diclofenac sodium 0.1% όπως άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε χειρουργημένους ασθενείς με γνωστή τάση για αιμορραγία ή που λαμβάνουν ήδη άλλη φαρμακευτική αγωγή η οποία μπορεί να αυξήσει το χρόνο πήξεως. Το οφθαλμικό διάλυμα που περιέχει diclofenac sodium 0.1% μπορεί να επιβραδύνει ή να καθυστερήσει την επούλωση. Η χρήση τοπικών μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων μπορεί να προκαλέσει επιφανειακή κερατίτιδα ή επιπεφυκίτιδα. Σε μερικούς ευαίσθητους ασθενείς, συνεχής χρήση τοπικών μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων μπορεί να προκαλέσει λύση της συνεχείας του επιθηλίου, λέπτυνση του στρώματος, διηθήσεις, διάβρωση, έλκος και διάτρηση η οποία μπορεί να είναι απειλητική για την όραση. Ασθενείς με ένδειξη λύσης της συνεχείας του επιθηλίου θα πρέπει αμέσως να διακόπτουν τη χρήση τοπικών μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων και να παρακολουθούνται στενά. Η εμπειρία από τη χρήση τοπικών μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων δείχνει ότι ασθενείς με νόσους της επιφάνειας του οφθαλμού (π.χ. σύνδρομο ξηροφθαλμίας), προβλήματα κερατοειδικού επιθηλίου, οφθαλμικές χειρουργικές επεμβάσεις με επιπλοκές ή επαναλαμβανόμενες οφθαλμικές χειρουργικές επεμβάσεις εντός μικρού χρονικού διαστήματος, μπορεί να διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης απειλητικών για την όραση ανεπιθύμητων ενεργειών. Τα τοπικά μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς. H εμπειρία από τη χρήση τοπικών μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων δείχνει ότι η χρήση περισσότερο από 24 ώρες πριν από οφθαλμική χειρουργική επέμβαση ή κατά τη διάρκεια της ή/και παρατεταμένη χρήση πέραν των 14 ημερών μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο που διατρέχει ο ασθενής ως προς την εμφάνιση και τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών. Προειδοποίηση για τα έκδοχα Το φάρμακο αυτό περιέχει Thiomersal (οργανικό υδραργυρικό συστατικό) ως συντηρητικό, και επομένως, είναι πιθανόν να εμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας (βλέπε Αντενδείξεις). 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπιδράσεων. Τα τοπικά κορτικοστεροειδή είναι γνωστό ότι επιβραδύνουν ή καθυστερούν την επούλωση. Ταυτόχρονη χρήση τοπικών μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών

3 φαρμάκων και τοπικών στεροειδών μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης προβλημάτων επούλωσης (βλ. και 4.3) Αν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα ένα άλλο οφθαλμικό φάρμακο, πρέπει να παρέρχονται 5 λεπτά πριν την ενστάλαξη του άλλου φαρμάκου. 4.6 Χορήγηση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία Δεν υπάρχουν πληροφορίες για την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα αυτού του προϊόντος κατά την κύηση, επομένως η χρήση του πρέπει να περιορίζεται σε περιπτώσεις όπου τα θεραπευτικά οφέλη δικαιολογούν τους πιθανούς κινδύνους. Επειδή η τομπραμυκίνη διέρχεται στο μητρικό γάλα θα πρέπει να αποφασισθεί η διακοπή του θηλασμού ή της χορήγησης του φαρμάκου. 4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων Η θεραπεία με TOBRAFEN δεν έχει επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Επειδή όμως αμέσως μετά την ενστάλαξη του φαρμάκου στον οφθαλμό μπορεί να προκληθεί θάμβος οράσεως να γίνεται σύσταση στον ασθενή να μην οδηγεί και να μη χειρίζεται μηχανήματα τουλάχιστον για 20 λεπτά μετά την ενστάλαξη. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Παρότι το προϊόν είναι γενικά καλώς ανεκτό, μπορεί σε μερικές περιπτώσεις να εμφανιστεί ερεθισμός, αίσθημα καύσου, δακρύρροια, αίσθηση ξένου σώματος κλπ. Τα παραπάνω είναι ήπια και παροδικά, εξαφανίζονται δε αμέσως μόλις διακοπεί η θεραπεία. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών με TOBRAFEN σε ασθενείς που υπεβλήθησαν σε χειρουργική επέμβαση καταρράκτη και σε ασθενείς με οξεία βακτηριακή επιπεφυκίτιδα : οφθαλμικός ερεθισμός συμπεριλαμβανομένου καύσου, ερυθρότητας του επιπεφυκότος και αίσθηση ξένου σώματος (21%), κερατίτιδα (περίπου 20%), δακρύρροια (λιγότερο από 1%), και κεφαλαλγία (λιγότερο από 1%). Από την εμπειρία χρήσης του προϊόντος μετά την έγκρισή του, οι πλέον συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η υπεραιμία και δυσανεξία. Σποραδικά έχουν ληφθεί αναφορές κερατίτιδας και επιπεφυκίτιδας. Τα περιστατικά αυτά δε θεωρήθηκαν κλινικώς σημαντικά. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών που διεξήχθησαν στις ΗΠΑ με οφθαλμικό διάλυμα diclofenac sodium 0.1% που χρησιμοποιήθηκε μετά από χειρουργική επέμβαση καταρράκτη : κερατίτιδα, αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, μη φυσιολογική όραση, αντίδραση προσθίου

4 θαλάμου, θάμβος οράσεως, επιπεφυκίτιδα, εναποθέσεις επί του κερατοειδούς, οίδημα του κερατοειδούς, βλάβες του κερατοειδούς, έλκη του κερατοειδούς, θόλωση του κερατοειδούς, παραγωγή εκκρίσεων, υπεραιμία, ιρίτιδα, ερεθισμός, κνησμός, και οφθαλμική αλλεργία. 4.9 Συμπτώματα υπερδοσολογίας, μέτρα αντιμετώπισης, αντίδοτα Λόγω των χαρακτηριστικών του ιδιοσκευάσματος, δεν αναμένεται τοξική δράση από την τοπική χρήση του προϊόντος, ούτε ακόμη και στη περίπτωση της από ατύχημα- λήψης από το στόμα. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ Κωδικός ATC : S01CC Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Το ιδιοσκεύασμα περιέχει δύο δραστικά συστατικά : Sodium Diclofenac και Tobramycin. Sodium Diclofenac : μη στεροειδές, παράγωγο του φαινυλοξικού οξέος με αντιφλεγμονώδη και αναλγητική δράση. Είναι ισχυρός αναστολέας της κυκλοοξυγενάσης, ενζύμου που μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε προσταγλανδίνες, οι οποίες είναι ουσίες που συμμετέχουν ενεργά ως διαμεσολαβητές της φλεγμονώδους αντίδρασης και της πρόκλησης πόνου. Έχει δειχθεί ότι η Diclofenac αναστέλλει τη σύνθεση των προσταγλανδινών στον επιπεφυκότα και το ακτινωτό σώμα. Αντίθετα με άλλους στεροειδείς αντιφλεγμονώδεις παράγοντες, η οφθαλμική χορήγηση Diclofenac Sodium δεν συνδέεται με αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση (ΕΟΠ), ούτε με άλλες τυπικές δράσεις των στεροειδών. Tobramycin : αντιβιοτικό της ομάδας των αμινογλυκοσιδών, με αντιβακτηριακή δράση έναντι ενός ευρέως φάσματος gram-θετικών και gram αρνητικών οφθαλμικών παθογόνων. In vitro είναι δραστική έναντι ευαίσθητων στελεχών των εξής μικροοργανισμών Staphylococcus, συμπεριλαμβανομένου του S. Aureus και του S. Epidermidis (θετικούς και αρνητικούς στην κοαγουλάση), και επίσης σε στελέχη ανθεκτικά στην πενικιλλίνη. Streptococcus, συμπεριλαμβανομένων μερικών β-αιμολυτικών ειδών της ομάδας Α, μερικών μη αιμολυτικών ειδών και μερικών στελεχών Streptococcus pneumonia, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, klebsiella pneumonia, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis, Morganella morganii, πολλά στελέχη Proteus vulgaris, Haemophilus influenza και H. aegyptium, Moraxella lacunata, Acinetobacter calcoaceticus και μερικά είδη Neisseria.

5 Οι μελετητές βακτηριακής ευαισθησίας έδειξαν ότι σε μερικές περιπτώσεις μερικοί μικροοργανισμοί ανθεκτικοί στην Gentamicin είναι ευαίσθητοι στην Tobramycin. Παρότι μετά από μακροχρόνια θεραπεία μπορεί να αναπτυχθεί ανθεκτικότης δεν έχουν ακόμη εμφανιστεί πολλά είδη βακτηρίων ανθεκτικά στην Tobramycin. Οι μελέτες αντιφλεγμονώδους και αντιβακτηριακής δράσης του συνδυασμού έδειξαν ότι η αποτελεσματικότητα του TOBRAFEN είναι αντίστοιχη αυτής των συστατικών του. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Μετά την ενστάλαξη στον ανθρώπινο οφθαλμό το συστατικό Diclofenac Sodium απορροφάται στο υδατοειδές υγρό και εισέρχεται στον πρόσθιο θάλαμο. Η Tobramycin απορροφάται από το κερατοειδή και οι υψηλότερες συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται εντός 20 λεπτών. Μετά την τοπική οφθαλμική χορήγηση του TOBRAFEN η συστηματική απορρόφηση και των δύο συστατικών του είναι πρακτικά μηδενική. 5.3 Προκλινικά δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια Μελέτες τοξικότητας του συνδυασμού που έγιναν σε κουνέλια δεν αποκάλυψαν σημαντικές οφθαλμικές αλλοιώσεις μετά από οφθαλμική χορήγηση 13 εβδομάδων. Το προϊόν αυτό παρουσιάζει καλή οφθαλμική ανοχή σε κουνέλια μετά από βραχυχρόνια χορήγηση με συχνές ενσταλάξεις και μετά από επαναλαμβανόμενες εφαρμογές σε μακροχρόνια χορήγηση. Εφόσον και τα δύο δραστικά συστατικά απορροφώνται ελάχιστα μετά από τοπική οφθαλμική χορήγηση, δεν αναμένονται συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 6.1 Ποιοτική σύνθεση εκδόχων Thiomersal, Disodium Edetate, Sodium Chloride, Sodium tetraborate 10H2O, Glycerin-polyethylene glycol ricinoleate, Sulphuric acid και/ή Sodium Hydroxide, Purified water. 6.2 Ασυμβατότητες Δεν αναφέρονται 6.3 Χρόνος ζωής Χρόνος ζωής έτοιμου προϊόντος 2 χρόνια Χρόνος ζωής μετά το άνοιγμα του περιέκτη

6 1 μήνας μετά το πρώτο άνοιγμα του περιέκτη. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις για τη διατήρηση του προϊόντος Ο περιέκτης φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου 8-30 C καλά κλειστός. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Σταγονομετρικό φιαλίδιο από πολυαιθυλένιο που περιέχει 5ml οφθαλμικού διαλύματος. 6.6 Οδηγίες για τη χρήση Εφόσον το TOBRAFEN είναι στείρο ιδιοσκεύασμα, θα πρέπει να ακολουθούνται οι εξής οδηγίες : To προϊόν αυτό δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από περισσότερα του ενός άτομα. Η εφαρμογή του προϊόντος πρέπει να γίνεται κάτω από τις πλέον αυστηρές συνθήκες υγιεινής: πλένετε τα χέρια σας και μην αγγίζετε το σταγονομετρικό ρύγχος του φιαλιδίου σε οποιαδήποτε επιφάνεια ούτε στα μάτια. Κλείνετε καλά το φιαλίδιο μετά από κάθε χρήση. Όταν ολοκληρωθεί η θεραπεία πετάξτε τυχόν αχρησιμοποίητη ποσότητα του προϊόντος. ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ZWITTER PHARMACEUTICALS ΕΠΕ Λ. Πεντέλης 34-36, Χαλάνδρι Τηλ/Fax: AΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ: 11959/ HMEΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ/ΤΕΛΕΥΤΑΙΑΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ: 43746/2000/ // 51642/